Барбитуромания – вид зависимости, который вызывают препараты – производные барбитуровой кислоты, относящиеся к снотворным веществам. В процентном отношении барбитуровое пристрастие, по количеству людей, потребляющих эти вещества значительно ниже , гашишной . Особенность действия барбитутратов заключается в тяжёлых, злокачественных разрушениях личности.
Пристрастие к барбитуровым снотворным – болезнь цивилизации. Лишение человека привычной дозы этих препаратов может дать: делирий; эпилептиформный припадок, выраженные неврологические расстройства с нарушением речи и координации, сильной дрожью в теле. У большого количества людей злоупотреблявшей барбитуровой группой препаратов развиваются тяжёлые формы инвалидности. Количество больных, страдающих этим видом зависимости – неуклонно растёт.
- Фенобарбитал;
- Барбамил;
- Барбитал-натрий;
- Этаминал-натрий;
- Барбитал.
Как действуют барбитураты на человека
Среди медикаментов этой группы наркоманы выбирают самые быстродействующие. Именно им свойственен эйфоризирующий эффект у принимающего человека. Наркоэффект вызывается превышением средней разовой дозы в два-три раза.
Обратите внимание : при применении используется также психический феномен – если человек настраивается на сон, он получит сонливость. Если же ожидается эйфоризация, то именно она и наступает.
Ещё одно замечание – возбуждение от барбитуратов наступает у отдохнувшего человека, который не нуждается во сне. Подобный эффект бывает и у здоровых людей, которые решают прибегнуть к помощи барбитуратов для внепланового сна.
Особенности наркотического действия:
- при приёме в виде таблеток – «приход» (1 фаза наркотического опьянения – отсутствует), сразу наступает 2 фаза – «волокуша». Исключение – новички. У них могут возникать кратковременно явления «прихода» - эйфорическое головокружение, истома в теле и потемнение в глазах;
- при внутривенном введении свойственно яркое проявление как 1-й, так и 2-й фаз;
- у лиц, злоупотребляющих алкоголем, или на фоне приёма алкоголя обычным человеком, фаза эйфории выражена сильно, и длится длительно.
Проявление патофизологическо-наркотического действия на организм:
- При осмотре у больного резко расширены зрачки;
- Наблюдается покраснение кожи и слизистых оболочек, выраженная потливость.
- Речь нарушена, координация движений напоминает таковую при алкогольном опьянении (что часто вызывает ошибки оценки состояния).
Первая фаза барбитурового опьянения
При инъекции наступает сразу, «на игле». Протекает по принципу рауш-наркоза , пациенты описывают его как «удар по голове», но ощущения при этом приятные . В сознании возникают всевозможные красочные видения, светящиеся точки, расходящиеся круги и т.д. При этом пациент не может сохранять вертикальное положение туловища. Происходит своеобразное «самоотключение». Продолжительность этого состояния длится всего несколько секунд.
Вторая фаза
Начальное состояние меняется наступлением беспричинной весёлости, активности, нецеленаправленной деятельности со сниженным осмыслением . Отвлекаемость и рассеянность, перемена эмоций (от весёлости к гневу), повышенная конфликтность и дружелюбность, всё это сочетается в пациенте во время действия данной фазы.
Температура тела снижается, давление падает, пульс становится реже. Обращает на себя внимание краснота кожных покровов и потливость, расширение зрачков. Состояние длится 2-3 часа.
Постепенно активность угасает и наступает следующий этап барбитурового опьянения.
Третья фаза
Глубокий и тяжёлый сон. При этом разбудить больного практически невозможно. Артериальное давление остаётся пониженным, сердцебиение замедленно, мышцы на ощупь вялые, кожа бледная. Если пациент заснул днём, то это медикаментозное состояние продлится 3-4 часа. Ночью могут быть проблемы со сном.
Четвертая фаза действия барбитуратов
После пробуждения, человек чувствует выраженную слабость, разбитость, барбитуратное «отупение», сниженную способность к сосредоточению
. При осмотре – нарушение рефлекторных реакций, функций глазных мышц. Может быть головная боль, тошнота и даже рвота. Наблюдается жажда и отвращение к еде. Если в этот момент принять 150-200 мл горячей воды, то может возникнуть новое опьянение.
Обратите внимание : данные проявления свойственны при применении двойных и тройных разовых доз барбитуратов.
Передозировка сопровождается быстрой 1-й фазой, 2-я – или отсутствует совсем, или протекает в течение нескольких минут. Быстро развиваются:
- резкое падение артериального давления;
- слабый и частый пульс;
- патологические виды дыхания (Чейн-Стокса);
- бледность и синюшность кожи;
- выраженное снижение температуры тела;
- паралич дыхательного центра и смерть.
Передозировка требует оказания немедленной помощи.
Развитие барбитуромании
Пристрастие к барбитуратам развивается у людей, страдающих невротическими расстройствами, у аффективно-неустойчивых психопатов, алкоголиков . Именно они в повышенных дозах принимают эту группу медикаментов, в том числе и в дневное время. Зависимость у этой группы больных формируется очень быстро. Более медленно барбитуромания развивается у «первичных» пациентов, не имеющих описанных проблем.
Иногда для пристрастия достаточно 4-5 недель, в более «затянутых» случаях – 3-4 месяца.
Обратите внимание : о зависимости можно начинать говорить, если принимающий барбитураты человек делает это в дневные часы.
Психическая зависимость отличается от алкогольной и нарк отической. В случае приёма барбитуратов она носит скорее характер условного рефлекса, ритуального действия, патологической привычки.
Разрушение личности наступает очень быстро. В формировании всех болезненных проявлений зависимости от барбитуратов на первое место выходит токсический компонент.
Стадии барбитуромании:
Первая стадия . Этот период характеризуется чётким проявлением эйфорического эффекта, но при ещё сохранённом снотворном действии . Доза принимаемого лекарства увеличивается со стандартной схемы – 1 таблетки на ночь, до 4-5 в сутки (с мотивацией «поскорее уснуть»). На самом деле у больных повышается настроение, развивается выраженная эйфория, аппетит, желание двигаться, общаться и много говорить. На 1 стадии ещё сохраняется выраженное седативное действие в 3 фазе опьянения, что говорит о физиологическом (пока ещё) эффекте приёма препаратов. Ночной сон, хоть и тяжёлый, но приходит. Последующие дни пациент без приёма обычной дозы чувствует себя разбитым и уставшим. Принятая доза «поправляет» физическое и психическое состояние.
Больные этой стадии часто сочетают приём барбитуратов с алкоголем. Эта «смесь» оказывает взаимный потенцирующий эффект. После таких эксцессов растёт толерантность. Обычные дозы таблеток уже не оказывают прежнее действие, требуется повышение их количества.
Приём препаратов приобретает признаки системности. Постепенно нарастает психическая зависимость.
Длительность этой стадии от нескольких недель, до нескольких лет. В среднем 3-4 месяца.
Вторая стадия . Определяется по формированию физической зависимости. Доза принимаемого препарата стабилизируется. Нового повышения не требуется. Уходит первая фаза опьянения. Эффект усиления действия достигается принятием горячей ванны, или питьём тёплой воды. Возбудимость снижена, пациенты ведут себя более спокойно. Необходимость постоянной наркотизации очень высокая. Развивается обидчивость, аффективные вспышки, гневливость. У больного формируются серьёзные проблемы со сном, который приходит только в утренние часы на рассвете, сопровождаясь кошмарами. Уснуть пациент может, только приняв увеличенную дозу барбитуратов, что может стать причиной передозировки, коматозного состояния.
Обратите внимание : лишение привычной дозы характеризуется выраженной абстиненцией, для которой характерны тяжёлые психозы и эпилептиформные припадки.
Полностью отсутствует защитный рвотный рефлекс. Постепенно утрачивается контроль за дозой . Больные могут принимать количество препарата в 15-20 раз превышающее среднее терапевтическое значение. Доза выше 2,5 грамм барбитуратов часто становится причиной смерти от передозировки.
На этой стадии формируется тяжёлый абстинентный синдром :
- В первой его фазе значительно расширяются зрачки, пациента знобит, наблюдается профузное потоотделение, полное отсутствие аппетита, мышечная слабость. Больной абсолютно не может уснуть.
- Во второй фазе, развивающейся через сутки, возникают , напряжение мышц, дрожь в теле, повышение артериального давления, учащение пульса. Больного раздражают все звуки и световые раздражители.
- Третья фаза – приходит на 3 сутки воздержания. Характерные признаки – , крупных суставах. Развивается , сильный .
- Четвёртая фаза – определяется к концу 3-х суток. Апогей абстиненции. Пациенты испытывают выраженное психическое напряжение. На 4-5 сутки отказа от препаратов возникают эпиприпадки, бредовые , которые могут сохраняться 1-2 месяца.
Длительность абстинентного синдрома до 4-5 недель. Наиболее тяжёлыми являются первые 10-14 дней . После прохождения этой критической «точки» состояние начинает постепенно нормализовываться.
Третья стадия. При барбитуровой зависимости развивается редко. Способность ощущать эйфорию полностью уходит. Поэтому, больные начинают прибегать к комбинациям барбитуратов с нейролептиками, алкоголем. Формируется политоксикомания. Развиваются проявление хронической барбитуратной интоксикации.
Последствия барбитуромании
Больные грязно-землистого цвета, отёчны. Трофические изменения приводят к появлению на коже множественных гнойничковых сыпей. Внешний вид пациентов – блеклый.
Тусклые глаза, волосы. Развивается токсический и в исходе. Наступают дистрофические изменения в сердечной мышце.
При осмотре выявляется язык с коричневым налётом, дурной . На фоне энцефалопатии страдает умственная способность барбитуроманов, формируется тяжёлая хроническая .
Неврологические проявления особенно множественны и разнообразны. Все проблемы приводят к инвалидизации больных.
Диагностика барбитуромании
Тяжёлое проявление и течение этого заболевания требует серьёзной диагностики, включающей тщательный клинико-психопатологический осмотр, опрос. Лабораторно-инструментальная часть обследования состоит из назначения клинических исследований крови, особенно её . Пациентам необходимы: электроэнцефалография, .
Особенности лечения зависимости от барбитуратов
Помощь больным эффективно можно оказать только в специализированных наркоклиниках.
Важно : все препараты барбитурового ряда отменяют постепенно, в отличие от лечения остальных видов наркозависимостей.
Эта необходимость продиктована особой опасностью развития психозов и эпилептических припадков. Доза уменьшается плавно, на протяжении 1-2 недель лечения.
После полной отмены проводится:
- массивная детоксикация;
- восстановительная терапия с применением массивных доз витаминов, препаратов метаболического ряда, гепатопротекторов; сердечных и антиоксидантных препаратов;
- длительное назначение , восстанавливающих мозг;
- и , стабилизирующих психику.
Всем пациентам проводится длительная психотерапия, включающая множество методик. При благоприятном течении лечения в конце проводится кодировка. После всего лечебного цикла больных направляют в реабилитационные центры.
Депрессанты — разнообразные успокаивающие, снотворные, транквилизирующие и тому подобпые вещества, основным эффектом которых является торможепие тех или иных процессов в центральной нервной системе.
К депрессантам относятся барбитураты, бензодиазепины и даже алкоголь — одно это указывает на опасность и неоднозначность данной группы психоактивных веществ.
Почти все депрессанты вызывают пристрастие (физическую и психологическую зависимость), чему особенно способствует любая регулярность употребления.
Абсолютное большинство депрессантов крайне вредны для здоровья, при их использовании весьма велика вероятность передозировки (что, например, и заставило современных врачей почти отказаться от прописывания барбитуратов). Вероятность передозировки резко возрастает при смешении депрессантов с любыми другими наркотиками (наиболее опасен алкоголь).
Средства для ингаляционного наркоза (куда входят летучие растворители и клей) также относят к депрессантам.
Многие успокаивающие ослабляют самоконтроль, что часто толкает людей на асоциальные поступки.
Алкоголь По фармакологическим свойствам этанол (этиловый спирт, основной компонент всех алкогольных напитков) можно отнести к средствам для наркоза. Наиболее чувствительны к нему клетки ЦНС, особенно коры мозга, воздействуя на которые, он вызывает характерное алкогольное возбуждение, связанное с ослаблением процессов торможения. Затем ослабляются также и процессы возбуждения, наступает угнетепие спинного и продолговатого мозга с подавлением деятельности дыхательного центра.
Алкоголь может вызвать сильную психологическую зависимость, физической зависимости не отмечено. Алкогольная зависимость называется алкоголизмом. Женский алкоголизм значительно более серьезное заболевание, чем мужской алкоголизм. Зависимость может развиться при неумеренном и регулярном употреблении крепких алкогольных напитков либо чистого спирта. Алкоголь токсичен в высоких дозах. За все время существования алкоголя произошло бессчетное количество случаев отравления, включая высокий процент летальных исходов (особенно, когда пострадавший оказывался ребенком).
Алкоголизм — очень серьезное заболевание, ведущее к деградации личности, где у человека постоянно присутствует желание выпить спиртосодержащий напиток (обычно водку). При поздних стадиях алкоголизма могут случаться различные психические нарушения, в том числе «белая горячка» — галлюцинации, преимущественно с чертями в качестве основных героев (пожалуй, один из немногих случай, когда галлюцинации являются именно галлюцинациями с психотерапевтической точки зрения после принятия каких-либо веществ) Но нельзя не отметить, что алкоголь может бьггь полезен в МАЛЫХ дозах, укрепляя иммунные системы организма. Красное вино считается хорошим напитком к мясу.
Барбитураты это группа лскарствшшых веществ, производных барбитуровой кислоты, обладающих снотворным, противосудорожным и наркотическим действием, обусловленным угнетающим влиянием на центральную нервную систему. Продолжительность действия различных барбитуратов неодинакова, что связано с особенностями их превращения в организме и выведения из него (длительно действующие барбитураты выводятся преимущественно почками; барбитураты с коротким сроком действия разрушаются главным образом в печени). Для получения снотворного или успокаивающего (1/3-1/4 дозы, вызывающей сон) эффекта применяют препараты с длительным (барбитал, фенобарбитал, барбитап-натрий) , средней продолжительности (циклобарбитал, барбамил, этаминал-натрий) и коротким (гексобарбитап) действием, в зависимости от характера нарушения сна. Барбитураты вводят внутрь в порошках и таблетках, а также внутримышечно, внутривенно (главным образом для наркоза) и через прямую кишку.
Фенобарбитал и бензонал принимают в порошках и таблетках как противосудорожные средства (при эпилепсии). Гексенал, тиобутал и тиопентал-натрий применяют для наркоза. Барбитураты часто сочетают с другими успокаивающими, спазмолитическими, холинолитическими и другими средствами. Барбитураты используют в анестезиологии для подготовки больного к наркозу — предварительное введение барбитуратов усиливает действие наркотических, местноанестезирующих и обезболивающих средств. При длительном пользовании барбитуратов может возникнуть привыкание и пристрастие к ним. Применение барбитуратов иногда вызывает аллергическую, а также извращенные реакции — беспокойство, возбуждение.
Барбитураты вошли в медицинскую практику в начале двадцатого века. Более чем 2500 барбитуратов были синтезированы и на пике их популярности около 50 видов продавались для употребления. На сегодня всего лишь около дюжины из них принимаются.
Барбитурат производит широкий спектр расстройств центральной нервной системы, начиная со слабого успокоения и доходя до комы и употребляется как успокоительное, снотворное, обезболивающее средство или же средство против конвульсий. Первоначальными отличительными признаками между видами барбитурата служат следующие параметры: как быстро они воздействуют и как долго длятся эффекты от этого воздействия.
Барбитураты классифицируются на следующие виды: ультра короткого и непродолжительного действия, а также действия средней продолжительности и долгой. Барбитураты ультракороткого действия осуществляют болеутоляющие эффекты в течение приблизительно одной минуты после внутривешюго введепия. Примерами могут служить те, которые используются в медицине: метохекситал (бревитал), тиамилап (суритал) и тиопентал (пентотап) .
Люди, злоупотребляющие барбитуратами, предпочитают барбитурат непродолжительного или же среднего воздействия, а именно пентобарбитап (нембутал) и сскобарбитал (амитал). К другим барбитуратам короткой и средней продолжительности воздействия относятся бугалбитал (фиорипал, фиорицет), бутабарбитал (бутизол), тальбугал (лотузат) и апробарбитал (алюрат) . После применения любого из этих лекарств внутрь действие начинается в течение 15-40 минут, а эффекты продолжаются до 6 часов.
Эти вещества, главным образом, используются для успокоения и вызова сна. Ветеринары употребляют пентобарбитал как обезболивающее средство и средство для эвтаназии (безболезненный уход из жизни).
Барбитураты продолжительного воздействия бывают следующие: фенобарбитал (люминал) и мефобарбитал (мебарап). Воздействие от этих барбитуратов появляется примерно через один час и продолжается в течение 12 часов. Кроме того, они употребляются для успокоения в дневное время и лечения приступов или небольшой тревожности.
Барбитураты — снотворные лекарства, к которым при длительном применении возникает привыкание. В последние годы стали предметом повышенного интереса токсикоманов. Барбитураты сходны по структуре с барбитуровой кислотой. В медицине наиболее широко используются следующие из них — барбитал, барбамил, фепобарбитал (также называемый люминалом) и этаминал — натрий. Злоупотребление барбитуратами характерно для больных алкоголизмом и опиоманией. Это может быть связано с тем, что склонность к приему барбитуратов наследуется по тому же механизму, что и склонность к потреблению алкоголя и опиатов. Помимо своего основного лекарственного эффекта, барбитураты вызывают слабую эйфорию . Это их свойство все больше и больше привлекает людей, злоупотребляющих снотворными, и в конце концов становиться для них самоцелью. Не догадываясь в большинстве своем об опасности бесконтрольного приема барбитуратов, они могут попасть в физическую зависимость от них. А выражаться эта зависимость может в форме цепкого абстинентного синдрома. При сильной передозировке барбитуратов (более 4-6 г за прием) возможны смертельные исходы вследствие паралича дыхательного центра и развития комы. Следует учитывать, что при слишком частом приеме барбитуратов их дозы суммируются, что создает серьёзную угрозу для здоровья даже при приеме относительно невысоких разовых доз.
Продолжительный прием снотворных ведет к полному психологическому сдвигу, т.к. у разума не остается пути реализовать себя. Барбитураты вызывают склонность к суициду. И здесь, как всегда с наркотиками, нужно знать, что делаешь.
Действие барбитуратов противоположно действию амфетаминов
: они подавляют центральную нервную систему. В малых дозах они действуют как транквилизаторы, а в больших они снотворные. Сон с барбитуратами — ненормальный сон, т.к. они подавляют все виды нормальной активности во время сна.
«Потребитель барбитуратов производит отталкивающее впечатление. У него отсутствует координация, он шатается и падает со стульев в баре, засыпает в середине беседы, пища вываливается у него изо рта. Он застенчив, ворчлив и глуп.» Вильям Берроуз. В течение семидесятых, барбитурщики были, пожалуй, наиболее частыми клиентами агенств по наркотикам, таких как Лайфлайн. Это связано с тем, что они склонны быть теми потребителями наркотиков, кто менее всех способен заботиться о себе. Даже наиболее отчаянные наркоманы с презрением относятся к барбитурщикам из-за тех неприятностей, в которые они неизменно себя втягивают.
Барбитураты — это седативное лекарство. Обычно их прописывают как снотворные, но сейчас их использование с этой целью почти полностью прекращено, хотя более слабые представители этой группы, такие как фенобарбитал, могут все еще использоваться для лечения эпилепсии. И тем не менее, барбитураты время от времени появляются. Обычно в виде: натрия амитала — как правило, ярко синие капсулы, содержащие 60 мг лекарства, секонала — оранжевые капсулы по 50 мг и, наконец, туинал, представляющий собой смесь из 50 мг амитала и 50 мг секонала, который, что неудивительно, выпускается в наполовину оранжевых, наполовину синих капсулах. Кто бы не был ответственен за дизайн этих капсул, он, несомненно, обладал способностями к продаже препаратов опиатникам и ипохондрикам.
Первое, что стоит уяснить о барбитуратах — это, что эти веши опасны. В семидесятых множество людей умирало каждый год от отравления барбитуратами. Многие из этих людей умирали просто приняв их, как снотворное.
Обычно все происходит следующим образом. Немного выпиваете, чтобы заснуть. Затем принимаете пару капсул Нембутапа (барбитурат) и наливаете себе еще в ожидании действия лекарства. Через некоторое время вы не помните, приняли вы капсулы или нет, так что лучше принять еще парочку, чтоб уж точно. С утра находят ваш труп. Даже если вы не захлебнулись собственной рвотой, ваше дыхание постепенно замедлялось, пока не прекратилось вовсе.
Как и опиаты, барбитураты вызывают пристрастие, только в большей степени. Принимая их, чтобы лучше засыпалось, через несколько дней заснуть без них становится невозможным. Как и опиаты, барбитураты вызывают привыкание, так что вам приходится постоянно увеличивать дозу, чтобы получить тот же эффект, но наиболее замечателен синдром отмены. Если опиатные ломки — это холодная индейка, то ломки от барбитуратов можно сравнить с дохлой вороной. Кроме навязчивой потребности, дискомфорта и неспособности спать, барбитуратная абстиненция также вызывает сильные эпилептические приступы .
Никто не умирает от опиатных ломок, но это очень даже возможно с барбитуратами, и даже думать о них стоит только под наблюдением врачей, предпочтительно в больничных условиях.
Возможность передозировки сильно возрастает, если барбитураты принимать внутривенно, а не перорально. В основном барбитураты используют только те люди, у которых переключатели установлены в режим автоматического саморазрушения, потому что этот наркотик вообще не вызывает приятных ощущений. В барбитуратах отсутствует эйфорический потенциал опиатов и социально- сглаживающие свойства, связанные с алкоголем. Они просто вызывают черное и пустое забвение и, в этом качестве всегда будут популярны среди людей, настолько ненавидящих себя и свою жизнь, что их поведение управляется необходимостью уничтожить саму возможность мысли и самооценки. Сделайте себе одолжение. Просто скажите «нет».
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ОТРАВЛЕНИЯ
Главными признаками отравления барбитуратами являются сонливость, помрачение сознания, галлюцинации, затрудненная речь и заикание, поверхностное дыхание и слабый пульс.
Наблюдается нарушение равновесия, и человек, находящийся под воздействием барбитуратов, производит со стороны впечатление опьяненного алкоголем. Движения его неконтролируемы и нескоординированы. Точные движения практически невозможны.
В отличие от отравления опиатами, зрачки пациента сохраняют нормальную ширину. Напомним, что у опиоманов они максимально сужены. При сильной передозировке наркоман может впасть в состояние глубокого шока и даже умереть.
Наркоманы, принимающие барбитураты, в значительной степени отличаются от опиоманов, в том числе внешним видом и поведением. Хроническое отравление барбитуратами всегда сопровождается психическими нарушениями или изменениями личности.
Характерно поведение и внешний вид наркоманов, принимающих барбитураты. Они демонстрируют замедленные психические реакции, затруднение мыслительного процесса и скорости принятия логического решения, что проявляется, прежде всего, в неожиданных ситуациях, когда бывает нужно быстро сделать правильный вывод и адекватно отреагировать на обстоятельства. По этой причине именно барбитураты считаются весьма важным фактором в растущем количестве дорожных происшествий и несчастных случаев на производстве.
СИМПТОМЫ АБСТИНЕНЦИИ
В случае внезапного прекращения поступления барбитуратов в организм, привыкший к этим препаратам, уже в течение первых двадцати четырех часов развивается кризис, достигающий своего пика на второй или на третий день и начинающий снижаться в последующие дни.
К наиболее тяжелым осложнениям относятся: внезапное падение артериального давления, сопровождающееся потерей сознания; судороги, напоминающие эпилепсию. Во время приступа больной синеет, а на губах в результате прикусывания языка появляется кровавая пена. Очень часто возникают нарушения сознания в форме приступов бреда и галлюцинаций.
Необходимо помнить, что эпилептические судороги и бред нс проявляются одновременно. Обычно во время барбитуратового абстинентного кризиса больной переносит один или два припадка в течение первых сорока восьми часов, а на третий день он впадает в психотическое состояние или в депрессию. Такие периоды психоза могут бьггь исключительно серьезны и могут сопровождаться манией преследования, из-за которой больной впадает в панику и становится опасными для окружающих и для самого себя. Поэтому наркоман, находящийся в состоянии барбитуратового абстинентного кризиса, должен бьггь как можно быстрее доставлен в больницу.
Барбитураты (barbiturates,barbies, downers, blues, seccies, nembies)
- класс седативных препаратов,обладающих снотворным, противосудорожным и наркотическим действием, обусловленным угнетающим влиянием на центральную нервную систему и используемых в медицине для снятия синдромов беспокойства, бессонницы и судорожных рефлексов. Все эти препараты являются производными барбитуровой кислоты (CONHCOCH2CONH)
.
Барбитураты вводят внутрь в порошках и таблетках, а также внутримышечно, внутривенно (главным образом для наркоза) и через прямую кишку. Соответствующие лекарственные формы препаратов могут встречаться в виде капсул, таблеток, жидкостей, свечей.
Барбитураты хорошо всасываются в желудке и тонком кишечнике. Продолжительность действия различных барбитуратов неодинакова , что связано с особенностями их превращения в организме и выведения из него (длительно действующие барбитураты выводятся преимущественно почками; барбитураты с коротким сроком действия разрушаются главным образом в печени). Для получения снотворного или успокаивающего (1/3-1/4 дозы, вызывающей сон) эффекта применяют препараты с длительным (барбитал, фенобарбитал, барбитал-натрий ), средней продолжительности (циклобарбитал, барбамил, этаминал-натрий ) и коротким (гексобарбитал ) действием, в зависимости от характера нарушения сна.
Люди, злоупотребляющие барбитуратами, предпочитают барбитурат непродолжительного или же среднего воздействия, а именно пентобарбитал (нембутал) и секобарбитал (амитал) . К другим барбитуратам короткой и средней продолжительности воздействия относятся буталбитал (фиоринал, фиорицет), бутабарбитал (бутизол), тальбутал (лотузат) и апробарбитал (алюрат) . После применения любого из этих лекарств внутрь действие начинается в течение 15 - 40 минут, а эффекты продолжаются до 6 часов.
Барбитураты - снотворные лекарства, к которым при длительном применении возникает привыкание . В медицине наиболее широко используются следующие из них - барбитал, барбамил, фенобарбитал (также называемый люминалом) и этаминал - натрий. Злоупотребление барбитуратами характерно для больных алкоголизмом и опиоманией. Это может быть связано с тем, что склонность к приему барбитуратов наследуется по тому же механизму, что и склонность к потреблению алкоголя и опиатов. Помимо своего основного лекарственного эффекта, барбитураты вызывают слабую эйфорию. Это их свойство все больше и больше привлекает людей, злоупотребляющих снотворными, и в конце концов становиться для них самоцелью. Не догадываясь в большинстве своем об опасности бесконтрольного приема барбитуратов, они могут попасть в физическую зависимость от них. А выражаться эта зависимость может в форме цепкого абстинентного синдрома. При сильной передозировке барбитуратов (более 4-6 г за прием) возможны смертельные исходы вследствие паралича дыхательного центра и развития комы. Следует учитывать, что при слишком частом приеме барбитуратов их дозы суммируются, что создает серьёзную угрозу для здоровья даже при приёме относительно невысоких разовых доз.
Действие барбитуратов противоположно действию амфетаминов : они подавляют центральную нервную систему. В малых дозах они действуют как транквилизаторы, а в больших они снотворные. Сон с барбитуратами - ненормальный сон, т.к. они подавляют все виды нормальной активности во время сна.
Последствия употребления барбитуратов:
Динамика барбитуромании схожа с динамикой других видов токсикомании: длительный их прием приводит к повышенной раздражительности, рассеянности, затрудненной концентрации внимания, возможны нарушения памяти. Наблюдаются также гипомимия, смазанная речь, тремор, снижение сухожильных рефлексов и другие неврологические нарушения. В отдельных случаях состояние пациента приближается к псевдопаралитическому.
Что касается зависимости, то она гораздо сильнее опиатной. Абстиненция обычно протекает очень тяжело: уже на вторые - третьи сутки после прекращения приема возникают бессонница, тревога, мышечные судороги, тошнота и рвота. Абстинентный синдром в отдельных случаях может вызывать эпилептические припадки, кому или даже смерть. Продолжительный прием барбитуратов ведет к полному психологическому сдвигу, т.к. у разума не остается пути реализовать себя. Барбитураты вызывают склонность к суициду. И здесь, как всегда с наркотиками, нужно знать, что делаешь. Наибольшая опасность применения барбитуратов связана с передозировкой. Без медицинского присмотра принимать эти препараты очень опасно, поскольку во время барбитуратного сна есть вероятность захлебнуться рвотой или просто не проснуться.
Возможность передозировки сильно возрастает, если барбитураты принимать внутривенно, а не перорально. В основном барбитураты используют только те люди, у которых переключатели установлены в режим автоматического саморазрушения, потому что этот наркотик вообще не вызывает приятных ощущений. В барбитуратах отсутствует эйфорический потенциал опиатов и социально-сглаживающие свойства, связанные с алкоголем. Они просто вызывают черное и пустое забвение и, в этом качестве всегда будут популярны среди людей, настолько ненавидящих себя и свою жизнь, что их поведение управляется необходимостью уничтожить саму возможность мысли и самооценки.
Признаки употребления барбитуратов:
Зрачки нормальные, но глаза сонные; затруднённая речь и заикание; сонливость; помрачнение сознания; галлюцинации; неконтролируемые и нескоординированные движения, нарушение равновесия (как у пьяного); замедленные психические реакции; затруднённый мыслительный процесс и скорость принятия логического решения; нерешительность; туманные высказывания; подавленность настроения, слабое дыхание и пульс.
Из истории барбитуратов:
Впервые барбитуровая кислота была синтезирована в 1863 году известным химиком Адольфом фон Байером (Baeyer, Adolf von - 1835-1917). Поскольку открытие пришлось на 4 декабря - день Св. Барбары - отсюда произошла первая часть названия кислоты. Вторая же часть - от английского слова «urea» – то есть «моча».
Барбитураты вошли в медицинскую практику в начале двадцатого века. Рост потребления барбитуратов был обусловлен возрастающим количеством пациентов, жалующихся на стресс. В таких условиях любое седативное средство изначально имело на рынке коммерческий успех. Барбитураты успешно помогали бороться с бессонницей, так что недостатка в желающих их попробовать не было. Однако, с ростом популярности препарата, росло и число случаев негативных эффектов – в том числе и случаев наркотической зависимости. Эти последствия и привели к спаду применения барбитуратов в медицине. Более чем 2500 барбитуратов были синтезированы и на пике их популярности около 50 видов продавались для употребления. Наиболее широкое распространение получили препараты амутал, барбитал, фенобарбитал, бензобарбитал, люминал, секонал, нембутал, а также транквилизаторы либриум, валиум и теразин.
Беллоид (Belloid).
Комбинированный препарат, оказывающий успокаивающее и адренолитическое действие.
Применение: расстройства вегетативной нервной системы, бессонница, повышенная раздражительность. Назначают внутрь по 1 драже 3–4 раза в сутки.
Побочные действия: тошнота, рвота, понос, сухость во рту.
Форма выпуска: драже в упаковке по 50 штук.
К этой группе относится и препарат беллатаминал (Bellataminalum), который применяется также при нейродермитах и климактерических неврозах.
Противопоказания: беременность, глаукома.
К группе седативных относится и магния сульфат (Magnesii sulfas), выпускается в виде порошков и ампул; раствора 25 %-ного по 5 и 10 мл. При парентеральном применении оказывает успокаивающее действие на ЦНС. В зависимости от дозы наблюдается седативный, снотворный или наркотический эффект. Обладает желчегонным действием, в больших дозах оказывает курареподобное действие.
Применение: как успокаивающее, слабительное, противосудорожное, спазмолитическое, желчегонное, для лечения гипертонической болезни в начальной стадии и для купирования гипертонических кризов; для обезболивания родов. При отравлении магния сульфатом используют кальция хлорид.
7. Седативные средства растительного происхождения
Корневище с корнями валерианы (Rhizoma cum radicibus Valerianae).
Препараты валерианы уменьшают возбудимость ЦНС, усиливают действие снотворных, обладают спазмолитическим действием.
Применение: повышенная нервная возбудимость, бессонница, кардионеврозы, спазмы ЖКТ. Назначают внутрь настой из 20 г корня на 200 мл воды по 1 ст. л. 3–4 раза в день; настойку на 70 %-ном спирте во флаконах по 20–30 капель 3–4 раза в день; экстракт густой в таблетках по 0,02-0,04 на прием.
Форма выпуска: корневище с корнями валерианы по 50 г в пачке; в брикетах по 75 г; настойка по 30 или 40 мл; густой экстракт в таблетках по 0,02 № 10 и № 50.
К этой группе относятся препараты из травы пустырника (Herba Leonuri), травы пассифлоры (Herba Passiflorae) и настойки пиона (Tinctura Paeoniae).
Применяются также фитопрепараты комбинированного действия.
Новопассит (Novo-Passit).
Комбинированный препарат, состоящий из комплекса экстрактов лекарственных растений и гвайфенезина.
Применение: легкие формы неврастении, расстройства сна, головные боли, обусловленные нервным перенапряжением. Принимаю внутрь по 1 ч. л. (5 мл) 3 раза в сутки, можно до 10 мл в сутки.
Побочные действия: головокружение, вялость, сонливость, тошнота, рвота, диарея, кожный зуд, запор.
Противопоказания: миастения, повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Форма выпуска: раствор по 100 мл во флаконе.
К этой группе относится и препарат фитосед по 100 мл.
Применение: такое же, как у новопассита.
Корвалол (Corvalolum) аналогичнен импортному средству валокордину (Valocardinum), относится к группе комбинированных препаратов. В валокордин входит также масло хмеля, усиливающее действие. Оба препарата обладают мягким снотворным действием, рефлекторной и сосудорасширяющей и спазмолитической активностью, но валокордин действует сильнее.
Применение: неврозы, состояния возбуждения, функциональные расстройства сердечно-сосудистой системы. Назначают внутрь по 15–20 капель, при тахикардии и спазмах – до 40 капель.
Побочные действия: в отдельных случаях могут наблюдаться сонливость и легкое головокружение, при уменьшении дозы эти явления проходят.
Форма выпуска: корвалол по 15 мл; валокордин по 20 и 50 мл.
К этой же группе относится препарат валокормид (Valocormidum). Комбинированный препарат, в состав которого входит и натрия бромид.
Применение: такое же, как у корвалола.
Побочное действие и противопоказания: как у натрия бромида. Выпускается во флаконах по 30 мл.
8. Антидепрессанты
Это лекарственные вещества, устраняющие симптомы депрессии у нервно-психических и соматических больных. В большинстве случаев лекарственное взаимодействие происходит на уровне синаптической нейропередачи. Причем одни антидепрессанты блокируют метаболические пути разрушения нейромедиаторов (норадреналина, серотонина, дофамина), а другие – их обратный захват пресинаптической мембраной. Подразделяются антидепрессанты на следующие группы: ингибиторы моноаминооксидазы, трициклические антидепрессанты, тетрациклические, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, комбинированные и переходные антидепрессанты и нормотимические средства.
Трициклические и тетрациклические антидепрессанты.
Имизин (Imizinum).
Синоним: Melipramin. Основной представитель этой группы. Тормозит обратный нейрональный захват моноаминов – нейромедиаторов.
Применение: депрессивные состояния различной этиологии, нейтрогенный энурез у детей. Назначают внутрь начиная с 0,075-0,1 г в день (после еды), постепенно повышая дозу до 0,2–0,25 г в день. Курс лечения – 4–6 недель. 0,025 г 1–4 раза в день – поддерживающая терапия. В условиях стационара при тяжелой депрессии вводят в/м по 2 мл 1,25 %-ного раствора, 1–3 раза в сутки. В. Р. Д. внутрь – 0,1, В. С. Д. – 0,3 г, в/м разовая – 0,05, суточная – 0,2 г.
Побочные действия: головные боли, потливость, головокружение, сердцебиение, сухость во рту, нарушение аккомодации, задержка мочеиспускания, бред, галлюцинации.
Противопоказания: ингибиторы моноаминооксидазы, препараты щитовидной железы, острые заболевания печени, почек, кроветворных органов, глаукома, расстройства мозгового кровообращения, инфекционные заболевания, аденома предстательной железы, атония мочевого пузыря. Требуется осторожного применения при эпилепсии, в i триместре беременности.
Форма выпуска: таблетки по 0,025 г и 1,25 %-ный раствор в ампулах по 2 мл. Список Б.
Амитриптилин (Amitriptylinum).
По строению и действию близок к имизину.
Применение: такое же, как у имизина.
Побочные действия: такие же, но в отличие от имизина не вызывает бреда, галлюцинаций.
Форма выпуска: драже по 25 мг № 50; раствор для инъекций по 2 мл в ампулах № 10 (в 1 мл содержится 10 мг активного вещества).
Мапротилин (Maprotilinum).
Синоним: Ludiomil. Усиливает прессорное действие норадреналина, избирательно тормозит захват норадреналина пресинаптическими нервными окончаниями. Обладает умеренной транквилизирующей и холинолитической активностью.
Применение: депрессии различной этиологии; назначают внутрь по 25 мг 3 раза в день с постепенным увеличением дозы до 100–200 мг в сутки. При в/в капельном введении суточная доза – 25-150 мг.
Побочные действия: такие же, как и у имизина и амитриптилина.
Противопоказания: такие же, как и имизина и амитритриптилина.
Форма выпуска: драже по 10, 25, 50 мг № 50, раствор для инъекций в ампулах по 2 мл № 10.
9. Другие препараты из группы антидепрессантов
Ингибиторы моноаминооксидазы.
Действие проявляется в угнетающем влиянии на дезаминирование моноаминов. Различают ингибиторы необратимого и обратимого действия, причем последние бывают неизбирательного и избирательного действия (типа А).
Аурорикс (Aurorix).
Антидепрессант, обратимый ингибитор типа А.
Применение: депрессивные синдромы. Принимают внутрь по 150 мг 2 раза в сутки после еды, при необходимости – до 600 мг в сутки.
Побочные действия: головокружение, нарушения сна и другие, свойственные антидепрессантам.
Противопоказания: детский возраст, острые случаи спутанности сознания.
Форма выпуска: таблетки по 150 и 300 мг, покрытые оболочкой, № 30.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.
Флуоксетин (Fluozetine).
Применение: депрессии различного генеза, навязчивые мысли. Принимают внутрь по 1 капсуле (20 мг в сутки в первой половине дня). М. С. Д. – не более 80 мг.
Побочное действие и противопоказания: такие же, как у других антидепрессантов.
Форма выпуска: капсулы, таблетки по 20 мг № 14 и 28.
Комбинированные и переходные антидепрессанты.
Амиксид (Amixid).
Комбинированный препарат из амитриптилина и хлордиазепоксида.
Применение: депрессии различного генеза с тревожным синдромом. Назначают внутрь по 1 таблетке 2–3 раза в сутки, при необходимости – до 6 таблеток в сутки.
Побочные действия: такое же, как и у других антидепрессантов.
Противопоказания: острый период инфаркта миокарда, одновременный прием ингибиторов МАО.
Форма выпуска: таблетки в упаковке № 100.
Гептрал (Heptral).
Антидепрессант и гепатопротектор.
Применение: депрессивные состояния, болезни печени, абстинентный синдром.
Средние дозы – 1200–1600 мг в сутки; в/в капельно или в/м 200–400 мг.
Курс лечения – 2–3 недели.
Побочные действия: неприятные ощущения в эпигастральной области, нарушение сна.
Форма выпуска: таблетки № 20. Лиофилизированное сухое вещество для инъекций во флаконе в комплексе с растворителем по 5 штук в упаковке.
10. Нормотимические средства
Лития карбонат (Lithii carbonas).
Предупреждает развитие депрессивной фазы психозов. Механизм действия: тормозит трансмембранный перенос ионов натрия, обеспечивающих стабилизацию мембраны нервной клетки и повышение ее возбудимости; ускоряет метаболизм норадреналина, снижает уровень серотонина, повышает чувствительность нейронов мозга к дофамину.
Применение: маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, хронический алкоголизм. В лечебных целях с 0,6–0,9 г в день, постепенно увеличивая дозу, доводят до суточной 1,5–2,1 г, иногда до 2,4 г, следя за тем, чтобы концентрация лития в крови не превышала 1,6 мкв/л.
После исчезновения маниакальной симптоматики суточную дозу постепенно снижают.
Можно принимать одновременно с нейролептиками и антидепрессантами.
Необходимо контролировать водно-солевой баланс.
Побочные действия: диспептические расстройства, возможны временное увеличение массы тела, повышенная жажда.
Противопоказания: нарушения функции почек и сердечнососудистой системы, беременность, бессолевая диета.
Форма выпуска: таблетки по 0,3 № 10.
Контемнол (Contemnol).
Применение: маниакально-депрессивный психоз, психопатии, хронический алкоголизм, мигрень. Средняя доза внутрь составляет 1 г в сутки на 1 прием.
Побочное действие и противопоказания: как у препарата лития.
Форма выпуска: таблетки ретард по 500 мг № 100.
ЛЕКЦИЯ № 7. Средства, стимулирующие ЦНС (психостимуляторы)
1. Средства, стимулирующие ЦНС
Подразделяются на следующие группы.
1. Психостимуляторы, оказывающие стимулирующее влияние на функции головного мозга и активизирующие психическую и физическую деятельность организма и подразделяющиеся на две подгруппы.
К первой относятся кофеин, фенамин, сиднокарб и сиднофен, оказывающие быстронаступающий стимулирующий эффект. У препаратов второй подгруппы действие развивается постепенно. Это ноотропические препараты: пирацетам, аминалон, натрия оксибутират, фенибут, пантогам, энцефабол, ацефен.
2. Аналептические средства возбуждают в первую очередь центры продолговатого мозга – сосудистый и дыхательный; в больших дозах они стимулируют также моторные зоны головного мозга и вызывают судороги. Это коразол, кордиамин, камфара. Из группы аналептических средств выделяют группу дыхательных аналептиков (цититон, лобелин), для них характерно стимулирующее действие на дыхательный центр.
3. Средства, действующие преимущественно на спинной мозг. Основным представителем этой группы является стрихнин. Имеется еще одна группа разных растительных средств, оказывающих возбуждающее действие на ЦНС. Это плоды лимонника, корень женьшеня, пантокрин и др.
Психомоторные стимуляторы.
Кофеин (Coffeinum).
Усиливает и регулирует процессы возбуждения в коре головного мозга, приводящие к повышению умственной и физической работоспособности.
Применение: отравление наркотическими средствами, недостаточность сердечно-сосудистой системы, спазмы сосудов головного мозга, повышение психической и физической работоспособности. Принимают внутрь, средняя доза кофеина для взрослых – по 0,05-0,1 г 2–3 раза в день. В. Р. Д. – 0,3; В. С. Д. – 1 г.
Побочные действия: при длительном применении происходит уменьшение действия, а при внезапном прекращении приема – усиление торможения с явлениями утомления, сонливости, депрессии; снижение артериального давления.
Противопоказания: повышенная возбудимость, бессонница, выраженная гипертония, атеросклероз, органические заболевания сердечно-сосудистой системы, старческий возраст, глаукома.
Форма выпуска: таблетки № 10.
Кофеин-бензоат натрия (Coffeinum-natrii benzoas).
Аналогичен кофеину, но лучше растворяется в воде.
Форма выпуска: таблетки по 0,1 и 0,2 № 5; в виде 10 и 20 %-ного раствора в ампулах по 1–2 мл.
2. Ноотропные средства
Они активизируют высшую интегративную деятельность мозга, улучшают его функции, повышают устойчивость мозга к экстремальным воздействиям. Применяются в лечении неврологических и психических заболеваний.
Пирацетам (Pyracetanum).
Синоним: (Nootropinum). Усиливает обменные процессы мозга, ускоряет передачу нервного импульса в мозге, улучшает микроциркуляцию, не оказывая при этом сосудорасширяющего действия.
Применение: хронические и острые нарушения мозгового кровообращения, черепно-мозговые травмы, депрессии различной этиологии, алкоголизм и наркомания. При тяжелых состояниях в/м или в/в вводят 2–6 г в сутки.
При хронических состояниях – по 1,02-2,04 г, иногда до 3,2 г в сутки в 3–4 приема.
Побочные действия: повышенная раздражительность, возбудимость, нарушения сна, диспепсические явления.
Противопоказания: выраженные нарушения функции почек, беременность, лактация.
Форма выпуска: капсулы по 0,4 № 60; таблетки по 0,2 № 60, ампулы 20 %-ного раствора по 5 мл № 10.
Аминалон (Aminalonum).
Синтетический аналог – ГАМК (γ-аминомаслянная кислота).
Применение: такое же, как у пирацетама, кроме того, применяется при укачивании.
Побочные действия: нарушение сна, ощущение жара, колебания артериального давления.
Форма выпуска: таблетки по 0,25 № 100.
Церебролизин (Cerebrolysinum).
Ноотропное средство. Это комплекс пептидов, полученных из головного мозга свиней. Способствует улучшению обмена веществ в мозговой ткани.
Применение: заболевания ЦНС, травмы мозга, ослабление памяти, слабоумие. Вводят в/м по 1–2 мл через день. Курс лечения – 30–40 инъекций, при в/в введении – 10–60 мл.
Противопоказания: острая почечная недостаточность, эпилептический статус.
Форма выпуска: в ампулах по 1 мл № 10 и по 5 мл № 5.
Пиридитол (Pyriditolum).
Синоним: Encefabol; пикамилон, (Picamylon), вазобрал, (Vazobralum), инстенон, (Instenon), фенибут (Phenibutum), (билобил, (Bilobyl), танакан, (Tanacan). Танакан и билобил – препараты из растения гинго билоба.
Действие и применение: этих препаратов такое же, как у церебролизина.
Натрия оксибутират (Natrii oxybutyras).
По строению и действию близок к ГАМК, усиливает действие наркотических и анальгезирующих веществ.
Применение: как неингаляционное наркотическое средство для однокомпонентного наркоза, для вводного и базисного наркоза у лиц пожилого возраста, для уменьшения невротических реакций и улучшения сна.
Способ применения: в/в вводят из расчета 70-120 мг на 1 кг массы тела; ослабленным больным – 50–70 мг /кг.
Растворяют в 20 мл 5 %-ного (иногда 40 %-ного) раствора глюкозы.
Вводят медленно (1–2 мл в минуту); в/м вводят в дозе 120–150 мг/кг или в дозе 100 мг/кг в сочетании с барбитуратами.
Побочные действия: при быстром в/в введении возможны двигательное возбуждение, судорожные подергивания конечностей и языка, иногда рвота, при передозировке – остановка дыхания.
При длительном применении – гипокалиемия.
Противопоказания: гипокалиемия, миастения, токсикозы беременности, неврозы, глаукома.
Форма выпуска: ампулы по 10 мл 20 %-ного раствора. Список Б.
3. Аналептики
Кордиамин (Cordiaminum).
Стимулирует ЦНС, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры.
Применение: острые и хронические расстройства кровообращения, пониженный сосудистый тонус, ослабление дыхания, острый коллапс и асфиксия, шоковое состояние.
Способ применения: назначают внутрь до еды по 30–40 капель. Парентерально: п/к, в/м; в/в (медленно) вводят взрослым в дозе 1–2 мл 2–3 раза в день; детям – в зависимости от возраста. Для уменьшения болезненности предварительно в место инъекции вводят новокаин, В. Р. Д. – 2 мл (60 капель), В. С. Д – 6 мл (180 капель); п/к разовая – 2 мл, суточная – 6 мл.
Форма выпуска: в ампулах по 1 мл и 2 мл для инъекций; во флаконе по 15 мл. Список Б.
Камфара (Camphora).
Оказывает непосредственное действие на сердечную систему, усиливает обменные процессы в ней, повышает ее чувствительность к влиянию симпатических нервов, тонизирует дыхательный центр, стимулирует сосудодвигательный центр, улучшает микроциркуляцию.
Применение: острая и хроническая сердечная недостаточность, коллапс, угнетение дыхания, отравление снотворными и наркотическими средствами.
Побочные действия: возможно образование инфильтрата.
Противопоказания: эпилепсия, склонность к судорожным реакциям.
Форма выпуска: препараты для инъекций, используют 20 %-ный масляный раствор камфары; для наружного применения – масло камфарное (10 %-ный раствор камфары в подсолнечном масле) (Sol. Camphorae oleosae ad usum externum); мазь камфарную (Ung. Camphoratum) применяют при мышечных болях и ревматизме. Спирт камфарный (Spiritus Camphorae) во флаконах по 40 мл применяют для растираний.
Сульфокамфокаин (Sulfocamphocainum 10 % pro injectionibus).
Это комплексное соединение сульфакамфарной кислоты и новокаина. По действию оно близко к камфаре, но не вызывает образования инфильтратов. Применяют в основном при острой сердечной и дыхательной недостаточности, при кардиогенном шоке. Противопоказан при идиосинкразии к новокаину, при гипотонии.
Форма выпуска: в ампулах по 2 мл 10 %-ный раствор № 10.
К этой группе еще относятся препараты цицитон (Cytitonum) и лобелина гидрохлорид (Lobelini hydrochloridum). Применяют как дыхательные аналептики. Препарат табекс (Tabex) используют для облегченного отвыкания от курения. Назначают по 1 таблетке 5 раз в день с дальнейшим уменьшением дозы по 1–2 таблетке в день. Курс лечения – 20–25 дней. Список Б.
Разные средства, оказывающие возбуждающее влияние на ЦНС.
Корень женьшеня (Radix Ginseng).
Тонизирующее средство.
Применение: гипотония, усталость, переутомление, неврастения. Принимают по 15–20 капель 2 раза в день в первой половине дня.
Противопоказания: бессонница, повышенная раздражительность.
Форма выпуска: настойка на 70 %-ном спирте по 50 мл.
К этой группе также относятся: настойка лимонника (Tinctura Schzandrae), экстракт родиолы жидкой (Extractum Rhodiolae fluidum), настойка заманихи(Tinctura Echinopanacis), настойка аралии (Tinctura Araliae), экстракт элеутерококка (Extractum Eleutherococci fluidum) и др.
Применение: как общеукрепляющее и тонизирующее средство, стимулятор ЦНС.
Экстракт родиолы розовой применяют также при явлениях астении, акинето-гипотоническом синдроме; вначале 10 капель 2–3 раза в день, затем до 30–40 капель. Курс лечения – 1–2 месяца.
Пантокрин (Pantocrinum).
Жидкий экстракт из рогов марала, изюбра и пятнистого оленя. Применяется как стимулятор ЦНС по 30–40 капель в день, п/к 1–2 раза в день. Курс лечения – 2–3 недели.
Противопоказания: выраженный атеросклероз, органические заболевания сердца, стенокардия, повышенная свертываемость крови, тяжелые формы нефрита, диарея. Список Б.
ЛЕКЦИЯ № 8. Противосудорожные препараты
1. Противосудорожные (противоэпилептические) средства
Это лекарственные препараты, предупреждающие или прекращающие развитие судорог разного генеза и разной степени выраженности. В группу противосудорожных средств входят и противоэпилептические средства. Действие последних основано на подавлении возбудимости нейронов эпилептического очага или на торможении иррадиации патологической импульсации с эпилептогенного очага на другие отделы мозга. Противоэпилептические средства уменьшают частоту и силу припадков, замедляют процесс деградации психики. Отмена этих препаратов должна производиться постепенно. Наиболее распространенным средством является фенобарбитал, обладающий сильной противосудорожной активностью и одновременно сильным седативным действием.
Средства при больших судорожных припадках.
Фенобарбитал (Phenobarbitalum).
Назначается в субснотворных дозах. Это средство мы рассматривали ранее в группе снотворные средства.
Дифенин (Dipheninum).
Оказывает выраженное противосудорожное действие.
Применение: эпилепсия, в основном большие судорожные припадки. Назначают внутрь после еды по 0,1–0,3 г 1–3 раза в сутки.
Побочные действия: атаксия, тремор, дизартрия, нистагм, боль в глазах, раздражительность, кожные высыпания, желудочнокишечные расстройства.
Противопоказания: болезни печени, почек, декомпенсация сердечно-сосудистой системы.
Форма выпуска: таблетки по 0,117 № 10.
Тегретол (Tegretol).
Синонимы: Carbamazepinum, Finlepsin. Противоэпилептическое средство.
Применение: эпилепсия с большими судорожными припадками. Средняя доза в начале лечения – по 200 мг 1–2 раза в сутки, в дальнейшем – до 400 мг 2–3 раза в сутки.
Побочные действия: потеря аппетита, сухость во рту, тошнота, диарея, запор, сонливость, атаксия, нарушение зрения.
Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, атриовентрикулярная блокада сердца.
Форма выпуска: таблетки по 200 и 400 мг № 30.
К этой группе препарата также относятся гексамедин (Hexamedinum), бензонал (Benzonalum), хлоракон (Chloraconum), клоназепам (Clonazepanum). Синоним: Antelepsin.
Средства при малых приступах эпилепсии.
Суксилеп (Suxilep) – противосудорожное средство.
Применение: малые формы эпилепсии, миоклонические припадки. Принимают внутрь по 0,25 г 4–6 раз в сутки.
Побочные действия: диспепсия, головная боль, головокружение, лейкопения.
Форма выпуска: капсулы по 0,25 № 100.
Депакин (Depacine). Синонимы: вальпроевая кислота, вальпроат натрия (Acidum valpricum, Natrium valproicum). Противосудорожный препарат.
Применение: малые эпилептические припадки. По 20–30 мг/кг в сутки; при необходимости – до 200 мг в сутки, через 3–4 дня. М. С. Д. – 50 мг/кг в сутки.
Побочные действия: тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени и поджелудочной железы, анемия, лейкопения, атаксия, тремор, аллергические реакции.
Форма выпуска: таблетки по 300 мг № 100.
2. Средства для лечения паркинсонизма
Препараты этой группы ослабляют или ликвидируют симптомы болезни Паркинсона и других заболеваний, связанных с преимущественным поражением подкорковых узлов головного мозга. Лечение этого заболевания основано на восстановлении нарушенного равновесия между дофаминергическими и холинергическим процессами в экстрамидной системе. По клиническому воздействию различают следующие средства:
1) препараты, влияющие на дофаминергические системы мозга;
2) противопаркинсонические холинолитические препараты;
3) средства для лечения спастичности.
Препараты, влияющие на дофаминергические системы мозга.
Леводопа (Levodopa).
Образуется в организме из аминокислоты тирозина, и является предшественником адренергических медиаторов дофамина, норадреналина и адреналина, устраняет или уменьшает акинезию и ригидность.
Применение: болезнь Паркинсона, паркинсонизм. Принимают внутрь после еды начиная с 0,25 г, увеличивая дозу до 4–6 г в 3–4 приема. В. С. Д. – 8 г. Во время лечения нельзя принимать витамин В6.
Побочные действия: тошнота, рвота, потеря аппетита, гипотония, аритмия, повышенная возбудимость, депрессия, тремор.
Противопоказания: нарушения функции печени и почек, детский возраст, лактация, болезни сердца, заболевания крови, узкоугольная глаукома, ингибиторы МАО.
С осторожностью следует применять больным бронхиальной астмой, эмфиземой, с активной язвой желудка, при психозах и неврозах, больным, перенесшим в прошлом инфаркт миокарда.
Форма выпуска: капсулы и таблетки по 0,25 и 0,5 г № 100.
К этой же группе относится комбинированный препарат наком (Nacom), состоящий из 0,25 г леводопы и 25 мг карбидопы, у которого лечебное действие усилено, а побочные эффекты уменьшены.
Противопаркинсонические холинолитические препараты.
Циклодол (Cyclodolum).
Холиноблокатор с выраженными центральными (н-холинорецепторами) и периферическими (м-холинорецепторами) холиноблокирующими свойствами.
Применение: паркинсонизм различной этиологии. Внутрь по 0,001-0,002 г в сутки; возможно увеличение до 0,002-0,004 г в сутки.
Побочные действия: сухость во рту, нарушения зрения, тахикардия, головокружение, психическое и двигательное возбуждение.
Противопоказания: беременность, глаукома, аденома предстательной железы.
Форма выпуска: таблетки по 0,002 № 50. Список А.
Средства для лечения спастичности.
Мидокалм (Mydocalm).
Подавляет полисинаптические спинномозговые рефлексы и понижает повышенный тонус скелетных мышц.
Применение: заболевания, сопровождающиеся повышенным мышечным тонусом, параличи, парезы, контрактуры, экстрапирамидные расстройства, в качестве вспомогательного средства в лечении паркинсонизма. Принимают внутрь по 0,05 г 3 раза в сутки с постепенным увеличением дозы до 0,45 г в сутки, вводят в/м – по 1 мл 10 %-ного раствора 2 раза в сутки, в/в – по 1 мл в сутки.
Побочные действия: головная боль, раздражительность, нарушение сна.
Противопоказания: миастения, детский возраст (до 3 месяцев).
Форма выпуска: таблетки по 0,05 № 30, ампулы по 1 мл 10 %-ного раствора № 5.
ЛЕКЦИЯ № 9. Анальгезирующие средства и нестероидные противовоспалительные препараты. Оксинамы и препараты золота
1. Анальгезирующие средства. Наркотические анальгетики
Анальгезирующие средства – это лекарственные препараты, избирательно устраняющие болевую чувствительность или ослабляющие чувство боли. Анальгетики делят на две основные группы:
1) наркотические анальгетики;
2) ненаркотические анальгетики.
Наркотические анальгетики. Это препараты морфина и его синтетические заменители. Основной механизм действия: связь с опиатными рецепторами ЦНС и периферическими тканями, приводящая к стимуляции противоболевой системы и нарушению нейронной передачи болевых импульсов; оказание специфического влияния на ЦНС человека, выражающееся в развитии эйфории, а затем синдромов психической, физической зависимости и привыкания.
Морфина гидрохлорид (Morphini hydrochloridum).
Активный анальгетик.
Применение: боль различной этиологии. Принимают внутрь по 0,01-0,02 г, вводят п/к по 1 мл 1 %-ного раствора. В. Р. Д. – 0,02, В. С. Д. – 0,05 г.
Побочные действия: тошнота, рвота, запор, угнетенное дыхание.
Противопоказания: дыхательная недостаточность, возможность развития наркомании.
Форма выпуска: ампулы по 1 мл 1 %-ного раствора № 10. Список А.
Промедол (Promedolum).
Синтетический препарат, близкий к морфину, но меньше угнетает дыхательный центр и возбуждает центр блуждающего нерва, рвотный центр.
Применение: боль различной этиологии. Вводят п/к по 1 мл 1–2 %-ного раствора; принимают внутрь по 0,025-0,05 г на прием.
Форма выпуска: порошки, таблетки по 0,025, ампулы и шприц-тюбики по 1 мл 1–2 %-ного раствора.
Омнопон (Omnoponum) – смесь алкалоидов опия, в том числе 50 %-ного морфина.
Действие, применение, побочное действие, противопоказания: такие же, как и у морфина.
Способ применения: вводят п/к по 1 мл 1–2 %-ного раствора, принимают внутрь – по 0,01-0,02 г.
Форма выпуска: ампулы по 1 мл 1–2 %-ного раствора № 10. Список Б.
Валорон (Valoron).
Синоним: Tilidinum. Синтетический заменитель морфина центрального действия.
Применение: выраженный болевой синдром различного генеза. Принимают по 50-100 мг 4 раза в сутки. Суточная доза – 400 мг.
Побочные действия: головокружение, тошнота, рвота, ослабление внимания, замедление реакции.
Противопоказания: наркотическая зависимость, лактация.
Форма выпуска: капсулы по 50 мг № 10 и 20.
К этой группе относятся еще и следующие препараты: кодеин (Codeinum), кодеина фосфат (Codeini Phosphas) (оба препарата применяются для успокоения кашля), этилморфина гидрохлорид (Aethylmorphini hydrochloridum) – в основном в офтальмологии в виде глазных капель и мази.
2. Фентанил. Антагонисты наркотических анальгетиков
Фентанил (Phentanylum).
Оказывает сильное, быстрое, но короткое анальгезирующее действие.
Применение: для нейролептаналгезии в сочетании с нейролептиками; для снятия острых болей при инфаркте миокарда, стенокардии, почечных и печеночных коликах.
Вводят в/м или в/в 0,5–1 мл 0,005 %-ного раствора. При необходимости повторяют каждые 20–40 мин.
Побочные действия: возможно угнетение дыхания, устраняемое в/в введением налорфина, двигательное возбуждение, спазм, гипотония, синусовая тахикардия.
Противопоказания: операция кесарево сечение; выраженная гипертензия, угнетение дыхательного центра.
Форма выпуска: ампулы по 2 мл 0,005 %-ного раствора. Список А.
Антагонисты наркотических анальгетиков.
Налорфина гидрохлорид (Nalorphini hydrochloridum).
Антагонист по отношению к морфину и другим опиатам, но сохраняет в определенной степени свойства морфина.
Применение: как антидот при резком угнетении дыхания и других нарушениях функций организма, вызванных острым отравлением при передозировке наркотических анальгетиков. Вводят в/в, в/м или п/к. Взрослым по 0,005-0,01 г (1–2 мл 0,5 %-ного раствора).
Побочные действия: при больших дозах возможны тошнота, сонливость, головная боль, психическое возбуждение. У наркоманов – приступ абстиненции.
Форма выпуска: порошок; 0,5 %-ный раствор в ампулах по 1 мл (для взрослых) и 0,05 %-ный раствор – для новорожденных.
Налоксон (Naloxone).
Применение: такое же, как у налорфина гидрохлорида. Вводят п/к, в/м, в/в 0,4 мг, при недостаточном эффекте вводят повторно в той же дозе через 2–3 мин.
Побочные действия: тахикардия, тошнота, рвота, гипотония.
Форма выпуска: раствор для инъекций: 1 мл – 0,4 мг налоксона.
3. Ненаркотические анальгетики. Производные пирозолона и парааминофенола
Ненаркотические анальгетики – это препараты различного химического строения, обладающие обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным действием. Механизм анальгезирующего эффекта: угнетение синтеза основных факторов воспалительной реакции (простагландинов, простациклинов и тромбоксана), нарушение проведения афферентных болевых импульсов к коре головного мозга.
Производные пирозолона.
Среди препаратов этой группы известны бутадион (Butadinum), анальгин (Analginum), амидопирин (Amidopyrinum), антипирин (Antipyrinum), кетазон (Cetazon) и тандедрил (Tandedril). Механизм действия: снижение энергообеспечения воспаления, угнетение активности протеолитических ферментов, уменьшение проницаемости капилляров и торможение воспалительной инфильтрации.
Анальгин (Analginum).
Обладает жаропонижающим, анальгезирующим и противовоспалительным действием.
Применение: боли различного происхождения, ревматизм, хорея. Принимают по 0,25-0,5 г 2–3 раза в день внутрь, при ревматизме – 0,5–1,0 г 3 раза в день. В/м вводят по 1–2 мл 50 %-ного раствора 2–3 раза в день.
Побочные действия: возможны аллергические реакции и анафилактический шок.
Форма выпуска: таблетки по 0,5 г № 10, порошок, ампулы по 1 и 2 мл 50 %-ного раствора.
Анальгин входит в состав некоторых комбинированных препаратов: бенальгина (Benalginum), беллалгина (Bellalginum), темпальгина (Tempalginum), анапирина (Anapyrinum), пенталгина (Pentalginum).
Бутадион (Butadionum).
Применение: как у анальгина. Принимают внутрь по 0,15 г 4–6 раз в сутки после еды. Мазь наносят тонким слоем, не втирая, на поверхность кожи 2–3 раза в сутки.
Побочные действия: тошнота, боль в области желудка, болезни печени и почек, аритмия, недостаточность кровообращения.
Форма выпуска: таблетки по 0,05 № 10; мазь – 20 г в тубе.
Производные парааминофенола.
К ним относятся препараты фенацетин (Phenacetinum) и парацетамол (Paracetamolum).
Широко применяется парацетамол. Фенацетин в чистом виде практически не используется, а в смеси с другими средствами это – препараты седальгин, цитрамон.
Парацетамол (Paracetamolum).
Синонимы: Acetaminophen, Panadolum, Efferalganum. Жаропонижающее и болеутоляющее.
Применение: как у других препаратов, по 0,2–0,4 на прием.
Побочные действия: нефротоксичен.
Противопоказания: заболевания почек.
Форма выпуска: таблетки по 0,2 № 10.
4. Нестероидные противовоспалительные средства
Механизм действия: оказывают нормализующее влияние на повышенную проницаемость капилляров и на процессы микроциркуляции, таким образом уменьшая энергетическое обеспечение биохимических процессов, играющих роль в воспалении.
К этой группе относятся салициламид, ацетилсалициловая кислота (аспирин) – Acidum acetylsalicylicum (Aspyrinum).
Фармакологическое действие и показания такие же, как у других анальгетиков, но еще обладает антиагрегатным действием, поэтому используется и для профилактики тромбозов и эмболий.
Применение: Принимают по 0,5–1,0 3–4 раза в день после еды, для профилактики тромбозов – 125–300 мг в день.
Побочные действия: тошнота, снижение аппетита, боли в области желудка, анемия, ульцерогенное действие.
Противопоказания: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, болезни почек, склонность к кровотечениям, беременность.
Форма выпуска: таблетки по 100, 300 и 500 мг № 10 и 100.
Комбинированные препараты с аспирином: Алка-прим, Алка-Зельтцер, аспирин Упса с витамином С, аскофен, цитрамон, седальгин.
Производные индолуксусной кислоты представлены препаратами: индометацином (метиндолом); толектином; клинорилом.
Индометацин (Indometacinum).
Синоним: Metindolum. Блокирует синтез простагландинов и миграцию лейкоцитов в область воспаления. Обладает жаропонижающим, анальгетическим и противовоспалительным действием.
Применение: ревматические болезни суставов, травмы опорно-двигательного аппарата, невралгии. Принимают внутрь после еды по 25 г 2–3 раза в день.
Мазь наносят на участки 2 раза в день.
Побочные действия: головная боль, головокружение, диспепсические явления, анемия, боли в области желудка.
Противопоказания: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушение процессов кроветворения, лактация, беременность, возраст до 14 лет.
Форма выпуска: капсулы по 0,25 № 30; мазь 10 %-ная в тубах по 40 г; ректальные свечи по 50 и 100 мг № 10.
Производные фенилуксусной кислоты.
Диклофенак натрия (Diclofenac natrium).
Оказывает сильное противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, ингибирует агретацию тромбоцитов.
Применение: ревматические заболевания и другие воспалительные и дегенеративные болезни суставов.
Принимают внутрь по 25 мг 2–3 раза в день после еды, затем дозу увеличивают до 100–150 мг в день. В/м – не более 2 ампул в течение суток.
Побочное действие и противопоказания: как у индометацина.
Форма выпуска: таблетки по 25 мг № 30 и 10; раствор для инъекций – 3 мл в ампулах № 5 (1 мл содержит 25 мг активного вещества).
Нестероидные препараты – производные пропионовой кислоты.
К производным пропионовой кислоты относятся: ибупрофен (Ibuprofenum), кетопрофен (Cetoprofen), фенопрофен (Phenoprofen), напроксен (Naproxen).
Ибупрофен (Ibuprofenum).
Фармакологическое действие, показания к применению, побочные действия и противопоказания: такие же, как и индометацина.
Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,2 № 100.
5. Производные антраниловой кислоты
Основные представители: флуфенамовая кислота (арлеор) и ее алюминиевая соль (опирин); мефенаминовая кислота (понстан, понстил); нифлумовая кислота (дональгин). Механизм действия: разобщение окислительного фосфолирования и угнетение активности лизосомных ферментов.
Дональгин (Donalgin).
Нестероидный противовоспалительный препарат. Активное вещество – нифлумовая кислота.
Применение: ревматизм, болезни опорно-двигательного аппарата, болевые синдромы при переломах, воспалительные заболевания лор-органов.
Способ применения: принимают внутрь после еды по 250 мг 3 раза в день, при необходимости дозу увеличивают до 1 г в день, поддерживающая доза 250–500 мг в день.
Барбитураты – это препараты, которые действуют как депрессанты центральной нервной системы, и, следовательно, могут производить широкий спектр эффектов, от мягкого седативного до полной анестезии. Они также эффективны в качестве анксиолитиков, снотворных и противосудорожных средств. Барбитураты также имеют обезболивающее действие; однако, эти эффекты несколько слабы, поэтому барбитураты не используют в хирургии при отсутствии других анальгетиков (опиоидов и летучих анестетиков, таких как галотан). Они имеют потенциал к развитию зависимости, как физической, так и психологической. В обычной медицинской практике барбитураты уже в значительной степени заменены бензодиазепинами – например, в лечении тревоги и бессонницы – главным образом потому, что бензодиазепины значительно менее опасны и при передозировке барбитуратами не существует никакого конкретного противоядия. Тем не менее, барбитураты до сих пор используются для общей анестезии, при лечении эпилепсии, острых мигреней и головных болей (в таких препаратах, как Fioricet и Fiorinal) (под строгим учетом и под контролем врача для предотвращения развития зависимости и злоупотребления), и (в тех странах, где это легально) для ассистированного самоубийства и эвтаназии. Барбитураты являются производными барбитуровой кислоты.
Использование в медицине
Барбитураты, такие как фенобарбитал, ранее использовались в качестве транквилизаторов и снотворных средств, однако сегодня они в значительной степени заменены бензодиазепинами из-за меньшего риска смертельной передозировки. Однако, барбитураты до сих пор используются в качестве противосудорожных средств, пара-оперативных седативных препаратов (например, тиопентал натрия) и анальгетиков для лечения головных болей / мигрени (напр., Fioricet).
Другое использование, связанное с физиологическими свойствами барбитуратов
Высокие дозы барбитуратов используются при самоубийстве, ассистируемом врачом, а в сочетании с мышечным релаксантом применяются для эвтаназии и для смертной казни путем смертельной инъекции. Барбитураты часто используются в ветеринарной медицине в качестве агентов эвтаназии для мелких животных. Тиопентал натрия – это барбитурат ультра-короткого действия, который продается под названием пентотал натрия. Его часто ошибочно принимают за «сыворотку правды» или амитал натрия, барбитурат промежуточного действия, который используется для седации и для лечения бессонницы, но также применяется в ходе так называемых «интервью», где человек, которому задают вопросы, будет более склонен говорить правду под действием этого препарата. При растворении в воде, амитал натрия может быть проглочен, или же он может быть введен путем внутривенной инъекции. Препарат сам по себе не заставляет людей говорить правду, но, предположительно, уменьшает тормозные процессы и замедляет творческое мышление, благодаря чему повышается вероятность того, что люди при допросе будут «застигнуты врасплох» и выдадут информацию под влиянием эмоций. Эффекты препарата, связанные с ухудшением памяти и когнитивными нарушениями, как полагают, могут уменьшить способность человека изобретать и запоминать ложь. Эта практика уже не считается юридически допустимой для использования в суде в связи с тем, что у человека, подвергающегося такому допросу, могут формироваться ложные воспоминания, из-за чего уменьшается надежность всей информации, полученной с помощью подобных методов. Тем не менее, амитал натрия по-прежнему используется в некоторых обстоятельствах органами обороны и правоохранительными органами в качестве «гуманной» альтернативы допросу с применением пыток, если имеется предположение, что человек обладает информацией, представляющей важность для безопасности государства или агентства, использующего данную тактику.
Побочные эффекты
Прием барбитуратов связан с риском для пожилых людей, беременных женщин и детей. Когда человек стареет, его организм становится менее способным избавиться от барбитуратов. В результате, люди в возрасте старше шестидесяти пяти лет имеют повышенный риск испытать вредное воздействие барбитуратов, включая наркотическую зависимость и случайную передозировку. При приеме барбитуратов во время беременности, препарат проходит через кровоток матери к плоду. После рождения, ребенок может испытывать симптомы абстиненции и затруднение дыхания. Кроме того, кормящие матери, принимающие барбитураты, могут передавать препарат детям через грудное молоко. Редким побочным эффектом барбитуратов является синдром Стивенса-Джонсона, который, в первую очередь, поражает слизистые оболочки.
Толерантность и зависимость
При регулярном использовании барбитуратов развивается толерантность к их воздействию. Как и со всеми ГАМКергическими препаратами, отмена барбитуратов производит потенциально фатальные эффекты, такие как судороги, как при алкогольном делирии и отмене бензодиазепинов, однако, более прямой механизм агонизма ГАМК делает отмену барбитуратов более серьезной, чем отмену алкоголя или бензодиазепинов (что делает барбитураты одним из наиболее опасных веществ в плане привыкания). Подобно бензодиазепинам, долго действующие барбитураты производят менее сильный синдром отмены, чем барбитураты короткого и ультра-короткого действия. Симптомы отмены зависят от дозы. Пользователи, применяющие барбитураты в крупных дозах, страдают сильнее, чем при использовании низких доз. Фармакологическое лечение отмены барбитуратов – это длительный процесс, включающий перевод пациента на бензодиазепин длительного действия (например, ) с последующим медленным снижением дозы. Психическая зависимость к барбитуратам может в некоторых случаях длиться в течение нескольких месяцев или лет, и специалисты настоятельно рекомендуют зависимым людям прохождение психологических консультаций и участие в групповой поддерживающей терапии. Пациентам не следует в одиночку пытаться прекратить приём барбитуратов, не посоветовавшись с врачом, из-за высокой летальности и относительно внезапного начала абстиненции. Внезапное прекращение приёма может привести к серьезным неврологическим расстройствам, физическим травмам, полученным в ходе судорог, и даже к смерти из-за глутаматергической эксайтотоксичности.
Передозировка
Симптомы передозировки обычно включают вялость, нарушение координации, затруднение мыслительного процесса, замедленность речи, ошибочность суждений, сонливость, поверхностное дыхание, пошатывание, и, в тяжелых случаях, кому или смерть. Летальная доза барбитуратов сильно варьируется с развитием толерантности и у разных людей может быть разной. Смертельная доза сильно варьирует у разных членов класса супермощных барбитуратов, таких как фенобарбитал, являясь потенциально фатальной в значительно меньших дозах, чем у менее сильных барбитуратов, таких как Butalbital. Даже в условиях стационара, развитие толерантности по-прежнему является проблемой, так как при прекращении приема после начала развития зависимости, могут развиться опасные и неприятные симптомы абстиненции. Толерантность к анксиолитическим и седативным эффектам барбитуратов обычно развивается быстрее, чем толерантность к их воздействию на гладкие мышцы, дыхание и сердечный ритм, что делает их непригодными для длительного психиатрического использования. Толерантность к противосудорожным эффектам, как правило, больше коррелирует с толерантностью к физиологическим эффектам, однако, это означает, что барбитураты по-прежнему являются жизнеспособным вариантом для долгосрочного лечения эпилепсии. Передозировка барбитуратов наряду с приёмом других депрессантов ЦНС (центральной нервной системы) (например, алкоголя, опиатов, бензодиазепинов), является еще более опасной из-за развития сильной зависимости ЦНС и угнетения дыхания. В случае одновременного приема с бензодиазепинами, барбитураты не только связаны с развитием зависимости, но также увеличивают аффинность участка связывания бензодиазепина, что усиливает эффекты бензодиазепинов. (например, если бензодиазепины увеличивают частоту открытия канала на 300%, а барбитураты увеличивают продолжительность их открытия на 300%, то объединенное действие лекарств увеличивают общую функциональность каналов на 900%, а не на 600%). Период полураспада барбитуратов более длительного действия составляет 1 день или более. Такие препараты впоследствии биоаккумулируются в организме. Терапевтические и рекреационные эффекты барбитуратов длительного действия прекращаются значительно быстрее, чем препарат может быть выведен из организма, что позволяет препарату достигать токсичной концентрации в крови после неоднократного применения (даже при применении в терапевтических дозах), несмотря на то, что пользователь чувствует небольшой эффект или даже его отсутствие от препарата, находящегося в плазме крови. Люди, употребляющие алкоголь или другие седативные средства после прекращения действия препарата, но до того, когда он будет выведен из организма, могут испытывать усиленные эффекты других седативных средств, которые могут привести к потере трудоспособности или даже смертельному исходу. Барбитураты вызывают увеличение ряда печеночных ферментов CYP (особенно CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4), что приводит к усилению эффектов многих пролекарств и снижению эффектов препаратов, которые метаболизируются этими ферментами до неактивных метаболитов. Это может привести к фатальным передозировкам от таких препаратов, как кодеин, трамадол и каризопродол, которые становятся значительно более мощными после того, как метаболизируются с помощью CYP ферментов. Несмотря на то, что все известные препараты этого класса обладают соответствующими возможностями индукции ферментов, степень ингибирования в целом, а также влияние на каждый конкретный фермент, охватывают довольно широкий спектр. Фенобарбитал и секобарбитал являются наиболее мощными индукторами ферментов, а butalbital и talbutal – наиболее слабыми ферментными индукторами в этом классе лекарств. В результате передозировки барбитуратами умерли: Джуди Гарленд, Мэрилин Монро, Дороти Дандридж, Шарль Буайе, Эллен Уилкинсон, Далида, Кэрол Лэндис, Дороти Килгаллен, Джин Сиберг, Джими Хендрикс, Эди Седжвик, Филлис Хайман, Ингер Стивенс, Кеннет Уильямс и Ч.П. Рамануджам. Ингеборг Бахман, возможно, умер от последствий барбитуратной абстиненции.
Рекреационное использование
Рекреационные пользователи сообщают, что барбитураты дают им чувство спокойной удовлетворенности и эйфории. При частом использовании может развиться физическая и психологическая зависимость. Другие эффекты интоксикации барбитуратами включают сонливость, горизонтальный и вертикальный нистагм, невнятную речь и атаксию, уменьшение тревожности, снижение внутренних запретов. Барбитураты также используются для облегчения негативных последствий или синдрома отмены после употребления наркотиков, подобно бензодиазепинам длительного действия, таким как диазепам и клоназепам. Наркоманы предпочитают барбитураты короткого и промежуточного действия. Наиболее популярны амобарбитал (амитал), фенобарбитал (Нембутал) и секобарбитал (секонал). Также широко применяется комбинированный препарат Tuinal (сочетание амобарбитала и секобарбитала). Барбитураты короткого действия и средней продолжительности действия обычно назначают в качестве седативных и снотворных средств. Эти таблетки начинают действовать через пятнадцать-сорок минут после проглатывания и эффекты длятся от пяти до шести часов.
Механизм действия
Барбитураты действуют как положительные аллостерическиt модуляторы, а при более высоких дозах – в качестве агонистов ГАМКA-рецепторов . ГАМК является основным тормозящим нейромедиатором в центральной нервной системе млекопитающих. Барбитураты связываются с рецептором ГАМК на нескольких гомологичных трансмембранных участках, расположенных на интерфейсах субъединиц, которые являются участками связывания, отличными от самой ГАМК, а также отличными от участка связывания бензодиазепина. Как и бензодиазепины, барбитураты потенциируют действие ГАМК на этот рецептор. В дополнение к этому ГАМКергическому эффекту, барбитураты также блокируют АМФК и каинатные рецепторы, подтипы ионотропного глутаматного рецептора. Глутамат является основным возбуждающим нейромедиатором в ЦНС у млекопитающих. Одновременное потенцирование ингибирующих рецепторов ГАМКА и ингибирование возбуждающих рецепторов АМФК объясняет мощное расслабляющее действие этих веществ по сравнению с альтернативными препаратами, потенциирующими ГАМК, такими как бензодиазепины и квиназолиноны. При более высокой концентрации, они ингибируют Ca2+-зависимое высвобождение нейротрансмиттеров, таких как глутамат, путем воздействия на потенциал-зависимые кальциевые каналы P/Q-типа. Барбитураты производят свои фармакологические эффекты за счет увеличения продолжительности открытия хлоридного ионного канала на ГАМКА рецепторе (что увеличивает эффективность ГАМК), тогда как бензодиазепины увеличивают частоту открытия хлорид-ионного канала в ГАМКА рецепторе (что повышает потенциал ГАМК). Прямое открытие хлоридного ионного канала является причиной повышенной токсичности барбитуратов по сравнению с бензодиазепинами при передозировке. Кроме того, барбитураты являются относительно неселективными соединениями, которые связываются с целым суперсемейством лиганд-управляемых ионных каналов, из которых канал рецептора ГАМК является лишь одним из нескольких представителей. Это суперсемейство ионных каналов включает в себя нейронный канал nACh-рецептора, канал 5-НТ3-рецептора, а также канал рецептора глицина. Тем не менее, в то время как барбитураты (и другие общие анестетики) увеличивают токи ГАМК-рецепторов, эти соединения блокируют лиганд-ионные каналы, которые преимущественно проницаемы для катионных ионов. Например, нейронные nAChR каналы блокируются клинически значимыми анестетическими концентрациями тиопентала и фенобарбитала. Такие выводы говорят о том, что (не ГАМК-ергические) лиганд-ионные каналы, например, нейронный канал nAChR, участвуют в некоторых (побочных) эффектах барбитуратов. Этот механизм отвечает за (от легкой до умеренной степени) обезболивающий эффект высоких доз барбитуратов, при использовании в анестетических концентрациях.
Легальность
В 1940-х годах, военнослужащим во время Второй мировой войны в южной части Тихого океана давали так называемые «Goofballs» (снотворные), чтобы солдаты могли спокойно переносить жаркие и влажные климатические условия. Goofballs способствовали снижению потребностей организма в кислороде, а также поддерживали кровяное давление, что было важно в экстремальных условиях. Многие солдаты вернулись домой с зависимостью, для избавления от которой требовалось несколько месяцев реабилитации до выписки. Это привело к проблемам, связанным с наркоманией, в 1950-х и 1960-х годах. В 1950-х и 1960-х годах увеличилось количество опубликованной информации о передозировке барбитуратами и зависимости от них. В конечном итоге, это привело к тому, что барбитураты стали контролируемыми веществами. В Соединенных Штатах, Закон о контролируемых веществах 1970 года классифицирует несколько барбитуратов в качестве регулируемых веществ – и классифицируются они таким образом по состоянию на сентябрь 2015 года. Барбитал, метилфенобарбитал, также известный как мефобарбитал (бренд Mebaral) и фенобарбитал входят в Список IV, а «любые вещества, содержащие любое количество любого производного барбитуровой кислоты, или какой-либо соли производного барбитуровой кислоты» (все остальные барбитураты) входят в список III. Согласно первоначальной версии Закона, ни один из барбитуратов не были помещен в Список I, II или V, однако, амобарбитал, пентобарбитал и секобарбитал входят в список II регулируемых веществ, если они не находятся в суппозиторной лекарственной форме. В 1971 году Конвенция о психотропных веществах была подписана в Вене. 34-я версия договора от 25 января 2014 года предназначена для регулирования амфетаминов, барбитуратов и других синтетических веществ и относит секобарбитал в список II, амобарбитал, бутальбитал, циклобарбитал и пентобарбитал в список III, а аллобарбитал, барбитал, бутобарбитал, мефобаобитал, фенобарбитал, бутабаобитал и винилбитал в список IV контролируемых веществ («Зеленый список»). Многосоставное лекарственное средство Fioricet (бутальбитал, ), однако, специально освобождено от статуса регулируемого вещества, в то время как похожее на него соединение Фиоринал (в котором парацетамол заменен ) остается в списке III.
Использование в химии
В 1988 году был опубликован синтез и исследования по связыванию барбитуратов с 6 дополнительными водородными связями с искусственным рецептором. С момента этой первой статьи, были разработаны рецепторы различного рода, а также различные барбитураты и цианураты, не относительно их эффективности в качестве лекарственных средств, а относительно их применения в супрамолекулярной химии, в концепции материалов и молекулярных устройств. Барбитал натрия и барбитал являются буферными компонентами традиционного буфера веронала, который широко используется для электрофореза сыворотки в агарозном геле.
История
Барбитуровая кислота была впервые синтезирована 27 ноября 1864 года немецким химиком Адольфом фон Байером. Это было сделано путем конденсации мочевины (продукта отхода животных) с диэтилмалонатом (эфиром, полученным из яблочной кислоты). Существует несколько версий того, как вещество получило свое название. Наиболее вероятной версией является то, что Байер с коллегами отправились праздновать свое открытие в таверну, где артиллерийский гарнизон города также праздновал праздник святой Варвары - покровительницы артиллеристов. Артиллерийский офицер посоветовал окрестить новое вещество путем объединения имени «Варвара» (Barbara) со словом «мочевина» (urea). Другая версия связана с тем, что Байер синтезировал вещество из мочи официантки из Мюнхена по имени Барбара. Вещество, имеющее медицинское значение, было обнаружено, однако, лишь в 1903 году, когда два немецких ученых, работающих в Bayer, Эмиль Фишер и Джозеф фон Меринг, обнаружили, что барбитал очень эффективен для успокоения собак. Барбитал был выведен на рынок компанией Bayer под торговым названием Веронал. Считается, что Меринг предложил это название, потому что итальянский город Верона был самым спокойным местом, которое он знал. Лишь в 1950-х годах был признан потенциал барбитуратов вызывать поведенческие расстройства и физическую зависимость. Сама барбитуровая кислота не оказывает прямого влияния на центральную нервную систему и химики вывели более 2500 соединений, являющихся его производными, которые являются фармакологически активными. Широкий класс барбитуратов делится на группы, которые классифицируются в зависимости от скорости наступления эффектов и продолжительности действия. Барбитураты ультракороткого действия обычно используются для анестезии, потому что их очень короткая продолжительность действия позволяет лучше контролировать эффекты. Эти свойства позволяют врачам использовать барбитураты в случаях экстренной хирургии. Врачи также могут быстро вывести пациента из наркоза, в случае возникновения осложнений во время операции. Два средних класса барбитуратов часто объединяются в класс под названием «барбитураты короткого/ промежуточного действия». Эти барбитураты также используются для анестезии, и также их иногда назначают при беспокойстве или бессоннице. Это не часто практикуется на сегодняшний день, вследствие опасности длительного использования барбитуратов они были заменены бензодиазепинами. Последний класс барбитуратов известен как «длительно действующие барбитураты» (наиболее заметным из которых является фенобарбитал, который имеет период полураспада приблизительно 92 часа). Этот класс барбитуратов используется почти исключительно в качестве противосудорожных препаратов, хотя в редких случаях их назначают для дневного расслабления. Барбитураты из этого класса не используются при бессоннице, потому что, благодаря их чрезвычайно длительному периоду полувыведения, пациент проснется с остаточным эффектом «похмелья» и будет чувствовать себя вяло. Барбитураты в большинстве случаев могут быть использованы либо в виде свободной кислоты, либо в виде соли натрия, кальция, калия, магния, лития и т.д. Были разработаны соли барбитуровой кислоты на основе кодеина и этилморфина. В 1912 году компания Bayer представила еще одно производное барбитуровой кислоты, фенобарбитал, под торговой маркой Luminal, в качестве седативного снотворного.
