Заболевание под названием «миома матки» является очень распространенным. Возникновению патологии способствует множество неблагоприятных факторов, с которыми женщинам приходится встречаться в современной жизни. Серьезным осложнением может стать бесплодие. Миома матки, фибромиома, лейомиома – это разновидности одной и той же опухоли, которые отличаются друг от друга по структуре, но могут привести к одинаково тяжелым последствиям. Важно своевременно обнаружить и устранить патологию.
Содержание:
Особенности лейомиомы
Доброкачественные опухоли матки (миомы) образуются в ее стенке. Кроме мышечных волокон, там есть еще соединительнотканная основа, а также сеть кровеносных сосудов. В зависимости от структуры опухолей различают несколько видов такой патологии. Например, фиброма состоит из фиброзной (соединительной) ткани, фибромиома – из смеси фиброзной и мышечной с преобладанием первой. Лейомиома – это опухоль, почти целиком состоящая из гладкомышечных волокон с небольшой примесью фиброзной ткани, имеющая сосудистую систему.
Она представляет собой клубок, формирующийся в толще стенки, а затем растущий в сторону маточной полости или выходящий за ее пределы. Возникает лейомиома преимущественно у женщин репродуктивного возраста (20-40 лет), так как является эстрогенозависимой опухолью. Особенность в том, что она способна в некоторых случаях исчезать самостоятельно.
Стадии развития и формы существования
Развитие лейомиомы проходит поэтапно.
На первой стадии образуется ее зачаток. Последующее деление клеток приводит к постепенному формированию опухолевого узла.
На второй стадии продолжается увеличение лейомиомы за счет улучшения питания, так как разрастается сеть кровеносных сосудов.
Третья стадия – это регресс, обратное развитие лейомиомы матки, которое происходит, если содержание эстрогенов в организме резко падает. Это случается, например, при климаксе, когда небольшая лейомиома, образовавшаяся ранее, рассасывается самостоятельно после прекращения функционирования яичников. К такому же результату приводит своевременно проведенное лечение при образовании опухоли у молодой женщины. При этом лейомиома малого размера исчезает после искусственного снижения уровня эстрогенов с помощью специальных препаратов.
Опухоль может существовать в узловой (самой распространенной) и диффузной форме. Для узловой формы характерно образование одного (единичный тип) или нескольких (множественный тип) округлых узлов, имеющих четкие границы. При диффузной форме появляются многочисленные бесформенные утолщения, разбросанные по всему объему органа. Такая форма встречается крайне редко.
Узлы множественной опухоли образуются неодновременно, имеют разные размеры. Наряду с узлами лейомиомы могут присутствовать подобные опухоли другого типа (фибромиомы , например).
Виды лейомиомы
Стенка матки состоит из 3 слоев: эндометрия (внутренней, ежемесячно обновляющейся слизистой оболочки), миометрия (мышечного слоя) и периметрия (наружной серозной оболочки). В зависимости от того, в каком направлении происходит разрастание узла, лейомиомы подразделяют на следующие виды:
- Интрамуральная опухоль не выходит за пределы миометрия.
- Субмукозная лейомиома (подслизистая) выпирает в полость, занимая при увеличении все больший ее объем.
- Субсерозная (подбрюшинная) вырастает снаружи, выходит в брюшную полость и довольно часто соединяется с телом матки с помощью тонкой ножки.
Если опухоль расположена близко к брюшине и имеет значительный размер, ее можно обнаружить при пальпации живота.
Причины образования лейомиомы
Основной причиной развития лейомиомы матки является гормональный сбой . Патологическое повышение концентрации эстрогенов в крови происходит в следующих случаях:
- Нарушается выработка гормонов гипофиза ФСГ и ЛГ, регулирующих образование эстрогенов и прогестерона в яичниках («центральный» вариант возникновения патологии). Причиной нарушений могут быть эндокринные заболевания, травмы головы, неправильное мозговое кровообращение, психические и нервные расстройства.
- Происходит сбой гормонообразующей функции яичников вследствие возникновения в них заболеваний воспалительного или опухолевого характера, повреждения этих органов («яичниковый вариант»). Появлению лейомиомы в этом случае способствуют проведение абортов и операций на половых органах, а также несоблюдение правил гигиены и защиты от заражения половыми инфекциями.
- В полости матки повреждаются рецепторы, отвечающие на воздействие эстрогенов («маточный» вариант). Это происходит при проведении выскабливания или при травмах живота.
Фактором, провоцирующим избыточное накопление эстрогенов в крови, является употребление гормональных препаратов с большим его содержанием, нарушение обмена веществ, приводящее к ожирению, изменению состава крови. Причиной неправильного обмена может стать малая физическая активность женщины и систематическое переедание.
Важную роль играет наследственная предрасположенность к возникновению таких опухолей, а также наличие врожденных патологий развития половых органов. Способствует возникновению лейомиомы наличие сосудистых заболеваний, при которых нарушается кровоснабжение различных органов.
Видео: Причины миомы, как предотвратить ее развитие
Симптомы возникновения лейомиомы
Лейомиома матки может развиваться бессимптомно, пока не достигнет размера 2-3 см. Рост новообразований приводит к появлению болезненных ощущений вследствие растяжения тканей, нарушения сократимости матки.
Появляются менструальные нарушения. Месячные становятся длительными и обильными. Не зная причины, женщина начинает принимать кровоостанавливающие и обезболивающие препараты . Это помогает ослабить неприятные проявления, и визит к врачу откладывается. Постепенно нарушается регулярность цикла, кровопотеря увеличивается.
Появляются признаки расстройства работы мочевого пузыря (рези, учащенное мочеиспускание) и нарушения пищеварения. Это происходит из-за сдавливающего воздействия опухоли на другие органы малого таза.
Вследствие увеличения размеров узлов у женщины начинает расти живот, как у беременной. Принято оценивать размеры лейомиомы как в сантиметрах, так и в «акушерских неделях». Размер живота при увеличении опухоли соответствует его размеру на определенной неделе беременности.
Примечание: Увеличение живота из-за роста миомы иногда ошибочно принимается за признак беременности. Не смущает даже наличие месячных, так как кровянистые выделения бывают и в этот период.
Какие возможны осложнения
Степень тяжести осложнений зависит от размеров и локализации лейомиомы. Опухоли обнаруживаются чаще всего после увеличения размеров узлов до 5-6 см и больше.
В зависимости от вида опухоли
Субмукозная лейомиома матки является наиболее частой и ощутимой причиной осложнений, таких как:
- Менструальные расстройства, проявляющиеся длительными обильными кровотечениями не только во время менструаций, но и между ними.
- Бесплодие. Опухоль мешает нормальному формированию эндометрия, что делает невозможным удерживание зародыша в матке, а также образование нормальной плаценты. Она может перекрывать шейку или маточные трубы.
- Рождение лейомиомы. Под действием сокращений маточных мышц крупная миома, расположенная вблизи шейки и имеющая тонкое основание, может выпадать в область влагалища.
- Повреждение сосудов опухоли, приводящее к опасным маточным кровотечениям , возникновению состояния «острого живота» и анемии.
Субсерозная. Расстройства менструальной функции не проявляются. Но осложнения могут быть не менее тяжелыми. Перекручивание тонкой ножки такой опухоли приводит к некрозу ее тканей. Разложение погибшей опухоли в брюшной полости вызывает перитонит.
Давление узлов на соседние органы малого таза приводит к нарушению их работы, сдавливанию сосудов, воспалению, возникновению сильных болей в животе, тошноты, рвоты. Такие опухоли труднее обнаружить, нередко о них узнают только при появлении осложнений.
Интрамуральная. При увеличении опухоли нарушается состояние сосудистой сети и структуры мышечного слоя. Это приводит к снижению сократимости матки, вследствие чего выведение менструальной крови происходит дольше обычного. Возможно возникновение застоев крови в полости органа, появление эндометрита и эндометриоза.
Тупая постоянная боль в животе является характерным признаком наличия такой опухоли.
Лейомиома при беременности
При образовании у женщины крупных субмукозных узлов наступление беременности затрудняется из-за нарушения структуры слизистой оболочки матки. Избыток эстрогенов, провоцирующий возникновение опухоли, приводит к появлению ановуляторных циклов, при которых яйцеклетка не созревает, зачатие невозможно. Закреплению зародыша в стенке матки препятствует не только незрелость эндометрия , но и усиленная сократимость матки при образовании субмукозной миомы.
Если узлы маленькие, то наступление беременности возможно, но увеличивающаяся опухоль препятствует росту плода, ухудшает его кровоснабжение и питание. Роды могут начаться за несколько недель до срока, возможно появление сильного кровотечения.
После обнаружения у беременной женщины такого новообразования, как лейомиома матки, за его развитием ведется тщательное наблюдение. Если оно увеличивается настолько, что мешает росту плода, его удаляют (чаще всего, после 16 недели беременности). Роды производятся раньше времени с применением кесарева сечения.
Лейомиома при климаксе
У женщин старше 50 лет такая опухоль в норме образоваться не может. И даже наоборот, существовавший ранее узел часто самостоятельно рассасывается. Однако при возникновении эндокринных заболеваний опухоли матки все же появляются, причем значительно повышается риск перерождения их в рак, особенно при наличии опухоли диффузного типа.
Предупреждение: Женщина должна немедленно обращаться к гинекологу, если в период постменопаузы к нее появились кровянистые выделения из половых органов. Иногда это жизненно важно.
Диагностика и лечение
При назначении лечения уточняется доброкачественность новообразования, количество, размеры и локализация узлов, а также степень тяжести симптомов.
Обследование
При обнаружении уплотнения стенки и увеличения матки в размерах назначается обследование с проведением УЗИ (трансвагинального и абдоминального), рентгена матки с использованием контрастного раствора (гистеросальпингографии). Осмотр полости органа производится также с помощью оптического прибора (проводится гистероскопия). При необходимости осуществляется отбор пробы ткани из опухоли (биопсия с применением метода лапароскопии), позволяющий исключить онкологию, уточнить структуру миомы. Дополнительно могут быть назначены МРТ и КТ, исследование крови на содержание гормонов.
Лечение
При лечении используется как консервативный, так и хирургический метод. При выборе методики учитывается размер и расположение узлов лейомиомы матки, а также возраст пациентки и ее желание сохранить функциональность репродуктивных органов.
Консервативная терапия применяется в том случае, когда размер опухоли не больше 12 акушерских недель, отсутствуют опасные симптомы осложнений. Показанием к проведению такого лечения является намерение женщины родить детей впоследствии.
Проводится снижение уровня эстрогенов в организме. При этом используются средства оральной контрацепции (КОК), которые помогают отрегулировать цикл, приводя в норму соотношение женских половых гормонов.
Для устранения последствий гиперэстрогении назначаются гестагенные препараты (дюфастон, утрожестан, прегнин), которые подавляют воздействие эстрогена на ткани матки. Снижения выработки эстрогенов добиваются также с помощью препаратов, подавляющих выработку гормонов гипофиза, стимулирующих образование эстрогенов в яичниках (золадекс).
Для ускорения процесса регрессии опухоли назначаются физиотерапевтические процедуры (лечебные ванны, электрофорез и другие).
Хирургическое лечение. Показаниями к его проведению являются большие размеры узлов (больше 3 см в диаметре), существование у них длинной ножки, заметное увеличение опухоли, сокращение свободного объема матки, наличие сильных кровотечений и анемии. Противопоказанием будет наличие у женщины воспалительных и инфекционных заболеваний, а также сосудистых патологий и болезней крови.
Для удаления опухоли чаще всего применяется метод лапароскопии – операция по устранению новообразования через проколы в животе. Более травматичным методом является лапаротомия – удаление опухоли через разрез над лобком. Он применяется при наличии миомы большого размера. В некоторых случаях проводится удаление опухоли (миомэктомия) через влагалище.
Наиболее щадящими методами являются ЭМА (блокировка кровеносных сосудов опухоли), ультразвуковая абляция. При обширном поражении матки производится частичное или полное ее удаление.
Видео: Лечение миомы матки методом ЭМА
Миома матки - доброкачественная опухоль, характеризующаяся различными локализацией, размерами, клиническим проявлениям, патогенетическими особенностями развития. Как правило, миома матки множественная, растёт из незрелых миоцитов мышечной оболочки сосудов.
СИНОНИМЫ МИОМЫ МАТКИ
Фибромиома, лейомиома.
КОД МКБ-10
D25.0 Подслизистая лейомиома.
D25.1 Интрамуральная лейомиома.
D25.2 Субсерозная лейомиома.
D25.9 Лейомиома неуточнённая (первичный гинекологический осмотр).
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Среди всех гинекологических заболеваний миома матки встречается в 30–35% случаев, а во время беременности - в
0,5–6,0% наблюдений.
КЛАССИФИКАЦИЯ МИОМ МАТКИ
Классификация предложена ВОЗ в 1994 г.
·Обычная лейомиома.
·Клеточная лейомиома.
·Эпителиоидная лейомиома (лейомиобластома).
·Внутрисосудистый лейомиоматоз или «метастазирующая» лейомиома.
·Растущая (пролиферирующая) лейомиома.
·Малигнизирующаяся миома.
ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ МИОМЫ МАТКИ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ
Лейомиома матки - гормонозависимая опухоль. Образование и рост лейомиомы связаны со сложным взаимодействием стероидных гормонов и их рецепторов в миометрии и опухоли посредством комплекса факторов, влияющих на процессы пролиферации, апоптоза и ангиогенеза.
С началом беременности меняется содержание половых стероидных гормонов в локальном кровотоке матки.
Увеличение объёма узлов в первые 8 нед беременности может быть связано с клеточной гиперплазией и гипертрофией. С 8-й недели беременности и до её окончания полностью блокируется клеточная гиперплазия в миоматозных узлах, ускоряется гибель миоцитов в центральной зоне узлов. Изменение объёма узлов миомы в эти сроки связано с отёком ткани, нарушениями гемо- и лимфодинамики, деструктивными изменениями и некрозом.
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА (СИМПТОМЫ) МИОМЫ МАТКИ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ
Проявления миомы матки во время беременности зависят от локализации, размеров миоматозных узлов, а также сопутствующей патологии матки (гиперпластические процессы эндометрия, аденомиоз, опухоли яичников). Основные клинические симптомы:
·патологические маточные кровотечения - менометроррагии, межменструальные кровянистые выделения;
·болевой синдром - боли внизу живота и пояснице, различающиеся по характеру и интенсивности;
·нарушение функций соседних органов - учащённое мочеиспускание, запоры;
·симптомы «острого живота» при нарушении кровообращения в миоматозном узле - признаки раздражения брюшины, повышение температуры тела, диспепсические нарушения.
Возможно бессимптомное течение миомы матки, при котором нарушения менструальной функции отсутствуют.
ОСЛОЖНЕНИЯ ГЕСТАЦИИ
Выделяют две группы риска развития осложнений во время беременности.
·В группу низкого риска входят женщины:
--до 35 лет;
--без экстрагенитальной патологии;
--с подбрюшинной локализацией узлов;
--с небольшими размерами внутримышечно расположенных узлов (до 5 см в диаметре);
--с длительностью заболевания не более 5 лет.
·К группе высокого риска относят женщин:
--первородящих в возрасте 35 лет и старше;
--с интрамуральным расположением узлов больших размеров (исходная величина матки 10–13 нед беременности);
--с центрипетальным ростом узлов, деформациями полости матки;
--при подслизистом и шеечном расположении узлов;
--в случае выраженных миоматозных изменений матки;
--при вторичных изменениях в узле, признаками нарушения кровообращения;
--с расположенной в проекции миоматозного узла плацентой («плацента на узле»);
--с наследственной миомой матки;
--с длительностью заболевания более 5 лет;
--страдающих бесплодием - в случае индуцированной беременности;
--с соматическими заболеваниями.
Наиболее частые осложнения во время беременности при наличии миомы матки:
·угроза прерывания в различные сроки гестации;
·ИЦН при шеечно-перешеечной локализации миоматозных узлов;
·ПН при расположении плаценты в проекции межмышечного миоматозного узла, при центрипетальном росте миомы или при наличии конгломерата миом;
·гестоз;
·ЗРП;
·быстрый рост опухоли;
·ПОНРП, особенно если она частично расположена в проекции миоматозного узла;
·плотное прикрепление плаценты;
·тромбоз вен таза из-за их сдавления миоматозными узлами больших размеров;
·неправильное положение и предлежание плода.
При любом сроке беременности у больных миомой матки высокий риск преждевременного прерывания, обусловленный ПН, нарушением питания миоматозного узла, периодическим повышением тонуса матки, в результате которого усиливается венозный отток крови и возникает ишемия миометрия.
Сохранять беременность рекомендуют только при низкой степени риска. При высокой степени риска вопрос о
продлении беременности решают индивидуально, принимая во внимание следующие факторы:
·настойчивое желание женщины иметь ребёнка;
·позднее поступление под врачебное наблюдение - в сроки более 22–24 нед беременности (при жизнеспособном плоде);
·длительное бесплодие;
·невозможность прервать беременность через естественные родовые пути (шеечно-перешеечное расположение миоматозного узла, полное предлежание плаценты, центрипетальный рост низко расположенной миомы).
ДИАГНОСТИКА МИОМЫ
Сроки обследования беременных с миомой матки:
I триместр - 6–10-я неделя беременности;
II триместр - 14–16-я и 22–24-я недели беременности;
III триместр - 32–34-я и 38–39-я недели беременности.
АНАМНЕЗ
При расспросе необходимо обратить внимание на:
·наличие факторов риска;
·миому матки у матери и близких родственниц;
·длительность и особенности течения заболевания;
·детородную функцию;
·характерные жалобы (меноррагии и/или метроррагии, боли внизу живота и пояснице);
·анемию;
·нарушение функций соседних органов.
ФИЗИКАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
При бимануальном исследовании пальпируют плотную, бугристую, увеличенную в размерах (за счёт миоматозных узлов) матку.
ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
·Клинический анализ крови.
·Биохимический анализ крови.
·Общий анализ мочи.
·Гемостазиограмма.
ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
УЗИ помогает оценить количество, локализацию, структуру миоматозных узлов, отношение их к плаценте, наличие деформации полости матки, характер кровотока в миоматозном узле, а также позволяет провести фетометрию, оценить дыхательные движения и двигательную активность плода, зрелость плаценты.
Допплерографию проводят для оценки кровотока в сосудах миоматозных узлов, а также плодовоматочного кровотока в различные сроки беременности.
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА МИОМЫ МАТКИ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ
Миому матки следует дифференцировать с опухолями яичников, трофобластической болезнью.
ПОКАЗАНИЯ К КОНСУЛЬТАЦИИ ДРУГИХ СПЕЦИАЛИСТОВ
Сопутствующая экстрагенитальная патология.
ПРИМЕР ФОРМУЛИРОВКИ ДИАГНОЗА
Беременность 16 нед. Миома матки с субсерозной локализацией узла.
ЛЕЧЕНИЕ МИОМЫ МАТКИ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ
ЦЕЛИ ЛЕЧЕНИЯ
·Снижение тонуса матки.
·Продление беременности.
·Рождение здорового ребёнка.
МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ
·Спазмолитики: дротаверин [по 40 мг (2 мл) 2–3 раза в сутки] внутримышечно с последующим переходом на приём внутрь (от 120 мг до 240 мг/сут).
·Антиагреганты: дипиридамол (по 75–150 мг/сут за час до еды), пентоксифиллин (по 10–20 мг/сут во время еды), малые дозы ацетилсалициловой кислоты (по 80–100 мг/сут) до 34-й недели.
·Токолитики: гексопреналин (5 мл в 400 мл 0,9% раствора натрия хлорида) вводят в/в со скоростью 8 капель в минуту, увеличивая дозу до снижения сократительной активности; средняя скорость введения - 15–20 капель в минуту, продолжительность введения 6–12 ч. За 15 мин до окончания в/в введения начинают прием препарата внутрь по 0,5 мг 4–6 раза в сутки.
·Антибиотики широкого спектра действия назначают при появлении признаков нарушения питания ткани узла.
ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ МИОМЫ МАТКИ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ
Показания к миомэктомии во время беременности:
·угрожающий аборт и невозможность выскабливания стенок полости матки из-за шеечного или перешеечного расположения узлов;
·сдавление тазовых органов, болевой синдром;
·гигантские размеры опухоли, отсутствие перспективы для развития беременности;
·нарушение питания в узле (боли, повышение температуры тела, мягковатая консистенция опухоли, признаки деструкции и отёка узла при проведении УЗИ).
Оптимальные сроки для проведения консервативной миомэктомии - 16–19 нед беременности. После операции в течение 2–3 дней необходима инфузионная терапия, включающая кристаллоидные растворы и средства, улучшающие микроциркуляцию и регенерацию тканей. Для профилактики инфекционных осложнений назначают антибактериальные препараты. Применяют средства, направленные на продление беременности, - спазмолитики, токолитики, магния сульфат.
ПРОФИЛАКТИКА И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ ГЕСТАЦИИ
·Проводят раннюю профилактику плацентарной недостаточности с 16–18 нед, назначая антиагреганты и антиоксиданты.
·На протяжении всей беременности контролируют состояние фетоплацентарной системы, рост плода и его соответствие сроку гестации.
·Наблюдают за состоянием, размерами, локализацией миоматозных узлов.
·Своевременно устраняют выявленные осложнений беременности, применяя, в том числе, спазмолитики и токолитики.
В любом триместре беременности возможно развитие осложнений, для лечения которых назначают антиагреганты, спазмолитики, токолитики и антибактериальные препараты. При отсутствии эффекта от консервативного лечения показано оперативное вмешательство - консервативная миомэктомия, удаление матки.
ПОКАЗАНИЯ К ГОСПИТАЛИЗАЦИИ
·Нарушение кровообращения в миоматозном узле.
·Осложнённое течение беременности:
--ПН;
--гипоксия плода;
--ЗРП и др.
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ
Эффективность лечения оценивают по результатам общеклинического обследования, данных УЗИ и допплерографии.
ВЫБОР СРОКА И МЕТОДА РОДОРАЗРЕШЕНИЯ ПРИ МИОМЕ МАТКИ
У беременных, отнесённых к группе низкого риска, возможно родоразрешение через естественные родовые пути.
В родах необходимо проводить адекватное обезболивание в сочетании с применением спазмолитиков для профилактики и лечения аномалий родовой деятельности, гипоксии плода и родового травматизма. Утеротонические средства могут быть опасными для матери и для плода из-за усугубления дегенеративных и некробиотических изменений в узлах, поэтому их можно применять только по строгим показаниям, одновременно со спазмолитиками или b-адреномиметиками.
Роды у беременных с миомой матки часто осложняются:
·несвоевременным излитием ОВ;
·аномалиями родовой деятельности;
·возникновением РДС плода;
·нарушениями из-за плотного прикрепления плаценты;
·ПОНРП;
·гипотоническим кровотечением;
·кровотечениями в последовом и раннем послеродовом периоде.
При осложнённом течении беременности родоразрешение, чаще всего, проводят путём КС с последующей миомэктомией (если это возможно) или с удалением матки без придатков.
Послеродовый период может осложниться субинволюцией матки.
Показания к кесареву сечению при миоме матки:
·расположение миоматозных узлов в полости малого таза (шеечные миомы);
·наличие больших, множественных внутримышечных миоматозных узлов;
·сочетание миомы матки с другими заболеваниями и осложнениями беременности, которые служат показаниями к этой операции;
·угрожаемые состояния плода;
·наличие рубца на матке после консервативной миомэктомии со вскрытием полости матки и осложнённым течением послеоперационного периода;
·миоматозные узлы, препятствующие нормальному вставлению и продвижению плода (центрипетальный рост, субмукозная локализация опухоли);
·нарушение питания и некроз миоматозного узла;
·подозрение на малигнизацию миоматозного узла.
Показания к миомэктомии во время КС:
·субсерозные узлы на тонком основании в любой доступной локализации;
·субсерозные узлы на широком основании (исключая нижний сегмент);
·крупные (более 10 см) узлы количеством не более 5;
·расположенный интрамурально либо с центрипетальным ростом миоматозный узел размерами более 10 см (не более одного узла);
·хороший доступ к узлу различной локализации, исключая интрамуральные с размерами менее 5 см.
Показания к экстирпации матки:
·множественной миоме с низким расположением узлов (шеечные, перешеечные);
·малигнизации узла, подтверждённой гистологически во время операции;
·необходимости одновременного удаления придатков матки (опухоли яичников, тубоовариальные образования).
ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТКИ С МИОМОЙ
Противопоказания к сохранению беременности при миоме матки:
--подозрение на злокачественное перерождение опухоли;
--быстрый рост миоматозных узлов;
--шеечно-перешеечная локализация миоматозного узла;
--ущемление миоматозного узла, некроз, перекрут узла на ножке;
--тромбофлебит вен таза;
--поздняя беременность (возраст более 40 лет), неудовлетворительное состояние здоровья.
Следует предупредить беременную о возможности самопроизвольного прерывания беременности, нарушения питания в узле, о необходимости при больших размерах миомы выполнения кесарева сечения с последующим удалением узла или матки.
Лейомиома матки гормонозависящее заболевание. Уровень эстрогена и прогестерона занимают важное место в развитии и росте новообразований. Высокий уровень эстрогена стимулирует гормональный рост миоматозных узлов.
Лейомиома
Что такое лейомиома? Это доброкачественное новообразование, возникновение и интенсивный рост которого, связаны с непростой миометрией стероидной гормональной опухоли, и ее рецепторов. Локализация узлов относительно толщины миометрии, выделяет несколько форм болезни. По другому называется фибромиома.
Каждая форма характеризуется своей локализацией в органе:
- интрамуральная;
- субмукозная;
- субсерозная;
- множественная;
- неуточненная.
Интрамуральная лейомиома — часто встречающаяся форма опухоли. Для данной формы характерны сбои месячных циклов, болевые ощущения, давление на соседние органы в малом тазу из-за интенсивного роста. Локализация новообразования отмечается в глубине мышечной материи (часто встречающаяся форма).
Субмукозная лейомиома – опухолевый узел растет под слизистой оболочкой тела органа, рост новообразования отмечен в брюшную сторону. Зачастую выступает в просвет полости матки, отчего возникают сложности с оплодотворением.
Субсерозная лейомиома – локализуется под серозной оболочкой на внешней стороне органа. Направленность роста в сторону брюшины. Практически не имеет симптоматики, не дает сбоя месячного цикла, может вызывать легкий дискомфорт. Из-за отсутствия проявлений, пациентки часто не знают о своей болезни, что оттягивает посещение гинеколога.
Множественная лейомиома – представляет собой различное количество узлов, имеющих разный размер и форму. Малые опухоли до 8 недель, средние образования до 10-12 недель, большие миомы свыше 12 недель.
Лейомиома матки неуточненная – заболевание, которое не имеет подтверждений из-за скрытых видимых форм, слишком маленьких размеров и медленного развития. В данном случае, специалисты могут лишь предполагать о возможном новообразовании. За неуточненной миомой, необходимо более частое наблюдение, для быстрейшего выявления болезни с назначением действенной терапии. На фото ниже приведены примеры разновидностей миомных образований.
Причины
Климатический и подростковый возраст в связи со сбоями в гормональной сфере, становится основной причиной для новообразований. Спровоцировать болезнь может недостаточное количество прогестерона (нарушение работы яичников). Женщины, делавшие аборты также входят в группу риска образования миомы.
Причиной для рождения опухоли может стать перенесенная операция на женских органах и другие факторы риска, к которым можно отнести:
- беспорядочная половая жизнь (венерические болезни, инфекции);
- противозачаточная спираль (травмирование ткани шейки матки при установке и снятии);
- патологические роды;
- лишний вес, сбой работы эндокринной системы, неправильное питание;
- отсутствие удовлетворенности во время половой близости;
- нарушение психо-эмоционального состояния;
- частое употребление крепких спиртных напитков, курение;
- беспорядочный прием гормональных противозачаточных средств.
Характерные симптомы
Для своевременного обнаружения болезни, необходимы регулярные плановые осмотры у гинеколога. Дело в том, что начальная стадия опухоли, как и ее малые размеры не дают практически ни каких сигналов женщине. Только на осмотре у специалиста, можно обнаружить опухоль, скрытая симптоматика относится к субмукозной лейомиоме матки. Субсерозная форма болезни также не имеет выраженной симптоматики.
Однако можно отметить частые симптомы проявления лейомиомы матки:
- увеличение объема живота без видимого изменения всего тела;
- патология менструальных циклов (мажущие выделения вне месячных, нерегулярность графика);
- тянущие боли снизу живота, ощущение давления;
учащенное мочеиспускание, запоры (при сдавливании соседних органов: мочевого пузыря, кишечника); - трудности с зачатием (бесплодие);
- обильные кровотечения с удлиненным курсом продолжительности (обнаруживается подслизистая лейомиома).
Лечение
Проведение терапевтических действий обязательно при всех факторах риска:
- бессимптомное новообразование, в редких случаях требует лечения (рекомендовано наблюдение);
- терапия железосодержащими средствами (при сильных кровотечениях с выявленной анемией);
- хирургическое решение по удалению опухоли с сохранением органа, что дает шанс на
- будущее материнство (миомэктомия, гистерэктомия);
- эмболизация артерий матки (эффективна, не во всех случаях);
- оперативное вмешательство для удаления перекрученной ножки миомы;
- выраженное развитие с рецидивами болезни (рекомендованы: гистерэктомия, удаление
- матки, иногда вместе с другими репродуктивными органами);
- некроз (разрыв новообразования).
Начальная стадия терапии направлена на остановку и заморозку дальнейшего роста опухоли. Данная тактика используется вплоть до наступления климакса. Климатический период женщины способствует обратному развитию эндометрия. Происходит уменьшение объема опухоли и потеря сократительной функции. Отмечается уменьшение кровоснабжения тела матки на физиологическом уровне. Как результат, опухоль прекращает развитие в обратном порядке, до уменьшения своих размеров, а иногда и полному рассасыванию.
Хирургическое решение терапии лейомиомы матки показано при определенных стадиях развития:
- кистознолейомиомная форма образования с возможностью перекрута ножки;
- сопровождаемая анемия более полугода (возникает на фоне метроррагий);
- планирование будущей беременности;
- кровотечения не соответствующие месячному циклу;
- ускорение темпов развития новообразований (до 4 недель за год);
- узел больших размеров;
- боли внизу живота, паталогия кровотока соседних органов;
- активный рост опухоли нарушает работу почек и кишечника;
- учащенное мочеиспускание (более 15 раз за сутки).
Зачастую срочное оперативное решение принимается при наличии нескольких признаков перехода доброкачественной опухоли в злокачественное новообразование. Хирургический процесс может включать в себя различную медицинскую помощь. Лучшим решением, является выборочное удаление мышечной массы, изменение формы маточного узла. Чаще всего положительного прогноза добиваются при субмукозной и себсерозной формах новообразований. Интрамуральная форма, отмечается частыми рецидивами болезни в первые годы после оперирования.
Широкую известность, получила альтернативная, вакуумная эмболизация кровотока сосудов, по которым осуществляется питание узла. Этот метод имеет высокую эффективность в лечении всех видов миом, различных форм и размеров. Есть противопоказание к операции – это кистозная форма миомы.
При обнаружении миомы матки в сочетании с аденомиозом, необходимо быстрое и эффективное лечение. Это может спасти от потери органа, особенно это касается женщин детородного возраста. Если стадия имеет запущенную форму, то полное удаление макропрепарата с маткой неизбежно.
Рекомендованная терапия для больных миомой, зависит от возраста пациентки, стадии, роста, активности новообразования на ряду, с гормональными факторами. В связи с этим, к каждой больной используется индивидуальный подход, опираясь на принципы современной тактики.
После 45 лет желательно удалить орган, влияющий на возникновение новообразований. Во время климакса матку удаляют вместе с придатками, так как женский организм в этом возрасте уже не нуждается в четкой работе яичников, а риск онкологических рождений высокий. Нет тела, нет проблем.
Каждому пациенту хирург подбирает вид оперативного метода (лапароскопический, трансвагинальный, эндоскопический, лапаротомический).
Функциональная хирургия усилила свои позиции, которые позволяют проводить консервативные операции на матке. Это позволяет во многих случаях избежать удаления органа, а в первые два года климакса миома может исчезнуть.
Консервативная терапия направлена на корректировку имеющихся сбоев, а именно:
- нормализация состояния менструального цикла;
- сохранение беременности;
- лечение бесплодия (возможное оплодотворение ЭКО).
При лечении каждой пациентки, хирург должен соблюдать принципиальность положения.
В репродуктивном возрасте, женщина должна поддерживать детородную функцию, следить за гормональной сферой, если имеются сбои месячных, бесплодие, это необходимо лечить. Во время беременности, придерживаться сохраняющей методики.
Если назначена миомэктомия, принимать во внимание морфологию опухоли (пролиферирующая, простая). Пролиферирующая миома имеет дальнейший рост от не удаленных микроскопических образований. Возможен рецидив с последующей коррекцией после операции.
Во время климакса, следует соблюдать возможность онкологии (саркома, рак яичников).
Если после проведения оперативного вмешательства через два года образовывается растущая или нерегрессирующая миома, этот факт нужно рассматривать как риск развития злокачественных опухолей.
Стоит не забывать об эффективности гормонального лечения, оно отличительно. Это зависит от типа гормонального нарушения, плотности узлов, миометрии.
Пациенткам с наследственной зависимостью рекомендуется своевременная родовая деятельность, чем раньше, тем лучше (первые роды до 23 лет, вторые до 26, возможность третьих родов осуществляется до 34 лет). Корректировать системные нарушения рекомендуется общеукрепляющей терапией.
Если больная предрасположена к негативным психическим состояниям, стрессам, депрессиям, то ей необходимо нейротропное воздействие.
Обязательное лечение метаболических, полемических и железодефицитных нарушений.
Профилактика
Среди профилактических мер важным пунктом стоит ежегодная проверка женских половых органов у гинеколога, особенно это помогает предотвратить бессимптомную миому.
Если имеют место небольшие сбои в месячном цикле, нужно обратить на это внимание доктора. Дальнейшее обследование покажет, в чем причина. Своевременное лечение помогает избежать серьезных последствий. Нельзя выжидать и оттягивать время, ссылаясь на его недостаток.
Важной профилактической мерой, является отказ от абортов. Прием противозачаточных средств должен определять профильный специалист. Нельзя бесшабашно глотать гормональные таблетки.
Нужно помнить, что чаще всего миомы настигают в возрасте 30-36 лет рост миомы до макропрепарата, занимает около 5 лет. Поэтому в этом возрасте нужно беречь как никогда свой организм от воздействия стрессов и психических расстройств. В этом же возрасте необходимо избегать загара под прямым солнцем, отказаться от соляриев, сократить посещение саун и бань. Нельзя перемерзать, ноги – барометр женщин.
Питание должно быть наполнено витаминами, минералами, макроэлементами. Клетчатка помогает в соблюдении норм набора веса. Поэтому так необходим прием фруктов и овощей в сыром виде.
Видео о лейомиоме
Доброкачественная мышечная опухоль, растущая на любой стенке матки, влияет на репродуктивную способность. Миома матки при беременности провоцирует осложнения, связанные с благополучным вынашиванием плода, поэтому при наличии лейомиомы прегравидарная подготовка является обязательным условием успешного вынашивания плода и рождения малыша.
Планирование желанного зачатия проводится после полного обследования и под обязательным контролем врача.
Отзывы специалистов неутешительны - миома больших размеров является существенным препятствием для успешного наступления беременности. Кроме этого, лейомиома величиной около 12 недель опасна маточными кровотечениями и требует хирургического вмешательства. Иногда одиночный узел малых размеров быстро растет, создавая проблемы для фертильной функции.
Как показывают отзывы врачей, ведение беременной женщины, имеющей миоматозный узел малых размеров, расположенный на задней стенке матки, не представляет никаких сложностей. Гораздо хуже, когда имеется узел в области перешейка или многоузловая миома с расположением узлов на задней и передней стенках: в этих ситуациях зачать и родить ребенка крайне сложно. Лечение миомы матки при беременности заключается в обеспечении оптимального плацентарного кровотока и сохранении жизни малыша.
Какие могут быть осложнения
Миома матки при беременности может привести к следующим осложнениям:
- замершая беременность при сроке до 12 недель;
- угрожающий аборт, при котором появится боль и кровянистые выделения;
- привычное невынашивание (самопроизвольное прерывание желанной беременности при сроке до 12 недель 2 и более раз);
- тяжелый ранний токсикоз;
- гестоз во время 2 половины беременности (отеки, артериальная гипертензия, нарушение функций почек);
- плацентарные нарушения, являющиеся основой для замедления роста и отставания в развитии плода;
- неправильное расположение плода внутри матки (миоматозный узел изменяет форму плодовместилища, что влияет на положение ребенка);
- нарушения в родах (несвоевременное излитие околоплодных вод, слабость родовых сил);
- высокая вероятность оперативных родов;
- послеродовое кровотечение из-за нарушения сократительной способности мышцы матки.
Лейомиома опасна на любом этапе вынашивания плода. Осложнения чаще возникают при стечении неблагоприятных обстоятельств, когда плацента формируется на миоматозно измененной задней или передней стенке матки или узел больших размеров способствует образованию предлежания плаценты.
Подобные ситуации индивидуальны, поэтому в каждом конкретном случае врач постарается сделать максимум для сохранения беременности.
Каковы неблагоприятные факторы для вынашивания плода
Как показывают отзывы врачей, крайне сложно забеременеть, выносить и родить при следующих состояниях:
- субмукозный узел, который деформирует полость матки;
- множественная миома малых размеров с обильными менструациями и анемией;
- одиночный интерстициальный узел, который быстро растет;
- лейомиома, осложненная гиперпластическими процессами эндометрия или эндометриозом;
- миома больших размеров;
- возраст старше 35 лет, когда, кроме лейомиомы, имеются хронические сопутствующие болезни.
В некоторых случаях планирование будущей беременности начинается с операции. Врач с помощью эндоскопического вмешательства удалит субмукозный или субсерозный узел. Чаще требуется предварительная гормонотерапия для уменьшения больших размеров узлов. Категорически противопоказано зачатие и вынашивание в следующих случаях:
- сочетание лейомиомы и дисплазии шейки матки;
- предраковые изменения эндометрия (аденоматозная гиперплазия) на фоне миомы;
- обнаружение кистозных опухолей яичников с высоким риском злокачественности;
- онкопатология любой локализации.
Во время беременности из-за сниженной иммунной защиты любая раковая опухоль очень быстро прогрессирует, что создает реальную опасность для жизни женщины.
Каковы условия для успешного вынашивания плода
Миома матки при беременности не создаст проблем при следующих состояниях:
- лейомиома малых размеров;
- отсутствие гормональных нарушений и молодой возраст женщины;
- интерстициальный узел небольших размеров, величина которого во время вынашивания не изменяется;
- отсутствие гинекологической патологии (эндометриоз, гиперпластические процессы эндометрия).
Врач знает, когда можно беременеть, и когда риск осложнений минимален. Планирование желанного зачатия надо проводить с учетом врачебных рекомендаций с обязательным использованием лекарственных средств.
Как готовится к зачатию и вынашиванию
Прегравидарная подготовка включает комплекс диагностических и лечебных мероприятий, обеспечивающих благоприятное зачатие и вынашивание плода. Обязательными будут следующие исследования:
- выявление и лечение хронических инфекций;
- ультразвуковое сканирование;
- оценка гормонального фона;
- комбинированное лечение при лейомиоме.
Показаниями к операции перед желанным зачатием будут следующие виды миоматозной опухоли:
- субсерозный узел на ножке;
- подслизистый узел;
- интерстициальный с центростремительным ростом;
- сочетание лейомиомы с гинекологической патологией (полип матки, киста яичника).
В некоторых случаях можно спутать миоматозный и эндометриоидный узел, образовавшийся в стенке матки. Поэтому после операции обязательно проводится гистологическое исследование.
Создав благоприятные условия, врач назначит Утрожестан для подготовки эндометрия к зачатию. Женщине надо будет соблюдать рекомендации доктора, и своевременно делать тест при задержке менструации, чтобы с момента наступления беременности начать сохраняющую терапию.
Какие лечебные мероприятия эффективны
Миома матки при беременности требует обязательных лечебных мероприятий для предотвращения опасных осложнений. С ранних сроков и до 12 недель необходимо применять следующие препараты:
- Фолиевая кислота для профилактики пороков развития у плода;
- Утрожестан для сохранения беременности.
Дозировки и длительность терапии определяет врач. Кроме этого обязательного набора лекарств, специалист может посоветовать препараты для улучшения кровотока в маточных сосудах и поливитаминные средства. Любая боль в животе или кровянистые выделения в 1 триместре является основанием для госпитализации в больницу.
Утрожестан можно использовать в виде вагинальных свечей или капсул для приема внутрь. Аналог препарата – Дюфастон.
Врач будет подбирать лекарственное средство для каждой беременной женщины индивидуально.
Наличие лейомиомы влияет на ведение беременности в любом сроке, поэтому лечение будет продолжаться до 36 недель. Утрожестан в свечах во 2-3 триместре нужен для профилактики преждевременных родов. Обязателен ультразвуковой скрининг для обнаружения плацентарных нарушений и проведения терапии при задержке роста и развития плода. Показаниями для кесарева сечения являются следующие состояния:
- перешеечный и интралигаментарный узел;
- перекрут узла на задней или передней стенке матки;
- некроз опухоли;
- наличие рубца на матке.
Как показывают отзывы, планирование и ведение беременности при лейомиоме требует полного обследования и постоянного врачебного контроля. По показаниям потребуется сделать операцию, и после восстановительной терапии можно беременеть. На всех этапах вынашивания надо применять Утрожестан. Комбинированный и комплексный подход к лечению станет основой для долгожданного рождения здорового малыша.
МГМСУ, НЦАГиП РАМН
Лейомиома матки является наиболее частым новообразованием малого таза у женщин, встречающаяся приблизительно у 30 % пациенток старше 35 лет , однако, анализ секционного материала позволяет предположить, что частота встречаемости данного заболевания намного выше.
Маточные кровотечения, боли в животе, задержки мочи, запоры, бесплодие, выкидыши и преждевременные роды - все эти симптомы лейомиомы матки существенно ухудшают качество жизни женщины. Наиболее частым (в 30-40 % случаев) показанием к проведению гистерэктомии является лейомиома матки - операция, устраняющая боль и анемизирующие кровотечения, но не решающая репродуктивные проблемы, наоборот, делающая женщину необратимо бесплодной.
До настоящего времени нет четких представлений об этиологии и патогенезе лейомиомы матки, но накоплен достаточный исследовательский материал, позволяющий пересмотреть прежние взгляды.
I. Факты, позволяющие значительно снизить онкологическую настороженность у пациентов с лейомиомой матки.
1. По данным ряда авторов частота малигнизации лейомиомы матки колеблется от 0,18 до 3,1 % наблюдений. Такая вероятность развития злокачественного процесса может рассматриваться как крайне низкая, учитывая и тот факт, что лейомиосаркома матки сама по себе является очень редкой опухолью, встречающаяся в 30 раз реже чем любое другое злокачественное новообразование.
2. Только 30 - 50 % лейомиом имеют хромосомные аберрации . Как видно из цифр, данная характеристика лейомиомы разноречива, вероятнее всего, это связано с различными протоколами исследований. Наиболее точно определено, что хромосомные аберрации чаще всего встречаются в 7,12 и 14 хромосомах, включают в себя делеции и транслокации. Встречаются также аберрации и в других хромосомах, в том числе и Х-хромосоме, но они единичные и, вероятнее всего, случайные. Попытки выявить связь указанных выше хромосомных аберраций с дефектами кодируемых ими генов в лейомиоме крайне противоречивы и не до конца изучены. Важно также отметить, что есть исследование, в котором выдвигается предположение о вторичном характере цитогенетических аберраций в развитии лейомиомы, основанное на анализе миоматозных узлов, содержащих клетки, как с нормальным, так и измененным кариотипом.
3. Изучение пограничных гладкомышечных опухолей матки, таких как клеточная лейомиома, «причудливая» лейомиома, митотически активная лейомиома, атипическая лейомиома и лейомиома с неясным потенциалом малигнизации выявило, что их клиническая картина и прогноз схожи с типичной лейомиомой. Однако, необходима тщательная гистологическая диагностика, основанная на трех основных признаках: плотность клеток, клеточная атипия и наличие в ядрах клеток фигур митоза. Помимо выше перечисленных признаков важным показателем при дифференциальной диагностике может служить количество тучных клеток в одном большом репрезентативном поле зрения. Таким образом, 16 тучных клеток в одном большом поле зрения позволяет дифференцировать лейомиосаркому от клеточной лейомиомы и «причудливой» лейомиомы, причем этот признак имеет 100% чувствительность и 96% специфичность .
4. Ряд злокачественных опухолей избыточно синтезируют IGF-II (инсулиноподобный фактор роста) - фактор роста с аутокринно- паракринным механизмом действия, поддерживающий и усиливающий рост опухоли. В норме транскрипция гена, кодирующего IGF-II, осуществляется только с отцовской аллели, моноаллельно, то есть существует так называемый импринтинг гена IGF-I. В лейомиосаркоме в отличие от лейомиомы IGF-II экспрессируется в значительно большем количестве, что, как было показано, обусловлено потерей импринтинга гена IGF-II, то есть биаллельной его экспрессией, чего не наблюдается в лейомиоме.
5. Исследование экспрессии различных протоонкогенов в ткани нормального миометрия и в лейомиоме выявило, что уровень протоонкогена с-fos в лейомиоме значительно ниже чем в окружающем миометрии. Есть данные, что c-fos играет важную роль в малигнизации доброкачественных опухолей. Таким образом, низкий уровень с-fos, обнаруженный в лейомиоме, возможно, предохраняет ее от злокачественного перерождения. В лейомиоме выявлен также низкий уровень протоонкогена с-myc, увеличение экспрессии которого ассоциировано с озлокачествлением. В дополнении к этому было показано, что экспрессия протоонкогенов в лейомиоме и нормальном миометрии не зависит от половых гормонов.
6. Паттерн экспрессии интегринов и кадгеринов (молекул клеточной адгезии) в лейомиоме соответствует таковому в нормальной гладкомышечной ткани, в то время как в лейомиосаркоме выявляются повреждения экспрессии различных молекул клеточной адгезии. Таким образом, в отличие от процессов, в которых пролиферация и дифференцировка тесным образом связана с изменениями экспрессии молекул клеточной адгезии (злокачественные опухоли), рост и развитие лейомиомы матки не сопровождается подобными изменениями и сходна в этой характеристике с нормальным миометрием. С другой стороны, можно предположить, что поддержание лейомиомой доброкачественного фенотипа является следствием нормального паттерна экспрессии молекул клеточной адгезии на гладкомышечных клетках лейомиомы
Иммуногистохимические, иммуноцитохимические, иммунохимические и морфологические исследования проведенные с целью сравнения лейомиомы и лейомиосаркомы показали существенное различие между этими новообразованиями .
В миоме отсутствует мутантный р53
Индекс метки к PCNA и Ki-67 в лейомиосаркоме значительно выше, чем в миоме
Уровень PCNA/Ki-67 соотносится с уровнем апоптоза в нормальном миометрии и в миоме, но не в лейомио саркоме
соотношение SM1/SM2 изоформ миозина соответствует различным стадиям развития миомы и соотносится с динамикой пролиферации/апоптоза, в то время как в лейомиосаркомах матки, желудка и кишечника существует специфическое соотношение SM1/SM2 и/или немышечного миозина, которое не параллельно пролиферации и апоптозу в этих опухолях .
Таким образом, лейомиома матки - образование с крайне низким потенциалом малигнизации. Это важно, так как до сих пор женщинам предлагается оперативное лечение, обоснованное большой вероятностью развития злокачественной опухоли.
II. Патофизиология
Недавно установлен факт, что лейомиома матки - моноклональна, то есть ее развитие происходит из одной клетки. На данный момент можно выделить две теории возникновения клетки - предшественника. Первая - онтогенетическая, вторая - основывается на том, что происходит вторичная соматическая мутация в нормальной клетке миометрия под воздействием не установленных факторов. Подробнее хотелось бы остановиться на первой теории.
Онтогенетическое развитие гладкомышечных клеток энтодермального происхождения (пищеварительная и выделительная системы) протекает быстрее, чем гладкомышечных клеток мезодермального происхождения (половая система); 12 и 30 недель соответственно. Недифференцированные клетки, которые в дальнейшем дифференцируются в гладкомышечные клетки матки, имеют более длительный нестабильный период, во время которого они подвергаются воздействию различных материнских факторов, таких как половые гормоны и/или факторы роста, вирусов, токсинов и других. Некоторые из этих клеток, вероятно, получают дефект, становясь, таким образом, клетками - предшественниками для лейомиомы. До наступления менархе эти клетки ни как себя не проявляют. Поле менархе эти клетки могут начать рост, но, вероятнее всего, для этого необходим триггерный фактор.
Независимо от того, как и когда образовалась клетка - предшественник, мутации в этой клетки приводят к тому, что она становится повышенно чувствительной к различным факторам, стимулирующим ее пролиферацию, в то время как клетки нормального миометрия не проявляют пролиферативной активности. Важно отметить, что это локальный процесс, и как это будет описано ниже, большинство его участников синтезируются в самой матке. Системное воздействие, к примеру, гиперэстрогенное состояние, не может вызвать локальный процесс в органе-мишени, не затронув весь орган.
В патогенез лейомиомы матки, как и большинства заболеваний, вовлечено множество факторов, которые, взаимодействуя между собой, осуществляют сложный механизм развития патологического процесса. В патогенезе лейомиомы матки можно выделить следующие факторы: половые гормоны, факторы роста и группа факторов, связь которых с развитием лейомиомы выявлена, но по сравнению с другими факторами, не достаточно изучена.
Половые гормоны
Увеличение частоты встречаемости лейомиомы после менархе, увеличение размеров лейомиомы во время беременности, а также ее регрессия после менопаузы свидетельствуют о зависимости роста лейомиомы от половых гормонов .
Традиционно, эстрогены рассматриваются как главные стимуляторы роста лейомиомы. Этот факт доказывает существование большого количества исследований, выявивших повышение в лейомиоме по сравнению с нормальным миометрием эстрогенов и их рецепторов, значительное уменьшение размеров миоматозного узла при искусственно созданной гипоэстрогенэмии (терапия ГРГ агонистами), а также значительное снижение конверсии эстрадиола в эстрон в лейомиоме. Хотя эти наблюдения указывают на гиперэстрогенную среду внутри миоматозного узла, но в тоже время, не доказывают прямой стимуляции роста лейомиомы эстрогенами.
Интересно также отметить, что в миометрии и эндометрии окружающем лейомиоматозный узел существует локальная продукция эстрогенов за счет превращения эстрон сульфата эстрон сульфатазой в эстрон. В свою очередь, в миоматозном узле повышена активность эстрон сульфотрансферазы, превращающей эстрон в наименее активную форму - эстрон сульфат. Кроме того, в миоматозном узле андростендион способен превращаться в эстрон. В 91% случаев в лейомиоме и в 75% случаев в прилежащем миометрии обнаружена активность цитохрома Р450, ответственного за конверсию С19 стероидов, в то время как в миометрии маток, не имеющих миоматозных узлов, активность этого фермента не обнаружена.
В настоящее время выявлено, что эстрогены стимулируют экспрессию рецепторов прогестерона и EGF, синтез IGF-I и IGF-II, повышают содержание в клетке мРНК коллагена I и III типа, стимулируют локальную продукцию паратгормон - подобного пептида. Экспрессия этих эстроген-регулируемых генов значительно больше в лейомиоме, по сравнению с прилежащим миометрием . Основываясь на этих наблюдениях было сделано предположение, что повышение чувствительности к эстрогенам - важный фактор в патогенезе лейомиомы матки.
Однако, аналогично эстрогенам уровень прогестерона циклически возрастает на протяжении репродуктивного периода, значительно возрастает во время беременности и также снижается во время менопаузы и терапии ГРГ агонистами. Поэтому было довольно тяжело выделить чью-либо ведущую роль в патогенезе лейомиомы, беря во внимание только эти наблюдениях.
В 1949 году Segaloff et al. опубликовал данные о возрастании клеточности и митотической активности миомы у 6 пациентов, получавших прогестерон. В дальнейшем появилось больше фактов предполагающих центральную роль прогестерона в росте лейомиомы матки. Так, Tiltmam продемонстрировал значительное возрастание количества митозов в одном поле зрения в гистологических препаратах миоматозного узла у пациентов получавших медроксипрогестерон ацетат по сравнению с контрольной группой. Kawaguchi et al. при исследовании роли влияния фаз менструального цикла на уровень митозов в лейомиоме выявил, что в секреторную фазу число митозов было значительно больше чем пролиферативную фазу или во время менструации, соответственно 12,7/3,8/8,3 на 100 полей зрения.
Та же группа авторов при изучении ультраструктурных свойств культивированных клеток лейомиомы и нормального миометрия обнаружила, что клетки миомы и миометрия в среде содержащей эстрогены и прогестерон были более активны под электронным микроскопом, чем в контрольной среде и среде, содержащей только эстрогены. В клетках лейомиомы под воздействием эстрогенов и прогестерона возросло количество миофиламентов и плотных телец.
Branon et al. выявили увеличение рецепторов прогестерона в лейомиоме по сравнению с нормальным миометрием. В миометрии в равных количествах экспрессируются А и В типы рецепторов прогестерона. Прогестерон связывается преимущественно с В типом рецептора, А тип, в свою очередь, ингибирует экспрессию В типа. В 40% на поверхности миоматозных узлов избыточно экспрессируется В тип рецептора.
Отмечено также, что прогестерон угнетает экспрессию рецепторов эстрогенов, в то время как эстрогены повышают экспрессию рецепторов прогестерона как в миометрии так и в лейомиоме . Таким образом прогестерон способен оказывать двойное действие на лейомиому: во-первых блокируя действие эстрогенов, угнетая экспрессию их рецепторов и во-вторых оказывая свой эффект непосредственно через свои рецепторы.
Важно также выделить клинические наблюдения доказывающие ключевую роль прогестерона в росте лейомиомы матки.
В 1961 году Mixson и Hammond описали 16 пациентов с лейомиомой матки принимавших, синтетический прогестин норэтинодрел в дозе достаточной, чтобы поддерживать аменорею. У 15 из этих пациентов произошло значительное увеличение размеров матки. Через 12 недель после отмены препарата у всех пациентов размеры матки уменьшились, у 70 % пациенток матка вернулась к первоначальным размерам. Авторы заключили, что норэтинодрел вызывает быстрое, но обратимое увеличение лейомиомы.
В более поздних исследованиях Friedman et al. показал, что комбинация ГРГ агонистов с медроксипрогестерон ацетатом не приводит к уменьшению размеров миоматозного узла, как это наблюдается при приеме только ГРГ агонистов.
Применение у пациенток с лейомиомой матки препарата обладающего антипрогестероновым эффектом RU-486, вызвало уменьшение размера лейомиомы на 49 % через 12 недель после начала лечения. Сывороточный уровень эстрадиола эстрона и прогестерона в раннюю фолликулярную фазу при этом не изменялся. Иммуногистохимические исследования выявили значительное уменьшение количества рецепторов прогестерона в лейомиоме, в то время как, уровень рецепторов эстрогенов не изменялся, что предполагает возможность регрессии миоматозного узла по средством прямого антипрогестеронового действия.
В одном из последних исследований с помощь маркера пролиферации клеток PCNA было показано, что эстрадиол и прогестерон стимулируют пролиферацию клеток лейомиомы, а клетки нормального миометрия пролиферируют только в ответ на добавление эстрадиола. Помимо этого установлено, что максимальные значения индекса метки PCNA наблюдаются в секреторную фазу менструального цикла, в которой доминирует прогестерон. Было также выявлено, что прогестерон способен значительно повышать экспрессию EGF в лейомиоме, являющегося основным ее митогеном, в то время как, эстрадиол не оказывает никакого эффекта на экспрессию этого фактора роста. Однако, в отличие от прогестерона, эстрадиол значительно повышает экспрессию рецепторов EGF, а также рецепторов прогестерона.
Следовательно, прогестерон и прогестины способствуют росту лейомиомы. Биохимические, морфологические и клинические доказательства, изложенные выше, существенно подкрепляют эту гипотезу.
Эстрогены и прогестерон вместе или по отдельности подавляют также продукцию Фактора хемотаксиса моноцитов - 1 (ФХМ-1), ответственного за хемотаксис и активацию моноцитов, вырабатываемого различными опухолями и обладающего противоопухолевым эффектом, т.е. Е2 и Р способны стимулировать рост миоматозного узла через подавление продукции ФХМ-1
Факторы роста
Как было показано во многих исследованиях, функционирование миометрия как гормонозависимой ткани опосредовано факторами роста, которые осуществляют процессы регуляции пролиферации и апоптоза гладкомышечных клеток, опосредуют действие эстрогенов и прогестерона и регулируют функциональное состояние гладкомышечных клеток (секреция компонентов экстрацеллюлярного матрикса, экспрессия различных рецепторов, сократительная активность, межклеточные контакты и др.) . На основании этих данных была сформулирована эстромединовая теория, заключающаяся в том, что эстрогены воздействуя на ткань миометрия и лейомиомы вызывают локальную продукцию факторов роста, которые в свою очередь проявляют все эффекты эстрогенов в этих тканях .
Основной механизм действия факторов роста аутокринный/паракринный, таким образом, в локальном патологическом процессе эти факторы также играют ключевую роль.
В патогенезе лейомиомы матки ключевую роль играют следующие факторы роста: EGF (эпидермальный фактор роста), IGF-I (инсулиноподобный фактор роста и связывающие его протеины, осуществляющие регуляторную роль), TGF бета (трансформирующий фактор роста). Еще два фактора роста - bFGF (основной фактор роста фибробластов) и PDGF (тромбоцитарный фактор роста) также вовлечены в патогенез лейомиомы матки, но, видимо, их роль второстепенная или не до конца изучена. EGF и IGF-I тесно связаны с половыми гормонами и являются медиаторами их действия в матке и других органах.
Инсулиноподобные факторы роста это низкомолекулярные белки структурно схожие с проинсулином, стимулирующие пролиферацию и дифференцировку клеток различных тканей. Активность этих факторов роста модулируется 6 связывающими протеинами (IGFBP1-6), которые обладают большим аффинитетом, чем IGF - рецепторы . Циркулирующие в крови связывающие протеины защищают IGF от разрушения и выхода за пределы кровеносной системы. Во внесосудистом пространстве связывающие протеины транспортируют IGF к клеткам - мишеням, а также способны стимулировать или ингибировать связывание IGF с их специфическими рецепторами. Это связано с наличием специальных протеаз, способных расщеплять комплекс фактор роста + связывающий протеин на фрагменты, обладающие различным характеров воздействия .
В лейомиоме матки и нормальном миометрии обнаружены IGF I и II, а также связывающие протеины IGFBP 2,3,4 и 5. IGF-I и в меньшей мере IGF-II являются посредниками действия эстрогенов на миометрий и лейомиому, вызывая пролиферацию этих тканей. Помимо этого эти факторы роста способны стимулировать митоз клеток лейомиомы в отсутствии половых гормонов .
Довольно противоречивы данные в отношении концентрация IGF-I и IGF-II в ткани лейомиомы и окружающего миометрия. Одни авторы утверждают, что в лейомиоме повышена концентрация IGF-I и II по сравнению с нормальным миометрием , другие - выявляют обратное соотношение, ряд авторов получают данные о равном соотношении концентраций этих протеинов. Вероятнее всего, это связано с различными методиками, применявшимися данными исследователями, а также различиями в качестве и количестве отобранных больных. Однако, результаты большинства авторов сходятся в отношении значительно большей экспрессии рецепторов IGF-I в лейомиоме и миометрии. Не смотря на то, что концентрация IGF-I в лейомиоме может быть не изменена, факт повышения чувствительности лейомиомы к IGF-I играет важную роль, поскольку IGF-I, синтезируемый окружающим миометрием или эндометрием (в этой ткани также имеется значительная содержание этого фактора роста), способен стимулировать избыточно чувствительную ткань лейомиомы, вызывая тем самым ее рост. В исследованиях in vitro митотический ответ клетки лейомиомы на добавление IGF-I всегда значительно превышал таковой клеток нормального миометрия .
Связывающий протеин 3 (IGFBP-3), являющийся основным модификатором активности IGF- факторов. Образовывая комплекс IGF+IGFBP-3, он препятствует или потенцирует связывание IGF-факторов со своими рецепторами, тем самым, ингибируя или стимулируя их действие на клетку-мишень. Кроме того, IGFBP-3 способен также самостоятельно ингибировать пролиферацию клеток, связываясь со своими специфическими рецепторами на поверхности клеток .
Еще одной особенностью IGF-I является его способность изменять секрецию пролактина лейомиомой. Пролактин также способен стимулировать пролиферацию клеток лейомиомы. Ранее было выявлено, что нормальный миометрий и лейомиома секретируют пролактин, однако, IGF-I способен дозозависимо повышать продукцию пролактина лейомиомой по сравнению с окружающим миометрием.
EGF в отличие от IGF-факторов не имеет системы связывающих протеинов, однако, он является более сильным митогеном для лейомиомы и нормального миометрия, чем IGF-факторы. Как было отмечено выше, его продукцию в лейомиоме и миометрии стимулирует прогестерон, а экспрессия рецепторов увеличивается под воздействием эстрогенов .
Еще одним фактором роста, вовлеченным в патогенез лейомиомы матки, является bFGF. Этот фактор роста играет центральную роль в регуляции пролиферации, подвижности и дифференцировки клеток тканей мезодермального происхождения. bFGF был выявлен в доброкачественных и злокачественных опухолях центральной нервной системы, а также в аденокарциноме эндометрия, где его продукция регулировалась эстрогенами. Как ангиогенный фактор, bFGF играет важную роль в росте опухоли за счет поддержания ее кровоснабжения.
bFGF также является митогеном для миометрия и лейомиомы. В лейомиоме выявлено большее содержание этого фактора роста по сравнению с окружающим миометрием. Вероятнее всего, это связано с избыточным содержанием экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ) в миоматозном узле, в то время как, bFGF локализуется преимущественно в ЭЦМ. bFGF регулирует продукцию ферментов, ответственных за перестройку ЭЦМ, таких как коллагеназа и активатор плазминогена, а также влияет на экспрессию интегринов и других молекул клеточной адгезии. Последние исследования этого фактора роста концентрируются вокруг уникальных свойств одной из форм его рецептора. Оказалось, что тип 1 это рецептора способен секретироваться, то есть существовать без трансмембранного домена. Было показано, что эта форма рецептора участвует в лейомиома-ассоциированном маточном кровотечении, за счет нарушений ангиогенеза в эндометрии. Снижение содержания этого рецептора в строме эндометрия у здоровых женщин наблюдается в лютеиновую фазу цикла, в то время как у женщин с лейомиомой матки подобных изменений не выявлено и уровень рецепторов bFGF остается прежним. Вероятно, это явление определенным образом, связано с прогестероном, доминирующим в эту фазу цикла.
Трансформирующий фактор роста бета (TGFбета), как и выше описанные также выявлен в миометрии и лейомиоме, однако, его особенность заключается в том, что в миометрии в отличие от лейомиомы этот фактор роста проявляет двухфазный эффект. То есть, в низких концентрациях TGFбета стимулирует пролиферацию клеток миометрия, а в высоких - ингибирует. Подобный эффект отсутствовал у лейомиомы. TGF бета, вероятно, играет регуляторную роль в аутокринной регуляции роста, являясь ингибиторным звеном в противовес стимулирующему пролиферацию эффекту других факторов роста. Из этого можно сделать вывод, что возможно, в лейомиоме нарушена данная негативная регуляция роста, что является еще одним звеном ее патогенеза.
Что касается тромбоцитарного фактора роста (PDGF), то известно лишь, что он способен стимулировать пролиферацию клеток лейомиомы и миометрия . Требуются дополнительные исследования с целью определить его место в патогенезе лейомиомы, пока ему отводится второстепенная роль.
Другие факторы
К другим факторам можно отнести гипофизарный гормон роста.
В 1963 году французские ученные выявили, что у больных акромегалией женщин частота обнаружения лейомиомы матки выше, чем в остальной популяции, а как известно, при этом заболевании в крови повышается содержание гормона роста (ГР). Гормон роста регулирует рост и дифференцировку различных органов-мишеней посредством связывания со своим специфичным рецептором. Наибольшее количество рецепторов ГР находится в печени. Известно также, что ГР стимулирует выработку печенью IGF-I, который в свою очередь медиирует действие ГР на органы-мишени.
В миометрии и лейомиоме были выявлены рецепторы гормона роста, причем разницы в экспрессии этого рецептора между двумя тканями не было. Терапия ГРГ агонистами не меняет экспрессии рецепторов ГР в лейомиоме и миометрии из чего можно сделать вывод, что рецепторы ГР не регулируются эстрогенами. Отмечено также, что у женщин с лейомиомой стимулированный уровень ГР в крови выше по сравнению с возрастным контролем.
Апоптоз в лейомиоме
Рост опухоли складывается из динамического баланса между пролиферацией клеток и клеточной гибелью. Таким образом, рост может быть связан как с избыточной пролиферацией клеток, так и с низким индексом гибели клеток. Сравнительно недавно были получены данные о том, что клетка способна получать сигналы, как к делению, так и к смерти, запуская каскад сложных процессов приводящих к конденсации хроматина изменению проницаемости мембраны, сморщиванию и в итоге к фрагментации клетки с образованием окруженных мембраной, так называемых, апоптозных телец. Этот процесс называется апоптозом - программированная клеточная смерть, и как было выявлено, важную роль в регуляции это явления играет протоонкоген Bcl-2, обнаруженный впервые в В-клеточных лимфомах. Повышение экспрессии Bcl-2 в клетке изменяет нормальный ход апоптоза и тем самым увеличивает длительность жизни данной клетки. Таким образом, Bcl-2 играет важную роль в росте опухоли, выступая как один из регуляторов баланса между пролиферацией и гибелью клеток, поэтому анализ экспрессии этого протоонкогена и зависимость его экспрессии от различных факторов в любом новообразование является важной патофизиологической характеристикой.
Иммуногистохимические исследования выявили более высокое содержание Bcl-2 в лейомиоме по сравнению с окружающим миометрием, причем наибольшая экспрессия наблюдалась в секреторную, прогестероновую, фазу, менструального цикла. В окружающем миометрии циклических изменений экспрессии Bcl-2 выявлено не было.
В исследовании in vitro обработка культуры клеток лейомиомы прогестероном вызывает стремительное увеличение экспрессии Bcl-2 в то время как добавление эстрадиола привело к незначительному повышению экспрессии этого протоонкогена. Исходя из этого, можно предположить, что прогестерон участвует в росте лейомиомы также посредством индукции экспрессии Bcl-2, блокирующего апоптоз и тем самым увеличивая интервал жизни клетки.
Итак, патогенез лейомиомы матки можно представить следующим образом: клетка предшественник, которая в дальнейшем даст клон клеток лейомиомы возможно образуется двумя путями. Первый связан с онтогенетическими нарушениями, второй - подразумевает возникновение соматической мутации уже зрелого миоцита. В итоге, мутантный миоцит подвергается воздействию сложного каскада факторов, вызывающих митоз мутантной клетки, что в свою очередь, вероятно, способствует распространению соматических мутаций.
К основным факторам, участвующим в инициации и поддержании роста лейомиомы относятся эстрогены, прогестерон и факторы роста. Между эстрогенами и прогестероном существует синергизм. Роль эстрогенов можно условно обозначить как «вспомогательную», в то время как, прогестерон, вероятно является ключевым митогеном для лейомиомы. Помимо этого, прогестерон, видимо, способствует росту лейомиомы, удлиняя интервал жизни клетки, путем защиты ее от апоптоза.
Факторы роста являются медиаторами действия половых гормонов, стимулируя пролиферацию клеток лейомиомы, а также вызывают продукцию и перестройку экстрацеллюлярного матрикса. Ключевыми факторами роста в патогенезе лейомиомы матки являются EGF и IGF-I. Механизм их действия аутокринно/паракринный. Факторы роста способны оказывать свой эффект не зависимо от половых гормонов, что на определенных стадиях развития лейомиомы может указывать на возможность наличия автономности данного образования.
Возможность локальной продукции эстрогенов в лейомиоме и окружающем миометрии, также является важным фактором поддержания роста лейомиомы.
Таким образом, хотя до сих пор нет точного представления об этиологии и патогенезе лейомиомы матки, но уже сейчас накоплен достаточный материал, позволяющий изменить клинический и диагностический подход к этому заболеванию. На данный момент в стадии клинических испытаний находится препарат (пирфенидон), способный воздействовать непосредственно на факторы роста в лейомиоме матки, приводя к регрессии миоматозного узла, причем данный препарат не относится к гормональным средствам . Важнейшей задачей является выявление доказательств связи развития лейомиомы матки с состояниями, часто ассоциированными с этим заболеванием, такими как акушерско-гинекологическая травма, инфекция и эндометриоз.
Рис. 1. Предположительная схема патогенеза лейомиомы матки. (по Mitchell S. Rein с изменениями и дополнениями); ER- рецепторы эстрогенов; PR-рецепторы прогестерона
Список литературы
- John A. Rock Chapter 276 - Uterine leiomyoma; Rakel: Conn`s Current Therapy 1998;\
- Bonatz G., Frahm O.S., Andreas S., Heidorn K., Jonat W., Parwaresch R. Telomere shortening in uterine leiomyomas; American Journal of Obstetrics and Gynecology: Vol 179; N 3; Sep 1998
- Orii A, Mori A, Zhai YL, Toki T, Nikaido T, Fujii S Mast cell in smooth muscle tumors of the uterus; Int J Gynecol Pathol 1998 Oct; 17 (4):336-42
- Valenti MT, Azzarello G, Vinante O, Manconi R, Balducci E, Guidolin D, Chiavegato A, sartore S Differentiation, proliferation and apoptosis levels in human leiomyoma and leiomyosarcoma. J cancer Res Clin Oncol 1998 124:2 93-105
- Andrade LA, Torresan RZ, Sales JF Jr, Vicentini R, De Souza GA Intravenous leiomyomatosis of the uterus. A report of three cases. Pathol Onkol Res 1998; 4(1:44-7)
- Adesanya OO, Zhou J, Bondy CA Sex Steroid Regulation of Insulin-Like Growth Factor System Gene Expression and Proliferation in Primate Myometrium. J Clin Endocrinol Metab Vol 81, N 5, May 1996
- Sozen I, Olive DL, Arici A Expression and hormonal regulation of monocyte chemotactic protein-1 in myometrium and leiomyomata. Fertil Steril 1998 Jun; 69(6):1095-102
- Van Der Ven Leo TM, Van Buul-Offers SC, Gloudemans T, Bloemen RJ, Roholl PJ, Sussenbach JS, Otter WD. Modulation of insulin-like growth factors action by IGF-binding proteins in normal, benign, and malignant smooth muscle tissues J Clin Endocrinol Metab Vol 81, N 10, Oct 1996
- Shimomura Y, Matsuo H, Samoto T, Maruo T Up-Regulation by progesterone cell nuclear antigen and epidermal growth factor expression in human uterine leiomyoma J Clin Endocrin Metab Vol.83 N 6 June 1998
- Lee Byung-Seok, Margolin SB, Nowak RA Pirfenidone: a novel parmacological agent that inhibits leiomyoma cell proliferation and collagen production J Clin Endocrin Metab Vol. 83 N. 1 Jun 1998
