تفعيل نظام التخثر. تخثر الدم وتخثره: المفهوم والمؤشرات والاختبارات والقواعد

جسم الإنسان- نظام مذهل في تعقيده وكفاءته مع العديد من آليات التنظيم الذاتي. يوجد في الجزء العلوي من هذا النظام الإرقاء بحق - وهو مثال ممتاز لآلية تم ضبطها بدقة للحفاظ على حالة سيولة الدم. للإرقاء قوانينه وقواعده واستثناءاته الخاصة التي يجب فهمها: نحن نتحدث عنهلا يتعلق الأمر بالصحة فقط، فحالة الإرقاء هي مسألة حياة الإنسان أو موته.

لوجستيات طيران عالية

يمكن مقارنة جسم الإنسان بموقع صناعي حديث (كما تسمى الآن مجمعات المصانع الجديدة ذات التقنية العالية). الأوعية الدموية هي الطرق السريعة والطرق والممرات والطرق المسدودة. حسنًا، يلعب الدم بحق دور المقاول اللوجستي العام.

توصيل الأكسجين وجميع العناصر الغذائية في الوقت المحدد وبالضبط إلى العناوين الصحيحة لجميع الأعضاء جسم الإنسان- أهم وظيفة "لوجستية" للدم. وللقيام بذلك، يجب أن يكون الدم مستقرًا في حالة سائلة. وهذا ليس هو المعيار الوحيد لنظام الدم الذي يعمل بشكل طبيعي. ثانياً، لا أقل مطلب مهم- الحفظ يحدث هذا باستخدام آلية مثيرة للاهتمام لتكوين جلطات الدم - الحماية من فقدان الدم عند انتهاك سلامة الأوعية الدموية. يسمى تنظيم تناسق الدم اعتمادًا على حالة الجسم بالإرقاء. ويشمل العديد من العوامل والآليات التي تحدد الوضع الحالي لصحة الإنسان والتوقعات الطبية للمستقبل.

وحدة الأضداد: أنظمة تخثر الدم ومنع تخثر الدم

التوازن الديناميكي للوظائف المتعارضة - العامل الأكثر أهميةالإرقاء. وهذا مطلب واضح بالنسبة لنظام الأوعية الدموية والدم، والذي يجب مراقبة تحقيقه لدى أي شخص دون فشل. في العادة، يجب أن يكون الدم سائلاً - وفي هذه الحالة يحدث نقل العناصر عبر الأنسجة. وإذا حدث تمزق في الأنسجة وبدأ الشخص بالنزف، يتحول الدم إلى مادة هلامية على شكل جلطة دموية - الجرح. "مختوم"، تم تثبيت الحماية، النظام الكامل. في المستقبل، ليست هناك حاجة لهذه الجلطة الدموية "الطارئة"، فهي تذوب، ويصبح الدم سائلاً مرة أخرى، وتتم استعادة الخدمات اللوجستية، ويعود الجسم إلى حالته الطبيعية مرة أخرى.

ما هي وظيفة الإرقاء الأكثر أهمية للصحة - المسؤولة عن حالة السوائل (نظام مضاد لتخثر الدم) أو تكوين جلطات دموية وقائية (نظام التخثر)؟ للوهلة الأولى، يبدو أن الوظيفة الأولى تسود عادة على الثانية: هناك حاجة إلى تدفق الدم دون تدخل، ليست هناك حاجة لتكوين الخثرة. في الواقع، يعد تخثر الدم جزءًا من عملية متعددة الأوجه حيث يعمل الجهاز المضاد للتخثر كمنظم لتخثر الدم. حان الوقت للبدء في تفصيل عمليات الإرقاء.

عند الحاجة إلى جلطات الدم: الحماية من فقدان الدم

يبلغ حجم الدم لدى الشخص البالغ حوالي خمسة لترات. يجب الحفاظ على هذا الحجم في جميع المواقف. ولحماية هذا الحجم، يوجد نظام لتكوين الخثرة، ولكن ليس فقط. سيكون من الخطأ الاعتقاد بأن الحماية من فقدان الدم تكمن فقط في نظام التخثر. ويجب أن يشمل ذلك أيضًا تحلل الجلطة الدموية عندما تؤدي وظيفتها ولا تعود هناك حاجة إليها. الإرقاء هو نظام من الوظائف المتكاملة مع بعضها البعض.

آليتان لتخثر الدم

• آلية الصفائح الدموية: يبدأ تكوين جلطة دموية ويعمل على مبدأ الدومينو - وهي عمليات متسلسلة حيث تبدأ العملية السابقة بالعملية التالية. الشخصيات الرئيسية ومنفذي هذه العملية هم خلايا الدم الصغيرة (الصفائح الدموية) والأوعية ذات العيار الصغير (الشعيرات الدموية بشكل أساسي). تتم الحماية وفقًا لجميع قواعد البناء: يضيق الوعاء الموجود في موقع الضرر، وتنتفخ الصفائح الدموية ويتغير شكلها لتبدأ في الالتصاق بجدار الوعاء (الالتصاق) والالتصاق ببعضها البعض (التجميع). يتم تشكيل خثرة أولية فضفاضة، أو سدادة مرقئ الصفائح الدموية.
• آلية التخثريحدث التخثر مع إصابة الأوعية الكبيرة - وهي أنزيمية العمليات البيوكيميائية. في جوهره، هذا هو تحويل الفيبرينوجين (بروتين قابل للذوبان في الماء) إلى الفيبرين (بروتين غير قابل للذوبان)، والذي يشكل الخثرة الثانوية - جلطة دموية. يلعب الفيبرين دور شبكة تقوية سميكة لخلايا الدم المحاصرة فيها.

متلازمة نقص تخثر الدم: قصة ملكية

لقد سمع الجميع عن اضطراب تخثر الدم على شكل الهيموفيليا - وكان المرضى مشهورين جدًا. في السابق، كان ينظر إليه على أنه مرض الدم الملكي مع الفقراء تساريفيتش أليكسي، كما هو الحال في حكاية خرافية. الهيموفيليا اليوم المياه النظيفة مرض وراثيبالجين المتنحي الموجود على كروموسوم X الأنثوي تعاني النساء من الهيموفيليا أما الرجال فيعانون منه. بفضل ملكة بريطانيا فيكتوريا وأحفادها، أعضاء العائلات الملكية الأوروبية (ست نساء وأحد عشر رجلاً في المجموع)، أصبح لدى العالم صورة حزينة وحقيقية لانتقال العدوى الصفات الوراثيةالأمراض.

الآن عن الآلية المحددة. في الهيموفيليا، يتم انتهاك تخليق الصفائح الدموية والمكونات الأخرى لنظام كاليكريين كينين. مع طفرة جينية للعامل الثامن، نتحدث عن الهيموفيليا A. مع الاضطرابات في العامل التاسع، نتحدث عن الهيموفيليا B. يعتمد وجود الهيموفيليا C على العامل الحادي عشر. جميع الخيارات المذكورة أعلاه تتعلق بعلم الأمراض في المرحلة الأولى اضطرابات تخثر الدم - لا يتم تكوين البروثرومبيناز النشط، مما يؤدي إلى زيادة كبيرة في وقت تخثر الدم.

اضطرابات في المرحلة الثانية من تخثر الدم - فشل تكوين الثرومبين (انخفاض تخليق البروثرومبين والمكونات الأخرى ذات الصلة). تؤدي المرحلة الثالثة إلى تكثيف عملية "الذوبان" الرئيسية - انحلال الفيبرين.

كلمة إلى الصفائح الدموية

الصفائح الدموية هي الأكثر أهمية و الخلايا الأكثر إثارة للاهتمامدم ذو مظهر غير قابل للتمثيل: غير منتظم، متغير الشكل، عديم اللون. لا توجد نواة، فهي لا تعيش طويلا - 10 أيام فقط. مسؤول عن أنظمة تخثر الدم ومنع تخثره. تقوم الصفائح الدموية بأهم الوظائف:

• وعائي - دعم مقاومة الأوعية الدموية الدقيقة.
• تجميع المواد اللاصقة - القدرة على الالتصاق ببعضها البعض والالتصاق بجدار الوعاء في موقع الضرر.

منع تخثر الدم أمر طبيعي

تتضمن عملية تخثر الدم الأداء الإلزامي لمجموعة من المثبطات الفريدة. هذه البروتينات ليست أكثر من نظام مضاد للتخثر في الدم. يكمن علم وظائف الأعضاء في التوازن الديناميكي للعمليات المتعارضة. مضادات التخثر الفسيولوجية هي المقاتلات الرئيسية ضد تكوين الخثرة. هذه البروتينات غرض خاصتنقسم إلى ثلاث مجموعات بأسماء تتحدث عن نفسها:

• مضادات الثرومبوبلاستين.
• مضادات الثرومبين.
• مضادات الفيبرين.

تؤدي بروتينات المجموعتين الأولين وظيفة مثبطة: فهي تمنع التصاق الصفائح الدموية وتجمعها، وتبطئ تكوين الفيبرين من الفيبرينوجين، وما إلى ذلك. بروتينات المجموعة الثالثة مميزة، فهي تؤدي وظيفة مختلفة تمامًا - فهي تكسر أسفل الفيبرين المتكون بالفعل (الشبكة المعززة للجلطة الدموية) إلى ما يسمى بمنتجات تحلل الفيبرين - PDF.

بعد ذلك، تتقلص الخثرة، دون تعزيز خيوط الفيبرين (تسمى العملية التراجع) وتذوب، أي أنها تنهي نشاطها حياة قصيرةتحلل كامل. يعد انقسام خيوط الفيبرين مع انحلال جلطة الدم لاحقًا عملية مهمة لدرجة أنه في العديد من المصادر، يتم وصف انقسام الفيبرين مع تدمير جلطة دموية مشكلة بالفعل وتثبيط تكوين الخثرة كعمليتين منفصلتين: تحليل الفيبرين وتحلل الخثرة. أنظمة الدم المضادة للتخثر. وبالتالي، سيكون من المنطقي قبول واعتماد المكونات الوظيفية الثلاثة للإرقاء. وتشمل هذه أنظمة التخثر، ومنع تخثر الدم، وتحلل الفيبرين.

عندما تكون جلطات الدم ضارة: تجلط الدم المرضي

ليست هناك حاجة للخلط بين تجلط الدم وتجلط الدم. يمكن أن تكون هذه الأخيرة عملية مستقلة حتى خارج الجسم. التجلط هو التكوين التدريجي لجلطة دموية مع تكوين الفيبرين وضعف الدورة الدموية. هناك أسباب عديدة للتخثر: الأورام، والالتهابات، والأمراض نظام القلب والأوعية الدمويةإلخ. ولكن لجميع الأسباب المحتملة، تعتمد الشروط الأساسية لنشوء جلطات الدم المرضية على التغيرات في نظام منع تخثر الدم في شكل:

• فرط تخثر الدم (نقص عوامل منع تخثر الدم) ؛
• زيادة لزوجة الدم.
• تلف جدران الوعاء الدموي (التصاق الفوري - لصق الصفائح الدموية) ؛
• تباطؤ تدفق الدم.

حوادث الأوعية الدموية والتخثر

تجلط الدم هو أمر شائع للغاية و أمراض خطيرة. ويأتي في الأنواع التالية:

• وريدي أو شرياني.
• حاد أو مزمن.
• تصلب الشرايين.

يمكن أن يسمى تجلط الشرايين كوارث الأوعية الدموية الحقيقية. هذه هي احتشاءات الأعضاء والسكتات الدماغية بسبب انسداد الشريان بواسطة اللويحات المتصلبة. إن خطر تمزق جلطة الدم مع انسداد شرايين الرئتين أو القلب، مما يؤدي إلى الموت الفوري، أمر خطير للغاية.

عند علاج مثل هذه الأمراض، فإن الهدف هو تخفيض واحد، أي تنظيم تخثر الدم إلى وضعها الطبيعي. في مثل هذه الحالات، يتم استخدام الأدوية المضادة للتخثر، وهو نوع من نظام مضاد التخثر الاصطناعي. بطريقة أو بأخرى، تتم معالجة التكوين المرضي لجلطات الدم باستخدام عمليات معاكسة في عملها.

منع تخثر الدم للأمراض

من الصعب المبالغة في تقدير دور نظام منع تخثر الدم. بادئ ذي بدء، هذه هي وظيفة انحلال الفيبرين - انهيار جلطة الفيبرين للحفاظ على الحالة السائلة للدم والتجويف الحر للأوعية الدموية. المكون الرئيسي- الفيبرينوليسين (البلازمين)، الذي يدمر خيوط الفيبرين ويحولها إلى FDP (منتجات تحلل الفيبرين)، يليها ضغط وحل جلطة الدم.

نظام منع تخثر الدم: لفترة وجيزة

تعتمد فعالية الإرقاء على عوامل مترابطة، والتي يجب النظر إلى تأثيرها معًا فقط:

• حالة جدران الأوعية الدموية.
• عدد كاف من الصفائح الدموية وفائدتها النوعية.
• حالة إنزيمات البلازما، وخاصة تلك المحللة للفيبرين.

إذا تحدثنا عن الأهمية والحرجية الوظيفية لصحة الإنسان وحياته، فمن بين هذه العوامل هناك زعيم بلا منازع: الكيمياء الحيوية لنظام الدم المضاد للتخثر هي نموذج لعلاج العديد من الأمراض الخطيرة التي تنطوي على تكوين جلطات الدم المرضية. يعتمد عمل الأدوية الحديثة على هذه المبادئ. إن فسيولوجيا نظام مضادات التخثر في الدم تتخلف عن نظام التخثر وتنضب بشكل أسرع: يتم استهلاك مضادات التخثر بشكل أسرع من إنتاجها. ولذلك، فإن الطريقة الرئيسية لعلاج تجلط الدم هي التعويض عن نقص مضادات التخثر.

يجب أن يكون تخثر الدم طبيعيا، لذلك يعتمد الإرقاء على عمليات التوازن. من المستحيل أن يتخثر سائلنا البيولوجي الثمين - وهذا يهدد بمضاعفات خطيرة ومميتة (). على العكس من ذلك، فإن التكوين البطيء للجلطة الدموية يمكن أن يؤدي إلى نزيف حاد لا يمكن السيطرة عليه، مما قد يؤدي أيضًا إلى وفاة الشخص.

إن الآليات والتفاعلات الأكثر تعقيدًا، والتي تتضمن عددًا من المواد في مرحلة أو أخرى، تحافظ على هذا التوازن وبالتالي تمكن الجسم من التأقلم بسرعة كبيرة من تلقاء نفسه (دون مشاركة أي مساعدة خارجية) والتعافي.

لا يمكن تحديد معدل تخثر الدم بواسطة أي معلمة واحدة، لأن العديد من المكونات التي تنشط بعضها البعض تشارك في هذه العملية. وفي هذا الصدد تختلف اختبارات تخثر الدم، حيث تعتمد فترات قيمها الطبيعية بشكل أساسي على طريقة إجراء الدراسة، وأيضاً في حالات أخرى على جنس الشخص والأيام والأشهر والسنوات التي قضاها. لقد عاش. ومن غير المرجح أن يكون القارئ راضيا عن الإجابة: " زمن تخثر الدم 5 - 10 دقائق". وتبقى أسئلة كثيرة..

الجميع مهم والجميع مطلوب

يعتمد وقف النزيف على آلية معقدة للغاية، بما في ذلك العديد من التفاعلات البيوكيميائية، التي يشارك فيها كمية ضخمةمكونات مختلفة، حيث يلعب كل منها دوره الخاص.

مخطط تخثر الدم

وفي الوقت نفسه، فإن غياب أو فشل عامل واحد على الأقل من عوامل التخثر أو منع تخثر الدم يمكن أن يعطل العملية برمتها. فيما يلي بعض الأمثلة فقط:

• رد الفعل غير الكافي من جدران الأوعية الدموية يعطل الصفائح الدموية– ما هو الإرقاء الأولي الذي سيتم “الشعور به”؟
• إن انخفاض قدرة البطانة على تصنيع وإفراز مثبطات تراكم الصفائح الدموية (أهمها البروستاسيكلين) ومضادات التخثر الطبيعية () يزيد من سماكة الدم الذي يتحرك عبر الأوعية، مما يؤدي إلى تكوين جلطات غير ضرورية على الإطلاق في مجرى الدم للجسم، والتي يمكن أن "تجلس" بهدوء في الوقت الحالي ملتصقة بجدار البعض - أو السفينة. وتصبح خطيرة للغاية عندما تنقطع وتبدأ في الانتشار في مجرى الدم - مما يؤدي إلى خطر الإصابة بحوادث الأوعية الدموية؛
• يؤدي غياب عامل البلازما مثل العامل الثامن (FVIII) إلى الإصابة بمرض مرتبط بالجنس - A؛
• يتم اكتشاف الهيموفيليا B في الشخص إذا حدث نقص عامل كريستمان (FIX) للأسباب نفسها (طفرة متنحية في الكروموسوم X، والذي، كما هو معروف، يوجد واحد فقط عند الرجال).

بشكل عام، يبدأ كل شيء على مستوى جدار الأوعية الدموية التالف، الذي يفرز المواد اللازمة لضمان تخثر الدم، ويجذب الصفائح الدموية المنتشرة في مجرى الدم - الصفائح الدموية. على سبيل المثال، الشخص الذي "يستدعي" الصفائح الدموية إلى موقع الحادث ويعزز التصاقها بالكولاجين، وهو محفز قوي للإرقاء، يجب أن يبدأ نشاطه في الوقت المناسب ويعمل بشكل جيد بحيث يمكن الاعتماد على التكوين في المستقبل. من المكونات كاملة.

إذا كانت الصفائح الدموية تستخدم الوظيفة(وظيفة التجميع اللاصق)، يتم تضمين المكونات الأخرى للإرقاء الأولي (الصفائح الدموية) بسرعة في العمل و شروط قصيرةقم بتكوين سدادة من الصفائح الدموية، ثم من أجل إيقاف تدفق الدم من الأوعية الدموية الدقيقة، من الممكن الاستغناء عن التأثير الخاص للمشاركين الآخرين في عملية تخثر الدم. ومع ذلك، لتشكيل سدادة كاملة قادرة على إغلاق الوعاء المصاب، الذي يحتوي على تجويف أوسع، لا يستطيع الجسم التعامل بدون عوامل البلازما.

وهكذا، في المرحلة الأولى (مباشرة بعد إصابة جدار الأوعية الدموية)، تبدأ ردود الفعل المتعاقبة في الحدوث، حيث يعطي تنشيط أحد العوامل قوة دافعة لجلب العوامل الأخرى إلى حالة نشطة. وإذا كان هناك شيء مفقود في مكان ما أو كان هناك عامل لا يمكن الدفاع عنه، فإن عملية تخثر الدم تتباطأ أو تتوقف على الإطلاق.

بشكل عام، تتكون آلية التخثر من 3 مراحل، والتي يجب التأكد من:

• تكوين مجموعة معقدة من العوامل المنشطة (البروثرومبيناز) وتحويل البروتين الذي يصنعه الكبد إلى ثرومبين ( مرحلة التنشيط);
• يتم تحويل البروتين المذاب في الدم - العامل الأول (، FI) إلى الفيبرين غير القابل للذوبان مرحلة التخثر;
• استكمال عملية التخثر بتكوين جلطة ليفية كثيفة ( مرحلة التراجع).

اختبارات تخثر الدم

إن العملية الأنزيمية المتسلسلة متعددة المراحل، والهدف النهائي منها هو تكوين جلطة قادرة على سد "الفجوة" في الوعاء، ربما تبدو مربكة وغير مفهومة للقارئ، لذا يكفي التذكير بأن هذه الآلية يتم توفيره من خلال عوامل التخثر المختلفة والإنزيمات وCa 2+ (أيونات الكالسيوم) ومجموعة متنوعة من المكونات الأخرى.

ومع ذلك، في هذا الصدد، غالبا ما يهتم المرضى بالسؤال: كيفية اكتشاف ما إذا كان هناك خطأ ما في الإرقاء أو التهدئة مع العلم أن الأنظمة تعمل بشكل طبيعي؟ وبطبيعة الحال، هناك اختبارات تخثر الدم لمثل هذه الأغراض.

يعتبر التحليل المحدد (المحلي) الأكثر شيوعًا لحالة الإرقاء معروفًا على نطاق واسع، وغالبًا ما يتم وصفه من قبل المعالجين وأطباء القلب وأطباء أمراض النساء والتوليد والأكثر إفادة.

وفي الوقت نفسه، تجدر الإشارة إلى أن إجراء مثل هذا العدد من الاختبارات ليس له ما يبرره دائما. يعتمد هذا على العديد من الظروف: ما الذي يبحث عنه الطبيب، وفي أي مرحلة من سلسلة ردود الفعل التي يركز اهتمامه عليها، ومقدار الوقت المتاح للعاملين في المجال الطبي، وما إلى ذلك.

محاكاة مسار تخثر الدم الخارجي على سبيل المثال، المسار الخارجي لتنشيط التخثرظروف المختبر

يمكن محاكاة اختبار يطلق عليه الأطباء اختبار Quick's prothrombin أو اختبار Quick's أو البروثرومبين (PTT) أو زمن الثرومبوبلاستين (كل هذه تسميات مختلفة لنفس الاختبار). أساس هذا الاختبار، والذي يعتمد على العوامل II، V، VII، X، هو مشاركة ثرومبوبلاستين الأنسجة (يتم إضافته إلى البلازما المعاد تكلسها أثناء العمل على عينة الدم).

لا تختلف حدود القيم الطبيعية لدى الرجال والنساء في نفس العمر وتقتصر على نطاق 78 – 142%، ومع ذلك، عند النساء اللاتي يتوقعن طفلاً، يرتفع هذا الرقم قليلاً (ولكن قليلاً!). وعلى العكس من ذلك، تكون المعايير عند الأطفال ضمن قيم أدنى وتزداد مع اقترابهم من مرحلة البلوغ وما بعدها:

وفي الوقت نفسه، لتحديد اضطراب تخثر الدم الناجم عن خلل في الآلية الداخلية، لا يتم استخدام ثرومبوبلاستين الأنسجة أثناء التحليل - وهذا يسمح للبلازما باستخدام احتياطياتها الخاصة حصريًا. في بيئة المختبر، يتم تتبع الآلية الداخلية من خلال انتظار الدم المأخوذ من أوعية مجرى الدم ليتجلط من تلقاء نفسه. تتزامن بداية هذا التفاعل المتسلسل المعقد مع تنشيط عامل هاجمان (العامل الثاني عشر). يتم ضمان إطلاق هذا التنشيط بواسطة ظروف مختلفة(تلامس الدم مع جدران الأوعية الدموية التالفة، وأغشية الخلايا التي خضعت لتغييرات معينة)، لذلك يطلق عليه الاتصال.

يحدث تنشيط الاتصال أيضًا خارج الجسم، على سبيل المثال، عندما يدخل الدم إلى بيئة غريبة ويتلامس معها (ملامسة الزجاج في أنبوب الاختبار والأدوات). إن إزالة أيونات الكالسيوم من الدم لا تؤثر بأي شكل من الأشكال على إطلاق هذه الآلية، ومع ذلك، لا يمكن أن تنتهي العملية بتكوين جلطة - فهي تنفصل في مرحلة تفعيل العامل التاسع، حيث بدون الكالسيوم المتأينلم يعد ممكنا.

يعتمد وقت تخثر الدم، أو الوقت الذي يتم فيه سكبه، بعد أن كان في حالة سائلة سابقًا، على شكل جلطة مرنة، على معدل تحويل بروتين الفيبرينوجين المذاب في البلازما إلى فيبرين غير قابل للذوبان. يقوم (الفبرين) بتكوين خيوط تحمل خلايا الدم الحمراء (كريات الدم الحمراء)، مما يجعلها تشكل حزمة تغلق الثقب الموجود في الوعاء الدموي التالف. زمن تخثر الدم (1 مل مأخوذ من الوريد - طريقة لي وايت) في مثل هذه الحالات يقتصر في المتوسط ​​على 4 - 6 دقائق. ومع ذلك، فإن معدل تخثر الدم لديه بالتأكيد نطاق أوسع من القيم الرقمية (الزمنية):

1. يستغرق الدم المأخوذ من الوريد من 5 إلى 10 دقائق لتكوين جلطة.
2. يتراوح وقت تخثر Lee-White في أنبوب اختبار زجاجي من 5 إلى 7 دقائق، وفي أنبوب اختبار السيليكون يمتد إلى 12 إلى 25 دقيقة؛
3. بالنسبة للدم المأخوذ من الإصبع، تعتبر المؤشرات التالية طبيعية: البداية 30 ثانية، نهاية النزيف دقيقتين.

يتم استخدام التحليل الذي يعكس الآلية الداخلية عند الاشتباه الأول في حدوث اضطرابات نزيف جسيمة. الاختبار مريح للغاية: يتم إجراؤه بسرعة (أثناء تدفق الدم أو تكوّن جلطة في أنبوب اختبار)، ولا يتطلب كواشف خاصة أو معدات معقدة، ولا يحتاج المريض إلى تحضيرات خاصة. وبطبيعة الحال، فإن اضطرابات تخثر الدم المكتشفة بهذه الطريقة تعطي سببًا لافتراض عدد من التغييرات المهمة في الأنظمة التي تضمن الحالة الطبيعية للإرقاء، وتجبر على إجراء المزيد من الأبحاث من أجل تحديد الأسباب الحقيقية للأمراض.

مع زيادة (إطالة) وقت تخثر الدم، يمكنك الشك في:

• نقص عوامل البلازما التي تهدف إلى ضمان التخثر، أو نقصها الخلقي، على الرغم من وجودها بمستوى كاف في الدم؛
• أمراض الكبد الخطيرة التي تؤدي إلى فشل وظيفي في حمة الجهاز.
• (في المرحلة التي تنخفض فيها قدرة الدم على التجلط)؛

يزداد وقت تخثر الدم عند استخدام العلاج بالهيبارين، لذلك يتعين على المرضى الذين يتلقون هذا الدواء الخضوع لاختبارات تشير إلى حالة الإرقاء في كثير من الأحيان.

مؤشر تخثر الدم المعتبر يقلل من قيمه (يقصر):

• في مرحلة التخثر العالية () لمتلازمة مدينة دبي للإنترنت.
• بالنسبة للأمراض الأخرى التي أدت إلى حالة مرضية من الإرقاء، أي عندما يكون المريض يعاني بالفعل من اضطرابات تخثر الدم ويتم تصنيفه على أنه معرض لخطر متزايد لجلطات الدم (تجلط الدم، وما إلى ذلك)؛
• في النساء اللاتي يستخدمن الأدوية عن طريق الفم التي تحتوي على هرمونات لمنع الحمل أو للعلاج على المدى الطويل.
• عند النساء والرجال الذين يتناولون الكورتيكوستيرويدات (عندما توصف أدوية الكورتيكوستيرويد، يكون العمر كبيرًا جدًا). مهم- الكثير منهم يمكن أن يسبب تغييرات كبيرةمن جهة الإرقاء، ولذلك يحظر استخدامه في هذه المجموعة).

بشكل عام، المعايير تختلف قليلا

مؤشرات تخثر الدم (الطبيعية) لدى النساء والرجال والأطفال (أي عمر واحد لكل فئة)، من حيث المبدأ، تختلف قليلاً، على الرغم من أن بعض المؤشرات لدى النساء تتغير من الناحية الفسيولوجية (قبل وأثناء وبعد الحيض، أثناء الحمل)، لذلك فإن لا يزال يؤخذ جنس الشخص البالغ في الاعتبار عند إجراء ذلك البحوث المختبرية. بالإضافة إلى ذلك، بالنسبة للنساء خلال فترة الحمل، يجب أن تتغير بعض المعلمات إلى حد ما، لأن الجسم يجب أن يتوقف عن النزيف بعد الولادة، لذلك يبدأ نظام التخثر في الاستعداد مسبقًا. الاستثناء فيما يتعلق ببعض مؤشرات تخثر الدم هو فئة الأطفال في الأيام الأولى من الحياة، على سبيل المثال، عند الأطفال حديثي الولادة يكون PTT أعلى مرتين أو ثلاث مرات منه عند الذكور والإناث البالغين (المعدل لدى البالغين هو 11 - 15 ثانية)، وفي الأطفال المبتسرين يزداد زمن البروثرومبين لمدة 3 – 5 ثواني. صحيح، في اليوم الرابع تقريبًا من العمر، ينخفض ​​PTT ويتوافق مع تخثر الدم الطبيعي لدى البالغين.

سيساعد الجدول أدناه القارئ على التعرف على معايير المؤشرات الفردية لتخثر الدم، وربما مقارنتها مع المعلمات الخاصة به (إذا تم إجراء الاختبار مؤخرًا نسبيًا ويوجد نموذج يسجل نتائج الدراسة في متناول اليد):

اختبار معملي	القيم الطبيعية لمؤشر تخثر الدم	المواد المستخدمة
الصفائح الدموية: في النساء في الرجال في الأطفال	180 - 320 × 10 9 / لتر 200 – 400 × 10 9 / لتر 150 – 350 × 10 9 / لتر	الدم الشعري (من الإصبع)
وقت التخثر: بحسب سوخاريف بحسب لي وايت	البداية - 30 - 120 ثانية، النهاية - 3 - 5 دقائق 5 - 10 دقائق	شعري الدم المأخوذ من الوريد
مدة النزيف حسب دوق	لا يزيد عن 4 دقائق	الدم من الاصبع
زمن الثرومبين(مؤشر تحويل الفيبرينوجين إلى الفيبرين)	12 – 20 ثانية	وريدي
PTI (مؤشر البروثرومبين): الدم من الاصبع الدم من الوريد	90 – 105%	شعري وريدي
APTT (زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط، زمن الكاولين-كيفالين)	35 - 50 ثانية (لا يرتبط بالجنس والعمر)	الدم من الوريد
الفيبينوجين: في الرجال والنساء البالغين في النساء في الشهر الماضيالثلث الثالث من الحمل عند الأطفال في الأيام الأولى من الحياة	2.0 – 4.0 جم/لتر 1.25 – 3.0 جم/لتر	الدم الوريدي

في الختام، أود أن ألفت انتباه قرائنا العاديين (والجدد بالطبع): ربما لن ترضي قراءة مقال المراجعة اهتمام المرضى المصابين بأمراض مرقئ بشكل كامل. الأشخاص الذين واجهوا لأول مرة مشكلة مماثلةكقاعدة عامة، ترغب في الحصول على أكبر قدر ممكن من المعلومات حول الأنظمة التي توفر التحكم في النزيف اللحظة المناسبة، ومنع تكون الجلطات الخطيرة، فيبدأون بالبحث عن المعلومات على الإنترنت. حسنًا، لا يجب أن تتعجل - في أقسام أخرى من موقعنا، يتم تقديم وصف تفصيلي (والأهم من ذلك، صحيح) لكل مؤشر من مؤشرات حالة الإرقاء، ويشار إلى نطاق القيم الطبيعية، والمؤشرات كما يتم وصف التحضير للتحليل.

فيديو: ببساطة عن تخثر الدم

فيديو: تقرير عن اختبارات تخثر الدم

سوف يجيب أحد المحاضرين على سؤالك.

في في اللحظةيجيب على الأسئلة: أ. أوليسيا فاليريفنا مرشحة للعلوم الطبية ومدرس في إحدى الجامعات الطبية

جوهر وأهمية تخثر الدم.

إذا تم ترك الدم المنطلق من الوعاء الدموي لبعض الوقت، فإنه يتحول أولاً من السائل إلى هلام، ثم يتم تنظيم جلطة أكثر أو أقل كثافة في الدم، والتي، عن طريق الانقباض، تضغط على سائل يسمى مصل الدم . هذه بلازما خالية من الفيبرين. العملية الموصوفة تسمى تخثر الدم (عن طريق تخثر الدم). يكمن جوهرها في حقيقة أن بروتين الفيبرينوجين يذوب في البلازما شروط معينةيصبح غير قابل للذوبان ويترسب على شكل خيوط طويلة من الفيبرين. في خلايا هذه الخيوط، كما هو الحال في الشبكة، تلتصق الخلايا وتتغير الحالة الغروية للدم ككل. وتكمن أهمية هذه العملية في أن الدم المتخثر لا يتدفق من الوعاء المصاب، مما يمنع الجسم من الموت بسبب فقدان الدم.

نظام تخثر الدم. النظرية الأنزيمية للتخثر.

أول نظرية تشرح عملية تخثر الدم عن طريق عمل إنزيمات خاصة تم تطويرها في عام 1902 على يد العالم الروسي شميدت. كان يعتقد أن التخثر يحدث على مرحلتين. أولاً، أحد بروتينات البلازما البروثرومبينتحت تأثير الإنزيمات المنطلقة من خلايا الدم المتدمرة أثناء الإصابة، وخاصة الصفائح الدموية ( الثرومبوكيناز) و أيونات الكالسيوميذهب إلى الانزيم الثرومبين. وفي المرحلة الثانية، وتحت تأثير إنزيم الثرومبين، يتحول الفيبرينوجين المذاب في الدم إلى غير قابل للذوبان الليفين، مما يؤدي إلى تجلط الدم. في السنوات الأخيرة من حياته، بدأ شميدت في التمييز بين 3 مراحل في عملية تخثر الدم: 1- تكوين الثرومبوكيناز، 2- تكوين الثرومبين. 3- تكوين الفيبرين.

أظهرت دراسة إضافية لآليات التخثر أن هذا التمثيل تخطيطي للغاية ولا يعكس العملية برمتها بشكل كامل. الشيء الرئيسي هو أنه لا يوجد ثرومبوكيناز نشط في الجسم، أي. إنزيم قادر على تحويل البروثرومبين إلى ثرومبين (وفقًا للتسمية الجديدة للإنزيمات، يجب أن يسمى هذا البروثرومبيناز). اتضح أن عملية تكوين البروثرومبيناز معقدة للغاية؛ سلسلة كاملةما يسمى بروتينات الإنزيمات المسببة للتخثر، أو العوامل المسببة للتخثر، والتي تتفاعل في عملية متتالية، كلها ضرورية لحدوث تخثر الدم بشكل طبيعي. بالإضافة إلى ذلك، تم اكتشاف أن عملية التخثر لا تنتهي بتكوين الفيبرين، لأن تدميره يبدأ في نفس الوقت. وبالتالي، فإن مخطط تخثر الدم الحديث أكثر تعقيدًا من مخطط شميدت.

يتضمن نظام تخثر الدم الحديث 5 مراحل، تحل محل بعضها البعض على التوالي. وهذه المراحل هي كما يلي:

1. تشكيل البروثرومبيناز.

2. تكوين الثرومبين.

3. تكوين الفيبرين.

4. بلمرة الفيبرين وتنظيم الجلطة.

5. انحلال الفيبرين.

على مدار الخمسين عامًا الماضية، تم اكتشاف العديد من المواد المشاركة في تخثر الدم، والبروتينات، التي يؤدي غيابها في الجسم إلى الهيموفيليا (عدم تجلط الدم). بعد النظر في كل هذه المواد، قرر المؤتمر الدولي لأخصائيي تخثر الدم تحديد جميع عوامل تخثر البلازما بالأرقام الرومانية، وعوامل التخثر الخلوية بالأرقام العربية. وقد تم ذلك من أجل القضاء على الارتباك في الأسماء. والآن في أي بلد، بعد الاسم المقبول عمومًا للعامل (يمكن أن يكون مختلفًا)، من الضروري الإشارة إلى عدد هذا العامل وفقًا للتسمية الدولية. لكي نتمكن من دراسة مخطط الطي بشكل أكبر، دعونا نعطي أولاً وصف موجزهذه العوامل.

أ. عوامل تخثر البلازما .

أنا. الفيبرين والفيبرينوجين . الفيبرين - المنتج النهائيتفاعلات تخثر الدم. إن تخثر الفيبرينوجين، وهو سمته البيولوجية، لا يحدث فقط تحت تأثير إنزيم معين - الثرومبين، ولكن يمكن أن يحدث بسبب سموم بعض الثعابين والغراء والمواد الكيميائية الأخرى. تحتوي البلازما على 2-4 جم/لتر. مكان التكوين: الجهاز الشبكي البطاني والكبد ونخاع العظام.

أناأنا. الثرومبين والبروثرومبين . عادة ما يتم العثور على آثار الثرومبين فقط في الدورة الدموية. وزنه الجزيئي هو نصف الوزن الجزيئي للبروثرومبين ويساوي 30 ألفًا. السلائف غير النشطة للثرومبين - البروثرومبين - موجودة دائمًا في الدورة الدموية. هذا بروتين سكري يتكون من 18 حمضًا أمينيًا. يعتقد بعض الباحثين أن البروثرومبين هو مركب معقد من الثرومبين والهيبارين. يحتوي الدم الكامل على 15-20 ملغ من البروثرومبين. هذا المحتوى الزائد يكفي لتحويل كل الفيبرينوجين الموجود في الدم إلى الفيبرين.

مستوى البروثرومبين في الدم هو قيمة ثابتة نسبيا. ومن العوامل التي تسبب التقلبات في هذا المستوى، يجب الإشارة إلى الحيض (الزيادة) والحماض (النقصان). إن تناول 40٪ كحول يزيد من محتوى البروثرومبين بنسبة 65-175٪ بعد 0.5-1 ساعة، وهو ما يفسر الميل إلى تجلط الدم لدى الأشخاص الذين يشربون الكحول بانتظام.

في الجسم، يتم استخدام البروثرومبين باستمرار وتوليفه في نفس الوقت. يلعب فيتامين K المضاد للنزيف دورًا مهمًا في تكوينه في الكبد، فهو يحفز نشاط خلايا الكبد التي تصنع البروثرومبين.

ثالثا. الثرومبوبلاستين . هذا العامل غير موجود بشكل نشط في الدم. يتشكل عند تلف خلايا الدم والأنسجة ويمكن أن يكون على التوالي الدم والأنسجة وخلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية. هيكلها هو الدهون الفوسفورية، على غرار الدهون الفوسفاتية في أغشية الخلايا. وفقًا لنشاط التجلط، يتم ترتيب أنسجة الأعضاء المختلفة بترتيب تنازلي: الرئتان والعضلات والقلب والكلى والطحال والدماغ والكبد. مصادر الثرومبوبلاستين موجودة أيضًا الحليب البشريوالسائل الأمنيوسي. ويشارك الثرومبوبلاستين كعنصر أساسي في المرحلة الأولى من تخثر الدم.

رابعا. الكالسيوم المتأين، Ca++. كان دور الكالسيوم في عملية تخثر الدم معروفًا لشميت. عندها عُرض عليهم سترات الصوديوم كمادة حافظة للدم، وهو محلول يربط أيونات الكالسيوم في الدم ويمنع تجلطه. الكالسيوم ضروري ليس فقط لتحويل البروثرومبين إلى الثرومبين، ولكن للمراحل المتوسطة الأخرى من الإرقاء، في جميع مراحل التخثر. محتوى أيونات الكالسيوم في الدم هو 9-12 ملغم.

الخامس والسادس. Proaccelerin وaccelerin (AS-الجلوبيولين ). تتشكل في الكبد. يشارك في المرحلتين الأولى والثانية من عملية التخثر، بينما تقل كمية البرواكسيليرين وتزداد كمية الأسسيلرين. في الأساس V هو مقدمة للعامل السادس. يتم تفعيله بواسطة الثرومبين وCa++. وهو مسرع للعديد من تفاعلات التخثر الأنزيمية.

سابعا. بروكونفيرتين و كونفرتين . هذا العامل هو بروتين موجود في جزء بيتا جلوبيولين من البلازما أو المصل الطبيعي. ينشط البروثرومبيناز في الأنسجة. فيتامين K ضروري لتخليق البروكونفيرتين في الكبد، ويصبح الإنزيم نفسه نشطًا عند ملامسته للأنسجة التالفة.

ثامنا. الجلوبيولين المضاد للهيموفيليا A (AGG-A). يشارك في تكوين بروثرومبيناز الدم. قادر على توفير تخثر الدم الذي لم يتلامس مع الأنسجة. يؤدي غياب هذا البروتين في الدم إلى تطور الهيموفيليا المحددة وراثيا. وقد تم الحصول عليه الآن في شكل جاف ويستخدم في العيادة لعلاجه.

تاسعا. الجلوبيولين المضاد للهيموفيليا ب (AGG-B، عامل عيد الميلاد ، مكون البلازما من الثرومبوبلاستين). يشارك في عملية التخثر كمحفز، وهو أيضًا جزء من مركب تجلط الدم. يعزز تفعيل العامل X.

X. عامل كولر، عامل ستيوارد بروير . يقتصر الدور البيولوجي على المشاركة في تكوين البروثرومبيناز، لأنه المكون الرئيسي له. عندما يتم طيها يتم التخلص منها. سمي (مثل جميع العوامل الأخرى) بأسماء المرضى الذين اكتشف لديهم أحد أشكال الهيموفيليا لأول مرة، والمرتبط بغياب العامل المحدد في دمائهم.

الحادي عشر. عامل روزنتال، سلائف ثرومبوبلاستين البلازما (PPT) ). يشارك كمسرع في تكوين البروثرومبيناز النشط. يشير إلى الجلوبيولين بيتا في الدم. يتفاعل في المراحل الأولى من المرحلة 1. يتكون في الكبد بمشاركة فيتامين ك.

الثاني عشر. عامل الاتصال، عامل هاجمان . يلعب دور محفز لتخثر الدم. يؤدي ملامسة هذا الجلوبيولين لسطح غريب (خشونة جدار الوعاء الدموي، الخلايا التالفة، وما إلى ذلك) إلى تنشيط العامل ويبدأ سلسلة عمليات التخثر بأكملها. يتم امتصاص العامل نفسه على السطح التالف ولا يدخل إلى مجرى الدم، وبالتالي يمنع تعميم عملية التخثر. تحت تأثير الأدرينالين (تحت الضغط)، فإنه قادر جزئيًا على التنشيط مباشرة في مجرى الدم.

الثالث عشر. مثبت الفيبرين لاكي-لوراندا . ضروري لتشكيل الفيبرين غير القابل للذوبان بشكل نهائي. هذا هو ناقل الببتيد الذي يربط خيوط الفيبرين الفردية بروابط الببتيد، مما يعزز بلمرته. يتم تفعيله بواسطة الثرومبين وCa++. بالإضافة إلى البلازما، فهو موجود في العناصر والأنسجة المشكلة.

العوامل الثلاثة عشر الموصوفة هي المكونات الأساسية المقبولة عمومًا والضرورية لعملية تخثر الدم الطبيعية. بسبب غيابهم أشكال مختلفةتنتمي اضطرابات النزيف إلى أنواع مختلفة من الهيموفيليا.

ب. عوامل التخثر الخلوية.

إلى جانب عوامل البلازما، تلعب العوامل الخلوية المنطلقة من خلايا الدم أيضًا دورًا أساسيًا في تخثر الدم. ويوجد معظمها في الصفائح الدموية، ولكنها توجد أيضًا في خلايا أخرى. إنه فقط أثناء تخثر الدم، يتم تدمير الصفائح الدموية بكميات أكبر من كريات الدم الحمراء أو الكريات البيض، على سبيل المثال، وبالتالي فإن عوامل الصفائح الدموية لها أهمية أكبر في التخثر. وتشمل هذه:

1و. الجلوبيولين الصفائح الدموية AC . على غرار عوامل الدم V-VI، تؤدي نفس الوظائف، حيث تسرع تكوين البروثرومبيناز.

2و. مسرع الثرومبين . يسرع عمل الثرومبين.

3و. عامل التخثر أو عامل الفوسفوليبيد . يوجد في حبيبات في حالة غير نشطة ولا يمكن استخدامه إلا بعد تدمير الصفائح الدموية. يتم تفعيله عند ملامسة الدم، وهو ضروري لتكوين البروثرومبيناز.

4و. العامل المضاد للهيبارين . يربط الهيبارين ويؤخر تأثيره المضاد للتخثر.

5و. الفيبرينوجين الصفائح الدموية . ضروري لتجميع الصفائح الدموية وتحولها اللزج وتوحيد سدادة الصفائح الدموية. وجدت داخل وخارج الصفائح الدموية. يعزز الإلتصاق بهم.

6و. ريتراكتوزيم . يوفر ضغط جلطة الدم. وتتحدد في تركيبه عدة مواد، منها على سبيل المثال الثرومبوستينين + ATP + الجلوكوز.

7و. مضاد الفيبينوسيلين . يمنع انحلال الفيبرين.

8f. السيروتونين . مضيق للأوعية. عامل خارجييتم تصنيع 90٪ منها في الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي، والـ 10٪ المتبقية في الصفائح الدموية والجهاز العصبي المركزي. يتم إطلاقه من الخلايا عند تدميرها، ويعزز تشنج الأوعية الصغيرة، مما يساعد على منع النزيف.

في المجمل، تم العثور على ما يصل إلى 14 عاملًا في الصفائح الدموية، مثل مضاد الثرومبوبلاستين، الفيبريناز، منشط البلازمينوجين، مثبت الجلوبيولين AC، عامل تراكم الصفائح الدموية، إلخ.

تحتوي خلايا الدم الأخرى بشكل أساسي على نفس العوامل، لكنها لا تلعب عادةً دورًا مهمًا في تخثر الدم.

مع. عوامل تخثر الأنسجة

المشاركة في جميع المراحل. وهذا يشمل عوامل التجلط النشطة مثل عوامل البلازما III، VII، IX، XII، وXIII. تحتوي الأنسجة على منشطات للعاملين الخامس والسادس. الكثير من الهيبارين، وخاصة في الرئتين، غدة البروستاتةالكلى. هناك أيضًا مواد مضادة للهيبارين. وفي الأمراض الالتهابية والسرطانية يزداد نشاطها. هناك العديد من المنشطات (الأقارب) ومثبطات انحلال الفيبرين في الأنسجة. المواد الموجودة في جدار الأوعية الدموية لها أهمية خاصة. كل هذه المركبات تتدفق باستمرار من جدران الأوعية الدموية إلى الدم وتنظم عملية تخثر الدم. تضمن الأنسجة أيضًا إزالة منتجات التخثر من الأوعية.

مخطط الإرقاء الحديث.

دعونا نحاول الآن دمجها في واحدة النظام المشتركجميع عوامل التخثر وتحليل مخطط الإرقاء الحديث.

يبدأ التفاعل المتسلسل لتخثر الدم من لحظة ملامسة الدم للسطح الخشن للأوعية أو الأنسجة المصابة. يؤدي هذا إلى تنشيط عوامل التجلط الدموي في البلازما ومن ثم يحدث التكوين التدريجي لاثنين من البروثرومبيناز، يختلفان بشكل واضح في خصائصهما - الدم والأنسجة.

ومع ذلك، قبل انتهاء التفاعل المتسلسل لتكوين البروثرومبيناز، تتم العمليات المرتبطة بمشاركة الصفائح الدموية (ما يسمى إرقاء الصفائح الدموية الوعائية). نظرًا لقدرتها على الالتصاق، تلتصق الصفائح الدموية بالمنطقة المتضررة من الوعاء الدموي، وتلتصق ببعضها البعض، وتلتصق ببعضها البعض مع الفيبرينوجين الصفائحي. كل هذا يؤدي إلى تشكيل ما يسمى ب. الخثرة الصفائحية ("مسمار مرقئ الصفائح الدموية لجايم"). يحدث التصاق الصفائح الدموية بسبب ADP المنطلق من البطانة وخلايا الدم الحمراء. يتم تنشيط هذه العملية بواسطة كولاجين الجدار والسيروتونين والعامل الثالث عشر ومنتجات تنشيط الاتصال. في البداية (في غضون 1-2 دقيقة)، لا يزال الدم يمر عبر هذه المكونات السائبة، ولكن بعد ذلك ما يسمى انحطاط الفسكوز في جلطة الدم، فإنه يثخن ويتوقف النزيف. من الواضح أن مثل هذه النهاية للأحداث ممكنة فقط عند إصابة الأوعية الصغيرة، حيث لا يتمكن ضغط الدم من الضغط على هذا "الظفر".

مرحلة التخثر الأولى . خلال المرحلة الأولى من التخثر، مرحلة التعليم البروثرومبيناز، هناك عمليتان تحدثان بمعدلات مختلفة ولهما معنى مختلف. هذه هي عملية تكوين بروثرومبيناز الدم، وعملية تكوين بروثرومبيناز الأنسجة. مدة المرحلة الأولى 3-4 دقائق. ومع ذلك، فإن تكوين البروثرومبيناز الأنسجة يستغرق 3-6 ثواني فقط. كمية بروثرومبيناز الأنسجة المنتجة صغيرة جدًا، ولا تكفي لتحويل البروثرومبين إلى ثرومبين، ومع ذلك، يعمل بروثرومبيناز الأنسجة كمنشط لعدد من العوامل الضرورية للتكوين السريع لبروثرومبيناز الدم. على وجه الخصوص، يؤدي بروثرومبيناز الأنسجة إلى تكوين كمية صغيرة من الثرومبين، الذي يحول عوامل التخثر الداخلية V و VIII إلى حالة نشطة. سلسلة من التفاعلات تنتهي بتكوين بروثرومبيناز الأنسجة ( آلية خارجيةتخثر الدم)، يبدو مثل هذا:

1. ملامسة الأنسجة المدمرة بالدم وتفعيل العامل الثالث - الثرومبوبلاستين.

2. العامل الثالثيترجم السابع إلى السابع أ(بروكونفيرتين إلى كونفيرتين).

3. يتم تشكيل المجمع (Ca++ + III + VIIIa)

4. ينشط هذا المركب كمية صغيرة من العامل X - X يذهب إلى ها.

5. (ها + III + فا + كاليفورنيا) تشكل مركبًا يحتوي على جميع خصائص البروثرومبيناز الأنسجة. ويعود وجود مادة Va (VI) إلى وجود آثار من الثرومبين في الدم دائمًا، وهو ما ينشط عامل الخامس.

6. تقوم الكمية الصغيرة الناتجة من بروثرومبيناز الأنسجة بتحويل كمية صغيرة من البروثرومبين إلى ثرومبين.

7. ينشط الثرومبين كمية كافيةالعاملان الخامس والثامن الضروريان لتكوين بروثرومبيناز الدم.

إذا تم إيقاف تشغيل هذا الشلال (على سبيل المثال، إذا قمت، مع جميع الاحتياطات باستخدام إبر البارافين، بأخذ الدم من الوريد، ومنع ملامسته للأنسجة والسطح الخشن، ووضعه في أنبوب البارافين)، فإن جلطات الدم شديدة ببطء، في غضون 20-25 دقيقة أو أكثر.

حسنًا، عادةً، بالتزامن مع العملية الموصوفة بالفعل، يتم إطلاق سلسلة أخرى من التفاعلات المرتبطة بعمل عوامل البلازما، وتنتهي بتكوين بروثرومبيناز الدم بكمية كافية لتحويل كمية كبيرة من البروثرومبين من الثرومبين. ردود الفعل هذه هي كما يلي ( الداخليةآلية تخثر الدم):

1. يؤدي ملامسة سطح خشن أو غريب إلى تفعيل العامل الثاني عشر: الثاني عشر - الثاني عشر أ.في نفس الوقت يبدأ بالتشكل مسمار مرقئ Gayem (ارقاء الصفائح الدموية الوعائية).

2. العامل النشط XII يحول العامل XI إلى حالة نشطة ويتشكل مركب جديد XIIa + كاليفورنيا++ + XIa+ III(f3)

3. تحت تأثير المعقد المحدد يتم تنشيط العامل التاسع ويتكون المعقد IXa + Va + Ca++ + III(f3).

4. تحت تأثير هذا المركب يتم تنشيط كمية كبيرة من العامل X، وبعد ذلك يتم تشكيل المجمع الأخير من العوامل بكميات كبيرة: زا + فا + Ca++ + III(ph3) وهو ما يسمى بروثرومبيناز الدم.

تستغرق هذه العملية برمتها عادة حوالي 4-5 دقائق، وبعد ذلك ينتقل التخثر إلى المرحلة التالية.

مرحلة التخثر 2 - مرحلة توليد الثرومبينيكمن في حقيقة أنه تحت تأثير إنزيم البروثرومبيناز، يدخل العامل الثاني (البروثرومبين) في الحالة النشطة (IIa). هذه هي عملية التحلل البروتيني، حيث يتم تقسيم جزيء البروثرومبين إلى نصفين. يذهب الثرومبين الناتج إلى تنفيذ المرحلة التالية، ويستخدم أيضًا في الدم لتنشيط كل شيء أكثرأكسيلرين (العوامل V و VI). هذا مثال على نظام ردود الفعل الإيجابية. تستمر مرحلة توليد الثرومبين عدة ثوان.

المرحلة الثالثة من التخثر -مرحلة تكوين الفيبرين- أيضًا عملية إنزيمية، ونتيجة لذلك يتم فصل قطعة من عدة أحماض أمينية من الفيبرينوجين بسبب عمل إنزيم الثرومبين المحلل للبروتين، ويسمى الباقي مونومر الفيبرين، والذي يختلف بشكل حاد في خصائصه عن الفيبرينوجين. على وجه الخصوص، أنها قادرة على البلمرة. تم تعيين هذا الاتصال على أنه أنا.

4 مرحلة التخثر- بلمرة الفيبرين وتنظيم الجلطة. كما أن لها عدة مراحل. في البداية، في بضع ثوان، تحت تأثير درجة الحموضة في الدم ودرجة الحرارة والتركيب الأيوني للبلازما، يتم تشكيل خيوط طويلة من البوليمر الفيبرين يكونومع ذلك، فهي ليست مستقرة جدًا بعد، لأنها يمكن أن تذوب في محاليل اليوريا. لذلك، في المرحلة التالية، تحت تأثير مثبت الفيبرين لاكي-لوراندا ( الثالث عشرعامل) يتم تثبيت الفيبرين أخيرًا وتحويله إلى الفيبرين إي جي.ويخرج من المحلول على شكل خيوط طويلة تشكل شبكة في الدم تلتصق فيها الخلايا. يتغير الدم من الحالة السائلة إلى الحالة الهلامية (التخثر). المرحلة التالية من هذه المرحلة هي تراجع (ضغط) الجلطة، والذي يستمر لفترة طويلة (عدة دقائق)، والذي يحدث بسبب تقلص خيوط الفيبرين تحت تأثير الريتراكتوزيم (الثرومبوستينين). ونتيجة لذلك، تصبح الجلطة كثيفة، ويتم ضغط المصل منها، وتتحول الجلطة نفسها إلى سدادة كثيفة تسد الوعاء - خثرة.

5 مرحلة التخثر- انحلال الفيبرين. على الرغم من أنها لا ترتبط فعليًا بتكوين جلطة دموية، إلا أنها تعتبر المرحلة الأخيرة من تخثر الدم، حيث تقتصر الخثرة خلال هذه المرحلة على المنطقة التي تكون هناك حاجة إليها فعليًا فقط. إذا كانت الخثرة قد أغلقت تجويف الوعاء بالكامل، فسيتم استعادة هذا التجويف خلال هذه المرحلة (هناك إعادة استقناء الخثرة). في الممارسة العملية، يحدث انحلال الفيبرين دائمًا بالتوازي مع تكوين الفيبرين، مما يمنع تعميم التخثر ويحد من العملية. يتم ضمان انحلال الفيبرين بواسطة إنزيم محلل للبروتين البلازمين (الفبرينوليسين) الموجود في البلازما في حالة غير نشطة في النموذج البلازمينوجين (بروفيبرينوليسين). يتم تنفيذ انتقال البلازمينوجين إلى الحالة النشطة بواسطة جهاز خاص المنشطوالتي بدورها تتكون من سلائف غير نشطة ( منشطات) تنطلق من الأنسجة وجدران الأوعية الدموية وخلايا الدم وخاصة الصفائح الدموية. في عمليات نقل المنشطات ومنشطات البلازمينوجين إلى الحالة النشطة، تلعب فوسفاتات الدم الحمضية والقلوية، والتربسين الخلوي، وليسوكينازات الأنسجة، والأقارب، والتفاعل البيئي، والعامل الثاني عشر دورًا مهمًا. يقوم البلازمين بتكسير الفيبرين إلى عديدات ببتيدات فردية، والتي يستخدمها الجسم بعد ذلك.

عادة، يبدأ دم الشخص في التجلط خلال 3-4 دقائق بعد مغادرة الجسم. وبعد 5-6 دقائق يتحول تمامًا إلى جلطة هلامية. سوف تتعلم كيفية تحديد وقت النزيف ومعدل تخثر الدم ووقت البروثرومبين تمارين عملية. كل منهم لديهم أهمية سريرية مهمة.

مثبطات التخثر(مضادات التخثر). ثبات الدم كوسيط سائل في الظروف الفسيولوجيةيتم دعمه بواسطة مجموعة من المثبطات، أو مضادات التخثر الفسيولوجية، التي تمنع أو تحييد عمل عوامل التخثر (عوامل التخثر). مضادات التخثر هي مكونات طبيعية لنظام تخثر الدم الوظيفي.

لقد ثبت الآن أن هناك عددًا من المثبطات لكل عامل من عوامل تخثر الدم، ومع ذلك، فإن أكثرها دراسة وأهمية عملية هو الهيبارين. الهيبارين- يعتبر مكابح قوية لتحويل البروثرومبين إلى ثرومبين. بالإضافة إلى ذلك، فإنه يؤثر على تكوين الثرومبوبلاستين والفيبرين.

يوجد كمية كبيرة من الهيبارين في الكبد والعضلات والرئتين، وهو ما يفسر عدم تخثر الدم في دائرة نزيف صغيرة وما يرتبط به من خطر. نزيف رئوي. بالإضافة إلى الهيبارين، تم اكتشاف العديد من مضادات التخثر الطبيعية التي لها تأثير مضاد الثرومبين؛ وعادة ما يتم الإشارة إليها بالأرقام الرومانية الترتيبية:

أنا. الليفين (لأنه يمتص الثرومبين أثناء عملية التخثر).

ثانيا. الهيبارين.

ثالثا. مضادات الثرومبين الطبيعية (البروتينات الدهنية الفوسفاتية).

رابعا. مضاد البروثرومبين (منع تحويل البروثرومبين إلى ثرومبين).

خامسا: مضاد الثرومبين في دم مرضى الروماتيزم.

سادسا. مضاد الثرومبين الناتج عن انحلال الفيبرين.

وبالإضافة إلى هذه مضادات التخثر الفسيولوجية، هناك الكثير المواد الكيميائيةمن أصول مختلفة لها نشاط مضاد للتخثر - ديكومارين، وهيرودين (من لعاب العلقة)، وما إلى ذلك. وتستخدم هذه الأدوية سريريًا في علاج تجلط الدم.

يمنع تجلط الدم و نظام الدم الفيبرين. بواسطة الأفكار الحديثةيتكون من البروفيبرينوليسين (البلازمينوجين), المنشطوأنظمة البلازما والأنسجة منشطات البلازمينوجين. تحت تأثير المنشطات، يتحول البلازمينوجين إلى بلازمين، الذي يذيب جلطة الفيبرين.

في الظروف الطبيعية، يعتمد النشاط المحلل للفبرين في الدم على مستودع البلازمينوجين، ومنشط البلازما، وعلى الظروف التي تضمن عمليات التنشيط، وعلى دخول هذه المواد إلى الدم. النشاط التلقائي للبلازمينوجين في جسم صحيلوحظ أثناء حالة الإثارة، بعد حقن الأدرينالين، أثناء الإجهاد البدني وفي الحالات المرتبطة بالصدمة. من بين الحاصرات الاصطناعية لنشاط تحلل الفيبرين في الدم، يحتل حمض جاما أمينوكابرويك (GABA) مكانًا خاصًا. عادة، تحتوي البلازما على كمية من مثبطات البلازمين أكبر بعشر مرات من مستوى احتياطي البلازمينوجين في الدم.

ترتبط حالة عمليات تخثر الدم والثبات النسبي أو التوازن الديناميكي لعوامل التخثر ومنع تخثر الدم بالحالة الوظيفية لأعضاء نظام تخثر الدم (نخاع العظام والكبد والطحال والرئتين وجدار الأوعية الدموية). يتم تنظيم نشاط الأخير، وبالتالي حالة عملية تخثر الدم، من خلال الآليات العصبية الهرمونية. تحتوي الأوعية الدموية على مستقبلات خاصة تستشعر تركيز الثرومبين والبلازمين. هاتان المادتان تبرمجان نشاط هذه الأنظمة.

تنظيم عمليات تخثر الدم ومكافحة تخثر الدم.

التأثيرات المنعكسة. ويحتل التهييج المؤلم مكانة مهمة بين المهيجات الكثيرة التي تصيب الجسم. يؤدي الألم إلى تغيرات في نشاط جميع الأعضاء والأنظمة تقريبًا، بما في ذلك نظام التخثر. يؤدي التحفيز المؤلم على المدى القصير أو الطويل إلى تسريع تخثر الدم، مصحوبًا بكثرة الصفيحات. إن إضافة شعور بالخوف إلى الألم يؤدي إلى تسارع أكثر دراماتيكية لتخثر الدم. التحفيز المؤلم المطبق على منطقة الجلد المخدرة لا يؤدي إلى تسريع عملية تخثر الدم. ويلاحظ هذا التأثير من اليوم الأول للولادة.

مدة التحفيز المؤلم لها أهمية كبيرة. مع الألم قصير المدى، تكون التغييرات أقل وضوحًا وتحدث العودة إلى طبيعتها أسرع 2-3 مرات من التهيج المطول. وهذا يعطي سببًا للاعتقاد بأنه في الحالة الأولى فقط تشارك آلية الانعكاس، ومع التحفيز المؤلم المطول، يتم أيضًا تنشيط الرابط الخلطي، مما يحدد مدة بداية التغييرات. يعتقد معظم العلماء أن الأدرينالين هو رابط خلطي أثناء التحفيز المؤلم.

يحدث تسارع كبير في تخثر الدم بشكل انعكاسي أيضًا عندما يتعرض الجسم للحرارة والبرودة. بعد توقف التهيج الحراري، تكون فترة التعافي إلى المستوى الأولي أقصر بمقدار 6-8 مرات مما كانت عليه بعد التهيج البارد.

تخثر الدم هو أحد مكونات التفاعل الإرشادي. يتغير البيئة الخارجيةإن الظهور غير المتوقع لمحفز جديد يسبب رد فعل إرشادي وفي نفس الوقت تسريع تخثر الدم، وهو رد فعل وقائي مناسب بيولوجيًا.

تأثير الخضري الجهاز العصبي . عندما يتم تحفيز الأعصاب الودية أو بعد حقن الأدرينالين، يتم تسريع عملية تخثر الدم. يؤدي تهيج الجزء السمبتاوي من NS إلى تباطؤ تخثر الدم. لقد ثبت أن الجهاز العصبي اللاإرادي يؤثر على التخليق الحيوي لمضادات التخثر ومضادات التخثر في الكبد. هناك كل الأسباب للاعتقاد بأن تأثير الجهاز الكظري الودي يمتد بشكل أساسي إلى عوامل تخثر الدم والجهاز السمبتاوي - بشكل رئيسي إلى العوامل التي تمنع تخثر الدم. خلال فترة وقف النزيف، يعمل كلا الجزأين من الجهاز العصبي المستقل بشكل تآزري. ويهدف تفاعلهم في المقام الأول إلى وقف النزيف، وهو أمر حيوي. بعد ذلك، بعد التوقف الموثوق للنزيف، تزداد نغمة الجهاز العصبي السمبتاوي، مما يؤدي إلى زيادة في نشاط مضاد التخثر، وهو أمر مهم للغاية للوقاية من تجلط الدم داخل الأوعية الدموية.

نظام الغدد الصماء والتخثر. الغدد الصماءتعتبر رابطًا نشطًا مهمًا في آلية تنظيم تخثر الدم. تحت تأثير الهرمونات، تخضع عمليات تخثر الدم لعدد من التغييرات، وتسريع تخثر الدم، أو يتباطأ. إذا قمنا بتجميع الهرمونات وفقًا لتأثيرها على تخثر الدم، فإن تسريع التخثر سيشمل ACTH، STH، الأدرينالين، الكورتيزون، التستوستيرون، البروجسترون، مقتطفات من الفص الخلفي للغدة النخامية، الغدة الصنوبرية والغدة الصعترية؛ إبطاء التخثر هرمون الغدة الدرقيةوالثيروكسين والإستروجين.

في جميع ردود الفعل التكيفية، وخاصة تلك التي تحدث مع التعبئة قوات الحمايةالجسم، في الحفاظ على الثبات النسبي للبيئة الداخلية بشكل عام ونظام تخثر الدم بشكل خاص، ويعتبر الجهاز النخامي الكلوي هو الرابط الأكثر أهمية آلية عصبية هرمونيةأنظمة.

هناك قدر كبير من الأدلة التي تشير إلى تأثير القشرة الدماغية على تخثر الدم. وهكذا، يتغير تخثر الدم عند تلف نصفي الكرة المخية، أثناء الصدمة، أو التخدير، أو نوبة الصرع. ومما يثير الاهتمام بشكل خاص التغيرات في معدل تخثر الدم في التنويم المغناطيسي، عندما يتم إخبار الشخص بأنه مصاب، وفي هذا الوقت يزداد التخثر كما لو كان يحدث بالفعل.

نظام الدم المضاد للتخثر.

في عام 1904، اقترح العالم الألماني الشهير وأخصائي التخثر موراويتز لأول مرة وجود نظام مضاد للتخثر في الجسم يحافظ على الدم في حالة سائلة، وكذلك أن أنظمة التخثر ومنع تخثر الدم في حالة توازن ديناميكي.

وفي وقت لاحق، تم تأكيد هذه الافتراضات في المختبر الذي يرأسه البروفيسور كودرياشوف. في الثلاثينيات، تم الحصول على الثرومبين، الذي تم إعطاؤه للفئران من أجل تحفيز تخثر الدم في الأوعية. وتبين أن الدم في هذه الحالة توقف عن التجلط نهائياً. وهذا يعني أن الثرومبين قام بتنشيط نوع من النظام الذي يمنع تخثر الدم في الأوعية. وبناء على هذه الملاحظة، توصل كودرياشوف أيضا إلى استنتاج حول وجود نظام مضاد للتخثر.

ينبغي فهم الجهاز المضاد للتخثر على أنه مجموعة من الأعضاء والأنسجة التي تقوم بتوليف واستخدام مجموعة من العوامل التي تضمن الحالة السائلة للدم، أي منع تجلط الدم في الأوعية الدموية. وتشمل هذه الأعضاء والأنسجة الجهاز الوعائي والكبد وبعض خلايا الدم وما إلى ذلك. وتنتج هذه الأعضاء والأنسجة مواد تسمى مثبطات تخثر الدم أو مضادات التخثر الطبيعية. يتم إنتاجها في الجسم باستمرار، على عكس تلك الاصطناعية التي يتم إدخالها في علاج حالات ما قبل الجلطة.

تعمل مثبطات تخثر الدم على مراحل. من المفترض أن آلية عملها هي إما تدمير أو ربط عوامل تخثر الدم.

في المرحلة الأولى، يتم استخدام ما يلي كمضادات للتخثر: الهيبارين (مثبط عالمي) ومضادات البروثرومبيناز.

في المرحلة الثانية، يتم تشغيل مثبطات الثرومبين: الفيبرينوجين، الفيبرين مع منتجات انهياره - الببتيدات، منتجات التحلل المائي للثرومبين، البريثرومبين 1 والثاني، الهيبارين ومضاد الثرومبين الطبيعي 3، الذي ينتمي إلى مجموعة الجليكوسامينوجليكان.

في بعض الحالات المرضية، على سبيل المثال، أمراض الجهاز القلبي الوعائي، تظهر مثبطات إضافية في الجسم.

وأخيرًا، يحدث انحلال الفيبرين الأنزيمي (نظام تحلل الفبرين) على ثلاث مراحل. لذلك، إذا تم تشكيل الكثير من الفيبرين أو الثرومبين في الجسم، فسيتم تشغيل نظام تحلل الفيبرين على الفور ويحدث التحلل المائي للفيبرين. إن انحلال الفيبرين غير الأنزيمي، والذي ذكرناه سابقًا، له أهمية كبيرة في الحفاظ على الحالة السائلة للدم.

وفقا لكودرياشوف، هناك نظامان مضادان للتخثر:

الأول ذو طبيعة خلطية. وهو يعمل باستمرار، ويطلق جميع مضادات التخثر المذكورة بالفعل، باستثناء الهيبارين. ثانيا - نظام الطوارئ المضاد للتخثر، والذي يحدث بسبب الآليات العصبية المرتبطة بوظائف مراكز عصبية معينة. عندما تتراكم كمية مثيرة للقلق من الفيبرين أو الثرومبين في الدم، يتم تهيج المستقبلات المقابلة، مما ينشط نظام منع التخثر من خلال المراكز العصبية.

يتم تنظيم كل من أنظمة التخثر ومنع تخثر الدم. لقد لوحظ منذ فترة طويلة أنه تحت تأثير الجهاز العصبي، وكذلك بعض المواد، يحدث فرط أو نقص تخثر الدم. على سبيل المثال، مع قوي متلازمة الألمالتي تحدث أثناء الولادة، قد يتطور تجلط الدم في الأوعية. تحت تأثير التوتر، يمكن أن تتشكل جلطات الدم أيضًا في الأوعية الدموية.

إن أنظمة التخثر ومنع تخثر الدم مترابطة وتخضع لسيطرة الآليات العصبية والخلطية.

يمكن الافتراض أن هناك النظام الوظيفي، ضمان تخثر الدم، والذي يتكون من وحدة مستقبلة ممثلة بمستقبلات كيميائية خاصة مدمجة في الأوعية الدموية المناطق الانعكاسية(قوس الأبهر ومنطقة السينوكاروتد)، والتي تلتقط العوامل التي تضمن تخثر الدم. الرابط الثاني للنظام الوظيفي هو آليات التنظيم. وتشمل هذه المراكز العصبية، التي تتلقى المعلومات من المناطق الانعكاسية. يفترض معظم العلماء أن هذا المركز العصبي، الذي ينظم نظام التخثر، يقع في منطقة ما تحت المهاد. تظهر التجارب على الحيوانات أنه عندما يتم تهيج الجزء الخلفي من منطقة ما تحت المهاد، يحدث فرط تخثر الدم في كثير من الأحيان، وعندما يتم تهيج الجزء الأمامي، يحدث نقص تخثر الدم. تثبت هذه الملاحظات تأثير منطقة ما تحت المهاد على عملية تخثر الدم، ووجود المراكز المقابلة فيها. من خلال هذا المركز العصبي يتم تصنيع العوامل التي تضمن التحكم في تخثر الدم.

ل آليات خلطيةوتشمل هذه المواد التي تغير معدل تخثر الدم. هذه هي في المقام الأول الهرمونات: ACTH، هرمون النمو، الجلايكورتيكويدات، التي تسرع تخثر الدم. يعمل الأنسولين على مرحلتين - خلال الثلاثين دقيقة الأولى يعمل على تسريع تخثر الدم، ثم على مدار عدة ساعات يبطئه.

القشرانيات المعدنية (الألدوستيرون) تقلل من معدل تخثر الدم. تعمل الهرمونات الجنسية بطرق مختلفة: تعمل الهرمونات الذكرية على تسريع تخثر الدم، وتعمل الهرمونات الأنثوية بطريقتين: بعضها يزيد من معدل تخثر الدم - هرمونات الجسم الأصفر. والبعض الآخر يبطئه (الاستروجين)

الرابط الثالث هو الأعضاء المنفذة، والتي تشمل في المقام الأول الكبد، الذي ينتج عوامل التخثر، وكذلك خلايا الجهاز الشبكي.

كيف يعمل النظام الوظيفي؟ إذا زاد أو انخفض تركيز أي من العوامل التي تضمن عملية تخثر الدم، فإن ذلك يتم إدراكه بواسطة المستقبلات الكيميائية. وتنتقل المعلومات منهم إلى مركز تنظيم تخثر الدم، ومن ثم إلى الأعضاء المنفذة، ووفقاً للمبدأ تعليقيتم تثبيط إنتاجها أو زيادته.

كما يتم تنظيم نظام منع تخثر الدم، الذي يحافظ على سوائل الدم. يقع الرابط الإدراكي لهذا النظام الوظيفي في المناطق الانعكاسية الوعائية ويمثله مستقبلات كيميائية محددة تكتشف تركيز مضادات التخثر. ويمثل الرابط الثاني المركز العصبي للجهاز المضاد للتخثر. وفقا لكودرياشوف، فهو موجود النخاع المستطيل، وهو ما ثبت من خلال عدد من التجارب. على سبيل المثال، إذا قمت بإيقاف تشغيله بمواد مثل أمينوسين وميثيلثيوراسيل وغيرها، فسيبدأ الدم في التجلط في الأوعية. تشمل الروابط التنفيذية الأعضاء التي تصنع مضادات التخثر. هذه هي جدار الأوعية الدموية والكبد وخلايا الدم. يتم تنشيط النظام الوظيفي الذي يمنع تخثر الدم على النحو التالي: الكثير من مضادات التخثر - يتم تثبيط تركيبها، قليلا - يزداد (مبدأ ردود الفعل).

الإرقاء- مجموعة من العمليات الفسيولوجية التي تهدف إلى منع وإيقاف النزيف وكذلك الحفاظ على الحالة السائلة للدم.

يعد الدم عنصرًا مهمًا جدًا في الجسم، لأنه بمشاركة هذه الوسيلة السائلة تحدث جميع عمليات التمثيل الغذائي في حياته. تبلغ كمية الدم عند البالغين حوالي 5 لتر عند الرجال و 3.5 لتر عند النساء. لا أحد في مأمن من الإصابات والجروح المختلفة التي تهدد سلامة نظام الدورة الدمويةوتتدفق محتوياته (الدم) خارج الجسم. نظرًا لأن الشخص ليس لديه الكثير من الدم، مع مثل هذا "الثقب" يمكن أن يتدفق كل الدم خلال فترة طويلة. وقت قصيروسوف يموت الشخص، لأنه سيفقد جسده شريان النقل الرئيسي الذي يغذي الجسم بأكمله.

ولكن، لحسن الحظ، قدمت الطبيعة لهذا الفارق الدقيق وأنشأت نظام تخثر الدم. هذا مذهل و جداً نظام معقد، مما يسمح للدم بالبقاء في حالة سائلة داخل قاع الأوعية الدموية، ولكن إذا تم تعطيله، فإنه يطلق آليات خاصة تسد "الثقب" الناتج في الأوعية وتمنع تدفق الدم إلى الخارج.

يتكون نظام التخثر من ثلاثة مكونات:

1. نظام التخثر- مسؤول عن عمليات تخثر الدم (التخثر)؛
2. نظام مضاد للتخثر- مسؤول عن العمليات التي تمنع تخثر الدم (منع تخثر الدم).
3. نظام تحلل الفيبرين- مسؤول عن عمليات انحلال الفيبرين (إذابة جلطات الدم المتكونة).

في الحالة الطبيعية، تكون جميع هذه الأنظمة الثلاثة في حالة توازن، مما يسمح للدم بالانتشار بحرية عبر قاع الأوعية الدموية. انتهاك نظام التوازن هذا (الإرقاء) يعطي "انحرافًا" في اتجاه أو آخر - يبدأ تكوين الخثرة المرضية في الجسم أو زيادة النزيف.

لوحظ ضعف الإرقاء في العديد من أمراض الأعضاء الداخلية: مرض الشريان التاجيأمراض القلب والروماتيزم والسكري وأمراض الكبد والأورام الخبيثة وأمراض الرئة الحادة والمزمنة وغيرها.

تخثر الدم- التكيف الفسيولوجي الحيوي. إن تكوين جلطة دموية عند انتهاك سلامة الوعاء هو رد فعل وقائي للجسم يهدف إلى منع فقدان الدم. آليات تكوين الخثرة المرقئية والخثرة المرضية (انسداد الأوعية الدموية التي تغذي الأعضاء الداخلية) متشابهة جدًا. يمكن تمثيل عملية تخثر الدم برمتها كسلسلة من التفاعلات المترابطة، كل منها ينطوي على تفعيل المواد اللازمة للمرحلة التالية.

تتم عملية تخثر الدم تحت سيطرة الجهاز العصبي والخلطي، وتعتمد بشكل مباشر على التفاعل المنسق لما لا يقل عن 12 عاملاً خاصًا (بروتينات الدم).

آلية تخثر الدم

في مخطط حديثهناك أربع مراحل لتخثر الدم:

1. تكوين البروثرومبين(التنشيط المتتالي للاتصال-كاليكرين-كيني) - 5..7 دقائق؛
2. تكوين الثرومبين- 2..5 ثانية؛
3. تكوين الفيبرين- 2..5 ثانية؛
4. مرحلة ما بعد التخثر(تكوين جلطة مرقئية كاملة) - 55..85 دقيقة.

في غضون جزء من الثانية بعد تلف جدار الوعاء الدموي، يلاحظ تشنج الأوعية الدموية في منطقة الإصابة، وتتطور سلسلة من تفاعلات الصفائح الدموية، مما يؤدي إلى تكوين سدادة الصفائح الدموية. في البداية، يتم تنشيط الصفائح الدموية عن طريق العوامل المنطلقة من أنسجة الأوعية الدموية التالفة، وكذلك عن طريق كميات صغيرة من الثرومبين، وهو إنزيم يتكون استجابة للضرر. بعد ذلك، تلتصق الصفائح الدموية ببعضها البعض (متجمعة) مع بعضها البعض ومع الفيبرينوجين الموجود في بلازما الدم، وتلتصق (التصاق) الصفائح الدموية في وقت واحد بألياف الكولاجين الموجودة في جدار الوعاء الدموي والبروتينات اللاصقة السطحية للخلايا البطانية. تتضمن العملية دخول عدد متزايد من الصفائح الدموية إلى المنطقة المتضررة. المرحلة الأولى من الالتصاق والتجميع قابلة للعكس، ولكن في وقت لاحق تصبح هذه العمليات غير قابلة للعكس.

تتجمع الصفائح الدموية بشكل مضغوط، وتشكل سدادة تغلق العيب بإحكام في الأوعية الصغيرة والمتوسطة الحجم. يتم إطلاق العوامل التي تنشط جميع خلايا الدم وبعض عوامل التخثر الموجودة في الدم من الصفائح الدموية الملتصقة، مما يؤدي إلى تكوين جلطة الفيبرين القائمة على سدادة الصفائح الدموية. تأخرت شبكة الفيبرين عناصر على شكلالدم ونتيجة لذلك تتكون جلطة دموية. في وقت لاحق، يتم إخراج السائل من الجلطة ويتحول إلى خثرة، مما يمنع المزيد من فقدان الدم ويعمل أيضًا كحاجز أمام تغلغل العوامل المسببة للأمراض.

مثل هذه المكونات المرقئية من الصفائح الدموية والفيبرين يمكن أن تصمد أمام الزيادة ضغط الدمبعد استعادة تدفق الدم في الأوعية التالفة متوسطة الحجم. تختلف آلية التصاق الصفائح الدموية بالبطانة الوعائية في المناطق ذات معدلات تدفق الدم المنخفضة والمرتفعة في مجموعة ما يسمى بالمستقبلات اللاصقة - البروتينات الموجودة على خلايا الأوعية الدموية. يؤدي الغياب أو النقصان المحدد وراثيا في عدد هذه المستقبلات (على سبيل المثال، مرض فون ويلبراند الشائع جدا) إلى تطور أهبة النزفية (النزيف).

عوامل التخثر

عامل:	اسم العامل	الخصائص والوظائف
أنا	الفيبرينوجين	يتم تحويل بروتين سكري البروتين، الذي تنتجه خلايا متنية في الكبد، تحت تأثير الثرومبين إلى الفيبرين.
ثانيا	البروثرومبين	يتم تصنيع بروتين السكر البروتيني، وهو شكل غير نشط من إنزيم الثرومبين، في الكبد بمشاركة فيتامين ك.
ثالثا	الثرومبوبلاستين	البروتين الدهني (الإنزيم المحلل للبروتين) المتورط في الإرقاء الموضعي، عند ملامسته لعوامل البلازما (VII وCa)، قادر على تنشيط العامل X (المسار الخارجي لتكوين البروثرومبيناز). ببساطة: يحول البروثرومبين إلى ثرومبين.
رابعا	الكالسيوم	يحفز معظم عوامل تخثر الدم - يشارك في تنشيط البروثرومبيناز وتكوين الثرومبين، ولا يتم استهلاكه أثناء عملية التخثر.
V	برواكسيليرين	الجلوبيولين AC، الذي يتم إنتاجه في الكبد، ضروري لتكوين البروثرومبيناز.
سادسا	أكسيلرين	يحفز تحويل البروثرومبين إلى الثرومبين.
سابعا	بروكونفيرتين	يتم تصنيعه في الكبد بمشاركة فيتامين ك بشكله النشط مع العامل الثالث والرابع، وهو ينشط العامل العاشر.
ثامنا	الجلوبيولين المضاد للهيموفيليا أ	بروتين سكري معقد، لم يتم تحديد موقع التوليف بدقة، وينشط تكوين الثرومبوبلاستين.
تاسعا	الجلوبيولين المضاد للهيموفيليا ب (عامل عيد الميلاد)	بيتا الجلوبيولين، الذي يتم إنتاجه في الكبد، يشارك في تكوين الثرومبين.
X	الثرومبوتروبين (عامل ستيوارت براور)	ويشارك البروتين السكري، الذي يتم إنتاجه في الكبد، في تكوين الثرومبين.
الحادي عشر	سلائف ثرومبوبلاستين البلازما (عامل روزنتال)	البروتين السكري، ينشط العامل العاشر.
الثاني عشر	عامل تنشيط الاتصال (عامل هاجمان)	منشط للتفاعل المحفز لتخثر الدم ونظام الكينين. ببساطة، يبدأ ويحدد تكوين الخثرة.
الثالث عشر	عامل استقرار الفيبرين	يعمل الفيبريناز على تثبيت الفيبرين في وجود الكالسيوم ويحفز نقل الفيبرين. ببساطة، فهو يحول الفيبرين غير المستقر إلى فيبرين مستقر.
	عامل فليتشر	ينشط البريكاليكرين في البلازما العوامل السابع والتاسع، ويحول الكيينوجين إلى كينين.
	عامل فيتزجيرالد	كينينوجين، في شكله النشط (كينين)، ينشط العامل الحادي عشر.
	عامل فون ويلبراند	أحد مكونات العامل الثامن، الذي يتم إنتاجه في البطانة، في مجرى الدم، بالاشتراك مع جزء التخثر، يشكل عامل البوليوسين الثامن (الجلوبيولين المضاد للهيموفيليا أ).

في عملية تخثر الدم، تشارك بروتينات البلازما الخاصة - ما يسمى عوامل تخثر الدم، يُشار إليها بالأرقام الرومانية. هذه العوامل تدور عادة في الدم بشكل غير نشط. يؤدي تلف جدار الأوعية الدموية إلى سلسلة من التفاعلات التي تنشط فيها عوامل التخثر. أولاً، يتم إطلاق منشط البروثرومبين، ثم تحت تأثيره يتم تحويل البروثرومبين إلى ثرومبين. يقوم الثرومبين بدوره بتكسير الجزيء الكبير من بروتين الفيبرينوجين الكروي القابل للذوبان إلى أجزاء أصغر، والتي يتم بعد ذلك إعادة تجميعها في خيوط طويلة من الفيبرين، وهو بروتين ليفي غير قابل للذوبان. لقد ثبت أنه عندما يتخثر 1 مل من الدم، يتشكل الثرومبين بكمية كافية لتخثر كل الفيبرينوجين في 3 لترات من الدم، ومع ذلك، في ظل الظروف الفسيولوجية الطبيعية، يتم إنشاء الثرومبين فقط في موقع تلف جدار الأوعية الدموية.

اعتمادا على آليات الزناد، هناك خارجيو مسار تخثر الدم الداخلي. في كلا المسارين الخارجي والداخلي، يحدث تنشيط عوامل تخثر الدم على أغشية الخلايا التالفة، ولكن في الحالة الأولى يتم تنشيط الإشارة المحفزة، أو ما يسمى بعامل الأنسجة. الثرومبوبلاستين- يدخل الدم من أنسجة الأوعية الدموية التالفة. لأنه يدخل الدم من الخارج، هذا المسارويسمى تخثر الدم بالمسار الخارجي. في الحالة الثانية، تأتي الإشارة من الصفائح الدموية النشطة، وبما أنها مكونات من الدم، فإن مسار التخثر هذا يسمى داخلي. هذا التقسيم تعسفي تمامًا، حيث أن كلتا العمليتين مترابطة بشكل وثيق في الجسم. ومع ذلك، فإن مثل هذا التقسيم يبسط إلى حد كبير تفسير الاختبارات المستخدمة لتقييم حالة نظام تخثر الدم.

تحدث سلسلة تحولات عوامل تخثر الدم غير النشطة إلى عوامل نشطة مع المشاركة الإلزامية لأيونات الكالسيوم، على وجه الخصوص، تحويل البروثرومبين إلى الثرومبين. بالإضافة إلى الكالسيوم وعامل الأنسجة، تشارك عوامل التخثر VII وX (إنزيمات بلازما الدم) في هذه العملية. إن غياب أو نقصان تركيز أي من عوامل تخثر الدم الضرورية يمكن أن يسبب فقدان الدم لفترة طويلة وشديدة. يمكن أن تكون الاضطرابات في نظام تخثر الدم وراثية (الهيموفيليا، اعتلال الصفيحات) أو مكتسبة (نقص الصفيحات). في الأشخاص بعد 50-60 سنة، يزداد محتوى الفيبرينوجين في الدم، ويزيد عدد الصفائح الدموية المنشطة، ويحدث عدد من التغييرات الأخرى، مما يؤدي إلى زيادة تخثر الدم وخطر تجلط الدم.

انتباه! المعلومات المقدمة على الموقع موقع إلكترونيهو للاشارة فقط. إدارة الموقع ليست مسؤولة عن ممكن عواقب سلبيةفي حالة تناول أي أدوية أو إجراءات دون وصفة طبية!

قدرة جلطة دمويةإن تكوين جلطة في تجويف الأوعية الدموية عند تلفها أمر معروف منذ زمن سحيق. خلق الأول النظرية العلميةيعود تخثر الدم في عام 1872 إلى ألكسندر ألكساندروفيتش شميدت، الأستاذ في جامعة يوريفسكي (تارتو الآن). في البداية، كان الأمر يتلخص في ما يلي: تخثر الدم هو عملية إنزيمية؛ لتخثر الدم، من الضروري وجود ثلاث مواد - الفيبرينوجين، مادة الفيبرين والثرومبين. أثناء التفاعل المحفز بالثرومبين، تتحد المادتان الأوليتان لتكوين الفيبرين. لا يتجلط الدم المتدفق في الأوعية بسبب نقص الثرومبين فيه.

نتيجة لمزيد من البحث الذي أجراه A. A. Schmidt ومدرسته، وكذلك Morawitz، Gammarsten، Spiro وآخرون، ثبت أن تكوين الفيبرين يحدث بسبب سلائف واحدة فقط - الفيبرينوجين. إنزيم الثرومبين هو البروثرومبين؛ ثرومبوكيناز الصفائح الدموية وأيونات الكالسيوم ضرورية لعملية التخثر.

وهكذا، بعد مرور 20 عامًا على اكتشاف الثرومبين، تمت صياغة النظرية الأنزيمية الكلاسيكية لتخثر الدم، والتي كانت تسمى في الأدبيات نظرية شميدت-موراويتز.

في شكل تخطيطي، يمكن عرض نظرية شميدت-موراويتز على النحو التالي.

يتم تحويل البروثرومبين إلى إنزيم الثرومبين النشط تحت تأثير الثرومبوكيناز الموجود في الصفائح الدموية ويتم إطلاقه منها أثناء تدمير الصفائح الدموية وأيونات الكالسيوم (المرحلة الأولى). ثم، تحت تأثير الثرومبين المتكون، يتحول الفيبرينوجين إلى الفيبرين (المرحلة 2). ومع ذلك، فإن نظرية شميدت-موراويتز، التي كانت بسيطة نسبيًا في جوهرها، أصبحت فيما بعد معقدة للغاية واكتسبت معلومات جديدة، و"تحويل" تخثر الدم إلى عملية إنزيمية معقدة للغاية، والفهم الكامل لها هو مسألة المستقبل.

الأفكار الحديثة حول تخثر الدم

لقد ثبت أن عملية تخثر الدم تشمل مكونات البلازما والصفائح الدموية والأنسجة، والتي تسمى عوامل تخثر الدم. يتم تحديد عوامل التخثر المرتبطة بالصفائح الدموية عادة بالأرقام العربية (1 2، 3....)، وعوامل التخثر الموجودة في بلازما الدم بالأرقام الرومانية (I، II، III...).

عوامل بلازما الدم

• العامل الأول (الفيبرينوجين) [يعرض] .

  العامل الأول (الفيبرينوجين)- أهم عنصر في نظام تخثر الدم، لأنه كما هو معروف فإن الجوهر البيولوجي لعملية تخثر الدم هو تكوين الفيبرين من الفيبرينوجين. يتكون الفيبرينوجين من ثلاثة أزواج من سلاسل البولي ببتيد غير المتطابقة والتي ترتبط ببعضها بواسطة روابط ثاني كبريتيد. تحتوي كل سلسلة على مجموعة قليلة السكاريد. يتم الاتصال بين جزء البروتين والسكريات من خلال اتصال بقايا الأسباراجين مع N-acetylglucosamine. الطول الإجمالي لجزيء الفيبرينوجين هو 45 نانومتر، مول.

• م.330.000-340.000 أثناء الفصل الكهربي لبروتينات بلازما الدم على الورق، يتحرك الفيبرينوجين بين الجلوبيولين β و γ. يتم تصنيع هذا البروتين في الكبد، وتركيزه في بلازما الدم البشري هو 8.2-12.9 ميكرومول/لتر. [يعرض] .

  م.330.000-340.000 أثناء الفصل الكهربي لبروتينات بلازما الدم على الورق، يتحرك الفيبرينوجين بين الجلوبيولين β و γ. يتم تصنيع هذا البروتين في الكبد، وتركيزه في بلازما الدم البشري هو 8.2-12.9 ميكرومول/لتر.العامل الثاني (البروثرومبين)

  هو أحد بروتينات بلازما الدم الرئيسية التي تحدد تخثر الدم. الانقسام المائي للبروثرومبين ينتج إنزيم تخثر الدم النشط الثرومبين.

  لا يقتصر دور الثرومبين في عملية تخثر الدم على تأثيره على الفيبرينوجين. اعتمادا على التركيز، يمكن للثرومبين تنشيط أو تعطيل البروثرومبين، وحل جلطة الفيبرين، وكذلك تحويل البرواكسيليرين إلى أكسيلرين، وما إلى ذلك.

  تركيز البروثرومبين في بلازما الدم هو 1.4-2.1 ميكرومول / لتر. وهو بروتين سكري يحتوي على 11-14% كربوهيدرات، بما في ذلك الهيكسوز والهيكسوزامين وحمض النورامينيك. وفقًا للتنقل الكهربي ، ينتمي البروثرومبين إلى الجلوبيولين α 2 ، وله مول. م 68.000-70.000. أبعاد المحاور الكبرى والصغرى لجزيئه هي 11.9 و 3.4 نانومتر على التوالي. تقع النقطة الكهربية للبروثرومبين المنقى ضمن نطاق الرقم الهيدروجيني من 4.2 إلى 4.4. يتم تصنيع هذا البروتين في الكبد، ويشارك فيتامين K في تركيبه. إحدى السمات المحددة لجزيء البروثرومبين هي القدرة على ربط 10-12 أيونات الكالسيوم، مما يسبب تغيرات تكوينية في جزيء البروتين.

• [يعرض] .

  يرتبط تحويل البروثرومبين إلى الثرومبين بتغير جذري في الوزن الجزيئي للبروتين (من 70.000 إلى ~ 35.000). هناك سبب للاعتقاد بأن الثرومبين هو جزء كبير أو جزء من جزيء البروثرومبين.العامل الثالث (العامل النسيجي، أو ثرومبوبلاستين الأنسجة)

• تتشكل عند تلف الأنسجة. يحتوي هذا المركب المعقد من البروتين الدهني على وزن جزيئي مرتفع جدًا - يصل إلى 167 مليونًا. [يعرض] .

  تتشكل عند تلف الأنسجة. يحتوي هذا المركب المعقد من البروتين الدهني على وزن جزيئي مرتفع جدًا - يصل إلى 167 مليونًا.العامل الرابع (أيونات الكالسيوم) . من المعروف أن إزالة أيونات الكالسيوم من الدم (الترسيب بالأكسالات أو)، وكذلك نقل الكالسيوم 2+ إلى حالة غير متأينة (باستخدام سترات الصوديوم) يمنع تجلط الدم. يجب أن نتذكر أيضًا أن المعدل الطبيعي لتخثر الدم لا يتم ضمانه إلا من خلال التركيزات المثالية لأيونات الكالسيوم. لتخثر الدم البشري منزوع الكالسيوم باستخدام المبادلات الأيونية، يتم تحديد التركيز الأمثل لأيونات الكالسيوم ليكون 1.0-1.2 مليمول/لتر. يؤدي تركيز Ca 2+ تحت وفوق المستوى الأمثل إلى تباطؤ عملية التخثر. تلعب أيونات الكالسيوم دور مهمفي جميع مراحل (مراحل) تخثر الدم تقريبًا: فهي ضرورية لتكوين العامل النشط X وثرومبوبلاستين الأنسجة النشط، وتشارك في تنشيط البروكفرتين، وتكوين الثرومبين، وتسمين أغشية الصفائح الدموية وفي عمليات أخرى.

• العامل الخامس (برواكسيليرين) [يعرض] .

  العامل الخامس (برواكسيليرين)يشير إلى جزء الجلوبيولين من بلازما الدم. وهو مقدمة للأكسيلرين (العامل النشط).

  يتم تصنيع العامل الخامس في الكبد، لذلك في حالة تلف هذا العضو، قد يحدث نقص البروأسيلرين. بالإضافة إلى ذلك، هناك نقص خلقي للعامل الخامس في الدم، وهو ما يسمى باراهيموفيليا وهو أحد أنواع الأهبة النزفية.

• العامل السابع (بروكونفيرتين) [يعرض] .

  العامل السابع (بروكونفيرتين)- مقدمة للكونفيرتين (أو العامل النشط السابع). لم تتم دراسة آلية تكوين التحويلين النشط من البروكفرتين بشكل جيد. يعود الدور البيولوجي للعامل السابع في المقام الأول إلى المشاركة في مسار تخثر الدم الخارجي.

  يتم تصنيع العامل السابع في الكبد بمشاركة فيتامين ك. وقد لوحظ انخفاض في تركيز البروكفرتين في الدم في المراحل المبكرة من مرض الكبد مقارنة بانخفاض مستوى البروثرومبين والبرواكسيليرين.

• [يعرض] .

  العامل الثامن (الجلوبيولين المضاد للهيموفيليا أ)هو مكون ضروري في الدم لتكوين العامل النشط X. وهو شديد التغير. عند تخزين بلازما السترات، ينخفض ​​نشاطها بنسبة 50% خلال 12 ساعة عند درجة حرارة 37 درجة مئوية. النقص الخلقي للعامل الثامن هو سبب مرض خطير - الهيموفيليا أ - أكثر من غيره شكل متكرراعتلال التخثر.

• [يعرض] .

  العامل التاسع (الجلوبيولين المضاد للهيموفيليا ب). أهبة النزفية، الناتج عن نقص العامل التاسع في الدم، يسمى الهيموفيليا ب. عادة، مع نقص العامل التاسع، تكون الاضطرابات النزفية أقل وضوحًا من نقص العامل الثامن. في بعض الأحيان يُطلق على العامل التاسع اسم عامل عيد الميلاد (على اسم أول مريض بالهيموفيليا B تم فحصه). يشارك العامل التاسع في تكوين العامل النشط X.

• [يعرض] .

  العامل العاشر (عامل بروير ستيوارت)سمي على أسماء المرضى الذين اكتشف نقصه لأول مرة.

• وهو ينتمي إلى الجلوبيولين ألفا وله مول. م.87 ذ.م.م. ويشارك العامل X في تكوين الثرومبين من البروثرومبين. في المرضى الذين يعانون من نقص العامل X، يزداد وقت تخثر الدم ويضعف استخدام البروثرومبين. الصورة السريرية لنقص العامل X هي النزيف، خاصة بعد الجراحة أو الإصابة. يتم تصنيع العامل X بواسطة خلايا الكبد. [يعرض] .

  وهو ينتمي إلى الجلوبيولين ألفا وله مول. م.87 ذ.م.م. ويشارك العامل X في تكوين الثرومبين من البروثرومبين. في المرضى الذين يعانون من نقص العامل X، يزداد وقت تخثر الدم ويضعف استخدام البروثرومبين. الصورة السريرية لنقص العامل X هي النزيف، خاصة بعد الجراحة أو الإصابة. يتم تصنيع العامل X بواسطة خلايا الكبد.يعتمد تركيبه على محتوى فيتامين ك في الجسم.

• العامل الحادي عشر (عامل روزنتال) [يعرض] .

  العامل الحادي عشر (عامل روزنتال)- عامل مضاد للهيموفيليا من طبيعة البروتين. تم اكتشاف نقص هذا العامل في الهيموفيليا C في عام 1953 من قبل روزنتال. ويسمى العامل الحادي عشر أيضًا بمقدمة البلازما للثرومبوبلاستين.

  العامل الثاني عشر (عامل هاجمان) . يسبب النقص الخلقي لهذا البروتين مرضًا أطلق عليه راتنوف وكولوبي في عام 1955 مرض هاجمان، على اسم أول مريض قاما بفحصه وكان يعاني من هذا النوع من اضطراب تخثر الدم: زيادة وقت تخثر الدم في غياب النزيف.ويشارك العامل الثاني عشر في آلية تحفيز تخثر الدم. كما أنه يحفز نشاط تحلل الفيبرين، ونظام الكينين والعديد من الأنشطة الأخرى

• [يعرض] .

  ردود الفعل الدفاعيةجسم. يحدث تنشيط العامل الثاني عشر في المقام الأول نتيجة لتفاعله مع "الأسطح الخارجية" المختلفة - الجلد والزجاج والمعادن وما إلى ذلك.

العامل الثالث عشر (عامل تثبيت الفيبرين)

هو بروتين بلازما الدم الذي يعمل على استقرار الفيبرين المتكون، أي أنه يشارك في تكوين روابط قوية بين الجزيئات في بوليمر الفيبرين. الوزن الجزيئي للعامل الثالث عشر هو 330.000-350.000 ويتكون من ثلاث سلاسل بولي ببتيد، كل منها يحتوي على مول. م. حوالي 110.000.

• عوامل الصفائح الدموية
• بالإضافة إلى عوامل البلازما والأنسجة، تشارك العوامل المرتبطة بالصفائح الدموية في عملية تخثر الدم. حاليا، حوالي 10 عوامل الصفائح الدموية الفردية معروفة.
• عامل الصفائح الدموية 1 هو برواكسيليرين، أو الجلوبيولين Ac، الممتز على سطح الصفائح الدموية. حوالي 5% من جميع البرواكسيليرين في الدم يرتبط بالصفائح الدموية. العامل 3 هو أحد أهم مكونات نظام تخثر الدم. جنبا إلى جنب مع عدد من عوامل البلازما، فمن الضروري لتشكيل الثرومبين من البروثرومبين.العامل 4 هو عامل مضاد للهيبارين يثبط تأثيرات مضاد الثرومبوبلاستين ومضاد الثرومبين للهيبارين. وبالإضافة إلى ذلك، يأخذ العامل 4
• العامل 8 (ثرومبوستينين) يشارك في عملية تراجع الفيبرين، وهو متغير للغاية وله نشاط ATPase. يتم إطلاقه عندما تلتصق الصفائح الدموية ببعضها وتتحلل نتيجة للتغيرات الخصائص الفيزيائية والكيميائيةالأغشية السطحية.

لا يوجد حتى الآن مخطط مقبول بشكل عام يعكس بشكل كامل عملية تخثر الدم المعقدة والمتعددة المراحل. ودون الخوض في عدد من التفاصيل غير المدروسة بشكل كاف، يمكن عرضها على النحو التالي.

عندما تتضرر الأوعية الدموية، يحدث نوع من التفاعل المتسلسل، أول حلقة منه هو تنشيط عامل هاجمان (العامل الثاني عشر). يتحول هذا العامل، عند ملامسته لسطح السفينة التالف أو أي سطح أجنبي مبلل، إلى شكل نشط. يمكن أن يحدث تنشيط العامل الثاني عشر أيضًا عند التفاعل مع الكيلومكرونات، عند ظهور الأدرينالين الزائد في مجرى الدم، وكذلك في بعض الحالات الأخرى.

الجدول 51. مشاركة عوامل التخثر في المسارات "الداخلية" و"الخارجية" لتخثر الدم
عوامل		مسار التخثر
الاسم الكامل	اختصار	"الداخلية"	"خارجي"
الفيبرينوجين	أنا	+	+
البروثرومبين	ثانيا	+	+
عامل الأنسجة (أو ثرومبوبلاستين الأنسجة)	ثالثا	-	+
أيونات الكالسيوم	رابعا	+	+
برواكسيليرين	V	+	+
بروكونفيرتين	سابعا	-	+
الجلوبيولين المضاد للهيموفيليا أ	ثامنا	+	-
عامل عيد الميلاد	تاسعا	+	-
عامل بروير ستيوارت	X	+	+
عامل روزنتال	الحادي عشر	+	-
عامل هاجمان	الثاني عشر	+	-
عامل استقرار الفيبرين	الثالث عشر	+	+
فوسفوجليسريد الصفائح الدموية	3	+	+
ثرومبوستينين الصفائح الدموية	8	+	+
ملحوظة: العامل النشط V (الأكسيلرين) غالباً ما يعتبر عاملاً مستقلاً، وهو العامل السادس.

يسبب العامل النشط XII (العامل XIIa) سلسلة من تفاعلات التنشيط المتسلسلة، والتي تتضمن عوامل بروتينية أخرى في بلازما الدم (العوامل VIII، IX، X، وما إلى ذلك). بالإضافة إلى ذلك، يعمل العامل XIIa على تعزيز التغيرات في خصائص غشاء الصفائح الدموية وإطلاق عامل الصفائح الدموية 3.

من المقبول عمومًا أن عامل الأنسجة (العامل الثالث)، الذي يمر إلى بلازما الدم عند تلف الأنسجة، وكذلك عامل الصفائح الدموية 3، على ما يبدو، يخلقان المتطلبات الأساسية لتكوين الحد الأدنى (التحضيري) من الثرومبين (من البروثرومبين) . هذا الحد الأدنى من الثرومبين لا يكفي لتحويل الفيبرينوجين بسرعة إلى الفيبرين، وبالتالي، لتخثر الدم. في الوقت نفسه، تحفز آثار الثرومبين الناتج تحويل البروأسيلرين والبروكونفرتين إلى أكسيلرين (العامل Va)، وبالتالي إلى كونفيرتين (العامل VIIa).

نتيجة للتفاعل المعقد لهذه العوامل، وكذلك أيونات Ca 2+، يحدث تكوين العامل النشط X (العامل Xa). ثم، تحت تأثير مجموعة من العوامل: Xa، Va، 3 وأيونات الكالسيوم (العامل الرابع)، يتكون الثرومبين من البروثرومبين.

يميز عدد من الباحثين بين أنظمة تخثر الدم "الداخلية" و"الخارجية". من الواضح أن كلا النظامين قادران على تحويل البروثرومبين بشكل مستقل إلى ثرومبين. الأهمية الفسيولوجيةلم يتم بعد الكشف بشكل نهائي عن مشاركة كلا النظامين في عملية تخثر الدم.يشير النظام "الخارجي" إلى تكوين عامل الأنسجة النشط (العامل الثالث) ومشاركته مع عدد من العوامل الأخرى في عمليات تخثر الدم. بعد ذلك، تحت تأثير إنزيم الثرومبين، يتم فصل اثنين من الببتيدات A واثنين من الببتيدات B من الفيبرينوجين (الوزن الجزيئي للببتيد A هو -2000، وللببتيد B هو -2400). لقد ثبت أن الثرومبين يكسر رابطة الببتيد أرجينين ليسين.

بعد انقسام الببتيدات، والتي تسمى "ببتيدات الفيبرين"، يتم تحويل الفيبرينوجين إلى مونومر الفيبرين، عالي الذوبان في بلازما الدم، والذي يتبلمر بعد ذلك بسرعة إلى بوليمر الفيبرين غير القابل للذوبان. يحدث تحويل مونومر الفيبرين إلى بوليمر الفيبرين بمشاركة عامل تثبيت الفيبرين - العامل الثالث عشر في وجود أيونات Ca 2+.

ومن المعروف أنه بعد تكوين خيوط الفيبرين يحدث تقلصها. تشير الأدلة الحالية إلى أن تراجع جلطة الدم هو عملية تتطلب طاقة ATP. عامل الصفائح الدموية (ثرومبوستينين) مطلوب أيضًا. هذا الأخير يشبه في خصائصه الأكتوميوسين العضلي وله نشاط ATPase. هذه هي المراحل الرئيسية لتخثر الدم.

في الجدول يعرض الشكل 51 مشاركة عوامل تخثر الدم في المسارات "الجوهرية" و"الخارجية" لتجلط الدم.

بدءًا من مرحلة تكوين العامل النشط X (العامل Xa)، يتطابق المساران "الداخلي" (أ) و"الخارجي" (ب) لتخثر الدم (انظر الرسم البياني).

نظام الدم المضاد للتخثر

على الرغم من وجود نظام تخثر قوي جدًا، إلا أن الدم يكون في حالة سائلة في الجسم الحي. العديد من الدراسات التي تهدف إلى توضيح أسباب وآليات الحفاظ على الدم في حالة سائلة أثناء دورانه في مجرى الدم، مكنت من توضيح طبيعة نظام منع تخثر الدم إلى حد كبير. اتضح أن عددًا من العوامل من بلازما الدم والصفائح الدموية والأنسجة تشارك في تكوينها، وكذلك في تكوين نظام تخثر الدم. وتشمل هذه مضادات التخثر المختلفة - مضادات الثرومبوبلاستين، مضادات الثرومبين، وكذلك نظام الدم الحال للفيبرين. ويعتقد أنه يوجد في الجسم مثبطات محددة لكل عامل من عوامل تخثر الدم (مضادات التسارع، ومضادات التحويلتين، وما إلى ذلك). يؤدي تقليل نشاط هذه المثبطات إلى زيادة تخثر الدم ويعزز تكوين جلطات الدم. على العكس من ذلك، فإن زيادة نشاط المثبطات تؤدي إلى تعقيد تخثر الدم وقد تكون مصحوبة بتطور النزيف. قد يكون الجمع بين ظواهر تجلط الدم المنتشر والنزيف نتيجة لانتهاك العلاقات التنظيمية لأنظمة التخثر ومنع تخثر الدم.

بسرعة أكبر المكونات النشطةالنظام المضاد للتخثر هو مضاد الثرومبين. وهي تنتمي إلى ما يسمى بمضادات التخثر المباشرة، لأنها في شكل نشط، وليس في شكل سلائف. ويعتقد أن هناك حوالي ستة أنواع مختلفة من مضادات الثرومبين في بلازما الدم. وأكثر هذه المواد التي تمت دراستها هو الهيبارين، الذي يتداخل مع عمل الثرومبين على الفيبرينوجين ويمنع تحويل البروثرومبين إلى ثرومبين. يمنع الهيبارين تخثر الدم سواء في المختبر أو في الجسم الحي. يمكن القضاء على تأثير الهيبارين في حالة الجرعة الزائدة عن طريق ربطه بعدد من المواد - مضادات الهيبارين. وتشمل هذه في المقام الأول كبريتات البروتامين.

تحتوي الأوعية الدموية على مستقبلات كيميائية يمكنها الاستجابة لظهور الثرومبين النشط في الدم، المرتبط بالآلية العصبية الهرمونية التي تنظم تكوين مضادات التخثر. وبالتالي، إذا ظهر الثرومبين في الدم المنتشر في ظل ظروف التحكم العصبي الهرموني الطبيعي، ففي هذه الحالة لا يسبب تخثر الدم فحسب؛ ولكن على العكس من ذلك، فإنه يحفز بشكل انعكاسي تكوين مضادات التخثر وبالتالي ينطفئ آلية التخثر.

ولا يقل أهمية عن ذلك استخدام ما يسمى بمضادات التخثر الاصطناعية. على سبيل المثال، نظرًا لأن فيتامين K يحفز تخليق البروثرومبين، والبروكسيلرين، والبروكونفيرتين، وعامل بروير-ستيوارت في الكبد، توصف مضادات التخثر مثل مضادات الفيتامينات K لتقليل نشاط نظام تخثر الدم، وهي في المقام الأول ديكومارول، نيوديكومارول،. marcumar، pelentan، sincumar، إلخ. مضادات الفيتامينات K تمنع تخليق عوامل تخثر الدم المذكورة أعلاه في خلايا الكبد. طريقة التعرض هذه لا تنتج تأثيرا على الفور، ولكن بعد عدة ساعات وحتى أيام.

يمتلك الجسم أيضًا نظامًا قويًا لتحلل الفيبرين، مما يجعل من الممكن إذابة (تحلل الفيبرين) جلطات الدم المتكونة بالفعل (الجلطات الدموية). يمكن تمثيل آلية انحلال الفيبرين في شكل رسم تخطيطي.

تخضع جلطة الفيبرين المتراجعة في البشر والحيوانات لامتصاص تدريجي تحت تأثير إنزيم التحلل البروتيني لبلازما الدم - البلازمين (الفبرينوليسين) مع تكوين عدد من منتجات التحلل المائي القابلة للذوبان في الماء (الببتيدات). عادة، يتم العثور على البلازمين في الدم في شكل سلائف غير نشطة - البلازمينوجين (الفبرينوليسينوجين، أو البروفيبرينوليسين). يصاحب تحويل البلازمينوجين إلى بلازمين انقسام 25٪ من بقايا الأحماض الأمينية في سلسلة البولي ببتيد. يتم تحفيز هذا التفاعل بواسطة منشطات الدم ومنشطات الأنسجة. منشطات البلازمينوجين الأنسجة العدد الأكبرموجود في الرئتين، الرحم، غدة البروستاتا. لذلك، أثناء العمليات على هذه الأعضاء، قد يحدث انحلال الفيبرين الحاد بسبب إطلاق كمية كبيرة من المنشط من الأنسجة إلى مجرى الدم.

الدور الرائد في هذه العملية ينتمي إلى منشطات الدم. ومع ذلك، عادة ما يكون نشاط منشطات البلازمينوجين في الدم منخفضًا للغاية، أي أنها تكون بشكل أساسي في شكل منشطات. يحدث تحول سريع للغاية لمنشط الدم إلى منشط البلازمينوجين تحت تأثير ليسوكيناز الأنسجة، وكذلك الستربتوكيناز. يتم إنتاج الستربتوكيناز بواسطة العقدية الانحلالية وهو غائب في الدم في الظروف العادية. ومع ذلك، في حالة الإصابة بالعقديات، من الممكن تكوين الستربتوكيناز بكميات كبيرة، الأمر الذي يؤدي في بعض الأحيان إلى زيادة انحلال الفيبرين وتطوير أهبة النزفية.

من الضروري أيضًا أن نأخذ في الاعتبار أنه إلى جانب نظام تحلل الفيبرين في دم الإنسان يوجد أيضًا نظام مضاد لتحلل الفيبرين. وهو يتألف من مضادات الكيناز المختلفة ومضادات البلازمين ومضادات التنشيط الأخرى.

في الطب العملي في الأغراض الطبية الاستعدادات الانزيميةوتستخدم مثبطاتها على نطاق واسع في اضطرابات تخثر الدم وأنظمة منع تخثر الدم. من ناحية، في حالة مرض الانصمام الخثاري، يتم استخدام الإنزيمات إما لتفكيك جلطة الدم المتكونة أو تقليل تخثر الدم المتزايد. من ناحية أخرى، في الحالات المصحوبة بتطور انحلال الفيبرين، يتم استخدام مثبطات الإنزيم.

بحث السنوات الأخيرةإعطاء سبب للاعتقاد بأن إعطاء البلازمين مع الهيبارين (مضاد الثرومبين) يمكن أن يكون فعالاً ليس فقط في علاج تجلط الدم الشريان الرئوي، التهاب الوريد الخثاري، ولكن أيضًا في علاج احتشاء عضلة القلب، إذا تم تناول هذه الأدوية في الساعات الأولى من المرض. يمكن أيضًا استخدام منشطات البلازمينوجين - يوروكيناز وستربتوكيناز - كأدوية حال للفبرين في احتشاء عضلة القلب. يجب أن نتذكر أن العلاج بالأدوية الحالة للخثرة يرتبط أحيانًا بمخاطر معينة ويتطلب مراقبة معملية جيدة التنظيم، لأن التأثير المحلل للبروتين للبلازمين لا يقتصر بشكل صارم على الفيبرين، المكون الرئيسي للجلطة الدموية: يمكن إعطاء البلازمين تسبب انقسامًا غير مرغوب فيه للعديد من المواد المهمة لتخثر الدم، والذي بدوره يمكن أن يؤدي إلى مضاعفات خطيرة، وخاصة لتطوير أهبة النزفية.