Йодсодержащие гормоны щитовидной железы. Гормоны щитовидной железы

Функции йодсодержащих гормонов многочисленны. Т 3 и Т 4 увеличивают интенсивность обменных процессов, ускоряют катаболизм белков, жиров и углеводов, они необходимы для нормального развития ЦНС, увеличивают ЧСС и сердечный выброс. Крайне разнообразные эффекты йодсодержащих гормонов на клетки–мишени (ими практически являются все клетки организма) объясняют увеличением синтеза белков и потребления кислорода.

 Синтез белков увеличивается в результате активации транскрипции в клетках–мишенях, в том числе гена гормона роста. Йодтиронины расценивают как синергисты гормона роста. При дефиците Т 3 клетки гипофиза теряют способность к синтезу СТГ.

 Потребление кислорода возрастает в результате увеличения активности Na + ,K + ‑АТФазы.

 Печень . Йодтиронины ускоряют гликолиз, синтез холестерола и синтез жёлчных кислот. В печени и жировой ткани Т 3 повышает чувствительность клеток к эффектам адреналина (стимуляция липолиза в жировой ткани и мобилизация гликогена в печени).

 Мышцы . Т 3 увеличивает потребление глюкозы, стимулирует синтез белков и увеличение мышечной массы, повышает чувствительность к действию адреналина.

 Теплопродукция . Йодтиронины участвуют в формировании ответной реакции организма на охлаждение увеличением теплопродукции, повышая чувствительность симпатической нервной системы к норадреналину и стимулируя секрецию норадреналина.

 Гиперйодтиронинемия . Очень высокие концентрации йодтиронинов тормозят синтез белков и стимулируют катаболические процессы, что приводит к развитию отрицательного азотистого баланса.

 Оценка функций щитовидной железы

 Радиоиммунологический анализ позволяет прямо измерять содержание Т 3 , Т 4 , тиреотропного гормона (ТТГ).

 Поглощение гормонов смолами - непрямой метод определения связывающих гормоны белков.

 Индекс свободного тироксина - оценка свободного Т 4 .

 Тест стимуляции ТТГ тиреолиберином определяет секрецию в кровь тиреотропина в ответ на внутривенное введение тиреолиберина.

 Тесты выявления АТ к рецепторам ТТГ выявляют гетерогенную группу Ig, связывающихся с рецепторами ТТГ эндокринных клеток щитовидной железы и изменяющих её функциональную активность.

 Сканирование щитовидной железы при помощи изотопов технеция (99m Тс ) позволяет выявить области пониженного накопления радионуклида (холодные узлы), обнаружить эктопические очаги щитовидной железы или дефект паренхимы органа. 99m Тс накапливается только в щитовидной железе, период полувыведения составляет всего 6 часов.

 Исследование поглощения радиоактивного йода при помощи йода-123 (123 I) и йода-131 (131 I).

 Пищевая соль . В России запрещено выпускать нейодированную пищевую соль.

 Тиреоидный статус определяет эндокринную функцию щитовидной железы.Эутиреоидия - отсутствие отклонений. Заболевание щитовидной железы можно предположить при появлении симптомов недостаточности эндокринной функции (гипотиреоз ), избыточных эффектов тиреоидных гормонов (гипертиреоз ) либо при очаговом или диффузном увеличении щитовидной железы (зоб ).

 Избыточная секреция тиреоидных гормонов (табл. 18–4).

 Повышает основной обмен на 60–100% и уменьшает массу тела.

 Ускоряет потребление глюкозы клетками, усиливает гликолиз и глюконеогенез, увеличивает скорость абсорбции углеводов из кишечника и стимулирует выделение инсулина.

 Понижает концентрацию холестерола, фосфолипидов и триглицеридов в плазме, увеличивает концентрацию свободных жирных кислот.

 Повышает тканевой метаболизм, ускоряет потребление O 2 и выделение продуктов обмена, что значительно усиливает кровоток. В соответствии с увеличением кровотока растёт сердечный выброс.

 Значительно повышает возбудимость и увеличивает ЧСС, но подавляет силу сокращений сердца вследствие усиленного распада белков и экспрессии тяжёлой цепи с более высокой активностью АТФазы миозина.

 Увеличивает потребление O 2 и образование CO 2. Эти эффекты активируют все механизмы, повышающие частоту и глубину дыхания.

 Стимулирует секрецию желудочного сока и моторику ЖКТ.

 Повышает возбудимость ЦНС, увеличивает реактивность синапсов в спинном мозге, что проявляется лёгким тремором кончиков пальцев с частотой 10–15 в секунду. Увеличивает чувствительность адренорецепторов к норадреналину.

 Увеличивает секрецию эндокринных желез и повышает потребность тканей в гормонах. Так, увеличение секреции T 4 усиливает метаболизм глюкозы во всех тканях организма, соответственно возрастает необходимость в инсулине.

 Стимулирует остеогенез.

 Увеличивает скорость инактивации глюкокортикоидов в печени, что - по механизму обратной связи - стимулирует секрецию АКТГ в передней доле гипофиза и глюкокортикоидов в коре надпочечников.

Таблица 18–4 . Метаболические эффекты йодсодержащих гормонов щитовидной железы

	Гипотиреоз		Гипертиреоз
Основной обмен
Масса тела
Обмен углеводов		Глюконеогенез Гликогенолиз Глюкоза плазмы
Обмен белка		Протеолиз
Обмен липидов		Липогенез Холестерол крови
Термогенез
Симпатическая нервная система		Катехоламины -Адренергические рецепторы

 Недостаточная секреция тиреоидных гормонов (табл. 18–4).

 Снижает на 50% основной обмен, увеличивает массу тела.

 Повышает концентрацию в плазме холестерола, фосфолипидов и триглицеридов.

 Уменьшает сердечный выброс.

 Вызывает сонливость.

 У мужчин приводит к потере либидо. У женщин нарушается регулярность менструального цикла, возможны интенсивные и частые менструальные кровотечения.

Щитовидная железа один из самых важных органов человека. Она отвечает за все обменные процессы в клетках, участвует в формировании новых и поддержании температуры тела. Нарушение функций этого органа отражается на работе всего организма в целом и влияет на секрецию других желез. При малейшем подозрении на сбой в ее работе назначают анализы крови на гормоны щитовидной железы, правильную расшифровку которых может сделать только эндокринолог. Но чтобы не нервничать, дожидаясь посещения врача, и представлять чем грозит тот или иной результат, достаточно вооружиться знаниями.

• Гормоны
• Когда назначают анализы
• Какие анализы назначают
• Как правильно сдавать анализы
• Расшифровка анализа

Гормоны

Щитовидная железа вырабатывает тироксин (Т3) и трийодтиронин (Т4), называются они тиреоидными гормонами. Они образовываются путем захвата атомов йода, цифра 3 и 4 показывает количество этих атомов. Гормоны связываются с белком и кровью разносятся по всему организму. Затем часть отцепляется от белка, становясь «свободными», и только в таком состоянии они участвуют в обменных процессах.

Т3 и Т4 это, можно сказать, один и тот же гормон, но Т3 – активный, а Т4 – неактивный, он ни в чем не участвует, а делается, как бы про запас. Когда возникает необходимость, под действием фермента, один атом йода отщепляется, и он становится активным Т3. Щитовидной железой Т3 вырабатывается около 20% от всех тиреоидных гормонов. И это очень умно: тироксин настолько активен, что заставляет клетки работать даже когда им этого не требуется, а Т4, находясь рядышком, преобразовывается по мере нужды.

Есть еще один гормон, результаты анализа которого также оцениваются при диагностике заболеваний щитовидной железы. Он вырабатывается гипофизом (ТТГ) и стимулирует железу секретировать гормоны. Их показатели очень тесно связаны: ТТГ производится не в хаотичном порядке, а только когда получает сигнал от гипоталамуса о снижении уровня тиреоидных гормонов в крови.

Когда назначают анализы

Неправильная функция щитовидной железы оказывает влияние на все системы органов. Недостаточная секреция замедляет обменные процессы в организме, а усиленная – ускоряет. Клетки «страдают» и в том и в другом случае, появляются симптомы. Состояние организма, которому не хватает гормонов, называется гипотиреоз, и если их много – тиреотоксикоз или гипертиреоз. Симптомы гипотиреоза:

• Вялость, сонливость, депрессия;
• Снижение АД и частоты пульса;
• Набор веса (даже при маленьких порциях еды), снижение аппетита;
• Зябкость, слабость;
• Снижение либидо, нарушение менструального цикла;
• Отеки.

Симптомы тиреотоксикоза:

• Повышенная активность (невозможно усидеть на месте) сменяется сильной усталостью;
• Сильная жажда и частые позывы к мочеиспусканию;
• Повышение частоты пульса (даже с низким АД);
• Тахикардия, аритмия, одышка (при малейшей нагрузке);
• Потливость;
• Тремор рук.

Причинами их появления могут быть:

• Нехватка йода в питании;
• Аутоиммунные заболевания (диффузно-токсический зоб);
• Появление узлов (узловой токсический зоб).

• Нарушение функций гипотоламо-гипофизарной системы;
• Нечувствительность тканей к тиреоидным гормонам;
• Неспособность Т4 преобразовываться в Т3.

Увеличение железы или наличие узлов обнаруживаются еще на приеме у доктора при пальпации.

Какие анализы назначают

Для диагностики в первую очередь необходимы анализы на уровень в крови: ТТГ, свободного Т3 и свободного Т4. Если расшифровка анализа показала нарушение работы щитовидной железы, проводят дополнительное обследование.

Необходимо будет пройти УЗИ органа, когда обнаружены узлы или увеличение железы. Пункцию из новообразования, чтобы исключить онкологию. Вспомогательные тесты крови: на антитела к тиреопероксидазе (АТ к ТПО; показатель аутоиммунных заболеваний), антитела к рецепторам ТТГ (прогноз лечения диффузного токсического зоба лекарствами), на кальцитонин (как важный онкомаркер). Если щитовидная железа в норме, проводят тиреолибериновый тест, который определяет нарушение работы гипофиза или гипоталамуса.

Как правильно сдавать анализы

Никаких особых правил для сдачи анализа на гормоны нет. Сдавать кровь можно в любой день, любое время. Колебания уровня гормонов, конечно, есть, но они не значительны и за рамки нормы не выходят.

Подготовка нужна тем, кто регулярно принимает лекарственные препараты (не БАДы, а реально воздействующие на работу органов). Консультацию по корректировке плана приема нужно получить у врача, сообщив ему обо всех лекарствах. Гормональные препараты для щитовидной железы прекращать пить не нужно, достаточно принять таблетку не утром, а после анализа.

Зато на уровень ТТГ оказывает влияние стресс и переохлаждение, физические нагрузки. Выброшенный в кровь адреналин и поддержание тепла ускоряют процессы метаболизма, и гормонов требуется больше обычного. Накануне сдачи крови для правильной диагностики лучше не допускать таких состояний, анализ может показать небольшое повышение или верхний крайний предел нормы.

Расшифровка анализа

Чтобы начать расшифровку анализа, нужно знать нормы.

Для гипотиреоза характерно повышение ТТГ, и понижение Т3, Т4. На ранних стадиях тиреотропные гормоны могут быть на крайней нижней границе нормы. Причинами могут быть: нехватка йода (йодсодержащие препараты), неправильно подобранная доза гормональных препаратов после удаления щитовидной железы (корректировка дозы), нарушение функций гипоталамуса или гипофиза (дальнейшее обследование, и лечение причины – опухоль, некроз тканей этих желез).

Пониженный ТТГ и повышенные Т3, Т4 – тиреотоксикоз. Возможно: аутоиммунная атака клеток щитовидки, образование одного или нескольких узлов, раковая опухоль. Лечение любой из причин начнется с подавления симптомов гипертиреоза лекарственными препаратами, затем необходимы более радикальные меры: лечение радиоактивным йодом или операция. Онкология только оперируется.

Уровень Т3, Т4 – норма, а ТТГ снижен. Это результаты субклинического тиреотоксикоза. Симптомов у него нет, и врачи до сих пор ведут спор о необходимости его лечить.

Неспособность Т4 преобразовываться в Т3 имеет показания: ТТГ и Т3 понижен, Т4 норма. Все остальные варианты (кроме нормы по всем трем показателям) результатов означают, что в анализе крови есть ошибка, и потребуется повторная сдача.

Пониженная функция щитовидной железы

Щитовидная железа – одно из важнейших звеньев эндокринной системы. Тиреоидная ткань способна усваивать йод и использовать его для синтеза гормонов.

Щитовидка состоит из двух долей и перешейка. Сзади к ней примыкают паращитовидные железы. Эти парные округлые образования могут повреждаться во время операций на тиреоидной ткани.

В железе в фолликулярных клетках вырабатываются йодсодержащие тироксин и трийодтиронин. Эти гормоны влияют на работу нервной, сердечно-сосудистой, пищеварительной, половой систем. Тироксин и трийодтиронин контролируют скорость обмена веществ.

Еще один класс клеток щитовидной железы – парафолликулярные – выделяет в кровь пептидный гормон кальцитонин. Это биологически активное вещество не содержит йод. Гормон участвует в минеральном обмене.

Активность эндокринных клеток в щитовидной железе регулируется гипофизом и гипоталамусом. По разным причинам может наблюдаться гиперфункция и гипофункция. Симптомы гиперфункции называют тиреотоксикозом, а гипофункции – гипотиреозом.

Работа парафолликулярных клеток зависит от уровня кальция и фосфора в крови, активности паращитовидных желез и других факторов.

Снижение функции щитовидной железы проявляется в первую очередь дефицитом йодсодержащих тиреоидных гормонов тироксина и трийодтиронина. Если фолликулярные клетки не работают, то в организме эти вещества не образуются.

Дефицит кальцитонина, наоборот, практически незаметен даже при полном удалении ткани щитовидной железы. Гормон вырабатывается не только в этом органе. Источником кальцитонина являются клетки диффузной эндокринной системы, которые рассеяны по всему организму. Кроме того, минеральный обмен регулируется и другими веществами (например, гормоном паращитовидных желез).

Гипотиреоз

Недостаток тироксина и трийодтиронина называют гипофункцией щитовидной железы или гипотиреозом. Это состояние одно из самых распространенных среди патологий эндокринной системы.

Среди взрослых людей признаки явного гипотиреоза наблюдаются у 0,5-1 %. Женщины болеют в 5-7 раз чаще мужчин. Частота гипофункции нарастает с возрастом. После 60-65 лет распространенность патологии повышается до 4 %.

Скрытые формы гипотиреоза встречаются еще чаще. Считается, что до 10 % женщин сталкиваются в жизни с этой проблемой.

Врожденный гипотиреоз у младенцев наблюдается в 1 случае на 4000 детей.

В некоторых областях заболеваемость гипотиреозом среди детей и взрослых еще выше. Обычно гипофункция щитовидной железы ассоциируется с регионами природного йодного дефицита. На таких территориях проживает большинство граждан нашей страны. Известно, что чем дальше от морского побережья находится область, тем меньше йода в почве и воде.

Гипотиреоз делят на:

• первичный,
• вторичный,
• периферический.

Первичная гипофункция щитовидной железы возникает из-за непосредственного нарушения работы тиреоцитов. Вторичный гипотиреоз развивается при нормальной тиреодной ткани и патологии центральных отделов эндокринной системы (гипофиза, гипоталамуса).

Периферическая гипофункция щитовидной железы – крайне редкая патология. Эту болезнь диагностируют при низкой чувствительности тканей к тироксину и трийодтиронину. Обычно резистентность клеток-мишеней развивается из-за генетической неполноценности рецепторов к йодсодержащим гормонам.

Гипофункцию щитовидки подразделяют и в зависимости от тяжести признаков. Явный гипотиреоз называют манифестным. Такое состояние характеризуется яркими симптомами и выраженными изменениями в лабораторных анализах. Скрыто протекающее заболевание называют субклиническим. Такой гипотиреоз выявляют только по нарушениям в анализах крови. Явных симптомов и жалоб у пациента нет.

Причины первичного и вторичного гипотиреоза

Первичный гипотиреоз развивается из-за врожденных и приобретенных нарушений в строении и функции щитовидки.

Причины гипофункции:

• аплазия (врожденное отсутствие тиреоидной ткани);
• нарушения синтеза тироксина и трийодтиронина (врожденные);
• хронический аутоиммунный тиреоидит;
• тяжелый недостаток йода в рационе;
• подострый тиреоидит (одна из стадий);
• хирургическое лечение зоба или патологии паращитовидных желез;
• лучевая терапия в области шеи (паращитовидных желез, гортани, пищевода и т. д.);
• рост новообразований в области шеи (гортани, паращитовидных желез и т. д.);
• использование некоторых лекарств.

Из медикаментов появлению признаков гипотиреоза способствуют антитиреоидные средства, литий, органический или неорганический йод.

Вторичное уменьшение функции щитовидки развивается из-за:

• пороков развития гипофиза и гипоталамуса;
• инфекционного энцефалита;
• опухолей головного мозга;
• саркоидоза;
• операций на головном мозге;
• вмешательств на гипофизе (например, при хирургическом лечении опухолей);
• облучения головы и шеи.

Симптомы врожденного гипотиреоза

Если у младенца не функционирует щитовидная железа, то нарушения в его развитии начинаются еще на внутриутробном этапе. Ребенок появляется на свет с характерными изменениями внешности и поведения.

Признаки у новорожденного:

• бледная, сухая, холодная на ощупь кожа;
• длительная физиологическая желтуха;
• сниженное потоотделение;
• широкий нос (приплюснутой формы);
• крупный язык, который не полностью помещается во рту;
• пупочная грыжа;
• изменение нормального соотношения длины тела и конечностей.

Если вовремя не начать лечение, то ребенок быстро начинает отставать в умственном и физическом развитии. Без заместительной гормональной терапии врожденный гипотиреоз приводит к кретинизму. Такие дети интеллектуально неполноценны (вплоть до идиотии). Их рост значительно ниже среднего, телосложение непропорциональное, вторичные половые признаки развиваются с задержкой.

Признаки приобретенной гипофункции щитовидки

Манифестный гипотиреоз приводит к повышению массы тела. Пациент замечает появление лишних килограммов даже при умеренном питании. Прибавка веса связана с уменьшением скорости обмена веществ. Снижается продукция тепла, поэтому температура тела у больных с гипотиреозом ниже 36,6° С. Кожа на ощупь холодная и плотная. По всему телу наблюдаются отеки. Одутловатость связана с отложением гликоминогликанов. Такие отеки плотные. При надавливании на кожу следов в виде ямок не остается.

Гипотиреоз подавляет интеллектуальные способности. Пациенту становится сложно концентрироваться на каком-либо виде деятельности, запоминать новую информацию, анализировать. Большинство больных отмечают постоянно сниженное настроение.

Кроме того, без достаточной концентрации тиреоидных гормонов в крови невозможен нормальный обмен веществ. Все клетки испытывают дефицит энергии. Из-за этого появляются симптомы в виде сильной слабости, усталости, апатии. Гипотиреоз проявляется выраженной сонливостью. Потребность в сне становится больше, чем 8-9 часов в сутки.

Гипофункция щитовидной железы отражается на сердце и сосудах. Быстро развивается атеросклероз, ишемия миокарда и головного мозга. Системное артериальное давление обычно снижено. Наиболее характерный кардиологический симптом – брадикардия (редкие сердцебиения).

Диагностика гипотиреоза

Для точной диагностики необходимы анализы крови на тиреотропин (ТТГ), свободные тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3).

Для первичного гипотиреоза характерно повышение ТТГ. Если тиреоидные гормоны в норме, то гипофункция щитовидной железы субклиническая. Если тироксин и трийодтиронин понижены, то гипотиреоз манифестный.

Вторичная форма заболевания характеризуется одновременным снижением всех трех показателей (ТТГ, Т4, Т3).

Периферический гипотиреоз проявляется клиникой заболевания на фоне высокого уровня ТТГ, Т4 и Т3.

Если выявлен гипотиреоз, то обязательно нужно ультразвуковое исследование щитовидки. Инструментальное обследование позволяет оценить структуру и объем органа, а также кровоснабжение и строение паращитовидных желез.

Лечение гипотиреоза

Самое эффективное лечение гипотиреоза – заместительная гормональная терапия. Ее проводят с помощью синтетических препаратов тироксина и трийодтиронина. Дозировку подбирают постепенно, основываясь на самочувствии пациента и анализах крови. Если симптомы заболевания сохраняются, то требуется скорректировать дозу.

Препараты йода используют в схемах лечения некоторых форм гипофункции щитовидной железы. Микроэлемент назначают при диффузном эндемическом зобе у взрослых. У детей лекарства с йодом используют значительно шире. Эти препараты назначают при аутоиммунном тиреоидите, диффузном и смешанном зобе и т. д.

Избыток гормонов щитовидной железы, симптомы которого имеют довольно яркую выраженность, это серьезная патология, требующая лечения. Щитовидная железа является одной из главных желез внутренней секреции. Сбой в работе щитовидки приводит к сбою всего организма. Клетки тироциты, находящиеся в щитовидной железе, вырабатывают йодсодержащие гормоны и тиреокальцитонин. Месторасположение щитовидной железы — в области шеи в виде бабочки.

Гормоны, вырабатываемые этой железой, влияют на работу всего организма. Если уровень гормонов щитовидной железы повышен, это негативным образом может повлиять на здоровье человека, как и его нехватка. Выделяют два основных заболевания, связанных с гормональным процессом щитовидки: гипотиреоз, т.е. недостаточная активность щитовидной железы, и гипертиреоз — избыток активности щитовидной железы и, как следствие, повышенное содержание гормонов в организме.

Основные функции гормонов щитовидной железы

Гормоны щитовидной железы принимают участие в правильной работе сердца, мозга, почек и других внутренних органов.

Находящиеся в щитовидке клетки тетрайодтиронин (тироксин) и трийодтиронин, обозначающиеся буквами Т4 и Т3, вырабатывают йод, Т4 в процессе обмена перерабатывается в Т3, который можно назвать главным гормоном щитовидной железы. Итак, какие функции выполняют эти гормоны?

• Гормон щитовидной железы участвует в теплообменных процессах организма.
• Работа нервной системы тоже зависит от этих гормонов, они регулируют обменные процессы в нервных клетках.
• Повышают уровень глюкозы в организме.
• Синтезируют белки для появления новых клеток.
• Способствуют росту организма и костной ткани.
• Участвуют в распаде липидов в жирах, чем регулируют массу тела.
• Гормонам щитовидной железы свойственна выработка эритроцитов.
• Участвуют в развитии и синтезе полового созревания человека и дальнейшего его функционирования.

Но если в организме по каким-то причинам происходит сбой и щитовидка начинает вырабатывать больше гормонов, чем требуется, этот процесс называется гипертиреозом. Гипертиреоз нарушает работу почти всех органов.

Причины избытка гормонов

Причин таких нарушений может быть несколько:

• Основной причиной может стать Базедова болезнь. Скорее даже избыток гормонов может стать причиной этого заболевания.
• Появление токсических тиреоидных аденом. Они вырабатывают тиреоидные узлы, которые выпускают в кровь большое количество гормонов.
• Воспалительные процессы в железе, которые в острые моменты выпускают больше гормонов. После нормализации состояния гипертиреоз может пройти сам.
• Сбои в работе гипофиза из-за злокачественных опухолей, которые нарушают работу щитовидной железы.

Симптомы патологии

Как уже было сказано, избыток в организме тироксина и трийодтиронина просто так не происходит. Этому способствуют различные заболевания. Значит, и симптомы избытка гормонов будут связаны с определенной болезнью. А это в большинстве своем диффузный или узловой токсический зоб, вирусный тиреоидит де Кервена или аутоиммунный тиреоидит Хасимото. При этих заболеваниях увеличивается щитовидная железа и становятся выпученными глаза (экзофтальм).

При избыточных гормонах щитовидной железы, появляются следующие признаки болезни:

• постоянное чувство голода или, наоборот, отказ от пищи, частые поносы с примесями слизи, боли в животе;
• похудение;
• возбужденное состояние, беспричинный гнев, дрожание рук, плохой сон, чувство беспокойства;
• сбой в менструальном цикле, который может привести к аменорее (отсутствию менструаций), снижение потенции у мужчин;
• невозможность вынашивания ребенка;
• слабость и повышенная утомляемость, возникновение одышки;
• постоянная субфебрильная температура;
• тахикардия, сердечная недостаточность;
• гипертензия;
• сухая, дряблая кожа, истончение ногтей и волос, быстрое старение организма;
• чувство жара, повышенная потливость;
• сниженная реакция;
• ухудшение памяти.

Избыток гормонов щитовидки чаще возникает у женщин, встречается заболевание и по наследственной линии.

В зависимости от того, по какой причине появился гипертиреоз, его можно разделить на 3 типа:

• первичный, когда избыток гормонов связан с патологией щитовидной железы;
• вторичный, возникает при нарушении работы гипофиза;
• третичный, патология гипоталамуса способствует нарушению работы щитовидки.

Помимо всех перечисленных симптомов повышенный уровень гормонов влияет на зрение из-за выпячивания глаз. Человек может ощущать сухость в глазном яблоке, резь, двоение и снижение зрения.

Часто у пожилых людей такие симптомы не проявляются, что говорит о скрытом гипертиреозе. Характерными симптомами у пожилых людей могут быть сонливость, депрессивное состояние, повышенная усталость и даже заторможенность. Но характерной чертой нарушений у пожилых, являются сбои в сердечно-сосудистой системе.

Тиреотоксический криз, или гипертиреоидный криз, появляется в виде осложнения при недостаточном или неправильном лечении избытка гормонов щитовидной железы. Он может возникнуть и при механическом вмешательстве (при операции или осмотре), а также при стрессах.

Все вышеперечисленные симптомы могут усилиться. Возникают галлюцинации и бред. Артериальное давление резко снижается, появляется дрожь во всем теле.

Температура поднимается до 41°, возникает непрекращающаяся рвота с поносом. В моче чувствуется характерный запах ацетона.

Из-за того, что страдает печень, может появиться желтушность, развивается надпочечниковая недостаточность. Если своевременно не оказать врачебную помощь, то криз может перейти в кому с последующим летальным исходом.

Лечение заболевания

Лечение может осуществляться в зависимости от тяжести заболевания. Консервативное лечение предусматривает прием препаратов из группы антитиреоидных. При их употреблении снижается выработка гормонов щитовидной железы. Но сначала нужно провести соответствующее исследование для определения количества гормонов в крови. После этого врач-эндокринолог назначит схему лечения.

Ни в коем случае нельзя самостоятельно определять дозировку препарата.

Если случай серьезный, например, при узловом зобе, производится операция по удалению части щитовидной железы. Так как при такой патологии усиливаются процессы метаболизма и повышаются затраты на работу организма, требуется специальная диета. Организму требуется белковая пища и еда с содержанием жиров, кроме того, при гипертиреозе может нарушиться фосфорно-кальциевый обмен, усилиться выведение калия из организма. Возрастает потребность в витаминах различных групп.

В связи с этим возникает потребность в пище, богатой белками, жирами, кальцием, фосфором, калием, магнием и витаминами. Питание должно быть дробным, состоять из небольших порций. В день прием пищи должен быть разделен на 5-6 раз. Разработать свой рацион следует так, чтобы в организм поступали все элементы, но при этом не перегружать желудок, пища должна хорошо перевариваться. Например, это могут быть молочные и кисломолочные продукты, белки и жиры должны легко усваиваться.

Пищу следует готовить на пару, запекать или варить.

Жареная пища плохо действует на желудок и увеличивает количество гормонов. Масло следует добавлять в уже приготовленные блюда.

Продукты, которые вызывают брожение в пищеварительной системе, следует полностью исключить. Это:

• редька, капуста свежая, перловая крупа, пшено;
• виноград, абрикосы, редис, щавель;
• лук и чеснок;
• жирные сорта рыбы и мяса;
• различные засолки и консервы;
• сало, маргарин;
• газированные напитки.

Так как при гипертиреозе страдает центрально-нервная система, а внутренние органы плохо функционируют, стоит исключить из рациона возбуждающие продукты: кофе, наваристые супы, крепкий чай, шоколад, пряности и специи, грибные и рыбные супы.

Щитовидная железа является одной из главных желез внутренней секреции, без которой немыслимо нормальное функционирование всего организма. Состоит из специальных клеток – тироцитов, вырабатывающих йодсодержащие гормоны (тетра- и трийодтиронин), а также особых С-клеток, которые относятся к так называемой диффузной эндокринной системе и занимаются производством тиреокальцитонина.

Располагается щитовидная железа в области шеи под гортанью и имеет вид бабочки, находящейся под щитовидным хрящом.

Основные функции гормонов щитовидной железы

Щитовидная железа располагается на передней поверхности шеи, состоит из двух долей, соединенных перешейком, имеет форму бабочки.

В целом гормоны щитовидной железы оказывают влияние на весь организм и участвуют в координации работы головного мозга, сердца, почек и многих других органов. Фактически эти гормоны крайне необходимы каждой клетке и всем тканям нашего организма.

Рассмотрим действие этих гормонов более подробно.

Тетра- и трийодтиронин (соответственно обозначаются Т4 и Т3). Тетрайодтиронин еще принято называть тироксином. Отличаются друг от друга эти гормоны только количеством входящего в их состав йода: Т3 содержит 3 молекулы йода, а тироксин – 4. Непосредственно в тканях и клетках нашего организма Т4 превращается в Т3, который по существу и является главным биологическим гормоном щитовидной железы.

Основные эффекты йодсодержащих гормонов щитовидной железы:

• Регуляция выделения тепла: под действием этих гормонов происходит усиление теплопродукции и повышение температуры.
• Нормализация роста и развития нервной системы, в том числе головного мозга.
• Повышение уровня глюкозы в крови путем повышения ее всасывания из кишечника, а также образования из белков и жиров организма.
• Синтез белков, которые необходимы для построения новых клеток.
• Усиление роста организма, дифференцировки костей, его созревания (анаболический эффект действия гормонов).
• Нормализация веса (похудение) благодаря стимуляции распада липидов в жировых депо.
• Участие в образовании эритроцитов.
• Контроль за развитием половых органов и синтезом половых гормонов.

Тиреокальцитонин (кальцитонин). Этот гормон участвует в , обеспечивая их плотность и прочность. Его основные эффекты:

• накопление кальция в костной ткани,
• активация остеобластов, участвующих в образовании новой костной ткани,
• торможение функции остеокластов, которые разрушают костную ткань.

Избыточное выделение гормонов щитовидной железы называется гипертиреозом, а недостаточное - гипотиреозом.

Симптомы заболевания щитовидной железы при гипертиреозе

Избыток тироксина и трийодтиронина может наблюдаться при таких заболеваниях, как диффузный или узловой токсический зоб, вирусный тиреоидит де Кервена или аутоиммунный тиреоидит Хасимото.

При этих заболеваниях усиливается работа щитовидной железы, что проявляется увеличением ее размеров (зобом) и экзофтальмом (выпученными глазами).

Избыток йодсодержащих гормонов проявляется следующими симптомами:

• повышенный аппетит,
• снижение веса,
• повышенное возбуждение,
• развитие бесплодия,
• появление общей слабости или повышенной утомляемости,
• повышение температуры тела (до 37,5 С),
• тахикардия,
• повышение АД,
• влажная, бархатистая кожа,
• ощущение жара,
• снижение скорости реакции,
• ухудшение памяти.

Симптомы заболевания щитовидной железы при гипотиреозе

Слабость, сонливость, заторможенность, снижение артериального давления, брадикардия, увеличение веса - вот основные симптомы гипотиреоза.

Недостаточность гормонов йодсодержащих гормонов наиболее часто развивается при следующих заболеваниях щитовидной железы: эндемическом зобе (дефицит поступления йода с пищей), опухолях, аутоиммунном поражении тироцитов, после удаления части щитовидной железы при .

У детей гипотиреоз проявляется непропорциональным ростом или его задержкой, а также различными вариантами умственной отсталости, вплоть до развития кретинизма.

У взрослых дефицит гормонов щитовидной железы приводит к образованию эндемического зоба или микседемы.

Симптомы, характерные для гипотиреоза:

• сонливость вплоть до летаргического сна,
• увеличение веса, который не снижается при помощи диеты или физических упражнений,
• общая слабость, повышенная утомляемость,
• угнетенность настроения, заторможенность психических процессов,
• снижение температуры тела до 35,6–36,3 С,
• склонность к запорам,
• бесплодие,
• нарушение менструального цикла,
• появление перхоти, которая не исчезает при обычных способах борьбы с ней,
• сухость и отечность кожи,
• частый зуд,
• изменение ногтей,
• одутловатость лица, отечность ног,
• брадикардия (урежение сердцебиений),
• гипотония (низкое АД), периодические боли в мышцах или суставах,
• зябкость,
• ухудшение памяти,
• замедление скорости психических реакций.

При обнаружении тех или иных симптомов стоит обратиться к эндокринологу с целью уточнения диагноза и своевременного лечения заболевания.

К данной группе лекарственных средств относят:

Естественный тиреоидный препарат - тиреоидин, который получают из высушенных обезжиренных щитовидных желез убойного скота. Он содержит два гормона - тироксин (тетрайодтиронин) и трийод тиронин.

Синтетические тиреоидные препараты (трийодтиронин = лиотиронин, тироксин = левотироксин = эутирокс). При этом некоторые из них содержат и трийодтиронин (T3), и тироксин (T4): лиотрикс (отношение Т4/Т3 равно 4:1), тиреотом (Т4/Т3 равно 3:1), тиреокомб (Т4/Т3 равно 7:1, кроме того, этот препарат содержит калия йодид).

Фармакодинамика . Йодсодержащие гормонопрепараты проникают в клетки главным образом путем диффузии.

Взаимодействие гормонопрепаратов с ядерными рецепторами приводит к активации РНК-полимеразы и транскрипции ДНК, а это в свою очередь - к усилению синтеза иРНК и белков (ферментов).

Взаимодействие гормонопрепаратов с рецепторами митохондрий повышает энергетический обмен за счет активации дегидрогеназ, участвующих в транспорте водорода в дыхательной цепи.

Кроме того, известно о способности тиреоидных гормонопрепаратов прямо стимулировать мембранную Na", K" АТФазу, фермент, регулирующий транспорт ионов ширин на клетки и калия в клетку.

В соответствии с биологической активностью гормонов аффинитет рецепторов к трийодтиронину почти в 10 раз выше, чем к тироксину.

Фармакологические эффекты . Йодсодержащие гормонопрепараты щитовидной железы способствуют дифференцировке тканей, энхондральному росту костей, формированию скелета и развитию нервной ткани. Они также повышают реакцию тканей на катехоламины, что связывают с увеличением числа бета-адренорецепторов и (или) усилением их реактивности; тормозят свободнорадикальные реакции; способствуют синтезу сурфактанта легких.

Действие данных препаратов отмечают уже через 2-3 дня лечения, окончательный эффект наблюдают позже - через 3-4 недели.

Необходимо подчеркнуть, что действие тиреоидных гормонопрепаратов может меняться в зависимости от дозы. Так, небольшие дозы тироксина оказывают анаболический эффект, большие же дозы приводят к усиленному распаду белка. В больших дозах тиреоидные гормоны тормозят тиреотропную активность гипофиза.

Фармакокинетика . Синтетические препараты вводят парентерально (предпочтительно внутривенно) или назначают внутрь. Естественный препарат тиреоидин применяют только внутрь в первую половину дня после еды. Их всасывание происходит в двенадцатиперстной и тощей кишках. При этом абсорбция тироксина составляет в среднем 80%, а трийодтиронина более 95%. Всасывание зависит от характера пищи и одновременного приема соответствующих лекарств. Так, абсорбция препаратов уменьшается при высоком содержании белка в продуктах или при одновременном приеме алюминийсодержащих антацидов, препаратов железа и др. Кроме того, процессы всасывания обычно нарушены при гипотиреозе.

Связывание с тироксинсвязывающим глобулином составляет более 99%. Причем трийодтиронин несколько меньше (на 0,4%) связывается с белками плазмы крови и поэтому быстрее проникает через клеточные мембраны, чем тироксин.

Латентный период действия трийодтиронина равен 4-8 ч, а тироксина 24-48 ч.

Основным путем биотрансформации тироксина в периферических тканях является дейодирование (85%). Причем процесс дейодирования может происходить за счет монодейодирования внешнего кольца молекулы тироксина, тогда образуется трийодтиронин (30-35%), который в 3-5 раз активнее, чем сам тироксин, или за счет монодейодирования внутреннего кольца; в результате тироксин превращается в метаболически неактивный реверсивный трийодтиронин (45-50%). Дальнейшее дейодирование, происходящее главным образом в печени, сопровождается утратой активности тиреоидных гормонов. Период полуэлиминации для тироксина - 7 дней, для трийодтиронина - 2 дня, поэтому действие первого после однократного введения продолжается 2-3 недели, а второго - около 1 недели.

Взаимодействие . Биотрансформация йодсодержащих гормонопрепаратов повышается при одновременном назначении с ними индукторов микросомального окислении (например, фенобарбитала, дифенина, карбамазенина, зиксорина, рифампицина и т. п.). Кстати, сами тиреоидные препараты являются аутоиндукторами и ускоряют биотрансформацию других лекарственных средств.

Уровень свободной фракции тироксина и трийодтиронина в крови существенно увеличивается при их комбинациях с нестероидными противовоспалительными средствами, сульфаниламидными препаратами, а так же с кортикостероидами, андрогенами и т. п. И наоборот, концентрация циркулирующих йодсодержащих гормонопрепаратов понижается при их комбинации с эстрогенами, которые увеличивают продукцию тироксин связывающего глобулина в печени.

При сочетанном применении тиреоидных гормонопрепаратов с диабетогенными средствами (глюкокортикоидами, тиазидными и "петлевыми" диуретиками, соматотропином и др.) повышается опасность провокации диабета. Как уже говорилось, тиреоидные гормонопрепараты нельзя назначать через рот одновременно с алюминийсодержащими антацидами и препаратами железа, так как это уменьшает всасывание первых.

Нежелательные эффекты

Обострение ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, возникновение мерцания предсердий. Особенно опасно назначать тиреоидные гормонопрепараты пациентам с коронарным атеросклерозом и другими заболеваниями сердца. Таким больным необходимо начинать лечение с пониженных доз.

Аллергические реакции (чаще при использовании тиреоидина).

Ухудшение течения сахарного диабета, провокация предиабета.

При передозировке возникают явления, характерные для гипертиреоза: учащение пульса, систолический шум у верхушки, изменения на ЭКГ (увеличение зубцов P и Т, повышение вольтажа зубцов R, смещение интервала S-T ниже изоэлектрической оси), аритмии, повышенная возбудимость центральной нервной системы, потливость, слабость и мышечная утомляемость, повышение глубоких сухожильных рефлексов, умеренная полиурия, повышенный аппетит, уменьшение массы тела, диарея, остеопороз и др., за исключением экзофтальма.

Показания к применению

Гипотиреоз, микседема: холодная и отекшая кожа, ломкие волосы и ногти, увеличение массы тела, опускание век, периорбитальный отек, увеличенный язык, снижение артериального давления, брадикардия, изменения на ЭКГ (снижение вольтажа всех зубцов, снижение интервала S-T ниже изоэлектрической линии и удлиннение интервала Р-Q), глухость тонов сердца, нервно-психическая заторможенность, сонливость, снижение интеллекта, нарушение репродуктивной функции и т. п. У детей распивается выраженная задержка роста и необратимая умственная отсталость (кретинизм).

Данная патология может стать следствием хронического тиреоидита Xaшимото (иммунологического нарушения у генетически предрасположенных индивидуумов); врожденной патологии щитовидной железы (кретинизма); гибели ткани щитовидной железы под влиянием радиации или ее удаления оперативным способом; эндемического, спорадического зоба или рака щитовидной железы (с гипофункцией); действия лекарственных средств (например, йодидов, лития, соединений кобальта, ПАСК, мерказолила, пропилтиоурацила, карбимазола, амиодарона и др.); заболеваний гипофиза или гипоталамуса. В двух последних случаях, как правило, лечение заключается в отмене лекарственных средств, угнетающих функцию щитовидной железы или в назначении тиреотропного гормона. Во всех остальных случаях пожизненно применяют препараты тиреоидных гормонов.

Препаратом выбора считают левотироксин, так как он не содержит чужеродных аллергенных белков и имеет длительный период полуэлиминации (7 дней), что позволяет назначать его один раз в сутки. Кроме того, левотироксин превращается в организме в трийодтиронин, поэтому его назначение позволяет получить оба гормона. Необходимо подчеркнуть, что средняя доза препарата для детей до б месяцев должна быть в 8-9 раз больше, чем для взрослых. Для того чтобы избежать у детей с кретинизмом необратимого дефекта умственного развития, лечение следует начинать как можно раньше и продолжать на протяжении всей жизни. M некоторых случаях применяют сложные препараты, содержащие оба гормона (например, лиотрикс, тиреотом, тиреокомб). От назначения тиреоидина в экономически благополучных странах в настоящее время практически отказались, так как проблемы, связанные с антигенностью белков, нестабильностью и вариабельностью концентрации гормонов, а также со сложностью лабораторного мониторинга, перевешивают преимущество низкой цены.

При гипотиреозе, обусловленном пангипопитуитаризмом, требуется заместительная терапия не только тиреоидными гормонами, но и кортикостероидами.

Микседематозная кома. В этом случае предпочтение следует отдать более активному препарату - трийодтиронину (лиотиронину). Можно использовать внутривенное введение левотироксина.

Нелеченые больные умирают от гипотиреоза, а при слишком интенсивном лечении комы смерть наступает от сердечно-сосудистого коллапса, обусловленного повышенным обменом веществ.

Избыточная тиреотропная функция гипофиза.

Гипофизарно-тиреоидную функцию оценивают по концентрации трийодтиронина, тироксина и тиротропина (в норме концентрация ТТГ в крови составляет 0,3-5,0 мкЕД/мл), а также по способности гипофиза реагировать на введение рилизинг-гормона, стимулирующего секрецию ТТГ (в норме уровень ТТГ в сыворотке крови через 30-45 мин после инъекции ТРГ возрастает более чем на 6 мкЕД/мл; у людей старше 40 лет ответ ТТГ сглаженный - менее 2 мкЕД/мл). Результаты этих определений считают более информативными, чем измерение поглощения радиоактивного йода щитовидной железой (в норме захват йода 123 за 24 ч составляет 5-35%), так как на последний процесс влияют лекарственные средства, содержащие йод, а также салицилаты и пиразолоны.

Диффузный токсический зоб. Тиреоидные гормонопрепараты назначают в сочетании с антитиреоидными препаратами.

Синдром дыхательных расстройств у недоношенных новорожденных.

Гипервитаминоз А.

Состоит из двух долей и перешейка и расположена впереди гортани. Масса щитовидной железы составляет 30 г.

Основной структурно-функциональной единицей железы являются фолликулы — округлые полости, стенка которых образована одним рядом клеток кубического эпителия. Фолликулы заполнены коллоидом и содержат гормоны тироксин и трийодтиронин , которые связаны с белком тиреоглобулином. В межфолликулярном пространстве находятся С-клетки, которые вырабатывают гормон тиреокальцитонин. Железа богато снабжена кровеносными и лимфатическими сосудами. Количество , протекающей через щитовидную железу за 1 мин, в 3-7 раз выше массы самой железы.

Биосинтез тироксина и трийодтиронина осуществляется за счет йодирования аминокислоты тирозина, поэтому в щитовидной железе происходит активное поглощение йода. Содержание йода в фолликулах в 30 раз превышает его концентрацию в крови, а при гиперфункции щитовидной железы это соотношение становится еще больше. Поглощение йода осуществляется за счет активного транспорта. После соединения тирозина, входящего в состав тиреоглобулина, с атомарным йодом образуется монойодтирозин и дийодтирозин. За счет соединения двух молекул дийодтирозина образуется тетрайодтиронин, или тироксин; конденсация моно- и дийодтирозина приводит к образованию трийодтиронина. В дальнейшем в результате действия протеаз, расщепляющих тиреоглобулин, происходит высвобождение в кровь активных гормонов.

Активность тироксина в несколько раз меньше, чем трийодтиронина, однако содержание в крови тироксина примерно в 20 раз больше, чем трийодтиронина. Тироксин при дейодировании может превращаться в трийодтиронин. На основании этих фактов предполагают, что основным гормоном щитовидной железы является трийодтиронин, а тироксин выполняет функцию его предшественника.

Синтез гормонов неразрывно связан с поступлением в организм йода. Если в регионе проживания в воде и почве имеется дефицит йода, его бывает мало и в пищевых продуктах растительного и животного происхождения. В этом случае, для того, чтобы обеспечить достаточный синтез гормона, щитовидная железа детей и взрослых увеличивается в размерах, иногда очень существенно, т.е. возникает зоб. Увеличение может быть не только компенсаторным, но и патологическим, его называют эндемический зоб. Недостаток йода в пищевом рационе лучше всего компенсируют морская капуста и другие морепродукты, йодированная соль, столовая минеральная вода, содержащая йод, хлебобулочные изделия с йодными добавками. Однако избыточное поступление йода в организм создает нагрузку на щитовидную железу и может привести к тяжелым последствиям.

Гормоны щитовидной железы

Эффекты тироксина и трийодтиронина

Основной:

• активируют генетический аппарат клетки, стимулируют обмен веществ, потребление кислорода и интенсивность окислительных процессов

Метаболические:

• белковый обмен: стимулируют синтез белка, но в случае, когда уровень гормонов превышает норму, преобладает катаболизм;
• жировой обмен: стимулируют липолиз;
• углеводный обмен: при гиперпродукции стимулируют гликогенолиз, уровень глюкозы крови повышается, активизируется ее поступление внутрь клеток, активируют инсулиназу печени

Функциональные:

• обеспечивают развитие и дифференцировку тканей, особенно нервной;
• усиливают эффекты симпатической нервной системы за счет повышения количества адренорецепторов и угнетения моноаминооксидазы;
• просимпатические эффекты проявляются в увеличении частоты сердечных сокращений, систолического объема, артериального давления, частоты дыхания, перистальтики кишечника, возбудимости ЦНС, повышении температуры тела

Проявления изменения продукции тироксина и трийодтиронина

Сравнительная характеристика недостаточной продукции соматотропина и тироксина

Влияние гормонов щитовидной железы на функции организма

Характерное действие гормонов щитовидной железы (тироксина и трийодтиронина) — усиление энергетического обмена. Введение всегда сопровождается увеличением потребления кислорода, а удаление щитовидной железы — его снижением. При введении гормона повышается обмен веществ, увеличивается количество освобождаемой энергии, повышается температура тела.

Тироксин усиливает расходование . Возникают похудание и интенсивное потребление тканями глюкозы из крови. Убыль глюкозы из крови возмещается ее пополнением за счет усиленного распада гликогена в печени и мышцах. Снижаются запасы липидов в печени, уменьшается количество холестерина в крови. Увеличивается выведение из организма воды, кальция и фосфора.

Гормоны щитовидной железы вызывают повышенную возбудимость, раздражимость, бессонницу, эмоциональную неуравновешенность.

Тироксин увеличивает минутный объем крови и частоту сердечных сокращений. Тиреоидный гормон необходим для овуляции, он способствует сохранению беременности, регулирует функцию молочных желез.

Рост и развитие организма также регулируются щитовидной железой: снижение ее функции вызывает остановку роста. Тиреоидный гормон стимулирует кроветворение, увеличивает секрецию желудка, кишечника и секрецию молока.

Кроме йодсодержащих гормонов, в щитовидной железе образуется тиреокальцитонин, снижающий содержание кальция в крови. Тиреокальцитонин является антагонистом паратгормона околощитовидных желез. Тиреокальцитонин действует на костную ткань, усиливает активность остеобластов и процесс минерализации. В почках и кишечнике гормон угнетает реабсорбцию кальция и стимулирует обратное всасывание фосфатов. Реализация этих эффектов приводит к гипокальциемии.

Гипер- и гипофункция железы

Гиперфункция (гипертиреоз) служит причиной заболевания, называемого базедовой болезнью. Основные симптомы заболевания: зоб, пучеглазие, увеличение обмена веществ, частоты сердечных сокращений, повышение потливости, двигательной активности (суетливости), раздражительность (капризность, быстрая смена настроения, эмоциональная неустойчивость), быстрая утомляемость. Зоб образуется за счет диффузного увеличения щитовидной железы. Сейчас методы лечения настолько эффективны, что тяжелые случаи заболевания встречаются довольно редко.

Гипофункция (гипотиреоз) щитовидной железы, возникающая в раннем возрасте, до 3-4 лет, вызывает развитие симптомов кретинизма. Дети, страдающие кретинизмом, отстают в физическом и умственном развитии. Симптомы заболевания: карликовый рост и нарушением пропорций тела, широкая, глубоко ввалившаяся переносица, широко расставленные глаза, открытый рот и постоянно высунутый язык, так как он не помешается во рту, короткие и изогнутые конечности, тупое выражение лица. Продолжительность жизни таких людей обычно не превышает 30-40 лет. В первые 2-3 месяца жизни можно добиться последующего нормального психического развития. Если лечение начинается в годовалом возрасте, то 40% детей, подвергшихся этому заболеванию, остаются на очень низком уровне психического развития.

Гипофункция щитовидной железы у взрослых приводит к возникновению заболевания, называемого микседемой, или слизистым отеком. При этом заболевании понижается интенсивность обменных процессов (на 15-40%), температура тела, реже становится пульс, снижается АД, появляется отечность, выпадают волосы, ломаются ногти, лицо становится бледное, безжизненное, маскообразное. Больные отличаются медлительностью, сонливостью, плохой памятью. Микседема — медленно прогрессирующее заболевание, которое при отсутствии лечения приводит к полной инвалидности.

Регуляция функции щитовидной железы

Специфическим регулятором деятельности щитовидной железы является йод, сам гормон щитовидной железы и ТТГ (Тиреотропный гормон). Йод в малых дозах увеличивает секрецию ТТГ, а в больших дозах угнетает ее. Щитовидная железа находится под контролем ЦНС. Такие пищевые продукты, как капуста, брюква, турнепс, угнетают функцию щитовидной железы. Выработка тироксина и трийодтиронина резко усиливается в условиях длительного эмоционального возбуждения. Отмечено также, что секреция этих гормонов ускоряется при снижении температуры тела.

Проявления нарушений эндокринной функции щитовидной железы

При повышении функциональной активности щитовидной железы и избыточной продукции тиреоидных гормонов возникает состояние гипертиреоза (гипертиреоидизма ), характеризующееся повышением в крови уровня тиреоидных гормонов. Проявления этого состояния объясняются эффектами тирсоидных гормонов в повышенных концентрациях. Так, из-за повышения основного обмена (гиперметаболизма) у больных наблюдается небольшое повышение температуры тела (гипертермия). Уменьшается масса тела несмотря на сохраненный или повышенный аппетит. Это состояние проявляется увеличением потребности кислорода, тахикардией, увеличением сократимости миокарда, увеличением систолического АД, увеличением вентиляции легких. Повышается активность СПС, увеличивается число р-адренореценторов, развивается потливость, непереносимость тепла. Повышается возбудимость и эмоциональная лабильность, может появиться тремор конечностей и другие изменения в организме.

Повышенное образование и секрецию тиреоидных гормонов способны вызывать ряд факторов, от правильного выявления которых зависит выбор метода коррекции функции щитовидной железы. Среди них факторы, вызывающие гиперфункцию фолликулярных клеток щитовидной железы (опухоли железы, мутация G-белков) и повышение образования и секреции тиреоидных гормонов. Гиперфункция тироцитов наблюдается при избыточной стимуляции рецепторов тиротропина повышенным содержанием ТТГ, например при опухолях гипофиза, или сниженной чувствительности рецепторов тирсоидных гормонов в тиротрофах аденогипофиза. Частой причиной гиперфункции тироцитов, увеличения размеров железы является стимуляция рецепторов ТТГ антителами, вырабатываемыми к ним при аутоиммунном заболевании, названном болезнью Грейвса — Базедова (рис. 1). Временное повышение уровня тирсоидных гормонов в крови может развиться при разрушении тироцитов вследствие воспалительных процессов в железе (токсический тиреоидит Хашимото), приеме избыточного количества тиреоидных гормонов и препаратов йода.

Повышение уровня тиреоидных гормонов может проявляться тиреотоксикозом ; в этом случае говорят о гипертиреозе с тиреотоксикозом. Но тиреотоксикоз может развиться при введении в организм избыточного количества тиреоидных гормонов, в отсутствие гипертиреоза. Описано развитие тиреотоксикоза вследствие повышения чувствительности рецепторов клеток к тиреоидным гормонам. Известны и противоположные случаи, когда чувствительность клеток к тиреоидным гормонам снижена и развивается состояние резистентности к гормонам щитовидной железы.

Пониженное образование и секреция тиреоидных гормонов могут вызываться множеством причин, часть из которых является следствием нарушения механизмов регуляции функции щитовидной железы. Так, гипотиреоз (гипотиреоидизм) может развиться при снижении образования ТРГ в гипоталамусе (опухоли, кисты, облучение, энцефалиты в области гипоталамуса и др.). Такой гипотиреоз получил название третичного. Вторичный гипотиреоз развивается вследствие недостаточного образования ТГГ гипофизом (опухоли, кисты, облучение, хирургическое удаление части гипофиза, энцефалиты и др.). Первичный гипотиреоз может развиться вследствие аутоиммунного воспаления железы, при дефиците йода, селена, непомерно избыточном приеме зобогенных продуктов — гойтрогенов (некоторые сорта капусты), после облучения железы, длительном приеме ряда лекарств (препараты йода, лития, антитиреоидные средства) и др.

Рис. 1. Диффузное увеличение размеров щитовидной железы у девочки 12 лет с аутоиммунным тиреоидитом (Т. Фоли, 2002)

Недостаточная продукция тиреоидных гормонов приводит к снижению интенсивности метаболизма, потребления кислорода, вентиляции, сократимости миокарда и минутного объема крови. При тяжелом гипотиреозе может развиться состояние, получившее название микседема — слизистый отек. Он развивается из-за накопления (возможно под влиянием повышенного уровня ТТГ) мукополисахаридов и воды в базальных слоях кожи, что приводит к одутловатости лица и тестообразной консистенции кожи, а также к повышению массы тела, несмотря на снижение аппетита. У больных микседемой могут развиться психическая и двигательная заторможенность, сонливость, зябкость, снижение интеллекта, тонуса симпатического отдела АНС и другие изменения.

В осуществлении сложных процессов образования тиреоидных гормонов участвуют ионные насосы, обеспечивающие поступление йода, ряд ферментов белковой природы, среди которых ключевую роль играет тиреопероксидаза. В ряде случаев у человека может иметь место генетический дефект, ведущий к нарушению их структуры и функции, что сопровождается нарушением синтеза тиреоидных гормонов. Могут наблюдаться генетические дефекты структуры тиреоглобулина. Против тиреопероксидазы и тиреоглобулина нередко вырабатываются аутоантитела, что также сопровождается нарушением синтеза гормонов щитовидной железы. На активность процессов захвата йода и его включения в состав тиреоглобулина, можно влиять с помощью ряда фармакологических средств, регулируя синтез гормонов. Па их синтез можно влиять приемом препаратов йода.

Развитие гипотиреоза у плода и новорожденных способно привести к появлению кретинизма - физического (малый рост, нарушение пропорций тела), полового и умственного недоразвития. Эти изменения могут предотвращаться при проведении адекватной заместительной терапии тиреоидными гормонами в первые месяцы после рождения ребенка.

Строение щитовидной железы

Является по своим массе и размерам самым крупным эндокринным органом. Она обычно состоит из двух долей, соединенных перешейком, и располагается на передней поверхности шеи, будучи фиксированной к передней и боковой поверхностям трахеи и гортани соединительной тканью. Средний вес нормальной щитовидной железы у взрослых колеблется в пределах 15-30 г, однако ее размеры, форма и топография расположения широко варьируют.

Функционально активная щитовидная железа первой из эндокринных желез появляется в процессе эмбриогенеза. Закладка щитовидной железы у плода человека формируется на 16-17-й день внутриутробного развития в виде скопления энтодермальных клеток у корня языка.

На ранних этапах развития (6-8 недель) зачаток железы представляет собой пласт интенсивно пролиферирующих эпителиальных клеток. В этот период происходит быстрый рост железы, но в ней еще не образуются гормоны. Первые признаки их секреции выявляются па 10-11-й неделях (у плодов размером около 7 см), когда клетки железы уже способны поглощать йод, образовывать коллоид и синтезировать тироксин.

Под капсулой появляются единичные фолликулы, в которых формируются фолликулярные клетки.

В зачаток щитовидной железы из 5-й пары жаберных карманов врастают парафолликулярные (околофолликулярные), или С-клетки. К 12-14-й неделям развития плода вся правая доля щитовидной железы приобретает фолликулярное строение, а левая — на две недели позже. К 16-17-й неделям щитовидная железа плода уже полностью дифференцирована. Щитовидные железы плодов 21-32-недельного возраста характеризуются высокой функциональной активностью, которая продолжает нарастать до 33-35 недель.

В паренхиме железы различают три типа клеток: А, В и С. Основную массу клеток паренхимы составляют тироциты (фолликулярные, или А-клетки). Они выстилают стенку фолликулов, в полостях которых располагается коллоид. Каждый фолликул окружен густой сетью капилляров, в просвет которых всасываются секретируемые щитовидной железой тироксин и трийодтиронин.

В неизмененной щитовидной железе фолликулы равномерно распределены по всей паренхиме. При низкой функциональной активности железы тироциты, как правило, плоские, при высокой — цилиндрические (высота клеток пропорциональна степени активности осуществляемых в них процессов). Коллоид, заполняющий просветы фолликулов, представляет собой гомогенную вязкую жидкость. Основную массу коллоида составляет тиреоглобулин, секретируемый тироцитами в просвет фолликула.

В-клетки (клетки Ашкенази — Гюртля) крупнее тироцитов, имеют эозинофильную цитоплазму и округлое центрально расположенное ядро. В цитоплазме этих клеток обнаружены биогенные амины, в том числе серотонин. Впервые В-клетки появляются в возрасте 14-16 лет. В большом количестве они встречаются у людей в возрасте 50-60 лет.

Парафолликулярные, или С-клетки (в русской транскрипции К-клетки), отличаются от тироцитов отсутствием способности поглощать йод. Они обеспечивают синтез кальцитонина — гормона, участвующего в регуляции обмена кальция в организме. С-клетки крупнее тироцитов, в составе фолликулов расположены, как правило, одиночно. Их морфология характерна для клеток, синтезирующих белок на экспорт (присутствуют шероховатая эндоплазматическая сеть, комплекс Гольджи, секреторные гранулы, митохондрии). На гистологических препаратах цитоплазма С-клеток выглядит светлее цитоплазмы тироцитов, отсюда их название — светлые клетки.

Если на тканевом уровне основной структурно-функциональной единицей щитовидной железы являются фолликулы, окруженные базальными мембранами, то одной из предполагаемых органных единиц щитовидной железы могут быть микродольки, в состав которых входят фолликулы, С-клетки, гемокапилляры, тканевые базофилы. В состав микродольки входит 4-6 фолликулов, окруженных оболочкой из фибробластов.

К моменту рождения щитовидная железа функционально активна и структурно вполне дифференцирована. У новорожденных фолликулы мелкие (диаметром 60-70 мкм), по мере развития детского организма их размер увеличивается и достигает у взрослых 250 мкм. В первые две недели после рождения фолликулы интенсивно развиваются, к 6 месяцам они хорошо развиты во всей железе, а к году достигают диаметра 100 мкм. В период полового созревания отмечается усиление роста паренхимы и стромы железы, повышение ее функциональной активности, проявляющееся увеличением высоты тироцитов, возрастанием в них активности ферментов.

У взрослого человека щитовидная железа прилежит к гортани и верхней части трахеи таким образом, что перешеек располагается на уровне II-IV трахеальных полуколец.

Масса и размеры щитовидной железы в течение жизни изменяются. У здорового новорожденного масса железы варьирует от 1,5 до 2 г. К концу первого года жизни масса удваивается и медленно нарастает к периоду полового созревания до 10-14 г. Нарастание массы особенно заметно в возрасте 5-7 лет. Масса щитовидной железы в возрасте 20-60 лет колеблется от 17 до 40 г.

Щитовидная железа имеет исключительно обильное кровоснабжение по сравнению с другими органами. Объемная скорость кровотока в щитовидной железе составляет около 5 мл/г в минуту.

Щитовидная железа кровоснабжается парными верхними и нижними щитовидными артериями. Иногда в кровоснабжении участвует непарная, самая нижняя артерия (a.thyroidea ima ).

Отток венозной крови от щитовидной железы осуществляется по венам, образующим сплетения в окружности боковых долей и перешейка. Щитовидная железа имеет разветвленную сеть лимфатических сосудов, по которым лимфа опекает в глубокие шейные лимфатические узлы, затем в надключичные и латеральные шейные глубокие лимфатические узлы. Выносящие лимфатические сосуды латеральных шейных глубоких лимфатических узлов образуют на каждой стороне шеи яремный ствол, который впадает слева в грудной проток, а справа — в правый лимфатический проток.

Щитовидная железа иннервируется постганглионарными волокнами симпатической нервной системы из верхнего, среднего (главным образом) и нижнего шейных узлов симпатического ствола. Щитовидные нервы образуют сплетения вокруг сосудов, подходящих к железе. Считают, что эти нервы выполняют вазомоторную функцию. В иннервации щитовидной железы участвует также блуждающий нерв, несущий парасимпатические волокна к железе в составе верхнего и нижнего гортанных нервов. Синтез йодсодержащих гормонов щитовидной железы Т 3 и Т 4 осуществляется фолликулярными А-клетками -тироцитами. Гормоны Т 3 и Т 4 являются йодированными.

Гормоны Т 4 и Т 3 являются йодированными производными аминокислоты L-тирозина. Йод, входящий в их структуру, составляет 59-65% массы молекулы гормона. Потребность йода для нормального синтеза тиреоидных гормонов представлена в табл. 1. Последовательность процессов синтеза упрощенно представляется следующим образом. Йод в форме йодида захватывается из крови с помощью ионного насоса, накапливается в тироцитах, окисляется и включается в фенольное кольцо тирозина в составе тиреоглобулина (органификация йода). Йодирование тиреоглобулина с образованием моно- и дийодтирозинов происходит на границе между тироцитом и коллоидом. Далее осуществляется соединение (конденсация) двух молекул дийодтирозинов с образованием Т 4 или дийодтирозина и монойодтирозина с образованием T 3 . Часть тироксина подвергается в щитовидной железе дейодированию с образованием трийодтиронина.

Таблица 1. Нормы потребления йода (ВОЗ, 2005. по И. Дедов и соавт. 2007)

Йодированный тиреоглобулин вместе с присоединенными к нему Т 4 и Т 3 накапливается и хранится в фолликулах в виде коллоида, выполняя роль депо-тиреоидных гормонов. Высвобождение гормонов происходит в результате пиноцитоза фолликулярного коллоида и последующего гидролиза тиреоглобулина в фаголизосомах. Высвобожденные Т 4 и Т 3 секретируются в кровь.

Базальная суточная секреция щитовидной железой составляет около 80 мкг Т 4 и 4 мкг T 3 При этом тироциты фолликулов щитовидной железы являются единственным источником образования эндогенного Т 4 . В отличие от Т 4 , Т 3 образуется в тироцитах в небольшом количестве, а основное образование этой активной формы гормона осуществляется в клетках всех тканей организма путем дейодирования около 80% Т 4 .

Таким образом, кроме железистого депо тиреоидных гормонов в организме имеется второе — внежелезистое депо тиреоидных гормонов, представленное гормонами, связанными с транспортными белками крови. Роль этих депо заключается в предотвращении быстрого снижения уровня тиреоидных гормонов в организме, которое могло бы произойти при кратковременном снижении их синтеза, например при непродолжительном снижении поступления в организм йода. Связанная форма гормонов в крови предотвращает их быстрое выведение из организма через почки, защищает клетки от неконтролируемого поступления в них гормонов. В клетки поступают свободные гормоны в количествах, соизмеримых с их функциональными потребностями.

Тироксин, поступающий в клетки, подвергается дейодированию под действием ферментов дейодиназ, и при отщеплении одного атома йода из него образуется более активный гормон — трийодтиронин. При этом в зависимости от путей дейодирования из Т 4 может образовываться как активный Т 3 , так и неактивный реверсивный Т 3 (3,3",5"-трийод-L-тиронин — рТ 3). Эти гормоны путем последовательного дейодирования превращаются в метаболиты Т 2 , затем Т 1 и Т 0 , которые конъюгируют с глюкуроновой кислотой или сульфатом в печени и экскретируются с желчью и через почки из организма. Не только Т 3 , но и другие метаболиты тироксина также могут проявлять биологическую активность.

Механизм действия тирсоидных гормонов обусловлен прежде всего их взаимодействием с ядерными рецепторами, которыми являются негистоновые белки, располагающиеся непосредственно в ядре клеток. Существует три основных подтипа рецепторов тирсоидных гормонов: ТРβ-2, ТРβ-1 и ТРа-1. В результате взаимодействия с Т 3 рецептор активируется, комплекс гормон-рецептор вступает во взаимодействие с гормон- чувствительным участком ДНК и регулирует транскрипционную активность генов.

Выявлен ряд негеномных эффектов тирсоидных гормонов в митохондриях, плазматической мембране клеток. В частности, тиреоидные гормоны могут изменять проницаемость мембран митохондрий для протонов водорода и, разобщая процессы дыхания и фосфорилирования, снижают синтез АТФ и повышают образование тепла в организме. Они изменяют проницаемость плазматических мембран для ионов Са 2+ и оказывают влияние на многие внутриклеточные процессы, осуществляемые при участии кальция.

Основные эффекты и роль тиреоидных гормонов

Нормальное функционирование всех без исключения органов и тканей организма возможно при нормальном уровне тиреоидных гормонов, так как они влияют на рост и созревание тканей, энергообмен и обмен белков, липидов, углеводов, нуклеиновых кислот, витаминов и других веществ. Выделяют метаболические и другие физиологические эффекты тиреоидных гормонов.

Метаболические эффекты:

• активация окислительных процессов и увеличение основного обмена, усиление поглощения кислорода тканями, повышение теплообразования и температуры тела;
• стимуляция синтеза белка (анаболическое действие) в физиологических концентрациях;
• усиление окисления жирных кислот и снижение их уровня в крови;
• гипергликемия за счет активации гликогенолиза в печени.

Физиологические эффекты:

• обеспечение нормальных процессов роста, развития, дифференцировки клеток, тканей и органов, в том числе ЦНС (миелинизация нервных волокон, дифференцирование нейронов), а также процессов физиологической регенерации тканей;
• усиление эффектов СНС через повышение чувствительности адренорецепторов к действию Адр и НА;
• повышение возбудимости ЦНС и активация психических процессов;
• участие в обеспечении репродуктивной функции (способствуют синтезу ГР, ФСГ, ЛГ и реализации эффектов инсулиноподобного фактора роста — ИФР);
• участие в формировании адаптивных реакций организма к неблагоприятным воздействиям, в частности, холода;
• участие в развитии мышечной системы, увеличение силы и скорости мышечных сокращений.

Регуляция образования, секреции и превращений тиреоидных гормонов осуществляется сложными гормональными, нервными и другими механизмами. Их знание позволяет диагностировать причины снижения или повышения секреции тиреоидных гормонов.

Ключевую роль в регуляции секреции тиреоидных гормонов играют гормоны гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси (рис. 2). Базальная секреция тиреоидных гормонов и ее изменения при различных воздействиях регулируется уровнем ТРГ гипоталамуса и ТТГ гипофиза. ТРГ стимулирует продукцию ТТГ, который оказывает стимулирующее влияние практически на все процессы в щитовидной железе и секрецию Т 4 и Т 3 . В нормальных физиологических условиях образование ТРГ и ТТГ контролируются уровнем свободных Т 4 и Т. в крови на основе механизмов отрицательной обратной связи. При этом секреция ТРГ и ТТГ угнетается высоким уровнем тиреоидных гормонов в крови, а при их низкой концентрации повышается.

Рис. 2. Схематическое изображение регуляции образования и секреции гор монов в оси гипоталамус — гипофиз — щитовидная железа

Важное значение в механизмах регуляции гормонов гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси имеет состояние чувствительности рецепторов к действию гормонов на различных уровнях оси. Изменения в структуре этих рецепторов или их стимуляция аутоантителами могут быть причинами нарушения образования гормонов щитовидной железы.

Образование гормонов в самой железе зависит от поступления в нее из крови достаточного количества йодида — 1-2 мкг на 1 кг массы тела (см. рис. 2).

При недостаточном поступлении йода в организм в нем развиваются адаптационные процессы, которые направлены на максимально бережное и эффективное использование имеющегося в нем йода. Они заключаются в усилении кровотока через железу, более эффективном захвате йода щитовидной железой из крови, изменении процессов синтеза гормонов и секреции Ту Адаптационные реакции запускаются и регулируются тиротропином, уровень которого при дефиците йода возрастает. Если суточное поступление йода в организм составляет менее 20 мкг в течение продолжительного времени, то длительная стимуляция клеток щитовидной железы ведет к разрастанию ее ткани и развитию зоба.

Саморегуляторные механизмы железы в условиях дефицита йода обеспечивают его больший захват тироцитами при более низком уровне йода в крови и более эффективную реутилизацию. Если в организм доставляется в сутки около 50 мкг йода, то за счет увеличения скорости его поглощения тироцитами из крови (йод пищевого происхождения и реутилизируемый йод из продуктов метаболизма) в щитовидную железу поступает около 100 мкг йода в сутки.

Поступление из желудочно-кишечного тракта 50 мкг йода в сутки является тем порогом, при котором еще сохраняется длительная способность щитовидной железы накапливать его (включая реутилизированный йод) в количествах, когда содержание неорганического йода в железе остается на нижнем пределе нормы (около 10 мг). Ниже этого порогового поступления йода в организм за сутки, эффективность повышенной скорости захвата йода щитовидной железой оказывается недостаточной, поглощение йода и содержание его в железе уменьшаются. В этих случаях развитие нарушений функции щитовидной железы становится более вероятным.

Одновременно с включением адаптационных механизмов щитовидной железы при дефиците йода наблюдаются снижение его экскреции из организма с мочой. В итоге адаптационные экскреторные механизмы обеспечивают выведение из организма йода за сутки в количествах, эквивалентных его более низкому суточному поступлению из желудочно-кишечного тракта.

Поступление в организм подпороговых концентраций йода (менее 50 мкг за сутки) ведет к увеличению секреции ТТГ и его стимулирующего влияния на щитовидную железу. Это сопровождается ускорением йодирования тирозильных остатков тиреоглобулина, увеличением содержания монойодтнрозинов (МИТ) и снижением — дийодтирозинов (ДИТ). Отношение МИТ/ДИТ увеличивается, и, как следствие, уменьшается синтез Т 4 и возрастает синтез Т 3 . Отношение Т 3 /Т 4 возрастает в железе и крови.

При выраженном дефиците йода имеет место снижение в сыворотке уровня Т 4 , повышение уровня ТТГ и нормальное, либо повышенное содержание Т 3 . Механизмы этих изменений точно не выяснены, но скорее всего, это является результатом увеличения скорости образования и секреции Т 3 , увеличения соотношения T 3 T 4 и увеличения превращения Т 4 в Т 3 в периферических тканях.

Увеличение образования Т 3 в условиях йодного дефицита оправдано с точки зрения достижения наибольших конечных метаболических эффектов ТГ при наименьшей их «йодной» емкости. Известно, что влияние на метаболизм Т 3 примерно в 3-8 раз более сильное, чем Т 4 , но так как Т 3 содержит в своей структуре только 3 атома йода (а не 4 как Т 4), то для синтеза одной молекулы Т 3 надо только 75% йодных затрат, по сравнению с синтезом Т 4 .

При очень значительном дефиците йода и понижении функции щитовидной железы на фоне высокого уровня ТТГ, уровни Т 4 и Т 3 снижаются. В сыворотке крови появляется больше тиреоглобулина, уровень которого коррелирует с уровнем ТТГ.

Дефицит йода у детей оказывает более сильное, чем у взрослых влияние на процессы метаболизма в тироцитах щитовидной железы. В йоддефицитных районах проживания нарушения функции щитовидной железы у новорожденных и детей встречаются значительно чаще и более выражены, чем у взрослых.

При поступлении в организм человека небольшого избытка йода усиливается степень органификации йодида, синтез ТГ и их секреция. Отмечается прирост уровня ТТГ, небольшое уменьшение уровня свободного Т 4 в сыворотке при одновременном повышении содержания в ней тиреоглобулина. Более длительное избыточное потребление йода может блокировать синтез ТГ за счет ингибирования активности ферментов, вовлеченных в биосинтетические процессы. Уже к концу первого месяца отмечается увеличение размеров щитовидной железы. При хроническом избыточном поступлении избытка йода в организм может развиться гипотиреоидизм, но если поступление йода в организм нормализовалось, то размеры и функция щитовидной железы могут возвратиться к исходным значениям.

Источниками йода, которые могут быть причиной избыточного его поступления в организм, часто являются йодированная соль, комплексные поливитаминные препараты, содержащие минеральные добавки, пищевые продукты и некоторые йодсодержащие лекарства.

Щитовидная железа располагает внутренним регулирующим механизмом, который позволяет эффективно справляться с избыточным поступлением йода. Хотя поступление йода в организм может колебаться, концентрация ТГ и ТТГ в сыворотке крови может оставаться неизменной.

Считается, что максимальное количество йода, которое при поступлении в организм еще не вызывает изменения функции щитовидной железы, составляет для взрослых около 500 мкг в день, но при этом наблюдается увеличение уровня секреции ТТГ на действие тиротропин-рилизинг гормона.

Поступление йода в количествах 1,5-4,5 мг в день приводит к значительному уменьшению содержания в сыворотке, как общего так и свободного Т 4 , повышению уровня ТТГ (уровень Т 3 остается неизмененным).

Эффект подавления избытком йода функции щитовидной железы имеет место и при тиреотоксикозе, когда путем приема избыточного количества йода (по отношению к естественной суточной потребности) устраняют симптомы тиреотоксикоза и понижают сывороточный уровень ТГ. Однако при продолжительном поступлении в организм избытка йода проявления тиреотоксикоза возвращаются вновь. Полагают, что временное понижение уровня ТГ в крови при избыточном поступлении йода обусловлено прежде всего угнетением секреции гормонов.

Поступление в организм небольших избыточных количеств йода ведет к пропорциональному увеличению его захвата щитовидной железой, до некоторого насыщающего значения поглощаемого йода. При достижении этого значения захват йода железой может уменьшаться несмотря на поступление его в организм в больших количествах. В этих условиях, под влиянием ТТГ гипофиза активность щитовидной железы может изменяться в широких пределах.

Поскольку при поступлении в организм избытка йода уровень ТТГ повышается, то следовало бы ожидать не первоначального подавления, а активации функции щитовидной железы. Однако установлено, что йод ингибирует увеличение активности аденилатциклазы, подавляет синтез тиреопероксидазы, тормозит образование пероксида водорода в ответ на действие ТТГ, хотя связывание ТТГ с рецептором клеточной мембраны тироцитов не нарушается.

Уже отмечалось, что подавление функции щитовидной железы избытком йода носит временный характер и вскоре функция восстанавливается несмотря на продолжающееся поступление избыточных количеств йода в организм. Наступает адаптация или ускользание щитовидной железы из-под влияния йода. Одним из главных механизмов этой адаптации является снижение эффективности захвата и транспорта йода в тироцит. Поскольку полагают, что транспорт йода через базальную мембрану тироцита связан с функцией Na+/K+ АТФ-азы, то можно ожидать, что избыток йода может оказывать влияние на ее свойства.

Несмотря на существование механизмов адаптации щитовидной железы к недостаточному или избыточному поступлению йода для сохранения ее нормальной функции в организме должен поддерживаться йодный баланс. При нормальном уровне йода в почве и воде за сутки в организм человека с растительной пищей и в меньшей степени с водой может поступать до 500 мкг йода в форме йодида или йодата, которые превращаются в йодиды в желудке. Йодиды быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта и распределяются во внеклеточной жидкости организма. Концентрация йодида во внеклеточных пространствах остается низкой, так как часть йодида быстро захватывается из внеклеточной жидкости щитовидной железой, а оставшийся — выводится из организма ночками. Скорость захвата йода щитовидной железой обратно пропорциональна скорости его выведения почками. Йод может экскретироваться слюнными и другими железами пищеварительного тракта, но затем снова реабсорбируется из кишечника в кровь. Около 1-2% йода эскретируется потовыми железами, а при усиленном потоотделении доля выделяемого с йотом йода может достигать 10%.

Из 500 мкг йода, всосавшегося из верхних отделов кишечника в кровь, около 115 мкг захватывается щитовидной железой и около 75 мкг йода используется в сутки на синтез ТГ, 40 мкг возвращается обратно во внеклеточную жидкость. Синтезированные Т 4 и Т 3 разрушаются в последующем в печени и других тканях, высвобождающийся при этом йод в количестве 60 мкг попадает в кровь и внеклеточную жидкость, а около 15 мкг йода, конъюгированного в печени с глюкуронидами или сульфатами, выводятся в составе желчи.

В общем объеме кровь — внеклеточная жидкость, составляющая у взрослого человека около 35% массы тела (или около 25 л), в которой растворено около 150 мкг йода. Иодид свободно фильтруется в клубочках и примерно на 70% пассивно реабсорбируется в канальцах. За сутки около 485 мкг йода выводится из организма с мочой и около 15 мкг — с фекалиями. Средняя концентрация йода в плазме крови поддерживается на уровне около 0,3 мкг/л.

При снижении поступления йода в организм уменьшается его количество в жидкостях тела, снижается выведение с мочой, а щитовидная железа может увеличить его поглощение на 80-90%. Щитовидная железа способна запасать йод в форме йодтиронинов и йодированных тирозинов в количествах, близких к 100-дневной потребности организма. За счет этих сберегающих йод механизмов и депонированного йода синтез ТГ в условиях дефицита поступления йода в организм может оставаться ненарушенным на период времени до двух месяцев. Более продолжительная йодная недостаточность в организме ведет к снижению синтеза ТГ несмотря на его максимальный захват железой из крови. Увеличение поступления в организм йода может ускорять синтез ТГ. Однако, если ежедневное потребление йода превысит 2000 мкг, накопление йода в щитовидном железе достигает уровня, когда ингибируются захват йода и биосинтез гормонов. Хроническая йодная интоксикация возникает, когда его ежедневное поступление в организм более чем в 20 раз превышает суточную потребность.

Поступающий в организм йодид выводится из него главным образом с мочой, поэтому его суммарное содержание в объеме суточной мочи является наиболее точным показателем поступления йода и может использоваться для оценки йодного баланса в целостном организме.

Таким образом, достаточное поступление экзогенного йода необходимо для синтеза ТГ в количествах, адекватных потребностям организма. При этом нормальная реализация эффектов ТГ зависит от эффективности их связывания с ядерными рецепторами клеток, в состав которых входит цинк. Следовательно, поступление в организм достаточного количества этого микроэлемента (15 мг/сут) также важно для проявления эффектов ТГ на уровне ядра клетки.

Образование в периферических тканях активных форм ТГ из тироксина происходит под действием дейодиназ, для проявления активности которых необходимо присутствие селена. Установлено, что поступление в организм взрослого человека селена в количествах 55-70 мкг в день является необходимым условием для образования в периферических тканях достаточного количества T v

Нервные механизмы регуляции функции щитовидной железы осуществляются через влияние нейромедиаторов СПС и ПСНС. СНС иннервирует своими постганглионарными волокнами сосуды железы и железистую ткань. Норадреналин повышает уровень цАМФ в тироцитах, усиливает поглощение ими йода, синтез и секрецию тиреоидных гормонов. Волокна ПСНС также подходят к фолликулам и сосудам щитовидной железы. Повышение тонуса ПСНС (или введение ацетилхолина) сопровождается увеличением уровня цГМФ в тироцитах и снижением секреции тиреоидных гормонов.

Под контролем ЦНС находится образование и секреция ТРГ мелкоклеточными нейронами гипоталамуса, а следовательно, секреция ТТГ и гормонов щитовидной железы.

Уровень гормонов щитовидной железы в клетках тканей, их превращение в активные формы и метаболиты регулируется системой дейодиназ — ферментов, активность которых зависит от присутствия в клетках селеноцистеина и поступления в организм селена. Имеется три типа дейодиназ (Д1, Д2, ДЗ), которые по-разному распределены в различных тканях организма и определяют пути превращения тироксина в активный Т 3 , или неактивный рТ 3 и другие метаболиты.

Эндокринная функция парафолликулярных К-клеток щитовидной железы

Эти клетки синтезируют и секретируют гормон кальцитонин.

Кальцитонип (тиреокальцитоиин) — пептид, состоящий из 32 аминокислотных остатков, содержание в крови составляет 5-28 пмоль/л, действует на клетки-мишени, стимулируя T-TMS-мембранные рецепторы и повышая в них уровень цАМФ и ИФЗ. Может синтезироваться в тимусе, легких, ЦНС и других органах. Роль внетиреоидного кальцитонина неизвестна.

Физиологическая роль кальцитонина — регуляция уровня кальция (Са 2+) и фосфатов (РО 3 4 -) в крови. Функция реализуется за счет нескольких механизмов:

• угнетения функциональной активности остеокластов и подавления резорбции костной ткани. Это снижает выведение ионов Са 2+ и РО 3 4 - из костной ткани в кровь;
• снижения реабсорбции ионов Са 2+ и РО 3 4 - из первичной мочи в почечных канальцах.

За счет этих эффектов повышение уровня кальцитонина ведет к понижению содержания ионов Са 2 и РО 3 4 - в крови.

Регуляции секреции кальцитонина осуществляется при непосредственном участии Са 2 в крови, концентрация которого в норме составляет 2,25-2,75 ммоль/л (9-11 мг%). Повышение уровня кальция в крови (гипсркальцисмия) вызывает активную секрецию кальцитонина. Понижение уровня кальция ведет к снижению секреции гормона. Стимулируют секрецию кальцитонина катехоламины, глюкагон, гастрин и холецистокинин.

Повышение уровня кальцитонина (в 50-5000 раз выше нормы) наблюдается при одной из форм рака щитовидной железы (медуллярной карциноме), развивающегося из парафоликкулярных клеток. При этом определение в крови высокого уровня кальцитонина является одним из маркеров этого заболевания.

Повышение уровня кальцитонина в крови, как и практически полное отсутствие кальцитонина после удаления щитовидной железы, может не сопровождаться нарушением обмена кальция и состояния костной системы. Эти клинические наблюдения свидетельствуют о том, что физиологическая роль кальцитонина в регуляции уровня кальция остается не до конца понятной.