Мембранные болезни. Гиалиново-мембранная болезнь у новорожденных

Синдром гиалиновой оболочки или синдром «идиопатической острой дыхательной недостаточности» составляет актуальный вопрос перинатальной патологии.

Первое описание синдрома принадлежит Hochheim (1903); Johnson и Meyer (1925), Faber и Sweet (1931), дополнили микроскопическое исследование.

Исследования при помощи электронного микроскопа, проведенное van Breeman и Caupiche (1961) позволило уточнить природу оболочек.

Этиопатогенез синдрома гиалиновых мембран (дистресс-синдрома новорожденных).

Заболевают преимущественно недоношенные дети: частота синдрома и смертность находятся в прямой связи со степенью преждевременного рождения.

Гипоксия плода, малая масса при рождении, кесарево сечение, сахарный диабет матери являются способствующими или ухудшающими факторами.

Легочная теория - чаще всего принятая среди этиопатогенетических теорий - считает, что легочная недоношенность предполагает выработку недостаточного количества сурфактанта (антиателектатический фактор) легких. Синтез сурфактанта начинается на 23 недели внутриутробной жизни и достигает оптимального действенного количества на 36-й неделе. Сурфактант представляет собой тензиоактивный фактор, который ведет к уменьшению поверхностного давления между паренхимой легких и воздухом. Поддерживая открытыми альвеолы, позволяет происходить физиологическим феноменам дыхания.

В отсутствие сурфактанта, с первых часов после рождения, развивается ателектаз легких, с большим стремлением легких к спадению. Ателектаз, главный патогенетический фактор, индуцирует изменение шунта слева-направо.

Появление гиалиновых оболочек является более поздним явлением, второстепенной важности.

Патологическая анатомия синдрома гиалиновых мембран (дистресс-синдрома новорожденных).

Макроскопически, легкое принимает форму гепатизации, лиловатого цвета, окруженное плевральным отеком (придавая ему «лакированный» вид). Гистологически - устанавливается ателектаз легких, с отсутствием или разрушением эпителия альвеол и накоплением в их просвете некоторого лишенного структуры вещества - гиалиновая оболочка, - в которой находятся остатки дегенерирующих эпителиальных клеток, кровяные элементы и элементы с краев альвеол.

Развитие мембран достигает во II-IY день максимума, потом они могут регрессировать; если они не очень сильно распространялись, они могут рассосаться совершенно.

Симптоматология синдрома гиалиновых мембран (дистресс-синдрома новорожденных).

Наличие этой болезни можно подозревать у каждого недоношенного новорожденного от матери с диабетом или после кесарева сечения, у которого, после некоторого короткого «свободного периода», появляется полипное и диспноэ, прогрессивно, но быстро, увеличивающихся.

В течении синдрома гиалиновых мембран описываются три стадии:

стадия установления болезни, между 2 и 4 часами после рождения (начало бывает и ранее, в очень тяжелых формах), характеризующаяся ростом частоты дыхания более 60/минут; появляется и легкий цианоз, исчезающий при применении кислорода;
легочная стадия (дыхательная) между 5 и 24 часами после рождения, при которой недостаточность дыхания проявляется тахипноэ и диспноэ, с тиражом над- и подгрудинным, со стоном при выдыхании, цианозом (не исчезающим даже при применении кислорода);
стадия декомпенсации (метаболическая и сердечнососудистая) устанавливается после 24-48 часов клинической эволюции, когда появляется увеличение сердца; системная гипотензия; коллапс; отеки; паралитический илеус.

В конце, присоединяется и нейрологический синдром, проявляющийся: сонным или возбужденным состоянием; судорогами; изменением тонуса и рефлексов. Появляются и симптомы, связанные с гипоксией и ацидозом; олигоанурия; желтуха.

Лабораторные исследования отображают нарушение кислотно-щелочного равновесия и газов крови, как и другие изменения связанные с ними: декомпенсированный смешанный ацидоз (рН -7 - 7,2; рСо2 50-70 мм рт. ст.), или только метаболический ацидоз; рН актуальный и рН стандартный сниженные (РС02 ниже 50 мм рт. ст.); Р02 ниже 100 мм рт. ст. после 15 минут вдыхания кислорода 100% (тест гипероксии); гипогликемия; повышение молочной кислоты в крови; гиперкалиемия.

Рентгенология легких выявляет значительные изменения, начиная с 4-го часа жизни, в различных стадиях и с нарастающей тяжестью. В 1 стадии: диффузный гранитный аспект, слегка уплотненный, двусторонний; во II стадии: мелкоузелковый аспект; в III стадии: общее затемнение легких. Классификация такого рода годится только для проведения рентгенологических исследований в первые 24 часа.

Течение и прогноз синдрома гиалиновых мембран (дистресс-синдрома новорожденных).

Обычно тяжелые. Появляются стадии апноэ с сердечно-дыхательной остановкой, все чаще и чаще. Как правило, дети умирают после 18-38 часов жизни вследствие кровоизлияния в мозг и его оболочки.

У выздоравливающих больных течение останавливается, начиная с 3-го дня. Цианоз уменьшается. В случае выздоровления, оно не сопровождается поздними клиническими остаточными явлениями со стороны легких, однако с возможными неврологическими последствиями.

Лечение синдрома гиалиновых мембран (дистресс-синдрома новорожденных).

Этиологического лечения не существует. Актуальные патогенетические и симптоматические терапевтические средства и методы способствуют уменьшению смертности от 60%, уровень, отмеченный 10 лет тому назад, до 16% в настоящее время.

Легочная вентиляция. Применение искусственной вентиляции может быть достигнута двумя методами; а) вентиляция, с перемежающимся положительным давлением; б) вентиляция с перемежающимся наружным отрицательным давлением. В настоящее время отмечаются сходные результаты и при постоянном (неперемежающимся) отрицательном давлении.

Также применяются фибринолитические вещества в виде аэрозолей; кортизонное лечение.

Введение сурфактанта эндобронхиально – является золотым стандартом терапии.

Применение препарата СУРФАКТАНТ-БЛ (SURFACTANT-BL) проводится только для новорожденных с массой свыше 800 гр.

Гиалиновые мембраны — это патологические изменения в легких, при которых на внутренней поверхности альвеол, альвеолярных ходов и респираторных бронхиол отмечается отложение гиалиноподобного вещества, состоящего из сложного белково-углеводного комплекса.

Чаще они наблюдаются у недоношенных детей. У мертворожденных и детей, проживших менее 2 ч, гиалиновые мембраны отсутствуют. Полагают, что причиной развития гиалиновых мембран является гиперкапния. Она сопровождается расстройством кровообращения, скоплением отечной жидкости, нарушением процессов свертывания и состояния поверхностной пленки легких.

Новорожденные с гиалиновыми мембранами в первые часы после рождения могут казаться здоровыми. Но уже в этот период отмечается цианоз, имеются патоморфологические изменения, которые определяются рентгенологически. С течением времени усиливаются одышка и цианоз, достигая крайней степени. Параллельно развивается сердечная недостаточность.

Ярким клиническим симптомом является западение грудины при дыхании, что обусловлено отрицательным внутригрудным давлением вследствие уменьшения содержания воздуха в альвеолах. Одновременно отмечается втяжение межреберных промежутков, надключичных впадин и раздувание крыльев носа. Дыхание поверхностное, учащенное, нередко судорожное. Характерных перкуторных и аускультативных данных не наблюдается.

В ряде случаев может быть укорочение лёгочного звука, иногда отмечается тимпанит. В легких выслушивается то ослабленное, то жесткое дыхание с непостоянными разнокалиберными хрипами. Неблагоприятным прогностическим признаком является апноэ, чередующееся с периодическим учащением дыхания, прогрессирующий цианоз и гипотермия. Заметно нарушается периферическое кровообращение.

Кожные покровы могут быть бледными или землистыми. Характерным рентгенологическим отображением гиалиновых мембран является «надозно-ретикулярная сетка». Кроме того, отмечается общее помутнение легочных полей, вызываемое гиперемией и гемостазом в периферических сосудистых разветвлениях и явлениями отека легочной ткани. При резко выраженном отеке на рентгенограмме выявляется картина «белых легких». Это гомогенное затемнение легочных полей различной интенсивности, на фоне которого плохо контурируются сердце, крупные сосуды и диафрагма.

Прогноз при гиалиновых мембранах тяжелый. К летальному исходу приводят недостаточность оксигенации, ацидоз и физическое истощение, что чаще наблюдается при сочетании гиалиновых мембран с другими пневмопатиями. Большинство детей погибает в первые 3—4 дня. Если ребенок переживает этот срок, прогноз может быть благоприятным.

Состояние выживших новорожденных улучшается постепенно. Уменьшается дыхательная недостатрчность. На рентгенограмме отмечается просветление легочных полей вследствие расправления ателектазов, уменьшения отека и нормализации кровообращения. Постепенно нормализуется кислотно-щелочное состояние.

«Справочник по педиатрии», А.К.Устинович

Гиалиново-мембранная болезнь новорожденных впервые описана в 1903 год. Хохгеймом (К. Hochheim), который определил гиалиновые отложения как хитиновые мембраны. В 1925 год Джонсон и Майер (W. Johnson, J. Meyer) на основании тщательного морфологического изучения Гиалиново-мембранная болезнь новорожденных впервые назвали эти отложения гиалиновыми мембранами. В 1953 год Доналд и Стайнер (J. Donald, R. Steiner) дали рентгенологическое описание Гиалиново-мембранная болезнь новорожденных. В отечественной литературе Гиалиново-мембранная болезнь новорожденных с морфологических позиций описана А. Н. Сержаниной и К. Ю. Гулькевичем (1963). Рентгенологическая характеристика Гиалиново-мембранная болезнь новорожденных дана А. 3. Гингольд и Н. А. Пановым (1965).

По данным разных авторов, основанных на аутопсии умерших новорожденных, Гиалиново-мембранная болезнь новорожденных наблюдается довольно часто (от 15 до 47%). Ещё чаще (от 39 до 75%) она обнаруживается у недоношенных детей, умерших в первые дни жизни. У мертворождённых плодов Гиалиново-мембранная болезнь новорожденных не наблюдается.

Этиология и патогенез

В основе возникновения Гиалиново-мембранная болезнь новорожденных лежат нарушения, которые формируются в условиях острого или хронический заболевания матери, патологический течения беременности и родов. Возникновению Гиалиново-мембранная болезнь новорожденных способствуют внутриутробная гипоксия, нарушения внутриутробного развития плода, незрелость организма, родовая травма центральной нервной системы, внутриутробная аспирация. Эти причины, часто сочетающиеся между собой, обусловливают нарушения всех жизненно важных функций и сложный комплекс морфологически изменений в лёгких.

Патогенез Гиалиново-мембранная болезнь новорожденных окончательно не выяснен. Распространена гипотеза об эндогенном происхождении гиалиновых мембран в связи с изменением состояния лёгочных капилляров и повышенной сосудистой проницаемостью, обусловленными гипоксией, гиперкапнией и ацидозом, нарушением процессов свёртывания крови и образования сурфактанта (смотри), которое приводит к нарушению стабильности лёгочной аэрации.

Сурфактант - сложный фосфолипид - входит в состав поверхностно-активной плёнки, покрывающей внутреннюю поверхность альвеол. Действуя как антиателектатический фактор, он меняет свою активность в зависимости от расширения или сокращения площади дыхательной поверхности. У детей с Гиалиново-мембранная болезнь новорожденных ферментативные процессы образования сурфактанта значительно изменены.

Патологическая анатомия

Легкие обычно безвоздушны, плотные, красновато-фиолетового цвета, немного увеличены по весу и объёму. На поверхности разреза лёгких определяется кровянистая жидкость с пузырьками воздуха.

Выделяют три стадии развития гиалиновых мембран. Первая стадия - вскоре после рождения гиалиновые мембраны имеют вид небольших рыхлых эозинофильных лент, глыбчатых скоплений на фоне плазморрагии и отёка. Вторая стадия - у детей старше 6 часов гиалиновые мембраны имеют вид плотной эозинофильной массы, покрывающей стенки альвеол, альвеолярных ходов и иногда респираторных бронхиол; альвеолярный эпителий нередко находится в состоянии некробиоза. Третья стадия - у детей в конце 1-3-х суток гиалиновые мембраны под влиянием макрофагальной реакции очищения подвергаются фрагментации и лизису.

Гиалиново-мембранная болезнь новорожденных – неинфекционное поражение лёгких новорожденных, чаще - недоношенных детей, характеризующееся отложением гиалиноподобного вещества на внутренней поверхности альвеол и альвеолярных ходов.

По данным разных авторов, основанных на аутопсии умерших новорожденных, гиалиново-мембранная болезнь новорожденных наблюдается довольно часто, от 15 до 47%. Ещё чаще, от 39 до 75%, она обнаруживается у недоношенных детей, умерших в первые дни жизни. У мертворождённых плодов гиалиново-мембранная болезнь новорожденных не наблюдается.

Гиалиново-мембранная болезнь новорожденных впервые описана в 1903 году. K. Hochheim, который определил гиалиновые отложения как хитиновые мембраны. В 1925 году Джонсон и Майер на основании тщательного морфологического изучения гиалиново-мембранной болезни новорожденных впервые назвали эти отложения гиалиновыми мембранами. В 1953 году Доналд и Стайнер дали рентгенологическое описание гиалиново-мембранной болезни новорожденных.

В отечественной литературе гиалиново-мембранная болезнь новорожденных с морфологических позиций описана А. Н. Сержаниной и К. Ю. Гулькевичем в 1963 году.

Рентгенологическая характеристика гиалиново-мембранной болезни новорожденных дана А. З. Гингольд и Н. А. Пановым в 1965 году.

Этиология и патогенез

В основе возникновения гиалиново-мембранной болезни новорожденных лежат нарушения, которые формируются в условиях острого или хронические заболевания матери, патологического течения беременности и родов.

Возникновению гиалиново-мембранной болезни новорожденных способствуют внутриутробная гипоксия, нарушения внутриутробного развития плода, незрелость организма, родовая травма центральной нервной системы, внутриутробная аспирация. Эти причины, часто сочетающиеся между собой, обусловливают нарушения всех жизненно важных функций и сложный комплекс морфологических изменений в лёгких.

Патогенез

Патогенез гиалиново-мембранной болезни новорожденных окончательно не выяснен. Распространена гипотеза об эндогенном происхождении гиалиновых мембран в связи с изменением состояния лёгочных капилляров и повышенной сосудистой проницаемостью, обусловленными гипоксией, гиперкапнией и ацидозом, нарушением процессов свёртывания крови и образования сурфактанта, которое приводит к нарушению стабильности лёгочной аэрации.

Сурфактант – сложный фосфолипид – входит в состав поверхностно-активной плёнки, покрывающей внутреннюю поверхность альвеол. Действуя как антиателектатический фактор, он меняет свою активность в зависимости от расширения или сокращения площади дыхательной поверхности. У детей с гиалиново-мембранной болезнью новорожденных ферментативные процессы образования сурфактанта значительно изменены.

Патологическая анатомия

Выделяют три стадии развития гиалиновых мембран.

Первая стадия – вскоре после рождения гиалиновые мембраны имеют вид небольших рыхлых эозинофильных лент, глыбчатых скоплений на фоне плазморрагии и отёка.
Вторая стадия – у детей старше 6 часов гиалиновые мембраны имеют вид плотной эозинофильной массы, покрывающей стенки альвеол, альвеолярных ходов и иногда респираторных бронхиол. Альвеолярный эпителий нередко находится в состоянии некробиоза.
Третья стадия – у детей в конце 1-3-х суток гиалиновые мембраны под влиянием макрофагальной реакции очищения подвергаются фрагментации и лизису.

При электронной микроскопии выявляется зернистое или фибриллярное строение гиалиновых мембран с пластинчатыми тельцами, которые вместе с эпителиальными клетками образуют осмиофильный поверхностный слой в лёгких, отмечается некроз альвеолярных клеток и генерализованные утолщения эндотелия лёгочных капилляров. Гиалиновые мембраны состоят из различных субстанций – плазматических компонентов, фибрина, гемоглобина, нуклеопротеина и мукопротеина.

Гиалиновые мембраны почти всегда сочетаются с рассеянными ателектазами лёгких и отёчногеморрагическим синдромом.

Клинические проявления

Дети с гиалиново-мембранной болезнью новорожденных могут родиться с незначительными патологическими явлениями. Однако через 1,5-2 часа после рождения появляются одышка, бледность и цианоз, достигающие к 24-48 часов жизни крайней степени.

Дыхание учащается до 80-140 в минуту, сопровождается западением грудины, втяжением межрёберных промежутков и звучным выдохом. Дыхательные усилия велики, а дыхание ослаблено. Перкуторный звук умеренно укорочен, выслушиваются непостоянные мелкие влажные хрипы. Неблагоприятными признаками являются остановки дыхания, нарастающие цианоз и гипотермия, периферические отёки, судороги, которые сменяются адинамией, снижением физиологических рефлексов.

При благоприятном течении заболевания выздоровление наступает через 48-72 часа, иногда – через 5-6 дней после рождения. Наиболее частым осложнением является пневмония.

Диагностика

Диагноз гиалиново-мембранной болезни новорожденных ставится на основании данных анамнеза, клинического наблюдения и, главным образом, рентгенологического исследования ребёнка.

Рентгенологическая диагностика

Основной методикой исследования является рентгенография грудной клетки. Рентгенологическое признаками гиалиново-мембранной болезни новорожденных на рентгенограмме лёгких являются:

характерная патологическая сетчатость лёгочного рисунка;
иногда наблюдаются беспорядочно расположенные участки уплотнения лёгочной ткани (ателектазы), чередующиеся с участками просветления за счёт локального вздутия лёгких;
наличие светлых полосок бронхиальных разветвлений, различимых на фоне малопрозрачного лёгкого;
в тяжёлых случаях имеется диффузное понижение прозрачности лёгочных полей (так называемое «белое лёгкое»).

Отмечается необычная форма грудной клетки – с опущенными рёбрами. Иногда на рентгенограмме могут наблюдаться пневмоторакс, интерстициальная и медиастинальная эмфизема, возникающие в связи с разрывом бронхиол.

Лечение

Лечение детей с гиалиново-мембранной болезнью новорожденных должно быть комплексным. Оно включает наряду с адекватными условиями выхаживания восстановление проходимости дыхательных путей, оксигенотерапию, регидратационные и дегидратационные мероприятия, гормонотерапию, парентеральное питание, применение кровезаменителей, плазмы крови, десенсибилизирующих и сердечных препаратов, антибиотиков с учётом анамнеза новорожденного и сопутствующей инфекции.

Прогноз

Прогноз при гиалиново-мембранной болезни новорожденных неблагоприятный. Летальность достигает 40-50%. Смерть наступает через 2-3 суток, иногда – на 5-6-е сутки после рождения.

Профилактика

Специфических мер профилактики гиалиново-мембранной болезни новорожденных нет. Предусмтрено проведение общих мероприятий по антенатальной охране плода, предупреждение невынашивания беременности и внутриутробной гипоксии, организация специализированной помощи женщинам с патологией беременности и родов.

Большая медицинская энциклопедия 1979 г.


	Поиск по сайту «Ваш дерматолог»

Болезнь гиалиновых мембран у новорожденных : клинические проявления, лечение. Профилактика

Основные клинические признаки

Тахипное более 60-70 в минуту
Раздувание крыльев носа
Втяжение грудины, межреберных промежутков
Экспираторные стоны
Ослабление дыхания в легких, крепитация
Цианоз или бледно-серый колорит кожных покровов

Осложнения

Типичными осложнениями у детей с СДР могут быть как системные:

незаращение артериального протока,
нарушения гемодинамики
септический шок,
ДВС-синдром,

внутрижелудочковые кровоизлияния,
транзиторная гипераммониемия,
гипогликемия,
ядерная желтуха,
некротизирующий энтероколит,
ретинопатия недоношенных,
почечная недостаточность;

так и местные:

синдромы «утечки воздуха» (интерстициальная эмфизема легких, пневмомедиастинум, пневмоторакс, пневмоперикард, пневмоперитонеум),
кровоизлияния в легкие,
отек легких, пневмонии,
бронхолегочная дисплазия

А также - расстройства, связанные с неправильным положением или закупоркой трубок, поражения гортани и трахеи (сужение подсвязочного пространства, отеки, стенозы, эрозии, гранулема).

Лечение

1. Температурная защита . Существует прямо пропорциональная зависимость между температурой тела (кожи живота) и величиной потребления кислорода.

2. Обеспечение влажности окружающей среды.

Ребенок с массой более 1500 г в инкубаторе через кожу и легкие теряет 18 мл/кг/сут (неощутимые потери), а с массой менее 1500 г - 38 мл/кг/сут.

I. ПЕРИНАТАЛЬНЫЕ (оказывающие депрессивное воздействие на формирование иммунитета плода и новорожденного): гестозы, генитальная и экстрагенитальная патология у матери, угроза прерывания беременности, дефекты питания беременной женщины, недоношенные и "незрелые" дети, дети, родившиеся от матерей с эндокринной патологией, холодовой стресс, новорожденные с ЗВУР и врожденной гипотрофией, родовая травма, СДР, ОРВИ, внутриутробная гипоксия плода и асфиксия в родах, нарушение процессов адаптации в раннем неонатальном периоде. Инфекционно-воспалительные процессы у матери в послеродовом периоде.	II. АНТЕ - и ИНТРАНАТАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ (способствующие восходящему внутриутробному инфицированию плода): урогенитальная инфекция во время беременности и в родах, раннее отхождение околоплодных вод, длительный безводный период (более 6 часов), продолжительность родов более 24 часов, лихорадка в родах, хронические очаги инфекции и их обострения в период беременности.
	III. ЛЕЧЕБНО - ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ МАНИПУЛЯЦИИ: интубация, лаваж,
	IV. НАЛИЧИЕ РАЗЛИЧНЫХ ОЧАГОВ ИНФЕКЦИИ У НОВОРОЖДЕННЫХ омфалит, ОРВИ, пневмонии, кожные заболевания в первые 7 дней жизни, дисбактериоз.
V. ЯТРОГЕННЫЙ ФАКТОР : гормональная терапия, антибактериальная терапия беременных и новорожденных, неадекватная калорийное обеспечение и компенсирование метаболических нарушений

КЛАССИФИКАЦИЯ СЕПСИСА

К сожалению на сегодняшний день в педиатрии и неонатологии во всем мире нет единой общепризнанной классификации сепсиса.

1 вариант, рабочей классификации сепсиса, предложенный группой авторов в период существования СССР (широко применяется и на сегодняшний день).

I.ВРЕМЯ ВОЗНИКНОВЕНИЯ:

а) внутриутробный (врожденный), первые 72 часа жизни

б) неонатальный (постнатальный),

II . Согласно МКБ X пересмотра выделяют

Бактериальный сепсис новорожденного (Р36)

ранний - первые 72 часа жизни

поздний - после первых 72 часов жизни

Врожденная септицемия (уточнение)

Этиология.

Грам-положительная флора (стафилококк золотистый, эпидермальный, стрептококк;
Грам-отрицательная флора
Анаэробная флора
Смешанная флора

III . ВХОДНЫЕ ВОРОТА (первичный очаг)

Пуповина
Плацента
Кожа и слизистые
Кишечник
Пупочная ранка и сосуды
Легкие
Криптогенный (38-40%)

IV.КЛИНИЧЕСКАЯ ФОРМА

Септицемия
септикопиемия

V. ПЕРИОД

начальный (скрытый)

восстановительный

выздоровление (реконвалесценции)

VI. ТЕЧЕНИЕ

молниеносное (1-3 дня)

острое (4-6 недель)

подострое (6-8 недель)

затяжное (более2-х месяцев)

VII. ОСЛОЖНЕНИЯ

ДВС-синдром, остеомиелит, язвенно-некротический энтероколит, дистрофия, гнойный менингит, септический шок, миокардит, деструктивная пневмония

ВТОРИЧНЫЙ сепсис диагностируют у детей с первичными иммунодефицитами.

В основу 2 варианта классификации сепсиса положена классификация сепсиса предложенная на Согласительной конференции общества пульмонологов и реаниматологов США 1992г., а затем принятая и в России на конференции «Сепсис в современной медицине» 2001г.

В данной классификации предложены следующие определения и понятия сепсиса:

Синдром системного воспалительного ответа (ССВО, SIRS);
Сепсис новорожденных;
Тяжелый сепсис (сепсис синдром);
Септический шок (летальность до 80%);
Полиорганная недостаточность

Сепсис новорожденных: основные звенья патогенеза, варианты клинического течения, Диагностические критерии.

ПАТОГЕНЕЗ

Возникновение сепсиса зависит от 3-х факторов:

Состояния реактивности макроорганизма, т.е. его неспецифической (естественные барьеры - кожа и слизистые, лимфатические узлы; нейтрофилы, . комплемент, интерферон, пропердин, лизоцим) и иммунологической реактивности.
Массивности инвазии и вирулентности возбудителя.
Особенностей внешней среды.

Однако, решающее значение в возникновении заболевания, принадлежит реактивности макроорганизма, особенно его неспецифических факторов защиты.

На сегодняшний день схема патогенезавыглядитследующимобразом:

♦. входные ворота,

♦. местный воспалительный очаг, который характеризуется не столько воспалением, сколько деструкивно-некротическими процессами в тканях в силу анатомо-физиологическихособенностей, обусловленных концевым типом расположения сосудов и недостаточно развитым сосудистым компонентом воспалительной реакции, что способствует замедлению кровотока и оседанию микроорганизмов с развитием воспаления альтернативно-дегенеративного характера.

бактериемия (103-105 в 1мл крови),
септицемия

В этот период идет выделение бактериями экзо- и эндотоксинов, которые активируют систему комплемента (СЗ, С5), нейтрофилы, макрофаги/моноциты и клетки эндотелия. Активация нейтрофилов, макрофагов/моноцитов, и клеток эндотелия ведет к одновременному высвобождению провоспалительных (цитокинов - ИЛ 1, 2, 6, 8, 15, ФНО, кислородные радикалы, оксид азота, лейкотриены) и противовоспалительных (цитокины - ИЛ 4, 10, 13, простогландин Е2).

Непрерывное поступлении в организм больного ребенка антигенных структур микроорганизма ведет к превалированию активации провоспалительных факторов над активацией противовоспалительных факторов, что запускает патологический процесс

системной воспалительной реакции, приводящей к существенным изменениям функции и структур со стороны органов и систем и сопровождается
полиорганной недостаточностью и ДВС - синдромом.

В ответ на длительную циркуляцию в крови большого количества провоспалительных факторов (цитокинов), увеличивается концентрация противовоспалительных факторов. Их избыток ведет к возникновению феномена эндотоксиновой толерантности моноцитов , инактивации рецепторов ИЛ 1, 2, 6 и ФНО вследствие чего они не способны реагировать на бактериальные стимулы, что ведет к иммунному параличу организма.

ВАРИАНТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ

Внутриутробный сепсис развивается вследствие анте- и интранатального инфицирования и в этом случае первичный очаг находится вне организма ребенка, т.е. в плаценте или в организме
матери (это плацентит, хорионамнионит, эндометрит, аднексит, хронический пиелонефрит, экстрагенитальная инфекционная патология). Проникновение возбудителя к плоду происходит восходящим (инфицированные околоплодные) воды, гематогенным или контактным ПУТЯМИ.

У новорожденных внутриутробный сепсис развивается чаще в первые 3 суток жизни, протекает в форме септицемии и характеризуется молниеносным или острым течением. Клинически сопровождается очень тяжелым состоянием с симптомами септического шока, прогрессирующим угнетением ЦНС, дыхательными расстройствами (РДС, апноэ, цианоз), нестабильностью температуры тела, диспептическими расстройствами, прогрессирующей желтухой, гепа-тоспленомегалией, геморрагическим синдромом.

Постнатальный сепсис характеризуется большим разнообразием клинических проявлений. Выделяют септицемическую и септикопиемическую формы.

Септицемическая форма наиболее характерна для недоношенных детей, т. к. они не способны локализовать очаг инфекции вследствие особенностей иммунологической реактивности их организма. При этой форме начало заболевания более постепенное, скрытый период от 2 -6 дней до 3 недель и характеризуется наличием первичного гнойного очага , симтомами интоксикации без выраженных лабораторных сдвигов. В период разгара болезни усиливается токсикоз выявляются полиорганные поражения, изменяются лабораторные Показатели.

Септикопиемия, как правило, протекает остро, с гиперлейкоцитозом и выраженным токсикозом. При грам-отрицательной флоре - температура тела может быть нормальной со скудными клиническими проявлениями с преобладанием явлений интоксикации. Для данной клинической формы сепсиса характерно наличие вторичного гнойнгого очага , как очагов отсева. Наиболее часто поражаются кости, мозговые оболочки, легкие, желудочно-кишечный тракт. Септикопиемия чаще встречается среди доношенных новорожденных.

Наиболее характерными клиническими признаками предвестников и начала заболевания постнатальным сепсисом у новорожденных являются:

снижение двигательной, рефлекторной и сосательной активности
раннее появление и нарастание желтухи
кожные покровы бледно-цианотичные или землисто-серого цвета с выраженным сосудистым рисунком в виде мраморности
гепатоспленомегалия
увеличение периферических лимфоузлов
метеоризм
срыгивание
позднее отпадение пуповины; у доношенных после 5-го дня, недоношенных после 8-го дня жизни
превышение допустимой потери массы тела с последующим отсутствием ее прибавки
омфалит, флебит
нестабильная температура тела
нарушения углеводного обмена

В разгар заболевания характерны следующие патологические синдромы:

энцефалопатический - вялость, гипотония, гипорефлексия, нарушение терморегуляции, сосания, судороги;
респираторный - одышка, апноэ, при отсутствии выраженных изменений в легких на R-грамме;
кардио-васкулярный - аритмия, глухость сердечных тонов, расширение границ относительной сердечной тупости и появление систолического шума, увеличение печени, отечность, с-м "белого пятна", мраморность кожи;
диспептический - срыгивания, рвота, метиоризм, расстройства стула;
геморрагический и анемический синдромы;
желтушный - волнообразная и затяжная желтуха;
дистрофический - плоская весовая кривая, вторичное падение массы тела, сухость, шелушение кожи, снижение тургора.

У недоношенных детей, наряду с выше перечисленными клиническими проявлениями, отмечаются приступы апноэ, нарушения дыхания.

Прогноз заболевания без антибактериальной и иммунокоррегирующей терапии неблагоприятный.

У выздоровевших детей могут отмечаться частые ОРВИ, бронхолегочные заболевания, анемия, изменения со стороны ЦНС, задержка физического развития, гипотрофия.

А. Синдром системного воспалительного ответа (ССВО) - является одним из общих симптомов при сепсисе и характеризуется:

расстройством терморегуляции (гипертермия > 38,0°С, или гипотермия
тахипноэ > 60 или брадипноэ
тахикардией > 160 в 1 мин. или брадикардикардией
синдромом угнетения и/или судорогами;
олигоурией на фоне адекватной инфузионной терапии;
наличием гнойно-воспалительного очага и/или бактериемией;
лейкоцитозом: 1 сутки > 30.000; 2-7 сутки > 20.000 и старше > 15.000 или лейкопенией
нейтрофилезом >10 х 109/л или нейтропенией

токсической зернистостью;
тромбоцитопенией

И все же для подтверждения наличия ССВО необходимо наличие 6 групп признаков:

группа - нарушение терморегуляции;
группа - гемограмма
группа - признаки ДВС - синдрома;
группа - метаболические нарушения;
группа – белки острой фазы.

ССВО подтверждается:

при наличии «+» тестов из 4 разных групп;
при наличии «+» двух тестов из 2 группы и не менее одного «+» теста из другой группы ;
при наличии не менее чем одного «+» теста из 3 разных групп.

Б. Сепсис новорожденных характерезуется:

наличием факторов риска;
ССВО:

клинические (физикальные) проявления (предвестники сепсиса);
респираторная недостаточность;
циркуляторная недостаточность;
гипертермия или гипотермия;
лабораторные критерии (общ. ан. крови - лейкоцитоз/лейкопения, нейтропения или нейтрофилез, тромбоцитопения);
увеличение СРБ.

В. Тяжелый сепсис (сепсис синдром) - принципиально отличается от диагноза Сепсис новорожденных степенью выраженности поражения органов и систем, и нарушения их функции. Характеризуется:

ССВО +Сепсис новорожденных +один из объективных критериев:

нарушение сознания;
повышение уровня лактата плазмы (артериальная кровь >1,6 ммоль/л, венозная > 2,2 ммоль/л);
олигурия (диурез

Г. Септический шок (летальность до 80%) – сепсис, сопровождающийся гипотонией. Характеризуется наличием:ССВО + Сепсиса новорожденных + любого из критериев тяжелого сепсиса +

1. гипотензия (АД

В основе патогенеза данного состояния лежит расстройство общей и местной циркуляциии, перераспределение жидкости, снижение сосудистого тонуса и кровотока, возникающее под влиянием бактериальных эндо- и экзотоксинов, воспалительных факторов и продуктов распада тканей, что ведет к значительным нарушениям функции всех органов и систем.

Клиническая картина шока включает в себя несколько ведущих синдромов:

нарушения со стороны ЦНС - возбуждение сменяющееся угнетением вплоть до потери сознания, снижение рефлексов и мышечного тонуса, наличие судорожной готовности или судорог;
синдром нарушения периферического кровообращения - мраморность и цианоз кожных покровов, положительный симптом "белого пятна", холодные конечности;
синдром нарушения центральной гемодинамики - снижение ЦВД и АД, тахикардия, сменяющаяся брадикардией;
почечный синдром - нарушение почечной фильтрации, что ведет к олигоурии и анурии;
синдром дыхательной недостаточности с нарушением кровообращения в малом круге, что ведет к открытию артериально-венозных шунтов с развитием цианоза и гипоксии;
в периферической крови при шоке нарастает анемия, гиперлейкоцитоз или лейкопения. Показатели КОС свидетельствуют об ацидозе.

В течении шока принято различать IV стадии:

I стадия - компесаторная, при которой уменьшение ОЦК не вызывает значительных патофизиологических сдвигов в организме, но имеются начальные нарушения со стороны ЦНС;

II стадия - начальной декомпесации, происходит перераспределение объема циркулирущей крови с централизацией кровообращения в результате рефлекторного спазма сосудов кожи и органов и
началом развития ДВС-синдрома;

стадия - поздней декомпенсации, происходит резкое снижение АД, ухудшается периферическое кровообращение, нарастает недостаточность кровообращения, усугубляется ДВС-синдром;
стадия - агональная, развивается сердечная недостаточность с угнетением функций головного мозга.

Д. Полиорганная недостаточность (ПОН) - поражение не менее 2-х органов и характерезуется: ССВО +

ДВС-синдром;
ОПН;
СДР II типа
и другие или при наличии выраженной дисфункции не менее 3-х систем.

ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ.

АНАМНЕСТИЧЕСКИЕ данные состояния здоровья матери и характера течения беременности, родов, послеродового периода.
КЛИНИЧЕСКИЕ СИМПТОМЫ:

наличие первичного гнойного очага
проявления интоксикации
несоответствие выраженности токсикоза величине гнойного очага
появление вторичных гнойных очагов
отсутствие положительной динамики в состоянии ребенка на фоне активной терапии в разгар заболевания
клинические проявления токсикоза и полиорганной недостаточности (поражение 2-х и более органов) с наличием 3-4-х синдромов, характерных для периода разгара заболевания.

III. ЛАБОРАТОРНАЯ.

бактериологическое исследование флоры из первичного очага, а также крови, фекалий, мочи, спинномозговой жидкости, Приэтом имеет большое значение идентификация флоры
гистологическое и бактериологическое исследование плаценты
общий анализ крови - снижение Нв , Тг, лимфоцитов; увеличение (> 30.0x109/л) и затем падение лейкоцитов (10 мм/ч

ИНДЕКС СДВИГА (ИС) 0,1-0,2 (>0,2 ПАТОЛОГИЯ) миелоциты+юные+палочкоядерные нейтрофилы

сегментоядерные нейтрофилы

ЛЕЙКОЦИТАРНЫЙ ИНДЕКС (ЛИИ) плазматические+миелоциты+юные+палочкоядерные+сегментоядерные
(>2,0 ПАТОЛОГИЯ) лимфоциты+моноциты+эозинофилы+базофилы

общий анализ мочи - протеинурия, микрогематурия, лейкоцитурия
биохимический анализ крови:

гипопротеинемия
диспротеинемия
увеличение СРВ >10мг/л
гипербилирубинемия
повышение мочевины >7 ммоль/л
повышение креатинина > 0,1 ммоль/л
повышение билирубина
гипергликемия > 6 ммоль/л
гиперкалиемия > 7 ммоль/л
увеличение "средних молекул" более 0,8 оптич. ед.
увеличение щелочной фосфатазы (N 0,5-1,3 ммоль/л)
увеличение тимоловой пробы (N 0-4 ед)

иммунологический мониторинг: снижение СН50 , лизоцима, Т и В -лимфоцитов, IgG, индекса супресси (менее 2) и увеличение IgA и IgM, ЦИК О
снижение НСТ-теста (N 5-8%), что свидетельствует о низкой фагоцитарной активности
увеличение провоспалительных цитокинов
изменения КОС (лактатемия, ацидоз)и электролитного баланса
изменения АПТВ (АЧТВ) и ПТВ
УЗИ и R-грамма, ЭКГ.

Сепсис новорожденных: лечение в остром периоде. Реабилитация в амбулаторно-поликлинических условиях.

ЛЕЧЕНИЕ СЕПСИСА.

Создание оптимальных условий выхаживания больного ребенка.

II. Рациональное вскармливание - нативное молоко, в случае отсутствия - Донорское грудное молоко с добавлением лизоцима по 10 мг на 100 мл молока или используют биологически-активные добавки, содержащие лизоцим, бифидум-бактерин (БАД-1Л, БАД-1Б,БАД-2).

Калорийное обеспечение с учетом потребности в основных ингредиентах - Б, Ж, У.

III. Антибактериальная терапия направленная на борьбу с возбудителем.

Дозировка, кратность и пути введения препаратов зависят от тяжести течения процесса, формы заболевания, возраста и степени зрелости.

В настоящее время предпочтение отдается следующим комбинациям антибиотиков:

при раннем неонатальном сепсисе - полусинтетические пенициллины: ампициллин, ампиокс в суточной дозе до 200000 ЕД/кг массы тела с кратностью введения на 1-ой неделе жизни 2-3 раза и 3-4 раза на 2-ой неделе/жизни, флемоксин (амоксициллин) 50 мг/кг в сутки 2 раза с аминогликозидами, чаще с гентамицином, нетрамицином, тобромицином, сизомицином, бруломицином в суточной дозе 3-8 мг/кг или амикацином 15-20 мг/кг в сутки 2-3 раза в день, длительность лечения аминогликозидами не более 7 дней ввиду выраженности ото- и нефротоксического действия этих препаратов.

При позднем начале сепсиса и подозрении на госпитальную инфекцию целесообразно начать антибиотикотерапию с цефалоспаринов IV, III, II поколений - лонгоцеф, цефамизин, клафоран, кефзол, кетацеф в суточной дозе 100мг/кг массы тела, 3-4 раза в сутки.

При грам-отрицательном сепсисе весьма эффективно применение пептидных антибиотиков - полимиксинов В и Е (колистин) для парентерального введения 2-3 мг/кг в сутки 3-4 раза в день.

Препаратами выбора из группы макролидов в лечении сепсиса является макропен и эритромицин для внутривенного введения в суточной дозе 25-50 мг/кг, каждые 12 часов, сумамед (азитромицин).

При кандидозном сепсисе используется амфотерицин который вводится в/венно капельно по 100 ЕД/кг в сутки.

Курсы лечения антибиотиками от 7-10 до 14 дней, длительностью не менее 1 месяца.

При выявлении анаэробной флоры широко применяют метронидазол, метроджил в суточной дозе 5-8 мг/кг с 3-х кратным в/венным введением, курсом 5 дней.

Со 2-ой недели лечения антибиотиками, назначают противогрибковые препараты - нистатин в суточной дозе 7500,0ЕД/кг 3-4 раза в день или дифлюкан в/венно 1 раз в сутки, затем с переходом на энтеральный прием в виде сиропа по 2 мл 1 раз в сутки.

В целях профилактики развития дисбактериоза назначают эубиотики - бифидум-бактерин, актобактерин.

IV. Иммунокорригирующая терапия:

а) создание пассивного иммунитета

□ иммуноглобулин человеческий для в/венного введения от 3 до 5 мл/кг (0,5-3,0 г/кг)

□ иммуноглобулины направленного действия:

- антистафилококковый у- глобулин;

Пентаглобин 5 мл/кг в/венно капельно курсом 3 дня.

введение специфических антител с антистафилококковой, антисинегнойной плазмой 15 мл/кг
применение бактериофагов по 5 мл орально или по 10 мл ректально

□УФО и лазерное облучение крови.

Б) при изменениях в иммунограмме - лейкопения, лимфопения, снижение относительного и абсолютного числа Т и В лимфоцитов, а также индекса супрессии показано назначение иммуномодуляторов и адаптогенов: тимолин 0,2-0,5 мг/кг (не более 1 мг в сутки), Т-активин до Змкг/кг, тимоген 10 мкг. Все выше указанные препараты назначаются 1 раз в сутки в/мышечно. Курс лечения 5-7 дней. Дибазол 1мг 1 раз в день, карнитина хлорид 20% по 5-10 капель 2-3 раза в день,

нуклеинат натрия 5-10 мг 2-3 раза в день. Рибамунил по схеме.

V. Адекватная дезинтоксикационная терапия,

VI. Коррекция КОС и электролитов.

VII . Стабилизаторы клеточных мембран - вит. А, Е, АТФ, унитиол, аевит.

VIII. Антигеморрагическая терапия, направленная на укрепление сосудистой стенки - дицинон, адроксон, этамзилат по 10-15 мг/кг(0,1-0,2мл/кг).

IX. Назначение протеолитических препаратов - контрикал 1-2
тыс. ЕД/кг, гордокс 6-7 тыс. ЕД/кг, в/венно курсом 5-7 дней.

X . Противошоковая терапия:

контрикал 2 тыс ЕД/кг
кислородное обеспечение;
введение адреналина или изарина 0,01% - 0,1 мл/кг
глюконат Са 1 мл/кг
глюкокортикоиды, доза может быть увеличена в 10 раз от терапевтической
коррекция гиповолемии, метаболических и электролитных нарушений
нормализация гемодинамики - титрование дофамина, добутамина, доза которых зависит от характера гемодинамических расстройств

XI . Симптоматическое лечение. Санация местных очагов инфекции.

На современном этапе в лечении сепсиса новорожденных используются гембсорбция, частичное или полное ЗПК, плазмоферез.

ДИСПАНСЕРИЗАЦИЯ И РЕАБИЛИТАЦИЯ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ, ПЕРЕНЕСШИХ СЕПСИС.

На диспансерном учете дети находятся в течение 12 месяцев. Диспансерное наблюдение включает:

осмотр врачом ребенка ежемесячно до года, с момента выписки из стационара
консультация специалистов - ЛОР-врача, невропатолога, по показаниям иммунолога
анализ крови и мочи - через месяц после выписки из стационара, затем 1 раз в 3 месяца, при частых заболеваниях - иммунограмма
лечебно-оздоровительные мероприятия (3-4 недели):

неспецифические стимуляторы иммунитета - дибазол, элеутерококк, карнитина хлорид, апилак - курсом до 2-3 недель
витамины - А, Е, С, В6, оротат калия, фолиевая кислота - курс 10-14 дней
при неустойчивом стуле - эубиотики с исследованием на дисбак-териоз
при церебральных нарушениях - препараты улучшающие метаболические процессы и кровообращения в ЦНС: пирацетам, пикамилон, ноотропил, стугерон, циннаризин
гимнастика, массаж, закаливание

5. контроль за физическим развитием

6. профилактические прививки через 12 месяцев/после выздоровления.

Total: 0
Вконтакте0
Google+0
ОК0
Facebook0