Что происходит при приеме ок. К чему приводит прием контрацептивных препаратов

Что происходит при приеме ок. К чему приводит прием контрацептивных препаратов

Оральная контрацепция считается самой эффективной методикой предотвращения нежелательной беременности. Ежегодно разрабатываются новые противозачаточные препараты, практически не имеющие побочных эффектов. Но многие женщины, зная последствия приема противозачаточных таблеток, предпочитают иные методы контрацепции. Подобный выбор они объясняют нежеланием получить проблемы со здоровьем и вмешиваться в естественные гормональные процессы организма.

Врач-гинеколог поможет подобрать способ контрацепции в индивидуальном порядке

Бесспорна эффективность приема противозачаточных оральных препаратов в плане предотвращения нежелательного зачатия. Поэтому, прежде чем категорично отвергать подобную методику предохранения, необходимо тщательно взвесить все за и против. Современные оральные контрацептивные таблетки отличаются минимально возможным перечнем побочных реакций, поэтому эффективность от них гораздо выше и значительней, нежели неприятные последствия. Как правило, КОК корректируют гормональный статус пациенток, однако, подобные изменения практически всегда идут на пользу женщинам.

  1. Механизм действия таблеток реализуется на клеточном уровне, ведь гестагены и эстрогены блокируют рецепторные функции в репродуктивных структурах женщины. В результате подобного влияния тормозится овуляция. Благодаря снижению выработки гипофизарных гормонов (ФСГ и ЛГ) подавляется созревание и развитие женских половых клеток.
  2. Также контрацептивные средства воздействуют и на маточное тело, точнее, на ее внутренний эндометриальный слой, в котором происходит своего рода атрофия. Поэтому, если случится, что женская клетка все-таки созреет, выйдет из яичника и оплодотворится, то в маточный эндометрий имплантироваться она уже не сможет.
  3. Кроме того, оральные контрацептивные таблетки изменяют свойства цервикальной слизи, увеличивая ее вязкость. За счет подобных изменение обеспечивается защита маточной полости от проникновения в нее сперматозоидов.
  4. Влияют КОК и на маточные трубы, снижая их сократительные возможности, что существенно затрудняет продвижение по этим каналам половой клетки, делая его практически невозможным.

Ярче всего действие оральной контрацепции выражается в овуляторном торможении. Эти препараты приводят к созданию в женском организме нового, искусственного месячного цикла, а нормальный, природный, они подавляют. Фактически репродуктивная система функционирует по механизму обратной связи, когда гипофизарные гормоны вырабатываются вследствие снижения эстрогенно-гестагенного производства. Т. е. если в организм извне поступает достаточное количество гестагенных и эстрогенных гормонов, то гипофиз прекращает выработку тропных гормональных веществ. В результате рост и развитие женских половых клеток прекращается.

Нельзя принимать какие-либо препараты самостоятельно, это может нанести непоправимый вред здоровью

Нельзя сказать наверняка, насколько изменится гормональный фон пациентки на фоне приема оральной контрацепции, поскольку организм индивидуален. Степень изменений зависит от количества жировой ткани и веса, а также от содержания ССГ (секссвязывающего глобулина) крови, который отвечает за связывание и транспортировку эстрадиола и тестостерона. Нецелесообразно проводить исследования эстрогенов и прогестеронных гормонов при приеме оральных контрацептивных средств. При приеме высокодозных контрацептивов гормональный фон пациентки приобретает «беременные» показатели, если же принимались низкодозные препараты, то эти показатели все равно будут выше нормы, но ниже, чем при вынашивании ребенка.

Влияние оральной контрацепции на организм пациентки

Как правило, при поступлении в организм любого гормонального вещества происходит сбой в деятельности всей системы, нарушаются связи и взаимодействия между внутриорганическими структурами и железистыми органами. В результате процессы стрессоустойчивости, иммунной защиты и саморегуляции утрачивают стабильность, а иммунные эндокринные и нервносистемные структуры начинают функционировать в режиме сверхнапряженности. На фоне подобной напряженной деятельности вскоре происходит сбой.

Вместо того, чтобы оптимально и продуктивно взаимодействовать между собой, внутренние органы и железистые структуры устанавливают искусственные, грубые связи, функционирующие вынужденно. Т. е. организм подвергается функциональному насилию. Если пациент принимает какие-либо гормональные препараты, то внутрисексретирующие железы перестают вырабатывать эти гормоны самостоятельно. Это вполне понятно, зачем делать лишнюю работу, если гормон присутствует в организме в необходимых количествах. Если подобная картина имеет место недолго, то все еще поправимо, но при длительном нарушении может произойти усыхание железистого тела, его атрофия, соответственно, возникают проблемы и в работе всех структур, зависящих от данной железы.

Под влиянием приема оральных препаратов контрацептивного действия нормальный месячный цикл женщины исчезает. У пациентки регулярно наступают кровотечения отмены, однако, ничего общего с месячными они не имеют, поскольку фактически менструальный цикл у женщины отсутствует. Женский цикл весьма чувствителен к внутриорганическим изменениям, именно цикличность процессов в организме и обеспечивает полноценное функционирование всех систем, причем не только репродуктивных.

Если в организме происходит разлад в работе органов и систем, то для поддержания нормальной работоспособности организму понадобится масса усилий. В результате все системы привыкают работать на износ в состоянии стресса. При приеме контрацептивов длительно и постоянно нельзя рассчитывать на сохранение нормального женского цикла в будущем.

Какие последствия могут возникнуть при отмене

О потенциальном вреде противозачаточных таблеток известно практически каждой женщине. Но сегодня фармацевтические компании массово продвигают среди молодых девушек и женщин препараты из категории мини-пили. В аннотации указывается, что они содержать лишь небольшие дозы прогестеронного гормона, поэтому и побочных реакций вроде серьезного гормонального сбоя при их приеме опасаться не стоит. Но это совсем не так.

Внимание! Мини-пили никак не гарантируют отсутствие побочных реакций, да и механизм действия у них практически не отличается от КОК. В результате приема этих «безопасных» контрацептивов организм на протяжении длительного времени получает сигнал о состоянии беременности. Причем постоянно. Но ведь женский организм не обладает такими ресурсами, чтобы на протяжении нескольких лет находиться в состоянии вынашивания ребенка.

На фоне приема мини-пили также блокируется яйцеклеточное созревание и зачатие, подавляется выработка лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, что негативным образом сказывается на деятельности остальных желез внутренней секреции. Если же посмотреть на проблему с другой стороны, то применение контрацептивных препаратов может иметь как отрицательные, так и положительные последствия.

Положительные

Правильно подобранные таблетки благоприятно влияют на женский организм

К эффектам положительного характера при приеме контрацептивных таблеток можно отнести отсутствие овуляции. На протяжении месяца маточное тело готовится к приему яйцеклетки, а она не созревает. В норме при наступлении месячных происходит резкое падение гормонального уровня, что для организма является стрессовым фактором. При приеме препаратов КОК овуляции не случается, яичники отдыхают, поэтому матка не подвергается ежемесячным стрессам.

Еще одним положительным моментом в приеме контрацептивных таблеток является отсутствие гормональных скачков, что обеспечивает устранение ПМС, который также тесно связан с сильными колебаниями гормонального фона. Отсутствие предменструального синдрома обеспечивает нервносистемную устойчивость женщины, исключая вероятность конфликтов, которые часто происходят на фоне ПМС.

По мнению многих гинекологов, гормональная контрацепция позволяет регулировать месячные. Да, при приеме КОК ежемесячные кровотечения, действительно, становятся регулярными, а их обильность и длительность заметно снижается. Кроме того, оральные противозачаточные минимизируют риск развития яичниковых и маточных опухолевых процессов, сокращают частоту воспалительных патологий.

Нельзя отрицать, что благодаря приему таблеток, предотвращающих зачатие, профилактируется развитие остеопороза, который развивается на фоне эстрогеновой недостаточности. В составе КОК как раз-таки присутствует эстроген. Кроме того, КОК обладают терапевтическим действием в отношении патологий, обусловленных избыточностью андрогенов. Контрацептивы подавляют андрогенную секрецию, устраняя довольно распространенные проблемы вроде акне, алопеции, жирного кожного покрова или гирсутизма.

Отрицательные

Что касается нежелательных последствий применения оральной контрацепции, то они в целом обусловлены эстрогеновым влиянием на женский организм. Прием данных препаратов не вызывает патологий, однако, они могут спровоцировать разнообразные обострения и осложнения уже имеющихся предрасположенностей к некоторым гормонозависимым заболеваниям. Хотя, если вести ЗОЖ, ограничить спиртное и отказаться от сигарет, то негативные последствия приема контрацепции будут минимальными. К подобным последствиям относят:

Подобные реакции не являются обязательными и проявляются не у всех пациенток. Если же какие-то из них все же возникают, то они обычно самостоятельно нейтрализуются по прошествии пары-тройки месяцев, пока организм не привыкнет к принимаемым препаратам.

Возможна ли зависимость от КОК

При неконтролируемом и многолетнем приеме гормональных контрацептивов может развиться яичниковая атрофия, которая со временем будет только прогрессировать. На фоне подобного осложнения женщина не сможет отказаться от оральных противозачаточных, поскольку станет от них зависимой. Гормональные вещества синтетического происхождения настолько естественно встраиваются в вещественнообменные внутриорганические процессы, что подавляют деятельность железистых органов. Поэтому при отказе от гормональной контрацепции организм начнет испытывать острый дефицит гормональных веществ, что гораздо опаснее, нежели прием КОК. Просто организм, точнее, его железы разучились полноценно функционировать, поэтому отмена противозачаточных становится для многих девушек серьезной проблемой.

В результате женщины продолжают принимать контрацептивы, уже не столько для предотвращения зачатия (оно становится невозможным по причине яичниковой атрофии), сколько для того, чтобы избежать наступления быстрого и раннего старения организма. Поэтому при принятии решения о применении гормональной оральной контрацепции необходимо обратиться к высококвалифицированному специалисту, который грамотно подберет препарат и определит безопасные сроки его приема. Самостоятельное назначение подобных медикаментов может закончиться необратимыми последствиями.

Принимать или нет контрацептивные таблетки?

Несомненно, каждая девушка/женщина должна сама решать, принимать ей гормональные контрацептивные препараты или нет. Если уж вы решили на некоторое время воспользоваться препаратами оральной контрацепции, то необходимо подбирать таблетки только по рекомендациям практикующего гинеколога, а не по собственному желанию. Обязательно перед приемом КОК необходимо пройти обследование, сдать мазок и кровь, пройти ультразвуковую диагностику на предмет вероятных опухолевых процессов. Только на основании анализов доктор сможет подобрать нужный препарат.

Лена Логинова вспоминает 5 распространенных мифов об оральных контрацептивах и приводит авторитетные контраргументы медицинских светил.
В любом месте, где собирается больше трех девушек — от женских форумов до студенческих столовых — тема оральных контрацептивов, известных в миру как «противозачаточные таблетки», вызывает такие дебаты, по сравнению с которыми парламент Таиланда, члены которого демонстрируют друг другу приемы кун-фу, просто детская песочница.

Да, тут все непросто. И да, даже среди врачей до сих пор мнения варьируются от « танцуют принимают все» до «не пей, козленочком станешь». Но в целом — я не призываю никого принимать ОК и принципиально не высказываю собственную позицию на этот счет: вот так выскажешься, а человек с твоей подачи начнет принимать неподходящее ему лекарство и заболеет. Приведенные ниже исследования — повод для размышлений. Итоговое решение вы все равно должны принять сами.

История вопроса .

В 1929 году Эдвард Дойзи и Альфред Бутенандт синтезировали эстрон, а затем — эстриол и эстрадиол (Бутенандт даже получил за это Нобелевскую премию). Первоначально синтетические женские гормоны (а эстрадиол — именно женский гормон, относящийся к классу эстрогенов) получали из мужских гормонов — андрогенов. Первый патент на оральные контрацептивы был получен в 1951 году американским химиком Карлом Джерасси. На американском рынке они появились в 1960 году, а в нашей стране — в 1970-х. И да, они были несовершенны, как все первопроходцы. С тех пор на рынке появились контрацептивы третьего поколения (в их основе прогестагены норгестимат, дезогестрел, гестоден), но им по наследству достался груз отвественности за грехи первых. И многие врачи, и многие пациенты остерегаются головных болей, тромбозов, депрессий, мигреней, тошноты, повышения риска некоторых видов рака и задержки жидкости.

Какие из этих опасений были доказаны последними исследованиями, а какие — опровергнуты?

Опасение №1: Оральные контрацептивы вызывают некоторые виды рака

Одно из самых популярных высказываний на форумах: «От таблеток появляются опухоли, лучше уж не использовать ОК, чем постоянно бояться заболеть раком». Онкология — действительно страшная группа заболеваний. Но в самом ли деле прием противозачаточных таблеток ведет к возникновению рака?

Правда или нет? Наполовину правда. Австралийские ученые из университета Квинсленда (старейший исследовательский университет Австралии, входящий в топ-50 исследовательских университетов мира; именно в нем были разработаны первые вакцины от вируса папилломы человека) посчитали , в скольких процентах случаев женщины, принимавшие оральные контрацептивы, заболевали раком груди и раком шейки матки, которые обычно ассоциируют с приемом этого типа препаратов. Кроме того, они посчитали, сколько случаев рака эндометрия и яичников было предотвращено. Для этого они взяли среднюю частоту заболеваемости этими видами рака и посмотрели, как отличается она в группе женщин, принимавших оральные контрацептивы.

105 случаев рака груди и 52 случая рака шейки матки (0,7% и 6,4% от всех случаев каждого вида рака в 2010 году в Австралии) действительно имели своими причинами влияние синтетических гормонов на женский организм. Количество же случаев рака эндометрия и яичников снизилось среди женщин, принимавших ОК, на 31% и 19% по сравнению с теми, кто оральные контрацептивы не использовал.


Опасение №2: Курение и прием оральных контрацептивов приводят к тромбозам

Наверное, в каждой семье была родственница, страдавшая варикозным расширением вен. Проблема очень неприятная. В запущенных случаях — смертельно опасная: оторвавшийся тромб может закупорить жизненно важные артерии. Как оральные контрацептивы влияют на возникновение варикоза и какую роль тут играет курение?

Правда или нет? Правда, если речь идет о препаратах первых поколений. Датские специалисты из госпиталя Херлов (госпиталь при исследовательском университете Копенгагена — втором старейшем исследовательском университете Скандинавии) выяснили , как часто препараты первого поколения приводили к тромбозам и существует ли такая проблема с оральными контрацептивами третьего поколения. Для этого они со скандинавской неторопливостью и методичностью исследовали все записи больниц с 1980 по 1993 год в поисках женщин, впервые попавших в больницы с тромбами. Контрольной группой стали женщины, принимавшие оральные контрацептивы в 1994-1995 годах.

В 1980-1993 годах количество женщин, страдавших от тромботических проблем с венами, инфарктов и инсультов, выросло в геометрической прогрессии. При этом чем старше были пациентки, принимавшие ОК, тем с большим количеством побочных эффектов они сталкивались. На примере пациенток 1994-1995 годов было замечено, что риск развития проблем с венами повышался, если женщины принимали таблетки недолго. Кроме того, курение и оральные контрацептивы действовали в связке друг с другом, синергетически, усиливая побочные эффекты.

Однако сейчас эта связь, хотя и сохраняется, стала менее выраженной, так как современные таблетки содержат меньшие дозы гормонов. Впрочем, это не значит, что каждую принятую таблетку стоит сопровождать сигаретой-)


Опасение №3: Оральные контрацептивы способны вызывать депрессию и ухудшать ее течение

Эта проблема актуальна для девушек с нестабильным эмоциональным состоянием: возможно ли насладиться всеми профитами, которые дают оральные контрацептивы, если при этом хочется свернуться калачиком и смотреть в стену 24 часа в сутки?

Правда или нет? Нет . Вновь австралийские ученые (на этот раз из университета Ньюкасла, который является ведущим исследовательским университетом Австралии и в 2014 году получил национальную премию за научные достижения «Excellence in Research») занялись этим вопросом, опросив репрезентативную выборку молодых австралиек. Суть исследования заключалась в том, чтобы определить, как соотносятся прием ОК и возникновение депрессивных симптомов.

Частота заболеваемости депрессией не отличалась принципиально среди тех, кто принимал оральные контрацептивы и тех, кто их не принимал. Однако среди тех, кто принимал таблетки не в целях предохранения, а в каких-то других, депрессивные состояния встречались в 1,32 раза чаще. Кроме того, было замечено, что симптомы депрессии потихоньку сходили на нет, если срок приема оральных контрацептивов был достаточно длительным.


Опасение №4: Оральные контрацептивы способны спровоцировать мигрени в предменструальный период

Любой человек, который хотя бы раз в жизни переживал мигрень, вспоминает о ней с содроганием. Тогда хотелось отрубить себе голову, чтобы не мучиться, сейчас хочется, чтобы это никогда не повторилось. В этом свете вероятность возникновения головной боли перечеркивает все возможные достоинства приема ОК. Подтверждают ли исследования связь между мигренью и приемом ОК?

Правда или нет? Увы, да . Канадские исследователи (профессора университета Калгари, который входит в топ-15 исследовательских университетов Канады) пришли к выводу , что даже минимальная доза эстрогена (примерно 50 мг) удваивает риск возникновения мигрени. Особенно опасно принимать ОК в случае, если у вас была мигрень с аурой: это значит, что есть вероятность ишемического инсульта. Если у женщины есть и другие факторы, способствующие развитию инсульта, прием противозачаточных таблеток строжайше запрещен. В остальных случаях возможные плюсы и минусы приема ОК стоит обсудить с врачом.


Опасение №5: ОК — зло, и нормальные врачи их не назначают

Еще одно популярное в недрах женских форумов мнение: «Врачи назначают ОК тогда, когда не знают, что делать». Периодически диванные гинекологи даже утверждают, что от любого врача, который предлагает назначить оральные контрацептивы, стоит бежать, как от огня. Как же на самом деле врачи относятся к противозачаточным таблеткам и в каких случаях считают возможным их назначать?

Владимир Николаевич Серов, президент Российского общества акушеров-гинекологов, профессор, главный акушер-гинеколог Министерства здравоохранения РФ :

«Когда изобрели оральные контрацептивы, изобретатель получил Нобелевскую премию. Возможно, для нас это не является аргументом. Но это принципиально изменило позицию женщины, по крайней мере, в европейской культуре.
Но надо сказать, что оральные контрацептивы – многообразные средства, и они применяются для предохранения от нежелательной беременности не в каждом случае. Все зависит от того, каково здоровье женщины, я не говорю об этнической или религиозной принадлежности или каких-то пристрастиях. Просто оральные контрацептивы – огромное благо для молодых женщин, которые не умеют еще обращаться к врачу, которые не наблюдаются, которые, к сожалению, на первых же половых контактах получают нежелательную беременность, делают аборт, а потом становятся нередко больными.

Поэтому оральные контрацептивы безвредны для молодых женщин, которые только начинают жить половой или семейной жизнью. А с возрастом оральные контрацептивы начинают получать ограничения, потому что возникают такие дополнительные факторы, как гипертоническая болезнь, ожирение, какие-то болезни вен. Если приходит молодая женщина, мы от двери спрашиваем: есть ли ожирение, гипертония, венозные проблемы, тромбозы в семье, если она курит – это все противопоказания. Поэтому оральные контрацептивы в руках нормального врача, даже не сильно опытного, а просто нормального – это очень сильный аргумент. Аргумент, который позволяет в Европе сократить аборты до минимума. Они все равно не ликвидируются полностью, но до минимума. Поэтому, конечно, оральные контрацептивы вредны исключительно в руках безграмотного человека.

Многие врачи говорят, что после приема оральных контрацептивов невозможно или очень сложно заново запустить яичники, чтобы они начали производить нужные гормоны. Что я могу на это ответить: такой подход не от осторожности, а от безграмотности. Конечно, если оральные контрацептивы применяются 10-15 лет подряд, они могут ослабить репродуктивную функцию. Но применять-то надо умело, а не просто обхаивать. Обхаивают обычно врачи, которые не очень умеют с оральными контрацептивами работать. Но это и не их вина, назовите мне хоть один отечественный оральный контрацептив! Если бы он был, у врачей был бы опыт, они бы знали, откуда танцевать. А так множество непонятных препаратов, проще сказать женщине, что они вредны. Тогда женщины и принимать их не будут, и будут делать аборты, как у нас и принято».

О том, что женщины, принимающие КОК, могут легко перенести свою менструацию на более благоприятное время, знают многие. По крайней мере 70 % из них знают о возможности отложить наступление месячных, а 30 % уже использовали эту опцию 1 .

Долгожданный отпуск или романтическое свидание совсем не хочется омрачать кровянистыми выделениями. Поводом для отсрочки также могут стать командировка, спортивные соревнования, предстоящий экзамен или какое-то важное событие.

Гинекологи в свою очередь успешно используют пролонгированный режим приема в КОК в лечебных целях. Пожить некоторое время без ежемесячных кровянистых выделений необходимо женщинам с хронической анемией, менструальной мигренью, после лечения аномальных маточных кровотечений, при эндометриозе и тяжелом течении ПМС.

Пролонгированный режим приема КОК стоит рекомендовать, если проводится лечение препаратами, снижающими эффективность КОК (антиретровирусные препараты, фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой).

«Отложить» менструацию с лечебной целью легко соглашается большинство пациенток.

- Надо так надо. Ничего не поделаешь…

Вопрос в том, насколько правы женщины, стремящиеся избежать менструальноподобных реакций на фоне КОК из-за прихоти: желания искупаться в море, встретиться с любимым, войти в клетку к тиграм или принять участие в велогонке?

- Пить две упаковки без перерыва? Но это же страшно, вредно и опасно! Разве можно вмешиваться в естественный цикл?

А как же нарушение цикла?

Менструальный цикл называется циклом потому, что в организме здоровой женщины происходят ежедневные изменения, повторяющиеся циклически. Примерно каждые 28 дней. Основная цель этих изменений - подготовиться к беременности и забеременеть.

Изменения в течение менструального цикла длиной 28 дней (без оплодотворения)

Менструация - это отчет организма: «Хозяйка, беременность не получилась. Обнуляю всю подготовку и начинаю новый цикл». Каждый день нормального менструального цикла немножко отличается от предыдущего. Именно поэтому, оценивая УЗ-картину или осматривая женщину, гинеколог обязательно сопоставляет картину с днем менструального цикла пациентки.

На фоне приема КОК никакого «естественного» цикла нет. Ровный монотонный прием таблеток не дает фолликулам активно пойти в рост, достигнуть овуляторных размеров и лопнуть, выпуская в мир яйцеклетку. Соответственно матка находится в спокойном состоянии и не готовит «теплую встречу» для плодного яйца. Все дни приема таблеток соответствуют ранней фолликулярной фазе и похожи один на другой.

Кровянистые выделения в безгормональном интервале на фоне приема КОК, по сути, являются кровотечениями отмены, однако, чтобы не пугать народ словом «кровотечение», гинекологи используют термин «менструальноподобная реакция». Поскольку никакие циклические изменения не происходят, можно поддерживать организм в мирно дремлющем состоянии значительно дольше, чем 21 день. В конце концов, организм неграмотный и считать не умеет. Нет таблеток несколько дней - менструальноподобная реакция. Организм выдаст ее как при случайном пропуске нескольких таблеток в упаковке, так и при плановом безгормональном интервале.

«21 + 7» - уже история

Циклический режим приема КОК (21 день пить + 7 дней отдыхать) был предложен еще в 1961 году создателями первой контрацептивной таблетки Грегори Пинкусом и Джоном Роком. Во-первых, женщинам действительно стоило «отдохнуть» от огромной гормональной нагрузки. Каждая таблетка первого в мире КОК содержала количество эстрогенов, эквивалентное 103 мкг этнилэстрадиола (5 современных таблеток!). Во-вторых, Джон Рок был католиком и надеялся, что если таблетки будут имитировать естественный цикл женщины, метод будет одобрен католической церковью.

Почти 40 лет классический режим применения КОК «21 + 7» был единственно возможным, однако исследователи и практикующие специалисты накопили целый ряд претензий. Оказалось, что у каждой четвертой пользовательницы КОК в 7-дневном безгормональном интервале может «проснуться» гипоталамо-гипофизарная система и начать командовать, запуская рост фолликулов и созревание яйцеклеток. У части женщин возобновляются симптомы ПМС, тазовые боли или ухудшение самочувствия.

Второй серьезной проблемой стало несвоевременное начало новой упаковки. Почти 40 % женщин признаются, что 7-дневный интервал иногда превращается в 8-дневный и даже в 10-дневный. Такие «опоздания» уже чреваты овуляцией и нежелательной беременностью.

Эту проблему удалось решить, предложив новый режим приема «24 + 4». Укороченный до 4 дней безгормональный интервал не позволяет организму «проснуться как следует», демонстрирует лучшую переносимость и контрацептивную эффективность. В таком режиме сегодня принимают Джес/Джес Плюс (Димиа, Видора микро, Модэлль Тренд) и Зоэли.

В США уже много лет зарегистрирован препарат Seasonale , содержащий комбинацию 30 мкг этнилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела для применения в режиме 84 + 7. Это позволяет женщине иметь 4 менструации в год - зимой, весной, летом и осенью.

«120 + 4»: реальная жизнь без менструаций

Исследователи тщательно изучили безопасность длительного непрерывного приема КОК - частота и выраженность побочных эффектов для классического и пролонгированного режимов оказались одинаковыми, а вот контрацептивная эффективность оказалась выше у поклонниц «жизни без менструаций» 2 .

Максимальная продолжительность непрерывного приема КОК в настоящее время составляет 120 дней, после этого стоит остановиться на 4 дня и дать возможность организму отторгнуть функциональный слой эндометрия.

Главная проблема женщин, принимающих КОК в пролонгированном режиме, - прорывные кровотечения. Чаще всего они встречаются у женщин, принимающих препарат первые 3–4 месяца, затем их вероятность снижается. Скудные мажущие выделения не являются прорывными кровотечениями и не требуют никакой активности. Прорывные кровотечения обычно более обильны, но не сопровождаются болезненными ощущениями, при осмотре и обследовании врачу не удается найти никаких явных причин.

Несмотря на регулярный прием таблеток, в подобных случаях следует тщательно исключить беременность. Если кровянистые выделения появляются на фоне приема таблеток с 25-го по 120 день, значит, организм «подсказывает», что хорошо бы сделать паузу прямо сейчас. В этом случае следует сделать 4-дневный интервал и продолжать прием препарата. Именно такой гибкий пролонгированный режим дозирования официально зарегистрирован в РФ в 2015 году.

Возможность отодвигать свою менструацию эксперты называют «второй революцией» после возможности планирования сроков рождения своих детей. А напутствие врачам-гинекологам от специалистов, тщательно изучивших проблему, звучит так: «Нет никакой медицинской или физиологической причины вынуждать получающих КОК пациенток иметь ежемесячное кровотечение отмены. Каждая женщина, которая получает контрацептивные таблетки, должна иметь выбор - сократить число менструаций или полностью устранить их. Не стоит полагать, что у нее нет проблем, связанных с менструациями, просто потому, что она не сказала вам о них» 3 .

1.Управление менструальным циклом: новые возможности. Инновации в контрацепции - гибкий пролонгированный режим и цифровые технологии дозирования: информационный бюллетень / М. Б. Хамошина, М. Г. Лебедева, Н. Л. Артикова, Т. А. Добрецова; под ред. В. Е. Радзинского - М. : Редакция журнала StatusPraesens, 2016. - 24 с.
2. Klipping C. et al. Contraceptive efficacy and tolerability of ethinylestradiol 20 µg/drospirenone 3 mg in a flexible extended regimen: an open-label, multicentre, randomised, controlled study // J. Fam. Plann. Reprod. Health Care. 2012. Vol. 38. P. 73–83.
3. Юренева С. В., Ильина Л. М. Гибкий режим приема: «вторая революция» в использовании комбинированных оральных контрацептивов // РМЖ. 2016. № 6. С. 298–303.

Оксана Богдашевская

Фото thinkstockphotos.com

Из предыдущих публикаций нам известно об абортивном действии гормональных контрацептивов (ГК, ОК). В последнее время в СМИ можно найти отзывы пострадавших женщин от побочностей ОК, пару из них мы приведём в конце статьи. Чтобы осветить этот вопрос, мы обратились к доктору, которая подготовила для Азбуки Здоровья эту информацию, а также перевела для нас фрагменты статей с зарубежными исследованиями побочных действий ГК.

Побочное действие гормональных контрацептивов.

Действия гормональных контрацептивов, как и у других лекарственных препаратов, определяются свойствами входящих в них веществ. В составе большинства противозачаточных таблеток, назначаемых для плановой контрацепции, находится 2 вида гормонов: один гестаген и один эстроген.

Гестагены

Гестагены = прогестагены = прогестины – гормоны, которые производятся желтым телом яичников (образование на поверхности яичников, появляющееся после овуляции – выхода яйцеклетки), в небольшом количестве – корой надпочечников, а при беременности – плацентой. Основной гестаген – прогестерон.

Название гормонов отражает их основную функцию — «pro gestation» = «для [сохранения] беременности» посредством перестройки эндотелия матки в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Физиологические эффекты гестагенов объединяются в три основные группы.

  1. Вегетативное воздействие. Оно выражается в подавлении пролиферации эндометрия, вызванного действием эстрогенов, и секреторном его преобразовании, что очень важно для нормального менструального цикла. При наступлении беременности гестагены подавляют овуляцию, понижают тонус матки, уменьшая ее возбудимость и сократимость («протектор» беременности). Прогестины отвечают за «созревание» молочных желез.
  2. Генеративное действие. В малых дозах прогестины увеличивают секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), ответственного за созревание фолликулов в яичнике и овуляцию. В больших дозах гестагены блокируют и ФСГ, и ЛГ (лютеинизующий гормон, который участвует в синтезе андрогенов, а совместно с ФСГ обеспечивает овуляцию и синтез прогестерона). Гестагены влияют на центр терморегуляции, что проявляется повышением температуры.
  3. Общее действие. Под влиянием гестагенов уменьшается аминный азот в плазме крови, увеличивается выведение аминокислот, усиливается отделение желудочного сока, замедляется отделение желчи.

В состав оральных контрацептивов входят разные гестагены. Какое-то время считалось, что между прогестинами нет разницы, но сейчас точно известно, что отличие в молекулярном строении обеспечивает разнообразие эффектов. Другими словами, прогестагены отличаются по спектру и по выраженности дополнительных свойств, но описанные выше 3 группы физиологических эффектов присущи им всем. Характеристика современных прогестинов отражена в таблице.

Выраженный или очень сильно выраженный гестагенный эффект присущ всем прогестагенам. Под гестагенным эффектом понимаются те основные группы свойств, которые были упомянуты ранее.

Андрогенная активность свойственна не многим препаратам, ее результатом является снижение количества «полезного» холестерина (холестерина ЛПВП) и повышение концентрации «вредного» холестерина (холестерина ЛПНП). В результате повышается риск развития атеросклероза. Кроме того, появляются симптомы вирилизации (мужские вторичные половые признаки).

Явный антиандрогенный эффект имеется только у трех препаратов. У этого эффекта положительное значение – улучшение состояния кожи (косметическая сторона вопроса).

Антиминералокортикоидная активность связана с увеличением диуреза, выведением натрия, снижением артериального давления.

Глюкокортикоидный эффект влияет на обмен веществ: происходит снижение чувствительности организма к инсулину (риск возникновения сахарного диабета), повышается синтез жирных кислот и триглицеридов (риск развития ожирения).

Эстрогены

Другим компонентом в составе противозачаточных таблеток являются эстрогены.

Эстрогены – женские половые гормоны, которые продуцируются фолликулами яичников и корой надпочечников (а у мужчин еще и яичками). Выделяют три основных эстрогена: эстрадиол, эстриол, эстрон.

Физиологические эффекты эстрогенов:

— пролиферация (рост) эндометрия и миометрия по типу их гиперплазии и гипертрофии;

— развитие половых органов и вторичных половых признаков (феминизация);

— подавление лактации;

— угнетение резорбции (разрушение, рассасывание) костной ткани;

— прокоагулянтное действие (повышение свертываемости крови);

— повышение содержания ЛПВП («полезного» холестерина) и триглицеридов, снижение количества ЛПНП («плохого» холестерина);

— задержка натрия и воды в организме (и, как следствие, повышение артериального давления);

— обеспечение кислой среды влагалища (в норме рН 3,8-4,5) и роста лактобактерий;

— усиление выработки антител и активности фагоцитов, повышение устойчивости организма к инфекциям.

Эстрогены в составе оральных контрацептивов нужны для контроля менструального цикла, в защите от нежелательной беременности они участия не принимают. Чаще всего в состав таблеток входит этинилэстрадиол (ЭЭ).

Механизмы действия оральных контрацептивов

Итак, учитывая основные свойства гестагенов и эстрогенов, можно выделить следующие механизмы действия оральных контрацептивов:

1) угнетение секреции гонадотропных гомонов (за счет гестагенов);

2) изменение рН влагалища в более кислую сторону (влияние эстрогенов);

3) повышение вязкости шеечной слизи (гестагены);

4) употребляемое в инструкциях и руководствах словосочетание «имплантация яйцеклетки», которое скрывает от женщин абортивное действие ГК.

Комментарий гинеколога об абортивном механизме действия гормональных контрацептивов

При имплантации в стенку матки эмбрион является многоклеточным организмом (бластоцистой). Яйцеклетка (даже оплодотворенная) никогда не имплантируется. Имплантация происходит на 5-7 день после оплодотворения. Поэтому то, что называется в инструкциях яйцеклеткой, на самом деле вовсе не она, а эмбрион.

Нежелательный эстроген…

В ходе тщательного изучения гормональных контрацептивов и их действия на организм был сделан вывод: нежелательные эффекты связаны в большей степени с влиянием эстрогенов. Поэтому, чем меньше количество эстрогенов в таблетке, тем меньше побочных эффектов, однако полностью их исключить не представляется возможным. Именно такие умозаключения подтолкнули ученых на изобретение новых, более совершенных препаратов, и на смену оральным контрацептивам, в которых количество эстрогенного компонента измерялось миллиграммами, пришли таблетки с содержанием эстрогенов в микрограммах (1 миллиграмм [мг ] = 1000 микрограмм [мкг ]). В настоящее время имеется 3 поколения противозачаточных таблеток. Деление на поколения обусловлено как изменением количества эстрогенов в препаратах, так и введением в состав таблеток более новых аналогов прогестерона.

К первому поколению противозачаточных средств относятся «Эновид», «Инфекундин», «Бисекурин». Эти препараты широко применялись с момента их открытия, но позже было замечено их андрогенное влияние, проявляющееся в огрубении голоса, росте волос на лице (вирилизация).

К препаратам второго поколения относятся «Микрогенон», «Ригевидон», «Трирегол», «Тризистон» и другие.

Самыми часто применяемыми и широко распространенными являются препараты третьего поколения: «Логест», «Мерисилон», «Регулон», «Новинет», «Диане-35», «Жанин», «Ярина» и другие. Существенным плюсом этих препаратов является их антиандрогенная активность, наиболее выраженная у «Диане-35».

Изучение свойств эстрогенов и вывод о том, что они – основной источник побочных эффектов от применения гормональных контрацептивов, навело ученых на идею создания препаратов с оптимальным уменьшением дозы эстрогенов в них. Абсолютно убрать эстрогены из состава нельзя, так как они играют важную роль в сохранении нормального менструального цикла.

В связи с этим появилось деление гормональных контрацептивов на высоко-, низко- и микродозированные препараты.

Высокодозированные (ЭЭ = 40-50 мкг в одной таблетке).

  • «Нон-овлон»
  • «Овидон» и другие
  • С контрацептивной целью не используются.

Низкодозированные (ЭЭ = 30-35 мкг в одной таблетке).

  • «Марвелон»
  • «Жанин»
  • «Ярина»
  • «Фемоден»
  • «Диане-35» и другие

Микродозированные (ЭЭ = 20 мкг в одной таблетке)

  • «Логест»
  • «Мерсилон»
  • «Новинет»
  • «Минизистон 20 фем» «Джесс» и другие

Побочности гормональных контрацептивов

Побочные эффекты от использования оральных контрацептивов всегда подробно описаны в инструкции по применению.

Поскольку побочные действия от применения различных противозачаточных таблеток примерно одинаковые, то имеет смысл рассмотреть их, выделив основные (тяжелые) и менее тяжелые.

Некоторые производители перечисляют состояния, при появлении которых необходимо немедленно прекратить прием. К этим состояниям относятся следующие:

  1. Артериальная гипертензия.
  2. Гемолитико-уремический синдром, проявляющийся триадой признаков: острой почечной недостаточностью, гемолитической анемией и тромбоцитопенией (уменьшение количества тромбоцитов).
  3. Порфирия – заболевание, при котором нарушается синтез гемоглобина.
  4. Потеря слуха, обусловленная отосклерозом (фиксация слуховых косточек, которые в норме должны быть подвижны).

Практически все производители обозначают тромбоэмболии как редко или очень редко встречающиеся побочные эффекты. Но это тяжелое состояние заслуживает особого внимания.

Тромбоэмболия – это закупорка кровеносного сосуда тромбом. Это остро возникающее состояние, требующее квалифицированной помощи. Тромбоэмболия не может возникнуть на ровном месте, для нее нужны специальные «условия» — факторы риска или имеющиеся заболевания сосудов.

Факторы риска возникновения тромбоза (формирование внутри сосудов сгустков крови – тромбов – мешающих свободному, ламинарному току крови):

— возраст старше 35 лет;

— курение (!);

— высокий уровень эстрогенов в крови (что и возникает при приеме оральных контрацептивов);

— повышенная свертываемость крови, которая наблюдается при дефиците антитромбина III, протеинов C и S, дисфибриногенемии, болезни Маркиафавы-Микелли;

— травмы и обширные операции в прошлом;

— венозный застой при малоподвижном образе жизни;

— ожирение;

— варикозное расширение вен ног;

— поражения клапанного аппарата сердца;

— фибрилляция предсердий, стенокардия;

— заболевания сосудов головного мозга (в том числе транзиторная ишемическая атака) или коронарных сосудов;

— артериальная гипертензия средней или тяжелой степени;

— заболевания соединительной ткани (коллагенозы), и в первую очередь системная красная волчанка;

— наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения у ближайших кровных родственников).

При наличии этих факторов риска у женщины, принимающей гормональные противозачаточные таблетки, значительно повышается риск развития тромбоэмболии. Риск возникновения тромбоэмболии повышается при тромбозе любой локализации, как имеющимся в настоящее время, так и перенесенном в прошлом; при перенесенном инфаркте миокарда и инсульте.

Тромбоэмболия, какой бы локализации она ни была, является тяжелым осложнением.

… коронарных сосудов → инфаркт миокарда
… сосудов мозга → инсульт
… глубоких вен ног → трофические язвы и гангрена
… легочной артерии (ТЭЛА) или ее ветвей → от инфаркта легкого до шока
Тромбоэмболия… … печеночных сосудов → нарушение работы печени, синдром Бадда-Киари
… мезентериальных сосудов → ишемическая болезнь кишечника, гангрена кишечника
… почечных сосудов
… ретинальных сосудов (сосудов сетчатки)

Кроме тромбоэмболий есть и другие, менее тяжелые, но все же доставляющие неудобства побочные эффекты. Например, кандидоз (молочница) . Гормональные контрацептивы увеличивают кислотность влагалища, а в кислой среде хорошо размножаются грибы, в частности Candida albicans , являющаяся условно патогенным микроорганизмом.

Значительным побочным эффектом является задержка натрия, а вместе с ним и воды, в организме. Это может привести к отекам и увеличению массы тела . Снижение толерантности к углеводам, как побочный эффект от применения гормональных таблеток, повышает риск возникновения сахарного диабета.

Другие побочные эффекты, такие как: снижение настроения, его перепады, увеличение аппетита, тошнота, расстройства стула, сыть, набухание и болезненность молочных желез и некоторые другие – хоть и не являются тяжелыми, однако, влияют на качество жизни женщины.

В инструкции к применению гормональных контрацептивов кроме побочных эффектов перечислены противопоказания.

Контрацептивы без эстрогена

Существуют гестагенсодержащие противозачаточные препараты («мини-пили») . В их составе, судя по названию, только гестаген. Но эта группа препаратов имеет свои показания:

— контрацепция кормящих женщин (им нельзя назначать эстроген-гестагенные препараты, потому что эстроген подавляет лактацию);

— назначают для рожавших женщин (т.к. основной механизм действия «мини-пили» — подавление овуляции, что нежелательно для нерожавших);

— в позднем репродуктивном возрасте;

— при наличии противопоказаний к применению эстрогенов.

Кроме того, у этих препаратов тоже есть побочные действия и противопоказания.

Особое внимание следует уделить «экстренной контрацепции» . В состав таких препаратов входит либо гестаген (Левоноргестрел), либо антипрогестин (Мифепристон) в большой дозе. Основными механизмами действия этих препаратов являются торможение овуляции, сгущение шеечной слизи, ускорение десквамации (слущивания) функционального слоя эндометрия с целью препятствия прикреплению оплодотворенной яйцеклетки. А у Мифепристона есть дополнительное действие – повышение тонуса матки. Поэтому однократное применение большой дозы этих препаратов оказывает очень сильное одномоментное влияние на яичники, после приема таблеток для экстренной контрацепции могут быть серьезные и продолжительные нарушения менструального цикла. Женщины, регулярно использующие эти препараты, очень рискуют своим здоровьем.

Зарубежные исследования побочных действий ГК

Интересные исследования по изучению побочных эффектов гормональных контрацептивов проводились в зарубежных странах. Ниже приведены выдержки из нескольких обзоров (перевод автором статьи фрагментов зарубежных статей)

Оральные контрацептивы и риск венозного тромбоза

Май, 2001

ВЫВОДЫ

Гормональная контрацепция применяется более, чем 100 миллионами женщин по всему миру. Количество смертей от кардиоваскулярных заболеваний (венозных и артериальных) среди молодых, с низким риском пациенток – некурящих женщин от 20 до 24 лет – наблюдается по всему миру в пределах от 2 до 6 в год на одни миллион, в зависимости от региона проживания, предполагаемого сердечно-сосудистого риска и от объема скрининговых исследований, которые проводились перед назначением контрацептивов. В то время как риск венозного тромбоза более важен в отношении молодых пациенток, риск артериального тромбоза более актуален для пациенток старшего возраста. Среди курящих женщин более зрелого возраста, применяющих оральные контрацептивы, число летальных исходов насчитывается от 100 до немногим более 200 на один миллион каждый год.

Уменьшение дозы эстрогена снизило риск венозного тромбоза. Прогестины третьего поколения в комбинированных оральных контрацептивах увеличили число неблагоприятных гемолитических изменений и риск тромбообразования, поэтому они не должны назначаться как препараты первого выбора у начинающих применять гормональную контрацепцию.

Разумное использование гормональных контрацептивов, в том числе и избегание их применения женщинами, у которых имеются факторы риска, в большинстве случаев отсутствует. В Новой Зеландии расследовали серию смертей от ТЭЛА, и зачастую причиной был неучтенный врачами риск.

Разумное назначение может предотвратить артериальный тромбоз. Почти все женщины, у которых случился инфаркт миокарда во время применения оральных контрацептивов были либо старшей возрастной группы, либо курили, либо имели другие факторы риска артериальных болезней – в частности, артериальную гипертензию. Избегание назначения оральных контрацептивов таким женщинам может привести к уменьшению случаев артериального тромбоза, о которых сообщают последние исследования индустриальных стран. Благоприятное действие, которое оральные контрацептивы третьего поколения оказывают на липидный профиль и их роль в снижении количества инфарктов и инсультов пока не подтверждена контрольными исследованиями.

Чтобы избежать венозного тромбоза, врач интересуется, был ли когда-нибудь у пациентки в прошлом венозный тромбоз, чтобы установить, есть ли противопоказания к назначению оральных контрацептивов, и каков риск возникновения тромбоза во время приема гормональных препаратов.

Никзодозированные прогестагеновые оральные контрацептивы (первого или второго поколения) вызывали меньший риск венозного тромбоза, чем комбинированные препараты; однако риск у женщин с тромбозом в анамнезе не известен.

Ожирение рассматривается как фактор риска венозного тромбоза, но неизвестно, повышается ли этот риск при использовании оральных контрацептивов; тромбоз – редкость среди тучных людей. Ожирение, однако, не считается противопоказанием к назначению оральных контрацептивов. Поверхностные варикозно расширенные вены не являются следствием возникшего ранее венозного тромбоза или фактором риска для глубокого венозного тромбоза.

Наследственность может играть роль в развитии венозного тромбоза, но остается неясной ее ощутимость как фактора высокого риска. Поверхностный тромбофлебит в анамнезе также может рассматриваться как фактор риска тромбоза, особенно если он сочетается с отягощенной наследственностью.

Венозная тромбоэмболия и гормональная контрацепция

Королевский Колледж Акушеров и Гинекологов, Великобритания

Июль, 2010

Увеличивают ли методы комбинированной гормональной контрацепции (таблетки, пластырь, вагинальное кольцо) риск венозной тромбоэмболии?

Относительный риск венозной тромбоэмболии увеличивается при использовании любых комбинированных гормональных контрацептивов (таблеток, пластыря и вагинального кольца). Однако редкость венозной тромбоэмболии у женщин репродуктивного возраста означает, что абсолютный риск остается низким.

Относительный риск венозной тромбоэмболии возрастает в первые несколько месяцев после начала применения комбинированной гормональной контрацепции. По мере увеличения продолжительности приема гормональных контрацептивов риск снижается, однако как фоновый он остается вплоть до прекращения употребления гормональных препаратов.

В этой таблице исследователи сравнили частоту возникновения венозной тромбоэмболии в год в разных группах женщин (в перерасчете на 100.000 женщин). Из таблицы понятно, что у небеременных и не использующих гормональные контрацептивы женщин (non-pregnantnon-users) зарегистрировано в год в среднем 44 (при разбросе от 24 до 73) случая тромбоэмболии на 100.000 женщин.

Drospirenone-containingCOCusers – употребляющие дроспиренон-содержащие КОК.

Levonorgestrel-containingCOCusers – применяющие левоноргестрел-содержащие КОК.

Other COCs not specified – другие КОК.

Pregnantnon-users– беременные женщины.

Инсульты и инфаркты при использовании гормональной контрацепции

«Медицинский журнал Новой Англии»

Медицинское общество Массачусетса, США

Июнь, 2012

ВЫВОДЫ

Несмотря на то, что абсолютные риски инсульта и инфаркта, связанные с приемом гормональных контрацептивов низки, риск был увеличен с 0,9 до 1,7 при использовании препаратов, содержащих этинилэстрадиол в дозе 20 мкг и с 1,2 до 2,3 – при использовании препаратов с содержанием этинилэстрадиола в дозе 30-40 мкг, с относительно небольшой разницей риска в зависимости от вида входящего в состав гестагена.

Риск тромбоза оральной контрацепции

WoltersKluwerHealth – лидирующий поставщик квалифицированной медицинской информации.

HenneloreRott – немецкий врач

Август, 2012

ВЫВОДЫ

Для разных комбинированных оральных контрацептивов (КОК) характерен разный риск возникновения венозной тромбоэмболии, но одинаковая небезопасность применения.

КОК с левоноргестрелом или норэтистероном (так называемое второе поколение) должны быть препаратами выбора, как рекомендуют национальные руководства по контрацепции в Нидерландах, Бельгии, Дании, Норвегии и Великобритании. Другие Европейские страны не имеют такие руководств, но они крайне необходимы.

Женщинам с венозной тромбоэмболией в анамнезе или/и с известными дефектами свертывающей системы крови применение КОК и других контрацептивных препаратов с этинилэстрадиолом противопоказано. С другой стороны, риск венозной тромбоэмболии при беременности и послеродовом периоде намного выше. По этой причине таким женщинам нужно предложить адекватную контрацепцию.

Нет причин воздерживаться от гормональной контрацепции у молодых пациенток с тромбофилией. Чисто прогестероновые препараты безопасны в отношении риска венозной тромбоэмболии.

Риск венозной тромбоэмболии среди применяющих дроспиренон-содержащие оральные контрацептивы

Американский колледж акушеров и гинекологов

Ноябрь 2012

ВЫВОДЫ
Риск венозной тромбоэмболии повышен среди применяющих оральные контрацептивы (3-9/10.000 женщин в год) по сравнению с небеременными и не использующими эти препараты женщинами (1-5/10.000 женщин в год). Есть данные, которые утверждают, что дроспиренон-содержащие оральные контрацептивы имеют более высокий риск (10,22/10.000), чем препараты, содержащие другие прогестины. Однако риск по-прежнему низкий и намного ниже такового во время беременности (применроно 5-20/10.000 женщин в год) и в посреродовый период (40-65/10.000 женщин в год) (см. табл.).

Табл. Риск тромбоэмболии.




Самое обсуждаемое
Какие бывают выделения при беременности на ранних сроках? Какие бывают выделения при беременности на ранних сроках?
Сонник и толкование снов Сонник и толкование снов
К чему увидеть кошку во сне? К чему увидеть кошку во сне?


top