Персистенция От лат. persisto - постоянно пребывать, оставаться, длительное существование, присутствие длительное пребывание инфекта в организме животных и человека либо без клинических патологических проявлений (латентное течение, ремиссия инфекционного процесса), либо способных при определенных условиях (иммунный дисбаланс и иммунная недостаточность различной этиологии - стресс, переохлаждение, интеркуррентная инфекция, обстрение хронического заболевания и т. д.) к активации с исходом в заболевание (активное течение, обострение инфекционного процесса).
Механизмы персистенции: - Образование L-форм Антигенная мимикрия Иммуноглобулиновый покров Способность секретировать вещества, препятствующие действию иммунных факторов Сорбция белков хозяина на поверхности клетки и экранирование от иммунной системы хозяина Антифагоцитарные факторы: Капсулы Микрокапсулы Слизистые чехлы Вещества снижающие хемотаксис Незавершенный фагоцитоз и др
Действие бактерий на цитокины: Действие Разрушают цитокины Бактерии Н. aeruginosa с помощью ферментов L. pneumophila Связывают цитокины Е. coli Подавляют синтез Цитокинов Цитокины ИЛ-2, ФНОа, ИФ-у ИЛ-2 ИЛ-1, ИЛ-2, ФНОа, ГМКСФ S. typhimurium, S. flexneri ФНОа M. tuberculosis ТРФ(3 M. avium ИЛ-6 L. monocytogenes ИЛ-3, КСФ-1 E. coli ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5, ИФ-у Y. enterocolitica, B. suis, V. ФНОа cholerae, B. anthracis P. aeruginosa ФНОа, ИЛ-1, ИФ-у S. typhimurium ИЛ-2
Антилизоцимная и антилактоферриновая активность: Микроорганизмы n Антилактоферриновая активность, Антилизоцимная нг/мл активность, мкг/мл M ± SD S. aureus S. haemolyticus S. epidermidis E. coli Klebsiella spp. 15 22, 72 ± 1, 88 10, 1 ± 2, 17* 16 20, 08 ± 1, 41 4, 40 ± 1, 12 15 11, 50 ± 1, 45* 9, 91 ± 0, 82* 16 22, 84 ± 1, 41 4, 19 ± 0, 61 12 7, 83 ± 1, 13* 8, 92 ± 2, 45* 15 5, 65 ± 0, 62 1, 24 ± 0, 25 12 23, 87 ± 0, 67* 2, 58 ± 0, 27* 12 18, 17 ± 3, 20 1, 64 ± 0, 15 12 19, 40 ± 2, 47 3, 24 ± 0, 27* 14 18, 13 ± 0, 64 1, 83 ± 0, 28 Больные ревматическими заболеваниями Контроль *Статистически достоверно
Образование L-формы - бактерии, частично или полностью лишённые клеточной стенки, но сохранившие способность к развитию. К возникновению L- форм приводит воздействие агентов, блокирующих выработку клеточной стенки: 1. антибиотики (пенициллины циклосерин, цефалоспорины, ванкомицин), 2. ферменты (лизоцим, амидаза, эндопептидаза), 3. ультрафиолетовые и рентгеновские лучи, 4. аминокислота глицин.
История вопроса: Буква L - первая буква названия Листеровского института в Лондоне, где впервые доктор наук Эмми Кляйнебергер-Нобель в 1935 году обратила внимание на развитие морфологически весьма необычных клеток в культуре бактерий Streptobacillus moniliformis, выделенной из жидкости уха крысы.
вакуоли L-форма Bacillus subtilis, масштаб - 500 нм. Многообразие L-форм Bacillus subtilis, при масштабе в 10 мкм.
L-формы Особенности L- форм: 1. Синтез полноценной клеточной стенки невозможен Возвращение в вегетативную форму при нормализации факторов окружающей среды Возвращение в вегетативную форму невозможно. Дальнейшее существование как у микоплазм Сходные культуральные свойства. 3. Постепенное превращение из грамположительных в грамотрицательные структуры. Образование стабильных и нестабильных Lформ. 5. Изменение антигенных свойств (утрата К- и Оантигенов). Приобретение способности к персистенции. 6. Снижение вирулентности в связи с утратой различных факторов патогенности (адгезии, инвазии, эндотоксина и т. п) стабильные Система генетического контроля синтеза клеточной стенки (пептидогликан) 2. 4. нестабильные Сходство морфологических изменений: образование нитевидных, волокнистых, колбасовидных, шаровидных и гранулярных форм.
Механизм фагоцитоза: Хемостаксис Силы физико-химического взаимодействия Градиент концентрации 2. Стадия адгезии Осонизация (АТ, С 3 b, фибронектин, сурфактан) Физико-химическое взаимодействие 3. Эндоцитоз 4. Микробоцидность Кислороднезависимая кислородзависимая
макроорганизм 1. Нарушение слияния фагосомы с лизосомой (микобактерии туберкулеза, простейшие, токсоплазмы) 2. Резистентность к лизосомальным ферментам (гонококки, стрептококки гр А, микобактерии, ерсинии) 3. Длительная персистенция в цитоплазме (хламидии, риккетсии) микроорганизм
Механизм персистенции хламидий Типичные включения, содержащие элементарные и ретикулярные тельца 48 часов после инкубации Патоморфологическая модель персистенции. После перенесенного теплового шока во Включениях меньших размеров содержатся крупные патологические формы хламидий
Макрофаг не презентирует основной АГ (MOMP) Экспрессия ранних Генных продуктов лизосома Антигенная перегрузка Гиперпродукция Ig A, G ГЗТ Антигенная мимикрия Сфингомиелинсодержащие экзоцитозные пузырьки, КГ hps 60 - белки теплового шока Липополисахарид. Не экспрессируется Состояние между Ретикулярными и Элементарными тельцами MOMP- не экспрессируется
+ Антифагоцитарная активность: 1. Плотная клеточная стенка элементарных телец (дисульфидные связи между структурами белка MOMP) 2. Прочность ретикулярных телец (полисахаридная капсула) «несостоятельность» Респираторного взрыва Активация СПОЛ и повреждение Мембран собственных клеток
ФНОα γИФ ИЛ-1 1. Усиление экспрессии АГ Клеточных мембран (ГКС, Fc) Активация фибробластов И эпителиальных клеток (непрофессиональные фагоциты) 2. Стимуляция ИЛ 1 и ИЛ 2 3. Активация фагоцитарной акт 4. Стимуляция выработки Ig 5. Индукция свободных радикалов
Медиаторы персистенции Chlamydia trachomatis Медиатор Эффект Низкие концентрации g -интерферона Резкое снижение количества эндогенного триптофана (активация фермента индоламин -2, 3 -диоксигеназы, расщепляющего триптофан до N-формилкинуренина) ФНО-a Дефицит эндогенного триптофана Опосредованный, путем активации b -ИФ (блокирует репродукцию внутриклеточных микроорганизмов, путем усиления экспрессии мембранных белков клеток) Необходим для построения МОМР Дефицит ц. ГМФ и высокое количество ц. АМФ Отсутствие активации ферментов необходимых для дифференциации РТ в ЭТ Дефицит и/или действие антагонистов Са 2+ Нарушение агрегации эндосомальных вакуолей
Медиаторы персистенции Chlamydia trachomatis (продолжение) L-изолейцин Эффект возможно обусловлен включением продукта метаболизма a -метилбутарила. Со. А в синтез жирных кислот С. trachomatis с последующим встраиванием "чужих" триглицеридов в клеточную мембрану, приводя к ее дестабилизации Дефицит цистеина Незаменима аминокислота, контролирующая дифференциацию РТ в ЭТ (включается в 3 важнейших для дифференциации белка), уменьшение числа дисульфидных мостиков факторов прочности клеточной стенки.
«Генетический дрейф» , или антигенная мимикрия: Аминокислотная последовательностиь 264 -286 главного сигма-фактора РНК-полимеразы хламидий (Chl. trachomatis). L 7 (пептид II), один из рибосомальных белков АТ Ревматические аутоиммунные заболевания
Персистенция Francisella tularensis цитохолазин-Внечувствительный путь Каспазы 3 и 9 TNF, IL 1 23 -k. Da эндосомы
+Антилизоцимная Антилактоферриновая Антикомплиментарная Активность ЛПС francisella tularentis S-ЛПС R-ЛПС Остаточная вирулентность вирулентные Низкая Чувствительность хозяина LPS-binding protein – LBP Инертный ЛПС Быстрая элиминация Высокая Чувствительность хозяина Гибель организма персистенция
Персистенция и адаптивный мутагенез в биопленках: Устойчивость биопленок к внешним воздействи ям характеризуют термином “персистенция” (от англ. persistence – выносливость, живучесть). Мертвые клетки
Значение персистенции в биопленках По данным Центра контроля заболеваний (CDC USA), около 65% всех инфекций обусловлено формированием в макроорганизме биопленок Образование биопленок на всех вводимых в макроорганизм медицинских устройствах (катеторы, протезы, стенты и тд); Образование биопленок на медицинском инструментарии…
бактерия + dna. J (синтез шаперона) у. E. coli pmr. C (синтез фосфолипидов) у. S. typhimurium Неблагоприятные условия Экспрессия SOS-генов Ген rmf, ингибитор трансляции Гены теплового и холодового шока rec. A, umu. DC, uvr. AB, sul. A Клетки-персистеры htr. A, htp. X, csp. H, clp. B, cbp. AB Гены системы «токсинантитоксин» din. J/yaf. Q, yef. M, rel. BE, maz. EF
Ген А Ген Т Ген Р антибиотик антитоксин рибосома Дефектный белок Нормальный белок Комплекс Т-А Нет синтеза белка персистенция
Основные токсины и место их приложения у E. Coli: токсин мишень активность Процесс Ccd B ДНК-гираза Двухцепочечные разрывы Репликация Rel E Транслирующие рибосомы Расщепление м. РНК Трансляция Maz F РНК Эндорибонуклеаза Трансляция Par E ДНК-гираза Двухцепочечные разрывы Репликация Doc Транслирующие рибосомы Расщепление м. РНК Трансляция Vap C РНК Эндорибонуклеаза Неизвестно Ξ-токсин Неизвестно Фосфотрансфераза Неизвестно Hip A EF-TU Протеинкиназа Трансляция Hip B Транслирующие рибосомы Расщепление м. РНК Трансляция
Сигма-фактор РНК-полимеразы Rpo. S Адаптивный мутагенез: ? “Адаптивными” называют мутации, которые возникают в медленно размножающейся или покоящейся популяции микроорганизма в период продолжительного стресса и которые противодействуют причинам, вызывающим данный стресс. Veillonella parvula Streptococcus mutans Устойчивость к антибиотикам
Lewis K. 2008 год считает, что главным способом борьбы с персистенцией в биопленках является «рассеянность пациентов» …
Ученые всего мира уже несколько десятилетий исследуют влияние погодных изменений на человеческое здоровье – существует даже специальная наука, изучающая влияние климата и окружающей среды на человека, называемая биометеорологией. Современный мир признал метеозависимость тяжелой патологией. Более того, по праву ее можно считать бичом современной цивилизации.
Метеочувствительность делится на два типа, при которых симптомы проявляются вследствие перемены времени года (сезонный тип) и при перемене погодных условий (метеопатологический тип). В зависимости от типа заболевания болезнь проявляет себя по-разному, поэтому потребуются разные методы лечения.
Причины развития заболевания
Эта болезнь стала настоящим бичом современного мира и реакцией человеческого организма на прогресс цивилизации. Ведь изначально человек находился в балансе с природой: он просыпался и засыпал вместе с солнцем, в летнее время он активно работал и запасал продукты, зимой преимущественно отдыхал. С приходом современного прогресса и обилия техники природное равновесие было нарушено. В нашей жизни появились кондиционеры, обогреватели, различная бытовая техника, постоянные стрессы и огромное количество шума. Все это мешает нашему мудрому организму находиться в балансе с матерью-природой. Наша нервная система перестала адаптироваться к изменениям погоды, она больше не может правильно реагировать на перемены температурного режима, как это было веками и тысячелетиями до этого.Все люди по-разному реагируют на резкие изменения погоды, но для некоторых это стало настоящей проблемой. Ослабленный организм, иммунитет которого снижен, гораздо сильнее подвержен метеозависимости и наиболее болезненно реагирует на колебания и резкую смену атмосферных явлений.
Факторы, оказывающие негативное воздействие на состояние человека:
- перепады температуры воздуха;
- повышение уровня влажности;
- перепады атмосферного давления;
- низкий уровень содержания кислорода в воздухе;
- магнитные бури;
- вспышки на Солнце;
- загрязненность воздуха.
Причинами повышенной чувствительности к погодным условиям иногда являются половое созревание у подростков, менопауза, подавленность и негативные состояния человека. Медики также считают, что это заболевание может передаваться по наследству. Особенно сильно болезнь проявляется перед перепадами температур и атмосферными осадками.
Больше всего страдают жители мегаполисов и городов, а жители сел, по вполне понятным причинам обладают более сильным иммунитетом и лучше адаптированы к изменениям окружающей среды. Воздух городов насыщен тяжелыми ионами, сокращающими число ультрафиолетовых лучей, которые жизненно важны для здоровья человека. Естественный обмен влаги в городе нарушен, поэтому жару переносить жителям мегаполисов, намного сложнее.
Катаклизмы природы вызывают инфаркты, инсульты, гипертонический криз, приступы стенокардии, обмороки и даже преждевременные роды. Перепады температур провоцируют обострение аллергических и астматических заболеваний, инфекций, нарушают функционирование различных органов.
Влажность более 85% негативно отражается на опорно-двигательном аппарате, возрастает риск простуд и воспалений.
Перепады давления отражаются на сердечной системе, легких и сосудах. Возникает кислородное голодание, проявляющееся недостатком кислорода, отдышкой, вялостью.
Туман и порывы ветра вызывают нарушения сна, беспричинную тревогу, и даже спазмы сосудов у больных с нестабильной психикой.
Магнитные бури вызывают осложнения функционирования сердечно-сосудистой системы, органов дыхания и нервной системы. Большая часть больных сердечно-сосудистыми болезнями имеет повышенную метеочувствительность – перемены погоды вызывают нарушение поступления кислорода к сердцу, увеличивают свертываемость крови и риск образования тромбов.
Характерные симптомы развития заболевания
К симптомам метеозависимости относят:- ослабление защитной функции организма, снижение иммунитета;
- резкие приступы обострения хронических заболеваний;
- сонливость;
- сильные головные боли;
- ощущение ломки в суставах и мышцах;
- резкое повышение или снижение артериального давления;
- подавленность, ощущение слабости;
- заболевания ЦНС;
- депрессии.
Выделяют три степени развития заболевания, которые выделяются характером симптоматических проявлений.
- Легкая стадия – метеочувствительность: общее недомогание, резкое беспричинное возбуждение или подавленность.
- Средняя стадия – метеозависимость: скачки давления, нарушения сердечного ритма и пульса.
- Тяжелая стадия: острые сердечные боли, затрудненное дыхание, головокружения, чувство ломки суставов и боль в мышцах.
Лечение метеозависимости
В качестве профилактики специалисты советуют всем людям проводить больше времени на природе, получать в равных количествах солнечные лучи (витамин D), кислород и воду. И как ни банально бы это звучало, но снизить воздействие отрицательных факторов поможет позитивный внутренний настрой.Вылечить заболевание полностью довольно сложно, поскольку для этого необходим комплексный подход. Поэтому начать следует с лечения тех заболеваний, которые провоцируют развитие метеозависимости. Рекомендуется следить за прогнозами погоды, чтобы заблаговременно принимать необходимые препараты, проконсультировавшись с врачом. Иногда хорошее воздействие оказывает лечебный массаж.
При смене погодных условий нужно заранее принимать профилактические препараты: гипертоники должны пить лекарства, понижающие давление, гипотоники – тонизирующие препараты. Резко менять климат больным не советуют, но если поездка неизбежна, то за пару месяцев до нее следует начать пить комплекс витаминов, настойку элеутерококка или корня женьшеня. Но в каждом конкретном случае лучше подобрать комплексную профилактику вместе с врачом.
Профилактика
Для общей профилактики специалисты советуют в кризисные дни придерживаться некоторых правил:- Отказаться от мяса, алкоголя, острой пищи, жирных блюд и жаренного. Рекомендуется выбирать молочные и растительные продукты, есть больше рыбы, а также бобовые культуры, свеклу и картофель.
- Следует избегать перегрузок, больше отдыхать, избегать стрессов.
- Проводить закаливающие процедуры: холодные обтирания, контрастный душ.
- При бессоннице принимайте успокаивающие препараты, например, валериану или настойку пустырника.
- Возбуждение нервной системы снимет аромат лаванды или розмарина, герани.
- Неврозы и стенокардию на ранней стадии излечивает аромат перечной мяты, которую можно заменить порошком валидола.
- От депрессии хорошо действует запах лимона или эвкалипта.
- Перед едой следует пить стакан свежевыжатого сока или минеральной воды.
Препараты-помощники
Любые медикаменты следует принимать только после консультации с врачом!Улучшить состояние помогут такие препараты, как глицин, витамин C, аскорбиновая кислота, рутин, прополис и маточное молочко, винпоцетин, бензоат натрия, аскофен. Хороший эффект дают витаминные комплексы, содержащие микроэлементы, и антиоксиданты.
Если наблюдаются выраженные патологические реакции, то рекомендуют спазмолитики: ношпу, папаверин, гидлохлорид, препараты, повышающие коронарный, мозговой кровоток: кавинтон, курантил, трентал. Очень эффективны обезболивающие средства – таблетки ибупрофена, бруфена, ортофена.
Купания с травой сушеницы болотной и ее настой очень хорошо справляются с симптомами у больных гипертонией.
При депрессивных состояниях следует пропить биостимулирующие лекарства и адаптогены: настойка женьшеня, лимонник китайский, элеутерококк. Они нормализуют работу всего организма, повышают сопротивляемость болезням, укрепляют иммунитет.
Как видите, метеозависимость – не приговор и правильно определив у себя стадию этого заболевания можно существенно улучшить свое состояние, пользуясь приведенными здесь рекомендациями. Либо применяя профилактические меры предупредить или пресечь развитие этой патологии.
Здоровым людям следует знать, что повышенную чувствительность к климатическим перепадам температур можно предотвратить при помощи физических тренировок. По статистике спортсмены не страдают от метеозависимости. Например, человек регулярно каждое утро занимается пробежкой. Во время бега у него происходят незначительные скачки артериального давления, что благоприятно сказывается на закаливании сердечнососудистой системы человека. В результате люди практически не реагируют на изменение погодных условий. Поэтому любые физические упражнения способствуют общему улучшению самочувствия человека.Тем не менее, во время магнитных бурь и солнечных вспышек необходимо снижать физические и умственные нагрузки. Также в «трудные» дни желательно соблюдать определенную молочно-растительную диету. И конечно отказаться от алкогольных напитков, острой, жареной, жирной и мясной пищи. Если организм реагирует на метеорологические условия бессонницей, то можно принимать успокоительные средства, рекомендованные врачом. В целях профилактики полезно систематически посещать баню или сауну, массажный кабинет. Или ежедневно принимать контрастный душ. Кроме того нельзя забывать о прогулках на свежем воздухе.
Метеозависимость - лечение
Метеозависимость лечится в комплексе с хроническими заболеваниями. Это происходит по причине того, что многие болезни провоцируют зависимость от погодных условий. Прежде всего, необходимо следить за прогнозом погоды и быть готовым к ее изменениям, заблаговременно предпринимая профилактические меры. Немаловажно вовремя обратиться к врачу, чтобы выявить основную причину заболевания. Это могут быть заболевания неврологического характера.Гипертоникам необходимо избегать сильных стрессов, причем как отрицательных, так и положительных. Также надо принимать успокоительные лекарства, назначенные лечащим врачом. И осторожнее применять физические нагрузки. Во время магнитных бурь рекомендуется снизить потребление соли и воды. Вместо напитков лучше пить подкисленную воду с лимоном или клюквенный морс. Людям, страдающим от пониженного давления, желательно принимать поливитамины, настои лимонника, элеутерококка, аралии маньчжурской и тонизирующие напитки: чай и кофе.
Всем метеочувствительным людям полезно совершать пешие прогулки на длительные расстояния в парковой зоне и ежедневно применять посильные физические нагрузки. Дополнительно для улучшения самочувствия и уменьшения болевых синдромов у гипотоников и гипертоников терапевт выписывает медикаментозное лечение. Не менее эффективно действует лечение метеозависимости . Например, настойки хвои, сушеницы показаны, как добавки в ванну. При приеме внутрь помогают настои из трав: вереска обыкновенного; донника; чистотела большого и календулы; девясила; черной бузины, шиповника; мяты; индийского лука.
Людям с сердечнососудистыми заболеваниями полезно вдыхать запах перечной мяты. Или дышать над порошком из измельченного валидола. Эти простые методы помогут при проявлении первых признаков метеочувствительности. Не менее полезна дыхательная гимнастика. При проявлениях плохого самочувствия можно класть на язык небольшой кусочек прополиса размером со спичечную головку, если нет аллергии на продукты пчеловодства. А также надо пить разжижающие кровь препараты.
Метеозависимым людям необходимо стараться, чтобы сон был полноценным: не менее 8 часов ночью. По возможности можно поспать днем - 40 мин-60 мин. Очень полезны сеансы релаксации, которые можно устраивать себе самим. Для этого достаточно уединиться в укромном месте на 20-30 мин. в день, послушать спокойную классическую или инструментальную музыку и помедитировать.
