Неизбежность старения и ухода из жизни всегда воспринималась человечеством болезненно. Люди давно осознали уникальность каждой личности - и в любой традиционной мифологии есть система представлений о том, что душа человека бессмертна и отправляется после окончания его жизни либо в новое тело, либо в загробный мир. Однако вера - это не твёрдое знание, что понимают даже воцерковлённые люди, поэтому мечта о земном бессмертии сохраняется, передаваясь от поколения к поколению. Со временем возник ещё один миф - о существовании «эликсира молодости», которым пользуются боги. С возникновением алхимии многие учёные средневековья пытались получить его, смешивая измельчённые благородные металлы с различными редкими веществами, но безуспешно.
Сохранилось множество легенд о долгожителях, каким-то образом узнавших тайну эликсира. Самая свежая рассказывает о радже Тапасвиджи, который прожил 186 лет и скончался только в 1956 году. По собственному утверждению, он пользовался особым напитком, которым с ним поделился старик-отшельник, но после смерти раджи каких-либо следов чудодейственного эликсира найти не удалось. Понятно, что идея бессмертия вдохновляет и фантастов. Варианты вечного существования можно встретить в самых разных текстах: от вампирских саг и фэнтезийных эпопей до комиксов и футурологических романов.
Наука давно установила, что даже если победить все болезни, включая рак, люди всё равно будут умирать - от старости. Получается, что старость - это тоже своего рода болезнь, которая овладевает нами с возрастом? Некоторые геронтологи, изучающие механизм старения, именно так и считают. Но раз существует болезнь, то её когда-нибудь научатся лечить.
Жанна Кальвин в возрасте 22 и около 120 лет, старейшая из когда-либо живших на Земле людей
К ХХI веку накопилось свыше двухсот теорий старения, причём каждая из них подразумевает свои способы борьбы с ним. Геронтологи полагают, что ключ к «вечной молодости» следует искать на генном уровне. К этому выводу они пришли, исследуя животных-долгожителей. Настоящую сенсацию произвёл голый землекоп - небольшой грызун, обитающий в сухих саваннах Кении, Эфиопии и Сомали. Эти невероятно уродливые создания демонстрируют поистине фантастические способности к выживанию. Голые землекопы никогда не болеют раком, могут долгое время обходиться без еды и воды, малочувствительны к боли. Но главное - они живут до тридцати лет, практически не старея (для сравнения - обычная мышь живёт не дольше четырёх лет). Поскольку голые землекопы относятся к тому же классу животных, что и мы, есть надежда найти в их геноме принципиальное отличие, которое делает их самыми долгоживущими среди млекопитающих таких размеров.
Roman Klementschitz [СС BY-SA 3.0]
Тщательное изучение «вечно молодых» грызунов уже приносит первые плоды. Например, учёные установили, что голые землекопы - неотенические животные, то есть их организмы остаются «младенческими» даже при достижении зрелости; этим объясняется их малый вес, отсутствие шерсти и ушных раковин, повышенное любопытство, нарушенные функции по поддержанию постоянной температуры тела и так далее. Неотению ранее обнаружили у некоторых членистоногих, червей и земноводных. Считалось, что млекопитающие просто не способны выжить при таком механизме адаптации: оставаясь детьми, они вымрут в первом же поколении. Однако голые землекопы нашли способ обойти суровые законы эволюции за счёт эусоциальности: они живут колониями, построенными по типу улья, поэтому рядовым индивидам нет необходимости развиваться до полноценных особей.
Человеку, конечно, такой вариант «вечной молодости» не подходит. Но, может быть, есть другие пути? Наблюдение за клетками голого землекопа в процессе развития показало, что они стареют подобно клеткам мышей, однако при этом проявляют феноменальную устойчивость к повреждениям ДНК. То есть на генном уровне у землекопов есть защита от влияния факторов внешней среды, стимулирующих «износ» организма. Остаётся выяснить, что это за защита и можно ли её применить в организме человека.
Другое важное направление геронтологии - сравнение геномов обычных людей с геномами людей-долгожителей. Сейчас известно уже больше полутора тысяч различных генов, влияющих на старение. При этом они меняют степень своей активности в зависимости от различных факторов, например состава пищи или качества сна. Кроме того, их можно «включать» и «выключать» медикаментозными способами. Специалисты определили список препаратов (геропротекторов), которые теоретически должны замедлять старение: рапамицин (имуннодепрессант), акарбоза и метформин (лекарства для диабетиков). Ожидается, что вскоре список пополнит синтетический аналог «гормона голодания» FGF21, который довольно эффективно противостоит повреждениям клеток. Геронтологи считают, что совокупное применение лекарственной терапии и управляемых клеточных мутаций способно увеличить продолжительность жизни в пять раз! Впрочем, разработанная методика пока не испытывалась на человеке, поэтому нельзя сказать, насколько она будет эффективна.
В поисках фактора, определяющего «пределы» жизни, исследователи обратили внимания на теломеры - концевые участки хромосом, играющие защитную роль в ДНК. При каждом делении клетки теломеры укорачиваются, пока не достигнут своего естественного предела, после чего либо деление клеток останавливается, либо возникают мутации, ведущие к развитию всевозможных заболеваний.
Связь между сокращением теломерных участков и развитием старческих признаков установил советский учёный Алексей Оловников в 1971 году. Поскольку некоторые из клеток - например, половые и раковые - могут делиться бесконечное число раз и, по сути, бессмертны, он предположил, что природа предусмотрела механизм восстановления теломер. Его предсказание подтвердилось в 1984 году, когда молекулярный биохимик Кэрол Грейдер обнаружила теломеразу - фермент, компенсирующий укорочение теломер. В 2009 году Грейдер и ещё двое учёных, работавших над этой темой, получили Нобелевскую премию.
Оказалось, что теломеразная активность - одно из обязательных свойств раковых клеток, то есть эволюция дала преимущество тому, что нас убивает. Но, зная это, учёные могут обратить вред в пользу. Например, прямо сейчас проходит испытания методика лечения клеток кожи на основе теломераз, которая позволит сохранять моложавый вид до глубокой старости. К сожалению, такая косметика пока что стоит баснословных денег - один грамм теломеразы обходится в 4 миллиона долларов.
Эксперименты проводятся не только с кожей, но и с другими клетками человеческого организма: за счёт терапии удалось поднять продолжительность их жизни в полтора раза. В то же время метод подавления теломеразной активности - одно из направлений борьбы с раком. Компания Geron Corporation сейчас испытывает на людях препарат-ингибитор теломеразы GRN163L, и результаты весьма обнадёживающие.
В сентябре 2015 года американка Элизабет Пэрриш, директор фармацевтической компании BioViva, решилась испытать на себе новейшую генную терапию, способствующую выработке теломеразы. Через полгода исследователи отчитались о промежуточных результатах, которые оказались положительными: длина теломер в клетках крови Пэрриш увеличилась на 9%, что соответствует омоложению на двадцать лет.
Лиз Пэрриш, директор BioViva
и главный подопытный
Научное сообщество негативно отнеслось к эксперименту. Первооткрыватели теломеразы говорят, что подход Пэрриш не имеет ничего общего с подлинной наукой и преследует исключительно рекламные цели: вероятно, BioViva собирается выпустить на рынок очередной «эликсир молодости» и заранее стимулирует спрос на него. Впрочем, свежих новостей о ходе эксперимента Пэрриш давно нет - вероятно, что-то пошло не так.
Теломерами заинтересовались и специалисты по космической медицине. На вопрос, как внеземные факторы влияют на старение, нет однозначного ответа. Известно, что длительная невесомость негативно воздействует на основные функции организма - следовательно, она должна ускорять старение. Но при этом, как ни странно, она может оказаться благоприятной для сохранения молодости. Ключевой эксперимент под названием Twins Study был проведён в ходе полёта американского астронавта Скотта Келли на орбиту. Он пробыл в космосе почти год, с марта 2015-го; при этом на Земле оставался его однояйцевый брат-близнец Марк Келли. Суть эксперимента состояла в том, чтобы в сравнении изучить, как космический полёт меняет активность генов. Как и ожидалось, невесомость довольно существенно повлияла на те гены, которые отвечают за иммунную систему и рост костной ткани. Причём некоторые из них (до 7%) так и остались в изменённом состоянии через полгода после завершения полёта. Специалисты говорят, что это нормально: похожие эффекты наблюдаются у людей, занимающихся альпинизмом и дайвингом. Однако больше всего удивили теломеры: они не уменьшились, как предсказывали пессимисты, а, наоборот, увеличились в размерах. Получается, Скотт Келли, будучи на орбите, стал биологически моложе своего брата на Земле!
Учёные пока не знают, что привело к удлинению теломер. Может быть, причину следует искать не в невесомости или особом составе атмосферы на орбитальной станции, а в космической диете и специфических нагрузках, которые испытывают космонавты? Одного эксперимента явно недостаточно, чтобы ответить на поставленный вопрос. Но само открытие заставляет задуматься: неужели наш путь к бессмертию лежит через космос - в прямом, а не фигуральном смысле?
Старение - это генетическая патология, заложенная в каждого из нас. Это ВИЧ 2.0, неумолимая «возрастная инволюция человека». Я твёрдо верю, что нам нужно срочно бросить все силы на поиск средств её излечения или хотя бы купирования. Есть ли у меня план? Есть! Попробую изложить его ниже и буду рад любой критике или альтернативным предложениям. Мне важен лишь результат - продление человеческой жизни хотя бы на 50%.
До сих пор не существует никаких доказанных путей увеличения продолжительности жизни человека более чем на 10%. За последние десятиления было предложено множество различных подходов, и их всех объединяет лишь то, насколько они малоэффективны. Начиная от голодания или ограничения калорий (как показали опыты на приматах), метформина (на диабетиках), рапамицина (на мышах или собаках) и заканчивая целым рядом одинаково слабых «геропротекторов».
Продление на 10% лично меня не устраивает. Я считаю, что Человечеству необходимо срочно начать разрабатывать методы продления жизни хотя бы на 50%, иначе наши родители просто не доживут до того момента, когда механизмы старения будут разгаданы окончательно, и наука наконец-то сможет его остановить. Поэтому моя задача-минимум - разработать терапию, способную продлевать жизнь приматов хотя бы на 50%. Причем такую терапию, омолаживающее действие которой будет быстро заметно после её применения. Заметно по каким-либо достоверным возрастным биомаркерам: например, эпигенетическим часам или биохимическим показателям крови.
Кто виноват?
Что бы мы не делали, я уверен, что без генных манипуляций существенно продлить нашу жизнь мы не сможем. Потому что именно гены определяют срок жизни: крысе ими отведено 4 года, собаке 12 лет, а нам около 80. И это никак не зависит от того запрограммировано старение или нет, это просто эмпирический факт.При этом, я вижу много свидетельств в пользу того, что оно таки запрограммировано . Более того, я считаю, что именно эта особенность природы старения стоит за тем, что все попытки победить или хотя бы замедлить старение за последние 50+ лет не увенчались успехом.
Программа старения, как мне видится, скорее всего, и отслеживается, и выполняется посредством эпигенетической регуляции экспрессии генов. Известно, что многие организмы имеют "эпигенетические часы ", которые высоко коррелируют как с их возрастом, так и с вероятностью смерти. Тем не менее, Природа знает, как откатить или полностью обнулить эпигенетические часы. Это делается для каждого нового эмбриона и является причиной того, что каждое новое животное рождается «молодым», хотя все его клетки берут своё начало из клетки матери - клетки, которая является её полным ровесником (ведь ооциты матери сформировались пока она ещё была в утробе).
В 2006 году японские ученые Яманака и Такахаши научились использовать эти эпигенетические механизмы обнуления возраста с помощью четырёх факторов транскрипции под аббревиатурой OSKM. Эти факторы возвращают любую клетку обратно в фактически эмбриональное состояние. К счастью для нас, они делают это постепенно, и если мы остановим их до того, как они изменят клеточный фенотип, мы, по сути, получим омоложенную исходную клетку.
Но можем ли мы использовать факторы OSKM in vivo
для омоложения целых организмов? Оказывается, да. Это было продемонстрировано группой Бельмонте в 2016 году : используя еженедельную индукцию OSKM, им удалось увеличить продолжительность жизни прогерийных мышей на 33-50% (синяя кривая - мыши получавшие терапию, остальные три кривые - группы контроля):
Таким образом моя гипотеза заключается в том, что старение - это генетическая программа, которая может быть отброшена назад путём периодической индукции каких-либо генетических факторов транскрипции (например, OSKM). Собственно, вот и весь мой план: транслировать эту гипотезу в безопасную терапию, которая будет давать нам значительное, заметное омоложение.
Что делать?
Чтобы достоверно омолодить весь организм, нам нужно откатить эпигенетические маркеры большинства клеток организма, если вообще не каждой клетки. Благодаря работе группы Бельмонте мы знаем, что можем сделать это, доставив факторы OSKM (или другие факторы транскрипции) в клетку. Тем не менее, процесс отката - это сложная задача, подверженная «проблеме Златовласки»: откатив слишком слабо, мы не получим значительного омолаживающего эффекта; откатив слишком сильно, можно получить рак, поскольку клетки потеряют свой фенотип и вернутся в столовое, плюрипотентное состояние.Ведь именно способность эффективно возвращать клетки обратно в плюрипотентное состояние и послужило основным критерием отбора для выбора Яманакой 4 факторов OSKM из исходных 24 кандидатов. Таким образом, хотя факторы OSKM и показали свою эффективность для омоложения путем частичного отката, и представляют собой «синицу в руке», они далеко не идеальны для целей безопасного омоложения. Думаю, стоит продолжить поиск более безопасных эпигенетических факторов отката. Быть может, имеет смысл начать с проверки оставшихся 20 факторов из исходных 24 факторов Яманаки . Также стоит проверить и другие методы перепрограммирования, разработанные за последние годы.
Найти лучшие факторы - лишь полдела. Другая половина - как доставить их в организм безопасно и, в идеале, дешево. Эпигенетическая программа старения довольно упряма даже перед лицом еженедельных откатов, как показала работа группы Бельмонте. Поэтому чтобы добиться значимого омоложения у людей, скорее всего, придется ежемесячно или даже еженедельно активировать эпигенетические факторы отката (независимо от того, будут это факторы OSKM или другие).
Таким образом, наиболее экономичным способом достижения этой цели будет интеграция специальной, по умолчанию неактивной генной кассеты (содержащей гены для факторов отката) в практически каждую клетку пациента, предположительно с помощью лентивирусов или другого интегративного метода доставки. Далее такая кассета должна будет периодически активироваться уникальным и инертным агентом, который может быть разработан отдельно и сделает такую терапию патентоспособной. (Сегодня такие кассеты активируются, например, тетрациклином или доксициклином). При таком подходе стоимость еженедельной индукции омолаживающих факторов будет обусловлена лишь стоимостью индукционного агента (предположительно, малой молекулы или пептида) - то есть, будет сравнительно дешевой.
В любом случае, то, как факторы отката окажутся внутри клеток, хоть и важно, но не связано с самим процессом омоложения. Нам просто нужно будет доставить выявленные факторы внутрь наилучшим образом. Такая задача стоит не только у нас - вся отрасль генной терапии ищет пути её решения. Сегодня уже существует несколько способов достижения этого: вирусные векторы (лентивирусы , AAV), мРНК , проникающие в клетки белки . Небезызвестный CRISPR тоже маячит на горизонте.
Наиболее оптимальным планом мне видится пошаговое, итерационное улучшение уже доказанного подхода (индукция факторов OSKM с помощью доксициклина; такая кассета с факторами OSKM может быть доставлена в организм используя лентивирусный носитель, доступный на рынке уже сегодня) и параллельная разработка идеальной терапии (максимально безопасные и эффективные факторы, активируемые уникальным, инертным, патентоспособным агентом).
Таким образом, исследования можно разделить на три параллельных проекта:
- разработать оптимальный режим дозирования, используя 4 исходных фактора OSKM
- вернуться к исходным 24-м факторам Яманаки, чтобы найти более безопасные (не приводящие к полной де-дифференциации)
- создать наилучшее средство доставки генов (желательно патентоспособное)
Регуляторные правила для генетической терапии только начинают формироваться. Поэтому было бы целесообразно провести предварительную pre-IND встречу с FDA (или подать заявку на «научный совет EMA») как можно раньше, чтобы услышать из первых рук, какие эксперименты эти регулирующие органы потребуют в качестве подтверждения безопасности предлагаемой терапии.
Некоторые соображения:
- Исследования ADME не имеют смысла в контексте генной терапии, но они почти наверняка будут необходимы для активатора (малой молекулы, если только не будет использоваться уже известный активатор, например, такой как доксициклин)
- Аналогичные соображения применимы к исследованиям токсикологии
- Исследования тератогенности, скорее всего, потребуются как для комбинации генной кассеты и активатора, так и для каждой из этих частей отдельно
- Почти все вышеупомянутые исследования могут быть выполнены на мышах, крысах, собаках
- При желании, если позволит бюджет, было бы круто провести исследование на приматах. Конечно, исследования продолжительности жизни у приматов занимают много времени, но можно использовать уже взрослых/пожилых приматов, а в качестве основных конечных точек исследования использовать значительные улучшения биомаркеров старения (эпигенетические часы и/или улучшение сердечной/легочной/почечной функции и т.д.), а не их продолжительность жизни.
Пару слов об экономике
То, что я описал выше - весьма необычный план. Его основная цель - не заработать денег, а нечто гораздо более важное: разработать первую реально работающую омолаживающую терапию.Однако, если основная цель будет достигнута, то финансовая отдача будет исчисляться миллиардами, если не триллионами долларов. Ведь размеры рынка для различных «антивозрастных» БАДов, косметических или хирургических процедур составляют миллиарды долларов, несмотря на почти полное отсутствие какого-либо антивозрастного эффекта у всех этих продуктов. Как только появится настоящая антивозрастная терапия, спрос на нее будет очень высоким, как и готовность людей платить за нее существенные деньги.
Следует отметить, что предлагаемая мной терапия, в случае научного успеха, сможет генерировать первый доход задолго до разрешения на применение на людях. Омоложение домашних животных представляет огромный рыночный потенциал при значительно сниженных регуляторных барьерах. И поскольку факторы Яманаки работают у очень многих видов, одна и та же терапия (с поправкой на гомологичность генов) будет эффективна у собак, кошек и людей.
Более того, еще до того, как будет разработана полноценная версия терапии для уже взрослых особей (т.е. ещё до того как будет создан оптимальный механизм для доставки генов во взрослый организм), генетическая кассета может быть встроена в эмбрионы «дизайнерских» домашних животных, владельцы которых смогут начать экспериментировать с продлением жизни своих питомцев очень рано. Думаю, будет много желающих купить собаку, которая потенциально будет жить 40 лет, а не 12.
Теоретически, та же генная кассета может быть встроена даже в человеческие эмбрионы. Если эта кассета будет доказанно 100% безопасной, то этические вопросы, связанные с ее встраиванием в эмбрионы, будут практически идентичны этическим вопросам, связанным с возможностью встраивать эту кассету взрослому человеку. Более того, эти этические вопросы смягчаются тем фактом, что вставленные гены по умолчанию будут не активны, пока они не будут активированы уникальным средством-активатором.
Резюме
За последние десятилетия было несколько всплесков активности в сфере борьбы со старением. Каждый всплеск был ознаменован появлением какого-то нового подхода: ингибиторы mTOR, сиртуины, wnt-медиаторы, теломеразные активаторы и теперь - сенолитики.Увы, все эти подходы либо уже показали свою несостоятельность в обеспечении значимого увеличения продолжительности жизни, либо обречены на скорый провал. Следующая большая волна, на мой взгляд, ожидается в сфере эпигенетического омоложения. И, я считаю, что, в отличие от всех предыдущих, этот научный подход имеет высокие шансы на успех. К счастью, так считаю
Сочи. Мы единственные жители Олимпийской деревни, брошенной людьми после Игр. Море от береговой полосы отгородили непроходимым забором (наверное, на случай если террористы вылезут из морской пучины), но на пляж и не тянет. Здесь хочется лишь одного - еще и еще слушать и расспрашивать собравшихся, как продлить молодые наши годы.
Кому, как не им, это знать - на конференцию «Генетика старения и долголетия» собрались 200 ученых из 31 страны, посвятившие себя изучению старения, попыткам замедлить его, а если получится - остановить и даже повернуть вспять. Оказывается, у них это неплохо получается: простым организмам вроде дрожжей и червей жизнь научились продлевать в 10 раз.
С лабораторными мышами, которые вечно первыми пробуют то, что впоследствии предстоит человеку, успехи намного скромнее: их жизнь пока удается продлить всего в два раза. Впрочем, если бы мою жизнь продлили в два раза, я бы назвал это достижение не скромным, а величайшим в истории. Но у людей все намного сложнее - вначале многолетняя доклиническая подготовка терапии, потом не менее продолжительные клинические испытания.
Неужели мы станем последним поколением, которому суждено умереть, не протянув даже жалкие сто лет? Или шанс все-таки есть?
Как природа делает это
Идет круглый стол.
Старение - это развитие эндогенных патологий в позднем периоде жизни, которое усиливается со временем, - чеканит определение Дэвид Гемс из Института здорового старения Лондонского университетского колледжа.
У других участников есть свои определения, не хуже, но никто уже не спорит с тем, что старение - патология, а не норма. Не бывает здорового старения. Еще недавно таким единодушием и не пахло.
Единственная причина, по которой люди пытаются найти что-то положительное в старении, - это отчаяние, - говорит Ян Вайг из Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна и срывает аплодисменты.
Начинается спор о главных механизмах старения. Вроде бы понятно, что во всем виноват Дарвин и его эволюционная теория. Изменчивость видов ускоряется в результате быстрой смены поколений, эволюции это выгодно. Непонятно только, какой именно механизм запускает старение. Может, дело в простом накоплении ошибок в организме? Но до определенного момента поломки успешно чинятся, клетки обновляются, да и продолжительность жизни у разных видов варьируется в слишком широких пределах.
Может, существует программа медленного самоубийства? «Мы носим в себе семена смерти», - говорил выдвинувший эту гипотезу эволюционист Август Вейсман. А может, мы стареем и умираем от работы тех же самых механизмов, которые обеспечивали нам рост и развитие в юности? Просто эволюция не позаботилась о том, чтобы их вовремя отключить, и они начинают работать на разрушение.
Для меня ключевой вопрос не столько в том, что такое старение, сколько в том, как природа вообще регулирует продолжительность жизни, - объясняет мне профессор медицинской школы Гарвардского университета Вадим Гладышев. - Ведь сроки жизни у разных животных неодинаковы, от нескольких дней до нескольких столетий. Землеройка и кит - млекопитающие, имеют общего предка, но землеройка живет год, а кит - больше 200 лет. Считается, что продолжительность жизни млекопитающих связана со скоростью созревания организма и с массой тела. Чем больше масса, тем дольше организм живет. Но вот мышь и голый землекоп примерно одного размера, при этом землекоп ухитряется прожить в 10 раз дольше мыши - больше 30 лет. Мы пытаемся изучать такие пары видов, максимально близкие друг к другу эволюционно. Например, обычную летучую мышь и ночницу Брандта - эта одна из них, водится в том числе в России и живет больше 40 лет, по крайней мере не меньше.
В мире борцов со старением Гладышев прославился тем, что расшифровал и первым начал исследовать геномы двух главных знаменитостей: голого землекопа и ночницы Брандта.
Ночница - одно из самых маленьких млекопитающих, весит порядка 4–8 грамм. И при этом летает, что вообще уникально в плане продолжительности жизни, ведь при полете тратится огромное количество ресурсов. Как природа это делает? Как бы и нам то же самое сделать? Мы изучили ее геном и нашли два удивительных изменения. Одно - рецептор гормона роста, второе - рецептор инсулинового фактора. Эти два гена очень хорошо известны в связи с изучением старения. Если воздействовать на эти участки, отключать их, то организмы становятся меньше, а живут больше. Мышь, которой заблокировали ген рецептора гормона роста, стала карликовой, но прожила в два раза дольше.
Планета стариков
Конференция между тем продолжается.
Благодаря развитию медицины и повышению качества жизни доля людей старше шестидесяти лет будет постоянно увеличиваться. Если ничего не предпринимать, это будет катастрофа даже с экономической точки зрения, - говорит Брайан Кеннеди, директор калифорнийского Института Бака.
Люди старше 65 лет - самая быстрорастущая возрастная группа в США, по прогнозам ООН в некоторых развитых странах через 20 лет они будут составлять около трети всего взрослого населения. Выход один: сделать пожилых людей здоровыми и активными. За это ратуют и правительства, и корпорации, и общественные организации, но денег на исследования почему-то ни у кого нет. Нашу конференцию организовал частный благотворительный фонд «Наука за продление жизни». Его глава Михаил Батин уже много лет с редкостным упрямством занимается финансированием, организацией и поиском денег на исследования, направленные на борьбу со старением.
Главная причина страданий людей - старость и смерть, - с энергией евангелиста убеждает он. - Но наука несет благую весть: старение человека можно замедлить. Вот только одной вести мало - надо еще что-то сделать, чтобы она реализовалась! В области научных исследований по продлению жизни делается лишь тысячная часть того, что стоило бы делать. А между тем сейчас радикальное продление жизни - решаемая техническая проблема вроде полета в космос после работ Циолковского.
Старость как фальшивая мелодия
Среди ученых на конференции немало российских профессоров, работающих в лучших университетах мира, в основном в США. Словно присутствуешь на собрании тайного общества прогрессоров, члены которого в разных точках планеты служат общей цели. В Сочи они собрались во многом благодаря усилиям программного директора конференции Алексея Москалева, заведующего лабораторией генетики продолжительности жизни и старения в МФТИ.
Можно ли сказать, что вы боретесь со старением?
Я скорее исследователь, наблюдатель за природой, а не борец. Но чтобы бороться со старением, нужно иметь оружие, и я один из тех, кто его создает. Можно сказать, что наше оружие - это научный метод.
Что такое старение с точки зрения современной науки?
Если у биолога спросить, что такое жизнь, он наверняка запутается в словах. Примерно так и со старением, хотя есть, конечно, классическое определение из учебников, что старение - это прогрессирующее снижение жизнеспособности организма с возрастом. Ученые стремятся выделить критерии, позволяющие судить о степени старения независимо от возраста, - допустим, по количеству повреждений ДНК. Если перечислить эти критерии, создается впечатление, что старение - это набор совершенно разных процессов, протекающих на различных уровнях организации живой материи: молекулярном, клеточном, на уровне клеточных взаимодействий, уровне функциональных систем, таких как дыхательная или кровеносная.
Например?
Например, с возрастом все большая часть клеток утрачивает способность к делению, нарушается регенерация тканей. Некоторые клетки переходят к программе самоубийства. Эволюция предусмотрела, что, если ДНК сильно повреждена, запускается программа самоликвидации клетки, чтобы ее потомки не переродились в раковую опухоль. Нарушаются и коммуникации между клетками. Если клетка получает неправильные сигналы, то либо ускоренно начинает делиться, либо перестает делиться, либо дает начало неправильному типу клеток. А на уровне системы кровообращения уже возникают такие изменения, как тромбозы, атеросклероз, нарушается кровоснабжение сердечных мышц, головного мозга, инсульты, инфаркты.
Получается, это какие-то разрозненные процессы, но что-то ведь их объединяет?
Можно сказать, что главное в старении - нарушение внутреннего равновесия в живой системе, когда ломаются механизмы саморегуляции, которые в норме компенсируют и ремонтируют все сбои в работе организма. ДНК клетки, ее «мозговой центр», повреждается, в ней накапливаются ошибки. Клетки посылают друг другу неверные химические сигналы, перестают правильно работать ферменты, которые регулируют активность генов. ДНК - это такое пианино, а ферменты как бы играют на этом пианино музыку - так и протекает жизнь клетки. Но по мере старения мелодия получается все более фальшивой.
А чем именно занимаетесь вы?
Я изучаю влияние на продолжительность жизни стрессовых факторов, таких как радиация. Мне удалось показать, что радиация в малых дозах не уменьшает, а увеличивает продолжительность жизни. Это не значит, что всем нужно бежать облучаться. Играть с радиацией не стоит, она непредсказуема даже в малых дозах, может приводить к раку.
И каков же этот механизм?
Мне удалось показать, что, скорее всего, малая доза радиации приводит к отбору клеток, устойчивых к облучению. А это те самые клетки, которые будут устойчивы и к другим стрессовым факторам. Они будут стареть медленно, и весь организм будет стареть медленнее. Дальше я стал пробовать другие стрессовые факторы, и оказалось, что умеренные кратковременные перегрузки продлевают жизнь. Например, воздействие высоких или низких температур побуждает клетки восстанавливаться после повреждения. И главное, если стресс был умеренным, система не только успешно восстанавливается, но и переходит на более высокий уровень защиты. Это как закаливание. Некоторым организмам легко продлить продолжительность жизни, ограничивая калорийность питания или подвергая регулярным температурным воздействиям, - так мы включаем механизм борьбы со стрессом.
Долгожители нередко вполне себе пьют и курят - это тоже про умеренный стресс?
Есть счастливчики, обладатели удачных генов, которые могут дожить до ста лет, не ведя здоровый образ жизни, просто потому, что их ферменты борьбы со стрессом лучше работают. Это феномен семейного долголетия, передающийся из поколения в поколение. Но большей части человечества это не касается.
Гены - звучит как приговор.
Только до тех пор, пока генная терапия не встала по-настоящему на ноги. Нас, например, очень интересуют стрессоустойчивые животные - такие удивительные долгожители, как голый землекоп и ночница Брандта, серый и гренландский киты. Мы изучаем их геномы, чтобы использовать эти знания для создания новых лекарств. Когда-нибудь их гены стрессоустойчивости в виде дополнительных копий будут встраиваться в геном человека и продлевать нам жизнь. В этом году китайцы сделали вирус, который вводил мышам один из таких генов, и продолжительность их жизни выросла на 20%.
На появление каких средств стоит надеяться в ближайшей перспективе?
Согласно одной из основных моделей, старение - это хронический воспалительный процесс. И одними из самых перспективных сейчас считаются лекарства, противодействующме воспалительным процессам. Но проблема не только в воспалениях - есть разные, относительно независимые механизмы старения. Поэтому мы начали искать комбинации, чтобы одно вещество влияло на один механизм, другое на другой, и действительно, иногда нам удается достичь более выраженного эффекта замедления старения.
Я тут спрашивал разных исследователей, принимают ли они сами какие-нибудь «лекарства от старости». Мне уже называли рапамицин, метформин, небольшие дозы растворимого аспирина, мелатонин. Как вы к этому относитесь?
У всех этих веществ могут быть серьезные побочные эффекты. Мне, например, аспирин не подходит: астматический синдром развивается. И по поводу мелатонина точно известно, что у некоторых людей он может вызвать опухолевые образования. Поэтому пока я ограничиваюсь горметинами - веществами, которые стимулируют стрессоустойчивость. Они есть в зеленом чае, куркуме, в некоторых ягодах, фруктах, травах.
То есть вы просто продукты определенные потребляете.
Да, и, кроме того, я знаю, какие продукты нужно ограничивать. Есть большое количество экспериментальных работ, где показано, что избыток метионина, снижает продолжительность жизни. А это красное мясо, тунец, яйцо, молоко, рис. Еще я перешел с подсолнечного масла на оливковое: там меньше полиненасыщенных жирных кислот.
Как вы относитесь к голоданию? Некоторым животным ограничение в калориях позволяет прожить дольше.
Эффекты голодания во многом обусловлены тем, что переедавший человек ограничивает употребление продуктов, которые и так не то чтобы полезны. Само по себе голодание не продлевает людям жизнь.
Насколько важен режим сна? Я, например, часто ложусь ближе к трем-четырем утра, все время как-то само собой выходит. Это вредно?
Скорее всего, да. Пик выделения гормона мелатонина достигается где-то в одиннадцать вечера, и если это время пересидеть, то следующие два часа вам будет уже трудно заснуть. Потом новый пик, и так каждые два часа. Если не спать в это время, наступает десинхронизация внутренних ритмов. Когда вы спите, стволовые клетки выходят из своих ниш и начинают искать поврежденные участки вашего тела - где что нужно регенерировать. Это происходит только во время сна. Ритмы сна очень важны, но при старении они разрушаются, и возможно, это одна из причин болезней старения. Поэтому, искусственно разрушая свои ритмы, вы можете ускорить старение. Но эта тема еще недостаточно изучена.
Как влияют на скорость старения психологические факторы?
Гормональный фон во многом зависит от нашего настроения. Например, гормоны стресса, такие как кортизол, играют очень важную роль в старении: они вызывают сахарный диабет, атеросклероз. Если мы постоянно удерживаем кортизол на высоком уровне, то, по сути, моделируем процессы ускоренного старения.
Вы боретесь со старением как ученый, а мы, обычные люди, можем как-нибудь вам в этом помочь?
Очень важно создавать общественное мнение, что старение - это ненормально, что от него можно и нужно избавиться. Общественное мнение влияет на лиц, принимающих решения, какие области науки финансировать.
Вопрос фокуса
Пятый день конференции, мне вот-вот улетать, а я никак не оторвусь от докладов. В Москве меня ждут привычные возражения знакомых. С одного фланга чаще всего слышится: «Да ведь если научатся продлевать жизнь, то Путин - это навсегда!» Почему-то собственная судьба волнует людей гораздо меньше. С другого раздается: «Бог задумал нас не такими, человеку положен свой срок». И с обоих флангов дружный хор: «А как же перенаселение? Ведь если люди станут жить долго, места не останется». Можно подумать, перенаселение - главная российская проблема.
Я наконец покидаю место проведения конференции, но в коридоре встречаю Петра Федичева, заведующего лабораторией системной биологии фармкластера МФТИ, научного директора компании Quantum Pharmaceuticals. Это именно тот человек, который занимается разработкой и выводом на рынок новых «антивозрастных» лекарств. Федичева, как всегда, окружает команда ребят, уткнувшихся в компьютеры, где бы они ни находились.
Что это они делают?
Анализируют данные о всевозможных возраст-зависимых геномах, чтобы найти эффективные маркеры старения. Мы ведь не можем дать человеку таблетку и ждать пятьдесят лет, чтобы посмотреть, как она будет замедлять старение. Чтобы сократить период клинических испытаний, нам нужно найти маркеры, которые в короткие сроки показывали бы, как подействовало на процессы старения то или иное лекарство. Я думаю, эта проблема будет довольно быстро решена: такие вещи всегда зависят от практической необходимости. Как только человечество по-настоящему захочет начать испытывать лекарства, продлевающие жизнь, много умных людей соберется и сделает нормальный биомаркер.
Разве сейчас люди не занимаются вовсю созданием таких лекарств?
Понимаете, какой бы духовной практике ни следовал человек - системе оздоровления, диете или гимнастике, - ему не прожить даже до ста пятидесяти лет. Все, что мы можем попытаться сделать, - это отодвинуть свой срок от шестидесяти к ста. У себя в компании мы условно разграничиваем все потенциальные лекарства на сильные и слабые протекторы. Те, которые слабые, улучшают ваше состояние внутри этого сорокалетнего интервала, когда все стареют. Мы стараемся ими не заниматься.
Почему? Ведь это тоже неплохо…
Такие виды терапии работают не на кардинальное продление здорового долголетия, а скорее на замедление режима старения. Но мир, при котором старость длится на двадцать лет дольше, не сможет себя поддерживать чисто экономически. Пенсионные системы многих стран уже трещат по швам. Количество походов к врачу стремительно растет с возрастом, как и стоимость лечения, при этом люди перестают работать. На последний год жизни человека в развитых странах сейчас приходятся такие же расходы, как на всю его предыдущую жизнь, а результат ничтожен. Единственный практический способ - это выключить режим старения, чтобы медицинские затраты с возрастом перестали расти, а человек оставался продуктивным.
Когда еще мы сумеем его выключить… Надо бы до этого как-нибудь дотянуть. Для начала и сто лет на слабых геропротекторах неплохо было бы прожить.
Мне кажется, это прежде всего вопрос фокуса усилий. Если киту и землекопу, нашим близким родственникам-млекопитающим, удалось переключить режим старения, то и для человека это инженерная задача, которая должна быть решена. Нужно, чтобы достаточное количество толковых людей поняли, что значительное продление жизни возможно. А потом подумали и сделали. Вполне вероятно, что доклинический препарат, серьезно меняющий продолжительность жизни млекопитающих, есть уже сейчас - по крайней мере некоторые доклады на конференции вселили в меня такую надежду.
Михаил Батин и Дмитрий Веремеенко - одни из основателей исследовательской группы Open Longevity - самым активным образом изучают и пропагандируют методы продления жизни, а также пытаются разобраться в том, как устроен сам процесс старения и как мы можем его предупредить. Men‘s Health поговорил с ними о том, что можно и нужно сделать прямо сейчас.
Для справки: Михаил Батин.
Создатель Фонда поддержки научных исследований «Наука за продление жизни», директор Центра инновационных технологий МФТИ, член правления Геронтологического общества РАН, автор книги «Лекарство от старости» и ряда статей о научных исследованиях в области изучения механизмов старения и разработки методов существенного продления жизни, а также популярного блога «Человечество+» Дмитрий Веремеенко
. Научный аналитик в области биологии старения, научный директор Open Longevity, автор блога «НестарениеРУ», соавтор книги «Диагностика старения»
Многие воспринимают борьбу со старением как нечто из области прикладной футурологии - давайте поговорим о ней с привязкой именно к сегодняшнему дню.
МБ Наша задача заключается в том, чтобы сегодняшний день стал самым важным в твоей жизни. Если ты хочешь расширить масштаб своей личности во всех проявлениях, тебе нужно больше времени существования. Для этого надо осознать одну простую вещь: умирать - плохо, а быть живым - хорошо. А что нужно сделать, чтобы отсрочить время смерти? Первое - задаться вопросом, какой информацией о своем состоянии ты можешь обладать на сегодняшний день. Вот ты, например, знаешь свое ?
Ну, скажем так, от ста тридцати и выше. В рамках первой стадии гипертонии.
ДВ Если выше, значит, уже вторая стадия. Классификация поменялась, и нормы сейчас понизились. 130/80 - это рамки первой стадии.
МБ У любой болезни есть некая молекулярная предыстория - у диабета есть преддиабет, а у преддиабета есть предпреддиабет. И эта стадия предзаболевания как раз относится к фундаментальным механизмам старения. Совокупность предболезненных состояний и является старением. Оно протекает на различных уровнях организации живой материи. Что-то происходит с тканями, органами, клетками и с самим геномом - одни гены включаются, другие выключаются, накапливается внутриклеточный и межклеточный мусор, происходит деструкция межклеточного матрикса, уменьшается количество стволовых клеток, и увеличивается число старых клеток. Как раз тренд последних трех-четырех лет - это сенолитики, вещества, которые очищают организм от постаревших клеток.
Стволовые клетки, помнится, тоже были трендом лет пятнадцать назад.
МБ Это отдельная проблема - мы все время имеем дело с тем или иным хайпом, и хайп побеждает настоящие исследования. История бумов борьбы со старением ведется с 70-х годов. , , витамин С, стволовые клетки - все время вспыхивает какая-то мода, на ней зарабатываются миллиарды долларов, но, к сожалению, никакая мода не даст нам достоверных данных и убедительных доказательств. Нам нужно бороться за достоверность и комплексный подход. Я лично не верю ни в какую монотерапию. Интуитивно понятно: раз старение движется по многим направлениям, то по многим направлениям нужно и действовать в ответ. Одна из теорий гласит, что старение - это гиперфункция организма, то есть гены, отвечающие за развитие человека с эмбрионального состояния, зачастую не останавливают свою работу и продолжают дальше нас уже разрушать.
ДВ Поддерживаемая нами гипотеза (основным инициатором и исследователем которой в настоящее время является Александр Фединцев) - она обоснована и весьма вероятностна, тот же Обри де Грей ее изучил, ему понравилось, - состоит в том, что причина кроется не в самой клетке, но в старении .
Условно говоря, представим людей, живущих в старом замке. Когда замок засорялся, как в Средние века, они параллельно строили другой замок, продолжая жить в старом еще лет двадцать, а потом просто переселялись. То же самое делает наша клетка: когда внеклеточный матрикс засоряется, клетка покидает его, объединяется с другой клеткой, и они выстраивают себе новый матрикс.
Основной игрок межклеточного матрикса - это коллагеновые волокна, разрастание коллагена ведет к фиброзу. Пока мы растем, между ними накапливаются сшивки. Сегодня мы знаем пару десятков их наименований, их не до конца еще открыли. Некоторые из них неустойчивы и сами со временем разрушаются, а некоторые остаются с нами навсегда. И нам нужно научиться эти сшивки разбивать.
Когда начинает засоряться матрикс?
ДВ Как только мы перестаем расти, примерно с двадцати лет. Сначала мы этого не ощущаем, но, например, футболисты хорошо знают, что после 25 лет мышцы начинают слабеть, в 33 года боксер, по статистике, уже теряет титул, и опыт ему не помогает, а после сорока лет люди начинают уже чувствовать проблему. Она заключается в том, что нельзя научиться разбивать сшивки по одной, потому что они, как показывают исследования, конкурируют между собой и быстро заполняют освободившиеся места другими сшивками. И каждое отдельное вещество должно воздействовать на каждый вид сшивки, то есть речь идет об очень комплексном препарате будущего.
Давайте немного поговорим о препаратах настоящего.
ДВ Сначала все пили различные геропротекторы. Большинству людей в исследованиях они действительно продлевали жизнь, но при этом не было никакой гарантии, что они продлят жизнь лично мне. Например, есть , противовоспалительный препарат. Когда его давали пожилым людям, он немножко продлевал жизнь. Но выяснилось, что он продлевает ее только у тех, у кого повышены . То есть он слегка снижал тот или иной воспалительный процесс (а воспаление - это один из механизмов старения), и в результате в будущем возникало меньше онкологии. Иными словами, он продлевает жизнь за счет снижения риска умереть от рака. Вроде бы хорошо, но если у меня маркер воспаления в норме, зачем мне тогда лекарство от него? Кроме того, у каждого лекарства бывают непереносимость и побочные эффекты. И дело не только в лекарствах - в конце концов, у любого продукта питания есть побочные эффекты: у кофе, у помидора…
Мы часто имеем дело с адаптивными реакциями организма, и если мы в них вмешиваемся (например, даем большую дозу антиоксидантов), то тем самым мы снижаем собственную антиоксидантную активность, во-первых, и защищаем клетки раковых опухолей, во-вторых. Сколько бы ни давали антиоксидантов мышам дикого типа, они не продлевают жизнь. Так же, например, терапия гормоном роста повышает качество жизни только в краткосрочной перспективе, а в долгосрочной мы проигрываем.
Или другой пример: у человека высокий , давайте его просто снижать инсулином. Однако это иногда повышает риск смерти. Когда мы снижали тот же гликированный гемоглобин, например, , то смертность снижалась. Иными словами, регулировать чем попало нельзя, а геропротекторы могут быть довольно бесполезны в индивидуальном случае.
И как быть?
ДВ В исследовании должно быть доказано, что именно воздействие на этот маркер этого конкретного вещества снизило смертность людям. И когда я нахожу, что у меня этот маркер действительно не в норме, то мне целесообразно пить именно это вещество, поскольку оно исправит его и снизит мой риск умереть. Наш подход - единство терапии и диагностики. Мы назвали его . Это применение научно обоснованных средств для снижения смертности через регулирование маркеров старения.
МБ Вообще-то, сам термин «тераностика» уже существовал в Америке.
ДВ Да, но сочетание «тераностика старения» - это уже наше изобретение, я такого не встречал.
Какие маркеры сейчас, скажем так, наиболее актуальные?
ДВ Их можно разделить на две категории: одни маркеры снижают риски умереть, но сами не действуют на скорость старения, потому что мы умираем не только от старения как такового, а еще от осложнений старения, то есть заболеваний. Иначе говоря, мы в состоянии снизить риск развития заболеваний при той же скорости старения. И вторая группа - те, что диагностируют истинное старение.
Что следует проверить первым делом?
ДВ , например. Есть маркеры, которые косвенно влияют на старение: например, окислительный стресс косвенно влияет. Даже гликированный гемоглобин - это тоже маркер старения.
Возьмем условно здорового, то есть ни на что пока не жалующегося мужчину тридцати лет. Что ему делать?
МБ Ну, в тридцать человек не совсем наш клиент.
ДВ Почему? У нас есть и двадцатипятилетние.
Ссылка на боковую панель тераностики старения
и где ее можно проверить.
Бродский написал стихотворение со словами «Старение! Здравствуй, мое старение!» в 32 года.
МБ Ну, по-хорошему человек прямо совсем все начинает понимать в пятьдесят - жизнь в виде боли с утра во всех органах его к этому пониманию вынуждает. Мы видим выход в том, чтобы стать участником клинического исследования. Или найти в мире исследование, которое идеально тебе подходит.
Как его найти?
МБ На сайте ClinicalTrials.gov Если вам больше шестидесяти лет, можно обратиться в клинику Майо и попытаться встать в какую-то геронтологическую программу, потому что там лучшие врачи, на мой взгляд. Но, скорее всего, исследование, которое нужно конкретно вам, либо отсутствует в природе, либо только начинается, то есть нужно самому стать его организатором.
Можете привести примеры успешной терапии такого рода?
МБ В этом плане очень показательна история Дейла Бредесена. Это авторитетный нейрофизиолог, который всю жизнь занимается Альцгеймером, он бывший директор Института исследований старения Бака. Несколько лет назад он опубликовал данные о том, как . Причем сделал простыми вещами: питанием, спортом, уже известными препаратами. Но фармацевтическим компаниям удобнее работать с одной новой молекулой, которую можно запатентовать. Им непонятно, как работать с или с препаратами, которые нельзя запатентовать. Нам в России некоторые ученые тоже сказали, что это ерунда какая-то, потому что это выходит за рамки традиционных стандартов. Хотя сейчас Бредесен уже на ста людях показал позитивный результат. Это невероятно важно. Но он-то использует около тридцати различных терапий, он выделяет три типа больных Альцгеймером, он индивидуально назначает терапию и получает результат. И все это нужно повторить со старением в целом.
ДВ Потому что реально может оказаться, что болезнь Альцгеймера - это просто результат старения мозга, и поэтому такой комплексный подход может дать ремиссию, подобно тому как он улучшает самочувствие пожилого человека.
МБ Человек должен сам стать драйвером улучшения своего здоровья.
Но что конкретно эти люди могут сделать?
МБ Инициировать исследование, организовывать, финансировать клиническое исследование терапии старения. Проводят исследования специальные компании и клинические учреждения. Есть, к примеру, сайт PatientsLikeME - они уже самостоятельно провели десятки исследований. Просто люди и их родственники объединяются для того, чтобы быстрее решить проблему. Такое чаще происходит при орфанных заболеваниях - ну вот если нет людей, всего пять человек в мире с этим недугом, и им необходимо вместе что-то срочно делать. Нужно опыт орфанных и пациентских организаций, опыт того же Бредесена объединить и реализовать комплексный подход в рамках клинического исследования лечения старения.
Как будет развиваться борьба со старением?
МБ Наука, которая отвечает за старение, менялась в течение сорока последних лет. Раньше это была физиология человека, потом клеточная биология, потом молекулярная биология, сейчас биоинформатика. В частности, я имею в виду обработку больших геномных данных. Но мы считаем, что нужно идти от статистических моделей к физическим. В конечном итоге у тебя должен быть не только набор параметров, но и физическая модель старения. Эти 20, 30, 40 лет нам нужны для создания супертехнологий: это и генная терапия (сейчас исследования ведутся в основном в области рака и ни одного - в области старения), это нанотехнологии, регенеративная медицина, пересадка головы, клонирование. Вершиной всех технологий является полноценный искусственный интеллект.
Человек как доминирующая форма разума живет последнее столетие на земле, дальше либо ИИ, либо человек, слившийся с ИИ, - второй вариант предпочтительнее. В процессе диагностики старения мы сегодня берем 30 параметров, а надо довести их число до 300 тысяч, и в конце концов она должна превратиться в твою собственную модель человека. Это не только биохимия, это вопрос всех твоих знаний.
Твоя личность все больше должна быть отражена в твоем аватаре. То есть твоя персональная страничка - это в конечном счете и будешь ты. Нейрохимический интерфейс, когда ты все больше данных напрямую передаешь компьютеру, а компьютер - в тебя, и будет суперрешением. Сейчас страничка выполняет за тебя ряд функций - хранит твои воспоминания, но скоро она будет не только сигнализировать о чьих-то днях рождения, а выполнять реальные задачи. Постепенная интеллектуализация чат-бота приведет к полному слиянию с аватаром.
Что первично в деле продления жизни?
МБ Все зависит от количества окружающих тебя людей, которые заинтересованы в том, чтобы ты оставался живым. Причем толковых людей. Если бабушка кормит тебя пирожками и у тебя вес уже сто десять, она, безусловно, заинтересована в тебе, при этом она тебя просто берет и убивает. В XXI веке предложение еды - это предложение вреда. Вопрос окружения, вопрос коллективного разума - самый принципиальный. Ну ты сам знаешь: если дружишь со спортсменами, то занимаешься спортом, если вокруг тебя бизнесмены, ты будешь больше зарабатывать, а если окружил себя алкоголиками, то понятно. Борьба со старением - дело коллективное. Будь ты хоть супермиллиардером, ты не сможешь подобрать себе даже дозу метформина. Нам нужны испытания, нужны люди, которые делятся своими данными в рамках клинического исследования. Все должно быть строго запротоколировано, потому что зачастую врач неправильно интерпретирует данные, а сам человек неверно интерпретирует свои ощущения.
Когда человек приходит в большую дорогую клинику, он беззащитен перед врачом: говорят, сдайте на 200 тыщ анализов, а как их будут обрабатывать, никто не знает. Сейчас, по счастью, появляется плеяда новых врачей, они в основном идут из эндокринологии, и это люди, умеющие работать со многими факторами, обладающие особенным мышлением. Вот оно нам и нужно. То есть на первом месте люди, на втором - знания, на третьем - диагностика, на четвертом - план, на пятом - мотивация, на шестом - контроль.
И в этом еще присутствует азарт: ты постоянно интересуешься, а что ты еще можешь, как стать лучше, достаточно ли эта информация объективна, могу ли куда-то поехать и перепроверить, - сплошь доказательная медицина. Допустим, ты уже и ограничиваешь себя в питании - этого достаточно, но в таком случае ты должен это контролировать и погружать себя в клинические исследования. Не обязательно нужна бронебойная терапия и сенолитики, которые еще вчера были лекарствами от рака. Начни с простых вещей: например, (не есть с шести вечера до десяти утра) и кардиобег в течение часа.
ДВ Это не самое простое, но самое лучшее.
МБ У нас у всех где-то валяется папка с анализами - она имеет отрицательную стоимость. Вот ты придешь к врачу, он скажет: да ты в своем уме, не буду я ничего смотреть, какая еще динамика, делай новые анализы. Но если у тебя анализы будут стандартизированы и вас таких будет человек сто или четыреста, тогда эта папочка будет стоить 20 тысяч евро, потому что ученым это интересно. Если ты приведешь в порядок свои медицинские данные и сможешь объединиться с другими людьми, ты проживешь намного дольше. Главный совет: получите качественные данные, что, разумеется, включает в себя хранение и обработку.
Как вы вообще пришли к пониманию этой проблемы? Был ли у вас опыт столкновения со смертью или что-то иное вас сподвигло?
ДВ Мы отличаемся: Михаил хочет жить, а я хочу не стареть. Мне неприятна жизнь в старом теле. Говорю как спортсмен. Есть, конечно, спортсмены-долгожители, но в среднем в 33–34 года все теряют титулы. Я тоже стал проигрывать в выносливости и во всем остальном своим же ученикам, плюс у меня стало портиться здоровье: начался преддиабет, повысилось давление и так далее. Это было лет десять назад. У меня, кстати, были ситуации предкатастрофы, когда еле-еле сажали самолет. Я в этот момент сознавал, что мне не страшно умирать, меня больше беспокоила мысль о родных. Так что за жизнь я не цепляюсь, но мне неприятно стареть.
МБ Быть мертвым - это глупость, это не имеет никаких преимуществ, и вообще у нас ничего нет, кроме жизни. Мы живы - и точка. Я все время занимался социальной политикой и думал, как бы улучшить общество: строил, например, детские лагеря в Костромской области. В какой-то момент я понял, что улучшить жизнь женщины в 50 лет с 8 тысячами рублей невозможно. Ей будет только хуже, потому что старение уничтожает перспективы у всех и все равно, сколько яхт ты купил или сколько раз трахался и с кем.
Старение - причина всего. Я подумал, что единственное осмысленное действие - это бороться с основной причиной смерти. Для меня это некая реализация старых идей о справедливости. Вот говорят: давайте построим справедливое общество. А зачем оно, если мы все умрем? Борьба со старением более приоритетна как социальное изменение, чем все остальное.
А на исследование фундаментальных механизмов старения нужны миллиарды долларов, это очень большая проблема. Посмотрите, сколько вокруг больниц, а ведь столько же должно быть и профилактических центров. Это более сложная задача. Сейчас старение для медицины прозрачно - доктор не видит его, пока нет боли.
ДВ Они смотрят на ситуацию в режиме здесь и сейчас и по мере возможностей гарантируют, что в самое ближайшее время все будет нормально. А нужно смотреть, что будет потом, через несколько лет. Если, например, сегодня , нужно срочно принимать меры, потому что, когда они зафиброзируются, будет поздно.
Ну, фатализм такого рода изначально заложен в сознании и языке. Не зря же говорят, что каждый доживает до своей болезни - именно доживает.
ДВ А еще все говорят, что жить долго - это грустно и вроде как уже не хочется. А это старение и есть - такие мысли. Многие спрашивают: «А зачем нам долго жить, давайте лучше повысим само качество жизни, а не ее протяженность». Но повышать качество жизни тем, . Приз же не в том, что мы как-то, ковыляя, доживем, а в том, что мы будем лучше себя чувствовать, мы будем моложе.
МБ Иные уже в тридцать лет не видят перспективы, потому что нейроны хуже работают. И кстати, потеря желания жить - это тоже проявление старения, депрессия обусловлена именно этим.
ДВ Да, мозг воспален и теряет желание жить.
МБ Нам, может быть, не хватает совсем немного, чтобы дожить до реального прорыва. Мы на переломном этапе: или успеваем, или нет. Нужно дотянуть.
Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.
Человек всегда мечтал о вечной молодости — в мифе люди получают возможность жить вечно, выпив эликсир; в сказке появляется могущественный Кощей Бессмертный, а неизбежность старения Дориана Грея берет на себя его волшебный портрет. Таких примеров в культуре можно найти еще много, но реально ли победить старость на самом деле? 24 марта в Самару с лекцией приезжал микробиолог из МГУ и популяризатор науки Дмитрий Кнорре. Узнали у ученого, как человек стареет, можно ли омолодиться кремом за 200 рублей и есть ли надежда, что люди станут бессмертными, как в фильме “Господин Никто”.
Источник: Фото Александра Коростинского
Дмитрий Кнорре
Кандидат биологических наук, сотрудник НИИ Физико-Химической Биологии имени А. Н. Белозерского МГУЧто такое старость в биологии?
Считается, что система стареет, если с течением времени увеличивается вероятность ее поломки. Человек, животное, насекомое — это биологические системы, которые с возрастом становятся более хрупкими. Таким образом, старость - это такой период жизни системы, в котором вероятность ее поломки, смерти значительно выше, чем в момент ее рождения.
Почему мы стареем?
Согласно мутационной теории, старение — совокупность наследственных заболеваний, которые проявляются в позднем возрасте. Почему же эволюция сохраняет на первый взгляд вредные мутации? Ученый Питер Медавар обратил внимание, что если какая-либо вредная мутация проявляется в том возрасте, когда живой организм уже размножился и оставил много потомков, то естественный отбор не будет выбраковывать носителей данной мутации. К примеру, болезнь Хантингтона обычно проявляется у людей лишь в 35-40 лет, когда они уже завели детей и передали им гены, отвечающие за это заболевание. Но болезнь Хантингтона - крайний пример, это очень тяжелое заболевание. В то же время большая часть мутаций проявляется не так сильно. Например, с возрастом может снижаться острота зрения или ослабевать мышцы. Постепенно таких мутаций становится все больше, и это приводит к тому, что стареющие живые организмы становятся все более и более уязвимы.
Отличается ли механизм старения человека от животных и других живых существ?
Конечно. У каждого живого организма срабатывают свои механизмы. К примеру, у слонов старение выражается в стачивание зубов: когда они выпадают, животные не могут нормально питаться и погибают. С точки зрения выживания зубы у слонов — самое слабое место.
У человека все по-другому. Зубы тоже, конечно, выпадают с возрастом, но в первую очередь проявляется ослабление мышц или снижается работоспособность головного мозга. Вообще существует более 300 теорий, которые объясняют старение человека. Они обычно не являются взаимоисключающими.
Так, по теории Хармана человек стареет из-за образования токсичных соединений из кислорода, в большом количестве присутствующего в нашей атмосфере. В процессе эволюции мы научились жить в такой среде, но Харман обратил внимание, что многие признаки старения человека очень похожи на признаки повреждения клеток перекисью водорода - одного из токсичных продуктов, в который может превращаться кислород в наших клетках. При этом в процессе жизнедеятельности кислород в клетках может превращаться в перекись водорода. По всей видимости, за время нашей долгой жизни мы начинаем немножко терять устойчивость к высокой концентрации кислорода, с которой постоянно сталкиваемся.
Почему одни люди стареют быстрее других?
Во многом это зависит от условий жизни. Так, если человек подвергает себя воздействию неблагоприятных факторов, например никотина, то вероятность “поломки” систем его организма увеличивается.
Также продолжительность жизни передается по наследству. Это было очень хорошо показано в исследованиях с близнецами. Ученые сравнили разницу между датами смерти генетически одинаковых (однояйцевых) и разных (разнояйцевых) близнецов. Оказалось, что однояйцевые близнецы чаще погибают ближе по времени друг к другу, чем разнояйцевые.
Седина — признак старения?
Да. Если мы возьмем сто случайных человек в возрасте 20 лет и столько же в возрасте 60 лет, то среди вторых несомненно седых будет намного больше. Но седина никак не предопределяет, сколько человек проживет. Так, если взять сто человек в возрасте 40 лет, разделить их на группы седых и не седых и посмотреть, сколько они проживут, то окажется, что в целом, примерно одинаково. Получается, что седина коррелирует с возрастом, но никак не предопределяет продолжительность жизни человека.
Может ли человек простыми методами дольше поддерживать свою молодость?
Учеными хорошо доказан только один способ — меньше есть. Диетолог Клайв Маккей узнал это в эксперименте с крысами, где одна группа животных получала столько еды, сколько могла съесть, а вторая — в три раза меньше. Сокращение количества доступной пищи резко увеличило продолжительность жизни крыс. Мы сейчас привыкли есть гораздо больше с меньшими физическими нагрузками. Нашим предкам нужно было неделю гоняться за добычей, чтобы получить то же количество пищи, что мы привыкли есть семьей на ужин.
Какие сегодня есть медицинские способы омоложения?
Многие медикаменты, которые предположительно замедляют старение, на самом деле имитируют то же ограничение калорийности питания. Но, если рассматривать старение как большое количество заболеваний, то в принципе использование современной медицины в каком-то смысле способ поддерживать молодость.
Насколько помогают кремы от старения за 200 рублей, которые есть в любом магазине?
Если купить крем от старения вместо дополнительной булочки, то, я думаю, это может помочь омолодиться. Лично я не сталкивался с какими-то большими клиническими исследованиями, которые бы подтверждали, что есть подобные средства, продлевающие жизнь. Как любой ученый, я остаюсь скептиком, пока что-то не доказано.
