Урикозурическими или антиподагрическими называют препараты, которые путем подавления активности ксантиноксидазы препятствуют образованию мочевых конкрементов , а также существенно облегчают их выведение из организма.
В случае неполноценного выведения почками мочевой кислоты, она начинает накапливаться в сухожилиях суставов в виде, практически нерастворимых солей (уратов), что приводит к их деформации и нарушению функциональных возможностей. Такое состояние суставов называют подагрой – болезнь, которая сопровождается ограниченным околосуставным воспалительным процессом и сильными болевыми ощущениями.
Механизм действия
По механизму действия все эти средства можно условно разделить на 2 основные группы:
- Ингибиторы синтеза мочевой кислоты , которые полностью блокируют действие ферментов, нужных для формирования мочевой кислоты.
- Непосредственно урикозурические средства , снижающие количество мочевой кислоты посредством уменьшения ее реабсорбцию из почечных канальцев и увеличивая, таким образом, выведение за пределы организма.
Описание препаратов:
Выпускают в виде таблеток, содержащих 100 и 300 мг действующего вещества.
Препарат проявляет уростатическое действие. Его терапевтический эффект основан на ингибировании энзима ксантиноксидазы, который сопровождает превращение гипоксантина в ксантин и его последующее окисление до мочевой кислоты. Это значит, что аллопуринол снижает количество мочевой кислоты в организме, способствуя ее выведению и растворяя ураты.
При пероральном приёме данного средства, аллопуринол, а также его производное оксипуринол быстро всасывается из пищеварительной системы (преимущественно из двенадцатиперстной и тонкой кишок), достигая максимальной плазменной концентрации уже через 1-2 часа.
Аллопуринол имеет короткий период полувыведения – приблизительно 2 часа , в отличие от оксипуринола, у которого благодаря индивидуальной вариабельности, он увеличивается до 18-42, а в редких случаях – до 70 часов.
Около 80% аллопуринола и его производного выводится почечной системой, 20% — через кишечник с фекалиями. Биодоступность средства при приеме 100 мг составляет 66%, 300 мг – 100%.
Препарат показан для:
- Лечения подагры.
- Лечения мочекаменной болезни уратного типа, а также уратных нефропатий.
- Лечения первичной гиперурикемии, не контролируемой диетой, а также вторичной гиперурикемии различной этиологии.
Таблетки рекомендуют принимать после еды, глотая их целиком, и запивая некоторым количеством воды. При использовании данного препарата рекомендуется усиленное употребление жидкости для нормализации диуреза, а также средств, которые подщелачивают мочу, что ускоряет выход мочевой кислоты.
Дозу препарата назначают в зависимости от количества мочевой кислоты в плазме крови. Средняя доза составляет от 100-300 мг . Терапию начинают с минимальной дозы (100мг), а при потребности, увеличивают ее. Доза аллопуринола контролируется не реже 1 раза в 2 недели, в зависимости от уровня мочевой кислоты в организме.
Доза средства для детей от 15 лет и старше составляет 10-20 мг аллопуринола на 1 кг веса, и не может превышать 400 мг. Данная дозировка может быть разделена на несколько приемов.
Аллопуринол противопоказан:
- Возрастной категории пациентов до 15 лет.
- Функциональных нарушениях работы печени.
- Почечной недостаточности с клиренсом креатинина меньше 2мл/мин..
- Острой форме подагры (лечение данным препаратом показано только после облегчения общего состояния).
- Гиперчувствительности к аллопуринолу или дополнительным компонентам средства.
- Период беременности и выкармливания грудью.
- Гиперурикемии, которая контролируется диетой.
Признаками передозировки являются появление ощущения тошноты и приступов рвоты, а также расстройств со стороны желудочно-кишечного канала, возможно, головокружение.
У больных с нарушениями в работе почек могут отмечаться кожные аллергические проявления, наличие эозинофилии, лихорадка.
Поскольку специфического антидота для нейтрализации аллопуринола не существует, пациентам с нежелательными симптомами (особенно, имеющим заболевания почек) показан гемодиализ.
Средство, регулирующее обмен мочевой кислоты в организме. Производят в виде таблеток, имеющих 0,5 мг или 1 мг активного вещества.
Проявляет антиподагрическое и противовоспалительное действие. Благодаря своей алкалоидной природе, значительно уменьшает количество лейкоцитов, которые стремятся к эпицентру воспаления.
Противоподагрический эффект обусловлен снижением количества освобожденных лизосомальных ферментов из нейтрофилов и ограничением кристаллизации мочевой кислоты.
Колхицин полно и быстро всасывается из пищеварительного канала, не связываясь при этом с белками плазмы крови. Имеет свойство кумулироваться в печени, почках и селезенке. Выводится из организма в течение 24 часов вместе с желчью и мочой.
Показан для:
- Лечения подагры острого типа, а также ее профилактики.
- Дополнительной терапии при лечении препаратами на основе аллопуринола.
Таблетки принимают внутрь целиком, запивая некоторым количеством жидкости.
Для купирования острых приступов подагры разовая первоначальная доза составляет 1 мг, а далее по 0,5-1мг каждые часа до облегчения общего состояния и снижения болевых ощущений.
Для профилактики возникновения приступов колхицин принимают в дозе 0,5мг 2-3 раза в день.
Противопоказан при:
- Повышенной чувствительности к колхицину или дополнительным компонентам препарата.
- Лечении гемодиализом.
- Возрастной группе пациентов до 18 лет.
- Патологических изменений элементов крови.
Основными признаками передозировки является чувство жжения в горле, приступы тошноты и рвоты, сильная жажда, расстройства со стороны пищеварительного тракта, колики. В дальнейшем могут появляться судороги, бред, а также восходящий паралич ЦНС.
Специфический антидот отсутствует . В случае появления симптомов передозировки, прием препарата стоит немедленно отменить. Поскольку гемодиализ в таком случае не эффективен, пациентам необходимо проводить промывание желудка с применением дополнительной терапии, направленной на улучшение работы дыхательной и сердечнососудистой систем.
Этамид
Выпускают в форме таблеток, которые содержат 0,35 г действующего вещества: этебеницида .
Терапевтическое действие препарата обусловлено торможением вторичного всасывания мочевой кислоты из почечных канальцев, что влияет на быстрое выведение ее из организма.
Этамид быстро всасывается из пищеварительного канала и практически не имеет связи с белками плазмы крови. Период полувыведения данного средства из организма составляет 8-10 часов. Выводится из организма преимущественно почками вместе с мочой.
Показан для:
- Лечения подагры хронического типа.
- Лечения полиартритов с нарушенным пуриновым обменом.
- Мочекаменной болезни уратного типа.
- Лечения болезни Дюренга (герпетиформный дерматит).
Препарат принимают по 1 таблетке 4 раза в день , на протяжении 12 дней. Далее нужно сделать перерыв с повторением курса лечения вновь, длительностью 7 дней.
Лечение данным препаратом требует повышенного контроля над работой почек.
Этамид противопоказан при:
- Повышенной чувствительности к этебенециду или дополнительным компонентам средства.
- Тяжелых патологиях печени и/или почек.
- Пациенты, возрастом до 18 лет.
- Беременности и лактации.
При передозировке возможно возникновение расстройств со стороны пищеварительной и мочеполовой систем, которые проходят самостоятельно через некоторое время.
Выпускают в виде гранул, которые легко растворяются в воде. Обладает антиподагрическим и противовоспалительным эффектом.
Соли лития и пиперазина, входящие, в состав данного средства, вступая в реакцию с мочевой кислотой, превращают последнюю в легко растворимые соли, и таким образом, выводят ее из организма, а гексаметилентетрамин обеспечивает антимикробный эффект.
Уродан показан для:
- Лечения острой и хронической подагры.
- Лечения мочекаменной болезни.
- Лечения хронического полиартрита.
- Облегчения клинических признаков спондилоартрита.
- Лечения циститов, связанных с наличием в мочевом пузыре уратных конкрементов.
Данное лекарственное средство следует принимать до еды, растворяя 1 чайную ложку гранул в половине стакана воды, 3 раза в день на протяжении не менее 30 дней. При возникновении острой почечной колики, кратность приема препарата можно увеличить до 4 раз в день.
Противопоказан в случае:
- Гиперчувствительности к составляющим средства.
- Наличии сахарного диабета.
- Пациентам, возрастом до 14 лет.
- Болезней нервной системы.
Случаи передозировки данным препаратом не отмечали, но при длительном употреблении могут появиться такие нежелательные признаки как головная боль, приступы тошноты, периодические боли в животе.
Выпускают в виде шипучих таблеток, которые легко растворяются в воде. Применяются для эффективного растворения уратных конкрементов.
При вступлении таблеток в реакцию с водой образуется калий-натрий гидроцетрат с выделением углекислоты. При этом появляются щелочные ионы, полностью выводящиеся выделительной системой. При этом происходит повышение уровня pH мочи, что увеличивает степень растворения мочевой кислоты.
Препарат элиминируется из организма в основном почками через 24-48 часов. При постоянном применении лекарственного средства, существенных изменений показателей газов крови или электролитов в крови не наблюдается, что говорит о том, что при нормальном функционировании почек, накопления калия и натрия не происходит.
Блемарен показан:
- Для растворения конкрементов различных типов.
- Для дополнительной терапии гиперурикемии.
- В составе комплексной терапии поздней порфирии кожи.
Средняя суточная доза препарата определяется индивидуально и может составлять от 2 до 5 таблеток в сутки . Таблетки необходимо принимать, растворяя их в достаточном количестве воды или фруктового сока. Суточную дозу разделяют на несколько приемов в течение дня. Длительность курса лечения не должна составлять менее 4 недель.
Противопоказан:
- Возрастной категории пациентов до 18 лет.
- Повышенной чувствительности к компонентам данного средства.
- Инфекции мочевыводящих путей бактериального характера.
- Почечной недостаточности.
При использовании данного препарата в дозах, рекомендуемых инструкцией, а также в завышенном количестве возникновения симптомов передозировки не наблюдалось.
Назначение урикозурических препаратов целесообразно при гиперурикемии без увеличения суточной экскреции мочевой кислоты (то есть менее 366 ммоль/л в сутки), возрасте не более 60 лет, удовлетворительной работе почек (клиренс креатинина не менее 50 мл/мин), отсутствии мочекаменной болезни. Это необходимо для предотвращения побочных явлений, так как механизм действия данной группы препаратов обусловлен торможением реабсорбции уратов в почечных канальцах, что и сопровождается повышением уратов выпадения с мочой, то есть механизм связан с дополнительной нагрузкой на работу почек.К препаратам этой группы относятся:
Антуран. В настоящее время это один из наиболее действенных препаратов. Механизм действия связан не только со значительным угнетением канальцевой реабсорбции мочекислых соединений, но и, возможно, повышением тубулярной секреции мочевой кислоты. Препарат назначают перорально по 400-500 мг в сутки (при недостаточном повышении урикозурии - до 600-800 мг в сутки).
Содержание мочевой кислоты в крови значительно уменьшается или даже нормализуется в течение 2-3 недель.
Аспирин. Увеличение экскреции мочевой кислоты и уменьшение тофусов при лечении подагры салицилатами было установлено еще во второй половине ХIХ века. Но, к сожалению, наилучший эффект выделения мочекислых соединений с мочой достигается при дозах, лежащих близко к границе непереносимости, -5-6 г в сутки. Некоторые авторы считают, что аспирин можно применять в небольших дозах для профилактики обострения подагры. Другие полагают, что малые дозы салицилатов подавляют секрецию мочевой кислоты.
Атофан. Урикозурия в меньшей степени, чем у антурана и бенемида, но обладает способностью купировать острый подагрический приступ. Имеет ряд побочных эффектов (может обуславливать развитие нефроза, гастрита, цистита, желтухи и др.). Поэтому лечение проводят с большой осторожностью. Суточные дозы - от 0,75 мг до 3 г, распределенные на 3-4 приема.
Бенемид.
Очень эффективный препарат, получивший широкое признание. Урикозурия может возрастать до 200 % по отношению к исходному уровню. Ценным дополнением является сопутствующий диуретический эффект (за счет уменьшения канальцевой реабсорбции воды, натрия и хлоридов). Терапевтические дозы - от 0,5 до 2 г в сутки (иногда до 3 г в сутки). В течение первой недели назначают по 0,5 г в сутки, затем каждую последующую неделю увеличивают на 0,5 г до нормализации урикемии (обычно это происходит при дозировке 1,5-2 г в сутки). Характерно, что при длительном лечении бенемидом уменьшаются (или даже исчезают) тофусы, в том числе и костные. Лечение продолжается в течение всей жизни больного, практически непрерывно, лишь при длительной стабилизации нормальной урикемии могут назначаться перерывы в лечении не более чем на 4-5 месяцев.
Бутадион. Урикозурические свойства препарата были установлены при помощи изотопного исследования. Действие довольно умеренное и эффективно проявляется лишь при назначении «сверхвысоких» доз: более 0,6 г в сутки.
Нередки различные побочные явления.
Зоксазоламин (флексин). Также хороший урикозурический эффект. Применяется у лиц, резистентных к антурану или бенемиду. Терапевтическая доза - 300-600 мг в сутки. Однако отмечаются более частые и серьезные побочные эффекты (токсический гепатит, нефропатия). Применение ограниченно.
Кетазон. Также выраженное урикозурическое действие. Одновременно наличие также противовоспалительных и анальгезирующих свойств. Суточная доза: 0,25-1 г. Вводится перорально и парантерально.
Уродан. Средство, повышающее растворимость тканевых мочекислых преципитатов. Взаимодействуя с мочевой кислотой, уродан способен образовать ее растворимые соли, усиливая урикозурию. Применяют по 1 ч. л. в 1/2 стакана воды 3-4 раза в день. Курс лечения - месяц; периодически повторяется.
Пробенецид и сульфинпиразон являются урикозурическими средствами, применяемыми для снижения содержания уратов в организме больных с подагрическими отложениями или повышающейся частотой приступов подагры. Нужно избегать назначения урикозурических средств больным, у которых выделяются большие количества мочевой кислоты, чтобы не вызвать образование мочевых камней.
Химические свойства
Урикозурические препараты являются органическими кислотами и в связи с этим действуют на транспорт анионов в почечных канальцах. Сульфинпиразон - это метаболит аналога фенилбутазона.
Фармакокинетика
Пробенецид полностью реабсорбируется в почечных канальцах и очень медленно метаболизируется. Сульфинпиразон или его активное гидроксилированное производное быстро выделяется почками. Но даже при этом продолжительность его действия после приема внутрь почти так же велика, как у пробенецида.
Фармакодинамика
Мочевая кислота свободно фильтруется клубочками почек. Подобно многим другим слабым кислотам она реабсорбируется и секретируется в среднем сегменте проксимального канальца. Урикозурические средства (пробенецид, сульфинпиразон и аспирин в больших дозах) так влияют на эти активные транспортные зоны, что итоговая реабсорбция мочевой кислоты в проксимальном канальце снижается. Аспирин в малых (аналгетических или жаропонижающих) дозах вызывает задержку мочевой кислоты, угнетая секреторный транспортер, поэтому это средство нельзя применять для обезболивания у больных подагрой. Секреция других слабых кислот, например пенициллина, тоже уменьшается урикозурическими средствами. Пробенецид как раз и был первоначально предложен для удлинения времени циркуляции пенициллина в крови.
Поскольку выделение мочевой кислоты с мочой увеличивается, снижаются запасы уратов, хотя концентрация в плазме может уменьшаться незначительно. У больных, хорошо реагирующих на лечение, подагрические отложения уратов резорбируются с последующим облегчением течения артрита и реминерализацией кости. С увеличением экскреции мочевой кислоты склонность к образованию камней в почках скорее возрастает, чем снижается, поэтому необходимо поддерживать объем мочи на высоком уровне и по крайней мере в начале лечения сохранять рН выше 6.0, применяя щелочное питье.
Показания к назначению
Урикозурическую терапию начинают после нескольких острых приступов подагрического артрита, когда появляются свидетельства подагрических отложений в суставах или уровень мочевой кислоты в плазме больного так высок, что повреждения тканей почти неизбежны. Терапию нельзя начинать ранее чем через 2-3 недели после острого приступа.
назначают отдельными дозами для приема с пищей, чтобы уменьшить нежелательное влияние на желудочно-кишечный тракт.
Нежелательные эффекты
Наличие нежелательных эффектов не позволяет отдать предпочтение одному или другому урикозурическому средству. Обе эти органические кислоты вызывают раздражение желудочно-кишечного тракта, но сульфинпиразон в большей степени. Пробенецид, вероятно, чаще приводит к развитию аллергических дерматитов, но сыпь может встречаться после применения обоих соединений. Прием пробенецида иногда осложняется нефротическим синдромом. Оба средства могут (хотя и редко) стать причиной апластической анемии.
Противопоказания и предостережения
Для минимизации вероятности образования камней необходимо поддерживать большой объем мочи.
Дозирование
Лечение пробенецидом обычно начинают с дозы 0.5 г внутрь ежедневно дробно, увеличивая ее до 1 г через неделю после начала терапии. Начальная доза сульфинпиразона 200 мг внутрь ежедневно, в дальнейшем она составляет 400-800 мг в день.
Выбирая оптимальную схему терапии при подагре, важно учитывать необходимость разной направленности лечебного воздействия. Иногда требуется сразу несколько лекарственных средств, чтобы быстро устранить болевые ощущения, предотвратить повторные приступы заболевания и избежать возможных осложнений.
Отказ от применения комплексной терапии от подагры влечет за собой угрозу неподвижности суставов и поражения почек. При своевременном лечении и соблюдении всех рекомендаций доктора удается добиться не только полного контроля над заболеванием, но и закрепить результат, после которого неприятные симптомы больше не вернутся.
Описание болезни
Залог правильного выбора схемы лечения подагры – точное выявление причин, которые спровоцировали ее развитие. Основой развития патологического процесса служит повышение в крови уровня мочевой кислоты и накопление ее солей (уратов) в организме (гиперурикемия). Чаще встречается среди мужчин среднего возраста. У женщин до периода менопаузы заболевание отмечается редко, поскольку эстрогены увеличивают выведение уратов почками.
Причиной гиперурикемии служит увеличение синтеза пуринов, которое имеет наследственный характер или является следствием других заболеваний. К ним относят:
- лимфому;
- лейкоз;
- гемолитическую анемию;
- псориаз.
К повышению уровня часто приводит чрезмерное употребление мясных продуктов, грибов, икры, бобовых и кофе. Значительное потребление алкоголя, никотиновой кислоты и диуретиков также может спровоцировать начало подагры.
В результате накопления в организме уратов начинается постепенное их откладывание в виде игольчатых кристаллов. «Излюбленными» местами являются ткани, в которых нет сосудов или их мало:
- мелкие суставы пальцев ног и рук;
- хрящи;
- сухожилия;
- связки и даже ушная раковина.
При длительном течении заболевания отложение солей начинается в крупных суставах и почках.
Основным проявлением болезни является , которой в зависимости от продолжительности симптомов может быть острым (не более 3 недель), затяжным (3-12 недель) и хроническим (более 12 недель). Острый приступ артрита в большинстве случаев возникает среди полного здоровья и абсолютно внезапно.
Важной особенностью служит тот факт, что за несколько часов или дней все проявления приступа исчезают самостоятельно, без всякого лечения.
Приступ подагрического артрита характеризуется поражением одного сустава, резкой нарастающей болью и часто начинается в ночное время или ранние утренние часы. Чаще всего в патологический процесс вовлекаются большие пальцы или плюснефаланговые сочленения на ступнях, реже – плечевые и локтевые суставы. Пораженная область быстро краснеет, становится напряженной и горячей на ощупь. Наблюдается затрудненность движений.
Затягивать с лечением не стоит, поскольку подагра является заболеванием хроническим и прогрессирует всегда. То, что приступы проходят самостоятельно, не говорит о том, что болезнь исчезла. Со временем они станут чаще, в процесс начнут вовлекаться новые суставы, появится тугоподвижность. Через несколько лет в области суставов, ушных раковин, в голенях и других местах появятся подагрические узелки – « ». Опасными осложнениями служат полная неподвижность пораженных суставов и поражение почек. Поэтому своевременное лечение имеет огромное значение.
Медикаментозная терапия
Использование медикаментозных лекарственных средств играет ведущую роль в вопросе лечения подагры. В качестве вспомогательной терапии можно использовать способы народной медицины, физиотерапию и санаторно-курортное лечение. Грамотный подбор медицинских препаратов должен осуществлять исключительно врач-ревматолог, который учитывает не только фазу заболевания, но и все противопоказания.
Основные цели, которые необходимо достичь посредством проводимой терапии:
- скорректировать обмен мочевой кислоты;
- устранить подагрические артриты;
- избавиться от тофусов;
- предупредить почечную недостаточность.
Изначально необходимо купировать приступ острого подагрического артрита. Для этого требуется соблюдение полного покоя, особенно для больного сустава. Если воспалительный процесс расположен в области ноги, то ей следует придать возвышенное положение. Для этой цели можно подложить под нее подушку. Также нужно обильное питье.
К этой группе относится и всем известный «Аспирин».
Важно учитывать, что применение салицилатов чревато побочными явлениями со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно в значительных дозировках.
Если же дозировка небольшая, то возможен риск развития обратного эффекта, в результате которого будет происходить увеличение содержания пуриновых соединений в крови и моче, усугубляя течение заболевания.
Препараты смешанного действия
Сочетают в себе сразу оба действия вышеперечисленных групп, тем самым снижая синтез мочевой кислоты и увеличивая ее выведение из организма. Самым распространенным и популярным на сегодняшний день является «Алломарон». Это комбинированный препарат, в составе которого содержится аллопуринол и бензобромарон. Уменьшает риск образования почечных камней.
Используется при любом происхождении гиперурикемии в качестве средства, предупреждающего рецидивы артрита, образование тофусов и поражение почек при подагре. Хорошо переносится, в редких случаях способен вызвать:
- аллергию;
- тошноту;
- рвоту;
- а также снижение количества тромбоцитов и лейкоцитов крови.
Противопоказания для применения: беременность, кормление грудью, возраст до четырнадцати лет, хроническая почечная недостаточность.
Следует знать
Для эффективного проведения медикаментозной терапии урикозурическими и урикодепрессивными препаратами существует определенный ряд правил, который помогает достичь эффективности проводимой терапии.
- Перед началом лечебного курса необходимо выявить тип нарушения пуринового обмена.
- Принимать не менее 2,5 литров жидкости в день для поддержания оптимального суточного диуреза.
- Проводить лечение исключительно между приступами заболевания.
- Принимать лекарства от подагры на протяжении многих лет, делая паузы от двух до четырех недель в период нормализации в крови показателей количества мочевой кислоты.
Очень важно повысить pH мочи для лучшего выведения кислоты и ее солей почками. Для этого можно использовать гидрокарбонат натрия. Хорошо помогают «Магурлит» или «Солуран». В первые дни проводимой терапии для профилактики суставных кризов хорошо себя зарекомендовали «Колхицин» или «Индометацин».
Также важно учитывать тот факт, что при выборе НПВС для снятия приступа подагрического артрита в острой форме можно отдать предпочтение препарату «Бутадион», который, помимо обезболивающего эффекта, обладает урикозурическим действием. Зато применение производных ацетилсалициловой кислоты следует исключить, поскольку они препятствуют выведению уратов и могут усугубить ситуацию.
Еще следует отметить, что НПВС оказывают негативное влияние на желудок, печень и кишечник, поэтому злоупотреблять ими не нужно. Оптимальным вариантом станет сочетание этих препаратов в виде таблеток и мази. Для защиты слизистой желудка хорошо подойдет «Омепразол».
Не нужно забывать о том, что каждое лекарство от подагры имеет свои показания и противопоказания, дозировки и побочные эффекты. Это следует учитывать при лечении каждого пациента. Также важно выявить все возможные сопутствующие заболевания, на которые препарат может оказать определенный, не всегда благоприятный эффект.
Именно поэтому вопросом лечения подагры должен заниматься исключительно врач-ревматолог, который сможет наиболее грамотно поставить диагноз и оптимально подобрать правильный курс терапии для полного избавления от неприятных симптомов болезни на длительный срок.
К урикозурических средств, которые уменьшают содержание мочевой кислоты и способствуют ее выделению, принадлежат аллопуринол, этамид, уродан и др.
Патологические состояния с нарушением обмена пуринов и повышенным уровнем концентрации мочевой кислоты в крови в клинической практике встречаются довольно часто. Мочевая кислота, при условии недостаточного удаления ее почками, способна откладываться в сухожилиях суставов в виде уратов (плохо растворимых солей). Такая деформация суставов известна как подагра (οδαγρα - нога в ловушке). Подагра сопровождается локальным околосуставно воспалением и выраженным болевым синдромом. Кроме того, в мочевых путях в кислой среде (при увеличении концентрации водородных ионов, то есть при уменьшении pH мочи) ураты склонны к кристаллизации, что часто приводит к образованию мочевых конкрементов и развития почечнокаменной болезни. Щелочная среда тормозит образование кристаллов и способствует растворению конкрементов. Указанные патологические состояния являются показаниями для назначения урикозурических средств (таких, способствующих выведению мочевой кислоты из организма). Действие таких препаратов обусловлена смещением pH мочи в сторону щелочной реакции (главным образом под влиянием цитратных ионов). Эффективны также фармакологические вещества, которые подавляют синтез мочевой кислоты.
Угнетения обратного всасывания мочевой кислоты в почечных канальцах не вызывает существенных изменений в экскреции Н +, Na +, K +, и Сl- - то есть не меняет суммарный диурез. Вместе с тем длительное использование урикозурических средств может значительно уменьшить гиперурикемией, что уменьшает количество и интенсивность приступов подагры и приводит к определенному рассасывания отложений мочевой кислоты.
Используют несколько путей влияния на уровень мочевой кислоты в организме:
1. урикодепресивних средства - препараты, которые подавляют образование мочевой кислоты (аллопуринол).
2. Урикодинамични средства - препараты, которые ускоряют выведение уратов из организма путем:
2.1) угнетение реабсорбции мочевой кислоты в проксимальных почечных канальцах (этамид)
2.2) улучшение растворимости уратов и образования легкорастворимых соединений с мочевой кислотой (уродан)
2.3) "разрыхление" конкрементов, содержащих мочевую кислоту, и их выведение из организма (уролесан).
Аллопуринол является аналогом гипоксантина. В организме превращается в аллоксантина, который предотвращает образование мочевой кислоты. Назначают больным с гиперурикемией и явлениями подагры, поскольку он ингибирует ксантиноксидазы и задерживает окисления гипоксантина и ксантина, подавляющий образование мочевой кислоты, уменьшая ее концентрацию в сыворотке крови и соответственно в моче. Аллопуринол уменьшает частоту подагрических кризов (хотя начало лечения способен провоцировать незначительное обострение течения подагры, что, однако, не является поводом к прекращению фармакотерапии аллопуринолом). Препарат уменьшает размеры подагрических узлов, утоляет воспалительные и другие проявления заболевания. Эффективен при наличии мочекислых конкрементов в мочевых путях, при почечной недостаточности и в случаях, когда лечение другими урикозурическими средствами малоэффективно. Аллопуринол малотоксичен, при длительном применении хорошо переносится больными.
Бензобромурон (нормурат, хипурик) ингибирует ферменты, участвующие в синтезе мочевой кислоты, а также тормозит всасывание мочевой кислоты в проксимальных канальцах почек, способствует выведению мочевой кислоты через кишечник.
Аломарон - комбинированный препарат. Таблетки аломарону содержат: аллопуринола (0,1 г) и бензобромурону (0,02 г).
Этамид подавляет реабсорбцию мочевой кислоты в почечных канальцах и способствует выведению ее с мочой. Однако этамид тормозит выделение почками пенициллина и других веществ. Назначают больным подагрой, почечнокаменной болезни со склонностью к кристаллизации уратов; используют и при других заболеваниях, сопровождающихся гиперурикемией.
Уродан - легкорастворимые в воде гранулы (при растворении образуют углекислый газ) - смесь: натрия гидрокарбоната (37,5 частей), натрия фосфат (10 частей), гексаметилентетрамина (8 частей), пиперазина фосфата (2,5 части), натрия бензоата (2,5 части), лития бензоата (2 части), сахара (1,9 части) - соли пиперазина и лития образуют с мочевой кислотой легкорастворимые комплексы и легкорастворимые соединения, способствуя выведению из организма. Определенное значение в клиническом эффекте имеет и сдвиг кислотно-щелочного равновесия. Уродан назначают больным мочекаменной болезнью, хроническим полиартритом и тому подобное.
Уролесан - содержит экстракт шишек хмеля - 33,0, экстракт травы душицы (душицы) - 23,0, экстракт семян моркови дикой - 23,0, масла касторового 11,0, масла пихтового - 8,0, мяты перечной - 2,0) - способствует растворению конкрементов, содержащих мочевую кислоту.
Блемарен гранулы, которые содержат: лимонной кислоты (39,9 частей), калия гидрокарбоната (32,25 частей), натрия цитрата (27,85 частей) - способствуют созданию щелочной среды, которое является неблагоприятным для образования конкрементов из мочевой кислоты.
Эффективным при подагре (и гиперурикозурии) является фитопрепараты (экстракт марены красильной, олиметин, леспенефрил, ависан, уролесан, трава спорыша, фитолизин ), которые благодаря мягкой спазмолитическому и диуретическому действия также способствуют выведению конкрементов из мочеточников; кроме того, им присущ умеренный противовоспалительный эффект. К фармакологическим лекарственных средств, используемых при клинических проявлениях подагры, относят также и симптоматические препараты - в частности обезболивающие (ненаркотические анальгетики - бутадион , индометацин и т.д.), а при острых приступах могут быть использованы даже стероидные гормоны.
