Заболевание неизвестной этиологии. Болезни слизистой щек и десен

Глава 5

Воспалительные заболевания неизвестной этиологии

Розовый лишай

Розовый лишай - острый дерматоз со своеобразным течением, характером и расположением высыпаний. Сначала появляется первичный очаг - материнская бляшка, обычно на туловище. Через 1 -2 нед возникают множественные вторичные высыпания. Выздоровление наступаетсамостоятельно через 6 нед.

Синонимы: pityriasis rosea , болезнь Жибера, розеола шелушащаяся.

Эпидемиология

Возраст

10-35 лет.

Частота

Распространенное заболевание.

Сезонность

В умеренном климате заболеваемость возрастает весной и осенью.

Анамнез

Течение

Сначала появляется одно пятно (материнская бляшка), а через 1 -2 нед - вторичные высыпания.

Жалобы

Зуд: у 25% больных - сильный, у 50% - легкий, у 25% - отсутствует.

Физикальное исследование

Кожа Элементы сыпи

Материнская бляшка. Появляется в 80% случаев. Яркая, овальная, слегка приподнятая над уровнем кожи, диаметром 2-5 см. В центре - нежное шелушение. Отставая от кожи, чешуйки образуют воротничок вокруг центральной части бляшки. По периферии - розовый венчик без чешуек. Иногда материнских бляшек несколько.

Вторичные высыпания. Слегка шелуша- щиеся папулы и бляшки с характерным воротничком из чешуек (рис. 5-1). Цвет. Темно-розовый, красный, впоследствии - желтовато-бурый. Форма. Овальная.

Расположение. Обособленные, беспорядочно разбросанные элементы. Локализация. Длинные оси бляшек расположены вдоль линий Лангера, указывающих направление максимальной растяжимости кожи. Из-за этого рисунок сыпи иногда напоминает ветви ели (схема IV ). Излюбленнаялокализация - туловище, проксимальные участки конечностей. На лице бывает редко.

Атипичные клинические формы. Иногда материнская бляшка отсутствует или, наоборот, образуется несколько материнских бляшек. Иногда, кроме материнской бляшки, высыпаний нет или они располагаются только на лице и шее. Иногда сыпь представлена везикулярными, геморрагическими, пустулезными элементами или мишеневидными пятнами (эритема-радужка - как при полиморфной экссудативной эритеме). Но и в этих случаях, наиболее трудных для диагностики, элементы сыпи располагаются вдоль линий Лангера. Подобные высыпания часто возникают из-за раздражения кожи(трения, давления, потливости, неправильного лечения).

Рисунок 5-1. Розовый лишай: материнская бляшка. Темно-розовая бляшка с нежным шелушением в центре. Края центральной, шелушащейся, части бляшки окружены воротничком из чешуек. Вокруг материнской бляшки видны многочисленные вторичные высыпания. Морфология всех элементов сыпи одинакова

Дифференциальный диагноз

Мелкие шелушащиеся бляшки Лекарственная токсидермия (например, при лечении каптоприлом, барбитуратами), вторичный сифилис (серологические реакции на сифилис всегда положительны), каплевидный псориаз (нет воротничка из чешуек), лаймская болезнь (хроническая мигрирующаяэритема и дочерние эритемы).

Дополнительные исследования

Патоморфология кожи Эпидермис

Диффузный или очаговый паракератоз.

Отсутствие зернистого слоя.

Легкий акантоз.

Очаговый спонгиоз, образование везикул.

Дискератоз. Преждевременно ороговевшие кератиноциты гомогенно окрашиваются эозином.

Отек.

Гомогенные коллагеновые волокна.

Периваскулярный инфильтрат из лимфоцитов.

Течение

Выздоровление наступает через 6-12 нед, иногда раньше. Если высыпания сохраняются дольше 6 нед, проводят биопсию кожи, чтобы исключить парапсориаз. Рецидивы редки.

Лечение

При зуде помогают солнечные ванны и светолечение (УФ-В), если их начинают на первой неделе заболевания. Проводят пять сеансов. Во время первого сеанса доза облучения должна составлять 80% от биодозы; при каждом следующем дозу увеличивают на 20%.

Схема IV . Розовый лишай

Болезнь Гровера

Болезнь Гровера - зудящий дерматоз, поражающий в основном мужчин старше 40 лет. Сыпь располагается на туловище и состоит из отдельных папул и папуловезикул. Главная гистологическая черта болезни - акантолиз. Зуд бывает мучительным и существенно снижает работоспособность, поскольку высыпания появляются после физической нагрузки, особенно в жаркую погоду. После активного отдыха в выходные дни больные часто не могут выйти на работу. Выздоровление наступает самостоятельно, однако на это может уйти несколько недель или месяцев.

Синонимы: транзиторный акантолитический дерматоз, папулезный акантолитический доброкачественный дерматоз.

Эпидемиология

Редкое заболевание.

Люди среднего возраста и пожилые. Средний возраст больных - 50 лет.

Мужчины болеют чаще.

Светочувствительность кожи Типы I и II (светлая кожа).

Провоцирующие факторы

Интенсивная физическая нагрузка (сопровождающаяся потоотделением), избыточная инсоляция, длительная лихорадка, жаркая погода, воздействие ионизирующего излучения. Высокая лихорадка у лежачих больных.

Анамнез

Обычно внезапное. Обильная сыпь появляется сразу. Ей часто предшествует физическая нагрузка, инсоляция, лихорадка.

Зуд.

Физикальное исследование

Элементы сыпи. Папулы диаметром 3-5 мм, гладкие или слегка шелушащиеся (рис. 5-2), папуловезикулы, эрозии. Цвет. Розовый, сероватый, цвета нормальной кожи.

Пальпация. Папулы на ощупь гладкие или шероховатые.

Расположение. Беспорядочное. Обособленные, не сгруппированные элементы. Локализация. Средняя часть туловища.

Дифференциальный диагноз

Болезнь Дарье; красная потница; папулезная крапивница; чесотка; герпетиформный дерматит (высыпания сгруппированы и симметричны); фолликулит, вызванный грибами рода Pityrosporum ; эозинофильный фолликулит; укусы насекомых; лекарственная токсидермия.

Дополнительные исследования

Патоморфология кожи Главным образом страдают эпидермис и со-сочковый слой дермы. Акантолиз, спонги-оз и очаговый дискератоз. Все патологические процессы наблюдаются одновременно. Картина напоминает болезнь Дарье, листовидную пузырчатку и доброкачественную семейную хроническую пузырчатку. В поверхностном слое дермы - инфильтрат из эозинофилов, лимфоцитов и гистиоцитов.

Осмотр с боковым освещением

Проводят в затемненной комнате. При боковом освещении элементы сыпи видны гораздо лучше. Перед исследованием глаза должны привыкнуть к темноте.

Диагноз

На основании клинической картины диагноз поставить сложно, необходима биопсия кожи.

Течение и прогноз

Иногда заболевание проходит быстро, иногда затягивается на месяцы. Различают острую и хроническую рецидивирующую формы болезни Гровера. Поданным одного исследования, средняя продолжительность болезни составляет 47 нед.

Лечение

Местное лечение

Мази с кортикостероидами средней силы действия под окклюзионную повязку (мож-

Рисунок 5-2. Болезнь Гровера. На груди у этого мужчины хорошо видны многочисленные папулы, часть которых покрыта чешуйками или корками но использовать полиэтиленовые пакеты для хранения одежды).

Препарат оставляют на коже на 4 ч или дольше.

Общее лечение

Эффективны кортикостероиды (внутрь) и дапсон, но после отмены препаратов заболевание рецидивирует.

Светолечение и фотохимиотерапия

Если кортикостероиды для наружного применения неэффективны, прибегают к светолечению (УФ-В) или PUVA -терапии.

Болезнь Кирле

Заболевание было впервые описано немецким дерматологом Дж. Кирле в 1916 году. На туловище и конечностях появляются одиночные или сгруппированные ороговевающие папулы, в центре которых находится роговая пробка. Роговые массы пронизывают весь эпидермис и местамипроникают в верхние слои дермы. Многие больные страдают сахарным диабетом или хронической почечной недостаточностью.

Синонимы: hyperkeratosis follicularis et parafollicularis in cutem penetrans , кератоз фолликулярный и парафолликулярный, проникающий гиперкератоз.

Эпидемиология

Редкое заболевание.

20-70 лет. Дети болеют очень редко.

Женщины болеют чаще.

Сопутствующие заболевания

Часто - сахарный диабет и хроническая почечная недостаточность. Реже - печеночная недостаточность, сердечная недостаточность, гипотиреоз, гиперлипопротеидемия.

Анамнез

Постепенное. Новые высыпания появляются по мере исчезновения старых.

Свежие высыпания сопровождаются легким зудом или вообще не беспокоят больного. Старые, более крупные очаги бывают болезненными, особенно при надавливании. При травмах кожи возможны инфекционные осложнения.

Общее состояние

Определяется сопутствующим заболеванием.

Семейный анамнез

Болезнью Кирле иногда страдают родственники первой степени.

Физикальное исследование

Элементы сыпи. Сначала - маленькие ороговевающие папулы, по цвету не отличающиеся от окружающей кожи. Со временем они увеличиваются и превращаются в узлы или бляшки. В центре элементов - роговая пробка (рис. 5-3). Если ее удалить, образуется кра-терообразное углубление. После выздоровления (самостоятельного или в результате лечения) остаются атрофические рубцы. Цвет. Свежие высыпания - цвета нормаль- ной кожи. Впоследствии - гиперпигментация. На смуглой коже крупные бляшки темно-коричневые, почти черные. Пальпация. Консистенция плотная, поверхность неровная, бородавчатая. Крупные элементы часто бывают болезненными. Расположение. Беспорядочное. Элементы располагаются группами, постепенно сливаются между собой. В местах расчесов - линейное расположение. Локализация. Разгибательные поверхности конечностей, туловище, ягодицы. Слизистые не поражаются.

Другие органы

Большинство больных страдает диабетической нефропатией.

Дифференциальный диагноз

Ороговевающие папулы или узлы Узловатая почесуха; множественные кера-тоакантомы; перфорирующий фолликулит; перфорирующий серпигинозный эластоз; реактивный перфорирующий коллагеноз; инфекции, вызванные атипичными микобак-териями; простые бородавки.

Дополнительные исследования

Патоморфология кожи Локализация изменений - эпидермис, волосяные фолликулы и внутриэпидермаль-ный отдел протоков мерокриновых потовых желез. Инвагинация эпидермиса в дерму; в углублениях эпидермиса образуются толстые роговые пробки. Очаги паракера-тоза, базофильный клеточный детрит. Эпидермис истончен или перфорирован. Там, где роговые пробки граничат с дермой, - инфильтраты из нейтрофилов. В дерме, вокруг очага поражения - инфильтраты из лимфоцитов и гистиоцитов.

Биохимический анализ крови

Уровень глюкозы и другие исследования - для выявления сахарного диабета.

Рисунок 5-3. Болезнь Кирле. На спине у пожилой женщины, страдающей сахарным диабетом, - множество розовато-бежевых папул и узлов с роговыми пробками. Там, где больная расчесывала кожу, элементы сыпи располагаются линейно

Диагноз

Клиническая картина, подтвержденная результатами биопсии.

Патогенез

Неизвестен. Полагают, что в основе лежит нарушение дифференцировки и ороговения кератиноцитов. Ороговение начинается уже на границе эпидермиса и дермы.

Течение и прогноз

Болезнь Кирле носит хронический характер. После удаления роговой пробки остается атрофический, неравномерно пигментированный рубец. То же самое происходит, когда элементы сыпи разрешаются самопроизвольно. Болезнь часто рецидивирует на одном и том же месте.

Лечение

Удаление роговых пробок Криодеструкция, электрокоагуляция и лазерная терапия (углекислотный лазер). На обработанном участке остается рубец, но высыпаний там больше не бывает.

Местное лечение

Третиноин (крем или гель). Кератолитиче-ские средства (например, салициловая кислота). .."": -

Розовый лишай

Синонимы: pityriasis rosea, болезнь Жибера, розеола шелушащаяся.

Эпидемиология

Распространенное заболевание.

Сезонность

В умеренном климате заболеваемость возрастает весной и осенью.

Анамнез

Сначала появляется одно пятно (материнская бляшка), а через 1 -2 нед - вторичные высыпания.

Зуд: у 25% больных - сильный, у 50% - легкий, у 25% - отсутствует.

Физикальное исследование

Кожа Элементы сыпи

Расположение. Обособленные, беспорядочно разбросанные элементы. Локализация. Длинные оси бляшек расположены вдоль линий Лангера, указывающих направление максимальной растяжимости кожи. Из-за этого рисунок сыпи иногда напоминает ветви ели (схема IV). Излюбленная локализация - туловище, проксимальные участки конечностей. На лице бывает редко.

Атипичные клинические формы. Иногда материнская бляшка отсутствует или, наоборот, образуется несколько материнских бляшек. Иногда, кроме материнской бляшки, высыпаний нет или они располагаются только на лице и шее. Иногда сыпь представлена везикулярными, геморрагическими, пустулезными элементами или мишеневидными пятнами (эритема-радужка - как при полиморфной экссудативной эритеме). Но и в этих случаях, наиболее трудных для диагностики, элементы сыпи располагаются вдоль линий Лангера. Подобные высыпания часто возникают из-за раздражения кожи (трения, давления, потливости, неправильного лечения).

Дифференциальный диагноз

Дополнительные исследования

Патоморфология кожи Эпидермис

Диффузный или очаговый паракератоз.

Отсутствие зернистого слоя.

Легкий акантоз.

Очаговый спонгиоз, образование везикул.

Дискератоз. Преждевременно ороговевшие кератиноциты гомогенно окрашиваются эозином.

Гомогенные коллагеновые волокна.

Периваскулярный инфильтрат из лимфоцитов.

Течение

Лечение

Схема IV. Розовый лишай

Болезнь Гровера

Эпидемиология

Редкое заболевание.

Люди среднего возраста и пожилые. Средний возраст больных - 50 лет.

Мужчины болеют чаще.

Светочувствительность кожи Типы I и II (светлая кожа).

Провоцирующие факторы

Анамнез

Физикальное исследование

Пальпация. Папулы на ощупь гладкие или шероховатые.

Дифференциальный диагноз

Болезнь Дарье; красная потница; папулезная крапивница; чесотка; герпетиформный дерматит (высыпания сгруппированы и симметричны); фолликулит, вызванный грибами рода Pityrosporum; эозинофильный фолликулит; укусы насекомых; лекарственная токсидермия.

Дополнительные исследования

Осмотр с боковым освещением

Диагноз

На основании клинической картины диагноз поставить сложно, необходима биопсия кожи.

Течение и прогноз

Лечение

Местное лечение

Мази с кортикостероидами средней силы действия под окклюзионную повязку (мож-

Препарат оставляют на коже на 4 ч или дольше.

Общее лечение

Эффективны кортикостероиды (внутрь) и дапсон, но после отмены препаратов заболевание рецидивирует.

Светолечение и фотохимиотерапия

Если кортикостероиды для наружного применения неэффективны, прибегают к светолечению (УФ-В) или PUVA-терапии.

Болезнь Кирле

Заболевание было впервые описано немецким дерматологом Дж. Кирле в 1916 году. На туловище и конечностях появляются одиночные или сгруппированные ороговевающие папулы, в центре которых находится роговая пробка. Роговые массы пронизывают весь эпидермис и местами проникают в верхние слои дермы. Многие больные страдают сахарным диабетом или хронической почечной недостаточностью.

Синонимы: hyperkeratosis follicularis et parafollicularis in cutem penetrans, кератоз фолликулярный и парафолликулярный, проникающий гиперкератоз.

Эпидемиология

Редкое заболевание.

20-70 лет. Дети болеют очень редко.

Женщины болеют чаще.

Сопутствующие заболевания

Анамнез

Постепенное. Новые высыпания появляются по мере исчезновения старых.

Общее состояние

Определяется сопутствующим заболеванием.

Семейный анамнез

Болезнью Кирле иногда страдают родственники первой степени.

Физикальное исследование

Другие органы

Большинство больных страдает диабетической нефропатией.

Дифференциальный диагноз

Дополнительные исследования

Биохимический анализ крови

Уровень глюкозы и другие исследования - для выявления сахарного диабета.

Диагноз

Клиническая картина, подтвержденная результатами биопсии.

Патогенез

Течение и прогноз

Лечение

Местное лечение

Третиноин (крем или гель). Кератолитиче-ские средства (например, салициловая кислота). .."": - "..

Ретиноиды (внутрь)

Высыпания исчезают под действием высоких доз этретината. Однако препарат не нашел широкого применения, так как для поддержания ремиссии его надо принимать по- с тоянно - 9NH9H9T

Глава 6

Психогенные болезни

Классификация

Навязчивые состояния

Невротические экскориации. Бредовые состояния

Дерматозойный бред.

Дисморфомания. Патомимия

Невротические экскориации

Невротические экскориации - результат навязчивого раздражения кожи (расчесывания, прищипывания, выдавливания угрей и т. д.). Высыпания обычно полиморфные (ссадины, корки, рубцы) и располагаются на лице, верхней части спины и конечностях. Синоним: дерматотлазия.

Эпидемиология

Заболевание встречается часто, но точных данных нет.

20-30 и 40-50 лет.

Женщины болеют чаще.

Анамнез

От нескольких недель до нескольких месяцев.

Провоцирующие факторы

Толчком к началу заболевания нередко служит эмоциональная перегрузка, психотрав-мирующая ситуация. Многие категорически отрицают самоповреждение.

Типична жалоба на зуд, который исчезает после того, как содраны все корки и выдавлены все угри.

Физикальное исследование

Элементы сыпи. Экскориации, часть которых покрыта корками (рис. 6-1 и 6-2). Вдавленные рубцы.

Цвет. Депигментированные и гиперпигмен-тированные пятна; депигментированные ат-рофические рубцы. Форма. Нередко линейная. Расположение. Беспорядочное. Локализация. Туловище (только те участки, до которых больной может дотянуться, поэтому середина спины всегда чистая), конечности, лицо.

Диагноз

Постановка диагноза - непростая задача. Иногда он становится очевиден только после исключения всех остальных причин зуда.

Этиология и патогенез

Заболевание бывает обусловлено неврозом навязчивых состояний, депрессией, психастенической психопатией.

Рисунок 6-1. Невротические экскориации. Лицо молодой женщины покрыто многочисленными продольными эрозиями (acne excoriee des jeunes filles). Больная призналась, что она часами сидела перед зеркалом и выдавливала угри, а затем, когда эрозии заживали, сдирала образовавшиеся корки. Подобные поражения кожи могут быть проявлением депрессии или невроза; многие больные - мнительные, тревожные молодые женщины. У некоторых самоповреждение кожи носит характер патологической привычки, другие делают это неосознанно. После излечения на месте экскориаций образуются гипопигмен-тированные пятна или вдавленные рубцы

Клиническое значение

Заболевание тяжело переносится не только самим больным, но и его семьей.

Течение и прогноз

Длительное. Заболевание продолжается до тех пор, пока сохраняется психотравмирую-щий фактор.

Лечение

Местное лечение

Примочки с ментолом и камфорой.

Общее лечение

Многим больным помогает пимозид. Препарат утоляет зуд, блокируя дофаминовые и опиатные рецепторы. Назначают также антидепрессанты - флуоксетин и кломипра-мин.

Психотерапия

Больной хотя бы один раз должен быть осмотрен психиатром. Эффективна поведенческая психотерапия.

Рисунок 6-2. Невротические экскориации. Крупные язвы неправильной формы и рубцы - результат самоповреждения кожи. У больного тяжелая депрессия и бессонница; по утрам он систематически расчесывает руки до крови

Дерматозойный бред

Эпидемиология

Редкое заболевание.

Возраст Взрослые.

Провоцирующие факторы

Сухость кожи, зуд, парестезии; перенесенный дерматозооноз.

Анамнез

Зуд, боль, ощущение ползания мурашек.

Физикальное исследование

Элементы сыпи. Экскориации (рис. 6-3), «выдолбленные» раны. Локализация. Все тело.

Дифференциальный диагноз

Нужно исключить другие причины зуда (см. приложение В).

Диагноз

Обычно никаких других психотических симптомов нет. Больные приносят врачу «материал» - кусочки кожи, чешуйки, обрывки волос, расчески, другие предметы обихода-и настойчиво просят отдать его на исследование.

Клиническое значение

Тяжелое заболевание, которое приносит больным немало страданий. От лечения у психиатра они обычно отказываются.

Течение и прогноз

Лечение

Больной хотя бы один раз должен быть осмотрен психиатром. Подобрать лечение трудно. Обычно назначают пимозид и антидепрессанты.

Патомимия

Патомимия - это повреждения кожи, имитирующие какую-либо кожную болезнь, которые больной наносит себе неосознанно, в силу глубоких психических нарушений, либо преднамеренно, стремясь привлечь внимание, вызвать сочувствие или добиться выгоды. Синонимы: искусственный дерматит, аггравация и симуляция, самокалечение.

Эпидемиология

Возраст

Подростки, молодые люди.

Женщины болеют намного чаще.

Анамнез

Неправдоподобный рассказ о возникновении и развитии заболевания.

Течение

От нескольких недель до многих лет.

Физикальное исследование

Внешний вид

В поведении и внешнем облике больных можно заметить некоторые странности. Окружающие часто считают их чудаками.

Кожа

Элементы сыпи. Рубцы, язвы, струпы (рис. 6-4). Форма. Линейная, в виде различных геометрических фигур, иногда причудливая. Расположение. Одиночные или множественные очаги, нередко расположенные симметрично. Локализация. На лице - относительно редко.

Дифференциальный диагноз

Обширные язвы или рубцы

Инфекции, васкулиты, гранулематозы.

Диагноз

Причудливые очертания очага поражения иногда сразу наводят на мысль о симуляции. Однако окончательный диагноз можно поставить лишь после тщательного обследования (включая биопсию) и исключения других болезней кожи. Ошибочный диагноз «патомимия» чреват серьезными последствиями как для больного, так и для врача.

Этиология и патогенез

Психосоциальный конфликт, особенно у больных с психопатиями.

Клиническое значение

Врач должен быть предельно тактичен и внимателен, чтобы расположить к себе больного, выяснить истинную причину заболевания и не допустить неблагоприятного исхода, в том числе самоубийства.

Течение и прогноз

Определяются характером психического расстройства. Если состояние кожи служит отражением подсознательного конфликта (как при истерии), заболевание может длиться годами.

Лечение

Необходимо лечение у психиатра.

Дисморфомания

Синоним: дисморфофобия. Больные дисморфоманией убеждены в наличии у них физического недостатка (в переводе с греческого «дисморфия» означает «уродство»). Эта убежденность нередко носит характер бреда (бред физического недостатка). Больные обращаются к дерматологам и пластическим хирургам и наотрез отказываются от помощи психиатра. Дисморфоманией обычно страдают тревожные, мнительные, чувствующие себя несчастными взрослые люди (чаще всего - молодые незамужние женщины). Типичные жалобы: морщины, угри, шрамы, гипертрихоз, сухие губы, начинающееся облысение, слишком быстрый рост волос, сальные железы на половом члене, гиперемия мошонки или вульвы, запах из влагалища, потливость, зловонный пот. Лечить таких больных сложно. Дерматологу следует сначала согласиться с больным, потом постепенно, в течение нескольких встреч, установить взаимопонимание и постараться его разубедить. Если это не удается, необходимо лечение у психиатра, в противном случае заболевание может продолжаться годами.

Рисунок 6-4. Патомимия. Некроз кожи - результат раздражающего действия гидроксида калия. Больной засунул в кусок мыла гранулы щелочи и плотно прибинтовал его к ноге. Из-за подобных язв (первая была на большом пальце ноги, вторая - на голени) он перенес уже две ампутации

Глава 7

Болезни слизистой рта

Болезни языка

Волосатый черный язык

Нитевидные сосочки, которые в норме покрывают большую часть спинки языка, при этом заболевании утолщены и значительно удлинены. Это происходит из-за нарушения слущивания ороговевшего эпителия с их поверхности. Вследствие размножения бактерий, вырабатывающих пигмент, сосочки становятся коричневыми или черными.

Эпидемиология

Распространенное заболевание.

Болеют взрослые. У детей при лихорадке бывает обложенный язык - белого цвета, с желтоватым или сероватым оттенком.

Провоцирующие факторы

Лихорадка, обезвоживание, уменьшение слюноотделения, неподвижность рта (движения способствуют слущиванию ороговевшего эпителия), прием антибиотиков (нарушение нормального состава микрофлоры полости рта).

Анамнез

Прием антибиотиков незадолго до начала заболевания, другие провоцирующие факторы.

Обычно отсутствуют. Иногда - неприятный привкус во рту, затрудненное глотание.

Физикальное исследование

Гиперкератоз нитевидных сосочков. Разросшиеся сосочки напоминают волосы и образуют сплошное покрытие центральной части спинки языка (рис. 7-1).

Лечение

Выздоровление наступает после того, как устранены провоцирующие факторы. Его можно ускорить с помощью полоскания рта антисептиками, удаления налета жесткой зубной щеткой.

Рисунок 7-1. Волосатый черный язык. Ороговевшие нитевидные сосочки, похожие на волосы, образуют сплошной коричневый налет на спинке языка

Складчатый язык

Складчатый язык - относительно частый вариант нормального строения языка. Многочисленные борозды придают спинке языка морщинистый вид.

Синонимы: lingua plicata, скротальный глоссит, складчатый глоссит.

Эпидемиология

Складчатый язык встречается у 5% населения.

Анамнез

Здоровые люди. Жалоб нет.

Физикальное исследование

Язык

Глубокие борозды (рис. 7-2). Целость слизистой не нарушена, поэтому боли нет. Цвет. Не изменен. Пальпация. Уплотнений нет.

Дифференциальный диагноз

Синдром Мелькерссона-Розенталя (неврит лицевого нерва и парез мимических мышц), синдром Дауна (умственная отсталость).

Течение

Эта особенность строения языка сохраняется на протяжении всей жизни и с возрастом становится более выраженной.

Лечение

Нужно всего лишь объяснить, что складчатый язык - это вариант нормы.

Рисунок 7-2. Складчатый язык. Глубокие борозды на спинке языка совершенно не причиняют боли

Географический язык

Географический язык - самое частое из так называемых псориазиформных поражений слизистой. Характерно чередование красно-розовых и белых участков, из-за чего спинка языка напоминает географическую карту. Примерно у 40% больных географический язык сочетается со складчатым.

Синонимы: lingua geographica, мигрирующий глоссит, десквамативный глоссит, эксфо-лиативный глоссит.

Эпидемиология и этиология

Встречается у 2% населения.

Возникает у молодых людей и сохраняется на протяжении всей жизни.

Этиология Неизвестна.

Анамнез

Высыпания появляются и исчезают, иногда быстро - всего за несколько часов.

Отсутствуют, иногда - небольшое раздражение слизистой.

Физикальное исследование

Элементы сыпи. Четко очерченные очаги с белой каймой и гладкой, лишенной сосочков поверхностью (рис. 7-3). Цвет. Красный.

Форма. Неправильная, из-за чего язык напоминает географическую карту. Локализация. Спинка языка. Редко - другие участки слизистой (в этом случае заболевание называют географическим стоматитом).

Дифференциальный диагноз

Волосатый черный язык, волосатая лейко- плакия рта, кандидозный стоматит (молочница), красный плоский лишай.

Дополнительные исследования

Патоморфология

По краям красных пятен - гиперкератоз и спонгиоз. Миграция нейтрофилов и лимфоцитов в эпителий, иногда - с образованием микроабсцессов. Неспецифическая воспалительная инфильтрация собственной пластинки слизистой.

Микроскопия препарата, обработанного гидроксидом калия

Позволяет исключить кандидозный стоматит.

Диагноз

Клиническое значение

Доброкачественное, неопасное заболевание. Однако подобные изменения языка бывают при псориазе.

Течение

Характерно волнообразное течение. Возможны многолетние ремиссии.

Лечение

Все, что требуется, - убедить больного в доброкачественном характере заболевания.

Рисунок 7-3. Географический язык. Белые участки гиперкератоза чередуются с красно-розовыми пятнами, что делает язык похожим на географическую карту

Болезни слизистой щек и десен

Афты________________________________

Афты представляют собой четко очерченные серовато-белые язвы, окруженные венчиком гиперемии (в переводе с греческого «афта» означает «язва»). Обычно они встречаются на слизистой ротоглотки, реже - на слизистых пищевода, желудка, кишечника, половых органов и заднепроходного канала. Афтозный стоматит - хроническое заболевание неизвестной этиологии, для которого характерны болезненные изъязвления слизистой.

Синонимы: aphthae; афтозный стоматит - афтоид; малые афты - афты Микулича, рецидивирующий афтозный стоматит; большие афты - афты Саттона, рубцующийся стоматит.

Эпидемиология и этиология

Любой. Заболевание обычно начинается в 10-20 лет, с возрастом рецидивы становятся все реже.

Женщины болеют чаще.

Этиология Неизвестна.

Распространенное заболевание. Большинство взрослых когда-либо болели афтозным стоматитом.

Факторы риска

Травма слизистой, наследственная предрасположенность.

Сопутствующие заболевания

Болезнь Бехчета, периодическая наследственная нейтропения, ВИЧ-инфекция.

Классификация

Малые афты: диаметр менее 1 см.

Большие афты: диаметр до 3 см.

Герпетиформные афты: множественные (до 100 элементов) мелкие высыпания.

Анамнез

Афты часто возникают в месте незначительной травмы слизистой (например, нанесенной зубами).

Даже мелкие афты достаточно болезненны и затрудняют прием пищи. Перед появлением афты возможно жжение или покалывание. Тяжелый афтозный стоматит сопровождается недомоганием, слабостью, похуданием.

Физикальное исследование

Слизистые

Элементы сыпи. Сначала - маленькое болезненное красное пятно или папула, однако на этой стадии больные редко обращаются к врачу. Далее быстро образуется язва (одна или несколько), покрытая фибринозной пленкой (серовато-белый налет), с четко очерченными, иногда отечными краями (рис. 7-4). Большие афты, заживая, оставляют светлые вдавленные рубцы. Цвет. Серовато-белое дно, красный венчик. Пальпация. Уплотнений нет. Форма. Круглая или овальная. Расположение. Чаще одиночные элементы. Герпетиформные афты - множественные, маленькие, поверхностные, располагаются группами.

Локализация. Ротоглотка, половые органы, перианальная область, ЖКТ. В полости рта обычно поражается слизистая щек и губ, реже - язык и дно полости рта. Малые афты редко бывают на небе и деснах. Большие афты часто встречаются на мягком небе и стенках глотки.

Количество элементов. Малые афты - от 1 до 5, большие афты - от 1 до 10, герпетиформные афты - до 100.

Другие органы

Большие афты иногда сопровождаются увеличением и болезненностью шейных лимфоузлов. Обращают внимание на признаки периодической наследственной нейтропе-нии, болезни Бехчета и ВИЧ-инфекции.

Дифференциальный диагноз

Язвы на слизистой ротоглотки Герпетический стоматит, герпангина, вирусная пузырчатка полости рта и конечностей, полиморфная экссудативная эритема, пузырчатка, буллезный пемфигоид, рубцую-

Рисунок 7-4. Афты. Множественные афты на слизистой губ причиняют мучительную боль. Это круглые серовато-белые язвы, окруженные венчиком гиперемии. Чаще они встречаются поодиночке. У этого больного афты обнаружили и на слизистой половых органов. Диагноз - болезнь Бехчета щий пемфигоид, красный плоский лишай, синдром Рейтера, фиксированная токси-дермия, побочные эффекты противоопухолевых средств и препаратов золота, плоскоклеточный рак языка и слизистой рта, болезнь Бехчета, сифилис (твердый шанкр).

Дополнительные исследования

Патоморфология

Более или менее выраженное изъязвление эпителия, воспалительная реакция. Пато-гномоничных изменений нет. Биопсия позволяет исключить другие заболевания - инфекционные (сифилис, гистоплазмоз), воспалительные (красный плоский лишай) и новообразования (плоскоклеточный рак).

Диагноз

Достаточно клинической картины.

Патогенез

Неизвестен. По-видимому, основную роль играют аутоиммунные нарушения.

Течение и прогноз

Малые афты заживают самостоятельно через 1 -2 нед. У многих больных они неодно-

1 ":) ■." f"."/Hf"H \ кратно рецидивируют. Изредка заболевание протекает практически без ремиссий - этот вариант называют афтозным комплексом; возможно поражение слизистой ротоглотки, половых органов или заднепроходного канала. Большие афты существуют по 6 нед и дольше, а заживая, оставляют после себя рубцы. Герпетиформные афты обычно заживают через 1-2 нед. При длительном аф-тозном стоматите в сочетании с лихорадкой, неврологической симптоматикой, вас-кулитом или артритом следует заподозрить болезнь Бехчета, даже если слизистая половых органов не поражена.

Лечение

Местное лечение

Полоскания раствором тетрациклина (содержимое 1 капсулы, 250 мг, растворяют в воде и держат во рту 15 мин); кортикосте-роиды (0,1% мазь триамцинолона; 0,05% мазь бетаметазона), дифенгидрамин (микстура), местные анестетики (лидокаин с при-локаином в виде крема, гель лидокаина). Прижигание афт ляписным карандашом (нитрат серебра) уменьшает боль и в ряде случаев ускоряет заживление.

Инъекции кортикостероидов в очаг поражения

Триамцинолон, 3-10 мг/мл.

Общее лечение

При длительном тяжелом афтозном стома- тите и при сильных болях, когда затрудняется прием пищи, показан короткий курс кортикостероидов внутрь. Для лечения афт у ВИЧ-инфицированных применяют тали-домид.

Ранула

Ранула представляет собой безболезненный пузырь на слизистой рта, который легко рвется и выпускает из себя прозрачную жидкость, но затем наполняется снова. Ранула возникает там, где часто повреждаются малые слюнные железы - на губах и на дне полости рта. Ранула бывает хронической, рецидивирующей, в этом случае она имеет вид плотного воспаленного узла.

Синонимы: ranula, слизистая киста, лягушачья опухоль, подъязычная ретенционная киста.

Эпидемиология

Распространенное заболевание.

Чаще болеют молодые люди.

Мужчины болеют чаще.

Провоцирующие факторы Травма малых слюнных желез.

Анамнез

Несколько недель. Иногда ранула месяцами рецидивирует на одном и том же месте. При хроническом течении - год и более.

Физикальное исследование

Слизистые

Элементы сыпи. Полость с толстыми стенками, заполненная слизью (рис. 7-5). Хроническая ранула - узел, плотный, воспаленный, с размытыми границами. Цвет. Синеватый прозрачный пузырь. Пальпация. Флюктуация. Локализация. Участки слизистой рта, где лег- ко травмируются слюнные железы (например, дно полости рта, нижняя губа).

Дополнительные исследования

Патоморфология

Полость в толще соединительной ткани, содержащая слизь с нейтрофилами и макрофагами («пенистыми клетками»). Стенки полости образованы грануляционной тканью.

Диагноз

Достаточно клинической картины.

Этиология и патогенез

Причина заболевания - механическое повреждение протоков слюнных желез. Из-за этого слюна накапливается в толще соединительной ткани и образуется пузырь.

Течение

Свежие пузыри легко рвутся, но обычно заполняются снова. При хроническом течении пузырь превращается в фиброзный узел.

Лечение

Пузыри вскрывают и дренируют. При хронической рануле иссекают поврежденную слюнную железу.

Рисунок 7-5. Ранула. На губе - мягкий синеватый пузырь, внутри которого оказалась вязкая прозрачная слизь,-::_:.,-,

Фиброзное разрастание

Фиброзное разрастание представляет собой красно-розовый подслизистый узел, образованный плотной соединительной тканью. Узел может быть плотным или твердым, на широком основании или на ножке, размерами от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров.

Эпидемиология и этиология

Самое частое из новообразований полости рта.

Болеют взрослые.

Анамнез

От нескольких месяцев до нескольких лет.

Нет. При травмах - боль.

Физикальное исследование

Слизистые

Элементы сыпи. Узел, четко отграниченный, на широком основании или же на ножке (рис. 7-6), обычно менее 2 см в диаметре (в запущенных случаях - крупнее). Цвет. Такой же, как у окружающей слизистой, или красный.

Пальпация. Консистенция плотная, иногд

При саркоидозе наиболее часто поражаются легкие, а также лимфоузлы, кожа и глаза (рис. 12-60 ).

Эпидемиология

Саркоидозом болеют лица обоего пола и всех рас. В Северной Америке саркоидоз более распространен среди афроамериканцев, чем среди белых (соотношение 15:1). В тропической Африке и в Китае саркоидоз встречается редко. С болезнью часто сталкиваются в скандинавских странах, где распространенность составляет 64: 100 000, по сравнению с 10: 100 000 во Франции и 3: 100 000 в Польше. До удивления высока заболеваемость саркоидозом среди ирландок, живущих в Лондоне – 200: 100 000.

Патогенез

Хотя патогенез саркоидоза до конца не ясен, имеется предположение, что заболевание представляет собой избыточный Т-лимфоцитарный ответ на экзогенные или аутологичные антигены. Т-лимфоциты накапливаются в пораженных органах, где они секретируют лимфокины, которые привлекают макрофагов, участвующих в формировании казеифицирующих гранулём. В органах, содержащих саркоидные гранулёмы, соотношение Т-клеток CD4+ к CD8+ составляет 10:1, тогда как в нормальных тканях 2:1. Причина для такого патологического накопления Т-лимфоцитов-хелперов не ясна. Возможно, пролиферация Т-лимфоцитов-хелперов объясняется дефектом Т-лимфоцитов-супрессоров. Неспецифическая поликлональная активация В-клеток Т-хелперами приводит к гиперглобулинемии, что является характерной особенностью активного саркоидоза.

Рис. 12-60. Органы-мишени при саркоидозе. Саркоидоз вовлекает многие органы, но наиболее часто лимфоузлы и легкие.

Рис. 12-61. Саркоидоз. A. В интерстиции вдоль сосудистобронхиального пучка расположено множество казеифицирующих гранулём. B. Казеифицирующие гранулёмы состоят из плотного скопления эпителиоидных макрофагов и многоядерных гигантских клеток. В гигантских клетках отчетливо видно несколько астероидных тел.

Патология

В грудной клетке обычно встречается саркоидоз легких и прикорневых лимфоузлов, хотя бывает и изолированное поражение. Рентгенологически выявляется типичный диффузный сетчато-узловой инфильтрат, изредка присутствуют большие узелки. Гистологически обнаруживаются множественные саркоидные гранулёмы, рассеянные в интерстиции легкого (рис. 12-61 ). Распределение гранулем имеет характерную особенность - вдоль плевры, междольковых перегородок и вокруг сосудисто-бронхиальных пучков (см. рис. 12-61A ). Частое поражение бронхов обуславливает высокую диагностическую ценность бронхоскопических биопсий (<90%). Гранулёмы в бронхах иногда бывают столь велики, что приводят к обструкции (эндобронхиальный саркоид).

Клеточная (гранулематозная) фаза жизни саркоидной гранулемы постепенно переходит в фазу фиброза. Фиброз начинается по периферии гранулёмы и может иметь слоистую структуру, напоминающую кольца лука, вокруг гигантских клеток. Некроз для саркоидных гранулем не характерен, иногда встречаются небольшие очаги некроза (обнаруживаемые в одной трети открытых биопсий легкого). Интерстициальное хроническое воспаление не выражено. Васкулит присутствует в двух третях случаев. В гранулёмах могут быть замечены астероидные тельца (звездообразные кристаллы) (см.рис.12-61B ). Также присутствоватьмогуттельца Шауманна (небольшие слоистые петрификаты). Астероидные тельца и тельца Шауманна не являются специфичными для саркоидоза и могут быть обнаруживаться и в других гранулемах.

В большинстве случаев саркоидоза легких интерстициальный фиброз не выражен. Однако, в редких случаях, легочный фиброз прогрессирует и приводит к сотовому легкому, дыхательной недостаточности и легочному сердцу.

Клинические признаки

Саркоидоз чаще всего встречается у молодых лиц обоего пола. Острый саркоидоз имеет резкое начало, обычно сопровождаемое спонтанной ремиссией в течение 2 лет и превосходным ответом на стероидные гормоны. Хронический саркоидоз имеет постепенное начало и обычно неуклонно прогрессирует. Саркоидоз имеет несколько вариантов рентгенологических проявлений. Наиболее характерным является двусторонняя прикорневая аденопатия с интерстициальными легочными инфильтратами или без последних. Болезнь может иметь кожные проявления (узловая эритема и lupus pernio), что чаще встречается у женщин. У чернокожих пациентов чаще отмечается увеит, поражение кожи и вовлечение слезных желез. Кашель и одышка - главные респираторные жалобы. Однако симптомы могут быть не выраженными и тогда заболевание распознается случайно при рентгенографии грудной клетки.

Не существует никаких специфических лабораторных тестов для подтверждения диагноза саркоидоза. Трансбронхиальная биопсия легкого при фибробронхоскопии часто выявляет саркоидные гранулёмы. Иногда обнаруживаются множественные казеифицирующие гранулёмы в биоптатах медиастинальных лимфоузлов. В промывных водах бронхоальвеолярного лаважа часто выявляется увеличение Т-лимфоцитов за счет CD4-позитивных клеток. При сцинтиграфии области гранулематоза накапливают галлий-67 (за счет фагоцитоза активизированными макрофагами). У двух третей пациентов с активным саркоидозом повышен уровень ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) в сыворотке крови и увеличено выделение суточного кальция в моче. Комплексная оценка лабораторных, клинических и рентгенологических данных позволяют установить диагноз саркоидоза с высокой долей вероятности.

Другие органы-мишени (см. рис. 12-60 ) рассматриваются в отдельных главах.

Прогноз при саркоидозе легких благоприятный. У большинства пациентов существенных осложнений не развивается. Разрешение заболевания отмечается в 60% случаев легочного саркоидоза. У больных старшего возраста и у больных с внегрудными проявлениями (особенно в костях и в коже) болезнь протекает дольше. В 20% случаев саркоидоз не стихает или постоянно рецидивирует. Саркоидоз служит причиной смерти только в 10% случаев. Активный саркоидоз хорошо лечится кортикостероидами.

Идиопатический легочный фиброз клинически проявляется как обычный интерстициальный пневмонит (UIP)

UIP – типичный пример интерстициальной пневмонии. Ежегодно регистрируется от 6 до 14,6 случаев заболеваний на 100 000 человек. Мужчины болеют немного чаще. Средний возраст начала заболевания составляет 50 - 60 лет. Часто используются синонимы – идиопатический легочный фиброз (IPF) и криптогенный фиброзирующий альвеолит (CFA) .

Патогенез

Этиология UIP неизвестна, предполагается роль вирусных, генетических и иммунологических факторов. Предположение о вирусной природе основано на гриппоподобном течении заболевания у некоторых пациентов. Случаи семейной UIP и частые случаи UIP при наследственных заболеваниях, таких как нейрофиброматоз и синдром Hermansky-Pudlak, наводит на мысль о генетическом факторе. Также предполагается иммунологический компонент, т.к. приблизительно в 20% случаев UIP встречается при ревматологических заболеваниях (включая ревматоидный артрит, системную красную волчанку и системную склеродермию). UIP также встречается и при других аутоиммунных расстройствах (например, тиреоидит Хасимото, первичный билиарный цирроз печени, хронический гепатит, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура и миастения gravis). Кроме того, при UIP часто выявляются циркулирующие аутоантитела (например, антинуклеарные антитела и ревматоидный фактор). Иммунные комплексы были выявлены в кровотоке, альвеолярных перегородках и в промывных водах бронхоальвеолярного лаважа. Правда сам антиген не был идентифицирован.

Предполагается, что при пожирании иммунных комплексов альвеолярные макрофаги становятся активными и выбрасывают цитокины, которые привлекают нейтрофилы. В свою очередь нейтрофилы повреждают альвеолярные стенки, приводя каскад явлений, которые приводят к интерстициальному фиброзу.

Патология

UIP имеет гистологические признаки, встречаемые при множестве других заболеваний, включая ревматологические болезни, хронический аллергический пневмонит, токсическое поражение легких и асбестоз. При UIP легкие уменьшены и уплотнены за счет фиброза. Изменения преобладают в нижних долях, субплевральных областях и по ходу междольковых перегородок. Ретракция рубцовой ткани, особенно в междольковых перегородках, придает поверхности легкого вид, напоминающий цирротичную печень. Фиброз часто сочетается с кистозными изменениями, что создает вид медовых сот – сотовое легкое (рис. 12-62A ).

Гистологический признак UIP – неравно распределенное хроническое воспаление и интерстициальный фиброз, чередующийся с областями нормального строения (см. рис. 12-62B ). Поля фиброза имеют различную степень зрелости: встречаются поля, представленные молодыми фибробластами и поля, представленные плотным коллагеном (см. рис. 12-62C ). Лучше всего фиброз заметен в субплевральных отделах и по ходу междольковых перегородок (см. рис.12-62B ).

Альвеолит с последующим фиброзом «ампутирует» дистальные отделы ацинусов и вызывает расширение прилежащих бронхиол. Расширенные воздушные пространства выстилаются эпителием из соседних бронхов (рис. 12-63 ). Легочная архитектура полностью утрачивается. Микроскопически обнаруживается фиброз с формированием кистозных пространств (см. рис. 12-62A ). Кистозные пространства выстланы мерцательным или кубическим эпителием и заполнены слизью, макрофагами или нейтрофилами. Интерстициальное хроническое воспаление выражено слабо или умеренно. Иногда встречаются лимфоидные агрегаты, порой с зародышевыми центрами, особенно при UIP, сопровождающей ревматоидный артрит. Выраженные изменения сосудов (фиброз интимы и утолщение меди) приводит к легочной гипертензии.

Клинические признаки

UIP начинается исподволь, с постепенно усиливающейся одышки при нагрузке и сухого кашля, обычно на протяжении 1 – 3 лет. На спирографии выявляется рестриктивное поражение легких. На рентгенограммах грудной клетки присутствуют распространенные двусторонние инфильтраты, преимущественно в нижних долях и усиление сосудистого рисунка. В поздних стадиях болезни часто встречается утолщение дистальных фаланг пальцев в виде «барабанных палочек». В половине случаев диагноз удается поставить при КТ с высокой разрешающей способностью, которая находит понижение прозрачности субплевральных отделов, сетчатый рисунок паренхимы и пустоты, преимущественно в задних отделах нижних долей.

1. Саркоидоз (болезнь Бенье-Бека-Шауман- на) - хроническое системное гранулематозное заболевание с поражением многих органов. B 90 % случаев поражаются легкие, а также лимфатические узлы бронхов, средостения, шеи.

Гранулематозное воспаление может обнаруживаться в печени [Уварова О. И. и др., 1982], миокарде , почках , костном мозге ,

Рис. 29. Саркоидные гранулемы в печени. Окраска гематоксилииом и эозином. XlOO (препарат И. П. Соловьевой).

коже , молочной железе , вульве .

Саркоидоз - типичная гранулематозная болезнь. Ee морфологическим субстратом является эпителиоидно-кле- точная неказеофицирующая гранулема (рис. 29), так называемая саркоидная (см. главу 2). B настоящее время показано, что в основе саркоидоза лежат нарушения в системе клеточно-опосредованных иммунных реакций. Известны гипотезы развития саркоидоза. Согласно первой, неизвестный фактор, попадая в организм, активирует Т-лимфоциты, в первую очередь хелперы. Последние выделяют лимфокины, обладающие хемотаксической активностью по отношению к моноцитам крови, с одной стороны, и способные тормозить миграцию этих клеток в очаге воспаления - с другой .

По второй гипотезе в основе развития заболевания лежит особой формы иммунный дефицит функции Т-супрес- соров. Это приводит к активации Т-хелперов с последующим привлечением в очаг повреждения моноцитов по указанному выше пути . Косвен

ные доказательства в пользу второй гипотезы развития саркоидных гранулем получены В. Mishra и соавт. (1983), которые изучали саркоидные гранулемы кожи с помощью моноклональных сывороток и показали, что центр гранулемы состоит из макрофагов и их производных. Среди лимфоцитов, окружающих гранулему, преобладают Т-хелперы (их в 5 раз больше, чем Т-супрессоров). При этом Т-хелперы располагаются ближе к центру гранулемы, т. e. непосредственно примыкают к макрофагальному агрегату.

При саркоидозе легких G. Rossi и соавт. (1984) с помощью моноклональных антител OKT изучали клетки бронхоальвеолярного лаважа. Авторы получили данные о преобладании Т-хелперов в очагах поражения. Кроме того, по периферии гранулемы обнаружили дендритц^іе клетки.

B саркоидной гранулеме основной к.леткой является эпителиоидная, что свидетельствует о наличии у больного ГЗТ к неизвестному антигену (наблюдается положительная реакция на антиген Квейма). B то же время реакция на очищенную фракцию туберкулина может быть отрицательной, что свидетельствует об иммунном дисбалансе в организме при саркоидозе. B легких при саркоидозе имеются так называемые штампованные неказсофици- рующиеся эпителиоидно-клеточные гранулемы с единичными гигантскими клетками Пирогова-Лангханса (см. рис. 4). Эти гранулемы могут образовывать «поля поражения», однако каждая обособлена кольцом из соединительной ткани, что и придает гранулемам «штампованный» вид. B исходе такой гранулемы развивается очаговый склероз (остается фиброзный рубчик). B то же время вокруг гранулемы развиваются перифокальный альвеолит и васкулиты, что в какой-то степени коррелирует с циркуляцией в крови иммунных комплексов (они обнаруживаются у 50 % больных саркоидо- зом). Наиболее характерный признак саркоидоза - cap- коидная гранулема, которая, по данным О. А. Уваровой и соавт. (1982), имеет следующие морфологические признаки: 1) четкоеразделениегранулемынацентральную и периферическую зоны; центральная образована эпи- телиоидными клетками, лежащими довольно плотно, и гигантскими многоядерными клетками обоих типов; периферическая - преимущественно лимфоцитами, макрофагами, а также плазматическими клетками, фибробластами; 2) отсутствие экссудативного воспаления с перифокальной неспецифической реакцией; 3) отсутствие в

центре гранулемы творожистого некроза; 4) раннее развитие кольцевидного склероза. Большинство признаков можно обнаружить на рис. 4 и рис. 29. Могут быть видны также зернистые массы в центре, окрашивающиеся эозином. Эта зона напоминает фибриноидный некроз, но не является зоной казеозного некроза, что характерно для туберкулезной гранулемы. Саркоидные гранулемы имеют несколько стадий развития: а) гиперпластическую; б) гранулематозную; в) фиброзно-гиалинозную. B диагностическом плане наиболее важна вторая стадия.

B настоящее время известны также атипичные формы саркоидоза, в частности некротизирующий саркоидный гранулематоз . По данным E. Prugber- ger (1984), каверны представляют собой тонкостенные верхушечные полости диаметром 2-5 см, соединенные с дренажным бронхом. Возможно вовлечение в процесс расположенных рядом артериальных и венозных сосудов с развитием микроаневризм и кровотечений . B 40% всех случаев кавернообразования может присоединяться вторичная грибковая инфекция. Необычен язвенный саркоидоз кожи. S. M. Neill 1984) сообщили, что до 1982 г. в литературе представлено 27 таких наблюдений, хотя поражения кожи наблюдаются у каждого четвертого больного саркоидозом.

K 1980 г. были публикации о 60 случаях некротизирующего саркоидоза , для которого характерно сочетание гранулематозного васкулита и некрозов в ткани легких с саркоидоподобными гранулемами.

Μ. N. Koss и соавт. (1980) представили анализ 13 наблюдений этого синдрома. C равной частотой отмечены одно- и двусторонние изменения в легких, которые заключались в облитерации мелких артерий и вен с прорастанием сосудов и прилежащей ткани гранулематозным инфильтратом из вытянутых макрофагов («гистиоцитов»), веретенообразных и округлых гигантских многоядерных клеток. Ha этом фоне встречались и саркоидоподобные гранулемы, иногда с центральным коагуляционным некрозом. Окраска на микобактерии и грибы дала отрицательный результат. Авторы считают, что это гетерогенная саркоидоподобная группа легочных поражений. Особой формой саркоидоза является синдром Лефгрена, отличающийся острым течением и триадой симптомов: двусторонней аденопатией, узловатой эритемой и артрал- гией. Обычно это доброкачественная форма заболевания, однако D. Y. Hatron и соавт. (1985) описали случай синдрома Лефгрена с поражением почек в виде инфильтрации интерстиция лимфоцитами, плазматическими клетками и макрофагами и развитием саркоидных гранулем. Поражение почек сопровождалось почечной недостаточностью и с большим трудом поддалось кортикостероидной терапии.

Исследователи отмечают, что 80 % больных саркоидо- зом выздоравливают без лечения ; при этом распространенность альвеолита обратно пропорциональна распространенности гранулематоза.

*-B последние годы большое внимание уделяется изучению клеѴок, полученных при бронхоальвеолярном лаважё, для диагностики заболевания и уточнения стадии процесса . Данные об изменении клеток в лаваже при саркоидозе противоречивы. С. Dannel и соавт. (1983) наблюдали активацию макрофагов. Однако имеются сведения об отсутствии такой активации, о которой авторы судили поэкспрессии СЗЬ-рецептора, содержанию лизосомных ферментов и способности прилипать к стеклу.

Болезнь Крона (гранулематозно-яз- в e н н ы й и л e о к о л и т) также является хронической гранулематозной болезнью. Этиология и патогенез болезни выяснены недостаточно. I. О. Auer (1985) считает, что в ее развитии имеет значение повышенная реактивность Т-системылимфоцитов к экзогенным или эндогенным антигенам. Пусковым фактором, по мнению I. О. Auer

(1985) , может быть неизвестный возбудитель бактериальной природы, который приводит к активации иммунной системы с развитием гиперчувствительных цитотоксических реакций. Иммунологическая картина заболевания характеризуется наличием антител к энтероцитам и ткани кишечника, наличием Т-лимфоцитов, сенсибилизированных к этим же клеткам и тканям, подавлением функции Т-супрессоров. Таким образом, болезнь Крона является типичной формой хронического иммунного воспаления. Этому соответствует и тот факт, что при болезни Крона одновременно отмечаются симптомы ревматоидного артрита, артралгии, поражения кожи . При кожных поражениях, которые возникают почти у половины больных болезнью Крона, в стенке сосудов кожи выявлены депозиты IgA и IgM. Наряду с еаркоидо- подобными гранулемами в коже могут быть изменения типа полиморфной эритемы и эритематозно-везикулярно- годерматита .

Основным морфологическим субстратом болезни Крона являются гранулемы, возникающие в слизистой оболочке и в более глубоких слоях любого отдед.а желудочно-кишечного тракта, но чаще в илеоцекальной области (рис. 30), с некрозом гранулем и образованием язв.

По данным К. Geboes (1985), для болезни Крона в первую очередь характерно повреждение собственной пластинки независимо от локализации поражения по ходу желудочно-кишечного тракта (пищевод, желудок, двенадцатиперстная кишка, подвздошная и часть тонкой кишки и ободочная толстая кишка). Кроме того, при болезни Крона найдены изменения в нервном аппарате кишечника: гиперплазия аксонов с вазоактивным полипептидом, с одной стороны, и некроз аксонов - с другой .

Гранулема при болезни Крона построена по общему плану: основными ее клетками являются маркеры иммунного ответа - эпителиоидные клетки , расположенные вокруг состоящего из аморфного материала центра. Локализуются макрофаги, лимфоциты, плазматические клетки по периферии, а ближе к центру клетки Пирогова Лангханса. Ранние изменения при болезни Крона начинаются с мелких

Рис. 30. Гранулематозная реакция в дне язвы тонкой кишки при болезни Крона.

Окраска гематоксилином и эозином (препараты Л. Л.

Капуллера).

а - рыхлая эпителиоидно-клеточная гранулема с гигантской многоядерной клеткой смешанного типа. X250; б - такая же гранулема с гигантской многоядерной клеткой Пирогова-Лангханса. X600.

изъязвлений эпителия, покрывающего гиперплазированные пейеровы бляшки (групповые лимфатические фолликулы). C помощью иммуноцитохимических методов исследования установлено постепенное увеличение содержания в последних плазматических клеток, продуцирующих IgG, IgM, IgA. Кроме того, по краям изъязвлений отмечено быстрое накопление плазматических клеток, синтезирующих IgE. Гранулемы начинают формироваться по краю изъязвлений и в глубине пейеро- вых бляшек. При этом в цитоплазме макрофагов, формирующих гранулему, отмечается наличие иммунных комплексов - IgG и комплемента, а в цитоплазме гранулоци- тов - антигенов кишечной палочки. По-видимому, в очаге гранулематозного воспаления происходит активация макрофагов за счет как иммунных комплексов, так и продуктов распада гранулоцитов, фагоцитировавших чужеродный материал, как и при формировании гранулем в печени в случаях кандидозной инфекции..

Ha участие иммунных механизмов в патогенезе гранулематозного воспаления при болезни Крона указывают следующие иммунные феномены, имеющие клинико-диагностическое значение: наличие антител (против эпителия толстой кишки); лимфоцитов, энтеробактерий, циркулирующих иммунных комплексов в крови и антителоопосредованной цитотоксичности. Возрастает цитотоксическая активность собственных лимфоцитов, по-видимому, связанная с функцией нормальных лимфоцитов - киллеров, против эпителия толстой кишки. Тем не менее гранулемы при болезни Крона формируются на основе ГЗТ, хотя в развитии воспаления участвуют и механизмы ГНТ, но они отступают на второй план. Использование электронной микроскопии дополнило клиникоморфологическую картину болезни Крона . Ha операционном материале было показано постоянное участие в воспалительном процессетучных клеток. Их количествоувеличивается, они усиленно дегранулируют и секретируют биологически активные вещества, накапливающиеся в тканях кишки: гистамин, медленно реагирующую субстанцию анафилаксии (лейкотриены), простагландины. Отмечено накопление в тканях и катехоламинов, выделяемых из распадающихся элементов автономной интрамуральной нервной системы. Накопление всех этих веществ ведет к повышенному напряжению гладких мышц стенки кишки, нарушению ее моторики и усилению воспаления.

B литературе продолжается дискуссия о взаимоотношении между болезнью Крона и хроническим язвенным колитом. По морфологической картине это два совершенно различных заболевания. Болезнь Крона - иммунный гранулематоз, который может локализоваться в любом отделе желудочно-кишечного тракта - от пищевода до прямой кишки . При этом заболевании в клеточном воспалительном инфильтрате преобладают клетки - участники иммунного воспаления, лимфоциты и макрофаги, тогда как при хроническом язвенном колите - нейтрофилы. Биохимический анализ ферментных маркеров клеток воспалительного инфильтрата при обоих нозологических формах также } показал существенные различия между ними . Маркер лимфоцитов и макрофагов (5-нуклеотидаза) отсутствовал у всех обследованных больных язвенным колитом. B тканевых клеточных гомогенатах кишечной стенки у больных язвенным колитом обнаруживали в большом количестве ферменты нейтрофилов: миелопероксидазу, лизоцим, белок, связывающий витамин Bi2- Только при вовлечении в процесс прямой кишки у больных болезнью Крона обнаруживали вещества-маркеры нейтрофилов, да и то в небольших количествах. Bo всех остальных случаях находили только 5-нуклеотидазу. He только характер воспаления (гранулематозное при болезни Крона и гнойное при неспецифическом язвенном колите), но и ряд других признаков свидетельствуют о наличии иммунного воспаления в первом случае и невыраженности его во. втором. Так, при болезни Крона в гомогенате ткани кишки открыт специфический иммунореактивный протеин, обнаруживаемый с помощью сыворотки людей с болезнью Крона . При язвенном колите этот белок отсутствует. Несомненно важен факт генерализации поражений при болезни Крона. Так, по данньйи O Barduagni и соавт. (1984), поражения кожи в виде саркоидоподобных гранулем или васкулитов встречаются почти у половины больных. P. Dhermy и соавт. (1984) описали гранулематозный конъюнктивит с образованием эпителиоидной гранулемы с гигантскими многоядерными клетками. Чаще авторы стали описывать случаи поражения влагалища у больных в возрасте 13-35 лет . При этом эпителиоидно-клеточные гранулемы в очагах воспаления различных отделов кишечника сочетались с хронической неспецифической воспалительной инфильтрацией или с формированием эпителиоидных гранулем в стенке влагалища. M Kramer и соавт. (1984) отмечают, что внекишечные поражения при болезни Крона могут возникать в полости рта, коже, печени, мышцах, костях. J. McClure (1984) описал случай гранулематозного поражения желчного пузыря у больного 64 лет болезнью Крона. Гранулематозное поражение желудка выявили Z. Antos и соавт. (1985). A. H. T. Sumathipola (1984) наблюдали образование язвы полового члена с саркоидными гранулемами в ее краях. Таким образом, болезнь Крона - это системный гранулематозный процесс. Принципиальное отличие его от саркоидоза заключается в том, что.при болезни Крона основные изменения возникают в желудочно-кишечном тракте, а для саркоидоза поражения кишечника не характерны.

Некротизирующие васкулиты с гранулематозом. Данная группа заболеваний, по материалам J. J. Chanda и J Collen (1984), включает: а) гранулематоз Вегенера; б) лимфоматозный гранулематоз; в) аллергический гранулематозный васкулит Черджа - Строс; г) гранулематозный ангиит головного мозга; д) летальную срединную гранулему. Наличие иммунопатологических реакций с участием иммунных комплексов, а также ангиитов с присущими этому процессу нарушениями трофики тканей и присоединением вторичной инфекции накладывает определенный отпечаток на картину гранулематозного воспаления. Кроме того, некоторые из них (лимфоматозный гранулематоз, разновидности летальной срединной гранулемы) можно отнести к лимфопролиферативным, т. e. к опухолевым процессам .

B зависимости от преимущественной локализации поражений легких выделяют ангиоцентрический и бронхоцентрический варианты гранулематозных процессов (Churg A., 1983]. При последнем сосуды не поражены, в то время как стенка бронхов резко утолщена и уплотнена за счет гранулематозного воспаления .

Г p а н у л e м а т о з B e г e н e p а. Б. Визнер (1984), основываясь на данных F. Wegener (1936), выделяет следующий клинический симптомокомплекс, характерный для гранулематоза Вегенера: 1) некротизирующие гранулематозные процессы в дыхательных путях; 2) очаговый гломерулонефрит c некрозом и тромбозом отдельных петель клубочков и гранулематозными изменениями в клубочке; 3) генерализованный очаговый некротизирующий васкулит с поражением артерий и вен, который выражен преимущественно в легких [см. также Weiss M. A., Crissman J. D., 1984].

H. E. Ярыгин и соавт. (1980) считают, что наиболее характерные морфологические изменения при грануле- матозе Вегенера наблюдаются в артериях среднего и мелкого калибра (рис. 31). При этом в зависимости от калибра сосуда и стадии процесса распространенность и форма сосудистых поражений может меняться, однако обычно имеется последовательная смена альтеративных, экссудативных и пролиферативных процессов, при этом в зависимости от преобладания тех или других процессов выделяют деструктивные, деструктивно-продуктивные и продуктивные артерииты. Характерно также поражение вен и капилляров.

Эти поражения сосудов сочетаются с гранулематозным воспалением. Гранулемы развиваются в первую очередь в участках некротического и некротически-язвенного поражения полости рта и носа, гортани, трахеи, легких, глотки, а позднее в фазе генерализации в других органах и тканях.

Размеры и клеточный состав гранулем различны. B них наряду с эпителиоидными клетками, гигантскими многоядерными симпластами и клетками типа Пирогова - Лангханса и инородных тел (см. рис. 31) определяются нейтрофильные и эозинофильные гранулоциты, лимфоциты. Авторы, однако, отмечают, что в «свежих»\c~>iiiiiienim Барр) . B то же время подчеркивается значение иммунокомплексного механизма повреждения тканей, по-видимому, с участием аутоантител.

A л л e p г и ч e с к и й г p а н у л e м а т о з. Данный вариант некротизирующих васкулитов (болезнь Черджа- Стросс) был описан A. Churg и Strause в 1951 г. Авторы изучили группу из 13 больных с указанным синдромом. Заболевание протекало с астмой, лихорадкой, гиперэозинофилией в периферической крови, сердечной и почечной недостаточностью, периферической нейропатией. Bce больные умерли.

При патоморфологическом исследовании обнаружен некротический васкулит преимущественно мелких артерий с наличием эозинофильной инфильтрации и гранулематозной реакции как в самой сосудистой стенке, так и вокруг сосуда, а также признаки фибриноидного некроза. Эти поражения сочетались с внееосудистыми гранулематозными очагами. По-видимому, важно то обстоятельство, что заболевание начинается с приступов бронхиальной астмы и гиперэозинофилии . Одинаково часто болеют и мужчины, и женщины; обычно это лица среднего возраста. У половины больных имеются как диффузные, так и очаговые пневмонические инфильтраты. Основа органных изменений, по материалам Ya. Lung-Legg и M. A. Legg (1983), заключается в наличии васкулитов и гранулем. B последних может быть центральный эозинофильный некроз, вокруг которого локализуются полисадообразно распрложенные макрофаги, эпителиоидные клетки, гигантские многоядерные клетки, а также эозинофильные гранулоциты. Некоторые авторы, в том числе E. M. Тареев и E. Н. Семенкова (1979), рассматривают указанное заболевание как вариант нодозного периарге- риита. Так, S. Pedailles п соавт. (1982) при изучении тяжелых форм узелкового периартериита выделили 3 больных, у которых заболевание характеризовалось кортикостеро- иднезависимой астмой, гиперэозинофилией, а также наличием внутри- и внесосудиетых некротизирующих гранулем, Авторы считают эти наблюдения примером узелкового периартериита. B то же время Ya. Lung-Legg и M. A. Legg (1983) подчеркивают наличие механизмов ГЗТ в развитии иммунопатологического процесса; антиген, вызывающий его, пока не выявлен: возможно это вирус, бактерии или лекарственный препарат.

Г p а н у л e м а т о з н ы й а н г и и т г о л о в н о г о мозга (гранулематозный гигантоклеточный артериит) описан в 1932 г. B настоящее время болезнь называют также темпоральным (височным) артериитом, или болезнью Хортона. Патологоанатомической основой заболевания, по данным H. E. Ярыгина и соавт. (1980), является гранулематозное воспаление артерий мышечноэластического и мышечного типов головы. При этом авторы выделяют несколько стадий процесса: 1) дистрофические изменения в сосудистой стенке, возникающие на фане повышенной сосудистой проницаемости в виде мукоидного набухания стенок артерий, очагов фибриноидного некроза; 2) собственно гранулематозное воспаление с формированием гранулем типа туберкулоидных. B половине случаев, по данным R. Warzok и соавт. (1984), в процесс вовлекаются артерии сетчатки и зрительных нервов, возможно также поражение артерий легких, по- 4 чек, печени, надпочечников, жировой клетчатки [Ярыгин H. E. и др., 1980]. R. Warzok и соавт. (1984) наблюдали больного 25 лет с острой головной болью, был заподозрен менингит. После окончательного установления диагноза проводилось лечение кортикостероидами. Смерть наступила через 2,5 года в результате мозговой комы. Ha вскрытии во всех отделах головного мозга обнаружены круглоклеточные инфильтраты с примесью гигантских клеток типа инородных тел и фибриноидные некрозы B артериях. Отмечалось формирование гранулемоподобных очагов из лимфоцитов, нейтрофильных и эозинофильных гранулоцитов, макрофагов, эпителиоидных клеток. Мозговая кома была обусловлена внутрижелудочковой гематомой, что было связано с нарушением структуры эластического каркаса, в том числе вен, формированием микроаневризм в капиллярах и венах.

Материалы, представленные в монографии H. E. Ярыгина и соавт. (1980), показывают роль иммунных комплексов в повреждении сосудистых стенок; в состав депозитов, по-видимому, могут входить IgG, IgA, IgM. Причиной появления иммунных комплексов могут быть вирусные антигены, в частности поверхностный антиген вируса гепатита В.

Л e т а л ь н а я с p e д и н н а я г p а н у л e м а называется также неизлечимой некротизирующейся гранулемой носа, гранулемой носа Стюарта, гангренизирующей гранулемой. Выделена в самостоятельную нозологическую форму I. P. Stowoort (1933). Однако в настоящее время исследователи ставят под сомнение возможность такого выделения . Действительно, по материалам J. Michaels и A. Gregory (1977) имеются три группы больных, страдающих тяжелым гангренозно-про- лиферативным процессом, локализующимся в области носа,точнее по срединно-лицевойлинии: первая - первично-воспалительные процессы; вторая - отчетливые опухолевые процессы; третья -лимфомы с низкой степенью злокачественности. Аналогичной точки зрения придерживаются и M. Collini и соавт. (1984), которые предлагают объединить в «гранулематозный синдром среднелицевой линии» гранулематоз Вегенера, злокачественный ретикулез и лимфому носа.

Как следует из данных H. E. Ярыгина и соавт. (1980), M. Mirakhur и соавт. (1983), в пораженной области наблюдается диффузная клеточная инфильтрация лимфоцитами, макрофагами, плазматическими клетками, нейтрофильными и эозинофильными гранулоцитами. Ha этом фоне, по данным H. E. Ярыгина и соавт. (1980), развивается сочетание деструктивно-продуктивных венулитов и капилляритов с нарушением трофики тканей, присоединением вторичной инфекции и развитием гангрены или гнойного расплавления тканей. Такая гистологическая картина отражает наличие тяжелого иммунного дефицита, однако характер последнего в настоящее время не выяснен.

Особый интерес представляет наблюдение M. Mirakhur и соавт. (1983), отметивших сочетание признаков гранулемы носа Стюарта, гистиоцитарного медуллярного р^тиі|"ллеза и гранулематоза Вегенера (отложение депози- тов из IgA в капиллярах почечных клубочков).

Таким образом, некротизирующие ангииты с грануле- матозом представляют собой неоднородную группу заболеваний, некоторые из них, возможно, имеют отношение K опухолевым процессам. B этом плане следует указать, что существует группа патологических процессов, для которых патологи используют понятие «псевдоопухоль» и которые представляют собой особую форму воспалительного инфильтрата, близкого (если не идентичного) гранулематозному воспалению. B то же время имеются сравнительно доброкачественные опухолевые разрастания макрофагов (в литературе эти разрастания обозначены как гистиоцитарные), называемые «гранулемами» и

рассматриваемые в разделе «Гранулематозные болезни» [Визнер Б., 1984]. Эти формы будут кратко рассмотрены в следующем разделе главы.

Опухолевые и псевдоопухолевые формы «гранулемато- зов». Исследования L. Narasimhorao и соавт. (1984) показали, что воспалительные псевдоопухоли являются реактивными воспалительными разрастаниями доброкачественного характера. Они выявляются в легких, иногда в печени, желудке, прямой кишке, околоушной железе, полости носа и рта, сердце, почечных лоханках и в брыжейке. К. L. Narasinharao и соавт. (1984) выделяют ксантогранулематозный тип таких опухолей с преобладанием «гистиоцитов», плазмоклеточные гранулемы и склерозирующие псевдоопухоли.

Авторы описали псевдоопухоль червеобразного отростка размером 7χ5 см у мальчика 8 лет. При гистологическом исследовании в стенке отростка обнаружены воспалительный инфильтрат из плазматических. клеток и эозинофилов, очаги обызвествления. I. Tirina и соавт. (1986) наблюдали больную 19 лет, у которой заболевание протекало с умеренной лихорадкой, тромбоцитозом, гипохромной анемией, поликлональной гипергаммаглобулинемией, увеличенной СОЭ, похуданием. У края брыжейки обнаружено опухолевидное образование диаметром 7 см, иссеченное во время операции. Гистологически и иммуноморфологически обнаружена плазмоклеточная гранулема из плазматических клеток разной степени дифференцировки, фиброцитов, гладкомышечных клеток. После операции клиническая симптоматика нормализовалась. У больного 45 лет исевдоопухоль корня брыжейки была проявлением болезни Уипла . Г. С. Зенкевич и соавт. (1986) описали 4 больных с указанным поражением головного мозга. B трех случаях после смерти больных при патологоанатомическом исследовании обнаружены опухолевидные очаги: два в полушариях большого мозга, один в мозговом стволе. Ссылаясь на данные литературы, авторы указывают, что поражения имели опухолевидный характер и чащелокализова- лись в белом веществе полушарий большого мозга, неред- коперивентрикулярно. Гистологические, по данным литературы и материалам Г. С. Зенкевича и соавт. (1986), очаги поражения состояли из лимфоцитов, макрофагов, плйзматических клеток. B центре и по периферии поражения находили кровеносные сосуды. Co стенкой сосудов были связаны гранулемы из рыхлорасположенных эпителиоидных клеток с единичными гигантскими много- ядерными клетками Пирогова-Лангханса и инородных тел. Гранулемы обнаружены и вблизи массивных клеточных инфильтратов описанной выше структуры. Авторы расценивают эту патологию как «гранулематозный энцефалит».

Большие сложности возникают при анализе группы заболеваний, известных в настоящее время под названием «гистиоцитоз X». Б. Визнер (1984) под этим названием объединяет три заболевания: эозинофильная гранулема, болезньХенда - Шюллера - Крисчена и болезньАбта - "Леттерера - Сиве. Существуют и другие классификации: острый диссеминированный гистиоцитоз X (болезнь Аб- та - Леттерера - Сиве), хронический или подострый гистиоцитоз X (болезнь Хенда - Шюллера - Крисчена) и очаговый гистиоцитоз X (эозинофильная гранулема). Морфологически эти заболевания отличаются друг от друга, однако во всех случаях имеется пролиферация клеток моноцитарного происхождения, которые условно называют гистиоцитами [Визнер Б., 1984]. Хотя Б. Визнер относит гистиоцитоз X к типичным гранулематозам, в Международной классификации опухолей представлены раздельно «эозинофильная гранулема» и «гистиоцитоз X». Ближе го к опухолевому процессу, по-видимому, «стоит» эозинофильная гранулема. Последняя может развиваться в костях и во внутренних органах, в частности в легких. По наблюдениям Б. Визнера (1984), в легких обнаруживаются нечетко отграниченные скопления «гистиоцитов» с большим количеством эозинофильных гранулоцитов. Макроскопически эти инфильтраты могут быть и диффузными и узловатыми. Обнаруживаются гигантские многоядерные клетки. B узлах могут возникать некроз и фиброзные изменения. Гистологическая картина может напоминать изменения, характерные для лимфогранулематоза. Две другие формы гистиоцитоза X, по- видимому, близки между собой. B свежих очагах поражения наряду с «гистиоцитами» обнаруживаются макрофаги, содержащие в цитоплазме липиды, чаще холестерин (поэтому очаги поражения имеют охряный цвет), а также плазматические клетки, эозинофилы и фибробласты. Могут встречаться и гигантские многоядерные клетки. Особенностью «гистиоцитов» при гистиоцитозе X является наличие в их цитоплазме гранул Бирбека, или Х-гранул, характеристика которых дана в главе 2 при описании клеток Лангерганса кожи. Это коррелирует также с выявлением особого S-IOO белка. Вместе с тем было показано, что указанный белок (а, значит, и гранулы) не является строго специфичным для гистиоцитоза X .

Этот белок содержится также в хряще бронхов, миоэпи- телии бронхиальных желез, нервных волокнах . Авторы анализировали также диагностическую ценность обнаружения клеток Лангерганса, содержащих гранулы Бирбека, при различных поражениях легких, в том числе при эозинофильной гранулеме. Они показали, что отдельные типичные клетки Лангерганса встречаются в легких при многих заболеваниях, однако при эозинофильной гранулеме такие клетки образуют агрегаты в интерстиции легких. Указанная работа ставит под сомнение диагностическую ценность обнаружения клеток Лангерганса в бронхоальвеолярном лаваже. Аналогичной точки зрения придерживаются

F. S. Kullberg и соавт. (1982), которые наблюдали эозинофильную гранулему у больной 28 лет, у которой рентгенологически были обнаружены многочисленные узловатые образования в легких. При открытой биопсии легких выявлены узлы из макрофагов (гистиоцитов) и эозинофи- лов. При электронно-микроскопическом исследовании ь клетках гранулемы выявлены гранулы Бирбека. Ретроспективно были изучены ранее приготовленные уіьтратонкие срезы клеток лаважа и ткани, полеченной при трансбронхиальной биопсии (первоначально результат исследования был отрицательным, т. e. клетки Лангерганса не обнаружены). При повторном исследовании в обоих образцах обнаружены клетки Лангерганса. Авторы указывают на относительную ценность выявления указанных гранул в клетках лаважа и трансбронхиальных биоптатов легких. Тем не менее наблюдения показывают, что эти гранулы имеют важное, хотя и ориентировочное, диагностическое значение.

Малакоплакия. Малокоплакия является одной из малоизученных форм гранулематозных болезней. Чаще при этом заболевании поражаются мочевые пути, особенно слизистая оболочка мочевого пузыря, реже процесс локализуется в интерстиции почки. B мочевом пузыре при этом обнаруживаются плоские узелки желтого цвета. При световой микроскопии выявляется гранулематозное воспаление со скоплением макрофагов, имеющих в цитоплазме ШИК-положительные гранулы и различной формы образования, содержащие кальций (тельца Михаэлиса-Гутмана). Эти тельца при электронной микроскопии имеют характерную структуру с концентрическими электронно-плотными сердцевинами и бледными наружными зонами. Некоторые исследователи связывают развитие малакоплакии с дефектом функции макрофагов, которые не переваривают фагоцитированный материал .

Наряду с поражением мочевых путей описаны поражения желудочно-кишечного тракта , эндометрия , яичка , предстательной железы .

A. Flint и T. Murad (1984) наблюдали поражения в глотке и желудке. Обнаружены инфильтраты их лимфоцитов, макрофагов, плазматических клеток и эозинофилов. Характерным было наличие макрофагов с цитоплазматической ШИК-положительной зернистостью, а также необычных кристаллов в расширенных цистернах ЗЭМ. B одном наблюдении были выявлены тельца Михаэлиса-Гут- мана. B наблюдении D. R. Radin и соавт. (1984) поражение локализовалось в области ободочной кишки. Большой интерес представляет наблюдение M. Nistal и соавт. (1985), которыеобнаружили в полипе, удаленном из

гайморовой пазухи, скопления"марофагов, содержащих в эозинофильной цитоплазме базофильные гранулы, дающие положительную реакцию на кальций. При электронной микроскопии авторы выявили типичную структуру гранул, носящую также название «бычьего глаза». Отмечено, что развитию малокоплакии способствует нарушение иммунного статуса организма при применении иммуно- супрессивных средств . При описании малокоплакии эндометрия, подтвержденной с помощью электронной микроскопии, S. Chadha и соавт.

(1985) показали наличие в клетках гранулематозного очага не только телец МихаэлисаТутмана, но и кишечной палочки.

E. Crouch и соавт. 1984) представили случай опухолевидной формы малокоплакии. Больная 54 лет умерла от тромбоэмболии легочной артерии. При вскрытии обнаружено, что ткань левой почки замещена опухолевидными разрастаниями серо-желтого цвета с участками некроза. Аналогичные узлы обнаружены в левом легком. При световой микроскопии разрастания состояли из макрофагов с небольшим числом плазматических клеток и нейтрофильных лейкоцитов. B цитоплазме макрофагов обнаружены тельца Михаэлиса-Гутмана, характерные для малакоплакии.

Другие гранулематозные болезни неизвестной этиологии. P e ц и д и в и p у ю щ и й л и X о p а д о ч н ы й н e н а г н а и в а ю щ и й с я п а н н и к у л и т - болезнь Вебера - Крисчена. Заболевание характеризуется обильными плотными узелками в подкожной жировой ткани [Левер У. Ф., 1958]. Обычно выделяют три

стадии. Первая - стадия острого воспаления, вторая - стадия появления макрофагов, когда имеется ограниченный инфильтрат из макрофагов с пенистой цитоплазмой, встречаются многоядерные клетки, третья - стадия фибропластическая. У. Ф. Левер (1958) указывает на возможность системных поражений при третьей стадии. Мы наблюдали такое поражение подкожной жировой клетчатки у одного больного [Тюков А. И.]: среди полей фиброзной ткани имелись очаги гранулематозного воспаления (рис. 32, а). Эти очагп мрсілтав.ін.іи собой небольшие эпителиоиднЬ- клеточные гранулемы иногда с гигантскими клетками Пирогова - Лангханса и клетками переходноготипа. Выявлялись также очаги лимфоцитарной инфильтрации, группы жировых клеток. Продуктивное воспаление нередко локализовалось около мелких арте-

Рис. 52. Ненагнаивающийся рецидивирующий паникулит.

Окраска гематоксилином и эозином (препараты В. А. Одиноковой и А. И. Тюкова).

а-в подкожной жировой клетчатке видны эпителноидно-клеточные грануломы с гигантскими многоядерными клетками. X400; б-периартериальная локализация эпителиоидио-клеточиый гранулемы. X 400.

Рис. 33. Кольцевидная гранулема: гранулематозная реакция вокруг дистрофически измененного коллагена (указано стрелкой).

Окраска гематоксилином и эозином. X 80 (препарат В. А. Одиноковой и А. И. Тюкова).

рий клетчатки (рие. 32,6), стенка которых была утолщена, инфильтрирована лимфоцитами. Наличие эпите- лиоидных гранулем и васкулитов свидетельствует о роли гиперчувствительных механизмов в развитии заболевания.

K о л ь ц e в и д н а я, и л и а н н у л я p н а я, гранулема обычно локализуется на коже кистей и стоп, высыпания состоят из маленьких плотных бледнокрасных узелков [Левер У. Ф., 1958], имеющих тенденцию группироваться в круги и кольца. При гистологическом исследовании видна очаговая дегенерация коллагена с отложением муцина между дегенерировавшими коллагеновыми волокнами, в очаге полной дегенерации коллагеновых волокон - участок коагуляционного некроза, по периферии очагов дегенерации - лимфоцитарная инфильтрация, а также гигантские многрядерные клетки инородных тел, не связанные с зоной некроза [Левер У. Ф., 1958]. Такая структура гранулемы хорошо видна на микропрепарате, представленном А. И. Тюковым (рис. 33): в середине очагов поражения располагается бесструктурная зона некроза (1), к которой предлежит плотный эозинофильный материал типа кератина (2); по периферии очага видны макрофаги и гигантские клетки Пирогова - Лангханса. R. J. FernarukT п соавт. (1981) описали больного с генерализованной кольцевидной гранулемой: на коже сгибательной поверхности рук, шеи, живота и ног имелись макулопапулезные высыпания с углублением в центре. При световой микроскопии биопта- тов кожи в дерме обнаружены участки базофильной дегенерации коллагеновых волокон, окрашивающиеся алыш- ановым синим. Вокруг таких волокон были видны макрофаги и единичные многоядерные клётки. B наблюдении R. H. Packer и соавт. (1984) аннулярная гранулема возникла через 8 мес после herpes zoster в области рубца. При гистологическом исследовании авторы обнаружили очаги дистрофии и некроза коллагена, окруженные по периферии палисадообразно расположенными макрофагами (гистиоцитами). Авторы указывают, что кольцевидная (аннулярная) гранулема может возникать после туберкулиновых проб, укусов насекомых, травм, иносоля- ций.

Иногда хроническое воспаление с появлением гигантских клеток может возникать вокруг очагов дистрофии эластических волокон, например в коже после солнечных ожогов. A. P. Ferry и соавт. (1984) описали сходное гранулематозное воспаление вокруг очагов эластоза в конъюнктиве.

K с а н т о г p а н у л e м а т о з ы, и л и л и п о г p a- н у л e м а т о з ы, - это группа патологических процессов, при которых наблюдается образование гранулемы при участии жировой ткани или в ней самой. Обычно *липргранулемы построены из скоплений гистиоцитов, макрофагов, фагоцитирующих распадающихся элементов жировой клетчатки. Цитоплазма макрофагов становится как бы пенистой из-за наличия в ней капелек фагоцитированного жира. Такие макрофаги с пенистой цитоплазмой называются ксантомными клетками. Микроскопически ксантогранулемы построены из скоплений ксан- томных клеток, расположенных среди прослоек волокнистой соединительной ткани. Помимо ксантомных клеток, встречаются в большом количестве лимфоциты, поли- нуклеары, плазматические клетки, гистиоциты и многоядерные гигинтские клетки типа Тутона. Это клетки, занимающие промежуточное положение между гигантскими клетками инородных тел и клетками типа Пирогова - Лангханса. B ксантогранулемах обычно отсутствуют эпителиоидные клетки-маркеры иммунного механизма гранулемообразования; ксантогранулемы относят к группе неиммунных токсико-инфекционных гранулем. Ксантогранулематозное воспаление описывается в последние годы довольно часто. Так, помимо поражения кожи, описаны ксантогранулематозные пиелонефрит, холецистит, эндометрит, остеомиелит, простатит.

Особого внимания заслуживает среди спонтанно возникающих ксантогранулематозов жировой ткани так называемый гранулематозный лихорадочный ненагнаи- вающийся панникулит (воспаление жировой клетчатки). Этот генерализованный липогранулематоз протекает в виде двух синдромов: синдрома Вебера - Крисчена и синдрома Ротманна - Макаи. Первый протекает с частыми рецидивами и с лихорадкой, второй протекает без лихорадки и более легко. Морфологически оба синдрома близки один к другому: у больных возникают множественные узлы на коже. Гистологическое строение узлов соответствует ксантогранулеме с той только особенностью, что наряду с ксантогранулемами в узлах обнаруживаются эпителиоидно-клеточные гранулемы, васкулиты, что указывает на участие иммунных механизмов в их формировании. Bce процессы иммунообразования более отчетливо выражены при синдроме Вебера - Крисчена. При последнем обнаруживаются липогранулемы в брыжейке и забрюшинной клетчатке. Встречается и подробно описывается в литературе так называемый ювенильный ксан- тогранулематоз. Это заболевание может появиться у новорожденных и обычно проявляется в виде множественных ксантогранулематозных узлов в подкожной ткани шеи и головы, а также (реже) по всему туловищу и конечностям. B ряде случаев возможно исчезновение узлов без всякого следа, чего у взрослых не наблюдается. Кроме того, у взрослых узлы ксантогранулемы чаще одиночные. Гистологическое строение ксантогранулем взрослых и детей идентичное. B редких случаях и у детей, и у взрослых наблюдаются висцеральные проявления ксантогранулематоза с поражением забрюшинной клетчатки и брыжейки. Причина генерализованного ксантогранулематоза остается неясной. Описаны лекарственные ксантогранулемы, возникающие в связи с подкожным введением жировых эмульсий (подкожные ксанто- или олегранулемы) или возникающие в легких при вдыхании аэрозолей при заболевании верхних дыхательных путей.

Они подробно описаны А. А. Абрикосовым, первым в нашей стране обратившим внимание на так называемые олеопневмонии - олеогранулемы в легких у больных, вдыхавших аэрозоли. B 1927 г. А. А. Абрикосов детально описал морфологию подкожной олеогранулемы, высказал МЫСЛЬ об ишемической природе ЖИрОВЫХ IH-KpIJBOB M предложил выделять четыре типа подкожных олеогранулем: искусственную, или инъекционную, травматическую, околовоспалительную, спонтанную (при сыпном тифе).

Часто встречаются ксантогранулематозные поражения почек и лоханок. Так, M. A. Parsons и соавт. (1983) изучили это заболевание у 87 больных (из них 72 - женщины). Чаще болеют лица в возрасте 45-65 лет. Гистологически наряду с явлениями хронического воспаления, имеющего очаговый характер (очаги желтоватого цвета), наблюдается скопление пенистых макрофагов, содержащих в цитоплазмелипиды (ксантомные клетки).

Авторы выделяют несколько стадий процесса и считают, что в третьей стадии могут обнаруживаться типичные гранулемы с гигантскими многоядерными клетками. Описаны также случаи ксантогранулематозных холециститов (около 100 наблюдений). Они выявляются в виде узлов в стенке желчного протока, состоящих из пенистых макрофагов, гигантских многоядерных клеток с примесью лимфоцитов, нейтрофилов, эозинофилов . Авторы указывают, что ксанто- гранулематозу способствует хроническая инфекция, а также нарушения проходимости выводящих путей.

Наряду с ксантогранулематозными процессами описаны случаи липогранулематозных поражений печени неясного происхождения. Так, M. E. Keen и соавт. (1985) еѳобціили о 2 больных с множественным липогранулема- тозом печени неизвестной этиологии. Гранулемы локализовались в области центральных вен, состояли из макрофагов, гигинтских многоядерных клеток, лимфоцитов. Встречались капли жира. Такое поражение сопровождалось синдромом веноокклюзии.

В. Cruickshank (1984) и В. Cruickhank и соавт. (1984) изучали возможные механизмы липогранулематоза печени и селезенки. Авторы исследовали ткани органов, взятых во время хирургических операций на вскрытии за 1970- 1972 гг. и за 1946-1955 гг. (для сопоставления) и обнаружили учащение случаев включения минеральных масел в ткани селезенки, лимфатических узлов, ворот печени, брыжейки, средостения, а также в печени в 70-е годы.

При этом наблюдалось формирование саркоидоподобных гранулем или изменений, сходных с болезнью Уипла. Авторы считают, что минеральные масла могут попадать с пищей из упаковок продуктов и проникать во внутренние органы через кишечную стенку.

Чаще встречаются публикации об и д и о п а т и ч e- c к и X г p а н у л e м а т о з н ы x поражениях внутренних органов. Так, ряд исследователей изучали гранулематозные воспалительные очаги в предстательной железе. B 1984 г. только в американской литературе описано более 30 таких наблюдений . Обычно эти гранулемы выявляются через несколько месяцев после операции на предстательной железе, имеют в центре участок некроза, который окружают палисадообразно расположенные вытянутые макрофаги (гистоци- ты) и гигантские многоядерные клетки.

Существуют различные мнения о причине развития гранулем. B частности, С. Mies и соавт. (1984) считают, что их появление отражает реакцию ГЗТ на повреждение коллагена. B 1985 r. A. Mbakop представил обзор литературы с описанием 53 случаев так называемых неспе- цифических гранулематозных простатитов. Однако анализ материала свидетельствовал о том, что речь шла о хроническом воспалении с лимфоцитарной и плазмоцитарной инфильтрацией, а не о гранулематозном воспалении.

Возможно развитие идиопатического гранулематозного орхита . Как и при других идиопатических повреждениях органов, необходимо исключить инфекционную этиологию гранулематозного воспаления, а также другие формы, в частности малакопла- кию (патогномоничны для последней тельца Михаэлиса - Гутмана). B наблюдении F. Algoba и соавт. (1984) у больного с многочисленными мелкими травмами половых органов развился воспалительный процесс в правом яичке, из-за неэффективности антибиотикотерапии яичко удалено. При световой микроскопии обнаружена очаговая инфильтрация ткани яичка лимфоцитами и моноцитами с примесью редких гигантских многоядерных клеток и отдельных нейтрофильных гранулоцитов.

По данным J. D. van der Walt и соавт. (1985), в слюнных железах также может развиться гранулематозное воспаление неясного генеза. Описан гранулематозный гастрит, а также появление гранулематозных аллергических узелков в конъюнктиве .

Последние встречаются у здоровых маленьких детей в виде небольшого желтоватого узелка. Центр узелка занимает очаг некроза, интенсивно окрашивающийся эозином; по его периферии располагаются эпителиоидные клетки, гигантские клетки и единичные эозинофильные гранулоциты. Мы наблюдали макрофагальную гранулему с гигантскими клетками в стенке удаленного желчного пузыря (см. рис. 4).

Большой интерес представляет синдром Мелькерс- сона - Розенталя . При этом они считают, что"можно выделить болезни, при которых наблюдается выраженная пролиферация клеток СФМ. Такие процессы называются гистио- цитозами и подразделяются на опухолевые и реактивные (доброкачественные). Последние могут вызываться известными или неизвестными этиологическими факторами, в частности вирусами, грибами, неорганическими веществами: солями бериллия, циркония и др. Указанная точка зрения интересна и перспективна. Она позволяет рассмотреть в одной группе и типичные гранулематозные реакции, и острые инфекционные «гранулемы». B то же время такой подход не исключает возможность выделить среди реактивных гистоцитозов группу эпителиоидно-клеточных гранулем.

Ряд исследователей предлагает резко сузить понятие «гранулематозное воспаление». Так, W. Feigl и соавт. (1981) методом компьютерного анализа изучили более 63 тыс. описаний биопсий по материалахМ кафедры патологической анатомии Венского университета. По дан- Hbh\^ этих авторов, «гранулема» встречалась в 0,7 % всех биопсий, чаще всего при саркоидозе. Авторы считают, что следует ограничить понятие «гранулема» эпителиоид- ными гранулемахми, исключив из него реакцию на инородные тела. Такие гранулемы отличаются не только морфологическим своеобразием, но и наличием клеточно-опосредованных иммунных механизмов их формирования.

Следует отметить, что при диагностике формы гранулематозного воспаления и характера гранулематозного заболевания целесообразно проводить диагностический анализ в несколько этапов. Ha первОхМ этапе желательно выявить гистологическую форму гранулематозного воспаления (зрелые макрофагальные гранулемы или эпителиоидно-клеточные). Этому помогут приведенные B книге гистологические признаки гранулематозных процессов. Гистологическая форма гранулем в значительной мере позволит отнести каждый конкретный случай гранулематозного воспаления к той или другой группе заболеваний. Так, неказеофицирующиеся эпителиоидно- клеточные гранулемы встречаются при саркоидозе, экзогенном аллергическом альвеолите, бериллиозе; эпи- телиоидно-клеточные гранулемы с казеозным некрозом - при туберкулезе; эпителиоидно-клеточные гранулемы с нагноением в центре - при микозах, лейшманиозе. Первый этап диагноза можно провести в любом патологоанатомическом отделении, при этом желательно придерживаться схемы описания, приведенной в приложении.

Второй этап диагностики заключается в точном установлении этиологического фактора. B монографии представлены основные этиологические факторы гранулематозного воспаления: каждой родственной группе этиологических агентов посвящена отдельная глава. Этот этап диагностики требует использования дополнительных, кроме морфологического, методов исследования: бактериологических, иммунологических, иммуноморфологических, спектрографических. Он может быть проведен в первую очередь в специализированных лечебных учреждениях и патологоанатомических бюро. Установление этиологии гранулематозного воспаления крайне важно для клиницистов, так как определяет терапию. Так, при гранулематозных болезнях инфекционной этиологии основная задача лечения состоит в том, чтобы как можно скорее устранить возбудитель.

При гранулематозных болезнях неинфекционной этиологии установление этиологического фактора не менее важно, поскольку раннее устранение контакта с ним может приостановить прогрессирование процесса. Наконец, при гранулематозных болезнях неустановленной этиологии эффективна кортикостероидная терапия, а в некоторых случаях - цитостатическая.

Третий этап диагностики заключается в выявлении иммунопатологических механизмов формирования гранулем, скорости обновления клеток в очаге воспаления, что требует наличия реактивов, в частности мон"окло- нальных антител, для дифференцированного выявления типов макрофагов, лимфоцитов, а также применения авторадиографии и других методических, приемов.

Надеемся, что предложенная схема диагностического анализа очагов гранулематозного воспаления будет полезной для практических врачей.

Болезни кожи неизвестной этиологии - Псориаз - серьезное заболевание всего организма, при котором поражается не только кожа. Нарушения могут быть практически в любом органе. Причины пока изучены недостаточно, это могут быть нарушения в работе нервной или эндокринной систем, наличие очагов хронической инфекции, наследственность. Присутствуют и нарушения в обмене веществ.Поражения кожи при псориазе могут быть разной степени тяжести и занимать различные по площади участки тела. При самой тяжелой форме (псориатическая эритродермия) поражается практически весь кожный покров или обширная его часть. В таких случаях больные, кроме зуда, ощущают жжение, озноб, стянутость кожи, нередко при этом увеличиваются лимфатические узлы, может развиваться воспаление суставов - артрит.Настичь заболевание может и женщин, и мужчин, причем в любом возрасте. И все-таки многие больные ведут обычный образ жизни, т. к. имеют кожные поражения небольшой площади. Средства для полного излечения от этого заболевания пока не найдено, но накоплен большой опыт лечения. Препаратов для наружного лечения псориаза выпускается очень много. Назначаются также витаминная терапия, физиотерапевтические процедуры. Обязательна специальная диета, особенно в период обострения. Рекомендуется включать вменю тыкву (особенно пареную), пшенную кашу, редьку и капусту - в любом виде, салаты с дикорастущими травами (например, с одуванчиком, снытью и т.д.), лук, арбузы, ежевику, морковь, свеклу, обле?гиху, крапиву, рябину, орехи, абрикосы, нежирные сорта рыбы, мяса.Все эти меры облегчают состояние больного, позволяют продлевать периоды ремиссии (относительного здоровья). Состояние больных не обязательно ухудшается с возрастом.Важное место в комплексном лечении псориаза занимает фитотерапия. Растительные лекарственные средства проявляют высокую биологическую активность, но при этом низкотоксичны, хорошо переносятся больными, не дают нежелательных побочных действий. В этом их преимущество перед синтетическими препаратами. Кроме того, }грименять их можно в течение длительного времени. Давно известны как борцы с псориазом такие растения, как лавр, березовый гриб (чага), череда, шалфей, аралия, элеутерококк, левзея, алоэ, пижма, алтей, женьшень, календула, ромашка, можжевельник, облепиха и пихта. Их используют в виде отваров и настоев, масляных извлечений, для приготовления мазей и лечебных ванн. И не только в периоды обострения болезни, но и с профилактической целью. Такие профилактические курсы длятся от 1 доЗ- 5месяцев, особенно рекомендуется проводить их весной и осенью.

Total: 0
Вконтакте0
Google+0
ОК0
Facebook0