Интрамуральная лейомиома матки показания к операции. Что такое лейомиома матки: причины и лечение патологии

Лейомиома – это , которая образуется из гладких мышц слизистых оболочек. Опухоль формируется в любом органе с гладкомышечным типом волокон, но в большинстве случаев локализуется в матке. Лейомиома матки – самый распространенный тип опухоли, поэтому рассмотрим его подробнее.

Что такое лейомиома ?

Доброкачественные образования имеют вид одиночных узлов, которые могут локализоваться на любом участке слизистой. Узел имеет округлую форму. Цвет новообразования – белый или коричневый. По бокам узел разветвляется. Размер – от нескольких миллиметров до диаметра грейпфрута.

Ведущие клиники в Израиле

Лейомиома может появиться в органах:

• Матка;
• Желудок;
• Прямая кишка;
• На коже;
• В стенках кровеносных сосудов;
• На нёбе;
• На языке;
• Мочевой пузырь.
• Предстательная железа.

Происхождение заболевания

Ученые доказали теорию о генетической предрасположенности к лейомиоме матки. Существует особый ген, который вызывает мутацию мышечных волокон на клеточном уровне. Если у матери есть гинекологические заболевания, у дочери высокий риск развития аналогичных нарушений.

Поскольку в опухоли преобладает мышечная ткань, в медицине применяют название – миома матки. В составе новообразования также присутствует фиброзная ткань. Поэтому гинекологи иногда называют опухоль фибромиомой.

Особенности

Лейомиома матки – самое распространенное заболевание женской половой системы. По некоторым данным с патологией сталкивались до 70% женщин. Заболевание называют опухолью условно, потому что лейомиома обладает лишь некоторыми признаками опухолевых образований.

Отличительные особенности:

• Доброкачественность;
• Зависимость от уровня гормонов – «поведение» новообразования определяется эстрогенами;
• Склонность исчезать бесследно – в некоторых случаях опухоль проходит без лечения и оперативного вмешательства.

Матка – это орган с уникальным строением. Во время беременности он многократно увеличивается.

После родов в короткие сроки принимает исходный размер. Такие изменения происходят благодаря миометрию – мышечному слою, расположенному в стенке органа. Слой состоит из волокон нескольких типов. Они переплетаются друг с другом, образуя спираль. В результате получается прочная структура.

Главная функция миометрия – обеспечивать в органе сократительные движения при родах, когда выталкивается плод и во время менструации, для очищения от содержимого. Источник развития – эластичные мышечные и соединительнотканные структуры. В миометрии может сформироваться один или несколько узлов. Иногда они отличаются по строению, размерам и по времени появления.

Опухоль матки имеет способность существовать долгое время никак не проявляя себя и не увеличиваясь в размере.

Причины развития

В группе риска находятся женщины в возрасте 35-45 лет. У молодых женщин заболевание матки встречается реже.

Основная причина новообразований в матке – повышенный уровень гормона эстрогена и генетическая предрасположенность. Есть и провоцирующие факторы.

Наряду с наследственностью они вызывают появление узлов в органе:

Виды лейомиомы

По количеству узлов бывает:

• Одиночной;
• Множественной (75% случаев).

В зависимости от расположения лейомиомы к мышечным волокнам, выделяют несколько типов образований:

Эти опухоли являются типичными. Есть варианты новообразований, которые классифицируют по строению микрочастиц:

Если узел не растёт или увеличивается в размерах медленными темпами, он долгое время не беспокоит женщину. Когда он растет, то происходит его смещение в другие слои стенок органа.

Хотите получить смету на лечение?

* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную смету на лечение.

Видео по теме

Стадии опухоли

Любой вид лейомиомы проходит несколько стадий развития:

1. Образование узла в структуре мышечного слоя. Независимо от конечного расположения опухоли, изначально она образуется в этом «каркасе». Рядом с мельчайшими сосудами начинают расти гладкомышечные и фиброзные волокна. На этой стадии узел еще не сформирован, женщину не беспокоят боли.
2. Стадия созревания. Запускается активный рост лейомиомы. Небольшой узел уплотняется и увеличивается. Вокруг него образуется четкая граница без капсулы. На этой стадии опухоль дает о себе знать болезненными симптомами. Узлы уже хорошо видны при исследованиях.
3. Стадия «старения» лейомиомы. Рост опухоли останавливается. В ее тканях происходит истощение. В отдельных случаях диаметр опухоли уменьшается.

Симптомы

Зачастую признаки заболевания отсутствуют, либо выражены слабо. Симптомы заболевания:

• Обильные кровотечения при менструации;
• Резкое увеличение веса;
• Мажущие выделения после полового акта и в промежутках между месячными;
• Тянущие боли внизу живота;
• Нарушение периодичности менструального цикла;
• Бесплодие;
• Ощущение сдавливания в малом тазу;
• Кровотечения, не связанные с менструацией;
• Недержание мочи.

Если узел большого размера, он давит на мочеточник, провоцирует почечную недостаточность. В результате в почках могут образовываться камни.

Диагностика

Если у гинеколога есть подозрение на миому, пациентке назначают обследование:

1. Анализ крови;
2. Мазки на флору и ;
3. УЗИ матки;
4. Кольпоскопия;
5. МРТ — исследование при помощи рентгена;
6. Биопсия. Метод позволяет определить стадию и распространение опухоли.

Иногда миому специалист обнаруживает при гинекологическом осмотре. Исследования в этом случае тоже проводят, чтобы определить её тип, размер и степень.

Лечение

На выбор терапии влияют факторы:

• Скорость роста опухоли;
• Наличие болезненных симптомов;
• Возраст женщины;
• Планы относительно беременности.

Медикаментозное лечение

1. Антагонисты кальция. Эти средства назначают при болях, вызванных лейомиомой. Внеклеточные ионы кальция стимулируют сокращение мышечных волокон. Боль проходит.
2. Препараты, блокирующие чувствительность нервных окончаний. Они снимают приступы боли при воздействии тактильными раздражителями.
3. Противозачаточные таблетки. Терапия эффективна на начальной стадии лейомиомы и перед операцией.

Если опухоль не превышает 5 см, медикаментозная терапия эффективна. После лечения она уменьшается в размерах. У женщин старшего возраста высока вероятность остановки роста образования в связи с менопаузой.

Удаление опухоли оперативным путем

1. Лапароскопия. Преимущество операции: быстрая реабилитация пациентки.
2. Радиочастотное воздействие. В кровеносные сосуды опухоли вводят катетер. Он обеспечивает поступление препарата. Под воздействием лекарства разрушаются сосудистые сетки узла. В результате лейомиома отмирает.
3. Хирургическая операция. Патологические ткани во время вмешательства полностью удаляют. В период постменопаузы опухоль удаляют вместе с маткой.

Химиотерапия

Противоопухолевые препараты используют только при злокачественном процессе. Дозу химиотерапевтических лекарств назначают исходя из состояния больного.

Как и все опухоли, лейомиома требует своевременного лечения. Удаление доброкачественного образования не угрожает жизни. Прогноз благоприятный. Течение злокачественной лейомиомы зависит от того, есть ли метастазы. После операции 2 раза в год проходят профилактический осмотр.

МГМСУ, НЦАГиП РАМН

Лейомиома матки является наиболее частым новообразованием малого таза у женщин, встречающаяся приблизительно у 30 % пациенток старше 35 лет , однако, анализ секционного материала позволяет предположить, что частота встречаемости данного заболевания намного выше.

Маточные кровотечения, боли в животе, задержки мочи, запоры, бесплодие, выкидыши и преждевременные роды - все эти симптомы лейомиомы матки существенно ухудшают качество жизни женщины. Наиболее частым (в 30-40 % случаев) показанием к проведению гистерэктомии является лейомиома матки - операция, устраняющая боль и анемизирующие кровотечения, но не решающая репродуктивные проблемы, наоборот, делающая женщину необратимо бесплодной.

До настоящего времени нет четких представлений об этиологии и патогенезе лейомиомы матки, но накоплен достаточный исследовательский материал, позволяющий пересмотреть прежние взгляды.

I. Факты, позволяющие значительно снизить онкологическую настороженность у пациентов с лейомиомой матки.

1. По данным ряда авторов частота малигнизации лейомиомы матки колеблется от 0,18 до 3,1 % наблюдений. Такая вероятность развития злокачественного процесса может рассматриваться как крайне низкая, учитывая и тот факт, что лейомиосаркома матки сама по себе является очень редкой опухолью, встречающаяся в 30 раз реже чем любое другое злокачественное новообразование.

2. Только 30 - 50 % лейомиом имеют хромосомные аберрации . Как видно из цифр, данная характеристика лейомиомы разноречива, вероятнее всего, это связано с различными протоколами исследований. Наиболее точно определено, что хромосомные аберрации чаще всего встречаются в 7,12 и 14 хромосомах, включают в себя делеции и транслокации. Встречаются также аберрации и в других хромосомах, в том числе и Х-хромосоме, но они единичные и, вероятнее всего, случайные. Попытки выявить связь указанных выше хромосомных аберраций с дефектами кодируемых ими генов в лейомиоме крайне противоречивы и не до конца изучены. Важно также отметить, что есть исследование, в котором выдвигается предположение о вторичном характере цитогенетических аберраций в развитии лейомиомы, основанное на анализе миоматозных узлов, содержащих клетки, как с нормальным, так и измененным кариотипом.

3. Изучение пограничных гладкомышечных опухолей матки, таких как клеточная лейомиома, «причудливая» лейомиома, митотически активная лейомиома, атипическая лейомиома и лейомиома с неясным потенциалом малигнизации выявило, что их клиническая картина и прогноз схожи с типичной лейомиомой. Однако, необходима тщательная гистологическая диагностика, основанная на трех основных признаках: плотность клеток, клеточная атипия и наличие в ядрах клеток фигур митоза. Помимо выше перечисленных признаков важным показателем при дифференциальной диагностике может служить количество тучных клеток в одном большом репрезентативном поле зрения. Таким образом, 16 тучных клеток в одном большом поле зрения позволяет дифференцировать лейомиосаркому от клеточной лейомиомы и «причудливой» лейомиомы, причем этот признак имеет 100% чувствительность и 96% специфичность .

4. Ряд злокачественных опухолей избыточно синтезируют IGF-II (инсулиноподобный фактор роста) - фактор роста с аутокринно- паракринным механизмом действия, поддерживающий и усиливающий рост опухоли. В норме транскрипция гена, кодирующего IGF-II, осуществляется только с отцовской аллели, моноаллельно, то есть существует так называемый импринтинг гена IGF-I. В лейомиосаркоме в отличие от лейомиомы IGF-II экспрессируется в значительно большем количестве, что, как было показано, обусловлено потерей импринтинга гена IGF-II, то есть биаллельной его экспрессией, чего не наблюдается в лейомиоме.

5. Исследование экспрессии различных протоонкогенов в ткани нормального миометрия и в лейомиоме выявило, что уровень протоонкогена с-fos в лейомиоме значительно ниже чем в окружающем миометрии. Есть данные, что c-fos играет важную роль в малигнизации доброкачественных опухолей. Таким образом, низкий уровень с-fos, обнаруженный в лейомиоме, возможно, предохраняет ее от злокачественного перерождения. В лейомиоме выявлен также низкий уровень протоонкогена с-myc, увеличение экспрессии которого ассоциировано с озлокачествлением. В дополнении к этому было показано, что экспрессия протоонкогенов в лейомиоме и нормальном миометрии не зависит от половых гормонов.

6. Паттерн экспрессии интегринов и кадгеринов (молекул клеточной адгезии) в лейомиоме соответствует таковому в нормальной гладкомышечной ткани, в то время как в лейомиосаркоме выявляются повреждения экспрессии различных молекул клеточной адгезии. Таким образом, в отличие от процессов, в которых пролиферация и дифференцировка тесным образом связана с изменениями экспрессии молекул клеточной адгезии (злокачественные опухоли), рост и развитие лейомиомы матки не сопровождается подобными изменениями и сходна в этой характеристике с нормальным миометрием. С другой стороны, можно предположить, что поддержание лейомиомой доброкачественного фенотипа является следствием нормального паттерна экспрессии молекул клеточной адгезии на гладкомышечных клетках лейомиомы

Иммуногистохимические, иммуноцитохимические, иммунохимические и морфологические исследования проведенные с целью сравнения лейомиомы и лейомиосаркомы показали существенное различие между этими новообразованиями .

В миоме отсутствует мутантный р53

Индекс метки к PCNA и Ki-67 в лейомиосаркоме значительно выше, чем в миоме

Уровень PCNA/Ki-67 соотносится с уровнем апоптоза в нормальном миометрии и в миоме, но не в лейомио саркоме

соотношение SM1/SM2 изоформ миозина соответствует различным стадиям развития миомы и соотносится с динамикой пролиферации/апоптоза, в то время как в лейомиосаркомах матки, желудка и кишечника существует специфическое соотношение SM1/SM2 и/или немышечного миозина, которое не параллельно пролиферации и апоптозу в этих опухолях .

Таким образом, лейомиома матки - образование с крайне низким потенциалом малигнизации. Это важно, так как до сих пор женщинам предлагается оперативное лечение, обоснованное большой вероятностью развития злокачественной опухоли.

II. Патофизиология

Недавно установлен факт, что лейомиома матки - моноклональна, то есть ее развитие происходит из одной клетки. На данный момент можно выделить две теории возникновения клетки - предшественника. Первая - онтогенетическая, вторая - основывается на том, что происходит вторичная соматическая мутация в нормальной клетке миометрия под воздействием не установленных факторов. Подробнее хотелось бы остановиться на первой теории.

Онтогенетическое развитие гладкомышечных клеток энтодермального происхождения (пищеварительная и выделительная системы) протекает быстрее, чем гладкомышечных клеток мезодермального происхождения (половая система); 12 и 30 недель соответственно. Недифференцированные клетки, которые в дальнейшем дифференцируются в гладкомышечные клетки матки, имеют более длительный нестабильный период, во время которого они подвергаются воздействию различных материнских факторов, таких как половые гормоны и/или факторы роста, вирусов, токсинов и других. Некоторые из этих клеток, вероятно, получают дефект, становясь, таким образом, клетками - предшественниками для лейомиомы. До наступления менархе эти клетки ни как себя не проявляют. Поле менархе эти клетки могут начать рост, но, вероятнее всего, для этого необходим триггерный фактор.

Независимо от того, как и когда образовалась клетка - предшественник, мутации в этой клетки приводят к тому, что она становится повышенно чувствительной к различным факторам, стимулирующим ее пролиферацию, в то время как клетки нормального миометрия не проявляют пролиферативной активности. Важно отметить, что это локальный процесс, и как это будет описано ниже, большинство его участников синтезируются в самой матке. Системное воздействие, к примеру, гиперэстрогенное состояние, не может вызвать локальный процесс в органе-мишени, не затронув весь орган.

В патогенез лейомиомы матки, как и большинства заболеваний, вовлечено множество факторов, которые, взаимодействуя между собой, осуществляют сложный механизм развития патологического процесса. В патогенезе лейомиомы матки можно выделить следующие факторы: половые гормоны, факторы роста и группа факторов, связь которых с развитием лейомиомы выявлена, но по сравнению с другими факторами, не достаточно изучена.

Половые гормоны

Увеличение частоты встречаемости лейомиомы после менархе, увеличение размеров лейомиомы во время беременности, а также ее регрессия после менопаузы свидетельствуют о зависимости роста лейомиомы от половых гормонов .

Традиционно, эстрогены рассматриваются как главные стимуляторы роста лейомиомы. Этот факт доказывает существование большого количества исследований, выявивших повышение в лейомиоме по сравнению с нормальным миометрием эстрогенов и их рецепторов, значительное уменьшение размеров миоматозного узла при искусственно созданной гипоэстрогенэмии (терапия ГРГ агонистами), а также значительное снижение конверсии эстрадиола в эстрон в лейомиоме. Хотя эти наблюдения указывают на гиперэстрогенную среду внутри миоматозного узла, но в тоже время, не доказывают прямой стимуляции роста лейомиомы эстрогенами.

Интересно также отметить, что в миометрии и эндометрии окружающем лейомиоматозный узел существует локальная продукция эстрогенов за счет превращения эстрон сульфата эстрон сульфатазой в эстрон. В свою очередь, в миоматозном узле повышена активность эстрон сульфотрансферазы, превращающей эстрон в наименее активную форму - эстрон сульфат. Кроме того, в миоматозном узле андростендион способен превращаться в эстрон. В 91% случаев в лейомиоме и в 75% случаев в прилежащем миометрии обнаружена активность цитохрома Р450, ответственного за конверсию С19 стероидов, в то время как в миометрии маток, не имеющих миоматозных узлов, активность этого фермента не обнаружена.

В настоящее время выявлено, что эстрогены стимулируют экспрессию рецепторов прогестерона и EGF, синтез IGF-I и IGF-II, повышают содержание в клетке мРНК коллагена I и III типа, стимулируют локальную продукцию паратгормон - подобного пептида. Экспрессия этих эстроген-регулируемых генов значительно больше в лейомиоме, по сравнению с прилежащим миометрием . Основываясь на этих наблюдениях было сделано предположение, что повышение чувствительности к эстрогенам - важный фактор в патогенезе лейомиомы матки.

Однако, аналогично эстрогенам уровень прогестерона циклически возрастает на протяжении репродуктивного периода, значительно возрастает во время беременности и также снижается во время менопаузы и терапии ГРГ агонистами. Поэтому было довольно тяжело выделить чью-либо ведущую роль в патогенезе лейомиомы, беря во внимание только эти наблюдениях.

В 1949 году Segaloff et al. опубликовал данные о возрастании клеточности и митотической активности миомы у 6 пациентов, получавших прогестерон. В дальнейшем появилось больше фактов предполагающих центральную роль прогестерона в росте лейомиомы матки. Так, Tiltmam продемонстрировал значительное возрастание количества митозов в одном поле зрения в гистологических препаратах миоматозного узла у пациентов получавших медроксипрогестерон ацетат по сравнению с контрольной группой. Kawaguchi et al. при исследовании роли влияния фаз менструального цикла на уровень митозов в лейомиоме выявил, что в секреторную фазу число митозов было значительно больше чем пролиферативную фазу или во время менструации, соответственно 12,7/3,8/8,3 на 100 полей зрения.

Та же группа авторов при изучении ультраструктурных свойств культивированных клеток лейомиомы и нормального миометрия обнаружила, что клетки миомы и миометрия в среде содержащей эстрогены и прогестерон были более активны под электронным микроскопом, чем в контрольной среде и среде, содержащей только эстрогены. В клетках лейомиомы под воздействием эстрогенов и прогестерона возросло количество миофиламентов и плотных телец.

Branon et al. выявили увеличение рецепторов прогестерона в лейомиоме по сравнению с нормальным миометрием. В миометрии в равных количествах экспрессируются А и В типы рецепторов прогестерона. Прогестерон связывается преимущественно с В типом рецептора, А тип, в свою очередь, ингибирует экспрессию В типа. В 40% на поверхности миоматозных узлов избыточно экспрессируется В тип рецептора.

Отмечено также, что прогестерон угнетает экспрессию рецепторов эстрогенов, в то время как эстрогены повышают экспрессию рецепторов прогестерона как в миометрии так и в лейомиоме . Таким образом прогестерон способен оказывать двойное действие на лейомиому: во-первых блокируя действие эстрогенов, угнетая экспрессию их рецепторов и во-вторых оказывая свой эффект непосредственно через свои рецепторы.

Важно также выделить клинические наблюдения доказывающие ключевую роль прогестерона в росте лейомиомы матки.

В 1961 году Mixson и Hammond описали 16 пациентов с лейомиомой матки принимавших, синтетический прогестин норэтинодрел в дозе достаточной, чтобы поддерживать аменорею. У 15 из этих пациентов произошло значительное увеличение размеров матки. Через 12 недель после отмены препарата у всех пациентов размеры матки уменьшились, у 70 % пациенток матка вернулась к первоначальным размерам. Авторы заключили, что норэтинодрел вызывает быстрое, но обратимое увеличение лейомиомы.

В более поздних исследованиях Friedman et al. показал, что комбинация ГРГ агонистов с медроксипрогестерон ацетатом не приводит к уменьшению размеров миоматозного узла, как это наблюдается при приеме только ГРГ агонистов.

Применение у пациенток с лейомиомой матки препарата обладающего антипрогестероновым эффектом RU-486, вызвало уменьшение размера лейомиомы на 49 % через 12 недель после начала лечения. Сывороточный уровень эстрадиола эстрона и прогестерона в раннюю фолликулярную фазу при этом не изменялся. Иммуногистохимические исследования выявили значительное уменьшение количества рецепторов прогестерона в лейомиоме, в то время как, уровень рецепторов эстрогенов не изменялся, что предполагает возможность регрессии миоматозного узла по средством прямого антипрогестеронового действия.

В одном из последних исследований с помощь маркера пролиферации клеток PCNA было показано, что эстрадиол и прогестерон стимулируют пролиферацию клеток лейомиомы, а клетки нормального миометрия пролиферируют только в ответ на добавление эстрадиола. Помимо этого установлено, что максимальные значения индекса метки PCNA наблюдаются в секреторную фазу менструального цикла, в которой доминирует прогестерон. Было также выявлено, что прогестерон способен значительно повышать экспрессию EGF в лейомиоме, являющегося основным ее митогеном, в то время как, эстрадиол не оказывает никакого эффекта на экспрессию этого фактора роста. Однако, в отличие от прогестерона, эстрадиол значительно повышает экспрессию рецепторов EGF, а также рецепторов прогестерона.

Следовательно, прогестерон и прогестины способствуют росту лейомиомы. Биохимические, морфологические и клинические доказательства, изложенные выше, существенно подкрепляют эту гипотезу.

Эстрогены и прогестерон вместе или по отдельности подавляют также продукцию Фактора хемотаксиса моноцитов - 1 (ФХМ-1), ответственного за хемотаксис и активацию моноцитов, вырабатываемого различными опухолями и обладающего противоопухолевым эффектом, т.е. Е2 и Р способны стимулировать рост миоматозного узла через подавление продукции ФХМ-1

Факторы роста

Как было показано во многих исследованиях, функционирование миометрия как гормонозависимой ткани опосредовано факторами роста, которые осуществляют процессы регуляции пролиферации и апоптоза гладкомышечных клеток, опосредуют действие эстрогенов и прогестерона и регулируют функциональное состояние гладкомышечных клеток (секреция компонентов экстрацеллюлярного матрикса, экспрессия различных рецепторов, сократительная активность, межклеточные контакты и др.) . На основании этих данных была сформулирована эстромединовая теория, заключающаяся в том, что эстрогены воздействуя на ткань миометрия и лейомиомы вызывают локальную продукцию факторов роста, которые в свою очередь проявляют все эффекты эстрогенов в этих тканях .

Основной механизм действия факторов роста аутокринный/паракринный, таким образом, в локальном патологическом процессе эти факторы также играют ключевую роль.

В патогенезе лейомиомы матки ключевую роль играют следующие факторы роста: EGF (эпидермальный фактор роста), IGF-I (инсулиноподобный фактор роста и связывающие его протеины, осуществляющие регуляторную роль), TGF бета (трансформирующий фактор роста). Еще два фактора роста - bFGF (основной фактор роста фибробластов) и PDGF (тромбоцитарный фактор роста) также вовлечены в патогенез лейомиомы матки, но, видимо, их роль второстепенная или не до конца изучена. EGF и IGF-I тесно связаны с половыми гормонами и являются медиаторами их действия в матке и других органах.

Инсулиноподобные факторы роста это низкомолекулярные белки структурно схожие с проинсулином, стимулирующие пролиферацию и дифференцировку клеток различных тканей. Активность этих факторов роста модулируется 6 связывающими протеинами (IGFBP1-6), которые обладают большим аффинитетом, чем IGF - рецепторы . Циркулирующие в крови связывающие протеины защищают IGF от разрушения и выхода за пределы кровеносной системы. Во внесосудистом пространстве связывающие протеины транспортируют IGF к клеткам - мишеням, а также способны стимулировать или ингибировать связывание IGF с их специфическими рецепторами. Это связано с наличием специальных протеаз, способных расщеплять комплекс фактор роста + связывающий протеин на фрагменты, обладающие различным характеров воздействия .

В лейомиоме матки и нормальном миометрии обнаружены IGF I и II, а также связывающие протеины IGFBP 2,3,4 и 5. IGF-I и в меньшей мере IGF-II являются посредниками действия эстрогенов на миометрий и лейомиому, вызывая пролиферацию этих тканей. Помимо этого эти факторы роста способны стимулировать митоз клеток лейомиомы в отсутствии половых гормонов .

Довольно противоречивы данные в отношении концентрация IGF-I и IGF-II в ткани лейомиомы и окружающего миометрия. Одни авторы утверждают, что в лейомиоме повышена концентрация IGF-I и II по сравнению с нормальным миометрием , другие - выявляют обратное соотношение, ряд авторов получают данные о равном соотношении концентраций этих протеинов. Вероятнее всего, это связано с различными методиками, применявшимися данными исследователями, а также различиями в качестве и количестве отобранных больных. Однако, результаты большинства авторов сходятся в отношении значительно большей экспрессии рецепторов IGF-I в лейомиоме и миометрии. Не смотря на то, что концентрация IGF-I в лейомиоме может быть не изменена, факт повышения чувствительности лейомиомы к IGF-I играет важную роль, поскольку IGF-I, синтезируемый окружающим миометрием или эндометрием (в этой ткани также имеется значительная содержание этого фактора роста), способен стимулировать избыточно чувствительную ткань лейомиомы, вызывая тем самым ее рост. В исследованиях in vitro митотический ответ клетки лейомиомы на добавление IGF-I всегда значительно превышал таковой клеток нормального миометрия .

Связывающий протеин 3 (IGFBP-3), являющийся основным модификатором активности IGF- факторов. Образовывая комплекс IGF+IGFBP-3, он препятствует или потенцирует связывание IGF-факторов со своими рецепторами, тем самым, ингибируя или стимулируя их действие на клетку-мишень. Кроме того, IGFBP-3 способен также самостоятельно ингибировать пролиферацию клеток, связываясь со своими специфическими рецепторами на поверхности клеток .

Еще одной особенностью IGF-I является его способность изменять секрецию пролактина лейомиомой. Пролактин также способен стимулировать пролиферацию клеток лейомиомы. Ранее было выявлено, что нормальный миометрий и лейомиома секретируют пролактин, однако, IGF-I способен дозозависимо повышать продукцию пролактина лейомиомой по сравнению с окружающим миометрием.

EGF в отличие от IGF-факторов не имеет системы связывающих протеинов, однако, он является более сильным митогеном для лейомиомы и нормального миометрия, чем IGF-факторы. Как было отмечено выше, его продукцию в лейомиоме и миометрии стимулирует прогестерон, а экспрессия рецепторов увеличивается под воздействием эстрогенов .

Еще одним фактором роста, вовлеченным в патогенез лейомиомы матки, является bFGF. Этот фактор роста играет центральную роль в регуляции пролиферации, подвижности и дифференцировки клеток тканей мезодермального происхождения. bFGF был выявлен в доброкачественных и злокачественных опухолях центральной нервной системы, а также в аденокарциноме эндометрия, где его продукция регулировалась эстрогенами. Как ангиогенный фактор, bFGF играет важную роль в росте опухоли за счет поддержания ее кровоснабжения.

bFGF также является митогеном для миометрия и лейомиомы. В лейомиоме выявлено большее содержание этого фактора роста по сравнению с окружающим миометрием. Вероятнее всего, это связано с избыточным содержанием экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ) в миоматозном узле, в то время как, bFGF локализуется преимущественно в ЭЦМ. bFGF регулирует продукцию ферментов, ответственных за перестройку ЭЦМ, таких как коллагеназа и активатор плазминогена, а также влияет на экспрессию интегринов и других молекул клеточной адгезии. Последние исследования этого фактора роста концентрируются вокруг уникальных свойств одной из форм его рецептора. Оказалось, что тип 1 это рецептора способен секретироваться, то есть существовать без трансмембранного домена. Было показано, что эта форма рецептора участвует в лейомиома-ассоциированном маточном кровотечении, за счет нарушений ангиогенеза в эндометрии. Снижение содержания этого рецептора в строме эндометрия у здоровых женщин наблюдается в лютеиновую фазу цикла, в то время как у женщин с лейомиомой матки подобных изменений не выявлено и уровень рецепторов bFGF остается прежним. Вероятно, это явление определенным образом, связано с прогестероном, доминирующим в эту фазу цикла.

Трансформирующий фактор роста бета (TGFбета), как и выше описанные также выявлен в миометрии и лейомиоме, однако, его особенность заключается в том, что в миометрии в отличие от лейомиомы этот фактор роста проявляет двухфазный эффект. То есть, в низких концентрациях TGFбета стимулирует пролиферацию клеток миометрия, а в высоких - ингибирует. Подобный эффект отсутствовал у лейомиомы. TGF бета, вероятно, играет регуляторную роль в аутокринной регуляции роста, являясь ингибиторным звеном в противовес стимулирующему пролиферацию эффекту других факторов роста. Из этого можно сделать вывод, что возможно, в лейомиоме нарушена данная негативная регуляция роста, что является еще одним звеном ее патогенеза.

Что касается тромбоцитарного фактора роста (PDGF), то известно лишь, что он способен стимулировать пролиферацию клеток лейомиомы и миометрия . Требуются дополнительные исследования с целью определить его место в патогенезе лейомиомы, пока ему отводится второстепенная роль.

Другие факторы

К другим факторам можно отнести гипофизарный гормон роста.

В 1963 году французские ученные выявили, что у больных акромегалией женщин частота обнаружения лейомиомы матки выше, чем в остальной популяции, а как известно, при этом заболевании в крови повышается содержание гормона роста (ГР). Гормон роста регулирует рост и дифференцировку различных органов-мишеней посредством связывания со своим специфичным рецептором. Наибольшее количество рецепторов ГР находится в печени. Известно также, что ГР стимулирует выработку печенью IGF-I, который в свою очередь медиирует действие ГР на органы-мишени.

В миометрии и лейомиоме были выявлены рецепторы гормона роста, причем разницы в экспрессии этого рецептора между двумя тканями не было. Терапия ГРГ агонистами не меняет экспрессии рецепторов ГР в лейомиоме и миометрии из чего можно сделать вывод, что рецепторы ГР не регулируются эстрогенами. Отмечено также, что у женщин с лейомиомой стимулированный уровень ГР в крови выше по сравнению с возрастным контролем.

Апоптоз в лейомиоме

Рост опухоли складывается из динамического баланса между пролиферацией клеток и клеточной гибелью. Таким образом, рост может быть связан как с избыточной пролиферацией клеток, так и с низким индексом гибели клеток. Сравнительно недавно были получены данные о том, что клетка способна получать сигналы, как к делению, так и к смерти, запуская каскад сложных процессов приводящих к конденсации хроматина изменению проницаемости мембраны, сморщиванию и в итоге к фрагментации клетки с образованием окруженных мембраной, так называемых, апоптозных телец. Этот процесс называется апоптозом - программированная клеточная смерть, и как было выявлено, важную роль в регуляции это явления играет протоонкоген Bcl-2, обнаруженный впервые в В-клеточных лимфомах. Повышение экспрессии Bcl-2 в клетке изменяет нормальный ход апоптоза и тем самым увеличивает длительность жизни данной клетки. Таким образом, Bcl-2 играет важную роль в росте опухоли, выступая как один из регуляторов баланса между пролиферацией и гибелью клеток, поэтому анализ экспрессии этого протоонкогена и зависимость его экспрессии от различных факторов в любом новообразование является важной патофизиологической характеристикой.

Иммуногистохимические исследования выявили более высокое содержание Bcl-2 в лейомиоме по сравнению с окружающим миометрием, причем наибольшая экспрессия наблюдалась в секреторную, прогестероновую, фазу, менструального цикла. В окружающем миометрии циклических изменений экспрессии Bcl-2 выявлено не было.

В исследовании in vitro обработка культуры клеток лейомиомы прогестероном вызывает стремительное увеличение экспрессии Bcl-2 в то время как добавление эстрадиола привело к незначительному повышению экспрессии этого протоонкогена. Исходя из этого, можно предположить, что прогестерон участвует в росте лейомиомы также посредством индукции экспрессии Bcl-2, блокирующего апоптоз и тем самым увеличивая интервал жизни клетки.

Итак, патогенез лейомиомы матки можно представить следующим образом: клетка предшественник, которая в дальнейшем даст клон клеток лейомиомы возможно образуется двумя путями. Первый связан с онтогенетическими нарушениями, второй - подразумевает возникновение соматической мутации уже зрелого миоцита. В итоге, мутантный миоцит подвергается воздействию сложного каскада факторов, вызывающих митоз мутантной клетки, что в свою очередь, вероятно, способствует распространению соматических мутаций.

К основным факторам, участвующим в инициации и поддержании роста лейомиомы относятся эстрогены, прогестерон и факторы роста. Между эстрогенами и прогестероном существует синергизм. Роль эстрогенов можно условно обозначить как «вспомогательную», в то время как, прогестерон, вероятно является ключевым митогеном для лейомиомы. Помимо этого, прогестерон, видимо, способствует росту лейомиомы, удлиняя интервал жизни клетки, путем защиты ее от апоптоза.

Факторы роста являются медиаторами действия половых гормонов, стимулируя пролиферацию клеток лейомиомы, а также вызывают продукцию и перестройку экстрацеллюлярного матрикса. Ключевыми факторами роста в патогенезе лейомиомы матки являются EGF и IGF-I. Механизм их действия аутокринно/паракринный. Факторы роста способны оказывать свой эффект не зависимо от половых гормонов, что на определенных стадиях развития лейомиомы может указывать на возможность наличия автономности данного образования.

Возможность локальной продукции эстрогенов в лейомиоме и окружающем миометрии, также является важным фактором поддержания роста лейомиомы.

Таким образом, хотя до сих пор нет точного представления об этиологии и патогенезе лейомиомы матки, но уже сейчас накоплен достаточный материал, позволяющий изменить клинический и диагностический подход к этому заболеванию. На данный момент в стадии клинических испытаний находится препарат (пирфенидон), способный воздействовать непосредственно на факторы роста в лейомиоме матки, приводя к регрессии миоматозного узла, причем данный препарат не относится к гормональным средствам . Важнейшей задачей является выявление доказательств связи развития лейомиомы матки с состояниями, часто ассоциированными с этим заболеванием, такими как акушерско-гинекологическая травма, инфекция и эндометриоз.

Рис. 1. Предположительная схема патогенеза лейомиомы матки. (по Mitchell S. Rein с изменениями и дополнениями); ER- рецепторы эстрогенов; PR-рецепторы прогестерона

Список литературы

1. John A. Rock Chapter 276 - Uterine leiomyoma; Rakel: Conn`s Current Therapy 1998;\
2. Bonatz G., Frahm O.S., Andreas S., Heidorn K., Jonat W., Parwaresch R. Telomere shortening in uterine leiomyomas; American Journal of Obstetrics and Gynecology: Vol 179; N 3; Sep 1998
3. Orii A, Mori A, Zhai YL, Toki T, Nikaido T, Fujii S Mast cell in smooth muscle tumors of the uterus; Int J Gynecol Pathol 1998 Oct; 17 (4):336-42
4. Valenti MT, Azzarello G, Vinante O, Manconi R, Balducci E, Guidolin D, Chiavegato A, sartore S Differentiation, proliferation and apoptosis levels in human leiomyoma and leiomyosarcoma. J cancer Res Clin Oncol 1998 124:2 93-105
5. Andrade LA, Torresan RZ, Sales JF Jr, Vicentini R, De Souza GA Intravenous leiomyomatosis of the uterus. A report of three cases. Pathol Onkol Res 1998; 4(1:44-7)
6. Adesanya OO, Zhou J, Bondy CA Sex Steroid Regulation of Insulin-Like Growth Factor System Gene Expression and Proliferation in Primate Myometrium. J Clin Endocrinol Metab Vol 81, N 5, May 1996
7. Sozen I, Olive DL, Arici A Expression and hormonal regulation of monocyte chemotactic protein-1 in myometrium and leiomyomata. Fertil Steril 1998 Jun; 69(6):1095-102
8. Van Der Ven Leo TM, Van Buul-Offers SC, Gloudemans T, Bloemen RJ, Roholl PJ, Sussenbach JS, Otter WD. Modulation of insulin-like growth factors action by IGF-binding proteins in normal, benign, and malignant smooth muscle tissues J Clin Endocrinol Metab Vol 81, N 10, Oct 1996
9. Shimomura Y, Matsuo H, Samoto T, Maruo T Up-Regulation by progesterone cell nuclear antigen and epidermal growth factor expression in human uterine leiomyoma J Clin Endocrin Metab Vol.83 N 6 June 1998
10. Lee Byung-Seok, Margolin SB, Nowak RA Pirfenidone: a novel parmacological agent that inhibits leiomyoma cell proliferation and collagen production J Clin Endocrin Metab Vol. 83 N. 1 Jun 1998

Подслизистая лейомиома матки встречается у женщин довольно часто. Это опухоль, которая поражает подслизистый слой матки. Интрамуральная лейомиома матки также является разновидностью миомы. Известно, что матка является главным органом репродуктивной системы женщины. Основная ее функция – обеспечение роста и развития плода. Матка состоит из нескольких слоев: слизистого, мышечного и серозного. В отличие от рака, доброкачественные опухоли не дают метастазов, поэтому прогноз для жизни благоприятный. Тем не менее лейомиома может привести к серьезным осложнениям. Рассмотрим, каковы этиология, клиника и лечение заболевания.

Особенности лейомиомы матки

Субсерозная лейомиома, как и субмукозная, может встречаться в любом возрасте. Пик заболеваемости приходится на возраст 35-50 лет. Сегодня все чаще данным недугом страдают девушки. Это одна из самых часто выявляемых гинекологических патологий. Ее доля в общей структуре заболеваемости достигает 25%. Лейомиому еще называют фибромиомой или просто миомой матки. Опухоль представляет собой узел, расположенный рядом с полостью органа. В некоторых случаях опухоль может проникать в шейку матки или влагалище. Субмукозная лейомиома возникает в результате нарушения деления гладкомышечных клеток. Фибромиома имеет следующие особенности:

• зависит от гормонального фона женщины;
• регрессирует после менопаузы;
• не способна к метастазированию;
• бывает простой и пролиферативной.

Кроме того, различают следующие разновидности фибромиом: интрамуральную лейомиому матки, субсерозную, миому шейки матки, интерстициосубсерозную и локализующуюся в области связочного аппарата.

Подслизистая лейомиома названа так потому, что опухоль начинает расти из наружного мышечного слоя органа, распространяясь на другие слои. В процессе обследования больной нередко обнаруживаются множественные узлы. Одиночные новообразования могут быть отделены от окружающих тканей капсулой. Размеры опухоли редко превышают 10 см. При наличии пролиферативной опухоли наблюдается интенсивный ее рост, тогда как простые новообразования растут очень медленно.

Этиологические факторы

Подслизистая лейомиома развивается по разным причинам. Они включают в себя:

• изменение гормонального фона;
• генетическую предрасположенность;
• нарушение обменных процессов;
• позднее начало месячных;
• нарушение функционирования яичников, гипофиза;
• прием гормональных препаратов;
• нерегулярные половые контакты;
• наличие сопутствующей патологии (ожирения, диабета, гипертонической болезни);
• гинекологические заболевания;
• травмы во время родов;
• проведение медицинских манипуляций (диагностического выскабливания, аборта).

Точная причина развития опухоли до конца не ясна. Наибольшее значение имеет изменение гормонального фона, когда нарушается выработка эстрогенов и прогестерона. Прослеживается связь между развитием заболевания и половой активностью. Установлено, что девушки, у которых имеются проблемы с получением удовольствия от полового контакта, чаще страдают лейомиомой матки.

Наличие постоянного полового партнера в возрасте от 25 лет снижает риск заболевания. Немаловажную роль в развитии подслизистой опухоли играют предрасполагающие факторы. К ним относятся стресс, курение, плохая экология, переутомление, гиподинамия.

Клинические проявления

Субмукозная миома встречается значительно реже, чем другие формы этой опухоли. Она отличается выраженностью клинических симптомов и тяжелым течением. Возможные симптомы включают в себя:

• маточные кровотечения;
• нарушение менструального цикла (меноррагии, альгоменорею);
• болевой синдром в нижней части живота или пояснице;
• слабость;
• недомогание;
• развитие анемии на фоне потери крови;
• нарушение функции кишечника и мочеполовой системы.

Обильные и продолжительные менструации – наиболее частое проявление лейомиомы.

У здоровой женщины потеря крови во время менструации невелика (100-150 мл). При опухоли выделение крови может стать очень обильным. Кроме того, возможны так называемые метроррагии. Они не связаны с менструальным циклом. На фоне обильного и продолжительного кровотечения нередко развивается анемия. Проявляется она бледностью кожных покровов, слабостью, возможны обмороки. Анемия развивается вследствие снижения концентрации в крови гемоглобина.

Опухоль большого размера способна сдавливать окружающие органы (кишечник, мочевой пузырь). Это приводит к учащению или урежению мочеиспускания, развитию хронических запоров. При сдавливании прямой кишки возможно появление тенезмов (позывов в туалет). Сдавливаться могут и кровеносные сосуды. В данной ситуации имеется риск развития варикозного расширения вен, тромбоза, отеков. Возможно повышение температуры тела и появление неврологической симптоматики.

Наиболее частой жалобой больных женщин при поступлении к врачу является болевой синдром. Боль при опухоли локализуется в нижней части живота. В большинстве случаев она носит тупой, давящий характер. В случае нарушения кровотока в миоматозном узле боль может быть острой. Это происходит в процессе перекрута ножки узла. Данное состояние может стать причиной развития «острого живота». Подобное состояние может сопровождаться повышением температуры тела больной. Все это требует неотложной медицинской помощи. У некоторых женщин боли возникают во время менструаций. Они являются схваткообразными.

Диагностические мероприятия

Диагностика заболевания предполагает:

• опрос больной;
• внешний осмотр;
• полное гинекологическое обследование;
• лабораторное исследование (анализ крови и мочи);
• УЗИ органов малого таза;
• гистероскопию;
• лапароскопию;
• компьютерную или магнитно-резонансную томографию.

Наибольшую ценность представляет ультразвуковое исследование. С его помощью выявляется снижение эхогенности тканей матки. Эти очаги имеют округлую форму. УЗИ позволяет определить величину узлов, уточнить их локализацию. Анализ крови при выраженной картине заболевания может выявить повышение СОЭ, анемию. Осуществляется дифференциальная диагностика. В этой ситуации требуется исключить опухоль яичников. С этой целью организуется лапароскопия. Делается небольшой прокол и визуально оценивается состояние органов малого таза.

Лечение подслизистой лейомиомы

Основная задача лечения – предупреждение возможных осложнений, устранение симптомов болезни и уменьшение в размерах новообразования. Консервативная терапия применяется в случае незначительных размеров опухоли и удовлетворительного состояния больной или при наличии противопоказаний к проведению хирургического вмешательства. Консервативное лечение предполагает применение гормональных средств, соблюдение диеты. При наличии кровотечений показана транексамовая кислота, антифибринолитики. Лечение возникшей железодефицитной анемии проводится препаратами двухвалентного железа («Ферроплекс»). При выраженном болевом синдроме врач может назначить обезболивающие из группы НПВС.

Первостепенное значение имеют гормональные лекарства. Это могут быть производные андрогенов или гестагены. Чаще всего для лечения фибромиомы используются следующие гормональные лекарства: «Дюфастон», «Норколут», «Утрожестан», «Даназол». Длительность курса лечения определяет врач. Обычно он составляет несколько месяцев. Существуют также специальные гормональные спирали, которые могут вводиться в полость матки. При субмукозном расположении узлов консервативное лечение является малоэффективным. В данной ситуации требуется операция.

Показания к операции включают в себя быстрое увеличение в размерах опухоли, наличие сопутствующей патологии яичников, бесплодие, невынашивание беременности, тяжелую степень анемии на фоне меноррагии. Наиболее современной операцией при лейомиоме матки является эмболизация маточных артерий. Кроме того, могут проводиться гистерэктомия, гистерорезектоскопия, лапароскопические операции.

Гистерорезектоскопия является наиболее эффективным методом лечения при подслизистых узлах.

При этом врач удаляет узлы с внутренней поверхности органа. Таким образом, подслизистая лейомиома требует радикального лечения.

Миома матки (лейомиома, фибромиома) – это доброкачественная опухоль, растущая из мышечного слоя органа. Эта опухоль считается самым распространенным заболеванием у женщин, а к периоду менопаузы оно обнаруживается едва ли не у трети представительниц прекрасного пола. Однако, услышав такой диагноз, многие женщины впадают в панику, считая его приговором, требующим обязательной операции и удаления целого органа. Во многом страхи обусловлены тем, что подходы к лечению чаще всего радикальны, а матка воспринимается как нечто «ненужное», отработавшее свою функцию, если женщина уже имеет детей. В то же время, в последние годы отмечается значительное «омоложение» опухоли и уже не редкость, когда она диагностируется в 30-летнем возрасте. Это обстоятельство заставляет врачей искать новые способы лечения, позволяющие не только сохранить матку, но и дать пациентке шанс стать мамой.

На сегодняшний день, ученые так и не пришли к точному мнению, почему же возникает эта опухоль. Наиболее вероятен гормональный фактор.

Миома чаще появляется при различных нарушениях гормонального фона, когда повышенная концентрация эстрогенов и прогестерона вызывает усиленное размножение гладкомышечных клеток и рост миоматозных узлов.

Кроме того, клетки новообразования сами имеют рецепторы к женским половым гормонам. Определенное значение отдается наследственности, поэтому, если мама или бабушка страдали миомой, то женщине следует быть очень бдительной к своему здоровью.

миома матки

Миома доброкачественна по своей сути, но если узлов много и отмечен их быстрый рост, то высока вероятность, что какой-то из них окажется (злокачественной опухолью). Доброкачественность процесса объясняет частую выжидательную тактику в отношении миомы, хотя современные методы лечения могут избавить женщину даже от небольших новообразований.

В литературе по-прежнему можно встретить термин «фиброма» матки или фибромиома, которые отражали значительное содержание в ней соединительной ткани, придающей большую плотность, но поскольку опухоль растет все-таки из гладких мышц, то от таких названий принято отказываться в пользу лейомиомы, более точно определяющей сущность этого процесса.

Причины и виды миомы матки

Матка представляет собой полый орган, стенка которого состоит из трех слоев. Средний, мышечный слой, и становится источником неопластического роста.

Среди причин, которые наиболее вероятно приводят к росту миомы матки, можно назвать:

• Гормональный дисбаланс;
• Наследственную предрасположенность;
• Патологию иммунной системы;
• Отсутствие родов и лактации до тридцати лет;
• Неполноценную половую жизнь и венозный застой в малом тазу;
• Частые внутриматочные вмешательства (аборты, выскабливания, повторные гистероскопии);
• Чрезмерное увлечение оральными контрацептивами;
• Хронические воспалительные процессы органов малого таза;
• Длительный стресс, неврастению, вегето-сосудистую дистонию;
• Наличие сопутствующей патологии, такой как ожирение, сахарный диабет, нарушения функции щитовидной железы и др.

Считается, что зачаток опухоли возникает в возрасте около 30 лет, а время для достижения размеров, позволяющих ее обнаружить, составляет около 5 лет. Довольно длительное время миоматозные узлы могут существовать без явного прогрессирования, не доставляя женщине существенного дискомфорта, но при неблагоприятных обстоятельствах (внутриматочные манипуляции, воспаление придатков или эндометрит) опухоль стремительно увеличивается. Обычно размеры узлов колеблются в пределах нескольких сантиметров, но нередко можно обнаружить и запущенные формы, когда диаметр опухоли может достигать 10 см и более.

Основу опухоли составляют гладкомышечные клетки, которые окружены различным количеством соединительной ткани. Если последняя преобладает, то новообразование могут называть фибромиомой.

Нередко миому сопровождают изменения эндометрия – гиперплазия, рост полипов, а также возможно сочетание опухоли с эндометриозом, что неудивительно, ведь все эти состояния имеют общие причины – гормональный дисбаланс.

Случается, что у одной и той же пациентки формируется сразу несколько очагов неопластической трансформации, тогда и узлов будет несколько – множественная миома матки. Такие узлы расположены в разных отделах органа, могут быть различных размеров, деформируют матку и сдавливают соседние органы.

В зависимости от расположения миоматозных узлов относительно мышечного слоя матки, выделяют:

Если опухоль появилась в области шейки матки, то ее называют шеечной. Эта локализация считается неблагоприятной, поскольку даже при небольших размерах новообразование быстро приводит к сдавлению соседних органов, протекает с болевым синдромом и нарушением репродуктивной функции.

В большинстве случаев выявляется узловая форма роста, она же может быть и множественной при наличии нескольких узлов, но встречается и диффузный вариант с утолщением всей стенки матки. Диффузная миома особенно сложна в лечении.

Интенсивный рост опухоли наблюдается у женщин пременопаузального возраста, для которого характерны скачки уровня половых гормонов. При климаксе же, наоборот, обычно рост миомы замедляется или останавливается полностью, что связано с постепенным угасанием гормональной активности яичников. Состояние беременности часто благоприятно влияет на небольшие очажки опухолевого роста, а после родов они могут совсем исчезнуть.

Поведение новообразования и прогноз зависят от его микроскопического строения. Принято выделять простую лейомиому, состоящую из зрелых гладкомышечных клеток и достаточно большого количества соединительной ткани, и пролиферирующую (клеточную), для которой характерно интенсивное размножение клеток опухоли, что объясняет ее быстрый рост.

Проявления и диагностика миомы матки

Признаки миомы матки зависят от возраста женщины, количества, размеров и расположения опухолевых узлов, наличия других заболеваний репродуктивной системы. Небольшие узлы могут протекать бессимптомно, не вызывая никаких беспокойств и нарушения менструальной функции, а в период менопаузы постепенный регресс опухоли сопровождается уменьшением болезненных ощущений, если они были до этого.

Нередко опухоль выявляется случайно, а если проявления есть, но не отличаются значительной выраженностью, то они могут быть «списаны» на другую патологию, ведь нарушения цикла и обильные менструации не всегда пугают женщину, особенно ведущую активный образ жизни, много работающую и испытывающую постоянные стрессы. Болью во время менструации и вовсе никого не удивить, поэтому столь неспецифические признаки и расстройства воспринимаются скорее как функциональные, не связанные с наличием опухоли.

Симптомы миомы матки сводятся к:

• Маточным кровотечениям, подчас обильным и длительным, вызывающим развитие анемии вследствие хронической кровопотери;
• Болевому синдрому, при этом боль чаще локализуется в нижних отделах живота, может отдавать в поясницу. Усиление боли во время менструации характеризует подслизистый рост опухоли, а резкая острая боль может быть признаком некроза узла, перекрута его ножки и нарушения питания образования;
• При сдавлении соседних органов возможны дизурические расстройства (частое, болезненное мочеиспускание, неполное опорожнение мочевого пузыря) и запоры.

Прогрессирование заболевания и хроническая кровопотеря рано или поздно приводят к появлению анемии , и пациентка начинает испытывать слабость, снижается работоспособность, женщине хочется чаще отдыхать, появляется склонность к головокружениям и обморокам.

Между тем, не глядя на довольно длительный латентный период и часто медленный рост опухоли, миома все же опасна развитием не только анемии и хронических нарушений, описанных выше. Вполне возможны и острые состояния, требующие неотложной хирургической помощи. Так, некроз узла вследствие нарушения кровотока, сопровождается интенсивной болью, повышением температуры тела и появлением признаков интоксикации, а перекрут ножки опухоли , расположенной субсерозно, вызывает клинику «острого живота». Другой опасностью, которую таит в себе миома матки, считают возможность злокачественности опухоли. Озлокачествление уже имеющихся узлов весьма маловероятно, но возникновение изначально саркомы у предрасположенных женщин – вполне возможно.

УЗИ органов малого таза

Для постановки правильного диагноза в случае миомы обычно достаточно осмотра гинеколога и ультразвукового исследования . При необходимости оно дополняется гистероскопией , кольпоскопией , лапароскопией , если есть подозрение относительно субсерозного варианта опухоли. Врач оценивает и общий гормональный фон, и функцию яичников, уточняет наличие или отсутствие инфекций полового тракта, врожденных аномалий матки и т. д. Учитывая растущее число «молодых» форм опухоли, для своевременной диагностики рекомендуется проходить ежегодное ультразвуковое исследование всем женщинам, начиная с 30-летнего возраста, а также более молодым лицам из групп риска. Раннее выявление небольших очагов опухоли у молодых женщин позволит в последующем применить консервативное лечение, что особенно важно, если пациентка только планирует обзавестись потомством.

Лечение миомы матки

Лечение миомы матки – задача сложная. Сама необходимость оперативного вмешательства на органах малого таза приносит женщине психологический дискомфорт и переживания, а если речь идет об удалении целого органа, то такое решение должно быть очень хорошо взвешено лечащим врачом. В сложных случаях лучше проконсультироваться у нескольких специалистов, каждый из которых может предложить наиболее оптимальный и наименее травматичный для пациентки способ лечения.

Многие специалисты при миоме матки предпочитают радикальные способы лечения, то есть удаление узлов или всего органа, но когда пациентка молодая и планирует беременность, то такой подход может быть неприемлем, поэтому по возможности стоит постараться сохранить и матку, и детородную функцию. В случае же пожилых женщин, которые уже имеют детей, радикальная операция может создать психологические проблемы, поскольку отсутствие матки часто тяжело переживается пациенткой.

Современные подходы к лечению миомы матки подразумевают применение консервативной терапии, малоинвазивных вмешательств и операций по удалению узлов или всего пораженного органа. В каждом случае выбор метода осуществляется индивидуально с учетом характера опухолевого роста, размеров и локализации узлов, их количества, обязательно учитывается возраст больной и ее планы в отношении деторождения.

На сегодняшний день медицина шагнула далеко вперед в использовании щадящих способов лечения опухолей, а часто есть возможность обойтись без операции, поэтому выжидательная тактика, которая применялась еще совсем недавно и применяется отдельными специалистами сейчас, не совсем оправдана. Если диагноз миомы не вызывает сомнений, то лучше как можно раньше приступить к лечению, не дожидаясь, пока опухоль достигнет больших размеров, и возможности решить вопрос «малой кровью» уже не будет. Пациентке стоит сразу же поинтересоваться, в каких клиниках можно пройти лечение, где есть соответствующее оборудование и работают высококвалифицированные специалисты.

Консервативное лечение

Безоперационные методы лечения миомы матки не приводят к полному исчезновению опухоли, но они способны значительно замедлить рост узлов, поэтому такой подход применим для женщин в пременопаузальном периоде, когда с наступлением менопаузы узлы начнут медленно регрессировать сами и достигнут такого состояния, когда риска для здоровья уже не будет. Если женщина молодая, то консервативное лечение поможет уменьшить объем операции, которая возможно потребуется в будущем.

Показаниями к консервативной терапии могут служить молодой возраст и желание женщины сохранить детородную функцию, небольшие размеры узла, малосимптомное течение опухоли, высокий риск в случае проведения хирургической операции, а также подготовка к последующему хирургическому лечению.

Поскольку миома матки растет под влиянием женских половых гормонов, то вполне понятно применение различных групп гормональных препаратов для лечения без операции:

1. Комбинированные оральные контрацептивы (новинет, марвелон, овидон и др.);
2. Внутриматочные системы с гормональной активностью (Мирена);
3. Агонисты гонадотропин-релизинг гормонов (ГТРГ) – золадекс, диферелин;
4. Антагонисты прогестерона (мифепристон) и антигонадотропины (даназол).

Комбинированные оральные контрацептивы способны не только уменьшить рост узлов, но и нормализовать менструальный цикл, избавить пациентку от мучительных и обильных кровотечений и связанной с ними анемии. Эти препараты защищают от нежелательной беременности на период лечения, но недостатком их являются противопоказания, ограничивающие применение у женщин с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, печени и почек, варикозным расширением вен, мигренью. После 35-40 лет их назначение также может быть нежелательным.

Внутриматочные системы, выделяющие местно гормоны, лишены многих побочных эффектов, свойственных таблетированным препаратам, и могут использоваться вплоть до менопаузы. Условиями их применения будут небольшой размер опухолевого узла (до 6-7 недель беременности), отсутствие воспалительных изменений в матке и ее деформации.

Назначение агонистов ГТРГ преследует цель создания медикаментозной псевдоменопаузы, когда естественный уровень половых гормонов падает, и наступает состояние, близкое к климаксу. Помимо миомы, они оказывают терапевтический эффект и при гиперплазии эндометрия, и эндометриозе, нередко сопутствующих опухоли. При таком лечении возможно уменьшение узлов на треть и даже наполовину, однако побочные эффекты заставляют не только ограничить лечение полугодием, но и в некоторых случаях отказаться от него вовсе. Наиболее неблагоприятными последствиями применения препаратов этой группы считаются приливы, чувство жара, колебания давления, нарушение сна и эмоциональные расстройства.

В последнее время в качестве консервативного лечения стали применяться антагонисты прогестерона, которые способствуют уменьшению размеров узлов, но при этом не вызывают тяжелых явлений климакса, что дает им преимущество по сравнению с предыдущей группой лекарств. Чаще всего их назначают в качестве подготовительного этапа перед операцией, но изучается и возможность длительного самостоятельного применения.

Качественно новые подходы к лечению миомы матки заключаются в возможности применения препаратов, тормозящих активность различных факторов роста новообразования, а также ангиогенез (развитие сосудов опухоли). Уже доказано положительное влияние интерферона при миоме матки. Многие лекарства проходят стадию клинических испытаний, а поиск средств, которые позволили бы полностью отказаться от операции, продолжается.

Гормональная терапия пока еще не может быть единственным методом лечения, особенно у молодых женщин, когда отмена препаратов приводит к возобновлению роста узлов уже через 2-3 месяца, и размеры матки приходят в исходное состояние. Гормонотерапия, как правило, назначается перед планируемым оперативным вмешательством для уменьшения размеров опухоли, а в течение одного-двух месяцев после лечения должна быть произведена операция.

Таким образом, в каждом конкретном случае выбирается индивидуальная схема лечения в зависимости от характера опухолевого роста, возраста женщины и наличия противопоказаний к конкретным препаратам. Стоит напомнить, что самостоятельно лечить миому таким способом без консультации и контроля со стороны гинеколога недопустимо и даже опасно.

Хирургическое лечение миомы

Еще недавно хирургическое лечение миомы подразумевало удаление всего органа. Операция позволяет сразу избавиться от опухоли, однако риск осложнений и отдаленных неблагоприятных последствий остается высоким и по сей день. Необходимость проведения общего наркоза, манипуляции внутри брюшной полости, возможность кровотечений и спаечного процесса, высокий риск при вынашивании беременности в последующем заставляют врачей искать новые, более щадящие методики лечения опухоли. Так, при возможности женщине стараются провести эмболизацию маточных артерий, ФУЗ-МРТ-абляцию, избирательное удаление узлов при сохранении матки.

Если возможности консервативного лечения и малоинвазивных методик исчерпаны, наблюдается прогрессирование заболевания, имеется высокий риск злокачественной трансформации и возраст женщины уже немолодой, то прибегают к удалению всей пораженной матки с шейкой или без.

Неинвазивные методы лечения

Среди неинвазивных методик удаления миомы выделяют эмболизацию маточной артерии (ЭМА) и ультразвуковую абляцию (ФУЗ-МРТ-абляцию), которые, хоть их и относят к хирургическому лечению, все же не являются операцией в общепринятом понимании этого термина.

ФУЗ-МРТ-абляция подразумевает воздействие на миоматозный узел фокусированного ультразвукового луча, который приводит к нагреванию тканей опухоли и их необратимой гибели. Кроме того, при таком воздействии нарушается кровоток в опухоли и рецидива не происходит. Процедура проводится под контролем МРТ, что дает шанс прицельно воздействовать на неоплазию, не повреждая при этом окружающие ткани. Селективный некроз опухоли приводит к уменьшению ее размеров, тем самым женщина избавляется от болевого синдрома, обильных маточных кровотечений, сдавления узлами соседних органов.

ФУЗ-МРТ-абляция

Несомненными преимуществами метода являются:

• Длительность процедуры всего 3-4 часа;
• Прицельное действие на опухоль;
• Возможность амбулаторного проведения абляции без общего наркоза;
• Сохранение матки и отсутствие кровопотери, как в случае хирургической операции;
• Восстановление трудоспособности уже на следующий день.

Показаниями к ФУЗ-МРТ-абляции являются наличие болевого синдрома, маточных кровотечений, размеры узла от 2 до 15 см, признаки сдавления соседних органов и тканей. Как правило, процедуру проводят сразу, если диаметр опухоли не превышает 9 см, если же опухоль больше, то целесообразнее назначить гормонотерапию в течение нескольких месяцев для уменьшения размеров опухоли.

Метод весьма хорош, но и он имеет противопоказания, которые связаны также с необходимостью проведения МРТ: клаустрофобия (боязнь замкнутых пространств), выраженные степени ожирения, наличие кардиостимуляторов и имплантов из металлических материалов. Кроме того, определенные сложности могут возникнуть при рубцах брюшной стенки, спаечном процессе. Нельзя проводить ФУЗ-абляцию и при воспалительных процессах в малом тазу, патологии яичников, бесплодии и нереализованной детородной функции, выраженной деформации матки, наличии субсерозных узлов на ножке. Среди наиболее частых осложнений процедуры – местные ожоги первой степени и небольшая воспалительная реакция.

Эмболизация маточных артерий (ЭМА)

Эмболизация маточных артерий (ЭМА) – довольно перспективный метод лечения, который во многих случаях позволяет обойтись без операции. При высоком операционном риске ЭМА является альтернативой обычному хирургическому лечению.

Сущность ЭМА состоит в прекращении кровотока по сосудам, питающим миоматозные узлы. Через прокол в бедренной артерии вводится специальный проводник, по которому в ветви маточной артерии будет поступать эмболизирующее вещество (поливинилалкоголь). При этом питание узлов прекращается, а в здоровом миометрии восстанавливается за счет коллатералей (обходных путей).

Преимущества метода – избирательное действие на миому, отсутствие кровотечений и других послеоперационных осложнений, сохранение матки и детородной функции. Процедура также не требует общего наркоза и длительного нахождения в стационаре. ЭМА может быть проведена во всех случаях, а исключение составляют наличие субсерозных миом на ножке, воспалительного процесса в малом тазу, опухолевой патологии яичников и шейки матки, бесплодия при отсутствии детей, почечной недостаточности и аллергии на контрастные вещества. При сопутствующей патологии, затрудняющей проведение операции (диабет, гипертония, ожирение), ЭМА предпочтительна.

Среди осложнений метода можно назвать так называемый постэмболизационный синдром , связанный с повреждением ткани опухоли, когда возможно повышение температуры тела, появление тошноты и рвоты, боли в животе, в крови – лейкоцитоза. Описанные симптомы проходят в течение двух суток после ЭМА при условии симптоматической терапии.

Хирургия миомы матки

Когда возможности щадящих методов исчерпаны или невозможны в силу множественности узлов, их больших размеров, риска злокачественного процесса, врач вынужден прибегать к радикальным способам удаления опухоли. Оперативное лечение по-прежнему остается основным, и ему подвергаются до 80% женщин, больных миомой.

Показаниями к хирургическому лечению миомы матки служат:

1. Узлы большого размера;
2. Множественный характер роста;
3. Быстрый рост узлов;
4. Локализация миомы в области шейки матки;
5. Продолжающийся рост опухоли в менопаузе;
6. Нарушение функции рядом расположенных органов и сильные маточные кровотечения;
7. Некроз узла.

В каждом случае учитывается также возраст женщины, наличие сопутствующей патологии, характер роста и расположение опухоли. Радикальная операция подразумевает удаление всей матки. Если у пациентки имеются фоновые патологические изменения со стороны шейки матки (дисплазия эпителия, лейкоплакия и т. д.), то матка удаляется вместе с шейкой, хотя, конечно, врачи стараются ее сохранить.

лапороскопическая миомэктомия

Щадящим методом хирургического лечения миомы считают миомэктомию – избирательное удаление узлов с сохранением матки. Такой органосохраняющий подход весьма оправдан у молодых женщин до 40 лет, желающих сохранить матку и менструальную функцию, а также при желании пациентки забеременеть в будущем. Размеры узлов для такой операции колеблются в пределах от 20 до 50 мм, тогда удалять их наиболее оптимально.

Доступ при проведении операции может быть лапаротомическим, лапароскопическим и гистероскопическим. При лапаротомическом доступе делается разрез передней брюшной стенки, через который врач может осмотреть пораженный орган, удалить узлы или всю матку и качественно ушить сосуды и ложе опухоли. Лапаротомию предпочитают в случае миомэктомии, если женщина планирует беременность, поскольку от качества наложенных швов может зависеть ее течение исход. Для предупреждения разрыва матки в области рубцов, оставшихся после миомэктомии, родоразрешение производят путем кесарева сечения.

Лапароскопический доступ позволяет избежать больших разрезов и послеоперационных рубцов, а также имеет хороший косметический эффект. Таким доступом можно удалить не только отдельные узлы, но и весь орган (гистерэктомия), но для этого потребуется соответствующее оборудование и высокий профессионализм хирурга.

гистероскопия

Гистероскопический доступ оправдан при небольших подслизистых узлах, когда для их удаления достаточно проникнуть в полость матки. Такие операции проводят молодым женщинам, которым важно сохранить детородную функцию.

Решать вопрос радикальности лечения миомы должен опытный и высококвалифицированный хирург, который настроен по возможности сохранить женщине матку, и только при неэффективности более щадящих методов, множественных крупных узлах или риске злокачественности опухолевого процесса предпочтение будет отдано полному удалению органа. Вариант лечения, который предложит хирург, зависит не только от его профессионализма, но и от технических возможностей лечебного учреждения, наличия эндоскопической аппаратуры и т. д. Многие женщины готовы проехать не одну сотню километров для того, чтобы оно было наиболее комфортным и наименее травматичным.

Наряду с описанными способами лечения, важное значение имеет образ жизни женщины, которой следует избегать стрессов и интенсивных физических нагрузок, избавиться от вредных привычек при их наличии, принимать витаминные комплексы и препараты железа в случае развития анемии. Лечение народными средствами, которыми нередко увлекаются пациентки вместо похода к врачу, недопустимо. Опухоль не рассосется, а вот риск других осложнений весьма высок. Так, спринцевания с различными настоями могут привести к повреждению слизистой оболочки половых путей и развитию воспаления, а прием лекарственных трав внутрь приведет лишь к потере времени.

В целом, приоритетом в лечении миомы матки в последние годы становится применение малоинвазивных и безоперационных методов, позволяющих сохранить матку и детородную функцию. Возможно, исследования в области генетики помогут найти не только новые действенные способы лечения, но и разработать профилактические мероприятия, которые исключат саму необходимость лечения.

Учитывая увеличение частоты опухолевой патологии матки, особое значение придается профилактическим мероприятиям. Каждая женщина не просто должна, а обязана посещать гинеколога как минимум раз в год, если она ответственно относится к своему здоровью . Рекомендовано также проходить УЗИ органов малого таза, обследоваться на половые инфекции и своевременно их лечить. Следует избегать внутриматочных манипуляций, таких как аборты и частые выскабливания, а если женщина считает нужным отложить на некоторое время наступление беременности, то стоит подумать о приеме контрацептивных препаратов, ведь они не только помогут избежать аборта, но и будут способствовать нормализации гормонального фона. Здоровый образ жизни и забота о своем здоровье могут помочь женщине сохранить репродуктивную функцию, родить здоровых детей и избежать появления опухоли.

Видео: миома матки, хирургическое лечение

Видео: миома матки – причины, симптомы, лечение

Автор выборочно отвечает на адекватные вопросы читателей в рамках своей компетенции и только в пределах ресурса ОнкоЛиб.ру. Очные консультации и помощь в организации лечения в данный момент не оказываются.

Лейомиома матки считается доброкачественным новообразованием миометрия (мышечного слоя) матки. Данная патология является наиболее распространенным заболеванием женских половых органов и составляет 25% от всех гинекологических поражений. преимущественно диагностируется у женщин пожилого и предклимактерического возраста.

Узловая лейомиома матки характеризуется образованием хаотических уплотнений гладкомышечных волокон. Размер таких узлов находится в пределах от нескольких миллиметров до 1-5 килограмм.

Этиология заболевания

Достоверные причины развития лейомиомы матки не установлены. По мнению ученых, в возникновении доброкачественных новообразований маточной стенки существенную роль играют следующие факторы риска:

1. Гормональный дисбаланс. На сегодняшний день вопрос первичности или вторичности гормонального сбоя является открытым.
2. Позднее начало месячных.
3. Наличие в анамнезе двух и более абортов.
4. Хронические воспалительные заболевания женских половых органов.
5. Ожирение и малодинамический способ жизни.

Классификация лейомиом матки

Лейомиомы матки принято разделять по нескольким признакам:

1. Количество узловатых поражений :

Одиночные.

Множественные.

1. Локализация опухолей в маточной ткани :

Субмукозная патология:

Миома располагается в подслизистой оболочке и характеризуется образованием новообразования на тонкой ножке, опускающейся в полость матки. Данная форма миомы встречается относительно редко.

Интрамуральная патология:

Прогноз

Прогноз заболевания в большинстве случаев благоприятный. В некоторых случаях у женщин после менопаузы наблюдается самопроизвольный регресс новообразования.

Проведение эмболизации и абляции миомы маточных тканей предусматривает полное излечение в 50% клинических случаев.

Сколько живут с таким заболеванием?

Пациенток после консервативного лечения миомного поражения необходимо осматривать у гинеколога ежегодно. Плановые профилактические осмотры позволяют своевременно обнаружить рецидив заболевания и провести адекватное лечение. Лейомиома матки, выживаемость после которой составляет около 100%, оперируемая хирургическим методом, не требует особого онкологического контроля.

Лейомиома матки , в основном, диагностируется на плановом гинекологическом осмотре и после установления окончательного диагноза пациентке будет предложено соответствующее лечение. Необходимо помнить, что доброкачественное новообразование имеет высокий потенциал к раковому перерождению.