Старение - это генетическая патология, заложенная в каждого из нас. Это ВИЧ 2.0, неумолимая «возрастная инволюция человека». Я твёрдо верю, что нам нужно срочно бросить все силы на поиск средств её излечения или хотя бы купирования. Есть ли у меня план? Есть! Попробую изложить его ниже и буду рад любой критике или альтернативным предложениям. Мне важен лишь результат - продление человеческой жизни хотя бы на 50%.
До сих пор не существует никаких доказанных путей увеличения продолжительности жизни человека более чем на 10%. За последние десятиления было предложено множество различных подходов, и их всех объединяет лишь то, насколько они малоэффективны. Начиная от голодания или ограничения калорий (как показали опыты на приматах), метформина (на диабетиках), рапамицина (на мышах или собаках) и заканчивая целым рядом одинаково слабых «геропротекторов».
Продление на 10% лично меня не устраивает. Я считаю, что Человечеству необходимо срочно начать разрабатывать методы продления жизни хотя бы на 50%, иначе наши родители просто не доживут до того момента, когда механизмы старения будут разгаданы окончательно, и наука наконец-то сможет его остановить. Поэтому моя задача-минимум - разработать терапию, способную продлевать жизнь приматов хотя бы на 50%. Причем такую терапию, омолаживающее действие которой будет быстро заметно после её применения. Заметно по каким-либо достоверным возрастным биомаркерам: например, эпигенетическим часам или биохимическим показателям крови.
Кто виноват?
Что бы мы не делали, я уверен, что без генных манипуляций существенно продлить нашу жизнь мы не сможем. Потому что именно гены определяют срок жизни: крысе ими отведено 4 года, собаке 12 лет, а нам около 80. И это никак не зависит от того запрограммировано старение или нет, это просто эмпирический факт.При этом, я вижу много свидетельств в пользу того, что оно таки запрограммировано . Более того, я считаю, что именно эта особенность природы старения стоит за тем, что все попытки победить или хотя бы замедлить старение за последние 50+ лет не увенчались успехом.
Программа старения, как мне видится, скорее всего, и отслеживается, и выполняется посредством эпигенетической регуляции экспрессии генов. Известно, что многие организмы имеют "эпигенетические часы ", которые высоко коррелируют как с их возрастом, так и с вероятностью смерти. Тем не менее, Природа знает, как откатить или полностью обнулить эпигенетические часы. Это делается для каждого нового эмбриона и является причиной того, что каждое новое животное рождается «молодым», хотя все его клетки берут своё начало из клетки матери - клетки, которая является её полным ровесником (ведь ооциты матери сформировались пока она ещё была в утробе).
В 2006 году японские ученые Яманака и Такахаши научились использовать эти эпигенетические механизмы обнуления возраста с помощью четырёх факторов транскрипции под аббревиатурой OSKM. Эти факторы возвращают любую клетку обратно в фактически эмбриональное состояние. К счастью для нас, они делают это постепенно, и если мы остановим их до того, как они изменят клеточный фенотип, мы, по сути, получим омоложенную исходную клетку.
Но можем ли мы использовать факторы OSKM in vivo
для омоложения целых организмов? Оказывается, да. Это было продемонстрировано группой Бельмонте в 2016 году : используя еженедельную индукцию OSKM, им удалось увеличить продолжительность жизни прогерийных мышей на 33-50% (синяя кривая - мыши получавшие терапию, остальные три кривые - группы контроля):
Таким образом моя гипотеза заключается в том, что старение - это генетическая программа, которая может быть отброшена назад путём периодической индукции каких-либо генетических факторов транскрипции (например, OSKM). Собственно, вот и весь мой план: транслировать эту гипотезу в безопасную терапию, которая будет давать нам значительное, заметное омоложение.
Что делать?
Чтобы достоверно омолодить весь организм, нам нужно откатить эпигенетические маркеры большинства клеток организма, если вообще не каждой клетки. Благодаря работе группы Бельмонте мы знаем, что можем сделать это, доставив факторы OSKM (или другие факторы транскрипции) в клетку. Тем не менее, процесс отката - это сложная задача, подверженная «проблеме Златовласки»: откатив слишком слабо, мы не получим значительного омолаживающего эффекта; откатив слишком сильно, можно получить рак, поскольку клетки потеряют свой фенотип и вернутся в столовое, плюрипотентное состояние.Ведь именно способность эффективно возвращать клетки обратно в плюрипотентное состояние и послужило основным критерием отбора для выбора Яманакой 4 факторов OSKM из исходных 24 кандидатов. Таким образом, хотя факторы OSKM и показали свою эффективность для омоложения путем частичного отката, и представляют собой «синицу в руке», они далеко не идеальны для целей безопасного омоложения. Думаю, стоит продолжить поиск более безопасных эпигенетических факторов отката. Быть может, имеет смысл начать с проверки оставшихся 20 факторов из исходных 24 факторов Яманаки . Также стоит проверить и другие методы перепрограммирования, разработанные за последние годы.
Найти лучшие факторы - лишь полдела. Другая половина - как доставить их в организм безопасно и, в идеале, дешево. Эпигенетическая программа старения довольно упряма даже перед лицом еженедельных откатов, как показала работа группы Бельмонте. Поэтому чтобы добиться значимого омоложения у людей, скорее всего, придется ежемесячно или даже еженедельно активировать эпигенетические факторы отката (независимо от того, будут это факторы OSKM или другие).
Таким образом, наиболее экономичным способом достижения этой цели будет интеграция специальной, по умолчанию неактивной генной кассеты (содержащей гены для факторов отката) в практически каждую клетку пациента, предположительно с помощью лентивирусов или другого интегративного метода доставки. Далее такая кассета должна будет периодически активироваться уникальным и инертным агентом, который может быть разработан отдельно и сделает такую терапию патентоспособной. (Сегодня такие кассеты активируются, например, тетрациклином или доксициклином). При таком подходе стоимость еженедельной индукции омолаживающих факторов будет обусловлена лишь стоимостью индукционного агента (предположительно, малой молекулы или пептида) - то есть, будет сравнительно дешевой.
В любом случае, то, как факторы отката окажутся внутри клеток, хоть и важно, но не связано с самим процессом омоложения. Нам просто нужно будет доставить выявленные факторы внутрь наилучшим образом. Такая задача стоит не только у нас - вся отрасль генной терапии ищет пути её решения. Сегодня уже существует несколько способов достижения этого: вирусные векторы (лентивирусы , AAV), мРНК , проникающие в клетки белки . Небезызвестный CRISPR тоже маячит на горизонте.
Наиболее оптимальным планом мне видится пошаговое, итерационное улучшение уже доказанного подхода (индукция факторов OSKM с помощью доксициклина; такая кассета с факторами OSKM может быть доставлена в организм используя лентивирусный носитель, доступный на рынке уже сегодня) и параллельная разработка идеальной терапии (максимально безопасные и эффективные факторы, активируемые уникальным, инертным, патентоспособным агентом).
Таким образом, исследования можно разделить на три параллельных проекта:
- разработать оптимальный режим дозирования, используя 4 исходных фактора OSKM
- вернуться к исходным 24-м факторам Яманаки, чтобы найти более безопасные (не приводящие к полной де-дифференциации)
- создать наилучшее средство доставки генов (желательно патентоспособное)
Регуляторные правила для генетической терапии только начинают формироваться. Поэтому было бы целесообразно провести предварительную pre-IND встречу с FDA (или подать заявку на «научный совет EMA») как можно раньше, чтобы услышать из первых рук, какие эксперименты эти регулирующие органы потребуют в качестве подтверждения безопасности предлагаемой терапии.
Некоторые соображения:
- Исследования ADME не имеют смысла в контексте генной терапии, но они почти наверняка будут необходимы для активатора (малой молекулы, если только не будет использоваться уже известный активатор, например, такой как доксициклин)
- Аналогичные соображения применимы к исследованиям токсикологии
- Исследования тератогенности, скорее всего, потребуются как для комбинации генной кассеты и активатора, так и для каждой из этих частей отдельно
- Почти все вышеупомянутые исследования могут быть выполнены на мышах, крысах, собаках
- При желании, если позволит бюджет, было бы круто провести исследование на приматах. Конечно, исследования продолжительности жизни у приматов занимают много времени, но можно использовать уже взрослых/пожилых приматов, а в качестве основных конечных точек исследования использовать значительные улучшения биомаркеров старения (эпигенетические часы и/или улучшение сердечной/легочной/почечной функции и т.д.), а не их продолжительность жизни.
Пару слов об экономике
То, что я описал выше - весьма необычный план. Его основная цель - не заработать денег, а нечто гораздо более важное: разработать первую реально работающую омолаживающую терапию.Однако, если основная цель будет достигнута, то финансовая отдача будет исчисляться миллиардами, если не триллионами долларов. Ведь размеры рынка для различных «антивозрастных» БАДов, косметических или хирургических процедур составляют миллиарды долларов, несмотря на почти полное отсутствие какого-либо антивозрастного эффекта у всех этих продуктов. Как только появится настоящая антивозрастная терапия, спрос на нее будет очень высоким, как и готовность людей платить за нее существенные деньги.
Следует отметить, что предлагаемая мной терапия, в случае научного успеха, сможет генерировать первый доход задолго до разрешения на применение на людях. Омоложение домашних животных представляет огромный рыночный потенциал при значительно сниженных регуляторных барьерах. И поскольку факторы Яманаки работают у очень многих видов, одна и та же терапия (с поправкой на гомологичность генов) будет эффективна у собак, кошек и людей.
Более того, еще до того, как будет разработана полноценная версия терапии для уже взрослых особей (т.е. ещё до того как будет создан оптимальный механизм для доставки генов во взрослый организм), генетическая кассета может быть встроена в эмбрионы «дизайнерских» домашних животных, владельцы которых смогут начать экспериментировать с продлением жизни своих питомцев очень рано. Думаю, будет много желающих купить собаку, которая потенциально будет жить 40 лет, а не 12.
Теоретически, та же генная кассета может быть встроена даже в человеческие эмбрионы. Если эта кассета будет доказанно 100% безопасной, то этические вопросы, связанные с ее встраиванием в эмбрионы, будут практически идентичны этическим вопросам, связанным с возможностью встраивать эту кассету взрослому человеку. Более того, эти этические вопросы смягчаются тем фактом, что вставленные гены по умолчанию будут не активны, пока они не будут активированы уникальным средством-активатором.
Резюме
За последние десятилетия было несколько всплесков активности в сфере борьбы со старением. Каждый всплеск был ознаменован появлением какого-то нового подхода: ингибиторы mTOR, сиртуины, wnt-медиаторы, теломеразные активаторы и теперь - сенолитики.Увы, все эти подходы либо уже показали свою несостоятельность в обеспечении значимого увеличения продолжительности жизни, либо обречены на скорый провал. Следующая большая волна, на мой взгляд, ожидается в сфере эпигенетического омоложения. И, я считаю, что, в отличие от всех предыдущих, этот научный подход имеет высокие шансы на успех. К счастью, так считаю
Неизбежность старения и ухода из жизни всегда воспринималась человечеством болезненно. Люди давно осознали уникальность каждой личности - и в любой традиционной мифологии есть система представлений о том, что душа человека бессмертна и отправляется после окончания его жизни либо в новое тело, либо в загробный мир. Однако вера - это не твёрдое знание, что понимают даже воцерковлённые люди, поэтому мечта о земном бессмертии сохраняется, передаваясь от поколения к поколению. Со временем возник ещё один миф - о существовании «эликсира молодости», которым пользуются боги. С возникновением алхимии многие учёные средневековья пытались получить его, смешивая измельчённые благородные металлы с различными редкими веществами, но безуспешно.
Сохранилось множество легенд о долгожителях, каким-то образом узнавших тайну эликсира. Самая свежая рассказывает о радже Тапасвиджи, который прожил 186 лет и скончался только в 1956 году. По собственному утверждению, он пользовался особым напитком, которым с ним поделился старик-отшельник, но после смерти раджи каких-либо следов чудодейственного эликсира найти не удалось. Понятно, что идея бессмертия вдохновляет и фантастов. Варианты вечного существования можно встретить в самых разных текстах: от вампирских саг и фэнтезийных эпопей до комиксов и футурологических романов.
Наука давно установила, что даже если победить все болезни, включая рак, люди всё равно будут умирать - от старости. Получается, что старость - это тоже своего рода болезнь, которая овладевает нами с возрастом? Некоторые геронтологи, изучающие механизм старения, именно так и считают. Но раз существует болезнь, то её когда-нибудь научатся лечить.
Жанна Кальвин в возрасте 22 и около 120 лет, старейшая из когда-либо живших на Земле людей
К ХХI веку накопилось свыше двухсот теорий старения, причём каждая из них подразумевает свои способы борьбы с ним. Геронтологи полагают, что ключ к «вечной молодости» следует искать на генном уровне. К этому выводу они пришли, исследуя животных-долгожителей. Настоящую сенсацию произвёл голый землекоп - небольшой грызун, обитающий в сухих саваннах Кении, Эфиопии и Сомали. Эти невероятно уродливые создания демонстрируют поистине фантастические способности к выживанию. Голые землекопы никогда не болеют раком, могут долгое время обходиться без еды и воды, малочувствительны к боли. Но главное - они живут до тридцати лет, практически не старея (для сравнения - обычная мышь живёт не дольше четырёх лет). Поскольку голые землекопы относятся к тому же классу животных, что и мы, есть надежда найти в их геноме принципиальное отличие, которое делает их самыми долгоживущими среди млекопитающих таких размеров.
Roman Klementschitz [СС BY-SA 3.0]
Тщательное изучение «вечно молодых» грызунов уже приносит первые плоды. Например, учёные установили, что голые землекопы - неотенические животные, то есть их организмы остаются «младенческими» даже при достижении зрелости; этим объясняется их малый вес, отсутствие шерсти и ушных раковин, повышенное любопытство, нарушенные функции по поддержанию постоянной температуры тела и так далее. Неотению ранее обнаружили у некоторых членистоногих, червей и земноводных. Считалось, что млекопитающие просто не способны выжить при таком механизме адаптации: оставаясь детьми, они вымрут в первом же поколении. Однако голые землекопы нашли способ обойти суровые законы эволюции за счёт эусоциальности: они живут колониями, построенными по типу улья, поэтому рядовым индивидам нет необходимости развиваться до полноценных особей.
Человеку, конечно, такой вариант «вечной молодости» не подходит. Но, может быть, есть другие пути? Наблюдение за клетками голого землекопа в процессе развития показало, что они стареют подобно клеткам мышей, однако при этом проявляют феноменальную устойчивость к повреждениям ДНК. То есть на генном уровне у землекопов есть защита от влияния факторов внешней среды, стимулирующих «износ» организма. Остаётся выяснить, что это за защита и можно ли её применить в организме человека.
Другое важное направление геронтологии - сравнение геномов обычных людей с геномами людей-долгожителей. Сейчас известно уже больше полутора тысяч различных генов, влияющих на старение. При этом они меняют степень своей активности в зависимости от различных факторов, например состава пищи или качества сна. Кроме того, их можно «включать» и «выключать» медикаментозными способами. Специалисты определили список препаратов (геропротекторов), которые теоретически должны замедлять старение: рапамицин (имуннодепрессант), акарбоза и метформин (лекарства для диабетиков). Ожидается, что вскоре список пополнит синтетический аналог «гормона голодания» FGF21, который довольно эффективно противостоит повреждениям клеток. Геронтологи считают, что совокупное применение лекарственной терапии и управляемых клеточных мутаций способно увеличить продолжительность жизни в пять раз! Впрочем, разработанная методика пока не испытывалась на человеке, поэтому нельзя сказать, насколько она будет эффективна.
В поисках фактора, определяющего «пределы» жизни, исследователи обратили внимания на теломеры - концевые участки хромосом, играющие защитную роль в ДНК. При каждом делении клетки теломеры укорачиваются, пока не достигнут своего естественного предела, после чего либо деление клеток останавливается, либо возникают мутации, ведущие к развитию всевозможных заболеваний.
Связь между сокращением теломерных участков и развитием старческих признаков установил советский учёный Алексей Оловников в 1971 году. Поскольку некоторые из клеток - например, половые и раковые - могут делиться бесконечное число раз и, по сути, бессмертны, он предположил, что природа предусмотрела механизм восстановления теломер. Его предсказание подтвердилось в 1984 году, когда молекулярный биохимик Кэрол Грейдер обнаружила теломеразу - фермент, компенсирующий укорочение теломер. В 2009 году Грейдер и ещё двое учёных, работавших над этой темой, получили Нобелевскую премию.
Оказалось, что теломеразная активность - одно из обязательных свойств раковых клеток, то есть эволюция дала преимущество тому, что нас убивает. Но, зная это, учёные могут обратить вред в пользу. Например, прямо сейчас проходит испытания методика лечения клеток кожи на основе теломераз, которая позволит сохранять моложавый вид до глубокой старости. К сожалению, такая косметика пока что стоит баснословных денег - один грамм теломеразы обходится в 4 миллиона долларов.
Эксперименты проводятся не только с кожей, но и с другими клетками человеческого организма: за счёт терапии удалось поднять продолжительность их жизни в полтора раза. В то же время метод подавления теломеразной активности - одно из направлений борьбы с раком. Компания Geron Corporation сейчас испытывает на людях препарат-ингибитор теломеразы GRN163L, и результаты весьма обнадёживающие.
В сентябре 2015 года американка Элизабет Пэрриш, директор фармацевтической компании BioViva, решилась испытать на себе новейшую генную терапию, способствующую выработке теломеразы. Через полгода исследователи отчитались о промежуточных результатах, которые оказались положительными: длина теломер в клетках крови Пэрриш увеличилась на 9%, что соответствует омоложению на двадцать лет.
Лиз Пэрриш, директор BioViva
и главный подопытный
Научное сообщество негативно отнеслось к эксперименту. Первооткрыватели теломеразы говорят, что подход Пэрриш не имеет ничего общего с подлинной наукой и преследует исключительно рекламные цели: вероятно, BioViva собирается выпустить на рынок очередной «эликсир молодости» и заранее стимулирует спрос на него. Впрочем, свежих новостей о ходе эксперимента Пэрриш давно нет - вероятно, что-то пошло не так.
Теломерами заинтересовались и специалисты по космической медицине. На вопрос, как внеземные факторы влияют на старение, нет однозначного ответа. Известно, что длительная невесомость негативно воздействует на основные функции организма - следовательно, она должна ускорять старение. Но при этом, как ни странно, она может оказаться благоприятной для сохранения молодости. Ключевой эксперимент под названием Twins Study был проведён в ходе полёта американского астронавта Скотта Келли на орбиту. Он пробыл в космосе почти год, с марта 2015-го; при этом на Земле оставался его однояйцевый брат-близнец Марк Келли. Суть эксперимента состояла в том, чтобы в сравнении изучить, как космический полёт меняет активность генов. Как и ожидалось, невесомость довольно существенно повлияла на те гены, которые отвечают за иммунную систему и рост костной ткани. Причём некоторые из них (до 7%) так и остались в изменённом состоянии через полгода после завершения полёта. Специалисты говорят, что это нормально: похожие эффекты наблюдаются у людей, занимающихся альпинизмом и дайвингом. Однако больше всего удивили теломеры: они не уменьшились, как предсказывали пессимисты, а, наоборот, увеличились в размерах. Получается, Скотт Келли, будучи на орбите, стал биологически моложе своего брата на Земле!
Учёные пока не знают, что привело к удлинению теломер. Может быть, причину следует искать не в невесомости или особом составе атмосферы на орбитальной станции, а в космической диете и специфических нагрузках, которые испытывают космонавты? Одного эксперимента явно недостаточно, чтобы ответить на поставленный вопрос. Но само открытие заставляет задуматься: неужели наш путь к бессмертию лежит через космос - в прямом, а не фигуральном смысле?
Михаил Батин и Дмитрий Веремеенко - одни из основателей исследовательской группы Open Longevity - самым активным образом изучают и пропагандируют методы продления жизни, а также пытаются разобраться в том, как устроен сам процесс старения и как мы можем его предупредить. Men‘s Health поговорил с ними о том, что можно и нужно сделать прямо сейчас.
Для справки: Михаил Батин.
Создатель Фонда поддержки научных исследований «Наука за продление жизни», директор Центра инновационных технологий МФТИ, член правления Геронтологического общества РАН, автор книги «Лекарство от старости» и ряда статей о научных исследованиях в области изучения механизмов старения и разработки методов существенного продления жизни, а также популярного блога «Человечество+» Дмитрий Веремеенко
. Научный аналитик в области биологии старения, научный директор Open Longevity, автор блога «НестарениеРУ», соавтор книги «Диагностика старения»
Многие воспринимают борьбу со старением как нечто из области прикладной футурологии - давайте поговорим о ней с привязкой именно к сегодняшнему дню.
МБ Наша задача заключается в том, чтобы сегодняшний день стал самым важным в твоей жизни. Если ты хочешь расширить масштаб своей личности во всех проявлениях, тебе нужно больше времени существования. Для этого надо осознать одну простую вещь: умирать - плохо, а быть живым - хорошо. А что нужно сделать, чтобы отсрочить время смерти? Первое - задаться вопросом, какой информацией о своем состоянии ты можешь обладать на сегодняшний день. Вот ты, например, знаешь свое ?
Ну, скажем так, от ста тридцати и выше. В рамках первой стадии гипертонии.
ДВ Если выше, значит, уже вторая стадия. Классификация поменялась, и нормы сейчас понизились. 130/80 - это рамки первой стадии.
МБ У любой болезни есть некая молекулярная предыстория - у диабета есть преддиабет, а у преддиабета есть предпреддиабет. И эта стадия предзаболевания как раз относится к фундаментальным механизмам старения. Совокупность предболезненных состояний и является старением. Оно протекает на различных уровнях организации живой материи. Что-то происходит с тканями, органами, клетками и с самим геномом - одни гены включаются, другие выключаются, накапливается внутриклеточный и межклеточный мусор, происходит деструкция межклеточного матрикса, уменьшается количество стволовых клеток, и увеличивается число старых клеток. Как раз тренд последних трех-четырех лет - это сенолитики, вещества, которые очищают организм от постаревших клеток.
Стволовые клетки, помнится, тоже были трендом лет пятнадцать назад.
МБ Это отдельная проблема - мы все время имеем дело с тем или иным хайпом, и хайп побеждает настоящие исследования. История бумов борьбы со старением ведется с 70-х годов. , , витамин С, стволовые клетки - все время вспыхивает какая-то мода, на ней зарабатываются миллиарды долларов, но, к сожалению, никакая мода не даст нам достоверных данных и убедительных доказательств. Нам нужно бороться за достоверность и комплексный подход. Я лично не верю ни в какую монотерапию. Интуитивно понятно: раз старение движется по многим направлениям, то по многим направлениям нужно и действовать в ответ. Одна из теорий гласит, что старение - это гиперфункция организма, то есть гены, отвечающие за развитие человека с эмбрионального состояния, зачастую не останавливают свою работу и продолжают дальше нас уже разрушать.
ДВ Поддерживаемая нами гипотеза (основным инициатором и исследователем которой в настоящее время является Александр Фединцев) - она обоснована и весьма вероятностна, тот же Обри де Грей ее изучил, ему понравилось, - состоит в том, что причина кроется не в самой клетке, но в старении .
Условно говоря, представим людей, живущих в старом замке. Когда замок засорялся, как в Средние века, они параллельно строили другой замок, продолжая жить в старом еще лет двадцать, а потом просто переселялись. То же самое делает наша клетка: когда внеклеточный матрикс засоряется, клетка покидает его, объединяется с другой клеткой, и они выстраивают себе новый матрикс.
Основной игрок межклеточного матрикса - это коллагеновые волокна, разрастание коллагена ведет к фиброзу. Пока мы растем, между ними накапливаются сшивки. Сегодня мы знаем пару десятков их наименований, их не до конца еще открыли. Некоторые из них неустойчивы и сами со временем разрушаются, а некоторые остаются с нами навсегда. И нам нужно научиться эти сшивки разбивать.
Когда начинает засоряться матрикс?
ДВ Как только мы перестаем расти, примерно с двадцати лет. Сначала мы этого не ощущаем, но, например, футболисты хорошо знают, что после 25 лет мышцы начинают слабеть, в 33 года боксер, по статистике, уже теряет титул, и опыт ему не помогает, а после сорока лет люди начинают уже чувствовать проблему. Она заключается в том, что нельзя научиться разбивать сшивки по одной, потому что они, как показывают исследования, конкурируют между собой и быстро заполняют освободившиеся места другими сшивками. И каждое отдельное вещество должно воздействовать на каждый вид сшивки, то есть речь идет об очень комплексном препарате будущего.
Давайте немного поговорим о препаратах настоящего.
ДВ Сначала все пили различные геропротекторы. Большинству людей в исследованиях они действительно продлевали жизнь, но при этом не было никакой гарантии, что они продлят жизнь лично мне. Например, есть , противовоспалительный препарат. Когда его давали пожилым людям, он немножко продлевал жизнь. Но выяснилось, что он продлевает ее только у тех, у кого повышены . То есть он слегка снижал тот или иной воспалительный процесс (а воспаление - это один из механизмов старения), и в результате в будущем возникало меньше онкологии. Иными словами, он продлевает жизнь за счет снижения риска умереть от рака. Вроде бы хорошо, но если у меня маркер воспаления в норме, зачем мне тогда лекарство от него? Кроме того, у каждого лекарства бывают непереносимость и побочные эффекты. И дело не только в лекарствах - в конце концов, у любого продукта питания есть побочные эффекты: у кофе, у помидора…
Мы часто имеем дело с адаптивными реакциями организма, и если мы в них вмешиваемся (например, даем большую дозу антиоксидантов), то тем самым мы снижаем собственную антиоксидантную активность, во-первых, и защищаем клетки раковых опухолей, во-вторых. Сколько бы ни давали антиоксидантов мышам дикого типа, они не продлевают жизнь. Так же, например, терапия гормоном роста повышает качество жизни только в краткосрочной перспективе, а в долгосрочной мы проигрываем.
Или другой пример: у человека высокий , давайте его просто снижать инсулином. Однако это иногда повышает риск смерти. Когда мы снижали тот же гликированный гемоглобин, например, , то смертность снижалась. Иными словами, регулировать чем попало нельзя, а геропротекторы могут быть довольно бесполезны в индивидуальном случае.
И как быть?
ДВ В исследовании должно быть доказано, что именно воздействие на этот маркер этого конкретного вещества снизило смертность людям. И когда я нахожу, что у меня этот маркер действительно не в норме, то мне целесообразно пить именно это вещество, поскольку оно исправит его и снизит мой риск умереть. Наш подход - единство терапии и диагностики. Мы назвали его . Это применение научно обоснованных средств для снижения смертности через регулирование маркеров старения.
МБ Вообще-то, сам термин «тераностика» уже существовал в Америке.
ДВ Да, но сочетание «тераностика старения» - это уже наше изобретение, я такого не встречал.
Какие маркеры сейчас, скажем так, наиболее актуальные?
ДВ Их можно разделить на две категории: одни маркеры снижают риски умереть, но сами не действуют на скорость старения, потому что мы умираем не только от старения как такового, а еще от осложнений старения, то есть заболеваний. Иначе говоря, мы в состоянии снизить риск развития заболеваний при той же скорости старения. И вторая группа - те, что диагностируют истинное старение.
Что следует проверить первым делом?
ДВ , например. Есть маркеры, которые косвенно влияют на старение: например, окислительный стресс косвенно влияет. Даже гликированный гемоглобин - это тоже маркер старения.
Возьмем условно здорового, то есть ни на что пока не жалующегося мужчину тридцати лет. Что ему делать?
МБ Ну, в тридцать человек не совсем наш клиент.
ДВ Почему? У нас есть и двадцатипятилетние.
Ссылка на боковую панель тераностики старения
и где ее можно проверить.
Бродский написал стихотворение со словами «Старение! Здравствуй, мое старение!» в 32 года.
МБ Ну, по-хорошему человек прямо совсем все начинает понимать в пятьдесят - жизнь в виде боли с утра во всех органах его к этому пониманию вынуждает. Мы видим выход в том, чтобы стать участником клинического исследования. Или найти в мире исследование, которое идеально тебе подходит.
Как его найти?
МБ На сайте ClinicalTrials.gov Если вам больше шестидесяти лет, можно обратиться в клинику Майо и попытаться встать в какую-то геронтологическую программу, потому что там лучшие врачи, на мой взгляд. Но, скорее всего, исследование, которое нужно конкретно вам, либо отсутствует в природе, либо только начинается, то есть нужно самому стать его организатором.
Можете привести примеры успешной терапии такого рода?
МБ В этом плане очень показательна история Дейла Бредесена. Это авторитетный нейрофизиолог, который всю жизнь занимается Альцгеймером, он бывший директор Института исследований старения Бака. Несколько лет назад он опубликовал данные о том, как . Причем сделал простыми вещами: питанием, спортом, уже известными препаратами. Но фармацевтическим компаниям удобнее работать с одной новой молекулой, которую можно запатентовать. Им непонятно, как работать с или с препаратами, которые нельзя запатентовать. Нам в России некоторые ученые тоже сказали, что это ерунда какая-то, потому что это выходит за рамки традиционных стандартов. Хотя сейчас Бредесен уже на ста людях показал позитивный результат. Это невероятно важно. Но он-то использует около тридцати различных терапий, он выделяет три типа больных Альцгеймером, он индивидуально назначает терапию и получает результат. И все это нужно повторить со старением в целом.
ДВ Потому что реально может оказаться, что болезнь Альцгеймера - это просто результат старения мозга, и поэтому такой комплексный подход может дать ремиссию, подобно тому как он улучшает самочувствие пожилого человека.
МБ Человек должен сам стать драйвером улучшения своего здоровья.
Но что конкретно эти люди могут сделать?
МБ Инициировать исследование, организовывать, финансировать клиническое исследование терапии старения. Проводят исследования специальные компании и клинические учреждения. Есть, к примеру, сайт PatientsLikeME - они уже самостоятельно провели десятки исследований. Просто люди и их родственники объединяются для того, чтобы быстрее решить проблему. Такое чаще происходит при орфанных заболеваниях - ну вот если нет людей, всего пять человек в мире с этим недугом, и им необходимо вместе что-то срочно делать. Нужно опыт орфанных и пациентских организаций, опыт того же Бредесена объединить и реализовать комплексный подход в рамках клинического исследования лечения старения.
Как будет развиваться борьба со старением?
МБ Наука, которая отвечает за старение, менялась в течение сорока последних лет. Раньше это была физиология человека, потом клеточная биология, потом молекулярная биология, сейчас биоинформатика. В частности, я имею в виду обработку больших геномных данных. Но мы считаем, что нужно идти от статистических моделей к физическим. В конечном итоге у тебя должен быть не только набор параметров, но и физическая модель старения. Эти 20, 30, 40 лет нам нужны для создания супертехнологий: это и генная терапия (сейчас исследования ведутся в основном в области рака и ни одного - в области старения), это нанотехнологии, регенеративная медицина, пересадка головы, клонирование. Вершиной всех технологий является полноценный искусственный интеллект.
Человек как доминирующая форма разума живет последнее столетие на земле, дальше либо ИИ, либо человек, слившийся с ИИ, - второй вариант предпочтительнее. В процессе диагностики старения мы сегодня берем 30 параметров, а надо довести их число до 300 тысяч, и в конце концов она должна превратиться в твою собственную модель человека. Это не только биохимия, это вопрос всех твоих знаний.
Твоя личность все больше должна быть отражена в твоем аватаре. То есть твоя персональная страничка - это в конечном счете и будешь ты. Нейрохимический интерфейс, когда ты все больше данных напрямую передаешь компьютеру, а компьютер - в тебя, и будет суперрешением. Сейчас страничка выполняет за тебя ряд функций - хранит твои воспоминания, но скоро она будет не только сигнализировать о чьих-то днях рождения, а выполнять реальные задачи. Постепенная интеллектуализация чат-бота приведет к полному слиянию с аватаром.
Что первично в деле продления жизни?
МБ Все зависит от количества окружающих тебя людей, которые заинтересованы в том, чтобы ты оставался живым. Причем толковых людей. Если бабушка кормит тебя пирожками и у тебя вес уже сто десять, она, безусловно, заинтересована в тебе, при этом она тебя просто берет и убивает. В XXI веке предложение еды - это предложение вреда. Вопрос окружения, вопрос коллективного разума - самый принципиальный. Ну ты сам знаешь: если дружишь со спортсменами, то занимаешься спортом, если вокруг тебя бизнесмены, ты будешь больше зарабатывать, а если окружил себя алкоголиками, то понятно. Борьба со старением - дело коллективное. Будь ты хоть супермиллиардером, ты не сможешь подобрать себе даже дозу метформина. Нам нужны испытания, нужны люди, которые делятся своими данными в рамках клинического исследования. Все должно быть строго запротоколировано, потому что зачастую врач неправильно интерпретирует данные, а сам человек неверно интерпретирует свои ощущения.
Когда человек приходит в большую дорогую клинику, он беззащитен перед врачом: говорят, сдайте на 200 тыщ анализов, а как их будут обрабатывать, никто не знает. Сейчас, по счастью, появляется плеяда новых врачей, они в основном идут из эндокринологии, и это люди, умеющие работать со многими факторами, обладающие особенным мышлением. Вот оно нам и нужно. То есть на первом месте люди, на втором - знания, на третьем - диагностика, на четвертом - план, на пятом - мотивация, на шестом - контроль.
И в этом еще присутствует азарт: ты постоянно интересуешься, а что ты еще можешь, как стать лучше, достаточно ли эта информация объективна, могу ли куда-то поехать и перепроверить, - сплошь доказательная медицина. Допустим, ты уже и ограничиваешь себя в питании - этого достаточно, но в таком случае ты должен это контролировать и погружать себя в клинические исследования. Не обязательно нужна бронебойная терапия и сенолитики, которые еще вчера были лекарствами от рака. Начни с простых вещей: например, (не есть с шести вечера до десяти утра) и кардиобег в течение часа.
ДВ Это не самое простое, но самое лучшее.
МБ У нас у всех где-то валяется папка с анализами - она имеет отрицательную стоимость. Вот ты придешь к врачу, он скажет: да ты в своем уме, не буду я ничего смотреть, какая еще динамика, делай новые анализы. Но если у тебя анализы будут стандартизированы и вас таких будет человек сто или четыреста, тогда эта папочка будет стоить 20 тысяч евро, потому что ученым это интересно. Если ты приведешь в порядок свои медицинские данные и сможешь объединиться с другими людьми, ты проживешь намного дольше. Главный совет: получите качественные данные, что, разумеется, включает в себя хранение и обработку.
Как вы вообще пришли к пониманию этой проблемы? Был ли у вас опыт столкновения со смертью или что-то иное вас сподвигло?
ДВ Мы отличаемся: Михаил хочет жить, а я хочу не стареть. Мне неприятна жизнь в старом теле. Говорю как спортсмен. Есть, конечно, спортсмены-долгожители, но в среднем в 33–34 года все теряют титулы. Я тоже стал проигрывать в выносливости и во всем остальном своим же ученикам, плюс у меня стало портиться здоровье: начался преддиабет, повысилось давление и так далее. Это было лет десять назад. У меня, кстати, были ситуации предкатастрофы, когда еле-еле сажали самолет. Я в этот момент сознавал, что мне не страшно умирать, меня больше беспокоила мысль о родных. Так что за жизнь я не цепляюсь, но мне неприятно стареть.
МБ Быть мертвым - это глупость, это не имеет никаких преимуществ, и вообще у нас ничего нет, кроме жизни. Мы живы - и точка. Я все время занимался социальной политикой и думал, как бы улучшить общество: строил, например, детские лагеря в Костромской области. В какой-то момент я понял, что улучшить жизнь женщины в 50 лет с 8 тысячами рублей невозможно. Ей будет только хуже, потому что старение уничтожает перспективы у всех и все равно, сколько яхт ты купил или сколько раз трахался и с кем.
Старение - причина всего. Я подумал, что единственное осмысленное действие - это бороться с основной причиной смерти. Для меня это некая реализация старых идей о справедливости. Вот говорят: давайте построим справедливое общество. А зачем оно, если мы все умрем? Борьба со старением более приоритетна как социальное изменение, чем все остальное.
А на исследование фундаментальных механизмов старения нужны миллиарды долларов, это очень большая проблема. Посмотрите, сколько вокруг больниц, а ведь столько же должно быть и профилактических центров. Это более сложная задача. Сейчас старение для медицины прозрачно - доктор не видит его, пока нет боли.
ДВ Они смотрят на ситуацию в режиме здесь и сейчас и по мере возможностей гарантируют, что в самое ближайшее время все будет нормально. А нужно смотреть, что будет потом, через несколько лет. Если, например, сегодня , нужно срочно принимать меры, потому что, когда они зафиброзируются, будет поздно.
Ну, фатализм такого рода изначально заложен в сознании и языке. Не зря же говорят, что каждый доживает до своей болезни - именно доживает.
ДВ А еще все говорят, что жить долго - это грустно и вроде как уже не хочется. А это старение и есть - такие мысли. Многие спрашивают: «А зачем нам долго жить, давайте лучше повысим само качество жизни, а не ее протяженность». Но повышать качество жизни тем, . Приз же не в том, что мы как-то, ковыляя, доживем, а в том, что мы будем лучше себя чувствовать, мы будем моложе.
МБ Иные уже в тридцать лет не видят перспективы, потому что нейроны хуже работают. И кстати, потеря желания жить - это тоже проявление старения, депрессия обусловлена именно этим.
ДВ Да, мозг воспален и теряет желание жить.
МБ Нам, может быть, не хватает совсем немного, чтобы дожить до реального прорыва. Мы на переломном этапе: или успеваем, или нет. Нужно дотянуть.
Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.
Анетт Ларкин не только выглядит гораздо моложе своих 70-и лет, но и утверждает, что не болеет и энергии у нее, как у 25-летней
Сыроедка выглядит на 30 лет моложе
Аннет Ларкинс (71) на вид не больше 40-45 лет, зачастую ее даже принимают за дочь 54-летнего мужа. Женщина уверяет, что она так молодо выглядит из-за своего образа жизни и особого питания.
В молодости Аннет ела много мяса, так как ее муж в то время работал мясником. Но однажды женщина, жарившая бекон на завтрак, вдруг осознала - то, что лежало и брызгало на сковороде, просто перестало быть для нее едой. «Я начала ненавидеть вид, запах и вкус мяса, потому что это был труп - мертвая плоть! С того дня у меня больше не возникало никакого желания есть мясо», - рассказывала Аннет. Она шокировала семью, когда объявила, что никогда больше не будет это делать. Тогда родственники посчитали, что она сошла с ума. Ведь они, как и все «нормальные люди» в 60-х, свое питание без мяса не представляли.
Основа ее рациона - это фрукты, овощи, орехи, зерна, ростки и травы. Ларкинс увлечена огородничеством, и многое из того, что она ест, женщина вырастила сама. Лично выращенные овощи и фрукты Анетт называет «фонтаном молодости». Еще она советует собирать дождевую воду, сама Ларкинс ее пьет и использует для полива огорода.
Быть настолько увлеченной своим здоровьем и питанием женщину заставила плохая наследственность. Анетт пережила несколько смертей своих родственников от болезней. Ее бабушка по материнской линии умерла от рака молочной железы в возрасте 36 лет, так же как и некоторые из ее сестер. Унесла эта болезнь в 47 лет и жизнь ее мамы, а сестра ее матери умерла от диабета после ампутации ноги. У их отца были диабет и рак.
Аннет часто принимают за дочку своего мужа, который гораздо моложе ее. Она мечтает, чтобы и он когда-нибудь всерьез занялся своим здоровьем
Ларкинс надеется, что муж тоже однажды вдохновится ее примером. Его внешний вид оставляет желать лучшего, к тому же он страдает от сахарного диабета. Из-за своей болезни мужчина вынужден постоянно принимать лекарства, в то время как Аннет не пьет даже аспирин.
На своей молодой внешности Аннет делает неплохие деньги - снимает DVD и пишет книги, в которых учит сыроедению и поддержанию молодости. В частности, она является автором популярнейшей книги «Путь к Здоровью».
Кумир японских женщин
Бывшая модель Масако Мизутани (45) стала популярной в 2009 году после телевизионной программы на японском телевидении, где она удивила пришедших своим цветущим внешним видом. Японскую тв-сенсацию окрестили «вечно молодой леди». А после того как ее фотографии начали появляться в женских журналах, Масако окончательно стала идолом для японских женщин среднего возраста.
Женщине на фото - 45 лет. В Японии за Масако Мизутани давно закрепилось прозвище Вечно молодая леди
Сейчас Мизутани живет в городе Нагоя, снимается для журналов, дает интервью, участвует в телевизионных шоу, рекламирует косметические бренды, ведет блог, где рассказывает о своих секретах красоты и молодости, о продуктах по уходу за кожей, дает рекомендации по стилю и макияжу. Скептики полагают, что в ее случае не обошлось без пластических операций, сама же Масако утверждает, что никогда в жизни не делала их и обязана своей молодостью исключительно каждодневному неуклонному уходу за собой с юности.
Пишут, что своей внешности она уделяет по пять часов в день. А в англоязычной версии ее блога можно найти такие советы для молодости и красоты: «Ешьте здоровую и свежую пищу, предпочтительно фрукты и овощи, молочные продукты и орехи, которые питают вашу кожу. Кушайте сбалансированную пищу четыре раза в день маленькими порциями. Пейте много воды для вывода токсинов. Чем старше становитесь, тем светлее должен становиться ваш макияж и тени для глаз, не используйте слишком яркие и темные тона. Используйте кремы с витамином Е для мягкости и упругости кожи. Всегда и в любую погоду перед выходом на улицу применяйте солнцезащитный крем на все подвергающиеся солнечному воздействию части тела. Каждый вечер перед отходом ко сну очищайте, тонизируйте и увлажняйте кожу. Сделайте это каждодневной обязательной рутиной. Регулярно делайте физические упражнения, высыпайтесь и не курите».
Масако (на фото - справа) занимается своей внешностью по пять часов в день. Результат в прямом смысле налицо - женщина выглядит как младшая сестра своей дочери
Также японка выступает за обильное включение в рацион полезных ненасыщенных жиров, необходимых для питания кожи. Такие есть в жирных сортах рыбы, орехах, авокадо, оливковом масле.
Бабушка Светлана Бондарчук
В России своей моложавостью поражает супруга режиссера Федора Бондарчука Светлана (44). Она давно находится в одной и той же форме: при росте 176 см ее вес - 60 кг. Глядя на Светлану, невозможно поверить, что она уже бабушка. Напомним, внука редактору журнала «Hello!» подарил сын Сергей и его супруга Татиана.
Светлана Бондарчук недавно стала бабушкой, однако мало у кого повернется язык назвать ее хоть сколько-нибудь пожилой
Восемь лет назад она отказалась от мяса, сочтя, что так лучше для ее здоровья (в мясе, по мнению женщины, много холестерина). А питается бизнес-леди и модница всегда по одной и той же системе. «Всегда плотно завтракаю, позволяю себе даже круассаны. Днем - овощной салат, а на ужин - салат и горячее. Ем очень медленно, мозг успевает получить сигнал о насыщении еще до конца ужина, и я не переедаю», - делится Светлана своим секретом.
Отличный подтянутый и свежий вид позволяет Бондарчук выкладывать свои повседневные фотографии в Instagram, не боясь критики. В свитерке и джинсах Светлана кажется едва ли не студенткой. А недавно она выложила фото двадцатилетней давности, напомнив о своем модельном прошлом. Многие ее подписчики отметили, что за двадцать лет Бондарчук практически не изменилась и даже стала более красивой. «Очень красивая фотография! Здорово, что совсем не изменилась, только взгляд стал глубже!» - написала жена Олега Газманова Марина.
На некоторых своих повседневных фото Светлана выглядит как школьница
Когда же Светлана выложила свои отпускные снимки в бикини, они произвели настоящий фурор. На них супруга режиссера порадовала поклонников неожиданным кадром, шаловливо продемонстрировав «пятую точку». Читатели Instagram не преминули отметить, что для своих лет Бондарчук выглядит просто потрясающе: плоский животик и упругие подтянутые ягодицы без намека на целлюлит. Подписчики Светланы тут же написали, что ее прекрасная фигура «очень здорово мотивирует» и что «другие взрослые тети должны видеть, как на самом деле должна выглядеть женщина». «Всем бы быть такими «тетями»! Светлана, выкладывайте и дальше все, что считаете нужным! Красота спасет мир», - сделала Бондарчук комплимент одна из подписчиц.
Вечно молодой Лето
Актер и певец Джаред Лето в свой 41 год умудряется выглядеть на 25. На его лице практически нет морщин. Секрет молодости Лето пытаются раскрыть многие, но сам он, похоже, воспринимает свою внешность как должное. Впрочем, при этом ведет здоровый образ жизни.
Внешность Джерада Лето уникальна: в 41 год - ни одной морщины
Комментируя свою внешность, актер и музыкант говорит: «У меня по-прежнему множество пороков, но алкоголь в них не входит. Думаю, все дело в хорошем сне и диете. Если много путешествовать и не спать, долго не протянешь, это точно. Я веду довольно здоровый образ жизни и думаю, что это мне сильно помогает. Я уже давно на этом пути: 20 лет я строгий вегетарианец и вообще забочусь о себе. Это, наверное, и помогает тому, чтобы я хорошо сохранился».
Достаточно много времени лидер группы 30 Seconds to Mars посвящает занятиям спортом. «Я люблю кататься на велосипеде по всяким холмам на живой природе. Никогда не беру с собой айпод, мне нравится слушать звуки природы. Я эти моменты использую, чтобы избавиться от музыки. Я так часто пишу музыку, что мне не требуется ее еще и слушать просто так», - говорит Джаред.
Стоит отметить, что жизненная философия Джареда отгораживает его от стрессов и лишних переживаний: «Нужно хотеть сделать ошибки. Мне не надо приходить в офис каждый день, в этом плане я счастливчик. Также мне не надо соответствовать какому-либо дресс-коду. Обычно мой вид подчиняется фильму, в котором я снимаюсь, или же турне, или какой-нибудь глупости в моей жизни. Так что я не отношусь к этому серьезно. Пару лет назад я пришел в гости к фотографу Терри Ричардсону и сказал, что мне нужна стрижка. Я спросил, не хочет ли он меня подстричь, и Терри сделал мне ирокез. Так что это решение было довольно спонтанным. К тому моменту я стрижку себе год не делал».
Отметим, что система питания Джареда достаточно неоднозначна. С одной стороны - он строгий вегетарианец (кстати, в свое время он назывался организацией по борьбе за права животных PETA самым сексуальным вегетарианцем мира), а иногда его даже причисляют в веганы и даже сыроеды, однако ради некоторых ролей он пускался в весьма смелые эксперименты с собственным весом. Так, чтобы в 2006 году в фильме «Глава 27» сыграть убийцу Джона Леннона Марка Чепмена, Лето набрал 30 килограммов, полностью визуально перевоплотившись. После съемок, чтобы вернуть свой прежний вес, Джаред перешел на жидкую диету, состоящую из воды, лимонного сока, кленового сиропа и кайенского перца. А для фильма «Далласский клуб покупателей» (он выйдет на экраны осенью этого года), в котором Лето играет умирающего от СПИДа транссексуала, актер буквально превратился в скелет. «Я просто не ел», - объяснил и без того субтильный актер то, как ему удалось за несколько недель похудеть еще на 14 килограммов. Он стал весить всего лишь 52 килограмма при росте 175 сантиметров, хотя нормальный вес для мужчин такого роста - 67-73 килограмма. «Я делал нечто похожее со своим весом, но в этот раз это было иначе. Для меня это был не вопрос того, насколько я могу похудеть, главное было передать характер персонажа. Люди всегда постились, они делали это для достижения медитативного состояния, так что я надеюсь, что у меня тоже получится. Голодание - это не обязательно плохая вещь», - комментировал Лето свое перевоплощение. Однако ни радикальный набор веса, ни экстремальное похудение не подорвали здоровья актера, который, похоже, будет удивлять своим юным видом еще долгие годы.
Малыш-карате так и остался юношей
Еще один «вечно» молодой артист Голливуда, пусть и калибром пониже, - Ральф Маччио (51), который прославился во всем мире после выхода первого фильма «Karate kid» («Малыш-карате») в 1984 году.
Когда Ральф Маччио сыграл в фильме «Karate kid» («Малыш-карате») подростка, ему уже было 23 года
На момент съемок Ральфу было уже 23 года, но это не помешало ему сыграть школьника, ведь он выглядел гораздо младше своих лет. После бешеного успеха первого фильма о попытках Дэниэла Де Ла Руссо освоить карате и выжить в новой школе последовали несколько продолжений. Благодаря своей юной внешности Маччио стал одним из самых известных кумиров подростков 1980-х годов, его лицо появилось на обложках ведущих молодежных журналов, таких как «Tiger Beat», «16», и «Beat Teen».
Однако, несмотря на моложавую внешность, с середины 90-х годов появления Маччио в фильмах стали случайными - в эпизодических или вспомогательных ролях, в частности в «A Good Night to Die» и «Beer League». В 2005 году Маччио сыграл самого себя в сериале «Entourage». Карьере Маччио предпочел счастливую семейную жизнь - когда ему было 15 лет, он познакомился со своей будущей женой Филлис Фиеро. Они поженились в 1987 году и воспитывают двух детей: Джулию, которой сейчас 21 год, и 17-летнего Даниэля.
С годами моложавость Ральфа не ушла, и в свои 50 лет он продолжает смотреться намного младше. Маччио вместе со своей женой Филлис Фиеро, дочерью Джулией и сыном Даниэлем
Никаких особых советов о том, как же следить за собой, Маччио не дает, да и вообще особо не распространяется о своей внешности и, кажется, не очень-то за ней следит...
Смешение кровей
Замечательным примером «вечного юноши» служить и актер Уэнтуорт Миллер (41). Он - открытый гей, который сделал это признание в августе этого года.
Актер Уэнтуорт Миллер, которому недавно исполнился 41 год, тоже отлично выглядит для своих лет. Это фото было сделано в 2008 году, когда ему было уже 36 лет
Вряд ли это как-то сказалось на его внешности, а вот то количество крови, которое в нем намешано, - вполне. Отец Уэнтуорта - афроамериканец, имеющий ямайские, сомалийские, немецко-еврейские, индейские (чероки) и британские корни, а мать - русские, французские, сирийские, голландские и ливанские. Вполне возможно, именно такой жгучий микс сказался на внешности и генетике актера.
Сергей Бремер фото: Bulls Press, Instagram, Facebook, YouTube, Kinopoisk.ru
Ди Грей и его команда в Sens Research Foundation заявляют, что определили пути решения всех этих проблем при помощи разрабатываемых ими методов лечения.
«Решение первой проблемы наличия недостаточного количества клеток заключается в терапии стволовыми клетками», говорит Ди Грей. Она обеспечивает свежий запас молодых клеток на замену погибших в процессе старения. Другие проблемы, например, когда клетки не умирают, а должны бы, могут потребовать более сложных решений.
«В принципе, мы могли бы использовать нацеливание генов для введения суицидальных генов - генов, которые будут экспрессировать клетки, производящие белки, убивающие клетку», говорит Ди Грей. Трюк в том, чтобы спроектировать гены таким образом, что они будут экспрессировать смертельный белок только в том случае, если схема роста клеток будет приносить больше вреда, чем пользы.
Ди Грей не считает, что эти подходы однозначно положат конец старению, но могут дать пациенту 30 лишних лет жизни. Он предвидит будущее, в котором к пожилым людям будут применяться «технологии омоложения», обращающие их клетки в молодые клетки, давать им больше времени. Идея в том, чтобы продлить жизнь 60-летнего на 30 лет, к примеру. Но поскольку методы лечения не обеспечивают постоянного результата, через 30 лет клетки вернутся к своему 60-летнему состоянию.
К тому времени Ди Грей надеется, что терапия может быть применена повторно, появится «вторая версия», обращающая те же клетки снова в молодые. В результате клетки человека не станут 60-летними, пока им не исполнится уже 150 лет.
Конечно, такие заявления нужно делать с осторожностью. Нет никаких экспериментальных подтверждений того, что наши тела должны реагировать на это «обновление ПО». Как и с компьютерами, большое количество обновлений может перегрузить наше тело.
Но Ди Грей считает, что это мышление, которое он называет «старческим трансом», сдерживает развитие технологий борьбы со старением. Проблема в том, что мы на культурном уровне принимаем старение как неизбежное, и попытки смягчить ущерб, наносимый старением, часто воспринимаются как панацея и шарлатанство.
И он не единственный, кто считает, что возрастные болезни могут быть побеждены. Джордж Черч, генетик из Гарвардской школы медицины, говорит, что хотя некоторые из его коллег утверждают, что многие возрастные болезни настолько сложны, что их нельзя просто лечить, он считает, что такое мышление неверно.
«Если вы можете управлять средой и генетикой, вы сможете дать людям здоровую и долгую жизнь», говорит Черч. «В развитых странах большая часть болезней связаны с возрастом, и я думаю, что их можно побороть».
Среди известных подходов к увеличению срока жизни есть жуткая на первый взгляд процедура, которая называется «вампирской терапией». Пациенты со старческим слабоумием, которые переливали плазму крови молодых доноров в возрасте 18-30 лет, показали признаки улучшения. Пациенты с болезнью Альцгеймера в ранней стадии восстановили способность самостоятельно купаться или одеваться, а также выполнять другие задачи по дому.
Хотя это испытание еще идет, американский стартап Ambrosia уже предлагает пожилым пациентам шанс получить переливание крови молодых доноров по 8000 долларов за прием. Компания утверждает, что эти переливания могут улучшить производительность летаргических клеток пожилых людей, а также сделают более темными волосы и избавят от ранних симптомов Альцгеймера. Впрочем, слова стартапа еще предстоит подтвердить исследованиями и устранить эффект плацебо.
Есть также несколько исследований, проведенных на животных, которые предполагают, что у таких эффектов лечения может быть и биологическая основа. В 2013 году ученые из Института стволовых клеток Гарварда показали, что мышечная сила мышей может быть увеличена фактором роста, обнаруженным в молодой крови, только вот результаты не удалось воспроизвести. Также есть мнение, что ключ к долголетию лежит в сокращении потребляемых калорий.
Но можно ли будет «вылечить» смерть? Уже давно появились предложения сделать это путем криогенного замораживания мозга или тела человека сразу же после смерти, чтобы их можно было оживить позднее, когда технология станет достаточно успешной. Некоторые компании даже дают возможность богатым клиентам сохранить свои тела, например, Alcor Life Extension Foundation. Впрочем, пока никто воскрешен из мертвых не был.
Некоторые предлагают достичь бессмертия при помощи загрузки сознания. В целом эти идеи кажутся скорее фантастическими, чем реальными. И даже если человеческую жизнь удастся продлить на десятки или даже сотни лет, это неизбежно приведет к серьезным социальным последствиям. Некоторые переживают, что бессмертие приведет к дикому перенаселению и наша планета не выдержит нагрузки.
Сам Ди Грей говорит, что его часто спрашивают о том, будут ли злоупотреблять этими технологиями богатые тираны, пользуясь благами медицины во имя бессмертия; также задают вопросы о том, не станет ли нам скучно жить вечно.
У него не так много времени размышлять над этими вопросами, и Ди Грей считает, что другие технологии - искусственное мясо, опреснение воды, солнечная энергетика и другие возобновляемые источники - увеличат пропускную способность для жизни на планете и позволят людям жить дольше и счастливее.
Когда-то подобные опасения мешали первым создателям вакцин и антибиотиков. Неудивительно, что они будут мешать тем, кто хочет прервать цикл жизни и смерти. Достижения медицины за последние двести лет научили нас, что у нас есть сила сражаться с болезнями. Возможно, мы сможем одолеть и старость.
