بيلة الفينيل كيتون (قلة الفينيل بيروفيك، مرض فيلينغ) هو مرض وراثي يرتبط بضعف التمثيل الغذائي للحمض الأميني فينيل ألانين. نتيجة لتراكم المنتجات السامة بسبب التمثيل الغذائي غير السليم، يتطور التأخر في النمو العقلي والجسدي. علاوة على ذلك، فإن المشاكل الصحية الناتجة لا رجعة فيها، ولكن تشخيص المرض في الوقت المناسب يمكن أن يمنع جميع التغيرات المرضية. يشمل العلاج تجنب الأطعمة التي تحتوي على الفينيل ألانين. إذا تم تطبيق هذا النظام الغذائي الإقصائي عمليًا منذ الولادة، فإن الشخص ينمو بصحة جيدة. دعونا نتعرف بمزيد من التفصيل على نوع هذا المرض وكيف يتجلى وكيف يتم تشخيصه وعلاجه.
تم وصفه لأول مرة في عام 1934 من قبل الدكتور فيلينج، حيث حصل على اسمه الثاني. ويحدث بمتوسط تردد 1:10000، ولكن في بلدان مختلفة من العالم هناك تقلبات من 1:2600 (في تركيا) إلى 1:100000 (في فنلندا واليابان)، وفي روسيا من 1:5000 إلى 1:10000 .
أسباب بيلة الفينيل كيتون
يعتمد المرض على خلل وراثي - طفرة في الجين الموجود على الكروموسوم 12 (98٪ من جميع حالات بيلة الفينيل كيتون). وهذا ما يسمى ببيلة الفينيل كيتون الكلاسيكية. يقوم الجين بتشفير كمية إنزيم فينيل ألانين 4-هيدروكسيلاز. الإنزيم مسؤول عن تحويل الحمض الأميني فينيل ألانين الموجود في جسم الإنسان إلى تيروزين في خلايا الكبد. الفينيل ألانين هو حمض أميني موجود في الأطعمة البروتينية (اللحوم والأسماك والحليب والبيض وغيرها).
عند حدوث طفرة جينية، تنخفض كمية الإنزيم، مما يؤدي إلى تراكم الفينيل ألانين والمنتجات الأيضية الوسيطة في أنسجة الجسم. يحاول الجسم التخلص من الفينيل ألانين ومنتجاته عن طريق إخراجها مع البول.
تؤدي مثل هذه الاضطرابات الأيضية إلى تعطيل بنية الموصلات العصبية وانخفاض تكوين الناقلات العصبية. كل هذا، إلى جانب التأثير السام المباشر للفينيل ألانين الزائد، يؤدي إلى تطور الاضطرابات النفسية، وهي المظهر الرئيسي للمرض.
يتم توريث بيلة الفينيل كيتون بطريقة جسمية متنحية، أي أنها لا تعتمد على الجنس، وتحدث عندما تتطابق جينتان مرضيتان من الأب والأم.
ترتبط نسبة الـ 2% المتبقية من حالات بيلة الفينيل كيتون بعيوب وراثية أخرى وتعتمد على تركيز إنزيمات أخرى (إنزيم ثنائي هيدروبتريدين ريدكتيز، وما إلى ذلك). لديهم نفس المظاهر السريرية، ولكن لا يمكن علاجها بالنظام الغذائي. يتم تصنيف هذه المتغيرات على أنها مسار غير نمطي للمرض. من بينها أنه من المعتاد التمييز بين بيلة الفينيل كيتون II و III. يقع الخلل الوراثي في بيلة الفينيل كيتون II على الكروموسوم الرابع، وفي حالة الثالث يقع على الكروموسوم الحادي عشر.
أعراض
الأطفال المصابون ببيلة الفينيل كيتون لديهم شعر أشقر وبشرة شاحبة وعيون زرقاء. يولد الطفل المصاب ببيلة الفينيل كيتون بصحة جيدة ظاهريًا، أي أنه لا يختلف عن الأطفال الآخرين. مع دخول الطعام إلى الجسم، يبدأ البروتين بالدخول، وبالتالي الفينيل ألانين. يتراكم هذا الأخير تدريجياً، وعادةً ما تظهر الأعراض الأولى بعد شهرين من الحياة: الخمول أو الأرق، وعدم الاهتمام بالعالم الخارجي، والقلس، والتغيرات في قوة العضلات. في بعض الأحيان يكون القلس متكررًا وغزيرًا لدرجة أن هناك اشتباهًا في أمراض الجهاز الهضمي (تضيق البواب). قد يكتسب الطفل وزنًا سيئًا بسبب القلس.
وفي عمر 4-6 أشهر، يصبح التخلف العقلي واضحًا. - لا يتبع الطفل اللعبة، ولا يستجيب للصوت، ولا يتعرف على والديه. كلما استمر تناول الفينيل ألانين في الجسم عن طريق الطعام لفترة أطول، كلما كانت الاضطرابات في المجالين العقلي والتفكيري أكثر وضوحًا. يتأخر تطور الكلام بشكل حاد. في بعض الأحيان قد تقتصر المفردات على بضع كلمات. إذا لم يتم التشخيص ولم يبدأ العلاج، فعند مرور 3-4 سنوات، سيصل الضعف العقلي إلى مستوى البلاهة (أشد درجات التخلف العقلي).
من سمات المسار السريري لبيلة الفينيل كيتون هو عدم رجعة التغييرات العقلية والفكرية الناتجة. وهذا يعني أنه إذا تم اكتشافه متأخرًا، فلن يكون من الممكن مساعدة هؤلاء الأطفال - فهم يظلون متخلفين عقليًا لبقية حياتهم.
يتخلف النمو الجسدي أيضًا: يبدأ الأطفال لاحقًا في رفع رؤوسهم والتدحرج والجلوس. عندما يبدأ هؤلاء الأطفال في المشي، فإنهم ينشرون أرجلهم على نطاق واسع، وثنيهم في وقت واحد عند مفاصل الركبة والورك. المشية تتمايل بخطوات صغيرة. في وضعية الجلوس، يتخذ الأطفال "وضعية الخياط" - حيث يثنون أذرعهم وأرجلهم، ويضعون الأخيرة تحت أنفسهم. عادة ما يكون حجم الرأس أقل من المعتاد. قد يكون هناك صغر الرأس بشكل واضح: رأس صغير.
قد تشمل الأعراض العصبية الأخرى اضطرابات العضلات والنوبات. تظهر نوبات الصرع عادة عند عمر 1.5 سنة وتؤدي إلى تطور أكبر للضعف الفكري.
يصاب بعض المرضى الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون بحركات لا إرادية في الأطراف ويرتجفون (فرط الحركة). لا يوجد نعومة واتساق في الحركات، والتوازن منزعج.
بالإضافة إلى عدد من التغيرات العقلية والفكرية، تتميز بيلة الفينيل كيتون بالأعراض التالية:
- رائحة "فأر" محددة (أو رائحة عفن) من الطفل: هذه الأعراض مميزة فقط لبيلة الفينيل كيتون. تظهر الرائحة نتيجة إطلاق منتجات التمثيل الغذائي للفينيل ألانين (أحماض فينيل بيروفيك، فينيللاكتيك، فينيل أسيتيك) عبر الجلد وفي البول.
- المظاهر الجلدية: التهاب الجلد، والأكزيما، والتقشير فقط (يحدث لنفس سبب رائحة "الفأر")؛
- التسنين المتأخر: عند هؤلاء الأطفال قد تظهر الأسنان الأولى بعد 18 شهرًا، ويكون المينا متخلفًا؛
- اضطراب التصبغ: عادة ما يكون لدى هؤلاء الأطفال عيون زرقاء وبشرة وشعر فاتحين للغاية نتيجة لانخفاض كمية الميلانين (يعتمد محتواه على استقلاب الفينيل ألانين). ولهذا السبب فإن هؤلاء الأطفال لديهم حساسية متزايدة لأشعة الشمس؛
- الأعراض الخضرية: انخفاض ضغط الدم، زيادة التعرق، الإمساك، زراق الأطراف (زرقة اليدين والقدمين)؛
- غالبًا ما تكون بيلة الفينيل كيتون مصحوبة بعيوب خلقية في القلب.
تتميز الحالات غير النمطية من بيلة الفينيل كيتون المرتبطة بانتهاك نشاط الإنزيمات الأخرى المشاركة في استقلاب الفينيل ألانين، بالإضافة إلى التغيرات العقلية، بتطور ضعف العضلات في جميع الأطراف مع زيادة متزامنة في قوة العضلات، وخزل رباعي تشنجي. أيضًا مع هذه الأشكال يتطور سيلان اللعاب ونوبات الحمى.
قد يعاني البالغون الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون من نوبات متشنجة، وضعف التنسيق، ورعشة في الأطراف، وتدهور الذاكرة والانتباه، والاكتئاب. عادة، تحدث مثل هذه الأعراض عند عدم اتباع نظام غذائي للتخلص من المرض.
التشخيص
يتم إجراء اختبارات فحص مستويات الفينيل ألانين في مستشفى الولادة لجميع الأطفال حديثي الولادة. نظرًا لحقيقة أن بيلة الفينيل كيتون مصحوبة بتطور ضعف عقلي لا رجعة فيه، فمن المعتاد في العديد من دول العالم، بما في ذلك روسيا، استخدام طرق الفحص التشخيصي. ماذا يعني هذا؟ بدون استثناء، يخضع جميع الأطفال حديثي الولادة في مستشفى الولادة لاختبارات سريعة لمحتوى الفينيل ألانين. للقيام بذلك، يتم أخذ الدم الشعري (من الكعب) في اليوم 4-5 من حياة الطفل (عند الخدج في اليوم السابع)، ويتم تطبيقه على نموذج ورقي خاص وإرساله إلى المختبر، حيث، بناءً على تغييرات معينة يقوم طبيب المختبر باستخلاص استنتاجات حول محتوى الفينيل ألانين في الدم. يشير الاختبار السلبي إلى عدم وجود بيلة الفينيل كيتون.
إذا كانت نتيجة الاختبار إيجابية، فسيتم إجراء دراسات إضافية لتحديد محتوى الفينيل ألانين في الدم والبول (التحليل اللوني، قياس الفلور). يتم فحص تركيز الفينيل ألانين في الدم والبول بانتظام أثناء العلاج لمراقبة فعالية النظام الغذائي وتعديله إذا لزم الأمر.
ومن الممكن إجراء دراسة وراثية للتأكد من وجود طفرة في الجين المسؤول عن الفينيل ألانين 4-هيدروكسيلاز. مثل هذه الدراسة ممكنة كتشخيص ما قبل الولادة، أي أثناء الحمل (يتم أخذ السائل الأمنيوسي عن طريق البزل). يتم إجراء هذه الدراسة الغازية وفقًا لمؤشرات صارمة (على سبيل المثال، وجود طفل مصاب ببيلة الفينيل كيتون في العائلة). تحديد الخلل الوراثي في الجنين يسمح بإنهاء الحمل.
علاج بيلة الفينيل كيتون
اليوم، الطريقة الأكثر فعالية وشائعة لعلاج بيلة الفينيل كيتون هي اتباع نظام غذائي للتخلص: وهو نظام غذائي يستبعد الأطعمة التي تحتوي على الفينيل ألانين. إذا كنت تلتزم به بدقة في السنوات الأولى من حياة الطفل، عندما لا يزال تطوير الجهاز العصبي مستمرا، فيمكنك تربية شخص صحي وكامل. من المهم للغاية استبعاد الفينيل ألانين في السنة الأولى من الحياة، عندما يتطور الجهاز العصبي بشكل أكثر نشاطًا. إذا تم وصف نظام غذائي الإقصاء بعد عام، فإن الاضطرابات النفسية لا يتم علاجها. كل شهر من السنة الأولى من العمر دون اتباع نظام غذائي يكلف الطفل خسارة دائمة تبلغ حوالي 4 نقاط في معدل الذكاء. ويكفي عادةً الالتزام بالنظام الغذائي حتى سن 16-18 عامًا؛ وبعد هذا العمر، يصبح الجسم أقل حساسية للتأثيرات السامة للفينيل ألانين، ومن الممكن التوسع في النظام الغذائي. يجب أن يتم إدراج المنتجات الجديدة تحت مراقبة محتوى الفينيل ألانين في الدم. في بعض الأحيان يكون الالتزام الصارم بالنظام الغذائي مدى الحياة مطلوبًا. يجب على النساء الحوامل والنساء اللاتي يخططن للحمل، وفي نفس الوقت يعانين من بيلة الفينيل كيتون، اتباع نظام غذائي صارم لإنجاب طفل سليم.
تعتمد شدة النظام الغذائي على تركيز الفينيل ألانين في دم الطفل. عندما يصل مستواه إلى 2-6 ملغم (120-360 ميكرومول/لتر)، لا يوصف نظام غذائي أعلى من هذا المؤشر فهو إلزامي.
جوهر النظام الغذائي هو استبعاد الأطعمة البروتينية.
ليس من الضروري إيقاف الرضاعة الطبيعية، ولكن في هذه الحالة يجب على الأم المرضعة الالتزام الصارم بنظام غذائي للتخلص من المرض، لأن حليب الثدي يحتوي على البروتين (وبالتالي الفينيل ألانين). مسألة إمكانية الرضاعة الطبيعية يتم حلها بشكل فردي !!!
لتجديد احتياطيات البروتين، يتم وصف مخاليط خاصة لا تحتوي على فينيل ألانين - Aphenilac، Lofenalac، Nofemix. بعد عام، هذه هي Phenylfree، Nophelan، Bigrofen، Tetrafen، MD mil PKU-3 وغيرها. يوصف مهروس الخضار والفواكه وهلام الفاكهة والحبوب الخالية من البروتين (الأرز والذرة) كأغذية تكميلية. وبعد 6 أشهر يمكنك استخدام المشروبات الخاصة لوبروفين ونيوتريجن وغيرها، وتناول المعكرونة والخبز الخالي من البروتين.
في روسيا، يعد توفير التغذية العلاجية للأطفال الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون مجانيًا بموجب القانون.
يُمنع تناول الأطعمة التالية للمرضى الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون: اللحوم والأسماك (والمأكولات البحرية) والمكسرات والجبن القريش والجبن الصلب والبقوليات والبيض ومنتجات دقيق القمح والحنطة السوداء والسميد ودقيق الشوفان.
عند وصف نظام غذائي للتخلص، من الضروري التحكم الصارم في محتوى الفينيل ألانين في الدم: خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحياة - كل أسبوع، من 3 أشهر إلى سنة - مرة واحدة على الأقل في الشهر، من سنة إلى 3 سنوات - مرة كل شهرين. إنهم يسعون جاهدين للحصول على محتوى فينيل ألانين بنسبة 2-6 مجم٪ عند الأطفال الأصغر سنًا، بعد 10 سنوات - ما يصل إلى 10 مجم٪. مطلوب مراقبة من قبل طبيب نفساني للأطفال.
بالإضافة إلى النظام الغذائي للتخلص، يتم وصف مجمعات الفيتامينات والمعادن بشكل دوري. إذا كانت هناك نوبات تشنجية، فمن الضروري استخدام مضادات الاختلاج (ديباكين، كلونازيبام وغيرها). ينصح العديد من هؤلاء الأطفال بالتدليك والعلاج الطبيعي. من الممكن استخدام العلاج الطبيعي لتصحيح قوة العضلات.
لا يمكن علاج الأشكال غير النمطية من بيلة الفينيل كيتون باتباع نظام غذائي للتخلص منها. في هذه الحالة، يشار إلى استخدام أدوية حماية الكبد، ومضادات الاختلاج، والأدوية التي تحتوي على ليفودوبا (لتصحيح فرط الحركة)، و5 هيدروكسي تريبتوفان، ورباعي هيدروبيوبترين (BH 4). هذه الأشكال من بيلة الفينيل كيتون لها توقعات أسوأ للحياة، وخاصة التطور الفكري.
اليوم، يتم تطوير اتجاهات جديدة في علاج بيلة الفينيل كيتون. ومن بينها تجدر الإشارة إلى ما يلي:
- واستخدام العلاج البديل بمادة فينيل ألانين لياز (PAL)، وهو إنزيم نباتي يحلل الفينيل ألانين إلى مركبات غير سامة؛
- الهندسة الوراثية (إدخال جين طبيعي مصطنع مسؤول عن الفينيل ألانين 4-هيدروكسيلاز)؛
- طريقة "الأحماض الأمينية المحايدة الكبيرة" - تقليل امتصاص الفينيل ألانين من الطعام ودخوله إلى الدماغ بمساعدة أدوية خاصة.
وفي حين أن هذه التطورات الحديثة لا تستخدم على نطاق واسع، إلا أنه يتم بالفعل إجراء بعض الدراسات التي تؤكد فعاليتها.
بيلة الفينيل كيتون الأمومية
إذا كانت المرأة التي تعاني من بيلة الفينيل كيتون لا تلتزم بنظام غذائي عند التخطيط للحمل وأثناء بدايته، فإن ذلك سيؤثر على نمو طفلها. يعاني نسل هؤلاء النساء من تأخر النمو داخل الرحم والتشوهات الخلقية: عيوب القلب، والشذوذات في نمو الدماغ، والمثانة، وصغر الرأس، والشذوذات في الهيكل العظمي للوجه (الشقوق).
لمنع التغيرات المرضية لدى الطفل، تحتاج هؤلاء النساء إلى الالتزام بنظام غذائي للتخلص قبل الحمل وطوال فترة الحمل. يتم تعويض نقص البروتين بمزائج بروتينية خاصة خالية من الفينيل ألانين.
وبالتالي، فإن بيلة الفينيل كيتون هي اضطراب وراثي في استقلاب الأحماض الأمينية، والذي إذا تم تشخيصه متأخرًا، يؤدي إلى تطور ضعف فكري شديد لدى الطفل. يسمح فحص هذا المرض في مستشفيات الولادة بتشخيصه في الأسابيع الأولى من الحياة والعلاج الموصوف في الوقت المناسب. الطريقة الرئيسية حاليًا هي وصف نظام غذائي للتخلص مما يسمح لك بالحفاظ على ذكاء الرجل الصغير وبالتالي الحفاظ على الصحة التي ستضمن الوجود الكامل طوال الحياة.
بيلة الفينيل كيتون هي مرض وراثي حاد يرتبط بضعف استقلاب الأحماض الأمينية في الجسم. ويحدث بسبب عدم قدرة أحد الإنزيمات على استقلاب البروتين. في هذه الحالة تتراكم المواد السامة في الجسم: في الدم والبول والأنسجة العصبية والعضلية للإنسان.
تؤدي بيلة الفينيل كيتون إلى أضرار جسيمة في الجهاز العصبي، مما يستلزم اضطرابات في تنسيق عمل الكائن الحي بأكمله وتطوره ككل. إذا لم يتم اكتشاف المرض في الأيام الأولى بعد الولادة، فسوف يتخلف الطفل عن النمو العقلي والجسدي. وبدون العلاج المناسب، يموت الشخص فقط بعد بلوغه مرحلة النضج بسبب اضطرابات لا رجعة فيها في الجهاز العصبي.
في بعض الأحيان يصبح الشخص معاقًا بسبب بيلة الفينيل كيتون: مع اضطرابات في الجهاز العصبي، عندما لا يتم علاج المرض في البداية، أو عندما يكون الشخص يعاني من إعاقات عقلية وجسدية في وقت التشخيص.
أعراض بيلة الفينيل كيتون
تظهر بيلة الفينيل كيتون في السنة الأولى من الحياة. الأعراض الرئيسية في هذا العمر هي:
- خمول الطفل
- عدم الاهتمام بالبيئة.
- في بعض الأحيان زيادة التهيج.
- قلس.
- انتهاكات لهجة العضلات (عادة انخفاض ضغط الدم العضلي) ؛
- علامات التهاب الجلد التحسسي.
- تظهر رائحة البول المميزة "الفأر".
في سن متأخرة، يتميز المرضى الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون بتأخر تطور الكلام النفسي، وغالبًا ما يلاحظ صغر الرأس. تتميز بيلة الفينيل كيتون بالسمات المظهرية التالية: نقص تصبغ الجلد والشعر والقزحية. في بعض المرضى، قد يكون أحد مظاهر علم الأمراض تصلب الجلد. تحدث نوبات الصرع في ما يقرب من نصف المرضى الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون، وفي بعض الحالات يمكن أن تكون بمثابة العلامة الأولى للمرض.
الأسباب والتسبب في المرض
كيف يتطور المرض وما هو؟ ترتبط بيلة الفينيل كيتون (PKU) بعدة أشكال من اضطراب التمثيل الغذائي للفينيل ألانين، والتي تتشابه في خصائصها.
- بيلة الفينيل كيتون من النوع الأول (الكلاسيكي). - طفرة في جين فينيل ألانين هيدروكسيلاز الموجود في الذراع الطويلة للكروموسوم 12 عند 12q22q24.1.
- بيلة الفينيل كيتون من النوع الثاني هي طفرة في الجين البنيوي لإنزيم اختزال ديهيدروبترين عصاري خلوي، والذي يتموضع على الذراع القصير للكروموسوم 4 (الموضع 4p15.3).
- بيلة الفينيل كيتون من النوع الثالث هي طفرة في الجين الهيكلي لسينثاز 6-بيروفولتتراهيدروبترين عصاري خلوي. يقع الجين على الذراع الطويلة للكروموسوم 11 في المنطقة q22.3-23.3.
جميع أشكال المرض موروثة بطريقة جسمية متنحية. النوعان الثاني والثالث من بيلة الفينيل كيتون هي أشكال خبيثة أو غير نمطية تمثل 1 إلى 3% من جميع حالات بيلة الفينيل كيتون. يتم تحديد التسبب في المرض عن طريق التمثيل الغذائي غير السليم للفينيل ألانين، ونتيجة لذلك هناك تراكم مشتقاته السامة في الجسم.
من المعروف أن أحماض فينيلبيروفيك، ألفا تولويك، فينيلكتيك، فينيل إيثيل أمين وأسيتات أورثو فينيل، والتي عادة لا تتشكل أبدًا تقريبًا، تظهر في السوائل البيولوجية للجسم ولها تأثير سام على الجهاز العصبي المركزي. من المفترض أن هذا الظرف يؤدي إلى انخفاض في الذكاء، ولكن الكثير في آليات تطوير ضعف الدماغ لا يزال غير مفهوم بالكامل.
يمكن أن ينجم تلف الجهاز العصبي عن عدد من العوامل:
- نقص الناقلات العصبية في الدماغ (الكاتيكولامينات والسيروتونين)؛
- التأثير السام المباشر للفينيل ألانين على الجهاز العصبي المركزي.
- اضطراب في استقلاب البروتين.
- اضطراب حركة غشاء الأحماض الأمينية.
- اضطراب التمثيل الغذائي للهرمونات.
التشخيص
من الضروري تشخيص بيلة الفينيل كيتون من قبل طبيب الأطفال مباشرة بعد ولادة الطفل من أجل منع العواقب الوخيمة للمرض. ولهذا السبب، في اليوم الرابع إلى الخامس من حياة المولود الجديد وفي اليوم السابع، يتم أخذ الدم من طفل سابق لأوانه في مستشفى الولادة لفحصه بحثًا عن هذا المرض.
بعد الرضاعة، بعد ساعة، يتم غمر شكل ورقي خاص بالدم الشعري. إذا تجاوز تركيز الفينيل ألانين في عينة الدم 2.2 ملغم%، يتم إرسال هذا الطفل لإجراء مزيد من الفحص والفحص وتوضيح التشخيص إلى مركز الجينات الطبية.
إذا لم يتم اختبار المولود الجديد لسبب ما في بيلة الفينيل كيتون في مستشفى الولادة، فيجب على الوالدين القيام بذلك بأنفسهم، حيث يمكن علاج هذا المرض بنجاح إذا تم اكتشافه في الوقت المناسب. هناك طرق لتشخيص بيلة الفينيل كيتون: اكتشاف الفينيل كيتون في بول الطفل أثناء وجوده في مستشفى الولادة، أو اكتشافه في دم وبول البالغين الذين يعانون من الأعراض السريرية المناسبة.
نظرًا لأن هذا المرض له نوع وراثي جسمي متنحي من الميراث، فمن الممكن تحديد حاملي الجين المتحور وحساب إمكانية إنجاب طفل مصاب ببيلة الفينيل كيتون. للقيام بذلك، يتم إجراء اختبار تحمل الفينيل ألانين: يشرب الشخص 10 جرام. محلول الفينيل ألانين، وبعد مرور بعض الوقت يتم تحديد كمية التيروزين المتكونة في الدم. إذا وصلت القراءات إلى 9-10 جرام، فهذا الشخص ليس حاملًا لمرض بيلة الفينيل كيتون.
علاج بيلة الفينيل كيتون
الطريقة الرئيسية لعلاج بيلة الفينيل كيتون هي العلاج الغذائي، الذي يحد من تناول البروتين والفينيل ألانين في الجسم. المعيار الرئيسي لكفاية النظام الغذائي لبيلة الفينيل كيتون هو مستوى الفينيل ألانين في الدم، والذي ينبغي أن:
- في سن مبكرة يكون 120-240 ميكرومول/لتر؛
- في الأطفال ما قبل المدرسة - لا تتجاوز 360 ميكرومول / لتر؛
- لأطفال المدارس – لا تتجاوز 480 ميكرومول/لتر؛
- في الأطفال في سن المدرسة العليا، يجوز زيادة محتوى الفينيل ألانين في الدم إلى 600 ميكرومول / لتر.
يعتمد النظام الغذائي على الحد بشكل حاد من تناول منتجات البروتين ذات الأصل الحيواني والنباتي، وبالتالي الفينيل ألانين. لتسهيل الحسابات، من المقبول عمومًا أن 1 جرام من البروتين التقليدي يحتوي على 50 ملجم من الفينيل ألانين.
عند علاج بيلة الفينيل كيتون، يتم استبعاد الأطعمة الغنية بالبروتين والفينيل ألانين تمامًا: اللحوم والأسماك والجبن والجبن والبيض والبقوليات وما إلى ذلك. يشمل النظام الغذائي للمرضى الخضار والفواكه والعصائر، بالإضافة إلى الأطعمة الخاصة منخفضة البروتين - الأميلوفين. .
لتصحيح التغذية البروتينية وتعويض نقص الأحماض الأمينية في بيلة الفينيل كيتون، توصف أدوية خاصة:
- تحلل البروتين: نوفيلان (بولندا)، أبونتي (الولايات المتحدة الأمريكية)، لوفينولاك (الولايات المتحدة الأمريكية)؛
- مخاليط من الأحماض الأمينية L، خالية من الفينيل ألانين، ولكنها تحتوي على جميع الأحماض الأمينية الأساسية الأخرى: خالية من الفينيل (الولايات المتحدة الأمريكية)، تيترافين (روسيا)، P-AM Universal (المملكة المتحدة).
على الرغم من إثراء مخاليط الأحماض الأمينية وهيدرات البروتين بالمعادن والمواد الأخرى، يحتاج المرضى الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون إلى فيتامينات إضافية، وخاصة المجموعة ب، والمركبات المعدنية، وخاصة تلك التي تحتوي على الكالسيوم والفوسفور، ومكملات الحديد والعناصر النزرة.
في السنوات الأخيرة، بالنسبة لأولئك الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون، أصبحت الحاجة إلى استخدام مستحضرات الكارنيتين (L-carnitine، Elcar بجرعة يومية متوسطة 10-20 ملغم / كغم من وزن الجسم لمدة 1-2 أشهر، 3-4 دورات سنويًا) مبرر لمنع نقصه.
بالتوازي ، يتم علاج بيلة الفينيل كيتون باستخدام الأدوية المسببة للأمراض والأعراض باستخدام أدوية منشط الذهن ، والأدوية التي تعمل على تحسين دوران الأوعية الدقيقة في الأوعية الدموية ، ومضادات الاختلاج إذا لزم الأمر.
يتم استخدام الجمباز العلاجي والتدليك العام وما إلى ذلك على نطاق واسع. يتضمن إعادة التأهيل الشامل للأطفال الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون أساليب خاصة للتأثير التربوي في عملية التحضير للتعليم المدرسي والمدرسي. يحتاج المرضى إلى مساعدة معالج النطق والمعلم وفي بعض الحالات أخصائي أمراض النطق.
تثير مسألة مدة العلاج الغذائي في علاج بيلة الفينيل كيتون جدلاً كبيرًا. في الآونة الأخيرة، قبل معظم الأطباء وجهة النظر القائلة بأنه من الضروري اتباع التوصيات الغذائية لفترة طويلة. أظهرت دراسة استقصائية للأطفال الذين توقفوا عن اتباع نظام غذائي في سن المدرسة والأطفال الذين استمروا في تلقي العلاج الغذائي مستوى أعلى بكثير من التطور الفكري للأخير.
في المرضى الأكبر سنًا الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون، بما في ذلك المراهقين، من المؤكد أن التوسع التدريجي في النظام الغذائي ممكن بسبب تحسن تحمل الفينيل ألانين. يتم إجراء تصحيح التغذية، كقاعدة عامة، عن طريق إدخال كمية محدودة من الحبوب والحليب وبعض المنتجات الطبيعية الأخرى التي تحتوي على كمية معتدلة نسبيًا من الفينيل ألانين في النظام الغذائي. خلال فترة التوسع في النظام الغذائي، يتم تقييم الحالة النفسية العصبية للأطفال، ومراقبة مخطط كهربية الدماغ، ومراقبة مستوى الفينيل ألانين في الدم.
في سن 18-20 سنة، يتم إجراء مزيد من التوسع في النظام الغذائي، ولكن حتى في مرحلة البلوغ، ينصح المرضى بالتخلي عن المنتجات الحيوانية ذات المحتوى العالي من البروتين. الفتيات اللاتي يعانين من بيلة الفينيل كيتون والنساء في فترة الإنجاب صارمات بشكل خاص في أسلوبهن في العلاج الغذائي. يحتاج هؤلاء المرضى الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون إلى مواصلة العلاج الغذائي لضمان ولادة ذرية صحية.
في السنوات الأخيرة، تم تطوير طريقة لخفض مستوى الفينيل ألانين في الدم عن طريق تناول دواء يحتوي على فينيل ألانين هيدروكسيلاز المشتق من النبات.
علاج بيلة الفينيل كيتون مع العلاجات الشعبية
يقترح الطب التقليدي اتباع نظام غذائي خالٍ من الفينيل ألانين طوال حياتك. يكبر الطفل وهو يعلم أنه مصاب ببيلة الفينيل كيتون: يكون تشخيص الأطفال الذين يلتزمون بالنظام الغذائي طوال حياتهم أكثر تفاؤلاً من أولئك الذين يستغنون عن الفينيل ألانين فقط حتى سن 12 عامًا. ولهذا السبب من الأفضل اتباع نصيحة الطب التقليدي والحفاظ على نظام غذائي سليم طوال حياتك. هذه فرصة للشخص المريض ليعيش حياة طويلة ومرضية.
أهم وصفة للطب التقليدي لتشخيص بيلة الفينيل كيتون هي أن النظام الغذائي يجب أن يكون غنيًا بالبروتينات النباتية. تحتوي الأطعمة النباتية على كمية أقل من الفينيل ألانين وقيمة بروتين أقل. وفي الوقت نفسه تحتوي الفواكه والخضروات على كمية كبيرة من الفيتامينات والعناصر الدقيقة الحيوية لجسم الإنسان. في الواقع، الطب التقليدي يدعو الشخص إلى أن يصبح نباتيا.
الأطعمة النباتية غنية ليس فقط بالفيتامينات والعناصر الدقيقة. يحتوي على كمية أقل من البروتين، لذلك سيستغرق امتصاص كمية كافية من البروتين وقتًا أطول من تشبع الجسم باللحوم أو الحليب. لإشباع الجسم وإشباع الشعور بالجوع، من الأفضل تناول الحبوب والمخبوزات المصنوعة من الدقيق مع الحد الأدنى من مادة الفينيل ألانين مع الأطعمة النباتية.
يوجد الفينيل ألانين في جميع الأطعمة التي تحتوي على البروتين، لذلك يجب استبعاد الأطعمة التي تحتوي على نسبة عالية من البروتين من النظام الغذائي للمرضى الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون. بادئ ذي بدء، تحتاج إلى استبعاد منتجات الألبان واللحوم. الاستثناء هو للأطفال الرضع الذين يجب أن يحصلوا على جرعة صغيرة من حليب الأم (يتم الاتفاق على كمية الحليب مع الطبيب) مع أغذية الأطفال الاصطناعية التي لا تحتوي على الفينيل ألانين.
بيلة الفينيل كيتون (PKU) هو مرض يرتبط مباشرة بانتهاك استقلاب الأحماض الأمينية ويؤدي إلى تلف الجهاز العصبي المركزي. تحدث بيلة الفينيل كيتون في الغالب عند الفتيات. في كثير من الأحيان، يولد الأطفال المرضى لأبوين أصحاء (وهم حاملون متخالفون للجين الطافر).
يؤدي زواج الأقارب إلى زيادة عدد الأطفال الذين يولدون بهذا التشخيص. يتم ملاحظة بيلة الفينيل كيتون في أغلب الأحيان في شمال أوروبا - 1: 10000، في روسيا بتردد 1: 8-10000 وفي أيرلندا - 1: 4560. لا يتم العثور على PKU أبدًا عند السود.
أي نوع من المرض هذا؟
بيلة الفينيل كيتون هي مرض وراثي لمجموعة من اعتلالات التخمر المرتبطة بضعف استقلاب الأحماض الأمينية، وخاصة الفينيل ألانين. إذا لم يتم اتباع نظام غذائي منخفض البروتين، فإنه يصاحبه تراكم الفينيل ألانين ومنتجاته السامة، مما يؤدي إلى أضرار جسيمة في الجهاز العصبي المركزي، ويتجلى، على وجه الخصوص، في شكل ضعف النمو العقلي (قلة الفينيلبيروفيك) . أحد الأمراض الوراثية القليلة التي يمكن علاجها بنجاح.
قصة
تم اكتشاف بيلة الفينيل كيتون في عام 1934 من قبل الطبيب النرويجي إيفار أسبجورن فيلينج. وقد لوحظت نتيجة علاج إيجابية لأول مرة في المملكة المتحدة (في مستشفى برمنغهام للأطفال) بفضل جهود فريق من الأطباء بقيادة هورست بيكل في النصف الأول من الخمسينيات من القرن العشرين. ومع ذلك، فقد لوحظ نجاح كبير حقا في علاج هذا المرض في 1958-1961، عندما ظهرت الطرق الأولى لتحليل دم الرضع لمحتوى تركيزات عالية من الفينيل ألانين، مما يدل على وجود المرض.
وتبين أن جين واحد فقط، يسمى RAS (جين فينيل ألانين هيدروكسيلاز)، هو المسؤول عن تطور المرض.
وبفضل هذا الاكتشاف، تمكن العلماء والأطباء في جميع أنحاء العالم من تحديد ووصف المرض نفسه وأعراضه وأشكاله بمزيد من التفصيل. علاوة على ذلك، تم اكتشاف وتطوير طرق علاج جديدة وعالية التقنية وحديثة، مثل العلاج الجيني، الذي أصبح اليوم نموذجًا للمكافحة الفعالة للأمراض الوراثية البشرية.
آلية التطور وأسباب المرض
يرجع سبب هذا المرض إلى حقيقة أن الكبد البشري لا ينتج إنزيمًا خاصًا - فينيل ألانين -4-هيدروكسيلاز. وهو المسؤول عن تحويل الفينيل ألانين إلى التيروزين. هذا الأخير جزء من صبغة الميلانين والإنزيمات والهرمونات وهو ضروري للعمل الطبيعي للجسم.
في PKU، يتم تحويل الفينيل ألانين، نتيجة للمسارات الأيضية الجانبية، إلى مواد لا ينبغي أن تكون في الجسم: أحماض فينيلبيروفيك وفينيلاكتيك وفينيل إيثيل أمين وأورثوفينيل أسيتات. تتراكم هذه المركبات في الدم ولها تأثير معقد:
- تعطيل عمليات التمثيل الغذائي للدهون في الدماغ.
- يكون لها تأثير سام، تسمم الدماغ.
- يسبب نقص النواقل العصبية التي تنقل النبضات العصبية بين خلايا الجهاز العصبي.
وهذا يسبب انخفاضًا كبيرًا ولا رجعة فيه في الذكاء. يصاب الطفل بسرعة بالتخلف العقلي - قلة القلة.
يتم توريث المرض فقط إذا كان كلا الوالدين قد نقلا الميل إلى المرض إلى الطفل، وبالتالي فهو نادر جدًا. اثنان بالمائة من الأشخاص لديهم جين متغير مسؤول عن تطور المرض. وفي الوقت نفسه يبقى الشخص بصحة جيدة تمامًا. ولكن عندما يتزوج رجل وامرأة، حاملان الجين المتحور، ويقرران إنجاب أطفال، فإن احتمال إصابة الأطفال ببيلة الفينيل كيتون هو 25%. واحتمال أن يكون الأطفال حاملين لجين PKU المرضي، ولكنهم سيظلون أصحاء عمليًا، هو 50٪.
أعراض بيلة الفينيل كيتون
تظهر بيلة الفينيل كيتون (انظر الصورة) في السنة الأولى من الحياة. الأعراض الرئيسية في هذا العمر هي:
- خمول الطفل
- قلس.
- انتهاكات لهجة العضلات (عادة انخفاض ضغط الدم العضلي) ؛
- التشنجات.
- عدم الاهتمام بالبيئة.
- في بعض الأحيان زيادة التهيج.
- قلق؛
- تظهر رائحة البول المميزة "الفأر".
تتميز بيلة الفينيل كيتون بالسمات المظهرية التالية: نقص تصبغ الجلد والشعر والقزحية. في بعض المرضى، قد يكون أحد مظاهر علم الأمراض تصلب الجلد.
في سن متأخرة، يتميز المرضى الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون بتأخر تطور الكلام النفسي، وغالبًا ما يلاحظ صغر الرأس. تحدث نوبات الصرع في ما يقرب من نصف المرضى الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون، وفي بعض الحالات يمكن أن تكون بمثابة العلامة الأولى للمرض.
التشخيص
من المهم، كما أشرنا بالفعل، تشخيص المرض مبكرًا، مما سيتجنب تطوره ويؤدي إلى عدد من العواقب الوخيمة التي لا رجعة فيها. لهذا السبب، في مستشفيات الولادة، بعد 4-5 أيام من الحياة (للمواليد الجدد) يتم أخذ الدم للتحليل. بالنسبة للأطفال المبتسرين، يتم سحب الدم لفحص بيلة الفينيل كيتون (PKU) في اليوم السابع.
يتضمن الإجراء أخذ الدم الشعري بعد ساعة من الرضاعة، ويتم تشريب شكل خاص به. ويتطلب التركيز الذي يزيد عن 2.2% فينيل ألانين في دم الطفل إرساله هو ووالديه للفحص إلى أحد مراكز الجينات الطبية. هناك، يتم إجراء مزيد من الفحص، وفي الواقع، توضيح التشخيص.
كيف تبدو بيلة الفينيل كيتون: الصورة
توضح الصورة أدناه كيف يظهر المرض عند الأطفال والبالغين.
كيفية علاج بيلة الفينيل كيتون
تعتبر الطريقة الفعالة الوحيدة لعلاج بيلة الفينيل كيتون هي نظام غذائي مصمم خصيصًا يتم تنظيمه منذ الأيام الأولى من الحياة، ومبدأه هو الحد من الفينيل ألانين الموجود في المنتجات الغذائية، والتي يتم استبعاد الأطعمة منها:
- الحبوب,
- البقوليات,
- بيض،
- جبن،
- منتجات المخابز,
- المكسرات,
- شوكولاتة,
- الأسماك واللحوم وغيرها.
يتكون النظام الغذائي العلاجي للمرضى الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون من منتجات متخصصة من إنتاج أجنبي ومحلي. يُعرض على أطفال السنة الأولى من العمر منتجات قريبة من حليب الثدي في تركيبها، وهي مخاليط مثل "لوفينيلاك" و"أفينيلاك". بالنسبة للأطفال الأكبر سنا قليلا، تم تطوير مخاليط مثل "Tetrafen"، "Maxamum-HR"، "Phenyl-Free". يُنصح النساء الحوامل والأطفال الأكبر سنًا (بعد ست سنوات) الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون بتناول خليط Maxamum-HR. وبالإضافة إلى المنتجات الطبية المتخصصة، يشمل النظام الغذائي للمريض العصائر والفواكه والخضروات.
إن البدء بالعلاج الغذائي في الوقت المناسب يسمح في أغلب الأحيان بتجنب تطور المظاهر السريرية المميزة لبيلة الفينيل كيتون الكلاسيكية. العلاج إلزامي حتى سن البلوغ، وأحيانا لفترة أطول. نظرًا لحقيقة أن المرأة المصابة ببيلة الفينيل كيتون غير قادرة على حمل جنين سليم، يتم إجراء علاج خاص يبدأ قبل الحمل ويستمر حتى الولادة، بهدف منع تلف الجنين بسبب الفينيل ألانين من الأم المريضة.
يجب أن يكون الأطفال الذين يخضعون للعلاج تحت الإشراف المستمر لطبيب أعصاب نفسي وطبيب أطفال محلي. في بداية علاج بيلة الفينيل كيتون، تتم مراقبة مستويات الفينيل ألانين أسبوعيًا، وعندما تعود المستويات إلى طبيعتها، يتم تحويلها إلى مرة واحدة شهريًا خلال السنة الأولى من العمر، ومرة كل شهرين عند الأطفال الأكبر من سنة واحدة.
بالإضافة إلى العلاج الغذائي، يمكن للأطباء وصف ما يلي للأطفال الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون:
- مركبات معدنية
- منشط الذهن.
- فيتامينات ب؛
- مضادات الاختلاج.
يجب أن يشمل العلاج المعقد العلاج الطبيعي والوخز بالإبر والتدليك.
يرجى ملاحظة: بالنسبة لشكل غير نمطي من بيلة الفينيل كيتون، والذي لا يمكن تصحيحه عن طريق العلاج الغذائي، يصف الأطباء أدوية حماية الكبد ومضادات الاختلاج. هذا العلاج سوف يساعد في تخفيف حالة الطفل.
بيلة الفينيل كيتون والأمومة
بالنسبة للنساء الحوامل المصابات ببيلة الفينيل كيتون، من المهم جدًا الحفاظ على مستويات الفينيل ألانين منخفضة قبل وأثناء الحمل لضمان صحة الطفل. وعلى الرغم من أن الجنين النامي قد يكون فقط حاملًا لجين PKU، إلا أن البيئة داخل الرحم قد تحتوي على مستويات عالية جدًا من الفينيل ألانين، الذي لديه القدرة على اختراق المشيمة. ونتيجة لذلك، قد يصاب الطفل بعيب خلقي في القلب، وتأخر في النمو، وصغر الرأس، والتخلف العقلي. كقاعدة عامة، لا تعاني النساء المصابات ببيلة الفينيل كيتون من أي مضاعفات أثناء الحمل.
في معظم البلدان، تُنصح النساء المصابات ببيلة الفينيل كيتون (PKU) اللاتي يخططن لإنجاب أطفال بتقليل مستويات الفينيل ألانين (عادةً إلى 2-6 ميكرومول/لتر) قبل الحمل ومراقبتها طوال فترة الحمل. ويتم تحقيق ذلك من خلال إجراء فحوصات دم منتظمة واتباع نظام غذائي صارم، والإشراف المستمر من قبل أخصائي التغذية. في كثير من الحالات، بمجرد أن يبدأ كبد الجنين في إنتاج PAH بشكل طبيعي، ينخفض مستوى الفينيل ألانين في دم الأم، وبالتالي يكون "ضروريًا" زيادته للحفاظ على مستوى آمن قدره 2-6 ميكرومول / لتر.
وهذا هو السبب في أن تناول الأم اليومي للفينيل ألانين قد يتضاعف أو حتى ثلاثة أضعاف بحلول نهاية الحمل. إذا كان مستوى الفينيل ألانين في دم الأم أقل من 2 ميكرومول/لتر، فقد تواجه المرأة أحيانًا مضاعفات مختلفة مرتبطة بنقص هذا الحمض الأميني، مثل الصداع والغثيان وتساقط الشعر والشعور بالضيق العام. إذا تم الحفاظ على مستويات منخفضة من الفينيل ألانين لدى المرضى الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون طوال فترة الحمل، فإن خطر ولادة طفل مصاب ليس أعلى منه لدى النساء اللاتي لا يعانين من بيلة الفينيل كيتون.
وقاية
نظرًا لأن بيلة الفينيل كيتون مرض وراثي، فلا يمكن منع تطوره بشكل كامل. تهدف التدابير الوقائية إلى الوقاية من الاضطرابات الشديدة التي لا رجعة فيها في نمو الدماغ من خلال التشخيص في الوقت المناسب والعلاج الغذائي.
يُنصح العائلات التي سبق أن ظهرت فيها حالات من هذا المرض بإجراء تحليل جيني يمكنه التنبؤ بالتطور المحتمل لبيلة الفينيل كيتون لدى الطفل.
العواقب والتكهن بالحياة
إن تأثير الكميات الزائدة من الفينيل ألانين على الجهاز العصبي للطفل يؤدي إلى اضطرابات نفسية مستمرة. بحلول سن الرابعة، وبدون العلاج المناسب، يعتبر الأطفال الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون أعضاء ضعاف العقل ومتخلفين جسديًا في المجتمع. ينضمون إلى صفوف الأطفال المعاقين وتتلاشى ألوان الحياة بالنسبة لهم.
حياة والدي الطفل المريض لا تتألق بالسعادة أيضًا. يحتاج الطفل إلى رعاية مستمرة، ومع محدودية الموارد المالية، يؤدي ذلك إلى تدهور عام في رفاهية الأسرة. إن الألم الذي تعانيه الأم والأب من عدم القدرة على تغيير وجود الطفل للأفضل هو أمر محبط وظالم، لكن لا يمكن للمرء أن ييأس. ساعد نفسك، ساعد طفلك على اجتياز هذه الاختبارات بخسائر أقل في الحب والرحمة.
إن العلم في عجلة من أمره، فهو يحرز قفزات كبيرة نحو القضاء على المرض من مرتبة الخطورة. إن تشخيص بيلة الفينيل كيتون في الرحم له أهمية كبيرة، ولكن لم يتم اختراع مثل هذه الطريقة بعد. "بعد" لا تعني "أبدًا"، فلننتظر ونؤمن
بيلة الفينيل كيتون (PKU) هو مرض يرتبط مباشرة بانتهاك استقلاب الأحماض الأمينية ويؤدي إلى تلف الجهاز العصبي المركزي. تحدث بيلة الفينيل كيتون في الغالب عند الفتيات. في كثير من الأحيان، يولد الأطفال المرضى لأبوين أصحاء (وهم حاملون متخالفون للجين الطافر).
يؤدي زواج الأقارب إلى زيادة عدد الأطفال الذين يولدون بهذا التشخيص. يتم ملاحظة بيلة الفينيل كيتون في أغلب الأحيان في شمال أوروبا - 1: 10000، في روسيا بتردد 1: 8-10000 وفي أيرلندا - 1: 4560. لا يتم العثور على PKU أبدًا عند السود.
أي نوع من المرض هذا؟
بيلة الفينيل كيتون هي مرض وراثي لمجموعة من اعتلالات التخمر المرتبطة بضعف استقلاب الأحماض الأمينية، وخاصة الفينيل ألانين. إذا لم يتم اتباع نظام غذائي منخفض البروتين، فإنه يصاحبه تراكم الفينيل ألانين ومنتجاته السامة، مما يؤدي إلى أضرار جسيمة في الجهاز العصبي المركزي، ويتجلى، على وجه الخصوص، في شكل ضعف النمو العقلي (قلة الفينيلبيروفيك) . أحد الأمراض الوراثية القليلة التي يمكن علاجها بنجاح.
قصة
تم اكتشاف بيلة الفينيل كيتون في عام 1934 من قبل الطبيب النرويجي إيفار أسبجورن فيلينج. وقد لوحظت نتيجة علاج إيجابية لأول مرة في المملكة المتحدة (في مستشفى برمنغهام للأطفال) بفضل جهود فريق من الأطباء بقيادة هورست بيكل في النصف الأول من الخمسينيات من القرن العشرين. ومع ذلك، فقد لوحظ نجاح كبير حقا في علاج هذا المرض في 1958-1961، عندما ظهرت الطرق الأولى لتحليل دم الرضع لمحتوى تركيزات عالية من الفينيل ألانين، مما يدل على وجود المرض.
وتبين أن جين واحد فقط، يسمى RAS (جين فينيل ألانين هيدروكسيلاز)، هو المسؤول عن تطور المرض.
وبفضل هذا الاكتشاف، تمكن العلماء والأطباء في جميع أنحاء العالم من تحديد ووصف المرض نفسه وأعراضه وأشكاله بمزيد من التفصيل. علاوة على ذلك، تم اكتشاف وتطوير طرق علاج جديدة وعالية التقنية وحديثة، مثل العلاج الجيني، الذي أصبح اليوم نموذجًا للمكافحة الفعالة للأمراض الوراثية البشرية.
آلية التطور وأسباب المرض
يرجع سبب هذا المرض إلى حقيقة أن الكبد البشري لا ينتج إنزيمًا خاصًا - فينيل ألانين -4-هيدروكسيلاز. وهو المسؤول عن تحويل الفينيل ألانين إلى التيروزين. هذا الأخير جزء من صبغة الميلانين والإنزيمات والهرمونات وهو ضروري للعمل الطبيعي للجسم.
في PKU، يتم تحويل الفينيل ألانين، نتيجة للمسارات الأيضية الجانبية، إلى مواد لا ينبغي أن تكون في الجسم: أحماض فينيلبيروفيك وفينيلاكتيك وفينيل إيثيل أمين وأورثوفينيل أسيتات. تتراكم هذه المركبات في الدم ولها تأثير معقد:
- تعطيل عمليات التمثيل الغذائي للدهون في الدماغ.
- يكون لها تأثير سام، تسمم الدماغ.
- يسبب نقص النواقل العصبية التي تنقل النبضات العصبية بين خلايا الجهاز العصبي.
وهذا يسبب انخفاضًا كبيرًا ولا رجعة فيه في الذكاء. يصاب الطفل بسرعة بالتخلف العقلي - قلة القلة.
يتم توريث المرض فقط إذا كان كلا الوالدين قد نقلا الميل إلى المرض إلى الطفل، وبالتالي فهو نادر جدًا. اثنان بالمائة من الأشخاص لديهم جين متغير مسؤول عن تطور المرض. وفي الوقت نفسه يبقى الشخص بصحة جيدة تمامًا. ولكن عندما يتزوج رجل وامرأة، حاملان الجين المتحور، ويقرران إنجاب أطفال، فإن احتمال إصابة الأطفال ببيلة الفينيل كيتون هو 25%. واحتمال أن يكون الأطفال حاملين لجين PKU المرضي، ولكنهم سيظلون أصحاء عمليًا، هو 50٪.
أعراض بيلة الفينيل كيتون
تظهر بيلة الفينيل كيتون (انظر الصورة) في السنة الأولى من الحياة. الأعراض الرئيسية في هذا العمر هي:
- خمول الطفل
- قلس.
- انتهاكات لهجة العضلات (عادة انخفاض ضغط الدم العضلي) ؛
- التشنجات.
- عدم الاهتمام بالبيئة.
- في بعض الأحيان زيادة التهيج.
- قلق؛
- تظهر رائحة البول المميزة "الفأر".
تتميز بيلة الفينيل كيتون بالسمات المظهرية التالية: نقص تصبغ الجلد والشعر والقزحية. في بعض المرضى، قد يكون أحد مظاهر علم الأمراض تصلب الجلد.
في سن متأخرة، يتميز المرضى الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون بتأخر تطور الكلام النفسي، وغالبًا ما يلاحظ صغر الرأس. تحدث نوبات الصرع في ما يقرب من نصف المرضى الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون، وفي بعض الحالات يمكن أن تكون بمثابة العلامة الأولى للمرض.
التشخيص
من المهم، كما أشرنا بالفعل، تشخيص المرض مبكرًا، مما سيتجنب تطوره ويؤدي إلى عدد من العواقب الوخيمة التي لا رجعة فيها. لهذا السبب، في مستشفيات الولادة، بعد 4-5 أيام من الحياة (للمواليد الجدد) يتم أخذ الدم للتحليل. بالنسبة للأطفال المبتسرين، يتم سحب الدم لفحص بيلة الفينيل كيتون (PKU) في اليوم السابع.
يتضمن الإجراء أخذ الدم الشعري بعد ساعة من الرضاعة، ويتم تشريب شكل خاص به. ويتطلب التركيز الذي يزيد عن 2.2% فينيل ألانين في دم الطفل إرساله هو ووالديه للفحص إلى أحد مراكز الجينات الطبية. هناك، يتم إجراء مزيد من الفحص، وفي الواقع، توضيح التشخيص.
كيف تبدو بيلة الفينيل كيتون: الصورة
توضح الصورة أدناه كيف يظهر المرض عند الأطفال والبالغين.
كيفية علاج بيلة الفينيل كيتون
تعتبر الطريقة الفعالة الوحيدة لعلاج بيلة الفينيل كيتون هي نظام غذائي مصمم خصيصًا يتم تنظيمه منذ الأيام الأولى من الحياة، ومبدأه هو الحد من الفينيل ألانين الموجود في المنتجات الغذائية، والتي يتم استبعاد الأطعمة منها:
- الحبوب,
- البقوليات,
- بيض،
- جبن،
- منتجات المخابز,
- المكسرات,
- شوكولاتة,
- الأسماك واللحوم وغيرها.
يتكون النظام الغذائي العلاجي للمرضى الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون من منتجات متخصصة من إنتاج أجنبي ومحلي. يُعرض على أطفال السنة الأولى من العمر منتجات قريبة من حليب الثدي في تركيبها، وهي مخاليط مثل "لوفينيلاك" و"أفينيلاك". بالنسبة للأطفال الأكبر سنا قليلا، تم تطوير مخاليط مثل "Tetrafen"، "Maxamum-HR"، "Phenyl-Free". يُنصح النساء الحوامل والأطفال الأكبر سنًا (بعد ست سنوات) الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون بتناول خليط Maxamum-HR. وبالإضافة إلى المنتجات الطبية المتخصصة، يشمل النظام الغذائي للمريض العصائر والفواكه والخضروات.
إن البدء بالعلاج الغذائي في الوقت المناسب يسمح في أغلب الأحيان بتجنب تطور المظاهر السريرية المميزة لبيلة الفينيل كيتون الكلاسيكية. العلاج إلزامي حتى سن البلوغ، وأحيانا لفترة أطول. نظرًا لحقيقة أن المرأة المصابة ببيلة الفينيل كيتون غير قادرة على حمل جنين سليم، يتم إجراء علاج خاص يبدأ قبل الحمل ويستمر حتى الولادة، بهدف منع تلف الجنين بسبب الفينيل ألانين من الأم المريضة.
يجب أن يكون الأطفال الذين يخضعون للعلاج تحت الإشراف المستمر لطبيب أعصاب نفسي وطبيب أطفال محلي. في بداية علاج بيلة الفينيل كيتون، تتم مراقبة مستويات الفينيل ألانين أسبوعيًا، وعندما تعود المستويات إلى طبيعتها، يتم تحويلها إلى مرة واحدة شهريًا خلال السنة الأولى من العمر، ومرة كل شهرين عند الأطفال الأكبر من سنة واحدة.
بالإضافة إلى العلاج الغذائي، يمكن للأطباء وصف ما يلي للأطفال الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون:
- مركبات معدنية
- منشط الذهن.
- فيتامينات ب؛
- مضادات الاختلاج.
يجب أن يشمل العلاج المعقد العلاج الطبيعي والوخز بالإبر والتدليك.
يرجى ملاحظة: بالنسبة لشكل غير نمطي من بيلة الفينيل كيتون، والذي لا يمكن تصحيحه عن طريق العلاج الغذائي، يصف الأطباء أدوية حماية الكبد ومضادات الاختلاج. هذا العلاج سوف يساعد في تخفيف حالة الطفل.
بيلة الفينيل كيتون والأمومة
بالنسبة للنساء الحوامل المصابات ببيلة الفينيل كيتون، من المهم جدًا الحفاظ على مستويات الفينيل ألانين منخفضة قبل وأثناء الحمل لضمان صحة الطفل. وعلى الرغم من أن الجنين النامي قد يكون فقط حاملًا لجين PKU، إلا أن البيئة داخل الرحم قد تحتوي على مستويات عالية جدًا من الفينيل ألانين، الذي لديه القدرة على اختراق المشيمة. ونتيجة لذلك، قد يصاب الطفل بعيب خلقي في القلب، وتأخر في النمو، وصغر الرأس، والتخلف العقلي. كقاعدة عامة، لا تعاني النساء المصابات ببيلة الفينيل كيتون من أي مضاعفات أثناء الحمل.
في معظم البلدان، تُنصح النساء المصابات ببيلة الفينيل كيتون (PKU) اللاتي يخططن لإنجاب أطفال بتقليل مستويات الفينيل ألانين (عادةً إلى 2-6 ميكرومول/لتر) قبل الحمل ومراقبتها طوال فترة الحمل. ويتم تحقيق ذلك من خلال إجراء فحوصات دم منتظمة واتباع نظام غذائي صارم، والإشراف المستمر من قبل أخصائي التغذية. في كثير من الحالات، بمجرد أن يبدأ كبد الجنين في إنتاج PAH بشكل طبيعي، ينخفض مستوى الفينيل ألانين في دم الأم، وبالتالي يكون "ضروريًا" زيادته للحفاظ على مستوى آمن قدره 2-6 ميكرومول / لتر.
وهذا هو السبب في أن تناول الأم اليومي للفينيل ألانين قد يتضاعف أو حتى ثلاثة أضعاف بحلول نهاية الحمل. إذا كان مستوى الفينيل ألانين في دم الأم أقل من 2 ميكرومول/لتر، فقد تواجه المرأة أحيانًا مضاعفات مختلفة مرتبطة بنقص هذا الحمض الأميني، مثل الصداع والغثيان وتساقط الشعر والشعور بالضيق العام. إذا تم الحفاظ على مستويات منخفضة من الفينيل ألانين لدى المرضى الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون طوال فترة الحمل، فإن خطر ولادة طفل مصاب ليس أعلى منه لدى النساء اللاتي لا يعانين من بيلة الفينيل كيتون.
وقاية
نظرًا لأن بيلة الفينيل كيتون مرض وراثي، فلا يمكن منع تطوره بشكل كامل. تهدف التدابير الوقائية إلى الوقاية من الاضطرابات الشديدة التي لا رجعة فيها في نمو الدماغ من خلال التشخيص في الوقت المناسب والعلاج الغذائي.
يُنصح العائلات التي سبق أن ظهرت فيها حالات من هذا المرض بإجراء تحليل جيني يمكنه التنبؤ بالتطور المحتمل لبيلة الفينيل كيتون لدى الطفل.
العواقب والتكهن بالحياة
إن تأثير الكميات الزائدة من الفينيل ألانين على الجهاز العصبي للطفل يؤدي إلى اضطرابات نفسية مستمرة. بحلول سن الرابعة، وبدون العلاج المناسب، يعتبر الأطفال الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون أعضاء ضعاف العقل ومتخلفين جسديًا في المجتمع. ينضمون إلى صفوف الأطفال المعاقين وتتلاشى ألوان الحياة بالنسبة لهم.
حياة والدي الطفل المريض لا تتألق بالسعادة أيضًا. يحتاج الطفل إلى رعاية مستمرة، ومع محدودية الموارد المالية، يؤدي ذلك إلى تدهور عام في رفاهية الأسرة. إن الألم الذي تعانيه الأم والأب من عدم القدرة على تغيير وجود الطفل للأفضل هو أمر محبط وظالم، لكن لا يمكن للمرء أن ييأس. ساعد نفسك، ساعد طفلك على اجتياز هذه الاختبارات بخسائر أقل في الحب والرحمة.
إن العلم في عجلة من أمره، فهو يحرز قفزات كبيرة نحو القضاء على المرض من مرتبة الخطورة. إن تشخيص بيلة الفينيل كيتون في الرحم له أهمية كبيرة، ولكن لم يتم اختراع مثل هذه الطريقة بعد. "بعد" لا تعني "أبدًا"، فلننتظر ونؤمن
بيلة الفينيل كيتون هي أمراض خلقية، والتي تعتبر محددة وراثيا وتتميز بضعف هيدروكسيل الفينيل ألانين، وتراكم الأحماض الأمينية ومستقلباته في السوائل والأنسجة الفسيولوجية. مع دورة طويلة والغياب التام للعلاج، يحدث تلف في الجهاز العصبي المركزي. يحدث هذا المرض بشكل غير متكرر - من بين 10000 مولود جديد، يولد طفل واحد فقط مصابًا ببيلة الفينيل كيتون. يشار إلى أن المرض عند الأطفال حديثي الولادة ليس له أي مظاهر واضحة، ولكن عندما يدخل الفنيل ألانين إلى جسم الطفل مع الطعام، يصبح المرض واضحًا. يحدث هذا عادة في النصف الأول من حياة الطفل (فقط في الوقت الذي يتم فيه تقديم الأطعمة التكميلية)، وتؤدي بيلة الفينيل كيتون إلى اضطرابات شديدة في نمو الطفل.
أسباب بيلة الفينيل كيتون
وفقًا للتصنيف الطبي، فإن المرض المعني هو صبغي جسمي متنحي، مما يعني أنه من أجل ظهور علامات سريرية لبيلة الفينيل كيتون، يجب أن يرث الطفل نسخة واحدة معيبة من الجين من كلا الوالدين، اللذين بدورهما حاملان للجين المتحول. الجين.
في أغلب الأحيان، يكون سبب تطور المرض المعني هو طفرة الجين الذي يشفر إنزيم فينيل ألانين -4 هيدروكسيلاز - وهذا سيكون بيلة الفينيل كيتون الكلاسيكية من النوع 1، والتي تمثل 98٪ من جميع حالات تشخيص المرض. إذا لم يكن هناك علاج، فإن علم الأمراض يؤدي إلى التخلف العقلي الشديد.
بالإضافة إلى الشكل الكلاسيكي للمرض المعني، هناك أيضًا شكل غير نمطي - فهو يتطابق تقريبًا مع الشكل السابق، ولكنه غير قابل للتصحيح على الإطلاق حتى مع العلاج الغذائي.
يرجى الملاحظة:يزداد خطر إنجاب طفل مصاب ببيلة الفينيل كيتون بشكل حاد في حالة زواج الأقارب.
كيف تظهر بيلة الفينيل كيتون؟
الأطفال حديثي الولادة المصابون بهذا المرض ليس لديهم أي مظاهر سريرية محددة، وفقط في عمر 2-6 أشهر يبدأ الطفل في ظهور المرض. بمجرد دخول بروتين الحليب (حليب الثدي أو بدائل التغذية الاصطناعية) إلى جسم الطفل، تظهر العلامات الأولى غير المحددة لبيلة الفينيل كيتون - الخمول، والقلق غير المحفز، وفرط الاستثارة، والألم المستمر، وخلل التوتر العضلي، والمتلازمة المتشنجة. إحدى العلامات المبكرة للمرض المعني هي القيء المستمر، ولكن غالبًا ما يُنظر إليه على أنه مظهر سريري لتضيق البواب.
بحلول عمر ستة أشهر، يظهر الطفل بوضوح تأخرًا في النمو الحركي النفسي - على سبيل المثال، يصبح الطفل أقل نشاطًا، وفي مرحلة ما يتوقف عن التعرف على الأشخاص من حوله (حتى الأقرب منهم)، ولا يحاول الجلوس أو الوقوف على قدميه. خلال هذه الفترة، يصبح تكوين البول والعرق غير طبيعي، مما يسبب رائحة "الفأر" المميزة. غالبًا ما يلاحظ الآباء ظهور تقشير نشط على جلد الطفل و.
إذا لم يخضع الأطفال المصابون ببيلة الفينيل كيتون للعلاج، فسيتم تشخيص إصابتهم بصغر الرأس، فقط بعد سنة ونصف ستبدأ الأسنان في الظهور، ويكون التأخر في تطور الكلام واضحًا، وبحلول سن 3 سنوات، بحد أقصى 4 سنوات، سنوات، يتم الكشف عن التخلف العقلي العميق والغياب التام للكلام (الاستثناء يتكون فقط من بعض الأصوات غير الواضحة).
الأطفال الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون لديهم خلل التنسج، وغالبًا ما يعانون من أعراض خلقية؛ لمثل هذا الطفل المريض سيكون ما يلي مميزًا:
- الأطراف العلوية
- فرط الحركة.
- وضع "الخياط" (الأطراف السفلية والعلوية مثنية بقوة عند المفاصل) ؛
- مشية الفرم.
جميع المظاهر السريرية المذكورة أعلاه لبيلة الفينيل كيتون تتعلق الشكل الكلاسيكي للمرض. في أشكال غير نمطيةسوف تتميز الحالة المرضية المعنية بزيادة الاستثارة وفرط المنعكسات الوترية والتخلف العقلي الشديد. يتطور المرض حتما وبعمر 2-3 سنوات يموت الطفل.
التدابير التشخيصية
يتم تضمين تشخيص بيلة الفينيل كيتون في برنامج فحص حديثي الولادة، والذي يتم إجراؤه على جميع الأطفال حديثي الولادة دون استثناء.. يتم إجراء هذا الاختبار في الأيام 3-5 من حياة الطفل وفي اليوم 7 من الحياة إذا ولد الطفل قبل الأوان. يتم إجراء الدراسة عن طريق جمع الدم الشعري؛ إذا تم الكشف عن فرط فينيل ألانين الدم، يتم إرسال الوليد إلى طبيب وراثة الأطفال لإعادة الفحص.
لتأكيد تشخيص بيلة الفينيل كيتون، يقوم الأطباء بإجراء الدراسات التالية:
- تحديد نشاط انزيمات الكبد.
- تحديد تركيز التيروزين والفينيل ألانين في دم الطفل.
- إجراء تحليل كيميائي حيوي للبول.
- موصوفة للدماغ.
- إجراء مخطط كهربية الدماغ (EEG).
نظرًا لأن المظاهر السريرية للمرض المعني غير محددة، يجب على الأطباء التمييز بين بيلة الفينيل كيتون والالتهابات داخل الرحم، وصدمات الولادة داخل الجمجمة لحديثي الولادة، واضطرابات استقلاب الأحماض الأمينية.
يرجى الملاحظة:يمكن للأطباء تشخيص الخلل الوراثي في بيلة الفينيل كيتون أثناء الحمل. للقيام بذلك، يتم إجراء تشخيصات ما قبل الولادة الغازية - خزعة المشيمية، بزل الحبل السري، بزل السلى.
علاج بيلة الفينيل كيتون
لسوء الحظ، لا يوجد علاج محدد وفعال للمرض المعني. العامل الأساسي في العلاج هو الالتزام بنظام غذائي صارم، والذي يحد من دخول البروتين إلى جسم المريض..
وقد تم تطوير تركيبات تغذية خاصة للرضع، كما تتوفر تركيبات مماثلة للأطفال الأكبر سنًا. أساس النظام الغذائي هو الأطعمة منخفضة البروتين، والتي تشمل الفواكه والخضروات ومخاليط الأحماض الأمينية. لا يمكن السماح بتوسيع النظام الغذائي إلا عند بلوغ سن الثامنة عشرة - وبحلول هذه الفترة يزداد تحمل الجسم للفينيل ألانين.
بالإضافة إلى العلاج الغذائي، يمكن للأطباء وصف ما يلي للأطفال الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون::
- مركبات معدنية
- مضادات الاختلاج.
يجب أن يشمل العلاج المعقد العلاج الطبيعي والوخز بالإبر والتدليك.
يرجى الملاحظة:بالنسبة لشكل غير نمطي من بيلة الفينيل كيتون التي لا يمكن تصحيحها عن طريق العلاج الغذائي، يصف الأطباء أدوية حماية الكبد ومضادات الاختلاج. هذا العلاج سوف يساعد في تخفيف حالة الطفل.
يتم تسجيل الأطفال المصابين بالمرض المعني باستمرار لدى طبيب أطفال، وسيحتاجون بالتأكيد إلى مساعدة معالج النطق وأخصائي أمراض النطق. يجب على المتخصصين إجراء مراقبة مستمرة للحالة النفسية العصبية، والتحكم في مستوى الفينيل ألانين في الدم وأخذ قراءات مخطط كهربية الدماغ.
إمكانية الكشف عن بيلة الفينيل كيتون في فترة حديثي الولادة تسمح بالعلاج الغذائي المبكر، مما يمنع تطور الضرر المرضي الدماغي واختلال وظائف الكبد. إذا تم وصف العلاج الغذائي في الوقت المحدد وتم اتباعه بالكامل، فإن تشخيص نمو الطفل يكون مناسبًا تمامًا. إذا لم يتم إجراء تصحيح التغذية، فإن تشخيص المرض غير موات للغاية، حتى يؤدي إلى الوفاة في مرحلة الطفولة المبكرة.
بيلة الفينيل كيتون مرض معقد نوعًا ما ويتطلب مراقبة مستمرة من قبل المتخصصين واستعداد الوالدين لمراقبة تغذية الطفل وعلاجه.
