Влияние b2-микроглобулина (b2М) на течение и прогноз хронического лимфолейкоза (ХЛЛ). Влияние b2-микроглобулина (b2М) на течение и прогноз хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) Расшифровка результатов теста

Бета-2-микроглобулин является белком, который находится на поверхности практически всех клеток организма. Он присутствует в большинстве физиологических жидкостей. Его содержание в крови увеличивается при раковых заболеваниях, таких как миелома, лейкемия и лимфома, а также при воспалительных процессах.

Синонимы русские

Тимотаксин.

Синонимы английские

B2M, B 2 M, Thymotaxin, Beta 2 -Microglobulin.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Единицы измерения

Мг/л (миллиграмм на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

1. Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
2. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
3. Не курить 3 часа до исследования.

Общая информация об исследовании

Белок бета-2-микроглобулин находится на поверхности почти всех клеток организма человека. Он присутствует в большинстве физиологических жидкостей, его уровень в сыворотке крови повышается при множественной миеломе, лимфоме и при воспалительных процессах в организме. Анализ определяет содержание бета-2-микроглобулина в крови, моче и изредка в цереброспинальной жидкости.

В почках бета-2-микроглобулин проходит через фильтры капсул почечного клубочка, а затем всасывается почечными канальцами, которые фильтруют назад воду, белки, витамины, соли и другие вещества, необходимые для организма. В норме лишь небольшое количество бета-2-микроглобулина содержится в моче, но в случае если почечные канальцы повреждены или инфицированы, то концентрация его возрастает вследствие уменьшения обратного всасывания. После прохождения процедуры диализа у пациентов, страдающих почечными заболеваниями, бета-2-микроглобулин может составлять длинные молекулярные цепочки, которые образуют отложения в суставах и тканях, что вызывает неприятные ощущения и боль. Такое заболевание называется амилоидоз, связанный с диализом бета-2-микроглобулина.

Уровень бета-2-микроглобулина иногда повышается в цереброспинальной жидкости при лейкемии и лимфоме и при таких хронических заболеваниях, как множественный склероз и вирусы типа ВИЧ, которые оказывают влияние на мозг.

Для чего используется исследование?

• В качестве онкомаркера некоторых разновидностей рака клеток крови, а также для обнаружения повреждений почек и для различия между клубочковыми и тубулярными заболеваниями почек. Анализ на бета-2-микроглобулин не позволяет диагностировать заболевание, однако дает дополнительную информацию относительно вероятного развития болезни, а также относительно состояния почек у пациента.
• Для определения тяжести множественной миеломы и выявления стадии болезни, иногда для оценки эффективности лечения. Бета-2-микроглобулин ассоциируется с опухолевой массой и может помочь дать прогноз раковых заболеваний, например лейкемии и лимфомы.
• Для оценки степени повреждения почек, а также для определения различия между болезнями, влияющими на капсулы почечного клубочка и на почечные канальцы (вместе с другими анализами на функционирование почек: исследования азота в составе мочевины крови, креатина и микроальбумина).
• Для обследования пациентов с трансплантированными почками в целях выявления признаков отторжения, а также для мониторинга пациентов, которые контактировали с высокими концентрациями кадмия и ртути.
• Для выяснения, насколько сильно болезнь затрагивает центральную нервную систему.

Когда назначается исследование?

• В случае постановки диагноза "множественная миелома" для того, чтобы установить, на какой стадии находится болезнь, и для периодического мониторинга эффективности лечения. Кроме того, это исследование часто необходимо при лейкемии и лимфоме для помощи в прогнозировании дальнейшего развития болезни.
• При симптомах дисфункции почек и в случаях, когда нужно определить, затрагивает ли болезнь капсулы почечного клубочка или почечные канальцы.
• При периодическом обследованим пациентов с трансплантированными почками и пациентов, контактировавших с повышенными концентрациями кадмия и ртути.
• При подозрении, что такие болезни, как лейкемия и лимфома, влияют на центральную нервную систему.

Что означают результаты?

Референсные значения, мг/л

Возраст	Мужчины	Женщины
1 д. - 1 мес.
Больше 19 лет

• Повышенный уровень бета-2-микроглобулина указывает на наличие проблемы, однако не позволяет диагностировать какую-либо болезнь. Результаты анализа отражают активность болезни и величину опухолевой массы.
• Если уровень бета-2-микроглобулина в крови значительно повышен при диагнозе "множественная миелома", "лейкемия" или "лимфома", прогноз заболевания неблагоприятный.
• Понижение концентрации данного белка при лечении множественной миеломы указывает на положительную реакцию в ответ на лечение, неизменный или возрастающий уровень – на неэфективность терапии.
• При имеющихся признаках почечных заболеваний повышенный уровень бета-2-микроглобулина в крови и пониженный уровень его в моче свидетельствуют о том, что причина расстройства связана с дисфункцией капсул почечного клубочка. Если же уровень бета-2-микроглобулина низкий в крови и, напротив, высокий в моче, то вполне вероятно, что причина патологии заключается в повреждении почечных канальцев.
• Повышение уровня бета-2-микроглобулина после трансплантации почки иногда свидетельствует о начале отторжения искусственного органа. Между тем на начало дисфункции почек может указывать повышение уровня бета-2-микроглобулина вследствие контакта с высокими концентрациями кадмия и ртути.
• Увеличение содержания бета-2-микроглобулина в цереброспинальной жидкости при таких заболеваниях, как лейкемия или ВИЧ/СПИД, свидетельствует о том, что болезнь затронула центральную нервную систему.
• Низкие показатели бета-2-микроглобулина считаются нормой. Уровни бета-2-микроглобулина могут быть невыявляемыми в моче и цереброспинальной жидкости.

Что может влиять на результат?

Во многих исследованиях подтверждена прогностическая значимость уровня b2-микроглобулина (b2М ) в сыворотке крови. b2-Микроглобулин является L-цепью молекулы гистосовместимости I класса. Он связан с одним из иммуноглобулиноподобных участков (доменов) расположенной на поверхности клетки части a-цепи молекулы и выполняет функцию стабилизатора молекулы.

b2-микроглобулин всегда в небольших количествах обнаруживается в сыворотке. Многочисленными работами показано, что уровень b2-микроглобулина в сыворотке крови выше 3,5-4,0 мг/л является плохим прогностическим признаком при многих лимфопролиферативных заболеваниях, в том числе при . Впервые корреляция между повышением уровня b2-микроглобулина в сыворотке крови и прогрессирующим течением хронического лимфолейкоза установлена более 15 лет назад.

Впоследствии было показано, что высокий уровень b2-микроглобулина в ранней стадии болезни является независимым прогностическим признаком, предвещающим быстрое прогрессирование. Большее прогностическое значение уровня b2-микроглобулина в сыворотке крови, чем стадия болезни, подтверждено при анализе течения хронического лимфолейкоза у 622 больных, наблюдавшихся в М. D. Anderson Cancer Center. Сотрудники этого центра обнаружили корреляцию между уровнем b2-микроглобулина в сыворотке крови и уровнем ИЛ-6.

При многофакторном анализе, включающем стадию болезни, содержание гемоглобина, число лейкоцитов и тромбоцитов, уровень b2-микроглобулина и ИЛ-6 у 100 больных, было показано, что только уровень b2-микроглобулина выше 3,5 мг/л является независимым фактором плохого прогноза.

В некоторых исследованиях сообщается, что уровень b2-микроглобулина коррелирует с уровнем циклина D1, являющегося членом семейства циклинзависимых киназ, регулирующих клеточный цикл. Повышение уровня циклина D1, как и уровня b2-микроглобулина, предвещает более быстрое течение болезни.

Назначение: набор предназначен для количественного определения бета-2-микроглобулина в образцах человеческой сыворотки, плазмы и мочи методом иммуноферментного анализа с целью диагностики заболеваний лимфатической системы и почечной дисфункции.

Диапазон измерения: 0.1-12 мкг/мл.

Чувствительность: 0.1 мкг/мл.

Приложения теста: белки, проходящие через клубочковую базальную мембрану почек, подвергаются дифференциальной фильтрации. Проницаемость обратно пропорциональна молекулярному весу (альбумин около 0.6%, миоглобин около 75%). Тем не менее, только минимальные количества белков детектируются в моче, потому что большая часть белков реабсорбируется в канальцах. Повышенная клубочковая проницаемость для белков и большая тубулярная потеря плазменных белков могут быть дифференцированы при измерении распределения молекулярного веса элиминированных белков.

Структура белков в моче дает информацию о повышенной потере белков, дифференциации протенурии, предварительной диагностике нарушений почечной функции, о типе протеинурии: клубочковой или канальцевой. Диагностические значимые белки: IgG (м.м. 150 кДа), альбумин (м.м. 66 кДа), альфа-1-микроглобулин (м.м. 33 кДа), ретинолсвязывающий белок (м.м 21 кДа), бета-2-микроглобулин (м.м. 12 кДа), легкие цепи иммуноглобулинов (белок Бенс-Джонса) (м.м. 22 кДа). Бета-2-микроглобулин принадлежит к части легкой цепи мембраносвязанных HLA-антигенов. Молекула HLA-I состоит из двух полипептидных цепей: тяжелой цепи с антигенными структурами и легкой цепи. Определение бета-2-микроглобулина в сыворотке или плазме является вспомогательным методом в клинической оценке клеточного иммунитета и используется в качестве онкомаркера.

Бета-2-микроглобулин синтезируется в лимфатической системе. Множественная миелома, болезнь Ходжкина, хронический лимфолейкоз и другие злокачественные неходжкинские лимфомы повышают определяемые концентрации бета-2-микроглобулина в результате повышения клеточного оборота. По этой причине уровни бета-2-микроглобулина являются хорошим индикатором развития заболевания и оценки терапии. Другие заболевания с активацией клеточной иммунной системы (инфекции, аутоиммунные заболевания) также вызывают повышение уровня бета-2-микроглобулина в сыворотке. В почках бета-2-микроглобулин фильтруется клубочками и реабсорбируется в канальцах. Измерение уровня бета-2-микроглобулина в моче свидетельствует о нарушении почечной фильтрации.

Поэтому он используется в качестве маркера для диагностики и мониторинга тубулоинтерстициального повреждения почек, для оценки функции почек после трансплантации почки и в мониторинге ВИЧ-инфекции. Измерение бета-2-микроглобулина в сыворотке и моче позволяет провести дифференциацию между активацией лимфатической системы и нарушением функции почек. В моче с кислым рН молекулы белка неустойчивы. Показания: - заболевания лимфатической системы, - изменения гломерулярной и тубулярной фильтрации, - почечные тубулярные нарушения, связанные с тяжелыми металлами (Cd, Hg), - реакция отторжения пересаженной почки.

Информация для заказа

Область использования:	Производство:	Orgentec
	Метод:	ELISA
	Объем:	96
	Кат. номер:	416-5005
Цена (с НДС 10%):	по запросу	В корзину
Наименование: b-2-Микроглобулин / Бета-2-микроглобулин (определение в моче и сыворотке), 96. Примечание: Набор реагентов для определения Бета-2-микроглобулина (определение в моче и сыворотке) методом иммуноферментного анализа

b-2 микроглобули н - онкомаркёр, показатель в диагностике воспаления различного генеза, злокачественных заболеваний (злокачественные лимфомы, множественная миелома). Это низкомолекулярный белок, который ежедневно синтезируется в организме в количестве 150 мкг. Выводится почками (фильтруется и катаболизируется почечными канальцами). Появление этого белка в моче прежде всего, свидетельствует о нарушении почечной фильтрации.

У взрослых людей скорость продукции b-2 микроглобулина относительно постоянна.

Увеличение уровня концентрации b-2 микроглобулина зависит от стадии заболевания, степени злокачественности и типа клеток. У больных с прогрессирующей патологией, концентрация b-2-микроглобулина значительно выше, чем у пациентов в период стабилизации. Высокий уровень белка коррелирует с плохим прогнозом.

В норме в моче выявляются лишь следовые количества бета-2 микроглобулина. Период его полужизни в плазме - 107 минут.

Уровень бета-2 микроглобулина в крови возрастает при почечной недостаточности (снижении почечного клиренса). При повреждении клеток проксимальных канальцев вследствие заболевания почек, лекарственной интоксикации, токсического воздействия тяжёлых металлов и т. д. экскреция бета-2 микроглобулина с мочой возрастает.

Определение бета-2 микроглобулина мочи используют в качестве маркёра поражения проксимальных канальцев почек. Этот тест может быть полезен при дифференциальной диагностике инфекции верхних и нижних отделов мочевого тракта. Синтез бета-2 микроглобулина возрастает при многих состояниях, связанных с повышенным клеточным оборотом и увеличением активности иммунной системы: воспаления всех типов, аутоиммунные расстройства, антигенный ответ, отторжение трансплантанта, В-клеточная лимфома, множественная миелома, вирусные инфекции, в том числе ВИЧ-инфекция, цитомегаловирусная инфекция.

Пределы определения: 0,004 мг/л–2,5 мг/л

Показания:

• патология почек;
• дифференциальная диагностика инфекции верхних и нижних отделов мочевого тракта;
• оценка степени поражения проксимальных отделов почек при лекарственной интоксикации, токсическом воздействии тяжёлых металлов;
• контроль при трансплантации почки.

Подготовка
Накануне сдачи анализа не рекомендуется употреблять в пищу овощи и фрукты, которые могут изменить цвет мочи (свёкла, морковь, клюква и т.п.), принимать диуретики.

Опорожнить мочевой пузырь (эта порция мочи выливается в унитаз). Выпить большой стакан воды (200–250 мл). Примерно через час собрать мочу в стерильный контейнер с крышкой. Контейнер для сбора мочи следует заполнить на 1/3–1/2 объёма.

Интерпретация результатов
Единицы измерения: мг/л.

Альтернативные единицы: мг% = мг/100 мл.

Пересчёт единиц: мг/100 мл х 10 = мг/л.

Референсные значения: < 0,3 мг/л.

Повышение значений:

• заболевания почек с поражением проксимальных отделов;
• диабетическая нефропатия;
• побочное действие лекарственных препаратов (карбоплатин, цисплатин, гентамицин, нифедипин, тобрамицин, рентгеноконтрастные вещества);
• повышенный оборот лимфоидных клеток: воспаление с активацией клеточного иммунитета, множественная миелома, болезнь Ходжкина, злокачественные неходжинские лимфомы (лимфогрануломатоз), хронический лимфолейкоз, вирусные инфекции (ВИЧ, цитомегаловирус и др.), аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка и др.);
• интоксикация солями кадмия.

Бета-2-микроглобулин

Бета-2-микроглобулин – онкогематологический маркер и лабораторный признак поражения канальцев почек. Исследования применяются для мониторинга и контроля лечения рака крови, дифференциации тубулярных и клубочковых почечных поражений. Показаны при множественной миеломе, злокачественных лимфомах, лейкемиях, почечных заболеваниях. Уровень белка определяется в венозной крови и в утренней моче. Тесты выполняются методом иммунохемилюминесцентного анализа. Показатели нормы составляют 670-2329 нг/мл (сыворотка), 0-300 нг/мл (моча). Сроки выполнения – от 1 до 4 рабочих дней.

Бета-2-микроглобулин по химической структуре относится к белкам. Он обнаруживается на мембране большинства клеток, содержащих ядра, является компонентом комплекса гистологической совместимости HLA. Его количество в крови отражает активность процессов синтеза/распада клеток, митотического деления лимфоцитов, поэтому B2M востребован в качестве маркера гематологических пролиферативных заболеваний, воспалительных реакций. В почках белок фильтруется капсулами клубочка, повторно всасывается и метаболизируется через проксимальные канальцы. B2M в плазме повышается при дисфункции капсул почечного клубочка, в моче концентрация глобулина увеличивается в случаях повреждения почечных канальцев.

Показания

Исследование сывороточной концентрации бета-2-микроглобулина позволяет выявить ускоренный клеточный оборот, повышение иммунной реактивности организма, развитие почечной недостаточности. Показания к проведению анализа крови:

• Множественная миелома. Анализ назначается для получения дополнительной информации о вероятном развитии болезни. Количество B2M позволяет определить тяжесть и стадию рака, составить прогноз, оценить эффективность лечения. Периодичность проведения исследования устанавливается врачом индивидуально.
• Лейкемии, злокачественные лимфомы. При данных онкопатологиях B2M используется как прогностический маркер: его концентрация коррелирует с опухолевой массой, изменения в динамике отражают агрессивность рака. По результатам теста предполагается вероятность распространения метастазов, вовлечения в патологический процесс центральной нервной системы, риск смерти.

Исследование мочи, как правило, назначается в комплексе с анализом крови – сопоставление показателей повышает специфичность обследования, применяется для диагностики и дифференциации почечных нарушений. Показания:

• Почечная недостаточность. Анализы выполняются пациентам с симптомами патологии почек: с нарушением мочеиспускания (олигурией, полиурией), отеками, повышенным артериальным давлением. Также они показаны больным из групп риска: имеющим аутоиммунные болезни, сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания. Данные позволяют различить клубочковые и тубулярные поражения, оценить степень недостаточности функций почек, подобрать адекватную терапию.
• Инфекция мочевыводящих путей. Тесты производятся при атипичных формах циститов и уретритов, сопровождающихся симптомами нефрита. Результаты позволяют уточнить диагноз, оценить вовлеченность проксимальных канальцев нефрона в процесс воспаления.
• Трансплантация почки. Анализы назначаются в послеоперационном периоде для раннего выявления реакции отторжения трансплантанта.
• Интоксикация металлами. Исследования показаны людям, длительно контактирующим с кадмием, ртутью, свинцом. Используются для ранней диагностики нефропатий.

При онкогематологических болезнях определение бета-2-микроглобулина нецелесообразно проводить в рамках скринингов и диагностических обследований, так как тест обладает низкой специфичностью. Больным с почечной недостаточностью тесты назначаются вместе с пробами на креатинин, микроальбумин, мочевину.

Подготовка к анализу

Исследованию подвергается сыворотка крови из вены, порция утренней мочи. Процедуру взятия обоих видов биоматериала выполняют утром, натощак. Подготовка включает ряд правил:

1. Последний прием пищи должен быть совершен за 8-12 часов. В течение 24 часов необходимо воздерживаться от употребления жирной пищи, алкогольных напитков. Негазированную воду разрешено пить без ограничений.
2. Накануне процедуры нужно отказаться от интенсивных физических и умственных нагрузок, эмоционального напряжения.
3. За 7-10 дней следует сообщить врачу о принимаемых лекарствах, исключить их влияние на итог исследования.
4. Процедуры физиотерапии, инструментальные обследования разрешено проводить после сдачи крови.
5. За 3 часа до процедуры запрещено курить.

Взятие крови производится с помощью венепункции в медицинском кабинете. Сбор мочи выполняется пациентом самостоятельно. Перед началом процедуры необходимо провести гигиенический душ, в стерильный контейнер собрать среднюю порцию биоматериала при первом утреннем мочеиспускании. Наиболее распространенный метод исследования – ИХЛА. Подготовка результатов занимает 1-4 дня.

Нормальные значения

В норме уровень бета-2-МГ в порции мочи у людей всех возрастов не превышает 0,3 мг/л. Сывороточная концентрация белка у взрослых колеблется от 0,67 до 2,329 мг/л, у детей референсные значения зависят от возраста и пола. Для мальчиков и юношей они составляют (мг/л):

• До 4 недель – 1,603-4,79.
• 4 недели – 6 месяцев – 1,423-3,324.
• 6-12 месяцев – 0,897-3,095.
• 1-4 года – 0,827-2,228.
• 4-7 лет – 0,567-2,260.
• 7-13 лет – 0,699-1,836.
• 13-16 лет – 0,681-1,954.
• 16-19 лет – 0,724-1,874.

Физиологическое превышение нормы возможно у женщин в период беременности. Коридор референсных значений для девочек и девушек (мг/л):

• С рождения до 1 месяца – 1,722-4,547.
• С 1 месяца до полугода – 1,024-3,774.
• С полугода до года – 0,999-2,282.
• С года до 4 лет – 0,742-2,396.
• С 4 до 7 лет – 0,546-2,170.
• С 7 до 13 лет – 0,704-1,951.
• С 13 до 16 лет – 0,787-1,916.
• С 16 до 19 лет – 0,555-1,852.

Повышение показателя

Бета-2-микроглобулин в сыворотке увеличивается при усиленном синтезе белка, нарушении его выведения. Причинами повышения показателя являются:

• Лимфопролиферативные заболевания. Наиболее высокие значения определяются у пациентов с множественной миеломой, B-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемией, неходжкинской лимфомой, болезнью Ходжкина. Они выявляют недостаточную эффективность терапии, ассоциируются с риском летального исхода, вероятностью осложнений со стороны ЦНС.
• Болезни почек. Повышение сывороточного B2M, сочетающееся с низким уровнем данного глобулина в пробе мочи, подтверждает нарушение фильтрующей способности почек (повреждение капсул).
• Отторжение трансплантата почки. Снижение функций пересаженного органа проявляется нарушением фильтрации крови, повышением уровня белков, в том числе B2M.
• Воспалительные и аутоиммунные заболевания. Активация иммунной системы приводит к росту концентрации белка. Повышенный показатель характерен для системной красной волчанки, системной склеродермии, ревматоидного артрита. Количество бета-2-микроглобулина отражает выраженность воспалительного процесса.
• Вирусные инфекции. Значение теста может превышать норму при ВИЧ, цитомегаловирусной инфекции, инфекционном мононуклеозе. Количество глобулина растет из-за ускоренного разрушения клеток, развития иммунного ответа.
• Прием лекарств. Увеличение бета-2-МГ происходит на фоне лечения препаратами лития, циклоспорином, цисплатином, карбоплатином, аминогликозидными антибиотиками.

Причинами увеличения экскреции B2M являются поражения проксимальных извитых канальцев и усиленное поступление белка в кровоток. Показатель повышается в следующих случаях:

• Заболевания почек. Проксимальные почечные канальцы поражаются при первичных и вторичных гломерулонефритах, интерстициальном бактериальном нефрите, аутоиммунных нефритах, системных васкулитах, амилоидозе, ОПН, ХПН, диабетической нефропатии.
• Патологии с повышением клеточного оборота. Экскреция белка усиливается при развитии множественной миеломы, болезни Ходжкина, злокачественных неходжкинских лимфом, лимфолейкоза, воспалений, аутоиммунных патологий, вирусных инфекций. При сохранности работы почек показатель растет пропорционально изменениям количества сывороточного белка.
• Отравление металлами. Уровень глобулина становится выше при интоксикации солями кадмия и ртути.

Снижение показателя

Количество сывороточного бета-2-микроглобулина уменьшается при быстром выведении белка с мочой, сокращении его синтеза. Снижение данных теста значимо в двух типах ситуаций:

• Почечные патологии. Низкое значение бета-2-МГ в анализе крови в сочетании с его повышенной экскрецией указывает на нарушение реабсорбирующей функции почек (поражение канальцев).
• Лечение онкогематологических заболеваний. При мониторинге генерализованной плазмоцитомы, лейкемий и лимфом снижение значения анализа до нормы подтверждает положительный ответ на терапию, увеличивает вероятность ремиссии.

Снижение количества бета-2-микроглобулина при исследовании мочи не имеет диагностической ценности. Низкие показатели, отсутствие глобулина является нормой.

Лечение отклонений от нормы

Бета-2-микроглобулин получил распространение в медицинской практике как онкомаркер и маркер поражения почек. Благодаря высокой чувствительности анализы успешно используются с целью мониторинга миеломной болезни, некоторых видов лимфом и лейкемий, а также для дифференциальной диагностики заболеваний почек. При отклонении итоговых данных от коридора нормы необходимо обратиться за консультацией к лечащему врачу – к терапевту, нефрологу, онкологу, гематологу.