Дерматомикоз – это состояние, относящееся к большой группе грибковых заболеваний, поражающих кожу, ногти, складки туловища, а также внутренние органы.
все дерматомикозы относятся к одной из следующих групп:
· кератомикозы (разноцветный лишай, узловатая микроспория);
· дерматофитии (паховая эпидермофития, руброфития, эпидермофития стоп, трихофития, фавус, микроспория, черепитчатый микоз);
· кандидоз (поверхностный, хронический генерализованный, висцеральный);
· глубокие микозы (гистоплазмоз, криптококкоз, споротрихоз, аспергиллез и другие);
· псевдомикозы (эритразма, актиномикоз, подмышечный трихомикоз и другие).
Международная классификация болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) предлагает делить дерматомикозы в зависимости от локализации поражения. Это удобно, но не всегда учитывает причину болезни, от которой зависит лечение. Эта классификация выделяет следующие формы дерматомикозов:
Дерматофития;
· а) головы и бороды (трихофития и микроспория волосистой части головы, области бороды и усов);
· б) ногтей (дерматофитный онихомикоз), кистей (руброфития ладоней), стоп (эпидермофития и руброфития стоп);
· в) туловища (дерматофития гладкой кожи, в том числе лица);
· г) паховый (паховая эпидермофития и руброфития);
· д) черепитчатый;
Другие и неуточненные дерматофитии (в том числе глубокие формы).
Причины и механизм развития
Возбудители дерматомикозов относятся к трем родам:
· Trichophyton;
· Epidermophyton.
Споры и процесс спорообразования у бактерий
СПОРЫ И СПОРООБРАЗОВАНИЕ
Споры (эндоспоры) бактерий - особый тип покоящихся репродуктивных клеток, характеризующихся резко сниженным уровнем метаболизма и высокой резистентностью.
Бактериальная спора формируется внутри материнской клетки и называется эндоспорой. Способностью к образованию спор обладают преимущественно палочковидные грамположительные бактерии родов Bacillus и Clostridium, из шаровидных бактерий - лишь единичные виды, например, Sporosarcina ureae. Как правило, внутри бактериальной клетки образуется только одна спора.
Основная функция спор-сохранение бактерий в неблагоприятных условиях внешней среды. Переход бактерий к спорообразованию наблюдается при истощении питательного субстрата, недостатке углерода, азота, фосфора, накоплении в среде катионов калия и марганца, изменении рН, повышении содержания кислорода и т. д.
Процесс образования спор проходит ряд последовательных стадий:
подготовительная. Изменяется метаболизм, завершаетется репликация ДНК и происходит ее конденсация. Клетка содержит два или более нуклеоида, один из них локализуется в спорогенной зоне, остальные - в цитоплазме спорангия. Одновременно синтезируется дипиколиновая кислота;
стадия предспоры . Со стороны цитоплазматической мембраны вегетативной клетки происходит врастание двойной мембраны, или септы, отделяющей нуклеоид с участком уплотненной цитоплазмы (спорогенная зона). В результате чего образуется проспора, окруженная двумя мембранами;
образование оболочек . Вначале между мембранами про-споры образуется зачаточный пептидогликановый слой, затем над ним откладывается толстый пептидогликановый слой кор-текса и вокруг его наружной мембраны формируется споровая оболочка;
созревание споры . Заканчивается образование всех структур споры, она становится термоустойчивой, приобретает характерную форму и занимает определенное положение в клетке.
13 Антигены
Антигены – генетически чужеродные вещества, которые при проникновении во внутреннюю среду организма или образуясь в организме, вызывают ответную специфическую иммунологическую реакцию, проявляющуюся синтезом антител, появлением сенсибилизированных лимфоцитов или возникновением толерантности к этому веществу, гиперчувствительности немедленного и замедленного типов, иммунологической памяти.
Свойства антигенов : специфичность (антигенность), иммуногенность.
Антигенность - это способность антигена индуцировать в организме иммунную реакцию.
Иммуногенность - это способность антигена формировать иммунитет.
Специфичность – это способность антигена избирательно взаимодействовать только с комплементарными ему антителами или Аг-распознающими рецепторами Т-лимфоцитов определенного клона.
Специфичность антигенов определяется особенностями структуры макромолекулы – наличием и характером эпитопов.
Эпитоп (антигенная детерминанта) – участок молекулы антигена, взаимодействующий с одним активным центром антитела или Т-клеточным рецептором. Эпитоп состоит из аминокислотных остатков. Количество эпитопов определяет валентность антигена.
Похожая информация:
- I - возбудитель туберкулеза птиц; 2 - возбудитель бруцеллеза; 3 - Vibrion septiqui; 4 - мытный стрептококк; 5 - актиномикозные друзы; 6 - тельца Ба- беша - Негри
Возбудители эпидермомикозов являются анаморфы (структуры бесполого размножения) 40 близкородственных видов из трех родов: Epidermophyton (2 вида), Microsporum (16 видов), Trichophyton (24 вида); их телеоморфы (структуры полового размножения) включены в один род Arthroderma. В 1839 г. Ю. Шенляйн впервые описал фавус (паршу) как грибковое заболевание. В 1845 г. Р. Ремак назвал этот гриб Achorion schoenleinii. Позже были открыты другие возбудители эпидермомикозов. Дерматомицеты не относятся к диморфным грибам. Их дифференциация основывается преимущественно на морфологических и культуральных признаках.
|
Trichophyton |
Морфологические и культуральные свойства
Дерматомицеты образуют септированный мицелий со спиралями, ракетовидными вздутиями, артроспорами, хламидоспорами, макро- и микроконидиями. Они подвергаются плеоморфным изменениям в лабораторных условиях, когда теряют способность к пигментообразованию и формированию конидий. Виды различают по пигментации и форме колоний. Дерматомицеты хорошо растут на глюкозном агаре Сабуро.
Для трихофитонов характерны зернистые или мучнистые колонии с обильными микроконидиями, располагающимися гроздьями на терминальных гифах.
Микроспорумы образуют толстостенные или тонкостенные макроконидии, состоящие из 8-15 (М. canis) или 4-6 (М. gypseum) клеток. Их колонии окрашены в желто-оранжевый цвет. При ультрафиолетовом облучении пораженных микроспорумами волос наблюдается флюоресценция светло-зеленым цветом.
Эпидермофитонам присущи 1-5-клеточные булавовидные конидии.
Антигены
Все дерматомицеты - слабые антигены. Гликопротеины клеточных стенок этих грибов являются аллергенами, причем углеводная часть аллергена обусловливает развитие ГНТ, а белковая часть - ГЗТ.
Патогенез и иммунитет
Возбудители эпидермомикозов поражают эпидермис, волосы, ногти вследствие прямого контакта здорового человека с зараженными чешуйками или волосами больного. Гифы грибов затем прорастают в роговой слой, вызывая разнообразные по клиническому проявлению и локализации заболевания. Отдельные случаи заболеваний связаны с контактом людей (особенно детей) с больными собаками и кошками. В редких случаях могут развиваться генерализованные формы эпидермомикозов с поражением обширных областей кожи туловища и головы, с вовлечением лимфатических узлов.
При эпидермомикозах наблюдается развитие гиперчувствительности немедленного (ГНТ) и замедленного типов (ГЗТ). Экология и эпидемиология. Большинство дерматомицетов широко распространено в природе. Одни виды обнаруживаются в почве и никогда не вызывают заболеваний у человека, другие патогенны для людей. Более десятка видов антропофильных дерматомицетов (Т. rubrum, Т. tonsurans и др.) передаются от человека к человеку; другие - зоофильные дерматомицеты (М. canis, Т. verrucocum), патогенные для домашних и диких животных, передаются человеку; третьи - геофильные дерматомицеты (М. gypseum, M. fulvum), обитают в почве, но также способны поражать человека.
Дерматомицеты достаточно устойчивы к воздействию факторов окружающей среды. Некоторые виды встречаются главным образом в определенных географических регионах.
Лабораторная диагностика
Патологический материал (чешуйки кожи, ногтей, волосы, извлеченные из пораженных мест) микроскопируют, предварительно размягчив их в 10-20% растворе КОН. Microsporum образует тесные пласты спор в мозаичном порядке вокруг волос, тогда как Trichophyton - параллельные ряды спор, снаружи (эктотрикс) и внутри (эндотрикс) пораженных волос.
К дерматомицетам группы эктотрикс относят Microsporum audouinii, M.canis, M.gypseum и др.; к группе эндотрикс - Т. gourvilii, Т. tonsurans и др. Одни из них не образуют конидий в волосе, другие редко проникают в волосы, третьи волосы не инвазируют. Волосы, инфицированные Microsporum, флюоресцируют при ультрафиолетовом облучении. Окончательная идентификация дерматомицетов проводится на основании изучения культур, выращенных в течение 1-3 недель на среде Сабуро при 20°С, по морфологическим особенностям мицелия и спор. Для идентификации дерматомицетов с освобождением их от контаминирующих грибов и бактерий используют специальную питательную среду - DTM, которая нашла широкое применение в клинических лабораториях.
Специфическая профилактика отсутствует
К дерматомикозам относятся трихофития, микроспория, парта (фавус), эпидермофития. Возбудителями являются дерматомицеты, относящиеся к несовершенным грибам.
Трихофития. Возбудители относятся к роду Trychophyton. В зависимости от вида возбудителя развивается поверхностная трихофития (стригущий лишай) или глубокая (инфильтративнонагноительная). При стригущем лишае волосы надламываются у самой поверхности кожи, отсюда название болезни. Болеют преимущественно дети.
Микроспория. Возбудителем являются грибы рода Microsnoron. Вокруг пораженных волос образуется как бы чехол из мелких спор, отчего волосы кажутся присыпанными мукой. Поражает только детей.
Парша (фавус). Возбудителем являются грибы рода Aehorion. Поражает кожу, волосы, ногти. Возможно поражение лимфатических узлов и внутренних органов. Заболевают преимущественно дети.
Эпидермофнтия. Возбудители из рода Bpidermophyton поражают роговый слон эпидермиса, реже ногти, не поражают волосы. Различают паховую эпидермофитию и эпидермофитию стоп. Болеют, в основном, взрослые, иногда подростки.
Источником инфекции при дерматомикозах являются больные люди или животные. Заражение происходит при непосредственном контакте и через предметы.
Лабораторную диагностику проводят путем микроскопии пораженных волос, чешуек кожи и ногтей. В препарате "раздавленной" капли микроскопируют волосы, обработанные горячим 15%-ным раствором щелочи для растворения рогового вещества. Обнаруживают под микроскопом отрезки гиф гриба (рис. 48).
В тех случаях, когда микроскопическое исследование не дает результатов, производят посев на среду Сабуро. Рост характерных колоний появляется через 6-8 дней.
Применяются также аллергические внутрикожные пробы.
Кандидозы
Возбудителями являются дрожжеподобные грибы рода Candida, чаще всего Candida albicans.
Дрожжеподобные грибы сходны с дрожжами по морфологии круглых и овальных клеток - бластоспор. Отличаются от истинных дрожжей способностью образовывать псевдомицелий и отсутствием полового способа размножения (Рис. 49).
На плотной среде Сабуро образуют белые сметанообразные колонии, которые при старении врастают в толщу агара.
Кандидоз может возникнуть в результате экзогенного заражения при контакте с больным, через инфицированные предметы, или от носителей, например, при контакте новорожденного и грудного ребенка со взрослым, но часто наблюдается эндогенная инфекция, поскольку Candida albicans является представителем нормальной микрофлоры организма. Эндогенный кандидоз развивается при дисбактериозе или как сопутствующее заболевание при другом хроническом и тяжелом процессе. В возникновении кандидоза большую роль играет длительное применение антибиотиков широкого спектра действия, которые подавляют нормальную микрофлору организма, что приводит к дисбактериозу и усиленному размножению грибов Candida, обладающих природной устойчивостью к антибиотикам.
Кандидозы - профессиональные заболевания лиц, чья работа связана с овощами, фруктами, кондитерскими изделиями из фруктов, а также судомоек и работников бань.
При поверхностных кандидозах на слизистых оболочках полости рта, языка, в углах рта, на слизистой влагалища появляются белые налеты (молочница). На коже появляются мелкие красные пятна, пузырьки, которые превращаются в эрозии.
При глубоких кандидозах поражаются легкие, кишечник, почечные лоханки и мочевой пузырь, возможно развитие сепсиса.
Лабораторная диагностика. Наибольшее значение придают микроскопическому, серологическому и несколько меньшее - культуральному методу.
Микроскопируют нативные неокрашенные препараты или окрашенные обычными способами. Единичные дрожжевые клетки можно встретить в мокроте, кале, моче здоровых лиц. Патолошческой картине соответствует наличие большого числа почкующихся клеток и особенно нитей мицелия.
Серологические исследования имеют большое значение при поражении внутренних органов. Ставят РСК и другие реакции.
Выращивание культуры из исследуемого материала имеет ограниченное значение, так как у здоровых лиц при посеве мокроты, мочи, соскобов со слизистых оболочек можно получить рост Candida. Получение культуры безусловно доказательно при посеве крови, спинномозговой жидкости, пункчата лимфатических узлов, закрытых абсцессов. Посев материала производят на среду Сабуро и выращивают при 30°С. Через 2-3 суток отмечают рост белых сметано образных колоний, при микроскопии - почкующиеся клетки, нити мицелия, наличие которых обязательно для отличия от истинных дрожжей. Для лечения применяют декампн, нистатин, лево-рин, клотримазол, флуконазол.
Глубокие микозы
Глубокие микозы: кокцидиоидоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бла-стомикозы. Заболевание характеризуется поражением внутренних органов, часто с диссеминацией процесса.
Пневмоцистоз относится к оппортунистическим микозам. Оппортунистическими называют инфекции, возбудителями которых являются условно-патогенные микробы.
Возбудителями пневмоцистоза или пневмоцистной пневмонии является Pneumocystis carinii, который относится к бластомицетам (дрожжевым микроорганизмам). Обнаруживается в легочной ткани, в чистой культуре на питательных средах не получен.
У людей с нормальной иммунной системой P. carinii не вызывает заболевания. Пневмоцистоз развивается при иммунодефицитах. Среди лиц, страдающих СПИДом, пневмоцистная пневмония развивается в 80% случаев. Заболевание наблюдается также у пациентов, получающих иммунодепрессанты с лечебной целью.
Лабораторная диагностика проводится путем микроскопии патологического материала. Для окраски применяют метод Романовского-Гимза. Серологическая диагностика - с помощью РИФ и ИФА.
Для лечения применяются триметоприм в сочетании с сульфаме-токсазолом или с диаминодифенилсульфоном.
ПАТОГЕННЫЕ ПРОСТЕЙШИЕ
Простейшие микроорганизмы широко распространены в природе, среди них имеются сапрофиты и патогенные виды, вызывающие заболевания у человека и животных. К ним относятся дизентерийная амеба, лямблии, трихомонады, лейшмании, плазмодии малярии, ток-соплазмы и другие.
Дизентерийная амеба
Дизентерийная амеба (Entamoeba histolytica) открыта русским врачом Ф.А. Лешем в 1875 г. у больного хроническим колитом.
В цикле развития дизентерийной амебы различают две стадии: 1) вегетативную стадию, к которой относятся большая вегетативная, проев етная и предцистная формы; 2) стадия покоя -циста.
Амебная дизентерия -антропоноз. Источником инвазии является человек, больной хронической формой болезни, или носитель. Основной механизм передачи инвазии -фекально-оральный. Основная роль в заражениии человека принадлежит цистам, которые длительно сохраняются во внешней среде.
При попадании в тонкую кишку оболочка цисты разрушается, из нее выходят амебы, которые
размножаются в толстой кишке, внедряются в ее стенку. В кишке образуются язвы. Амебы могут с током крови заноситься в печень, лепсие, головной мозг.
Лабораторная диагностика проводится путем микроскопического исследования препаратов из испражнений (рис. 50).
Для лечения применяют метронидазол и фура-мид.
Лямблии
Возбудитель лямблиоза Lamblia intestinalis был открыт русским ученым Д.Ф. Лямблем в 1859 г. Относится к жгутиковым простейшим. Обитает в верхних отделах кишечника, в нижних отделах образует цисты. Источником инвазии являются больные люди и носители. Заражение происходит фекально-оральным путем. Заражение лямблиями не всегда приводит к заболеванию. При большом скоплении лямблии они могут явиться причиной хронического холецистита.
Лабораторная диагностика проводится путем микроскопического исследования нативных и окрашенных раствором Люголя препаратов, приготовленных из дуоденального содержимого (рис. 51). Лямблии культивируются на питательных средах с экстрактом дрожжеподобных грибов.
Для лечения применяют акрихин и аминохолин.
Трихомонады
Возбудитель трихомоноза мочеполовой системы - Trichomonas vaginalis. Относится к жгутиковым простейшим. Цист не образует. В окружающей среде быстро погибает. Трихомонады хорошо растут на питательных средах в присутствии бактерий, которые служат для их питания.
Для лечения применяют осарсол, аминарсон, фуразолидон и др.
Лейшмании
Возбудители лейшманиозов Leishraania tropica, L. donovani, L. braziliensis относятся к жгутиковым простейшим.
В лабораторных условиях лейшмании культивируются на специальных питательных средах.
Основным резервуаром и источником кожного лейшманиоза являются суслики, песчанки и другие грызуны, висцерального лейшманиоза - собаки. Инфекция передается при укусе москитов.
Кожный лейшманиоз вызывают два вида лейшмании.
L. tropica minor - возбудитель кожного лейшманиоза городского типа, при котором источником инфекции являются больные люди и собаки. Инкубационный период длительный - 3-6 месяцев. На месте укуса москита появляется бугорок, который медленно увеличивается и изъязвляется. Заболевание длится 1-2 года.
L. tropica major - возбудитель кожного лейшманиоза сельского типа, при котором источником инфекции являются суслики, песчанки и другие грызуны. Инкубационный период короткий, 2-4 недели, формирование бугорка на месте внедрения, изъязвление и рубцевание происходят быстрее.
Висцеральный лейшманиоз вызывается L. donovani, встречается в странах с тропическим климатом.
L. braziliensis вызывает лейшманиоз с поражением кожи носа и слизистых оболочек полости рта и гортани.
После перенесения лейшманиоза остается стойкий иммунитет.
Для лечения висцерального лейшманиоза применяют солюсурмин, неостибозан. При кожном лейшманиозе применяют акрихин, амфотери-цин В.
Для профилактики практикуются прививки живой культурой L. tropica major.
Плазмодии малярии
Возбудители относятся к классу споровиков. Малярию у человека вызывают 4 вида малярийных плазмодиев: Plasmodium vivax - возбудитель трехдневной малярии, Plasmodium malariae - возбудитель четырехдневной малярии, Plasmodium falciparum - возбудитель тропической малярии, Plasmodium ovale вызывает трехдневную малярию (цветная вклейка рис. 53).
В организме человека (промежуточного хозяина малярийных плазмодиев) происходит бесполая фаза жизненного цикла (шизогония) паразитов. Половая фаза их жизненного цикла (спорогония) проходит в организме окончательного хозяина - кровососущего комара рода Anopheles. В результате в теле комара образуются длинные тонкие клетки - спорозоиты. Они скапливаются в большом количестве в слюнных железах комара. При укусе комара спорозоиты вместе со слюной комара попадают в кровь человека, затем проникают в печень.
Развитие плазмодиев в организме человека проходит в два цикла: тканевая или внеэритроцитарная шизогония происходит в клетках печени; эритроцитарная шизогония - в эритроцитах.
Тканевый цикл шизогонии происходит в клетках печени и заканчивается образованием тканевых мерозоитов, которые разрушают клетки печени, поступают в кровь и поражают эритроциты.
Эритроцитарный цикл шизогонии. Тканевый мерозоит, проникнув в эритроцит, принимает форму кольца, так как в центре его имеется вакуоль. Цитоплазма его окрашена по Романовскому-Гимза в голубой цвет, ядро - в красный. Мерозоит растет, превращается в шизонт. Шизонт делится, в результате образуются мерозоиты. Эритроциты разрушаются, мерозоиты попадают в кровь и поражают другие эритроциты. Некоторые мерозоиты, проникая в эритроцит, превращаются в половые формы, которые с кровью попадают в желудок самки комара при укусе ею больного человека.
Продолжительность эритроцитарного цикла развития у P. vivax, P. falciparum и P. ovale - 48 часов, P. malariae - 72 часа. Соответственно этому повторяются лихорадочные приступы: при трехдневной и тропической малярии - через сутки, при четырехдневной - через двое суток.
Лабораторная диагностика проводится путем микроскопического исследования толстой капли и мазка крови, окрашенных по Романовскому-Гимза. Применяется серологическая диагностика.
Для лечения применяют препараты, которые действуют на бесполые формы плазмодиев (хлорохин, амодахин) и на половые формы (пириметамин, прогуанил, хиноцид, примахин).
Для специфической профилактики малярии разрабатывается вакцина, содержащая антигены, полученные методом генетической инженерии.
Токсоплазма.
Возбудитель токсоплазмоза, Toxoplasma gondii, относится к классу споровиков. Впервые обнаружен Николем и Мансо в 1908 г. у грызунов гонди в Северной Африке.
Промежуточными хозяевами являются, кроме человека, многие виды животных и птиц. В организме промежуточных хозяев токсоплазмы проходят бесполый цикл развития.
Клинические проявления токсоплазмоза разнообразны. Приобретенный токсоплазмоз выражается в поражении лимфатическх узлов, глаз, сердца, легких, кишечника, нервной системы. Часто токсоплазмоз протекает в бессимптомной форме, при которой, однако, образуются антитела. В клетках ретику-ло-макрофагальной и центральной нервной системы образуются цисты, сохраняющиеся в течение длительного времени без клинических проявлений. Человек, инфицированный токсоплазмами, не выделяет их во внешнюю среду.
Врожденный токсоплазмоз - заболевание тяжелое. У ребенка наблюдаются поражения центральной нервной системы, глаз, дефекты развития.
Инфицирование плода в ранние сроки беременности приводит к его гибели.
Лабораторная диагностика проводится путем микроскопии мазка из патологического материала, окрашенного по Романовскому-Гимза. Возможно получение культуры токсоплазм путем внутрибрюшинного заражения мышей, с последующим исследованием перитонеального экссудата. В лабораторной практике обычно применяют серологические методы: РСК, РИФ, РИГА, а также реакцию Себина-Фельдмана, принцип которой состоит в том, что живые токсоплазмы в присутствии антител сыворотки крови больного теряют способность окрашиваться метиленовым синим. Ставится аллергическая проба с токсоплазмином.
Для лечения применяются хлоридин (цараприм), сульфаниламидные препараты
Введение 5
Краткий очерк истории развития микробиологии 5
Часть первая
ОБЩАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ
Глава 1 Место микроорганизмов среди других живых существ 13
Классификация и систематика 13
Глава 2 Морфология микроорганизмов 15
Бактерии 15
Микоплазмы 21
Риккетсии 21
Хламидии 22
Актин о мид еты 22
Спирохеты 23
Простейшие 25
Глава 3 Методы микроскопического исследования микробов 26
Микроскопия в световом оптическом микроскопе 26
Микроскопия в темном поле 28
Фазовоконтрасшая микроскопия 29
Люминесцентная микроскопия 29
Электронная микроскопия 30
Глава 4 Физиология микроорганизмов 30
Химический cociaB микроорганизмов 30
Метаболизм (обмен вещесгв) микроорганизмов 32
Питание микробов (конструктивный метаболизм) 32
Ферменты 33
Биологическое окисление (энергетический штабо чизм) 34
Рост и размножение микроорганизмов 36
Образование микробами пигментов, ароматических веществ
Светящиеся микроорганизмы 37
Глава 5 Методы культивирования микроорганизмов
Изучение культуральных и биохимических свойств 38
Питательные среды 38
Культивирование и выделение чистых культур аэробных бактерий 39 Культивирование и выделение чистых культур анаэробных бактерий 41 Ку 1ьтивирование других микроорганизмов микоплазм, риккетсий, хламидий, спирохет, грибов, простейших 42 Методы изучения ферментативной активности (биохимических свойств) микроорганизмов 42 Глава 6 Общая вирусология 44 Общая характеристика вирусов,
морфология и структура вирионов 44 Репродукция виру сов 46 Методы культивирования вирусов 48 Глава? Бактериофаги и бактериофагия 49 Структура бактериофагов 50 Взаимодействие бактериофага с бактериальной клеткой 50 Практическое значение бактериофагов 52 Глава 8 Экологическая микробиология (микроэколо! ия) 53 Микрофлора почвы 54 Микроф юраводы 55 Микрофлор а в оз дух а 55 Микроорганизмы пищевых продуктов 56 Микрофлора различных объектов 56 Роль микроорганизмов в круговороте веществ в природе, в возникновении и существовании биосферы 57 Глава 9 Влияние факторов внешней среды на микроорганизмы 60 Влияние физических факторов 61 Влияние химических факторов 62 Влияние биологических факторов 64 Асептика антисептика, дезинфекция, стерилизация 64 Глава 10 Гене гика микроорганизмов 68 Организация генетического материала у бактерий Генотип и фенотип 68 Изменчивость микроорганизмов 69 Генетические рекомбинации 70 Практическое значение учения о генетике микроорганизмов 73 Генетическая инженерия 73 Глава 11 Антибиотики 74 Природные и полусинтетические антибиотики 75 Химиотерапевшческие средства (синтетические антибиотики) 76
Побочные явления при антибиотикотерапии............................................79
Лекарственная устойчивость микробов........".................................:...........80
Глава 12. Микрофлора организма человека..................................................................83
Взаимоотношения микробов и макроорганизма......................................83
Характеристика микрофлоры организма человека..................................84
Значение микрофлоры организма человека. Дисбактериоз...................86
Глава 13. Инфекция..........................................................................................................88
Свойства патогенного микроорганизма.....................................................88
Значение состояния макроорганизма и условий внешней
среды в инфекционном процессе..................................................................91
f Характерные черты инфекционного заболевания...................................92
Формы проявления инфекционного процесса.........................................92
Особенности вирусных инфекций................................................................94
Врожденные инфекции.................................................................................94
Условно-патогенные микроорганизмы.......................................................95
Внутрибольничные инфекции......................................................................95
Главен. Иммунитет.......................................................................................................96
Виды иммунитета. Неспецифические факторы защиты..........................97
Приобретенный иммунитет........................................................................102
Виды и формы приобретенного иммунитета .........................................102
Антигены ...................................................................................................104
Иммунная система организма. .................................................................106
Иммунный ответ (иммуногенез) ............................................................108
Антитела (иммуноглобулины)......... .........................................................110
Аллергия.......... ............................................................................................................... 115
Особенности противовирусного иммунитета.............................................. 118
Иммунодефицитные состояния.....................................................................119
Оценка иммунного статуса организма.........................................................120
Иммунофармакологическме средства.......................................................120
Становление и развитие иммунной системы в онтогенезе.......................121
Реакции иммунитета.....................................................................................123
Реакция нейтрализации токсина антитоксином.... ..............................123
Реакция агглютинации .............................................................................124
Реакция непрямой или пассивной гемагглютинации ..............................125
РеакцияКумбса (антиглобулиновыйтест).................... ..........................125
Реакция преципитации...................................... ..................................... „125
Реакция иммунного лизиса... ..................................................................... 126
Реакция связывания комплемента ............................................................127
Реакции с участием меченых антигенов или антипел... .......................127
Медицинские биологические препараты для диагностики, .
профилактики и терапии инфекционных болезней.....................................130
, Диагностические препараты... .......................................................... 130
Лечебные и профилактические препараты. Вакцины. .....................133
Иммунные сыворотки и иммуноглобулины.. ......................................Л 36
гиь У Часть вторая.
ЧАСТНАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ
- f J t У
Методы лабораторной диагностики ч >. инфекционных заболеваний.........................................................................139
ПАТОГЕННЫЕ КОККИ......................................................................................141
Стафилококки........................................................................................................141 ,
Стрептококки.........................................................................................................146
Менингококки........................................................................................................150
Гонококки..........................................................................................................152
СЕМЕЙСТВО КИШЕЧНЫХ БАКТЕРИЙ..........................................................153 1
Эшерихии...........................................................................................................155
Сальмонеллы....................................................................................................158
Сальмонеллы -возбудителибрюшного тифа ипаратифов.. ...........158
Сальмонеллы - возбудители острых гастроэнтероколитов ...........161
" Шигеллы........................................................................................................163
Клебсиеллы........................................................................................................165
J Протеи.................................................................................................................166
Иерсинии........................................................................................................... 167
ХОЛЕРНЫЙ ВИБРИОН......................................................................................... |?2
КАМПИЛОБАКТЕРЫ...........................^
ГЕМОФИЛЬНЫЕБАКТЕРИИ............................................................................175
СИНЕГНОЙНАЯ ПАЛОЧКА.................................................................................178
ЛЕгаОНЕЛЛЫ.;.............................................................................,.................................179
БРУЦЕЛЛЫ..................,.............................................................................................,..181
БАКТЕРИИ ТУЛЯРЕМИИ......................................................................................^!
БАЦИЛЛЫ СИБИРСКОЙЯЗВЫ.........................................................................Л83
КОРИНЕБАКТЕРИИДИФТЕРИИ.............................................................185
МИКОБАКТЕРИИ...................................................................................................188
Микобактерии туберкулеза.............................................................................188
f Микобактерии лепры.......................................................................................191
" АКТИНОМИЦЕТЫ.......................................................................................192
ПАТОГЕННЫЕ АНАЭРОБЫ РОДА CLOSTRIDIUM................................193
Клостридии столбняка 193
Клостридии анаэробной газовой инфекции 195
Клостридии бот\лизма 197
НЬСПОРООЪРАЗУЮЩИЬ АНАЭРОЬЫ 199
ПАТОГЕННЫЕ СПИРОХЕТЫ 200
Трепонемы Возбудше ть сифилиса 200
Боррелии 203
Леигоспиры 205
МИКОПЛАЗМЫ 206
РИККЕГСИИ 208
Возбудитель эпидемического сыпного тифа 208
Возбудитель К> ашхорадки 209
ХЛАМИДИИ 210 ВОЗБУДИТЕЛИ ВИРУСНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 212
Вирус гриппа 214
Вирус кори 217
Виру с эпидемического паротита 218
Виру с иммунодефицита человека (ВИЧ) 219
Вирус бешенства 222
Вирус полиомиелита 224 Вирусы Коксаки ECHO и другие энтероеирусы 225
Ротавирусы 226
Виру с краснухи 228
Арбовирусы 229
Вирус натуральной оспы 231
Герпесвирусы 232
Вирусы гепатитов 235
Возбудители медленных вирусных инфекций 239
Онкогенные вирусы 240
ПАТОГЕННЫ!? ГРИБЫ 24 2
ПАТОГЕННЫЕ ПРОСТЕЙШИЕ 246
В настоящее время группа ингибиторов синтеза глюкана (эхинокандинов) представлена тремя препаратами: каспофунгином, микафунгином и анидулафунгином , из которых в Российской Федерации пока зарегистрирован только каспофунгин .
Механизм действия
Эхинокандины обладают отличным от других антимикотиков механизмом действия, связанным с блокадой синтеза 1,3-бета-Д-глюкана - важного структурного и функционального компонента клеточной стенки грибов.
Спектр активности
Спектр активности каспофунгина включает в себя Aspergillus spp. (в т. ч. резистентные к амфоториицину В), Candida spp. (включая штаммы, резистентные к азолам), Pneumocystis juroveci. Препараты этой группы действуют на некоторые редкие мицелиальные возбудители микозов, такие как Acremonium, Curvularia, Bipolaris spp. Эхинокандины неактивны против зигомицетов, Cryptococcus, Scedosporium и Fusarium spp. У эхинокандинов отсутствует перекрестная резистентность с другими классами антимикотиков.
Фармакокинетика
Каспофунгин вводится внутривенно, биодоступность при пероральном приеме низкая вследствие высокой молекулярной массы. Препарат растворим в воде. Отличается высокой степенью связывания с белками плазмы крови (97%). Создает высокие концентрации в почках, печени, селезенке и легких, низкие - в головном мозге. После введения 70 мг концентрация препарата в сыворотке крови составляет 12 мг/л, через 24 ч - 1-2 мг/л. Каспофунгин Метаболизируется в печени без участия изоферментов системы цитохрома Р-450. Период полувыведения - 9-11 ч.
Нежелательные явления
В связи с тем, что 1,3-бета-Д-глюкан отсутствует в организме человека, каспофунгин обладает очень хорошей переносимостью с минимальным количеством нежелательных явлений. Наиболее частыми являются лихорадка (3-26%), флебит (3-18%) и головные боли (4-15%). В редких случаях возможна тошнота, диарея, кожная сыпь и зуд (1-9%). Среди лабораторных нежелательных явлений может быть повышение активности ACT (3-27%), АЛТ (2-24%) и щелочной фосфатазы (4-24%), а также снижение гематокрита и уровня гемоглобина (на 3-12%).
Показания
Инвазивный кандидоз, кандидоз пищевода, инвазивный аспергиллез у пациентов, рефрактерных к терапии другими антимикотиками или с плохой ее переносимостью, эмпирическая терапия у пациентов с фебрильной нейтропенией.
Противопоказания – повышенная чувствительность к каспофунгину или компонентам препарата.
Международное, торговое название, формы выпуска и режимы дозирования каспофункгина представлены в таблице 5.
Таблица 5
Основные характеристики каспофунгин
Торговое название | Форма выпуска | Режим дозирования |
|
Каспофунгин | Кансидас | · лиофилизат для приготовления раствора для инфузий | В/в, путем медленной в/в инфузии (≥1 ч) 1 раз в сутки. При эмпирической терапии, взрослым: в 1-й день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг, во 2-й и последующие дни – по 50 мг в сутки. Продолжительность применения зависит от клинической и микробиологической эффективности препарата. Эмпирическая терапия должна проводиться до полного разрешения нейтропении. При подтверждении грибковой инфекции больные должны получать препарат не менее 14 суток, терапию препаратом следует продолжать не менее 7 суток после исчезновения клинических проявлений как грибковой инфекции, так и нейтропении. Возможно увеличение суточной дозы до 70 мг, если доза 50 мг хорошо переносится, но не дает ожидаемого клинического эффекта. |
Ø ФЛЮОРОПИРИДИМИНЫ
Единственный представитель - флуцитозин (или 5-фторцитозин).
Механизм действия связан с нарушением синтеза ДНК и РНК за счет конверсии 5-фторцитозина в 5-фторурацил, метаболиты которого являются конкурентом уридиловой кислоты в составе РНК, а также нарушают активность тимидилат-синтетазы, что приводит к недостатку внутриклеточного тимидина.
Спектр активности включает в себя кандиды, аспиргиллы, криптококки, возбудители хромобластомикозов.
Фармакокинетика
Хорошо всасывается в желудочно-кишечном такте (при приеме внутрь биодоступность составляет от 76 до 90%). Пиковые концентрации в плазме и биологических жидкостях достигаются в пределах 1-2 ч. Хорошо проникает в большинство органов и тканей, включая спинномозговую жидкость, стекловидное тело, брюшину, суставы. Процент связывания с белками плазмы очень низкий. Минимальный метаболизм в печени. Выводится преимущественно почками, концентрация препарата в моче высокая. Период полувыведения составляет от 3 до 5 ч и возрастает до 85 ч у пациентов с почечной недостаточностью.
Нежелательные явления
Обладает достаточно высокой миелототоксичностью и гепатотоксичностью. У большинства пациентов данные нежелательные явления носят дозозависимый характер и являются обратимыми. Возможно развитие нарушений сердечного ритма, атаксии, парестезии, невропатии и др. В связи со своей способностью подавлять функцию костного мозга не рекомендуется в качестве препарата для эмпирической терапии У пациентов в период нейтропении. Необходимо по возможности проводить мониторинг сывороточной концентрации флуцитозина (особенно при сочетании с амфотерицином В), причем наиболее важно определять остаточную концентрацию.
Показания
Монотерапия хромобластомикозов (препарат выбора) и кандидоза нижних отделов мочевых путей. В сочетании с амфотерицином В применяют для лечения тяжелых системных кандидозов, криптококкового менингита, аспергиллеза, резистентного к монотерапии, и грибкового эндокардита.
Противопоказания
Аллергическая реакция на флуцитозин.
Международное, торговое название, форма выпуска и режимы дозирования флуцитозина представлены в таблице 6.
Таблица 6
Основные характеристики флуцитозина
Торговое название | Форма выпуска | Режим дозирования |
|
Флуцитозин | · раствор для инфузий | Внутривенно взрослые и дети: 37,5 мг/кг массы тела 4 раза в сутки. Применяют только в комбинации с амфотерицином В или флуконазолом Не использовать при беременности и кормлении грудью. |
Ø Аллиламины
К аллиламинам, являющимся синтетическими антимикотиками, относятся тербинафин , применяемый внутрь и местно, и нафтифин , предназначенный для местного использования. Основными показаниями к применению аллиламинов являются дерматомикозы.
Механизм действия
Фунгицидное действие аллиламинов основано на высоко специфическом торможении скваленовой эпоксидазы, которвя катализирует один из ранних процессов синтеза эргостерола, входящего в состав мембраны грибов. В отличие от азолов аллиламины блокируют более ранние стадии биосинтеза.
Спектр активности
Аллиламины обладают широким спектром противогрибковой активности. К ним чувствительны дерматомицеты (Trichophyton, Microsporum и Epidermo-phyton spp.), M. furfur, некоторые Candida, Aspergillus spp., C. neoformans, S. schenckii и возбудители хромомикоза.
Тербинафин активен in vitro также против ряда простейших (некоторые разновидности лейшманий и трипаносом).
Несмотря на широкий спектр активности аллиламинов, клиническое значение имеет только их действие на дерматомицеты.
Фармакокинетика
Тербинафин
Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (биодоступность 70%) и частично – при местном применении. В результате диффузии через дермальный слой кожи, а также секреции сальными и потовыми железами создает высокие концентрации в роговом слое эпидермиса, ногтевых пластинках. Метаболизируется в печени, выделяется почками. Т ½ 11-17 ч, возрастает при почечной и печеночной недостаточности.
Нежелательные явления
Нежелательные явления возникают редко и обычно не приводят к отмене препарата.
Тербинафин внутрь
Диспепсические расстройства (боль в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея, изменения и потеря вкуса),головная боль, головокружение, возможны аллергические реакции (сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона), повышение активности трансаминаз, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.
Тербинафин местно, нафтифин
Кожа: зуд, жжение, гиперемия, сухость.
Показания
Обусловленные дерматомицетами микозы кожи (при ограниченном поражении - местно, распространенном - внутрь).Микроспория, трихофития волосистой части головы (внутрь). Онихомикоз (внутрь). Хромомикоз (внутрь). Споротрихоз кожный, кожно-лимфатический (внутрь). Кандидоз кожи (местно). Отрубевидный лишай (местно).
Противопоказания
Аллергическая реакция на препараты группы аллиламинов. Беременность. Кормление грудью.
Международные, торговые названия, формы выпуска и режимы дозирования аллиламинов представлены в таблице 7.
Таблица 7
Основные характеристики аллиламинов
Торговое название | Форма выпуска | Режим дозирования |
|
Тербинафин |
· таблетки | Внутрь , после еды, 1 раз в день вечером в дозе 250 мг или 2 раза в день по 125 мг. Местно , крем наносят утром и/или вечером на пораженную кожу, предварительно очищенную и подсушенную, а также на окружающие участки. Средняя продолжительность курса при поражении кожи - 1–2 нед, ногтевых пластинок - 3–6 мес. Детям дозу устанавливают в зависимости от массы тела. |
|
· крем для наружного применения · таблетки |
|||
· крем для наружного применения · таблетки |
|||
Ламизил Дермгель | |||
Ламизил Уно | |||
· таблетки |
|||
Ламитель | · спрей для наружного применения |
||
Миконорм | · крем для наружного применения |
||
Микотербин | |||
· таблетки |
|||
Тербизил | · крем для наружного применения · таблетки |
||
· крем для наружного применения · спрей для наружного применения |
|||
Тербинафин | · крем для наружного применения · таблетки |
||
Тербинафин-МФФ | · мазь для наружного применения |
||
Тербинафин-Сар | · таблетки |
||
Тербинафина гидрохлорид | · субстанция-порошок |
||
Тербинокс | · крем для наружного применения · таблетки |
||
Тербифин | · крем для наружного применения · спрей для наружного применения · таблетки |
||
Термикон | · крем для наружного применения · спрей для наружного применения · таблетки |
||
Фунготербин | · крем для наружного применения · спрей для наружного применения · таблетки |
||
· таблетки |
|||
· таблетки · крем для наружного применения |
|||
Нафтифин | Экзодерил | · крем для наружного применения · раствор для наружного применения | Наружно. Используют в виде крема (1%) или раствора (1%). При дерматомикозах - наносят на пораженную поверхность и прилегающие участки кожи, предварительно очищенные и высушенные, 1 раз в день. Длительность лечения при дерматомикозах - 2–4 нед; при кандидозах - не менее 4 нед; при необходимости курс продлевают до 6–8 нед. При отсутствии клинического улучшения после 4 нед применения рекомендуется уточнить диагноз. При онихомикозах -раствор наносят на пораженную поверхность, накрывая плотной повязкой, 2 раза в день, курс - 6 мес; при осложненных формах - до 8 мес. Для предотвращения рецидивов лечение продолжают в течение еще 2 нед после достижения клинического улучшения. |
Ø препараты других групп
Гризеофульвин (фульцин)
Явяляется противогрибковым средством, оказывающим фунгистатическим действием на трихофитоны, микроспорумы, эпидермофитоны. В нашей стране применяется как основной системный антимикотик при руброфитии. Неэффективен при кандидозе. Важной особенностью гризеофульвина является его эффективность при приеме внутрь. Выпускается в таблетках по 0,125 г, в виде суспензий и 2,5% линимента для местного применения. Активность гризеофульвина в определенной степени зависит от дисперсности его кристаллов. В настоящее время в основном применяют высокодесперсный препарат в таблетках. Таблетки принимают внутрь во время еды с ложкой растительного масла, так как гризеофульвин липофильное вещество. Всасываемость повышается при диете богатой жирами.
Механизм действия .
Обладает фунгистатическим эффектом, который обусловлен ингибированием митотической активности грибковых клеток в метафазе и нарушением синтеза ДНК. Избирательно накапливаясь в «прокератиновых» клетках кожи, волос, ногтей, гризеофульвин придает вновь образуемому кератину устойчивость к грибковому поражению. Излечение наступает после полной замены инфицированного кератина, поэтому клинический эффект развивается медленно.
Фармакокинетика
При приеме внутрь хорошо всасывается. Достигает максимальной концентрации в крови через 4-5 ч после назначения. Т½ около 20 ч. Абсорбция из ЖКТ очень значительно варьирует у разных людей, главным образом из-за нерастворимости вещества в водной среде верхних отделов ЖКТ. Следует отметить, что у некоторых пациентов отмечается тенденция к созданию низких уровней вещества в крови вне зависимости от времени. Этим может объясняться неудовлетворительный терапевтический эффект у некоторых пациентов. Биодоступность у большинства пациентов увеличивается при совместном приеме с жирной пищей. После приема внутрь накапливается в роговом слое кожи и ее придатках, а также в печени, жировой клетчатке, скелетной мускулатуре. Незначительные количества попадают в жидкие среды и другие ткани организма. Биотрансформация происходит в печени, основные метаболиты – 6-метилгризеофульвин и глюкуронидное производное.
При местном применении гризеофульвин оказывает слабое действие.
Нежелательные реакции
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, сухость во рту, диарея, боль в животе, кандидозный стоматит, повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха, гепатит. Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость или слабость, инсомния, периферическая нейропатия, парестезии конечностей, нарушение координации движений, заторможенность, дезориентация, спутанность сознания, депрессия, нарушение вкусовой чувствительности. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения. Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, фотосенсибилизация, волчаночноподобный синдром, многоформная экссудативная эритема, топический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Показания
Гризеофульвин является одним из основных средств для лечения больных дерматомикозами как для резорбтивного, так и для местного действия. Препарат назначают при лечении больных, страдающих фавусом, руброфитией, микроспорией, трихофитией волосистой части головы и гладкой кожи, эпидермофетией гладкой кожи, онихомикозами.
Противопоказания
Гиперчувствительность, порфирия, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, системные заболевания крови, лейкопения, органические заболевания печени и почек, гепатоцеллюлярная недостаточность, злокачественные новообразования.
Ограничения к применению
Детский возраст до 2 лет (эффективность и безопасность применения не определены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Есть данные о тератогенном и эмбриотоксическом действии гризеофульвина у животных (при пероральном применении у беременных крыс сообщалось о наличии в приплоде детенышей с несколькими нарушениями). Противопоказано при беременности (гризеофульвин проникает через плаценту, адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось). Применение при кормлении грудью не рекомендуется (неизвестно, проникает ли гризеофульвин в грудное молоко). Адекватные данные отсутствуют.
Взаимодействие
Гризеофульвин индуцирует микросомальные ферменты печени и вследствие этого может усиливать метаболизм в печени и, следовательно, ослаблять активность непрямых антикоагулянтов (необходим контроль ПВ, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта), пероральных гипогликемических средств (контроль уровня глюкозы в крови, возможна коррекция дозы противодиабетического средства), пероральных эстрогенсодержащих контрацептивов, теофиллина (мониторинг его концентрации в крови с возможной коррекцией дозы). Индукторы микросомальных ферментов (в т. ч. барбитураты, рифампицин) могут усиливать метаболизм гризеофульвина и снижать его фунгистатическую активность. Усиливает действие этанола.
Особенности применения и дозирования
Взрослые: 0,25-0,5 г каждые 12 ч,
Дети: 22 мг/кг/сут (не более 1000мг/сут)в 1-2 приема.
Гризеофульвин следует принимать внутрь во время или сразу после еды.
Если используется диета с низким содержанием жира, необходимо принимать гризеофульвин с 1 столовой ложкой растительного масла. Нельзя употреблять алкогольные напитки вo время лечения, соблюдать осторожность при головокружении. Избегать инсоляции.
Не использовать гризеофульвин при беременности и кормлении грудью.
Во время лечения гризеофульвином и в течение 1 мес после окончания не применять в целях контрацепции только эстрогеносодержащие пероральные препараты, обязательно использовать дополнительные или альтернативные методы
При лечении микоза стоп, онихомикоза необходимо проводить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.
Международное, торговое названия, формы выпуска и режимы дозирования гризеофульвина представлены в таблице 8.
Таблица 8
Основные характеристики гризеофульвина
Торговое название | Форма выпуска | Режим дозирования |
|
Гризеофульвин | Гризеофульвин | · образец стандартный – порошок · субстанция-порошок · таблетки | Внутрь (во время или сразу после еды), в один или несколько приемов. Суточная доза для взрослых - 500 мг (при тяжелых микозах дозу увеличивают), для детей - 10 мг/кг. Высшая суточная доза - 1 г. Продолжительность лечения зависит от инфекции и от толщины кератина в месте инфекции и составляет: при поражении кожи волосистой части головы - 4–6 нед, тела - 2–4 нед, стоп - 4–8 нед, пальцев рук - не менее 4 мес, пальцев ног - не менее 6 мес. |
Гризеофульвина таблетки 0,125 г | · таблетки |
||
· таблетки |
Калия йодид
В качестве противогрибкового препарата калия йодид используют внутрь в виде концентрированного раствора (1,0 г/мл). Механизм действия точно неизвестен.
Спектр активности
Активен в отношении многих грибов, но основное клиническое значение имеет действие на Sschenckii.
Фармакокинетика
Быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Распределяется преимущественно в щитовидную железу. Накапливается также в слюнных железах, слизистой оболочке желудка, молочных железах. Концентрации в слюне, желудочном соке и грудном молоке в 30 раз выше, чем в плазме крови Экскретируется в основном почками.
Нежелательные явления
ЖКТ : боль в животе, тошнота, рвота, диарея.
Эндокринная система : изменения функции щитовидной железы (необходим соответствующий клинический и лабораторный контроль).
Реакции йодизма : сыпь, ринит, конъюнктивит, стоматит, ларингит, бронхит .
Другие : лимфаденопатия, набухание подчелюстных слюнных желез.
При развитии выраженных НЯ следует уменьшить дозу или временно прекратить прием. Через 1-2 нед лечение можно возобновить в более низких дозах.
Показания
Споротрихоз кожный, кожно-лимфатический.
Противопоказания
Гиперчувствительность к препаратам йода.
Гиперфункция щитовидной железы.
Опухоли щитовидной железы.
Аморолфин
Синтетический антимикотик для местного применения (в виде лака для ногтей), являющийся производным морфолина. Используют для лечения онихомикоза.
Механизм действия
В зависимости от концентрации может оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное нарушением структуры цитоплазматической мембраны клетки грибов.
Спектр активности
Характеризуется широким спектром противогрибковой активности. К нему чувствительны дерматомицеты, Candida, Malassezia, Cryptococcus spp. и другие грибы.
Фармакокинетика
При местном применении хорошо проникает в ногтевую пластинку и ногтевое ложе. Системная абсорбция незначительна и не имеет клинического значения.
Нежелательные реакции
Местные: жжение, зуд или раздражение кожи около ногтя, дисколорация ногтей (редко).
Показания
Онихомикоз, вызванный дерматомицетами, дрожжевыми и плесневыми грибами (если поражено не более 1/2 ногтевой пластинки). Комбинированное лечение онихомикоза. Профилактика онихомикоза.
Противопоказания
Гиперчувствительность к аморолфину. Беременность. Кормление грудью.
Торговое название, формы выпуска и режимы дозирования аморолфина представлены в таблице 9.
Таблица 9
Основные характеристики аморолфина
Торговое название | Форма выпуска | Режим дозирования |
|
Аморолфин | · лак для ногтей | Наружно. Лак наносят на пораженные ногти 1–2 раза в неделю. Перед использованием удаляют пораженные участки ногтя с помощью прилагаемой пилочки, очищают поверхность прилагаемым смоченным спиртом тампоном; перед следующей аппликацией процедуру повторяют, предварительно удалив остатки лака тампоном со спиртом. Лечение продолжают непрерывно до вырастания нового ногтя и исчезновения пораженных участков. Длительность терапии зависит от локализации и выраженности процесса и в среднем составляет 6 мес (ногти пальцев кисти) или 9–12 мес (ногти пальцев стоп). |
Циклопирокс (торговые названия Батрафен, Дафнеджин, Фонжиаль)
Синтетический противогрибковый препарат для местного применения, имеющий широкий спектр активности.
Спектр активности
Активен в отношении основных возбудителей онихомикозов, отдельных штаммов бактерий (как грамположительных, так и грамотрицательных). Наиболее эффективен (местная аппликация) на ранних стадиях онихомикоза, вызванного дерматофитами, дрожжеподобными и плесневыми грибами, с дистальным типом поражения ногтей (не более половины или одной трети ногтя), без вовлечения матрикса, при белом поверхностном онихомикозе, обусловленном T. mentagrophytes (поражение только поверхности ногтевой пластинки), и долечивании онихомикоза после системной терапии с целью профилактики рецидивов. При разноцветном лишае клиническое и микологическое улучшение отмечается через 2 нед лечения (не ранее). В виде лака для ногтей быстро (в течение первых часов с момента нанесения) и глубоко проникает в ноготь и длительно депонируется в месте инфекции; лак образует физический барьер, препятствующий реинфекции..
Фармакокинетика
Быстро проникает в кожу и слизистые оболочки, создавая уровни концентраций. При нанесении на обширные поверхности (750 см2) и на длительное время (6 ч) может обнаруживаться в крови (1,3% дозы), при этом T 1/2 составляет около 1,7 ч и экскреция осуществляется почками.
Нежелательные реакции
Местные реакции: зуд, чувство жжения, покраснение и шелушение кожи около больного ногтя; аллергические явления
Показания
Онихомикоз, грибковые поражения кожи и слизистых (особенно вагинальный кандидоз).
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью, детский возраст (до 10 лет).
Торговые названия, формы выпуска и режимы дозирования циклопирокса представлены в таблице 10.
Таблица 10
Основные характеристики циклопирокса
Торговое название | Форма выпуска | Режим дозирования |
|
Циклопирокс | Батрафен | · гель для наружного применения · крем вагинальный · крем для наружного применения · лак для ногтей · раствор для наружного применения | Наружно. Лак наносят на пораженный ноготь тонким слоем с помощью специальной кисточки на крышке флакона в течение первого месяца через день, второго – 2 раза в неделю, третьего – 1 раз в неделю. В целях повышения эффективности перед началом лечения рекомендуется удалить как можно большую часть пораженного ногтя и оставшуюся часть обработать пилочкой для создания неровной поверхности. Один раз в неделю весь лак удаляют с помощью обычного растворителя, либо после теплой ванночки соскабливают поверхностный его слой. Крем или раствор апплицируют на кожу 2 раза в день и втирают (не менее 2 нед). После исчезновения клинических проявлений препарат применяют еще 1–2 нед для предотвращения рецидива. Вагинальный крем с помощью аппликатора вводится глубоко во влагалище 1 раз в сутки в течение 6 дней; кремом можно обрабатывать перивагинальную и перианальную области. Пудра: насыпают в достаточном количестве в носки или обувь (для профилактики). Свечи вагинальные: по 1 свече 1 раз в сутки в течение 3–6 дней. |
Дафнеджин | · крем вагинальный · суппозитории вагинальные |
||
Фонжиаль | · крем для наружного применения · лак для ногтей |
Хлорнитрофенол (Нитрофунгин)
Фармакологическое действие - противогрибковое.
Вызывает остановку роста и развития некоторых видов грибков.
Показания
Дерматомикозы (эпидермофития, трихофития, кандидоз, микотическая экзема), микоз наружного слухового прохода.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Побочные действия препарата
Местное раздражение, фотосенсибилизация.
Способ применения и дозы
Наружно, пораженные участки обрабатывают 2–3 раза в сутки до исчезновения клинических признаков, затем еще не менее 4 нед, применяя препарат 1–2 раза в неделю. Для профилактики - 1–2 раза в неделю.
Меры предосторожности
Места, обработанные препаратом, не следует подвергать воздействию солнечных лучей. При дерматомикозах, сопровождающихся выраженными местными воспалительными явлениями, и при появлении раздражения можно применять раствор, разбавленный водой в соотношении 1:1.
Несмотря на то что в микологии за последнее десятилетие появилось множество различных эффективных лекарственных средств, грибок за 2 дня не лечится. Безусловно, все заболевшие хотят принять таблетку, а еще лучше – помазаться мазью, и чтобы после этого грибок прошел моментально и навсегда. Однако чудес не бывает! Процесс выздоровления длителен, а терапия подбирается индивидуально в зависимости от типа заболевания, его тяжести и особенностей пациента. К сожалению, именно микоз славен своими вторичными обращениями: более 70% от заболевших первично.
Выберите несколько правильных ответов
01 Амфотерицин В применяют при
1) системных и глубоких микозах
2) дерматомикозах
3) диссеминированных формах кандидозов
02 В качестве противогрибковых средств применяют
1) стрептомицин
2) амфотерицин В
3) тетрациклин
4) нистатин
5) гризеофульвин
03 Возбудители дерматомикозов чувствительны к
1) гризеофульвину
2) кетоконазолу
3) нистатину
4) тербинафину
04 Возбудители системных микозов чувствительны к
1) амфотерицину в
2) гризеофульвину
3) кетоконазолу
4) нистатину
05 К амфотерицину В чувствительны
1) возбудители дерматомикозов
3) возбудитель кандидозов
06 К кетоконазолу чувствительны
1) возбудители дерматомикозов
2) возбудители системных микозов (гистоплазмоза, бластомикоза)
07 противогрибковые средства являющиеся антибиотиками
1) амфотерицин В
2) кетоконазол
3) гризеофульвин
4) нистатин
5) тербинафин
08 Нарушение проницаемости цитоплазматических мембран грибов вызывают
1) амфотерицин В
2) нистатин
3) гризеофульвин
4) кетоконазол
09 для лечения кандидозов применяют
1) нистатин
2) гризеофульвин
3) флуконазол
10 При дерматомикозах эффективны
1) гризеофульвин
2) нистатин
3) тербинафин
11 При резорбтивном действии амфотерицин В вызывает
1) нейротоксические эффекты
2) нефротоксические эффекты
3) повышение артериального давления
4) снижение артериального давления
5) гиперкалиемию
6) гипокалиемию
12 При системных и глубоких микозах применяют
1) амфотерицин В
2) гризеофульвин
3) флуконазол
4) нистатин
Выберите один правильный ответ
13 перекрестную аллергию с пенициллинами вызывает
1) кетоконазол
2) гризеофульвин
3) амфотерицин В
4) тербинафин
5) клотримазол
14 Побочное действие нистатина проявляется преимущественно
1) диспепсическими расстройствами
2) снижением слуха
3) угнетением функции почек
15 антиандрогенным действием обладает
1) нистатин
2) леворин
3) терибинафин
4) нафтифин
5) кетоконазол
16 фунгицидным и фунгистатическим действием обладает
1) нистатин
2) амфотерицин В
3) кетоконазол
4) тербинафин
5) нафтифин
17 индуктором микросомальных ферментов печени является
1) амфотерицин В
2) гризеофульвин
3) нафтифин
4) терибинафин
5) кетоконазол
18 Кетоконазол вызывает
1) нарушение синтеза клеточной оболочки грибов
2) угнетение синтеза нуклеиновых кислот
3) нарушение проницаемости цитоплазматических мембран грибов
19 Механизм фунгицидного действия амфотерицина В обусловлен
1) нарушением синтеза клеточной оболочки грибов
2) угнетением синтеза нуклеиновых кислот
3) нарушением проницаемости цитоплазматических мембран грибов
20 Наиболее высокой токсичностью обладает
1) нистатин
2) амфотерицин В
3) гризеофульвин
1. Клиническая фармакология: национальное руководство / под ред. , . - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 976 с. - (Серия «Национальные руководства»).
2. Микозы: диагностика и лечение / – М.: Ви Джи Групп, 2008. – 336 с.
3. Основы клинической фармакологии и фармакотерапии / , -Ярошевский – М.: Альянс-В, 2002. – С.668-672.
4. Рынок противогрибковых препаратов // Ремедиум, 2011. – № 10. – С.39-41.
5. Противогрибковые средства для наружного применения в аптечных продажах / // Новая аптека , 2010. – №7. – С.8-9.
6. Микозы и онихомикозы / // Новая аптека, 2010. – № 6. – С.52-56.
Введение .. 3
Ø Основные группы грибковых заболеваний .. 4
Ø Классификация противогрибковых препаратов .. 7
Ø Полиены ... 8
Ø Производные азолов .. 15
Ø ИНГИБИТОРЫ СИНТЕЗА ГЛЮКАНА .. 26
Ø ФЛЮОРОПИРИДИМИНЫ ... 28
Ø Аллиламины ... 30
Ø препараты других групп .. 33
тестовые задания для самоконтроля .. 42
Ответы на вопросы тестового задания .. 46
Дерматомикоз – это грибковое заболевание кожи, вызванное определенной патогенной микрофлорой. Эта форма поражения эпидермиса характеризуется высокой степенью заразности и требует своевременного лечения. Дерматомикоз может поражать любую часть тела, одинаково часто встречается у людей различных возрастных групп.
Дерматомикоз гладкой кожи – это поражение эпидермиса тела грибковой инфекцией. Особенность заболевания – высокая степень заразности. Патология вызывается грибками дерматофитами, которые попадают на кожу извне, но не являются частью нормальной микрофлоры.
Дерматомикоз может поражать только одну зону, но при отсутствии своевременного лечения быстро распространяется на здоровые участки эпидермиса. Споры грибка могут длительно сохранять жизнеспособность в окружающей среде, что во многом осложняет терапию этого заболевания.
Нередко пациенты сталкиваются с рецидивом заболевания спустя буквально несколько недель после окончания терапевтического курса. Это объясняется тем, что грибки остались на одежде и других предметах быта и снова попали на кожу, вызывая поражение эпидермиса.
Дерматомикозы классифицируются по локализации, возбудителю и степени поражения. Это заболевание относится к поверхностным микозам, так как дерматофиты питаются кератином. От заболевания не застрахован ни один человек. Различные дерматомикозы встречаются и у детей, и у взрослых.
Дерматомикозы относятся к высоко заразным болезням
Классификация дерматомикозов
Заболевание вызывают грибки-дерматофиты. К этому виду относятся:
- Microsporum;
- Trichophyton;
- Epidermophyton.
В зависимости от возбудителя, различают три типа дерматомикозов:
- микроспория;
- трихофития;
- эпидермофития.
Микроспория – это стригущий лишай. Она поражает верхний слой эпидермиса и волосяные фолликулы, провоцируя алопецию в зоне активности грибка. Трихофития – это тоже лишай, проявляющийся небольшими участками поражения на теле. Оба этих заболевания очень заразны. Эпидермофития – вид дерматомикоза, при котором поражается только роговой слой эпидермиса. Все три заболевания имеют схожий механизм развития и лечатся одними и теми же препаратами.
По локализации различают:
- паховый дерматомикоз;
- онихомикоз;
- дерматомикоз стоп;
- поражение волосистой части головы;
- поражение гладкой кожи тела.
Все эти заболевания вызывают одни и те же возбудители дерматомикозов. Симптомы этих заболеваний практически одинаковые. Исключение составляют микроспория и онихомикоз. В первом случае отмечается обильное выпадение волос в пораженной зоне и сильный зуд, во втором случае поражаются ногтевые пластины. Дерматофиты питаются кератином, который является строительным материалом для ногтей. Онихомикоз приводит к деформации, расслаиванию и отслоению ногтевых пластин. Из-за особенностей локализации, эта форма заболевания достаточно сложно поддается лечению, по сравнению с другими видами дерматомикозов.
Причины развития заболевания
Дети нередко заражаются микозом от животных
В отличие от других форм грибкового поражения кожи, дерматомикозы – это заразные заболевания. Возбудитель передается от человека к человеку и от животного к человеку. Тем не менее дерматомикоз не всегда развивается после контакта с зараженным человеком. Важную роль в развитии заболевания играет иммунитет. При крепкой иммунной защите, даже если грибок попадет в организм, дерматомикоза не возникнет, так как иммунитет самостоятельно победит патогенной микрофлору.
Факторы, повышающие риски развития дерматомикозов:
- несоблюдение личной гигиены;
- слабая иммунная система;
- эндокринные расстройства;
- лишний вес;
- обильное потоотделение;
- стрессы;
- прием антибиотиков и глюкокортикостероидов.
Грибковая флора может проникать в организм через любые повреждения на коже. При слабом иммунитете достаточно попадания спор грибка на эпидермис, чтобы через некоторое время развилось это заболевание.
Дерматофиты, как и другие патогенные грибки, предпочитают влажную среду с высокой температурой. Кислая среда для них губительна. Заразиться дерматомикозом можно при посещении общественных душевых, бассейнов и саун со средней температурой воздуха.
Дети чаще всего болеют микроспорией. Стригущий лишай – это результат чрезмерного общения с бродячими животными, которых так любят гладить маленькие дети.
Риск развития дерматомикоза повышается при несоблюдении личной гигиены и обильном потоотделении. При этом снижается местный иммунитет кожи и создаются благоприятные условия для активного размножения грибков.
Симптомы дерматомикозов
Общие симптомы дерматомикозов – это покраснение кожи, шелушение сильный зуд. Специфические симптомы зависят от точной локализации поражения.
Любой дерматомикоз по фото можно узнать с первого взгляда. Кожа выглядит нездоровой, шелушащейся, воспаленной. При этом тяжесть симптомов зависит от различных факторов.
Микроспория и трихофития представляют собой небольшое пятно правильной формы. При этом пятно имеет четко очерченные границы, кожа в пораженной зоне воспаляется. Поверхность пораженного эпидермиса становится серой, сильно зудит и шелушится. При отделении чешуек, похожих на перхоть, не ощущается никакого дискомфорта. В зоне поражения сначала обламываются, а затем и выпадают все волосы. Особенно опасен стригущий лишай на голове, так как может привести к очаговой алопеции. После лечения грибка волосы отрастут, но для этого понадобиться много времени.
Дерматомикоз в паху
Грибковая инфекция любит теплую и влажную среду, поэтому часто селится в паховых складках
Паховый дерматомикоз развивается из-за обильного потоотделения в этой зоне. При этом возбудитель может попасть на кожу любым путем, так как споры грибка долгое время сохраняют жизнеспособность на воздухе. Симптомы пахового дерматомикоза – покраснение паховых складок, шелушение кожи сильный зуд. Эта форма заболевания опасна риском присоединения инфекции. Это объясняется натиранием паховых складок одеждой. В жаркое время года могут появляться опрелости. Так как пот выступает благоприятной средой для размножения различных бактерий, паховый дерматомикоз часто сопровождается присоединением вторичной инфекции, что проявляется образованием мелкой гнойничковой сыпи.
Основные причины такого заболевания – избыточная масса тела, ношение синтетического белья, несоблюдение личной гигиены и обильное потоотделение. Дерматомикозы в паху чаще встречаются у мужчин.
Поражение гладкой кожи
Пятна зудят и отекают
Дерматофития гладкой кожи – это распространенное заболевание, которое чаще всего встречается у людей, живущих в жарком климате. Именно высокая температура воздуха и обильное потоотделение повышают риски заражения дерматофитией.
Дерматомикоз гладкой кожи также называется эпидермофитией. Этот грибок поражает роговой слой эпидермиса, но не затрагивает волосяные фолликулы. Заболевание характеризуется образование красных пятен на коже тела. Пятна могут быть локализованы в любой зоне. Микоз гладкой кожи – это поражение спины, живота, зоны под молочными железами у женщин и область грудной клетки у мужчин.
Характерные симптомы:
- крупные участки покраснения эпидермиса;
- отек кожи;
- сильный зуд и шелушение;
- появление трещин и эрозий;
- мелкая сыпь на границе пораженного кожного покрова.
При поражении больших участков кожи дерматомикозом, симптомы и лечение осложняются, так как необходимо комплексно влиять на возбудителя заболевания. Из-за сильного зуда человек становится раздражительным и нервозным, страдает качество сна и трудоспособность, поэтому можно сказать, что дерматомикоз гладкой кожи негативно воздействует на вес организм.
Дерматофитию или микоз гладкой кожи необходимо лечить своевременно, так как заболевание быстро поражает здоровые участки эпидермиса. Такие дерматомикозы у человека легко узнаваемы по фото из-за характерных симптомов, поэтому проблем с диагностикой не возникает.
Поражение кожи головы
Кожные дерматомикозы могут распространяться на кожу головы. В этом случае различают два типа заболевания – стригущий лишай или эпидермофитию. В первом случае на голове появляется очаговое поражение кожи с сильным шелушением и выпадением волос. В месте поражения развивается алопеция.
Во втором случае наблюдаются красные шелушащиеся пятна на коже головы и на границе волосистой части с шеей или кожей лба. Чем раньше начата терапия эпидермофитии, лечить которую следует незамедлительно, тем меньше риск распространения дерматомикоза на шею и кожу на лице.
Онихомикоз и дерматомикоз стоп
Дерматомикоз стоп быстро прогрессирует
Самым распространенные виды дерматомикозов – это поражение кожи стоп и ногтей на ногах. Это сопровождается:
- утолщением кожи стоп;
- образованием трещин;
- покраснением между пальцами ног;
- сильным зудом и шелушением;
- разрушением ногтевых пластин.
Лечение дерматомикоза на ногах у людей осложнено спецификой этой части тела. Ноги всегда прикрыты обувью, сильно потеют, поэтому заболевание быстро прогрессирует. Заметив первые признаки и симптомы дерматомикоза стоп или онихомикоза ногтей, лечение нужно начинать незамедлительно, в противном случае терапия может растянуться на несколько месяцев.
Обычно грибок поражает вначале один ноготь
Диагностика
Диагноз ставится на основании внешнего осмотра и микроскопического исследования соскоба пораженной кожи. Обнаружение мицелия гриба является основанием для постановки диагноза. Дополнительно проводится бактериальный посев для определения вида грибка и анализ на чувствительность патогенной микрофлоры к разным антибиотикам.
Принцип лечения
При дерматомикозе лечение включает назначение средств для наружного применения и системных антимикотиков в таблетках.
Против дерматофитов эффективны препараты на основе тербинафина для наружного применения:
- Ламизил;
- Ламидерм;
- Микофин;
- Тербинокс.
Перечисленные препараты выпускаются в форме крема, мази, геля или спрея. Они подходят для лечения поражения кожи тела, паховой зоны и стоп. При поражении ногтей применяют эти же препараты, а также раствор Экзодерил.
При стригущем лишае дополнительно используют антисептик, чаще всего – раствор йода. Это необходимо для того, чтобы предотвратить распространение инфекции.
При поражении кожи головы используют шампуни и растворы на основе тербинафина. В этом случае также показан прием системных антимикотиков в таблетках, в частности препаратов Тербинафин и Итраконазол.
Точная схема лечения подбирается специалистом. Главное помнить, что микоз необходимо лечить длительно. В среднем терапия занимает около двух недель, однако рекомендуется продолжить использование назначенного врачом средства в течение еще одной недели после исчезновения симптомов.
Чтобы не допустить развития дерматомикоза, необходимо:
- соблюдать правила личной гигиены;
- поддерживать иммунитет;
- не контактировать с бродячими животными;
- использовать личные предметы гигиены в общественных местах.
При появлении первых симптомов заболевания следует обратиться к дерматологу. Чем раньше начато лечение, тем быстрее удастся избавиться от грибка.
