Лечение микоплазмоза и уреаплазмоза антибиотиками, а также осложнений, связанных с этими комменсалами урогенитального тракта, следует начинать при клинических проявлениях инфекционно-воспалительных процессов в мочеполовых органах в тех случаях, когда доказана этиологическая значимость этих видов урогенитальных микоплазм, а также в зависимости от клинической ситуации.

В своем решении о назначении антибиотиков врач-клиницист должен основываться на данных о виде выделенной микоплазмы, ее концентрации и чувствительности к различным антибиотикам. Обязательному лечению подлежит микоплазмоз, вызванный Mycoplasma genitalium (M. g.). Другие виды урогенитальных микоплазм - Mycoplasma hominis (M. h.) и Ureaplasma urealyticum (U. u.) - относятся к условно-патогенным микроорганизмам.

Видеоинтервью на тему "Чувствительность урогенитальных микоплазм к антибиотикам"

Все микополазмы и уреаплазмы резистентны к следующим антибиотикам: цефалоспорину, пенициллину, рифампицину и налидиксовой кислоте. Для лечения микоплазмоза и уреаплазмоза назначают антибиотики из групп тетрациклинов, макролидов, фторхинолонов, линкозаминов и аминогликозидов. Минимальные подавляющие концентрации препаратов для различных видов урогенитальных микоплазм приведены в таблице 1 (собственные данные).

Таблица 1. МПК антибиотиков (мкг/мл) для урогенитальных микоплазм

Антибиотик	МПК (мкг/мл) для урогенитальных микоплазм
Антибиотик	M. hominis	M. genitalium*	U. urealyticum
Тетрациклины: - тетрациклин - доксициклин	0,25 - 2 0,03 - 2	0,25 - 2 0,06 - 0,12	0,25 - 2 0,03 - 2
Макролиды: - джозамицин - мидекамицин - кларитромицин - эритромицин - рокситромицин - азитромицин	0,015 - 0,5 0,008 - 8 более 64 более 64 более 64 16 - 32	0,015 - 0,03 — 0,015 - 0,06 0,005 - 0,3 0,015 - 0,06 0,015 - 0,03	0,02 - 2 0,003 - 0,25 0,015 - 0,6 0,12 - 2 0,06 - 2 0,06 - 1
Фторхинолоны: - офлоксацин - спарфлоксацин - моксифлоксацин - левофлоксацин - ципрофлоксацин - пефлоксацин	0,25 - 2 0,008 - 0,128 0,015 - 0,125 0,125 - 1 0,25 - 1 0,5 - 4	1 - 2 0,02 - 1 0,05 - 0,8 0,5 - 1 1 - 8 —	0,25 - 4 0,06 - 1 0,25 - 1 0,5 - 1 0,25 - 4 —
Линкозамины: - линкомицин - клиндамицин	0,25 - 2 0,06 - 2	1 - 8 0,2 - 6,4	более 64 более 64
Аминогликозиды: - гентамицин - стрептомицин	1 - 4 —	более 64 0,5 - 1	0,5 - 8 —

*Примечание: литературные данные.

Среди тетрациклинов препаратом выбора является антибиотик доксициклин. В отличие от тетрациклина он имеет лучшие фармакокинетические свойства и большую безопасность. Из фармакологических форм предпочтение следует отдать моногидрату доксициклина в виде Юнидокс Солютаб, который в отличие от гидрохлорида оказывает минимальное воздействие на микрофлору кишечника. К недостаткам антибиотика доксициклин, применяемом при уреаплазмозе и микоплазмозе, следует отнести ограниченность его назначения: он не показан детям до 8 лет и беременным женщинам, так как обладает тератогенным действием.

Из макролидов препаратами выбора являются следующие антибиотики: джозамицин, мидекамицин, кларитромицин, азитромицин и эритромицин. Для джозамицина и мидекамицина характерны хорошая переносимость и отсутствие побочных эффектов. Кларитромицин и азитромицин, в отличие от эритромицина, устойчивы в кислой среде желудка, обладают высокой способностью к проникновению внутрь клеток. Макролиды I поколения (джозамицин, мидекамицин и эритомицин) могут быть назначены беременным женщинам даже в I триместре беременности. Макролиды II поколения (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин) противопоказаны беременным.

Все виды микоплазм высоко чувствительны к антибиотикам из группы фторхинолонов. Предпочтение отдается офлоксацину из-за его высокой бактерицидной активности и хороших фармакокинетических характеристик. Как и в случае тетрациклинов, препараты этой группы антибиотиков нежелательны для лечения микоплазмоза и уреаплазмоза у беременных.

В последние годы увеличивается процент штаммов микоплазм резистентных к различным группам антибиотиков. Внутри групп микроорганизмов резистентность к различным препаратам также различается. Это обуславливает необходимость лабораторного определения антибиотикочувствительности выделенных штаммов урогенитальных микоплазм к широкому кругу потенциально активных антибиотиков.

Отдел новых технологий Санкт-Петербургского НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера Роспотребнадзора выпускает широкую линейку препаратов для определения антибиотикочувствительности при уреаплазмозе и микоплазмозе. Для трех видов микоплазм предлагаются тест-системы, позволяющие определять чувствительность к 12 антибиотикам (расширенные наборы), к 6 антибиотикам (основные наборы) и к 4 антибиотикам (наборы для беременных). С инструкциями по применению этих препаратов можно ознакомиться в

Установлено, что человек является естественным «хозяином» 13 видов микоплазм, из которых возможными возбудителями уретритов могут являться Mycoplasma (M.) hominis, M. genitalium и Ureaplasma (U.) urealyticum. Кроме этих видов микоплазм в урогенитальном тракте также обнаруживают M. fermentans, M. primatum, M. pirum, M. spermatophilum, M. penetrans, M. pneumoniae.

Вопрос о роли генитальных микоплазм в этиологии негонококковых уретритов (НГУ) остается нерешенным из-за широкого распространения этих микроорганизмов и их частого выявления у лиц, не имеющих клинической симптоматики. Мнения исследователей по данному вопросу расходятся. Одни авторы склонны относить микоплазмы к облигатным патогенам, вызывающим уретриты, цервициты, простатиты, послеродовые эндометриты, пиелонефриты, бесплодие, различную патологию беременности и плода. Соответственно, по мнению этих авторов, следует добиваться эрадикации микоплазм в случае их выявления. Другие считают, что микоплазмы являются условно-патогенной флорой урогенитального тракта и лишь при определенных условиях способны вызывать инфекционно-воспалительные заболевания мочеполовых органов. Большинство зарубежных авторов относят все микоплазмы, за исключением M. genitalium, к условно-патогенной флоре. Именно поэтому в МКБ-10 такого заболевания, как микоплазмоз, уреаплазмоз или уреаплазменная инфекция, не зарегистрировано. По мнению многих исследователей, из микоплазм без всяких оговорок к числу патогенов, способных вызывать уретриты, можно отнести только M. genitalium .

Обобщенные данные об эпидемиологии M. genitalium были представлены David Taylor-Robinson (2001) на основе анализа работ 19 наиболее авторитетных исследователей, согласно которым эти микроорганизмы выделяли у 10-50% больных НГУ и у 0-17,7% здоровых лиц. Позже N. Dupin et al. (2003) было показано, что исчезновение этих микроорганизмов из уретры сопровождается разрешением уретрита и, наоборот, рецидив заболевания может быть связан с использованием препаратов, недостаточно активных в отношении M. genitalium.

Клиническая картина уретрита, при котором обнаруживаются микоплазмы, как и при инфицировании хламидиями, не имеет патогномоничных симптомов. M. genitalium чаще обнаруживают у лиц с хроническими уретритами, вероятной причиной рецидивирования которых она является. L. Mena et al. (2002) показали, что пациенты с M. genitalium -ассоциированными уретритами в меньшей степени, чем больные с гонококковыми уретритами, предъявляют жалобы на дизурию и выделения, а выделения у них гораздо реже носят гнойный характер.

Диагностика. Выявление M. genitalium в материале из урогенитального тракта проводится только методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Исследование позволяет очень быстро — в течение суток — выявить ДНК возбудителя в соскобе из урогенитального тракта и определить его видовую принадлежность. Культуральное исследование на селективных средах используется для выявления M. hominis и U. urealyticum .

Лечение

Как и в большинстве случаев выявления условно-патогенной флоры, для микоплазм выделяют ряд факторов, способствующих развитию инфекционно-воспалительных процессов. Наиболее важными из них являются иммунные нарушения, изменения гормонального статуса, массивность колонизации, ассоциации с другими бактериями. Все эти факторы, а также вид возбудителя, давность инфицирования, историю предшествовавшего лечения, наличие сопутствующей патогенной и условно-патогенной флоры следует учитывать при определении тактики ведения больных.

Этиотропное лечение НГУ, вызванных M. genitalium, основывается на применении антибактериальных препаратов различных групп. Активность препаратов в отношении любой инфекции определяется минимальной подавляющей концентрацией (МПК) в исследованиях in vitro . Показатели МПК, как правило, коррелируют с результатами клинического излечения. Оптимальными препаратами считаются антибиотики с наименьшей МПК, но следует помнить о важности таких параметров, как биодоступность, способность к созданию высоких внутритканевых и внутриклеточных концентраций, переносимость лечения и комплаентность больных.

Для выбора схемы адекватной терапии в конкретных случаях рекомендуется лабораторное определение чувствительности выделенных культур к различным антибиотикам. Но проблема заключается в том, что это в основном касается выявленной сапрофитной флоры. Так, многие авторы отмечают способность микоплазм быстро приобретать устойчивость к антибактериальным препаратам при их пассировании in vitro . Следовательно, необходимо тестирование свежевыделенных от больных штаммов. Другая сложность состоит в том, что при выявлении микоплазм чувствительность к антибиотикам in vitro не обязательно коррелирует с положительным эффектом in vivo. Это может быть связано с фармакокинетикой препаратов. Указанные факторы необходимо учитывать при назначении этиотропной терапии, которая во многих случаях может являться частью комбинированной терапии, особенно при смешанных инфекциях.

Европейское (2001) и Американское (2006) руководства по ведению больных с уретритами содержат рекомендации, согласно которым следует проводить лечение НГУ по базовым и альтернативным схемам.

Базовые схемы:

азитромицин — 1,0 г внутрь, однократно;
доксициклин — 100 мг 2 раза в день в течение 7 дней.

Альтернативные схемы:

эритромицин — 500 мг 4 раза в день в течение 7 дней или 500 мг 2 раза в день в течение 14 дней;
офлоксацин — 200 мг 2 раза в день, или по 400 мг 1 раз в день, или по 300 мг 2 раза в день в течение 7 дней;
левофлоксацин — по 500 мг 1 раз в день в течение 7 дней;
тетрациклин — 500 мг 4 раза в день в течение 7 дней.

Из приведенных схем видно, что основными антибиотиками, рекомендованными для лечения НГУ, являются препараты тетрациклинового ряда, макролиды и фторхинолоны.

Если обобщить рекомендации, изложенные в основных отечественных руководствах («Федеральное руковод-ство по использованию лекарственных средств», «Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем» (под ред. акад. РАМН А. А. Кубановой), «Методические материалы по диагностике и лечению наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем, и заболеваний кожи (протоколы ведения больных)», изданных ЦНИКВИ), то можно представить следующие схемы этиотропного лечения НГУ, принятые в России.

Антибиотики тетрациклинового ряда

Основные препараты:

доксициклин — по 100 мг 2 раза в сутки не менее 7-14 дней. Первая доза при приеме препарата составляет 200 мг.

Альтернативные препараты:

тетрациклин — по 500 мг 4 раза в сутки в течение 7-14 дней;
Метациклин — по 300 мг 4 раза в сутки в течение 7-14 дней.

Макролиды

Основные препараты:

азитромицин — однократный прием 1,0 г или по 250 мг 1 раз в сутки в течение 6 дней. Препарат принимают за 1 ч до еды или через 2 ч после еды;
джозамицин — по 500 мг 2 раза в сутки в течение 7-14 дней.

Альтернативные препараты:

эритромицин — по 500 мг 4 раза в день в течение 7-14 дней;
рокситромицин — по 150 мг 2 раза в сутки в течение 7-14 дней;
кларитромицин — по 250 мг 2 раза в сутки в течение 7-14 дней;
мидекамицин — по 400 мг 3 раза в сутки в течение 7-14 дней.

Фторхинолоны

офлоксацин — по 200-300 мг 2 раза в день в течение 7-14 дней;
спарфлоксацин — по 200 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней (в первый день дозу удваивают);
левофлоксацин — по 500 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней;
пефлоксацин — по 600 мг 1 раз в сутки в течение 7-14 дней.

Препараты тетрациклинового ряда — самые распространенные лекарственные средства для этиотропного лечения больных НГУ, вызванных M. genitalium . И хотя доксициклин применяется в лечении различной патологии несколько десятилетий, его активность против главных возбудителей НГУ остается высокой (D. Kilic et al., 2004).

Именно поэтому, согласно всем упоминавшимся выше рекомендациям, препаратом выбора при лечении НГУ является доксициклин. Преимуществом его использования является достаточно высокая эффективность и относительно небольшая стоимость лечения. Доксициклин по сравнению с тетрациклином имеет более высокую биодоступность, более длительный период полувыведения и лучше переносится. Кроме того, при использовании доксициклина, в отличие от других тетрациклинов, нет необходимости соблюдать диету, разработанную с учетом возможности связывания тетрациклинов с ионами Са 2+ . Наиболее частыми побочными эффектами при приеме препаратов тетрациклинового ряда являются тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции. Эти реакции значительно менее выражены при использовании доксициклина моногидрата, а не традиционного доксициклина гидрохлорида. Нейтральная реакция доксициклина моногидрата (Юнидокс Солютаб) исключает возникновение эзофагитов, встречающихся при применении других форм доксициклина. Доксициклина моногидрат выпускается в уникальной лекарственной форме таблеток солютаб, которые могут приниматься внутрь целиком, могут быть разделены на части или разжеваны, могут быть растворены в воде с образованием сиропа-суспензии (при растворении в 20 мл воды) или раствора-суспензии (при растворении в 100 мл воды). Биодоступность доксициклина моногидрата в указанной форме составляет 95%, что практически соответствует внутривенной инфузии. Следовательно, удачное сочетание химической формулы (моногидрат) и лекарственной формы (солютаб) делает препарат Юнидокс Солютаб безопасным, а лечение с его помощью — высококомплаентным.

В период лечения препаратами группы тетрациклинов больным необходимо избегать инсоляции из-за возможности фотосенсибилизации.

Этого побочного действия совершенно лишены антибиотики из группы макролидов. Все упомянутые руководства к препаратам выбора при лечении НГУ относят макролидный антибиотик азитромицин. Этому способствуют уникальные фармакокинетические характеристики азитромицина: продолжительный период полувыведения, высокий уровень всасывания и устойчивость к кислой среде, способность этого антибиотика транспортироваться лейкоцитами к месту воспаления, высокая и продолжительная концентрация в тканях, а также возможность проникновения внутрь клетки. Благодаря тому, что высокая терапевтическая концентрация азитромицина в тканях достигается после однократного приема стандартной дозы антибиотика и сохраняется в местах воспаления не менее 7 сут, с появлением азитромицина впервые возникла возможность эффективного лечения больных хламидийной инфекцией однократным приемом антибиотика внутрь. Оригинальным и наиболее известным препаратом азитромицина является Сумамед, который используется в Российской Федерации с начала 90-х годов прошлого века.

Преимуществами всех современных макролидных антибиотиков перед первым антибиотиком из этой группы эритромицином являются более высокая эффективность, улучшенная фармакокинетика, хорошая переносимость и меньшая кратность приема.

При приеме макролидов могут наблюдаться побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея) и печени (повышение активности трансаминаз, холестаз, желтуха), а также аллергические реакции.

Наиболее благоприятный, по сравнению с другими макролидами, профиль безопасности имеет джозамицин. Частота побочных эффектов при его приеме не превышает 2-4%. Препарат не обладает гепатотоксичностью и почти не изменяет нормальную микрофлору кишечника. На нашем фармацевтическом рынке джозамицин пока представлен единственным препаратом с торговым названием Вильпрафен.

Необходимо обратить внимание: микоплазмы могут быть устойчивы к «старым» макролидам (эритромицин, спирамицин, олеандомицин) и стрептограминам, но высоко чувст-вительны к новейшим макролидам (джозамицин, азитромицин, кларитромицин) и линкозаминам.

Следующую группу препаратов, обладающих высокой активностью против широкого спектра возбудителей НГУ (и в том числе M. genitalium ), составляют фторхинолоны.

Такие фторхинолоны, как офлоксацин и спарфлоксацин, особенно высокоэффективны при НГУ, сопровождающихся массивной колонизацией условно-патогенной сапрофитной флоры, так как обычно эта флора чувст-вительна к данным антибактериальным препаратам. Их «лидирующее положение» обусловлено широтой антибактериального спектра, высокой бактерицидной активностью, отличными фармакокинетическими характеристиками (быстротой всасывания, высокими концентрациями препарата в тканях, клетках, биологических жидкостях), низкой токсичностью. При лечении спарфлоксацином достигается более высокая комплаентность, так как препарат принимают лишь 1 раз в сутки. По данным Ю. Н. Перламутрова и соавт. (2002), спарфлоксацин высокоэффективен при микоплазменной и уреаплазменной инфекциях. На российском фармацевтическом рынке спарфлоксацин продается под торговым названием Спарфло, а среди дженериков офлоксацина в последнее время все большую популярность завоевывает препарат Офлоцид.

Как и тетрациклины, фторхинолоны обладают фотосенсибилизирующим эффектом. Кроме того, препараты из группы фторхинолонов противопоказаны больным с нарушением функ-ции печени и почек. Из побочных реакций после приема фторхинолонов могут наблюдаться диспептические расстройства, тошнота, рвота, головокружение, аллергические реакции, тендиниты.

Таким образом — на основании проведенного обзора литературы, — при лечении больных с уретритами, вызванными M. genitalium , следует отдавать предпочтение доксициклину, новейшим макролидам и фторхинолонам. При рецидивирующем течении инфекции рассматривается вопрос об удлинении сроков приема антибиотиков и применении иммунотропных препаратов.

М. А. Гомберг, доктор медицинских наук, профессор
А. М. Соловьев , кандидат медицинских наук, доцент
И. Н. Анискова
В. П. Ковалык , кандидат медицинских наук
ЦНИКВИ, МГМСУ, Москва

Офлоксацин при уреаплазме показывает хорошие результаты в борьбе с инфекцией. Вопросы о том, как действует препарат и насколько быстро наступит выздоровление, волнуют многих мужчин и женщин.

Выбор препарата на основе Офлоксацина

Необходимо подобрать лекарство, к которому данный микроорганизм будет чувствителен. Лечить недуг эффективнее всего антимикробными средствами. Установлено, что уреаплазма парвум неустойчива к препаратам на основе Офлоксацина. Это антибиотик широкого спектра действия, его проницаемость в ткани органов мочеполовой системы наиболее высокая. Применяется при заболеваниях уретры, шейки матки, прямой кишки при поражении чувствительными к Офлоксацину микроорганизмами.

Согласно исследованиям, высокая биодоступность данного препарата обеспечит эффективность лечения. Лекарство быстро всасывается при приеме внутрь, что гарантирует избавление от уреаплазмы в кратчайшие сроки. Бактерицидное действие Офлоксацина базируется на его способности разрушать структуру бактериальной клетки.

По завершении терапевтического курса отмечается существенное снижение количества уреаплазм в биологическом материале, симптомы заболевания значительно уменьшаются или вовсе исчезают. Достигается полное подавление воспалительного процесса в организме.

Индивидуальная схема лечения будет разработана вашим дерматовенерологом в соответствии с результатами осмотра. Врач также обратит внимание на результаты лабораторных исследований.

На выбор препарата влияют такие факторы, как , хронических заболеваний, успешность проводимого ранее лечения. Дозировка зависит от тяжести инфекции, возраста, массы тела и функционирования почек пациента. Курс лечения обычно составляет 7–10 дней, после устранения симптомов прием Офлоксацина необходимо продолжить еще в течение 2–3 дней. В тяжелых случаях курс лечения можно продлить.

Чтобы подтвердить ваше выздоровление, необходимо сдать анализы после окончания курса лечения: мазок из уретры, цервикального канала или влагалища. Если с момента лечения прошел месяц, вам может быть предложено провести ПЦР (полимеразную цепную реакцию) для выявления следов ДНК бактерий в организме.

Обследование полового партнера проводится только при наличии у него клинических проявлений воспаления половых органов:

зуд и жжение и при мочеиспускании;
боль и отеки в области уретры;

Особенности применения

Офлоксацин следует принимать внутрь, не разжевывая, запивая водой. Разрешается употреблять как до, так и после еды. Не следует принимать лекарство во время приема пищи, так как это существенно снижает всасывание препарата в желудочно-кишечном тракте. Необходимо избегать длительного пребывания на солнце во время лечения Офлоксацином.

Перед тем как начать принимать лекарство, обратите внимание на противопоказания:

возраст до 18 лет;
беременность и период кормления грудью;
эпилепсия;
гепатит и другие заболевания печени, нарушения функции почек;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Некоторые пациенты отмечают развитие таких побочных эффектов, как:

тошнота и рвота;
головная боль;
кратковременная гипотензия и головокружения;
зуд и кожные аллергические реакции, связанные с индивидуальной непереносимостью компонентов лекарства.

В случае развития каких-либо побочных эффектов или аллергических реакций нужно немедленно прекратить прием препарата и проконсультироваться с врачом. Самолечение опасно и может иметь непредсказуемые последствия.

Эффективность лечения и отзывы

Клинические исследования показывают, что с помощью лечения антибактериальными препаратами группы фторхинолонов (Офлаксацин и Левофлоксацин) удается полностью устранить уреаплазмоз у пациентов.

Уже с первых дней применения лекарств наблюдается положительная динамика, через 3–4 дня удается устранить основные симптомы, беспокоящие больного. После завершения семидневного курса антибиотикотерапии, как правило, наступает полное выздоровление.

Лечение Офлоксацином при уреаплазмозе получило положительные отзывы пациентов. Отмечается хорошая переносимость антибиотиков, простота в употреблении. Быстрое устранение симптомов делает лечение уреаплазмы комфортным для больного. Цена и качество соотносятся, лекарство имеет высокую эффективность и минимальное количество побочных эффектов.

Catad_tema Мочеполовые инфекции - статьи

Офлоксацин в урологической практике

В.Е. Охриц, Е.И. Велиев
Кафедра урологии и хирургической андрологии РМАПО

Антибактериальные препараты (АБП) класса фторхинолонов (ФХ), объединенные общим механизмом действия (ингибирование синтеза ключевого фермента бактериальной клетки – ДНК-гиразы), в настоящее время занимают одну из ведущих позиций в химиотерапии бактериальных инфекционных заболеваний. Первый хинолон был получен случайно в процессе очистки противомалярийного препарата хлорохина. Это была налидиксовая кислота, которая более 40 лет применялась для лечения инфекций мочевых путей (ИМП). В последующем введение атома фтора в структуру налидиксовой кислоты положило начало новому классу АБП – ФХ. Дальнейшее совершенствование ФХ привело к появлению в середине 1980-х годов монофтор-хинолонов (содержащих один атом фтора в молекуле): норфлоксацина, пефлоксацина, офлоксацина и ципрофлоксацина.

Спектр действия ФХ

Все ФХ являются препаратами широкого спектра действия, который включает бактерии (аэробные и анаэробные, грамположительные и грамотрицательные), микобактерии, хламидии, микоплазмы, риккетсии, боррелии, некоторые простейшие.

ФХ характеризуются активностью в отношении преимущественно грамотрицательных бактерий : семейств Enterobacteriaceae (Citrobacter, Enterobacter, Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Providencia, Salmonella, Shigella, Yersinia), Neisseriae, Haemophilus, Moraxella, в отношении которых минимальная подавляющая концентрация (МПК90)

ФХ в большинстве случаев составляет Среди ФХ имеются различия в активности против разных групп микроорганизмов и отдельных видов бактерий. Наиболее активными in vitro ФХ являются ципрофлоксацин (в отношении Enterobacteriaceae и Pseudomonas aeruginosa) и офлоксацин (в отношении грамположительных кокков и хламидий).

Резистентность бактерий к ФХ развивается относительно медленно, в основном она связана с мутациями генов, кодирующих ДНК-гиразу или топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности бактерий к ФХ связаны с нарушением транспорта препаратов через пориновые каналы во внешней клеточной мембране микробной клетки или с активацией белков выброса, которые приводят к выведению ФХ из клетки.

Фармакокинетика ФХ

Все ФХ хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте, достигая максимальных концентраций в крови через 1–3 ч; прием пищи несколько замедляет всасывание, но не влияет на его полноту. ФХ характеризуются высокой биодоступностью при приеме внутрь, которая у большинства препаратов достигает 80–100% (за исключением норфлоксацина – 35–45%).

Все ФХ длительно циркулируют в организме в терапевтических концентрациях (период полувыведения 5–10 ч), благодаря чему применяются 1–2 раза в сутки.

Концентрации ФХ в большинстве тканей организма сопоставимы с сывороточными или превышают их; в большой концентрации ФХ накапливаются в паренхиме почек и в ткани простаты. Отмечается хорошее проникновение ФХ в клетки – полиморфно-ядерные лейкоциты, макрофаги, что важно при лечении внутриклеточных инфекций.

Имеются различия по выраженности метаболизма, которому подвергаются ФХ в организме. В наибольшей степени биотрансформации подвержен пефлоксацин (50–85%), в наименьшей – офлоксацин (менее 10%, при этом 75–90% офлоксацина в неизмененном виде выводится почками).

Важным достоинством ФХ является наличие у ряда препаратов (офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин) двух лекарственных форм – для приема внутрь и для парентерального применения. Это делает возможным применять их последовательно (ступенчатая терапия), начиная с внутривенного введения и затем переходя на прием препаратов внутрь, что, безусловно, повышает комплайнс и экономическую обоснованность лечения.

Переносимость ФХ

В целом ФХ хорошо переносятся, хотя у 4–8% пациентов они могут вызывать нежелательные эффекты (наиболее часто – со стороны желудочно-кишечного тракта, центральной нервной системы и кожи).

Приблизительно 20 лет назад в исследованиях на животных была выявлена способность ФХ вызывать артропатии, что послужило причиной фактического запрета на использование ФХ у беременных и детей младше 12 лет. Назначение ФХ пациентам этих категорий возможно только по жизненным показаниям. В публикациях, касающихся применения ФХ у тяжело больных детей, не были подтверждены данные о частом развитии артротоксического эффекта. Он был отмечен менее чем у 1% детей и зависел от возраста и пола: встречался чаще у подростков, чем у детей раннего возраста, и у девочек чаще, чем у мальчиков.

Одним из самых безопасных ФХ считается офлоксацин . По данным некоторых исследователей при долгосрочном наблюдении за детьми и подростками, получавшими офлоксацин по жизненным показаниям, случаев артротоксичности (как острой, так и кумулятивной) выявлено не было. Кроме того, у больных с сопутствующими заболеваниями суставов не отмечалось обострения на фоне приема офлоксацина.

Особенности офлоксацина

Офлоксацин можно рассматривать как один из наиболее высокоактивных для лечения ИМП препаратов из ранних ФХ. Благодаря своей структуре и механизму действия офлоксацин обладает высокой бактерицидной активностью. Препарат активен в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов (включая штаммы, резистентные к другим АБП), а также внутриклеточных возбудителей.

Офлоксацин можно назначать одновременно со многими АБП (макролидами, b-лактамами). Благодаря этому свойству препарат широко используют в составе комбинированной терапии при инфекционных заболеваниях. Офлоксацин в отличие от ципрофлоксацина сохраняет активность при одновременном применении ингибиторов синтеза РНК-полимеразы (хлорамфеникола и рифампицина), так как он практически не метаболизируется в печени.

Биодоступность офлоксацина при пероральном приеме и парентеральном введении идентична. Благодаря этому при замене инъекционного пути введения препарата пероральным коррекции дозы не требуется (одно из существенных отличий офлоксацина от ципрофлоксацина). Офлоксацин назначают 1–2 раза в сутки. Прием пищи не влияет на его всасываемость, однако при употреблении жирной пищи всасывание офлоксацина замедляется.

Офлоксацин хорошо проникает в органы-мишени (например, при хроническом простатите – в ткань предстательной железы). Между используемой дозой офлоксацина и его концентрацией в тканях существует линейная зависимость. Препарат выделяется преимущественно почками (более 80%) в неизмененном виде.

Офлоксацин в меньшей степени, чем ципрофлоксацин, взаимодействует с другими препаратами, практически не влияет на фармакокинетику теофиллина и кофеина.

Активность офлоксацина в наибольшей степени выражена в отношении грамотрицательных бактерий и внутриклеточных патогенов (хламидий, микоплазм, уреаплазм), в отношении грамположительной флоры и синегнойной палочки офлоксацин менее активен. Бактерицидный эффект офлоксацина проявляется достаточно быстро, а резистентность микроорганизмов к нему развивается медленно. Это обусловлено его влиянием на один ген ДНК-гиразы и на топоизомеразу IV. Основные отличия офлоксацина от других ФХ (Яковлев В.П., 1996):

1. Микробиологические:

самый активный препарат среди ФХ II поколения в отношении хламидий, микоплазм и пневмококков;
равная с ципрофлоксацином активность против грамположительных бактерий;
отсутствие влияния на лакто- и бифидобактерии.

2. Фармакокинетические:

высокая биодоступность при приеме внутрь (95–100%);
высокие концентрации в тканях и клетках, равные или превышающие сывороточные;
низкий уровень метаболизма в печени (5–6%);
активность не зависит от pH среды;
выведение в неизмененном виде с мочой;
период полувыведения 5–7 ч.

3. Клинические:

наиболее благоприятный профиль безопасности: отсутствие серьезных нежелательных эффектов в контролируемых исследованиях;
отсутствие клинически значимого фототоксического эффекта;
не взаимодействует с теофиллином.

ФХ в урологической практике

Пожалуй, наиболее активно ФХ используются в урологической практике для антибактериальной профилактики и терапии ИМП. Препарат для антибактериальной терапии (АБТ) ИМП должен характеризоваться следующими свойствами:

доказанной клинической и микробиологической эффективностью;
высокой активностью в отношении основных уропатогенов, низким уровнем микробной резистентности в регионе;
способностью создавать высокие концентрации в моче;
высокой безопасностью;
удобством приема, хорошим комплайнсом больных.

Важно выделять амбулаторные и нозокомиальные ИМП. При ИМП, возникших вне стационара, основным возбудителем является E. coli (до 86%), а другие микроорганизмы встречаются значительно реже: Klebsiella pneumoniae – 6%, Proteus spp. – 1,8%, Staphylococcus spp. – 1,6%, P. aeruginosa – 1,2%, Enterococcus spp. – 1%. При нозокомиальных ИМП лидирует также E. coli, однако значительно возрастает роль других микроорганизмов и микробных ассоциаций, намного чаще встречаются полирезистентные возбудители, а чувствительность к АБП различается между стационарами.

По данным проведенных в России многоцентровых исследований резистентность уропатогенов к широко применяемым АБП, таким как ампициллин и ко-тримоксазол, достигает 30%. Если уровень резистентности уропатогенных штаммов E. coli к антибиотику составляет в регионе более 10–20%, этот препарат не должен использоваться для эмпирической АБТ. Наибольшей активностью против E. coli среди ФХ обладают офлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин. В среднем по России выделяется 4,3% штаммов E. coli, резистентных к ФХ. Сопоставимые данные получены в США и большинстве европейских стран. В то же время, например, в Испании уровень резистентности кишечной палочки к ФХ гораздо выше – 14–22%. Регионы с более высоким уровнем устойчивости E. coli к ФХ существуют и России – это Санкт-Петербург (резистентны 13% штаммов) и Ростов-на-Дону (9,4%).

Анализируя устойчивость E. coli – основного возбудителя амбулаторных и стационарных ИМП в России, можно утверждать, что ФХ (офлоксацин, ципрофлоксацин и др.) могут служить препаратами выбора для эмпирического лечения неосложненных, а в ряде случаев и осложненных ИМП.

Применение офлоксацина для профилактики и лечения ИМП

Острый цистит

Острый цистит является наиболее частым проявлением ИМП. Частота острого цистита у женщин составляет 0,5–0,7 эпизода заболевания на 1 женщину в год, а у мужчин в возрасте 21–50 лет заболеваемость крайне низка (6–8 случаев на 10 тыс. в год). Распространенность острого цистита в России, по расчетным данным, составляет 26–36 млн. случаев в год.

При остром неосложненном цистите целесообразно назначать короткие (3–5-дневные) курсы АБТ.

Однако при хроническом рецидивирующем цистите короткие курсы терапии неприемлемы – продолжительность АБТ для полной эрадикации возбудителя должна составлять не менее 7–10 дней.

При циститах офлоксацин назначают по 100 мг 2 раза в день или по 200 мг 1 раз в день. При хроническом цистите у лиц молодого возраста, особенно при наличии сопутствующих инфекций, передающихся половым путем (в 20–40% случаев вызванных хламидиями, микоплазмами или уреаплазмами), офлоксацин является приоритетным среди других ФХ.

Острый пиелонефрит

Острый пиелонефрит является самым частым заболеванием почек во всех возрастных группах; среди больных преобладают женщины. Заболеваемость острым пиелонефритом составляет в России, по расчетным данным, 0,9–1,3 млн. случаев в год.

Лечение пиелонефрита основывается на применении эффективной АБТ при условии восстановления уродинамики и, по возможности, коррекции других осложняющих факторов (эндокринные нарушения, иммунодефицит и др.). Первоначально проводится эмпирическая АБТ, которую при необходимости изменяют после получения антибиотикограммы; АБТ должна быть длительной.

Офлоксацин может применяться для лечения пиелонефрита с учетом его накопления в паренхиме почек и высоких концентраций в моче, препарат назначают по 200 мг 2 раза в сутки в течение 10–14 дней.

Простатит

Несмотря на успехи современной урологии, лечение хронического простатита по-прежнему является неразрешенной проблемой. Этиопатогенетические представления о хроническом простатите предполагают, что инфекция и воспаление запускают каскад патологических реакций: морфологические изменения в ткани предстательной железы (ПЖ) с нарушением ее ангиоархитектоники, персистирующее иммунное воспаление, гиперсенситизацию автономной нервной системы и др. Даже после элиминации инфекционного агента перечисленные патологические процессы могут сохраняться, сопровождаясь тяжелой клинической симптоматикой. Длительная АБТ рекомендована многими исследователями как компонент комплексного лечения хронического простатита категорий II, III, IV по классификации Национального института здоровья США (NIH, 1995).

Острый простатит (категория I по NIH, 1995) в 90% случаев развивается без предшествующих урологических манипуляций, а примерно в 10% случаев становится осложнением урологических вмешательств (биопсии ПЖ, катетеризации мочевого пузыря, уродинамического исследования и др.). Основой лечения служит ступенчатая АБТ в течение 2–4 нед.

Подавляющее большинство возбудителей бактериальных простатитов относятся к грамотрицательным микробам кишечной группы (E. coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp. и др.). Этиологическими факторами могут быть также C. trachomatis, U. urealiticum, S. aureus, S. saprophyticus, Trichomonas spp., Pseudomonas spp., анаэробы и др. Препаратами выбора для лечения простатита служат ФХ, которые лучше всего проникают в ткань и секрет ПЖ и перекрывают основной спектр возбудителей простатита. Условием успешной АБТ при простатите является ее достаточная длительность – в течение как минимум 4 нед с последующим бактериологическим контролем.

Офлоксацин может с успехом применяться для лечения простатита, так как он высокоактивен против хламидий, а в отношении микоплазм и уреаплазм его эффективность сопоставима с другими ФХ и доксициклином. При хроническом простатите офлоксацин назначают внутрь по 400 мг 2 раза в сутки в течение 3–4 нед. При остром простатите проводят ступенчатую терапию: препарат вначале назначают внутривенно по 400 мг 2 раза в сутки, переходя на пероральный прием после нормализации температуры тела и клинического улучшения состояния.

Рак ПЖ и ИМП

Молекулярные и генетические исследования последних лет свидетельствуют о том, что простатит может инициировать развитие рака ПЖ. Хроническое воспаление активирует канцерогенез за счет повреждения генома клетки, стимуляции клеточной пролиферации и ангиогенеза. Активно проводятся исследования эффективности антибактериальной и противовоспалительной терапии в профилактике рака ПЖ.

Воспалительные изменения ПЖ могут приводить к повышению в крови уровня простатоспецифического антигена (ПСА). Согласно современным рекомендациям повышение уровня ПСА выше возрастных норм является показанием для биопсии ПЖ. Однако при отсутствии подозрительных на рак ПЖ изменений при пальцевом ректальном исследовании возможно применение антибактериальной и противовоспалительной терапии в течение 3–4 нед с последующим контролем уровня ПСА. В случае его нормализации биопсия ПЖ не проводится.

Доброкачественная гиперплазия ПЖ и ИМП

Доброкачественная гиперплазия ПЖ

(ДГПЖ) и симптомы инфекции нижних мочевых путей очень распространены среди мужчин. Основой медикаментозного лечения ДГПЖ являются а-блокаторы и ингибиторы 5а-редуктазы. Однако общеизвестен тот факт, что ДГПЖ почти всегда сопровождается простатитом, который зачастую вносит значительный вклад в клиническую симптоматику. Поэтому АБТ в ряде случаев целесообразна при ДГПЖ. При подтвержденном воспалительном процессе необходимо назначение АБТ на срок 3–4 нед. Препаратами выбора являются ФХ с учетом спектра их антимикробного действия и фармакокинетических особенностей.

Профилактика при урологических вмешательствах

ИМП наиболее часто становятся осложнением таких вмешательств, как трансректальная биопсия ПЖ, катетеризация мочевого пузыря, комплексное уродинамическое исследование и др. По современным стандартам антибактериальная профилактика ИМП является обязательной перед инвазивными урологическими вмешательствами. Это связано с тем, что стоимость антибактериальной профилактики и связанные с ней риски намного меньше риска возникновения и стоимости лечения ИМП. Для профилактики инфекционных осложнений при большинстве трансуретральных манипуляций, а также при трансректальной биопсии ПЖ достаточно назначения одной дозы ФХ за 2 ч до вмешательства (например, 400 мг офлоксацина).

Неразрешенной урологической проблемой является катетер-ассоциированная инфекция. Колонии микроорганизмов формируют так называемые биопленки на инородных материалах, недоступные для действия АБП и антисептиков. АБП не могут ликвидировать уже сформировавшуюся биопленку, но есть данные, что профилактическое назначение ФХ (например, офлоксацина, ципрофлоксацина или левофлоксацина) может предотвращать или замедлять ее образование.

Заключение

Фторхинолоны в течение многих лет с успехом применяются для лечения инфекций мочевых путей. Офлоксацин отвечает принципам рациональной антибактериальной терапии ИМП, его применение целесообразно для лечения и профилактики ИМП – цистита, пиелонефрита, простатита. Наличие пероральной и парентеральной лекарственной форм офлоксацина делает его применение удобным в амбулаторной практике и в стационаре.

Рекомендуемая литература
Лоран О.Б., Синякова Л.А., Косова И.В. Лечение и профилактика хронического рецидивирующего цистита у женщин // Consilium medicum. 2004. Т 6. № 7. С. 460–465.
Современные клинические рекомендации по антимикробной терапии / Под ред. Страчун-ского Л.С. Смоленск, 2004.
Падейская Е.Н., Яковлев В.П. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике. М., 1998.
Яковлев В.П. Место офлоксацина в амбулаторной практике: опыт 15-летнего применения // Инфекции и антимикробная терапия. 2000. Т. 2. № 5. С. 154–156.
Яковлев В.П. Фармакокинетические свойства офлоксацина // Антибиотики и химиотерапия. 1996. Т. 41. № 9. С. 24–32.
Granier N. Evaluation de la toxicite des quinolones en pediatrie // Les Quinolones en Pediatrie. Paris, 1994. P. 117–121.
Kahlmeter G. An international survey of the antimicrobial susceptibility of pathogens from uncomplicated urinary tract infections: the ECO-SENS project // J. Antimicrob. Chemother. 2003. V. 51. № 1. Р. 69–76.
Karlowsky J.A., Kelly L.J., Thornsberry C. et al. Trends in antimicrobial resistance among urinary tract infection isolates of Escherichia coli from female outpatients in the United States // Antimicrob. Agents Chemother. 2002. V. 46. № 8. Р. 2540–2545.
Kaygisiz O., Ugurlu O., Kosan M. et al. Effects of antibacterial therapy on PSA change in the presence and absence of prostatic inflammation in patients with PSA levels between 4 and 10 ng/ml // Prostate Cancer Prostatic Dis. 2006. V. 9. № 3. Р. 235–238.
Sugar L.M. Inflammation and prostate cancer // Can. J. Urol. 2006. V. 13. № 1. Р. 46–47.
Terris M. Recommendations for prophylactic antibiotic use in genitourinary surgery // Contemp. Urology 2001. № 9. P. 12–27.
Warren J.W., Abrutyn E., Hebel J.R. et al. Guidelines for antimicrobial treatment of uncomplicated acute bacterial cystitis and acute pyelonephritis in women. Infectious Diseases Society of America (IDSA) // Clin. Infect. Dis. 1999. V. 29. № 4. Р. 745–758.

Схема лечения бартолинита комбинацией офлоксацина, доксициклина и метронидазола? и получил лучший ответ

Ответ от Ўлия Рябчикова [активный]
Лечение. В острой стадии необходим покой, местно - холод, назначают антибактериальные препараты, в стадии выздоровления - сидячие теплые ванночки с раствором перманганата калия (1:6000). Гнойный бартолинит лечат хирургическим путем.
Антибактериальные препараты
Азитромицин (Азитрокс, Сумамед) Амоксициллин (Амин, Оспамокс)
Доксициклин (Доксибене, Доксинат, Медомицин, Юнидокс Солютаб)
Кларитромицин (Клацид, Клабакс)
Клиндамицин (Далацин, Климицин, Клиндафер, Клинда-фер, Клиндацин, Клиноксин)
Ко-тримоксазол (Бисептол, Гросептол, Септрин)
Офлоксацин (Офлоксин, Офлоцид, Таривид)
Ципрофлоксацин (Акваципро, Арфлокс, Афеноксин, Ифи-ципро, Квинтор, Квипро, Липрохин, Медоциприн, Микрофлокс, Проксацин, Проципро, Реципро, Цепрова, Ци-плокс, Ципринол)

Ответ от Vera [гуру]
Бартолиниеву железу просто удаляют.

Ответ от Елена Березовская [гуру]
Уже отвечала. Повторю еще раз.
1. Делают посевы выделений и микроскопию мазка.
2. Ванночки и прочие прогревающие процедуры НЕ назначают. Строго противопоказано.
3. Лечат ОДНИМ видом антибиотика 5 дней или же метронидазолом, если найден трихомониаз (очень часто именно трихомонады вызывают воспаление бартолиновой железы) .
4. Если произошло скопление секрета и нагноение, делают дренаж железы (вскрывают и удаляют содержимое) .
5. Если рецидивы бартолинитачастые, удаляют железу.

Ответ от Али [активный]
Я за год 2 раза чем только не лечила, ничего не помогло.
3й раз когда снова воспалилась железа, я решилась на операцию по ее удалению. Мне хирург сказал, что лечить бесполезно, рано или поздно снова появляется воспаление! Лечится эта болячка только хирургическим путем. Удаляют капсулку какую-то и все. Слава Богу тфу тфу все уже 3 месяца нормально.

Ответ от Андрей Енютин [гуру]
не прокатит. в большинстве случаев надо вскрывать. но если хотите схему без проблем: метронидазол (он же трихопол) по 1т. 3 раза в день, доксициклин лучше заменить на юнидокс, в первый день 2т. далее по 1 утром, офлоксацин по 200 мг 2 раза в сутки. когда вылечитесь, посидите на безуглеводной диете и пропейте курс глюкофажа.

Ответ от Zina Zeta [гуру]
угу. железу удалили, трихомоноз остался и пошел дальше гулять по организму. пока пир этого одноклеточного онкологией не закончится.. . Пишите в ящик, я вам покажу письма пациенток, безуспешно годами лечившихся от трихомоноза и прочего, а эта животная все равно через год обнаруживалась в мазках. Коллоидное серебро внутрь и в тампонах и специальные сборы для лечения урогенитальных инфекций, прием курсами и через определенное время ваши железы будут чистыми от возбудителей и перестанут вас беспокоить навсегда.
А эти антибиотики это схема уничтожения вашей печени, поджелудочной и почек, но не возбудителей, они давно к ним резистентны.

Ответ от Honey Money [новичек]
Трихомониаз лечиться внутривенно капельно, 3 недели 3 раза в день! Найдите хорошего специалиста и не пожалей те денег. И партнёра лкчите так же при условии полного воздержания!

Ответ от ЛИСА (бесхитростнЭ) [гуру]
в большинстве случаев удалят железу, вообще такую болезнь не лечат на ответах, согласна с zina leta, антибиотики уничтожат печень поджелудочную, почки но не возбудителей, они давно к ним резистентны.

Ответ от Олег Снопков [новичек]
ЦСКАН-антихнык.