Субсерозная лейомиома матки. Симптомы и лечение лейомиомы и фибромиомы матки Профилактика и прогнозирование осложнений гестации

Стенка матки состоит из слизистого (эндометрия), мышечного (миометрия) и брюшинного (периметрий) слоев. В любом из них может зародиться новообразование, но если в патологическом процессе участвуют преимущественно клетки миометрия, опухоль носит название лейомиомы или миомы. Данное доброкачественное заболевание диагностируется у каждой четвертой женщины от 30 до 40 лет и имеет гормональную природу.

Этиология

Ученым до конца не известно, почему в тканях матки происходят изменения, вызывающие неконтролируемый рост клеток. Появление опухолей у женщин отмечается в период после 30 лет, когда у многих уже имеется негативный гинекологический анамнез:

• воспаления органов половой сферы;
• эндокринные патологии;
• прерванные беременности;
• отсутствие хотя бы одних родов;
• неадекватная контрацепция;
• случаи опухолевых заболеваний у родственниц.

Решающую роль в развитии миом играет переизбыток в крови гормона эстрогена. Он возникает вследствие абортов, отсутствия сексуальной разрядки, задержки менархе и позднего наступления климакса.

Гиперэстрогения сопутствует сбоям менструального цикла, бесплодию, невынашиванию, поликистозу яичников , проблемам с весом.

Классификация

Лейомиомы по характеру распространения подразделяют на 2 вида: диффузные и узловые. Диффузная форма, охватывающая значительные участки матки, диагностируется достаточно редко. Когда речь идет об опухоли миометрия, подразумевается новообразование в виде одиночного или множественных узлов разного диаметра в толще маточной стенки.

В основе классификации лейомиом лежит их расположение в органе:

• Интрамуральная опухоль возникает непосредственно в мышечной ткани матки, не выходя за ее пределы.
• Субмукозные узлы растут из миометрия по направлению к внутренней полости под слизистой оболочкой матки.
• Субсерозные миомы локализуются ближе к наружному слою органа под брюшиной, отделяющей женские органы от полости малого таза.

Симптомы

До 70% больных миомой не ощущают ее присутствия. Бессимптомное течение характерно для интрамуральных опухолей. Долгое время их можно обнаружить только на УЗИ, а прогрессируя, такие узлы вызывают боли и кровотечения.

Субсерозные опухоли имеют ножку, в чем и состоит их основная опасность. Длинные ножки предрасположены к перекруту, вызывая сильные боли и создавая риск серьезных осложнений, включая некроз и перитонит. Лейомиомы на коротком толстом основании имеют тенденцию разрастаться до больших объемов и сдавливать соседние органы: прямую кишку (запоры, геморрой) и мочевыводящие пути.

Подслизистый узел под слоем эндометрия становится причиной длительных и болезненных месячных, межменструальных кровотечений, что приводит к анемии. Для субмукозных миом характерны постоянные ноющие боли, которые перед менструацией усиливаются и приобретают схваткообразный характер. Локализация болей – нижняя часть живота и крестец.

Общая для всех форм опухолей клиника выражена:

• болями;
• гипертрофией матки;
• дискомфортом, чувством давления;
• обильными менструальными и ациклическими кровотечениями.

Обследование

Во время гинекологического осмотра подозрение на опухоль подтверждается, если врач обнаружит увеличенную матку и нащупает уплотнение в ее стенке. Дальнейшее обследование направлено на уточнение диагноза: определение доброкачественности опухоли (биопсия и гистология), ее размера, локализации, сопутствующих нарушений. Обязательно проводится УЗИ, дополнительно назначают методы КТ, МРТ, лапароскопию, рентгеновскую гистеросальпингографию, гистероскопию .

Лечение

Тактика лечения миомы зависит от многих факторов: насколько выражены симптомы, каков размер опухоли, мешает ли она нормальной жизни женщины. Также рассматривается общее состояние здоровья и возраст пациентки, желание иметь детей.

По возможности отдается предпочтение консервативной терапии. В ее основе - прием гормонов, направленных на торможение роста образования. Такое лечение оправдано, если узел не превышает 2 см, не вызывает болей и кровопотерь. Гормональные средства (агонисты гонадотропин-рилизинг гормона, комбинированные контрацептивные таблетки) устраняют гиперэстрогению - как основной фактор, провоцирующий рост опухолевых клеток.

При лейомиоме, которая не поддается медикаментозному лечению и представляет опасность, показано удаление хирургическим путем. Поводом для оперативного вмешательства являются:

• гипертрофия матки свыше 12 недель беременности;
• большие кровопотери, развитие анемии;
• быстрый рост опухоли;
• подслизистая локализация;
• риск перекрута ножки.

При неосложненных формах возможно применение малоинвазивных методов: эмболизации маточных артерий и ультразвуковой абляции. Большинство операций сегодня проводятся путем органосберегающих технологий: миомэктомия через влагалище, щадящий лапароскопический доступ. Если опухоль большая и труднодоступная, ее удаляют во время классической лапаротомии. В тяжелых случаях рекомендована гистерэктомия (удаление тела матки с узлами).

Прогноз

Опухоль часто становится причиной бесплодия и выкидышей, поскольку нарушает гормональный фон, кровоснабжение матки и механически препятствует зачатию. Небольшие узлы, особенно субсерозные, дают возможность забеременеть, причем вынашивание благотворно влияет на величину опухолей, способствуя их рассасыванию.

Миомэктомия также сохраняет для женщины вероятность беременности, однако в этом случае необходимо наблюдать за поведением послеоперационных рубцов.

Наличие узла или рубцовой ткани на маточной стенке может привести к послеродовому кровотечению, так как в этом месте орган теряет эластичность и не способен эффективно сокращаться.

Что касается риска перерождения лейомиомы в раковую опухоль - он существует примерно у 1 женщины на 100 случаев заболевания.

Меры профилактики

Специфической профилактики миомы не существует. Для женщины важно беречь здоровье репродуктивной системы, соблюдать регулярность и гигиену половой жизни, не отказываться от деторождения, поддерживать нормальный гормональный фон, компенсировать эндокринные расстройства. Даже при отсутствии жалоб периодичность осмотра у гинеколога должна быть не реже, чем раз в 6 месяцев.

На видео показано удаление субсерозного узла при ляпороскопическом доступе с сохранением матки и придатков.

Jim_Filim/depositphotos.com, Alexstar/depositphotos.com, blueringmedia/depositphotos.com, XiXinXing/depositphotos.com

Самым распространенным женским заболеванием, при котором развивается доброкачественная опухоль, является лейомиома матки. Заболевание в медицинской практике обозначено как доброкачественное новообразование, появляющееся на маточной стенке, и имеет второе название фибромиома. Главные отличия этого заболевания от миомы заключаются в том, что в опухоли лейомиомы преобладают элементы соединительной ткани, что демонстрирует совершенно другую клиническую картину болезни.

В группу риска попадают женщины репродуктивного возраста. По причине частых абортов, диагностических выскабливаний и других агрессивных воздействий средний возраст женщин, страдающих этим заболеванием, с каждым годом молодеет. Сегодня показатель болеющих женщин составляет от 20 до 40 лет.

Особенность заболевания

Причинами, по которым может развиться лейомиома матки, являются:

• нарушения продуктивности гормонов в яичниках;
• воспаления, развивающиеся в половых органах;
• половое воздержание;
• недоразвитость половых органов;
• вегетососудистая недостаточность;
• психический дисбаланс;
• наследственность;
• повышенный метаболизм;
• онкологические заболевания органов;
• частые инфекции в детском возрасте;
• слабый иммунитет;
• экстрагенитальная патология.

Причины появления заболевания очень часто связывают с нарушением гормонального фона женщины. В женском организме происходит дисбаланс половых гормонов, при котором увеличивается концентрация эстрогенов и снижается содержание прогестерона. Происходит и изменение рецепторной функции миометрических клеток: изменяется в мышечной ткани опухоли количество рецепторов эстрогенов. Содержание этих видов гормонов увеличивается, по сравнению с миометрием здоровой матки. На фоне этого происходит изменение сосудистой системы матки, что приводит к повышению тонуса сосудов, ослаблению притока крови и нарушению венозного оттока.

Изменения в состоянии миоматозных узлов и соседних тканях происходят по причине нарушений в лимфатической системе: расширяются и деформируются лимфатические капилляры, так как, разрастаясь, миоматозные узлы их сдавливают.

В процессе развития заболевания происходит нарушение функции яичников, изменяется состояние их системы. В результате артерии, вены и основа мозгового вещества яичников подвергаются склерозированию. Нарушение сосудистого течения провоцирует появление кистозной дегенерации яичников. Начинается процесс нарушения баланса гормонов с преобладанием эстрогенов. Доминирующее состояние эстрогенных гормонов усиливается за счет того, что происходит нарушение функции печени, которая не в состоянии выводить стероидные гормоны. В опухолевых тканях при развитии лейомиомы начинаются нарушения метаболических процессов тела матки.

Вернуться к оглавлению

Виды лейомиом матки

По характеру роста опухолевых узлов фибромиому можно разделить на диффузный и узловатый ее рост.

По расположению узлов лейомиома бывает:

1. Интерстициальная (интрамуральная). Образование узлов характерно тем, что опухоль находится в глубине мышечного слоя стенки матки.
2. Субсерозная лейомиома характерна тем, что рост опухоли направлен под серозную оболочку матки к брюшной полости.
3. Субмукозная лейомиома демонстрирует рост опухоли в сторону матки, провоцируя маточную деформацию. Такая опухоль носит название подслизистая.
4. При межсвязочной лейомиоме происходит рост опухоли к параметрию между слоями широкой маточной связки.

Субмукозная лейомиома является заболеванием, при котором весь болезненный процесс прогрессирует под слизистой оболочкой матки. Этот тип заболевания очень редкий, но он имеет тяжелую форму развития.

При наличии первых признаков врачи советуют не затягивать с визитом к врачу. Этот тип лейомиомы может стать причиной разного рода осложнений, которые, в конечном итоге, могут привести к смерти.

Интрамуральный тип лейомиомы матки - самый популярный вид заболевания, при котором развитие опухоли начинается изнутри, а матка при этом увеличивается. Основными признаками при таком типе болезни являются обильные маточные кровотечения, сильные боли в брюшной полости, болезненные проявления в области позвоночника. В этом случае необходимо в срочном порядке проходить диагностику своего состояния и проводить адекватное лечение.

Вернуться к оглавлению

Лечебная терапия при недуге

Медики при лечении лейомиомы женского органа преследуют ряд целей, одной из которых является снижение болезненной и опасной симптоматики.

Основные симптомы, которые подлежат первоочередному лечению, являются:

• долгие и мучительные менструации;
• кровотечения между циклами;
• анемия;
• давящие боли в области малого таза;
• болезненные состояния в ногах и позвоночнике;
• боли во время полового акта;
• частые мочеиспускания по причине упора опухоли на мочеточник.

Лечение лейомиомы консервативного характера может быть одобрено врачами только в случае, если больная желает после него сохранить репродуктивную функцию на будущее. Симптомы заболевания не имеют яркого характера проявления. Консервативное воздействие может осуществляться, если , не превышающих двенадцатинедельную беременность.

Показанием является также субсерозное и интрамуральное расположение узла, а также наличие лейомиомы с сопутствующими экстрагенитальными заболеваниями, имеющими высокую вероятность хирургического вмешательства.

Консервативная терапия имеет и другие причины. Ее могут использовать, как подготовительный этап перед оперативным вмешательством, а также в качестве реабилитационной послеоперационной терапии после миомэктомии.

В процессе проведения такого лечения женщина обязана проходить медицинское освидетельствование своего состояния каждые три месяца, чтобы, в случае прогрессирования роста опухоли, начать его торможение.

Вернуться к оглавлению

Основные направления лечения

Лейомиома матки имеет четкие сроки лечебной терапии. Если тот или иной препарат не дает эффективных показателей в первые недели лечения, его отменяют и назначают другой.

Главным направлением в лечении является гормонотерапия, которая проводится не более полугода.

При нормальном менструальном цикле и сроке заболевания не более пяти лет, при возрасте женщины не более 45 лет применяют гестагены: Норколут, Оргаметрил, Прегнин, Прогестерон, Утрожестан, Дюфастон.

При нарушении менструального цикла, кровотечениях в репродуктивный период женщинам назначают эстроген-гестагенные препараты: Ригевидон, Нон-Овлон, Микрогеинон, Ярина, Норинил.

Назначают препараты-агонисты: Холадекс, Декапептил, Гозерелин, антигонадотропный препарат Диназол. По истечении 45 летнего возраста пациенткам назначают андрогены для прекращения месячных: Сустанон, Тестостерон пропионат.

Эффективность применения гормональной терапии уже заметна через три месяца, когда узловая фибромиома уменьшается почти в половину первоначального размера.

Данная терапия не проводится более шести месяцев, так как она может стать причиной осложнений и появления таких заболеваний, как остеопороз и сердечно-сосудистые отклонения.

При отмене указанных выше препаратов лейомиома возвращается в свое первоначальное состояние.

Противопоказаниями к применению гормональной терапии могут являться: быстрорастущие миомы матки с подозрением на саркому, размеры миомы, превышающие 12 недельную беременность, наличие соматических патологий (гипертензии, сахарного диабета, варикоза), наличие сопутствующих заболеваний (рака яичников, придатков матки, эндометриозов).

Показаниями к оперативному вмешательству могут служить большие размеры матки, неэффективность терапии, быстрый рост опухоли, нарушение функций малого таза, болевые ощущения.

Вернуться к оглавлению

Методы лечения травами

Прекрасным средством для лечения лейомиомы является использование природных целебных трав. Перед началом проведения такого вида фитотерапии необходимо проконсультироваться с лечащим врачом, так как некоторые травы могут быть несовместимы с лекарствами, которые прописывают при лечении этого заболевания. Кроме того, человек может иметь гиперчувствительность к некоторым компонентам травяных сборов. Необходимо понимать, что лечение травами не является основным способом воздействия на болезнь. Его могут только использовать, как поддерживающую терапию, усиливающую терапевтический эффект, облегчающую состояние больной.

В лечении лейомиомы используют водяные и спиртовые настойки. Хорошим лечебным эффектом обладает трава матка боровая. Для приготовления настойки берут 50 г измельченной травы, заливают ее 500 мл спирта или водки. Настаивают в течение 10 дней в темном помещении. Иногда содержимое стоит взбалтывать. Принимают это лекарственное средство по такой схеме: первую десятидневку - по 1 ч. ложке, следующие 10 дней - по 1 ст. ложке. Настойку запивают сладкой водой. Делают перерыв 10 дней и повторяют курс снова до появления положительной динамики.

Земляника является сильным лечебным средством против маточных новообразований. Ее заваривают и пьют как чай по несколько раз в день. Используют все ее составляющие.

Антибактерицидное средство календула давно используется и как ранозаживляющее лекарство. Необходимо взять 1 ст. ложку календулы, залить стаканом крутого кипятка. Ночь настаивать. Натощак за полчаса до приема пищи средство выпить. Лечебный курс должен проходить не менее месяца. Затем делают перерыв на две недели и повторяют снова.

Корень лопуха является одним из самых эффективных противоопухолевых средств. Корневище выкапывают в весеннее время года, высушивают. Перед использованием хорошо измельчают. Одну столовую ложку корня настаивают в стакане кипятка 12 часов. Пьют по половине стакана 4 раза в день. Курс лечения - один месяц. После проведения первого курса лечения можно сделать УЗИ и посмотреть состояние опухоли. В некоторых случаях эффективность лечения уже видна на второй неделе приема настоя.

Крапива двудомная и тысячелистник помогают при разных размерах миоматических опухолей. В равных количествах эти две травы смешивают. Из полученного сбора берут 1 ст. ложку и настаивают в течение двух часов в стакане кипятка. Принимают три раза в день по 100 мл перед едой.

При маточном кровотечении и в качестве хорошего противоопухолевого средства применяют следующий сбор: адонис весенний, календула, арника, крапива, пастушья сумка. По 1 ст. ложке каждой травы смешать, залить 1 литром кипятка. Настаивать два часа. Настой принимают при сильных маточных кровотечениях три раза в день после еды.

Хорошим лечебным свойством обладают тампоны, пропитанные лекарственными настоями. Это местное средство лечения имеет больше шансов оказать действующий эффект, если одновременно пациентка будет пить лекарственные настои. В равных пропорциях берут сок корня лопуха, масло зверобоя, облепиховое масло и мед. С этой смесью ставят тампоны на ночь, а перед сном выпивают любой противоопухолевый сбор.

Перегородки грецких орехов хорошо помогают при миомах разного типа. Для приготовления лекарственного орехового средства нужно взять 2 ст. ложки перегородок, залить их 250 мл водки. Настаивать 10 дней в темном помещении. Процеживают и принимают по 30 капель до еды три раза в день.

Эффективным средством для того, чтобы справиться с таким заболеванием, как лейомиома, является специальный маточный сбор: плоды боярышника, трава пастушьей сумки, донник, душица, спорыш, подорожник, тысячелистник, укроп, листья березы, череда, календула, хвощ, чистотел, шиповник, можжевельник. Равное количество компонентов соединяют, измельчают и 2 ст. ложки сбора заливают 0,5 литра кипятка. Настаивают 10 часов. Принимают 1/3 часть стакана три раза в день перед едой. Курс лечения 2 месяца. При необходимости курс повторяют через 14 дней перерыва.

Лейомиома – это , которая образуется из гладких мышц слизистых оболочек. Опухоль формируется в любом органе с гладкомышечным типом волокон, но в большинстве случаев локализуется в матке. Лейомиома матки – самый распространенный тип опухоли, поэтому рассмотрим его подробнее.

Что такое лейомиома ?

Доброкачественные образования имеют вид одиночных узлов, которые могут локализоваться на любом участке слизистой. Узел имеет округлую форму. Цвет новообразования – белый или коричневый. По бокам узел разветвляется. Размер – от нескольких миллиметров до диаметра грейпфрута.

Ведущие клиники в Израиле

Лейомиома может появиться в органах:

• Матка;
• Желудок;
• Прямая кишка;
• На коже;
• В стенках кровеносных сосудов;
• На нёбе;
• На языке;
• Мочевой пузырь.
• Предстательная железа.

Происхождение заболевания

Ученые доказали теорию о генетической предрасположенности к лейомиоме матки. Существует особый ген, который вызывает мутацию мышечных волокон на клеточном уровне. Если у матери есть гинекологические заболевания, у дочери высокий риск развития аналогичных нарушений.

Поскольку в опухоли преобладает мышечная ткань, в медицине применяют название – миома матки. В составе новообразования также присутствует фиброзная ткань. Поэтому гинекологи иногда называют опухоль фибромиомой.

Особенности

Лейомиома матки – самое распространенное заболевание женской половой системы. По некоторым данным с патологией сталкивались до 70% женщин. Заболевание называют опухолью условно, потому что лейомиома обладает лишь некоторыми признаками опухолевых образований.

Отличительные особенности:

• Доброкачественность;
• Зависимость от уровня гормонов – «поведение» новообразования определяется эстрогенами;
• Склонность исчезать бесследно – в некоторых случаях опухоль проходит без лечения и оперативного вмешательства.

Матка – это орган с уникальным строением. Во время беременности он многократно увеличивается.

После родов в короткие сроки принимает исходный размер. Такие изменения происходят благодаря миометрию – мышечному слою, расположенному в стенке органа. Слой состоит из волокон нескольких типов. Они переплетаются друг с другом, образуя спираль. В результате получается прочная структура.

Главная функция миометрия – обеспечивать в органе сократительные движения при родах, когда выталкивается плод и во время менструации, для очищения от содержимого. Источник развития – эластичные мышечные и соединительнотканные структуры. В миометрии может сформироваться один или несколько узлов. Иногда они отличаются по строению, размерам и по времени появления.

Опухоль матки имеет способность существовать долгое время никак не проявляя себя и не увеличиваясь в размере.

Причины развития

В группе риска находятся женщины в возрасте 35-45 лет. У молодых женщин заболевание матки встречается реже.

Основная причина новообразований в матке – повышенный уровень гормона эстрогена и генетическая предрасположенность. Есть и провоцирующие факторы.

Наряду с наследственностью они вызывают появление узлов в органе:

Виды лейомиомы

По количеству узлов бывает:

• Одиночной;
• Множественной (75% случаев).

В зависимости от расположения лейомиомы к мышечным волокнам, выделяют несколько типов образований:

Эти опухоли являются типичными. Есть варианты новообразований, которые классифицируют по строению микрочастиц:

Если узел не растёт или увеличивается в размерах медленными темпами, он долгое время не беспокоит женщину. Когда он растет, то происходит его смещение в другие слои стенок органа.

Хотите получить смету на лечение?

* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную смету на лечение.

Видео по теме

Стадии опухоли

Любой вид лейомиомы проходит несколько стадий развития:

1. Образование узла в структуре мышечного слоя. Независимо от конечного расположения опухоли, изначально она образуется в этом «каркасе». Рядом с мельчайшими сосудами начинают расти гладкомышечные и фиброзные волокна. На этой стадии узел еще не сформирован, женщину не беспокоят боли.
2. Стадия созревания. Запускается активный рост лейомиомы. Небольшой узел уплотняется и увеличивается. Вокруг него образуется четкая граница без капсулы. На этой стадии опухоль дает о себе знать болезненными симптомами. Узлы уже хорошо видны при исследованиях.
3. Стадия «старения» лейомиомы. Рост опухоли останавливается. В ее тканях происходит истощение. В отдельных случаях диаметр опухоли уменьшается.

Симптомы

Зачастую признаки заболевания отсутствуют, либо выражены слабо. Симптомы заболевания:

• Обильные кровотечения при менструации;
• Резкое увеличение веса;
• Мажущие выделения после полового акта и в промежутках между месячными;
• Тянущие боли внизу живота;
• Нарушение периодичности менструального цикла;
• Бесплодие;
• Ощущение сдавливания в малом тазу;
• Кровотечения, не связанные с менструацией;
• Недержание мочи.

Если узел большого размера, он давит на мочеточник, провоцирует почечную недостаточность. В результате в почках могут образовываться камни.

Диагностика

Если у гинеколога есть подозрение на миому, пациентке назначают обследование:

1. Анализ крови;
2. Мазки на флору и ;
3. УЗИ матки;
4. Кольпоскопия;
5. МРТ — исследование при помощи рентгена;
6. Биопсия. Метод позволяет определить стадию и распространение опухоли.

Иногда миому специалист обнаруживает при гинекологическом осмотре. Исследования в этом случае тоже проводят, чтобы определить её тип, размер и степень.

Лечение

На выбор терапии влияют факторы:

• Скорость роста опухоли;
• Наличие болезненных симптомов;
• Возраст женщины;
• Планы относительно беременности.

Медикаментозное лечение

1. Антагонисты кальция. Эти средства назначают при болях, вызванных лейомиомой. Внеклеточные ионы кальция стимулируют сокращение мышечных волокон. Боль проходит.
2. Препараты, блокирующие чувствительность нервных окончаний. Они снимают приступы боли при воздействии тактильными раздражителями.
3. Противозачаточные таблетки. Терапия эффективна на начальной стадии лейомиомы и перед операцией.

Если опухоль не превышает 5 см, медикаментозная терапия эффективна. После лечения она уменьшается в размерах. У женщин старшего возраста высока вероятность остановки роста образования в связи с менопаузой.

Удаление опухоли оперативным путем

1. Лапароскопия. Преимущество операции: быстрая реабилитация пациентки.
2. Радиочастотное воздействие. В кровеносные сосуды опухоли вводят катетер. Он обеспечивает поступление препарата. Под воздействием лекарства разрушаются сосудистые сетки узла. В результате лейомиома отмирает.
3. Хирургическая операция. Патологические ткани во время вмешательства полностью удаляют. В период постменопаузы опухоль удаляют вместе с маткой.

Химиотерапия

Противоопухолевые препараты используют только при злокачественном процессе. Дозу химиотерапевтических лекарств назначают исходя из состояния больного.

Как и все опухоли, лейомиома требует своевременного лечения. Удаление доброкачественного образования не угрожает жизни. Прогноз благоприятный. Течение злокачественной лейомиомы зависит от того, есть ли метастазы. После операции 2 раза в год проходят профилактический осмотр.

Лейомиома матки гормонозависящее заболевание. Уровень эстрогена и прогестерона занимают важное место в развитии и росте новообразований. Высокий уровень эстрогена стимулирует гормональный рост миоматозных узлов.

Лейомиома

Что такое лейомиома? Это доброкачественное новообразование, возникновение и интенсивный рост которого, связаны с непростой миометрией стероидной гормональной опухоли, и ее рецепторов. Локализация узлов относительно толщины миометрии, выделяет несколько форм болезни. По другому называется фибромиома.

Каждая форма характеризуется своей локализацией в органе:

• интрамуральная;
• субмукозная;
• субсерозная;
• множественная;
• неуточненная.

Интрамуральная лейомиома — часто встречающаяся форма опухоли. Для данной формы характерны сбои месячных циклов, болевые ощущения, давление на соседние органы в малом тазу из-за интенсивного роста. Локализация новообразования отмечается в глубине мышечной материи (часто встречающаяся форма).

Субмукозная лейомиома – опухолевый узел растет под слизистой оболочкой тела органа, рост новообразования отмечен в брюшную сторону. Зачастую выступает в просвет полости матки, отчего возникают сложности с оплодотворением.

Субсерозная лейомиома – локализуется под серозной оболочкой на внешней стороне органа. Направленность роста в сторону брюшины. Практически не имеет симптоматики, не дает сбоя месячного цикла, может вызывать легкий дискомфорт. Из-за отсутствия проявлений, пациентки часто не знают о своей болезни, что оттягивает посещение гинеколога.

Множественная лейомиома – представляет собой различное количество узлов, имеющих разный размер и форму. Малые опухоли до 8 недель, средние образования до 10-12 недель, большие миомы свыше 12 недель.

Лейомиома матки неуточненная – заболевание, которое не имеет подтверждений из-за скрытых видимых форм, слишком маленьких размеров и медленного развития. В данном случае, специалисты могут лишь предполагать о возможном новообразовании. За неуточненной миомой, необходимо более частое наблюдение, для быстрейшего выявления болезни с назначением действенной терапии. На фото ниже приведены примеры разновидностей миомных образований.

Причины

Климатический и подростковый возраст в связи со сбоями в гормональной сфере, становится основной причиной для новообразований. Спровоцировать болезнь может недостаточное количество прогестерона (нарушение работы яичников). Женщины, делавшие аборты также входят в группу риска образования миомы.

Причиной для рождения опухоли может стать перенесенная операция на женских органах и другие факторы риска, к которым можно отнести:

• беспорядочная половая жизнь (венерические болезни, инфекции);
• противозачаточная спираль (травмирование ткани шейки матки при установке и снятии);
• патологические роды;
• лишний вес, сбой работы эндокринной системы, неправильное питание;
• отсутствие удовлетворенности во время половой близости;
• нарушение психо-эмоционального состояния;
• частое употребление крепких спиртных напитков, курение;
• беспорядочный прием гормональных противозачаточных средств.

Характерные симптомы

Для своевременного обнаружения болезни, необходимы регулярные плановые осмотры у гинеколога. Дело в том, что начальная стадия опухоли, как и ее малые размеры не дают практически ни каких сигналов женщине. Только на осмотре у специалиста, можно обнаружить опухоль, скрытая симптоматика относится к субмукозной лейомиоме матки. Субсерозная форма болезни также не имеет выраженной симптоматики.

Однако можно отметить частые симптомы проявления лейомиомы матки:

• увеличение объема живота без видимого изменения всего тела;
• патология менструальных циклов (мажущие выделения вне месячных, нерегулярность графика);
• тянущие боли снизу живота, ощущение давления;
  учащенное мочеиспускание, запоры (при сдавливании соседних органов: мочевого пузыря, кишечника);
• трудности с зачатием (бесплодие);
• обильные кровотечения с удлиненным курсом продолжительности (обнаруживается подслизистая лейомиома).

Лечение

Проведение терапевтических действий обязательно при всех факторах риска:

• бессимптомное новообразование, в редких случаях требует лечения (рекомендовано наблюдение);
• терапия железосодержащими средствами (при сильных кровотечениях с выявленной анемией);
• хирургическое решение по удалению опухоли с сохранением органа, что дает шанс на
• будущее материнство (миомэктомия, гистерэктомия);
• эмболизация артерий матки (эффективна, не во всех случаях);
• оперативное вмешательство для удаления перекрученной ножки миомы;
• выраженное развитие с рецидивами болезни (рекомендованы: гистерэктомия, удаление
• матки, иногда вместе с другими репродуктивными органами);
• некроз (разрыв новообразования).

Начальная стадия терапии направлена на остановку и заморозку дальнейшего роста опухоли. Данная тактика используется вплоть до наступления климакса. Климатический период женщины способствует обратному развитию эндометрия. Происходит уменьшение объема опухоли и потеря сократительной функции. Отмечается уменьшение кровоснабжения тела матки на физиологическом уровне. Как результат, опухоль прекращает развитие в обратном порядке, до уменьшения своих размеров, а иногда и полному рассасыванию.

Хирургическое решение терапии лейомиомы матки показано при определенных стадиях развития:

• кистознолейомиомная форма образования с возможностью перекрута ножки;
• сопровождаемая анемия более полугода (возникает на фоне метроррагий);
• планирование будущей беременности;
• кровотечения не соответствующие месячному циклу;
• ускорение темпов развития новообразований (до 4 недель за год);
• узел больших размеров;
• боли внизу живота, паталогия кровотока соседних органов;
• активный рост опухоли нарушает работу почек и кишечника;
• учащенное мочеиспускание (более 15 раз за сутки).

Зачастую срочное оперативное решение принимается при наличии нескольких признаков перехода доброкачественной опухоли в злокачественное новообразование. Хирургический процесс может включать в себя различную медицинскую помощь. Лучшим решением, является выборочное удаление мышечной массы, изменение формы маточного узла. Чаще всего положительного прогноза добиваются при субмукозной и себсерозной формах новообразований. Интрамуральная форма, отмечается частыми рецидивами болезни в первые годы после оперирования.

Широкую известность, получила альтернативная, вакуумная эмболизация кровотока сосудов, по которым осуществляется питание узла. Этот метод имеет высокую эффективность в лечении всех видов миом, различных форм и размеров. Есть противопоказание к операции – это кистозная форма миомы.

При обнаружении миомы матки в сочетании с аденомиозом, необходимо быстрое и эффективное лечение. Это может спасти от потери органа, особенно это касается женщин детородного возраста. Если стадия имеет запущенную форму, то полное удаление макропрепарата с маткой неизбежно.

Рекомендованная терапия для больных миомой, зависит от возраста пациентки, стадии, роста, активности новообразования на ряду, с гормональными факторами. В связи с этим, к каждой больной используется индивидуальный подход, опираясь на принципы современной тактики.

После 45 лет желательно удалить орган, влияющий на возникновение новообразований. Во время климакса матку удаляют вместе с придатками, так как женский организм в этом возрасте уже не нуждается в четкой работе яичников, а риск онкологических рождений высокий. Нет тела, нет проблем.

Каждому пациенту хирург подбирает вид оперативного метода (лапароскопический, трансвагинальный, эндоскопический, лапаротомический).
Функциональная хирургия усилила свои позиции, которые позволяют проводить консервативные операции на матке. Это позволяет во многих случаях избежать удаления органа, а в первые два года климакса миома может исчезнуть.
Консервативная терапия направлена на корректировку имеющихся сбоев, а именно:

• нормализация состояния менструального цикла;
• сохранение беременности;
• лечение бесплодия (возможное оплодотворение ЭКО).

При лечении каждой пациентки, хирург должен соблюдать принципиальность положения.
В репродуктивном возрасте, женщина должна поддерживать детородную функцию, следить за гормональной сферой, если имеются сбои месячных, бесплодие, это необходимо лечить. Во время беременности, придерживаться сохраняющей методики.
Если назначена миомэктомия, принимать во внимание морфологию опухоли (пролиферирующая, простая). Пролиферирующая миома имеет дальнейший рост от не удаленных микроскопических образований. Возможен рецидив с последующей коррекцией после операции.

Во время климакса, следует соблюдать возможность онкологии (саркома, рак яичников).
Если после проведения оперативного вмешательства через два года образовывается растущая или нерегрессирующая миома, этот факт нужно рассматривать как риск развития злокачественных опухолей.

Стоит не забывать об эффективности гормонального лечения, оно отличительно. Это зависит от типа гормонального нарушения, плотности узлов, миометрии.
Пациенткам с наследственной зависимостью рекомендуется своевременная родовая деятельность, чем раньше, тем лучше (первые роды до 23 лет, вторые до 26, возможность третьих родов осуществляется до 34 лет). Корректировать системные нарушения рекомендуется общеукрепляющей терапией.

Если больная предрасположена к негативным психическим состояниям, стрессам, депрессиям, то ей необходимо нейротропное воздействие.
Обязательное лечение метаболических, полемических и железодефицитных нарушений.

Профилактика

Среди профилактических мер важным пунктом стоит ежегодная проверка женских половых органов у гинеколога, особенно это помогает предотвратить бессимптомную миому.
Если имеют место небольшие сбои в месячном цикле, нужно обратить на это внимание доктора. Дальнейшее обследование покажет, в чем причина. Своевременное лечение помогает избежать серьезных последствий. Нельзя выжидать и оттягивать время, ссылаясь на его недостаток.

Важной профилактической мерой, является отказ от абортов. Прием противозачаточных средств должен определять профильный специалист. Нельзя бесшабашно глотать гормональные таблетки.

Нужно помнить, что чаще всего миомы настигают в возрасте 30-36 лет рост миомы до макропрепарата, занимает около 5 лет. Поэтому в этом возрасте нужно беречь как никогда свой организм от воздействия стрессов и психических расстройств. В этом же возрасте необходимо избегать загара под прямым солнцем, отказаться от соляриев, сократить посещение саун и бань. Нельзя перемерзать, ноги – барометр женщин.

Питание должно быть наполнено витаминами, минералами, макроэлементами. Клетчатка помогает в соблюдении норм набора веса. Поэтому так необходим прием фруктов и овощей в сыром виде.

Видео о лейомиоме

МГМСУ, НЦАГиП РАМН

Лейомиома матки является наиболее частым новообразованием малого таза у женщин, встречающаяся приблизительно у 30 % пациенток старше 35 лет , однако, анализ секционного материала позволяет предположить, что частота встречаемости данного заболевания намного выше.

Маточные кровотечения, боли в животе, задержки мочи, запоры, бесплодие, выкидыши и преждевременные роды - все эти симптомы лейомиомы матки существенно ухудшают качество жизни женщины. Наиболее частым (в 30-40 % случаев) показанием к проведению гистерэктомии является лейомиома матки - операция, устраняющая боль и анемизирующие кровотечения, но не решающая репродуктивные проблемы, наоборот, делающая женщину необратимо бесплодной.

До настоящего времени нет четких представлений об этиологии и патогенезе лейомиомы матки, но накоплен достаточный исследовательский материал, позволяющий пересмотреть прежние взгляды.

I. Факты, позволяющие значительно снизить онкологическую настороженность у пациентов с лейомиомой матки.

1. По данным ряда авторов частота малигнизации лейомиомы матки колеблется от 0,18 до 3,1 % наблюдений. Такая вероятность развития злокачественного процесса может рассматриваться как крайне низкая, учитывая и тот факт, что лейомиосаркома матки сама по себе является очень редкой опухолью, встречающаяся в 30 раз реже чем любое другое злокачественное новообразование.

2. Только 30 - 50 % лейомиом имеют хромосомные аберрации . Как видно из цифр, данная характеристика лейомиомы разноречива, вероятнее всего, это связано с различными протоколами исследований. Наиболее точно определено, что хромосомные аберрации чаще всего встречаются в 7,12 и 14 хромосомах, включают в себя делеции и транслокации. Встречаются также аберрации и в других хромосомах, в том числе и Х-хромосоме, но они единичные и, вероятнее всего, случайные. Попытки выявить связь указанных выше хромосомных аберраций с дефектами кодируемых ими генов в лейомиоме крайне противоречивы и не до конца изучены. Важно также отметить, что есть исследование, в котором выдвигается предположение о вторичном характере цитогенетических аберраций в развитии лейомиомы, основанное на анализе миоматозных узлов, содержащих клетки, как с нормальным, так и измененным кариотипом.

3. Изучение пограничных гладкомышечных опухолей матки, таких как клеточная лейомиома, «причудливая» лейомиома, митотически активная лейомиома, атипическая лейомиома и лейомиома с неясным потенциалом малигнизации выявило, что их клиническая картина и прогноз схожи с типичной лейомиомой. Однако, необходима тщательная гистологическая диагностика, основанная на трех основных признаках: плотность клеток, клеточная атипия и наличие в ядрах клеток фигур митоза. Помимо выше перечисленных признаков важным показателем при дифференциальной диагностике может служить количество тучных клеток в одном большом репрезентативном поле зрения. Таким образом, 16 тучных клеток в одном большом поле зрения позволяет дифференцировать лейомиосаркому от клеточной лейомиомы и «причудливой» лейомиомы, причем этот признак имеет 100% чувствительность и 96% специфичность .

4. Ряд злокачественных опухолей избыточно синтезируют IGF-II (инсулиноподобный фактор роста) - фактор роста с аутокринно- паракринным механизмом действия, поддерживающий и усиливающий рост опухоли. В норме транскрипция гена, кодирующего IGF-II, осуществляется только с отцовской аллели, моноаллельно, то есть существует так называемый импринтинг гена IGF-I. В лейомиосаркоме в отличие от лейомиомы IGF-II экспрессируется в значительно большем количестве, что, как было показано, обусловлено потерей импринтинга гена IGF-II, то есть биаллельной его экспрессией, чего не наблюдается в лейомиоме.

5. Исследование экспрессии различных протоонкогенов в ткани нормального миометрия и в лейомиоме выявило, что уровень протоонкогена с-fos в лейомиоме значительно ниже чем в окружающем миометрии. Есть данные, что c-fos играет важную роль в малигнизации доброкачественных опухолей. Таким образом, низкий уровень с-fos, обнаруженный в лейомиоме, возможно, предохраняет ее от злокачественного перерождения. В лейомиоме выявлен также низкий уровень протоонкогена с-myc, увеличение экспрессии которого ассоциировано с озлокачествлением. В дополнении к этому было показано, что экспрессия протоонкогенов в лейомиоме и нормальном миометрии не зависит от половых гормонов.

6. Паттерн экспрессии интегринов и кадгеринов (молекул клеточной адгезии) в лейомиоме соответствует таковому в нормальной гладкомышечной ткани, в то время как в лейомиосаркоме выявляются повреждения экспрессии различных молекул клеточной адгезии. Таким образом, в отличие от процессов, в которых пролиферация и дифференцировка тесным образом связана с изменениями экспрессии молекул клеточной адгезии (злокачественные опухоли), рост и развитие лейомиомы матки не сопровождается подобными изменениями и сходна в этой характеристике с нормальным миометрием. С другой стороны, можно предположить, что поддержание лейомиомой доброкачественного фенотипа является следствием нормального паттерна экспрессии молекул клеточной адгезии на гладкомышечных клетках лейомиомы

Иммуногистохимические, иммуноцитохимические, иммунохимические и морфологические исследования проведенные с целью сравнения лейомиомы и лейомиосаркомы показали существенное различие между этими новообразованиями .

В миоме отсутствует мутантный р53

Индекс метки к PCNA и Ki-67 в лейомиосаркоме значительно выше, чем в миоме

Уровень PCNA/Ki-67 соотносится с уровнем апоптоза в нормальном миометрии и в миоме, но не в лейомио саркоме

соотношение SM1/SM2 изоформ миозина соответствует различным стадиям развития миомы и соотносится с динамикой пролиферации/апоптоза, в то время как в лейомиосаркомах матки, желудка и кишечника существует специфическое соотношение SM1/SM2 и/или немышечного миозина, которое не параллельно пролиферации и апоптозу в этих опухолях .

Таким образом, лейомиома матки - образование с крайне низким потенциалом малигнизации. Это важно, так как до сих пор женщинам предлагается оперативное лечение, обоснованное большой вероятностью развития злокачественной опухоли.

II. Патофизиология

Недавно установлен факт, что лейомиома матки - моноклональна, то есть ее развитие происходит из одной клетки. На данный момент можно выделить две теории возникновения клетки - предшественника. Первая - онтогенетическая, вторая - основывается на том, что происходит вторичная соматическая мутация в нормальной клетке миометрия под воздействием не установленных факторов. Подробнее хотелось бы остановиться на первой теории.

Онтогенетическое развитие гладкомышечных клеток энтодермального происхождения (пищеварительная и выделительная системы) протекает быстрее, чем гладкомышечных клеток мезодермального происхождения (половая система); 12 и 30 недель соответственно. Недифференцированные клетки, которые в дальнейшем дифференцируются в гладкомышечные клетки матки, имеют более длительный нестабильный период, во время которого они подвергаются воздействию различных материнских факторов, таких как половые гормоны и/или факторы роста, вирусов, токсинов и других. Некоторые из этих клеток, вероятно, получают дефект, становясь, таким образом, клетками - предшественниками для лейомиомы. До наступления менархе эти клетки ни как себя не проявляют. Поле менархе эти клетки могут начать рост, но, вероятнее всего, для этого необходим триггерный фактор.

Независимо от того, как и когда образовалась клетка - предшественник, мутации в этой клетки приводят к тому, что она становится повышенно чувствительной к различным факторам, стимулирующим ее пролиферацию, в то время как клетки нормального миометрия не проявляют пролиферативной активности. Важно отметить, что это локальный процесс, и как это будет описано ниже, большинство его участников синтезируются в самой матке. Системное воздействие, к примеру, гиперэстрогенное состояние, не может вызвать локальный процесс в органе-мишени, не затронув весь орган.

В патогенез лейомиомы матки, как и большинства заболеваний, вовлечено множество факторов, которые, взаимодействуя между собой, осуществляют сложный механизм развития патологического процесса. В патогенезе лейомиомы матки можно выделить следующие факторы: половые гормоны, факторы роста и группа факторов, связь которых с развитием лейомиомы выявлена, но по сравнению с другими факторами, не достаточно изучена.

Половые гормоны

Увеличение частоты встречаемости лейомиомы после менархе, увеличение размеров лейомиомы во время беременности, а также ее регрессия после менопаузы свидетельствуют о зависимости роста лейомиомы от половых гормонов .

Традиционно, эстрогены рассматриваются как главные стимуляторы роста лейомиомы. Этот факт доказывает существование большого количества исследований, выявивших повышение в лейомиоме по сравнению с нормальным миометрием эстрогенов и их рецепторов, значительное уменьшение размеров миоматозного узла при искусственно созданной гипоэстрогенэмии (терапия ГРГ агонистами), а также значительное снижение конверсии эстрадиола в эстрон в лейомиоме. Хотя эти наблюдения указывают на гиперэстрогенную среду внутри миоматозного узла, но в тоже время, не доказывают прямой стимуляции роста лейомиомы эстрогенами.

Интересно также отметить, что в миометрии и эндометрии окружающем лейомиоматозный узел существует локальная продукция эстрогенов за счет превращения эстрон сульфата эстрон сульфатазой в эстрон. В свою очередь, в миоматозном узле повышена активность эстрон сульфотрансферазы, превращающей эстрон в наименее активную форму - эстрон сульфат. Кроме того, в миоматозном узле андростендион способен превращаться в эстрон. В 91% случаев в лейомиоме и в 75% случаев в прилежащем миометрии обнаружена активность цитохрома Р450, ответственного за конверсию С19 стероидов, в то время как в миометрии маток, не имеющих миоматозных узлов, активность этого фермента не обнаружена.

В настоящее время выявлено, что эстрогены стимулируют экспрессию рецепторов прогестерона и EGF, синтез IGF-I и IGF-II, повышают содержание в клетке мРНК коллагена I и III типа, стимулируют локальную продукцию паратгормон - подобного пептида. Экспрессия этих эстроген-регулируемых генов значительно больше в лейомиоме, по сравнению с прилежащим миометрием . Основываясь на этих наблюдениях было сделано предположение, что повышение чувствительности к эстрогенам - важный фактор в патогенезе лейомиомы матки.

Однако, аналогично эстрогенам уровень прогестерона циклически возрастает на протяжении репродуктивного периода, значительно возрастает во время беременности и также снижается во время менопаузы и терапии ГРГ агонистами. Поэтому было довольно тяжело выделить чью-либо ведущую роль в патогенезе лейомиомы, беря во внимание только эти наблюдениях.

В 1949 году Segaloff et al. опубликовал данные о возрастании клеточности и митотической активности миомы у 6 пациентов, получавших прогестерон. В дальнейшем появилось больше фактов предполагающих центральную роль прогестерона в росте лейомиомы матки. Так, Tiltmam продемонстрировал значительное возрастание количества митозов в одном поле зрения в гистологических препаратах миоматозного узла у пациентов получавших медроксипрогестерон ацетат по сравнению с контрольной группой. Kawaguchi et al. при исследовании роли влияния фаз менструального цикла на уровень митозов в лейомиоме выявил, что в секреторную фазу число митозов было значительно больше чем пролиферативную фазу или во время менструации, соответственно 12,7/3,8/8,3 на 100 полей зрения.

Та же группа авторов при изучении ультраструктурных свойств культивированных клеток лейомиомы и нормального миометрия обнаружила, что клетки миомы и миометрия в среде содержащей эстрогены и прогестерон были более активны под электронным микроскопом, чем в контрольной среде и среде, содержащей только эстрогены. В клетках лейомиомы под воздействием эстрогенов и прогестерона возросло количество миофиламентов и плотных телец.

Branon et al. выявили увеличение рецепторов прогестерона в лейомиоме по сравнению с нормальным миометрием. В миометрии в равных количествах экспрессируются А и В типы рецепторов прогестерона. Прогестерон связывается преимущественно с В типом рецептора, А тип, в свою очередь, ингибирует экспрессию В типа. В 40% на поверхности миоматозных узлов избыточно экспрессируется В тип рецептора.

Отмечено также, что прогестерон угнетает экспрессию рецепторов эстрогенов, в то время как эстрогены повышают экспрессию рецепторов прогестерона как в миометрии так и в лейомиоме . Таким образом прогестерон способен оказывать двойное действие на лейомиому: во-первых блокируя действие эстрогенов, угнетая экспрессию их рецепторов и во-вторых оказывая свой эффект непосредственно через свои рецепторы.

Важно также выделить клинические наблюдения доказывающие ключевую роль прогестерона в росте лейомиомы матки.

В 1961 году Mixson и Hammond описали 16 пациентов с лейомиомой матки принимавших, синтетический прогестин норэтинодрел в дозе достаточной, чтобы поддерживать аменорею. У 15 из этих пациентов произошло значительное увеличение размеров матки. Через 12 недель после отмены препарата у всех пациентов размеры матки уменьшились, у 70 % пациенток матка вернулась к первоначальным размерам. Авторы заключили, что норэтинодрел вызывает быстрое, но обратимое увеличение лейомиомы.

В более поздних исследованиях Friedman et al. показал, что комбинация ГРГ агонистов с медроксипрогестерон ацетатом не приводит к уменьшению размеров миоматозного узла, как это наблюдается при приеме только ГРГ агонистов.

Применение у пациенток с лейомиомой матки препарата обладающего антипрогестероновым эффектом RU-486, вызвало уменьшение размера лейомиомы на 49 % через 12 недель после начала лечения. Сывороточный уровень эстрадиола эстрона и прогестерона в раннюю фолликулярную фазу при этом не изменялся. Иммуногистохимические исследования выявили значительное уменьшение количества рецепторов прогестерона в лейомиоме, в то время как, уровень рецепторов эстрогенов не изменялся, что предполагает возможность регрессии миоматозного узла по средством прямого антипрогестеронового действия.

В одном из последних исследований с помощь маркера пролиферации клеток PCNA было показано, что эстрадиол и прогестерон стимулируют пролиферацию клеток лейомиомы, а клетки нормального миометрия пролиферируют только в ответ на добавление эстрадиола. Помимо этого установлено, что максимальные значения индекса метки PCNA наблюдаются в секреторную фазу менструального цикла, в которой доминирует прогестерон. Было также выявлено, что прогестерон способен значительно повышать экспрессию EGF в лейомиоме, являющегося основным ее митогеном, в то время как, эстрадиол не оказывает никакого эффекта на экспрессию этого фактора роста. Однако, в отличие от прогестерона, эстрадиол значительно повышает экспрессию рецепторов EGF, а также рецепторов прогестерона.

Следовательно, прогестерон и прогестины способствуют росту лейомиомы. Биохимические, морфологические и клинические доказательства, изложенные выше, существенно подкрепляют эту гипотезу.

Эстрогены и прогестерон вместе или по отдельности подавляют также продукцию Фактора хемотаксиса моноцитов - 1 (ФХМ-1), ответственного за хемотаксис и активацию моноцитов, вырабатываемого различными опухолями и обладающего противоопухолевым эффектом, т.е. Е2 и Р способны стимулировать рост миоматозного узла через подавление продукции ФХМ-1

Факторы роста

Как было показано во многих исследованиях, функционирование миометрия как гормонозависимой ткани опосредовано факторами роста, которые осуществляют процессы регуляции пролиферации и апоптоза гладкомышечных клеток, опосредуют действие эстрогенов и прогестерона и регулируют функциональное состояние гладкомышечных клеток (секреция компонентов экстрацеллюлярного матрикса, экспрессия различных рецепторов, сократительная активность, межклеточные контакты и др.) . На основании этих данных была сформулирована эстромединовая теория, заключающаяся в том, что эстрогены воздействуя на ткань миометрия и лейомиомы вызывают локальную продукцию факторов роста, которые в свою очередь проявляют все эффекты эстрогенов в этих тканях .

Основной механизм действия факторов роста аутокринный/паракринный, таким образом, в локальном патологическом процессе эти факторы также играют ключевую роль.

В патогенезе лейомиомы матки ключевую роль играют следующие факторы роста: EGF (эпидермальный фактор роста), IGF-I (инсулиноподобный фактор роста и связывающие его протеины, осуществляющие регуляторную роль), TGF бета (трансформирующий фактор роста). Еще два фактора роста - bFGF (основной фактор роста фибробластов) и PDGF (тромбоцитарный фактор роста) также вовлечены в патогенез лейомиомы матки, но, видимо, их роль второстепенная или не до конца изучена. EGF и IGF-I тесно связаны с половыми гормонами и являются медиаторами их действия в матке и других органах.

Инсулиноподобные факторы роста это низкомолекулярные белки структурно схожие с проинсулином, стимулирующие пролиферацию и дифференцировку клеток различных тканей. Активность этих факторов роста модулируется 6 связывающими протеинами (IGFBP1-6), которые обладают большим аффинитетом, чем IGF - рецепторы . Циркулирующие в крови связывающие протеины защищают IGF от разрушения и выхода за пределы кровеносной системы. Во внесосудистом пространстве связывающие протеины транспортируют IGF к клеткам - мишеням, а также способны стимулировать или ингибировать связывание IGF с их специфическими рецепторами. Это связано с наличием специальных протеаз, способных расщеплять комплекс фактор роста + связывающий протеин на фрагменты, обладающие различным характеров воздействия .

В лейомиоме матки и нормальном миометрии обнаружены IGF I и II, а также связывающие протеины IGFBP 2,3,4 и 5. IGF-I и в меньшей мере IGF-II являются посредниками действия эстрогенов на миометрий и лейомиому, вызывая пролиферацию этих тканей. Помимо этого эти факторы роста способны стимулировать митоз клеток лейомиомы в отсутствии половых гормонов .

Довольно противоречивы данные в отношении концентрация IGF-I и IGF-II в ткани лейомиомы и окружающего миометрия. Одни авторы утверждают, что в лейомиоме повышена концентрация IGF-I и II по сравнению с нормальным миометрием , другие - выявляют обратное соотношение, ряд авторов получают данные о равном соотношении концентраций этих протеинов. Вероятнее всего, это связано с различными методиками, применявшимися данными исследователями, а также различиями в качестве и количестве отобранных больных. Однако, результаты большинства авторов сходятся в отношении значительно большей экспрессии рецепторов IGF-I в лейомиоме и миометрии. Не смотря на то, что концентрация IGF-I в лейомиоме может быть не изменена, факт повышения чувствительности лейомиомы к IGF-I играет важную роль, поскольку IGF-I, синтезируемый окружающим миометрием или эндометрием (в этой ткани также имеется значительная содержание этого фактора роста), способен стимулировать избыточно чувствительную ткань лейомиомы, вызывая тем самым ее рост. В исследованиях in vitro митотический ответ клетки лейомиомы на добавление IGF-I всегда значительно превышал таковой клеток нормального миометрия .

Связывающий протеин 3 (IGFBP-3), являющийся основным модификатором активности IGF- факторов. Образовывая комплекс IGF+IGFBP-3, он препятствует или потенцирует связывание IGF-факторов со своими рецепторами, тем самым, ингибируя или стимулируя их действие на клетку-мишень. Кроме того, IGFBP-3 способен также самостоятельно ингибировать пролиферацию клеток, связываясь со своими специфическими рецепторами на поверхности клеток .

Еще одной особенностью IGF-I является его способность изменять секрецию пролактина лейомиомой. Пролактин также способен стимулировать пролиферацию клеток лейомиомы. Ранее было выявлено, что нормальный миометрий и лейомиома секретируют пролактин, однако, IGF-I способен дозозависимо повышать продукцию пролактина лейомиомой по сравнению с окружающим миометрием.

EGF в отличие от IGF-факторов не имеет системы связывающих протеинов, однако, он является более сильным митогеном для лейомиомы и нормального миометрия, чем IGF-факторы. Как было отмечено выше, его продукцию в лейомиоме и миометрии стимулирует прогестерон, а экспрессия рецепторов увеличивается под воздействием эстрогенов .

Еще одним фактором роста, вовлеченным в патогенез лейомиомы матки, является bFGF. Этот фактор роста играет центральную роль в регуляции пролиферации, подвижности и дифференцировки клеток тканей мезодермального происхождения. bFGF был выявлен в доброкачественных и злокачественных опухолях центральной нервной системы, а также в аденокарциноме эндометрия, где его продукция регулировалась эстрогенами. Как ангиогенный фактор, bFGF играет важную роль в росте опухоли за счет поддержания ее кровоснабжения.

bFGF также является митогеном для миометрия и лейомиомы. В лейомиоме выявлено большее содержание этого фактора роста по сравнению с окружающим миометрием. Вероятнее всего, это связано с избыточным содержанием экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ) в миоматозном узле, в то время как, bFGF локализуется преимущественно в ЭЦМ. bFGF регулирует продукцию ферментов, ответственных за перестройку ЭЦМ, таких как коллагеназа и активатор плазминогена, а также влияет на экспрессию интегринов и других молекул клеточной адгезии. Последние исследования этого фактора роста концентрируются вокруг уникальных свойств одной из форм его рецептора. Оказалось, что тип 1 это рецептора способен секретироваться, то есть существовать без трансмембранного домена. Было показано, что эта форма рецептора участвует в лейомиома-ассоциированном маточном кровотечении, за счет нарушений ангиогенеза в эндометрии. Снижение содержания этого рецептора в строме эндометрия у здоровых женщин наблюдается в лютеиновую фазу цикла, в то время как у женщин с лейомиомой матки подобных изменений не выявлено и уровень рецепторов bFGF остается прежним. Вероятно, это явление определенным образом, связано с прогестероном, доминирующим в эту фазу цикла.

Трансформирующий фактор роста бета (TGFбета), как и выше описанные также выявлен в миометрии и лейомиоме, однако, его особенность заключается в том, что в миометрии в отличие от лейомиомы этот фактор роста проявляет двухфазный эффект. То есть, в низких концентрациях TGFбета стимулирует пролиферацию клеток миометрия, а в высоких - ингибирует. Подобный эффект отсутствовал у лейомиомы. TGF бета, вероятно, играет регуляторную роль в аутокринной регуляции роста, являясь ингибиторным звеном в противовес стимулирующему пролиферацию эффекту других факторов роста. Из этого можно сделать вывод, что возможно, в лейомиоме нарушена данная негативная регуляция роста, что является еще одним звеном ее патогенеза.

Что касается тромбоцитарного фактора роста (PDGF), то известно лишь, что он способен стимулировать пролиферацию клеток лейомиомы и миометрия . Требуются дополнительные исследования с целью определить его место в патогенезе лейомиомы, пока ему отводится второстепенная роль.

Другие факторы

К другим факторам можно отнести гипофизарный гормон роста.

В 1963 году французские ученные выявили, что у больных акромегалией женщин частота обнаружения лейомиомы матки выше, чем в остальной популяции, а как известно, при этом заболевании в крови повышается содержание гормона роста (ГР). Гормон роста регулирует рост и дифференцировку различных органов-мишеней посредством связывания со своим специфичным рецептором. Наибольшее количество рецепторов ГР находится в печени. Известно также, что ГР стимулирует выработку печенью IGF-I, который в свою очередь медиирует действие ГР на органы-мишени.

В миометрии и лейомиоме были выявлены рецепторы гормона роста, причем разницы в экспрессии этого рецептора между двумя тканями не было. Терапия ГРГ агонистами не меняет экспрессии рецепторов ГР в лейомиоме и миометрии из чего можно сделать вывод, что рецепторы ГР не регулируются эстрогенами. Отмечено также, что у женщин с лейомиомой стимулированный уровень ГР в крови выше по сравнению с возрастным контролем.

Апоптоз в лейомиоме

Рост опухоли складывается из динамического баланса между пролиферацией клеток и клеточной гибелью. Таким образом, рост может быть связан как с избыточной пролиферацией клеток, так и с низким индексом гибели клеток. Сравнительно недавно были получены данные о том, что клетка способна получать сигналы, как к делению, так и к смерти, запуская каскад сложных процессов приводящих к конденсации хроматина изменению проницаемости мембраны, сморщиванию и в итоге к фрагментации клетки с образованием окруженных мембраной, так называемых, апоптозных телец. Этот процесс называется апоптозом - программированная клеточная смерть, и как было выявлено, важную роль в регуляции это явления играет протоонкоген Bcl-2, обнаруженный впервые в В-клеточных лимфомах. Повышение экспрессии Bcl-2 в клетке изменяет нормальный ход апоптоза и тем самым увеличивает длительность жизни данной клетки. Таким образом, Bcl-2 играет важную роль в росте опухоли, выступая как один из регуляторов баланса между пролиферацией и гибелью клеток, поэтому анализ экспрессии этого протоонкогена и зависимость его экспрессии от различных факторов в любом новообразование является важной патофизиологической характеристикой.

Иммуногистохимические исследования выявили более высокое содержание Bcl-2 в лейомиоме по сравнению с окружающим миометрием, причем наибольшая экспрессия наблюдалась в секреторную, прогестероновую, фазу, менструального цикла. В окружающем миометрии циклических изменений экспрессии Bcl-2 выявлено не было.

В исследовании in vitro обработка культуры клеток лейомиомы прогестероном вызывает стремительное увеличение экспрессии Bcl-2 в то время как добавление эстрадиола привело к незначительному повышению экспрессии этого протоонкогена. Исходя из этого, можно предположить, что прогестерон участвует в росте лейомиомы также посредством индукции экспрессии Bcl-2, блокирующего апоптоз и тем самым увеличивая интервал жизни клетки.

Итак, патогенез лейомиомы матки можно представить следующим образом: клетка предшественник, которая в дальнейшем даст клон клеток лейомиомы возможно образуется двумя путями. Первый связан с онтогенетическими нарушениями, второй - подразумевает возникновение соматической мутации уже зрелого миоцита. В итоге, мутантный миоцит подвергается воздействию сложного каскада факторов, вызывающих митоз мутантной клетки, что в свою очередь, вероятно, способствует распространению соматических мутаций.

К основным факторам, участвующим в инициации и поддержании роста лейомиомы относятся эстрогены, прогестерон и факторы роста. Между эстрогенами и прогестероном существует синергизм. Роль эстрогенов можно условно обозначить как «вспомогательную», в то время как, прогестерон, вероятно является ключевым митогеном для лейомиомы. Помимо этого, прогестерон, видимо, способствует росту лейомиомы, удлиняя интервал жизни клетки, путем защиты ее от апоптоза.

Факторы роста являются медиаторами действия половых гормонов, стимулируя пролиферацию клеток лейомиомы, а также вызывают продукцию и перестройку экстрацеллюлярного матрикса. Ключевыми факторами роста в патогенезе лейомиомы матки являются EGF и IGF-I. Механизм их действия аутокринно/паракринный. Факторы роста способны оказывать свой эффект не зависимо от половых гормонов, что на определенных стадиях развития лейомиомы может указывать на возможность наличия автономности данного образования.

Возможность локальной продукции эстрогенов в лейомиоме и окружающем миометрии, также является важным фактором поддержания роста лейомиомы.

Таким образом, хотя до сих пор нет точного представления об этиологии и патогенезе лейомиомы матки, но уже сейчас накоплен достаточный материал, позволяющий изменить клинический и диагностический подход к этому заболеванию. На данный момент в стадии клинических испытаний находится препарат (пирфенидон), способный воздействовать непосредственно на факторы роста в лейомиоме матки, приводя к регрессии миоматозного узла, причем данный препарат не относится к гормональным средствам . Важнейшей задачей является выявление доказательств связи развития лейомиомы матки с состояниями, часто ассоциированными с этим заболеванием, такими как акушерско-гинекологическая травма, инфекция и эндометриоз.

Рис. 1. Предположительная схема патогенеза лейомиомы матки. (по Mitchell S. Rein с изменениями и дополнениями); ER- рецепторы эстрогенов; PR-рецепторы прогестерона

Список литературы

1. John A. Rock Chapter 276 - Uterine leiomyoma; Rakel: Conn`s Current Therapy 1998;\
2. Bonatz G., Frahm O.S., Andreas S., Heidorn K., Jonat W., Parwaresch R. Telomere shortening in uterine leiomyomas; American Journal of Obstetrics and Gynecology: Vol 179; N 3; Sep 1998
3. Orii A, Mori A, Zhai YL, Toki T, Nikaido T, Fujii S Mast cell in smooth muscle tumors of the uterus; Int J Gynecol Pathol 1998 Oct; 17 (4):336-42
4. Valenti MT, Azzarello G, Vinante O, Manconi R, Balducci E, Guidolin D, Chiavegato A, sartore S Differentiation, proliferation and apoptosis levels in human leiomyoma and leiomyosarcoma. J cancer Res Clin Oncol 1998 124:2 93-105
5. Andrade LA, Torresan RZ, Sales JF Jr, Vicentini R, De Souza GA Intravenous leiomyomatosis of the uterus. A report of three cases. Pathol Onkol Res 1998; 4(1:44-7)
6. Adesanya OO, Zhou J, Bondy CA Sex Steroid Regulation of Insulin-Like Growth Factor System Gene Expression and Proliferation in Primate Myometrium. J Clin Endocrinol Metab Vol 81, N 5, May 1996
7. Sozen I, Olive DL, Arici A Expression and hormonal regulation of monocyte chemotactic protein-1 in myometrium and leiomyomata. Fertil Steril 1998 Jun; 69(6):1095-102
8. Van Der Ven Leo TM, Van Buul-Offers SC, Gloudemans T, Bloemen RJ, Roholl PJ, Sussenbach JS, Otter WD. Modulation of insulin-like growth factors action by IGF-binding proteins in normal, benign, and malignant smooth muscle tissues J Clin Endocrinol Metab Vol 81, N 10, Oct 1996
9. Shimomura Y, Matsuo H, Samoto T, Maruo T Up-Regulation by progesterone cell nuclear antigen and epidermal growth factor expression in human uterine leiomyoma J Clin Endocrin Metab Vol.83 N 6 June 1998
10. Lee Byung-Seok, Margolin SB, Nowak RA Pirfenidone: a novel parmacological agent that inhibits leiomyoma cell proliferation and collagen production J Clin Endocrin Metab Vol. 83 N. 1 Jun 1998