Действия антидотов (противоядий)

Применение антидота позволяет воспрепятствовать воздействию яда на организм, нормализовать основные функции организма или затормозить развивающиеся при отравлении функциональные или структурные нарушения.

Антидоты бывают прямого и непрямого действия.

Антидот прямого действия

Прямого действия - осуществляется непосредственное химическое или физико-химическое взаимодействие яда и противоядия.

Основные варианты - сорбентные препараты и химические реагенты.

Сорбентные препараты - защитное действие осуществляется за счет неспецифической фиксации (сорбции) молекул на сорбенте. Результат - снижение концентрации яда, взаимодействующего с биоструктурами, что приводит к ослаблению токсичного эффекта.

Сорбция происходит за счет неспецифических межмолекулярных взаимодействий - водородных и Ван - дер - Ваальсовых связей (не ковалентных).

Сорбцию возможно осуществлять с кожных покровов, слизистых оболочек, из пищеварительного тракта (энтеросорбция), из крови (гемосорбция, плазмосорбция). Если яд уже проник в ткани, то применение сорбентов не эффективно.

Примеры сорбентов: активированный уголь, каолин (белая глина), окись Zn, ионообменные смолы.

1 грамм активного угля связывает несколько сотен мг стрихнина.
? Химические противоядия - в результате реакции между ядом и противоядием образуется нетоскичное или малотоксичное соединение (за счет прочных ковалентных ионных или донорно-акцепторных связей). Могут действовать в любом месте - до проникновения яда в кровь, при циркуляции яда в крови и после фиксации в тканях. Примеры химических противоядий: для нейтрализации попавших в организм кислот используют соли и оксиды, дающие в водных растворах щелочную реакцию - K2CO3, NaHCO3, MgO.
- при отравлении растворимыми солями серебра (например AgNO3) используют NaCl, который образует с солями серебра нерастворимый AgCl.
- при отравлении ядами, содержащими мышьяк используют MgO, сульфат железа, которые химически связывают его
- при отравлении марганцовокислым калием KMnO4 , который является сильным окислителем, используют восстановитель - перекись водорода H2O2
- при отравлении щелочами используют слабые органические кислоты (лимонная, уксусная)
- отравления солями плавиковой кислоты (фторидами) применяют сульфат кальция CaSO4, при реакции получается мало растворимый CaF2
- при отравлении цианидами (солями синильной кислоты HCN) применяются глюкоза и тиосульфат натрия, которые связывают HCN. Ниже приведена реакция с глюкозой.

Очень опасна интоксикация тиоловыми ядами (соединениями ртути, мышьяка, кадмия, сурьмы и и др. тяжелых металлов). Тиоловыми такие яды называют по механизму их действия - связыванию с тиоловыми (-SH) группами белков:

Для нейтрализации тиоловых ядов применяются дитиоловые антидоты (доноры SH- групп). Механизм их действия представлен на схеме:

Образовавшийся комплекс яд-антидот выводится из организма, не причиняя ему вреда.

Еще один класс антидотов прямого действия - антидоты - комплексоны (комплексообразователи).

Они образуют прочные комплексные соединения с токсичными катионами Hg, Co, Cd, Pb . Такие комплексные соединения выводятся из организма, не причиняя ему вреда. Среди комплексонов наиболее распространены соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА), прежде всего этилендиаминтетраацетат натрия.

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧЕРЕЖДЕНИЕ

ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

«САМАРСКИЙ ГОСУДАСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТЯ РФ»

Кафедра Мобилизационной подготовки здравоохранения и медицины катастроф

Реферат на тему: «Механизм действия антидотов».
Самара 2012

I.Характеристика антидотов …………………………. 3

II.Механизмы действия антидотов ……………..….....5

1) Механизм связывания яда…………………..…….. 6

2) Механизм вытеснения яда…………………………..8

3) Механизм возмещения биологически активных веществ……………………………………………..…. 9

4) Механизм возмещения биологически активных веществ ………………………………………………………..…10

Список использованной литературы………………....11

Характеристика антидотов

Антидоты (противоядия) - применяемые при лечении отравлений лекарства, в основе механизма действия которых лежит обезвреживание яда или предупреждение и устранение вызываемого им токсического эффекта.

В качестве противоядий используют те или иные вещества или смеси, в зависимости от характера яда (токсина ):

этанол может быть использован при отравлении метиловым спиртом
атропин - используют при отравлении M-холиномиметиками (мускарин и ингибиторами ацетилхолинэстеразы (фосфорорганические яды).
глюкоза - вспомогательный антидот при многих видах отравлений, вводится внутривенно или перорально. Способна связывать синильную кислоту .
налоксон - используют при отравлении и передозировке опиоидами

Антидоты, наиболее часто используемые при острых отравлениях это:

Унитиол - низкомолекулярный донатор SH-групп, универсальный антидот. Обладает широким терапевтическим действием, малотоксичен. Применяется как антидот при острых отравленияхлюизитом , солями тяжелых металлов ( , медь , свинец ), при передозировке сердечныхгликозидов , отравлении хлорированными углеводородами .
ЭДТА -тетацин-кальций, Купренил - относится к комплексонам (хелатообразователям ). Образует легко растворимые низкомолекулярные комплексы с металлами , которые быстро выводятся из организма через почки. Применяется при острых отравлениях тяжелыми металлами (свинец , медь ).
Оксимы (аллоксим , дипироксим ) - реактиваторы холинэстераз . Используются при отравлениях антихолинэстеразными ядами, такими как ФОВ . Наиболее эффективны в первые 24 часа.
Атропина сульфат - антагонист ацетилхолина . Применяется при острых отравлениях ФОВ , когда в избытке накапливается ацетилхолин. При передозировке пилокарпина , прозерина ,гликозидов , клофелина , бета-блокаторов ; а также при отравлении ядами, вызывающимибрадикардию и бронхорею .
Этиловый спирт - антидот при отравлении метиловым спиртом , этиленгликолем .
Витамин В6 - антидот при отравлении противотуберкулезными препаратами (изониазид ,фтивазид ); гидразином .
Ацетилцистеин - антидот при отравлении дихлорэтаном . Ускоряет дехлорирование дихлорэтана, обезвреживает его токсичные метаболиты . Применяется также при отравлениипарацетамолом .
Налорфин - антидот при отравлении морфином , омнопоном , бенздиазепинами .
Цитохром-С - эффективен при отравлении окисью углерода .
Липоевая кислота - применяется при отравлении бледной поганкой как антидот аманитина .
Протаминсульфат - антагонист гепарина .
Аскорбиновая кислота - антидот при отравлении перманганатом калия . Используется длядетоксикационной неспецифической терапии при всех видах отравлений.
Тиосульфат натрия - антидот при отравлении солями тяжелых металлов и цианидами .
Противозмеиная сыворотка - используется при укусах змей .
B 12 - антидот при отравлении цианидами и при передозировке нитропруссидом натрия.

Механизм действия антидотов

Действие антидотов может заключаться:

1) в связывании яда (путем химических и физико-химических реакций);

2) в вытеснении яда из его соединений с субстратом;

3) в возмещении биологически активных веществ, разрушенных под влиянием яда;

4) в функциональном антагонизме, противодействии токсическому эффекту яда.

Механизм связывания яда

Антидотная терапия широко применяется в комплексе лечебных мероприятий при профессиональных отравлениях. Так, для предупреждения всасывания яда и его удаления из желудочно-кишечного тракта используются антидоты физико-химического действия, например активированный уголь, адсорбирующий па своей поверхности некоторые яды (никотин, таллий и др.). Другие антидоты оказывают обезвреживающее действие, вступая с ядом в химическую реакцию, путем нейтрализации, осаждения, окисления, восстановления или связывания яда. Так, метод нейтрализации используется при отравлениях кислотами (вводят, например, раствор окиси магния - жженой магнезии) и щелочами (назначают слабый раствор уксусной кислоты).

Для осаждения некоторых металлов (при отравлениях ртутью, сулемой, мышьяком) применяют белковую воду, яичный белок, молоко, переводящие растворы соли в нерастворимые альбуминаты, или специальное противоядие против металлов (Antidotum metallorum), в состав которого входит стабилизированный сероводород, образующий практически нерастворимые сульфиды металлов.

Примером противоядия, действующего путем окисления, может служить калия перманганат, активный при отравлениях фенолом.

Принцип химического связывания яда лежит в основе антидотного действия глюкозы и тиосульфата натрия при отравлении цианидами (происходит превращение синильной кислоты соответственно в циангидрины или в роданиды).

При отравлении тяжелыми металлами для связывания уже всосавшегося яда широко используются комплексообразующие вещества, например унитиол, тетацин-кальций, пентацин, тетоксации, образующие с ионами многих металлов стойкие нетоксичные комплексные соединения, выводимые с мочой.

С лечебной целью тетацин и пентацин применяются при профессиональных интоксикациях свинцом. Комплексонотерапия (тетацин, тетоксацин) способствует также выведению из организма некоторых радиоактивных элементов и радиоактивных изотопов тяжелых металлов, например иттрия, церия.

Введение комплексонов рекомендуется и в диагностических целях, например в том случае, когда имеется подозрение на свинцовую интоксикацию, но концентрация свинца в крови и моче не увеличена. Резкое усиление выведения свинца с мочой после внутривенной инъекции комплексона указывает на наличие яда в организме.

На принципе комплексообразования основан антидотный эффект дитиолов при отравлениях некоторыми органическими и неорганическими соединениями тяжелых металлов и другими веществами (иприт и его азотистые аналоги, йодацетат и др.), относящимися к группе так называемых тиоловых ядов. Из числа изученных в настоящее время дитиолов наибольшее практическое применение нашли унитиол и сукцимер. Эти средства являются эффективными антидотами мышьяка, ртути, кадмия, никеля, сурьмы, хрома. В результате взаимодействия дитиолов с солями тяжелых металлов образуются прочные водорастворимые циклические комплексы, легко выводимые почками.

Антидотом при отравлении мышьяковистым водородом служит мекаптид. В последнее время показан высокий антидотный эффект комплексообразователя а-пеницилламина при отравлении соединениями свинца, ртути, мышьяка и некоторыми тяжелыми металлами. Тетацинкальций включают в состав мазей и паст, применяемых для защиты кожных покровов рабочих, имеющих контакт с хромом, никелем, кобальтом.

С целью уменьшения всасывания из желудочно-кишечного тракта свинца, марганца и некоторых других металлов, которые попадают в кишечник с заглатываемой пылью, а также в результате выведения с желчью, эффективно использование пектина.

Для профилактики и лечения отравлений сероуглеродом рекомендуется глутаминовая кислота, вступающая в реакцию с ядом и усиливающая его выведение с мочой. В качестве антидотного лечения рассматривается применение средств, которые тормозят превращение яда в высокотоксичные метаболиты.

Механизм вытеснения яда

Примером противоядия, действие которого сводится к вытеснению яда из его соединения с биологическим субстратом, может быть кислород при отравлениях окисью углерода. При повышении концентрации кислорода в крови окись углерода вытесняется. При отравлениях нитритами, нитробензолом, анилином. прибегают к воздействию на биологические процессы, участвующие в восстановлении метгемоглобина в гемоглобин. Ускоряют процесс деметгемоглобинизации метиленовый синий, цистамин, никотиновая кислота, липамид. Эффективными антидотами при отравлении фосфорорганическими пестицидами является группа средств, способных реактивировать блокированную ядом холинэстеразу (например, 2-ПАМ, токсогонин, дипироксима бромид).

Роль антидотов могут играть некоторые витамины и микроэлементы, вступающие во взаимодействие с каталитическим центром ферментов, ингибированных ядом, и восстанавливающие их активность.

Механизм возмещения биологически активных веществ

Противоядием может служить средство, которое не вытесняет яд из его соединения с субстратом, а путем взаимодействия с каким-либо иным биологическим субстратом делает последний способным связывать яд, экранируя другие жизненно важные биологические системы. Так, при отравлении цианидами применяются метгемоглобинобразующие вещества. При этом метгемоглобин, связываясь с цианом, образует цианметгемоглобин и тем самым предохраняет от инактивации ядом железосодержащие тканевые ферменты.

Функциональный анатагонизм

Наряду с антидотами в терапии острых отравлений часто используют функциональные антагонисты ядов, т. е. вещества, влияющие на те же функции организма, что и яд, но прямо противоположным образом. Так, при отравлениях аналептиками и другими веществами, стимулирующими ЦНС, в качестве антагонистов используют средства для наркоза. При отравлениях ядами, вызывающими угнетение холинэстеразы (многие фосфорорганические соединения и др.), широко используются холинолитические препараты, которые являются функциональными антагонистами ацетилхолина, например атропин, тропацин, пептафен.

В отношении некоторых лекарственных веществ имеются специфические антагонисты. Например, налорфин является специфическим антагонистом морфина и других наркотических анальгетиков, а кальция хлорид - антагонистом магния сульфата.

Список использованной литературы

Куценко С.А. - Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита "Фолиант" 2004 266стр.
Нечаев Э.А. - Инструкция по неотложной помощи при острых заболеваниях, травмах 82стр.
Кирюшин В.А, Моталова Т.В. - Токсикология химически-опасных веществ и мероприятия в очагах химического поражения "РГМУ" 2000 165стр
Электронный источник

Антидот — это особое лекарственное средство, позволяющее обезвредить яд в организме человека. Терапия эффективна в том случае, если противоядие используется при первых признаках патологического процесса.

Не менее важно вовремя диагностировать отравление, т. к. нередко применение антидота провоцирует появление острого психоза. В случае развития токсичного действия лекарственного препарата на организм пациента, необходимо провести реанимационные мероприятия.

С осторожностью вводят антидот больным, страдающим сердечной недостаточностью, т. к. высок риск развития сосудистых осложнений. У многих пациентов симптомы острого отравления быстро исчезают при адекватной терапии противоядиями.

Распределение веществ по группам

При острых интоксикациях применяют следующие антидоты:

сорбенты;
лекарства, обезвреживающие токсины;
соединения, похожие на яды (амилнитрит, метиловый спирт);
конкуренты токсических веществ экзогенной природы;
средства, нарушающие метаболизм яда;
иммунологические препараты (сыворотки).

Классификация антидотов облегчает их применение при тяжелых отравлениях и позволяет дополнительно использовать весь арсенал препаратов для проведения симптоматической терапии.

Противоядие предотвращает развитие осложнений при отравлении лекарствами, средствами бытовой химии, пестицидами, ядами растений и животных. Наиболее часто встречаются интоксикации снотворными веществами и транквилизаторами, анальгетиками, дезинфицирующими средствами. Антидот позволяет полностью обезвредить токсическое вещество или препятствует его дальнейшему всасыванию.

Противоядия применяются для лечения интоксикации в строго определенных дозах, вводятся в организм больного посредством внутримышечных и внутривенных инъекций или вдыхаемого аэрозоля.

Мощные сорбенты

Антидоты проявляют химический антагонизм по отношению к ядам. Для оказания экстренной помощи используют следующие вещества:

окись цинка;
белую глину (каолин);
крахмальный клейстер;
активированный уголь.

Для лечения интоксикации после приема пилокарпина гидрохлорида (ацеклидина) используют 0,1% раствор перманганата калия. Затем проводят адсорбцию активированным углем. Невсосавшуюся часть яда выводят из организма с помощью каолина при отравлении солями тяжелых металлов или лекарствами.

Препараты Энтеродез или Энтеросорб используют при пищевых отравлениях и принимают их несколько раз в сутки в дозе, предписанной врачом. Если развилась острая интоксикация наркотическим веществом, больному назначают активированный уголь и адсорбент Полифепан.

Полисорб быстро выводит токсины из организма. Смекта — алюмосиликат природного происхождения, предотвращает потерю воды и электролитов при остром отравлении. Карболен адсорбирует алкалоиды, газы, соли тяжелых металлов. При острой интоксикации этиловым спиртом наибольшим антитоксическим эффектом обладает препарат Карбактин. Он используется как средство оказания первой помощи при хроническом алкоголизме.

Терапия острых и хронических отравлений

При длительной интоксикации организма, появившейся на фоне отравления, применяют препарат Унитол, оказывающий антиаритмическое действие. Он эффективен в период резорбтивного действия яда после передозировки сердечными гликозидами. Антидот используют для терапии острого отравления угарным газом. В организме пациента, страдающего алкоголизмом, Унитол образует с этиловым спиртом нетоксичное вещество. Препарат назначают для лечения отравления мышьяком.

Не используется лекарственное средство у гериатрических больных, страдающих аллергией, гипертонической болезнью II-III стадии, беременных женщин. Антидоты — мощное оружие в борьбе с ядами, но в некоторых случаях Унитол вызывает появление следующих побочных реакций:

тошноты;
рвоты;
головной боли;
учащенного сердцебиения.

У пациентов, страдающих хроническим алкоголизмом, препарат улучшает работу центральной нервной системы и предотвращает развитие зрительных и слуховых галлюцинаций. Следует помнить о том, что Унитол не используют для терапии острого отравления этиловым спиртом. В любом случае его применяют только по назначению врача.

Противоядие при отравлении цианидами

Антидоты зарекомендовали себя как незаменимые лечебные средства, предупреждающие смертельное отравление и летальный исход. Амилнитрит — препарат, расслабляющий гладкие мышцы коронарных и мозговых сосудов. При остром отравлении цианидами он уменьшает потребность сердечной мышцы в кислороде, но влияет на частоту сокращений миокарда, вызывает появление ускоренного сердцебиения. Антидот с успехом используется в медицинской практике, высокоэффективен при отравлении солями синильной кислоты.

Препарат предотвращает развитие сексуальных нарушений у больного после операции на предстательной железе. Необходимо соблюдать осторожность при использовании противоядия. Нельзя назначать препарат пациентам, страдающим малокровием, тиреотоксикозом. Применение антидота у больного, перенесшего острый инфаркт миокарда или черепно-мозговую травму, может вызвать развитие побочных реакций.

Ни в коем случае нельзя использовать Амилнитрит для ингаляции у беременной женщины, а также следует учитывать вероятность снижения артериального давления вплоть до коллапса при одновременном приеме антидота с этанолом.

Как нейтрализовать действие ядов и наркотиков

Отравляющие вещества поражают головной мозг и вызывают развитие тяжелых психических расстройств. К судорожным ядам относятся:

цикутотоксин;
тетраэтилсвинец;
кураре;
кониин;
атропин;
стрихнин.

Передозировка наркотика ЛСД приводит к развитию токсического шока. Противоядием служит препарат Аминазин, устраняющий галлюцинации. В некоторых случаях для ликвидации острых симптомов отравления используют транквилизатор Диазепам и противосудорожное лекарство Фенобарбитал.

Антидотом опиоидного препарата Морфин и наркотических анальгетиков Омнопона, Промедола, Фентанила является их антагонист Налоксон, который вводят внутримышечно или внутривенно по мере необходимости. При отравлении транквилизаторами для лечения применяют раствор Флумазенила, ликвидирующий последствия интоксикации — одышку, потерю памяти. С осторожностью препарат назначают лицам пожилого и старческого возраста и вводят внутривенно только под контролем врача.

В некоторых случаях после применения противоядий возникают тяжелые побочные реакции:

аритмия;
повышение артериального давления;
отек легких;
угнетение дыхания.

Сыворотки в борьбе за жизнь

После укуса кобры у больного развивается паралич дыхательной мускулатуры. Пациенту вводят специфический антидот — противозмеиную сыворотку. В некоторых случаях противоядие сочетают с другими растворами для инфузии.

Антидот против яда скорпиона применяют в условиях стационара, а при укусе каракурта используют активный химический реагент, разрушающий токсин, безвредный для организма пострадавшего.

Препарат Анаскорп (Anascorp) содержит сахарозу, натрия хлорид, глицин, пепсин, крезол и применяется для курсовой терапии. Противокаракуртная сыворотка — самое эффективное средство от укуса паука. Однако у ослабленного пациента введение антидота вызывает появление аллергической реакции вплоть до анафилактического шока.

Не существует специфического противоядия от укола лучами кораллового полипа Р. toxica и кожной слизи лягушки-древолаза. Много людей погибло от укуса австралийской змеи до появления антидота — антитоксической тайпановой сыворотки.

Детоксикация при интоксикации атропином

Препарат Нивалин содержит алкалоид галантамин, оказывающий влияние на мембрану поврежденной клетки. Лекарство вводят внутривенно в первые часы после отравления холинолитиками. Состояние больного улучшается через несколько часов.

У пациента стабилизируется работа сердца, снижается артериальное давление и температура тела. Антидоты при остром отравлении холинолитиками применяют после промывания желудка через зонд.

Для нейтрализации токсина используют лекарство Прозерин. Атропин является противоядием для физостигмина — алкалоида семян ядовитого растения, произрастающего на западе Африки. 0,1% раствор применяют как антидот при отравлениях Клофелином, Аконитином, сердечными гликозидами. При появлении подергивания мышц, чрезмерной возбудимости, возникших у больного после случайного употребления средства для уничтожения вредных насекомых, в качестве антидота используют атропин.

Диагноз отравление — не редкость. Противоядие обезвреживает токсины и возвращает здоровье.

Антидотом называется лекарство, применяемое при лечении отравлений и способствующее обезвреживанию яда или предупреждению и устранению вызываемого ими токсического эффекта.

Антидоты бывают прямого и непрямого действия.

(I)Прямого действия – осуществляется непосредственное химическое или физико – химическое взаимодействие яда и противоядия. Основные варианты – сорбентные препараты и химические реагенты. Сорбентные препараты – защитное действие осуществляется за счет неспецифической фиксации (сорбции) молекул на сорбенте. Результат – снижение концентрации яда, взаимодействующего с биоструктурами, что приводит к ослаблению токсичного эффекта. Сорбция происходит за счет неспецифических межмолекулярных взаимодействий – водородных и Ван – дер – Ваальсовых связей (не ковалентных!). Сорбцию возможно осуществлять с кожных покровов, слизистых оболочек, из пищеварительного тракта (энтеросорбция), из крови (гемосорбция, плазмосорбция). Если яд уже проник в ткани, то применение сорбентов не эффективно. Примеры сорбентов: активированный уголь, каолин (белая глина), окись Zn, ионообменные смолы.

При отравлении цианидами (солями синильной кислоты HCN) применяются глюкоза и тиосульфат натрия, которые связывают HCN. Ниже приведена реакция с глюкозой:

Очень опасна интоксикация тиоловыми ядами (соединениями ртути, мышьяка, кадмия, сурьмы и и др. тяжелых металлов- Ме2+ ). Тиоловыми такие яды называют по механизму их действия - связыванию с тиоловыми (-SH) группами белков:

Связывание металла с тиоловыми группами белков приводит к разрушению структуры белка, что вызывает прекращение его функций. Результат - нарушение работы всех ферментных систем организма.
Для нейтрализации тиоловых ядов применяются дитиоловые антидоты (доноры SH-групп). Механизм их действия представлен на нижней схеме. Образовавшийся комплекс яд-антидот выводится из организма, не причиняя ему вреда.

Еще один класс антидотов прямого действия - антидоты – комплексоны (комплексообразователи ).Они образуют прочные комплексные соединения с токсичными катионами Hg, Co, Cd, Pb . Такие комплексные соединения выводятся из организма, не причиняя ему вреда. Среди комплексонов наиболее распространены соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА), прежде всего этилендиаминтетраацетат натрия.

II)Антидоты непрямого действия .
Антидоты непрямого действия - это вещества, которые сами не реагируют с ядами, но устраняют или предупреждают нарушения в организме, возникающие при интоксикациях (отравлениях).
1) Защита рецепторов от токсичного воздействия.
Отравление мускарином (ядом мухомора) и фосфорорганическими соединениями происходит по механизму блокирования фермента холинэстеразы. Этот фермент отвечает за разрушение ацетилхолина, вещества, принимающего участие в передаче нервного импульса от нерва к мышечным волокнам. При избытке ацетилхолина происходит беспорядочное сокращение мышц – судороги, которые часто приводят к смерти. Противоядием является атропин. Атропин применяется в медицине для расслабления мышц. Антропин связывается с рецептором, т.е. защищает его от действия ацетилхолина.
2) Восстановление или замещение поврежденной ядом биоструктуры.
При отравлениях фторидами и HF, при отравлениях щавелевой кислотой H2C2O4 происходит связывание ионов Са2+ в организме. Противоядие – CaCl2.
3) Антиоксиданты. Отравление четыреххлористым углеродом CCl4 приводит к образованию в организме свободных радикалов. Избыток свободных радикалов очень опасен, он вызывает повреждение липидов и нарушение структуры клеточных мембран. Антидоты – вещества, связывающие свободные радикалы (антиоксиданты), например альфа -токоферол (витамин Е).

4) Конкуренция с ядом за связывание с ферментом. При отравлении метанолом в организме образуются очень токсичные соединения - формальдегид и муравьиная кислота. Они более токсичны, чем сам метанол. Это пример летального синтеза. Летальный синтез – превращение в орг-ме в процессе метаболизма менее токсичных соед-ний в более токсичные.

Этиловый спирт C2H5OH лучше связывается с ферментом алкоголь-дегидрогеназой. Это тормозит превращение метанола в формальдегид и муравьиную кислоту. CH3OH выводится в неизменном виде. Поэтому прием этилового спирта сразу вслед за отравлением метанолом значительно снижает тяжесть отравления.

К активным методам экстренной детоксикации организма при острых отравлениях принадлежит специфическая антидотная терапия. Цель ее — связывание яда, циркулирующего в организме, соответствующими веществами (антидотами). Кроме того, с целью значительного ограничения действия яда на соответствующие рецепторы используют лекарственные средства, которые проявляют антагонистическое, т.е. конкурентное для токсического агента, воздействие на эти рецепторы (фармакологические антагонисты). Антидоты при отравлениях и фармакологические антагонисты применяют только тогда, когда точно установлено, какое именно вещество вызвало острое отравление.

Существующее мнение о наличии противоядий для любого токсичного вещества не подтверждается действительностью. Относительно селективные эффективные антидоты существуют лишь для немногих классов токсичных веществ. Основные антидоты и антагонисты представлены в таблице.

Основные антидоты при отравлениях

Основные антидоты и фармакологические антагонисты, применяемые при острых отравлениях химическими агентами — таблица


1	2	3
Алокс	ФОС (тиофос, хлорофос, карбофос, армин и др..)	Подкожно 2-3 мл 0,1% раствора атропина сульфата в сочетании с Алокс-ом (внутримышечно по 1 мг / кг) повторно. При тяжелой интоксикации — внутривенно атропина сульфат по 3 мл повторно, до появления признаков «атропинизации», + Алокс по 0,075 г внутримышечно каждые 13 ч
Амилнитрит	Цианидная кислота и ее соли (цианиды)	Ингаляция содержания 2-3 ампул
Антихолинэстеразные средства (физостигмина салицилат, озерин и др..)	Атропин, амитриптилин, тубокурарин	Подкожно по 1 мл 0,1% раствора физостигмина салицилата или по 1 мл 0,05% раствора прозерина. Противопоказания: отравление трициклическими антидепрессантами

Антидот, фармакологический антагонист	Наименование токсического агента	Дозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов
1	2	3
Атропина сульфат	Пилокарпин и другие м холинорецепторы миметики, анти-холинестеразные средства, ФОС (хлорофос, карбофос, тиофос, метафос, дихлофос)	Подкожно по 2-3 мл 0,1% раствора повторно. Во второй стадии отравления фосфорорганическими инсектицидами — внутривенно по 3 мл 0,1% раствора (с раствором глюкозы) повторно, к ликвидации бронхореи и появления сухости слизистых оболочек в III стадии — внутривенно капельно в 30-50 мл 0,1% раствора в сутки до исчезновения бронхореи
Ацетилцистеин	Парацетамол	Внутрь 140 мг / кг (ударная доза), затем по 70 мг / кг каждые 4 ч (до 17 доз или до тех пор, пока уровень парацетамола в плазме не станет нулевым).
Бемегр	Барбитураты, средства для наркоза (при легкой интоксикации)	Внутривенно медленно 2-5 мл 0,5% раствора 1-3 раза в сутки или капельно в течение 12-15 мин до 5070 мл 0,5% раствора. При появлении судорог конечностей введение прекращается.
Викасол	Антикоагулянты непрямого действия (неодикумарин, фенилин и др.).	Внутривенно медленно 5 мл 1% раствора (под контролем протромбинового времени).
Уголь активированный	Все токсичные вещества, кроме цианидов, соединений железа, лития	Внутрь по 3-5 столовых ложек и более, в виде водной кашицы.
Уголь активированный «СКН»		Внутрь по 10 г 3 раза в день в промежутках между приемами пищи. Детям до 7 лет — 5 г, от 7 до 14 лет — по 7,5 г на прием
Дефероксамин	Препараты железа	Для связывания железа, которое не всосалось в желудке, — внутрь по 5-10 г дефероксамина, растворенного в воде, повторно (30-40 г), для удаления железа Всосавшееся — внутримышечно по 10-20 мл 10 % раствора каждые 3-10 час. 100 мг дефероксамина связывает 8,5 мг железа

Антидот, фармакологический антагонист	Наименование токсического агента	Дозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов
1	2	3
Диетиксим		При появлении первых проявлений интоксикации — внутримышечно 3-5 мл 10% раствора, при средней тяжести — 5 мл 10% раствора 2-3 раза в сутки до стойкого повышения активности холинэстеразы в крови. В тяжелых случаях доза растет. Лечение проводят в сочетании с атропином
Димеркапрол	Соединения мышьяка, ртути, золота, свинца (при наличии энцефалопатии)	Внутримышечно сначала 5 мг / кг, затем по 2,5 мг / кг 1-2 раза в сутки в течение 10 дней. Целесообразно сочетать с тетацин-кальцием и пеницилламином
Дипироксим	ФОС (Хлорофос, карбофос, метафос, дихлофос и др..)	В начальной стадии отравления — внутримышечно 1 мл 15% раствора, при необходимости, повторно, при тяжелой интоксикации — внутривенно по 1 мл 15% раствора через 1-2 ч (до 3-4мл), а в тяжелых случаях — до 7-10 мл 15 % раствора. Следует комбинировать с атропина сульфатом
Энтеросорбент «СКН»	Алкалоиды, гликозиды, соли тяжелых металлов	Внутрь по 10 г 3-4 раза в день в промежутках между приемами пищи
Карболонг	Алкалоиды, гликозиды, соли тяжелых металлов	Внутрь по 5-10 г 3 раза в день в промежутках между приемами пищи
Кислород	Угарный газ, цианидная кислота, хром, фосген и др..	Ингаляционно, при помощи специальных масок, катетеров, барокамер и др.
Налоксон	Наркотические анальгетики	Внутримышечно или внутривенно по 0,4-0,8 мг (содержимое 1-2 ампул) повторно, до нормализации дыхания
Налтрексон	Наркотические анальгетики	Внутрь по 0,25 г ежедневно
Натрия гидрокарбонат	Кислоты, спирт этиловый, трициклические антидепрессанты, хинидин и др..	Внутривенно капельно до 1500 мл 4% раствора в сутки

Антидот, фармакологический антагонист	Наименование токсического агента	Дозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов
1	2	3
Натрия тиосульфат	Соединения ртути, мышьяка, свинца, йода, цианидная кислота и ее соединения	При отравлениях солями металлов — внутривенно 5-10 мл 30% раствора, при отравлениях цианидный кислотой и цианидами — внутривенно 50-100 мл 30% раствора (после введения метиленового синего или натрия нитрита)
Натрия хлорид	Серебра нитрат	Промывание желудка 2% раствором
Пеницилламин	Соли меди, ртути, свинца, мышьяка, золота	Внутрь 1 г в сутки перед едой
Пиридоксин	Изониазид и другие производные гидразида изоникотиновой кислоты	Внутривенно по 10 мл 5% раствора 2-4 раза в сутки
Протамина сульфат	Гепарин	Внутривенно капельно 1-5 мл 1% раствора (1 мл его нейтрализует 1000 ЕД гепарина)
Спирт этиловый	Спирт метиловый, этиленгликоль	Внутривенно 10 мл 30% раствора струйно или капельно 5% раствор (1 мл / кг в сутки) внутрь 100-150 мл 30% раствора
Сукцимер	Ртуть, свинец, мышьяк	Внутрь по 0,5 г 3 раза в день в течение 7 дней внутримышечно по 0,3 г 2 раза в день в течение 7 дней
Таблетки угля активированного «КМ»	Все токсичные вещества, кроме цианидов, соединений железа, малатиона, ДДТ	Внутрь по 1-1,5 г 2-4 раза в день через 1-2 ч после еды
Тетацин-кальций	Соли свинца, никеля, кобальта, ртути, сердечные гликозиды	При острой интоксикации внутривенно капельно по 10-20 мл 10% раствора в 250-500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы в сутки при хронической интоксикации — внутрь по 0,25 г 8 раз в сутки или по 0 , 5 г 4 раза в сутки, через 1-2 дня (курс лечения 20-30 дней)

Антидот, фармакологический антагонист	Наименование токсического агента	Дозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов
1	2	3
Тримефацин	Уран, бериллий	Внутривенно или ингаляционно в виде 5% раствора или 2,5% раствора в растворе кальция хлорида
Фероцин	Радиоизотопы цезия и рубидия, а также продукты деления урана	Внутрь по 1 г в виде водной суспензии (в 1/2 стакана воды) 2-3 раза в течение 10 дней
Унитиол	Соединения мышьяка, соли ртути, висмута и других тяжелых металлов, сердечные гликозиды, анаприлин, амитриптилин т.д.	Подкожно, внутримышечно или внутривенно по 5-10 мл 5% раствора (по 1 мл на 10 кг массы тела): в 1-й день — через каждые 6-8 ч, на 2-й день — через 8-12 ч, в последующие дни — по 1-2 инъекции в сутки в течение 6-7 дней и более
Цитохром С	Снотворные препараты, оксид углерода	Внутривенно капельно 20-40 мл 0,25% раствора в 250-500 мл изотонического раствора натрия хлорида или глюкозы (после биологической пробы — 0,1 мл 0,25% раствора внутрикожно)

Таблица основных антидотов и приравниваемых к ним средств для лечения отравлений

Комплексоны

Наиболее эффективными антидотами при отравлениях металлами следует считать комплексоны (хелатные соединения). Из-за наличия в их структуре таких функциональных групп, как ОН,-SH и -NH, они могут отдавать электроны для связи с катионами металлов, т.е. образовывать координационно-ковалентные связи. В таком виде токсичные соединения выводятся из организма.

Эффективность хелатного соединения в значительной мере определяется количеством лиганд в его основе, способных связываться с металлом. Чем их больше, тем более стабильный и менее токсичен метало хелатный комплекс. Следует помнить, что комплексоны как антидоты имеют невысокую избирательность действия. Наряду с токсичными агентами они могут связывать необходимые для организма эндогенные ионы, например кальция и цинка.

Конечный результат такого взаимодействия определяется аффинитетом токсичных экзогенных и эссенциальных (эндогенных) металлов в хелатных соединений. Для того чтобы наступило значительное снижение уровня эндогенных металлов, их родство с комплексонами должен превышать аффинитет к эндогенным лиганд. В свою очередь, относительная скорость обмена металла между эндогенными лигандами и хелатных соединений должна превышать скорость элиминации комплексонов в комплексе с металлами. Если комплексоны выводится быстрее, чем комплекс металоэндогенных лиганд, его концентрация может не достичь того уровня, который необходим для эффективной конкуренции с эндогенными местами связывания.

Этот фактор особенно весомый в случае, когда вывод осуществляется через образование тройного комплекса, т.е. эндогенный лиганд-металоэкзогенный комплекс.

К комплексонам относятся:

дефероксамин,
тетацин-кальций,
димеркапрол,
пеницилламин,
унитиол и др..

Дефероксамин (десферал) — комплексон, который активно связывает железо, в незначительной степени — эссенциальные микроэлементы. Может быть использован для ускорения выделения алюминия из организма при почечной недостаточности. Конкурируя за слабо связано железо в таких железосодержащих белках, как гемосидерин и ферритин дефероксамин не в состоянии конкурировать за то железо, которое содержится в биологических хелатных комплексах: микросомальных и митохондриальных цитохромах, гемопротеины т.п..

Фероксамин (комплекс железа с дефероксамином) представлен для демонстрации его функциональных групп. Здесь железо активно содержится в замкнутой системе. Димеркапрол, по сукцимер, захватывает металл (м) в стабильное гетероциклическое кольцо ковалентной связью.

Две молекулы пенициламина способны связывать одну молекулу меди или другого металла.

Продукты метаболизма дефероксамина выделяются почками, окрашивая мочу в темно-красный цвет. В процессе лечения дефероксамином могут возникнуть аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь), коллапс (при быстром введении в вену), глухота, нарушение зрения, помутнение хрусталика. Встречается также коагулопатия, печеночная и почечная недостаточность, инфаркт кишечника.

Тетацин-кальций (кальций-динатриевая соль этилен-диаминтет-раоцтовой кислоты) — эффективный комплексон для многих двух-и трехвалентных тяжелых металлов и редкоземельных элементов, в частности для свинца, кадмия, кобальта, урана, иттрия, цезия и др.. Относительно плохо проникает через клеточные мембраны, поэтому более эффективно связывает внеклеточные ионы металла. Высокополярные ионные свойства тетацин-кальция препятствуют более или менее значительно энтеральному его всасыванию, поэтому он используется преимущественно для медленного внутримышечного или внутривенного введения.

В тетацин-кальции кальций замещается только ионами тех металлов и редкоземельных элементов, образующих более прочный комплекс (свинец, торий и др.), чем сам кальций. Барий и стронций, константа устойчивости комплекса которых ниже, чем кальция, не вступают в реакцию с тетацин-кальцием. Использование антидота тетацин-кальция для мобилизации ртути также неэффективно, видимо, из-за незначительного поступления этого комплексона в те ткани, где концентрируется ртуть, а также через менее успешную конкуренцию ее со связанным кальцием.

В больших дозах тетацин-кальций может вызвать повреждение почек, особенно их канальцев.

Пентацин — кальций-тринатриевая соль диетилентриамин-пентаоцтовой кислоты также эффективен как комплексон. В отличие от тетацин-кальция, он не влияет на выделение урана, полония, радия и радиоактивного стронция. При длительном введении элиминация металлов из организма снижается.

После введения пентацина возможно головокружение, головная боль, боли в груди и конечностях, поражение почек.

Димеркапрол (2,3-димеркаптопропанол, британский антилюизит, БАЛ) . Выпускается в виде 10% раствора в арахисовом масле; вводится внутримышечно, инъекции болезненны. Своими SH-группами димеркапрол образует прочные хелатные комплексы с ионами ртути, мышьяка, свинца и золота, ускоряет их выведение из организма и восстановление функциональных белков, подавленных ядом. Эффективность этого антидота возрастает при минимальных сроках его применения после отравления. Он неэффективен, если лечение проводится через 24 ч и более.

Поэтому считают, что лечебные эффекты БАЛ обусловлены скорее предупреждением связывания металлов с компонентами клеток, крови и тканевой жидкости, а не удалением уже связанного яда.

Менее токсичными оказались некоторые производные димеркапрола, в частности сукцимер (димеркапрол сукцинат) и 2,3-димеркапропропан-1-сульфонат. Они более полярные, чем БАЛ; распределяются преимущественно во внеклеточной жидкости, поэтому в меньшей степени повреждают клеточные структуры крови и тканей.

Пеницилламин — Д-3 ,3-диметилцистеин гидрохлорид (купренил) — водорастворимый продукт метаболизма пенициллина. Д-изомер его относительно нетоксичен. Устойчив к метаболической деградации. Используется преимущественно при отравлении соединениями меди или для предупреждения их кумуляции, а также для лечения болезни Вильсона.

Как вспомогательное средство пеницилламин иногда применяют при лечении отравлений свинцом, золотом и мышьяком. Как и препараты золота, этот антидот тормозит прогрессирование деструкции костей и хрящей, поэтому используется в лечении ревматоидного артрита. Может быть причиной появления аллергических реакций, диспепсии, тромбоцитопении, лейкопении, анемии и т.д..

Натрия тиосульфат — серосодержащий антидот. В отличие от предыдущих препаратов, с металлами комплексных соединений не образует. Нейтрализует галоиды, цианиды, соединения мышьяка, ртути, свинца.

Как антидоты широкое распространение получили также окислители, адсорбенты. Слабые растворы кислот, обычно органических, ранее широко применяли для нейтрализации щелочей, а луга (натрия гидрокарбонат, магния оксид) — при отравлениях кислотами. Теперь преимущество предоставляется не нейтрализации кислот и щелочей, а их разведению.

Калия перманганат эффективен при отравлении морфином и другими алкалоидами, фосфором; танин — алкалоидами и тяжелыми металлами. Уголь активированный широко применяют при пероральном отравлении различными лекарственными средствами, а также алкалоидами, солями тяжелых металлов, бактериальными токсинами и т.д.. Он не адсорбирует железо, литий, калий и лишь в незначительной степени — алкоголь и цианиды. Совсем неэффективное при отравлении кислотами и щелочами, кислотой борной, тольбутамидом т.п..

Повторные приемы активированного угля через каждые 4 ч эффективны при отравлениях карбамазепином, дигитоксином, теофиллином и т.д..

Энтеросорбенты

В последние годы с целью ликвидации экзогенной (как и эндогенной) интоксикации начали использовать энтеросорбенты. Эти лекарственные препараты имеют свойство сорбировать (удерживать на своей поверхности) токсичные агенты, находящиеся в просвете желудочно-кишечного тракта. Сюда токсичные вещества могут попадать извне, выделяться путем диффузии из крови, находиться в составе пищеварительных соков и желчи или здесь образовываться. Энтеросорбенты, не являясь в полной мере антидотами, способствуют уменьшению уровня интоксикации, тем самым защищают организм от повреждения ядом.

Кроме того, энтеросорбенты улучшают пищеварение в желудке и кишечнике, так как способствуют более рациональной действия пищеварительных ферментов на элементы пищи, особенно белки. Они способствуют обезвреживанию ядовитых агентов в печени, улучшают окислительные процессы, процессы распада перекисных соединений и т.д.. Доказана их высокая эффективность при острой интоксикации микробными токсинами, атропином, сибазоном, грибами, бензином.

В медицинской практике используются как антидоты в основном углеродистые и полимерные сорбенты, в частности углеродные СКН (сферический карбонит насыщенный) и кремниевые — Полисорб, энтеросгель.

Клинический опыт показывает, что энтеросорбция эффективна при пищевых, медикаментозных, промышленных отравлениях. Энтеросорбенты эффективны также при заболеваниях, сопровождающихся эндотоксикозом, в частности органов пищеварения, сердечно-сосудистой, дыхательной и эндокринной систем, аллергических заболеваниях, токсикозах беременности.

Фармакологические антагонисты многих лекарственных средств

В частности, при отравлении препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, используют стимуляторы ЦНС и аналептики:

кофеин-бензоат натрия,
эфедрина гидрохлорид,
кордиамин,
бемегрид,
цититон и др..

В случае интоксикации ядами, возбуждающих ЦНС, как антагонисты используют препараты с подавляющим типом действия, в частности эфир для наркоза, нередко барбитураты, сибазон и т.д.. При отравлении холиномиметическими или Антихолинестеразными средствами применяют холинолитики (чаще атропина сульфат, скополамина гидробромид), а при отравлении атропином и ганглиолитикамы — антихолинэстеразные препараты (особенно прозерин).

Антагонистом морфина и других наркотических болеутоляющих средств является налоксон;
оксида углерода, сероводорода, сероуглерода и др. — кислород в ингаляции.

Налоксон назначается в начальной дозе 1-2 мг парентерально. Дозы увеличивают при интоксикации кодеином и фентанилом. Противопоказано использование физостигмина салицилата при отравлении трициклическими антидепрессантами.