Можно ли принимать нолипрел постоянно. Нолипрел А: инструкция по применению

Можно ли принимать нолипрел постоянно. Нолипрел А: инструкция по применению

Нолипрел А (периндоприл + индапамид) - оригинальный антигипертензивный препарат от французской фармацевтической компании «Сервье». Каждое из двух действующих веществ препарата усиливает терапевтический эффект друг друга. Периндоприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ). Роль АПФ заключается в превращении ангиотензина I в ангиотензин II - мощный вазоконстриктор, являющийся важным звеном в патогенезе артериальной гипертензии. В конечном итоге периндоприл подавляет секрецию альдостерона, повышает активность ренина в крови, при продолжительном использовании уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление. Все вышеперечисленные эффекты не влияют на выведение из организма ионов натрия и воды и не вызывают рефлекторного учащения сердцебиения. Помимо этого периндоприл снижает пред- и постнагрузку, нормализуя работу сердца. У пациентов, страдающих хронической сердечной недостаточностью, препарат увеличивает минутный объем крови и повышает мышечное периферическое кровообращение. Индапамид - второе «действующее лицо» нолипрела А - по своей химической структуре является сульфонамидом. Его механизм действия основан на способности подавлять обратное всасывание натрий-ионов в кортикальном сегменте петли Генле (в этом индапамид близок к тиазидным диуретикам). Результатом фармакологической «пассионарности» индапамида является увеличение экскреции натрия, хлора, калия и магния (двух последних - в меньшей степени), усиление диуреза и снижение артериального давления. Благодаря столь мощному антигипертензивному «бэкграунду» нолипрел А ощутимо влияет как на систолическое (верхнее), так и на диастолическое (нижнее) артериальное давление независимо от положения тела в пространстве. Антигипертензивный эффект поддерживается в течение всех суток. Стабильный терапевтический ответ развивается на втором месяце приема препарата. Важно, что прекращение фармакотерапии не вызывает «рикошетного» повышения артериального давления. Нолипрел А уменьшает левожелудочковую гипертрофию, повышает эластичность артериальных стенок.

Доказано, что комбинация периндоприла с индапамидом оказывает более выраженное воздействие на левожелудочковую гипертрофию (от которой, к слову, всего пару шагов до инфаркта), нежели эналаприл. Более того: указанная комбинация эффективнее эналаприла и в плане снижения артериального давления. Нолипрел А справляется с артериальной гипертензией любой степени выраженности. Пик его терапевтического действия после принятия разовой дозы наблюдается через 4-6 часов. Спустя 24 часа после приема препарата отмечается выраженное остаточное подавление активности АПФ. Одновременное назначение с нолипрелом А тиазидных диуретиков (например, гидрохлоротиазида) усиливает антигипертензивный эффект. Помимо этого, подобное сочетание приводит к снижению риска развития гипокалиемии, ассоциированной с приемом диуретиков.

Нолипрел А выпускается в таблетках. Оптимальное время для приема препарата - утром, после пробуждения, до первого приема пищи. Пациентам с эссенциальной артериальной гипертензией назначают по 1 таблетке нолипрела А 1 раз в день. Изначально рекомендуется подбирать дозу каждого из компонентов препарата в режиме монотерапии, и лишь потом переходить к приему нолипрела А. Пациентам, страдающим артериальной гипертензией, отягощенной сахарным диабетом 2 типа, для уменьшения риска развития микро- и макрососудистых осложнений назначают по 1 таблетке препарата 1 раз в день. Спустя 3 месяца медикаментозного курса, если пациент нормально переносит лечение, можно увеличить дозу до 2 таблеток. Перед назначением препарата пожилым пациентам необходимо исследовать функции почек и динамику изменения артериального давления. Во время лечения у пациентов может развиваться сухой кашель, что происходит «благодаря» наличию в составе нолипрела ингибитора АПФ периндоприла. После прекращения фармакотерапии кашель исчезает. Пациенты, страдающие тяжелыми формами сердечной недостаточности, должны принимать более щадящие дозы нолипрела А, находясь под постоянным медицинским контролем.

Фармакология

Комбинированный препарат, содержащий периндоприла аргинин и индапамид. Фармакологическое действие препарата обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов.

Механизм действия

Нолипрел ® А

Комбинация периндоприла и индапамида усиливает антигипертензивное действие каждого из них.

Периндоприл

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона, по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови, при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.

Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.

При изучении показателей гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса, повышение мышечного периферического кровотока.

Индапамид

Индапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез, и снижая АД.

Антигипертензивное действие

Нолипрел ® А

Нолипрел ® А оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД как в положении стоя, так и лежа. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены.

Нолипрел ® А уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГТЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин ЛПВП и ЛПНП, триглицеридов).

Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГТЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГТЛЖ, получавших терапию периндоприлом эрбумином 2 мг (эквивалентно 2.5 мг периндоприла аргинина)/индапамидом 0.625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг 1 раз/сут, и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2.5 мг, или эналаприла до 40 мг 1 раз/сут, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении периндоприла эрбумина 8 мг/индапамида 2.5 мг.

Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа (средние показатели - возраст 66 лет, индекс массы тела 28 кг/м 2 , гликозилированный гемоглобин (HbA 1c) 7.5%, АД 145/81 мм рт. ст.) изучалось влияние фиксированной комбинации периндоприла/индапамида на основные микро- и макрососудистые осложнения в дополнение как к стандартной терапии гликемического контроля, так и стратегии интенсивного гликемического контроля (ИГК) (целевой HbA 1c < 6.5%).

У 83% пациентов отмечалась артериальная гипертензия, у 32% и 10% - макро- и микрососудистые осложнения, у 27% - микроальбуминурия. Большинство пациентов на момент включения в исследование получали гипогликемическую терапию, 90% пациентов - гипогликемические средства для приема внутрь (47% пациентов - в монотерапии, 46% - терапию двумя препаратами, 7% - терапию тремя препаратами). 1% пациентов получал инсулинотерапию, 9% - только диетотерапию.

Производные сульфонилмочевины принимали 72% пациентов, метформин - 61%. В качестве сопутствующей терапии 75% пациентов получали гипотензивные средства, 35% пациентов - гиполипидемические средства (главным образом, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) - 28%), ацетилсалициловую кислоту в качестве антиагрегантного средства и другие антиагрегантные средства (47%).

После 6 недель вводного периода, во время которого пациенты получали терапию периндоприлом/индапамидом, они распределялись в группу стандартного гликемического контроля или в группу ИГК (Диабетон ® MB с возможностью увеличения дозы до максимальной 120 мг/сут или добавление другого гипогликемического средства).

В группе ИГК (средняя продолжительность наблюдения 4.8 лет, средний HbA 1c 6.5%) по сравнению с группой стандартного контроля (средний HbA 1c 7.3%) показано значимое снижение на 10% относительного риска комбинированной частоты макро- и микрососудистых осложнений.

Преимущество было достигнуто за счет значимого снижения относительного риска: основных микрососудистых осложнений на 14%, возникновения и прогрессирования нефропатии на 21%, микроальбуминурии на 9%, макроальбуминурии на 30% и развития осложнений со стороны почек на 11%.

Преимущества гипотензивной терапии не зависели от преимуществ, достигнутых на фоне ИГК.

Периндоприл

Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.

Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 ч после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ.

Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

Индапамид

Антигипертензивное действие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.

Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС.

Индапамид уменьшает ГТЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови: триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП; углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом).

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.

Периндоприл

Всасывание и метаболизм

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Биодоступность составляет 65-70%. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. C max периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч. При приеме препарата во время еды уменьшается превращение периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения).

Распределение и выведение

Связывание с белками плазмы составляет менее 30% и зависит от концентрации периндоприла в плазме крови. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, замедлена. Вследствие этого эффективный T 1/2 составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а T 1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, равновесное состояние достигается через 4 сут. Периндоприл проникает через плацентарный барьер.

Периндоприлат выводится из организма почками. Т 1/2 периндоприлата составляет 3-5 ч.

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с почечной недостаточностью и с сердечной недостаточностью.

Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Однако количество образовавшегося периндоприлата не изменяется, поэтому коррекция дозы препарата не требуется.

Индапамид

Всасывание

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. C max в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови - 79%.

Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме.

Выведение

T 1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 19 ч). Выводится в основном почками (70% от введенной дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика индапамида не изменяется у больных с почечной недостаточностью.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, с риской на обеих сторонах.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 74.455 мг, магния стеарат - 450 мкг, мальтодекстрин - 9 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 270 мкг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 2.7 мг.

Состав пленочной оболочки: макрогол 6000 - 87 мкг, премикс для пленочной оболочки белого цвета SEPIFILM 37781 RBC (глицерол - 4.5%, гипромеллоза - 74.8%, макрогол 6000 - 1.8%, магния стеарат - 4.5%, титана диоксид (E171) - 14.4%) - 2.913 мг.

14 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
30 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
30 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором (3) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Дозировка

Назначают внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи.

При эссенциальной гипертензии назначают по 1 таб. препарата Нолипрел ® А 1 раз/сут.

По возможности прием препарата начинают с подбора доз однокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность назначения комбинированной терапии препаратом Нолипрел ® А сразу после монотерапии.

Пациентам с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний назначают по 1 таб. Нолипрел ® А 1 раз/сут. Через 3 месяца терапии, при условии хорошей переносимости, возможно увеличение дозы до 2 таб. Нолипрел ® А 1 раз/сут (или по 1 таб. Нолипрел ® А форте 1 раз/сут).

Пациентам пожилого возраста терапию следует начинать после контроля функции почек и АД.

Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК<30 мл/мин). Для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в виде монотерапии), входящих в состав Нолипрел ® А. Пациентам с КК≥60 мл/мин коррекции дозы не требуется. На фоне терапии необходим регулярный контроль уровня креатинина и калия в плазме крови.

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.

Нолипрел ® А не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия).

Лечение: промывание желудка и/или введение активированного угля, последующая коррекция водно-электролитного баланса. При значительном снижении АД следует перевести больного в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. При необходимости проводить коррекцию гиповолемии - в/в вливание физиологического раствора.

Периндоприлат может быть удален из организма с помощью диализа.

Взаимодействие

Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Дополнительное назначение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению концентрации лития и увеличивать риск проявлений токсичности. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует постоянно контролировать содержание лития в плазме крови.

Препараты, сочетание с которыми требует особого внимания и осторожности

Баклофен: возможно усиление гипотензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости, требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов.

НПВС, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут): назначение НПВС может привести к снижению диуретического, натрийуретического и антигипертензивного эффектов. При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). До начала лечения препаратом необходимо восполнить потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек в начале лечения.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики): препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Кортикостероиды, тетракозактид: снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Другие гипотензивные средства: возможно усиление антигипертензивного эффекта.

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) и препараты калия: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками, вызванную диуретиком. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо одновременное применение ингибитора АПФ и указанных выше препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

Гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин: указанные ниже эффекты были описаны для каптоприла и эналаприла. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).

Сочетание препаратов, требующее внимания

Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении.

Средства для общей анестезии: одновременное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.

Диуретики (тиазидные и "петлевые"): применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии, а добавление к терапии периндоприла - к артериальной гипотензии.

Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, у пациентов, получающих в/в препарат золота (ауротиомалат натрия), был описан симптомокомплекс, включающий в себя: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

Индапамид

Сочетание препаратов, требующее особого внимания

Препараты, способные вызвать аритмию типа "пируэт": из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном применении индапамида с препаратами, способными вызвать аритмию типа "пируэт", например, антиаритмическими средствами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол); некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другими нейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует избегать одновременного применения с вышеперечисленными препаратами; риск развития гипокалиемии, при необходимости проводить ее коррекцию; контролировать интервал QT.

Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Сочетание препаратов, требующее внимания

Метформин: функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно "петлевых", при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Соли кальция: при одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция почками.

Циклоспорин: возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина в плазме крови, даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.

Побочные действия

Периндоприл оказывает ингибирующее действие на РААС и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. У 4% пациентов на фоне применения препарата Нолипрел ® А развивается гипокалиемия (уровень калия <3.4 ммоль/л).

Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия. В определенных клинических ситуациях (пациенты после трансплантации почки, пациенты на гемодиализе) ингибиторы АПФ могут вызывать анемию.

Со стороны нервной системы: часто - парестезии, головная боль, головокружение, астения, вертиго; нечасто - нарушение сна, лабильность настроения; очень редко - спутанность сознания; неуточненной частоты - обморок.

Со стороны органов чувств: часто - нарушение зрения, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД, в т.ч. ортостатическая гипотензия; очень редко - нарушения ритма сердца, в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия, а также стенокардия и инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска; неуточненной частоты - аритмии типа "пируэт" (возможно, с летальным исходом).

Со стороны дыхательной системы: часто - на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены, одышка; нечасто - бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, боль в эпигастрии, нарушение вкусового восприятия, снижение аппетита, диспепсия, запор, диарея; очень редко - ангионевротический отек кишечника, холестатическая желтуха, панкреатит; неуточненной частоты - печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью, гепатит.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто - кожная сыпь, зуд, макуло-папулезная сыпь; нечасто - ангионевротический отек лица, губ, конечностей, слизистой оболочки языка, голосовых складок и/или гортани, крапивница, реакции повышенной чувствительности у пациентов, предрасположенных к бронхообструктивным и аллергическим реакциям, пурпура. У пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно ухудшение течения заболевания; очень редко - многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Отмечены случаи реакции фоточувствительности.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - спазмы мышц.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - почечная недостаточность; очень редко - острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - импотенция.

Со стороны организма в целом: часто - астения, нечасто - повышенное потоотделение.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия (чаще преходящая); незначительное повышение концентрации креатинина в моче и в плазме крови, проходящее после отмены терапии, чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности; редко - гиперкальциемия; неуточненной частоты - увеличение QT интервала на ЭКГ, повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови, повышение активности печеночных ферментов, гипокалиемия (особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска), гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии, одновременная гипохлоремия может привести к метаболическому алкалозу компенсаторного характера (вероятность и тяжесть данного эффекта низка).

Побочные эффекты, отмеченные в ходе клинических исследований

Отмеченные в ходе исследования ADVANCE побочные эффекты согласуются с ранее установленным профилем безопасности комбинации периндоприла и индапамида. Серьезные нежелательные явления были отмечены у некоторых пациентов в исследуемых группах: гиперкалиемия (0.1%), острая почечная недостаточность (0.1%), артериальная гипотензия (0.1%) и кашель (0.1%).

У трех пациентов в группе периндоприл/индапамид отмечался ангионевротический отек (против 2 в группе плацебо).

Показания

  • эссенциальная гипертензия;
  • для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.

Противопоказания

  • ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ);
  • наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
  • почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 30 мл/мин);
  • гипокалиемия;
  • двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
  • выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);
  • одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;
  • одновременный прием антиаритмических средств, которые могут вызывать желудочковую аритмию типа "пируэт";
  • беременность;
  • период лактации (грудного вскармливания);
  • повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, к индапамиду и сульфонамидам, а также к другим вспомогательным компонентам препарата.

Из-за отсутствия достаточного клинического опыта препарат не следует применять у пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточности и у пациентов, находящихся на гемодиализе.

С осторожностью следует назначать препарат при системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), терапии иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетении костномозгового кроветворения, сниженном ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), стенокардии, цереброваскулярных заболеваниях, реноваскулярной гипертензии, сахарном диабете, хронической сердечной недостаточности (IV функциональный класс по классификации NYHA), гиперурикемии (особенно сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильности АД; проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран, десенсибилизации, перед процедурой афереза ЛПНП; при состоянии после трансплантации почек; стенозе аортального клапана/гипертрофической кардиомиопатии; наличии лактазной недостаточности, галактоземии или синдроме глюкозо-галактозной мальабсорбции; а также пациентам пожилого возраста или пациентам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности.

При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Нолипрел ® А следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию.

Препарат не следует применять в I триместре беременности.

Соответствующих контролируемых исследований ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии ингибиторов АПФ в I триместре беременности свидетельствуют, что прием ингибиторов АПФ не приводил к порокам развития плода, связанным с фетотоксичностью, но полностью исключить фетотоксическое воздействие препарата нельзя.

Нолипрел ® А противопоказан во II и III триместрах беременности.

Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление образования костного вещества черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фето-плацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.

Если пациентка получала препарат Нолипрел ® А во II или III триместрах беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния черепа и функции почек. У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, в связи с чем, новорожденные должны находиться под тщательным медицинским контролем.

Нолипрел ® А противопоказан в период лактации.

Неизвестно, выделяется ли периндоприл с грудным молоком. Индапамид выделяется с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида, гипокалиемия и ядерная желтуха.

Поскольку применение периндоприла и индапамида в период лактации может вызвать тяжелые осложнения у грудного ребенка, необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.

Применение при нарушениях функции печени

При умеренном нарушении функции печени коррекция дозы препарата не требуется. При тяжелом нарушении функции печени применение препарата противопоказано.

Применение при нарушениях функции почек

При почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) максимальная доза Нолипрела А - 1 таб./сут. При КК ≥ 60 мл/мин коррекция дозы препарата не требуется. В период лечения следует проводить частый контроль содержания сывороточного креатинина и калия.

Применение у детей

Особые указания

Нолипрел ® А

Применение препарата Нолипрел ® А не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с периндоприлом и индапамидом в наименьших разрешенных для применения дозах. В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить повышенного риска идиосинкразии. Для сведения к минимуму такого риска, следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего нарушения функции почек на фоне терапии Нолипрелом А могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови - через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 мес. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом артерии единственной почки и двусторонним стенозом почечных артерий). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения уровня электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня электролитов плазмы крови. При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться в/в введение 0.9% раствора натрия хлорида.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.

Сочетание периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью. Как и при приеме любого антигипертензивного препарата в сочетании с диуретиком, при лечении данной комбинацией следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.

Препараты лития

Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется.

Вспомогательные вещества

Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать Нолипрел ® А пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Периндоприл

Нейтропения/агранулоцитоз

Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого лекарственного средства и наличия сопутствующих заболеваний. Нейтропения редко возникает у больных без сопутствующих заболеваний, однако риск увеличивается у больных с нарушением функции почек, особенно на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия). После отмены ингибиторов АПФ признаки нейтропении проходят самостоятельно. Во избежание развития подобных реакций рекомендуется строго следовать рекомендуемой дозе. При назначении ингибиторов АПФ данной группе пациентов следует тщательно соотносить фактор польза/риск.

Ангионевротический отек (отек Квинке)

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ, в т.ч. периндоприла, развивается ангионевротический отек лица, конечностей, рта, языка, глотки и/или гортани. В такой ситуации следует немедленно прекратить прием периндоприла и обеспечить контроль состояния пациента до полного исчезновения отека. Если отек затрагивает только лицо и рот, то проявления обычно проходят без специального лечения, однако для более быстрого купирования симптомов можно применять антигистаминные препараты.

Ангионевротический отек, который сопровождается отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, глотки или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. В таком случае следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) п/к в дозе 1:1000 (от 0.3 до 0.5 мл) и принять другие меры неотложной помощи. У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, имеется повышенный риск развития отека Квинке при приеме этих препаратов.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника.

Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактических реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (в т.ч. пчелиным, осиным). Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью назначать пациентам, склонным к аллергическим реакциям и проходящим процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения препарата пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактических реакций можно избежать путем временной отмены препарата не менее чем за 24 ч до начала курса десенсибилизирующей терапии.

Анафилактические реакции при проведении афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием сульфата декстрана, у пациентов при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран могут развиваться угрожающие жизни анафилактические реакции. Для предотвращения анафилактической реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ, по меньшей мере, за 24 ч до процедуры афереза.

На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата может быть продолжен.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в случае сердечной недостаточности, нарушения водно-электролитного баланса)

При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении уровня электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеком и асцитом. Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду этой системы и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением уровня креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется использовать препарат в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом приема препарата необходимо оценить функциональную активность почек и концентрацию калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.

Пациенты с установленным атеросклерозом

Риск артериальной гипотензии существует у всех больных, но с особой осторожностью препарат следует применять у пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы.

Реноваскулярная гипертензия

Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, использование ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у данной категории пациентов, как ожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когда хирургическое вмешательство провести невозможно. Лечение препаратом Нолипрел ® А пациентов с диагностированным или предполагаемым двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки следует начинать с низкой дозы препарата в условиях стационара, контролируя функцию почек и концентрацию калия в плазме крови. У некоторых больных может развиться функциональная почечная недостаточность, которая исчезает при отмене препарата.

Другие группы риска

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV стадия) и больных с инсулинзависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного увеличения уровня калия) лечение препаратом следует начинать с низких доз и проводить под постоянным контролем врача.

У пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью не следует отменять бета-адреноблокаторы: ингибиторы АПФ следует применять вместе с бета-адреноблокаторами.

Анемия может развиваться у пациентов, перенесших трансплантацию почки, или у пациентов, находящиеся на гемодиализе. Чем выше был исходный уровень гемоглобина, тем более выражено его снижение. Данный эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ. Снижение содержания гемоглобина незначительно, оно наступает в течение первых 6 мес лечения, а затем стабилизируется. При отмене лечения уровень гемоглобина полностью восстанавливается. Лечение может быть продолжено под контролем картины периферической крови.

Хирургическое вмешательство/Общая анестезия

Применение ингибиторов АПФ у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при использовании средств для общей анестезии, оказывающих гипотензивное действие. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в т.ч. периндоприла, за сутки до хирургической операции. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.

Аортальный стеноз/Гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться больным с обструкцией выходного тракта левого желудочка.

Печеночная недостаточность

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома возможно быстрое развитие некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Использование в педиатрии

Не следует назначать Нолипрел ® А детям и подросткам в возрасте до 18 лет, т.к. эффективность и безопасность применения у данной категории пациентов не установлены.

Индапамид

При наличии нарушений функций печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В данном случае следует немедленно прекратить прием препарата.

Нарушения водно-электролитного баланса

До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты способны вызвать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан больным с циррозом печени и лицам пожилого возраста.

Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3.4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: лиц пожилого возраста, истощенных пациентов или получающих сочетанную медикаментозную терапию, больных с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ИБС, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих больных усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.

Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно аритмии типа "пируэт", которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим более регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.

При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидной железы следует отменить прием диуретических средств.

Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с высоким содержанием мочевой кислоты в крови на фоне терапии Нолипрелом А повышается частота возникновения приступов подагры.

Функция почек и диуретики

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (содержание креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 2.5 мг/дл или 220 мкмоль/л). В начале лечения диуретиком у больных из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность неопасна для пациентов с неизмененной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.

Фоточувствительность

На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности. В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками, рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Спортсмены

Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Действие веществ, входящих в состав препарата Нолипрел ® А, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых людей в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных препаратов. В этом случае способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть снижена.

Эссенциальная гипертензия – хроническое заболевание, которое характеризуется стойким повышением артериального давления без видимых на то причин и не является вторичным проявлением других болезней. Для ее лечения применяются таблетки Нолипрел, о которых мы и поговорим в данной статье.

Состав и разновидности препарата

Нолипрел – комбинированный препарат ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента.

Лекарственное средство содержит 2 активных вещества: периндоприл и индапамид. В зависимости от соотношения основных элементов могут выпускаться такие таблетки:

  • Нолипрел, который одержит 2 мг периндоприла, 0,625 мг индапамида.
  • Нолипрел Форте, в котором соотношение активных веществ – 4 к 1,25 мг.
  • Нолипрел А, содержащий 2,5 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида.
  • Нолипрел А Форте с соотношением 5 к 1,25 мг.
  • Нолипрел А Би-форте, как самое мощное средство, содержит 10 мг периндоприла + 2,5 мг индапамида.

Обозначение «А» говорит нам о том, что в этом препарате активное вещество периндоприл будет находиться в связанном виде с аргининовой аминокислотой, которая оказывает положительное влияние на сердечно-сосудистую систему. Но значительных преимуществ эта форма препарата не имеет, так как количество аргинина незначительное, а значит, и благоприятный эффект с его стороны будет малым.

Кроме того, таблетки Нолипрел содержат такие вспомогательные вещества:

  • Лактозы моногидрат.
  • Магния стеарат.
  • Мальтодекстрин.
  • Кремния диоксид коллоидный безводный.
  • Натрия крахмаль гликолят типа А.
  • Глицерин.
  • Гипромелоза.
  • Макрогол 6000.
  • Диоксид титана.

Выпускается Нолипрел в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, белого цвета, круглой формы.

Механизм действия

Среди достоинств Нолипрела можно отметить то, что таблетки используются 1 раз на день. Лучше всего принимать утром. Связано это с длительностью эффекта, периодом полувыведения активных веществ препарата и его метаболитов.

Терапия, как правило, начинается с того, что врач назначает более или менее мощное средство (в зависимости от содержания в нем периндоприла и индапамида) и через 4-6 недель Вам необходимо снова посетить специалиста, чтобы тот мог оценить выраженность эффекта, вызванного лекарством, и при необходимости скорректировать дозирование. Если больному нужен более сильный гипотензивный эффект, лечащий врач может назначить более мощное средство, а в противоположном случае – Нолипрел с менее выраженным антигипертензивным действием.

Самостоятельно выбирать себе вид препарата и дозирование не стоит, так как это может привести к чрезмерному снижению артериального давления вплоть до коллапса, который сопровождается потерей сознания и является прямой угрозой жизни человека.

Перед назначением больному таблеток Нолипрел нужно провести клиренс-тест, который позволит узнать, какая у человека скорость выведения креатинина. Если этот показатель составляет более 30 мл/минуту, дозу уменьшать нет необходимости. При клиренсе 60 и более мл/мин. лечащий врач обязан строго следить за уровнем калия и креатинина в сыворотке крови.

Использование Нолипрела детьми, в период беременности и лактации

Беременным, кормящим грудью женщинам препарат противопоказан, так как может вызвать:

  • Аномалии развития опорно-двигательного аппарата.
  • Почечную недостаточность у ребенка.
  • Выраженное маловодие.
  • Незаращение Боталлова (артериального) протока.
  • Внутриутробную гибель плода.

Кроме того, на фоне всех этих патологий, препарат значительно увеличивает показатель смертности новорожденных.

Если женщина принимала лекарственное средство до факта установления беременности, терапию срочно прекращают и осведомляют женщину о возможных последствиях. Но причин к прерыванию гестации нет.

Также препарат противопоказан особям, которые не достигли 18-летнего возраста.

Противопоказания

Можно выделить 3 группы противопоказаний к использованию лекарственного средства.

  • Гиперчувствительности к средству либо другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента.
  • Ангиоэдеме (отек Квинке), после использования ингибиторов АПФ в анамнезе.
  • Врожденном либо приобретенном ангионевротическом отеке.
  • Беременности либо планировании.
  • Одновременном использовании с препаратами, активное вещество которых – алискирен, больным людям на сахарный диабет либо пациентам с почечной недостаточностью.

По причине содержания индапамида препарат противопоказан при:

  • Гиперчувствительности к средству либо к другим сульфаниламидам.
  • Печеночной энцефалопатии.
  • Тяжелых нарушениях функционирования печени.
  • Гипокалиемии.
  • Нарушении функции почек тяжелой степени, при которых клиренс креатинина составляет 30 и менее мл в минуту.
  • Грудном вскармливании.

Отдельно выделено противопоказание для Нолипрела, содержащего 2 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида, – повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ препарата.

Кроме того, по причине недостаточных клинических испытаний Нолипрел А и Нолипрел А Форте не рекомендуется использовать группам людей, которые:

  1. Пребывают на гемодиализе.
  2. Страдают неизлечимой декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Побочные эффекты

Разберем побочные эффекты, обусловленные содержанием периндоприла:

  1. Со стороны сердечно-сосудистой системы у больного могут возникнуть: чрезмерное снижение артериального давления, вплоть до коллапса, также не исключено появление , .
  2. Со стороны мочевыделительной и половой системы встречаются: ухудшение функции почек, острая почечная недостаточность, если у человека была клубочковая нефропатия, болезнь может осложниться протеинурией. У больных, которые страдают хронической почечной недостаточностью клинически выявлено повышение содержания креатинина в моче, показатели которого нормализируются после прекращения использования лекарственного средства. У мужчин может быть снижение потенции.
  3. у пациентов отмечают: повышенную утомляемость, головную боль, головокружения, астению, нарушение работы зрительного и слухового анализаторов (особо характерно ощущение звона в ушах), лабильность, нарушения сна, снижение аппетита, парестезии, судороги, изменение вкусовых ощущений. Редко применение препарата может вызвать ступор.
  4. Со стороны дыхательной системы можно выявить: затрудненное дыхание, спазм бронхов, появление сухого кашля и чрезмерных выделений из слизистой носа.
  5. можем наблюдать: диспепсию (диарею либо же запор), рвоту, тошноту, боль в области живота, сухость во рту. Реже наблюдается изменение работы ферментных систем, среди которых отмечают повышенную активность трансаминаз, холестаз. Кроме того, при длительной терапии у пациента может возникнуть панкреатит и гипербилирубинемия.
  6. Со стороны системы крови лабораторно выявляют: анемию (чаще всего у больных, которые находятся на гемодиализе, либо недавно пересадивших почку), тромбоцитопению, уменьшение гематокрита, панцитопению, агранулоцитоз, очень редко отмечают гемолитическую анемию.

Побочные эффекты, обусловленные содержанием в препарате индапамида:

  1. Со стороны желудочно-кишечного тракта отмечают: диспепсию, сухость во рту, панкреатит (крайне редко), если больной страдает печеночной недостаточностью, в отдельных случаях может возникнуть печеночная энцефалопатия.
  2. Со стороны центральной и периферической нервной системы у пациента можно выявить: головную боль, головокружения, астенический синдром и парестезии, которые возникают только после отмены препарата (синдром отмены).
  3. Со стороны системы крови отмечают: лейкопению, тромбоцитопению, гемолитическую либо апластическую анемию.
  4. При проведении биохимического анализа сыворотки крови больного, можно обнаружить гипергликемию, гиперурикемию.
  5. Со стороны кожи у пациентов отмечают аллергические реакции, проявляющиеся сыпью, зудом, при системной красной волчанке может возникать обострение синдрома, редко – геморрагический васкулит.
  6. Учитывая то, что индапамид имеет схожее действие с диуретиками-тиазидами, со стороны водно-электролитного равновесия обнаруживают: сниженное содержание калия, магния, натрия и хлора, повышение содержания кальция, снижение общего количества циркулирующей крови (гиповолемия), дегидратацию. Может возникнуть метаболический алкалоз вследствие избыточного выделения ионов

Где можно приобрести таблетки Нолипрел?

Приобрести препарат можно как в обычных аптеках, так и сделать заказ по Интернету, к примеру:

  • Аптека «Балтика-МЕД»
  • Аптека «Окно Помощи»
  • Apteca.ru
  • Аптека «Диалог»
  • Интернет-аптека «36.6»
  • Аптека «Zdravzona»

Кроме этих аптек, можно найти еще массу мест, где человек может приобрести лекарственное средство Нолипрел, но не стоит забывать о том, что покупка его должна быть только по указанию лечащего врача.

Средняя цена препарата равна примерно 640 руб.

Совместимость с другими препаратами и алкоголем

Необходимо сразу сказать, что препарат запрещено использовать вместе с алкоголем. Так что, как минимум на время терапии, стоит забыть о спиртном.

Совместимость с лекарственными средствами:

  1. Не рекомендуется совместное использование Нолипрела с препаратами лития из-за чрезмерного накопления ионов метала на фоне их сниженного выведения. Если была выбрана такая комбинированная терапия, не забывайте самостоятельно и с помощью лечащего врача следить за уровнем лития в крови.
  2. При совместном использовании с препаратами, содержащими калий, либо калийсберегающими диуретиками, уровень ионов этого элемента в крови может повыситься до критического уровня, что приводит даже к летальному исходу.
  3. При комбинации средства с эритромицином (внутривенная форма препарата), Винкамином, Сультопридом, Бепридилом, Галофантрином, антиаритмическими средствами может возникнуть аритмия по типу «пируэт», чаще всего на фоне удлиненного интервала QT, сниженной частоты сердечных сокращений и уровня калия в крови (такое негативное взаимодействие с препаратами обусловлено содержанием и эффектами индапамида).
  4. При совместном использовании Нолипрела и инсулина у человека может возникнуть гипогликемия, которая требует изменения дозы последнего средства.
  5. Для нестероидных противовоспалительных препаратов характерно угнетение гипотензивного действия лекарства. При дегидратации комбинация этих средств нередко становится причиной развития почечной недостаточности либо нарушения функции органов.
  6. При совместном использовании Нолипрела и трициклических антидепрессантов может наблюдаться ортостатическая гипотензия.
  7. Также Нолипрел будет усиливать токсическое действие сердечных гликозидов по причине гипокалиемии, которую вызывает препарат.
  8. Совместное использование средства с глюкокортикостероидами, минералокортикоидами, стимулирующими слабительными, которые способствуют задержке воды и электролитов – частая причина гипокалиемии и слабого антигипертензивного эффекта Нолипрела.

Нолипрел (видео)

Кому показано данное лекарство, какие существуют схемы приема, а также противопоказания и побочные эффекты, Вы можете узнать из данного видео.

Несмотря на то, что препарат имеет множество побочных эффектов, он является довольно эффективным. Кроме того, не стоит забывать, что средств для лечения эссенциальной гипертензии довольно мало. Главное – вовремя выявить хронически повышенный уровень артериального давления и начать лечение.

Фармацевты предлагают широкий выбор гипотензивных средств. Одним из наиболее эффективных и безопасных является Нолипрел.

Препарат быстро снижает и стабилизирует кровяное давление. Как действует Нолипрел, дозировка, как принимать это лекарство (до или после еды) – обо всем этом расскажет статья.

В состав таблеток входят Периндоприл и . Оба вещества оказывают выраженное антигипертензивное действие, но понижают показатели тонометра разными способами.

Периндоприл является , а Индапамид относится к классу сульфонамидных диуретиков. В сочетании эти компоненты усиливают действие друг друга.

Назначают лекарство для симптоматического снижения давления. Часто доктор включает Нолипрел в комплексную терапию хронической гипертензии.

Максимальный гипотензивный эффект развивается спустя месяц приема и сохраняется на протяжении долгого времени. Данный препарат оказывается эффективным даже в том случае, когда другие гипотензивные средства не помогают.

При этом стоимость таблеток относительно невысокая. Многие покупают Нолипрел, а как принимать его – не знают. Из-за этого нередко возникают жалобы на то, что средство не действует или слишком сильно снижает показатели тонометра.

Нолипрел лучше начинать пить по назначению врача. Ведь только специалист сможет подобрать оптимальную дозировку и составить правильную схему лечения.т

Дозировки Нолипрела

Выпускают Нолипрел в нескольких видах. Пациентам и докторам полезно разбираться в таком ассортименте.

Нолипрел А Би-Форте

Выделяют следующие разновидности комбинированных таблеток:

  • Нолипрел (содержит 2 мг периндоприла и 0,625 мг диуретика);
  • Нолипрел Форте (дозировка индапамида составляет 1,25 мг, а периндоприла – 4 мг);
  • Нолипрел А Форте (индапамида – 1,25 мг, периндоприла – 5 мг);
  • Нолипрел А Би-Форте (периндоприл содержится в дозе 10 мг, а диуретик – 2,5 мг);
  • Нолипрел А (2,5 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида).

Нолипрел А Би-форте назначают чаще всего в виду высокой дозировки. Если этой дозы оказывается много, врач подбирает таблетки с меньшим содержанием периндоприла и индапамида.

В препарате Нолипрел А, А Би-Форте и А Форте содержится аминокислотный аргинин, который благотворно воздействует на сердечно-сосудистую систему.

Поэтому, если имеются проблемы с сердцем, стоит использовать перечисленные выше препараты. Для каждого пациента дозировка подбирается индивидуально, с учетом сопутствующих патологий, возраста. Гипертоникам пожилого возраста рекомендуется начинать лечение с одной таблетки.

При превышении максимальной суточной дозировки гипотензивный эффект не увеличивается. Но при этом возрастает частота развития побочных действий. Поэтому, если при приеме таблеток не наблюдается снижение давления, следует обратиться к лечащему доктору для коррекции схемы лечения.

Как пить таблетки Нолипрел?

Комбинированное лекарство принимают раз в сутки. Это очень удобно, особенно для занятых и рассеянных людей.

Если доктор назначил Нолипрел, как принимать до или после еды этот препарат – вопрос актуальный для многих пациентов.

Официальная инструкция не дает ответа. Указывается лишь то, что пить лекарство следует в утреннее время.

Что касается дозы, сначала врач выписывает одну таблетку в сутки. Но, если спустя месяц после начала лечения не будет получен желаемый результат, назначают Нолипрел Форте дозировкой 4 мг периндоприла и 1,25 индапамида. Иногда доктора выписывают и другие лекарства. Например, добавляют антагонисты кальция. В этом случае дозировку гипотензивного средства немного уменьшают.

Если доза слишком высокая, наблюдаются такие симптомы:

  • тошнота и рвота;
  • сонливость;
  • апатия;
  • головокружение;
  • слабость;
  • брадикардия;
  • судороги;
  • обморок;
  • холодный пот;
  • сильное понижение кровяного давления;
  • прекращение выделение мочи или частые позывы в туалет.

При появлении таких признаков, следует незамедлительно вызывать скорую помощь. А когда самочувствие улучшится, надо записаться на прием к лечащему врачу для коррекции дозировки.

Нельзя подбирать дозу средства самостоятельно. Ведь чрезмерное снижение дозировки вызывает плохое самочувствие. А передозировка чревата инфарктом и летальным исходом.

Прием во время беременности

Во время планирования беременности, вынашивания ребенка не рекомендуется принимать Нолипрел.

Если женщина ранее использовала такие таблетки, курс стоит завершить и обратиться к доктору, чтобы он назначил другой препарат.

Исследований воздействия ингибиторов АПФ на организм беременных не проводилось. До сих пор точно не известно, как влияет препарат на развитие плода.

Поэтому нужно соблюдать осторожность. Ведь существует риск того, что действующие вещества медпрепарата могут негативно отразиться на формировании костей черепа, работе почек новорожденного. Также повышается вероятность возникновения артериальной гипотензии.

Противопоказано данное лекарство и при кормлении грудью, поскольку подавляет лактацию и уменьшает количество грудного молока у молодой матери. На фоне приема такого медикамента у грудничка может появиться гипокалиемия, желтуха.

Даже если Нолипрел хорошо подходит женщине, лучше на время вынашивания малыша и кормления грудью прекратить прием такого гипотензивного средства.

Длительность лечения

Обычно Нолипрел является основным препаратом, который применяется для лечения гипертензии.

Длительное время принимать таблетки разрешается, но желательно делать небольшие перерывы. Иначе средство может негативно отразиться на работе почек и печени.

Как долго пить Нолипрел, дозы – все это должен решать врач, учитывая состояние пациента.

Противопоказан препарат больным с тяжелой недостаточностью почек. При умеренно выраженной почечной недостаточности дозировка не должна быть более одной таблетки в сутки.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек на фоне приема препарата появляются лабораторные признаки недостаточности этого органа. В таком случае лечение прекращают. В дальнейшем разрешается возобновить комбинированную терапию, но в максимально низкой дозировке и непродолжительным курсом.

Не рекомендуется длительное лечение Нолипрелом при таких заболеваниях:

  • стенокардия;;
  • склеродермия;
  • гиперурикемия;
  • сахарный диабет;
  • системная красная волчанка;
  • гипертрофическая кардиомиопатия;
  • стеноз аортального клапана;
  • сердечная недостаточность хронического течения.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Нолипрел . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Нолипрела в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Нолипрела при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения артериальной гипертензии и снижения давления у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

Нолипрел - комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (тиазидоподобный диуретик). Фармакологическое действие препарата обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов. Комбинированное применение периндоприла и индапамида обеспечивает синергизм антигипертензивного эффекта по сравнению с каждым из компонентов в отдельности.

Препарат оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД в положении лежа и стоя. Действие препарата продолжается 24 ч. Стойкий клинический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.

Нолипрел уменьшает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, Хс-ЛПВП, Хс-ЛПНП, триглицериды).

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин 1 в ангиотензин 2. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), или киназа, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина 1 в ангиотензин 2, обладающий сосудосуживающим действием, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона, по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови, при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой солей и воды или развитием рефлекторной тахикардии при длительном применении.


Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у больных как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

На фоне применения периндоприла отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении лежа и стоя. Отмена препарата не приводит к повышению АД.

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.

Совместное применение тиазидных диуретиков усиливает антигипертензивное действие. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

У пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл вызывает снижение давления наполнения в правом и левом желудочке, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса, повышение регионарного кровотока в мышцах.

Индапамид - производное сульфаниламида, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению экскреции с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез. Гипотензивное действие проявляется в дозах, практически не вызывающих диуретического эффекта.

Индапамид снижает гиперреактивность сосудов по отношению к адреналину.

Индапамид не влияет на содержание липидов в плазме крови (триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП), на углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом).

Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка.

Периндоприла аргинин + Индапамид + вспомогательные вещества.

Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. При приеме препарата во время еды уменьшается превращение периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения). Периндоприлат выводится из организма с мочой. Т1/2 периндоприлата составляет 3-5 ч. Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с почечной недостаточностью и с сердечной недостаточностью.

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме. Выводится в основном с мочой (70% от введенной дозы) и с калом (22%) в форме неактивных метаболитов.

  • эссенциальная артериальная гипертензия.

Формы выпуска

Таблетки 2,5 мг (Нолипрел А).

Таблетки 5 мг (Нолипрел А Форте).

Таблетки 10 мг (Нолипрел А Би-Форте).

Инструкция по применению и дозировка

Назначают внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи, по 1 таблетке 1 раз в сутки. Если через 1 месяц после начала терапии желаемый гипотензивный эффект не был достигнут, дозу препарата можно увеличить до дозы 5 мг (выпускается компанией под торговым названием Нолипрел А форте).

Пациентам пожилого возраста терапию следует начинать с 1 таблетки 1 раз в сутки.

Нолипрел не следует назначать детям и подросткам из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности у больных данной возрастной группы.

Побочное действие

  • сухость во рту;
  • тошнота;
  • снижение аппетита;
  • боль в животе;
  • нарушения вкуса;
  • запор;
  • сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены;
  • ортостатическая гипотензия;
  • геморрагическая сыпь;
  • высыпания на коже;
  • обострение системной красной волчанки;
  • ангионевротический отек (отек Квинке);
  • реакции фоточувствительности;
  • парестезии;
  • головная боль;
  • астения;
  • нарушение сна;
  • лабильность настроения;
  • головокружение;
  • спазмы мышц;
  • тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия;
  • гипокалиемия (особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска), гипонатриемия, гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии, гиперкальциемия.
  • ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ);
  • наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
  • почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 30 мл/мин);
  • гипокалиемия;
  • двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
  • выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);
  • одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;
  • одновременный прием антиаритмических средств, которые могут вызывать желудочковую аритмию типа «пируэт»;
  • беременность;
  • период лактации (грудного вскармливания);
  • повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, к индапамиду и сульфонамидам, а также к другим вспомогательным компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат не следует применять в 1 триместре беременности.


При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Нолипрел следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию.

Соответствующих контролируемых исследований ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в 1 триместре беременности свидетельствуют, что прием препарата не приводил к порокам развития, связанным с фетотоксичностью.

Нолипрел противопоказан во 2 и 3 триместрах беременности.

Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во 2 и 3 триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление образования костного вещества черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Длительное применение тиазидных диуретиков в 3 триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фето-плацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.

Если пациентка получала препарат Нолипрел во 2 или 3 триместрах беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния черепа и функции почек.

Нолипрел противопоказан в период лактации.

Особые указания

Применение препарата Нолипрел не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с периндоприлом и индапамидом в наименьших разрешенных для применения дозах. В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить повышенного риска идиосинкразии. Для сведения к минимуму такого риска, следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего нарушения функции почек на фоне терапии Нолипрелом могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови - через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 мес. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом артерии единственной почки и двусторонним стенозом почечных артерий). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения уровня электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня электролитов плазмы крови. При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться в/в введение 0.9 % раствора натрия хлорида.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.

Сочетание периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью. Как и при приеме любого антигипертензивного препарата в сочетании с диуретиком, при лечении данной комбинацией следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.

Вспомогательные вещества

Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать Нолипрел пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого лекарственного средства и наличия сопутствующих заболеваний. Нейтропения редко возникает у больных без сопутствующих заболеваний, однако риск увеличивается у больных с нарушением функции почек, особенно на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия). После отмены ингибиторов АПФ признаки нейтропении проходят самостоятельно. Для избежания развития подобных реакций рекомендуется строго следовать рекомендуемой дозе. При назначении ингибиторов АПФ данной группе пациентов следует тщательно соотносить фактор польза/риск.

Ангионевротический отек (отек Квинке)

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек лица, конечностей, рта, языка, глотки и /или гортани. В такой ситуации следует немедленно прекратить прием периндоприла и обеспечить контроль состояния пациента до полного исчезновения отека. Если отек затрагивает только лицо и рот, то проявления обычно проходят без специального лечения, однако для более быстрого купирования симптомов можно применять антигистаминные препараты.

Ангионевротический отек, который сопровождается отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, глотки или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. В таком случае следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) п/к в дозе 1:1000 (от 0.3 до 0.5 мл) и принять другие меры неотложной помощи. У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, имеется повышенный риск развития отека Квинке при приеме этих препаратов.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника.

Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии угрожающих жизни анафилактических реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (в т.ч. пчелиным, осиным). Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью назначать пациентам, склонным к аллергическим реакциям и проходящим процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения препарата пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактических реакций можно избежать путем временной отмены препарата не менее чем за 24 ч до начала курса десенсибилизирующей терапии.

На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата может быть продолжен.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в т.ч. в случае сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов)

При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон, особенно при выраженной гиповолемии и снижении уровня электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеком и асцитом. Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду этой системы и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением уровня креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется использовать препарат в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом приема препарата необходимо оценить функциональную активность почек и концентрацию калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.

Пациенты с установленным атеросклерозом

Риск артериальной гипотензии существует у всех больных, но с особой осторожностью препарат следует применять у пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы.

Реноваскулярная гипертензия

Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, использование ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у данной категории пациентов, как ожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когда хирургическое вмешательство провести невозможно. Лечение препаратом Нолипрел пациентов с диагностированным или предполагаемым двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки следует начинать с низкой дозы препарата в условиях стационара, контролируя функцию почек и концентрацию калия в плазме крови. У некоторых больных может развиться функциональная почечная недостаточность, которая исчезает при отмене препарата.

Другие группы риска

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV стадия) и больных с инсулинзависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного увеличения уровня калия) лечение препаратом следует начинать с низких доз и проводить под постоянным контролем врача.

У пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью не следует отменять бета-адреноблокаторы: ингибиторы АПФ следует применять вместе с бета-адреноблокаторами.

Анемия может развиваться у пациентов, перенесших трансплантацию почки, или у пациентов, находящиеся на гемодиализе. Чем выше был исходный уровень гемоглобина, тем более выражено его снижение. Данный эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ. Снижение содержания гемоглобина незначительно, оно наступает в течение первых 1-6 мес лечения, а затем стабилизируется. При отмене лечения уровень гемоглобина полностью восстанавливается. Лечение может быть продолжено под контролем картины периферической крови.

Хирургическое вмешательство/Общая анестезия

Применение ингибиторов АПФ у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при использовании средств для общей анестезии, оказывающих гипотензивное действие. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в т.ч. периндоприла, за сутки до хирургической операции. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.

Аортальный стеноз/Гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться больным с обструкцией выходного тракта левого желудочка.

Печеночная недостаточность

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома возможно быстрое развитие некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

При наличии нарушений функций печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В данном случае следует немедленно прекратить прием препарата.

Нарушения водно-электролитного баланса

До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты способны вызвать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан больным с циррозом печени и лицам пожилого возраста

Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3.4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: лиц пожилого возраста, истощенных пациентов или получающих сочетанную медикаментозную терапию, больных с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ИБС, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих больных усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.

Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно, аритмии типа «пируэт», которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим более регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.

При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидной железы следует отменить прием диуретических средств.

Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с высоким содержанием мочевой кислоты в крови на фоне терапии Нолипрелом повышается риск развития подагры.

Функция почек и диуретики

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (содержание креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 2.5 мг/дл или 220 мкмоль/л). В начале лечения диуретиком у больных из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность неопасна для пациентов с неизмененной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.

На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности. В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками, рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Действие веществ, входящих в состав препарата Нолипрел, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых людей в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных препаратов. В этом случае способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть снижена.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Дополнительное назначение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению концентрации лития и увеличивать риск проявлений токсичности. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует постоянно контролировать содержание лития в плазме крови.

Баклофен усиливает гипотензивный эффекта Нолипрела. При одновременном применении следует тщательно контролировать АД и функцию почек и необходимости корректировать дозу Нолипрела.

При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах (более 3 г в сутки) возможно уменьшение диуретического, натрийуретического и гипотензивного эффекта. При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения клубочковой фильтрации). До начала лечения препаратом необходимо восполнить потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

При одновременном применении Нолипрела и трициклических антидепрессантов, нейролептиков возможно усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Глюкокортикостероиды (ГКС), тетракозактид уменьшают гипотензивное действие Нолипрела (задержка воды и электролитов в результате действия ГКС).

Другие гипотензивные средства усиливают действие Нолипрела.

Ингибиторы АПФ уменьшают выведение калия почками, вызванное диуретиком. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению концентрации калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо совместное применение ингибитора АПФ и указанных выше препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль концентрации калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

Комбинации, при применении которых требуется особая осторожность

При применении ингибиторов АПФ (каптоприла, эналаприла) у пациентов с сахарным диабетом возможно усиление гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины. Состояния гипогликемии возникают крайне редко (за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).

Комбинации, при применении которых требуется осторожность

На фоне приема ингибиторов АПФ аллопуринол, цитостатические или иммунодепрессивные средства, системные ГКС или прокаинамид повышают риск развития лейкопении.

Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект средств для общей анестезии.

Предшествующее лечение диуретиками (тиазидные и «петлевые») в высоких дозах может вызвать уменьшение ОЦК и артериальную гипотензию при назначении периндоприла.

Комбинации, при применении которых требуется особая осторожность

Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при совместном применении индапамида с препаратами, способными вызвать аритмию типа «пируэт», например, антиаритмическими препаратами (хинидин, соталол, гидрохинидин), некоторыми нейролептиками (пимозид, тиоридазин), другими препаратами, такими как цизаприд. Следует избегать развития гипокалиемии и, при необходимости, проводить ее коррекцию. Следует контролировать интервал QT.

Амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника, увеличивают риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль уровня калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять больным, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать уровень калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Комбинации, при применении которых требуется осторожность

Диуретики (в т.ч. индапамид) способны вызывать функциональную почечную недостаточность, что повышает риск развития молочнокислого ацидоза при одновременном приеме метформина. Не следует назначать метформин, если содержание сывороточного креатинина превышает 1.5 мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин и 1.2 мг/дл (110 мкмоль/л) у женщин.

При значительной дегидратации организма, которая вызвана приемом диуретических препаратов, увеличивается риск развития почечной недостаточности на фоне применения йодосодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодосодержащих контрастных веществ необходимо провести регидратацию.

При одновременном применении с солями кальция возможно развитие гиперкальциемии в результате снижения его экскреции с мочой.

При применении индапамида на фоне постоянного применения циклоспорина повышается уровень креатинина в плазме даже при нормальном состоянии водно-электролитного баланса.

Аналоги лекарственного препарата Нолипрел

Структурные аналоги по действующему веществу:

  • Ко-Перинева;
  • Нолипрел А;
  • Нолипрел А Би-форте;
  • Нолипрел А форте;
  • Нолипрел форте;
  • Периндид;
  • Периндоприл-Индапамид Рихтер.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Нолипрел - лекарство от давления комбинированного действия, т. е. в состав этой таблетки входят два разных вещества, которые действуют одновременно. Эти вещества - периндоприл и индапамид - относятся к разным классам препаратов от гипертонии. Индапамид - это мочегонное средство, а периндоприл - ингибитор АПФ. Они понижают артериальное давление разными способами, и их совместное действие оказывается весьма мощным.

Таблетки от давления Нолипрел - все, что нужно знать:

  • Инструкция по применению;
  • Показания к назначению, противопоказания;
  • Как принимать, в каких дозах;
  • Чем отличается Нолипрел Би-Форте от Нолипрела А;
  • Отзывы пациентов и врачей;
  • Как лечиться при диабете 2 типа;
  • Чем заменить Нолипрел, как отказаться от вредной «химии».

Читайте статью!

Нолипрел часто помогает в тех случаях, когда другие лекарства от гипертонии оказываются бессильными, и это оправдывает его сравнительно высокую цену.

Тем не менее, если не искать и не лечить причины гипертонии, а лишь “гасить” высокое давление таблетками, то толку будет мало даже от самых мощных лекарств. Вы получите небольшую отсрочку, продлите свою жизнь на несколько лет, но ее качество будет низким из-за постоянных проблем со здоровьем. Используйте “химические” таблетки в качестве временной меры, а основные усилия направьте на поиск и устранение причин гипертонии.

Нолипрел - одно из самых мощных лекарств от гипертонии, которые сейчас есть в распоряжении врачей. Часто оказывается, что этот препарат понижает артериальное давление слишком сильно. В результате пациенты ощущают хроническую усталость, вялость, сонливость, а иногда даже боли в сердце, потому что сердечной мышце не хватает кислорода и питания. В таких случаях нужно переходить на таблетки Нолипрел с меньшей дозировкой действующих веществ. Подробно это обсуждается ниже в статье. Если гипертония легкая, а Нолипрел оказывается слишком действенным лекарством, то нужно посоветоваться с врачом, чтобы заменить его на другой препарат. С высокой вероятностью, можно будет обойтись вообще без лекарств, если использовать методику, изложенную в блоке “Вылечиться от гипертонии за 3 недели - это реально!”.

Нолипрел - инструкция

Наша статья состоит из инструкции к препарату Нолипрел, в том числе Нолипрел Би-форте, которую дополняют сведения из медицинских журналов, а также отзывы посетителей нашего сайта об этом лекарстве. Официальная инструкция по применению написана подробно, но весьма сложно, не понятно для пациентов.

Мы постарались подать информацию удобно, чтобы вы могли быстро найти ответы на вопросы, которые вас интересуют.

Проверенно эффективные и оптимальные по цене добавки для нормализации давления:

  • Магний + витамин В6 от Source Naturals;
  • Таурин от Jarrow Formulas;
  • Рыбий жир от Now Foods.

Подробно о методике читайте в статье «Лечение гипертонии без лекарств«. Как заказать добавки от гипертонии из США - скачать инструкцию. Приведите свое давление в норму без вредных побочных эффектов, которые вызывают Нолипрел и другие «химические» таблетки. Улучшите работу сердца. Станьте спокойнее, избавьтесь от тревожности, ночью спите, как ребенок. Магний с витамином В6 творит чудеса при гипертонии. У вас будет прекрасное здоровье, на зависть сверстникам.


Показания к назначению

Основным показанием к назначению таблеток от давления Нолипрел считается эссенциальная гипертония. Эссенциальная - означает первичная, а не вторичная, т. е. повышение артериального давление у человека не вызвано проблемами с почками, щитовидной железой, надпочечниками или другим тяжелым заболеванием.

Также этот препарат часто назначают, если у больного гипертония сочетается с сахарным диабетом 2 типа. Во всех этих случаях помогает наша методика лечения гипертонии без лекарств. Если у вас артериальное давление выше 160/100, то принимайте Нолипрел и параллельно выполняйте наши несложные рекомендации. Когда почувствуете себя лучше и показатели давления пойдут вниз, то по согласованию с врачом пробуйте понижать дозировки, чтобы постепенно полностью отказаться от “химических” таблеток.

Какие бывают разновидности Нолипрела

Препарат от давления Нолипрел выпускают в нескольких разновидностях. Врачам и пациентам полезно в них разобраться. Напомним, что Нолипрел - это комбинированное лекарство от гипертонии, действующими веществами которого являются периндоприл и индапамид.

Разновидности комбинированных таблеток периндоприл + индапамид

Нолипрел А Би-форте - самая мощная разновидность этих таблеток, и ее назначают чаще всего. Если она оказывается слишком действенной, то переходят на таблетки с меньшими дозировками действующих веществ.

Если Нолипрел А Би-форте для вас слишком мощный, т. е. чрезмерно понижает давление - нужно перейти на другую разновидность этого препарата. Также возможно принимать отдельно периндоприл и индапамид.

Нолипрел А - означает, что в этих таблетках периндоприл связан с аминокислотой аргинин. Обычный Нолипрел - используется периндоприла эрбумин (периндоприла третбутиламин). Возможно, лучше использовать Нолипрел А, потому что аминокислота аргинин оказывает дополнительное благотворное действие на сердечно-сосудистую систему. Но этот эффект вряд ли будет значительным, потому что дозировки аргинина маленькие. Что такое аргинин и чем он полезен, почитайте здесь.

Как принимать эти таблетки (дозировки)

Современные комбинированные таблетки от давления достаточно принимать всего 1 раз в сутки, и в этом их огромное преимущество. Такой режим приема - самый удобный для больных, особенно для рассеянных пожилых людей. Врач назначит вам более или менее мощную разновидность Нолипрела и таким способом определит начальную дозировку лекарства. Позже доктор через 4-6 недель корректирует дозу по достигнутым результатам. Если нужно усилить эффект по снижению артериального давления, то можно перейти на более мощную разновидность или добавить к Нолипрелу еще одно лекарство. Как мы помним, таблетка Нолипрела содержит два действующих вещества. Если решают добавить еще одно лекарство, то действующих веществ становится уже три. Как правило, в качестве добавочного лекарства выбирают антагонист кальция.

Нолипрел принимают по одной таблетке в сутки. Пациенты - не выбирайте для себя ту или другую дозировку периндоприла и индапамида самостоятельно! Потому что передозировка смертельно опасна, может вызвать инфаркт. И в любом случае будете чувствовать себя плохо, если понизите давление слишком сильно.

Симптомы передозировки (вызовите скорую помощь!):

  • Чрезмерное снижение артериального давления;
  • Головокружение, слабость, апатия, сонливость;
  • Тошнота, рвота, судороги;
  • Частые позывы к мочеиспусканию или наоборот прекращение выделения мочи;
  • Очень низкий пульс - брадикардия;
  • Холодный пот, обмороки.

Можно ожидать, что Нолипрел понизит «верхнее» давление на 27 мм рт. ст., а «нижнее» - на 13 мм рт. ст. Хотя у каждого больного по-разному.

Лечебное действие Нолипрела

Нолипрел - это комбинированное лекарство от гипертонии, в состав которого входят периндоприл и индапамид. Оба действующих вещества понижают верхнее и нижнее артериальное давление, причем взаимно усиливают друг друга.

Преимущества таблеток Нолипрел для лечения гипертонии:

  • Эффективность комбинации периндоприла и индапамида широко доказана на практике.
  • Этот препарат не оказывает вредного влияния на обмен веществ, не ухудшает показатели анализов крови на холестерин, триглицериды и глюкозу, подходит при диабете.
  • Индапамид считается одним из самых безопасных мочегонных препаратов и при этом весьма эффективным.
  • Действие каждой таблетки Нолипрела продолжается 24 часа, поэтому достаточно принимать препарат 1 раз в сутки.
  • После прекращения лечения не развивается синдром отмены, т. е. давление не подскакивает рикошетом.
  • Препарат мощно понижает и систолические, и диастолическое давление, в положении стоя и лежа.
  • Уменьшается степень гипертрофии левого желудочка сердца, т. е. снижается риск инфаркта. Этот эффект - независимый от снижения артериального давления.

Противопоказания

Нолипрел противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. Особенно нежелательно принимать это лекарство во 2 и 3 триместрах беременности, но в первом тоже не надо.

Обычно рекомендуют прекратить лечить гипертонию “химическими” таблетками за несколько недель до зачатия. Если беременность наступила на фоне приема таблеток от давления, то прерывать ее нет необходимости, но женщине следует немедленно прекратить прием потенциально опасных лекарств, провести ультразвуковое исследование плода и посоветоваться с врачом, как лечить гипертонию дальше.

Нолипрел не подходит для лечения гипертонии, если у больного были проявления повышенной чувствительности к ингибиторам АПФ, в частности, к периндоприлу. Самым тяжелым из этих проявлений является отек Квинке. Если сухой кашель становится непереносимым, то препарат приходится отменять. Врач заменит его на лекарство от гипертонии из другого класса.

Препарат не назначают или применяют с особой осторожностью при тяжелых проблемах с почками:

  • двусторонний стеноз почечных артерий;
  • стеноз артерии единственной функционирующей почки;
  • скорость клубочковой фильтрации 30 мл/мин и ниже.

Предосторожности в особых случаях

С особой осторожностью следует назначать Нолипрел в следующих ситуациях:

  • тяжелая сердечная недостаточность, которая сопровождается или не сопровождается почечной недостаточностью;
  • цирроз печени, который сопровождается отеками и асцитом;
  • у больного недавно была рвота и/или диарея.

Во всех этих случаях применение препарата может сразу вызвать резкое снижение артериального давления, особенно после первого приема таблеток, а также потом в течение первых 2 недель терапии. Также есть риск чрезмерного снижения артериального давления у пациентов, которые соблюдают строгую бессолевую диету.

На фоне приема Нолипрела следует регулярно проверять, не появились ли клинические признаки обезвоживания и дефицита электролитов в плазме крови. В то же время, выраженное снижение артериального давления в результате первого приема не является препятствием для дальнейшего использования этого лекарства. Врач может порекомендовать снизить дозу или перейти на прием индапамида или периндоприла отдельно, без второго компонента комбинированных таблеток. Для пациентов пожилого возраста настоятельно рекомендуется перед началом приема Нолипрела сдать анализы крови, чтобы оценить функциональную активность почек и концентрацию калия в плазме.

Больше никакой одышки, головных болей, скачков давления и других симптомов ГИПЕРТОНИИ! Наши читатели для лечения давления уже используют этот метод.

Узнать больше…

Больному, которому назначили Нолипрел или другие ингибиторы АПФ от гипертонии, следует регулярно проверять концентрацию креатинина в плазме крови. Потому что блокирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы периндоприлом или другими ингибиторами АПФ может привести к функциональной недостаточности почек, иногда острой. Это осложнение возникает редко, тем не менее, рекомендуется начинать лекарственную терапию гипертонии осторожно, а дозы таблеток повышать постепенно. Также нужно регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови. Ее допустимый уровень - 3.4 ммоль/л и выше. Если содержание калия в крови падает ниже нормы, то это означает сильный риск сердечной аритмии, которая может даже привести к летальному исходу.

Нолипрел от давления: отзывы пациентов

Большинство отзывов пациентов о таблетках Нолипрел подтверждают, что этот препарат эффективно снижает артериальное давление. Обычно он помогает поддерживать давление ниже 140/90 или даже ниже 130/80 мм рт. ст. и таким образом снижает риск инфаркта, инсульта, почечной недостаточности. Нолипрел часто помогает даже в тех случаях, когда другие препараты оказываются бесполезными, и это оправдывает его сравнительно высокую цену.

Галина Мюзукова

Мне 41 год, рост 168 см, вес 72 кг, еще недавно было 79 кг. Принимаю Нолипрел А Форте от гипертонии уже 3 года. В последнее время я сумела похудеть, но после этого лекарство стало действовать хуже. Появились боли в области сердца, иногда голова кружится. Давление чрезмерно понижается. Решаю вопрос насчет перейти на Физиотенз - более слабый препарат. Возможно, буду принимать отдельно Индапамид или периндоприл (Престариум).

Мощный эффект Нолипрела подтверждают не только пациенты, но и врачи в своих неформальных отзывах, а также в исследованиях, результаты которых публикуются в медицинских журналах. Проблемы, которые возникают у больных гипертонией в связи с приемом этого лекарства, появляются, когда пациенты не выполняют рекомендации врача и/или инструкцию к препарату.

Юрий Быстряков

У меня Нолипрел держал хорошо давление в течение 8 лет. Выше 130/90 оно практически не поднималось. С прошлой недели пошли регулярные головные боли. Померил давление - 140/100-150/110, причем это утром после сна. Почему-то лекарство перестало работать. Организм привык к нему или состояние здоровья с возрастом ухудшилось. Сейчас в раздумьях: повышать дозу Нолипрела или менять на другой препарат? Мне 47 лет, есть лишний вес. Работа офисная, руководящая, нервная.

Нолипрел, как и другие таблетки от гипертонии, нужно принимать постоянно, каждый день, а не курсами или когда вы ощущаете скачок давления.

Светлана Шестакова

Несколько лет по утрам принимаю Нолипрел А от гипертонии. Пару месяцев назад знакомый (не врач) посоветовал добавить к нему еще Кардиомагнил перед сном. Результатом я очень довольна. Давление не упало, потому что Нолипрел его и так хорошо держал. Но похоже, что магний и аспирин расширяют сосуды, облегчают ток крови по ним, и поэтому самочувствие улучшается. Возможно, схема Нолипрел + Кардиомагнил еще кому-то пригодится.

Таблетки Кардиомагнил содержат весьма низкие дозы магния, поэтому толку от них мало. Также в них есть аспирин, который может вызвать кровотечения в желудке. Польза аспирина для снижения риска инфаркта не доказана, а риск кровотечений - убедительно подтвержден практикой. Принимайте магний с витамином В6 в таблетках Магне-В6, Магнерот, Магникум, Магвит. Подробнее читайте статью «Магний - главный минерал в диете при гипертонии«.

Люди часто жалуются на побочные эффекты из-за того, что этот препарат понижает артериальное давление слишком сильно. В таких случаях может ощущаться слабость, вялость, усталость, апатия, отсутствие энергичности для работы. Значит, нужно переходить на таблетки с пониженной дозировкой обеих действующих веществ, которые входят в состав комбинированного лекарства. Или, если гипертония является легкой, то Нолипрел - слишком мощные таблетки, и нужно заменить их на более мягкие. Не делайте этого самовольно, а посоветуйтесь с врачом.

Дмитрий Желудев

Нолипрел - мощные таблетки от давления, но не панацея. Я уже давно каждое утро принимаю этот препарат - 2 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида в одной таблетке. Несколько лет все было нормально, но теперь давление начало подниматься. Сходил к врачу - тот сказал добавить еще Небилет. Выполнил рекомендацию - действительно помогло. Но понимаю, что это временная мера. Решил переходить на здоровый образ жизни, чтобы отказаться от лекарств. Так и попал к вам на сайт. Даже самые дорогие таблетки не смогут вечно сбивать давление. Пора заниматься своим здоровьем.

Больные в своих отзывах часто жалуются на побочные эффекты мощных комбинированных лекарств от давления, в том числе Нолипрела. Обычно эти побочные эффекты являются неприятными, но не настолько сильными, чтобы нужно было отменять прием таблеток. Тем более, что их можно и нужно нейтрализовать путем перехода на здоровый образ жизни.

В результате нормализации артериального давления на фоне приема препарата обычно проходят головные боли, сознание проясняется. От этого самочувствие улучшается больше, чем ухудшается из-за побочных эффектов. Сухой кашель часто возникает, но обычно является психосоматическим симптомом. То есть, если бы больные не знали, что периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, вызывает сухой кашель, то у них бы, скорее всего, и не было этого побочного эффекта.

Доказательства эффективности

Проводилось множество исследований, которые подтвердили эффективность и относительную безопасность периндоприла и индапамида по отдельности для лечения гипертонии. Позже эти средства, понижающие артериальное давление, объединили, чтобы создать мощный комбинированный препарат Нолипрел. В 2000-х годах его тщательно испытывали сначала в лаборатории, а потом и на реальных пациентах, чтобы проверить эффективность и частоту побочных эффектов.

Исследования таблеток от давления Нолипрел

СКИФ-2 2010 Маньковский Б.Н., Иванов Д.Д. Влияние антигипертензивной терапии на функцию почек у больных сахарным диабетом 2-го типа: результаты проспективного исследования «СКИФ-2» // Лiки України. - 2010. - № 8. - С. 50-54.
PIXEL 2005 Dahlof B., Grosse P., Gueret P. et al. Perindopril/indapamide combination more effective than enalapril in reducing blood pressure and left ventricular mass: the PIXEL study // J. Hypertension. - 2005. - Vol. 23. - P. 2063–70
Falco Forte 2010 Safarik Р. Total Cardiovascular Risk Level Determines Approach to Antihypertensive Treatment. Results of the Scientific Program Falco Forte: Pp.5.179 // Journal of Hypertension. - 2010. - Vol. 28. - P. 101.
СТРАТЕГИЯ А 2012 Чазова И., Ратова Л., Мартынюк Т. от имени коллектива авторов. Итоги Российского исследования СТРАТЕГИЯ А (Российская многоцентровая программа по оценке эффективности Нолипрела А Форте у пациентов с артериальной гипертонией высокого риска с недостаточным контролем артериального давления) // Consilium Medicum. - 2012. - Т. 14, № 1
ПРАКТИК 2012 Сиренко Ю.Н., Маньковский Б.Н., Радченко А.Д., Кушнир С.Н. от имени участников исследования. Результаты проспективного открытого исследования по оценке антигипертензивной эффективности и переносимости Нолипрела Би-Форте у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2-го типа (исследованиe ПРАКТИК) // Артериальная гипертензия. - 2012. - №4 (24)

Результаты этих исследований убедили практикующих врачей, что Нолипрел - не только весьма эффективный, но и достаточно безопасный препарат. Поэтому его стали часто назначать пациентам. Отдельно остановимся на теме лечения гипертонии у больных с сахарным диабетом 2 типа с помощью этих таблеток

Лечение гипертонии у больных с диабетом 2 типа

В 2012 году были опубликованы результаты украинского исследования ПРАКТИК. В нем изучали эффективность и безопасность назначения таблеток Нолипрел от давления пациентам, у которых гипертония сочетается с диабетом. Участники исследования - 762 мужчины и женщины старше 40 лет, у которых артериальная гипертензия осложнена сахарным диабетом 2 типа. Эти пациенты имели показатели артериального давления от 160/100 мм рт.ст. до 200/120 мм рт.ст. Ранее все они не принимали таблетки от давления или принимали, но препараты не могли опустить их давление ниже 140/90 мм рт. ст.

Всем эти больным врачи назначили Нолипрел Би-форте по 1 таблетке в сутки. Все лекарства от давления, которые диабетики принимали ранее, отменялись. По истечении месяца терапии Нолипрелом Би-форте проводили первый контроль результата. Если уровень артериального давления сохранялся выше 140/90 мм рт.ст., то добавляли еще амлодипин 5 мг 1 раз в сутки. Позже, в случае необходимости, дозу амлодипина повышали до 10 мг в сутки.

Метод лечения тяжелой гипертонии «Тройной удар»:

  1. Больному назначают таблетки Нолипрел Би-Форте 1 раз в сутки. Периндоприл 10 мг + индапамид 2,5 мг - это двойной удар.
  2. Если через месяц давление остается выше 140/90 мм рт. ст., то добавляют еще амлодипин 5 мг 1 раз в сутки.
  3. Через 2-4 недели дозу амлодипина можно повысить до 10 мг в сутки, если давление не снижается до целевого.

Среднее снижение верхнего (систолического) давления у участников исследования составило 44,7 мм рт. ст., а нижнего (диастолического) давления - 21,2 мм рт. ст. После 3 месяцев 62,4% больных гипертонией и диабетом лечения смогли достигнуть целевого уровня артериального давления < 135/85 мм рт.ст., а давление < 140/90 мм рт.ст. зарегистрировали у 74,8% пациентов.

Исходно (762 человека) 7-й день (762 человека) 30-й день (762 человека) 60-й день (762 человека) 90-й день (762 человека)
Офисное систолическое (верхнее) давление, мм рт. ст. 174,3 ± 0,5 154,0 ± 0,5 143,3 ± 0,5 134,6 ± 0,4 129,6 ± 0,3
Офисное диастолическое (нижнее) давление, мм рт. ст. 100,6 ± 0,4 91,0 ± 0,3 86,0 ± 0,3 81,8 ± 0,3 79,4 ± 0,2
< 140/90 мм рт. ст., кол-во (%) - 39 (5,1) 201 (26,5) 406 (53,5) 565 (74,8)
Доля пациентов, достигших уровня артериального давления < 135/85 мм рт. ст., кол-во (%) - 31 (4,1) 150 (19,8) 334 (44,0) 471 (62,4)
Доля пациентов, достигших уровня артериального давления < 130/80 мм рт. ст., кол-во (%) - 6 (0,8) 31 (4,1) 72 (9,5) 146 (19,3)
Доля пациентов, у которых верхнее давление снизилось на 20 и нижнее - на 10 мм рт. ст., % - 43,6 73,1 89,6 94,6

Доля пациентов, которые к концу наблюдения ответили снижением систолического (верхнего) артериального давления на? 20 мм рт.ст. и диастолического (нижнего) давления на? 10 мм рт.ст., составила 94,6 %. Это свидетельствует об очень высокой эффективности лечения гипертонии по методике, которая использовалась в исследовании.

63% участников исследования смогли достигнуть артериального давления < 140/90 мм рт.ст., используя только Нолипрел. Остальным пришлось назначать еще дополнительные лекарства, в подавляющем большинстве случаев - амлодипин. По результатам анализа данных обнаружили, что чем выше исходное артериальное давление у больного, тем сильнее оно снижается в результате приема таблеток.

До начала исследования среди больных гипертонией с диабетом 2 типа 390 человек (51,2 %) характеризовались как пациенты с высоким риском инфаркта и инсульта, а 372 (48,8 %) - с очень высоким риском. Через 3 месяца лечения доля пациентов в группе высокого риска увеличилась до 69,6 % за счет перевода части больных из группы очень высокого риска. Также многие участники исследования смогли перейти в группу умеренного риска. Их там оказалось 232 человека (30,4 %). Таким образом, уменьшение риска сердечно-сосудистой катастрофы было достигнуто у 604 (79,3 %) больных диабетом 2-го типа и артериальной гипертензией.

Все 762 пациента, которые начинали исследование, благополучно закончили его. Какие-то побочные реакции на фоне приема таблеток от давления Нолипрел Би-форте были отмечены лишь у 8 (1,1 %) пациентов. В перечень этих побочных эффектов входили:

  • сухой кашель и першение в горле (0,3 %);
  • чрезмерное снижение артериального давления (0,3 %) ;
  • слабость (0,1 %);
  • не указан характер (0,4 %).

Не наблюдалось серьезных побочных явлений, которые потребовали бы отмены или замены препарата. Таким образом, больные гипертонией и сахарным диабетом 2 типа хорошо переносили терапию комбинированными таблетками индапамида и периндоприла.

Нолипрел не ухудшает результаты анализов крови на сахар, «хороший» и «плохой» холестерин, триглицериды, не выводит калий из организма.

Авторы исследования ПРАКТИК рекомендуют врачам назначать комбинированные лекарства от давления больным, у которых гипертония наблюдается на фоне диабета 2 типа. Одним из подходящих вариантов комбинированных таблеток может быть Нолипрел. Терапия этим препаратом позволила снизить давление до < 140/90 мм рт.ст. у 74,8% больных, для которых предыдущее лечение было малоэффективным. С другой стороны, современные клинические руководства рекомендуют поддерживать у диабетиков давление < 130/80 мм рт.ст., а такого результата удалось достигнуть лишь 19% больных. И это несмотря на то, что врачи использовали самые мощные средства из своего арсенала “химических” лекарств.

Мы рекомендуем принимать лекарства, которые назначит врач, а также изучить и выполнять методику лечения диабета 2 типа. Даже самые мощные таблетки от давления лишь “глушат” симптомы, но ничуть не лечат причины ваших проблем со здоровьем. Основной причиной гипертонии в сочетании с диабетом 2 типа является инсулинорезистентность, которая в свою очередь вызвана непереносимостью пищевых углеводов. Узнайте, как с вероятностью 90% вылечить диабет 2 типа без уколов инсулина.

Побочные действия

Частые побочные эффекты Нолипрела:

  • чрезмерное снижение артериального давления, головная боль;
  • повышенная утомляемость, головокружение, изменчивость настроения;
  • сухой кашель;
  • боль в животе, тошнота, запор, диарея;
  • ортостатическая гипотония (неприятные ощущения, если резко встаете);
  • незначительное увеличение концентрации креатинина в моче и крови, которое прекращается после отмены препарата;
  • временное повышение концентрации калия в плазме крови или наоборот гипокалиемия;
  • сыпь на коже, зуд
  • рвота, нарушения аппетита и вкусового восприятия;
  • судороги, спутанность сознания, обмороки;
  • снижение функции почек, повышение выделения белка с мочой;
  • затруднение дыхания, бронхоспазм;
  • сухость во рту;
  • звон в ушах;
  • ухудшение результатов анализов крови на печеночные пробы;
  • при высоком содержании мочевой кислоты в крови, повышается риск подагры
  • крапивница, ангионевротический отек.

Тяжелые, но крайне редкие побочные эффекты:

  • инфаркт миокарда, стенокардия, аритмия;
  • острая почечная недостаточность;
  • панкреатит;
  • тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, анемия.

Выводы по побочным эффектам:

  • Изучите противопоказания к лечению гипертонии с помощью Нолипрела, а также в каких случаях его назначают с осторожностью.
  • На фоне лечения этим препаратом, регулярно проверяйте свой калий с помощью анализов крови.

Выводы

Нолипрел - комбинированные таблетки от давления, в состав которых входят действующие вещества периндоприл и индапамид. Это одно из самых мощных лекарств от гипертонии, которые на сегодняшний день есть в арсенале врачей, и при этом относительно безопасное. Побочные эффекты иногда возникают, но они не настолько тяжелые, чтобы пришлось отменять препарат или заменять его на другой. Пациенты быстро ощущают благотворное воздействие на свое самочувствие из-за того, что их артериальное давление понижается.

Чтобы лечить гипертонию мощным комбинированным лекарством, достаточно принимать всего одну таблетку в сутки. Это удобно для пациента и повышает шанс, что больной будет выполнять рекомендации врача, т. е. каждый день не забывать принимать лекарство. Эти таблетки выпускаются в нескольких разновидностях, с разными дозировками. Если давление будет понижаться слишком сильно, то можно перейти на другой вариант Нолипрела, с меньшим содержанием действующих веществ в каждой таблетке, или лечиться отдельно одним из компонентов - периндоприлом или индапамидом.

Сильнодействующее лекарство Нолипрел часто помогает даже в тех случаях, когда другие таблетки от давления не действуют. Это оправдывает не маленькую цену, которую имеет оригинальный препарат производства французской компании. Также в статье мы подробно осветили вопрос лечения гипертонии, которая сочетается с диабетом 2 типа, с помощью этого лекарства.

Нолипрел – комбинированное гипотензивное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: продолговатой формы, белого цвета, с разделительной риской на обеих сторонах (по 14 или 30 шт. в блистерах, упакованных в саше, в картонной пачке 1 саше).

  • Периндоприла эрбумин (периндоприла третбутиламин) – 2 мг, что эквивалентно 1,669 мг основанию периндоприла;
  • Индапамид – 0,625 мг.

Вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, лактозы моногидрат.

Фармакологические свойства

Нолипрел является комбинированным препаратом, в состав которого входят индапамид (диуретик, относящийся к группе производных сульфонамидов) и периндоприл (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента). Его фармакологические свойства представляют собой сочетание отдельных свойств каждого из компонентов. Комбинация индапамида и периндоприла обеспечивает усиление действия каждого из них.

Фармакодинамика

Нолипрел обладает дозозависимым гипотензивным действием, влияя как на систолическое, так и на диастолическое артериальное давление в положении лежа или стоя. Антигипертензивный эффект препарата является пролонгированным и сохраняется на протяжении 1 суток. Лечебный эффект наблюдается менее чем через 1 месяц после начала лечения и не сопровождается тахикардией. Отмена Нолипрела не провоцирует развитие синдрома отмены. Индапамид и периндоприл характеризуются синергическим гипотензивным действием по сравнению с монотерапией данными препаратами.

Лекарственное средство снижает степень гипертрофии левого желудочка, повышает эластичность артерий, способствует понижению общего периферического сосудистого сопротивления и не воздействует на метаболизм липидов (холестерин липопротеинов низкой (ЛПНП) и липопротеинов высокой (ЛПВП) плотности, общий холестерин, триглицериды).

Влияние Нолипрела на показатели сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности недостаточно изучено.

Периндоприл

Периндоприл является ингибитором фермента, отвечающего за превращение ангиотензина I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). Киназа (ангиотензинпревращающий фермент) представляет собой экзопептидазу, осуществляющую как переход ангиотензина I в сосудосуживающее соединение ангиотензин II, так и деструкцию брадикинина, характеризующегося сосудорасширяющим действием, с образованием неактивного гептапептида.

Вследствие этого периндоприл уменьшает выработку альдостерона, в соответствии с принципом обратной отрицательной связи повышает активность ренина в плазме крови и при длительной терапии понижает общее периферическое сосудистое сопротивление, что вызвано преимущественно воздействием на сосуды, локализованные в почках и мышцах.

Данные эффекты не сопровождаются возникновением рефлекторной тахикардии либо задержками солей и жидкости.

Периндоприл нормализует функционирование миокарда, уменьшая преднагрузку и постнагрузку.

Исследования показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью выявили, что данное вещество повышает мышечный периферический кровоток, усиливает сердечный выброс и увеличивает сердечный индекс, снижает давление наполнения в обоих желудочках сердца и уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов.

Периндоприл эффективен в лечении артериальной гипертензии различной степени тяжести. Антигипертензивное действие препарата достигает пика через 4-6 часов после однократного приема и длится 24 часа. Через 1 сутки после применения Нолипрела отмечается выраженное (около 80%) ингибирование АПФ остаточного характера.

Периндоприл обладает антигипертензивным эффектом у пациентов как с пониженной, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови. Соединение характеризуется сосудорасширяющим действием, обеспечивает регенерацию структуры сосудистой стенки небольших артерий и восстановление эластичности крупных артерий, а также минимизирует гипертрофию левого желудочка.

Сочетание Нолипрела с тиазидными диуретиками делает антигипертензивное действие более выраженным. Также одновременный прием тиазидного диуретика и ингибитора АПФ уменьшает риск гипокалиемии на фоне назначения диуретиков.

Индапамид

Индапамид входит в состав группы сульфонамидов и по своим фармакологическим характеристикам схож с тиазидными диуретиками. Вещество замедляет реабсорбцию ионов натрия в кортикальном элементе петли Генле, что обуславливает более интенсивную экскрецию через почки ионов хлора, натрия и в меньшей степени ионов магния и калия. Это способствует усилению диуреза и снижению артериального давления.

Индапамид как препарат монотерапии имеет антигипертензивное действие, длящееся 24 часа. Оно становится заметным при приеме препарата в дозах, оказывающих минимальный диуретический эффект. Соединение улучшает эластические свойства крупных артерий, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление и уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При определенной дозе индапамида тиазидные и тиазидоподобные диуретики достигают плато лечебного эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает возрастать при дальнейшем увеличении дозы препарата. Поэтому увеличение дозы индапамида не оправдано, если при приеме рекомендованной дозы лечебный эффект отсутствует.

Индапамид не изменяет концентрацию липидов (триглицеридов, ЛПНП, ЛПВП, холестерина) и показатели углеводного обмена (в том числе у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом).

Фармакокинетика

При комбинированном применении индапамида и периндоприла их фармакокинетические показатели не изменяются по сравнению с раздельным приемом данных препаратов.

Периндоприл

При пероральном приеме периндоприл всасывается со значительной скоростью. Его максимальное содержание в плазме крови регистрируется через 1 час после приема. Период полувыведения вещества из плазмы крови равен 1 час. Для периндоприла не характерна фармакологическая активность. Примерно 27% от принятой внутрь дозы проникает в кровоток после преобразования в активный метаболит периндоприлат. Кроме периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не проявляющих фармакологической активности. Максимальное содержание периндоприлата в плазме крови наблюдается через 3-4 часа после перорального приема. Прием пищи тормозит переход периндоприла в периндоприлат, отражаясь на его биодоступности. Поэтому препарат следует принимать 1 раз в день, в утреннее время и натощак.

Выявлена линейная зависимость содержания периндоприла в плазме крови от его дозы. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг. Периндоприлат связывается с белками плазмы крови, преимущественно с АПФ, причем степень связывания определяется уровнем периндоприла в крови и равна примерно 20%.

Периндоприлат выводится из организма с мочой. Эффективный период полувыведения составляет приблизительно 17 часов, поэтому равновесные концентрации достигаются в течение 4 суток.

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов преклонного возраста, а также у больных с почечной и сердечной недостаточностью. Диализный клиренс периндоприлата равен 70 мл/мин. Фармакокинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс соединения снижается в 2 раза. Однако количество образующегося периндоприлата не проявляет тенденции к уменьшению, так что в коррекции дозы нет необходимости.

Индапамид

Индапамид с хорошей скоростью и полностью абсорбируется из ЖКТ. Максимальный уровень соединения в плазме крови регистрируется спустя 1 час после перорального приема.

Индапамид связывается с белками плазмы крови на 79%. Период полувыведения равен 14–24 часам (среднее значение –18 часов). Повторный прием препарата не становится причиной его кумуляции в тканях организма. Индапамид выводится преимущественно через почки (70% от принятой дозы) и через кишечник (22% от принятой дозы) в виде неактивных метаболитов. Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику соединения.

Показания к применению

Применение Нолипрела показано для лечения эссенциальной артериальной гипертензии.

Противопоказания

  • Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации у нелеченных пациентов;
  • Гипокалиемия;
  • Повышенное содержание калия в плазме крови;
  • Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе;
  • Идиопатический или наследственный ангионевротический отек;
  • Выраженная почечная (клиренс креатинина (КК) меньше 30 мл/мин) и/или печеночная (включая энцефалопатию) недостаточность;
  • Синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, лактазная недостаточность, галактоземия;
  • Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и лития, антиаритмических средств (риск развития аритмии типа «пируэт»), средств, удлиняющих интервал QT;
  • Период беременности и грудного вскармливания;
  • Возраст до 18 лет;
  • Повышенная чувствительность к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и сульфонамидам;
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Также Нолипрел противопоказан пациентам, находящимся на гемодиализе.

С осторожностью следует назначать препарат при системных заболеваниях соединительной ткани (включая системную красную волчанку, склеродермию), угнетении костномозгового кроветворения, лечении иммунодепрессантами (из-за риска развития агранулоцитоза, нейтропении), сниженном объеме циркулирующей крови (на фоне приема диуретиков, бессолевой диеты, рвоты, диареи), цереброваскулярных заболеваниях, реноваскулярной гипертензии, сахарном диабете, стенокардии, стенозе аортального клапана, гипертрофической кардиомиопатии, хронической сердечной недостаточности IV функционального класса (по классификации NYHA), гиперурикемии (особенно сопровождающейся уратным нефролитиазом и подагрой), проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран, лабильности артериального давления (АД); в период после трансплантации почек; пациентам пожилого возраста.

Инструкция по применению Нолипрела: способ и дозировка

Нолипрел принимают внутрь, желательно перед завтраком.

Назначение препарата пациентам пожилого возраста необходимо производить на основании данных об уровне концентрации калия в плазме крови и функциональной активности почек. Лечение следует начинать с индивидуального подбора дозы с учетом степени снижения АД, особенно у больных с обезвоживанием и потерей электролитов. Начинать лечение следует с 1 таблетки 1 раз в сутки.

У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности (КК 30-60 мл/мин) суточная доза не должна превышать 1 таблетку, при КК 60 мл/мин и выше коррекция дозы не требуется. Лечение необходимо сопровождать контролем уровня калия и креатинина в плазме крови (после двух недель терапии и затем 1 раз в 2 месяца).

В случае появления на фоне применения Нолипрела лабораторных признаков функциональной почечной недостаточности препарат следует отменить. Возобновлять комбинированное лечение следует только с применением низких доз препарата или в режиме монотерапии. Риску развития почечной недостаточности подвержены пациенты с исходным расстройством функции почек, включая стеноз почечной артерии и тяжелую сердечную недостаточность.

Коррекции дозы не требуется больным с умеренной степенью печеночной недостаточности.

Побочные действия

  • Общие расстройства: часто – астения; нечасто – потливость;
  • Сердечно-сосудистая система: нечасто – сильное снижение АД, включая ортостатическую гипотензию; очень редко – брадикардия, мерцательная аритмия, желудочковая тахикардия, стенокардия, инфаркт миокарда и другие нарушения сердечного ритма;
  • Лимфатическая и кровеносная системы: очень редко – лейкопения или нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия; у больных после трансплантации почки, находящихся на гемодиализе возможно развитие анемии;
  • Пищеварительная система: часто – сухость во рту, запор, диарея, тошнота, боль в животе, рвота, боль в эпигастрии, снижение аппетита, нарушение вкусовых восприятий, диспепсия; редко – холестатическая желтуха, ангионевротический отек кишечника; очень редко – панкреатит; возможно – печеночная энцефалопатия (у больных с печеночной недостаточностью);
  • Орган зрения: часто – зрительное нарушение;
  • Орган слуха: часто – шум в ушах;
  • Нервная система: часто – головная боль, парестезии, астения, головокружение; нечасто – лабильность настроения, нарушение сна; очень редко – спутанность сознания;
  • Дыхательная система: часто – преходящий сухой кашель, одышка; нечасто – бронхоспазм; очень редко – ринит, эозинофильная пневмония;
  • Костно-мышечная система и соединительные ткани: часто – спазмы мышц;
  • Репродуктивная система: нечасто – импотенция;
  • Мочевыделительная система: нечасто – почечная недостаточность; очень редко – острая почечная недостаточность;
  • Дерматологические и аллергические реакции: часто – кожная сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь; нечасто – крапивница, ангионевротический отек гортани и/или голосовой щели, слизистых оболочек языка, губ, лица, конечностей, реакции гиперчувствительности (чаще кожные, у предрасположенных пациентов), геморрагический васкулит; обострение диссеминированной красной волчанки; очень редко – токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивена-Джонса, реакции фоточувствительности;
  • Лабораторные показатели: гиповолемия и гипонатриемия, гипокалиемия, преходящее повышение уровня глюкозы и мочевой кислоты в крови, транзиторная гиперкалиемия, незначительное увеличение уровня креатинина и мочевины в плазме крови (чаще при стенозе почечной артерии, почечной недостаточности, на фоне терапии артериальной гипертензии диуретиками); редко – гиперкальциемия.

Передозировка

При приеме высоких доз Нолипрела наиболее частым симптомом передозировки становится выраженное снижение артериального давления, иногда сочетающееся с сонливостью, головокружением, помутненным сознанием, судорогами, тошнотой, рвотой и олигурией, способной перейти в анурию (вследствие гиповолемии). Также нередко развиваются электролитные нарушения: гипокалиемия или гипонатриемия.

Неотложная помощь заключается в выведении Нолипрела из организма путем промывания желудка и/или назначения активированного угля, сопровождающихся последующей нормализацией водно-электролитного баланса. При значительном снижении артериального давления пациента укладывают в положение лежа на спине, приподняв ему ноги. При необходимости проводят коррекцию гиповолемии (к примеру, посредством внутривенной инфузии 0,9% раствора натрия хлорида). Периндоприлат – активный метаболит периндоприла – эффективно удаляется из организма путем диализа.

Особые указания

В начале терапии требуется тщательное наблюдение за больными, ранее не принимавшими одновременно два гипотензивных средства (периндоприл, индапамид), поскольку риск идиосинкразии повышается.

Поскольку гипонатриемия может вызвать внезапное развитие артериальной гипотензии, требуется регулярный контроль уровня концентрации электролитов в плазме крови, особенно у больных со стенозом почечных артерий после рвоты или диареи. Для восстановления водно-электролитного баланса рекомендуется внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. Терапию можно продолжить после нормализации АД и объема циркулирующей крови, применяя низкую дозу препарата или перейдя на режим монотерапии.

Лечение следует сопровождать регулярным контролем уровня содержания калия в плазме крови.

Риск развития нейтропении на фоне применения препарата возрастает у больных с функциональным расстройством почек, чаще при склеродермии, системной красной волчанке. Симптомы нейтропении носят дозозависимый характер.

При сопутствующей терапии иммуносупрессивными средствами у больных с диффузными патологиями соединительной ткани следует контролировать уровень лейкоцитов в крови. При появлении симптомов ангины, лихорадки и других инфекционных заболеваний необходимо обратиться к врачу.

При появлении признаков повышенной чувствительности к препарату в виде ангионевротического отека средство следует немедленно отменить и назначить больному соответствующую терапию. При отеке языка, гортани или голосовой щели рекомендуется обеспечение проходимости дыхательных путей и немедленное подкожное введение эпинефрина (адреналин).

При проведении дифференциального диагноза у пациентов с болью в области живота следует учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Не рекомендуется одновременное назначение с иммунотерапией ядом перепончатокрылых насекомых (чтобы не допустить развитие анафилактоидной реакции прием Нолипрела следует временно прекратить за 24 часа до начала процедуры десенсибилизации).

Существует риск анафилактоидных реакций при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием сульфата декстрана, прием препарата необходимо прекращать перед каждой процедурой афереза.

Прием таблеток может вызывать у больного сухой кашель.

Чтобы избежать резкого падения АД лечение следует начинать с низких доз препарата и затем постепенно повышать их, учитывая переносимость и лабораторные показатели уровня креатинина в плазме крови.

Лечение больных с ишемической болезнью сердца и недостаточностью мозгового кровообращения следует начинать с низких доз.

При реноваскулярной гипертензии применение препарата необходимо начинать только в условиях стационара с низких доз с регулярным контролем функции почек и содержания калия в плазме крови.

При артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца применение препарата должно производиться вместе с бета-адреноблокаторами.

Лечение больных сахарным диабетом, находящихся на инсулине или гипогликемических средствах для приема внутрь, в течение первого месяца должно сопровождаться регулярным контролем уровня глюкозы в крови, особенно при гипокалиемии.

При плановом хирургическом вмешательстве прием препарата прекращают за 12 часов до начала общей анестезии.

В случае значительного повышения активности печеночных ферментов или появления желтухи применение Нолипрела следует отменить.

Возможно развитие анемии у пациентов, находящихся на гемодиализе или после трансплантации почки.

При развитии печеночной энцефалопатии применение диуретиков следует прекратить.

Следует избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения. При развитии на фоне лечения препаратом реакций фоточувствительности следует отменить его прием.

До начала применения препарата и в период лечения необходимо регулярно определять уровень концентрации ионов натрия в плазме крови, особенно у пациентов пожилого возраста и больных циррозом печени.

Риску развития гипокалиемии на фоне применения Нолипрела наиболее подвержены пациенты пожилого возраста, истощенные больные, находящиеся на сопутствующем медикаментозном лечении, пациенты с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, с увеличенным интервалом QT, сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца. У этой категории больных гипокалиемия способствует появлению тяжелых нарушений сердечного ритма, поэтому им необходимо обеспечить регулярный контроль уровня ионов калия в плазме крови с первой недели лечения.

Повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови повышает риск возникновения приступов подагры.

Перед проведением исследования функции паращитовидной железы необходимо отменить прием диуретиков.

При проведении допинг-контроля Нолипрел может дать положительную реакцию.

В период применения препарата больным следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Нолипрел не рекомендуется назначать при беременности. Его прием в I триместре категорически запрещен. Планирование беременности или ее возникновение на фоне терапии препаратом является прямым показанием к отмене препарата и подбору другой схемы гипотензивной терапии. Соответствующие контролируемые исследования ингибиторов АПФ у беременных женщин не проводились. Известны ограниченные данные о воздействии Нолипрела в I триместре беременности, свидетельствующие, что лечение им не увеличивало риск пороков развития, обусловленных фетотоксичностью.

Воздействие лекарственного средства на плод на протяжении длительного периода времени во II и III триместрах беременности способно вызвать нарушения его развития (замедленная оссификация костей черепа, олигогидрамнион, снижение почечной функции) и спровоцировать возникновение осложнений у новорожденного (гиперкалиемия, артериальная гипотензия, почечная недостаточность).

Длительное использование тиазидных диуретиков в III триместре беременности может стать причиной гиповолемии у матери, а также ухудшения маточно-плацентарного кровотока, что обуславливает фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Изредка на фоне лечения диуретиками незадолго до начала родовой деятельности у новорожденных возникает тромбоцитопения и гипогликемия.

Если женщина принимала Нолипрел в течение II или III триместра беременности, необходимо провести ультразвуковое исследование плода для оценки функции почек и состояния костей черепа.

Период лактации является противопоказанием к назначению препарата. Информация о возможном проникновении периндоприла в грудное молоко не считается достоверной. Индапамид проникает в грудное молоко. Прием тиазидных диуретиков может привести к подавлению лактации или уменьшению выработки грудного молока. У ребенка при этом иногда развиваются повышенная сенситивность к производным сульфонамидов, ядерная желтуха и гипокалиемия.

Поскольку назначение Нолипрела в период лактации может стать причиной тяжелых осложнений у грудного ребенка, рекомендуется тщательно взвесить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания либо отмене препарата.

Лекарственное взаимодействие

Безопасность одновременного назначения Нолипрела с другими средствами может определить только лечащий врач, учитывая состояние больного и сопутствующие патологии.

Аналогами Нолипрела являются: Ко-пренеса, Престариум, Ко-перинева, Периндоприл-Индапамид Рихтер, Нолипрел А Би-форте.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при комнатной температуре.

Срок годности – 3 года, после вскрытия саше – 2 месяца.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Комбинация ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и диуретиков.

Состав Нолипрел А

Активные вещества:

  • периндоприла аргинина 2,5 м,
  • что соответствует 1.6975 мг периндоприла и индапамида 0,625 мг.

Производители

Лаборатории Сервье Индастри (Франция), Лаборатории Сервье Индастри, упаковано Сердикс (Франция), Сердикс (Россия)

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (тиазидоподобный диуретик).

Фармакологическое действие препарата обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов.

Комбинированное применение периндоприла и индапамида обеспечивает синергизм антигипертензивного эффекта по сравнению с каждым из компонентов в отдельности.

Препарат оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД в положении лежа и стоя.

Действие препарата продолжается 24 ч.

Стойкий клинический эффект наступает менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахикардией.

Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.

Нолипрел® А уменьшает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин /Хс/, Хс-ЛПВП, Хс-ЛПНП, триглицериды).

Периндоприл.

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II.

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), или киназа, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.

В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона, по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови, при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках.

Эти эффекты не сопровождаются задержкой солей и воды или развитием рефлекторной тахикардии при длительном применении.

Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у больных как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

На фоне применения периндоприла отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении лежа и стоя.

Отмена препарата не приводит к повышению АД.

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.

Совместное применение тиазидных диуретиков усиливает антигипертензивное действие.

Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

У пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл вызывает снижение давления наполнения в правом и левом желудочке, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса, повышение регионарного кровотока в мышцах.

Индапамид.

Индапамид - производное сульфаниламида, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам.

Ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению экскреции с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез.

Гипотензивное действие проявляется в дозах, практически не вызывающих диуретического эффекта.

Индапамид снижает гиперреактивность сосудов по отношению к адреналину.

Индапамид не влияет на содержание липидов в плазме крови (триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП), на углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом).

Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.

Периндоприл.

Всасывание и метаболизм.

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется.

Биодоступность составляет 65-70%. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч.

Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат.

При приеме препарата во время еды уменьшается превращение периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения).

Распределение и выведение.

Связывание с белками плазмы составляет менее 30% и зависит от концентрации периндоприла в плазме крови.

Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, замедлена.

Вследствие этого T1/2 составляет 25 ч.

Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а T1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, равновесное состояние достигается через 4 Периндоприл проникает через плацентарный барьер.

Периндоприлат выводится из организма с мочой.

Т1/2 периндоприлата составляет 3-5 ч.

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с почечной недостаточностью и с сердечной недостаточностью.

Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных с циррозом печени:

  • печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза.

Однако концентрация образовавшегося периндоприлата не изменяется, поэтому коррекция дозы препарата не требуется.

Индапамид.

Всасывание.

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь.

Распределение.

Связывание с белками плазмы крови - 79%.

Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме.

Выведение. T1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 19 ч).

Выводится в основном с мочой (70% от введенной дозы) и с калом (22%) в форме неактивных метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях.

Фармакокинетика индапамида не изменяется у больных с почечной недостаточностью.

Побочное действие Нолипрел А

Со стороны водно-электролитного баланса:

  • возможна гипокалиеми,
  • снижение уровня натри,
  • сопровождающееся гиповолемие,
  • дегидратацией организма и ортостатической артериальной гипотензией.

Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу (частота возникновения алкалоза и его выраженность невелика).

В отдельных случаях - повышение уровня кальция.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия;
  • в отдельных случаях - инфаркт миокарда, стенокардия, инсульт, аритмия.

Со стороны мочевыделительной системы:

  • редко - снижение функции почек, протеинурия (у пациентов с клубочковой нефропатией); в отдельных случаях - острая почечная недостаточность.

Незначительное увеличение концентрации креатинина в моче и плазме крови (обратимое после отмены препарата) наиболее вероятно при стенозе почечных артерий, лечении артериальной гипертензии с помощью диуретических препаратов, наличии почечной недостаточности.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:

  • головная боль, повышенная утомляемость, астения, головокружение, лабильность настроения, нарушения зрения, звон в ушах, нарушение сна, судороги, парестезии, анорексия, нарушение вкусового восприятия;
  • в отдельных случаях - спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы:

  • сухой кашель;
  • редко - затруднение дыхания, бронхоспазм;
  • в отдельных случаях - ринорея.

Со стороны пищеварительной системы:

  • боль в животе, тошнота, рвота, запор, диарея;
  • редко - сухость во рту;
  • в отдельных случаях - холестатическая желтуха, панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии.

Со стороны системы кроветворения:

  • анемия (у пациентов после трансплантации почки, гемодиализа); редко - гипогемоглобинемия, тромбоцитопения, лейкопения, снижение гематокрита;
  • в отдельных случаях - агранулоцитоз, панцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны обмена веществ:

  • возможно увеличение содержания мочевины и глюкозы в плазме крови.

Аллергические реакции:

  • кожные высыпания, зуд;
  • редко - крапивница, ангионевротический отек;
  • в отдельных случаях - мультиформная эритема, геморрагический васкулит, обострение СКВ.

Прочие:

  • временная гиперкалиемия;
  • редко - повышение потоотделения, снижение потенции.

Показания к применению

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Противопоказания Нолипрел А

Повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, к индапамиду и сульфонамидам, а также к другим вспомогательным компонентам препарата; ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ); наследственный/идиопатический ангионевротический отек; почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 30 мл/мин); стеноз артерии единственной почки; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией); одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT; одновременный прием антиаритмических средств, которые могут вызывать желудочковую аритмию типа "пируэт"; беременность; период лактации (грудного вскармливания); Не рекомендуется одновременный прием препарата с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития и при гиперкалиемии.

Способ применения и дозировка

Внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи, по 1 таблетке препарата 1 раз в сутки.

Если через месяц после начала терапии желаемый гипотензивный эффект не был достигнут, дозу препарата можно удвоить до дозировки 5 мг +1,25 мг.

Пациенты пожилого возраста.

Терапию следует начинать с 1 таблетки 1 раз в сутки.

Почечная недостаточность.

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.).

Для пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) максимальная доза препарата составляет 1 таблетка в сутки.

Пациентам с КК, равным или превышающим 60 мл/мин., коррекции дозы не требуется.

На фоне терапии необходим регулярный контроль уровня креатинина и калия в плазме крови.

Печеночная недостаточность.

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.

Дети и подростки.

Препарат не следует назначать детям и подросткам из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности у больных данной возрастной группы.

Передозировка

Симптомы:

  • выраженное снижение А,
  • тошнот,
  • рвот,
  • судорог,
  • головокружени,
  • бессонниц,
  • снижение настроени,
  • полиурия или олигури,
  • которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии,
  • брадикарди,
  • электролитные нарушения.

Лечение:

  • промывание желудк,
  • назначение адсорбенто,
  • коррекция водно-электролитного баланса.

При значительном снижении АД следует перевести больного в горизонтальное положение с приподнятыми ногами.

Периндоприлат может быть удален из организма с помощью диализа.

Взаимодействие

Увеличение концентрации лития может привести к возникновению симптомов и признаков передозировки лития. (вследствие снижения экскреции лития почками).

Сочетание периндоприла с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия может приводить к существенному повышению концентрации калия в сыворотке крови (особенно на фоне почечной недостаточности) вплоть до летального исхода.

Следует принимать во внимание, что индапамид в сочетании с калийсберегающими диуретиками или препаратами калия не исключает развитие гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у больных сахарным диабетом и почечной недостаточностью).

При одновременном применении эритромицина (для в/в введения), пентамидина, сультоприда, винкамина, галофантрина, бепридила и индапамида возможно развитие аритмии типа "пируэт" (к провоцирующим факторам относятся гипокалиемия, брадикардия или удлиненный интервал QT).

При применении ингибиторов АПФ возможно усиление гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины.

Развитие гипогликемии наблюдается крайне редко.

При одновременном применении Нолипрела и баклофена происходит усиление гипотензивного действия.

При одновременном применении индапамида и НПВС в случае обезвоживания организма возможно развитие острой почечной недостаточности.

Необходимо также учитывать, что НПВС ослабляют гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Установлено, что НПВС и ингибиторы АПФ обладают аддитивным действием в отношении гиперкалиемии, при этом также возможно снижение функции почек.

При одновременном применении Нолипрела и трициклических антидепрессантов, нейролептиков возможно усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

ГКС, тетракозактид уменьшают гипотензивное действие Нолипрела.

При одновременном применении индапамида с антиаритмическими препаратами IА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, бретилий, соталол) возможно развитие аритмии типа "пируэт" (к провоцирующим факторам относятся гипокалиемия, брадикардия или удлиненный интервал QT).

При развитии аритмии типа "пируэт" не следует применять антиаритмические препараты (необходимо использовать искусственный водитель ритма).

При одновременном применении индапамида и препаратов, снижающих уровень калия (в т.ч. амфотерицин B в/в, глюко- и минералокортикоиды при системном применении, тетракозактид, стимулирующие слабительные средства), повышается риск развития гипокалиемии.

Следует контролировать концентрацию калия, при необходимости корректировать ее.

При необходимости назначения слабительных средств следует использовать препараты без стимулирующего действия на моторику кишечника.

При одновременном применении Нолипрела с сердечными гликозидами следует учитывать, что низкий уровень калия может усиливать токсическое действие сердечных гликозидов.

Следует контролировать уровень калия и ЭКГ, и при необходимости корректировать проводимую терапию.

Молочнокислый ацидоз на фоне приема метформина связан, по-видимому, с функциональной почечной недостаточностью, которая обусловлена действием индапамида.

Не следует использовать метформин, если уровень креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

При значительной дегидратации организма, которая вызвана приемом диуретических препаратов, увеличивается риск развития почечной недостаточности на фоне применения йодосодержащих контрастных веществ в высоких дозах.

Перед применением йодосодержащих контрастных веществ необходимо провести регидратацию.

При одновременном применении с солями кальция возможно увеличение содержания кальция в плазме крови в результате снижения его экскреции с мочой.

При применении Нолипрела на фоне постоянного применения циклоспорина повышается уровень креатинина в плазме даже при нормальном состоянии водно-электролитного баланса.

Особые указания

С осторожностью.

Системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетение костномозгового кроветворения, сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), стенокардия, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (IV стадии по классификации NYHA), гиперурикемия (особенно сопровождающееся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильность АД, пожилой возраст; проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран или десенсибилизация, перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП); состояние после трансплантации почек; стеноз аортального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия; наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Беременность и период кормления грудью.

Препарат не следует применять в I триместре беременности.

При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию.

Соответствующих контролируемых исследований ингибиторов АПФ у беременных не проводилось.

Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в первом триместре беременности свидетельствуют, что приём препарата не приводил к порокам развития, связанным с фетотоксичностью.

Препарат противопоказан во II и III триместре беременности.

Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление образования костного вещества черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемия у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода.

В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.

Если пациентка получала препарат во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния черепа и функции почек.

Период лактации.

Препарат противопоказан в период лактации.

Применение препарата не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с периндоприлом и индапамидом в наименьших разрешенных для применения дозах.

В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить повышенного риска идиосинкразии.

Для сведения к минимуму такого риска, следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

Нарушение функции почек.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности.

В этом случае лечение следует прекратить.

В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.

Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови - через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 мес.

Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса.

Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом артерии единственной почки и двусторонним стенозом почечных артерий).

Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения уровня электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты.

Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня электролитов плазмы крови.

При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться в/в введение 0.9 % раствора натрия хлорида.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии.

После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.

Сочетание периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью.

Как и при приеме любого антигипертензивного препарата в сочетании с диуретиком, при лечении данной комбинацией следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.

Вспомогательные вещества.

Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат.

Не следует назначать препарат пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Периндоприл.

Нейтропения/агранулоцитоз.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.




Самое обсуждаемое
Какие бывают выделения при беременности на ранних сроках? Какие бывают выделения при беременности на ранних сроках?
Сонник и толкование снов Сонник и толкование снов
К чему увидеть кошку во сне? К чему увидеть кошку во сне?


top