Метод гормональной терапии известен уже более ста лет, но некоторые пациенты до сих пор не испытывают к нему полного доверия. Несмотря на то, что прием препаратов, содержащих гормоны, в буквальном смысле слова ежегодно спасает множество жизней, мнение о небезопасности таких лекарств продолжает существовать. Как правило, люди, сомневающиеся в безопасности гормональных препаратов, не очень четко представляют себе принцип их воздействия на организм. Наша задача – развеять эти заблуждения.
Почему пациенты боятся лечиться гормонами
Гормоны – это вещества, предназначенные для регулирования обменных процессов в организме, для нормальной работы всех его органов и систем. В норме они постоянно выделяются железами внутренней секреции (щитовидной и паращитовидной, поджелудочной, гипофизом, корой надпочечников, половыми железами и некоторыми другими). Если процесс выработки гормонов нарушен, необходимо восполнять их содержание в крови с помощью синтетических заменителей.
По мнению специалистов, опасения, связанные с приемом гормональных препаратов, возникли в то время, когда лекарства такого типа только начали выпускать. Первые средства, предназначенные для гормональной терапии, имели весьма невысокое качество, а концентрация действующих веществ в них была очень высокой. Это действительно приводило к развитию целого ряда побочных эффектов. К сожалению, память об этих неприятностях оказалась очень стойкой, и лечение гормонами стало ассоциироваться не столько с избавлением от множества проблем, сколько с вредом, которое оно может нанести здоровью.
Современные гормональные препараты гораздо безопаснее своих предшественников, но перспектива их приема зачастую вызывает некоторые опасения. Вот самые распространенные из них:
- «Гормональные препараты применяются исключительно в целях предотвращения нежелательной беременности». На самом деле, лекарств, содержащих гормоны, очень много. Они используются для оптимизации работы органов и систем человеческого организма в тех случаях, когда железы внутренней секреции, выделяющие эти вещества естественным путем, функционируют неправильно. Гормональная терапия показана при сахарном диабете, нарушениях работы щитовидной железы, кожных болезнях, патологиях беременности и целом ряде других недугов;
- «Лечение гормонами – крайнее средство при самых тяжелых заболеваниях». Это мнение в корне неверно. Гормональная терапия действительно бывает весьма эффективной, но она применяется и для лечения больных, состояние которых не вызывает опасений;
- «Регулярно принимать гормональные препараты необязательно». Крайне вредное заблуждение, нередко сводящее на нет длительные усилия медиков. Дело в том, что в организме здорового человека железы внутренней секреции вырабатывают гормоны постоянно, поддерживая их нормальную концентрацию. Если этот процесс нарушен, можно оптимизировать гормональный фон, наладив поступление недостающих веществ извне. Для этого необходимо принимать назначенные врачом препараты, не допуская ни малейших нарушений графика;
- «При приеме средств, содержащих гормоны, они накапливаются в организме». Гормоны очень легко разрушаются. Поэтому они в норме и продуцируются организмом беспрерывно. Накапливаться в крови или тканях эти вещества не могут;
- «Гормональная терапия противопоказана беременным». Будущим мамам такие препараты прописывают довольно часто, и пренебрегать этими назначениями чрезвычайно опасно. Нарушение гормонального фона у беременной женщины может привести к потере плода или развитию у него тяжелых патологий;
- «Прием гормональных препаратов чреват многочисленными проблемами, связанными с их побочным действием». Современные средства содержат гормоны в безопасных для здоровья количествах. Как и любые другие лекарства, они обладают побочными эффектами, но не настолько катастрофическими, как кажется неосведомленным пациентам. Например, такие последствия приема противозачаточных препаратов, как набор лишнего веса или рост волос на лице, давно остались в прошлом. Сегодняшние средства подобного назначения могут вызвать всего лишь небольшое временное набухание груди и слабые кровянистые выделения, да и эти эффекты наблюдаются лишь в первые месяцы приема, и далеко не у всех женщин. С использованием других гормональных препаратов дело обстоит примерно также;
- «Гормональная терапия легко может быть заменена лечением препаратами другого происхождения». При сбое выработки какого-либо гормона, организму требуется именно то вещество, которого не хватает. Экстракты некоторых растений содержат компоненты, имеющие гормоноподобное действие, но полный переход на их прием обычно не дает необходимого терапевтического эффекта. Не стоит забывать и о том, что препараты растительного происхождения и сами могут стать причиной проблем со здоровьем (например, аллергических реакций). Еще сложнее дело обстоит в тех случаях, когда следствием сбоя в работе желез внутренней секреции становится избыток какого-либо гормона. В этой ситуации сбалансировать нарушенный фон может только поступление в организм гормона, имеющего противоположное действие.
Правила приема гормональных препаратов
Все лекарства необходимо использовать грамотно, но для средств, содержащих гормоны, это особенно актуально. Любое нарушение графика их приема, предписанного врачом, в течение нескольких часов нарушает отлаженный баланс, необходимый для нормального функционирования организма. Если состояние больного оставляет желать лучшего, такой сбой может иметь печальные последствия. 4 из 5 (4 голосов)
Термин «гормоны» вызывает у большинства современных женщин негативные ассоциации с полными усатыми жертвами применения данных веществ. Гормонотерапия имеет мощное влияние на человеческий организм и влияние это может быть как позитивным так и негативным. Но многим людям гормональные препараты способны значительно улучшить качество жизни и продлевать ее. Это касается больных сахарным диабетом, бронхиальной астмой, заболеваниями щитовидной железы.
Вредны ли гормональные таблетки?
Влияние различных гормонов на организм не одинаково, поэтому эффект различных гормональных препаратов, как положительный так и отрицательный, будет отличаться. Положительное или вредное влияние на организм после применения гормональной терапии зависит от вида гормона в составе препарата, его дозировки, длительности и частоты применения.
Гормональные препараты, как практически любые лекарственные средства, имеют определенное негативное влияние на организм. Но, как правило этот негативный эффект значительно меньше, чем принесенный положительный результат при лечении конкретного заболевания. Есть ряд заболеваний при которых гормональная терапия является единственным методом лечения.
Чем вредны гормональные препараты?
С развитием медицины и фармацевтической индустрии современные гормональные препараты значительно отличаются от производимых в прошлом веке. Если гормональная терапия лет 20 назад вызывала массу побочных эффектов в виде отечности, целлюлита, избыточного оволосения, лишнего веса, то аналогичный эффект от современных препаратов сведен к минимуму. Побочное действие гормональных препаратов будет минимальным только в случае правильного их подбора, основанных на индивидуальных особенностях организма пациента.
Какой возможный вред могут причинить гормональные препараты? Эта информация содержится в инструкции по применению определенного препарата. Отдельный раздел «Побочное действие» содержит весь перечень побочных эффектов, которые возможны, но не обязательны. Из них наиболее распространенные — это нарушение обмена веществ, чрезмерное оволосение, прибавление в весе, кожные реакции, нарушения в работе ЖКТ.
Вред и польза гормональных контрацептивов
Для проведения гормональной терапии у женщин, как правило, используются оральные контрацептивы, которые оказывают противозачаточный эффект, а терапевтический эффект является положительным побочным действием. Споры и вреде и пользе гормонов ведутся столько, сколько существуют эти препараты.
Есть представители медицины, традиционных и нетрадиционных направлений, категорически не одобряющих использование гормональных препаратов по причине непоправимого вреда, наносимого ими организму женщины. Препараты подавляют естественную функцию яичников, нарушают природный гормональный фон и имеют опасные побочные действия.
Исследования в области применения гормональных средств позволяют утверждать, что все перечисленное выше не относится к современным препаратам. Они не содержат таких высоких концентраций гормонов, как препараты первых поколений, которые могли нанести серьезный вред организму и оказывают мягкое действие на гормональный фон за счет микродоз гормона и качественного очищения препарата.
Прием ОК дополнительно оказывает следующее воздействие:
Значительно снижается риск развития воспалительных и опухолевых поражений молочных желез и матки;
Улучшают состояние волос, кожи;
Уменьшается вероятность возникновения мастопатии и заболеваний сердца и сосудов;
Облегчаются проявления ПМС, уменьшается длительность менструаций и они становятся менее болезненными;
Положительное действие при назначении гормональных контрацептивов значительно выше, чем оказываемый негативный эффект.
При отсутствии у женщины противопоказаний к приему гормональных препаратов, точной установки диагноза и назначения индивидуально подобранной дозировки вред гормональных препаратов практически сведен к нулю.
В первые три месяца назначения препарата, когда организм привыкает к нему, возможны побочные эффекты такие как головная боль, тошнота, головокружения, головная боль, нагрубание молочных желез, резкие смены настроения, снижение сексуального влечения.
Последние комментарии
Обновления на почту
- Рубрики:
Из предыдущих публикаций нам известно об абортивном действии гормональных контрацептивов (ГК, ОК). В последнее время в СМИ можно найти отзывы пострадавших женщин от побочностей ОК, пару из них мы приведём в конце статьи. Чтобы осветить этот вопрос, мы обратились к доктору, которая подготовила для Азбуки Здоровья эту информацию, а также перевела для нас фрагменты статей с зарубежными исследованиями побочных действий ГК.
Побочное действие гормональных контрацептивов.
Действия гормональных контрацептивов, как и у других лекарственных препаратов, определяются свойствами входящих в них веществ. В составе большинства противозачаточных таблеток, назначаемых для плановой контрацепции, находится 2 вида гормонов: один гестаген и один эстроген.
Гестагены
Гестагены = прогестагены = прогестины – гормоны, которые производятся желтым телом яичников (образование на поверхности яичников, появляющееся после овуляции – выхода яйцеклетки), в небольшом количестве – корой надпочечников, а при беременности – плацентой. Основной гестаген – прогестерон.
Название гормонов отражает их основную функцию — «pro gestation» = «для [сохранения] беременности» посредством перестройки эндотелия матки в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Физиологические эффекты гестагенов объединяются в три основные группы.
- Вегетативное воздействие. Оно выражается в подавлении пролиферации эндометрия, вызванного действием эстрогенов, и секреторном его преобразовании, что очень важно для нормального менструального цикла. При наступлении беременности гестагены подавляют овуляцию, понижают тонус матки, уменьшая ее возбудимость и сократимость («протектор» беременности). Прогестины отвечают за «созревание» молочных желез.
- Генеративное действие. В малых дозах прогестины увеличивают секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), ответственного за созревание фолликулов в яичнике и овуляцию. В больших дозах гестагены блокируют и ФСГ, и ЛГ (лютеинизующий гормон, который участвует в синтезе андрогенов, а совместно с ФСГ обеспечивает овуляцию и синтез прогестерона). Гестагены влияют на центр терморегуляции, что проявляется повышением температуры.
- Общее действие. Под влиянием гестагенов уменьшается аминный азот в плазме крови, увеличивается выведение аминокислот, усиливается отделение желудочного сока, замедляется отделение желчи.
В состав оральных контрацептивов входят разные гестагены. Какое-то время считалось, что между прогестинами нет разницы, но сейчас точно известно, что отличие в молекулярном строении обеспечивает разнообразие эффектов. Другими словами, прогестагены отличаются по спектру и по выраженности дополнительных свойств, но описанные выше 3 группы физиологических эффектов присущи им всем. Характеристика современных прогестинов отражена в таблице.
Выраженный или очень сильно выраженный гестагенный эффект присущ всем прогестагенам. Под гестагенным эффектом понимаются те основные группы свойств, которые были упомянуты ранее.
Андрогенная активность свойственна не многим препаратам, ее результатом является снижение количества «полезного» холестерина (холестерина ЛПВП) и повышение концентрации «вредного» холестерина (холестерина ЛПНП). В результате повышается риск развития атеросклероза. Кроме того, появляются симптомы вирилизации (мужские вторичные половые признаки).
Явный антиандрогенный эффект имеется только у трех препаратов. У этого эффекта положительное значение – улучшение состояния кожи (косметическая сторона вопроса).
Антиминералокортикоидная активность связана с увеличением диуреза, выведением натрия, снижением артериального давления.
Глюкокортикоидный эффект влияет на обмен веществ: происходит снижение чувствительности организма к инсулину (риск возникновения сахарного диабета), повышается синтез жирных кислот и триглицеридов (риск развития ожирения).
Эстрогены
Другим компонентом в составе противозачаточных таблеток являются эстрогены.
Эстрогены – женские половые гормоны, которые продуцируются фолликулами яичников и корой надпочечников (а у мужчин еще и яичками). Выделяют три основных эстрогена: эстрадиол, эстриол, эстрон.
Физиологические эффекты эстрогенов:
— пролиферация (рост) эндометрия и миометрия по типу их гиперплазии и гипертрофии;
— развитие половых органов и вторичных половых признаков (феминизация);
— подавление лактации;
— угнетение резорбции (разрушение, рассасывание) костной ткани;
— прокоагулянтное действие (повышение свертываемости крови);
— повышение содержания ЛПВП («полезного» холестерина) и триглицеридов, снижение количества ЛПНП («плохого» холестерина);
— задержка натрия и воды в организме (и, как следствие, повышение артериального давления);
— обеспечение кислой среды влагалища (в норме рН 3,8-4,5) и роста лактобактерий;
— усиление выработки антител и активности фагоцитов, повышение устойчивости организма к инфекциям.
Эстрогены в составе оральных контрацептивов нужны для контроля менструального цикла, в защите от нежелательной беременности они участия не принимают. Чаще всего в состав таблеток входит этинилэстрадиол (ЭЭ).
Механизмы действия оральных контрацептивов
Итак, учитывая основные свойства гестагенов и эстрогенов, можно выделить следующие механизмы действия оральных контрацептивов:
1) угнетение секреции гонадотропных гомонов (за счет гестагенов);
2) изменение рН влагалища в более кислую сторону (влияние эстрогенов);
3) повышение вязкости шеечной слизи (гестагены);
4) употребляемое в инструкциях и руководствах словосочетание «имплантация яйцеклетки», которое скрывает от женщин абортивное действие ГК.
Комментарий гинеколога об абортивном механизме действия гормональных контрацептивов
При имплантации в стенку матки эмбрион является многоклеточным организмом (бластоцистой). Яйцеклетка (даже оплодотворенная) никогда не имплантируется. Имплантация происходит на 5-7 день после оплодотворения. Поэтому то, что называется в инструкциях яйцеклеткой, на самом деле вовсе не она, а эмбрион.
Нежелательный эстроген…
В ходе тщательного изучения гормональных контрацептивов и их действия на организм был сделан вывод: нежелательные эффекты связаны в большей степени с влиянием эстрогенов. Поэтому, чем меньше количество эстрогенов в таблетке, тем меньше побочных эффектов, однако полностью их исключить не представляется возможным. Именно такие умозаключения подтолкнули ученых на изобретение новых, более совершенных препаратов, и на смену оральным контрацептивам, в которых количество эстрогенного компонента измерялось миллиграммами, пришли таблетки с содержанием эстрогенов в микрограммах (1 миллиграмм [мг ] = 1000 микрограмм [мкг ]). В настоящее время имеется 3 поколения противозачаточных таблеток. Деление на поколения обусловлено как изменением количества эстрогенов в препаратах, так и введением в состав таблеток более новых аналогов прогестерона.
К первому поколению противозачаточных средств относятся «Эновид», «Инфекундин», «Бисекурин». Эти препараты широко применялись с момента их открытия, но позже было замечено их андрогенное влияние, проявляющееся в огрубении голоса, росте волос на лице (вирилизация).
К препаратам второго поколения относятся «Микрогенон», «Ригевидон», «Трирегол», «Тризистон» и другие.
Самыми часто применяемыми и широко распространенными являются препараты третьего поколения: «Логест», «Мерисилон», «Регулон», «Новинет», «Диане-35», «Жанин», «Ярина» и другие. Существенным плюсом этих препаратов является их антиандрогенная активность, наиболее выраженная у «Диане-35».
Изучение свойств эстрогенов и вывод о том, что они – основной источник побочных эффектов от применения гормональных контрацептивов, навело ученых на идею создания препаратов с оптимальным уменьшением дозы эстрогенов в них. Абсолютно убрать эстрогены из состава нельзя, так как они играют важную роль в сохранении нормального менструального цикла.
В связи с этим появилось деление гормональных контрацептивов на высоко-, низко- и микродозированные препараты.
Высокодозированные (ЭЭ = 40-50 мкг в одной таблетке).
- «Нон-овлон»
- «Овидон» и другие
- С контрацептивной целью не используются.
Низкодозированные (ЭЭ = 30-35 мкг в одной таблетке).
- «Марвелон»
- «Жанин»
- «Ярина»
- «Фемоден»
- «Диане-35» и другие
Микродозированные (ЭЭ = 20 мкг в одной таблетке)
- «Логест»
- «Мерсилон»
- «Новинет»
- «Минизистон 20 фем» «Джесс» и другие
Побочности гормональных контрацептивов
Побочные эффекты от использования оральных контрацептивов всегда подробно описаны в инструкции по применению.
Поскольку побочные действия от применения различных противозачаточных таблеток примерно одинаковые, то имеет смысл рассмотреть их, выделив основные (тяжелые) и менее тяжелые.
Некоторые производители перечисляют состояния, при появлении которых необходимо немедленно прекратить прием. К этим состояниям относятся следующие:
- Артериальная гипертензия.
- Гемолитико-уремический синдром, проявляющийся триадой признаков: острой почечной недостаточностью, гемолитической анемией и тромбоцитопенией (уменьшение количества тромбоцитов).
- Порфирия – заболевание, при котором нарушается синтез гемоглобина.
- Потеря слуха, обусловленная отосклерозом (фиксация слуховых косточек, которые в норме должны быть подвижны).
Практически все производители обозначают тромбоэмболии как редко или очень редко встречающиеся побочные эффекты. Но это тяжелое состояние заслуживает особого внимания.
Тромбоэмболия – это закупорка кровеносного сосуда тромбом. Это остро возникающее состояние, требующее квалифицированной помощи. Тромбоэмболия не может возникнуть на ровном месте, для нее нужны специальные «условия» — факторы риска или имеющиеся заболевания сосудов.
Факторы риска возникновения тромбоза (формирование внутри сосудов сгустков крови – тромбов – мешающих свободному, ламинарному току крови):
— возраст старше 35 лет;
— курение (!);
— высокий уровень эстрогенов в крови (что и возникает при приеме оральных контрацептивов);
— повышенная свертываемость крови, которая наблюдается при дефиците антитромбина III, протеинов C и S, дисфибриногенемии, болезни Маркиафавы-Микелли;
— травмы и обширные операции в прошлом;
— венозный застой при малоподвижном образе жизни;
— ожирение;
— варикозное расширение вен ног;
— поражения клапанного аппарата сердца;
— фибрилляция предсердий, стенокардия;
— заболевания сосудов головного мозга (в том числе транзиторная ишемическая атака) или коронарных сосудов;
— артериальная гипертензия средней или тяжелой степени;
— заболевания соединительной ткани (коллагенозы), и в первую очередь системная красная волчанка;
— наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения у ближайших кровных родственников).
При наличии этих факторов риска у женщины, принимающей гормональные противозачаточные таблетки, значительно повышается риск развития тромбоэмболии. Риск возникновения тромбоэмболии повышается при тромбозе любой локализации, как имеющимся в настоящее время, так и перенесенном в прошлом; при перенесенном инфаркте миокарда и инсульте.
Тромбоэмболия, какой бы локализации она ни была, является тяжелым осложнением.
| … коронарных сосудов → | инфаркт миокарда | |
| … сосудов мозга → | инсульт | |
| … глубоких вен ног → | трофические язвы и гангрена | |
| … легочной артерии (ТЭЛА) или ее ветвей → | от инфаркта легкого до шока | |
| Тромбоэмболия… | … печеночных сосудов → | нарушение работы печени, синдром Бадда-Киари |
| … мезентериальных сосудов → | ишемическая болезнь кишечника, гангрена кишечника | |
| … почечных сосудов | ||
| … ретинальных сосудов (сосудов сетчатки) |
Кроме тромбоэмболий есть и другие, менее тяжелые, но все же доставляющие неудобства побочные эффекты. Например, кандидоз (молочница) . Гормональные контрацептивы увеличивают кислотность влагалища, а в кислой среде хорошо размножаются грибы, в частности Candida albicans , являющаяся условно патогенным микроорганизмом.
Значительным побочным эффектом является задержка натрия, а вместе с ним и воды, в организме. Это может привести к отекам и увеличению массы тела . Снижение толерантности к углеводам, как побочный эффект от применения гормональных таблеток, повышает риск возникновения сахарного диабета.
Другие побочные эффекты, такие как: снижение настроения, его перепады, увеличение аппетита, тошнота, расстройства стула, сыть, набухание и болезненность молочных желез и некоторые другие – хоть и не являются тяжелыми, однако, влияют на качество жизни женщины.
В инструкции к применению гормональных контрацептивов кроме побочных эффектов перечислены противопоказания.
Контрацептивы без эстрогена
Существуют гестагенсодержащие противозачаточные препараты («мини-пили») . В их составе, судя по названию, только гестаген. Но эта группа препаратов имеет свои показания:
— контрацепция кормящих женщин (им нельзя назначать эстроген-гестагенные препараты, потому что эстроген подавляет лактацию);
— назначают для рожавших женщин (т.к. основной механизм действия «мини-пили» — подавление овуляции, что нежелательно для нерожавших);
— в позднем репродуктивном возрасте;
— при наличии противопоказаний к применению эстрогенов.
Кроме того, у этих препаратов тоже есть побочные действия и противопоказания.
Особое внимание следует уделить «экстренной контрацепции» . В состав таких препаратов входит либо гестаген (Левоноргестрел), либо антипрогестин (Мифепристон) в большой дозе. Основными механизмами действия этих препаратов являются торможение овуляции, сгущение шеечной слизи, ускорение десквамации (слущивания) функционального слоя эндометрия с целью препятствия прикреплению оплодотворенной яйцеклетки. А у Мифепристона есть дополнительное действие – повышение тонуса матки. Поэтому однократное применение большой дозы этих препаратов оказывает очень сильное одномоментное влияние на яичники, после приема таблеток для экстренной контрацепции могут быть серьезные и продолжительные нарушения менструального цикла. Женщины, регулярно использующие эти препараты, очень рискуют своим здоровьем.
Зарубежные исследования побочных действий ГК
Интересные исследования по изучению побочных эффектов гормональных контрацептивов проводились в зарубежных странах. Ниже приведены выдержки из нескольких обзоров (перевод автором статьи фрагментов зарубежных статей)
Оральные контрацептивы и риск венозного тромбоза
Май, 2001
ВЫВОДЫ
Гормональная контрацепция применяется более, чем 100 миллионами женщин по всему миру. Количество смертей от кардиоваскулярных заболеваний (венозных и артериальных) среди молодых, с низким риском пациенток – некурящих женщин от 20 до 24 лет – наблюдается по всему миру в пределах от 2 до 6 в год на одни миллион, в зависимости от региона проживания, предполагаемого сердечно-сосудистого риска и от объема скрининговых исследований, которые проводились перед назначением контрацептивов. В то время как риск венозного тромбоза более важен в отношении молодых пациенток, риск артериального тромбоза более актуален для пациенток старшего возраста. Среди курящих женщин более зрелого возраста, применяющих оральные контрацептивы, число летальных исходов насчитывается от 100 до немногим более 200 на один миллион каждый год.
Уменьшение дозы эстрогена снизило риск венозного тромбоза. Прогестины третьего поколения в комбинированных оральных контрацептивах увеличили число неблагоприятных гемолитических изменений и риск тромбообразования, поэтому они не должны назначаться как препараты первого выбора у начинающих применять гормональную контрацепцию.
Разумное использование гормональных контрацептивов, в том числе и избегание их применения женщинами, у которых имеются факторы риска, в большинстве случаев отсутствует. В Новой Зеландии расследовали серию смертей от ТЭЛА, и зачастую причиной был неучтенный врачами риск.
Разумное назначение может предотвратить артериальный тромбоз. Почти все женщины, у которых случился инфаркт миокарда во время применения оральных контрацептивов были либо старшей возрастной группы, либо курили, либо имели другие факторы риска артериальных болезней – в частности, артериальную гипертензию. Избегание назначения оральных контрацептивов таким женщинам может привести к уменьшению случаев артериального тромбоза, о которых сообщают последние исследования индустриальных стран. Благоприятное действие, которое оральные контрацептивы третьего поколения оказывают на липидный профиль и их роль в снижении количества инфарктов и инсультов пока не подтверждена контрольными исследованиями.
Чтобы избежать венозного тромбоза, врач интересуется, был ли когда-нибудь у пациентки в прошлом венозный тромбоз, чтобы установить, есть ли противопоказания к назначению оральных контрацептивов, и каков риск возникновения тромбоза во время приема гормональных препаратов.
Никзодозированные прогестагеновые оральные контрацептивы (первого или второго поколения) вызывали меньший риск венозного тромбоза, чем комбинированные препараты; однако риск у женщин с тромбозом в анамнезе не известен.
Ожирение рассматривается как фактор риска венозного тромбоза, но неизвестно, повышается ли этот риск при использовании оральных контрацептивов; тромбоз – редкость среди тучных людей. Ожирение, однако, не считается противопоказанием к назначению оральных контрацептивов. Поверхностные варикозно расширенные вены не являются следствием возникшего ранее венозного тромбоза или фактором риска для глубокого венозного тромбоза.
Наследственность может играть роль в развитии венозного тромбоза, но остается неясной ее ощутимость как фактора высокого риска. Поверхностный тромбофлебит в анамнезе также может рассматриваться как фактор риска тромбоза, особенно если он сочетается с отягощенной наследственностью.
Венозная тромбоэмболия и гормональная контрацепция
Королевский Колледж Акушеров и Гинекологов, Великобритания
Июль, 2010
Увеличивают ли методы комбинированной гормональной контрацепции (таблетки, пластырь, вагинальное кольцо) риск венозной тромбоэмболии?
Относительный риск венозной тромбоэмболии увеличивается при использовании любых комбинированных гормональных контрацептивов (таблеток, пластыря и вагинального кольца). Однако редкость венозной тромбоэмболии у женщин репродуктивного возраста означает, что абсолютный риск остается низким.
Относительный риск венозной тромбоэмболии возрастает в первые несколько месяцев после начала применения комбинированной гормональной контрацепции. По мере увеличения продолжительности приема гормональных контрацептивов риск снижается, однако как фоновый он остается вплоть до прекращения употребления гормональных препаратов.
В этой таблице исследователи сравнили частоту возникновения венозной тромбоэмболии в год в разных группах женщин (в перерасчете на 100.000 женщин). Из таблицы понятно, что у небеременных и не использующих гормональные контрацептивы женщин (non-pregnantnon-users) зарегистрировано в год в среднем 44 (при разбросе от 24 до 73) случая тромбоэмболии на 100.000 женщин.
Drospirenone-containingCOCusers – употребляющие дроспиренон-содержащие КОК.
Levonorgestrel-containingCOCusers – применяющие левоноргестрел-содержащие КОК.
Other COCs not specified – другие КОК.
Pregnantnon-users– беременные женщины.
Инсульты и инфаркты при использовании гормональной контрацепции
«Медицинский журнал Новой Англии»
Медицинское общество Массачусетса, США
Июнь, 2012
ВЫВОДЫ
Несмотря на то, что абсолютные риски инсульта и инфаркта, связанные с приемом гормональных контрацептивов низки, риск был увеличен с 0,9 до 1,7 при использовании препаратов, содержащих этинилэстрадиол в дозе 20 мкг и с 1,2 до 2,3 – при использовании препаратов с содержанием этинилэстрадиола в дозе 30-40 мкг, с относительно небольшой разницей риска в зависимости от вида входящего в состав гестагена.
Риск тромбоза оральной контрацепции
WoltersKluwerHealth – лидирующий поставщик квалифицированной медицинской информации.
HenneloreRott – немецкий врач
Август, 2012
ВЫВОДЫ
Для разных комбинированных оральных контрацептивов (КОК) характерен разный риск возникновения венозной тромбоэмболии, но одинаковая небезопасность применения.
КОК с левоноргестрелом или норэтистероном (так называемое второе поколение) должны быть препаратами выбора, как рекомендуют национальные руководства по контрацепции в Нидерландах, Бельгии, Дании, Норвегии и Великобритании. Другие Европейские страны не имеют такие руководств, но они крайне необходимы.
Женщинам с венозной тромбоэмболией в анамнезе или/и с известными дефектами свертывающей системы крови применение КОК и других контрацептивных препаратов с этинилэстрадиолом противопоказано. С другой стороны, риск венозной тромбоэмболии при беременности и послеродовом периоде намного выше. По этой причине таким женщинам нужно предложить адекватную контрацепцию.
Нет причин воздерживаться от гормональной контрацепции у молодых пациенток с тромбофилией. Чисто прогестероновые препараты безопасны в отношении риска венозной тромбоэмболии.
Риск венозной тромбоэмболии среди применяющих дроспиренон-содержащие оральные контрацептивы
Американский колледж акушеров и гинекологов
Ноябрь 2012
ВЫВОДЫ
Риск венозной тромбоэмболии повышен среди применяющих оральные контрацептивы (3-9/10.000 женщин в год) по сравнению с небеременными и не использующими эти препараты женщинами (1-5/10.000 женщин в год). Есть данные, которые утверждают, что дроспиренон-содержащие оральные контрацептивы имеют более высокий риск (10,22/10.000), чем препараты, содержащие другие прогестины. Однако риск по-прежнему низкий и намного ниже такового во время беременности (применроно 5-20/10.000 женщин в год) и в посреродовый период (40-65/10.000 женщин в год) (см. табл.).
Табл. Риск тромбоэмболии.
Необходимые вещества для нормального функционирования органов человеческого тела. Обычно они вырабатываются естественным путём. Но если в результате заболевания в организме недостаточно этих веществ, врач может назначить специальные препараты, созданные или на основе натуральных гормонов, или веществах, произведённых синтетическим методом. Их целью является восстановление гормонального равновесия.
Несмотря на то, что лечение гормонами является эффективным средством в борьбе с рядом заболеваний, некоторые люди с опасением относятся к подобному виду лечения. Это происходит или из-за слухов, или по причине последствий препаратов.
Разновидности и области применения гормональных препаратов
Специалисты делят терапию гормонами по 4 основным типам:
- Контрацептивы, которые являются дополнением или альтернативой презервативов. Несмотря на то, что препараты могут оказаться малоэффективными в период простудных заболеваний, они способны качественно защитить женщину от нежелательной беременности.
- Лечащие препараты направлены на борьбу с определённым заболеванием. Например, ряд гормональных средств в виде таблеток и мазей применяется с целью нормализовать работу щитовидной железы и устранить последствия нарушения её работы. Также приём гормонов может быть назначен врачом при трещинках и ранах на коже, вызванных недостаточно быстрым образованием новых клеток.
- Регулирующие направлены на предотвращение нарушений менструального цикла, последствиями которого может быть развитие рака груди или бесплодие. Только перед началом такого лечения рекомендуется обследование, которое поможет выявить недостаток или избыток гормона, вызвавшего недуг, чтобы назначить препарат правильно.
- Инсулин, применяемый в терапии тяжёлых форм сахарного диабета, тоже является гормоном.
В зависимости от метода воздействия на организм различают следующие гормональные медикаменты:
- заместительные (восполняющие недостающее вещество);
- стимулирующие (побуждающие железу выделять больше производимого ей гормона);
- блокирующие (используются при избытке вещества).
Некоторые негативные последствия применения гормонов и причины их проявления
Не до конца сгладились у людей воспоминания о временах лечения гормональными препаратами первого поколения. Они давали ощутимый побочный эффект, проявлявшийся в существенном увеличении веса, появлении волос в нежелательных местах или отечности тела. В современных версиях этих лекарств подобные проявления сведены к минимуму. Но есть некоторые моменты, которые необходимо учесть, чтобы терапия принесла больше пользы, чем вреда.
Во-первых, необходимо соблюдать предписанный лечащим врачом график и дозировку препарата. , описанные в аннотации к лекарствам, обычно являются следствиями передозировки или неправильного их использования. При применении контрацептивов стоит помнить, что при пропуске приёма таблетки действие препарата прекращается минимум на сутки. Поэтому необходимо использовать другие способы предохранения в течение всего этого времени. Последствием беспечности в этом вопросе может стать нежелательная беременность.
Во-вторых, важно внимательно наблюдать за своим физическим и эмоциональным состоянием, особенно если замечены негативные последствия гормонального лечения, такие как:
- повышение артериального давления;
- ощущения тошноты, связанные со сбоями в работе желудочно-кишечного тракта;
- головные боли;
- аллергические реакции на коже;
- нарушения метаболизма;
- проблемы в эмоциональном состоянии;
- появление лишнего веса без видимых причин.
В таких ситуациях необходимого пересмотреть дозировку или метод применения лекарства. В случае ярко выраженных симптомов приёма гормонов следует заменить препарат, на аналог. При аллергических реакциях, проблемах с сосудами, стремительном увеличении веса приём гормона немедленно стоит прекратить.
В-третьих, нужно быть внимательным при сочетании подобных лекарств с антибиотиками, транквилизаторами или анальгетиками. Поэтому прежде чем начинать совместный приём препаратов, необходимо или проконсультироваться со специалистом, или прочитать инструкцию по применению. Если проигнорировать этот момент, то в лучшем случае одно из принимаемых лекарств просто не будет действовать. В худшем возможны тяжёлые нарушения функционирования желудка, сопровождаемые рвотой.
Есть некоторые группы людей, которым противопоказано подобное лечение:
- лица с избыточным весом, поскольку негативные последствия приёма таблеток могут усугубить проблему;
- курильщики, так как гормоны не оказывают должного эффекта в сочетании с табаком;
- злокачественные новообразования, или недавно перенесённая операция по удалению опухоли может стать причиной отказа от подобной терапии и выбора иного способа ухода за своим здоровьем;
- , который широко применяют женщины, не следует использовать во время беременности, поскольку последствия лечения проявятся в виде выкидыша или патологии плода;
- лицам с заболеваниями вен, фиброаденомой, кистой молочной железы, тромбозами сосудов также стоит подумать об альтернативных методах лечения недуга;
- недопустимо сочетание гормонов с алкоголем, поэтому если пациент не готов контролировать эту область своей жизни, врачу лучше предусмотрительно рассмотреть иные способы лечения.
Надо помнить, что некоторые гормональные препараты способны вызвать привыкание, поэтому не стоит их применять без имеющейся на то необходимости. И если назначенное лечение не принесло улучшения состояния в установленный срок, от него стоит отказаться.
Некоторые пациенты легкомысленно относятся к лечению гормональными препаратами, считая необязательным придерживаться стабильного графика приёма лекарства. Последствиями приема может быть снижение эффективности терапии, и даже возникновение некоторых побочных действий.
Мифы о лечении гормонами
Есть некоторые заблуждения относительно гормонов, которые могут отразиться на выборе лечения. Например, некоторые люди считают, что так лечат уже тяжёлые случаи заболеваний, при этом забывая первое назначение таких препаратов – . Под влиянием подобных идей можно упустить возможность мягко исправить ситуацию на начальных этапах развития недуга, не доводя до усугубления проблемы.
Распространённым заблуждением является мнение, что гормональные препараты со временем накапливаются в организме. Учитывая особенности естественного снабжения организма этими веществами и назначение лекарственных средств, подобное просто невозможно.
Поскольку использование гормональных препаратов для лечения сопровождается рядом побочных действий, некоторые считают обязательным полностью заменить эти медикаменты, на другие виды терапии, например, лекарственные травы. Однако специалисты советуют быть осторожными в этом вопросе. Поскольку далеко не все гормоны имеют достойные и равные по эффективности аналоги.
Каждый метод лечения имеет свои достоинства, недостатки и противопоказания, с которыми необходимо считаться. Поэтому, прежде чем принимать решение по поводу лечения, важно обратиться к врачу, пройти необходимые обследования и сдать анализы с целью определить гормональный фон. После прохождения обследования важно применить рекомендации специалиста, основанные на индивидуальных особенностях организма.
Вопреки распространенному мнению, гормональные препараты имеют широкий спектр применения: от стабилизации менструального цикла и предотвращения нежелательной беременности до восстановления работы некоторых органов (например, щитовидной железы) или поддержания жизни пациента при сахарном диабете.
Современная медицина постаралась свести к минимуму побочные действия гормональных препаратов. Но в целях предосторожности во время приёма этих средств следует соблюдать установленные дозировки и сроки лечения конкретным препаратом. И если замечены проявления побочных эффектов или отсутствие положительного эффекта терапии, нужно пересмотреть подход и методы лечения. Только врач может правильно назначить лечение, или заменить его другим, в случае необходимости.
Гормональные препараты – это лекарства, содержащие гормоны или вещества, проявляющие действие, аналогичное гормональному. Натуральные гормональные лекарства получают из желёз, крови и мочи животных, а также из крови и мочи человека.
Синтетические гормоны производятся в фармакологических цехах и лабораториях. Они могут быть либо структурными аналогами истинных гормонов, либо отличаться от них по химическому строению, но проявлять похожее действие.
Вокруг гормональных таблеток различного назначения создано едва ли не самое большое количество угрожающих мифов: пациенты пугаются бесплодия, набора веса, избыточного роста волос на теле, потери потенции. Список негативных пугает и настораживает.
Насколько мифы соответствуют истине, и какие существуют виды гормональной терапии?
Гормональные препараты классифицируют в зависимости от происхождения (продуцирующей железы) и назначения. По происхождению лекарства делятся на:
- гормоны надпочечников (кортизол, адреналин, глюкокортикоиды, андрогены);
- препараты поджелудочной железы (инсулин, );
- гормоны гипофиза (ТТГ, человеческие гонадотропины, окситоцин, вазопрессин и др.);
- щитовидные и паращитовидные гормоны;
- половые гормоны (эстрогены, андрогены и др.).
Человеческие гормоны регулируют обмен веществ в организме. Однако при нарушениях работы одного из органов эндокринной системы идеально отлаженный механизм коррекции и взаимодействия может дать сбой, который придётся устранять введением синтетических аналогов гормонов.
По назначению гормональные препараты делятся на:
- синтетические вещества для заместительной терапии (левотироксин натрия, инсулин, эстрогены);
- средства для гормональной контрацепции (синтетические аналоги эстрогена и прогестерона);
- гормональные средства, угнетающие выработку гормонов (например, терапия аналогами гормона гипофиза при раке простаты);
- симптоматические лекарства (противовоспалительные, антиаллергические средства).
К гормональным препаратам нередко относят также антидиабетические и иные средства негормональной природы.
Что лечат гормональными лекарствами?
Препараты на основе гормонов используются как при хронических, так и при поддающихся лечению состояниях. Без помощи гормональных препаратов не обойтись при:
- гипотиреозе;
- гипертиреозе;
- сахарном диабете 1-го, иногда 2-го типов;
- гормонозависимых опухолях репродуктивной системы;
- раке предстательной железы;
- астме и других заболеваниях, связанных с иммунным ответом на аллергены (в т.ч. аллергическом рините);
- эндометриозе;
- гормональных сбоях;
- климаксе;
- нарушениях сна;
- прочих заболеваниях, связанных с гипофункцией желёз.
Воспаления и аллергические проявления лечат с помощью глюкокортикоидов. Препараты на их основе – Преднизолон, Метипред, Дексаметазон – уменьшают воспаление и подавляют лейкоцитарную функцию.
Они могут использоваться как внутрь (при необходимости системного действия), так и наружно (при геморрое, тромбофлебите, дерматологических болезнях, аллергическом насморке). При наружном применении они практически не всасываются в основное кровяное русло и не оказывают негативного воздействия на организм.
Даже если причина воспаления неизвестна, надпочечниковые гормоны помогают снять отёк, уменьшить боль и покраснение. Гормональные противовоспалительные средства входят в число жизненно необходимых лекарств.
Вазопрессин и адреналин могут вводиться вместе с анестетиками. Из-за свойства сужать сосуды эти гормоны активно используются при анестезии (в т.ч. местной).
К гормональным препаратам относится также мелатонин. Это вещество, продуцируемое в , оказывает антистрессовый эффект, регулирует циркадные ритмы, влияет на метаболизм, замедляет процессы старения и набора веса, а также стимулирует выработку антител к инфекционным агентам и опухолевым клеткам.
Что такое заместительная гормональная терапия?
При хронических состояниях, связанных с нарушением функции желёз или их частичным удалением, лекарства с синтетическими и натуральными гормонами обеспечивают высокое качество и продолжительность жизни пациента.
Существует несколько видов гормональной заместительной терапии:
- лечение синтетическими тиреоидными гормонами;
- инсулинотерапия;
- приём аналогов половых гормонов.
Дефицит и избыток тироксина и трийодтиронина чреваты нарушениями настроения, сна, сухостью кожи, проблемами с памятью и работоспособностью, разрастанием тканей железы и другими неприятными симптомами.
Клинический гипотиреоз чаще всего связан с заболеваниями и опухолями щитовидной железы, поэтому заместительная терапия аналогами йодсодержащих гормонов назначается пожизненно.
В заместительной терапии используются такие препараты, как:
- «Эутирокс»;
- «L-тироксин» (одной из российских или немецкой марок).
Лечение гипертиреоза имеет несколько более сложную схему: для снижения синтеза собственных йодсодержащих гормонов применяются тиреостатики, а в особо сложных случаях – оправдано удаление части железы или радиойодтерапия. Затем нормальный уровень трийодтиронина и восстанавливается с помощью их синтетических аналогов.
Инсулин – это гормон β-клеток поджелудочной железы, основная задача которого состоит в снижении уровня глюкозы крови путём регуляции её поступления в клетки и стимуляции перевода моносахарида в гликоген.
Нарушение функциональности клеток, секретирующих этот гормон, называется сахарным диабетом 1-го типа. Пациентам с такой патологией обязательно назначается заместительная терапия препаратами «Хумодар», «Апидра», «Новорапид», «Актрапид», «Хумулин», «Инсулин ленте» и др.
При СД 2-го типа, который связан с нарушением чувствительности тканей к инсулину, также может назначаться введение гормонов.
Наконец, заместительная терапия женскими гормональными препаратами (ЗГТ) являет собой фармакологическую замену функции половых желёз (яичников), утраченной при их удалении или климаксе. Наиболее часто применяются такие препараты:
- «Климодиен»;
- «Дивина»;
- «Овестин»;
- «Трисеквенс»;
- «Фемостон»;
- «Эстрофем» и др.
В ходе лечения могут использоваться андрогены, эстрогены и гестагены (в основном в препаратах задействуют два последних подвида гормонов).
Оральная контрацепция
Оральные контрацептивы – наиболее известные гормональные таблетки для женщин. Действие ОК основано на их способности препятствовать овуляции (созреванию яйцеклетки и её высвобождению из фолликула). Синтетические гормоны сгущают слизь на шейке матки, что усложняет движение сперматозоида, а также истончают маточную выстилку (эндометрий), что мешает прочному прикреплению оплодотворённой яйцеклетки.
Тройной механизм действия гормонов надёжно защищает пациентку от нежелательной беременности: индекс Перля для пероральных контрацептивов (процент беременностей, наступивших на фоне приёма ОК) не превышает 1%.
При употреблении пероральных контрацептивов менструальные кровотечения не прекращаются, однако становятся более упорядоченными, менее обильными и болезненными. Определённая схема приёма гормонов позволяет при необходимости отсрочить наступление менструации.
Современные противозачаточные средства классифицируются на три категории:
- Однокомпонентные препараты (Континуин, Микронор, Чарозетта, Экслютон).
- Комбинированные оральные контрацептивы (КОК). КОК являются наиболее надёжными средствами. В их состав входят синтетические эстроген () и гестаген (левоноргестрел, дезогестрел, норгестрел или др.).
- Посткоитальные (экстренные) гормональные таблетки (Постинор, Эскапел). Экстренные контрацептивы содержат повышенную дозу гормонов, однако имеют более низкую эффективность.
Дозировки действующих гормонов в современных контрацептивах намного ниже, чем в препаратах прошлого столетия, поэтому побочные эффекты приёма эстрогена не проявляются или проявляются незначительно.
Комбинированные гормональные контрацептивы
КОК подразделяются на моно-, двух- и трёхфазные. В таблетках однофазных КОК содержится строго определённое количество гормонов, которое не меняется в течение цикла. Многофазные средства задуманы как более физиологичные: дозировки действующих компонентов в таблетках для разных дней цикла неодинаковы.
Трёхфазные КОК (с тремя видами таблеток, сменяющимися за цикл) рекомендуются врачами нередко, а вот двухфазные средства практически не используются.
Комбинированные противозачаточные средства:
| Препарат | Действующее вещество | Страна-производитель |
| Монофазные КОК | ||
| Микрогинон | Германия | |
| Минизистон | Германия | |
| Регивидон | Венгрия | |
| Новинет | Этинилэстрадиол, дезогестрел | Венгрия |
| Мерсилон | Нидерланды | |
| Регулон | Венгрия | |
| Марвелон | Нидерланды | |
| Джес | Дроспиренон, этинилэстрадиол | Германия |
| Димиа | Венгрия | |
| Ярина | Германия | |
| Логест | Этинилэстрадиол, гестоден | Германия |
| Линдинет 30 | Венгрия | |
| Диане-35 | Этинилэстрадиол, ацетат ципротерона | Германия |
| Трёхфазные КОК | ||
| Три-регол | Левоноргестрел, этинилэстрадиол | Венгрия |
| Триквилар | Германия | |
| Тризистон | Германия | |
Разная дозировка действующего вещества (левоноргестрела) позволяет подстраиваться под гормональные колебания в течение менструального цикла и обеспечить высокую степень защиты от незапланированной беременности при малой концентрации .
Гормональные средства для мужчин
Мужские гормональные препараты классифицируются на средства для набора мышечной массы, непосредственно лекарства для угнетения патологического процесса и гормоны для заместительной терапии.
В практике активно используются гормоны надпочечников (в частности, тестостерон), поджелудочной железы (инсулин) и передней доли гипофиза (соматропин или гормон роста). Они применяются для формирования мышечного рельефа, ускорения набора массы и сжигания жира. Приём гормональных средств без назначения врача имеет ряд негативных последствий, включая поражение органов выделительной системы и возможную гинекомастию (набухание грудных желёз) вследствие превращения избыточного тестостерона в женский гормон эстроген.
В медицинских целях гормональные средства используются при гормонозависимых опухолях (например, при раке простаты). Инъекции с аналогами гипофизарных гормонов резко снижают производство тестостерона, который ускоряет рост злокачественного новообразования. Эта процедура называется «медицинская кастрация». Введение гормонов позволяет затормозить развитие опухоли и прибегнуть к более радикальным методам лечения. Несмотря на угрожающее название, пациентам не следует опасаться необратимости процедуры: через некоторое время после окончания лечения эректильная функция и нормальный уровень тестостерона восстанавливаются.
Заместительная терапия мужскими гормонами может использоваться как при полном удалении продуцирующей их железы, так и при снижении её функциональности. После 40-45 лет уровень тестостерона в крови мужчины начинает снижаться, что приводит к проблемам в половой сфере. Для восстановления потенции применяют такие препараты:
- «Ундеканоат Тестостерона» и «Андриол» (таблетки с одним действующим веществом – ундеканоатом тестостерона);
- «Сустанон» (раствор для инъекций с четырьмя действующими веществами-эфирами – деканоатом, изокапроатом, фенилпропионатом и );
- «Небидо» (инъекционный масляный раствор ундеканоата тестостерона);
- «Андрогель» (средство для наружного использования, действующий компонент – тестостерон).
После полного удаления яичек (вследствие опухоли предстательной или половой железы) заместительная терапия обязательна.
Отношение к гормональным препаратам среди людей, которые незнакомы с медицинскими справочниками, предсказуемо предвзятое. Многие лекарства этой группы имеют сильные и целый ряд противопоказаний – например, при длительном приёме Преднизолона происходит стремительный набор веса, лицо пациента, получающего премедикацию с этим препаратом, отекает.
Однако это не причина отказываться от любых средств с содержанием гормонов, включая эффективные противозачаточные таблетки. При выполнении нескольких простых правил риск осложнений от приёма гормональных средств минимизируется.
Правила приёма гормональных препаратов (ГП):
- Нельзя принимать ГП без назначения лечащего врача (эндокринолога или гинеколога). Особенно опасны при самостоятельном назначении препараты, которые относят к синтетическим аналогам гормонов надпочечников.
- До того, как прописать пациенту или пациенту гормональное лечение, специалист должен тщательно изучить анамнез, результаты анализов крови на концентрацию половых гормонов и биохимические показатели, результаты УЗИ малого таза, маммографии, цитологического мазка. Необходимо сообщать врачу об имеющихся хронических заболеваниях: некоторые из них являются противопоказаниями к приёму КОК и др. синтетических препаратов.
- Обо всех изменениях состояния здоровья нужно информировать лечащего врача.
- Пропустив приём препарата, категорически запрещается «компенсировать» небрежность двойной дозой лекарства в следующий приём.
- Принимать таблетки гормонов необходимо строго в одно и то же время с минимальными погрешностями. Некоторые препараты (например, L-тироксин) пьются утром, натощак.
- Длительность курса и дозировку (в т.ч. её изменение в ходе лечения) определяет лечащий врач.
Эффективность и безопасность гормонального лечения зависит от компетентности эндокринолога, взаимодействия врача с пациентом и неукоснительного соблюдения правил приёма препаратов.
