Итак, о яичниковом резерве при лечении бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения рассказывает врач медицинской клиники репродукции МАМА.
Низкий яичниковый резерв (малое количество способных к росту и развитию яйцеклеток и фолликулов в яичниках) не позволяет получить большое количество яйцеклеток в ходе лечения бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Это снижает вероятность оплодотворения, имплантации и развития беременности. Объем «яичникового резерва» непосредственно влияет на фертильность, так как количество имеющихся яйцеклеток прямо пропорционально вероятности наступления беременности. И хотя с возрастом количество яйцеклеток уменьшается, возраст - не единственный и не окончательный критерий яичникового резерва.
Крайне важно оценить яичниковый резерв женщины после 35 лет. Данные исследований свидетельствуют о том, что возраст женщин коррелирует не только с количеством яйцеклеток, но и с их качеством. При этом возраст мужчин на исход лечения бесплодия влияет относительно. Это иллюстрируют данные о неэффективных искусственных инсеминациях у женщин после 36. Успешный исход ЭКО у женщин до 30 лет составляет 26%. У женщин старше 37 лет - всего лишь 9%.
Беременности у женщин старше 40 лет, полученные путем ЭКО, чаще имеют неблагоприятные исходы (выкидыши, хромосомные нарушения у плода). Использование донорских яйцеклеток, взятых у женщин до 35 лет, резко улучшает результаты лечения.
Таким образом, налицо четкая зависимость способности яйцеклеток к оплодотворению и живучести эмбрионов от биологического возраста яйцеклеток. У пациенток старше 40 лет в 59% случаев использования донорской яйцеклетки удается достичь беременности.
Существует две группы методов исследования яичникового резерва: пассивные и активные.
Пассивные - это следующие:
- Определение содержания фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в первую фазу цикла и АМГ. При повышенном содержании ФСГ и низком АМГ (меньше 1) шансы получить яйцеклетки и достичь беременности минимальны. К данному показателю, однако, необходимо относиться с осторожностью и исследовать ФСГ в динамике. Хорошим признаком в отношении яичникового резерва и качества яйцеклеток является отсутствие выраженных колебаний содержания ФСГ в крови от цикла к циклу, даже если его концентрация несколько повышена. Например, если уровень ФСГ самопроизвольно возвращается к нормальному после повышения в предыдущем цикле, шансы удачного лечения методом ЭКО приближаются к 35% у женщин до 40 лет.
- Определение содержания лютеинизирующего гормона (ЛГ) имеет меньшее диагностическое значение, так как колебания ФСГ сильнее выражены. Увеличение соотношения ФСГ/ЛГ может быть признаком повышения концентрации ФСГ.
- Определение концентрации эстрадиола. Раньше считалось наиболее точным тестом яичникового резерва. Однако недавние исследования показали, что взаимосвязи между содержанием эстрадиола в крови в первую фазу цикла и исходом лечения методом ЭКО не существует. Более того, при высоком содержании ФСГ даже при нормальной концентрации эстрадиола беременность не наступает. Низкие показатели эстрадиола в сочетании с нормальным содержанием ФСГ (третий день цикла) - благоприятная реакция яичника на стимуляцию в процессе ЭКО. В то же время высокий эстрадиол в начале цикла может говорить о наличии фолликулярных гормонпродуцирующих кист яичников, конкурирующих с нормальными фолликулами и замедляющими их рост, что приводит к слабо выраженной реакции яичников на стимуляцию при лечении бесплодия.
- Определение концентрации прогестерона в первую фазу цикла. Положительным результатом считается высокий уровень прогестерона на 10-й день цикла при стимуляции кломифенцитратом (КЦ), так как это связано с короткой фолликулиновой фазой цикла, сниженным овариальным запасом и меньшей вероятностью достижения беременности. Измерение концентрации ингибина-В (яичниковый гормон, способствующий высвобождению ФСГ).
- В сыворотке крови содержатся семь активных форм ингибина и несколько неактивных субстанций. Исследования показали, что определение содержания ингибина-В может быть использовано для оценки яичникового резерва, однако необходима разработка стандартизированных методов измерения его концентрации и введение ее нормальных показателей в клиническую практику.
- Трансвагинальное ультразвуковое исследование (ТВ УЗИ). Осмотр яичников и подсчет количества фолликулов - важные диагностические критерии овариального резерва. Яичники уменьшаются с возрастом, вне зависимости от того, рожает женщина или нет. При сниженном объеме яичников требуется, как правило, большее количество препаратов для стимуляции. Несомненно, размеры яичников и количество фолликулов - лучшие показатели яичникового запаса: чем больше фолликулов, тем большее количество яйцеклеток способно развиваться в стимулируемом цикле. Когда нужно исследовать эти показатели - до цикла или после назначения агонистов ГНРГ, остается под вопросом.
Активные исследования:
Проба с кломифенцитратом была разработана для определения низкого овариального резерва, который не выявляется с помощью пассивных методик, описанных выше. Кломифен блокирует эстрогеновые рецепторы гипоталамуса, оказывающего, в свою очередь, стимулирующее воздействие на продукцию гипофизом ФСГ и ЛГ. Последние инициируют рост фолликулов в яичниках.Первый этап методики - определение концентрации ФСГ и эстрадиола на 3 день цикла. Затем назначается кломифенцитрат, в дозе 100 мг ежедневно, с 5 по 9 день цикла, и на 10 день вновь измеряются концентрации ФСГ и эстрадиола.
В целом, высокий уровень ФСГ на 10 день цикла свидетельствует о низком овариальном резерве. При неадекватном ответе на пробу с кломифеном вероятность беременности в циклах ЭКО не превышает 6%, в сравнении с 42% при нормальном ответе. Около 10% всех пациенток с бесплодием дают неадекватную реакцию на терапию кломифеном.
Проба со стимуляцией агонистами гонадотропин-рилизинг гормона нацелена на выявление колебаний содержания эстрадиола на 2 и 3 дни цикла, следующиее за введением агониста ГНРГ.
Варианты результатов пробы таковы: увеличение содержания эстрадиола (Е2) и снижение его к 4 дню цикла;запоздалое повышение концентрации Е2 и снижение ее к 6 дню цикла; постоянное повышение концентрации Е2; отсутствие колебаний в концентрации Е2 после назначения агониста ГНРГ. Вероятность беременности в этих группах резко различается и составляет соответственно 46%, 38%, 16% и 6%.
Критерии пробы с агонистами ГНРГ считаются более точными по сравнению с измерением концентрации ФСГ или возрастом.
Таким образом, сегодня существуют несколько способов определения биологического и функционального возраста яичников. Эти способы помогают прогнозировать исходы лечения бесплодия методом ЭКО. При этом необходимо учитывать, что сниженные показатели яичникового резерва могут быть результатом воспалительных, инфекционных и аутоиммунных заболеваний.
Поэтому тестирование, особенно у женщин молодого возраста, необходимо повторять в течение нескольких месяцев, дабы окончательно убедиться в достоверности результатов проб. При сохраняющихся низких показателях яичникового резерва задача репродуктолога - предложить и разъяснить бесплодной паре программы донорства яйцеклетки, позволяющие в большинстве случаев достичь беременности и обрести здорового ребенка.
Сделайте первый шаг - запишитесь на прием!
Добрый день! Мне 32 года, уже 3 года не могу забеременеть. Поставлен диагноз: бесплодие 1, месячные каждый месяц, но цикл плавающий, то через 18, то 27, 24, 26, 30 дней приходят. Самые последние анализы гормонов на 24.03.2017 г.(2-й д.ц.) АМГ = 0,07 (норма лаборатории 0,01 - 10,6 нг/мл); ФСГ = 27,22 (норма лаборатории 1,8-11,3 мМЕ/мл); ЛГ = 19,2 (норма лаборатории 1,1 - 8,7 mIU/mI); ТТГ = 3,34 (норма лаборатории 0,4-4,0 мкМЕ/мл); Предыдущие анализы гормонов 23.11.2016 г. АМГ = 0,14 (норма лаборатории 0,01 - 10,6 нг/мл); ФСГ = 22,9 (норма лаборатории 1,8-11,3 мМЕ/мл); ЛГ = 9,5 (норма лаборатории 1,1 - 8,7 mIU/mI); Эстрадиол = 39,3 (норма лаборатории 15-160 пг/мл); ТТГ = 2,69 (норма лаборатории 0,4-4,0 мкЕ/мл); Свободный Т4 = 13,8 (норма лаборатории 10,0-23,2 пмоль/л); АТ к ТПО, колич = 10, 0 (норма лаборатории меньше 35) Тестостерон = 1,5 (норма лаборатории 0-4 нмоль/л) УЗИ (делала 28.11.2016 г.): на 8 д.ц. положение матки: обычное, размер матки длина 59 мм, толщина 40 мм., ширина 51 мм. Объем матки 55,5 см3 нормальных размеров, толщина эндометрия 6,5 мм., контуры эндометрия: четкие, ровные; структура эндометрия - не изменена; полость матки - не расширена, не деформирована, шейка матки не увеличена, форма правильная, строение шейки матки не изменена, цервикальный канал не расширен, не изменен. Правый яичник: расположение обычное, размеры 33мм, 22 мм, 23 мм, объем,8,7 мл., не увеличен, контуры четкие, структура: не изменена, наибольший фолликул 16 мм, количество фолликулов 4, Левый яичник: расположение обычное, размеры 23мм, 18 мм, 21 мм, объем 4,5 мл., не увеличен, контуры четкие, структура: фолликулярный аппарат не визуализируется. Заключение: СПИЯ. На 16 д.ц. (это уже 06.12.2016 г.) показатели УЗИ следующие: Положение матки: обычное, размер матки длина 42 мм, толщина 40 мм., ширина 53 мм. Объем матки 40,5 см3 нормальных размеров, толщина эндометрия 9 мм., контуры эндометрия: четкие, ровные; структура эндометрия - не изменена; полость матки - не расширена, не деформирована, шейка матки не увеличена, форма правильная, строение шейки матки не изменена, цервикальный канал не расширен, не изменен. Правый яичник: расположение обычное, размеры 36мм, 24 мм, 24 мм, объем 10,8 мл., не увеличен, контуры четкие, структура: изменена за счет гипоэхогенных образований, мелкодиффузно неоднородной структуры с анэхогенным компонентом. Фолликулярный аппарат представлен 5 фолликулами, Левый яичник: расположение обычное, размеры 23мм, 14 мм, 16 мм, объем 2,7 мл., не увеличен, контуры четкие, структура: изменена засчет единичного анэхогенного, тонкокапсульного, гомогенного образования диаметром 10 мм. Свободная жидкость в полости малого таза: в умеренном количестве Заключение: эхографические признаки ретенционного образования правого яичника (вероятно желтое тело), СПИЯ. В итоге врач гинеколог-эндокринолог сказала, что с такими результатами анализов на гормоны мне не только не светит никакая беременность, но даже ЭКО и даже ЭКО с ДЯ (что при таком ФСГ не выносить ребенка). И при таких показателях через пол года придет климакс. Назначила для снижения ФСГ пить три месяца фемостон 2/10, а далее пересдать гормоны и если ФСГ снизится, то может быть что-то можно будет сделать, правда пока не сказала, что именно, а если не снизится, то сказала пить до конца жизни фемостон 2/10.
Что такое антимюллеров гормон знают не все, но это необходимый элемент, оказывающий значимое воздействие на факторы развития в человеческом организме.
В организме девочек он продуцируется с этапа рождения и до прихода менопаузы.
Норма АМГ равняется 0,1 нгм на 1 мл крови.
Отклонения от данных значений могут оповещать о различных патологиях в организме.
В пубертатном периоде показатели концентрации антимюллеровского гормона не определяются. Колебания отслеживаются примерно с середины репродуктивного периода и до наступления климакса.
Показатели уровня гормона антимюллера не изменяются в течении менструального цикла у здоровых женщин.
Изменения показателей и их отклонения от определенных норм могут свидетельствовать о снижении фертильности.
Такие параметры являют собой первый тревожный звоночек, который проявляется до момента обособления сбоев женского цикла.
- долгие и безуспешные попытки зачатия;
- нерегулярность менструального цикла;
- самопроизвольное прерывание беременности.
Сдавать анализ на антимюллеровский гормон рекомендуют на 3-5 день менструального цикла, именно в эти дни биоматериал обладает большей информативностью.
В некоторых случаях данные о концентрации антимюллерового гормона в крови необходимы и мужчинам, для них определенных требований относительно периода и времени сдачи нет.
Антимюллеров гормон АМГ – требуемый элемент не только в женском организме, но и в мужском.
Он выполняет различные функции, именно этот компонент оказывает воздействие на процесс формирования половых признаков у мужчин.
Элемент активно продуцируется в момент полового созревания, после этого его концентрации существенно снижаются.
Анализ на концентрацию данного гормона у женщин – достаточно информативен. По его результатам можно констатировать количество активных яйцеклеток готовых к оплодотворению.
Норма антимюллерова гормона у женщин репродуктивного возраста – показатель женского здоровья.
Несмотря на высокую степень значимости, показатели антимюллерового гормона в организме женщины не расценивают, как наиболее важные, потому не исследуют в ходе стандартных гормональных тестов.
Результаты изучения концентрации данного компонента позволят определить функциональные возможности яичников, потому прохождение подобных тестов показано в следующих случаях:
- диагностированное бесплодие, причины которого не определены;
- невозможность осуществления ЭКО;
- отклонения от ;
- поликистоз яичников;
- для выявления раннего и позднего .
Результаты полученных исследований АМГ гормона будут информативными при соблюдении методики.
Какие-либо отклонения от норм могут стать причиной существенных искажений результатов.
Как правильно подготовиться к тесту
Для того чтобы значения, полученные в ходе исследования, были наиболее информативными, к мероприятию нужно заблаговременно подготовиться. Пациентам нужно помнить следующие правила:
- Ограничение физических нагрузок за 2 — 3 дня до сдачи крови.
- Исключение риска стресса и нервных нагрузок.
- За 2 часа до проведения исследования не следует принимать пищу и курить.
- Не следует сдавать кровь при гриппе и ОРЗ.
Норма антимюллерового гормона не подвергается стандартизации, организм каждой женщины индивидуален, потому предел допустимых колебаний обширен.
Как проводится тест
Для проведения исследований производят забор венозной крови у мужчин и женщин.
Результаты исследования зачастую известны на вторые сутки, потому что при выявлении антимюллерового гормона изучают взаимодействие биоматериала пациента со специальной сывороткой.
Не следует пытаться самостоятельно интерпретировать результаты анализов. Полученные значения следует предоставить доктору, специалист сможет выявить наличие отклонений.
Допустимые показатели значений для женщин варьируются в пределах 1,0 — 2,5 нг/мл, для мужчин 0,49 — 5,98 нг/мл.
Снижение функционального резерва яичников диагностируют у женщин при отклонении показателей от нижнего предела на 1 нг/мл, но это не повод делать поспешные выводы.
Как оценивать результаты?
Серьезные отклонения показателей от норм могут свидетельствовать о наличии серьезных изменений в организме человека.
Полноценную консультацию можно получить у специалиста-эндокринолога. Повышение и понижение концентрации АМГ в крови может свидетельствовать о различных отклонениях.
Повышенному значению нужно уделить внимание и провести полное обследование.
В случае, если антимюллеров гормон повышен, не исключено проявление следующих патологий:
- дефекты ;
- отклонения процессов полового созревания;
- мутация рецепторов антимюллерового гормона;
- опухоли яичников;
- бесплодие неопределенного генеза.
Если антимюллеров гормон понижен, диагностируют следующие состояния:
- уменьшение количества яйцеклеток в яичниках;
- климакс;
- ожирение на последних этапах репродуктивного возраста;
- раннее половое созревание;
- заболевания, вызванные хромосомными аномалиями;
- аномалия строения половой системы с отсутствием яичников.
Нормы показателей антимюллерового гормона у женщин репродуктивного возраста приведены в таблице.
Искусственное повышение концентрации элемента в крови не окажет положительного воздействия на репродуктивную сферу.
Подобное влияние не способно ускорить прибавление здоровых яйцеклеток.
Гонадотропные оказывают действие на выработку половых гормонов организме мужчин и женщин, за их счет происходи стимуляция процесса созревания яйцеклеток и развитие сперматозоидов.
Нарушение выработки этих элементов – прямая причина бесплодия. показатели фолликулостимулирующего гормона могут существенно изменяться в течении всего периода жизни женщины.
Выраженные колебания приходятся на период полового созревания девушек.
Фолликулостимулирующий гормон продуцируется в организме девочек с момента рождения.
К окончанию первого года жизни его концентрация существенно уменьшается и становится предельно низкой, стремительное возрастание нормы отслеживается в начале периода полового созревания.
Сбои выработки данного элемента могут стать причиной развития следующих отклонений:
- нарушения менструального цикла;
- бесплодие.
Фолликулостимулирующий гормон отвечает за следующие процессы:
- обеспечивает процесс созревания яйцеклетки;
- увеличивает выработку эстрогенов;
- стимулирует овуляцию;
- обеспечивает продукцию прогестерона.
Изменения концентрации гормона АМГ и ФСГ отслеживается в организме женщины в течении всего менструального цикла, на протяжении репродуктивного периода до момента наступления климакса.
Изменения показателей могут являться физиологической составляющей, но в некоторых случаях такие отклонения свидетельствуют о серьезных заболеваниях.
Повышение концентраций ФСГ отслеживается в следующих ситуациях:
- наследственные заболевания, передающиеся по женской линии;
- гонадальная дисгенезия;
- истощение резерва яичников;
- период менопаузы;
- опухоли гипоталамуса и гипофиза;
- эндометриоз шейки матки;
- аутоимунные патологии;
- серьезные травмы, радиационное облучение.
Существенное понижение ФСГ отслеживается у женщин в период беременности и лактации.
Оказывать воздействие на концентрацию этих веществ могут стероидные препараты и анаболики.
Уменьшение концентрации ФСГ отслеживается при наличии следующих патологий:
- существенное повышение концентрации пролактина в крови;
- гипогонадизм с нарушением обоняния;
- послеродовой некроз гипофиза;
- опухоль яичников;
- патологии надпочечников;
- голодание, окончившееся анорексией;
- гипоталамо-гипофизарная недостаточность.
Изменение концентрации важнейших гормонов в организме человека может произойти на фоне постоянных стрессов и психологического истощения.
В таких случаях пациенту необходима консультация не только эндокринолога, но и психолога.
При наличии отклонений такого рода основная задача – выявить причинный фактор, спровоцировавший отклонения, с устранения которого нужно начинать лечение.
К какому врачу нужно обратиться при отклонениях АМГ от нормы?
Низкий уровень АМГ является одним из диагностических признаков бесплодия, сниженного овариального резерва. Синтетических гормонов АМГ на сегодняшний день не создано.
Есть вероятность повысить его искусственным путем с помощью других гормональных препаратов, но это повышение так и останется искусственным, поскольку ни на овариальный резерв, ни на репродуктивные способности женщины это не повлияет.
То есть увеличить АМГ в организме практически невозможно, поэтому такие состояния являются показанием для методов искусственного оплодотворения. К сожалению, низкий уровень АМГ снижает и вероятность получения здоровых яйцеклеток в достаточном объеме.
Нередко во время пункции врач может собрать незрелые ооциты, не готовые к оплодотворению. В этом случае назначается стимуляция яичников или рекомендуется использование донорских яйцеклеток.
Своевременное определение концентрации антимюллерового гормона поможет предотвратить развитие серьезных патологий.
Произведение данного анализа является необходимостью в случае, если молодая женщина репродуктивного возраста на протяжении длительного времени не может зачать. Можно ли забеременеть при наличии подобных отклонений?
Внимание!
Если анализ показывает отклонение показателей в меньшую сторону, необходимо принимать экстренные меры.
Такое отклонение свидетельствует об угасании репродуктивной функции девушки.
Если в ходе произведения комплексного исследования на содержание гормонов было выявлено бесплодие, нужно своевременно обратиться к специалистам.
Женщине необходима консультация гинеколога и эндокринолога.
В некоторых случаях необходимо обращение к психологу, потому что женщина, которая не может зачать и выносить малыша, испытывает сильнейший стресс, влияние которого на ее организм нужно минимизировать для достижения существенных сдвигов в терапии.
Медицине известны случаи, когда своевременное обращение к медикам позволило восстановить репродуктивную активность организма.
Диагностика бесплодия включает множество исследований, но одним из главных считается анализ на гормоны у женщины. Стандартно определяют уровни эндокринных гормонов, которые регулируют работу репродуктивной системы. Если такое исследование не дает результатов, дополнительно назначают анализ на антимюллеров гормон.
Антимюллеров гормон (АМГ) – имеется в организме представителей обоих полов. Гормон вырабатывается половыми железами с рождения, но только в пубертатный период он достигает максимума.
У мужчин уровень АМГ высок в периоды роста и полового созревания, поскольку гормон участвует в развитии половых органов. При критическом снижении уровня АМГ мужчина может быть неспособен зачать ребенка. После пубертатного периода уровень снижается, но гормон продолжает вырабатываться до конца жизни.
Важность гормона для женщин иная. Концентрация АМГ сохраняется в крови от рождения до менопаузы. В женском организме антимюллеров гормон вырабатывается гранулезной тканью яичников. Соответственно, чем больше клеток будут задействованы в процессе, тем выше будет показатель гормона. При наступлении климакса.
Как определяют количество яйцеклеток
Специалисты называют антимюллеров гормон «счетчиком яйцеклеток», ведь его уровень отражает количество дееспособных яйцеклеток. Количество половых клеток, способных к оплодотворению, закладывается в организме девочки еще на этапе внутриутробного развития.
В пубертатный период их насчитается до 300 тысяч, если у девушки нет серьезных патологий. Это количество клеток называют овариальным резервом. Каждый менструальный цикл у здоровой женщины знаменуется созреванием половых клеток, из которых выделяется самая дееспособная и качественная.
Процесс созревания половых клеток в организме половозрелой женщины не прекращается во время беременности и применения контрацептивов. Сам по себе антимюллеров гормон не играет важной роли в процессе оплодотворения, но его диагностический потенциал огромен.
Определить концентрацию АМГ в крови женщины и оценить ее овариальный резерв можно в ходе расширенного Efort-теста. Когда назначают Efort-тест:
- отсутствие беременности при ведении нормальной половой жизни без использования средств контрацепции;
- бесплодие по неясным причинам;
- неудачное ЭКО в анамнезе;
- позднее половое созревание;
- определение результатов антиандрогенного лечения;
- синдром поликистоза яичников;
- подозрение на опухоль яичников;
- повышенный уровень фолликулостимулирующего гормона.
Современная медицина позволяет спрогнозировать преждевременное истощение запасов яйцеклеток и спланировать беременность так, чтобы успеть вовремя. Для проведения исследования необходимо собрать анамнез и определить показатели ФСГ , ЛГ и АМГ.
Количество фолликулов подсчитывают при помощи УЗИ . Дополнительно исследуют гены-кандидаты преждевременного истощения яичников. Молодые девушки, у которых есть риск раннего истощения яичников, должны вовремя реализовать репродуктивные планы и спланировать семью.
Существует дополнительная мера предохранения: социальное и биологические сохранение фертильности, то есть криоконсервация ооцитов. Этот метод рекомендован тем женщинам, которые откладывают рождение детей из-за временных медицинских противопоказаний.
Однако у женщин с повышенным ФСГ, пониженным АМГ, объемом яичников до 3 мл и количеством антральных фолликулов до одного получить ооциты для хранения не всегда удается. Таким пациентам рекомендуют воспользоваться донорским материалом.
Подготовка к анализу
Чтобы результаты теста были информативными и точными, необходимо выполнить все предписания по подготовке к исследованию. Для определения уровня АМГ нужна венозная кровь. Efort-тест проводят строго на третьи или пятые сутки цикла.
За несколько дней до теста необходимо минимизировать физические и психоэмоциональные нагрузки. За час до анализа нельзя есть и курить. Сдачу крови откладывают, если незадолго до этого женщина перенесла острую инфекцию или другое тяжелое заболевание.
Норма антимюллерова гормона
Правильно интерпретировать результаты любого анализа способен только врач, поскольку множество разных факторов может повлиять на полученные данные. Показатель гормона почти не зависит от внешних факторов вроде питания и образа жизни. Возраст также роли не играет. У некоторых женщин старше 40 лет уровень АМГ значительно выше, чем у девушек репродуктивного возраста.
Нормы АМГ:
- для женщины: 1-2,5 нг/мл;
- для мужчины: 0,49-5,98 нг/мл.
Когда уровень отклоняется от нормы у женщины репродуктивного возраста, важно первоочередно проверить репродуктивную систему на предмет патологий и нарушений. Антимюллеров гормон отображает функциональность яичников, поэтому состояние других органов и концентрация других гормонов на результаты исследования, как правило, не влияют. При выявлении отклонений от нормы нарушения необходимо искать именно в яичниках и процессах, которые регулируют их работу.
Пониженный антимюллеров гормон
Пониженным считается показатель меньше 1 нг/мл у женщин репродуктивного возраста. До полового созревания и после менопаузы низкий уровень АМГ считается нормой, поскольку в этом возрасте отсутствует активность первичных фолликулов.
Низкая концентрация АМГ у женщины в репродуктивном возрасте указывает на малое количество первичных фолликулов, готовых к оплодотворению, а также на истощение яичников. Обе эти причины приводят к одному результату – трудности при зачатии естественным путем и минимальный ответ на стимуляцию препаратами.
Атимюллеров гормон влияет на процесс роста и дифференцировки тканей. Дифференцировкой называют формирование генотипа клеток. У женщины с нормальным гормональным фоном на один цикл выпадает дифференцировка, созревание и высвобождение одной яйцеклетки. При наличии нарушений проявляются ановуляторные, нерегулярные и другие сбои в менструальном цикле.
Показатель АМГ является только индикатором количества дееспособных яйцеклеток, причины же их сокращения совсем иные. При понижении уровня АМГ необходимо найти и лечить причину, а не следствие. Только так можно исправить такие последствия, как бесплодие и ранние климатические изменения.
Причины снижения АМГ:
- менопауза;
- дисгенезия гонад (неполное развитие желез);
- раннее половое созревание;
- ожирение и другие нарушения обмена веществ;
- гипогонадотропный гипогонадизм.
Снижение уровня АМГ после 30 лет может быть сигналом ранней менопаузы. Понижение обусловливается разными факторами, поэтому женщине потребуется консультация не только гинеколога, но также эндокринолога и репродуктолога. Обычно изменения концентрации АМГ обнаруживают именно при подготовке к оплодотворению или при выяснении причин, по которым зачатие не удается.
Естественное зачатие при низком АМГ
Вопрос естественного зачатия при низком АМГ остается спорным. Критическим считается показатель менее 0,2 нг/мл, низким – до 1 нг/мл. При очень низком уровне АМГ шансы на самостоятельное зачатие минимальные.
При низкой концентрации гормона необходимо дополнительно сдать анализ на ФСГ. Если уровень фолликулостимулирующего гормона окажется в пределах нормы, шансы на естественное зачатие сохраняются.
Серьезная проблема – сочетание пониженного АМГ и повышенного ФСГ. Снижение уровня АМГ у женщин от 40 лет говорит о том, что резерв яйцеклеток заканчивается, а заставить организм вырабатывать дополнительные нет возможности.
Если причиной снижения АМГ стала менопауза, но женщина еще хочет забеременеть, возможно потребуется заместительная гормональная терапия. Это поможет отстрочить климакс и повысит шансы на естественное зачатие.
Способность к зачатию зависит от количества ооцитов, количества генетических и хромосомных мутаций, степени чувствительности эндометрия матки, наличия гинекологических и других патологий.
Экстракорпоральное оплодотворение при низком АМГ
Низкий АМГ определяет шансы на беременность естественным путем. Если этот показатель не сочетается с другими тревожными сигналами, ЭКО позволяет добиться созревания яйцеклеток и успешного зачатия даже при минимальной стимуляции. Поэтому пониженный показатель АМГ не становится противопоказанием к экстракорпоральному оплодотворению.
Напротив, ЭКО будет наиболее вероятным способом зачатия при пониженном уровне антимюллерова гормона. Японский протокол ЭКО рекомендован при сочетании низкого АМГ и высокого ФСГ (от 15 МЕ/л). Минимальная стимуляция разделяется перерывами, чтобы получить 1-2 дееспособные яйцеклетки в каждом цикле. Полученные клетки замораживают и переносят в матку в благоприятное время.
Проток ЭКО в естественном цикле применяют в тех случаях, когда овариальный резерв женщины истощен по тем или иным причинам. Стимуляцию овуляции проводят минимально или вовсе не проводят. В течение нескольких циклов врачи пытаются получить хоть одну яйцеклетку, которую оплодотворяют и переносят в маточную полость.
Короткий протокол ЭКО с овариальной стимуляцией показан при незначительном снижении АМГ, который не указывает точно на дефицит яйцеклеток. Нужно учитывать уровень ФСГ, возраст пациентки, результаты предыдущих протоколов и стимуляций. Если все эти показатели в норме, шансы на зачатие высоки, поэтому проводят короткий протокол.
Подготовка к ЭКО при низком уровне АМГ может включать применение трансдермального тестостерона, андрогенов, эстрогенов, ДГЭФ, ХЧГ, ЛГ, Л-аргинина, кортикостероидов, ароматозы. Рекомендованы фитотерапия и гирудотерапия.
Когда нужно использовать донорские яйцеклетки
Треть женщин старшего репродуктивного возраста не могут забеременеть даже посредством ЭКО. Требуется использование донорских яйцеклеток. Проведение искусственной стимуляции яичников чаще всего неэффективно при пониженном АМГ в сочетании с другими нарушениями. Напротив, дополнительная стимуляция может сильнее истощать резервы яйцеклеток.
Показания к донации ооцитов:
- повышенный ФСГ;
- пониженный антимюллеров гормон;
- недостаточный объем яичников (менее 3 мл);
- отсутствие антральных фолликулов или наличие всего одного.
Если женщина не желает использовать донорский материал, задействуют наиболее перспективный протокол ЭКО, хотя стимуляция у таких пациенток чаще всего неэффективна. В этом случае наилучшим вариантом будет прислушаться к рекомендациям своего репродуктолога.
Повышение уровня АМГ
Уровень АМГ у женщины считается повышенным, когда превышает показатель в 2,5 нг/мл. Необходимо учитывать, что при подготовке к ЭКО этот показатель должен быть немного превышен. Повышение будет говорить, что стимуляция работает и шансы на успешное оплодотворение высоки. Причины повышения уровня АМГ:
- опухоль;
- поликистоз яичников;
- задержка полового развития;
- дефекты рецепторов лютеинизирующего гормона.
Все причины повышения уровня АМГ можно разделить на две группы. В первую относят состояния, при которых фолликулы созревают нормально, но яйцеклетки не выходят за пределы желез. Это можно наблюдать при поликистозе яичников, когда фолликул растет и развивается, но преодолеть кистозную поверхность не способен.
Во вторую группу относят увеличение концентрации АМГ на фоне разрастания гранулезной ткани яичников. Самой очевидной причиной является опухолевая трансформация половых желез. При выявлении повышенного АМГ в первую очередь назначают УЗИ яичников. После обнаружения опухолей или поликистоза необходимо пройти длительное лечение и повторно сдать анализ. Скорее всего, результаты значительно улучшатся.
Терапия при повышенном АМГ
Лечение причин повышения АМГ проводится с учетом возраста женщины и целей, которые нужно таким образом достигнуть. Терапия синдрома поликистоза яичников включает нормализацию массы тела, коррекцию питания, адекватные физические нагрузки, режим отдыха и труда.
Женщине следует нормализовать гормональный фон и углеводный обмен. После этого возможна стимуляция овуляции или хирургическое обеспечение выхода яйцеклетки за пределы яичников. Тактику лечения при гиперпластических процессах в яичниках согласовывают с онкологом. В случае обнаружения злокачественных новообразований вопрос зачатия откладывают до полного выздоровления.
Как повысить АМГ
Повышение показателей АМГ не приводит к повышению шансов на естественное зачатие. Стимуляция выработки гормона препаратами не меняет количество дееспособных яйцеклеток, а, значит, не решает проблему бесплодия. В этом случае лечение заключается в выявлении и устранении причин понижения гормона.
Часто искусственная стимуляция оказывается неэффективна, поскольку снижение АМГ указывает на преждевременный климакс. Таким пациенткам рекомендуют обратить внимание на вспомогательные репродуктивные технологии. Даже если результаты анализа на АМГ отклоняются от нормы, нельзя паниковать раньше времени.
Пониженный или повышенный антимюллеров гормон не является показателем абсолютного бесплодия и невозможности самостоятельно зачать ребенка. Нужно учитывать множество других факторов и лишь после этого принимать решение об искусственной стимуляции и экстракорпоральном оплодотворении.
Антимюллеров гормон (АМГ) называют счётчиком яйцеклеток. У мужчин он влияет на формирование половых органов и достигает максимума в период полового созревания. У женщин – характеризует качество и количество яйцеклеток. Его уровень снижается в период климакса. Поэтому если в репродуктивном возрасте АМГ низкий, вероятен диагноз бесплодие. Внешне это не сопровождается какими-либо заметными нарушениями здоровья. Медицинские обследования тоже не показывают патологий. Если длительное время не происходит зачатие, то врач назначает расширенный «Эфорт-тест» на определение уровня ряда гормонов, в т.ч. антимюллеровского.
В норме АМГ достигает максимума в середине половозрелости. До и после этого возраста его значения ниже. Анализ уровня гормона – достижение последних лет, т.к. количество его в крови невелико. Однако оно косвенно характеризует овариальный запас.
Что такое овариальный резерв? Это количество фолликулов, в которых развиваются яйцеклетки. Оно закладывается у девочки ещё на стадии эмбриона и достигает миллиона штук. Но лишь незначительная часть фолликулов проходит все стадии развития и образует яйцеклетки, способные к оплодотворению. Большая их часть гибнет на разных этапах развития.
У половозрелой девушки нормальное количество яйцеклеток достигает 300 тысяч штук. Если снижен овариальный резерв, то вероятность процесса оплодотворения уменьшается. При АМГ выше или ниже нормы яичниковый запас пропорционально изменён. Более точное определение овариального резерва возможно по УЗИ, критерии которого позволяют увидеть и посчитать фолликулы:
- наличие 11-25 штук – хороший шанс забеременеть в течение нескольких лет;
- менее 5 штук – шансы малы, откладывать зачатие нельзя;
- более 30 штук – может указывать на поликистоз.
Ультразвуковое исследование позволяет отследить месячный цикл женщины и проанализировать, способны ли яйцеклетки к оплодотворению.
Стадии исследования на протяжении менструального цикла.
- Первые дни после менструации (не позже 10 дня) – один или несколько доминантных (15 мм) фолликулов только начинают расти.
- Каждые последующие два дня – отслеживается изменение доминат (готовые к овуляции фолликулы достигают 18-24 мм).
- Процесс овуляции – если в стенке фолликула образовалась стигма (выпячивание), стенка порвалась и яйцеклетка вышла наружу, овуляция была успешной.
- После овуляции наблюдается свободная жидкость за пределами яичника и жёлтое тело внутри него.
- При отсутствии овуляции исследование ведётся до начала менструального цикла. Не достигшая овуляции доминанта образует кистозный фолликул.
Низкий уровень АМГ и регулярное отсутствие овуляции, указывают на то, что яйцеклетки неполноценны и неспособны достичь зрелости. Если после гормональной терапии ситуация не меняется, может быть принято решение о проведении ЭКО с донорскими зародышами.
Суть теста на антимюллеров гормон и подготовка к нему
Анализ уровня АМГ указывает на количественное содержание фолликулов во 2-й стадии развития (антральных). Вторичный фолликул активно синтезирует гормоны (эстрогены, андрогены, прогестины). Он становится элементом эндокринной системы. Нормальное содержание гормона в крови 1,1-2,4 нг/мл. Если результат анализа ниже 1,0 нг/мл, то вероятность беременности минимальна. Низкий АМГ говорит о неспособности фолликул вырабатывать нужные гормоны, позволяющие женщине забеременеть, следовательно, диагноз бесплодие. Нормальный уровень АМГ даёт пациентке шанс забеременеть естественным путём.
Врач, назначивший исследование крови на АМГ с целью выявления шансов на беременность, даст рекомендации по подготовке к анализу. Вот несколько правил.
- Лучший срок сдачи – 3-5 день менструации, когда уровень гормона стабилен.
- Три дня перед забором крови избегать физических и эмоциональных перегрузок.
- Не употреблять алкоголь за 24 часа до процедуры, не курить 3 часа.
- Сдавать анализ утром натощак, перерыв в еде 8-12 часов (можно пить чистую воду).
- Повышение температуры, острые болезненные состояния – противопоказания для сдачи анализа.
Не стоит приходить в процедурный кабинет после физиолечения, массажа, рентген – и флюорографического исследования.
Основные причины изменения уровня АМГ
При наступлении менопаузы снижение уровня АМГ (до 0,05 гн/мл после 50 лет) считается естественным процессом из-за того, что фолликулярный запас яичников истощился. В репродуктивном возрасте это тревожный симптом. Он может указывать на задержку в развитии, наследственную патологию, наличие злокачественной опухоли в яичниках, гормональные сбои.
Внешним проявлением проблемы являются задержка или отсутствие менструации, скудные выделения при месячных, проблемы с зачатием.
При получении аномального результата следует сделать анализ повторно, соблюдая все правила подготовки к анализу. Целесообразно проверить результат в разных лабораториях.
АМГ выше нормального значения
Самая распространённая причина повышенного уровня АМГ – поликистоз яичников. В этом случае яйцеклетка развивается частично и не может прорвать оболочку фолликула. Она замирает, образуя кисту. Яичники при этом увеличиваются в размерах, что может вызывать болевые ощущения в брюшине. Применяется лечение приёмом эстрогенов и антиандрогенов, оперативное вмешательство и комбинация 2-х методов.
Другие причины:
- генетические дефекты и мутации рецептора ЛГ и АМГ;
- патология полового развития;
- гранулёзоклеточная опухоль яичника;
- нормогонадотропное ановуляторное бесплодие (отсутствие овуляции из-за травм, абортов, резкой потери веса, инфекций, дисфункции ЩЗ и т.п.).
У кормящих женщин может временно наступать естественное ановуляторное бесплодие.
АМГ ниже нормального значения
Чаще зачатие не наступает, когда снижен АМГ . Основная и естественная причина – зрелый возраст. Если произошло истощение яичников, спасти ситуацию может только ЭКО донорскими эмбрионами.
Другие причины низкого АМГ:
- маленькие яичники (менее 3 см³);
- дисфункция гипофиза, гипотоламуса, щитовидки;
- неправильный метаболизм, жировой обмен;
- нарушение сроков полового созревания.
Усугубляет ситуацию курение, перенесённые половые инфекции.
Тактика лечения при низком АМГ
Лечение низкого АМГ, по мнению многих медиков, невозможно. Приём препаратов не увеличит количество фолликулов. Но некоторые из них стимулирует вызревание яйцеклеток во вторичных фолликулах.
Хорошие отзывы у гелиевых капсул DHEA, растительного происхождения. Также применяют Пурегон, Гонал, Менопур, фостемон, 450 по специальным схемам.
Есть врачебное мнение, что способствует развитию яйцеклеток повышение кровообращения в малом тазу. Для этого применяют прогревание яичников, специальные массажи, упражнения, физиопроцедуры, бег в сочетании с приёмом лекарств. Больше шансов забеременеть с низким АМГ, если ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) не превышает норму.
ЭКО при низком уровне Антимюллерова гормона
Часто репродуктологи не берут пациенток на ЭКО с низким АМГ, если уровень гормона меньше 1,0 нг/мл, а возраст близится к 40 годам. Но если пообщаться с женщинами, ставшими ЭКО-мамами, почитать комментарии в интернете, то можно найти много примеров, с АМГ 0,8-0,9 и даже 0,7 нг/мл.
Последний шанс при низком АМГ, высоком ФСГ и позднем возрасте – имплантация донорских яйцеклеток. Многие женщины этого не приемлют. Такой деликатный вопрос, конечно, решает семья.
Протоколы ЭКО при низком АМГ
АМГ для ЭКО имеет решающее значение, т.к. при показаниях меньше 0,8-1,0 нг/мл медики редко берут пациенток на процедуры, особенно по бесплатным программам и квотам. Обязательно при обследовании определяют уровень ФСГ и количество вторичных фолликулов методом УЗИ.
Протоколы ЭКО бывают длительные и короткие.
- Длительный протокол начинается за неделю до месячных. В течение 21 дня стимулируются яичники ударными дозами гормонов, берётся пункция с большим количеством яйцеклеток (до 20 штук), они оплодотворяются. Жизнеспособные эмбрионы подсаживаются в материнский организм в возрасте 3 или 5 дней. Опасность этого варианта – возможная гиперстимуляция с тяжёлыми осложнениями.
- При коротком варианте — процедуру начинают на 2-3 день менструации, стимулируют не яичник, а яйцеклетку. Отбирают несколько доминирующих фолликулов. При таком способе может не оказаться достаточно качественных яйцеклеток. Протокол используют для женщин с хорошими яичниками.
Процент удачных имплантаций в норме 20-60% в зависимости от возраста, качества яйцеклеток, гормонального состояния женского организма. Методика развивается год от года, в том числе благодаря повышению уровня обследования и диагностики. Зная уровень АМГ, врач более правильно выбирает стратегию лечения бесплодия.
