Шведская королевская академия объявила первых лауреатов Нобелевских премий этого года. Премию по физиологии и медицине получили Джеймс Эллисон и Тасуку Хондзё. Согласно формулировке Нобелевского комитета, премия присуждена за «открытие противораковой терапии методом подавления негативной иммунной регуляции».
Открытия, легшие в основу этой научной работы, были сделаны еще в 1990-х годах. Джеймс Эллисон, работавший в Калифорнии, исследовал важный компонент иммунной системы - белок, который, подобно тормозу, сдерживает механизм иммунного ответа. Если освободить клетки иммунной системы от этого тормоза, организм будут гораздо активнее распознавать и уничтожать опухолевые клетки. Японский иммунолог Тасуку Хондзё открыл другой компонент этой регуляторной системы, действующий по несколько иному механизму. В 2010-х годах открытия иммунологов легли в основу эффективной терапии онкологических заболеваний.
Иммунная система человека вынуждена поддерживать баланс: она распознает и атакует все чужеродные для организма белки, однако не трогает собственные клетки тела. Этот баланс особенно тонок в случае раковых клеток: генетически они не отличаются от здоровых клеток тела. Функция белка CTLA4, c которым работал Джеймс Эллисон, состоит в том, чтобы служить контрольной точкой иммунного ответа и не позволять иммунной системе атаковать собственные белки. Белок PD1, предмет научных интересов Тасуку Хондзё - компонент системы «программируемой клеточной смерти». Его функции также состоять в том, чтобы не допустить аутоиммунной реакции, но действует он иным путем: запускает или контролирует механизм клеточной смерти Т-лимфоцитов.
Иммунотерапия рака - одно из самых перспективных направлений современной онкологии. Оно основано на том, чтобы подтолкнуть иммунную систему пациента к распознаванию и уничтожению клеток злокачественных опухолей. Научные открытия нобелевских лауреатов этого года легли в основу высокоэффективных противоопухолевых препаратов, уже одобренных к применению. В частности, препарат «Кейтруда» атакует белок PD1, рецептор запрограммированной клеточной гибели. Препарат одобрен к применению в 2014 году и применяется для лечения немелкоклеточного рака легких и меланомы. Другой препарат, «Ипилимумаб», атакует белок CTLA4 - тот самый «тормоз» иммунной системы - и тем самым активирует ее. Это средство применяется у пациентов с раком легкого или простаты на поздних стадиях, и больше чем в половине случаев позволяет остановить дальнейший рост опухоли.
Джеймс Эллисон и Тасуку Хондзё стали 109-м и 110-м лауреатами Нобелевской премии по медицине, которая присуждается с 1901 года. Среди лауреатов прежних лет двое российских ученых: Иван Павлов (1904) и Илья Мечников (1908). Интересно, что Илья Мечников получил свою премию с формулировкой «За труды по иммунитету», то есть за достижения в той же области биологической науки, что и лауреаты 2018 года.
В 2017 году лауреаты Нобелевской премии по медицине открыли механизм работы биологических часов, которые непосредственно влияют на здоровье организма. Ученым не только удалось объяснить, как все происходит, но также и доказать, что частый сбой этих ритмов ведет к повышению риска заболеваний.
Сегодня сайт расскажет не только об этом важном открытии, но также вспомнит и других ученых, чьи открытия в медицине перевернули мир. Если до этого Вы не интересовались Нобелевской премией, то сегодня поймете, как ее открытия повлияли на качество именно Вашей жизни!
Лауреаты Нобелевской премии 2017 по медицине - что же они открыли
Джеффри Холл, Майкл Росбаш и Майкл Янг смогли объяснить механизм работы биологических часов. Группой ученых было выяснено, как именно растения, животные и люди адаптируются к циклическим сменам ночи и дня.
Оказалось, что так называемые циркадные ритмы регулируются при помощи генов периода. В ночное время они кодируют в клетках белок, который в дневное время расходуется.
Биологические часы отвечают за целый ряд процессов в организме - уровень гормонов, метаболические процессы, сон и температуру тела. Если внешняя среда не соответствует внутренним ритмам, то мы получаем ухудшение самочувствия. Если такое происходит часто - увеличивается риск появления заболеваний.
Биологические часы непосредственно влияют на работу организма. Если их ритм не совпадает с актуальным окружением, то не только ухудшается самочувствие, но и повышается риск некоторых заболеваний.
Лауреаты Нобелевской премии по медицине: топ-10 самых важных открытий
Медицинские открытия не просто дают ученым новую информацию, они помогают сделать жизнь человека лучше, сохранить его здоровье, помочь преодолеть болезни и эпидемии. Нобелевская премия вручается с 1901 года - и за более чем столетний век было сделано множество открытий. На сайте премии можно найти своеобразный рейтинг личностей ученых и результатов их научных трудов. Конечно, нельзя сказать, что какое-то медицинское открытие менее важное, чем другое.
1. Френсис Крик - этот британский ученый получил премию в 1962 году за детальное исследование структуры ДНК . Он смог также раскрыть значения нуклеиновых кислот для передачи информации от поколения к поколению.
3. Карл Ландштайнер - ученый-иммунолог, который в 1930 году открыл, что человечество имеет несколько групп крови. Это сделало переливание крови безопасной и распространенной практикой в медицине и позволило сохранить жизнь множеству людей.
4. Ту Юю - эта женщина в 2015 году получила награду за разработку новых, более эффективных способов лечения малярии . Ею был открыт препарат, который производят из полыни. Кстати, именно Ту Юю стала первой женщиной в Китае, которая получила Нобелевскую премию в сфере медицины.
5. Северо Очоа - им была получена Нобелевская премия за открытие механизмов биологического синтеза ДНК и РНК. Произошло это в 1959 году.
6. Есинори Осуми - этим ученым были открыты механизмы аутофагии. Японец получил премию в 2016 году.
7. Роберт Кох - наверное, один из наиболее известных лауреатов Нобелевской премии. Этот микробиолог в 1905 году открыл туберкулезную палочку, холерный вибрион и сибирскую язву. Открытие позволило начать бороться с этими опасными болезнями, от которых ежегодно умирало множество людей.
8. Джеймс Дьюи - американский биолог, который в соавторстве с двумя своими коллегами, открыл структуру ДНГ. Произошло это в 1952 году.
9. Иван Павлов - первый лауреат из России, выдающийся физиолог, который в 1904 году получил премию за революционную работу по физиологии пищеварения.
10. Александр Флеминг - этим выдающимся бактериологом из Великобритании был открыт пенициллин. Произошло это в 1945 году - и коренным образом изменило ход истории.
Каждый из этих выдающихся людей внес свой вклад в развитие медицины. Его, наверное, нельзя измерить материальными благами или присуждением званий. Однако эти лауреаты Нобелевской премии благодаря своим открытиям навсегда останутся в истории человечества!
Иван Павлов, Роберт Кох, Рональд Росс и другие ученые - все они сделали важные открытия в сфере медицины, которые помогли сохранить жизнь множества людей. Именно благодаря их труду мы сейчас имеем возможность получать реальную помощь в больницах и поликлиниках, не страдаем от эпидемий, знаем, как лечить разные опасные заболевания.
Лауреаты Нобелевской премии в области медицины - это выдающиеся люди, открытиям которых помогли спасти сотни тысяч жизней. Именно благодаря их стараниям мы сейчас имеем возможность лечить даже самые сложные болезни. Уровень медицины возрос в разы всего за одно столетие, в котором случился минимум десяток важных для человечества открытий. Однако, каждый ученый, который был номинирован на получение премии, уже заслуживает уважение. Именно благодаря таким людям мы можем оставаться здоровыми и полными сил на долгое время! А сколько важных открытий еще ждет нас впереди!
За последние годы мы уже почти разучились понимать, за что получают Нобелевскую премию по медицине. Так сложны и непостижимы для обычного ума исследования лауреатов, так витиеваты формулировки, объясняющие причины её присуждения. На первый взгляд, здесь похожая ситуация. Как нам понять, что означает «подавление негативного иммунного регулирования»? Но на самом деле все гораздо проще, и мы вам это докажем.
Во-первых, результаты исследований лауреатов уже внедрены в медицину: благодаря им создан новый класс средств для лечения рака. И многим больным они уже спасли жизнь или существенно продлили её. Препарат ипилимумаб, сделанный благодаря исследованиям Джеймса Эллисона, был официально зарегистрирован в США Управлением по пищевым продуктам и лекарствам в 2011 году. Сейчас подобных лекарств уже несколько. Все они воздействуют на ключевые звенья взаимодействия злокачественных клеток с нашей иммунной системой. Рак — великий обманщик и умеет вводить в заблуждение наш иммунитет. А эти препараты помогают ему восстановить свою работоспособность.
Тайное становится явным
Вот что рассказывает о новом направлении в лечении рака и о новых препаратах, появившихся благодаря нобелевским лауреатам, врач-онколог, доктор медицинских наук, профессор, заведующий научной лабораторией химиопрофилактики рака и онкофармакологии Национального медицинского исследовательского центра онкологии им. Н. Н. Петрова Владимир Беспалов :
— Свои исследования нобелевские лауреаты проводят с восьмидесятых годов, и благодаря им потом было создано новое направление в лечении рака: иммунотерапия с помощью моноклональных антител. В 2014 г. оно было признано самым перспективным в онкологии. Благодаря исследованиям Дж. Эллисона и Т. Хондзё созданы несколько новых эффективных препаратов для лечения рака. Это высокоточные средства направленные на особые мишени, играющие ключевую роль в развитии злокачественных клеток. Например, препараты ниволумаб и пембролизумаб блокируют взаимодействие особых белков PD-L-1 и PD-1 с их рецепторами. Эти белки, вырабатываемые злокачественными клетками, помогают им «прятаться» от иммунной системы. В результате клетки опухоли становятся как бы невидимыми для нашей иммунной системы и она не может им противостоять. Новые лекарства снова делают их видимыми, и благодаря этому иммунитет начинает уничтожать опухоль. Первым лекарством, созданным благодаря нобелевским лауреатам, был ипилимумаб. Его использовали для лечения метастатической меланомы, но у него были серьезные побочные эффекты. Препараты нового поколения безопаснее, ими лечат не только меланому, но ещё немелкоклеточный рак легкого, рак мочевого пузыря и другие злокачественные опухоли. Сегодня подобных препаратов уже несколько, и они продолжают активно исследоваться. Сейчас проходят их испытания при некоторых других видах рака, и, возможно, спектр их применения будет шире. Такие препараты зарегистрированы в России, но, к сожалению, они очень дороги. Однократный курс введения стоит более миллиона рублей, и их нужно потом повторять. Но они эффективнее химиотерапии. Например, до четверти больных с далеко зашедшей меланомой полностью излечиваются. Такого результата нельзя добиться никакими другими препаратами.
Моноклоны
Все эти лекарства представляют собой моноклональные антитела, абсолютно аналогичные человеческим. Только делает их не наша иммунная система. Препараты получают с помощью генно-инженерных технологий. Как и обычные антитела, они блокируют антигены. В роли последних выступают активные регуляторные молекулы. Например, первый препарат ипилимумаб блокировал регуляторную молекулу CTLA-4, играющую важнейшую роль в защите раковых клеток от иммунной системы. Именно этот механизм и открыл один из нынешних лауреатов Дж.Элиссон.
Моноклональные антитела — это мейнстрим в современной медицине. На их основе создают много новых препаратов от тяжелейших болезней. Например, недавно появились такие препараты для лечения повышенного холестерина. Они специфически связываются с регуляторными белками, регулирующими синтез холестерина в печени. Выключая их, они эффективно тормозят его производство, и холестерин снижается. Причем они действуют именно на синтез вредного холестерина (ЛПНП), не влияя на выработку полезного (ЛПВП). Это очень дорогие препараты, но цена на них быстро и резко снижается из-за того, что они используются все чаще. Так было раньше со статинами. Поэтому со временем они (и новые средства от рака, надеемся, тоже) будут более доступными.
В Стокгольме прошла церемония объявления лауреатов Нобелевской премии по физиологии и медицине. Ими стали Джеймс Эллисон (James P. Allison) и Таску Хондзё (Tasuku Honjo) за открытие терапии рака путем снятия ограничения иммунного ответа.
1 октября 2018 г.
Джеймс Эллисон, профессор Онкологического центра им. М.Д. Андерсона Техасского университета, выделил белок CTLA-4 . Его молекулы находятся на поверхности Т-клеток и способны связываться с белками CD80 и CD86 на поверхности другого компонента иммунной системы - антигенпрезентирующих клеток . Когда такое связывание происходит, антигенпрезентирующие клетки, показывающие всем остальным компонентам иммунной системы, на что реагировать, инактивируются - перестают подавать сигналы. В таком случае антиген - «знак» того объекта, на который должна была быть нацелена атака, - не вызывает активации иммунного ответа.
Профессор Киотского университета Таску Хондзё обнаружил и охарактеризовал несколько интерлейкинов, а также белок PD-1 . Это рецептор, расположенный на поверхности Т-клеток. Связываясь с определенными молекулами, в частности PD-L1 на поверхности клеток опухолей, он тормозит атаку Т-лимфоцитов на клетки, несущие на себе эти самые молекулы.
Благодаря открытиям Эллисона и Хондзё стала возможной терапия рака ингибиторами контрольных точек иммунного ответа. Контрольные точки иммунного ответа - это молекулы, защищающие клетки организма от атаки со стороны собственной иммунной системы, в первую очередь от Т-лимфоцитов, т. е. ограничивающие иммунную реакцию на них. За счет этих контрольных точек компоненты раковых опухолей «прячутся» от Т-клеток. Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа снижают активность PD-1, CTLA-4 и подобных молекул и тем самым «разрешают» Т-лимфоцитам атаковать опухоли.
Cancer kills millions of people every year and is one of humanity’s greatest health challenges. By stimulating the ability of our immune system to attack tumour cells, this year’s #NobelPrize laureates have established an entirely new principle for cancer therapy. pic.twitter.com/6HJWsXw4bE
The Nobel Prize (@NobelPrize) October 1, 2018
«Открытие мембранных белков CTLA4 и PD1 в конце 1990-х годов позволило разработать принципиально новые препараты для лечения рака. Эти белки, часто называемые иммунными чекпоинтами, позволяют раковой опухоли успешно обманывать клетки иммунной системы. С помощью препаратов, которые подавляют активность CTLA4 и PD1, уже научились бороться с весьма агрессивными видами опухолей легких, почек, а также меланомой. Лекарства ипилимумаб и ниволумаб уже зарегистрированы Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Administration, FDA) в качестве второй рекомендуемой линии терапии. Таким образом, Нобелевская премия для ученых, открывших новое направление в лечение рака, весьма ожидаема и крайне заслужена», - рассказал «Чердаку» Андрей Гаража , биоинформатик, сооснователь и директор стартапа Oncobox , занимающегося разработкой решений для таргетной терапии раковых заболеваний, эксперт акселератора AngelTurbo.
Нобелевский комитет завершил голосование в 11 часов утра по Москве. Генеральный секретарь Нобелевского комитета Томас Перлманн (Thomas Perlmann) оповестил новых лауреатов о номинациях по телефону, а в 12:30 по Москве их имена стали известны и широкой общественности.
Интересно, что агентство Thomson Reuters, каждый год составляющее на основе цитирования научных статей списки вероятных кандидатов на получение Нобелевской премии (и редко попадающее в цель), дало довольно точный прогноз в отношении Хондзё и Эллисона. Они оказались в числе претендентов на награду в 2016 году . Всего через два года прогноз сбылся.
Нобелевская премия по физиологии и медицине - высшая награда за научные достижения в области физиологии и медицины - ежегодно присуждается Шведской королевской академией наук в Стокгольме. Она была учреждена в соответствии с завещанием, написанным в 1895 году шведским химиком Альфредом Нобелем. Каждый лауреат получает медаль, диплом и денежное вознаграждение. Их традиционно вручают на ежегодной церемонии в Стокгольме 10 декабря - в годовщину смерти Нобеля.
Первую Нобелевскую премию по физиологии и медицине вручили в 1901 году Эмилю фон Берингу «за работу над сывороточной терапией, прежде всего за ее применение в лечении дифтерии, что открыло новые пути в медицинской науке и дало врачам победоносное оружие против болезни и смерти». С тех пор лауреатами премии стали 214 человек.
В прошлом, 2017 году, самую престижную научную премию Джеффри Холл (Jeffrey C. Hall), Майкл Розбаш (Michael Rosbash) и Майкл Янг (Michael W. Young) за открытие молекулярных механизмов циркадных ритмов - периодического изменения активности клеток, тканей и органов, проходящего полный цикл приблизительно за 24 часа.
Профессору Токийского технологического института Ёсинори Осуми. Японский ученый удостоился ее за свои фундаментальные работы, объяснившие миру, как происходит аутофагия - ключевой процесс переработки и реутилизации клеточных компонентов.
Благодаря работам Ёсинори Осуми другие ученые получили инструменты для изучения аутофагии не только у дрожжей, но и у других живых существ, включая человека. В ходе дальнейших исследований было установлено, что аутофагия - это консервативный процесс, и у людей он происходит приблизительно так же. При помощи аутофагии клетки нашего тела получают недостающие энергетические и строительные ресурсы, мобилизуя внутренние резервы. Аутофагия задействована при удалении поврежденных клеточных структур, что важно для поддержания нормальной работы клетки. Также этот процесс - один из механизмов программируемой клеточной смерти. Нарушения аутофагии могут лежать в основе рака и болезни Паркинсона. Кроме этого, аутофагия направлена на борьбу с внутриклеточными инфекционными агентами, например, с возбудителем туберкулеза. Возможно, благодаря тому, что когда-то дрожжи открыли нам секрет аутофагии, мы получим лекарство от этих и других заболеваний.
