إجابة. أمراض الكروموسوماتهي مجموعة من الأمراض الناجمة عن التغيرات في العدد (الطفرات الجينومية) أو البنية (الانحرافات الصبغية) للكروموسومات التي يمكن رؤيتها تحت المجهر الضوئي.
آليات حدوث الأمراض الكروموسومية – الطفرات:
الجينومية (على سبيل المثال، مرض داون - التثلث الصبغي 21)؛
الكروموسومات (على سبيل المثال، متلازمة صرخة القط).
تؤدي الطفرات متعددة الصبغيات إلى تكوين ثلاثيات الصبغيات (النمط النووي 69 كروموسومات) ورباعي الصبغيات (النمط النووي 92 كروموسومات)، والتي تموت في بداية التطور داخل الرحم. يمكن أن يكون التغاير الصبغي في شكل أحادي الصبغي (يعيشون فقط مع متلازمة شيرشيفسكي-تيرنر 45، XO، ولا تبقى الأحاديات الصبغية الجسدية) والتثلث الصبغي (لديهم صلاحية على الكروموسومات 21 و 22، على الكروموسوم X).
تحدث الانحرافات الكروموسومية أثناء العبور؛ يتم تحديدها من خلال عدد الكروموسومات، والذراع القصيرة أو الطويلة، وزيادة (+) أو نقص (-) في المادة الوراثية. على سبيل المثال، متلازمة صرخة القطة: 5p هي حذف الذراع القصير للزوج الخامس من الكروموسومات.
يمكن أن تحدث انحرافات الكروموسومات والتغيرات في عدد الكروموسومات في مراحل مختلفة:
انتهاكات في الأمشاج من الوالدين.
الانتهاكات في هذه العملية التطور الجنينيأثناء تجزئة الزيجوت.
في الأولفي هذه الحالة، تؤدي الطفرات الكروموسومية في مشيج أحد الوالدين (يمكن أن تحدث في الانقسام خلال فترة التكاثر وفي القسم الأول أو الثاني من الانقسام الاختزالي خلال فترة النمو والنضج) إلى شذوذ كروموسوم مماثل في جميع الخلايا للكائن الحي النامي، وهذا هو متحولة كاملة. في هذه الحالة، يلد الآباء الأصحاء طفلاً مصابًا بخلل في الكروموسوم. في الثانيةفي هذه الحالة، يحدث اضطراب نتيجة للانقسام الفتيلي للقسيمات الأرومية (يحدث تجزئة القسيمات الأرومة وفقا لنوع الانقسام الفتيلي، ولكن لا توجد مرحلة من نمو الخلايا المورفولوجية قبل الانقسام الجديد).
|
1) الانقسام الطبيعي أثناء انقسام اللاقحة. |
|||
|
46 كروموسوم، 2ج |
46 كروموسوم، 2ج |
||
|
الفسيفساء (التغيرات في عدد الكروموسومات): 46 كروموسوم (92 كروماتيد) 4ج |
2) اضطرابات أثناء الانقسام الفتيلي (أثناء التجزئة) - على سبيل المثال، لا ينفصل كروموسوم واحد إلى كروماتيدات ويتم تشكيل نوعين من المتفجرات: مع 45 كروموسومًا و47 كروموسومًا. مع التجزئة اللاحقة لهذه الخلايا، ينشأ سطرين ( الحيوانات المستنسخة) ، مع الحفاظ على سمات النمط النووي غير الطبيعي. |
||
|
45 كروموسوم، 2ج |
47 كروموسوم، 2ج |
||
|
45xr. |
(90 ساعة-د) 4ث |
||
|
47xr. |
(94 ساعة-د) 4ث |
||
45 ساعة 2س 45 ساعة 2س 47 ساعة.2 ثانية 47 ساعة. 2 ثانيةاعتمادًا على المرحلة التي حدث فيها الاضطراب وكثافة تكاثر الخلايا، قد يختلف عدد مجموعات الخلايا (المستنسخات). الخلايا المتبقية التي تنشأ من القسيمات المتفجرة الطبيعية سيكون لها النمط النووي دون تغيير. وتسمى هذه الظاهرة
الفسيفساء الجينية.
قد تحتوي الكائنات الفسيفسائية على عدة (2، 3، 4 أو أكثر) من الخلايا المستنسخة ذات الأنماط النووية المختلفة. يمكن أن تكون هذه الظاهرة مصحوبة بأمراض الكائن الحي بأكمله أو أعضائه وأنظمته الفردية. مع وجود عدد قليل من تشوهات الخلايا، قد لا يتم الكشف عن المظاهر المظهرية. يمكن أيضًا أن تتشكل الحيوانات المستنسخة التي تحتوي على تشوهات هيكلية للكروموسومات بطريقة مماثلة.التشوهات الهيكلية للكروموسومات
الحذف أو النقص- هذا هو فقدان جزء من مادة الكروموسومات، الذي يحدث نتيجة لانكسارين ولم شمل واحد مع فقدان الجزء الموجود بين الاستراحات. نادرًا ما تحدث عمليات حذف تسمى أوجه القصور الطرفية. يحدث مثل هذا الحذف نتيجة لكسر واحد ويتم فقدان جزء الكروموسوم الذي لا يحمل سنترومير. على سبيل المثال، 5R - - عصير التفاح يبكي القط.
الكروموسوم الدائري- يحدث نتيجة لفقد منطقتين تيلوميريتين مع إعادة توحيد الأطراف القريبة المكسورة لاحقًا. هذه الكروموسومات غير مستقرة وغالبًا ما تُفقد.
الازدواجية– – تضاعف جزء الكروموسوم، ونتيجة لذلك تصبح الخلية أو الكائن الحي الذي يحمل الازدواج مفرط الصبغيات في هذا الجزء. يمكن أن يحدث الازدواج الأساسي بسبب العبور غير المتكافئ. من الناحية الظاهرية، فإن التكرارات ليست غير مواتية مثل عمليات الحذف.
الكروموسومات المتساوية تنشأ نتيجة لكسر الكروموسوم المستعرض في منطقة السنترومير، مع تكوين اثنين من الكروموسومات متجاوزة المركز حيث يكون كلا الذراعين متطابقين تمامًا. وبما أن كل كروموسوم يتكون من أذرع متماثلة تماما، فيتبين أنه نسخة مكررة على هذه الذراع وبها حذف للذراع الثاني. في البشر، يتم وصف الكروموسومات المتساوية X-، Y-، 21 كروموسومات، وما إلى ذلك من الناحية الظاهرية، ويصاحب ذلك دائمًا عيوب في نمو الجنين.الانقلابات هي شذوذ هيكلي للكروموسوم يحدث نتيجة انكسارين، ودوران المنطقة بين الانكسارات بمقدار 180 0، وانضمام الأطراف المكسورة بترتيب جديد. إذا وقع المركز المركزي للكروموسوم في المنطقة المقلوبة، فإن هذا الانقلاب يسمى غير مركزي. تكمن الجينات في الجزء المقلوب من الكروموسومات ترتيب عكسينسبة إلى الكروموسوم الأصلي. عادة لا يغير الانقلاب نفسه النمط الظاهري لحامل الكروموسوم المقلوب، ومع ذلك، أثناء الانقسام الاختزالي أثناء تكوين الأمشاج، سيتم تشكيل عدد أو آخر من الأمشاج، مما يؤدي إلى وفاة النسل المراحل المبكرةتطوير.
النقل- تبادل القطع بين الكروموسومات. هناك ثلاثة أنواع من النقل:
متبادل - التبادل المتبادل لأجزاء الكروموسومات غير المتجانسة؛
غير متبادل (الانتقالات) - يغير جزء من الكروموسوم موضعه أو يتم تضمينه في كروموسوم آخر دون تبادل متبادل؛
مركزي (روبرتسونيان) - يحدث عندما يندمج مركزان من الكروموسومات غير المتماثلة المركزة، مما يشكل كروموسومات ميتا أو دون المركزية، ويتم فقدان الأذرع القصيرة وتشكيل النمط النووي المتوازن (كقاعدة عامة، تتكون الأذرع القصيرة للكروموسومات اللامركزية من كروماتين متغاير). ;
ثنائي المركز (متعدد المراكز) - اندماج شظيتين (أو أكثر) من الكروموسومات غير المتماثلة التي تحمل مناطق ذات السنتروميرات.
في حالة الصيغة الصبغية المتغايرة، يكون الصبغي الأحادي شديدًا بشكل خاص. تنتهي الأحاديات الصبغية الجسدية بشكل مميت حتى في الأيام الأولى من تطور الجنين أو تؤدي إلى موت الجنين لأكثر من مراحل متأخرة(الإجهاض التلقائي). تم وصف التثلث الصبغي الكامل في البشر وفقًا لـ عدد كبيرالكروموسومات: 8، 9، 13، 14، 18، 21، X، Y. المتلازمات الأكثر دراسة والتي تعتمد على اضطرابات في الجهاز الصبغي الجسدي (الطفرات الجينومية، طفرات الكروموسومات) هي التثلث الصبغي 21، 13، 18، شكل إزفاء من متلازمة داون، "صرخة القطة"، في نظام الكروموسوم الجنسي، التثلث الصبغي XXY، XXX، XYY والأحادية XO.
مرض داون
(التثلث الصبغي 21؛ 47.XX(XY)+21)
تشخيص مرض داون عند الأطفال حديثي الولادة ليس بالأمر الصعب (الشكل 5). في متلازمة داون هناك من 9 إلى 29 حالة شذوذ جسدية. في أغلب الأحيان تحتوي هذه المتلازمة على:
· جمجمة عضدية الرأس ذات القفا الأملس والوجه المسطح، Epicanthus؛
· بقع برشفيلد (بقع ضوئية على القزحية)؛
· آذان صغيرة متخلفة.
· تضخم اللسان "المطوي".
· فرشة واسعة ذات أصابع قصيرةوأصابع القدم الخامسة الملتوية والمختصرة (إكلينيكية)؛
· أخدود عرضي على إحدى راحتي اليد أو كلتيهما ("طية القرد")؛
· اتساع المسافات بين إصبع القدم الأول والثاني.
 |
| الشكل 5. أعراض التثلث الصبغي 21 |
يتعمق العيب الفكري لدى المرضى مع تقدم العمر. ومن المعروف أن ما يقارب 60% من الأطفال المصابين بمتلازمة داون يصابون بها أشكال مختلفة أمراض العينو70% يعانون من فقدان السمع.
في السنوات الأخيرة، تم إيلاء الكثير من الاهتمام لدراسة التسبب في متلازمة داون. اليوم، تم اقتراح فرضية وراثية مشتركة لمتلازمة داون ومرض الزهايمر. تكشف حالة هؤلاء المرضى الشيخوخة المبكرة، غلبة التنكسية اضطرابات الأوعية الدموية, داء السكري، إعتام عدسة العين، داء الليفوفوسيني، الداء النشواني، تلف انتقائي للخلايا العصبية الكولينية في العقد القاعدية، الميل إلى الأورام الخبيثة، إعاقات سمعية محددة وعلامات أخرى، والأهم من ذلك - الإعاقات الفكرية المميزة، التي تذكرنا بمن لديهم مرض الشيخوخةمرض الزهايمر.
أظهر استخدام طرق البحث الوراثية الخلوية أن حوالي 80% من جميع حالات التثلث الصبغي البسيط 21 تكون من أصل أمومي وحوالي 20% من أصل أبوي. علاوة على ذلك، فإن 20% فقط من جميع حالات متلازمة داون "الأمومية" تكون ناجمة عن عدم انفصال كروموسومات الزوج الحادي والعشرين في التقسيم الثاني للانقسام الاختزالي، والباقي بسبب أخطاء في التقسيم الأول للانقسام الاختزالي.
شكل نقل مرض داون
لوحظت أشكال انتقال متلازمة داون في 3-4٪ من الحالات. عدد الكروموسومات في هذا الخيارالمرض طبيعي - 46، حيث يتم نقل الكروموسوم الإضافي 21 إلى الجينات الذاتية 13 و14 و15 و22 (الشكل 6)
الأمراض الكروموسومية هي مجموعة من الأمراض الوراثية الحالات المرضيةوالسبب هو التغير في عدد الكروموسومات أو انتهاك بنيتها. التثلث الصبغي هو الأكثر شيوعًا، والأحادية أقل شيوعًا.
يتم التعبير عن أمراض الكروموسومات سريريًا من خلال التشوهات الخلقية المتعددة. معظم الطفرات الصبغية هي من جديد بسبب طفرة في الأمشاج والد سليم، ولا يتوارث عبر الأجيال، وهو ما يرتبط به ارتفاع معدل الوفياتالمرضى في فترة ما قبل الإنجاب.
تشوهات جسدية.
التثلث الصبغي 8. المرضى لديهم سطحية التخلف العقليوالتخلف الجسدي. مظهر نموذجيبمثابة استطالة الجسم، وغلبة الشذوذات الهيكلية، وضعف الكلام، مقلوب الشفة السفلى- في 20% من الحالات. مثل هؤلاء المرضى قادرون على الحياة نسبيًا ويمكن أن ينجبوا ذرية عند البلوغ.
التثلث الصبغي 13 - متلازمة باتو - تم وصفه لأول مرة من قبل هذا العالم في عام 1960. هناك معدل مرتفع للوفيات المبكرة (90٪ من الأطفال يموتون خلال السنة الأولى من العمر). الشذوذات الهيكلية الشديدة مميزة: انقسام المواد الصلبة و الحنك الرخو، الشفة المشقوقة، تخلف أو غياب العيون (صغر العين أو انعدام العين)، آذان مشوهة ومنخفضة، تشوه في اليدين والقدمين - كثرة الأصابع ورباط الأصابع (اندماج الأصابع)، الغياب الدماغ الأمامي، عيوب الأعضاء الداخلية.
التثلث الصبغي 18. تم وصف هذه المتلازمة لأول مرة بواسطة ج. إدواردز في عام 1960. تحدث المتلازمة في كثير من الأحيان عند الفتيات. جمجمة ذات شكل غير عادي: جبهة ضيقة ومؤخرة بارزة واسعة، آذان مشوهة منخفضة للغاية، تخلف الفك السفليتشوه اليدين والأصابع. عيوب القلب والكلى والرئتين والدماغ. يمكنهم العيش لمدة تصل إلى عام.
التثلث الصبغي 21، متلازمة داون. الأكثر شيوعا من بين جميع الحالات الشاذة. علامات مميزة: شكل العين المنغولية، الحول، الطية المتدلية الجفن العلوي، قصير أنف واسع، وجه مسطح، لسان كبير لا يتناسب في كثير من الأحيان مع الفم، فم نصف مفتوح. المرضى صغار القامة، والجلد متقشر، وهناك احمرار على الخدين. في كثير من الأحيان هناك اضطرابات في بنية الأعضاء الداخلية (القلب، السفن الكبيرة). عقليا، هم البلداء والأغبياء. ولكن على عكس الأنواع الأخرى من قلة القلة، فإن المرضى الذين يعانون من متلازمة داون يحتفظون بها المجال العاطفيمع عيب فكري عميق. ويمكنهم في بعض الأحيان أن يتعلموا القراءة والكتابة، لكنهم لا يستطيعون العد. إن دماغهم والغدد التناسلية والخصائص الجنسية الثانوية لديهم متخلفة. عادة لا يتركون ذرية، ولكن تم وصف عدة حالات لأطفال ولدوا لهؤلاء الأفراد.
هذا المرض شائع جدًا عند الأطفال حديثي الولادة. حتى الآن، تم وصف الكثير اضطرابات الكروموسوماتفي البشر. هذه هي متلازمة باتو (متلازمة التثلث الصبغي على الكروموسوم 13)، ومتلازمة داون (متلازمة التثلث الصبغي على الكروموسوم 21)، ومتلازمة إدواردز (متلازمة التثلث الصبغي على الكروموسوم 18)، ومتلازمة التثلث الصبغي على الكروموسوم 22. ومع هذه المتلازمات، لا تحتوي خلايا الجسم على 46 كروموسومًا، كما هو متوقع، ولكن 47، أي أن هناك كروموسومًا إضافيًا واحدًا: 13 لمتلازمة باتاو، و21 لمتلازمة داون، وما إلى ذلك (الشكل 5). بالنسبة للعديد من هذه المتلازمات، يتم وصف أشكال الفسيفساء، أي أن بعض الخلايا في الجسم تحتوي على 47 كروموسومات، والبعض الآخر - 46 (الشكل 6). في متلازمة التثلث الصبغي على الكروموسوم 8، تسود أشكال الفسيفساء على التثلث الصبغي الكامل. وهذا يمكن أن يفسر تنوع المظاهر المظهرية للتثلث الصبغي على الكروموسوم 8. إلى جانب المرضى الذين لديهم 15-20 عيبًا خلقيًا في مختلف الأجهزة، هناك أفراد يعانون من آفات معتدلة فقط في الجهاز العضلي الهيكلي.
في الآونة الأخيرة، ظهرت تقارير في الأدبيات تفيد بأن سبب ولادة الأطفال المصابين بمتلازمة داون قد يكون فسيفساء كروموسومات أحد الوالدين أو كليهما.
ماذا يحدث أثناء تكوين وتكوين كائن حي جديد؟ يجب أن يكون لدى الطفل نفس عدد الكروموسومات الموجودة لدى الوالدين (46). تحتوي الخلايا الجرثومية البشرية، التي تكونت نتيجة للانقسام الاختزالي، على 23 كروموسومًا. عند النساء، أثناء تكوين الخلية الجرثومية، تدخل إليها الكروموسومات (22 + X)، حيث أن جميع البويضات (عادة) تحتوي على كروموسوم X واحد فقط. أثناء تكوين الخلايا الجرثومية الذكرية - الحيوانات المنوية - بالإضافة إلى الكروموسومات الجسمية، بعضها يحتوي على الكروموسوم X (22+ X)، والبعض الآخر يحتوي على الكروموسوم Y (22+Y). إن إخصاب أي بويضة تحتوي دائمًا على 22 + X مع حيوان منوي يحتوي على 22 + X يحدد التطور جسد الأنثىوالتخصيب بالحيوانات المنوية مع تطور 22+Y جسم الذكر(الشكل 7). ولكن إذا كانت الخلايا الجنسية للوالدين تحتوي على 23 كروموسومًا، فلماذا يولد الأطفال أحيانًا بـ 47 كروموسومًا؟ يعد تكوين الخلايا الجرثومية فترة مهمة جدًا في حياة الجسم. يبدو أن هذه العملية محمية بشكل جيد من تأثير العوامل المختلفة.
ومع ذلك، كما تبين الممارسة، فإن ظهور الأطفال حديثي الولادة المصابين بمتلازمة داون (الأطفال الذين لديهم 47 كروموسوما) يعتمد على عمر المرأة.
توضح البيانات التي تم الحصول عليها بوضوح أنه كلما كبرت الأم، زادت احتمالية ولادة طفل مصاب بمتلازمة داون (الجدول 2).
ومن المناسب أن نلاحظ أن عمر الأم ليس غير مبال بهذه الحالة الجهاز العصبيالأطفال حديثي الولادة، حيث أن زيادته تزيد من تواترها التشوهات الخلقية. إذا أخذنا تواتر الحالات الشاذة للأطفال الذين ولدوا لأمهات أصغر سنًا كطفل واحد (مجموعة من النساء في المخاض تتراوح أعمارهن بين 16 و20 عامًا)، فعندما تلد النساء في سن 31-35 عامًا، يكون تكرار الحالات الشاذة ويزداد عدد تشوهات الجهاز العصبي عند الأطفال 4.3 مرات، ومجموعة النساء في سن 41-45 سنة سيزيد عدد تشوهات الجهاز العصبي لدى الأطفال بمقدار 10 مرات.
في السنوات الـ 15 الماضية، ثبت أن المرحلة الأولى من الانقسام الاختزالي تحدث عند الفتاة في الفترة الجنينية (عند 4-6 أشهر من نمو الجنين)، ويحدث الانقسام الثاني ونضج البويضة أثناء فترة البلوغ، وهو ما يتوافق مع إلى حوالي 11-12 سنة. ثم، بالتناوب في المبيض الأيمن، ثم في اليسار، تنضج خلية واحدة كل 28-30 يومًا. وبالتالي، فإن إحدى الخلايا "تنتظر" 11-12 عامًا حتى يحدث الانقسام الثاني، بينما تنتظر الخلية الأخرى 25 أو 40 عامًا.
في المتوسط، من بين 100 امرأة، هناك امرأة تنضج فيها بيضتان في وقت واحد، ويؤدي تخصيبها فيما بعد إلى ولادة توأمان. ومؤخراً ظهرت حالة أنجبت امرأة ستة توائم. وهذا يعني أنه في في هذه الحالةنضجت ست خلايا في وقت واحد.
يمكن أن يكون التوائم الأخوية من نفس الجنس أو من جنس مختلف، لكن يولدان معًا. التوائم المتماثلة تكون من نفس الجنس فقط (إما ذكور أو إناث) وتتكون من خلية مخصبة واحدة (الزيجوت)، والتي تنقسم مرة أخرى.
يختلف تواتر ولادة التوائم ويعتمد على أسباب مختلفة، ولم يتم توضيح كل ذلك بعد. ويتأثر حدوث التوائم بعمر الأم وعدد الولادات السابقة. مع زيادة عمر الأم وترتيب ولادتها، تزداد حالات ولادة التوائم. تم وصف العائلات التي كان لدى النساء فيها في عدد من الأجيال توأمان، أي أن لديهن استعداد وراثي للولادات المتعددة. ولادة توأم من نفس الجنس لا تعتبر دليلا على هويتهم. غالبًا ما يكون التوائم المتماثلون متشابهين جدًا مع بعضهم البعض، ولكن هناك أوقات لا يكونون فيها متشابهين جدًا لأن أحدهم كان يتمتع بظروف أقل ملاءمة في الرحم.
هل يهم حقًا ما إذا كان قد ولد توأمان متماثلان أو متطابقان؟ نعم، هذا مهم. على سبيل المثال، أصيب أحد التوأمين المتماثلين بالمرض. يجب على الطبيب مراقبة الآخر عن كثب والاستعداد لبدء علاج التوأم الثاني الذي لا يزال يتمتع بصحة جيدة. لماذا؟ أجريت دراسات حول تطور ومراضة التوائم تأثير كبيرعلى تطور علم الوراثة والطب، على فهم دور الوراثة والبيئة في حدوث العديد من الأمراض التي تصيب الإنسان. إذا تشابهت بعض السمات في التوائم المتماثلة، فهذا دليل على اعتمادها على الوراثة. أظهرت دراسة حالات التوائم المتماثلة والأخوية أنه بالنسبة لحدوث أمراض مثل الحصبة والسعال الديكي، حُماقوما إلى ذلك، فقط البداية المعدية ضرورية، و"استعداد" الجسم ليس له أهمية كبيرة. ولكن بالنسبة لظهور أمراض مثل الخناق والنكاف والالتهاب الرئوي وشلل الأطفال والسل، فإن الخصائص الوراثية للجسم تلعب دورا.
يخضع عدد البويضات التي تنضج كل شهر للتحكم الهرموني ويعتمد أيضًا على عمر المرأة.
من الطبيعي أن تتقدم الخلايا التي يتكون منها البيض بمرور الوقت، أي أنها "تتدهور"، وبغض النظر عن كيفية حمايتها من الطبيعة، فإنها لا تزال تتضرر مع احتمال معين. يمكن أن يحدث التقسيم الثاني للانقسام الاختزالي مع وجود أخطاء، على سبيل المثال، مع عدم انفصال الكروموسوم - ستظهر البيض مع 24 كروموسومًا أو حتى مع توزيع غير صحيح للكروموسومات بين خليتين ابنتيتين، ونتيجة لذلك قد يدخل عدد أكبر من الكروموسومات إلى البويضة أكثر من ضروري للغاية. إن تخصيب مثل هذه الخلايا سيؤدي إلى ظهور طفل يعاني من تشوهات الكروموسومات، بما في ذلك متلازمة داون.
ما الذي يؤثر على تلف الخلايا الجرثومية؟ وقد طرح العلماء عددًا من الافتراضات المحتملة لشرح الأسباب مما يسبب ظهورتشوهات الكروموسومات.
الأول يتعلق بالتغيرات في درجة الحموضة (حموضة البيئة) التي تحدث في الجسم نتيجة الشيخوخة أو المرض، وخاصة الأمراض الالتهابيةالأعضاء التناسلية للمرأة مما قد يساهم في عدم تباعد الكروموسومات في الانقسام الاختزالي.
والثاني يرتبط بظاهرة اعتلال الغدد الصماء (تغيرات في الحالة الهرمونية)، والتي يمكن أن تؤدي بالمثل إلى إصابة الأطفال بالفسيفساء الصبغية ومتلازمة داون. دعونا نتذكر أن تغيرات الغدد الصماء تزداد مع تقدم عمر المرأة.
ثالثا - يتعلق بالتطبيق الأدوية المختلفةأو المواد الكيميائيةالموجودة في الماء والغذاء، والتي يمكن أن تساهم أيضا في حدوث تشوهات الكروموسومات. في الآونة الأخيرة، ظهرت أدلة في الأدبيات على وجود علاقة بين تركيزات الفلورايد في الماء في وسط الولايات المتحدة وزيادة حالات ولادة الأطفال المصابين بمتلازمة داون. وعند تركيز الفلور 0.1-0.2%، بلغ معدل ولادة الأطفال المصابين بهذه المتلازمة 0.39 لكل 1000 مولود، وعند تركيز 1.0-2.6% ارتفع إلى 0.58 لكل 1000 مولود.
لذلك، اكتشفنا أن النساء يتطورن بمعدل واحد في المتوسط خلية جنسيةشهريا، مما يعني أنه لا يوجد أي خيار على الإطلاق. عند الرجال، وكذلك عند النساء، مع تقدم العمر، يزداد عدد الخلايا الجرثومية التي تحتوي على مجموعة غير صحيحة من الكروموسومات، مما يبدو أنه يؤدي إلى زيادة حالات الأطفال حديثي الولادة الذين يعانون من تشوهات الكروموسومات، وعلى وجه الخصوص، متلازمة داون. لكن الطبيعة كان لها طريقتها الخاصة. فهي "سمحت" للرجل بتكوين ليس خلية واحدة شهريا، بل ملايين عديدة، مما يؤدي إلى إمكانية الاختيار، كما لو كانت المنافسة، ولذلك كان يعتقد أنه ليس هناك "خطأ" من الرجال في ظهور الأطفال ذوي متلازمة داون بسبب حدوث الاختيار الحيوانات المنوية الطبيعية. ومع ذلك، البيانات السنوات الأخيرةتظهر أن الرجال يمكن أيضًا أن يكونوا مسؤولين عن ولادة طفل مصاب بمتلازمة داون. في جسم الرجال، يمكن تشكيل الحيوانات المنوية (الأمشاج) مع اثنين من الكروموسومات 21، والتي، عندما تندمج مع بيضة أنثى، ستؤدي إلى طفل بثلاثة كروموسومات 21، أي مصاب بمتلازمة داون.
ومن التجارب المثيرة للاهتمام تحليل تكرار ولادات الأطفال المرضى بمتلازمة داون في الدنمارك، حيث نظمت وزارة الصحة سجلا لولادة الأطفال المرضى بهذه المتلازمة. وفقا للإحصاءات، في عام 1950، من بين 79558 مولودا جديدا، تم تسجيل 116 طفلا مصابا بمتلازمة داون (التردد 1:685)، وفي عام 1970، بعد 20 عاما، لـ 70802 مولودا جديدا - 71 طفلا مريضا (1:994). منتصف العمروفي الوقت نفسه، انخفض معدل المواليد بمقدار 5 سنوات.
لذلك، يمكنك التفكير في ما أم أصغر سنا، فقل احتمال إنجابها لطفل مصاب بمتلازمة داون، وكذلك ببعض الأمراض الكروموسومية الأخرى. تم تأكيد هذا الاستنتاج اليوم من خلال العديد من الدراسات الإحصائية في العديد من البلدان حول العالم.
أسباب هذه المجموعة من الأمراض هي التغيرات في عدد الجسيمات الجسدية (مثل الأحادية أو التثلث الصبغي) أو الطفرات الصبغية المختلفة للجسيمات الجسدية. الاضطرابات الأكثر شيوعًا هي الكروموسومات 8، 9، 13 (متلازمة باتو)، 18 (متلازمة إدواردز)، 21 (متلازمة داون).
لتشخيص المرض من الضروري تحديد:
نوع الطفرة (جينية أو كروموسومية)
الكروموسوم المشارك في هذه العملية
الشكل (كامل أو فسيفساء)
نوع المرض (شكل متقطع أو وراثي)
تسبب الطفرات الجسدية اضطرابًا في التوازن الجيني العام للخلايا، وبالتالي تظهر التأثيرات المرضية في جميع مراحل تكوين الجنين وفي الأعضاء المختلفة. تتجلى التأثيرات الرئيسية للطفرات في شكلين مختلفين: الفتك و العيوب الخلقيةتطوير. التأثير المميت هو أحد العوامل الرئيسية في وفاة الجنين داخل الرحم. يعاني الأطفال المولودون أحياء من اضطرابات نمو عديدة. في مختلف تشوهات الكروموسوماتمشابه المظاهر السريرية: وزن منخفضعند الولادة، تأخر النمو الجسدي والعقلي، واضطرابات في تكوين الوجه و جمجمة الدماغ(تشوه الأذن، صغر الرأس، فتق دماغي)،
تشوهات الأعضاء الداخلية. إذا تم تشخيص إصابة الطفل عند الولادة بالعديد من التشوهات، فيجب عليك أولاً التفكير في وجود مرض الكروموسومات.
متلازمة داون.وتحدث بمعدل 1:700 – 1:800 ولادة، ولا يوجد اعتماد على جنس الطفل. يزداد خطر إنجاب طفل مريض مع تقدم عمر الأم ويقل اعتماداً على عمر الأب.
تتنوع المتغيرات الوراثية الخلوية للمرض: 95٪ - التثلث الصبغي الكامل (مع "مساهمة الأم" - 80٪)، شكل الإزاحة (كروموسوم 21 + كروموسوم 15) - هذا النموذجيمكن أن تكون الأمراض موروثة من الوالدين.
الأطفال المرضى من أعراق مختلفة متشابهون بشكل مدهش مع بعضهم البعض. المرضى لديهم خاصية مظهر: شكل العين المنغولية، الوجه المستدير المسطح، جسر الأنف المسطح، اللسان الكبير (البارز عادة)، الأذنين المشوهتين. تتميز السمات الجلدية بأنها مميزة: طية "قرد" على راحة اليد، وطيتين من الجلد على الإصبع الصغير. في المرضى، يتم الكشف عن عيوب الأعضاء الداخلية، في كثير من الأحيان نظام القلب والأوعية الدموية، أعضاء الجهاز الهضمي، الكلى.
المرضى لديهم ضعف جسدي و التطور العقلي: ارتفاع المرضى البالغين أقل من المتوسط بـ 20 سم، والتخلف العقلي (قلة الحركة) درجات مختلفة. المرضى حنونون ومطيعون ويمكنهم تعلم مهارات عملية بسيطة. ومع ذلك، فإن الانخفاض نغمة العضلاتبالاشتراك مع تراخي المفاصل، فإنه لا يسمح بحركات منسقة دقيقة. متوسط المدةالحياة 30-35 سنة.
متلازمة صرخة القطناتج عن فقدان (حذف) جزء من الذراع القصير للكروموسوم 5 (النمط النووي: 46.5 ف-). لدى الأطفال صرخة غير عادية تبدو وكأنها صوت متطلب. مواء القط. الصورة السريريةيختلف بشكل كبير بين المرضى المختلفين. البكاء المميز ناتج عن تغيرات في الحنجرة (تضيق، ليونة الغضروف، تصغير لسان المزمار). يعاني جميع المرضى تقريبًا من تغيرات في بنية الدماغ و جمجمة الوجه: وجه القمر، صغر الرأس. آذانمشوهة ومنخفضة الموضع. هناك عيوب في القلب و الجهاز العضلي الهيكلي: ارتفاق الأصابع، حنف القدم. يموت معظم المرضى قبل عمر سنة واحدة.
