Простая лейомиома матки. Узловая форма лейомиомы матки

Самым распространенным женским заболеванием, при котором развивается доброкачественная опухоль, является лейомиома матки. Заболевание в медицинской практике обозначено как доброкачественное новообразование, появляющееся на маточной стенке, и имеет второе название фибромиома. Главные отличия этого заболевания от миомы заключаются в том, что в опухоли лейомиомы преобладают элементы соединительной ткани, что демонстрирует совершенно другую клиническую картину болезни.

В группу риска попадают женщины репродуктивного возраста. По причине частых абортов, диагностических выскабливаний и других агрессивных воздействий средний возраст женщин, страдающих этим заболеванием, с каждым годом молодеет. Сегодня показатель болеющих женщин составляет от 20 до 40 лет.

Особенность заболевания

Причинами, по которым может развиться лейомиома матки, являются:

• нарушения продуктивности гормонов в яичниках;
• воспаления, развивающиеся в половых органах;
• половое воздержание;
• недоразвитость половых органов;
• вегетососудистая недостаточность;
• психический дисбаланс;
• наследственность;
• повышенный метаболизм;
• онкологические заболевания органов;
• частые инфекции в детском возрасте;
• слабый иммунитет;
• экстрагенитальная патология.

Причины появления заболевания очень часто связывают с нарушением гормонального фона женщины. В женском организме происходит дисбаланс половых гормонов, при котором увеличивается концентрация эстрогенов и снижается содержание прогестерона. Происходит и изменение рецепторной функции миометрических клеток: изменяется в мышечной ткани опухоли количество рецепторов эстрогенов. Содержание этих видов гормонов увеличивается, по сравнению с миометрием здоровой матки. На фоне этого происходит изменение сосудистой системы матки, что приводит к повышению тонуса сосудов, ослаблению притока крови и нарушению венозного оттока.

Изменения в состоянии миоматозных узлов и соседних тканях происходят по причине нарушений в лимфатической системе: расширяются и деформируются лимфатические капилляры, так как, разрастаясь, миоматозные узлы их сдавливают.

В процессе развития заболевания происходит нарушение функции яичников, изменяется состояние их системы. В результате артерии, вены и основа мозгового вещества яичников подвергаются склерозированию. Нарушение сосудистого течения провоцирует появление кистозной дегенерации яичников. Начинается процесс нарушения баланса гормонов с преобладанием эстрогенов. Доминирующее состояние эстрогенных гормонов усиливается за счет того, что происходит нарушение функции печени, которая не в состоянии выводить стероидные гормоны. В опухолевых тканях при развитии лейомиомы начинаются нарушения метаболических процессов тела матки.

Вернуться к оглавлению

Виды лейомиом матки

По характеру роста опухолевых узлов фибромиому можно разделить на диффузный и узловатый ее рост.

По расположению узлов лейомиома бывает:

1. Интерстициальная (интрамуральная). Образование узлов характерно тем, что опухоль находится в глубине мышечного слоя стенки матки.
2. Субсерозная лейомиома характерна тем, что рост опухоли направлен под серозную оболочку матки к брюшной полости.
3. Субмукозная лейомиома демонстрирует рост опухоли в сторону матки, провоцируя маточную деформацию. Такая опухоль носит название подслизистая.
4. При межсвязочной лейомиоме происходит рост опухоли к параметрию между слоями широкой маточной связки.

Субмукозная лейомиома является заболеванием, при котором весь болезненный процесс прогрессирует под слизистой оболочкой матки. Этот тип заболевания очень редкий, но он имеет тяжелую форму развития.

При наличии первых признаков врачи советуют не затягивать с визитом к врачу. Этот тип лейомиомы может стать причиной разного рода осложнений, которые, в конечном итоге, могут привести к смерти.

Интрамуральный тип лейомиомы матки - самый популярный вид заболевания, при котором развитие опухоли начинается изнутри, а матка при этом увеличивается. Основными признаками при таком типе болезни являются обильные маточные кровотечения, сильные боли в брюшной полости, болезненные проявления в области позвоночника. В этом случае необходимо в срочном порядке проходить диагностику своего состояния и проводить адекватное лечение.

Вернуться к оглавлению

Лечебная терапия при недуге

Медики при лечении лейомиомы женского органа преследуют ряд целей, одной из которых является снижение болезненной и опасной симптоматики.

Основные симптомы, которые подлежат первоочередному лечению, являются:

• долгие и мучительные менструации;
• кровотечения между циклами;
• анемия;
• давящие боли в области малого таза;
• болезненные состояния в ногах и позвоночнике;
• боли во время полового акта;
• частые мочеиспускания по причине упора опухоли на мочеточник.

Лечение лейомиомы консервативного характера может быть одобрено врачами только в случае, если больная желает после него сохранить репродуктивную функцию на будущее. Симптомы заболевания не имеют яркого характера проявления. Консервативное воздействие может осуществляться, если , не превышающих двенадцатинедельную беременность.

Показанием является также субсерозное и интрамуральное расположение узла, а также наличие лейомиомы с сопутствующими экстрагенитальными заболеваниями, имеющими высокую вероятность хирургического вмешательства.

Консервативная терапия имеет и другие причины. Ее могут использовать, как подготовительный этап перед оперативным вмешательством, а также в качестве реабилитационной послеоперационной терапии после миомэктомии.

В процессе проведения такого лечения женщина обязана проходить медицинское освидетельствование своего состояния каждые три месяца, чтобы, в случае прогрессирования роста опухоли, начать его торможение.

Вернуться к оглавлению

Основные направления лечения

Лейомиома матки имеет четкие сроки лечебной терапии. Если тот или иной препарат не дает эффективных показателей в первые недели лечения, его отменяют и назначают другой.

Главным направлением в лечении является гормонотерапия, которая проводится не более полугода.

При нормальном менструальном цикле и сроке заболевания не более пяти лет, при возрасте женщины не более 45 лет применяют гестагены: Норколут, Оргаметрил, Прегнин, Прогестерон, Утрожестан, Дюфастон.

При нарушении менструального цикла, кровотечениях в репродуктивный период женщинам назначают эстроген-гестагенные препараты: Ригевидон, Нон-Овлон, Микрогеинон, Ярина, Норинил.

Назначают препараты-агонисты: Холадекс, Декапептил, Гозерелин, антигонадотропный препарат Диназол. По истечении 45 летнего возраста пациенткам назначают андрогены для прекращения месячных: Сустанон, Тестостерон пропионат.

Эффективность применения гормональной терапии уже заметна через три месяца, когда узловая фибромиома уменьшается почти в половину первоначального размера.

Данная терапия не проводится более шести месяцев, так как она может стать причиной осложнений и появления таких заболеваний, как остеопороз и сердечно-сосудистые отклонения.

При отмене указанных выше препаратов лейомиома возвращается в свое первоначальное состояние.

Противопоказаниями к применению гормональной терапии могут являться: быстрорастущие миомы матки с подозрением на саркому, размеры миомы, превышающие 12 недельную беременность, наличие соматических патологий (гипертензии, сахарного диабета, варикоза), наличие сопутствующих заболеваний (рака яичников, придатков матки, эндометриозов).

Показаниями к оперативному вмешательству могут служить большие размеры матки, неэффективность терапии, быстрый рост опухоли, нарушение функций малого таза, болевые ощущения.

Вернуться к оглавлению

Методы лечения травами

Прекрасным средством для лечения лейомиомы является использование природных целебных трав. Перед началом проведения такого вида фитотерапии необходимо проконсультироваться с лечащим врачом, так как некоторые травы могут быть несовместимы с лекарствами, которые прописывают при лечении этого заболевания. Кроме того, человек может иметь гиперчувствительность к некоторым компонентам травяных сборов. Необходимо понимать, что лечение травами не является основным способом воздействия на болезнь. Его могут только использовать, как поддерживающую терапию, усиливающую терапевтический эффект, облегчающую состояние больной.

В лечении лейомиомы используют водяные и спиртовые настойки. Хорошим лечебным эффектом обладает трава матка боровая. Для приготовления настойки берут 50 г измельченной травы, заливают ее 500 мл спирта или водки. Настаивают в течение 10 дней в темном помещении. Иногда содержимое стоит взбалтывать. Принимают это лекарственное средство по такой схеме: первую десятидневку - по 1 ч. ложке, следующие 10 дней - по 1 ст. ложке. Настойку запивают сладкой водой. Делают перерыв 10 дней и повторяют курс снова до появления положительной динамики.

Земляника является сильным лечебным средством против маточных новообразований. Ее заваривают и пьют как чай по несколько раз в день. Используют все ее составляющие.

Антибактерицидное средство календула давно используется и как ранозаживляющее лекарство. Необходимо взять 1 ст. ложку календулы, залить стаканом крутого кипятка. Ночь настаивать. Натощак за полчаса до приема пищи средство выпить. Лечебный курс должен проходить не менее месяца. Затем делают перерыв на две недели и повторяют снова.

Корень лопуха является одним из самых эффективных противоопухолевых средств. Корневище выкапывают в весеннее время года, высушивают. Перед использованием хорошо измельчают. Одну столовую ложку корня настаивают в стакане кипятка 12 часов. Пьют по половине стакана 4 раза в день. Курс лечения - один месяц. После проведения первого курса лечения можно сделать УЗИ и посмотреть состояние опухоли. В некоторых случаях эффективность лечения уже видна на второй неделе приема настоя.

Крапива двудомная и тысячелистник помогают при разных размерах миоматических опухолей. В равных количествах эти две травы смешивают. Из полученного сбора берут 1 ст. ложку и настаивают в течение двух часов в стакане кипятка. Принимают три раза в день по 100 мл перед едой.

При маточном кровотечении и в качестве хорошего противоопухолевого средства применяют следующий сбор: адонис весенний, календула, арника, крапива, пастушья сумка. По 1 ст. ложке каждой травы смешать, залить 1 литром кипятка. Настаивать два часа. Настой принимают при сильных маточных кровотечениях три раза в день после еды.

Хорошим лечебным свойством обладают тампоны, пропитанные лекарственными настоями. Это местное средство лечения имеет больше шансов оказать действующий эффект, если одновременно пациентка будет пить лекарственные настои. В равных пропорциях берут сок корня лопуха, масло зверобоя, облепиховое масло и мед. С этой смесью ставят тампоны на ночь, а перед сном выпивают любой противоопухолевый сбор.

Перегородки грецких орехов хорошо помогают при миомах разного типа. Для приготовления лекарственного орехового средства нужно взять 2 ст. ложки перегородок, залить их 250 мл водки. Настаивать 10 дней в темном помещении. Процеживают и принимают по 30 капель до еды три раза в день.

Эффективным средством для того, чтобы справиться с таким заболеванием, как лейомиома, является специальный маточный сбор: плоды боярышника, трава пастушьей сумки, донник, душица, спорыш, подорожник, тысячелистник, укроп, листья березы, череда, календула, хвощ, чистотел, шиповник, можжевельник. Равное количество компонентов соединяют, измельчают и 2 ст. ложки сбора заливают 0,5 литра кипятка. Настаивают 10 часов. Принимают 1/3 часть стакана три раза в день перед едой. Курс лечения 2 месяца. При необходимости курс повторяют через 14 дней перерыва.

Лейомиома матки считается доброкачественным новообразованием миометрия (мышечного слоя) матки. Данная патология является наиболее распространенным заболеванием женских половых органов и составляет 25% от всех гинекологических поражений. преимущественно диагностируется у женщин пожилого и предклимактерического возраста.

Узловая лейомиома матки характеризуется образованием хаотических уплотнений гладкомышечных волокон. Размер таких узлов находится в пределах от нескольких миллиметров до 1-5 килограмм.

Этиология заболевания

Достоверные причины развития лейомиомы матки не установлены. По мнению ученых, в возникновении доброкачественных новообразований маточной стенки существенную роль играют следующие факторы риска:

1. Гормональный дисбаланс. На сегодняшний день вопрос первичности или вторичности гормонального сбоя является открытым.
2. Позднее начало месячных.
3. Наличие в анамнезе двух и более абортов.
4. Хронические воспалительные заболевания женских половых органов.
5. Ожирение и малодинамический способ жизни.

Классификация лейомиом матки

Лейомиомы матки принято разделять по нескольким признакам:

1. Количество узловатых поражений :

Одиночные.

Множественные.

1. Локализация опухолей в маточной ткани :

Субмукозная патология:

Миома располагается в подслизистой оболочке и характеризуется образованием новообразования на тонкой ножке, опускающейся в полость матки. Данная форма миомы встречается относительно редко.

Интрамуральная патология:

Прогноз

Прогноз заболевания в большинстве случаев благоприятный. В некоторых случаях у женщин после менопаузы наблюдается самопроизвольный регресс новообразования.

Проведение эмболизации и абляции миомы маточных тканей предусматривает полное излечение в 50% клинических случаев.

Сколько живут с таким заболеванием?

Пациенток после консервативного лечения миомного поражения необходимо осматривать у гинеколога ежегодно. Плановые профилактические осмотры позволяют своевременно обнаружить рецидив заболевания и провести адекватное лечение. Лейомиома матки, выживаемость после которой составляет около 100%, оперируемая хирургическим методом, не требует особого онкологического контроля.

Лейомиома матки , в основном, диагностируется на плановом гинекологическом осмотре и после установления окончательного диагноза пациентке будет предложено соответствующее лечение. Необходимо помнить, что доброкачественное новообразование имеет высокий потенциал к раковому перерождению.

МГМСУ, НЦАГиП РАМН

Лейомиома матки является наиболее частым новообразованием малого таза у женщин, встречающаяся приблизительно у 30 % пациенток старше 35 лет , однако, анализ секционного материала позволяет предположить, что частота встречаемости данного заболевания намного выше.

Маточные кровотечения, боли в животе, задержки мочи, запоры, бесплодие, выкидыши и преждевременные роды - все эти симптомы лейомиомы матки существенно ухудшают качество жизни женщины. Наиболее частым (в 30-40 % случаев) показанием к проведению гистерэктомии является лейомиома матки - операция, устраняющая боль и анемизирующие кровотечения, но не решающая репродуктивные проблемы, наоборот, делающая женщину необратимо бесплодной.

До настоящего времени нет четких представлений об этиологии и патогенезе лейомиомы матки, но накоплен достаточный исследовательский материал, позволяющий пересмотреть прежние взгляды.

I. Факты, позволяющие значительно снизить онкологическую настороженность у пациентов с лейомиомой матки.

1. По данным ряда авторов частота малигнизации лейомиомы матки колеблется от 0,18 до 3,1 % наблюдений. Такая вероятность развития злокачественного процесса может рассматриваться как крайне низкая, учитывая и тот факт, что лейомиосаркома матки сама по себе является очень редкой опухолью, встречающаяся в 30 раз реже чем любое другое злокачественное новообразование.

2. Только 30 - 50 % лейомиом имеют хромосомные аберрации . Как видно из цифр, данная характеристика лейомиомы разноречива, вероятнее всего, это связано с различными протоколами исследований. Наиболее точно определено, что хромосомные аберрации чаще всего встречаются в 7,12 и 14 хромосомах, включают в себя делеции и транслокации. Встречаются также аберрации и в других хромосомах, в том числе и Х-хромосоме, но они единичные и, вероятнее всего, случайные. Попытки выявить связь указанных выше хромосомных аберраций с дефектами кодируемых ими генов в лейомиоме крайне противоречивы и не до конца изучены. Важно также отметить, что есть исследование, в котором выдвигается предположение о вторичном характере цитогенетических аберраций в развитии лейомиомы, основанное на анализе миоматозных узлов, содержащих клетки, как с нормальным, так и измененным кариотипом.

3. Изучение пограничных гладкомышечных опухолей матки, таких как клеточная лейомиома, «причудливая» лейомиома, митотически активная лейомиома, атипическая лейомиома и лейомиома с неясным потенциалом малигнизации выявило, что их клиническая картина и прогноз схожи с типичной лейомиомой. Однако, необходима тщательная гистологическая диагностика, основанная на трех основных признаках: плотность клеток, клеточная атипия и наличие в ядрах клеток фигур митоза. Помимо выше перечисленных признаков важным показателем при дифференциальной диагностике может служить количество тучных клеток в одном большом репрезентативном поле зрения. Таким образом, 16 тучных клеток в одном большом поле зрения позволяет дифференцировать лейомиосаркому от клеточной лейомиомы и «причудливой» лейомиомы, причем этот признак имеет 100% чувствительность и 96% специфичность .

4. Ряд злокачественных опухолей избыточно синтезируют IGF-II (инсулиноподобный фактор роста) - фактор роста с аутокринно- паракринным механизмом действия, поддерживающий и усиливающий рост опухоли. В норме транскрипция гена, кодирующего IGF-II, осуществляется только с отцовской аллели, моноаллельно, то есть существует так называемый импринтинг гена IGF-I. В лейомиосаркоме в отличие от лейомиомы IGF-II экспрессируется в значительно большем количестве, что, как было показано, обусловлено потерей импринтинга гена IGF-II, то есть биаллельной его экспрессией, чего не наблюдается в лейомиоме.

5. Исследование экспрессии различных протоонкогенов в ткани нормального миометрия и в лейомиоме выявило, что уровень протоонкогена с-fos в лейомиоме значительно ниже чем в окружающем миометрии. Есть данные, что c-fos играет важную роль в малигнизации доброкачественных опухолей. Таким образом, низкий уровень с-fos, обнаруженный в лейомиоме, возможно, предохраняет ее от злокачественного перерождения. В лейомиоме выявлен также низкий уровень протоонкогена с-myc, увеличение экспрессии которого ассоциировано с озлокачествлением. В дополнении к этому было показано, что экспрессия протоонкогенов в лейомиоме и нормальном миометрии не зависит от половых гормонов.

6. Паттерн экспрессии интегринов и кадгеринов (молекул клеточной адгезии) в лейомиоме соответствует таковому в нормальной гладкомышечной ткани, в то время как в лейомиосаркоме выявляются повреждения экспрессии различных молекул клеточной адгезии. Таким образом, в отличие от процессов, в которых пролиферация и дифференцировка тесным образом связана с изменениями экспрессии молекул клеточной адгезии (злокачественные опухоли), рост и развитие лейомиомы матки не сопровождается подобными изменениями и сходна в этой характеристике с нормальным миометрием. С другой стороны, можно предположить, что поддержание лейомиомой доброкачественного фенотипа является следствием нормального паттерна экспрессии молекул клеточной адгезии на гладкомышечных клетках лейомиомы

Иммуногистохимические, иммуноцитохимические, иммунохимические и морфологические исследования проведенные с целью сравнения лейомиомы и лейомиосаркомы показали существенное различие между этими новообразованиями .

В миоме отсутствует мутантный р53

Индекс метки к PCNA и Ki-67 в лейомиосаркоме значительно выше, чем в миоме

Уровень PCNA/Ki-67 соотносится с уровнем апоптоза в нормальном миометрии и в миоме, но не в лейомио саркоме

соотношение SM1/SM2 изоформ миозина соответствует различным стадиям развития миомы и соотносится с динамикой пролиферации/апоптоза, в то время как в лейомиосаркомах матки, желудка и кишечника существует специфическое соотношение SM1/SM2 и/или немышечного миозина, которое не параллельно пролиферации и апоптозу в этих опухолях .

Таким образом, лейомиома матки - образование с крайне низким потенциалом малигнизации. Это важно, так как до сих пор женщинам предлагается оперативное лечение, обоснованное большой вероятностью развития злокачественной опухоли.

II. Патофизиология

Недавно установлен факт, что лейомиома матки - моноклональна, то есть ее развитие происходит из одной клетки. На данный момент можно выделить две теории возникновения клетки - предшественника. Первая - онтогенетическая, вторая - основывается на том, что происходит вторичная соматическая мутация в нормальной клетке миометрия под воздействием не установленных факторов. Подробнее хотелось бы остановиться на первой теории.

Онтогенетическое развитие гладкомышечных клеток энтодермального происхождения (пищеварительная и выделительная системы) протекает быстрее, чем гладкомышечных клеток мезодермального происхождения (половая система); 12 и 30 недель соответственно. Недифференцированные клетки, которые в дальнейшем дифференцируются в гладкомышечные клетки матки, имеют более длительный нестабильный период, во время которого они подвергаются воздействию различных материнских факторов, таких как половые гормоны и/или факторы роста, вирусов, токсинов и других. Некоторые из этих клеток, вероятно, получают дефект, становясь, таким образом, клетками - предшественниками для лейомиомы. До наступления менархе эти клетки ни как себя не проявляют. Поле менархе эти клетки могут начать рост, но, вероятнее всего, для этого необходим триггерный фактор.

Независимо от того, как и когда образовалась клетка - предшественник, мутации в этой клетки приводят к тому, что она становится повышенно чувствительной к различным факторам, стимулирующим ее пролиферацию, в то время как клетки нормального миометрия не проявляют пролиферативной активности. Важно отметить, что это локальный процесс, и как это будет описано ниже, большинство его участников синтезируются в самой матке. Системное воздействие, к примеру, гиперэстрогенное состояние, не может вызвать локальный процесс в органе-мишени, не затронув весь орган.

В патогенез лейомиомы матки, как и большинства заболеваний, вовлечено множество факторов, которые, взаимодействуя между собой, осуществляют сложный механизм развития патологического процесса. В патогенезе лейомиомы матки можно выделить следующие факторы: половые гормоны, факторы роста и группа факторов, связь которых с развитием лейомиомы выявлена, но по сравнению с другими факторами, не достаточно изучена.

Половые гормоны

Увеличение частоты встречаемости лейомиомы после менархе, увеличение размеров лейомиомы во время беременности, а также ее регрессия после менопаузы свидетельствуют о зависимости роста лейомиомы от половых гормонов .

Традиционно, эстрогены рассматриваются как главные стимуляторы роста лейомиомы. Этот факт доказывает существование большого количества исследований, выявивших повышение в лейомиоме по сравнению с нормальным миометрием эстрогенов и их рецепторов, значительное уменьшение размеров миоматозного узла при искусственно созданной гипоэстрогенэмии (терапия ГРГ агонистами), а также значительное снижение конверсии эстрадиола в эстрон в лейомиоме. Хотя эти наблюдения указывают на гиперэстрогенную среду внутри миоматозного узла, но в тоже время, не доказывают прямой стимуляции роста лейомиомы эстрогенами.

Интересно также отметить, что в миометрии и эндометрии окружающем лейомиоматозный узел существует локальная продукция эстрогенов за счет превращения эстрон сульфата эстрон сульфатазой в эстрон. В свою очередь, в миоматозном узле повышена активность эстрон сульфотрансферазы, превращающей эстрон в наименее активную форму - эстрон сульфат. Кроме того, в миоматозном узле андростендион способен превращаться в эстрон. В 91% случаев в лейомиоме и в 75% случаев в прилежащем миометрии обнаружена активность цитохрома Р450, ответственного за конверсию С19 стероидов, в то время как в миометрии маток, не имеющих миоматозных узлов, активность этого фермента не обнаружена.

В настоящее время выявлено, что эстрогены стимулируют экспрессию рецепторов прогестерона и EGF, синтез IGF-I и IGF-II, повышают содержание в клетке мРНК коллагена I и III типа, стимулируют локальную продукцию паратгормон - подобного пептида. Экспрессия этих эстроген-регулируемых генов значительно больше в лейомиоме, по сравнению с прилежащим миометрием . Основываясь на этих наблюдениях было сделано предположение, что повышение чувствительности к эстрогенам - важный фактор в патогенезе лейомиомы матки.

Однако, аналогично эстрогенам уровень прогестерона циклически возрастает на протяжении репродуктивного периода, значительно возрастает во время беременности и также снижается во время менопаузы и терапии ГРГ агонистами. Поэтому было довольно тяжело выделить чью-либо ведущую роль в патогенезе лейомиомы, беря во внимание только эти наблюдениях.

В 1949 году Segaloff et al. опубликовал данные о возрастании клеточности и митотической активности миомы у 6 пациентов, получавших прогестерон. В дальнейшем появилось больше фактов предполагающих центральную роль прогестерона в росте лейомиомы матки. Так, Tiltmam продемонстрировал значительное возрастание количества митозов в одном поле зрения в гистологических препаратах миоматозного узла у пациентов получавших медроксипрогестерон ацетат по сравнению с контрольной группой. Kawaguchi et al. при исследовании роли влияния фаз менструального цикла на уровень митозов в лейомиоме выявил, что в секреторную фазу число митозов было значительно больше чем пролиферативную фазу или во время менструации, соответственно 12,7/3,8/8,3 на 100 полей зрения.

Та же группа авторов при изучении ультраструктурных свойств культивированных клеток лейомиомы и нормального миометрия обнаружила, что клетки миомы и миометрия в среде содержащей эстрогены и прогестерон были более активны под электронным микроскопом, чем в контрольной среде и среде, содержащей только эстрогены. В клетках лейомиомы под воздействием эстрогенов и прогестерона возросло количество миофиламентов и плотных телец.

Branon et al. выявили увеличение рецепторов прогестерона в лейомиоме по сравнению с нормальным миометрием. В миометрии в равных количествах экспрессируются А и В типы рецепторов прогестерона. Прогестерон связывается преимущественно с В типом рецептора, А тип, в свою очередь, ингибирует экспрессию В типа. В 40% на поверхности миоматозных узлов избыточно экспрессируется В тип рецептора.

Отмечено также, что прогестерон угнетает экспрессию рецепторов эстрогенов, в то время как эстрогены повышают экспрессию рецепторов прогестерона как в миометрии так и в лейомиоме . Таким образом прогестерон способен оказывать двойное действие на лейомиому: во-первых блокируя действие эстрогенов, угнетая экспрессию их рецепторов и во-вторых оказывая свой эффект непосредственно через свои рецепторы.

Важно также выделить клинические наблюдения доказывающие ключевую роль прогестерона в росте лейомиомы матки.

В 1961 году Mixson и Hammond описали 16 пациентов с лейомиомой матки принимавших, синтетический прогестин норэтинодрел в дозе достаточной, чтобы поддерживать аменорею. У 15 из этих пациентов произошло значительное увеличение размеров матки. Через 12 недель после отмены препарата у всех пациентов размеры матки уменьшились, у 70 % пациенток матка вернулась к первоначальным размерам. Авторы заключили, что норэтинодрел вызывает быстрое, но обратимое увеличение лейомиомы.

В более поздних исследованиях Friedman et al. показал, что комбинация ГРГ агонистов с медроксипрогестерон ацетатом не приводит к уменьшению размеров миоматозного узла, как это наблюдается при приеме только ГРГ агонистов.

Применение у пациенток с лейомиомой матки препарата обладающего антипрогестероновым эффектом RU-486, вызвало уменьшение размера лейомиомы на 49 % через 12 недель после начала лечения. Сывороточный уровень эстрадиола эстрона и прогестерона в раннюю фолликулярную фазу при этом не изменялся. Иммуногистохимические исследования выявили значительное уменьшение количества рецепторов прогестерона в лейомиоме, в то время как, уровень рецепторов эстрогенов не изменялся, что предполагает возможность регрессии миоматозного узла по средством прямого антипрогестеронового действия.

В одном из последних исследований с помощь маркера пролиферации клеток PCNA было показано, что эстрадиол и прогестерон стимулируют пролиферацию клеток лейомиомы, а клетки нормального миометрия пролиферируют только в ответ на добавление эстрадиола. Помимо этого установлено, что максимальные значения индекса метки PCNA наблюдаются в секреторную фазу менструального цикла, в которой доминирует прогестерон. Было также выявлено, что прогестерон способен значительно повышать экспрессию EGF в лейомиоме, являющегося основным ее митогеном, в то время как, эстрадиол не оказывает никакого эффекта на экспрессию этого фактора роста. Однако, в отличие от прогестерона, эстрадиол значительно повышает экспрессию рецепторов EGF, а также рецепторов прогестерона.

Следовательно, прогестерон и прогестины способствуют росту лейомиомы. Биохимические, морфологические и клинические доказательства, изложенные выше, существенно подкрепляют эту гипотезу.

Эстрогены и прогестерон вместе или по отдельности подавляют также продукцию Фактора хемотаксиса моноцитов - 1 (ФХМ-1), ответственного за хемотаксис и активацию моноцитов, вырабатываемого различными опухолями и обладающего противоопухолевым эффектом, т.е. Е2 и Р способны стимулировать рост миоматозного узла через подавление продукции ФХМ-1

Факторы роста

Как было показано во многих исследованиях, функционирование миометрия как гормонозависимой ткани опосредовано факторами роста, которые осуществляют процессы регуляции пролиферации и апоптоза гладкомышечных клеток, опосредуют действие эстрогенов и прогестерона и регулируют функциональное состояние гладкомышечных клеток (секреция компонентов экстрацеллюлярного матрикса, экспрессия различных рецепторов, сократительная активность, межклеточные контакты и др.) . На основании этих данных была сформулирована эстромединовая теория, заключающаяся в том, что эстрогены воздействуя на ткань миометрия и лейомиомы вызывают локальную продукцию факторов роста, которые в свою очередь проявляют все эффекты эстрогенов в этих тканях .

Основной механизм действия факторов роста аутокринный/паракринный, таким образом, в локальном патологическом процессе эти факторы также играют ключевую роль.

В патогенезе лейомиомы матки ключевую роль играют следующие факторы роста: EGF (эпидермальный фактор роста), IGF-I (инсулиноподобный фактор роста и связывающие его протеины, осуществляющие регуляторную роль), TGF бета (трансформирующий фактор роста). Еще два фактора роста - bFGF (основной фактор роста фибробластов) и PDGF (тромбоцитарный фактор роста) также вовлечены в патогенез лейомиомы матки, но, видимо, их роль второстепенная или не до конца изучена. EGF и IGF-I тесно связаны с половыми гормонами и являются медиаторами их действия в матке и других органах.

Инсулиноподобные факторы роста это низкомолекулярные белки структурно схожие с проинсулином, стимулирующие пролиферацию и дифференцировку клеток различных тканей. Активность этих факторов роста модулируется 6 связывающими протеинами (IGFBP1-6), которые обладают большим аффинитетом, чем IGF - рецепторы . Циркулирующие в крови связывающие протеины защищают IGF от разрушения и выхода за пределы кровеносной системы. Во внесосудистом пространстве связывающие протеины транспортируют IGF к клеткам - мишеням, а также способны стимулировать или ингибировать связывание IGF с их специфическими рецепторами. Это связано с наличием специальных протеаз, способных расщеплять комплекс фактор роста + связывающий протеин на фрагменты, обладающие различным характеров воздействия .

В лейомиоме матки и нормальном миометрии обнаружены IGF I и II, а также связывающие протеины IGFBP 2,3,4 и 5. IGF-I и в меньшей мере IGF-II являются посредниками действия эстрогенов на миометрий и лейомиому, вызывая пролиферацию этих тканей. Помимо этого эти факторы роста способны стимулировать митоз клеток лейомиомы в отсутствии половых гормонов .

Довольно противоречивы данные в отношении концентрация IGF-I и IGF-II в ткани лейомиомы и окружающего миометрия. Одни авторы утверждают, что в лейомиоме повышена концентрация IGF-I и II по сравнению с нормальным миометрием , другие - выявляют обратное соотношение, ряд авторов получают данные о равном соотношении концентраций этих протеинов. Вероятнее всего, это связано с различными методиками, применявшимися данными исследователями, а также различиями в качестве и количестве отобранных больных. Однако, результаты большинства авторов сходятся в отношении значительно большей экспрессии рецепторов IGF-I в лейомиоме и миометрии. Не смотря на то, что концентрация IGF-I в лейомиоме может быть не изменена, факт повышения чувствительности лейомиомы к IGF-I играет важную роль, поскольку IGF-I, синтезируемый окружающим миометрием или эндометрием (в этой ткани также имеется значительная содержание этого фактора роста), способен стимулировать избыточно чувствительную ткань лейомиомы, вызывая тем самым ее рост. В исследованиях in vitro митотический ответ клетки лейомиомы на добавление IGF-I всегда значительно превышал таковой клеток нормального миометрия .

Связывающий протеин 3 (IGFBP-3), являющийся основным модификатором активности IGF- факторов. Образовывая комплекс IGF+IGFBP-3, он препятствует или потенцирует связывание IGF-факторов со своими рецепторами, тем самым, ингибируя или стимулируя их действие на клетку-мишень. Кроме того, IGFBP-3 способен также самостоятельно ингибировать пролиферацию клеток, связываясь со своими специфическими рецепторами на поверхности клеток .

Еще одной особенностью IGF-I является его способность изменять секрецию пролактина лейомиомой. Пролактин также способен стимулировать пролиферацию клеток лейомиомы. Ранее было выявлено, что нормальный миометрий и лейомиома секретируют пролактин, однако, IGF-I способен дозозависимо повышать продукцию пролактина лейомиомой по сравнению с окружающим миометрием.

EGF в отличие от IGF-факторов не имеет системы связывающих протеинов, однако, он является более сильным митогеном для лейомиомы и нормального миометрия, чем IGF-факторы. Как было отмечено выше, его продукцию в лейомиоме и миометрии стимулирует прогестерон, а экспрессия рецепторов увеличивается под воздействием эстрогенов .

Еще одним фактором роста, вовлеченным в патогенез лейомиомы матки, является bFGF. Этот фактор роста играет центральную роль в регуляции пролиферации, подвижности и дифференцировки клеток тканей мезодермального происхождения. bFGF был выявлен в доброкачественных и злокачественных опухолях центральной нервной системы, а также в аденокарциноме эндометрия, где его продукция регулировалась эстрогенами. Как ангиогенный фактор, bFGF играет важную роль в росте опухоли за счет поддержания ее кровоснабжения.

bFGF также является митогеном для миометрия и лейомиомы. В лейомиоме выявлено большее содержание этого фактора роста по сравнению с окружающим миометрием. Вероятнее всего, это связано с избыточным содержанием экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ) в миоматозном узле, в то время как, bFGF локализуется преимущественно в ЭЦМ. bFGF регулирует продукцию ферментов, ответственных за перестройку ЭЦМ, таких как коллагеназа и активатор плазминогена, а также влияет на экспрессию интегринов и других молекул клеточной адгезии. Последние исследования этого фактора роста концентрируются вокруг уникальных свойств одной из форм его рецептора. Оказалось, что тип 1 это рецептора способен секретироваться, то есть существовать без трансмембранного домена. Было показано, что эта форма рецептора участвует в лейомиома-ассоциированном маточном кровотечении, за счет нарушений ангиогенеза в эндометрии. Снижение содержания этого рецептора в строме эндометрия у здоровых женщин наблюдается в лютеиновую фазу цикла, в то время как у женщин с лейомиомой матки подобных изменений не выявлено и уровень рецепторов bFGF остается прежним. Вероятно, это явление определенным образом, связано с прогестероном, доминирующим в эту фазу цикла.

Трансформирующий фактор роста бета (TGFбета), как и выше описанные также выявлен в миометрии и лейомиоме, однако, его особенность заключается в том, что в миометрии в отличие от лейомиомы этот фактор роста проявляет двухфазный эффект. То есть, в низких концентрациях TGFбета стимулирует пролиферацию клеток миометрия, а в высоких - ингибирует. Подобный эффект отсутствовал у лейомиомы. TGF бета, вероятно, играет регуляторную роль в аутокринной регуляции роста, являясь ингибиторным звеном в противовес стимулирующему пролиферацию эффекту других факторов роста. Из этого можно сделать вывод, что возможно, в лейомиоме нарушена данная негативная регуляция роста, что является еще одним звеном ее патогенеза.

Что касается тромбоцитарного фактора роста (PDGF), то известно лишь, что он способен стимулировать пролиферацию клеток лейомиомы и миометрия . Требуются дополнительные исследования с целью определить его место в патогенезе лейомиомы, пока ему отводится второстепенная роль.

Другие факторы

К другим факторам можно отнести гипофизарный гормон роста.

В 1963 году французские ученные выявили, что у больных акромегалией женщин частота обнаружения лейомиомы матки выше, чем в остальной популяции, а как известно, при этом заболевании в крови повышается содержание гормона роста (ГР). Гормон роста регулирует рост и дифференцировку различных органов-мишеней посредством связывания со своим специфичным рецептором. Наибольшее количество рецепторов ГР находится в печени. Известно также, что ГР стимулирует выработку печенью IGF-I, который в свою очередь медиирует действие ГР на органы-мишени.

В миометрии и лейомиоме были выявлены рецепторы гормона роста, причем разницы в экспрессии этого рецептора между двумя тканями не было. Терапия ГРГ агонистами не меняет экспрессии рецепторов ГР в лейомиоме и миометрии из чего можно сделать вывод, что рецепторы ГР не регулируются эстрогенами. Отмечено также, что у женщин с лейомиомой стимулированный уровень ГР в крови выше по сравнению с возрастным контролем.

Апоптоз в лейомиоме

Рост опухоли складывается из динамического баланса между пролиферацией клеток и клеточной гибелью. Таким образом, рост может быть связан как с избыточной пролиферацией клеток, так и с низким индексом гибели клеток. Сравнительно недавно были получены данные о том, что клетка способна получать сигналы, как к делению, так и к смерти, запуская каскад сложных процессов приводящих к конденсации хроматина изменению проницаемости мембраны, сморщиванию и в итоге к фрагментации клетки с образованием окруженных мембраной, так называемых, апоптозных телец. Этот процесс называется апоптозом - программированная клеточная смерть, и как было выявлено, важную роль в регуляции это явления играет протоонкоген Bcl-2, обнаруженный впервые в В-клеточных лимфомах. Повышение экспрессии Bcl-2 в клетке изменяет нормальный ход апоптоза и тем самым увеличивает длительность жизни данной клетки. Таким образом, Bcl-2 играет важную роль в росте опухоли, выступая как один из регуляторов баланса между пролиферацией и гибелью клеток, поэтому анализ экспрессии этого протоонкогена и зависимость его экспрессии от различных факторов в любом новообразование является важной патофизиологической характеристикой.

Иммуногистохимические исследования выявили более высокое содержание Bcl-2 в лейомиоме по сравнению с окружающим миометрием, причем наибольшая экспрессия наблюдалась в секреторную, прогестероновую, фазу, менструального цикла. В окружающем миометрии циклических изменений экспрессии Bcl-2 выявлено не было.

В исследовании in vitro обработка культуры клеток лейомиомы прогестероном вызывает стремительное увеличение экспрессии Bcl-2 в то время как добавление эстрадиола привело к незначительному повышению экспрессии этого протоонкогена. Исходя из этого, можно предположить, что прогестерон участвует в росте лейомиомы также посредством индукции экспрессии Bcl-2, блокирующего апоптоз и тем самым увеличивая интервал жизни клетки.

Итак, патогенез лейомиомы матки можно представить следующим образом: клетка предшественник, которая в дальнейшем даст клон клеток лейомиомы возможно образуется двумя путями. Первый связан с онтогенетическими нарушениями, второй - подразумевает возникновение соматической мутации уже зрелого миоцита. В итоге, мутантный миоцит подвергается воздействию сложного каскада факторов, вызывающих митоз мутантной клетки, что в свою очередь, вероятно, способствует распространению соматических мутаций.

К основным факторам, участвующим в инициации и поддержании роста лейомиомы относятся эстрогены, прогестерон и факторы роста. Между эстрогенами и прогестероном существует синергизм. Роль эстрогенов можно условно обозначить как «вспомогательную», в то время как, прогестерон, вероятно является ключевым митогеном для лейомиомы. Помимо этого, прогестерон, видимо, способствует росту лейомиомы, удлиняя интервал жизни клетки, путем защиты ее от апоптоза.

Факторы роста являются медиаторами действия половых гормонов, стимулируя пролиферацию клеток лейомиомы, а также вызывают продукцию и перестройку экстрацеллюлярного матрикса. Ключевыми факторами роста в патогенезе лейомиомы матки являются EGF и IGF-I. Механизм их действия аутокринно/паракринный. Факторы роста способны оказывать свой эффект не зависимо от половых гормонов, что на определенных стадиях развития лейомиомы может указывать на возможность наличия автономности данного образования.

Возможность локальной продукции эстрогенов в лейомиоме и окружающем миометрии, также является важным фактором поддержания роста лейомиомы.

Таким образом, хотя до сих пор нет точного представления об этиологии и патогенезе лейомиомы матки, но уже сейчас накоплен достаточный материал, позволяющий изменить клинический и диагностический подход к этому заболеванию. На данный момент в стадии клинических испытаний находится препарат (пирфенидон), способный воздействовать непосредственно на факторы роста в лейомиоме матки, приводя к регрессии миоматозного узла, причем данный препарат не относится к гормональным средствам . Важнейшей задачей является выявление доказательств связи развития лейомиомы матки с состояниями, часто ассоциированными с этим заболеванием, такими как акушерско-гинекологическая травма, инфекция и эндометриоз.

Рис. 1. Предположительная схема патогенеза лейомиомы матки. (по Mitchell S. Rein с изменениями и дополнениями); ER- рецепторы эстрогенов; PR-рецепторы прогестерона

Список литературы

1. John A. Rock Chapter 276 - Uterine leiomyoma; Rakel: Conn`s Current Therapy 1998;\
2. Bonatz G., Frahm O.S., Andreas S., Heidorn K., Jonat W., Parwaresch R. Telomere shortening in uterine leiomyomas; American Journal of Obstetrics and Gynecology: Vol 179; N 3; Sep 1998
3. Orii A, Mori A, Zhai YL, Toki T, Nikaido T, Fujii S Mast cell in smooth muscle tumors of the uterus; Int J Gynecol Pathol 1998 Oct; 17 (4):336-42
4. Valenti MT, Azzarello G, Vinante O, Manconi R, Balducci E, Guidolin D, Chiavegato A, sartore S Differentiation, proliferation and apoptosis levels in human leiomyoma and leiomyosarcoma. J cancer Res Clin Oncol 1998 124:2 93-105
5. Andrade LA, Torresan RZ, Sales JF Jr, Vicentini R, De Souza GA Intravenous leiomyomatosis of the uterus. A report of three cases. Pathol Onkol Res 1998; 4(1:44-7)
6. Adesanya OO, Zhou J, Bondy CA Sex Steroid Regulation of Insulin-Like Growth Factor System Gene Expression and Proliferation in Primate Myometrium. J Clin Endocrinol Metab Vol 81, N 5, May 1996
7. Sozen I, Olive DL, Arici A Expression and hormonal regulation of monocyte chemotactic protein-1 in myometrium and leiomyomata. Fertil Steril 1998 Jun; 69(6):1095-102
8. Van Der Ven Leo TM, Van Buul-Offers SC, Gloudemans T, Bloemen RJ, Roholl PJ, Sussenbach JS, Otter WD. Modulation of insulin-like growth factors action by IGF-binding proteins in normal, benign, and malignant smooth muscle tissues J Clin Endocrinol Metab Vol 81, N 10, Oct 1996
9. Shimomura Y, Matsuo H, Samoto T, Maruo T Up-Regulation by progesterone cell nuclear antigen and epidermal growth factor expression in human uterine leiomyoma J Clin Endocrin Metab Vol.83 N 6 June 1998
10. Lee Byung-Seok, Margolin SB, Nowak RA Pirfenidone: a novel parmacological agent that inhibits leiomyoma cell proliferation and collagen production J Clin Endocrin Metab Vol. 83 N. 1 Jun 1998

Заболевание под названием «миома матки» является очень распространенным. Возникновению патологии способствует множество неблагоприятных факторов, с которыми женщинам приходится встречаться в современной жизни. Серьезным осложнением может стать бесплодие. Миома матки, фибромиома, лейомиома – это разновидности одной и той же опухоли, которые отличаются друг от друга по структуре, но могут привести к одинаково тяжелым последствиям. Важно своевременно обнаружить и устранить патологию.

Содержание:

Особенности лейомиомы

Доброкачественные опухоли матки (миомы) образуются в ее стенке. Кроме мышечных волокон, там есть еще соединительнотканная основа, а также сеть кровеносных сосудов. В зависимости от структуры опухолей различают несколько видов такой патологии. Например, фиброма состоит из фиброзной (соединительной) ткани, фибромиома – из смеси фиброзной и мышечной с преобладанием первой. Лейомиома – это опухоль, почти целиком состоящая из гладкомышечных волокон с небольшой примесью фиброзной ткани, имеющая сосудистую систему.

Она представляет собой клубок, формирующийся в толще стенки, а затем растущий в сторону маточной полости или выходящий за ее пределы. Возникает лейомиома преимущественно у женщин репродуктивного возраста (20-40 лет), так как является эстрогенозависимой опухолью. Особенность в том, что она способна в некоторых случаях исчезать самостоятельно.

Стадии развития и формы существования

Развитие лейомиомы проходит поэтапно.

На первой стадии образуется ее зачаток. Последующее деление клеток приводит к постепенному формированию опухолевого узла.

На второй стадии продолжается увеличение лейомиомы за счет улучшения питания, так как разрастается сеть кровеносных сосудов.

Третья стадия – это регресс, обратное развитие лейомиомы матки, которое происходит, если содержание эстрогенов в организме резко падает. Это случается, например, при климаксе, когда небольшая лейомиома, образовавшаяся ранее, рассасывается самостоятельно после прекращения функционирования яичников. К такому же результату приводит своевременно проведенное лечение при образовании опухоли у молодой женщины. При этом лейомиома малого размера исчезает после искусственного снижения уровня эстрогенов с помощью специальных препаратов.

Опухоль может существовать в узловой (самой распространенной) и диффузной форме. Для узловой формы характерно образование одного (единичный тип) или нескольких (множественный тип) округлых узлов, имеющих четкие границы. При диффузной форме появляются многочисленные бесформенные утолщения, разбросанные по всему объему органа. Такая форма встречается крайне редко.

Узлы множественной опухоли образуются неодновременно, имеют разные размеры. Наряду с узлами лейомиомы могут присутствовать подобные опухоли другого типа (фибромиомы , например).

Виды лейомиомы

Стенка матки состоит из 3 слоев: эндометрия (внутренней, ежемесячно обновляющейся слизистой оболочки), миометрия (мышечного слоя) и периметрия (наружной серозной оболочки). В зависимости от того, в каком направлении происходит разрастание узла, лейомиомы подразделяют на следующие виды:

1. Интрамуральная опухоль не выходит за пределы миометрия.
2. Субмукозная лейомиома (подслизистая) выпирает в полость, занимая при увеличении все больший ее объем.
3. Субсерозная (подбрюшинная) вырастает снаружи, выходит в брюшную полость и довольно часто соединяется с телом матки с помощью тонкой ножки.

Если опухоль расположена близко к брюшине и имеет значительный размер, ее можно обнаружить при пальпации живота.

Причины образования лейомиомы

Основной причиной развития лейомиомы матки является гормональный сбой . Патологическое повышение концентрации эстрогенов в крови происходит в следующих случаях:

1. Нарушается выработка гормонов гипофиза ФСГ и ЛГ, регулирующих образование эстрогенов и прогестерона в яичниках («центральный» вариант возникновения патологии). Причиной нарушений могут быть эндокринные заболевания, травмы головы, неправильное мозговое кровообращение, психические и нервные расстройства.
2. Происходит сбой гормонообразующей функции яичников вследствие возникновения в них заболеваний воспалительного или опухолевого характера, повреждения этих органов («яичниковый вариант»). Появлению лейомиомы в этом случае способствуют проведение абортов и операций на половых органах, а также несоблюдение правил гигиены и защиты от заражения половыми инфекциями.
3. В полости матки повреждаются рецепторы, отвечающие на воздействие эстрогенов («маточный» вариант). Это происходит при проведении выскабливания или при травмах живота.

Фактором, провоцирующим избыточное накопление эстрогенов в крови, является употребление гормональных препаратов с большим его содержанием, нарушение обмена веществ, приводящее к ожирению, изменению состава крови. Причиной неправильного обмена может стать малая физическая активность женщины и систематическое переедание.

Важную роль играет наследственная предрасположенность к возникновению таких опухолей, а также наличие врожденных патологий развития половых органов. Способствует возникновению лейомиомы наличие сосудистых заболеваний, при которых нарушается кровоснабжение различных органов.

Видео: Причины миомы, как предотвратить ее развитие

Симптомы возникновения лейомиомы

Лейомиома матки может развиваться бессимптомно, пока не достигнет размера 2-3 см. Рост новообразований приводит к появлению болезненных ощущений вследствие растяжения тканей, нарушения сократимости матки.

Появляются менструальные нарушения. Месячные становятся длительными и обильными. Не зная причины, женщина начинает принимать кровоостанавливающие и обезболивающие препараты . Это помогает ослабить неприятные проявления, и визит к врачу откладывается. Постепенно нарушается регулярность цикла, кровопотеря увеличивается.

Появляются признаки расстройства работы мочевого пузыря (рези, учащенное мочеиспускание) и нарушения пищеварения. Это происходит из-за сдавливающего воздействия опухоли на другие органы малого таза.

Вследствие увеличения размеров узлов у женщины начинает расти живот, как у беременной. Принято оценивать размеры лейомиомы как в сантиметрах, так и в «акушерских неделях». Размер живота при увеличении опухоли соответствует его размеру на определенной неделе беременности.

Примечание: Увеличение живота из-за роста миомы иногда ошибочно принимается за признак беременности. Не смущает даже наличие месячных, так как кровянистые выделения бывают и в этот период.

Какие возможны осложнения

Степень тяжести осложнений зависит от размеров и локализации лейомиомы. Опухоли обнаруживаются чаще всего после увеличения размеров узлов до 5-6 см и больше.

В зависимости от вида опухоли

Субмукозная лейомиома матки является наиболее частой и ощутимой причиной осложнений, таких как:

1. Менструальные расстройства, проявляющиеся длительными обильными кровотечениями не только во время менструаций, но и между ними.
2. Бесплодие. Опухоль мешает нормальному формированию эндометрия, что делает невозможным удерживание зародыша в матке, а также образование нормальной плаценты. Она может перекрывать шейку или маточные трубы.
3. Рождение лейомиомы. Под действием сокращений маточных мышц крупная миома, расположенная вблизи шейки и имеющая тонкое основание, может выпадать в область влагалища.
4. Повреждение сосудов опухоли, приводящее к опасным маточным кровотечениям , возникновению состояния «острого живота» и анемии.

Субсерозная. Расстройства менструальной функции не проявляются. Но осложнения могут быть не менее тяжелыми. Перекручивание тонкой ножки такой опухоли приводит к некрозу ее тканей. Разложение погибшей опухоли в брюшной полости вызывает перитонит.

Давление узлов на соседние органы малого таза приводит к нарушению их работы, сдавливанию сосудов, воспалению, возникновению сильных болей в животе, тошноты, рвоты. Такие опухоли труднее обнаружить, нередко о них узнают только при появлении осложнений.

Интрамуральная. При увеличении опухоли нарушается состояние сосудистой сети и структуры мышечного слоя. Это приводит к снижению сократимости матки, вследствие чего выведение менструальной крови происходит дольше обычного. Возможно возникновение застоев крови в полости органа, появление эндометрита и эндометриоза.

Тупая постоянная боль в животе является характерным признаком наличия такой опухоли.

Лейомиома при беременности

При образовании у женщины крупных субмукозных узлов наступление беременности затрудняется из-за нарушения структуры слизистой оболочки матки. Избыток эстрогенов, провоцирующий возникновение опухоли, приводит к появлению ановуляторных циклов, при которых яйцеклетка не созревает, зачатие невозможно. Закреплению зародыша в стенке матки препятствует не только незрелость эндометрия , но и усиленная сократимость матки при образовании субмукозной миомы.

Если узлы маленькие, то наступление беременности возможно, но увеличивающаяся опухоль препятствует росту плода, ухудшает его кровоснабжение и питание. Роды могут начаться за несколько недель до срока, возможно появление сильного кровотечения.

После обнаружения у беременной женщины такого новообразования, как лейомиома матки, за его развитием ведется тщательное наблюдение. Если оно увеличивается настолько, что мешает росту плода, его удаляют (чаще всего, после 16 недели беременности). Роды производятся раньше времени с применением кесарева сечения.

Лейомиома при климаксе

У женщин старше 50 лет такая опухоль в норме образоваться не может. И даже наоборот, существовавший ранее узел часто самостоятельно рассасывается. Однако при возникновении эндокринных заболеваний опухоли матки все же появляются, причем значительно повышается риск перерождения их в рак, особенно при наличии опухоли диффузного типа.

Предупреждение: Женщина должна немедленно обращаться к гинекологу, если в период постменопаузы к нее появились кровянистые выделения из половых органов. Иногда это жизненно важно.

Диагностика и лечение

При назначении лечения уточняется доброкачественность новообразования, количество, размеры и локализация узлов, а также степень тяжести симптомов.

Обследование

При обнаружении уплотнения стенки и увеличения матки в размерах назначается обследование с проведением УЗИ (трансвагинального и абдоминального), рентгена матки с использованием контрастного раствора (гистеросальпингографии). Осмотр полости органа производится также с помощью оптического прибора (проводится гистероскопия). При необходимости осуществляется отбор пробы ткани из опухоли (биопсия с применением метода лапароскопии), позволяющий исключить онкологию, уточнить структуру миомы. Дополнительно могут быть назначены МРТ и КТ, исследование крови на содержание гормонов.

Лечение

При лечении используется как консервативный, так и хирургический метод. При выборе методики учитывается размер и расположение узлов лейомиомы матки, а также возраст пациентки и ее желание сохранить функциональность репродуктивных органов.

Консервативная терапия применяется в том случае, когда размер опухоли не больше 12 акушерских недель, отсутствуют опасные симптомы осложнений. Показанием к проведению такого лечения является намерение женщины родить детей впоследствии.

Проводится снижение уровня эстрогенов в организме. При этом используются средства оральной контрацепции (КОК), которые помогают отрегулировать цикл, приводя в норму соотношение женских половых гормонов.

Для устранения последствий гиперэстрогении назначаются гестагенные препараты (дюфастон, утрожестан, прегнин), которые подавляют воздействие эстрогена на ткани матки. Снижения выработки эстрогенов добиваются также с помощью препаратов, подавляющих выработку гормонов гипофиза, стимулирующих образование эстрогенов в яичниках (золадекс).

Для ускорения процесса регрессии опухоли назначаются физиотерапевтические процедуры (лечебные ванны, электрофорез и другие).

Хирургическое лечение. Показаниями к его проведению являются большие размеры узлов (больше 3 см в диаметре), существование у них длинной ножки, заметное увеличение опухоли, сокращение свободного объема матки, наличие сильных кровотечений и анемии. Противопоказанием будет наличие у женщины воспалительных и инфекционных заболеваний, а также сосудистых патологий и болезней крови.

Для удаления опухоли чаще всего применяется метод лапароскопии – операция по устранению новообразования через проколы в животе. Более травматичным методом является лапаротомия – удаление опухоли через разрез над лобком. Он применяется при наличии миомы большого размера. В некоторых случаях проводится удаление опухоли (миомэктомия) через влагалище.

Наиболее щадящими методами являются ЭМА (блокировка кровеносных сосудов опухоли), ультразвуковая абляция. При обширном поражении матки производится частичное или полное ее удаление.

Видео: Лечение миомы матки методом ЭМА

06.04.2017

Лейомиома тела матки – гладкомышечная опухоль, характеризующаяся доброкачественным течением.

Выявляется такое новообразование у женщин старше 40 лет. Если опухоль небольших размеров, большого вреда она не представляет. Относительно крупных новообразований и тех, которые длительно развиваются, прогноз не столь благоприятный.

Лейомиому относят к гормонозависимым болезням, поскольку ее рост обусловлен повышением уровня эстрогенов. И снижение эстрогенов в крови после родов, во время климакса и приема противозачаточных лекарств приводит к уменьшению опухоли.

По виду миома напоминает овальный узел коричневого либо белого цвета, размер которого может варьироваться от микроскопического в пределах 8 мм до гигантского – более 10 см.

Такую крупную опухоль можно прощупать через живот. При исследовании ткани под микроскопом клетки опухоли ничем не отличаются от здоровых. С учетом локализации лейомиомы различают такие виды новообразований:

• субмукозная (растет в слизистой матки);
• субсерозная (подбрюшинная);
• интрамуральная (растет в мышечном слое).

Из перечисленных типов наиболее опасны субмукозная и субсерозная опухоль шейки матки. При разрастании миомы сдавливают сосуды, бедренную артерию, затрудняют движение. Женщина жалуется на нарушение осанки и походки, вплоть до хромоты.

Причины появления лейомиомы

Часто лейомиома матки выявляется у женщин в возрасте 35-45 лет, а с наступлением климакса опухоль регрессирует. У молодых девушек, не достигших совершеннолетия, такое новообразование встречается редко. Причины формирования опухолей – наследственность и повышение уровня эстрогена в крови.

Другие факторы, которые могут провоцировать рост опухоли, это:

• длительный прием оральных контрацептивов, содержащих эстроген;
• пониженный уровень прогестерона;
• влияние канцерогенных веществ, химических пищевых добавок;
• избыточная масса тела;
• гипотиреоз;
• аборты и выкидыши;
• позднее половое созревание;
• воспалительные болезни органов мочевыделительной системы;
• врожденные патологии сердечно-сосудистой системы.

Нужно учитывать, если удаляется подслизистая лейомиома матки, то женщина может стать бесплодной. Субсерозная опухоль дает такие осложнения, как сдавливание органов брюшной полости, нарушение пищеварительных процессов.

При давлении на мочевой пузырь или кишечник возникают сопутствующие нарушения – учащенное мочеиспускание, запоры и др. Симптомы лейомиомы у женщин в климактерическом периоде незначительны, поэтому опухоль выявляется случайно, когда разрастается до крупных размеров. В таком случае врачу не приходится выбирать лечение лейомиомы матки, остается удалить новообразование вместе с маткой.

Симптомы лейомиомы

Чтобы представить лейомиомы ⏤ что это такое, что такое доброкачественные опухоли нужно знать хотя бы немного. Образуется лейомиома из гладкой мускулатуры, чаще выявляется в матке, редко – на стенках прямой кишки, желудка.

Формироваться такая миома может под воздействием внутренних и внешних причин, симптоматика проявляется слабо. По мере того, как величина новообразования будет расти, могут появляться признаки:

• обильные выделения во время менструации;
• набор веса;
• кровянистые выделения после интимных отношений;
• выделения между менструаций;
• боли внизу живота;
• недержание мочи и др.

Маточная миома, если ее размеры достаточно большие, может сдавливать мочеточники, вызывать почечную недостаточность, образование камней в почках, провоцировать развитие инфекций мочевыводящих путей. Врач может в ходе гинекологического осмотра определить состояние матки по объему, плотности, твердости. Во время беременности матка мягкая, при миоме – твёрдая.

Чтобы подтвердить свои подозрения или опровергнуть, врач назначается женщине следующие виды исследования: кольпоскопию, УЗИ, лапароскопию, гистологию. Чтобы определить, какие методы лечения будут наиболее эффективны в конкретном случае, врач учитывает размеры опухоли и ее локализацию, возраст женщины, желание иметь детей в будущем и др.

Во время гистерэктомии удаляют миому, не затрагивая другие органы и не разрезая живот. При миомэктомии удаляют и миому, пораженные ткани органа. Такие операции опасны, поскольку чреваты кровотечением, инфицированием, бесплодием.

Рост лейомиомы разных видов

Локализация и размеры опухоли влияют на дальнейшее течение заболевание, осложнения, клиническую картину и предполагаемый выбор лечения. Лейомиома у беременных может провоцировать выкидыш, преждевременные роды, изменить предлежание плода. Маленькие образования сложно выявить, поскольку они не дают ярких симптомов. Тем не менее, выявлять их нужно, поскольку в очень редких случаях миома может иметь злокачественный характер. Подслизистая миома чаще становится причиной бесплодия, чем другие виды опухоли.

Прогнозируя действие тех или иных процедур на опухоль, врачи стремятся снизить уровень эстрогена в крови у пациентки. Чем быстрее получится это сделать, тем меньших размеров будет образование, тем больше шансов на успешное лечение.

Как говорилось выше, опасность лейомиом – в длительном бессимптомном росте, обнаружить ее можно на профилактическом осмотре или при значительном размере, когда из-за нее женщина будет посещать туалет, испытывать боль при половом акте и сталкиваться с кровянистыми выделениями не по графику.

Наличие лейомиомы само по себе не становится показанием к гистерэктомии, чаще оперируется множественная миома или злокачественный вид – лейомиосаркома. В остальных случаях врач подбирает тот вид лечения, который даст результат в конкретном случае.

Консервативное лечение лейомиомы

Если удалось случайным образом выявить опухоль матки на ранней стадии, когда её размеры не более 5см, назначают терапию оральными контрацептивами. Такое лечение, помноженное на правильное питание и здоровый образ жизни, позволит снизить размеры опухоли во время климакса. Недостатком такой терапии многие считают длительность курса. К слову, он не должен длиться дольше полугода, поскольку может вызвать кровотечения.

Через полгода от начала лечения делают перерыв, и в это время миоматозный узел может вернуться изначальным размерам и даже перерасти их. Следовательно, лечение гормональными таблетками можно воспринимать только в качестве временной меры. Например, когда нужно уменьшить размеры лейомиомы перед операцией.

Женщинам, склонным лечиться народными средствами, нужно быть осторожными, поскольку неправильная дозировка или подбор трав нередко приводят к кровопотерям, росту опухоли, сбоем в гормональном фоне и другим опасным для здоровья последствия. Все действия нужно согласовывать с врачом.

Сегодня врачи чаще назначают мифепристон, селективные модуляторы, антагонисты прогестерона для снижения габаритов опухоли.

Перечисленные препараты справляются с задачей, но при их приеме возможны побочные эффекты в виде остеопороза, эстроген дефицита и др. При незначительных размерах миомы можно сдерживать её развитие медикаментами вплоть до климакса, когда в большинстве из клинических случаев заболевание самостоятельно прекращает прогрессировать.

Хирургическое удаление лейомиомы матки

Перед тем, как назначать удаление опухоли, пациентка проходит диагностику. Биопсию назначают редко, только если требуется исключить злокачественность клеток. Для диагностики подбирают аппаратуру, исходя из симптоматики и анамнеза. Помимо МРТ, УЗИ, кольпоскопии, используют гистеросальпингографию – методику, позволяющую определить, насколько поражена полость матки, какие размеры имеет миоматозный узел, насколько пострадали соседние органы.

Операция представляет собой удаление опухоли через брюшину, с учетом течения болезни и состояния пациентки может быть рекомендовано удаление и матки. Такое решение не годится для женщин, не имеющих детей, и планирующих их завести в будущем.

Во время гистероскопии лейомиому удаляют специальным инструментом – резектоскопом. Операция относится к малоинвазивным, может выполняться в стационаре или амбулаторно. Обычно такой вид операций показан при подслизистом расположении опухоли и субмукозном, если размеры новообразования не более 5 см.

Во время лапароскопической миомэктомии на животе делается небольшой прокол, куда вводится лапароскоп. С помощью инструментов врач аккуратно удаляет опухоль. К преимуществам операции относят доступность, скорость восстановления. Методика показана только при небольших опухолях.

При лапаротомной миомэктомии врач вскрывает живот, вводит микрокатетер в артерию бедра. Благодаря выведенным на монитор изображениям врач купирует артерии матки, перекрывая ток крови.

После этого выполняется иссечение миомы. Реабилитационный период длится несколько дней. Из-за эмболизации маточных артерий инфицируются половые пути, что чревато дисфункцией яичников, появлением боли и неприятного запаха, врастанием остатков опухоли в матку, фатальным исходом.

Если во время операции матка была сохранена для дальнейшей беременности, то роды будут возможны только путем кесарева сечения.

Одной из новейших методик удаления лейомиомы стала радиочастотная абляция. Суть процедуры – в уменьшении размеров опухоли нагреванием. В качестве нагревательного инструмента выступает игольчатое устройство, испускающее низкочастотный ток. Массово пока такая методика не используется, будет назначаться женщинам, желающим сохранить матку, но не беременеть в будущем.

Прогноз при лейомиоме

Если не лечить лейомиому, это чревато кровотечениями и связанной с ними анемией, запорами, гидронефрозом, сжатием мочеточника. По сравнению с эндометриозом, миома считается более опасным заболеванием, поскольку сопровождается обильными кровотечениями, что может привести к фатальным последствиям.

После консервативного лечения лейомиомы нужно ежегодно проходить профилактический осмотр у гинеколога. Такие осмотры позволят вовремя выявить рецидив болезни, провести лечения.

Прогноз выживаемости при адекватном лечении – 100%, онкологического контроля не требуется. Врач проведет точную диагностику, подберет подходящую терапию, будет контролировать ход лечения и процесс реабилитации.

После лечения пациентке дается ряд рекомендаций, соблюдение которых поможет укрепить здоровье в целом, предотвратить заболевания мочеполовой системы в дальнейшем.

Как упоминалось в начале статьи, лейомиома диагностируется во время гинекологического осмотра. Поэтому женщине не следует пренебрегать визитами к врачу. Это и другие заболевания хорошо поддаются терапии, если вовремя взяться за их лечение.

И, наоборот, если оставить болезнь на самотек, со временем даже доброкачественная опухоль может стать источником серьезных осложнений со здоровьем, а в некоторых случаях - переродиться в злокачественное новообразование.