– гормонально-активная опухоль β-клеток островков поджелудочной железы, в избыточном количестве секретирующая инсулин и приводящая к развитию гипогликемии. Гипогликемические приступы при инсулиноме сопровождаются дрожью, холодным потом, чувством голода и страха, тахикардией, парестезиями, речевыми, зрительными и поведенческими нарушениями; в тяжелых случаях – судорогами и комой. Диагностика инсулиномы проводится с помощью функциональных проб, определения уровня инсулина, С-пептида, проинсулина и глюкозы крови, УЗИ поджелудочной железы, селективной ангиографии. При инсулиноме показано хирургическое лечение – энуклеация опухоли, резекция поджелудочной железы, панкреатодуоденальная резекция или тотальная панкреатэктомия.
Общие сведения
доброкачественная (в 85-90% случаев) или злокачественная (в 10-15% случаев) опухоль, исходящая из β-клеток островков Лангерганса, обладающая автономной гормональной активностью и приводящая к гиперинсулинизму . Неконтролируемая секреция инсулина сопровождается развитием гипогликемического синдрома – комплекса адренергических и нейрогликопенических проявлений.Среди гормонально-активных опухолей поджелудочной железы инсулиномы составляют 70-75%; примерно в 10% наблюдений они являются компонентом множественного эндокринного аденоматоза I типа (наряду с гастриномой , опухолями гипофиза , аденомой паращитовидных желез и др.). Инсулиномы чаще выявляются у лиц в возрасте 40-60 лет, у детей встречаются редко. Инсулинома может располагаться в любой части поджелудочной железы (головке, теле, хвосте); в единичных случаях она локализуется экстрапанкреатически – в стенке желудка или двенадцатиперстной кишки, сальнике, воротах селезенки, печени и др. областях. Обычно размеры инсулиномы составляют 1,5 – 2 см.
Патогенез гипогликемии при инсулиноме
Развитие гипогликемии при инсулиноме обусловлено избыточной, неконтролируемой секрецией инсулина опухолевыми b-клетками. В норме при падении уровня глюкозы в крови происходит снижение продукции инсулина и его поступления в кровяное русло. В опухолевых клетках механизм регуляция выработки инсулина нарушается: при понижении уровня глюкозы его секреция не подавляется, что создает условия для развития гипогликемического синдрома.
Наиболее чувствительными к гипогликемии являются клетки головного мозга, для которых глюкоза служит основным энергетическим субстратом. В связи с этим при инсулиноме отмечаются явления нейрогликопении, а при длительной гипогликемии развиваются дистрофические изменения ЦНС. Гипогликемическое состояние стимулирует выброс в кровь контринсулярных гормонов (норадреналина, глюкагона, кортизола, соматотропина), которые обусловливают адренергическую симптоматику.
Симптомы инсулиномы
В течении инсулиномы выделяют фазы относительного благополучия, на смену которым периодически приходят клинически выраженные проявления гипогликемиии и реактивной гиперадреналинемии. В латентном периоде единственными проявлениями инсулиномы могут являться ожирение и повышенный аппетит.
Острый гипогликемический приступ является результатом срыва адаптационных механизмов ЦНС и контринсулярных факторов. Приступ развивается натощак, после продолжительного перерыва в приеме пищи, чаще в утренние часы. Во время приступа происходит падение содержания глюкозы в крови ниже 2,5 ммоль/л.
Нейрогликопенические симптомы инсулиномы могут напоминать различные неврологические и психиатрические нарушения. У больных может возникать головная боль , мышечная слабость, атаксия, спутанность сознания. В некоторых случаях гипогликемический приступ у больных с инсулиномой сопровождается состоянием психомоторного возбуждения: галлюцинациями, бессвязными выкриками, двигательным беспокойством, немотивированной агрессией, эйфорией.
Реакцией симпатико-адреналовой системы на резкую гипогликемию служит появление тремора, холодного пота, тахикардии , страха, парестезий. При прогрессировании приступа могут развиться эпилептический припадок, потеря сознания и кома. Обычно приступ купируется внутривенным вливанием глюкозы; однако, придя в себя, больные о случившемся не помнят. Во время гипогликемического приступа возможно развитие инфаркта миокарда вследствие острого нарушения питания сердечной мышцы, признаки локального поражения нервной системы (гемиплегия, афазия), которые могут быть ошибочно приняты за ОНМК.
При хронической гипогликемии у пациентов с инсулиномой нарушается функционирование центральной и периферической нервной системы, что отражается на течении фазы относительного благополучия. В межприступном периоде имеет место преходящая неврологическая симптоматика, нарушения зрения, миалгия, снижение памяти и умственных способностей, апатия. Даже после удаления инсулиномы снижение интеллекта и энцефалопатия обычно сохраняются, что приводит к утрате профессиональных навыков и прежнего социального статуса. У мужчин при часто повторяющихся приступах гипогликемии может развиваться импотенция .
При неврологическом обследовании у пациентов с инсулиномой выявляется асимметрия периостальных и сухожильных рефлексов, неравномерность или снижение брюшных рефлексов, патологические рефлексы Россолимо, Бабинского, Маринеску-Радовича, нистагм , парез взора вверх и др. Ввиду полиморфности и неспецифичности клинических проявлений, больным с инсулиномой могут ставиться ошибочные диагнозы эпилепсии , опухоли головного мозга , вегетососудистой дистонии , инсульта , диэнцефального синдрома, острого психоза, неврастении , остаточных явлений нейроинфекции и пр.
Диагностика инсулиномы
Установить причины гипогликемии и дифференцировать инсулиному от других клинических синдромов позволяет комплекс лабораторных тестов, функциональных проб, визуализирующих инструментальных исследований. Проба с голоданием направлена на провокацию гипогликемии и вызывает патогномоничную для инсулиномы триаду Уиппла: снижение глюкозы крови до 2,78 ммоль/л или ниже, развитие нервно-психических проявлений на фоне голодания, возможность купирования приступа пероральным приемом или внутривенным вливанием глюкозы.
С целью индуцирования гипогликемического состояния может использоваться инсулиносупрессивный тест с введением экзогенного инсулина. При этом отмечаются неадекватно высокие концентрации C-пептида в крови на фоне крайне низких показателей глюкозы. Проведение инсулинпровокационного теста (внутривенного введения глюкозы или глюкагона) способствует высвобождению эндогенного инсулина, уровень которого у больных с инсулиномой становится существенно выше, чем у здоровых лиц; при этом соотношение инсулина и глюкозы превышает 0,4 (в норме менее 0,4).
При положительных результатах провокационных проб проводится топическая диагностика инсулиномы: УЗИ поджелудочной железы и брюшной полости, сцинтиграфия , МРТ поджелудочной железы, селективная ангиография с забором крови из портальных вен, диагностическая лапароскопия, интраоперационная ультрасонография поджелудочной железы. Инсулиному приходится дифференцировать от лекарственной и алкогольной гипогликемии, гипофизарной и
Инсулинома поджелудочного органа является опухолью, секретирующая большие количества инсулина, что приводит к развитию гипогликемии у больных. Гипогликемия в свою очередь предусмотрена пониженным уровнем глюкозы крови. Зачастую патология развивается у людей в возрасте 25-55 лет, и в основном опухоль – это доброкачественное новообразование. Редко инсулинома является одним из признаков множественного эндокринного аденоматоза. Ее размеры достигают 2 см. Опухоль локализуется в любой зоне поджелудочного органа. Чтобы понимать при каком состоянии возникает инсулинома поджелудочной железы, симптомы развития патологии следует знать.
Возникновение инсулиномы ведет к выработке повышенного количества инсулина. Медики отмечают поджелудочной доброкачественного и злокачественного характера, которая обладает самостоятельной гормональной действенностью. Зачастую опухоль поджелудочной железы представлена мелкими островными вкраплениями. Ее влияние ведет к стремительному росту производительности избыточного инсулина, а это угрожает пациенту появлением признаков гипогликемического состояния.
Симптомы новообразования появляются от влияния ряда факторов.
- Объема производимого инсулина.
- Степени образования.
- Величины.
- Особенности организма.
К базовым показателям, которые характерны для инсулиномы железы поджелудочной относят:
- часто повторяющиеся приступы гипогликемии — спустя 3 часа после еды;
- насыщенность глюкозы, присутствующей в сыворотке крови – 50 мг;
- устранение симптомов болезни путем приема сахара.
Если приступы гипогликемии возникают постоянно, это ведет к изменению работы нервной системы. Так между приступами развиваются у человека признаки:
- нервно психического проявления;
- апатия;
- миалгия;
- понижение памяти, умственных способностей.
Большинство отклонений остаются после хирургического удаления инсулиномы железы поджелудочной, что провоцирует развитие потери профессионализма и достигнутого статуса в обществе.
У мужчин болезнь развивается постоянно, это приводит к импотенции.
Когда развивается инсулинома поджелудочной железы, симптомы условно разделяют:
- на острые состояния;
- признаки вне вспышки.
Гипогликемия при инсулиноме, протекающая в острой фазе, появляется по причине контринсулярных признаков и изменений механизмов ЦНС. Зачастую приступ появляется на голодный желудок, либо после продолжительных разрывах между едой.
- Резко наступает сильная головная боль.
- Нарушена координация в момент передвижения.
- Снижается острота зрения.
- Возникают галлюцинации.
- Тревога.
- Чередуется страх и агрессия.
- Дрожь в конечностях.
- Учащенное биение сердца.
Присутствие признаков у больных инсулиномой железы поджелудочной вне обострения, выявить тяжело. Симптомы стихают либо вовсе отсутствуют.
- Увеличивается аппетит, полный отказ от еды.
- Парализация.
- Боль, дискомфорт при перемещении глазными яблоками.
- Изменение памяти.
- Повреждение нерва на лице.
- Понижение умственной активности.
Диагностика заболевания
Инсулиному железы поджелудочной диагностировать достаточно трудно. При первоначальных проявлениях пациента помещают на стационарное лечение. Впервые 1-2 дня пациенту под присмотром медиков.
Для диагностики заболевания применяют такие методы:
- анализирование крови — для выявления показателя инсулина и сахара крови;
- , – благодаря данным определяется точное размещение образования;
- лапароскопия, лапаротомия.
Лечение заболевания
После того, как выявлены причины, учтены симптомы, лечение после постановки диагноза будет заключаться в проведении хирургической операции. Объем предстоящей процедуры будет обусловлен локализацией и размерами образования железы. Иссечение опухоли может быть проведено разными способами.
Также проводят консервативную терапию, которая предусматривает:
- употребление лекарственных средств, которые повышают коэффициент гликемии;
- введение внутрь вены глюкозы;
- процедура химиотерапии.
Главной составляющей симптоматической терапии является е, которое заключается в приеме повышенного содержания сахара, количества медленных углеводов.
Прогноз болезни
После оперативного вмешательства происходит снижение уровня сахара, глюкоза в крови поднимается.
Когда опухоль поджелудочной обнаруживается и иссекается вовремя, то 96% пациентов поправляются.
Результат наблюдается при лечении незначительных образований доброкачественного течения. При злокачественном заболевании действенность терапии лишь в 65% случаях. Возникновение рецидивов фиксируется у 10% больных.
Если при сахарном диабете 2 типа квалифицированно не поддерживать организм, это приводит к различному роду осложнениям. Чем опасно в данной ситуации такое заболевание – гипогликемия, нефропатия, трофические язвы, кетоацидоз. Осложнения вызывают смерть у 2 млн человек в год.
При наличии гипогликемической системы, стоит учитывать, что симптомы и лечение больных отличаются, поэтому не стоит заниматься самолечением, а обращаться к врачу.
Инсулинома - опухоль -клеток островков Лангерганса, секретирующую избыточное количество инсулина, что проявляется приступами гипогликемических симптомов .Инсулиному считают достаточно редким заболеванием : среди населения она ежегодно встречается с частотой 0,5-1,25 случаев на 1 миллион человек. Как правило, подобная патология выявляется у людей в возрасте от 40 до 70 лет, причем как у мужчин, так и у женщин диагностируется с одинаковой частотой.
Размер инсулиномы в 70% случаев не превышает 1,5 см. 80–90% инсулином представлены солитарными доброкачественными новообразованиями; 10–15% инсулином - злокачественные. Метастазы обнаруживают в печени или регионарных лимфатических узлах (отдалённые метастазы образуются крайне редко). Остальные случаи - гиперплазия эндокринных клеток островков Лангерханса. В 10% случаев инсулинома сочетается с другими опухолями (например, при семейном полиэндокринном аденоматозе I типа). Инсулинома с одинаковой частотой возникает в головке, теле и хвосте поджелудочной железы.
Не подчиняясь физиологическим механизмам, регулирующим гомеостаз в отношении уровня глюкозы, -клеточные аденомы приводят к развитию хронической гипогликемии.
Выраженность клинических проявлений заболевания в каждом отдельном случае свидетельствует об индивидуальной чувствительности больного к инсулину и недостатку сахара в крови – разные больные по-разному переносят дефицит глюкозы в крови.
Наиболее характерными признаками инсулиномы являются ожирение и повышение аппетита, постоянное чувство голода. У отдельных больных можно отметить мышечные боли, которые многие авторы связывают с развитием различных дегенеративных процессов в мышечной ткани и замещением ее соединительной тканью
Глюкоза крови необходима для жизнедеятельности всех органов и тканей организма, особенно мозга . На функцию мозга расходуется примерно 20% всей глюкозы, поступающей в организм. В отличие от других органов и тканей организма, мозг не располагает запасами глюкозы и не использует в качестве энергетического источника свободные жирные кислоты. Поэтому при прекращении поступления в кору больших полушарий глюкозы на 5-7 мин в ее клетках происходят необратимые изменения: гибнут наиболее дифференцированные элементы коры.
ВЫДЕЛЯЮТ СЛЕДУЮЩИЕ ГРУППЫ СИМПТОМОВ, РАЗВИВАЮЩИХСЯ ПРИ ИНСУЛИНОМЕ :
первая группа симптомов (симптомы реактивной гиперадреналинемии, возникающей при приступе гипогликемии )- обморочные состояния, слабость, дрожь, сердцебиение, чувство голода, повышенная возбудимость
вторая группа симптомов (постепенно развивающиеся симптомы гипогликемии ) - головная боль, нарушение зрения, спутанность сознания, преходящие параличи, атаксия, потеря сознания, кома
третья группа симптомов
(наблюдаемые в межприступном периоде - отражают повреждающее влияние хронической гипогликемии на ЦНС
):
нервно-психические расстройства
недостаточности VII и ХII пар черепно-мозговых нервов по центральному типу, асимметрии сухожильных и периостальных, неравномерности или снижении брюшных рефлексов
иногда наблюдаются патологические рефлексы Бабинского, Россолимо, Маринеску-Радовича и реже другие
у некоторых больных отмечаются симптомы пирамидной недостаточности без патологических рефлексов
стволовые нарушения в виде горизонтального нистагма и парез взора вверх имеют место примерно у 15% больных
у части больных возможны нарушения чувствительности, которые заключаются в появлении зон кожной гиперальгезии, С3, D4, D12, L2-5; зоны Захарьина-Геда, характерные для поджелудочной железы (D7-9) наблюдаются у единичных больных
нарушение высшей нервной деятельности в виде снижения памяти и умственной трудоспособности, безразличии к окружающему, потере профессиональных навыков, что часто вынуждает больных заниматься менее квалифицированным трудом, а иногда приводит к инвалидности
Диагностика инсулиномы
Диагностика основана на обнаружении неадекватно высоких концентраций инсулина и C-пептида в крови на фоне выраженной гипогликемии. Соотношение инсулин/глюкоза превышает 0,4 (в норме <0,4).
В диагностике инсулиномы большое значение имеет триада Уиппла
:
нервно-психические проявления при голодании
глюкоза крови 2,78 ммоль/л и ниже
купирование приступа пероральным или внутривенным введением глюкозы
Специальные исследования
:
проба с толбутамидом (бутамидом)
: при введении в/в больным с инсулиномой уровень глюкозы через 20–30 мин снижается более чем на 50%, при гипогликемиях другого генеза - менее чем на 50%
проба с L-лейцином
: L-лейцин принимают внутрь из расчёта 0,2 г/кг; через 30–45 мин эффект оценивают как при пробе с толбутамидом
пробы с глюкозой, кальция глюконатом, аргинином и кортизолом
менее специфичны
тест подавления С-пептида
: в течение 1 ч больному в/в вводят инсулин из расчёта 0,1 ЕД/кг - инсулиному предполагают при снижении уровня С-пептида менее чем на 50%
ангиография, КТ и УЗИ
менее информативны в связи с небольшим размером опухоли
Лечение
хирургическое лечение - энуклеация, эксцизия или резекция поджелудочной железы
консервативное лечение в неоперабельных случаях - октреотид 50–100 мкг п/к 2 р/сутки; стрептозоцин 2 г/сутки в/в при обнаружении метастазов
осложнения в послеоперационном периоде : панкреатит; образование свищей; перитонит или абсцесс
Прогноз : приблизительно 65% пациентов выздоравливают после операции; послеоперационная летальность составляет 10%; при злокачественных инсулиномах 2-летняя выживаемость составляет около 60%.
Инсулинома – это доброкачественная (реже – злокачественная) опухоль поджелудочной железы, которая развивается на фоне патологического роста β-клеток, расположенных в т. н. «островках Лангерганса». Она характеризуется автономной гормональной активностью. При данной патологии в избытке продуцируется гормон инсулин, что ведет к выраженной гипогликемии.
Обратите внимание: под гипогликемией понимают низкий уровень глюкозы в крови.
Опухоль способна развиться в любом участке железы. Иногда выявляется ее экстрапанкреатическая локализация с расположением в печени, сальнике, стенке желудка и т. д. Обычно ее размеры не превышают полутора-двух сантиметров в поперечнике.
Согласно данным медицинской статистики, до 15% инсулином имеют злокачественную природу. В каждом третьем случае они дают вторичные очаги – метастазы.
Симптомы инсулиномы
При инсулиномах пациенты страдают от гиперинсулинизма и сопутствующих ему гипогликемических приступов.
В особенно тяжелых ситуациях развиваются . Пациент на фоне резкого падения может впасть в коматозное состояние.
При бесконтрольном продуцировании инсулина зачастую развивается гипогликемический синдром, представляющий собой сочетание ряда расстройств нейрогликопенического и адренергического генеза.
Причиной гипогликемии становится совершенно автономный синтез инсулина β-клетками и выбросом этого ответственного за утилизацию глюкозы гормона в системный кровоток. У здорового человека при снижении уровня сахара продуцирование инсулина приостанавливается, но в отношении клеток инсулиномы данный ограничивающий механизм не работает.
В первую очередь от гипогликемии страдает ЦНС, т. к. глюкоза – это важнейший источник энергии для мозговой деятельности. В условиях энергитического дефицита развивается нейрогликопения, проявляющаяся широким спектром неврологических и психиатрических расстройств
. На фоне длительной нехватки углевода в ЦНС появляются изменения дистрофического характера (зачастую – необратимые). Дефицит глюкозы провоцирует высвобождение норадреналина, кортизола, глюкагона и СТГ (соматотропина). Эти контринсулярные гормоны в свою очередь определяют адренергические клинические проявления патологии.
Для инсулиномы характерно чередование латентных фаз, гипогликемических приступов и периодов реактивной (ответной) гиперадреналинемии . В период временного стихания (сравнительного благополучия) признаками гормонально активной опухоли поджелудочной железы являются только ненормально высокий аппетит (организм старается восполнить нехватку энергетических субстратов). На его фоне не исключено .
Острый гипогликемический приступ – это прямое следствие сбоя адаптационных механизмов ЦНС в сочетании с несостоятельностью контринсулярных гормональных факторов.
Важно: патологическое состояние развивается на голодный желудок. На пике приступа уровень глюкозы крови падает до критических цифр (≤ 2,5 ммоль/л).
Нейрогликопенические симптомы:
- интенсивные (цефалгия);
- нарушение координации движений;
- слабость мышц;
- нарушения сознания;
- психомоторное возбуждение (гиперкинезия, агрессия, галлюцинации, эйфория).
Характерные признаки реактивной гиперадреналинемии:
- обильный холодный пот;
- (дрожание конечностей);
- острое чувство голода;
- учащенный пульс ();
- нарушения чувствительности (парестезии);
- ощущение страха.
Важно: острая гипогликемия снимается в/в введением 5% -ра глюкозы. После нормализации состояния в памяти больного не сохраняется информация о приступе.
На фоне резкого падения уровня глюкозы нарушается питание миокарда, что может стать причиной его , и, как следствие, . При частых эпизодах у мужчин возможно появление .
В период между приступами отмечаются:
Для злокачественных инсулином характерны такие дополнительные клинические проявления, как боли в абдоминальной области, резкое снижение массы тела (), парезы и частая .
Диагностика инсулиномы
Обратите внимание: наиболее часто инсулиномы диагностируются у пациентов зрелого и пожилого возраста (40-60 лет), а у детей выявляются только в редких случаях (не более 5%).
Поскольку инсулиномам свойственны небольшие размеры, физикальный осмотр не имеет особого значения.
Для постановки диагноза требуется проведение функциональных проб. Особенно большое значение имеет оценка содержания в крови глюкозы, инсулина, проинсулина и С-пептида.
У пациентов с инсулиномой т. н. «голодовая проба» вызывает специфическую для данной опухолевой патологии триаду Уиппла:
- яркое проявление нервно-психической симптоматики;
- снижение уровня сахара до значений ≤ 2,78 ммоль/л;
- купирование клинических проявлений глюкозой.
Инъекция инсулина приводит к значительному росту уровня С-пептида.
Если «провокационные пробы» положительные, прибегают к аппаратной диагностике для уточнения локализации, размеров и характера новообразования.
Из инструментальных методов наиболее достоверными считаются селективная ангиография и эхография (). Применяются также железы и (визуализация с предварительным введением радиоактивных изотопов). Нередко приходится прибегать к , в ходе которой проводится биопсия. Образец ткани отправляется в лабораторию для цитологического и ; он дает возможность подтвердить или исключить злокачественность инсулиномы.
В ходе неврологического обследования выявляются:
- нистагм (непроизвольные колебания глазного яблока);
- ассиметрия сухожильных рефлексов;
- вертикальный парез взора;
- ослабление брюшных рефлексов.
Неспецифичность и разнообразие симптоматики инсулиномы требует проведения дифференциальной диагностики с , опухолями ЦНС, острым , галактоземией, медикаментозной гипогликемией, гипофизарной недостаточностью и злокачественными опухолями надпочечников.
Методы лечения инсулиномы и прогноз
Консервативные методы лечения инсулиномы малоэффективны. При верификации диагноза обычно проводится хирургическое вмешательство.
Возможные виды операций:
- энуклеация опухоли (наиболее щадящий метод);
- резекция части железы;
- тотальная панкреатотомия (полное удаление пораженного органа);
- панкреатодуоденальная резекция.
Выбор методики зависит от характера опухоли (доброкачественная или злокачественная), ее локализации и размеров, а также от динамики патологического процесса.
Эффективность операции определяется непосредственно в ходе вмешательства путем динамической оценки уровня глюкозы в крови.
К числу возможных послеоперационных осложнений относятся:
- воспаление поджелудочной железы;
- некротические изменения органа;
- свищи;
- абсцессы различной локализации;
- воспаление брюшины ().
После операции погибает более 5% больных.
Если в ходе обследования инсулинома признана неоперабельной, прибегают к медикаментозной терапии, целью которой является профилактика и ликвидация гипогликемии. По показаниям пациенту назначаются гормональные препараты – глюкокортикоиды, адреналин или норадреналин.
Если выявлен злокачественный характер опухоли, требуется .
Основные химиотерапевтические средства, показанные при инсулиноме:
- 5-фторурацил;
- Стрептозотоцин;
- Доксорубицин.
Добиться полного клинического выздоровления удается при ранней диагностике и своевременно проведенной операции. Положительных результатов удается достичь почти у 80% пациентов. Примерно в 3% случаев инсулинома рецидивирует.
После удаления опухоли чаще всего сохраняются энцефалопатия и признаки снижения интеллекта. У многих пациентов это приводит к утрате профессиональных навыков и изменению социального статуса. Однако, если операция сделана своевременно, возможен регресс патологических изменений со стороны нервной системы.
При злокачественном характере опухоли прогноз наименее благоприятный – двухлетняя выживаемость составляет не более 60%.
Все пациенты, у которых была диагностирована данная опухоль, должны находиться на диспансерном учете у невролога и эндокринолога.
Плисов Владимир, медицинский обозреватель
