Сегодня депрессивные и тревожные расстройства занимают одно из главных мест среди психических заболеваний 
. На начало этого века они составили около 40% от общего количества зарегистрированных в мире психических расстройств. При этом отмечается, что растет резистентность (невоспрприимчивость) депрессии к тем или иным лекарственным средствам.
Что такое депрессия
Депрессия – это психическое расстройство, которое сопровождается подавленным, тоскливым и угнетенным настроением в сочетании с расстройствами мышления, движения и работы внутренних органов. Депрессия относится к группе аффективных нарушений, которые характеризуются патологическими изменениями настроения. Депрессия встречается почти при всех психических заболеваниях, но проявляются они по-разному.
Депрессии имеют тенденцию к повторению, поэтому отрицательно влияют на качество жизни больных. В основе депрессии лежит снижение деятельности головного мозга за счет развития запредельного торможения с крайним истощением подкорки и угнетением всех инстинктов.
Как проявляется депрессия
Простые формы депрессии характеризуются следующим признаками: сниженным настроением, двигательным и психическим торможением. Вначале у больных появляется усталость, грусть, повышенная утомляемость, иногда – тревожность 
или злобная угрюмость. Постепенно к ним присоединяется неудовлетворенность собой и своими действиями. На них «накатывает лень», им «не хочется двигать ни рукой, ни ногой». Больные считают себя «негодными ни к чему стоящему», их покидает чувство радости и счастья, они стремятся к одиночеству. Сон становится беспокойным, нарушается процесс засыпания, больные плохо едят, их беспокоят запоры и постоянные головные боли.
При нарастании тяжести заболевания настроение еще более ухудшается и переходит в «черную тоску». Особенностью этой тоски является ее физическое ощущение в груди, в сердце, в голове в виде «сердечной боли» или «тяжелого камня».
При тяжелой депрессии больные неподвижны, подавлены, выражение лица скорбное или полностью отсутствует. Глаза печальные, веки полуопущены, голос тихий, монотонный, разговаривают тихо, односложно и как бы с трудом. Постепенно мысли о своей неполноценности и греховности могут приводить их к мысли о самоубийстве. Эти состояния могут внезапно прерываться взрывом чувства отчаяния, безысходности со стенаниями, стремлением нанести себе увечье и склонностью к самоубийству. Больные теряют в весе, у них отмечается снижение артериального давления, нарушение гормонального фона 
(импотенция у мужчин и прекращение менструальной функции у женщин) и так далее.
Помимо типичных депрессий бывают и другие ее проявления: «слезливые», «улыбающиеся», тревожные депрессии и так далее.
Лечение депрессии
Депрессию лечат лекарственными препаратами, которые так и называются – антидепрессантами. Выбор антидепрессанта во многом зависит от формы депрессии. Выделяют три группы антидепрессантов:
- с преимущественно психостимулирующим (возбуждающим) эффектом;
- с широким спектром действия, но с преобладанием тимолептического эффекта (улучшают настроение);
- преимущественно с седативно-тимолептическим или седативным эффектом (успокаивают и улучшают настроение или просто успокаивают).
В зависимости от преобладания в депрессии тех или иных признаков подбирают антидепрессанты с определенным эффектом.
Проблема резистентности в лечении депрессии
Во время лечения депрессий у многих больных выявляется резистентность (невосприимчивость) к тому или иному препарату, а порой и ко всем антидепрессантам. Такая резистентность встречается достаточно часто и порой представляет серьезную проблему. В настоящее время резистентность к антидепрессантам достаточно хорошо изучена и ее делят:
- на первичную или истинную резистентность – о невосприимчивость, которая связана с генетическими особенностями данного больного (например, с пониженной чувствительностью к ним нервных окончаний) или с тяжелым течением заболевания;
- на вторичную резистентность – эффект привыкания (адаптации организма) к тому или иному препарату при его длительном применении;
- на псевдорезистентность, которая связана с неадекватностью назначенного данному больному лечения (неточность выбора препарата, недостаточная его доза, доза, рассчитанная без учета других заболеваний, например, таких, которые нарушают всасываемость препарата);
- на отрицательную резистентность – повышенную чувствительность к развитию побочных эффектов при приеме антидепрессантов, выраженность которых настолько высока, что приходится отменять препарат.
Все виды резистентности взаимодействуют. Например, даже если у больных с первичной резистентностью удалось добиться положительного эффекта, в дальнейшем этот эффект может снизиться из-за присоединения явлений отрицательной резистентности вследствие развития аллергии к данному препарату.
Резистентная депрессия способна в неблагоприятных случаях привести некоторых депрессивных больных к потере надежды. Такое чувство может охватить и врача. А это приводит к тому, что врач оказывает меньше внимания группе депрессивных больных, резистентных к терапии, и, следовательно, они не получают такую же интенсивную терапию, как остро заболевшие.
Если врач оказывается разочарованным, когда депрессия у больного не смягчается в течение нескольких недель или, по меньшей мере, в течение нескольких месяцев, то появляется опасность, что врач может отказаться от лечения такого длительно погруженного в депрессию пациента, отступиться от него или «приклеить ярлык», указывающий на стойкие личностные изменения. Вследствие этого резистентные депрессии следует рассматривать не только как проблематику самих больных, но прежде всего как диагностическую и терапевтическую проблематику лечащего врача.
Эти соображения призваны указать на то, что «принцип надежды» имеет особое значение для больных с затяжными депрессиями. Действительно, есть смысл в том, чтобы внушать надежду депрессивным больным с затяжным течением приступов, склонным к хронификации. За это говорят по меньшей мере три довода. Согласно одному из новых исследований, пациенты, с резистентной депрессией, получали недостаточное лечение. Во-вторых, у части этих больных могут одновременно иметь место соматические заболевания, которые дополнительно затрудняют лечение; Третья группа резистентных к терапии депрессивных больных отягощена особенно выраженной социальной изоляцией или конфронтацией с членами семьи. В этих случаях может оказать помощь построение так называемой «социальной сети» или семейная терапия.
Во всех названных случаях резистентных депрессиях можно установить внутренние или внешние факторы, которые противодействуют самоограничению депрессии, питая депрессивное настроение постоянными отрицательными раздражителями. Необходимо вплотную заняться этими воздействиями и по возможности устранить их или, по крайней мере, уменьшить. При этом далеко не все проблемы возможно разрешить, так что о бреде терапевтического всемогущества мечтать не приходится. Но существует хорошая почва для того, чтобы не заразиться от депрессивного больного идеями безысходности, а оставаться в качестве терапевта носителем надежды.
Что значит резистентный?
Резистентный — это упрямый, неуправляемый, нечувствительный, устойчивый, неподдающийся.
Термин с такими значениями имеет широкое употребление в психологии, медицине, технике, разговорной речи.
Резистентными обозначают:
людей, которыми трудно управлять (неуправляемых) и контролировать их поведение;
патологические состояния, которые не поддаются попыткам терапии;
болезни, которые трудно или невозможно вылечить;
нейроны, которые не реагируют на стимуляцию;
поверхность, которую трудно повредить обычными средствами;
бактерии, которые устойчивы ко многим антибиотикам и так далее.
Провела опрос: «Что такое резистентный ?» Получила ответ: «Резистентный – это тот, который сопротивляется всему». Да, так тоже можно сказать!
Что значит резистентная форма эпилепсии?
Резистентная эпилепсия – эта некурабельная форма эпилепсии или устойчивая к терапии.
Ремиссия по эпилепсии, то есть полное прекращение приступов, как правило, достигается сразу на фоне начала приёма первого правильно подобранного противоэпилептического препарата. Для этого следует использовать препараты первого выбора в монотерапии и применять их в средней терапевтической дозе.
Но в 30% случаев вылечить эпилепсию не удается, не смотря на усилия врачей.
Меры преодоления резистентности эпилепсии:
Проведение лечения разными противоэпилептическими препаратами в монотерапии.
Использование политерапии — разных комбинаций двух, трёх или четырех препаратов.
Применение новых АЭП.
Если все эти меры не приводят к контролю над приступами, то это резистентные случаи эпилепсии , то есть не поддающиеся лечению.
При резистентной течении эпилепсии врачи вынуждены перебирать возможные варианты противосудорожных средств, и это не приводит к успеху.
В последние десятилетия идёт внедрение новых препаратов для лечения эпилепсии с ранее не используемыми механизмами действия. Они дали надежду части резистентных пациентов с эпилепсией на урежение, облегчение приступов или на ремиссию. Процесс создания и регистрации новых АЭП не останавливается. Возможно, в будущем резистентных случаев эпилепсии станет меньше.
Причины резистентности эпилепсии
1. Есть наследственные механизмы, определяющие негативный ответ на лечение.
Например, изначально тяжелой, наследственно обусловленной, резистентной формой являются синдром Леннокса – Гасто.
2. Часть фокальных форм эпилепсии, в основе которых лежат структурные повреждения мозга, также могут слабо отвечать на лечение.
Примером могут служить пороки развития коры головного мозга. Со временем в результате этой аномалии развития (таких как фокальная корковая дисплазия, гетеротопия) может сформироваться симптоматическая фокальная эпилепсия, не отвечающая на терапию.
В каких случаях резистентности возможно :
при неэффективности противоэпилептической терапии,
при наличии локализованного очага эпилептической активности,
с установленным уточненным диагнозом по МРТ головного мозга.
Хирургическое лечение эпилепсии возможно лишь небольшой части резистентных пациентов с эпилепсией при тщательном предоперационном отборе, специализированной подготовке, а также при технической оснащенности и кадровой подготовленности медицинских специализированных нейрохирургических центров. Последние десятилетия такие операции стали доступными более широкому кругу людей, благодаря поддержке государства.
Эффективным методом в случае фармакорезистентности эпилепсии является специализированная кетогенная диета. теперь доступна пациентам и в Новосибирске.
Критерии резистентной эпилепсии:
Резистентная эпилепсия — эпилепсия, при которой применение двух базовых противоэпилептических препаратов в комбинации с одним из новых препаратов в адекватной дозировке не дает полного контроля над приступами.Приступы при устойчивой к лечению форме эпилепсии можно иногда снизить за счёт увеличения количества препаратов или повышая их дозы выше рекомендованной. Но это приводит к усилению нежелательных побочных эффектов и снижает качество жизни пациентов. Требуется достичь оптимального баланса между эффектом от терапии и переносимостью препаратов. Чтобы не получилось так, что одно лечишь, а другое калечишь . Иногда не требуется гнаться за полным прекращением приступов, а лишь снизить и облегчить приступы.
Резистентность может быть абсолютная и относительная.
Виды резистентности эпилепсии:
Резистентность de nova – при которой с начала заболевания ремиссия никогда не будет достигнута.
Прогрессирующая резистентность – происходит ускользание от терапии и срыв уже достигнутой ремиссии, приступы затем не поддаются контролю.
Волнообразная резистентность – смена ремиссии более 1 года с периодами возобновления приступов.
Преодоление резистентности — изначально резистентная эпилепсия, в дальнейшем достигается ремиссия.
Раньше назначать высокоэффективные АЭП, так выше вероятность ремиссии и сохранение интеллекта.
Лечение начинать с новых противоэпилептических препаратов. Каждый следующий испробованный препарат снижает возможность ремиссии.
Использование эффективных комбинаций новых АЭП: окскарбазепина, леветирацетама, топирамата, лакосамида и других.
Достижение максимальной комплаентности, включая проведение просветительной работы с пациентами, их близкими, а также среди профессионалов, от которых зависит создание оптимальных условий лечения.
Итак, резистентный означает устойчивый, не поддающийся . Резистентная эпилепсия – эта некурабельная форма эпилепсии или устойчивая к терапии. В статье разобрали критерии, виды, методы возможного преодоления резистентности, привели примеры.
У большинства людей депрессия отступает после лечения, и они возвращаются к привычной насыщенной приятными событиями жизни. Однако у части пациентов традиционное лечение депрессии не дает желаемого эффекта. Даже после проведённого лечения их не покидает ощущение безысходности, не появляется интерес к деятельности, а некоторых продолжают преследовать мысли о суициде.
Если вы уже прошли курс лечения депрессии, но не заметили существенного улучшения собственного самочувствия, значит у вас не поддающаяся лечению депрессия. Такую депрессию называют хронической или резистентной. Эта статья поможет вам понять причины неудачного лечения и узнать о возможностях, которыми располагает современная медицины.
Что такое резистентная депрессия?
Резистентной называют такую депрессию, симптомы которой не проходят после лечения как минимум тремя различными препаратами. Другими словами, в течение долгих месяцев или даже лет вы совместно со своим лечащим врачом боритесь с депрессией, но все попытки приводят к повторному появлению симптомов заболевания. Этот тип хронической депрессии и дистимия — разные заболевания. В отличие от хронической депрессии, симптомы дистимии менее выражены и, хотя она тоже тяжело поддаётся лечению, её симптомы редко делают человека недееспособным и не оказывают существенного влияния на повседневную жизнь.
Почему иногда депрессия не поддаётся лечению?
Депрессия может не поддаваться лечению в силу нескольких факторов.
- Тяжесть депрессии . Чем сильнее симптомы депрессии и чем дольше они длятся, тем труднее поддаются лечению, перерастая в хроническую депрессию. Что делать? Внимательно изучите историю развития своей депрессии вместе с лечащим врачом. Только зная точную длительность и интенсивность ваших симптомов, врач сможет назначить наиболее эффективное лечение.
- Неправильная диагностика . При наличии у пациента эмоционального расстройства иногда бывает сложно поставить точный диагноз. Так, например, при биполярном расстройстве часто ставится неверный диагноз депрессии, так как маниакальная фаза может быть выражена гораздо слабее, чем депрессивная, и заболевание больше похоже на депрессию, чем на классическое биполярное расстройство. Что делать? Пересмотреть диагноз. Проверить, нет ли среди кровных родственников кого-то, кто страдает биполярным расстройством. Предложить близкому другу или члену вашей семьи, которому вы доверяете, побеседовать с вашим лечащим врачом. Возможно, он расскажет ему о симптомах, которых вы не замечаете, и это поможет поставить верный диагноз.
- Другое заболевание . Некоторые заболевания могут имитировать или усиливать симптомы депрессии. К таким заболеваниям относятся заболевания щитовидной железы, хроническая боль, анемия, заболевания сердечно-сосудистой системы, тревожное расстройство, алкогольная, табачная или наркотическая зависимость. Что делать ? Провериться на наличие других заболеваний. Честно сообщить лечащему врачу о злоупотреблении алкоголем, сигаретами или наркотиками.
- Внешние факторы . Если вы находитесь в состоянии постоянного стресса или тревожности из-за жизненных обстоятельств, то лекарства вам, скорее всего, не помогут. Такими продолжительными стрессовыми ситуациями могут быть напряжённые взаимоотношения с близким человеком, нестабильное финансовое положение, плохие жилищные условия. Более того, тяжёлое детство, когда ребёнка часто наказывали или не уделяли внимания, может привести к серьёзным психологическим проблемам во взрослой жизни и стать причиной депрессии. Что делать ? Расскажите лечащему врачу о проблемах в вашей жизни, которые преследуют вас ежедневно, чтобы он понимал, с чем вам приходится бороться. Если вы ещё не пробовали лечение психотерапией, то это именно то, что вам нужно. Психотерапевт обучит вас правильному поведению в стрессовых ситуациях, что позволит вам контролировать своё настроение.
- Схема приёма лекарственных препаратов . Многие пациенты не придерживаются предписанной врачом схемы приёма лекарственных препаратов, что может снизить их эффективность. Они могут прекратить принимать препарат, намеренно снизить дозировку, уменьшить количество приёмов или просто регулярно забывать принимать лекарство. Но хуже всего то, что такие пациенты редко сообщают об этом врачу. Что делать? Если вы относитесь к числу таких пациентов, то, по крайней мере, не стесняйтесь сообщить об этом лечащему врачу. Если вам трудно держать в памяти предписания врача, приобретите в аптеке коробочку для таблеток с ячейками на каждый. Такие коробочки наполняют таблетками один раз в неделю в соответствии со схемой лечения, составленной врачом, и всегда носят с собой. Современные более дорогие модели таких коробочек содержат таймер, который сообщает о времени приёма препарата звуковым сигналом.
Если вам и вашему лечащему врачу удастся выявить хотя бы один из вышеперечисленных факторов, то это даст шанс разработать более эффективную лечебную стратегию.
Что делать, если не удаётся выявить факторов, мешающих лечебному процессу?
Не всегда известно, какие именно факторы вызывают или осложняют течение депрессии. Например, в вашем случае может быть поставлен верный диагноз и отсутствовать сопутствующее заболевание. Тогда не следует останавливаться в поиске эффективной схемы лечения. Сходите на консультацию к другому специалисту, попробуйте те методы и препараты, которые ранее не применялись для вашего лечения. Если это не поможет, обратите внимание на альтернативную медицину и экспериментальные методы лечения депрессии.
Какой специалист должен заниматься лечением не поддающейся лечению депрессии?
Лучше всего обратиться к врачу, который специализируется на лечении психических заболеваний — к психиатру или психотерапевту. При выявлении сопутствующих заболеваний могут потребоваться профильные специалисты — эндокринолог, невролог, кардиолог и др. В некоторых случаях может потребоваться одновременное наблюдение психиатром и психологом, чтобы они могли адекватно оценить ваше состояние и проследить ход лечебного процесса.
Какую цель надо ставить при лечении резистентной депрессии?
Известно, что некоторые врачи и, соответственно, их пациенты не достаточно мотивированы на лечение депрессии. Тем не менее, целью лечения депрессии должно быть полное исчезновение всех симптомов заболевания. Исследования показывают, что у пациентов, достигших полной ремиссии, гораздо ниже вероятность рецидива заболевания, чем у тех, кто полной ремиссии не достиг. Именно поэтому важно добиваться максимальной эффективности лечения. Частичные улучшения не должны быть поводом считать, что эффективное лечение найдено.
Какие методы психотерапии используются для лечения резистентной депрессии?
Для лечения не поддающейся лечению депрессии могут быть использованы многие методы психотерапии. В настоящее время часто используется кратковременная, ориентированная на результат психотерапия, которая помогает справиться со специфической проблемой. В большинстве случаев это когнитивно-бихевиористская терапия. Если ваша депрессия не поддаётся лечению и вы до сих пор не пробовали лечить её психотерапией, сделайте это как можно скорее, если имеете такую возможность.
Если вы уже прошли курс психотерапии, но она вам не помогла, попробуйте следующее.
- Сменить психотерапевта.
- Попробовать другой метод психотерапии, например групповую терапию, семейную терапию или диалектическую поведенческую терапию. Последний тип психотерапии — разновидность когнитивно-бихевиористской терапии, который обучает поведенческим навыкам для эффективной борьбы со стрессом, регулирования эмоций и улучшения взаимоотношений с окружающими.
- Дать ещё один шанс психотерапии, так как ваше отношение к этому типу лечения может измениться в лучшую сторону.
Какие лекарства применяются для лечения резистентной депрессии?
Если вы уже успели испытать на себе несколько антидепрессантов и других препаратов, которые назначаются для лечения депрессии, но ни один из них вам не помог, не теряйте надежды. Возможно, вы ещё просто не нашли подходящий вам препарат. К сожалению, до сих пор подбор лекарства — это творческий процесс, который осуществляется методом проб и ошибок.
Даже если вы уже перепробовали ряд препаратов, ещё есть несколько способов найти эффективное лекарство.
Тесты на чувствительность к антидепрессантам . Существуют специальные генетические тесты, которые позволяют определить, как организм отреагирует на конкретный антидепрессант: будет ли он эффективен, проявятся ли побочные эффекты. Таким образом можно существенно сократить время поиска эффективного препарата. Более того, существуют тесты на определение некоторых генов, которые отвечают за передачу серотонина между нейронами. Они позволяют определить, будут ли эффективны антидепрессанты из класса ингибиторов серотонина и в какое время их лучше применять.
Усиление действия антидепрессантов . Усилить действие антидепрессантов могут некоторые психиатрические препараты, которые обычно не употребляются для лечения депрессии. Усиленного эффекта удаётся достичь благодаря тому, что эти препараты воздействуют на нейротрансмиттеры, отличные от тех, на которые воздействуют антидепрессанты. Действие антидепрессантов также можно усилить противотревожными препаратами. Обратной стороной такого лечения является необходимость регулярного контроля показателей крови и усиление побочных эффектов. Надо отметить, что подбор «усиливающего» препарата также может вестись методом проб и ошибок, прежде чем будет найдено действительно удачное сочетание. Это связано с тем, что «усилителями» могут быть антиконвульсанты, стабилизаторы настроения, бета-блокаторы, антипсихотические и стимулирующие препараты.
Комбинация антидепрессантов . Для усиления эффекта могут назначаться одновременно два антидепрессанта из разных классов. Например, вам могут одновременно назначить селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективный ингибитор обратного захвата норадреналина и дофамина (СИОЗНД) либо трициклический антидепрессант и СИОЗС. Смысл комбинации препаратов заключается в одновременном воздействии на разные вещества, — серотонин, норадреналин и дофамин. В этом случае также может потребоваться не одна попытка для выявления наиболее удачной комбинации, а одновременный приём двух антидепрессантов может усилить побочные эффекты.
Переход на новый антидепрессант . Переход на новый антидепрессант — распространённый приём, когда назначенный антидепрессант работает не достаточно эффективно. Вам могут назначить другой антидепрессант того же класса, например, сертралин, если неэффективным оказался циталопрам (оба препарата являются селективным ингибиторами обратного захвата серотонина), либо назначить препарат из другого класса антидепрессантов, например, селективный ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН). Новый препарат может оказаться более эффективным.
Продление приёма антидепрессанта . Антидепрессанты и другие препараты для лечения психических заболевания полностью проявляют свою эффективность через 4-6 недель после начала приёма. Столько же времени необходимо для ослабления побочных эффектов. В основных руководствах по антидепрессантам рекомендуется принимать эти препараты не менее 6 недель и только после этого срока менять антидепрессант, если он оказывается неэффективным. Не все пациенты выдерживают и этот период. Некоторые крупные исследования показывают, что антидепрессанты могут проявить эффективность через 12-14 недель после начала приёма. Поэтому не спешите сменить препарат, если он вам кажется неэффективным. Посоветуйтесь с врачом и попробуйте продлить приём препарата ещё на какое-то время.
Альтернативные методы лечения резистентной депрессии
Если традиционные методы лечения депрессия — медикаментозная терапия и психотерапия — оказались неэффективны, возможно, у вас возникнет желание воспользоваться альтернативными методами. К каким методам относятся нейротерапевтические методы лечения.
- Электросудорожная терапия (ЭСТ) . Электроконвульсивная терапия основана на вызывании у больных судорожных припадков с помощью раздражения головного мозга электрическим током. Многие люди высказывают большие сомнения по поводу безопасности этого вида терапии, хотя она является быстрым и эффективным способом облегчения симптомов депрессии.
- Стимуляция блуждающего нерва . Этот тип терапии воздействует на нервы головного мозга. Электрод оборачивается вокруг блуждающего нерва, находящегося в шее, а затем подключается к генератору импульсов, имплантированному в стенку грудной клетки. Аппарат программируется так, чтобы производить электрическое стимулирование мозга.
- Транскраниальная магнитная стимуляция мозга . Электромагнитная катушка располагается около головы пациента. Затем мощное и быстро меняющееся магнитное поле проникает на несколько сантиметров вглубь серого вещества мозга, порождая в нём переменный электрический ток.
- Глубокая стимуляция мозга (DBS) . Этот тип терапии заключается во введении в мозг через череп проводов, присоединённых к источнику тока. Затем в мозговую ткань подаются высокочастотные электрические сигналы. .
Статьи
Русский медицинский журналАлексеев В.В.
Consilium Medicum
В.И. Максимов
Consilium Medicum
Р.В. Ахапкин
Consilium Medicum
В.Э.Медведев, Ф.Ю.Копылов, Е.А.Макух
Consilium Medicum
И.Ю.Дороженок, Е.И.Воронова
Consilium Medicum
Филатова Е.Г.
Русский медицинский журнал
Ковров Г.В., Лебедев М.А., Палатов С.Ю.
УДК 616.895.4:615 ББК 56.14-324
Быков Ю. В. Резистентные к терапии депрессии. – Ставрополь, 2009. - 77 с.
В книге изложены современные взгляды на лечение терапевтически резистентных депрессивных состояний; рассмотрены возможные механизмы формирования терапевтической резистентности к антидепрессантам, приведены основные классификации и клинические характеристики резистентных состояний. Особое внимание уделено возможным терапевтическим подходам, направленным на преодоление терапевтической резистентности в практической деятельности врача. Описаны как лекарственные, так и немедикаментозные воздействия, обладающие определенным лечебным эффектом в борьбе с резистентными состояниями. Разобраны отдельные группы антидепрессантов, а также возможность их безопасного взаимодействия между собой.
Рецензент: доктор медицинских наук, профессор, Мазо Галина Элевна
© Быков Ю. В., 2009
Рецензия на книгу ………………………………………………………..5
Список сокращений …………………………………………………6
Предисловие……….. ………………………………………………...8
РАЗДЕЛ I. Терапевтическая резистентность и депрессия……9
Немного статистики…………………………….........................9
Понятие о терапевтической резистентности…………………10
От истории – к современным критериям терапевтической резистентности…………………………………………………11
Основные классификации депрессий, резистентных к терапии………………………………………………………….12
Некоторые возможные механизмы развития терапевтической резистентности (почему организм не реагирует на антидепрессант?)………………………………………………17
Клиника и дифференциальная диагностика затяжных депрессивных состояний………………………………………21
РАЗДЕЛ II. База лечебной тактики ………………………….....23
Основные задачи, стадии и подходы к терапии резистентных депрессий……………………………………………………….23
Общая характеристика антидепрессантов……………...……25
РАЗДЕЛ III. Основные этапы (шаги) преодоления терапевтической резистентности…………………………...33
Шаг первый: оптимизация проводимой терапии (что делать, если нет эффекта на первичный антидепрессант?)………………………………………………33
Шаг второй: меняем антидепрессант…………………………38
Шаг третий: комбинируем антидепрессанты……………......40 Шаг четвертый: антидепрессант + «неантидепрессант»
(аугментация)…………………………………………………..43
Шаг пятый: нефармакологические методы терапии………...51 1. Классические нефармакологические методики .……...51
Электросудорожная терапия………………………………...51 Атропинокоматозная терапия…………………………….....53
Плазмаферез …………………………………………………....54
Экстракорпоральная фармакотерапия……………………...56 Внутривенное лазерное облучение крови…………………….56
Депривация сна …………………………………………………57
Психотерапия ………………………………………………….58
2. Недавно разработанные нефармакологические методы терапии …………………………………………………..58
Магнитно-конвульсивная терапия…………………………...59 Транскраниальная магнитная стимуляция ……………….…60
Стимуляция блуждающего нерва ………………………..…..60 Глубокая стимуляция мозга …………………………………..61 Светотерапия (фототерапия)…………………………….....62
Сделаем выводы (вместо заключения)………..…………….....63
Приложения ……………………………………………………...65 Основная литература……….. …………………...……………..68
РЕЦЕНЗИЯ НА КНИГУ
Выход книги, ориентированной на освещение вопросов терапевтически резистентных депрессивных состояний, очень своевременен и важен. Это связано не только с неуклонным ростом распространенности депрессий, но и с тем, что, несмотря на стремительное увеличение количества препаратов с тимоаналептической активностью на рынке антидепрессантов, проблема отсутствия эффекта при их использовании не приближается хотя бы к частичному разрешению.
Концепция терапевтически резистентных депрессий – одна из наиболее спорных и неразрешенных в современной психиатрии. На это указывает и отсутствие консенсуса в дефиниции этого понятия и множество авторских подходов к классификации. Действительно, выделение этого понятия не связано ни с клиническими характеристиками депрессивных состояний, ни с закономерностями их развития или течения. Выделение терапевтически резистентных депрессий основывается только на оценке ответа на терапию антидепрессантами. Именно поэтому терапевтически резистентные депрессии не являются ни диагностической, ни синдромальной характеристикой.
Важный аспект книги – это освещение терапевтических вопросов. В современной литературе предлагаются множество разнообразных методов преодоления терапевтической резистентности, доказательная база которых зачастую недостаточна. Кроме этого, в последние годы описывается большое количество нелекарственных методов преодоления терапевтической резистентности при депрессивном расстройстве. В клинической реальности врач, столкнувшийся с отсутствием эффекта или недостаточным эффектом при использовании антидепрессанта, должен найти ответ на вопрос – какой шаг следующий? Предложенное подробное пошаговое изложение используемых рекомендуемых терапевтических подходов – несомненно, важное достоинство книги. Эта информация четко изложена, на языке понятном для практических врачей и, безусловно, создает необходимую основу для оптимизации ведения пациентов с депрессией, резистентной к терапии антидепрессантами.
доктор медицинских наук, профессор, Мазо Галина Элевна
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АКТ – атропинокоматозная терапия АКТГ – адренокортикотропный гормон
ВЛОК - внутривенное лазерное облучение крови ГСН - глубокая стимуляция мозга ГЦА - гетероциклические антидепрессанты
ДАСТ – дофаминостимулирующая терапия ДС – депривация сна ИМАО – ингибиторы моноаминооксидазы
МКТ – магнитно-конвульсивная терапия МЭИВНА – методика экстренного изменения времени назначения антидепрессанта
НаССА – норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты ООА – одномоментная отмена антидепрессантов ПА – плазмаферез
ПР – психореаниматология ПФТ – психофармакотерапия
РКИ –рандомизированные клинические исследования СБН – стимуляция блуждающего нерва СИОЗН – селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина
СИОЗС – селективные ингибиторы обратного захвата серотонина СИОЗСиД - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и дофамина СИОЗСиН – селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина
ССА – специфические серотонинергические антидепрессанты Т3 – трийодтиронин Т4 – тетрайодтиронин
ТМС – транскраниальная магнитная стимуляция ТРД – терапевтическая резистентная депрессия ТЦА – трициклические антидепрессанты УФОК – ультрафиолетовое облучение крови ЦНС – центральная нервная система ЭСТ – электросудорожная терапия
ЭФТ – экстракорпоральная фармакотерапия
Посвящается моим учителям – Александру Ильичу Нельсону и Владимиру Александровичу Батурину
ПРЕДИСЛОВИЕ
Поднимать вопрос о депрессиях, резистентных к терапии, весьма интересно, но далеко не просто. С одной стороны, актуальность этой проблемы давно не вызывает сомнений: согласно многочисленным литературным источникам (как отечественным, так
и зарубежным), частота терапевтически резистентных депрессий (ТРД) на практике увеличивается год от года, что вызывает все больший интерес исследователей. С другой же стороны, несмотря на накопленный опыт борьбы с резистентными депрессиями, границы этой проблемы весьма размыты. Так, возможные механизмы развития ТРД еще далеки от своего разрешения, а критерии диагностики этого непростого состояния находят больше вопросов, чем ответов. Не всегда успешные попытки справиться с ТРД породили не один десяток противорезистентных методик, многие из которых уже стали историей, а те методы, что остались и зарождаются вновь, зачастую вынуждены считаться с современными канонами доказательной медицины. Акцент этой книги сделан именно на резистентности, как на причине хронофикации депрессий. Описание же классики самого депрессивного эпизода (классификация, клиника, диагностика) осталось за пределами данного материала, т.к. этому на сегодняшний день посвящено огромное количество литературы. Исключение составили лишь вопросы фармакологии и фармакокинетики современных антидепрессантов, что вполне объясняется тем, что знания в этой области дают приличную фору на этапе выбора тактики борьбы с ТРД. Мы не ставили своей задачей написание данной монографии в виде полноценного практического руководства. В связи с неразрешенностью многих вопросов, связанных с ТРД (причинность, клинические критерии, терапевтическая тактика), данная книга несет больше рекомендательный характер и представляет собой микст из обзора литературы и собственного практического опыта автора.
и рекомендации по ходу подготовки этой книги. Автор будет признателен за любые критические замечания по данной книге и надеется, что эта публикация принесет определенную пользу врачам при лечении пациентов с резистентными депрессиями.
Чтобы дойти до цели, надо идти
Оноре де Бальзак
РАЗДЕЛ I ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ
И ДЕПРЕССИЯ
НЕМНОГО СТАТИСТИКИ
То, что рост депрессивных состояний во всем мире очевиден, хорошо известный факт. Статистика, подтверждающая это, приведена во многих литературных источниках и, дабы не повторяться, не будем переписывать цифры по столь нерадужной динамике депрессий в общей популяции, а более подробно остановимся на «нашей» проблеме – резистентных состояниях. Вот данные, интересные именно для нас. Согласно многочисленным литературным источникам, сегодня наибольшая проблема, связанная с депрессивными расстройствами заключается в том, что, несмотря на появление большого количества новых антидепрессантов и значительный прогресс в области понимания биологических механизмов развития депрессии, в среднем около 30–60% больных с патологией, относящейся к расстройствам депрессивного спектра,
оказываются резистентны к проводимой тимоаналептической (то есть антидепрессивной) терапии (В. В. Бондарь, 1992; Е. Б. Любов
2006; О. Д. Пуговкина, 2006). Неудивительно, что базирующаяся на этих цифрах прогрессия затяжных и резистентных к терапии депрессий уже давно представляет серьезную клиническую проблему как у нас, так и за р убежом. Сегодня около 60–75% пациентов с депрессивными расстройствами после лечения имеют остаточные признаки депрессивной симптоматики (С. Ballas, 2002), а 5–10% таких пациентов, несмотря на многократные попытки пролечиться антидепрессантами, эффекта не имеют совсем (М. Е. Thase, 1987; А. А. Nierenberg, 1990). Часто используемый термин «хронические депрессии» (понятие, во многом пересекающееся с резистентностью) встречается уже примерно у 4% всей популяции (О. Д. Пуговкина, 2006), а за период с 1945 по 2000 год общее количество затяжных депрессий продолжительностью до двух лет увеличилось с 20 до 45% (Cross-national…, 1999). Бесспорно, что рост терапевтически резистентных состояний вызывает значительные социальноэкономические трудности не только у пациентов, но и у общества в
целом. По данным зарубежных авторов, значительно увеличившиеся расходы при лечении депрессии происходят в основном за счет роста на практике именно резистентных к терапии форм (J. M. Russell, 2004). К тому же безуспешное использование антидепрессантов (да и других противорезистентных методик) при депрессиях создают ситуации, тяжело переносимые не только пациентами, но и самими врачами. Кстати, среди факторов самоубийства пациентов, страдающих затяжной депрессией, не последнюю роль занимает именно неэффективность проводимого им лечения.
ПОНЯТИЕ О ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ
Для начала, вспомним понятие резистентности с позиций общей патофизиологии. Считается, что резистентность есть фундаментальная биологическая характеристика живого организма. Резистентность понимается как степень устойчивости организма к тому или иному патогенному или условно-патогенному фактору, другими словами это индивидуальный защитно-приспособительный ответ биосистемы. С резистентностью тесно связано понятие толерантности, которая проявляется индукцией определенных ферментов, а также снижением плотности рецепторов, вследствие введения в организм лекарственных веществ.
Говорить о терапевтической резистентности к лекарственным препаратам всегда сложно, так как проблема до сих пор далека от разрешения не только в психиатрии, но и во многих других областях современной медицины. Однако среди всего разнообразия нечувствительности к лекарствам резистентность к ПФТ обсуждается наиболее часто в силу фармакологических особенностей психотропных препаратов. Но, несмотря на это, общепризнанных определений терапевтической резистентности в психиатрии еще нет ни в нашей стране, ни за рубежом. Именно поэтому принятие решения о нечувствительности к психотропным препаратам по сей день несет в себе весомую долю неопределенности. Виной тому, по видимому, являются слишком размытые границы интерпретации этого состояния, а также большой арсенал качественных характеристик самого понятия терапевтической резистентности в психиатрической практике.
Среди многочисленных попыток охарактеризовать это состояние наиболее распространенным мнением в нашей стране (Р. Я. Вовин, 1975; С. Н. Мосолов, 2004) является следующее:
терапевтически резистентные больные психиатрического профиля –
это те пациенты, у которых не возникает ожидаемых (прогнозируемых) позитивных сдвигов в клинической картине при достаточно активной (адекватной) ПФТ. В свою очередь под адекватной ПФТ принято понимать назначение лечения в соответствии с существующими клиническими показаниями, то есть когда имеется дифференцированный подход на основе правильной диагностики с применением эффективной дозировки назначаемых психотропных средств.
ОТ ИСТОРИИ – К СОВРЕМЕННЫМ КРИТЕРИЯМ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ
Непосредственно определить ТРД как явление, попытки предпринимались давно. Уже к началу 70-х годов прошлого века (на основании двадцатилетнего применения антидепрессантов в психиатрической практике) был накоплен обширный клинический материал об устойчивости части эндогенных депрессивных состояний к антидепрессивному лечению. К концу 70-х годов в литературе все чаще попадается термин «резистентная к терапии депрессия». Приблизительно в то же время была выделена группа так называемых «затяжных депрессивных состояний», куда были отнесены пациенты у которых, несмотря на применение всех известных методов лечения, депрессивные проявления не исчезали совсем. Существовали и другие определения ТРД (в понимании того времени): «протрагированные депрессии», «хронические депрессии», «необратимые депрессии», «неизлечимые депрессии». В то время депрессия признавалась терапевтически резистентной, если ее клинические проявления продолжались больше года. Однако уже тогда считалось, что понятия «резистентность» и «затяжное течение» (относительно депрессивных расстройств) - это не тождественные, а различные биологические процессы (об этом мы поговорим ниже, потому что современные взгляды разделяют эту точку зрения). В 1986 году ВОЗ охарактеризовало ТРД как «состояние, лечение которого в течение не менее двух месяцев, двумя последовательными курсами антидепрессантной терапии, адекватными состоянию, не принесло искомого результата».
Согласно современным общепринятым критериям (С. Н.
Мосолов, 1995; Ф. Яничак, 1999; Г. Э. Мазо, 2005; М. Н. Trivedi, 2003), депрессия считается резистентной, если в течение двух
