Мепивакаин (скандонест): эффекты и побочные явления. Опыт клинического применения местных анестетиков на основе мепивакаина Мепивакаин в стоматологии

Мепивакаин (международное название Mepivacaine) – местный анестетик амидной группы, производный от ксилидина. Мепивакаин используется при инфильтрации для периферической трансторакальной анестезии и для симпатических, региональных и эпидуральных блокад нервов при хирургических и стоматологических процедурах. Он доступен в продаже с и без адреналина. По сравнению с мепивакаин производит меньше вазодилатации и имеет более быстрое начало и более длительную продолжительность действия.

Коммерчески известен как: мепивастезин (JEPHARM, Палестина), скандонест (Septodont, Франция), скандикаин, карбокаин (Caresteam Health, Inc., США).

Мепивакаин имеет более быстрое начало действия и более длительный срок, чем лидокаин. Продолжительность его действия составляет около 2 часов, он в два раза эффективнее прокаина. Используется для местной анестезии в стоматологии и спинальной анестезии. При концентрации 3% выпускается без вазоконстриктора, при 2% с вазоконстриктором, брендовое название левонордефрин, концентрация 1:20000. Анестетик рекомендуется использовать пациентам, которым противопоказаны анестетики с вазоконстриктором.

Мепивакаин в стоматологии

Местный анестетик используется в стоматологии для проведения следующих видов анестезии на нижней и :

Мепивакаин в стоматологии

Механизм действия

Как и все , мепивакаин вызывает обратимую блокировку нервной проводимости, уменьшая проницаемость нервной мембраны для ионов натрия (Na+). Это уменьшает скорость деполяризации мембраны, тем самым увеличивая порог электрической возбудимости. Блокирование влияет на все нервные волокна в следующей последовательности: автономный, сенсорный и моторный, с уменьшающимися эффектами в обратном порядке. Клинически, потеря функции нерва следует следующему порядку: боль, температура, осязание, проприоцепция и тонус скелетных мышц. Для того чтобы анестезия была эффективной, необходимо прямое проникновение в нервную мембрану, что достигается путем инъекции местного анестезирующего раствора подкожно, внутрикожно или подслизисто вокруг стволов нервов или ганглиев. Для мепивакаина степень моторной блокады зависит от концентрации и может быть суммирована следующим образом:

• 0,5% эффективен для блокирования мелких поверхностных нервов;
• 1% будет блокировать сенсорную и симпатическую проводимость, не влияя на работу двигательной системы;
• 1,5% обеспечат обширную и часто полную блокировку двигательной системы
• 2% обеспечат полную блокировку двигательной системы любой группой нервов.

Фармакокинетика

Cистемная абсорбция мепивакаина зависит от дозы, концентрации, пути введения, васкуляризации ткани и степени вазодилатации. Использование смесей, содержащих сосудосуживающие средства, будет противодействовать вазодилатации, продуцируемой мепивакаином. Это уменьшает скорость абсорбции, продлевает продолжительность действия и поддерживает гемостаз. Для стоматологической анестезии начало действия для верхней и нижней челюсти происходит через 0,5-2 минуты и 1-4 минуты, соответственно. сохраняется в течение 10-17 минут, а анестезия мягких тканей длится около 60-100 минут после введения дозы для взрослого человека. При проведении эпидурального метода обезболивания мепивакаин имеет действие 7-15 минут и продолжительность приблизительно 115-150 минут.

Мепивакаин пересекает плаценту пассивной диффузией и распределяется по всем тканям с высокой концентрацией в хорошо перфузированных органах, таких как печень, легкие, сердце и мозг. Мепивакаин подвергается быстрому метаболизму в печени и дезактивации посредством гидроксилирования и N-деметилирования. У взрослых было обнаружено три неактивных метаболита: два – фенолы, которые выделяются как глюкуронидные конъюгаты, а один представляет собой 2′, 6′-пиклоксидин. Примерно 50% мепивакаина выводится в желчь в виде метаболитов, которые вводят энтерогепатическую циркуляцию и впоследствии выделяются. Только 5-10% мепивакаина выводится без изменений в моче. Некоторый метаболизм может возникать в легких.

Новорожденные могут иметь ограниченную способность к метаболизму мепивакаина, но они способны устранить немодифицированный препарат. Период полувыведения от 1,9 до 3,2 часа – мепивакаин у взрослых и 8,7-9 часов у новорожденных.

Местные анестетики сложноэфирной группы метаболизируются в плазме ферментной псевдохолинэстеразой, а одним из основных метаболитов является парааминобензойная кислота, которая, по-видимому, ответственна за аллергические реакции. Анестетики амидной группы метаболизируются в печени и не образуют парааминобензойную кислоту.

Показания к использованию

Для блока шейного нерва, блокады плечевого сплетения, блокады межреберного нерва. Взрослым: 5-40 мл 1%-ного раствора (50-400 мг) или 5-20 мл 2%-ного раствора (100-400 мг). Увеличение дозы не следует проводить чаще, чем каждый 90 минут.

Для анестезии периферических нервов и купирования сильной боли. Взрослым: 1-5 мл 1-2%-ного раствора (10-100 мг) или 1,8 мл 3%-ного раствора (54 мг). Увеличение дозы не следует проводить чаще, чем каждый 90 минут.

Для стоматологической анестезии путем инфильтрации. Взрослым: 1,8 мл 3%-ного раствора (54 мг). Инфильтрацию следует проводить медленно с частыми устремлениями. У взрослых 9 мл (270 мг) 3%-ного раствора, как правило, достаточно для обеспечения для всей полости рта. Общая доза не должна превышать 400 мг. Инкрементальные дозы не следует вводить чаще, чем каждые 90 минут.
Дети: 1,8 мл 3%-ного раствора (54 мг). Инфильтрацию следует проводить медленно с частыми устремлениями. Максимальная доза не должна превышать 9 мл (270 мг) 3% раствора. Максимальная доза может быть рассчитана по следующей формуле, основанной на правиле Кларка: Максимальная доза (мг) = масса (в фунтах) / 150 х 400 мг. 1 фунт = 0,45 киллограмма.

Доза местных анестетиков отличается с помощью анестезирующей процедуры, анестезируемой области, васкуляризацией тканей и количеством блокированных нервов, интенсивностью блокады, требуемой степенью расслабления мышц, желательной продолжительность анестезии, индивидуальными показаниями и физическим состоянием пациента.

Мепивакаин преимущественно метаболизируется в печени. Более низкие дозы введения мепивакаина могут потребоваться для пациентов с печеночной дисфункцией из-за длительных эффектов и системного накопления. Конкретные рекомендации по дозированию недоступны.

Противопоказания к применению

Местные анестетики должны назначаться только врачом, прошедшим изучение диагностики и лечения токсичности обезболивающих препаратов, и купирования серьезных чрезвычайных ситуаций, которые могут возникнуть в результате введения регионального анестетика. Перед началом введения препарата необходимо гарантировать немедленную доступность кислорода, оборудования для сердечно-легочной реанимации, соответствующих препаратов, вспомогательного персонала для лечения токсических реакций или чрезвычайных ситуаций. Любая задержка в правильном оказании неотложной помощи может привести к развитию ацидоза, остановке сердца и, возможно, смерти.

Следует избегать внутривенного или внутриартериального введения мепивакаина. Принудительное внутривенное или внутриартериальное введение может вызвать остановку сердца и потребует длительной реанимации. Чтобы избежать внутрисосудистого введения мепивакаина во время местных анестезирующих процедур, аспирация должна выполняться до введения местного анестетика и после замены иглы. Во время эпидурального введения сначала следует вводить контрольную дозу, следует контролировать состояние ЦНС пациента и сердечно-сосудистую токсичность, а также признаки случайного интратекального введения.

При анестезии головы и шеи, включая офтальмологическую и стоматологическую анестезию , небольшие дозы местных анестетиков могут вызывать побочные реакции, подобные системной токсичности, наблюдаемой при случайных внутрисосудистых инъекциях более высоких доз.

Когда местные анестетики используются для ретробульбарной блокады при офтальмологической хирургии, отсутствие чувствительности роговицы не следует воспринимать в качестве основы для определения того, готов ли пациент к операции. Отсутствие чувствительности роговицы обычно предшествует клинически приемлемой акинезии внешних глазных мышц.

Инъекции эпидуральной и нервной анестезии мепивакаина противопоказаны пациентам со следующими характеристиками: инфекция или воспаление в месте инъекции, бактериемия, аномалии тромбоцитов, тромбоцитопения <100 000 / мм3, увеличение времени свертывания крови, неконтролируемая коагулопатия и терапия антикоагулянтами. Поясничную анестезию и каудальную анестезию следует использовать с особой осторожностью у пациентов с неврологическими заболеваниями, деформациями позвоночника, сепсисом или тяжелой гипертонией.

Местные анестетики следует использовать с осторожностью у пациентов с гипотонией, гиповолемией или обезвоживанием, миастенией, шоком или сердечными заболеваниями. Пациенты с нарушенной функцией сердца, особенно AV-блок, могут быть менее способны компенсировать функциональные изменения, связанные с длительной AV-проводимостью (продление интервала QT), вызванные местными анестетиками.

Мепивакаин противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к местным анестетикам амидного типа. Пожилые пациенты, особенно те, которые получают лечение гипертонии, могут подвергаться большему риску гипотензивных эффектов мепивакаина.

Для оценки канцерогенного и мутагенного потенциала в условиях фертильности не проводилось долгосрочных исследований на животных. По данным человека нет данных, свидетельствующих о том, что мепивакаин является мутагенным или канцерогенным.

• Противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к местным анестетикам группы амидов или любому другому компоненту формулы препарата
• Серьезные нарушения печени: цирроз, порфириновая болезнь. Пациенты, получающие эти блоки, должны тщательно контролировать свои вентиляторные и кровеносные системы, и рекомендуемые дозы не должны превышаться у этих пациентов.
• Пациентам с миастениями

Общие меры предосторожности

• Пациенты, находящиеся под воздействием анестезии, должны откладывать прием пищи до полного восстановления чувствительности губ, щек и языка
• В педиатрических, пожилых и больных с недостаточностью питания доза анестетика должна быть уменьшена
  Пациентам с эпилепсией запрещены высокие дозы препарата
• Будьте предельно осторожны у пациентов с заболеваниями печени из-за метаболизма печенью амидов – это может спровоцировать развитие анемии
• При использовании любого типа местного анестетика кислородное оборудование и реанимационные препараты должны быть доступны для немедленного использования.
• Следует избегать инъекции в набухшую или зараженную область, поскольку она может изменить рН и, таким образом, изменить эффект анестетика.

Мепивакаин при беременности и лактации

Существует значительный перенос мепивакаина через плаценту матери, а соотношение между концентрацией препарата в плоде и материнскими концентрациями составляет около 0,7. Хотя новорожденные имеют очень ограниченную способность метаболизировать мепивакаин, похоже, они способны устранить этот препарат. Безопасность использования мепивакаина гидрохлорида для грудного вскармливания неизвестна. Лекарство следует назначать с осторожностью!

Мепивакаин быстро пересекает плаценту, и при использовании в эпидуральной, парацервикальной, каудальной или пудендальной анестезии может вызвать токсичность для матери, плода или новорожденного. Мепивакаин следует использовать с осторожностью у женщин, которые кормят грудью, так как неизвестно, выводится ли мепивакаин с молоком.

Побочные реакции

Как и все местные анестетики, мепивакаин может вызывать значительную ЦНС и сердечно-сосудистую токсичность, особенно когда достигаются высокие концентрации сыворотки. Токсичность ЦНС происходит в более низких дозах и при более низких концентрациях в плазме, чем те, которые связаны с сердечной токсичностью. Токсичность, вызванная ЦНС, обычно проявляется с симптомами стимуляции, такими как беспокойство, тревога, нервозность, дезориентация, спутанность сознания, головокружение, помутнение зрения, тошнота/рвота, тремор и судороги. Впоследствии могут проявляться депрессивные симптомы, включая сонливость, бессознательное состояние и угнетение дыхания (что может привести к остановке дыхания).

У некоторых пациентов симптомы токсичности ЦНС могут быть мягкими и кратковременными. Приступы можно лечить внутривенными внутривенными бензодиазепинами, хотя это следует делать с осторожностью, поскольку эти агенты также являются депрессантами ЦНС.

Сердечные эффекты местных анестетиков обусловлены интерференцией проводимости в миокарде. Сердечные эффекты наблюдаются в очень высоких дозах и обычно возникают после наступления токсичности ЦНС. Неблагоприятные сердечно-сосудистые эффекты, вызванные мепивакаином, включают миокардиальную депрессию, AV-блок, удлинение PR, удлинение интервала QT, фибрилляцию предсердий, синусовую брадикардию, сердечные аритмии, гипотонию, сердечно-сосудистый коллапс и остановку сердца.

Припадки матери и сердечно-сосудистый коллапс могут возникать после парацервикальной блокады на ранних сроках беременности (например, анестезии для избирательного (селективного) аборта) из-за быстрой системной абсорбции.

Сердечно-сосудистые побочные эффекты от введения мепивакаина следует лечить с помощью общих физиологических мер поддержки, таких как кислород, вспомогательная вентиляция и внутривенные жидкости.

На месте инъекции может быть ощущение жжения. Предварительно существующее воспаление или инфекция увеличивает риск развития серьезных побочных эффектов кожи. Пациентов следует контролировать, чтобы обнаружить реакцию в месте инъекции.

Аллергические реакции характеризуются сыпью, крапивницами, отеками, зудом и . могут возникать в результате чувствительности к местной анестезии или метипабена, которые используются в качестве консерванта в некоторых препаратах.

Во время каудального или поясничной эпидуральной блокады нервов может произойти случайное проникновение в субарахноидальное пространство.

Во время родовспоможения местные анестетики могут вызывать различную степень токсичности у матери, плода и новорожденных. Потенциал токсичности связан с выполняемой процедурой, типом и количеством используемого лекарственного средства и методикой введения. Частота сердечных сокращений плода будет постоянно контролироваться, потому что может возникать брадикардия плода, которая может быть связана с атерозом плода. Материнская гипотензия может быть результатом региональной анестезии, которая может облегчить эту проблему.

Несмотря на то, что анестетик не влияет на способность к вождению транспортного средства, стоматолог должен решить, когда пациент может управлять машиной.

А. В. Кузин

к. м. н., врач стоматолог-хирург ФГУ «ЦНИИС и ЧЛХ» Минздрава РФ, врач-консультант компании 3М ESPE по вопросам обезболивания в стоматологии

М. В. Стафеева

врач стоматолог-терапевт, частная практика (Москва)

В. В. Воронкова

к. м. н., врач стоматолог-терапевт отделения терапевтической стоматологии Клинико-диагностического центра ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» Минздрава России

Нередко в клинической практике возникает потребность в применении анестетиков короткого действия. Существует множество малообъемных стоматологических вмешательств, которые требуют обезболивания. Использование длительно действующих анестетиков не совсем правомерно, поскольку пациент уходит от стоматолога с онемением определенного участка полости рта длительностью от 2 до 6 часов.

С учетом трудовой и социальной нагрузки на пациента, оправданно применение коротко действующих анестетиков, которые позволяют снизить длительность онемения мягких тканей до 30-45 минут. Сегодня в стоматологии этим требованиям отвечают местные анестетики на основе мепивакаина.

Мепивакаин - это единственный анестетик амидного ряда, который можно использовать без добавления вазоконстриктора. Большинство амидных анестетиков (артикаин, лидокаин) расширяют кровеносные сосуды в месте инъекции, что приводит к их быстрой абсорбции в кровяное русло. Это сокращает длительность их действия, поэтому лекарственные формы анестетиков выпускаются с эпинефрином. В РФ лидокаин выпускается без вазоконстрикторов в ампулах, что требует его разведения с эпинефрином перед использованием. По современным стандартам обезболивания в стоматологии приготовление персоналом местноанестезирующего раствора является нарушением техники обезболивания. 3%-ный мепивакаин оказывает менее выраженное местное сосудорасширяющее действие, которое позволяет эффективно применять его с целью обезболивания зубов и мягких тканей полости рта (табл. № 1).

Длительность действия мепивакаинсодержащих анестетиков (мепивастезин) различна в отдельных участках полости рта. Это обусловлено некоторыми особенностями его фармакологического действия и особенностями анатомии полости рта. Согласно инструкции местного анестетика, длительность обезболивания пульпы зуба составляет в среднем 45 минут, обезболивание мягких тканей - до 90 минут. Эти данные получены в результате экспериментального исследования у практически здоровых пациентов при обезболивании однокорневых зубов преимущественно на верхней челюсти. Естественно, такие исследования не отражают реальных клинических условий, при которых врач-стоматолог сталкивается с воспалительными явлениями в тканях, хронической нейропатической болью, индивидуальными особенностями анатомии пациента. Согласно данным отечественных ученых, было выявлено, что средняя продолжительность анестезии пульпы зуба при использовании 3%-ного мепивакаина составляет 20-25 минут, а длительность обезболивания мягких тканей зависит от объема вводимого анестетика и техники анестезии (инфильтрационная, проводниковая) и составляет 45-60 мин.

Немаловажен вопрос о скорости наступления местной анестезии. Так, при использовании 3%-ного мепивакаина скорость наступления анестезии пульпы зуба составляет 5-7 минут. Терапевтическое лечение зубов будет наиболее безболезненно для пациента с 5-й по 20-ю минуту после проведения анестезии. Хирургическое лечение будет безболезненным с 7-й по 20-ю минуту после местной анестезии.

Существуют некоторые особенности в обезболивании отдельных групп зубов 3%-ным мепивакаином. Многочисленными исследованиями доказано, что он наиболее эффективен в обезболивании однокорневых зубов. Резцы верхней и нижней челюстей обезболивают инфильтрационной анестезией 3%-ным мепивакаином в объеме 0,6 мл. При этом важно учитывать топографию верхушек корней зубов и, соответственно, глубину продвижения карпульной иглы в ткани. Для обезболивания клыков, премоляров и моляров верхней челюсти авторы рекомендуют создавать депо анестетика 0,8-1,2 мл. Премоляры нижней челюсти хорошо поддаются обезболиванию 3%-ным мепивакаином: проводят подбородочную анестезию в различных модификациях, где создают депо анестетика до 0,8 мл. Важно после подбородочной анестезии проводить пальцевое прижатие мягких тканей над подбородочным отверстием для лучшей диффузии анестетика. Инфильтрационная анестезия в области моляров нижней челюсти 3%-ным мепивакаином неэффективна в сравнении с артикаином. Обезболивание моляров нижней челюсти 3%-ным мепивакаином целесообразно только у пациентов с противопоказаниями к использованию артикаинсодержащих анестетиков с эпинефрином: в этих случаях необходимо проводить мандибулярную анестезию (1,7 мл 3%-ного мепивакаина). Клыки нижней челюсти также обезболивают подбородочной или мандибулярной анестезией у пациентов с вышеописанными противопоказаниями.

В результате многолетнего опыта клинического применения мепивакаина были выработаны показания и клинические рекомендации к его использованию. Безусловно, мепивакаин не является анестетиком «на каждый день», тем не менее существует ряд клинических случаев, когда его использование наиболее целесообразно.

Пациенты с хроническими общесоматическими заболеваниями. В первую очередь наиболее оправданно применение мепивакаина у пациентов с сердечно-сосудистой патологией и ограничением к применению вазоконстриктора. Если планируется малотравматичное вмешательство длительностью менее 20-25 минут, имеются показания к применению 3%-ного мепивакаина, который не влияет на показатели гемодинамики больного (АД, ЧСС). Если планируется более длительное лечение или вмешательство в области моляров нижней челюсти, с клинической точки зрения обосновано использование только артикаинсодержащих анестетиков с вазоконстриктором 1:200000.

Пациенты с отягощенным аллергоанамнезом. Существует группа больных бронхиальной астмой, у которых использование артикаина с вазоконстриктором противопоказано из-за риска развития астматического статуса на консерванты, содержащиеся в карпуле. Мепивакаин не содержит консервантов (бисульфит натрия), поэтому может использоваться для кратковременных вмешательств у этой группы больных. При более длительных вмешательствах у этой группы больных стоматологическое лечение целесообразно проводить в специализированных учреждениях под руководством врача-анестезиолога. Мепивакаин может быть использован у пациентов с поливалентной аллергией и с аллергией на известный анестетик. Амбулаторное стоматологическое лечение таких больных проводят после заключения врача-аллерголога о переносимости препарата. Согласно клиническому опыту авторов настоящей статьи, частота положительных аллергопроб на 3%-ный мепивакаин существенно ниже в сравнении с другими карпульными анестетиками.

В терапевтической стоматологии мепивакаин используют при лечении неосложненного кариеса: кариеса эмали, кариеса дентина. Важно учитывать, что необходимая длительность анестезии ограничивается этапом препарирования твердых тканей зуба. После покрытия сформированной полости адгезивным материалом дальнейшая реставрация будет безболезненна. Соответственно, любой планируемый инвазивный метод лечения не должен превышать 15 минут после наступления анестезии. Также при планировании лечения следует учитывать низкую эффективность мепивакаина при обезболивании клыков и моляров нижней челюсти инфильтрационной анестезией и при интралигаментарной анестезии зубов нижней челюсти.

В хирургической стоматологии мепивакаин применяют для кратковременных хирургических вмешательств. Наибольшая эффективность выявлена при удалении зубов с хроническим пародонтитом и при удалении интактных зубов по ортодонтическим показаниям. Немаловажна роль мепивакаина при обезболивании во время хирургических перевязок. Нередко процедура снятия швов, смена раневого покрытия в лунке зуба, смена йодоформной повязки болезненны для пациентов. Применение длительно действующих анестетиков неоправданно из-за последующего длительного онемения мягких тканей, что может привести к самотравмированию области операции при приеме пищи. В этих случаях применяют инфильтрационную анестезию в объеме 0,2-0,4 мл 3%-ного мепивакаина, а при перевязках после обширных хирургических вмешательств (цистэктомия, иссечение мягкотканных образований, удаление ретинированного третьего моляра) проводят проводниковые анестезии. Применение мепивакаина при амбулаторных хирургических перевязках позволяет снизить дискомфорт и стресс у пациента.

Стоматология детского возраста. Короткодействующие анестетики хорошо зарекомендовали себя при использовании в детской стоматологии. Применяя мепивакаин, следует учитывать дозировку этого препарата при проведении местной анестезии у детей. Мепивакаин токсичнее артикаина в отношении ЦНС, поскольку быстро абсорбируется в кровяное русло. Также клиренс мепивакаина выше клиренса артикаина на несколько часов. Максимальная дозировка 3%-ного мепивакаина составляет 4 мг/кг веса ребенка старше 4 лет (табл. № 2). Однако в стоматологии детского возраста не находится показаний к использованию столь высоких объемов анестетика. По современным стандартам безопасности дозировка вводимого 3%-ного мепивакаина не должна превышать половину максимальной дозы за все стоматологическое лечение. При таком применении случаи передозировок местного анестетика (слабость, сонливость, головные боли) в детской практике исключены.

При использовании мепивакаина практически исключены случаи самотравмирования ребенком мягких тканей полости рта после лечения у стоматолога. По статистике, до 25-35 % детей дошкольного возраста травмируют нижнюю губу после лечения нижних зубов, и в большинстве случаев это связано с использованием анестетиков длительного действия на основе артикаина с вазоконстриктором. Местные анестетики короткого действия можно применять при проведении герметизации фиссур зубов, лечении начальных форм кариеса, удалении временных зубов. Особенно оправданно применение мепивакаина у детей с поливалентной аллергией, бронхиальной астмой, так как препарат не содержит консервантов (ЭДТА, бисульфит натрия).

Беременность и кормление грудью. Мепивакаин можно безопасно применять у беременных при плановой санации полости рта у стоматолога по вышеописанным показаниям. В большинстве случаев 3%-ный мепивакаин применяют при кратковременных и малоинвазивных вмешательствах длительностью до 20 минут. Наиболее благоприятен для лечения второй триместр беременности.

Мепивакаин можно применять у кормящих грудью, он обнаруживается в грудном молоке матери в незначительной для ребенка концентрации. Тем не менее пациентке рекомендуют воздержаться от кормления ребенка на 10-12 часов после анестезии 3%-ным мепивакаином и на 2 часа после анестезии 4%-ным артикаином с эпинефрином, что полностью исключает влияние анестетика на ребенка.

Выводы

Таким образом, мепивакаинсодержащие анестетики (Mepivastezin ) нашли свое применение в различных областях стоматологии. Для отдельной группы пациентов эти анестетики являются единственными препаратами для местной анестезии в силу общесоматических особенностей. Как анестетик короткого действия препарат может хорошо использоваться при малоинвазивных кратковременных вмешательствах.

Таблица № 1. Особенности клинического применения 3%-ного мепивакаина (Mepivastezin )

Таблица № 2. Дозировка 3%-ного мепивакаина из расчета на вес пациента (взрослый/ребенок)

Вес	Мг	Мл	Карпулы
		1.5	0.8
		2.2	1.2
		2.8	1.4
	110	3.6	1.7
	132	4.4	2.4
	154	5.1	2.9
	176	5.9	3.2
	198	6.6	3.6
	220	7.3	4.0
Мепивакаин 3%-ный без вазоконстриктора. Максимальная доза 4.4 мг/кг; 3%-ный раствор в 1 карпуле 1.8 мл (54 мг)

Брутто-формула

C 15 H 22 N 2 O

Фармакологическая группа вещества Мепивакаин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

22801-44-1

Характеристика вещества Мепивакаин

Анестетик амидного типа.

Мепивакаина гидрохлорид — белый кристаллический порошок без запаха. Растворим в воде, устойчив как к кислотному, так и к щелочному гидролизу.

Фармакология

Фармакологическое действие - местноанестезирующее .

Являясь слабым липофильным основанием, проходит через липидный слой мембраны нервной клетки и, переходя в катионную форму, связывается с рецепторами (остатки S6 трансмембранных спиральных доменов) натриевых каналов мембран, расположенными в окончаниях чувствительных нервов. Обратимо блокирует потенциалзависимые натриевые каналы, препятствует току ионов натрия через клеточную мембрану, стабилизирует мембрану, повышает порог электрической стимуляции нерва, уменьшает скорость возникновения потенциала действия и понижает его амплитуду, в конечном итоге блокирует деполяризацию мембраны, возникновение и проведение импульса по нервным волокнам.

Вызывает все виды местной анестезии: терминальную, инфильтрационную, проводниковую. Оказывает быстрое и сильное действие.

При попадании в системный кровоток (и создании токсических концентраций в крови) может оказывать угнетающее действие на ЦНС и миокард (однако при применении в терапевтических дозах изменения проводимости, возбудимости, автоматизма и др. функций минимальны).

Константа диссоциации (pK a) — 7,6; растворимость в жирах средняя. Степень системной абсорбции и концентрация в плазме зависят от дозы, способа введения, васкуляризации области инъекции и наличия или отсутствия эпинефрина в составе анестезирующего раствора. Добавление к раствору мепивакаина разбавленного раствора эпинефрина (1:200000, или 5 мкг/мл) обычно снижает абсорбцию мепивакаина и его концентрацию в плазме. Связывание с белками плазмы высокое (около 75%). Проникает через плаценту. Не подвергается действию эстераз плазмы. Быстро метаболизируется в печени, основные пути метаболизма — гидроксилирование и N-деметилирование. У взрослых идентифицированы 3 метаболита — два фенольных производных (экскретируются в виде глюкуронидов) и N-деметилированный метаболит (2",6"-пипеколоксилидид). T 1/2 у взрослых — 1,9-3,2 ч; у новорожденных — 8,7-9 ч. Более 50% дозы в виде метаболитов экскретируется в желчь, затем реабсорбируется в кишечнике (в фекалиях обнаруживается небольшой процент) и выводится с мочой через 30 ч, в т.ч. в неизмененном виде (5-10%). Кумулирует при нарушении функции печени (цирроз, гепатит).

Потеря чувствительности отмечается через 3-20 мин. Анестезия продолжается 45-180 мин. Временные параметры анестезии (время начала и продолжительность) зависят от вида анестезии, используемой техники ее проведения, концентрации раствора (дозы препарата) и индивидуальных особенностей пациента. Добавление растворов вазоконстрикторов сопровождается пролонгацией анестезии.

Исследования по оценке канцерогенности, мутагенности, влиянию на фертильность у животных и человека не проводились.

Применение вещества Мепивакаин

Местная анестезия при вмешательствах в полости рта (все виды), интубации трахеи, бронхо- и эзофагоскопии, тонзиллэктомии и др.

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к др. амидным анестетикам; пожилой возраст, тяжелая миастения, выраженные нарушения функции печени (в т.ч. при циррозе печени), порфирия.

Ограничения к применению

Беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (может вызывать сужение маточной артерии и гипоксию плода). С осторожностью в период грудного вскармливания (нет данных о проникновении в грудное молоко).

Побочные действия вещества Мепивакаин

Со стороны нервной системы и органов чувств: возбуждение и/или депрессия, головная боль, звон в ушах, слабость; нарушение речи, глотания, зрения; судороги, кома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гипотензия (или иногда гипертензия), брадикардия, желудочковая аритмия, возможна остановка сердца.

Аллергические реакции: чиханье, крапивница, прурит, эритема, озноб, повышение температуры тела, отек Квинке.

Прочие: угнетение дыхательного центра, тошнота, рвота.

Взаимодействие

Бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, противоаритмические средства усиливают угнетающее действие на проводимость и сократимость миокарда.

Передозировка

Симптомы: гипотензия, аритмия, повышение мышечного тонуса, потеря сознания, судороги, гипоксия, гиперкапния, респираторный и метаболический ацидоз, диспноэ, апноэ, остановка сердца.

Лечение: гипервентиляция, поддержание адекватной оксигенации, вспомогательное дыхание, купирование конвульсий и судорог

(назначение тиопентала 50-100 мг в/в или диазепама 5-10 мг в/в), нормализация кровообращения, коррекция ацидоза.

Местный анестетик средней продолжительности действия группы амидов. Вызывает обратимую блокаду нервной проводимости за счет уменьшения проницаемости мембран нейронов для ионов натрия. По сравнению с лидокаином , мепивакаин вызывает менее выраженную вазодилатацию и имеет более быстрое начало и большую продолжительность действия.

Системная абсорбция мепивакаина зависит от дозы, концентрации, способа применения, степени васкуляризации ткани, степени вазодилатации. При анестезии зубов верхней и нижней челюсти эффект развивается через 0,5–2 и 1–4 мин соответственно. Анестезия пульпы зуба сохраняется в течение 10–17 мин, анестезия мягких тканей у взрослых сохраняется 60–100 мин. При перидуральном введении эффект мепивакаина развивается через 7—15 мин, продолжительность действия — 115–150 мин.

Распределяется во всех тканях, максимальные концентрации создаются в хорошо перфузируемых органах, включая печень, легкие, сердце и мозг. Mепивакаин подвергается быстрому метаболизму в печени и инактивации путем гидроксилирования и N-деметилирования. Известны 3 неактивных метаболита: два фенольных производных, которые экскретируются в виде глюкуроновых конъюгатов, и 2",6"-пипколокилид. Приблизительно 50% пепивакаина экскретируется с желчью в виде метаболитов и подвергается энтерогепатической рециркуляции с последующим выведением через почки. Только 5–10% экскретируется с мочой в неизмененном виде. Некоторое количество препарата метаболизируется в легких. Метаболизм мепивакаина у новорожденных ограничен, препарат экскретируется у них в неизмененном виде. Период полувыведения — 1,9–3,2 ч у взрослых и 8,7–9 ч у новорожденных. Проникает через плаценту посредством пассивной диффузии.

Показания

Инфильтрационная и транстрахеальная анестезия, периферическая, симпатическая, регионарная (метод Бирса) и эпидуральная нервная блокада при хирургических и стоматологических вмешательствах. Не рекомендуется для субарахноидального введения.

Применение

Инфильтрационная анестезия:

Взрослым до 40 мл 1% р-ра (400 мг) или 80 мл 0,5% р-ра (400 мг) дробно в течение 90 мин.

Для блокады шейных нервов, плечевого сплетения, межреберных нервов:

Взрослым — 5–40 мл 1% р-ра (50–400 мг) или 5–20 мл 2% р-ра (100–400 мг).

Парацервикальная блокада:

Взрослым до 10 мл 1% р-ра на каждую сторону. Вводят медленно с промежутком в 5 мин между инъекцией с другой стороны.

Блокада периферических нервов:

Взрослым 1–5 мл 1–2% р-ра (10–100 мг) или 1,8 мл 3% р-ра (54 мг).

Инфильтрационная анестезия в стоматологии: Взрослым — 1,8 мл 3% р-ра (54 мг). Инфильтрацию выполняют медленно с частой аспирацией. У взрослых 9 мл (270 мг) 3% р-ра обычно достаточно для проведения анестезии всей ротовой полости. Общая доза не должна превышать 400 мг.

Дети: 1,8 мл 3% р-ра (54 мг). Инфильтрацию выполняют медленно с частой аспирацией. Максимальная доза не должна превышать 9 мл (270 мг) 3% р-ра.

Эпидуральная или каудальная анестезия:

Взрослым — 15–30 мл 1% р-ра (150–300 мг), 10–25 мл 1,5% р-ра (150–375 мг) или 10–20 мл 2% р-ра (200–400 мг).

Максимальные дозы:

Взрослые: 400 мг как однократная доза при регионарном введении; максимальная суточная доза — 1000 мг.

Дети: 5–6 мг/кг. Для детей в возрасте до 3 лет или с массой тела менее 13,6 кг, применяют р-ры мепивакаина в концентрациях до 2%.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к амидным местным анестетикам, коагулопатии, одновременное применение антикоагулянтов, тромбоцитопения, инфекции, сепсис, шок. Относительными противопоказаниями являются AV-блокада, увеличение продолжительности Q–T , тяжелые заболевания сердца и печени, эклампсия, дегидратация, артериальная гипотензия, тяжелая псевдопаралитическая миастения, период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты

Тошнота, рвота, артериальная гипотензия, головокружение, головная боль, возбуждение, синусовая брадикардия, фибрилляция предсердий, удлинение P–R и Q–T , AV-блокада, остановка сердца, угнетение дыхания, угнетение сокращений матки, ацидоз и брадикардия у плода, реакции в месте инъекции, анафилактические реакции, кожный зуд, сыпь, крапивница, тремор, судорожные припадки, недержание мочи.

Особые указания

Запрещается в/в, в/а, интратекальное введение мепивакаина.

Взаимодействия

Местные анестетики (особенно при назначении в больших дозах) могут оказывать антагонистическое действие по отношению к ингибиторам холинестеразы на нервно-мышечную передачу.

Применение местных анестетиков с ганглиоблокаторами может повышать риск развития артериальной гипотензии и брадикардии.

Пациенты, принимающие ингибиторы МАО одновременно с местными анестетиками, имеют повышенный риск развития артериальной гипотензии.

Местные анестетики могут оказывать аддитивный гипотензивный эффект у пациентов, принимающих антигипертензивные препараты и органические нитраты.

Мепивакаин – вещество для проведения местной анестезии, широко применяется в стоматологии. Относится к группе анестетиков амидного типа. Оказывает сильное и быстрое действие, длительность которого продолжается до трех часов.

Это кристаллический порошок белого цвета с отсутствием запаха. Он легко растворяется в воде и обладает устойчивостью к щелочному и кислотному гидролизу. Применяется для проведения всех видов местной анестезии ( , терминальной и др.).

Механизм действия данного вещества направлен на стабилизацию клеточных мембран. Воздействуя на нервные окончания, вещество блокирует передачу импульсов в ЦНС, способствую временной потере чувствительности.

Все они применяются для обезболивания при оперативных вмешательствах в полости рта.

Форма выпуска и состав

Выпуск средства производится в форме раствора для инъекций. В картонную коробку упакованы небольшие ампулы по 1,7 или 1,8мл. В 1-ом миллилитре препарата содержится:

• мепивакаина гидрохлорид – 30мг;
• натрия хлорид – 6мг;
• вода для инъекций – 1мл.

Самые известные препараты на основе Мепивакаина:

• Изокаин;
• Мепикатон;

Фармакологический профиль

Препарат по своим свойствам и фармакокинетике схож с Лидокаином. Характеризуется хорошей всасываемостью и быстрым метаболизмом в печени. С белками плазмы связывается до 80%. Проникает через плацентарный барьер.

Выведение вещества осуществляется почками в виде метаболитов. До 16% вещества может выводиться в неизменном состоянии. При слабощелочном балансе в тканях быстро гидролизуется, проникая через клеточные мембраны, концентрируясь на рецепторах.

Основным отличием от многих иных анестетиков является отсутствие выраженного действия на расширение сосудов. Этим обуславливается длительность его воздействия.

Показания и ограничения для применения

Мепивакаин в стоматологической практике применяется в таких случаях:

Подходит для пациентов с сахарным диабетом, сердечнососудистой недостаточностью.

Применение препарата запрещается в следующих случаях:

• индивидуальная непереносимость компонентов анестетика;
• гиперчувствительность;
• серьезные нарушения печеночной функции;
• пожилой возраст;
• миастения;
• порфирия;
• беременность, лактация – с осторожностью.

Во избежание попадания раствора внутрь сосуда прежде чем ввести всю дозу необходимо провести аспирационную пробу. Мепивакаин с осторожностью следует применять в следующих случаях:

• тяжелые формы сердечнососудистых заболеваний;
• сахарный диабет;
• эндокринные заболевания;
• беременность;
• лактация;
• пожилой возраст;
• дети до 12 лет.

Инструкция по применению

В стоматологии препарат применяется в следующих случаях:

Анестетик применяется для проведения обезболивания и в других областях медицины.

• например, в терапии с его помощью купируют болевой синдром;
• раствор применяют для проведения каудальной, люмбальной, трансвагинальной анестезии;
• парацервикальная блокада проводится с использованием 10 мл 1% раствора при единичном введении, повторить обезболивание можно не раньше, чем через полтора часа.

Побочные эффекты и передозировка

Медикамент может спровоцировать следующие побочные эффекты со стороны ЦНС:

• состояние эйфории;
• головокружение;
• головные боли;
• общая слабость;
• нарушение координации движений;
• помутненное сознание;
• депрессивный настрой;
• темнота в глазах;
• проблемы с речевым произношением;
• нарушения глотания;
• временная потеря остроты зрения;
• диплопия;
• затрудненное дыхание;
• судороги;
• тремор;
• кома.

Сердечнососудистая система сбоит следующим образом:

Пищеварительная система:

• тошнота, рвота;
• непроизвольная дефекация.

Органы дыхания:

• одышка;
• апноэ.

Аллергические проявления:

• крапивница;
• отек Квинке;
• кожный зуд;
• кожные высыпания;
• ангионевротический отек;
• анафилактический шок.

При передозировке препарата наблюдаются следующие симптомы:

• сонливость;
• бледность кожи;
• тошнота, рвота;
• тремор.

Тяжелая интоксикация сопровождается непроизвольным мочеиспусканием, падением сосудистого тонуса и нарушением микроциркуляции крови.

Для устранения симптомов применяются транквилизаторы или барбитураты короткого действия.

Среди других побочных симптомов стоит сказать про гипотермию и снижение потенции.

В стоматологии анестезия, проведенная с помощью Мепивакаина, может привести к следующим отрицательным симптомам:

• отсутствие чувствительности и парестезия языка, губ;
• затяжная анестезия;
• брадикардия плода;
• отечность десен;
• покраснение слизистой;
• воспалительный процесс на месте укола.

Особые пациенты

Применение для проведения обезболивания особым группам пациентов.

Беременность

Установлено, что вещество способно проникать через плацентарный барьер. Применение препарата в период беременности допускается в исключительных случаях, если эффект от терапевтических действий значительно превышает возможный риск от инъекции.

Может отразиться на внутриутробном развитии плода. В ходе применение средства во время беременности отмечалась гипоксия плода, а у будущей матери наблюдалось сужение маточной артерии.

Период лактации

При кормлении грудью женщинам разрешается применять обезболивание с помощью данного вещества, но только после обязательной консультации с лечащим врачом и при последующем наблюдении за состоянием пациентки.

Данных о возможном проникновении средства в материнское молоко нет.

Цена средства и его аналоги

При необходимости отказа от Мепивакаина заменить его можно следующими аналогичными препаратами на его основе, обладающими таким же принципом действия:

На фармацевтическом рынке Мепивакаин представлен достаточно широко, цена средства лежит в пределах от 1200 до 1400 рублей за упаковку, в зависимости от ценовой политики аптечной сети.