معدل القضاء ثابت الصيدلة. الصيدلة العامة

قام العلماء الأمريكيون بعزل الخلايا الجذعية من الأنسجة الدهنية ونمو العظام منها. على عكس الطرق التقليديةوالتي تستخدم للتعافي أنسجة العظام, طريقة جديدةيسمح بالدخول شروط قصيرةالحصول على عظام ذات جودة أعلى.

مصدر الخلايا الجذعية

الأنسجة الدهنية هي المصدر المثاليالخلايا الجذعية الوسيطة، لأنها موجودة كميات كبيرةتم الحصول عليها أثناء عملية شفط الدهون.

الخلايا الجذعية الوسيطة قادرة على التحول إلى عظام وغضاريف وعضلات وأنواع أخرى من الخلايا. تقليديا، يجب زراعة خلايا الأنسجة الدهنية لعدة أسابيع للحصول على الخلايا الجذعية. ومع ذلك، فإن الزراعة لفترات طويلة تزيد من خطر الإصابة بالعدوى وعدم الاستقرار الوراثي.

تُستخدم الخلايا التي لا تحتاج إلى زراعة أيضًا لاستعادة الأنسجة العظمية؛ يطلق عليهم الجزء الوعائي اللحمي. ومع ذلك، فإن الجزء يحتوي على خلايا لا يمكنها أن تؤدي إلى تكوين أنسجة عظمية.
بالإضافة إلى أنواع الخلايا المذكورة، هناك خلايا جذعية حول الأوعية الدموية، والتي يتم عزلها أيضًا من الأنسجة الدهنية.

جوهر الدراسة

من أجل عزل الخلايا الجذعية البشرية المحيطة بالأوعية الدموية من الأنسجة الدهنية، استخدم العلماء الأمريكيون جهازًا خاصًا. ونتيجة لذلك، تمكنوا من إثبات أن استخدام هذه الخلايا لنمو العظام يتفوق بشكل كبير على قدرات جزء الأوعية الدموية اللحمية.

الجزء الوعائي اللحمي هو أدنى من الخلايا الجذعية المحيطة بالأوعية الدموية من جميع النواحي. بالإضافة إلى ذلك، توجد الخلايا الجذعية المحيطة بالأوعية الدموية بكميات كبيرة في جسم الإنسان، لذلك يسهل الحصول عليها حتى من المرضى الذين لديهم كمية صغيرة من الأنسجة الدهنية.

لقد أثبت العلماء سابقًا أنه يمكن زراعة العظام من الخلايا المزروعة. ومع ذلك، فإن الخلايا الجذعية المحيطة بالأوعية الدموية لا تتطلب عدة أسابيع من الزراعة ويمكن استخدامها مباشرة بعد عزلها من الأنسجة الدهنية.

نتائج

إن أفضل طعم عظمي هو عظامك الخاصة، ولكن في كثير من الحالات لا يمكن الحصول عليها وتكون المادة العظمية المتوفرة كذلك جودة منخفضة. تمكن العلماء الأمريكيون من إيجاد طريقة أسرع وأكثر موثوقية لاستعادة العظام، والتي يمكن استخدامها في الممارسة السريرية.

لو مزيد من البحثومع إثبات نجاحها، سيتمكن الأطباء يومًا ما من إعادة بناء العظام بسرعة باستخدام ترقيع عظمي عالي الجودة. للقيام بذلك سوف يحتاجون إلى الحصول عليها الأنسجة الدهنيةالمريض، وعزل الخلايا الجذعية المحيطة بالأوعية الدموية منه ووضع الخلايا الناتجة في المكان الضروري لنمو العظام.

ومن الجدير بالذكر أنه في الآونة الأخيرة كانت هناك دراسات يتم فيها استخدام الخلايا الجذعية المحيطة بالأوعية الدموية لاستعادة الأنسجة المختلفة، بما في ذلك. عضلات الهيكل العظمي والرئتين وحتى عضلة القلب!

الهدف الرئيسي من برامج إعادة التأهيل للمرضى الذين يعانون من هشاشة العظام هو تحسين الموقف، والقضاء على الألم وزيادة النشاط الحركي. الانخفاض الطبيعيالنشاط الذي يحدث مع تقدم العمر يؤدي في حد ذاته إلى انخفاض الكثافة كتلة العظام. ولذلك، فإن المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام، وكذلك المعرضين للخطر، النشاط البدنيببساطة ضرورية. بالإضافة إلى الخاصة تمارين علاجيةوالتي سنتحدث عنها بعد قليل، من الجيد أن تأخذي دورة تدليك تساعد على ترميم العظام وتقويتها.

وفي الوقت نفسه، يجب أن تتذكر دائمًا: لا ينبغي بأي حال من الأحوال القيام بحركات أو تمارين تسبب الألم!

يجب على المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام غير المعقدة تجنب النشاط البدني الشاق وممارسة الرياضة التي يمكن أن تؤدي إلى الكسور، وخاصة في الفقرات. لذلك، لا ينصح بأداء العديد من تمارين الانحناء، خاصة مع تجاوز الحمل الوزن الطبيعيالهيئات. لنفس السبب، لا يجب عليك رفع الأشياء الثقيلة أمامك مباشرة، لأن ذلك يخلق حملًا ضاغطًا أكبر على العمود الفقري. يمكن أن يكون مثل هذا الحمل أكبر بعدة مرات من وزن الجسم المرفوع نفسه.

يجب أن نتذكر أيضًا أنه حتى عند الضحك و السعال العاديقد يكون هناك حمل على العمود الفقري أعلى بنسبة 50-70٪ من المعتاد.

ومع ذلك، فإن النشاط البدني بشكل عام وفي معظم الحالات له تأثير إيجابي على جسمك. إنه يقوي العضلات، مما يقلل من الحمل على الهيكل العظمي نفسه وبالتالي على العظام، ولكنه يحسن أيضًا وضعية الجسم، مما يجعل جسمك أكثر انسجامًا ومرونة. وهنا يلعب التدليك دورًا مهمًا. بفضله، يتم تحسين انقباض العضلات والدورة الدموية والمرونة والحركة الشاملة. يعمل التدليك أيضًا على تحسين حالتك النفسية والعاطفية.

الحفاظ على ارتفاع نغمة العضلاتيجعل من الممكن الحفاظ على مشية أكثر مرونة وثقة، وهذا بدوره يسمح لك بتجنب العديد من حالات السقوط غير المرغوب فيها، والتي غالبًا ما تؤدي في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام إلى كسر أو آخر.

ل أنشطة الترميمويشمل ذلك استخدام أجهزة دعم الظهر (الكورسيهات). وعادة ما تستخدم عندما تكون طازجة كسور الضغطالفقرات، مصحوبة بألم محدد وتدهور الموقف. يتم تحديد نوع المشد ومدة استخدامه من قبل الطبيب المعالج. وينبغي ارتداؤها في المقام الأول أثناء النهار تحميل ثابتعلى العمود الفقري هو الأعلى. يقوم الكورسيه بالوظائف التالية:

"ذكّر" المريض باستمرار بعدم المقبولية الحركات المفاجئةوالنشاط البدني القوي.

يمنع المزيد من التدهور في الوضعية وظهور "سنام الأرملة"؛

يقلل الألم.

يزيد الضغط داخل البطن، مما يجعل التنفس أسهل.

يقلل الحمل على الفقرات وبالتالي يمنع حدوث كسور جديدة.

يمكن أن تتميز عملية الإزالة من الدرجة الأولى بقيمة التصفية وثابت معدل الإزالة وعمر النصف وهي قيم ثابتة لكل منها الدواء.

معدل القضاء ثابت(kel، min-1) - يوضح أي جزء من الدواء يتم التخلص منه من الجسم لكل وحدة زمنية. عادة ما يتم العثور على قيمة كيل عن طريق حل معادلة الحركية الدوائية التي تصف عملية إزالة الدواء من الدم، ولهذا السبب يسمى كيل مؤشر حركية نموذجي. لا يرتبط kel بشكل مباشر بتخطيط نظام الجرعات، ولكن يتم استخدام قيمته لحساب معلمات الحركية الدوائية الأخرى.

التخليص(الكلور، مل / دقيقة). يمكن تعريف التصفية على أنها حجم الدم الذي يتم تطهيره من الدواء لكل وحدة زمنية. وبما أن البلازما (الدم) تعمل بمثابة الجزء "المرئي" من حجم التوزيع، فبعبارة أخرى، فإن التصفية هي جزء من حجم التوزيع الذي يتم إطلاق الدواء منه لكل وحدة زمنية. إذا قمنا بالدلالة على الكمية الإجمالية للدواء في الجسم بواسطة المجموع، والمبلغ الذي تم الإفراج عنه من خلال أفيد، ثم:
.
من ناحية أخرى، من تعريف حجم التوزيع يترتب على ذلك أن الكمية الإجمالية للدواء في الجسم هي Аtotal=Vd´Cter/بلازما. وبتعويض هذه القيمة في صيغة التصفية نحصل على:
.
وبالتالي، فإن التصفية هي نسبة معدل إزالة الدواء إلى تركيزه في بلازما الدم. في هذا النموذج، يتم استخدام صيغة التصفية لحساب جرعة الصيانة للدواء ( DP)، أي جرعة الدواء التي يجب أن تعوض فقدان الدواء وتحافظ على مستواه عند مستوى ثابت:
معدل الإعطاء = معدل الإزالة = Cl´Cter (جرعة/دقيقة)
Dп = معدل الإعطاء (t هي الفترة الفاصلة بين تناول الدواء)
هناك فرق بين التصفية الكلية، والتي تعكس مجموع جميع عمليات إزالة الدواء وتصفية كل عضو من أعضاء الإزالة (الكبد، الكلى، الجلد، الرئتين، إلخ). هكذا، Cltotal=Clkidneys+ Cliver+ أعضاء كلوثر.

نصف الحياة(t½, min-1) هو الوقت اللازم لتقليل تركيز الدواء في الدم إلى النصف بالضبط. ولا يهم كيفية تحقيق خفض التركيز - من خلال التحول الحيوي، أو الإفراز، أو من خلال مزيج من العمليتين. عادة، يتم تحديد عمر النصف من النسبة:

ترتبط جميع المؤشرات الثلاثة Vd و Cl و t½ بالعلاقات التالية:
و .
في حالة حركية الترتيب الصفري، يفقد مفهوم التصفية الثابتة ونصف العمر ومعدل الإزالة معناه - كل هذه المعلمات تتغير باستمرار، إلى جانب التغيرات في تركيز الدواء في الدم، أي. يأخذون مظهر الاعتماد الوظيفي. على سبيل المثال، يتم تعريف التخليص على النحو التالي:
,
حيث Km هو تركيز الدواء الذي تبلغ نسبة التخلص منه 50% من الحد الأقصى.

قارن مع الصيغة الكلاسيكية المستخدمة في علم وظائف الأعضاء لتحديد تصفية الكلى: . هنا وأدناه، يتم تقديم كافة الصيغ والحسابات لنموذج الحرائك الدوائية ذو الحجرة الواحدة، أي. على افتراض أن الدواء يتم توزيعه بالتساوي وبنفس السرعة في جميع الأعضاء والأنسجة.

يجب أن يُفهم الإزالة على أنها مجمل جميع عمليات التمثيل الغذائي والإفراز التي تؤدي إلى انخفاض المحتوى شكل نشطالدواء في الجسم وتركيزه في بلازما الدم.

العضوان الرئيسيان اللذان يحدث فيهما التخلص من الدواء هما الكلى والكبد. في الكلى، يحدث التخلص في المقام الأول من خلال الإفراز. في الكبد، يحدث التخلص من الدواء عن طريق التحول الحيوي للمادة الأم إلى واحد أو أكثر من المستقلبات وعن طريق طرح الدواء غير المتغير إلى الصفراء.

تشمل الأعضاء الأخرى التي تتخلص من المخدرات الرئتين والدم والعضلات وأي أعضاء أخرى يتم فيها استقلاب المواد أو يمكن التخلص منها.

التصفية هي مقياس لقدرة الجسم على التخلص من الدواء. في أبسط الحالات، تصفية الدواء (Cl) هي نسبة معدل إزالة الدواء من قبل الجميع الطرق الممكنةلتركيزه في بلازما الدم (ج):

Cl = معدل/معدلات الإزالة

في جوهرها، تشير قيمة التصفية عدديًا إلى حجم البلازما الذي يتم تطهيره بالكامل من الدواء لكل وحدة زمنية. ومن الواضح أن التصفية الكلية تعكس إزالة الدواء في كل عضو من أعضاء الطرح وهي قيمة إجمالية، أي: الكلور الإجمالي (الجهازي) = الكلور الكلوي + الكلور الكبدي + الكلور بطرق أخرى.

المؤشرات الأخرى التي تميز عملية الإزالة هي ثابت معدل الإزالة (K el) ونصف العمر (T 1/2).

يشير ثابت معدل الإزالة (K el) إلى مقدار المادة التي يتم التخلص منها من الجسم لكل وحدة زمنية.

نصف العمر (T 1/2) هو الوقت اللازم لتركيز الدواء في بلازما الدم للانخفاض بمقدار النصف عن القيمة الأولية أثناء عملية الإزالة.

القضاء على الأمر الأول.

ويعني مصطلح "الدرجة الأولى" أن معدل الإزالة يتناسب مع تركيز المادة، أي كلما زاد التركيز، زادت نسبة الإزالة. أكثرسيتم التخلص من المواد لكل وحدة زمنية. ومع انخفاض التركيز، تقل أيضًا كمية المادة المفرزة لكل وحدة زمنية. ونتيجة لذلك، فإن تركيز الدواء في بلازما الدم يتناقص بشكل كبير مع مرور الوقت (انظر الشكل أدناه).

الأدوية ذات حركية الإزالة من الدرجة الأولى (والتي تمثل غالبية المواد الطبيةعندما تستخدم في الجرعات العلاجية) تتميز بنصف عمر ثابت، والذي يمكن استخدامه لتحديد الوقت الذي يمكن خلاله إزالة الدواء بالكامل من الجسم. ويمكن حساب بسهولة أن هذا يتطلب وقتًا يساوي 4-5 فترات نصف عمر.

القضاء على النظام صفر. ويعني مصطلح "النظام الصفري" أن معدل الإزالة ثابت (يتم التخلص من كمية متساوية معينة من المادة في كل وحدة زمنية) ولا يعتمد على تركيز المادة. ونتيجة لذلك، فإن تركيز المادة في البلازما سينخفض ​​خطياً مع مرور الوقت (الشكل أدناه). تعتبر حركية الإزالة ذات الترتيب الصفري نادرة نسبيًا، على سبيل المثال، في الحالات التي تتجاوز فيها الجرعة المعطاة من الدواء قدرات الإنزيمات المشاركة في إزالة الدواء. يحدث هذا الموقف عندما يتم إدخال الإيثانول إلى الجسم، على سبيل المثال، بدرجة علاجية عالية أو جرعات سامة حمض أسيتيل الساليسيليك، دواء الفينيتوين المضاد للصرع.

في حالة حركية الترتيب الصفري، يفقد مفهوم فترة نصف العمر معناه - تتغير هذه المعلمة بشكل مستمر، إلى جانب التغيرات في تركيز الدواء في الدم.

المزيد عن موضوع القضاء على المخدرات. التخليص كمؤشر لا يتجزأ من القضاء. مفهوم نصف الحياة:

1. تسميات المخدرات. مفهوم الأسماء التجارية (التجارية) الدولية غير المسجلة الملكية للأدوية
2. الفردية المتكاملة كنتيجة وكشرط للتنمية البشرية
3. الفردية المتكاملة كنتيجة وكشرط للتنمية البشرية
4. التحول الحيوي للمواد الطبية في الجسم. التفاعلات غير الاصطناعية والاصطناعية لاستقلاب الدواء. دور إنزيمات الكبد الميكروسومية. تأثير التمريرة الأولى. استقلاب الأدوية خارج الكبد. مفهوم "العقاقير الأولية". الفروق الفرديةفي معدل تعطيل الأدوية والأسباب التي تحددها.