Миома: доброкачественная опухоль матки. Риск лейомиомы матки при беременности

Стенка матки состоит из слизистого (эндометрия), мышечного (миометрия) и брюшинного (периметрий) слоев. В любом из них может зародиться новообразование, но если в патологическом процессе участвуют преимущественно клетки миометрия, опухоль носит название лейомиомы или миомы. Данное доброкачественное заболевание диагностируется у каждой четвертой женщины от 30 до 40 лет и имеет гормональную природу.

Этиология

Ученым до конца не известно, почему в тканях матки происходят изменения, вызывающие неконтролируемый рост клеток. Появление опухолей у женщин отмечается в период после 30 лет, когда у многих уже имеется негативный гинекологический анамнез:

• воспаления органов половой сферы;
• эндокринные патологии;
• прерванные беременности;
• отсутствие хотя бы одних родов;
• неадекватная контрацепция;
• случаи опухолевых заболеваний у родственниц.

Решающую роль в развитии миом играет переизбыток в крови гормона эстрогена. Он возникает вследствие абортов, отсутствия сексуальной разрядки, задержки менархе и позднего наступления климакса.

Гиперэстрогения сопутствует сбоям менструального цикла, бесплодию, невынашиванию, поликистозу яичников , проблемам с весом.

Классификация

Лейомиомы по характеру распространения подразделяют на 2 вида: диффузные и узловые. Диффузная форма, охватывающая значительные участки матки, диагностируется достаточно редко. Когда речь идет об опухоли миометрия, подразумевается новообразование в виде одиночного или множественных узлов разного диаметра в толще маточной стенки.

В основе классификации лейомиом лежит их расположение в органе:

• Интрамуральная опухоль возникает непосредственно в мышечной ткани матки, не выходя за ее пределы.
• Субмукозные узлы растут из миометрия по направлению к внутренней полости под слизистой оболочкой матки.
• Субсерозные миомы локализуются ближе к наружному слою органа под брюшиной, отделяющей женские органы от полости малого таза.

Симптомы

До 70% больных миомой не ощущают ее присутствия. Бессимптомное течение характерно для интрамуральных опухолей. Долгое время их можно обнаружить только на УЗИ, а прогрессируя, такие узлы вызывают боли и кровотечения.

Субсерозные опухоли имеют ножку, в чем и состоит их основная опасность. Длинные ножки предрасположены к перекруту, вызывая сильные боли и создавая риск серьезных осложнений, включая некроз и перитонит. Лейомиомы на коротком толстом основании имеют тенденцию разрастаться до больших объемов и сдавливать соседние органы: прямую кишку (запоры, геморрой) и мочевыводящие пути.

Подслизистый узел под слоем эндометрия становится причиной длительных и болезненных месячных, межменструальных кровотечений, что приводит к анемии. Для субмукозных миом характерны постоянные ноющие боли, которые перед менструацией усиливаются и приобретают схваткообразный характер. Локализация болей – нижняя часть живота и крестец.

Общая для всех форм опухолей клиника выражена:

• болями;
• гипертрофией матки;
• дискомфортом, чувством давления;
• обильными менструальными и ациклическими кровотечениями.

Обследование

Во время гинекологического осмотра подозрение на опухоль подтверждается, если врач обнаружит увеличенную матку и нащупает уплотнение в ее стенке. Дальнейшее обследование направлено на уточнение диагноза: определение доброкачественности опухоли (биопсия и гистология), ее размера, локализации, сопутствующих нарушений. Обязательно проводится УЗИ, дополнительно назначают методы КТ, МРТ, лапароскопию, рентгеновскую гистеросальпингографию, гистероскопию .

Лечение

Тактика лечения миомы зависит от многих факторов: насколько выражены симптомы, каков размер опухоли, мешает ли она нормальной жизни женщины. Также рассматривается общее состояние здоровья и возраст пациентки, желание иметь детей.

По возможности отдается предпочтение консервативной терапии. В ее основе - прием гормонов, направленных на торможение роста образования. Такое лечение оправдано, если узел не превышает 2 см, не вызывает болей и кровопотерь. Гормональные средства (агонисты гонадотропин-рилизинг гормона, комбинированные контрацептивные таблетки) устраняют гиперэстрогению - как основной фактор, провоцирующий рост опухолевых клеток.

При лейомиоме, которая не поддается медикаментозному лечению и представляет опасность, показано удаление хирургическим путем. Поводом для оперативного вмешательства являются:

• гипертрофия матки свыше 12 недель беременности;
• большие кровопотери, развитие анемии;
• быстрый рост опухоли;
• подслизистая локализация;
• риск перекрута ножки.

При неосложненных формах возможно применение малоинвазивных методов: эмболизации маточных артерий и ультразвуковой абляции. Большинство операций сегодня проводятся путем органосберегающих технологий: миомэктомия через влагалище, щадящий лапароскопический доступ. Если опухоль большая и труднодоступная, ее удаляют во время классической лапаротомии. В тяжелых случаях рекомендована гистерэктомия (удаление тела матки с узлами).

Прогноз

Опухоль часто становится причиной бесплодия и выкидышей, поскольку нарушает гормональный фон, кровоснабжение матки и механически препятствует зачатию. Небольшие узлы, особенно субсерозные, дают возможность забеременеть, причем вынашивание благотворно влияет на величину опухолей, способствуя их рассасыванию.

Миомэктомия также сохраняет для женщины вероятность беременности, однако в этом случае необходимо наблюдать за поведением послеоперационных рубцов.

Наличие узла или рубцовой ткани на маточной стенке может привести к послеродовому кровотечению, так как в этом месте орган теряет эластичность и не способен эффективно сокращаться.

Что касается риска перерождения лейомиомы в раковую опухоль - он существует примерно у 1 женщины на 100 случаев заболевания.

Меры профилактики

Специфической профилактики миомы не существует. Для женщины важно беречь здоровье репродуктивной системы, соблюдать регулярность и гигиену половой жизни, не отказываться от деторождения, поддерживать нормальный гормональный фон, компенсировать эндокринные расстройства. Даже при отсутствии жалоб периодичность осмотра у гинеколога должна быть не реже, чем раз в 6 месяцев.

На видео показано удаление субсерозного узла при ляпороскопическом доступе с сохранением матки и придатков.

Jim_Filim/depositphotos.com, Alexstar/depositphotos.com, blueringmedia/depositphotos.com, XiXinXing/depositphotos.com

06.04.2017

Лейомиома тела матки – гладкомышечная опухоль, характеризующаяся доброкачественным течением.

Выявляется такое новообразование у женщин старше 40 лет. Если опухоль небольших размеров, большого вреда она не представляет. Относительно крупных новообразований и тех, которые длительно развиваются, прогноз не столь благоприятный.

Лейомиому относят к гормонозависимым болезням, поскольку ее рост обусловлен повышением уровня эстрогенов. И снижение эстрогенов в крови после родов, во время климакса и приема противозачаточных лекарств приводит к уменьшению опухоли.

По виду миома напоминает овальный узел коричневого либо белого цвета, размер которого может варьироваться от микроскопического в пределах 8 мм до гигантского – более 10 см.

Такую крупную опухоль можно прощупать через живот. При исследовании ткани под микроскопом клетки опухоли ничем не отличаются от здоровых. С учетом локализации лейомиомы различают такие виды новообразований:

• субмукозная (растет в слизистой матки);
• субсерозная (подбрюшинная);
• интрамуральная (растет в мышечном слое).

Из перечисленных типов наиболее опасны субмукозная и субсерозная опухоль шейки матки. При разрастании миомы сдавливают сосуды, бедренную артерию, затрудняют движение. Женщина жалуется на нарушение осанки и походки, вплоть до хромоты.

Причины появления лейомиомы

Часто лейомиома матки выявляется у женщин в возрасте 35-45 лет, а с наступлением климакса опухоль регрессирует. У молодых девушек, не достигших совершеннолетия, такое новообразование встречается редко. Причины формирования опухолей – наследственность и повышение уровня эстрогена в крови.

Другие факторы, которые могут провоцировать рост опухоли, это:

• длительный прием оральных контрацептивов, содержащих эстроген;
• пониженный уровень прогестерона;
• влияние канцерогенных веществ, химических пищевых добавок;
• избыточная масса тела;
• гипотиреоз;
• аборты и выкидыши;
• позднее половое созревание;
• воспалительные болезни органов мочевыделительной системы;
• врожденные патологии сердечно-сосудистой системы.

Нужно учитывать, если удаляется подслизистая лейомиома матки, то женщина может стать бесплодной. Субсерозная опухоль дает такие осложнения, как сдавливание органов брюшной полости, нарушение пищеварительных процессов.

При давлении на мочевой пузырь или кишечник возникают сопутствующие нарушения – учащенное мочеиспускание, запоры и др. Симптомы лейомиомы у женщин в климактерическом периоде незначительны, поэтому опухоль выявляется случайно, когда разрастается до крупных размеров. В таком случае врачу не приходится выбирать лечение лейомиомы матки, остается удалить новообразование вместе с маткой.

Симптомы лейомиомы

Чтобы представить лейомиомы ⏤ что это такое, что такое доброкачественные опухоли нужно знать хотя бы немного. Образуется лейомиома из гладкой мускулатуры, чаще выявляется в матке, редко – на стенках прямой кишки, желудка.

Формироваться такая миома может под воздействием внутренних и внешних причин, симптоматика проявляется слабо. По мере того, как величина новообразования будет расти, могут появляться признаки:

• обильные выделения во время менструации;
• набор веса;
• кровянистые выделения после интимных отношений;
• выделения между менструаций;
• боли внизу живота;
• недержание мочи и др.

Маточная миома, если ее размеры достаточно большие, может сдавливать мочеточники, вызывать почечную недостаточность, образование камней в почках, провоцировать развитие инфекций мочевыводящих путей. Врач может в ходе гинекологического осмотра определить состояние матки по объему, плотности, твердости. Во время беременности матка мягкая, при миоме – твёрдая.

Чтобы подтвердить свои подозрения или опровергнуть, врач назначается женщине следующие виды исследования: кольпоскопию, УЗИ, лапароскопию, гистологию. Чтобы определить, какие методы лечения будут наиболее эффективны в конкретном случае, врач учитывает размеры опухоли и ее локализацию, возраст женщины, желание иметь детей в будущем и др.

Во время гистерэктомии удаляют миому, не затрагивая другие органы и не разрезая живот. При миомэктомии удаляют и миому, пораженные ткани органа. Такие операции опасны, поскольку чреваты кровотечением, инфицированием, бесплодием.

Рост лейомиомы разных видов

Локализация и размеры опухоли влияют на дальнейшее течение заболевание, осложнения, клиническую картину и предполагаемый выбор лечения. Лейомиома у беременных может провоцировать выкидыш, преждевременные роды, изменить предлежание плода. Маленькие образования сложно выявить, поскольку они не дают ярких симптомов. Тем не менее, выявлять их нужно, поскольку в очень редких случаях миома может иметь злокачественный характер. Подслизистая миома чаще становится причиной бесплодия, чем другие виды опухоли.

Прогнозируя действие тех или иных процедур на опухоль, врачи стремятся снизить уровень эстрогена в крови у пациентки. Чем быстрее получится это сделать, тем меньших размеров будет образование, тем больше шансов на успешное лечение.

Как говорилось выше, опасность лейомиом – в длительном бессимптомном росте, обнаружить ее можно на профилактическом осмотре или при значительном размере, когда из-за нее женщина будет посещать туалет, испытывать боль при половом акте и сталкиваться с кровянистыми выделениями не по графику.

Наличие лейомиомы само по себе не становится показанием к гистерэктомии, чаще оперируется множественная миома или злокачественный вид – лейомиосаркома. В остальных случаях врач подбирает тот вид лечения, который даст результат в конкретном случае.

Консервативное лечение лейомиомы

Если удалось случайным образом выявить опухоль матки на ранней стадии, когда её размеры не более 5см, назначают терапию оральными контрацептивами. Такое лечение, помноженное на правильное питание и здоровый образ жизни, позволит снизить размеры опухоли во время климакса. Недостатком такой терапии многие считают длительность курса. К слову, он не должен длиться дольше полугода, поскольку может вызвать кровотечения.

Через полгода от начала лечения делают перерыв, и в это время миоматозный узел может вернуться изначальным размерам и даже перерасти их. Следовательно, лечение гормональными таблетками можно воспринимать только в качестве временной меры. Например, когда нужно уменьшить размеры лейомиомы перед операцией.

Женщинам, склонным лечиться народными средствами, нужно быть осторожными, поскольку неправильная дозировка или подбор трав нередко приводят к кровопотерям, росту опухоли, сбоем в гормональном фоне и другим опасным для здоровья последствия. Все действия нужно согласовывать с врачом.

Сегодня врачи чаще назначают мифепристон, селективные модуляторы, антагонисты прогестерона для снижения габаритов опухоли.

Перечисленные препараты справляются с задачей, но при их приеме возможны побочные эффекты в виде остеопороза, эстроген дефицита и др. При незначительных размерах миомы можно сдерживать её развитие медикаментами вплоть до климакса, когда в большинстве из клинических случаев заболевание самостоятельно прекращает прогрессировать.

Хирургическое удаление лейомиомы матки

Перед тем, как назначать удаление опухоли, пациентка проходит диагностику. Биопсию назначают редко, только если требуется исключить злокачественность клеток. Для диагностики подбирают аппаратуру, исходя из симптоматики и анамнеза. Помимо МРТ, УЗИ, кольпоскопии, используют гистеросальпингографию – методику, позволяющую определить, насколько поражена полость матки, какие размеры имеет миоматозный узел, насколько пострадали соседние органы.

Операция представляет собой удаление опухоли через брюшину, с учетом течения болезни и состояния пациентки может быть рекомендовано удаление и матки. Такое решение не годится для женщин, не имеющих детей, и планирующих их завести в будущем.

Во время гистероскопии лейомиому удаляют специальным инструментом – резектоскопом. Операция относится к малоинвазивным, может выполняться в стационаре или амбулаторно. Обычно такой вид операций показан при подслизистом расположении опухоли и субмукозном, если размеры новообразования не более 5 см.

Во время лапароскопической миомэктомии на животе делается небольшой прокол, куда вводится лапароскоп. С помощью инструментов врач аккуратно удаляет опухоль. К преимуществам операции относят доступность, скорость восстановления. Методика показана только при небольших опухолях.

При лапаротомной миомэктомии врач вскрывает живот, вводит микрокатетер в артерию бедра. Благодаря выведенным на монитор изображениям врач купирует артерии матки, перекрывая ток крови.

После этого выполняется иссечение миомы. Реабилитационный период длится несколько дней. Из-за эмболизации маточных артерий инфицируются половые пути, что чревато дисфункцией яичников, появлением боли и неприятного запаха, врастанием остатков опухоли в матку, фатальным исходом.

Если во время операции матка была сохранена для дальнейшей беременности, то роды будут возможны только путем кесарева сечения.

Одной из новейших методик удаления лейомиомы стала радиочастотная абляция. Суть процедуры – в уменьшении размеров опухоли нагреванием. В качестве нагревательного инструмента выступает игольчатое устройство, испускающее низкочастотный ток. Массово пока такая методика не используется, будет назначаться женщинам, желающим сохранить матку, но не беременеть в будущем.

Прогноз при лейомиоме

Если не лечить лейомиому, это чревато кровотечениями и связанной с ними анемией, запорами, гидронефрозом, сжатием мочеточника. По сравнению с эндометриозом, миома считается более опасным заболеванием, поскольку сопровождается обильными кровотечениями, что может привести к фатальным последствиям.

После консервативного лечения лейомиомы нужно ежегодно проходить профилактический осмотр у гинеколога. Такие осмотры позволят вовремя выявить рецидив болезни, провести лечения.

Прогноз выживаемости при адекватном лечении – 100%, онкологического контроля не требуется. Врач проведет точную диагностику, подберет подходящую терапию, будет контролировать ход лечения и процесс реабилитации.

После лечения пациентке дается ряд рекомендаций, соблюдение которых поможет укрепить здоровье в целом, предотвратить заболевания мочеполовой системы в дальнейшем.

Как упоминалось в начале статьи, лейомиома диагностируется во время гинекологического осмотра. Поэтому женщине не следует пренебрегать визитами к врачу. Это и другие заболевания хорошо поддаются терапии, если вовремя взяться за их лечение.

И, наоборот, если оставить болезнь на самотек, со временем даже доброкачественная опухоль может стать источником серьезных осложнений со здоровьем, а в некоторых случаях - переродиться в злокачественное новообразование.

Лейомиома – это , которая образуется из гладких мышц слизистых оболочек. Опухоль формируется в любом органе с гладкомышечным типом волокон, но в большинстве случаев локализуется в матке. Лейомиома матки – самый распространенный тип опухоли, поэтому рассмотрим его подробнее.

Что такое лейомиома ?

Доброкачественные образования имеют вид одиночных узлов, которые могут локализоваться на любом участке слизистой. Узел имеет округлую форму. Цвет новообразования – белый или коричневый. По бокам узел разветвляется. Размер – от нескольких миллиметров до диаметра грейпфрута.

Ведущие клиники в Израиле

Лейомиома может появиться в органах:

• Матка;
• Желудок;
• Прямая кишка;
• На коже;
• В стенках кровеносных сосудов;
• На нёбе;
• На языке;
• Мочевой пузырь.
• Предстательная железа.

Происхождение заболевания

Ученые доказали теорию о генетической предрасположенности к лейомиоме матки. Существует особый ген, который вызывает мутацию мышечных волокон на клеточном уровне. Если у матери есть гинекологические заболевания, у дочери высокий риск развития аналогичных нарушений.

Поскольку в опухоли преобладает мышечная ткань, в медицине применяют название – миома матки. В составе новообразования также присутствует фиброзная ткань. Поэтому гинекологи иногда называют опухоль фибромиомой.

Особенности

Лейомиома матки – самое распространенное заболевание женской половой системы. По некоторым данным с патологией сталкивались до 70% женщин. Заболевание называют опухолью условно, потому что лейомиома обладает лишь некоторыми признаками опухолевых образований.

Отличительные особенности:

• Доброкачественность;
• Зависимость от уровня гормонов – «поведение» новообразования определяется эстрогенами;
• Склонность исчезать бесследно – в некоторых случаях опухоль проходит без лечения и оперативного вмешательства.

Матка – это орган с уникальным строением. Во время беременности он многократно увеличивается.

После родов в короткие сроки принимает исходный размер. Такие изменения происходят благодаря миометрию – мышечному слою, расположенному в стенке органа. Слой состоит из волокон нескольких типов. Они переплетаются друг с другом, образуя спираль. В результате получается прочная структура.

Главная функция миометрия – обеспечивать в органе сократительные движения при родах, когда выталкивается плод и во время менструации, для очищения от содержимого. Источник развития – эластичные мышечные и соединительнотканные структуры. В миометрии может сформироваться один или несколько узлов. Иногда они отличаются по строению, размерам и по времени появления.

Опухоль матки имеет способность существовать долгое время никак не проявляя себя и не увеличиваясь в размере.

Причины развития

В группе риска находятся женщины в возрасте 35-45 лет. У молодых женщин заболевание матки встречается реже.

Основная причина новообразований в матке – повышенный уровень гормона эстрогена и генетическая предрасположенность. Есть и провоцирующие факторы.

Наряду с наследственностью они вызывают появление узлов в органе:

Виды лейомиомы

По количеству узлов бывает:

• Одиночной;
• Множественной (75% случаев).

В зависимости от расположения лейомиомы к мышечным волокнам, выделяют несколько типов образований:

Эти опухоли являются типичными. Есть варианты новообразований, которые классифицируют по строению микрочастиц:

Если узел не растёт или увеличивается в размерах медленными темпами, он долгое время не беспокоит женщину. Когда он растет, то происходит его смещение в другие слои стенок органа.

Хотите получить смету на лечение?

* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную смету на лечение.

Видео по теме

Стадии опухоли

Любой вид лейомиомы проходит несколько стадий развития:

1. Образование узла в структуре мышечного слоя. Независимо от конечного расположения опухоли, изначально она образуется в этом «каркасе». Рядом с мельчайшими сосудами начинают расти гладкомышечные и фиброзные волокна. На этой стадии узел еще не сформирован, женщину не беспокоят боли.
2. Стадия созревания. Запускается активный рост лейомиомы. Небольшой узел уплотняется и увеличивается. Вокруг него образуется четкая граница без капсулы. На этой стадии опухоль дает о себе знать болезненными симптомами. Узлы уже хорошо видны при исследованиях.
3. Стадия «старения» лейомиомы. Рост опухоли останавливается. В ее тканях происходит истощение. В отдельных случаях диаметр опухоли уменьшается.

Симптомы

Зачастую признаки заболевания отсутствуют, либо выражены слабо. Симптомы заболевания:

• Обильные кровотечения при менструации;
• Резкое увеличение веса;
• Мажущие выделения после полового акта и в промежутках между месячными;
• Тянущие боли внизу живота;
• Нарушение периодичности менструального цикла;
• Бесплодие;
• Ощущение сдавливания в малом тазу;
• Кровотечения, не связанные с менструацией;
• Недержание мочи.

Если узел большого размера, он давит на мочеточник, провоцирует почечную недостаточность. В результате в почках могут образовываться камни.

Диагностика

Если у гинеколога есть подозрение на миому, пациентке назначают обследование:

1. Анализ крови;
2. Мазки на флору и ;
3. УЗИ матки;
4. Кольпоскопия;
5. МРТ — исследование при помощи рентгена;
6. Биопсия. Метод позволяет определить стадию и распространение опухоли.

Иногда миому специалист обнаруживает при гинекологическом осмотре. Исследования в этом случае тоже проводят, чтобы определить её тип, размер и степень.

Лечение

На выбор терапии влияют факторы:

• Скорость роста опухоли;
• Наличие болезненных симптомов;
• Возраст женщины;
• Планы относительно беременности.

Медикаментозное лечение

1. Антагонисты кальция. Эти средства назначают при болях, вызванных лейомиомой. Внеклеточные ионы кальция стимулируют сокращение мышечных волокон. Боль проходит.
2. Препараты, блокирующие чувствительность нервных окончаний. Они снимают приступы боли при воздействии тактильными раздражителями.
3. Противозачаточные таблетки. Терапия эффективна на начальной стадии лейомиомы и перед операцией.

Если опухоль не превышает 5 см, медикаментозная терапия эффективна. После лечения она уменьшается в размерах. У женщин старшего возраста высока вероятность остановки роста образования в связи с менопаузой.

Удаление опухоли оперативным путем

1. Лапароскопия. Преимущество операции: быстрая реабилитация пациентки.
2. Радиочастотное воздействие. В кровеносные сосуды опухоли вводят катетер. Он обеспечивает поступление препарата. Под воздействием лекарства разрушаются сосудистые сетки узла. В результате лейомиома отмирает.
3. Хирургическая операция. Патологические ткани во время вмешательства полностью удаляют. В период постменопаузы опухоль удаляют вместе с маткой.

Химиотерапия

Противоопухолевые препараты используют только при злокачественном процессе. Дозу химиотерапевтических лекарств назначают исходя из состояния больного.

Как и все опухоли, лейомиома требует своевременного лечения. Удаление доброкачественного образования не угрожает жизни. Прогноз благоприятный. Течение злокачественной лейомиомы зависит от того, есть ли метастазы. После операции 2 раза в год проходят профилактический осмотр.

МГМСУ, НЦАГиП РАМН

Лейомиома матки является наиболее частым новообразованием малого таза у женщин, встречающаяся приблизительно у 30 % пациенток старше 35 лет , однако, анализ секционного материала позволяет предположить, что частота встречаемости данного заболевания намного выше.

Маточные кровотечения, боли в животе, задержки мочи, запоры, бесплодие, выкидыши и преждевременные роды - все эти симптомы лейомиомы матки существенно ухудшают качество жизни женщины. Наиболее частым (в 30-40 % случаев) показанием к проведению гистерэктомии является лейомиома матки - операция, устраняющая боль и анемизирующие кровотечения, но не решающая репродуктивные проблемы, наоборот, делающая женщину необратимо бесплодной.

До настоящего времени нет четких представлений об этиологии и патогенезе лейомиомы матки, но накоплен достаточный исследовательский материал, позволяющий пересмотреть прежние взгляды.

I. Факты, позволяющие значительно снизить онкологическую настороженность у пациентов с лейомиомой матки.

1. По данным ряда авторов частота малигнизации лейомиомы матки колеблется от 0,18 до 3,1 % наблюдений. Такая вероятность развития злокачественного процесса может рассматриваться как крайне низкая, учитывая и тот факт, что лейомиосаркома матки сама по себе является очень редкой опухолью, встречающаяся в 30 раз реже чем любое другое злокачественное новообразование.

2. Только 30 - 50 % лейомиом имеют хромосомные аберрации . Как видно из цифр, данная характеристика лейомиомы разноречива, вероятнее всего, это связано с различными протоколами исследований. Наиболее точно определено, что хромосомные аберрации чаще всего встречаются в 7,12 и 14 хромосомах, включают в себя делеции и транслокации. Встречаются также аберрации и в других хромосомах, в том числе и Х-хромосоме, но они единичные и, вероятнее всего, случайные. Попытки выявить связь указанных выше хромосомных аберраций с дефектами кодируемых ими генов в лейомиоме крайне противоречивы и не до конца изучены. Важно также отметить, что есть исследование, в котором выдвигается предположение о вторичном характере цитогенетических аберраций в развитии лейомиомы, основанное на анализе миоматозных узлов, содержащих клетки, как с нормальным, так и измененным кариотипом.

3. Изучение пограничных гладкомышечных опухолей матки, таких как клеточная лейомиома, «причудливая» лейомиома, митотически активная лейомиома, атипическая лейомиома и лейомиома с неясным потенциалом малигнизации выявило, что их клиническая картина и прогноз схожи с типичной лейомиомой. Однако, необходима тщательная гистологическая диагностика, основанная на трех основных признаках: плотность клеток, клеточная атипия и наличие в ядрах клеток фигур митоза. Помимо выше перечисленных признаков важным показателем при дифференциальной диагностике может служить количество тучных клеток в одном большом репрезентативном поле зрения. Таким образом, 16 тучных клеток в одном большом поле зрения позволяет дифференцировать лейомиосаркому от клеточной лейомиомы и «причудливой» лейомиомы, причем этот признак имеет 100% чувствительность и 96% специфичность .

4. Ряд злокачественных опухолей избыточно синтезируют IGF-II (инсулиноподобный фактор роста) - фактор роста с аутокринно- паракринным механизмом действия, поддерживающий и усиливающий рост опухоли. В норме транскрипция гена, кодирующего IGF-II, осуществляется только с отцовской аллели, моноаллельно, то есть существует так называемый импринтинг гена IGF-I. В лейомиосаркоме в отличие от лейомиомы IGF-II экспрессируется в значительно большем количестве, что, как было показано, обусловлено потерей импринтинга гена IGF-II, то есть биаллельной его экспрессией, чего не наблюдается в лейомиоме.

5. Исследование экспрессии различных протоонкогенов в ткани нормального миометрия и в лейомиоме выявило, что уровень протоонкогена с-fos в лейомиоме значительно ниже чем в окружающем миометрии. Есть данные, что c-fos играет важную роль в малигнизации доброкачественных опухолей. Таким образом, низкий уровень с-fos, обнаруженный в лейомиоме, возможно, предохраняет ее от злокачественного перерождения. В лейомиоме выявлен также низкий уровень протоонкогена с-myc, увеличение экспрессии которого ассоциировано с озлокачествлением. В дополнении к этому было показано, что экспрессия протоонкогенов в лейомиоме и нормальном миометрии не зависит от половых гормонов.

6. Паттерн экспрессии интегринов и кадгеринов (молекул клеточной адгезии) в лейомиоме соответствует таковому в нормальной гладкомышечной ткани, в то время как в лейомиосаркоме выявляются повреждения экспрессии различных молекул клеточной адгезии. Таким образом, в отличие от процессов, в которых пролиферация и дифференцировка тесным образом связана с изменениями экспрессии молекул клеточной адгезии (злокачественные опухоли), рост и развитие лейомиомы матки не сопровождается подобными изменениями и сходна в этой характеристике с нормальным миометрием. С другой стороны, можно предположить, что поддержание лейомиомой доброкачественного фенотипа является следствием нормального паттерна экспрессии молекул клеточной адгезии на гладкомышечных клетках лейомиомы

Иммуногистохимические, иммуноцитохимические, иммунохимические и морфологические исследования проведенные с целью сравнения лейомиомы и лейомиосаркомы показали существенное различие между этими новообразованиями .

В миоме отсутствует мутантный р53

Индекс метки к PCNA и Ki-67 в лейомиосаркоме значительно выше, чем в миоме

Уровень PCNA/Ki-67 соотносится с уровнем апоптоза в нормальном миометрии и в миоме, но не в лейомио саркоме

соотношение SM1/SM2 изоформ миозина соответствует различным стадиям развития миомы и соотносится с динамикой пролиферации/апоптоза, в то время как в лейомиосаркомах матки, желудка и кишечника существует специфическое соотношение SM1/SM2 и/или немышечного миозина, которое не параллельно пролиферации и апоптозу в этих опухолях .

Таким образом, лейомиома матки - образование с крайне низким потенциалом малигнизации. Это важно, так как до сих пор женщинам предлагается оперативное лечение, обоснованное большой вероятностью развития злокачественной опухоли.

II. Патофизиология

Недавно установлен факт, что лейомиома матки - моноклональна, то есть ее развитие происходит из одной клетки. На данный момент можно выделить две теории возникновения клетки - предшественника. Первая - онтогенетическая, вторая - основывается на том, что происходит вторичная соматическая мутация в нормальной клетке миометрия под воздействием не установленных факторов. Подробнее хотелось бы остановиться на первой теории.

Онтогенетическое развитие гладкомышечных клеток энтодермального происхождения (пищеварительная и выделительная системы) протекает быстрее, чем гладкомышечных клеток мезодермального происхождения (половая система); 12 и 30 недель соответственно. Недифференцированные клетки, которые в дальнейшем дифференцируются в гладкомышечные клетки матки, имеют более длительный нестабильный период, во время которого они подвергаются воздействию различных материнских факторов, таких как половые гормоны и/или факторы роста, вирусов, токсинов и других. Некоторые из этих клеток, вероятно, получают дефект, становясь, таким образом, клетками - предшественниками для лейомиомы. До наступления менархе эти клетки ни как себя не проявляют. Поле менархе эти клетки могут начать рост, но, вероятнее всего, для этого необходим триггерный фактор.

Независимо от того, как и когда образовалась клетка - предшественник, мутации в этой клетки приводят к тому, что она становится повышенно чувствительной к различным факторам, стимулирующим ее пролиферацию, в то время как клетки нормального миометрия не проявляют пролиферативной активности. Важно отметить, что это локальный процесс, и как это будет описано ниже, большинство его участников синтезируются в самой матке. Системное воздействие, к примеру, гиперэстрогенное состояние, не может вызвать локальный процесс в органе-мишени, не затронув весь орган.

В патогенез лейомиомы матки, как и большинства заболеваний, вовлечено множество факторов, которые, взаимодействуя между собой, осуществляют сложный механизм развития патологического процесса. В патогенезе лейомиомы матки можно выделить следующие факторы: половые гормоны, факторы роста и группа факторов, связь которых с развитием лейомиомы выявлена, но по сравнению с другими факторами, не достаточно изучена.

Половые гормоны

Увеличение частоты встречаемости лейомиомы после менархе, увеличение размеров лейомиомы во время беременности, а также ее регрессия после менопаузы свидетельствуют о зависимости роста лейомиомы от половых гормонов .

Традиционно, эстрогены рассматриваются как главные стимуляторы роста лейомиомы. Этот факт доказывает существование большого количества исследований, выявивших повышение в лейомиоме по сравнению с нормальным миометрием эстрогенов и их рецепторов, значительное уменьшение размеров миоматозного узла при искусственно созданной гипоэстрогенэмии (терапия ГРГ агонистами), а также значительное снижение конверсии эстрадиола в эстрон в лейомиоме. Хотя эти наблюдения указывают на гиперэстрогенную среду внутри миоматозного узла, но в тоже время, не доказывают прямой стимуляции роста лейомиомы эстрогенами.

Интересно также отметить, что в миометрии и эндометрии окружающем лейомиоматозный узел существует локальная продукция эстрогенов за счет превращения эстрон сульфата эстрон сульфатазой в эстрон. В свою очередь, в миоматозном узле повышена активность эстрон сульфотрансферазы, превращающей эстрон в наименее активную форму - эстрон сульфат. Кроме того, в миоматозном узле андростендион способен превращаться в эстрон. В 91% случаев в лейомиоме и в 75% случаев в прилежащем миометрии обнаружена активность цитохрома Р450, ответственного за конверсию С19 стероидов, в то время как в миометрии маток, не имеющих миоматозных узлов, активность этого фермента не обнаружена.

В настоящее время выявлено, что эстрогены стимулируют экспрессию рецепторов прогестерона и EGF, синтез IGF-I и IGF-II, повышают содержание в клетке мРНК коллагена I и III типа, стимулируют локальную продукцию паратгормон - подобного пептида. Экспрессия этих эстроген-регулируемых генов значительно больше в лейомиоме, по сравнению с прилежащим миометрием . Основываясь на этих наблюдениях было сделано предположение, что повышение чувствительности к эстрогенам - важный фактор в патогенезе лейомиомы матки.

Однако, аналогично эстрогенам уровень прогестерона циклически возрастает на протяжении репродуктивного периода, значительно возрастает во время беременности и также снижается во время менопаузы и терапии ГРГ агонистами. Поэтому было довольно тяжело выделить чью-либо ведущую роль в патогенезе лейомиомы, беря во внимание только эти наблюдениях.

В 1949 году Segaloff et al. опубликовал данные о возрастании клеточности и митотической активности миомы у 6 пациентов, получавших прогестерон. В дальнейшем появилось больше фактов предполагающих центральную роль прогестерона в росте лейомиомы матки. Так, Tiltmam продемонстрировал значительное возрастание количества митозов в одном поле зрения в гистологических препаратах миоматозного узла у пациентов получавших медроксипрогестерон ацетат по сравнению с контрольной группой. Kawaguchi et al. при исследовании роли влияния фаз менструального цикла на уровень митозов в лейомиоме выявил, что в секреторную фазу число митозов было значительно больше чем пролиферативную фазу или во время менструации, соответственно 12,7/3,8/8,3 на 100 полей зрения.

Та же группа авторов при изучении ультраструктурных свойств культивированных клеток лейомиомы и нормального миометрия обнаружила, что клетки миомы и миометрия в среде содержащей эстрогены и прогестерон были более активны под электронным микроскопом, чем в контрольной среде и среде, содержащей только эстрогены. В клетках лейомиомы под воздействием эстрогенов и прогестерона возросло количество миофиламентов и плотных телец.

Branon et al. выявили увеличение рецепторов прогестерона в лейомиоме по сравнению с нормальным миометрием. В миометрии в равных количествах экспрессируются А и В типы рецепторов прогестерона. Прогестерон связывается преимущественно с В типом рецептора, А тип, в свою очередь, ингибирует экспрессию В типа. В 40% на поверхности миоматозных узлов избыточно экспрессируется В тип рецептора.

Отмечено также, что прогестерон угнетает экспрессию рецепторов эстрогенов, в то время как эстрогены повышают экспрессию рецепторов прогестерона как в миометрии так и в лейомиоме . Таким образом прогестерон способен оказывать двойное действие на лейомиому: во-первых блокируя действие эстрогенов, угнетая экспрессию их рецепторов и во-вторых оказывая свой эффект непосредственно через свои рецепторы.

Важно также выделить клинические наблюдения доказывающие ключевую роль прогестерона в росте лейомиомы матки.

В 1961 году Mixson и Hammond описали 16 пациентов с лейомиомой матки принимавших, синтетический прогестин норэтинодрел в дозе достаточной, чтобы поддерживать аменорею. У 15 из этих пациентов произошло значительное увеличение размеров матки. Через 12 недель после отмены препарата у всех пациентов размеры матки уменьшились, у 70 % пациенток матка вернулась к первоначальным размерам. Авторы заключили, что норэтинодрел вызывает быстрое, но обратимое увеличение лейомиомы.

В более поздних исследованиях Friedman et al. показал, что комбинация ГРГ агонистов с медроксипрогестерон ацетатом не приводит к уменьшению размеров миоматозного узла, как это наблюдается при приеме только ГРГ агонистов.

Применение у пациенток с лейомиомой матки препарата обладающего антипрогестероновым эффектом RU-486, вызвало уменьшение размера лейомиомы на 49 % через 12 недель после начала лечения. Сывороточный уровень эстрадиола эстрона и прогестерона в раннюю фолликулярную фазу при этом не изменялся. Иммуногистохимические исследования выявили значительное уменьшение количества рецепторов прогестерона в лейомиоме, в то время как, уровень рецепторов эстрогенов не изменялся, что предполагает возможность регрессии миоматозного узла по средством прямого антипрогестеронового действия.

В одном из последних исследований с помощь маркера пролиферации клеток PCNA было показано, что эстрадиол и прогестерон стимулируют пролиферацию клеток лейомиомы, а клетки нормального миометрия пролиферируют только в ответ на добавление эстрадиола. Помимо этого установлено, что максимальные значения индекса метки PCNA наблюдаются в секреторную фазу менструального цикла, в которой доминирует прогестерон. Было также выявлено, что прогестерон способен значительно повышать экспрессию EGF в лейомиоме, являющегося основным ее митогеном, в то время как, эстрадиол не оказывает никакого эффекта на экспрессию этого фактора роста. Однако, в отличие от прогестерона, эстрадиол значительно повышает экспрессию рецепторов EGF, а также рецепторов прогестерона.

Следовательно, прогестерон и прогестины способствуют росту лейомиомы. Биохимические, морфологические и клинические доказательства, изложенные выше, существенно подкрепляют эту гипотезу.

Эстрогены и прогестерон вместе или по отдельности подавляют также продукцию Фактора хемотаксиса моноцитов - 1 (ФХМ-1), ответственного за хемотаксис и активацию моноцитов, вырабатываемого различными опухолями и обладающего противоопухолевым эффектом, т.е. Е2 и Р способны стимулировать рост миоматозного узла через подавление продукции ФХМ-1

Факторы роста

Как было показано во многих исследованиях, функционирование миометрия как гормонозависимой ткани опосредовано факторами роста, которые осуществляют процессы регуляции пролиферации и апоптоза гладкомышечных клеток, опосредуют действие эстрогенов и прогестерона и регулируют функциональное состояние гладкомышечных клеток (секреция компонентов экстрацеллюлярного матрикса, экспрессия различных рецепторов, сократительная активность, межклеточные контакты и др.) . На основании этих данных была сформулирована эстромединовая теория, заключающаяся в том, что эстрогены воздействуя на ткань миометрия и лейомиомы вызывают локальную продукцию факторов роста, которые в свою очередь проявляют все эффекты эстрогенов в этих тканях .

Основной механизм действия факторов роста аутокринный/паракринный, таким образом, в локальном патологическом процессе эти факторы также играют ключевую роль.

В патогенезе лейомиомы матки ключевую роль играют следующие факторы роста: EGF (эпидермальный фактор роста), IGF-I (инсулиноподобный фактор роста и связывающие его протеины, осуществляющие регуляторную роль), TGF бета (трансформирующий фактор роста). Еще два фактора роста - bFGF (основной фактор роста фибробластов) и PDGF (тромбоцитарный фактор роста) также вовлечены в патогенез лейомиомы матки, но, видимо, их роль второстепенная или не до конца изучена. EGF и IGF-I тесно связаны с половыми гормонами и являются медиаторами их действия в матке и других органах.

Инсулиноподобные факторы роста это низкомолекулярные белки структурно схожие с проинсулином, стимулирующие пролиферацию и дифференцировку клеток различных тканей. Активность этих факторов роста модулируется 6 связывающими протеинами (IGFBP1-6), которые обладают большим аффинитетом, чем IGF - рецепторы . Циркулирующие в крови связывающие протеины защищают IGF от разрушения и выхода за пределы кровеносной системы. Во внесосудистом пространстве связывающие протеины транспортируют IGF к клеткам - мишеням, а также способны стимулировать или ингибировать связывание IGF с их специфическими рецепторами. Это связано с наличием специальных протеаз, способных расщеплять комплекс фактор роста + связывающий протеин на фрагменты, обладающие различным характеров воздействия .

В лейомиоме матки и нормальном миометрии обнаружены IGF I и II, а также связывающие протеины IGFBP 2,3,4 и 5. IGF-I и в меньшей мере IGF-II являются посредниками действия эстрогенов на миометрий и лейомиому, вызывая пролиферацию этих тканей. Помимо этого эти факторы роста способны стимулировать митоз клеток лейомиомы в отсутствии половых гормонов .

Довольно противоречивы данные в отношении концентрация IGF-I и IGF-II в ткани лейомиомы и окружающего миометрия. Одни авторы утверждают, что в лейомиоме повышена концентрация IGF-I и II по сравнению с нормальным миометрием , другие - выявляют обратное соотношение, ряд авторов получают данные о равном соотношении концентраций этих протеинов. Вероятнее всего, это связано с различными методиками, применявшимися данными исследователями, а также различиями в качестве и количестве отобранных больных. Однако, результаты большинства авторов сходятся в отношении значительно большей экспрессии рецепторов IGF-I в лейомиоме и миометрии. Не смотря на то, что концентрация IGF-I в лейомиоме может быть не изменена, факт повышения чувствительности лейомиомы к IGF-I играет важную роль, поскольку IGF-I, синтезируемый окружающим миометрием или эндометрием (в этой ткани также имеется значительная содержание этого фактора роста), способен стимулировать избыточно чувствительную ткань лейомиомы, вызывая тем самым ее рост. В исследованиях in vitro митотический ответ клетки лейомиомы на добавление IGF-I всегда значительно превышал таковой клеток нормального миометрия .

Связывающий протеин 3 (IGFBP-3), являющийся основным модификатором активности IGF- факторов. Образовывая комплекс IGF+IGFBP-3, он препятствует или потенцирует связывание IGF-факторов со своими рецепторами, тем самым, ингибируя или стимулируя их действие на клетку-мишень. Кроме того, IGFBP-3 способен также самостоятельно ингибировать пролиферацию клеток, связываясь со своими специфическими рецепторами на поверхности клеток .

Еще одной особенностью IGF-I является его способность изменять секрецию пролактина лейомиомой. Пролактин также способен стимулировать пролиферацию клеток лейомиомы. Ранее было выявлено, что нормальный миометрий и лейомиома секретируют пролактин, однако, IGF-I способен дозозависимо повышать продукцию пролактина лейомиомой по сравнению с окружающим миометрием.

EGF в отличие от IGF-факторов не имеет системы связывающих протеинов, однако, он является более сильным митогеном для лейомиомы и нормального миометрия, чем IGF-факторы. Как было отмечено выше, его продукцию в лейомиоме и миометрии стимулирует прогестерон, а экспрессия рецепторов увеличивается под воздействием эстрогенов .

Еще одним фактором роста, вовлеченным в патогенез лейомиомы матки, является bFGF. Этот фактор роста играет центральную роль в регуляции пролиферации, подвижности и дифференцировки клеток тканей мезодермального происхождения. bFGF был выявлен в доброкачественных и злокачественных опухолях центральной нервной системы, а также в аденокарциноме эндометрия, где его продукция регулировалась эстрогенами. Как ангиогенный фактор, bFGF играет важную роль в росте опухоли за счет поддержания ее кровоснабжения.

bFGF также является митогеном для миометрия и лейомиомы. В лейомиоме выявлено большее содержание этого фактора роста по сравнению с окружающим миометрием. Вероятнее всего, это связано с избыточным содержанием экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ) в миоматозном узле, в то время как, bFGF локализуется преимущественно в ЭЦМ. bFGF регулирует продукцию ферментов, ответственных за перестройку ЭЦМ, таких как коллагеназа и активатор плазминогена, а также влияет на экспрессию интегринов и других молекул клеточной адгезии. Последние исследования этого фактора роста концентрируются вокруг уникальных свойств одной из форм его рецептора. Оказалось, что тип 1 это рецептора способен секретироваться, то есть существовать без трансмембранного домена. Было показано, что эта форма рецептора участвует в лейомиома-ассоциированном маточном кровотечении, за счет нарушений ангиогенеза в эндометрии. Снижение содержания этого рецептора в строме эндометрия у здоровых женщин наблюдается в лютеиновую фазу цикла, в то время как у женщин с лейомиомой матки подобных изменений не выявлено и уровень рецепторов bFGF остается прежним. Вероятно, это явление определенным образом, связано с прогестероном, доминирующим в эту фазу цикла.

Трансформирующий фактор роста бета (TGFбета), как и выше описанные также выявлен в миометрии и лейомиоме, однако, его особенность заключается в том, что в миометрии в отличие от лейомиомы этот фактор роста проявляет двухфазный эффект. То есть, в низких концентрациях TGFбета стимулирует пролиферацию клеток миометрия, а в высоких - ингибирует. Подобный эффект отсутствовал у лейомиомы. TGF бета, вероятно, играет регуляторную роль в аутокринной регуляции роста, являясь ингибиторным звеном в противовес стимулирующему пролиферацию эффекту других факторов роста. Из этого можно сделать вывод, что возможно, в лейомиоме нарушена данная негативная регуляция роста, что является еще одним звеном ее патогенеза.

Что касается тромбоцитарного фактора роста (PDGF), то известно лишь, что он способен стимулировать пролиферацию клеток лейомиомы и миометрия . Требуются дополнительные исследования с целью определить его место в патогенезе лейомиомы, пока ему отводится второстепенная роль.

Другие факторы

К другим факторам можно отнести гипофизарный гормон роста.

В 1963 году французские ученные выявили, что у больных акромегалией женщин частота обнаружения лейомиомы матки выше, чем в остальной популяции, а как известно, при этом заболевании в крови повышается содержание гормона роста (ГР). Гормон роста регулирует рост и дифференцировку различных органов-мишеней посредством связывания со своим специфичным рецептором. Наибольшее количество рецепторов ГР находится в печени. Известно также, что ГР стимулирует выработку печенью IGF-I, который в свою очередь медиирует действие ГР на органы-мишени.

В миометрии и лейомиоме были выявлены рецепторы гормона роста, причем разницы в экспрессии этого рецептора между двумя тканями не было. Терапия ГРГ агонистами не меняет экспрессии рецепторов ГР в лейомиоме и миометрии из чего можно сделать вывод, что рецепторы ГР не регулируются эстрогенами. Отмечено также, что у женщин с лейомиомой стимулированный уровень ГР в крови выше по сравнению с возрастным контролем.

Апоптоз в лейомиоме

Рост опухоли складывается из динамического баланса между пролиферацией клеток и клеточной гибелью. Таким образом, рост может быть связан как с избыточной пролиферацией клеток, так и с низким индексом гибели клеток. Сравнительно недавно были получены данные о том, что клетка способна получать сигналы, как к делению, так и к смерти, запуская каскад сложных процессов приводящих к конденсации хроматина изменению проницаемости мембраны, сморщиванию и в итоге к фрагментации клетки с образованием окруженных мембраной, так называемых, апоптозных телец. Этот процесс называется апоптозом - программированная клеточная смерть, и как было выявлено, важную роль в регуляции это явления играет протоонкоген Bcl-2, обнаруженный впервые в В-клеточных лимфомах. Повышение экспрессии Bcl-2 в клетке изменяет нормальный ход апоптоза и тем самым увеличивает длительность жизни данной клетки. Таким образом, Bcl-2 играет важную роль в росте опухоли, выступая как один из регуляторов баланса между пролиферацией и гибелью клеток, поэтому анализ экспрессии этого протоонкогена и зависимость его экспрессии от различных факторов в любом новообразование является важной патофизиологической характеристикой.

Иммуногистохимические исследования выявили более высокое содержание Bcl-2 в лейомиоме по сравнению с окружающим миометрием, причем наибольшая экспрессия наблюдалась в секреторную, прогестероновую, фазу, менструального цикла. В окружающем миометрии циклических изменений экспрессии Bcl-2 выявлено не было.

В исследовании in vitro обработка культуры клеток лейомиомы прогестероном вызывает стремительное увеличение экспрессии Bcl-2 в то время как добавление эстрадиола привело к незначительному повышению экспрессии этого протоонкогена. Исходя из этого, можно предположить, что прогестерон участвует в росте лейомиомы также посредством индукции экспрессии Bcl-2, блокирующего апоптоз и тем самым увеличивая интервал жизни клетки.

Итак, патогенез лейомиомы матки можно представить следующим образом: клетка предшественник, которая в дальнейшем даст клон клеток лейомиомы возможно образуется двумя путями. Первый связан с онтогенетическими нарушениями, второй - подразумевает возникновение соматической мутации уже зрелого миоцита. В итоге, мутантный миоцит подвергается воздействию сложного каскада факторов, вызывающих митоз мутантной клетки, что в свою очередь, вероятно, способствует распространению соматических мутаций.

К основным факторам, участвующим в инициации и поддержании роста лейомиомы относятся эстрогены, прогестерон и факторы роста. Между эстрогенами и прогестероном существует синергизм. Роль эстрогенов можно условно обозначить как «вспомогательную», в то время как, прогестерон, вероятно является ключевым митогеном для лейомиомы. Помимо этого, прогестерон, видимо, способствует росту лейомиомы, удлиняя интервал жизни клетки, путем защиты ее от апоптоза.

Факторы роста являются медиаторами действия половых гормонов, стимулируя пролиферацию клеток лейомиомы, а также вызывают продукцию и перестройку экстрацеллюлярного матрикса. Ключевыми факторами роста в патогенезе лейомиомы матки являются EGF и IGF-I. Механизм их действия аутокринно/паракринный. Факторы роста способны оказывать свой эффект не зависимо от половых гормонов, что на определенных стадиях развития лейомиомы может указывать на возможность наличия автономности данного образования.

Возможность локальной продукции эстрогенов в лейомиоме и окружающем миометрии, также является важным фактором поддержания роста лейомиомы.

Таким образом, хотя до сих пор нет точного представления об этиологии и патогенезе лейомиомы матки, но уже сейчас накоплен достаточный материал, позволяющий изменить клинический и диагностический подход к этому заболеванию. На данный момент в стадии клинических испытаний находится препарат (пирфенидон), способный воздействовать непосредственно на факторы роста в лейомиоме матки, приводя к регрессии миоматозного узла, причем данный препарат не относится к гормональным средствам . Важнейшей задачей является выявление доказательств связи развития лейомиомы матки с состояниями, часто ассоциированными с этим заболеванием, такими как акушерско-гинекологическая травма, инфекция и эндометриоз.

Рис. 1. Предположительная схема патогенеза лейомиомы матки. (по Mitchell S. Rein с изменениями и дополнениями); ER- рецепторы эстрогенов; PR-рецепторы прогестерона

Список литературы

1. John A. Rock Chapter 276 - Uterine leiomyoma; Rakel: Conn`s Current Therapy 1998;\
2. Bonatz G., Frahm O.S., Andreas S., Heidorn K., Jonat W., Parwaresch R. Telomere shortening in uterine leiomyomas; American Journal of Obstetrics and Gynecology: Vol 179; N 3; Sep 1998
3. Orii A, Mori A, Zhai YL, Toki T, Nikaido T, Fujii S Mast cell in smooth muscle tumors of the uterus; Int J Gynecol Pathol 1998 Oct; 17 (4):336-42
4. Valenti MT, Azzarello G, Vinante O, Manconi R, Balducci E, Guidolin D, Chiavegato A, sartore S Differentiation, proliferation and apoptosis levels in human leiomyoma and leiomyosarcoma. J cancer Res Clin Oncol 1998 124:2 93-105
5. Andrade LA, Torresan RZ, Sales JF Jr, Vicentini R, De Souza GA Intravenous leiomyomatosis of the uterus. A report of three cases. Pathol Onkol Res 1998; 4(1:44-7)
6. Adesanya OO, Zhou J, Bondy CA Sex Steroid Regulation of Insulin-Like Growth Factor System Gene Expression and Proliferation in Primate Myometrium. J Clin Endocrinol Metab Vol 81, N 5, May 1996
7. Sozen I, Olive DL, Arici A Expression and hormonal regulation of monocyte chemotactic protein-1 in myometrium and leiomyomata. Fertil Steril 1998 Jun; 69(6):1095-102
8. Van Der Ven Leo TM, Van Buul-Offers SC, Gloudemans T, Bloemen RJ, Roholl PJ, Sussenbach JS, Otter WD. Modulation of insulin-like growth factors action by IGF-binding proteins in normal, benign, and malignant smooth muscle tissues J Clin Endocrinol Metab Vol 81, N 10, Oct 1996
9. Shimomura Y, Matsuo H, Samoto T, Maruo T Up-Regulation by progesterone cell nuclear antigen and epidermal growth factor expression in human uterine leiomyoma J Clin Endocrin Metab Vol.83 N 6 June 1998
10. Lee Byung-Seok, Margolin SB, Nowak RA Pirfenidone: a novel parmacological agent that inhibits leiomyoma cell proliferation and collagen production J Clin Endocrin Metab Vol. 83 N. 1 Jun 1998

А.Г. Коломийцева
ГУ «Институт педиатрии, акушерства и гинекологии АМН Украины» (Директор - академик АМН Украины Ю.Г. Антипкин)

Жіночий лікар №5 2008, стр.31

Согласно современным литературным данным, как в нашей стране, так и за рубежом в последние годы всё большее значение в акушерстве приобретает сочетание лейомиомы матки с беременностью .

Частота сочетания лейомиомы и беременности, по данным указанных авторов, колеблется в пределах 0,4 - 2,5 %. По нашим наблюдениям, этот процент несколько выше и составляет 5 - 6 %. Возможно, это обусловлено неблагоприятной экологической ситуацией в Украине, а может быть, и улучшением качества диагностики. В то же время, нельзя исключить и особенности жизни в стране, экономическую ситуацию, политическую обстановку, что способствует увеличению нарушений психоэмоционального состояния беременных. Эти факторы имеют определённое значение для возникновения опухолей.

Если учесть, что беременность и роды у женщин с лейомиомой матки нередко протекают с серьёзными осложнениями (угрожающее прерывание, преэклампсия, дистресс плода и др.) и у таких женщин высока частота родоразрешения путём кесарева сечения, то совершенно очевидно, что эти женщины относятся к группе высокого риска акушерской и перинатальной патологии. Они нуждаются в самом пристальном внимании с точки зрения ведения данной беременности и сохранения репродуктивной функции в дальнейшем.

В целом, в условиях неблагоприятной демографической ситуации в стране, при сниженной рождаемости, проблема «лейомиома матки и беременность» приобретает важное значение.

В институте педиатрии, акушерства и гинекологии в течение последних шести лет проводились научные исследования по данной проблеме. Выполнены докторская и две кандидатские диссертации и, как нам кажется, удалось получить определённые успехи в решении данной проблемы. Эти данные, несомненно, представляют интерес для практических врачей.

Под нашим наблюдением находились 125 беременных с лейомиомой матки, которым проводились различные исследования в период беременности и в течение первого года после родов. Результаты данных исследований мы и собираемся представить врачам акушерам-гинекологам.

Следует отметить, что проблема «лейомиома матки и беременность» достаточно сложная. У большинства исследователей не вызывает никакого сомнения то, что лейомиома - опухоль гормонозависимая. Избыток эстрогенов влияет на рост опухоли. В то же время, в литературе имеются данные о том, что не избыток эстрогенов имеет значение в возникновении и росте опухоли, а именно качественные соотношения между различными фракциями эстрогенов .

Возникновение и рост опухоли могут быть также обусловлены изменениями уровня андрогенов, нарушениями функции коры надпочечников и щитовидной железы. При беременности и наличии лейомиомы изменённый уровень гормонов обуславливает и увеличение роста лейоматозных узлов в этот период. Наряду с этим имеет значение снижение иммунитета, обусловленное беременностью, а также влияние психоэмоционального напряжения у беременной в связи с сознанием наличия опухоли и опасениями за исход беременности.

Химические, физические, экологические, инфекционные факторы обуславливают необходимость перестройки структур и функций организма и могут вызвать возникновение и рост опухоли.

Трудно предсказать течение и исход беременности у женщин с лейомиомой матки. Это зависит от локализации и размеров опухоли, расположения плаценты, состояния фетоплацентарного комплекса.

Ряд исследователей указывают на возможность у некоторых женщин неосложнённого течения беременности и родоразрешения естественным путём . Однако большинство авторов указывает на значительное число развивающихся осложнений (угроза прерывания беременности, преэклампсия, дистресс плода, слабость родовой деятельности и др.) и высокую частоту родоразрешения путём операции кесарева сечения .

В то же время, до сих пор не установлена чёткая причина невынашивания беременности при лейомиоме матки, не уточнена связь с количеством и локализацией узлов. Беременность может развиваться и благополучно завершаться при наличии множества лейоматозных узлов и прерываться при наличии одного узла.

Некроз лейоматозного узла происходит редко, однако представляет опасность для матери и плода. При наличии лейомиомы возможны: маточные кровотечения, неправильное положение плода, развитие плацентарной недостаточности, которая, в свою очередь, может способствовать задержке внутриутробного развития плода, и даже его гибели.

Следует отметить, что в организме беременных с лейомиомой матки развиваются и компенсаторно-приспособительные реакции, направленные на нормальное развитие беременности и предупреждающие повреждения плода. Все эти вопросы чрезвычайно важны и недостаточно изучены, что и побудило нас заняться проблемой - лейомиома матки и беременность.

Материал и методы исследования
Под наблюдением находились 125 беременных с лейомиомой матки. Беременные в возрасте от 20 до 35 лет составили 53,5 %, после 35 лет - 46,2 %. У 72 женщин данная беременность была первой, у 52 женщин - повторной. Все повторнобеременные, как правило, имели отягощенный акушерский анамнез: искусственные аборты имели место у 60 % женщин, самопроизвольные - у 25 %, неразвивающаяся беременность - у 15 %.

У 2/3 женщин лейомиома матки была диагностирована до настоящей беременности, у 1/3 - во время данной беременности.

Беременные были разделены на группы в зависимости от количества узлов на матке: I группа - 75 человек с наличием одного узла; II группа - 50 женщин с множественными узлами; III группа - 30 здоровых беременных.

Кроме общепринятых методов исследования (анализ мочи, крови, уровень АД, коагулограмма и др.), у всех беременных с лейомиомой матки проводилось: изучение состояния плода при помощи УЗИ с допплерометрией маточно-плацентарного кровотока; исследование уровня половых стероидных гормонов (эстриол, прогестерон, плацентарный лактоген) радиоиммунологи-ческим методом с использованием специальных тестовых наборов (Белоруссия); определение психоэмоционального состояния беременных анкетным методом Спилбергера с использованием красящего теста Мошера и определением гормонов (кортизол, серотонин). Рассчитывался индекс стрессогенности. Исследования проводились в динамике в III триместре - до и после лечения. Все цифровые показатели обработаны методом вариационной статистики.

Результаты исследований и их обсуждение
Полученные нами данные о течении настоящей беременности представлены в таблице 1.

Таблица 1. Осложнения течения беременности у женщин с лейомиомой матки (%)

Группы бере- менных	Статисти- ческий показа- тель	Ранний гестоз	Поздний гестоз	Угроза преры- вания	Анемия	Фето- плацен- тарная недоста- точность
I (n=75)	М±т	13,3±2,6	4,4±1,2	68,8±5,6	22,2±1,2	35,5±6,0
II (n=50)	М±т	40,0±2,8*	20,0±1,8*	80,0±1,8*	25,7±1,4	100±10,0*

* - показатель достоверности между группами

Как видно из таблицы, частота осложнений беременности у женщин с лейомиомой матки достаточно высока. Осложнения чаще имеют место при множественной лейомиоме. Отмечена взаимосвязь с величиной узлов и местом прикрепления плаценты. Так, узлы величиной до 50 мм были у 28 % беременных, 51-80 мм - у 32 %, больше 80 мм - у 36 %. Субсерозные узлы имели место у 16 % беременных, а интрамуральные - у 84 %. В основном узлы располагались на задней и передней стенках матки, реже - у дна матки и в нижнем её отделе. При больших узлах осложнения наблюдались чаще. У 44 % беременных отмечено частичное расположение плаценты в проекции лейоматозного узла. Это оказалось неблагоприятным, поскольку у всех этих женщин развивалась клиника угрожающего прерывания беременности.

При УЗИ выявлено, что у большинства (98 %) женщин с ростом беременности происходило увеличение размеров лейоматозных узлов. В послеродовом периоде узлы имели тенденцию к уменьшению размеров. Случаев некроза узлов не было. Утолщение и увеличение размеров плаценты при её расположении в проекции узлов отмечено у 41 % беременных. Это указывает на активность компенсаторно-приспособительных реакций с целью улучшения условий для плода. У 24 % беременных, наоборот, отмечалось истончение плаценты, что указывало на развитие плацентарной недостаточности. По данным фетометрии, у 56 % беременных отмечалась задержка развития плода.

По данным допплерометрии, у беременных с лейомиомой матки нарушается маточно-плацентарно-плодовый кровоток, особенно, в случае наличия множественной лейомиомы. Отмечается централизация кровообращения со значительным повышением резистентности в аркуатных артериях матки, в плаценте, в аорте плода, в среднемозговой артерии плода. При этом скорость кровотока в венозном протоке плода компенсаторно повышалась. Исследования уровня половых стероидных гормонов также свидетельствуют об ухудшении состояния плода у беременных с лейомиомой матки (Табл. 2).

Таблица 2. Уровень половых стероидных гормонов у беременных женщин с лейомиомой матки

Группы беремен-ных	n	Эстриол		Прогестерон		Плацентарный лактоген
		II	III	II	III	II	III
I	75	31,8 ±4,8	98,0 ±5,6**	103,1 ±9,8*	377,8 ±7,8***	106,4 ±6,9*	224,3 ±8,5***
II	50	57,3 ±6,5***	110,0 ± 9,0***	75,6± 6,8**	315,8 ±8,0***	120,7 ± 4,2*	234,6 ±8,8***
Контроль	30	45,8 ±2,0		215,7 ±2,1		180,8 ±10,0

* - показатель достоверности по отношению к здоровым беременным
** - показатель достоверности между 1 и 2 группам
*** - показатель достоверности до и после лечения

Как видно из приведённых данных, концентрация эстриола в крови у женщин с лейомиомой матки была выше, чем у здоровых. В то же время, контрацепция прогестерона снижалась, особенно при наличии множества лейоматозных узлов. Аналогичная тенденция отмечена и при исследовании концентрации плацентарного лактогена. Снижение уровней прогестерона и, особенно плацентарного лактогена указывают на развивающуюся плацентарную недостаточность, что, в свою очередь, свидетельствует о нарушении состояния плода.

Учитывая, что состояние плода и течение беременности может быть обусловлено нарушением психоэмоционального состояния беременных , мы проводили такие исследования у беременных с лейомиомой матки. У большинства обследованных (85 %) психоэмоциональное состояние было нарушенным (нервозность, плохой сон, страх за течение и исход беременности).

Высокий уровень стрессоустойчивости имели лишь 16,4 % беременных с лейомиомой матки, низкий - 13,6 %. По тесту Люшера 60,8 % беременных с лейомиомой матки можно было отнести к классу «неадаптивных». Эти женщины имели низкий уровень возможностей психической адаптации. У них отмечено повышение концентрации кортизола (579,1±13,1 и 468,9±20,9 мкмоль/л у здоровых) и серотонина (2,02±0,05 и 1,41±0,1 мкмоль/л у здоровых, р<0,05), что также может указывать на напряжённость компенсаторно-приспособительных реакций в организме.

Приведенные данные указывают на наличие нарушений состояния плода в III триместре беременности. В то же время, почти в 100 % беременных с лейомиомой с начала беременности отмечалась угроза прерывания. Поэтому, с целью терапии, с самого начала беременности по существующим общепринятым дозировкам назначались препараты прогестерона (при появлении клиники угрожающего прерывания беременности или гипоксии плода с перерывами в 10-12 дней, при наличии показаний - до 36 недель беременности). Одновременно, с целью лечения угрожающего прерывания беременности женщины получали препараты магния, спазмолитики, витамин Е, поливитамины, гепатопротекторы (хофитол).

Проведенное лечение способствовало улучшению состояния плода, что подтверждали данные УЗИ, допплерометрии и уровня половых стероидных гормонов (Табл. 2) и оказывало благоприятное влияние на исходы беременности. Частота плацентарной недостаточности уменьшалась до 14,3 %, мертворождений не было. У 36,3 % беременных родоразрешение проведено путём кесарева сечения, главным образом, из-за наличия узлов, препятствующих проведению родов естественным путём или рубца на матке после миомэктомии или кесарева сечения. 97 % новорожденных оценены по шкале Апгар при рождении в 8 баллов. В раннем неонатальном периоде погиб один ребёнок от матери с преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты. В 2-х случаях женщинам проведена экстирпация матки без придатков.

Вывод
1. Беременные с лейомиомой матки составляют группу высокого риска по возникновению акушерской и перинатальной патологии
2. Основными осложнениями беременности являются угроза прерывания и плацентарная недостаточность
3. С целью профилактики осложнений течения беременности и плацентарной недостаточности у беременных с лейомиомой матки следует применять комплексное лечение с использованием гепатопротекторов и препаратов прогестерона

Литература
1. Астахов В.М. Вагітність і пологи у жінок з психоемоційним стресом (профілактика, лікування фетоплацентарної недостатності та ускладнень пологів): Автореф. дис... д-ра мед. наук: 14.00.01, 1998.
2. Коломийцева А.Г., Дибенко Л.В., Хоминская З.Б., Скрипченко Н.Я., Гурская М.В., Черненко Т.С. Лейоміома матки та вагітність // Вісник наукових досліджень. -2002. - №2. - С. 89-92.
3. Кулаков В.И., Шмаков Г.С. Миомэктомия и беременность. - М.: Мед-Пресс-Информ, 2001. - 342 с.
4. Савицкий Г.А., Савицкий А.Г. Миома матки (проблема патогенеза и патогенетической терапии). - СПБ.: ЭЛБИ, 2000. - 235 с.
5. Сидорова И.С. Миома матки и беременность. - М.: Медицина, 1985.
6. Скрипченко Н.Я. Лейоміома матки при вагітності і після пологів (патогенез ускладнень, профілактика, лікування у вагітних і породіль: Автореф. дис... д-ра мед. наук. - К., 2007.
7. Татарчук Т.Ф., Косей Н.В., Могилевский Д.М., Сухоребрая Е.И., Шакало И.Н. Современные аспекты органосохраняющей терапии лейомиомы матки // Репродуктивное здоровье женщины. - 2006. - №1 (25). - С. 123-130.
8. Meyer В, De Cherney A.H. Fibroids ant fertility. Clin. Consultatios // Obstet. Gynecol. - 1990. - Vol.2. - P. 24-28.