Клетки CD4 – это Т-лимфоциты, которые имеют на своей поверхности рецепторы CD4 (см.
общую информацию). Эту субпопуляцию лимфоцитов также называют Т-хелперами. Наряду
с вирусной нагрузкой, уровень клеток CD4 является важнейшим вспомогательным маркером,
используемым в ВИЧ-медицине. Он служит наиболее надежным критерием оценки риска
развития СПИДа. Полученные показатели можно приблизительно классифицировать на две
группы: выше 400-500 клеток/мкл – соответствует низкой частоте развития тяжелых
проявлений СПИДа, ниже 200 клеток/мкл – сопровождается значительным повышением
риска развития проявлений СПИДа при увеличении продолжительности иммуносупрессии.
Тем не менее, чаще всего СПИД-ассоциированные заболевания развиваются при уровне CD4
менее 100 клеток/мкл.
При определении уровня клеток CD4 (чаще всего методом флоуцитометрии) следует
учитывать несколько факторов. Для анализа должна использоваться относительно свежая
кровь, забор которой проводился не более 18 часов назад. В зависимости от лабораторных
условий, нижняя граница нормального диапазона составляет от 400 до 500 клеток/мкл.
Основное правило, касающееся оценки вирусной нагрузки, относится и к анализу уровня
клеток CD4: необходимо всегда пользоваться услугами одной и той же лаборатории
(имеющей опыт выполнения подобных анализов). Чем выше значение, тем выше его
колебания, поэтому вполне возможны отклонения на 50-100 клеток CD4/мкл. В одном из
исследований при реальном значении уровня CD4 500 клеток/мкл 95%-ный доверительный
интервал составлял от 297 до 841 клеток/мкл. При уровне 200 клеток/мкл 95%-ный
доверительный интервал составлял от 118 до 337 клеток/мкл (Hoover 1993).
При получении неожиданного показателя CD4 анализ необходимо повторить. Следует
помнить, что при наличии неопределяемой вирусной нагрузки даже выраженное снижение
уровня клеток CD4 не должно вызывать опасений. В таких случаях можно ориентироваться
на относительное количество клеток CD4 (процентная доля), а также на соотношение
CD4/CD8, поскольку относительные показатели обычно более надежны и менее подвержены
колебаниям. В качестве приблизительных опорных показателей можно использовать
следующие значения: при уровне CD4 более 500 клеток/мкл следует ожидать, что
относительное значение составит более 29 %, при уровне клеток CD4 менее 200 клеток/мкл
оно будет ниже 14 %. Кроме того, референтные значения относительных показателей и
соотношений различаются, в зависимости от лаборатории. При выявлении значительных
расхождений между абсолютными и относительными показателями клеток CD4 необходимо
быть осторожным в принятии терапевтических решений – лучше еще раз выполнить
контрольный анализ! Также должны учитываться другие показатели анализа крови, в том
числе наличие лейкопении или лейкоцитоза.
Сегодня врачи часто забывают о том, что результаты анализа на уровень клеток CD4 имеют
жизненно важное значение. Дорога к врачу и беседа о результатах обследования для многих
пациентов является огромным стрессом («это хуже, чем перед экзаменом»), а выбор
неправильной методики сообщения предположительно отрицательных результатов может
привести к реактивной депрессии. Поэтому крайне важно информировать пациента о
физиологических и методологически обусловленных колебаниях результатов анализа.
Снижение с 1200 клеток/мкл до 900 клеток/мкл чаще всего не имеет значения! А многие
пациенты сообщение о подобных результатах, напротив, будут воспринимать как
катастрофу. Также следует пытаться уменьшить эйфорию у пациентов с неожиданно
хорошими показателями. Это на долгое время убережет врача от объяснений и потерь
времени, а также от чувства вины за неоправданные надежды пациента. Принципиальной
проблемой следует считать сообщение результатов анализов сотрудниками, относящимися к
среднему медицинскому персоналу (они не имеют фундаментальных знаний о
ВИЧ-инфекции).
При первичном достижении нормального уровня CD4 и достаточного подавления
репликации вируса допустимо выполнять анализ каждые полгода. Вероятность повторного
снижения уровня CD4 менее 350 клеток/мкл является низкой (Phillips 2003). Падение ниже
клинически значимой границы 200 клеток/мкл вообще наблюдается крайне редко. Согласно
результатам одного из новых исследований, вероятность данного явления у пациентов,
однократно достигших уровня CD4 300 клеток/мкл и подавления вирусной нагрузки ниже
200 копий/мл, в течение 4 лет составляет менее 1% (Gale 2013). В связи с этим измерение
уровня CD4 у пациентов, имеющих стабильное состояние, в США больше не рекомендуется
(Whitlock 2013). Пациентов, которые все же желают более часто выполнять контроль
иммунного статуса, в большинстве случаев можно успокоить фразой о том, что с уровнем
клеток CD4 не может случиться ничего плохого до тех пор, пока сохраняется подавление
репликации вируса.
Рисунок 2: Снижение абсолютного и относительного (пунктирная линия) количества клеток CD4 у
пациентов, не получавших лечения. Слева – пациент, страдающий ВИЧ-инфекцией уже почти 10 лет,
обратите внимание на выраженные колебания показателя. Справа – пациент, у которого в течение 6
месяцев произошло резкое снижение уровня CD4 с более чем 300 клеток/мкл до 50 клеток/мкл. У
пациента развился СПИД (токсоплазмоз головного мозга), который, вероятно, можно было бы
предотвратить путем своевременного начала АРТ. Данный случай является четким аргументом в
пользу регулярного контроля даже при предположительно хороших показателях.
Факторы, влияющие на показатель
Наряду с методологически обусловленными колебаниями, существует целый ряд других
факторов, влияющих на данный лабораторный показатель. К ним относятся
интеркуррентные инфекции, лейкопения различного генеза, иммуносупрессивная терапия.
На фоне оппортунистических инфекций, а также заболевания сифилисом количество клеток
CD4 снижается (Kofoed 2006, Palacios 2007). Также к временному снижению данного
показателя ведут значительные физические нагрузки (марафонский бег), хирургические
вмешательства или беременность. Может играть роль даже время суток: днем уровень CD4
низкий, затем он повышается и достигает максимума вечером, около 20.00 (Malone 1990).
Роль психического стресса, на который часто ссылаются пациенты, напротив, является
незначительной.
У большинства пациентов, не получающих терапию, происходит относительно непрерывное
снижение уровня клеток CD4. Тем не менее, существует вариант скачкообразного течения
заболевания, при котором после периода относительной стабильности наблюдается быстрое
снижение уровня CD4 – на Рисунке 2 представлен один из подобных случаев. Согласно
данным анализа базы данных COHERE, в состав которой входит 34 384 наивных
ВИЧ-инфицированных пациента, среднегодовое снижение уровня CD4 составило
78 клеток/мкл (95%-ный доверительный интервал – 76-80 клеток/мкл). Амплитуда снижения
имела тесную связь с величиной вирусной нагрузки. При повышении вирусной нагрузки на
1 Log наблюдалось снижение уровня CD4 на 38 клеток/мкл/год (COHERE 2014). Связи с
полом, этническим происхождением пациента или активным употреблением наркотиков
выявлено не было, несмотря на ее предполагаемое существование.
Подъем уровня клеток CD4 на фоне АРТ часто носит двухфазный характер (Renaud 1999, Le
Moing 2002): после быстрого подъема в первые 3-4 месяца скорость прироста уровня клеток
CD4 снижается. В одном из исследований, в котором приняли участие почти 1000 пациентов,
в первые 3 месяца ежемесячный подъем уровня CD4 составлял 21 клетку/мкл. В течение
последующего 21 месяца ежемесячный подъем уровня CD4 составил только 5,5 клеток/мкл
(Le Moing 2002). Быстрый прирост клеток CD4 на начальном этапе, вероятно, обусловлен их
перераспределением в организме. Затем присоединяется активный процесс продукции
наивных Т-клеток (Pakker 1998). Возможно, на начальных этапах также играет роль
уменьшение интенсивности апоптоза (Roger 2002).
Продолжает обсуждаться вопрос о том, является ли восстановление иммунной системы на
фоне длительного подавления репликации вируса непрерывным, или оно продолжается
только 3-4 года, достигая фазы плато с отсутствием дальнейшего подъема (Smith 2004, Viard
2004). На степень восстановления иммунной системы влияет ряд различных факторов.
Важную роль играет степень подавления репликации вируса: чем ниже вирусная нагрузка,
тем лучше эффект (Le Moing 2002). А чем выше уровень CD4 на момент начала АРТ, тем
выше их абсолютный прирост в дальнейшем (Kaufmann 2000). Кроме того, в долгосрочном
восстановлении иммунной системы принимают участие в том числе и наивные Т-клетки,
имеющиеся на начальном этапе (Notermans 1999).
Рисунок 3: Подъем абсолютного (сплошная линия) и относительного (пунктирная линия) количества
клеток CD4 у двух пациентов, ранее получавших лечение. Стрелки указывают на момент начала АРТ.
В обоих случаях наблюдаются достаточно выраженные колебания, амплитуда которых иногда
достигает 200 клеток CD4 или более. Пациентам следовало бы указать на то, что отдельные значения
показателей не несут большой информации.
Рисунок 4: Динамика вирусной нагрузки (пунктирная линия, правая ось, логарифмическое
представление данных) и абсолютного (темная линия) количества клеток CD4 на фоне многолетней
АРТ. Слева – на начальном этапе наблюдались значительные проблемы приверженности лечению,
только после развития СПИДа в 1999 году (TBC, НХЛ) пациент начал регулярный прием АРП, что
сопровождалось быстрым и адекватным восстановлением иммунитета, в последние 10 лет
сохраняется уровень плато. Нужно ставить вопрос о том, в какой мере следует продолжать измерение
уровня CD4. Справа – пожилой пациент (60 лет), сделавший 2 перерыва в лечении и имеющий
умеренное восстановление иммунитета.
Кроме того, большое значение имеет возраст пациента (Grabar 2004). Чем больше размеры
тимуса и активнее тимопоэз, тем значительнее будет прирост уровня клеток CD4 (Kolte
2002). В связи с тем, что с возрастом часто наблюдется дегенерация тимуса, процесс
повышения уровня клеток CD4 у пожилых людей протекает не так, как у молодых пациентов
(Viard 2001). Тем не менее, мы видели пациентов с плохой динамикой восстановления
уровня CD4 уже в 20 лет и, наоборот, 60-летних пациентов с крайне хорошей динамикой
восстановления. Способность иммунной системы к регенерации характеризуется резко
выраженными индивидуальными различиями, и до сегодняшнего дня отсутствуют методы,
позволяющие с достаточной надежностью прогнозировать эту способность.
Вероятно, существуют определенные схемы антиретровирусной терапии, к примеру,
DDI+тенофовир, при применении которых иммунное восстановление будет менее
выраженным, по сравнению с другими. В некоторых современных исследованиях
установлено, что особенно хорошее восстановление наблюдается на фоне приема
антагонистов CCR5. Также необходимо обратить внимание на сопутствующую
иммуносупрессивную терапию, которая может влиять на процесс восстановления
иммунитета.
Практические указания по мониторингу уровня клеток CD4
Основной принцип такой же, как и для измерения вирусной нагрузки: анализы следует
выполнять в одной и той же лаборатории (имеющей необходимый опыт).
Чем выше показатели, тем более выражены колебания (следует учитывать множество
дополнительных факторов) – всегда нужно смотреть на относительные показатели и
соотношение CD4/CD8, в сравнении с исходными данными!
Не сходите с ума (и не давайте пациентам сходить с ума) при предполагаемом снижении
уровня CD4: при достаточном подавлении вирусной нагрузки снижение данного
показателя может не быть обусловлено прогрессированием ВИЧ-инфекции! Берегите
нервы! При крайне неожиданных результатах анализ следует повторить.
При снижении вирусной нагрузки до неопределяемого уровня, анализ на уровень клеток
CD4 достаточно выполнять один раз в три месяца.
При выраженном подавлении репликации вируса и нормальном уровне CD4, по-
видимому, также можно снизить частоту контроля данного показателя (но к вирусной
нагрузке это не относится!). Его значение как вспомогательного маркера течения
инфекции при стабильном состоянии пациента является спорным
У пациентов, не получающих терапию, уровень клеток CD4 остается важнейшим
вспомогательным маркером!
Показатели уровня CD4 и вирусной нагрузки должны обсуждаться с врачом. Пациент не
должен остаться один на один с результатами обследования.
Информация о дальнейшей типичной динамике уровня клеток CD4 представлена в разделе
Принципы лечения. Так имеются исследования по детальному изучению функции клеток
CD4 в рамках качественной способности иммунной системы к борьбе против специфических
антигенов (Telenti 2002). Тем не менее, эти методы не обязательны для применения в
стандартной диагностике, до настоящего времени их польза считается сомнительной. Когда-
нибудь они, возможно, помогут выявить тех немногих пациентов, у которых имеется
опасность развития оппортунистических инфекций даже при нормальном уровне клеток
CD4. Далее будет представлено еще два примера из практики, отражающих динамику
иммунного статуса и вирусной нагрузки на фоне долгосрочной терапии.
Для оценки того, как ВИЧ влияет на здоровье, врачи используют два вида тестов: Количество клеток CD4 показывает, насколько сильна ваша иммунная система. Тест на вирусную нагрузку отображает количество вируса ВИЧ в вашей крови.
Регулярный мониторинг (проверка) количества клеток СД4 и вирусной нагрузки служит хорошим индикатором того, как ВИЧ влияет не организм человека. Медики интерпретируют результаты анализов в контексте того, что они знают о закономерностях развития ВИЧ.
Например, риск развития оппортунистических инфекций напрямую связан с количеством клеток СD4. По уровню вирусной нагрузки можно предсказать, насколько быстро может упасть уровень СД4. При совместном рассмотрении этих двух результатов можно предсказать, насколько высок риск заболеть СПИДом в последующие несколько лет.
По результатам тестов на количество клеток СД4 и вирусной нагрузки вы и ваш врач сможете решить, когда начинать АРВ (АнтиРетроВирусную) терапию, или лечение, предотвращающее развитие оппортунистических заболеваний.
Клетки СД4, иногда называемые Т-хелперами, - это белые кровяные тельца, отвечающие за иммунный ответ организма на бактериальные, грибковые и вирусные инфекции.
Количество клеток СД4 у людей без ВИЧ
Нормальное количество клеток СД-4 ВИЧ-негативного мужчины - от 400 до 1600 на кубический миллиметр крови. Количество клеток СД-4 у ВИЧ - негативной женщины обычно несколько выше - от 500 до 1600. Даже если у человека нет ВИЧ, количество клеток СД-4 в его организме зависит от многих факторов.
Например, известно, что:
- У женщин уровень СД4 выше, чем у мужчин (примерно на 100 единиц);
- Уровень 4 у женщин может колебаться в зависимости от фазы менструального цикла;
- Оральные контрацептивы могут снижать уровень CD-4 у женщин;
- У курильщиков количество клеток CD-4 обычно бывает ниже, чем у тех, кто не курит (примерно на 140 ед);
- Уровень CD-4 падает после отдыха - колебания могут быть в пределах 40%;
- После хорошего ночного сна, уровень CD4 может значительно снизиться на утро, но возрасти днем.
Похоже, что не один из этих факторов не влияет на способности иммунной системы бороться с инфекциями. Только небольшое количество клеток СD-4 находятся в крови. Остальные - в лимфоузлах и тканях тела; поэтому перечисленные флуктуации могут объясняться движением клеток CD-4 между кровью и тканями организма.
Количество клеток CD-4 у ВИЧ - инфицированных людей
После инфицирования уровень CD-4 резко падает, а потом устанавливается на уровне 500-600 клеток. Считается, что люди, у которых первоначально уровень CD-4 падает быстрее и стабилизируется на отметке ниже, чем у других, имеют шанс более быстрого развития ВИЧ-инфекции.
Даже тогда, когда у человека нет явных симптомов ВИЧ, миллионы его клеток CD-4 инфицируются и погибают каждый день, а другие миллионы продуцируются телом и встают на защиту организма.
Подсчитано, что без лечения, количество клеток CD4 у ВИЧ - позитивного человека падает примерно на 45 клеток каждые пол года, при этом большая потеря клеток CD4 наблюдается у людей с более высоким уровнем CD4. Когда количество клеток CD4 достигает 200-500, это означает, что иммунной системе человека причинен определенный вред. Резкое падение количества CD4 наблюдается примерно за год до развития СПИДа, именно поэтому необходимо регулярно отслеживать уровень CD4, с того момента, когда он достигнет 350. Уровень CD4 так же поможет решить нужно ли принимать лекарства для профилактики некоторых заболеваний, ассоциированных со стадией СПИДа.
Например, если количество клеток CD4 ниже 200, рекомендуется принимать антибиотики для профилактики заболевания инфекционной пневмонией.
CD4 может колебаться, поэтому не нужно уделять слишком много внимания результату одного теста. Лучше обращать внимание тенденцию к изменению количества клеток CD4. Если уровень CD4 высок, у человека нет симптомов, и он не получает АРВ-терапию, то, скорее всего, ему нужно определять количество клеток CD4 каждые несколько месяцев. Но, если уровень CD4 резко падает, если человек участвует в клинических испытаниях новых медикаментов или принимает АРВ-терапию, тогда определять уровень клеток CD4 он должен чаще.
Количество клеток CD4
Иногда врачи не только изучают номинальное количество клеток CD4, но и определяют, какой процент из всех белых кровяных телец составляют клетки CD4. Это называется определением процента клеток CD4. Нормальный результат такого теста у человека с неповрежденной иммунной системой около 40%, а процент клеток CD4 ниже 20% означает такой же риск заболеть заболеванием, ассоциированным со стадией СПИДа.
Уровень СД4 и АРВ терапия
CD4 может служить для определения необходимости начать АРВ-терапию и как индикатор, насколько она эффективна. Когда количество клеток CD4 падает до 350, врач должен помочь человеку определить нужно ли ему начинать АРВ-терапию. Врачи рекомендуют человеку начать АРВ-терапию, когда уровень CD4 падает до 250-200 клеток. Такой уровень клеток CD4 означает, что человеку угрожает реальная опасность заболеть СПИД - ассоциированным заболеванием. Так же считается, что если начать АРВ-терапию, когда уровень CD4 упал ниже 200, то человек хуже «откликается» на лечение. Но, в то же время, известно, что нет никаких преимуществ от начала терапии, когда уровень клеток CD-4 выше 350.
Когда человек начал принимать АРВ-терапию, его уровень CD4 должен начать медленно увеличиваться. Если по результатам нескольких тесов видно, что уровень CD4 все равно падает, это должно насторожить врача, сообщить ему, что необходимо пересмотреть форму АРВ-терапии.
АНАЛИЗЫ СД4 (Т-КЛЕТОК)
ЧТО ТАКОЕ КЛЕТКИ СД4?
. ПОЧЕМУ КЛЕТКИ СД4 ВАЖНЫ ПРИ ВИЧ?
. КАКИЕ ФАКТОРЫ ВЛИЯЮТ НА КОЛИЧЕСТВО СД4?
. КАК ОТОБРАЖАЮТСЯ РЕЗУЛЬТАТЫ АНАЛИЗА?
. ЧТО ОЗНАЧАЮТ ЦИФРЫ?
ЧТО ТАКОЕ КЛЕТКИ СД4?
Клетки СД4 - это вид лимфоцитов (белых кровяных телец). Они являются важной частью иммунной системы. Иногда клетки СД4 называют Т-клетками. Клетки Т-4, или клетки СД4+, называют клетками-«помощниками». Они первыми атакуют инфекции. Клетки Т-8 (СД8+) - подавляющие клетки, которые завершают реакцию иммунной системы. Клетки СД8+ также иногда называют клетками-«убийцами», поскольку они убивают раковые клетки и клетки, инфицированные вирусом.
Ученые способны отличать эти клетки благодаря специфическим протеинам на поверхности клетки. Клетка Т-4 - это клетка с молекулами СД4 на поверхности. Такой тип Т-клеток еще называют «позитивными СД4» или СД4+.
ПОЧЕМУ КЛЕТКИ СД4 ВАЖНЫ ПРИ ВИЧ?
При инфицировании человека ВИЧ, в первую очередь инфицируются клетки СД4.
Генетический код вируса станожится частью клетки. Когда клетки CD4 делятся, то они делают и новые копия вируса.
Если человек инфицирован ВИЧ значительный период времени, у него количество клеток СД4 уменьшается. Это признак того, что иммунная система постепенно ослабевает. Чем ниже количество СД4, тем больше вероятность, что человек начнет болеть.
Существуют миллионы различных семейств клеток СД4. Каждое семейство предназначено для борьбы с определенным типом микроорганизмов. По мере того, как ВИЧ уменьшает количество СД4, некоторые семейства могут быть полностью уничтожены. Поэтому человек может утратить способность бороться с определенными типами микроорганизмов, для борьбы с которыми эти семейства предназначались. Если это происходит, у тебя могут развиваться оппортунистические инфекции (См. Брошюру 500).
ЧТО ТАКОЕ АНАЛИЗ НА СД4?
Забирается маленькое количество крови от пальца и исчисляется наличие некоторых типов клеток. СД4 невозможно пересчитать напрямую и позтому их число исчисляется на основе всех белых кровяных клеток. Число клеток СД4 неточное.
КАКИЕ ФАКТОРЫ ВЛИЯЮТ НА КОЛИЧЕСТВО СД4?
Количество клеток СД4 постоянно колеблется. Время дня, усталость, стресс могут влиять на результаты анализа. Лучше всего делать забор крови для анализа постоянно в одно и то же время дня, все время в той же лаборатории.
Инфекции способны сильно влиять на количество СД4. Когда организм борется с инфекцией, количество белых кровяных телец (лимфоцитов) повышается, повышается и количество клеток СД4 и СД8. Такой же эффект способна оказывать вакцинация. Постарайся не сдавать анализ СД4 на протяжении нескольких недель после болезни или прививки.
КАК ОТОБРАЖАЮТСЯ РЕЗУЛЬТАТЫ АНАЛИЗА?
Обычно результаты анализа СД4 отображаются как количество клеток на кубический миллиметр крови, или мм3. Существуют определенные разногласия относительно нормального диапазона для количества СД4, но обычно он находится между 500 и 1600, для клеток СД8 этот диапазон находится между 375 и 1100. У людей с ВИЧ, количество СД4 разительно падает, в некоторых случаях снижаясь до нуля.
Часто указывают соотношение клеток СД4 к клеткам СД8. Это соотношение определяется путем деления значения СД4 на значение СД8. Для здоровых людей это соотношение составляется от 0,9 до 1,9, что означает, что на каждую клетку СД8 приходится от 1 до 2 клеток СД4. У людей с ВИЧ это соотношение значительно ниже, что означает, что клеток СД8 значительно больше, чем клеток СД4.
Поскольку количество СД4 способно значительно колебаться, некоторые врачи предпочитают отслеживать процент СД4 к общему количеству лимфоцитов. Если результаты анализов показывают, что % СД4 равен 34%, это означает, что у тебя 34% лимфоцитов - клетки СД4. Такой процент более стабилен, чем количество СД4. Нормальный диапазон - от 20% до 40%. Процент СД4 ниже 14% означает значительное повреждение иммунной системы и является признаком СПИДа у людей с ВИЧ.
ЧТО ОЗНАЧАЮТ ЦИФРЫ?
Значение количества клеток СД8 неясно, но в данное время продолжаются исследования с этой сфере.
Количество СД4 - ключ к измерению здоровья иммунной системы. Чем ниже число, тем больше вреда причинил ВИЧ. Как считают специалисты Центра по контролю за заболеваниями США, люди с количеством клеток СД4 меньше 200 или 14% клеток, находятся на стадии СПИД.
Количество СД4 вместе с вирусной нагрузкой используют для оценок, насколько долго человек будет оставаться здоровым. См. Брошюру 125, где есть больше информации об анализе на вирусную нагрузку.
Количество СД4 также используется как показатель необходимости начинать медикаментозную терапию.
Когда начинать антиретровирусную терапию (АРТ)?
Если количество СД4 опускается ниже 350, большинство врачей настаивают на необходимости начать AРТ (см. Брошюру 403). Кроме того, некоторые врачи считают, что процент СД4 ниже 15% - это знак начинать агрессивную АРТ, даже если количество СД4 достаточно высокое. Более консервативные врачи могут предложить подождать, пока количество СД4 не упадет ниже 200, чтобы начинать терапию. Одно из последних исследований показало, что начало терапии при СД4 ниже 5% в большинстве случаев дает плохие результаты.
Когда начинать принимать препараты для профилактики оппортунистических инфекций:
Большинство врачей предписывают лекарственные препараты для профилактики оппортунистических инфекций при таких уровнях СД4.
Ваш организм справляется с разными инфекциями двумя основными путями:
1) Реакция гуморального иммунитета основана на антителах.
Обычно ВИЧ диагностируется на основе анализа на антитела, наблюдающий реакцию организма на ВИЧ. Обычно реакция начинается на протяжении двух-трех недель, но иногда это происходит в течении нескольких месяцев и больше.
2) Клеточный иммунитет основывается на реакции клеток СД4 и СД8
Т-клетки являются одним из видов белых кровяных телец (лимфоцитов). Основными видами Т-клеток являются клетки СД4 и СД8.
Клетки СД4 иногда называют клетками-помощниками, так как они мобилизуют иммунную систему, посылая сигналы клеткам СД8.
Клетки СД8, в свою очередь, называют клетками-убийцами, так как они распознают и убивают клетки, зараженные вирусом.
Иногда эти процессы и функции частично совпадают.
В целом, ваш организм использует клеточный иммунитет для борьбы с вирусами и для борьбы с ВИЧ.
Макрофаги – другой тип белых кровяных телец чуть больше размером, которые поглощают или подавляют инфекции или отходы мертвых клеток.
Они также подают сигналы другим клеткам иммунной системы.
^ Модель количества СД4 после инфицирования ВИЧ без терапии
Количество СД4 (полное название: количество СД4+ Т-лимфоцитов, но также называют количество СД4+ Т-клеток или Т4) – это результат анализа крови, который показывает, сколько таких клеток содержится в кубическом миллиметре крови.
Количество СД4 является очень хорошим «суррогатным маркером» для определения того, насколько ВИЧ поразил иммунную систему. Оно указывает на риск других инфекций и когда необходимо начинать лечение.
Среднее количество СД4 для ВИЧ-негативного человека колеблется между 600 и 1600, но у некоторых людей этот уровень может быть выше или ниже.
Через несколько недель после инфицирования ВИЧ количество СД4 обычно падает.
Потом, по мере того, как иммунная система начинает сопротивляться, оно снова повышается, хотя не до того уровня, который был до инфицирования ВИЧ.
Этот уровень обычно называют контрольной точкой СД4, которая, как правило, стабилизируется на протяжении 3-6 месяцев после инфицирования, но этот процесс может продолжаться гораздо дольше.
В последующем количество СД4 с годами постепенно снижается. Средний уровень падения количества СД4 составляет около 50 клеток/мм 3 ежегодно. В зависимости от человека, эта скорость может быть выше или ниже.
Иммунная система большинства людей успешно контролирует ВИЧ, не требуя лекарств долгие годы.
Время, на протяжении которого происходит падение количества СД4 (например, до уровня 200 клеток/мм 3), различно для разных людей.
Приблизительное время снижения количества СД4 до уровня 200 клеток/мм 3 у ВИЧ+ людей:
10% - на протяжении 3-4 лет
70% - на протяжении 5-9 лет
10% - на протяжении 10-12 лет
У тех, кто был серьезно болен в момент инфицирования (в период сероконверсии), снижение количества СД4 зачастую происходит быстрее.
^ Интерпретация результатов СД4: количество СД4 и процент СД4
Одно только количество СД4 о многом не говорит. Чтобы увидеть тенденцию, необходимо несколько результатов на протяжении времени.
Когда есть несколько результатов, вы сможете увидеть, происходит снижение или повышение, какая скорость изменений или стабилизации.
Количество СД4 может падать или расти в зависимости от времени дня, от жирности пищи, которую вы поели, не поднимались ли вы только что быстро по лестнице, есть ли у вас другие инфекции, или просто в данном образце крови было больше или меньше клеток.
Поэтому тенденция показывает средний уровень результатов.
«Aбсолютное» показание количества СД4. Это количество клеток СД4 в кубическом миллиметре (клеток/мм3) или микролитре (клеток/uL) крови.
^ Если результат вашего анализа неожиданно высокий или низкий, тогда, если возможно, необходимо его подтверждение путем проведения второго анализа.
Процент СД4 (СД4 %) является более стабильным показателем того, произошли ли изменения в иммунной системе. Это процент клеток СД4 среди всех лимфоцитов.
Процент СД4 около 12-15% соответствует количеству СД4 ниже 200 клеток/мм 3 .
Процент СД4 около 29% соответствует количеству свыше 500 клеток/мм 3 , но для более высоких значений диапазон шире.
Для ВИЧ-негативного человека такой процент в среднем составляет около 40.
Абсолютное количество СД4 не вычисляется для детей, для них используется процент СД4.
У детей обычно количество СД4 гораздо выше, чем у взрослых.
У младенцев количество СД4 выше, чем у детей.
Со временем, по мере взросления, количество СД4 постепенно снижается.
Так как у детей существуют огромные различия в количестве СД4, мониторинг состояния детей с ВИЧ проводят по проценту СД4, а не количеству.
^ Повторное заражение ВИЧ
Когда ВИЧ-инфицированный человек снова подвергается воздействию вируса, он может заразиться другим штаммом ВИЧ.
Неизвестно, как часто может случаться повторное инфицирование, неизвестны факторы риска повторного инфицирования.
Недавние исследования не выявили высокой степени риска, но об этой опасности нужно помнить.
Многие из этих случаев включают людей на ранней стадии инфекции.
Также существуют случаи, когда принимающий лечение человек заражается вирусом, устойчивым к лекарствам, и тогда лечение перестает действовать.
Поэтому повторное инфицирование является опасным.
^ Для двух людей с одинаковым нерезистентным вирусом или с одинаковым резистентным вирусом нет опасности повторного заражения.
Что такое тест на вирусную нагрузку
Тест на вирусную нагрузку определяет количество ВИЧ в образце крови.
После инфицирования уровень вирусной нагрузки очень высок, но организм борется с инфекцией и значительно снижает уровень вируса в крови. Через некоторое время, обычно несколько лет, уровень вируса снова повышается. Обычно он очень высок (около 50,000 - 200,000 копий/мл) к тому времени, когда уровень клеток CD4 падает до 200 клеток/мм3.
Тест на вирусную нагрузку используется после начала лечения для того, чтобы проверить, действуют ли лекарства.
Если АРВ-терапия снижает вирусную нагрузку до 50 копий/мл, тогда лечение может продолжаться много лет.
Тесты на вирусную нагрузку показали, что ВИЧ никогда не был «спящим» вирусом. Это постепенно прогрессирующая инфекция, которая всегда активна.
Эти тесты измеряют количество вируса в небольших пробах крови, что облегчает подсчеты. Но это значит, что индивидуальные результаты какого-либо одного теста не являются достаточно точными и могут иметь трехкратную погрешность.
Таким образом, если результат теста на вирусную нагрузку 30000 – настоящий результат потенциально может быть между 10000 и 90000 копий/мл.
Используя тесты на CD4, важно оценивать тенденцию результатов нескольких тестов, чтобы проследить какие-либо изменения.
Никогда не принимайте любые решения по лечению, основываясь на результатах одного теста.
Что происходит с Вашей вирусной нагрузкой после инфицирования
Инфицирование – это время, когда вирус заражает первые клетки. Проходит несколько часов, пока эти инфицированные клетки переносятся к лимфатическим узлам.
В течение следующих нескольких дней или недель вирус продолжает размножаться. В это время очень быстро растет уровень вирусной нагрузки.
Сероконверсия – по мере того, как растет вирусная нагрузка, высокий уровень активности вируса вызывает у 50-80% людей симптомы, которые включают потливость, лихорадку, температуру, слабость, усталость и т. д.
Организм вырабатывает иммунную реакцию на эту новую инфекцию и начинает вырабатывать антитела для борьбы с вирусом. После инфицирования может пройти от 1 до 3 месяцев до появления настолько сильной иммунной реакции (антитела к ВИЧ), чтобы ее можно было определить при помощи теста на ВИЧ.
^ Первичная ВИЧ-инфекция – также называется ранней или острой инфекцией. Термин «первичная инфекция» обычно используется для описания первых шести месяцев после инфицирования.
^ Хроническая инфекция –это термин, обозначающий ВИЧ-инфекцию после первых шести месяцев. Хроническая инфекция может длиться много лет. Проходит от двух до десяти лет, прежде чем большинство людей нуждается в лечении. С применением лечения хроническая инфекция может длиться 20, 30, 40 или более лет.
^ Поздняя стадия инфекции - СПИД – это термин, используемый для описания наиболее серьезной стадии. Она проявляется у людей, которые не имеют доступa к лекарствам, которым поздно ставится диагноз или у которых лечение перестает действовать.
^ Влияние ко-инфекций на вирусную нагрузку
Другие инфекции могут влиять на вирусную нагрузку ВИЧ.
Инфекции, передающиеся половым путем, такие как герпес, гонорея и сифилис, увеличивают уровень ВИЧ в половых жидкостях (сперма и вагинальные жидкости).
Такие вирусные инфекции как грипп могут повышать уровень вирусной нагрузки, когда инфекция активна.
Реакция на некоторые прививки также может временно увеличить вирусную нагрузку.
^ Резервуары организма, где препараты не могут оказать влияние на вирус
Хотя мы измеряем вирусную нагрузку в крови, как в отдельной среде организма, некоторые другие важные участки организма, которые имеют барьеры, ограничивают свободу передвижения ВИЧ и лекарств против ВИЧ.
Они включают половые органы, СМЖ – спинно-мозговую жидкость – жидкость, которая циркулирует в мозгу и позвоночнике, и сам мозг.
ВИЧ может развиваться по-разному в этих средах. Некоторые лекарства попадают в эти среды лучше, чем другие.
Резистентность может отличаться в различных средах – она обычно развивается в одной среде и может распространяться на другие части организма. Уровни вирусной нагрузки могут отличаться в каждой среде.
Это делает ВИЧ очень сложной болезнью. На практике из-за того, что для большинства анализов используется кровь, невозможно точно знать, что происходит в других средах организма.
^ Важность вирусной нагрузки при лечении и без лечения
Без лечения:
Когда человек не принимает АРВ препараты, показатели CD4 более важны, чем вирусная нагрузка.
Тесты на вирусную нагрузку тоже полезны, но они не настолько важны при предупреждении риска инфекций или для того, чтобы определить, когда начинать лечение.
Исключение можно сделать тогда, когда Ваша вирусная нагрузка очень высока. Если Ваша вирусная нагрузка больше 100000-500000 копий, это может быть причиной начать лечение при показателях CD4 выше 200.
При лечении:
Если Вы принимаете лечение от ВИЧ, возможно, что тесты на вирусную нагрузку более важны, чем тесты на уровень СD4. Если пациент находится на терапии, вероятно, что его показатели CD4 уже возрастают.
При лечении вирусная нагрузка является хорошим показателем того, как долго может длиться лечение назначенной схемой. Иногда тесты на вирусную нагрузку используются для проверки приверженности.
Если Ваша вирусная нагрузка снижается до 50 копий/мл, то лечение назначенной схемой может длиться много лет. Если вирусная нагрузка на низком уровне, резистентность может развиться только в случае опозданий или пропусков при принятии лекарств.
Если она снизилась, но, например, только до 500 копий/мл, тогда каждый день вырабатывается достаточное количество ВИЧ для развития резистентности к Вашей комбинации препаратов.
Если нет доступа к анализу на вирусную нагрузку, Ваш врач будет основываться на анализах CD4 или клинических симптомах.
Без использования лечения вирусная нагрузка у детей выше, чем у взрослых, но при использовании терапии для детей так же важно снизить вирусную нагрузку до 50 копий/мл и ниже.
Неизвестно, насколько часто нужно сдавать анализ на вирусную нагрузку. В британских и американских руководящих принципах рекомендуется сдавать анализ на вирусную нагрузку каждые 3-6 месяцев, когда пациент не принимает терапию, и каждые 3 месяца, когда пациент находится на терапии. Также рекомендуется сдавать анализ на вирусную нагрузку через месяц после начала лечения или после внесения любых изменений в схему лечения.
^ Жизненный цикл вируса, резистентность к препаратам и приверженность
У всех ВИЧ-позитивных людей, не принимающих терапию, в организме вырабатывается несколько миллиардов копий ВИЧ в день. Производя такое большое количество копий себя, вирус часто делает ошибки. Они называются мутациями.
Когда Вы не принимаете лечение, нет причин для того, чтобы была произведена какая-либо определенная мутация, потому что они обычно не так сильны, как первичный вирус.
Однако, когда Вы находитесь на лечении, некоторые появившиеся мутации будут невосприимчивы к препаратам, которые Вы принимаете. Эти резистентные мутации будут продолжать размножаться и в конце концов станут основным типом вируса в Вашем организме. Тогда развивается резистентность к лекарствам, которые вы принимаете, и к некоторым подобным лекарствам. Это называется перекрестной резистентностью.
Чем выше Ваш уровень вирусной нагрузки, когда вы находитесь на лечении, тем выше вероятность того, что у Вас развивается резистентность. Поэтому очень важно снизить вирусную нагрузку насколько это возможно (в идеале – до 20 копий/мл) и сделать это как можно быстрее.
Резистентность и приверженность тесно связаны. Если Вы пропускаете или опаздываете с приемом одного или всех Ваших лекарств, увеличиваются шансы развития резистентности. Это происходит из-за того, что в этот период уровень лекарств в крови намного ниже минимального безопасного уровня.
^ Какая связь между CD4 и вирусной нагрузкой
Хотя они измеряют абсолютно разные вещи, результаты анализов на вирусную нагрузку и количество СD4 обычно связаны между собой:
Обычно, при низком уровне вирусной нагрузки, уровень клеток CD4 будет высоким.
Аналогично, при низком количестве CD4, вирусная нагрузка будет высокой.
Через несколько недель после инфицирования, когда уровень ВИЧ очень возрастает, количество CD4 падает.
По мере того, как иммунная система снижает вирусную нагрузку, уровень CD4 снова может возрастать.
Иногда между изменениями вирусной нагрузки и количества CD4 есть период задержки:
1) после начала лечения вирусная нагрузка очень быстро падает, но иногда проходит несколько месяцев перед те, как показатели CD4 начинают увеличиваться.
2) если лечение не помогает и вирусная нагрузка снова начинает расти, показатели CD4 некоторое время могут продолжать расти, несмотря на то, что обычно при возрастании уровня вирусной нагрузки количество клеток CD4 падает.
За время, прошедшее со дня открытия вируса иммунодефицита человека, в лечении наметился серьезный прогресс. Но до сих пор инфицированных и их близких интересует вирусная нагрузка при ВИЧ, ее показатели и норма. Эти данные учитываются при подборе терапевтических методов, продлевающих годы. При отсутствии лечения, людям с ВИЧ врачи прогнозируют до 10 лет жизни, при правильно подобранном лечении – до 70. Не последнее место в таком изучении занимают не только антитела к ВИЧ-инфекции, но и количество клеток, отвечающих за иммунитет, Т-лимфоцитов, или CD-4, – именно они могут обезопасить инфицированного от сопутствующих заболеваний, ведущих к смертности, или СПИДу. Прояснить ситуацию помогает общий анализ крови, назначаемый и при ВИЧ.При низком показателе антител к вирусу достаточно проходить обследование дважды в год, при увеличенных, при беременности, приеме сменных групп антиретровирусных препаратах – раз в 2-4 недели – 3 месяца.
- Диагностика
- Полимеразная цепная реакция
- Иммуноблоттинг
- Нормы
- Что такое иммунный статус
- Иммунный статус и вирус
Анализы крови при вирусе иммунодефицит человека
Исследование биологического материала, которым выступает кровь, остается наиболее информативным методом. Перед тем как сдавать анализ ВИЧ, стараются учитывать особенности поведения вируса. Он проявляется в плазме, хотя обнаруживается и в семенной жидкости, и во влагалищной слизи. Анализ на ВИЧ – многокомпонентная диагностика. Кровь берут для различных исследований:
- Анализ крови на ВИЧ. Часто впервые обнаруживают вирус именно при сдаче анализа крови на ВИЧ и гепатит.
- Общий анализ крови также назначается при ВИЧ. Он покажет специфические показатели лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Но эти же нюансы иногда указывают на другие вирусные инфекции, в случае отклонения от нормы назначаются другие исследования крови.
Важно! Если вы не знаете, как делаются тесты на ВИЧ, натощак или нет, врачи ответят: забор биологического материала осуществляется на голодный желудок. Это обеспечивает достоверный результат.
- Экспресс-анализы на ВИЧ. Они дают результат в течение 30 минут. Проводят изучение не только крови, но и слюны, мочи. Тест информативен в плане диагностики заражения и количества антител. Иногда случается, что тест на ВИЧ положительный, анализ отрицательный. Результат ложноотрицательный, если заражение произошло недавно. Пройти это обследование нужно будет через 6 недель.
- Иммуноферментное исследование. Из крови выделяют сыворотку, где и ищут антитела к вирусу иммунодефицита человека. На вопрос пациентов, сколько делается анализ на ВИЧ, врачи отвечают: до 10 дней. Но и здесь вероятность ошибочных результатов сохраняется. На это влияют аутоиммунные заболевания, обострения хронических болезней, раковые опухоли.
Задумываясь, где можно сдать анализ на ВИЧ, вам стоит обратиться в частную лабораторию, в центры профилактики и борьбы со СПИДом и ВИЧ, но проще всего сдать кровь в государственной поликлинике по месту жительства. Положительным аспектом каждого медицинского учреждения остается анонимность.
Узнать, сколько стоит ваш анализ на СПИД, можно заранее. Цена на ВИЧ-анализ колеблется от 300 до 12 000 рублей. Более дорогими по стоимости остаются исследования в частных лабораториях и высокочувствительные тесты.
Диагностика
Условно диагностические исследования делят на 2 вида. Первая группа помогает определить факт инфицирования. Такие тесты могут установить контроль над течением инфекции, указывают на результативность лечения.
Вторая группа определяет антитела к вирусу иммунодефицита человека, антиген р24 (серологические анализы) и РНК вируса, ДНК провируса (молекулярно-генетические тесты).
Детальная диагностика назначается после того, как был проведен общий анализ крови, что при ВИЧ желательно сделать. Инфицирование ВИЧ протекает в разных стадиях: от бессимптомного состояния до острой фазы, как СПИД. Во время него организм страдает от оппортунистических болезней, в то время как иммунитет здоровых людей им может противостоять. Это продемонстрируют общие показатели кровяных телец.
Диагностика помогает определить и количество лейкоцитов. От соотношения их и антител к вирусу тоже зависит будущее лечение и качество жизни. Кроме общих методов используют и специфические приемы.
Полимеразная цепная реакция
Это один из эффективнейших методов диагностики инфицирования. Его результаты правдивы на 90 – 99 %: тест выявляет не антитела к вирусу, а его РНК. Этот анализ на ВИЧ отличают короткие сроки готовности – до 3 дней.
Иммуноблоттинг
Это высокочувствительный и не самый дешевый метод распознавания вирусной инфекции. Он заключается в разделении белков вируса, после чего их перемещают на нитроцеллюлозную мембрану. После процедуры электрофореза его антигены, разные по молекулярному весу, сравнивают с образцами на тест-полоске. Метод показывает, на какой стадии иммунодефицита находится человек.
Нормы
У здорового человека иммунный показатель CD-4 составляет 400-500 – 1600 клеток/мл. Если цифра уменьшается до 200-500, меняется каждые полгода на 45 единиц – высока вероятность инфицирования. Но учитывается и возможность заболеваний, влияющих на иммунные процессы, беременность и грудное вскармливание у женщин.
Также анализ крови на ВИЧ имеет нормы и для инфицированных людей. Если показатель клеток снизился до 350, пора начинать терапию. Благодаря этому не разовьются опасные для инфицированных людей сопутствующие заболевания.
Если цифра снизилась до 200 единиц, часто назначают высокоактивную антиретровирусную терапию. Страдающим иммунодефицитом советуют сдать анализы на ВИЧ и гепатит. Заболевания печени часто сопутствуют опасному вирусу, усугубляют состояние иммунитета.
Важно! Половина случаев инфицирования диагностируется после того, как был проведен анализ крови на гепатит, rw и ВИЧ: после постановки женщины на учет по беременности, во время профосмотров, перед сдачей донорской крови.
Инфицированных интересует не только значение CD-4. Важно количество частиц опасного вируса в плазме крови. Нагрузка может показывать ошибочный результат из-за нарушения условий прохождения тестов, после вакцинаций, вследствие перенесенных заболеваний. Это касается и здоровых людей. Но если через месяц показатель увеличивается в 3-5 раз, это повод задуматься.
Многое зависит от состояния здоровья инфицированного. Его характеризуют кровяные тельца, в частности – отвечающие за борьбу с чужеродными телами, среди которых и вирусные инфекции.
Что такое иммунный статус
Совокупность количественных и качественных показателей иммунитета – это иммунный статус. Его измерение лучше проводить в одно и то ж время суток, в одной лаборатории, при помощи одинаковых тестов. Различие в них иногда приводит к ложным результатам.
Иммунный статус и вирус
Состояние инфицированного человека зависит от соотношения главных показателей: количества частиц вируса и клеток CD-4, иммунный статус и вирусная нагрузка – обязательные параметры для диагностики и возможного лечения. Задача врачей – повышать иммунный статус, который борется с вирусом. Однако он способен поражать клетки CD-4, их количество может резко снизиться до критического показателя. Именно поэтому периодически проводится диагностика пациента.
Результаты и расшифровка анализов
Показатели иммуноферментного анализа могут отличаться. Они определяют разные белковые соединения, присутствующие в оболочках вируса. Наборы белков у тест-систем могут отличаться, но если обнаруживаются 3 основные – тест даст положительный результат.
Ученые выделяют следующие показатели:
- До 20 тысяч копий/мл – недостаточная концентрация РНК. Для зараженного человека это хороший результат. У здорового показатель должен быть равен нулю.
- От 20 тысяч до 100 тысяч – средняя стадия, характеризуется первичными или вторичными проявлениями иммунодефицита.
- От 100 тысяч до 450 тысяч считается смертельно опасным показателем. Чем выше цифра, тем больше вероятность развития СПИДа.
Важно! Можно повторно сдать кровь при ложноотрицательном, ложноположительном и неверном результате. Отрицательный результат правдив, если риск инфицирования отсутствовал в течение 12 недель до забора крови.
Пути передачи вирусной инфекции
Стоимость анализа на ВИЧ делает его доступным для каждого желающего. Актуальность проблемы подтверждают распространенные способы передачи инфекции: это использование нестерильных медицинских инструментов, в частности шприцов, путь от матери к ребенку, при незащищенном половом акте, при переливании крови.
На вопрос, через сколько можно сдавать анализы на ВИЧ после возможного заражения, врачи отвечают: нужно выждать время от 3 недель до 3-5 месяц.
Что делать инфицированным и их близким:
- Следить за количеством копий РНК вируса ВИЧ. Это снижает риск инфицирования матерью плода, а также увеличивает продолжительность жизни зараженного.
- Своевременно сдавать анализы и ответственно проходить курсы антиретровирусной терапии.
- Помнить, что не только определение вирусной нагрузки при ВИЧ –важные показатели, их соотношение с результатами на иммунный статус – главная составляющая лечения. Тесты сдаются регулярно.
Поскольку лекарство от вируса ВИЧ не изобретено, людям с вирусной нагрузкой нужно следить, что показатель вирусных частиц не выходил за пределы нормы. Даже при наличии этого диагноза вы можете продолжать полноценную жизнь.
