Современная гиполипидемическая терапия, направленная на снижение уровня холестерина – одно из перспективных направлений лечения атеросклероза. Лидирующие позиции во врачебных назначениях пациентам с повышенным холестерином занимают статины – лекарственные средства, снижающие выработку «плохих» фракций жира.
Несмотря на эффективность терапии статинами, в последнее время все чаще в научном мире публикуются исследования о вреде длительного использования этих препаратов. Негативное влияние на печень и прочие внутренние органы не позволяет принимать эти лекарственные средства пациентам с хроническими заболеваниями, а необходимость длительного приема статинов может вызвать опасные побочные эффекты.
Не только полезные, но и вредные свойства имеют статины: за и против приема этих гиполипидемических препаратов представлены в обзоре ниже.
Когда назначают статины?
Прежде чем подробно описать побочные эффекты и вред представителей группы статинов для организма, необходимо выяснить, когда врач может назначить эти препараты.
Статины – гиполипидемические средства, механизм действия которых связан с избирательным ингибированием фермента ГМГ КоА-редуктазы – ключевого звена образования холестерина и его атерогенных фракций. Показания к применению статинов:
- в составе комплексной терапии гиперхолестеринемии (повышенного уровня холестерина);
- при наследственных формах гиперхолестеринемии (семейная гетерозиготная, гомозиготная);
- коррекция жирового обмена при риске или развернутой клинической картине сердечно-сосудистой, цереброваскулярной патологии.
Принципы назначения статинов
- перед использованием лекарственных средств всем пациентам с гиперхолестеринемией должны быть порекомендованы методы коррекции жирового обмена с помощью диеты и адекватных физических нагрузок, отказа от вредных привычек;
- если уровень холестерина не приходит в норму в течение трех месяцев немедикаментозного лечения, врачи обычно назначают статины;
- статины на основе аторвастатина и симвастатина начинают действовать через 2 недели регулярного приема, на основе розувастатина — немного быстрее. Максимальный терапевтический эффект средств развивается через месяц приема и длится весь курс лечения;
- терапия статинами, как правило, длительная, и занимает месяцы и даже годы.
Механизм действия статинов
Статины «работают» на биохимическом уровне, блокируя один из ключевых ферментов синтеза холестерина в печени. Тем самым препараты оказывают следующие фармакологические эффекты:
- уже в течение первого месяца заметно снижают исходную концентрацию холестерина;
- уменьшает продукцию «вредных» атерогенных липидов – холестерина ЛПНП, ЛПОНП, ТГ;
- нестабильно увеличивают концентрацию «полезной» фракции холестерина — ЛПВП.
Кроме того, за счет повышения количества рецепторов к ЛПВНП на поверхности гепатоцитов, статины повышают их утилизацию клетками печени. Таким образом, нарушенное соотношение липопротеинов высокой и низкой плотности восстанавливается, и коэффициент атерогенности приходит в норму.
Польза статинов заключается в:
- снижении риска ишемических проявлений у пациентов с недостаточностью кровоснабжения сердца и головного мозга;
- профилактике кардиоваскулярных заболеваний у лиц с факторами риска (возраст старше 60 лет, курение, злоупотребление алкоголем, сахарный диабет);
- снижении риска фатальных осложнений ИБС и дисциркуляторной энцефалопатии;
- улучшении качества жизни пациентов.
Статины продлевают жизнь
Не секрет, что пациенты с повышенным уровнем холестерина и клиническими проявлениями атеросклероза рискуют столкнуться с такими грозными осложнениями, как острый инфаркт миокарда, нарушение кровообращения в сосудах конечностей и внутренних органов, инсульт.
Все эти состояния связывает общий механизм развития патологического эффекта:
- Повышение концентрации общего холестерина и его атерогенных фракций в крови (ЛПНП).
- Отложение липидов на стенки сосудов, их укрепление соединительнотканным каркасом – формирование атеросклеротической (холестериновой) бляшки.
- Нарушение кровоснабжения внутренних органов по суженным за счет отложения холестерина на стенках артерий. Прежде всего страдают сердечная мышца и головной мозг, так как именно они нуждаются в постоянном поступлении кислорода и питательных веществ;
- Появление первых симптомов ишемии: при поражении сердца – неприятные давящие боли за грудиной, одышка, снижение толерантности к физической нагрузке. При недостаточном поступлении кислорода в мозг – головокружение, забывчивость, головные боли.
Если вовремя не обратить внимания на эти симптомы, недостаточность кровообращения будет быстро прогрессировать и может привести к опасным для жизни последствиям – инфаркту или инсульту.
Инфаркт сердечной мышцы – это необратимые физиологические изменения тканей сердца, включающие некроз (гибель клеток) и асептическое воспаление. Состояние проявляется резкой болью в области сердца, паникой, страхом смерти. Если некроз затронул всю стенку органа, инфаркт называется трансмуральным. В случае благоприятного исхода происходит «затягивание» участка некроза соединительной тканью, и пациент навсегда остается с рубцом на сердце.
Если повреждение слишком обширно, то сердце не может выполнять свои функции по перекачиванию крови. При неблагоприятном варианте течения инфаркта происходит сердечная недостаточность, отек легких и иногда гибель пациента.
Также фатальным может оказаться и инсульт – нарушение кровоснабжения в участке головного мозга. Если ишемические повреждения развились в жизненно-важном участке головного мозга, смерть может наступить мгновенно. Все опасные осложнения атеросклероза развиваются внезапно и требуют немедленной госпитализации.
Польза статинов в профилактике и лечении атеросклероза неоценима: эти лекарственные препараты сдерживают уровень холестерина в пределах целевых значений, препятствуют образованию атеросклеротических бляшек и значительно снижают риск развития инфаркта и инсульта по причине атеросклероза. Помимо этого, статины уменьшают смертность от повторных инфарктов и инсультов у пациентов с высокой концентрацией холестерина в крови, выраженным атеросклерозом и нарушением кровообращения.
Вред статинов
В 2000-х годах в медицине случился настоящий «бум» на статины: лекарства назначали даже тем, у кого холестерин был повышен незначительно, и состояние можно было скорректировать правильной диетой. Спустя несколько лет неоправданной популярности препаратов аторвастатина, симвастатина и других статинов стали публиковаться исследования о негативном влиянии этих средств на работу внутренних органов. Некоторые публикации безапелляционно заявляли: польза и вред от лечения статинами равносильны.
Вредное влияние на печень
Как известно, именно в печени продуцируется до 80% так называемого эндогенного холестерина. При лечении статинами процессы синтеза нарушаются, и продукты-предшественники атерогенных фракций липидов способны оказывать опасное вредное воздействие на гепатоциты.
Вред статинов заключается в разрушении клеток печени. Несмотря на то, что печень обладает практически неистощимой способностью к регенерации, опасное воздействие статинов на этот орган отрицать нельзя.
С другой стороны, разрушение клеток печени происходит далеко не у всех пациентов. Отследить вред, оказываемый статинами, несложно: достаточно регулярно контролировать лабораторные показатели и сдавать анализы на печеночные пробы.
Анализ на печеночные пробы включает в себя два показателя:
- Аланиламимотрансфераза (АлАТ, АЛТ) – норма 0,12-0,88 ммоль/л;
- Аспартатаминотрансфераза (АсАТ, АСТ) – норма 0,18-0,78 ммоль/л.
Кроме того, желательно сдать анализы на общий и прямой/непрямой билирубин – эти показатели часто используются терапевтами для оценки функций печени. Повышение билирубина может свидетельствовать о грубых нарушениях на печеночно-клеточном уровне. В таком случае назначение статинов не рекомендуется.
По химической и биологической природе АлАТ и АсАТ являются ферментами, которые попадают в кровь при разрушении печеночных клеток. В норме гепатоциты регулярно обновляются: отмирают старые, их место заменяют новые. Поэтому эти вещества в минимальных концентрациях присутствуют в крови. Но если по каким-то причинам гибель гепатоцитов усиливается (будь то токсические воздействия ядов и лекарственных средств, хронические заболевания печени), то содержание этих ферментов вырастает в несколько раз. Если длительно пить статины, печеночные пробы могут превышать нормальные значения в 2-4 раза.
Идеальным вариантом для пациента, только начинающего пить статины, будет сдача анализа на печеночные пробы до начала лечения и спустя 1-2 месяца регулярного приема препаратов. Если АлАТ и АсАТ по результатам первого и второго анализа находятся в пределах нормы, то статины вредного влияния на печень пациента не оказывают, и терапия ими принесет пользу организму. Если до приема препаратов печеночные пробы были в норме, но затем резко повысились, то, к сожалению, вред для печени больного статины приносят значительно больший, чем пользу для сосудов. В этом случае необходимо проконсультироваться с врачом для выбора дальнейшей тактики терапии.
Возможны следующие варианты:
- Отмена статинов. Часто, когда концентрации АлАТа и АсАТа становятся опасными для здоровья, единственным верным шагом специалиста становится полная отмена препарата. Чтобы избежать вреда, который в этом случае значительно превосходит пользу, рекомендуется переход на другие группы гиполипидемических средств, только после восстановления показателей печеночных проб. Кроме того, пациентам не стоит забывать, что главным методом лечения повышенного холестерина и атеросклероза остается диета с минимальным содержанием животных жиров, и умеренная физическая активность.
- Коррекция дозы. Режим дозирования практически всех статинов одинаков: препарат назначается 1 раз в сутки, минимальная рекомендуемая доза – 10 мг, максимальная – 80 мг. Процесс подбора подходящей для пациента дозы может занимать длительное время: в начале терапии, как правило, всем людям с атеросклерозом и повышенным холестерином назначают пить какой-либо статин с дозировкой 10 мг. Затем, после 2-4 недель от начала регулярного приема средства, больному назначают контрольные анализы холестерина и атерогенных липидов, и оценивают результат. Если 10 мг средства не «справляется», и исходный уровень холестерина остался на том же уровне или вырос, то дозировку увеличивают вдвое, т.е. до 20 мг. Так, при необходимости, можно постепенно повысить дозу принимаемых статинов до 80 мг. Чем выше дозировка лекарства, которую нужно пить пациенту, тем больше вреда статины оказывают на печень. Поэтому больным, ежедневно принимающим 80 мг препарата и столкнувшимся с его опасным воздействием, дозу средства можно уменьшить (по рекомендации врача).
- Другие рекомендации по лечению статинами – подбираются индивидуально.
Кроме того, всем пациентам, принимающим статины, необходимо знать об их опасном влиянии на печень и постараться беречь орган от негативного влияния окружающей среды: ограничить потребление жирной жареной в масле пищи, отказаться от алкоголя и курения, не принимать другие лекарственные средства без рекомендации врача.
Опасное влияние на мышцы и суставы
Еще один достаточно распространенный побочный эффект статинов связан с их влиянием на скелетную мускулатуру. У некоторых пациентов препараты вызывают интенсивные мышечные боли (ноющего, тянущего характера), особенно в вечернее время после активного дня.
Механизм развития миалгии связан со способностью статинов разрушать миоциты – мышечные клетки. На месте разрушенных клеток развивается ответное воспаление – миозит, выделяется молочная кислота и еще больше раздражает нервные рецепторы. Мышечная боль при приеме статинов очень напоминает неприятные ощущения после интенсивной физической работы. Чаще всего страдают мышцы нижних конечностей.
Согласно статистике, подобный побочный эффект возникает у 0,3-0,4% пациентов, принимающих статины. Все патофизиологические изменения, протекающие в мышечной структуре, временные и полностью исчезают после отмены препарата. Лишь в очень редких случаях (1:30000-40000) больные сталкиваются с опасным нежелательным действием статинов – рабдомиолизом.
Рабдомиолиз – синдром, являющийся критической степенью миопатии. Состояние проявляется резкой массивной гибелью большого участка мышечного волокна, всасыванием продуктов распада в кровь и развитием острой почечной недостаточности. Иными словами, почки отказывают, не справляясь с объемами токсических веществ, которые необходимо вывести из организма. При развитии рабдомиолиза пациента необходимо экстренно госпитализировать в отделение ОРИТ для контроля над жизненно важными функциями.
Чтобы не допустить развитие этого опасного синдрома, всем пациентам, принимающим статины, рекомендуется включить в план регулярного обследования анализ на креатинфосфокиназу (КФК) – фермент, содержащийся в миоцитах и выделяющийся в кровь при некрозе мышечной ткани. Норма КФК в крови –24-180 МЕ/л. При росте этого показателя в контрольных анализах рекомендуется отказаться от применения статинов или уменьшить дозировку.
Реже у пациентов, принимающих статины, возникают опасные осложнения со стороны суставов. Вред препаратов, снижающих холестерин, заключается в изменении количества и физико-химических свойств внутрисуставной жидкости. За счет этого у больных развиваются артриты (особенно крупных суставов – коленного, тазобедренного) и артрозы. Если такому пациенту не оказать своевременную помощь, при прогрессировании состояния может развиться контрактуры сустава – патологическое сращение его ключевых элементов. За счет этого активные движения в суставе совершать становится все тяжелее, и вскоре он становится абсолютно неподвижным.
Вред статинов для органов пищеварения
Самыми частыми вредными побочными эффектами статинов, не оказывающими опасное влияние на жизнь и здоровье, являются диспепсические явления. В 2-3% случаев во время приема препаратов для снижения уровня холестерина в крови возникают:
- тошнота;
- рвота;
- не локализованные боли в животе;
- отрыжка;
- повышение аппетита или, наоборот, отказ от еды.
Все эти симптомы являются признаком индивидуальной чувствительности к препарату, поэтому чаще всего также требуют отмены статина или коррекции дозы в сторону уменьшения.
Кроме того, в редких случаях у пациентов, принимающих средства на основе аторвастатина, симвастатина или прочих статинов могут развиться воспалительные или эрозивно-язвенные повреждения слизистой рта, пищевода (эзофагит), желудка и кишечника (гастроэнтерит). Лечение этих состояний осуществляется по общим принципам, статины на этот период отменяют. В дальнейшем для лечения атеросклероза и повышенного уровня холестерина лучше подбирать средства с другим активным действующим веществом.
Вред для нервной системы
Прием статинов может вызвать следующие побочные эффекты со стороны нервной системы:
- головная боль;
- бессонница, изменение качества сна, кошмары;
- сонливость;
- головокружение;
- выраженная астения (слабость, утомляемость, недомогание);
- снижение памяти;
- расстройства чувствительности – потеря или, напротив, появление патологических ощущений в конечностях или иных частях тела;
- извращение вкуса;
- эмоциональная лабильность (неустойчивость) – быстрая смена настроений и проявляемых эмоций, плаксивость, обидчивость;
- паралич лицевого нерва, проявляющийся асимметрией лица, потерей двигательной активности и чувствительности на стороне поражения.
Нужно понимать, что далеко не все эти побочные эффекты разовьются у конкретного пациента. В целом, частота встречаемости каждого не превышает 2% (согласно клиническому исследованию с более чем 2500 испытуемых). Так как в инструкции должны быть указаны все возможные влияния статинов на организм, хотя бы единожды развившиеся в ходе клинических испытаний, то этот список выглядит внушительно. На самом деле большинство больных атеросклерозом, принимающих статины, не столкнутся с опасным влиянием препаратов на нервную систему.
Вред для сердца и сосудов
Несмотря на неоценимую пользу, которую статины оказывают на сердечно-сосудистую систему изредка, в 1-1,5% случаев, возможно развитие побочных эффектов со стороны органов кровообращения. К ним относится:
- чувство сердцебиения;
- расширение периферических сосудов, падение артериального давления;
- мигрень, вызванная изменением тонуса сосудов головного мозга;
- изредка – гипертензия;
- аритмия;
- в первые недели приема – усиление проявлений стенокардии, затем нормализация состояния.
Все эти побочные эффекты связаны с «перестройкой» сосудов на новый режим функционирования после работы на износ в условиях хронического кислородного голодания.
Опасные побочные эффекты со стороны органов дыхания
Вред статинов в отношении респираторной системы заключается в:
- незначительном снижении иммунитета и развитии инфекционного процесса в верхних дыхательных путях (синусит, ринит, фарингит);
- прогрессировании инфекции и распространение ее на нижние отделы органов дыхания (бронхит, пневмония);
- нарушении дыхания – диспноэ;
- бронхиальной астме смешанного генеза;
- носовых кровотечениях.
Вред для почек и мочевыводящей системы
Негативное влияние статинов на мочевыделительную систему заключается в:
- развитии урогенитальных инфекций за счет местного снижения иммунитета;
- заражении условно-патогенной флорой и появлении признаков цистита – учащенного мочеиспускания, болей в проекции мочевого пузыря, резей и жжения в момент выделения мочи;
- нарушении функции почек, появлении периферических отеков;
- изменении лабораторных анализов мочи: микроальбуминурия и протеинурия, гематурия.
Аллергические реакции
Явления гиперчувствительности при лечении статинами возникают редко. Пациенты, принимающие статины для снижения уровня холестерина, могут столкнуться с:
- кожной сыпью;
- зудом;
- генерализованным или локальным отеком;
- контактным дерматитом;
- крапивницей.
Развитие анафилактического шока, опасных кожных синдромов (Лайлела, Стивенса-Джонса) и других тяжелых аллергических реакций было зафиксировано в единичных случаях во время проводимых постмаркетинговых исследований. Поэтому они считаются казуистикой.
Вредное влияние статинов на плод
Лечение статинами беременных и кормящих строго запрещено. Кроме того, если терапия препаратами, снижающими холестерин, рекомендована женщине репродуктивного возраста (15-45 лет или старше – до наступления менопаузы), то до начала приема ей необходимо убедиться в том, что беременность отсутствует, а во время лечения пользоваться эффективными методами контрацепции.
Статины относятся к препаратам из Х-категории действия на плод. Исследования на людях не проводились, но при опытах на лабораторных животных выяснилось, что введение беременным самкам крыс препаратов на основе аторвастатина вызывает значительное снижение массы рождаемых детенышей. Также в медицине известен один случай рождения ребенка с множественными пороками развития после приема матерью препарата Ловастатин в I триместре беременности.
Кроме того, холестерин является необходимым веществом для нормального роста и развития плода. Статины с легкостью проходят гематоплацентарный барьер и в высоких концентрациях накапливаются в крови ребенка. Так как эти препараты за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы значительно снижают синтез холестерина в печени, плод может испытывать значительный недостаток этого жирного спирта и его производных.
Средства, снижающие холестерин, также способны легко проникать и накапливаться в грудном молоке. Поэтому на время лечения женщины статинами (если польза от его приёма превысит наносимый им вред) грудное вскармливание необходимо прекратить.
Особенности лечения статинами
Перед тем, как врач подберет вам необходимый препарат из группы статинов, желательно пройти полное обследование организма и сдать:
- общий клинический анализ крови и мочи – для определения общих функций организма;
- липидограмму – полное изучение состояния жирового обмена в организме с определением общего холестерина, его атерогенных и антиатерогенных фракций, триглицеридов и коэффициента риска сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений атеросклероза у каждого конкретного пациента;
- биохимический анализ, включающий определение: общего и прямого/непрямого билирубина, АлАТ и АсАТ, КФК, креатина и мочевины для определения функций почек.
Если эти обследования находятся в пределах нормы, то противопоказаний к назначению статинов нет. Спустя месяц от начала приема лекарств весь объем обследования желательно повторить для определения тактики дальнейших действий. Если все анализы в пределах нормы, значит, статины для снижения холестерина пациенту подходят и приносят больше пользы, чем вреда.
Если же в контрольных анализах у больных обнаруживаются нарушения со стороны печени, скелетной мускулатуры или почек, терапия статинами приносит больше вреда, чем пользы.
Статины: за и против
Несмотря на споры в научном мире, чего все-таки в статинах больше: пользы или вреда, ежедневно врачи прописывают эти препараты большому числу пациентов с высоким уровнем холестерина.
Все «за» и «против» приема ингибиторов ГМГ КоА-редуктазы представлены в таблице ниже.
| «За» прием статинов | «Против» приема статинов |
|---|---|
| Контролируют уровень холестерина, заметно снижая его уже в течение первого месяца лечения. | Не подходят больным с хронической патологией печени: могут вызвать массивный некроз гепатоцитов и печеночную недостаточность. |
| Снижают риск развития ИБС и дисциркуляторной энцефалопатии у здоровых пациентов с высоким уровнем холестерина. | Имеют большое количество побочных эффектов, в том числе и вредные для организма. |
| На 25-40% снижают риск развития фатальных осложнений сердечно-сосудистой и церебро-васкулярной патологии у пациентов-хроников. | Частота встречаемости побочных эффектов – 0,3-2%. |
| Снижают смертность от инфаркта и инсульта. | Нельзя использовать беременным, кормящим женщинам и детям до 10 лет. |
| Подходят для лечения генетически обусловленных форм гиперхолестеринемии. | Требуют длительного приема (месяцы и даже годы), при этом риск развития побочных эффектов увеличиваются. |
| Удобны в применении: необходимо пить всего 1 раз в день | Плохо сочетаются с приемом других лекарственных средств. |
| Подходят для лечения атеросклероза у пациентов с хронической почечной патологией: выводятся преимущественно печенью. | |
| Обычно хорошо переносятся пациентами, в том числе пожилыми. |
Несмотря на большое число аргументов «против», «за» прием статинов для лечения атеросклероза и нормализацию жирового обмена значительно больше. Главное правило приема этих средств – пить их только после полного обследования и консультации врача.
После того, как статины были внедрены в медицинскую практику и стали широко применяться, смертность от острой сердечно-сосудистой и цереброваскулярной патологии снизилась на 12-14%. В масштабах России это означает приблизительно 360 000 спасенных жизней ежегодно.
Сегодня для лечения состояний, которые сопровождаются накоплением и отложением холестерина (ХС) используют 5 основных классов лекарственных средств. Среди них особого внимания заслуживают статины от холестерина, польза и вред которых дискутируется, начиная с 50-х годов ХХ века. Страсти вокруг них не утихают до настоящего дня, а история создания препаратов напоминает захватывающий приключенческий роман.
О том, что препараты блокирующие синтез холестерина принесут больше вреда организму, чем пользы, заговорили еще в середине прошлого века. Ведь холестерин является пластическим компонентом – входит в состав оболочки клеток, участвует в синтезе половых гормонов и гормонов надпочечников, холиевых кислот. Скептики сомневались, что можно создать такие препараты, которые бы строго контролировались, способные устранять только избыточный ХС, не вмешиваясь в обмен липидов.
Общие сведения
Статины для снижения холестерина по своему воздействию являются блокаторами ГМГ-КоА-редуктазы – «биоактиватора» начальных этапов реакции синтеза ХС из веществ-предшественников. Группа ученых из Японии, под руководством Акира Эндо, проводя опыты по усовершенствованию пенициллина, еще в 1971 году заметили, что некоторые виды микроскопических грибов вырабатывают не только антибиотики, но и вещества, которые препятствуют созданию клеточных мембран у бактерий и нарушают метаболизм липидов, необходимых для их роста и жизнедеятельности. Так из плесени, продуцирующей антибиотики, был получен компонент биоактивных веществ, названный Компактином. Потребовалось более 15 лет, прежде чем на мировом фармацевтическом рынке появился первый коммерческий статин – Ловастатин (Мевакор), который являлся специфическим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы. Почти одновременно с Акира Эндо статины были получены и в исследовательской лаборатории, британской фармацевтической компании Beecham, прославившейся работами над улучшением пенициллина.
Но в 1980 году японская фармацевтическая компания Sankyo Со остановила все исследования, без объяснения причин. В среду ученых просочились слухи, что в результате проводимых испытаний терапии статинами у подопытных животных был обнаружен рак кишечника. Возможный канцерогенный эффект статинов заставил консервативную японскую компанию свернуть разработки.
Решение компании о прекращении внедрения в лечебную практику статинов могло стоить жизни пациентам с семейной гиперхолестеринемией, самым распространенным наследственным заболеванием в мире. Без лечения заболевания у больных отмечается раннее и стремительное развитие атеросклероза, инфарктов, инсультов, стеноза (сужения) аорты и внезапной смерти.
По мнению профессора Джона Дж.П. Кастелейна (Нидерланды), долгие годы занимающегося проблемой лечения семейной гиперхолестеринемии, без статинов исход заболевания так же плох, как и у больных СПИДом.
Только благодаря поддержке практических клиницистов, которые воочию видели эффективность действия статинов, и исследованиям компании Merck удалось отстоять статины.
Научно доказано, что статины:
- не проявляют побочных, а тем более канцерогенных свойств при соблюдении терапевтической дозы препарата;
- понижают ХС до целевых значений гораздо быстрее, чем диетотерапия и медикаментозная терапия другими видами гиполипидемиков;
- на 42% снизило смертность от сердечной недостаточности;
- даже агрессивная терапия с применением статинов не нарушает липидный баланс организма;
- способствует остановке прогрессирования атеросклероза;
- снижают всасывание экзогенного ХС;
- воздействуют на воспаление и иммунную активацию, отвечающие за прогрессирование хронической сердечной недостаточности.
Длительные исследования доказали необходимость раннего применения статинов, использования высоких доз препаратов и длительного лечения.
Показания к назначению
Статины назначают при наследственном или приобретенном высоком уровне ХС.
Гиполипидемики назначают для:
- профилактики хронической сердечной недостаточности и инсульта в группах риска;
- реабилитации после перенесенного инфаркта миокарда;
- реабилитации в постоперационном периоде (шунтирования, стентирования, ангиопластики);
- лечения и профилактики ИБС;
- снижения скорости развития атеросклероза;
- лечения неалкогольной жировой болезни печени;
- нарушения обмена веществ (ожирение, сахарный диабет);
- терапии гиперхолестеринемии – высокая наследственная или гетерозиготная.
В современной терапии хронической сердечной недостаточности и семейной гипехолестеринемии статины включены в комплексную схему лечения.
Как принимать?
Дозировка и длительность приема статинов разных поколений различаются. В среднем, рекомендованная суточная доза препаратов составляет 20-40 мг. Увеличение количества (~ 80 мг) показано при снижении высоких показателей ХС. В таблице указаны суточные дозы для современных статинов:
| Международное название статина | Суточная доза (мг) |
|---|---|
| Аторвастатин | 10-80 |
| Питавастатин | 2-4 |
| Правастатин | 10-40 |
| Розувастатин | 5-40 |
| Ловастатин | 10-80 |
| Симвастатин | 10-80 |
| Флувастатин | 20-40 |
Так как статины обладают различной степенью липофильности, то и их способность проникать через клеточные мембраны, различны. Этот фактор обуславливает побочные эффекты, что и влияет на дозу препарата.
Так как синтез ХС зависит от времени суток, то принимать препараты рекомендуется после ужина, перед сном.
Если ожидаемый эффект при употреблении терапевтической дозы не достигается, то:
- дозировку увеличивают;
- лечение дополняют специальной диетой и другими препаратами;
- заменяют один статин на другой, более сильный.
Различают терапевтическую и поддерживающую дозировку. После того, как уровень ХС пришел в норму, пациента переводят на поддерживающую дозу статина.
Он по-разному взаимодействует с медикаментами. Поэтому его назначают индивидуально, в зависимости от множества факторов, в том числе и от тех препаратов, которые пациент должен принимать одновременно со статинами. Нельзя принимать обсуждаемое средство с препаратами для лечения ВИЧ-инфекции (ингибиторы протеаз, Циклоспорин, Гемфиброзил) они увеличивают дозу статина в 5-6 раз.
Они могут увеличивать действие антикоагулянта Варфарина. Снижает их эффективность одновременное применение Эритромицина. Он усиливает перистальтику кишечника и ускоряет выведение статинов из организма.
Механизм действия
Фармакодинамика (механизм действия) статинов – блокирование гликопротеина, который катализирует выработку ХС в клетках, способных синтезировать его (в репродуктивных органах, ЖКТ, печени, надпочечниках). Так же они увеличивают количество чувствительных к липопротеинам низкой плотности (ЛПНП) рецепторов в гепатоцитах, тем самым снижая активность этих липопротеинов в крови. Статины понижают ХС, блокируя синтез предшественников ЛПНП – липопротеинов очень низкой плотности. Несколько в меньшей степени статины ингибируют синтез триглицеридов. Так как в крови их количество снижается, то, соответственно повышается уровень антиатерогенных веществ — липопротеинов высокой плотности. Этот механизм и обуславливает активность статинов, как гиполипидемического и атеросклеротического препарата.
Большим преимуществом применения статинов является то, что они не влияют на синтез стероидных гормонов в надпочечниках и половых железах.
Кроме того, статины снижают всасываемость в желудочно-кишечном тракте ХС, который поступает в организм человека с пищей. Кроме выраженного гиполипидемического действия статины оказывают воздействие на эндотелий (внутреннюю поверхность) кровеносных сосудов. Статины улучшают миграцию и балансируют процесс «созидания/разрушения» клеток гладкомышечной ткани и эпителия, улучшая тем самым механические и пластические характеристики стенки сосудов.
Препараты не только улучшают структуру эндотелия, но и влияют на синтез цитокинов – веществ способствующих возникновению воспалительных процессов. Противовоспалительные механизмы действия статинов снижают риск прикрепления и роста холестериновых бляшек. Также обсуждаемое средство инактивируют клетки-макрофаги, которые синтезируют вещества, разрыхляющие холестериновые бляшки и увеличивающие риск их отрыва и тромбоза сосудов.
Статины опосредованно влияют на объем и скорость кровотока, устраняя фактор развития ишемии тканей. Сложным и многоступенчатым является механизм их антикоагулянтного действия. Такое многообразие положительных воздействий статинов на организм сделали препараты лидерами в борьбе с гиперхолестеринемией.
Классификация статинов от холестерина
Существует несколько принципов группировки статинов, в зависимости от:
1. Происхождения препаратов их подразделяют на:
- естественные, полученные из низших грибков Aspergillus terreus;
- полусинтетические, полученные в результате химической модификации природных соединений;
- синтетические, полученные в результате химических реакций, аналоги природных статинов.
2. На препараты, имеющие в своей структуре химическое строение:
- декалиновое кольцо;
- фторфенильную группу;
- метильную группу.
Подразделяют препараты и по поколениям, но некоторые ученые считают разделение статинов на поколения некорректным, так как по своим свойствам и эффективности они очень похожи, а группируют их в зависимости от хронологии выпуска.
Список препаратов — статинов
Все препараты имеют не только международное наименование, но и торговые названия:
| Международные непатентованные наименования | Название в торговой сети |
|---|---|
| Аторвастатин | Атомакс; Аторис; Канон; Липтонорм; Липримар; Торвакард; Тулип |
| Розувастатин | Акорта; Крестор; Мертенил; Розукард; Розулип; Роксера; Тевастор; АстраЗенак |
| Симвастатин | Вазилип; Овенкор; Симгал; Симвакард; Симло; Симвагексал; Симвастол; Симвор; Синкард; Зокор |
| Правастатин | Липостат |
| Питавастатин | Ливазо |
| Ловастатин | Кардиостатин; Холетар |
| Флувастатин | Лескол Форте |
Статины постепенно сдают свои позиции. Уже проводятся клинические исследования новых гиполипидемиков, в основе фармакодинамики которых лежат совсем иные механизмы.
Но пока, статины являются незаменимыми. С целью повышения их эффективности и снижения побочных действий ученые из Амстердама предложили дополнить схему терапии семейной гиперхолестериномии новым препаратом Пралуент (Алирокумаб). Однако статины пока лидируют по уровню продаж и частоте назначений.
Статины от холестерина — польза
Основной пользой при применении статинов является их способность понижать ХС.
Кроме того, препараты оказывают воздействие на:
- эндотелий сосудов, сохраняя его целостность и гладкость, что препятствует возможности холестерина «цепляться» за неровности поверхности и образовывать бляшки;
- синтез воспалительных цитокинов. Устраняя воспаление, статины снижают риск разрушения эндотелия сосудов, образования тромбов, нарушения функций мышцы сердца, снижают уровень растворимого протеина, который связывают с рецидивом хронических сердечных патологий и прогрессированием атеросклероза;
- состав крови. Нормализуя процесс свертываемости крови, статины снижают риск образования тромбов;
- синтез оксида азота. Это соединение оказывает расслабляющее воздействие на мышечный слой стенки кровеносного сосуда, увеличивая кровоток;
- состояние холестериновых бляшек. Статины оказывают стабилизирующее воздействие на состояние атеросклеротических бляшек, препятствуя их разрушению и отрыву с образованием тромба. Организм адаптируется к наличию плотных бляшек, образуя дополнительные пути кровотока. При длительной терапии статинами размер бляшек постепенно уменьшается.
Существует еще целый ряд положительных свойств статинов, но они редко перечисляются в статьях, так как механизм еще недостаточно изучен, а факты не подтверждены научными исследованиями. Так, например, в ряде статей отмечалась эффективность статинотерапии в комплексном лечении сахарного диабета. Препараты не только снижали активность глюкозы, но и минимизировали риск развития ИБС и других патологий кровеносной сети. Препараты, увеличивая кровоток, восстанавливали трофику тканей, исключали их кислородное голодание и некроз. Так отмечается, что при лечении статинами больных сахарным диабетом снижается риск развития диабетической ретинопатии.
Кроме того, ученые в отдельных публикациях отмечают положительное воздействие статинов. Это:
- снижение вероятности спазма коронарных артерий;
- стимулирование образования новых коронарных кровеносных сосудов (ангиогенез);
- антиоксидантное;
- торможение прогрессирования болезни Альцгеймера и синильной деменции;
- антиаритмическое и антигипертрофическое;
- иммуносупрессивное.
Кроме того, статины оказывают угнетающее воздействие на некоторые опухоли, нарушая воспроизведение ДНК и размножение клеток. Препараты стимулируют синтез фактора роста остеобластов, благоприятно воздействуют на состояние и функции щитовидной железы.
Но, так как статины являются препаратами длительного применения, при их создании принималось во внимание не только эффективность лечения, но и их безопасность.
Побочные действия и вред
Кроме пользы, статины приносят и вред, который, чаще всего вызван несоблюдением продолжительности применения и превышением дозировки препаратов. Статины первого поколения, несмотря на то, что были естественного происхождения, обладали внушительным списком побочных воздействий и противопоказаний.
Статины III и IV поколений имеют меньше побочных явлений и, исключая отдельные случаи некроза клеток мышц (рабдомиолиз) и миопатии, по словам некоторых ученых, их применение не более опасно, чем лечение аспирином.
Однако при длительном лечении высокими дозами статинов отмечаются следующие побочные эффекты.
1. Со стороны ЖКТ:
- диспепсические проявления;
- нарушения дефекации;
- потеря аппетита;
- воспаление поджелудочной железы;
- метеоризм;
- жировое и фиброзное перерождение печени;
- анорексия;
- повышение уровня ферментов печени в крови;
2. со стороны нервной системы:
- перепады настроения;
- нарушение функции сна;
- ухудшение памяти;
- головокружение и головная боль;
- судороги;
- увеличение риска развития болезней Паркинсона и Альцгеймера;
3. со стороны опорно-двигательной системы:
- боль в мышцах;
- миопатия;
- рабдомиолиз;
4. со стороны мочеполовой системы:
- половые дисфункции;
- тубулопатия;
- протеинурия;
- почечная недостаточность.
Однако эти побочные эффекты встречаются не так часто (1-2% случаев), чтобы отказаться от лечения статинами, а для многих пациентов эти препараты являются единственной возможностью продления жизни. К тому же, побочные действия статинов можно значительно снизить или полностью устранить, если принимать вместе с ними по 200-300 мг /сут Конзим Q10.
Список противопоказаний к применению
В инструкции к каждому препарату указан список противопоказаний, полных или частичных.
- беременности;
- в возрасте до 16-18 лет. В виде исключения, при наследственной гиперлипидемии статины разрешают применять с 8-9 лет;
- стойком повышение уровня почечных ферментов в крови;
- острой почечной недостаточности;
- аллергических реакциях на препараты.
Статины не являются панацей и, при нормальном уровне холестерина, их применение вызывает побочные действия различной степени тяжести.
Так как польза и вред обсуждаемых препаратов до сих пор дискутируется в научных кругах, существует множество рекомендаций, как снизить холестерин без статинов. В качестве альтернативы предлагают природные статины от холестерина и препараты, обладающие подобным действием.
Природные статины от холестерина
Некоторые растения и продукты питания оказывают действие подобное статинам. Так, например, в качестве биодобавок продается красный дрожжевой рис, который содержит природные статины, но также имеет побочные эффекты.
Хорошей альтернативной статинам называют:
- низкоуглеводную диету;
- употребление в пищу сортов морской рыбы, богатой Омега 3 жирными кислотами;
- богатые клетчаткой овощи и фрукты;
- зелень, богатую ниацином;
- ягоды и фрукты, содержащие природный антиоксидант – витамин С;
- чеснок и куркуму, содержащие природные аналоги статинов.
Во всех этих продуктах доля природных статинов довольно высока. При строгом соблюдении диетотерапии в комплексе с медикаментозной терапией, можно рассчитывать на тот же эффект при отсутствии побочных явлений.
Кроме полезных продуктов, природные статины содержатся в таких лекарственных растениях как:
- подорожник;
- пажитник;
- диоскорея кавказская;
- золотой ус или коллизия душистая;
- омела белая;
- плоды софоры японской;
- синюха голубая;
- корень одуванчика и др.
Диетотерапия и фитопрепараты не смогут быстро нормализовать уровень холестерина в крови, поэтому они применяются в качестве элементов комплексной терапии вместе с другими препаратами, обладающими способностью ингибировать фермент синтеза холестерина.
Как снизить холестерин без статинов?
Кроме перечисленных выше способов натурального понижения холестерина, можно использовать следующие гиполипидемические препараты:
- фибраты – Липантил 200М, Трайкор, Липанор;
- секвестранты – Колестирамин, Колестипол, Колесевелам;
- ниацины — Никотиновая кислота, Никотинамид.
Решение о выборе препаратов для снижения уровня холестерина принимает только врач. Эффективность статинов доказана длительными (более 5 лет) рандомизированными исследованиями, которые проводились в ряде стран. Поэтому, если врач прописал прием статинов, не стоит заменять их аналогичными препаратами самостоятельно.
Вот уже на протяжении нескольких десятилетий для лечения повышенного холестерина и некоторых сердечно-сосудистых заболеваний используются статины. Препараты, список которых включает в себя медикаменты нескольких поколений, помогают значительно улучшить состояние здоровья больных, предотвратить риск развития инфарктов и инсультов, нормализовать содержание липопротеинов различной плотности в крови. Однако, несмотря на положительные свойства, лекарства вызывают у пациентов горячие дискуссии с врачами. Некоторые утверждают, что побочные свойства перекрывают пользу, а другие успешно используют медикаменты, ведя при этом обычный образ жизни. Насколько эффективны лекарственные средства, снижающие холестерин в крови? Какие препараты относятся к статинам? Как правильно их употреблять?
Статины для снижения холестерина были открыты ещё в 1970 годах. На тот момент приходился пик заболеваемости атеросклерозом и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Японские учёные решили проблемы многих пациентов, у которых до открытия статинов врачи старались купировать некоторые симптомы заболеваний.
При первых исследованиях новых медикаментов было выявлено, что они способны уменьшить содержание общего холестерина в крови, снизить уровень липопротеинов низкой плотности, которые оседают на стенках сосудов, закупоривая их. Некоторые таблетки благотворно сказывались на вязкости крови, предотвращая вероятность тромбообразования. Длительное употребление медикаментов у большинства больных способствовало препятствию роста атеросклеротических бляшек, уменьшало их воспалённость.
На данный момент статины от холестерина принято подразделять на 4 поколения. Первые медикаменты имели множество побочных действий, показывали недостаточную эффективность в процессе лечения. Сегодняшние лекарства отличаются безопасностью, позволяют устранять не только симптомы, но и причины возникновения заболевания. Если приводить в пример точные названия препаратов, то необходимо упомянуть следующий список.
Список препаратов:
- Лекарства первого поколения. К этой группе относятся симвастатины, правастатины и ловастатины. В аптечной сети до сих пор можно встретить лекарственные средства этой группы под торговыми названиями Липостат, Зокор, Ловакор, Симгал и другие. Положительная динамика при лечении данными медикаментами наблюдается уже в течение первых 1,5-2 недель.
- Препараты второго поколения. Флувастатины стали следующей разработкой фармацевтов. Этот компонент входит в состав таких лекарств от атеросклероза, как Лескол и Лескол форте. Принимают медикаменты этой группы не только для снижения уровня холестерина, но и в качестве профилактики серьёзных сердечно-сосудистых заболеваний.
- Медикаменты третьего поколения. В данную группу входят препараты на основе аторвастатина и церивастатина. Назначаются лекарственные средства в том случае, когда специальная диета, физические упражнения и снижение массы тела не вызывает положительной динамики у больного. Первые результаты приёма таблеток третьего поколения можно наблюдать уже через 2 недели с момента начала лечения.
- Лекарства четвёртого поколения. Лекарство от повышенного холестерина четвёртого поколения считается наиболее эффективным и безопасным для пациентов. В основу всех медикаментов этой группы входит розувастатин или питавастатин. Помимо нормализации уровня общего холестерина и соотношения липопротеинов различной плотности, медикаменты значительно снижают риск возникновения ишемической болезни сердца.
Вне зависимости от стадии атеросклероза, неприятных симптомов и других факторов, использовать статины самостоятельно запрещено. Разновидность препаратов и допустимую дозировку должен устанавливать лечащий врач после сбора анамнеза и постановки точного диагноза.
Показания и противопоказания к применению
У каждого больного, которому назначили статины, должны быть весомые показания к применению. Помимо повышенного холестерина и атеросклероза, эти лекарства выписывают в следующих случаях:
- при гипертонии;
- ишемической болезни сердца;
- коронарном синдроме;
- неэффективности диетотерапии (если спустя 3-4 месяца с момента коррекции питания не происходит улучшения состояния здоровья);
- при высоких рисках развития атеросклероза.
Нередко медикаментозные средства, снижающие холестериновые показатели, назначаются больным пожилого возраста в качестве профилактики. Длительный приём лекарств последнего поколения помогает предотвратить развитие заболеваний сердечно-сосудистой системы, улучшить состояние кровеносных сосудов, повысить их эластичность и упругость.
Однако, несмотря на положительные результаты от использования статинов, необходимо помнить и о противопоказаниях. Например, лекарственные средства нельзя употреблять при почечной недостаточности и серьёзных патологиях печени. Лицам до 18 лет, а также беременным и кормящим от медикаментов этой группы тоже придётся отказаться. Больным, которым был поставлен диагноз «сахарный диабет», к выбору статинов придётся отнестись максимально внимательно. Практически все препараты от повышенного холестерина отражаются на показателях глюкозы в крови. Исключением является питавастатин.
Особенности приёма и стоимость медикаментов
Многие пациенты жалуются на побочные эффекты во время лечения статинами и, в конце концов, отказываются от медикаментозной терапии. А зря! Ведь неприятные последствия препараты показывают лишь при передозировке или неправильно выбранном типе лекарственного средства. Лучше всего принимать лекарство от повышенного холестерина за несколько часов до сна, запивая таблетки достаточным количеством воды. При любых изменениях состояния здоровья необходимо уведомлять лечащего врача.
Если говорить о частых побочных эффектах, то больные в основном жалуются на головные боли, ухудшение памяти и снижение концентрации внимания, слабость и сонливость, аллергические реакции. В некоторых случаях после приёма медикаментов пациентов может беспокоить тошнота, диарея, боли в области желудка. Препараты первых поколений зачастую провоцируют развитие миопатии (мышечной слабости).
В заключение хотелось бы упомянуть о стоимости лекарственных препаратов. На данный момент ценовой диапазон медикаментов от повышенного холестерина достаточно широк. За одну упаковку статинов больным придётся отдать от 200 до 2 тыс. рублей (в зависимости от фирмы-изготовителя, поколения препарата, торгового названия и дозировки активного вещества). Однако, экономить в этом плане врачи не рекомендуют. Ведь от назначенного лекарства зависит не только состояние здоровья больного, но и его жизнь.
Статины - препараты, которые могут назначаться исключительно врачом и только после ряда анализов крови, определяющих уровень холестерина. В таких случаях основная их цель - защита сердечно-сосудистой системы от заболеваний и приобретаемых патологий. При назначении препаратов лечащий врач обязан проконсультировать пациента по следующим пунктам:
- статины - что это такое;
- комплекс побочных эффектов от приема препаратов.
Также врач проводит беседу на тему того, что статины необходимо принимать постоянно. Только при соблюдении этого условия они действительно защищают сердце и сосуды и имеют ярко выраженный лечебный эффект.
Понятие о холестерине
Холестерин - это липид, имеющий естественную природу: 80 процентов синтезируется печенью, а 20 попадает в организм с продуктами питания. Роль холестерина в правильном функционировании организма довольно важна: он является одним из строительных материалов на клеточном уровне, активирует обменные процессы, защищает клетки от воздействия негативных факторов, участвует в выработке желчной кислоты и половых гормонов. Холестерин бывает «хороший» и «плохой». А с медицинской точки зрения эта классификация выглядит следующим образом:
- ЛПВП - липопротеины высокой плотности. Люди с высоким содержанием такого холестерина в крови не склонны к сердечным заболеваниям. Избыток ЛПВП транспортируется обратно в печень, где он проходит синтез, поэтому не собирается в холестериновые бляшки и не несет угрозы здоровью. В таком случае прием статинов не нужен, ведь организм работает бесперебойно и слаженно.
- ЛПНП - липопротеины низкой плотности. Основную опасность для организма они несут, когда соединяются в холестериновые бляшки. В чем опасность этого
явления? Атеросклеротические отложения, которые оседают внутри сосудов (на стенках), закупоривают их, тем самым нарушая кровоток. Это приводит к кислородному голоданию, инсультам, инфарктам.
Статины - что это такое?
В ХХ веке атеросклероз был признан одной из ведущих причин смертности, ведь именно он является причиной инфаркта миокарда и инсультов. Долгое время ошибочным было мнение врачей, что атеросклероз - это необратимый и естественный процесс старения организма. Открытие статинов стало революцией в мире медицины: они обладали мощным холестеринснижающим свойством. Результатами исследования, которые проводились в течение 5 лет, стали следующие показатели:
- Снижение уровня ЛПНП (плохого холестерина) на 35%.
- Повышение уровня ЛПВП (хорошего холестерина) на 8%.
- Сокращение инсультов на 30% и инфарктов миокарда на 42%.
Статины - лекарства, которые ускоряют и регулируют синтез холестерина в организме, снижают его концентрацию путем угнетения ГМК-КоА-редуктазы.
Кому назначают статины
Согласно проведенным исследованиям, после приема препаратов была отмечена положительная динамика у пациентов, страдающих хронической ишемической болезнью сердца. Подтверждений, что положительное воздействие статинов при других патология и заболеваниях существует, нет. Но эти средства являются не только лечебными, но и профилактическими. Поскольку статины - препараты, снижающие уровень холестерина, их назначают людям, относящимся к таким категориям:
- Лицам с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая не поддается лечению с помощью гиполипидимических лекарственных средств.
- Пациентам, страдающим независимо от уровня холестерина.
- Пациентам, перенесшим инфаркт, а также страдающим стенокардией.
- Пациентам с коронарным синдромом.
- Диабетикам для регулировки уровня холестерина в крови.
- Пациентам, страдающим гипертонической болезнью, относящимся к группе риска по сердечно-сосудистым заболеваниям.
- Пациентам, страдающим атеросклеротическими поражениями сосудов. К таким заболеваниям относятся атеросклероз церебральных сосудов, нижних конечностей, почечных артерий, а также наличие атеросклеротических бляшек в сонной артерии.
- Лицам, не страдающим сердечно-сосудистыми заболеваниями, но с высокими показателями холестерина в крови.
Статины - лекарства, которые являются одними из лучших профилактических средств в борьбе с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Согласно статистике, в странах, где возрастает уровень продаж этих препаратов, уровень смертности от заболеваний, связанных с высоким уровнем холестерина в крови, значительно сокращается.
«За» и «против»
Итак, статины. Что это такое и насколько они необходимы - мы рассмотрели выше. Но мнение врачей по поводу этих препаратов неоднозначно. Существуют обоснованные «за» и «против» относительно этих лекарственных средств. Несмотря на то что рекламные слоганы обещают избавить население от атеросклероза и всех отсюда вытекающих болезней, статины не всегда и не в любой мере полезны. Особенно спорным остается вопрос об их приеме пожилыми людьми: во-первых, статины - препараты, цена на которые приемлема не для всех; во-вторых, побочные явления могут нанести больше вреда, нежели пользы при приеме препаратов в качестве профилактического средства. Основываясь на результатах клинических исследований, проводимых разными учреждениями, эксперты говорят следующее:
Но, тем не менее, новейшие статины используются во врачебной практике все чаще и приносят свою пользу. Опытный врач обязан проконсультировать пациента, прежде чем назначать лечение с помощью этих препаратов, по таким вопросам:
- Статины - что это такое?
- Чего ожидать от приема препаратов: положительные стороны лечения и профилактики.
- Побочные явления и эффекты от приема препарата.
- Как и в каких дозах принимать лекарственное средство.
Статины и холестерин: обратная сторона медали
Медикаментозное снижение уровня холестерина в крови влечет за собой изменение других показателей в организме:
- Статины снижают выработку не только холестерина, но и его предшественника - мевалоната. Он является источником многих важных веществ, которые выполняют биологические функции в организме. Недостаток таких веществ может приводить к другим заболеваниям.
- Низкий уровень холестерина может быть более вредным, нежели высокий: это приводит к повышению риска развития рака, анемии, заболеваний нервной системы и печени.
- Согласно исследованиям, проводимым в США, повышение уровня холестерина провоцируется низким содержанием магния в организме. Его дефицит приводит к стенокардии, гипертонии, развитию диабета и аритмии.
- "Плохой" холестерин принимает активное участие в восстановлении тканей на клеточном уровне. Прием статинов может подавлять эту функцию, приводя к миалгии (слабости, отекам, боли в мышцах) и даже к мышечной дистрофии.
Побочные явления
Вред статинов при их длительном приеме выражается такими побочными явлениями:
- Аллергические реакции: зуд, сыпь на коже, крапивница, анафилаксия, экссудативная эритема, синдром Лайелла.
- Пищеварительная система: расстройство желудка, тошнота, рвота, гепатит, панкреатит, желтуха.
- Органы кроветворения: тромбоцитопения.
- Нервная система: головокружение, парестезия, амнезия, периферическая нейропатия, общее недомогание, слабость.
- Опорно-двигательный аппарат: судороги, боли в спине, артрит, миазит.
- Обменные процессы: гипогликемия риск возникновения сахарного диабета.
Длительный прием статинов может приводить к бессоннице, головным болям, импотенции, увеличению массы тела или анорексии.
Некоторые принципы выбора статинов
Если после всех «за» и «против» было принято решение назначить статины, то стоит учесть некоторые особенности: совместимость с другими препаратами и наличие хронических заболеваний.
Если цель приема статинов - это снижение холестерина низкой плотности, то их можно употреблять в комплексе с никотиновой кислотой. Идеальными средствами являются розувастатин или аторвастатин.
Общепринятая классификация статинов
Относительно своей активности по снижению холестерина статины делят на 6 групп:
Статины (название препаратов мы перечислим ниже) подбираются и назначаются врачом, исходя из уровня холестерина в крови.
Розувастатин
Название препарата | Форма выпуска |
||
кол-во в упаковке |
|||
«Крестор» | |||
«Розувастатин» | |||
«Акорта» | |||
«Розукард» | |||
«Тевасрол» | |||
«Роксера» | |||
«Мартенил» | |||
«Розулип» | |||
Средняя суточная дозировка розувастатина составляет 5-10 мг. Для тяжелобольных пациентов при лечении суточная доза может достигать 40 мг. Она же является максимально допустимой. Препарат синтетический.
Правастатин
Суточная норма правастатина - это 20-40 мг. Максимально допустимая доза (80 мг) не используется ввиду неполной изученности действия. Препарат полусинтетический.
Аторвастатин
Аторвастатин - синтетический препарат третьего поколения. Среди статинов своего поколения является наиболее эффективным, например, превосходит по эффективности флувастатин вдвое. Начальная терапия рекомендуется с 10-20 мг в сутки. При отсутствии нужного эффекта дозировка повышается до 40 мг в сутки. Используется аторвастатин и в дозировке 80 мг в сутки для лечения больных с острым коронарным синдромом. Препарат синтетический.
Название препарата | Форма выпуска |
||
кол-во в упаковке |
|||
«Атомакс» | |||
«Аторвастатин» | |||
«Аторис» | |||
«Липримар» | |||
«Торвакард» | |||
«Липтонорм» | |||
Симвастатин
Симвастатин - полусинтетический препарат, превышающий эффективность ловастатина вдвое. Начальная суточная доза составляет 10-20 мг, при отсутствии нужного эффекта может повышаться до 40 мг. Максимально допустимая суточная норма - это 80 мг в сутки.
Название препарата | Форма выпуска |
||
кол-во в упаковке |
|||
«Вазилип» | |||
«Овенкор» | |||
«Симвагексал» | |||
«Симвакард» | |||
«Симвастатин» | |||
«Симвастол» | |||
«Симвор» | |||
«Симгал» | |||
«Синкард» | |||
Флувастатин
Синтетический препарат флувастатин назначается в дозе 20-40 мг в сутки, но оптимальная доза - 80 мг в сутки. Его назначают пациентам, которые получают цитостатики после трансплантации органов.
Ловастатин
Ловастатин - единственный натуральный статин. Добывается из грибка Aspergillus terreus. Начальная доза - 20 мг в сутки. Употребляется один раз, на ночь, после ужина. В некоторых случаях суточную норму повышают до 40 мг в сутки. Практически не применяется в медицинской практике ввиду появления более современных аналоговых препаратов.
Препараты класса статинов были синтезированы как средства для снижения сывороточного количества холестерина и уменьшения сердечно-сосудистых рисков. Долгое время исследователи и врачи работали только с препаратами "Ловастатин", "Правастатин", "Симвастатин", "Флувастатин". Затем были синтезированы "Аторвастатин" и "Розувастатин" - это статины последнего поколения, вернее, самые эффективные лекарственные средства данной категории. Также сейчас ведется разработка новых, то есть еще более безопасных и эффективных статинов, среди которых наибольшая популярность принадлежит «Питавастатину».
Общая фармакологическая характеристика статинов
Все статины относятся к категории препаратов, оказывающих воздействие на липидный обмен в организме человека. В они обозначены кодом С10АА и относятся к ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы. Угнетая активность данного фермента, они нарушают синтез холестерина, существенно снижая его сывороточное количество. Данное действие статинов позволяет достигать рекомендованных концентраций липидов низкой плотности в крови.
Такие эффекты позволяют существенно уменьшить скорость развития атеросклеротической бляшки. Также препараты предупреждают ее появление. Даже при ее наличии у статинов отмечается ценный эффект: они стабилизируют эндотелий над атеросклеротической бляшкой, в связи с этим существенно уменьшают вероятность коронарного тромбоза, действуя по другому механизму, нежели антиагреганты. Причем совместное применение данных средств позволяет еще более уменьшать вероятность инфаркта. Потому установленная на статины цена является полностью оправданной.
Особенности классификации статинов
Существует несколько подходов к разделению препаратов на классы. Их можно рассматривать с точки зрения особенностей синтеза. Также, поскольку лечение различными статинами требует назначения в разных дозах, разумно ввести классификацию на основании рекомендованных дозировок. Классификация по поколениям выглядит следующим так:
- I поколение: «Симвастатин», «Правастатин», «Ловастатин».
- II поколение: «Флувастатин».
- III поколение: «Церивастатин», «Аторвастатин».
- IV поколение: «Питавастатин», «Розувастатин».
Все статины делятся на искусственные, синтезированные из сырья, и природные. К числу последних относится «Ловастатин», «Правастатин» и «Симвастатин». Синтетическими являются все остальные препараты: «Флувастатин», «Аторвастатин», «Розувастатин» и «Питавастатин».
Классификация статинов в зависимости от доз применения
Все препараты класса, в том числе статины последнего поколения, разумно разделить на низкодозные (до 8 мг), среднедозные (10-40 мг) и высокодозные (40-80 мг). В частности:
- высокодозные препараты («Аторвастатин», «Ловастатин», «Флувастатин»);
- среднедозные препараты («Симвастатин», «Правастатин», «Розувастатин»);
- низкодозные препараты («Питавастатин»).
Данная классификация отражает возможности назначения препаратов и их терапевтическую широту. В частности, высокодозные препараты оказывают эффект в высоких количествах, при этом хорошо переносятся. Среднедозные препараты, кроме «Розувастатина», хуже переносятся в высоких дозах, но оказывают хороший эффект.
Среднедозный статин «Розувастатин» при необходимости может назначаться в высокой дозировке (80 мг), хотя из-за достаточно полного снижения общего холестерина и его низкоплотной фракции этого зачастую не требуется. «Питавастатин» и вовсе требует назначения в минимальных количествах, из-за чего риски его побочных реакций многократно ниже, чем у классовых аналогов.
История разработки и внедрения статинов
История статинов весьма неоднозначна. Изначально их разработка сильно тормозилась из-за незнания метаболизма холестерина и вероятности развития атеросклероза в зависимости от уровней липидов крови. Причем сразу гопохолестеринемические средства синтезировались с целью ингибирования микрофлоры в культурах плесневых грибов, предназначенных для получения чистых пенициллинов. Открытие антихолестеринового действия ряда веществ, продуцируемых грибами, и дало возможность исследования статинов.
Первым статином стал компактин, так и не введенный в клиническую практику из-за множества противоположных мнений о его эффектах. Он был выделен из культуры Penicillium cetrinium. Затем из культуры Monascus ruber был выделен монаколин К, запатентованный в феврале 1979 года. В июне 79-го запатентовали и мевинолин, который позже стал носить название «Ловастатин». Этот препарат применялся в клинике, после него были выделены или синтезированы статины последнего поколения.
Множество противоположных мнений тормозило развитие статинов, после чего было решено провести масштабные клинические тесты. На сегодняшний день самым крупным и полезным стало исследование Scandinavian Simvastatin Survival Study. Сокращенным его названием является «4S». Оно в полной мере опровергло возможность развития канцерогенных заболеваний, связанных с приемом препаратов, и доказало, что их применение достоверно повышает продолжительность жизни и снижает частоту острых коронарных патологий.
Тезисы в пользу статинов
При изначальной концентрации общего холестерина 7,4 ммоль/л терапия статинами и достижение уровня 5,4 ммоль/л достоверно уменьшает риск фатального сердечно-сосудистого события на 40% в ближайшие 5 лет. В ряде прочих исследований было доказано, что снижение уровня общего холестерина всего на 1 ммоль/л на одну пятую снижает вероятность коронарного тромбоза и, следовательно, инфаркта либо инсульта.
Рассматривая статины, за и против которых высказывается много специалистов и пациентов, можно понять следующие факты: назначать препараты можно уже в возрасте 40 лет и старше, а снижение рисков заболеваний сердца - это рациональная тактика продления жизни. И поскольку на статины цена достаточно доступна, то эти лекарственные средства, доказавшие свою эффективность, можно принимать без ущерба собственному бюджету. Разумеется, статины последнего поколения намного дороже, хотя тот же «Розувастатин», в принципе, вполне по карману пациенту. А наиболее дешевой его формой является препарат «Мертенил».
Сравнительная характеристика: за и против
Оценивая статины, за и против них высказаться очень просто. Аргументами "за" являются особенности их терапевтического действия: снижение холестерина крови и его низкоплотной фракции, предотвращение рисков острых событий и помощь в их лечении. Однако у таких препаратов, как статины, противопоказания также есть. Существуют и побочные эффекты, опосредующие аргументы против применения.
При терапии статинами существует риск миопатии. Вероятно, он опосредован угнетением синтеза холестерина, который нужен мышцам. Частота данного эффекта предельно низкая, хотя она увеличивается при совместном приеме с другими Также имеется риск развития онкологической патологии печени, хотя вероятность такой болезни, как показали последние исследования, чрезвычайно низкая. При этом доказан и факт того, что онкологические заболевания были спровоцированы другими факторами. Значит, у препаратов группы "статины" противопоказания должны запрещать совместный прием данных лекарств с другими средствами, способствующими снижению концентрации жиров в клетках.
Стоимость статинов последнего поколения
На статины последнего поколения цены различные, хотя за их эффекты стоит платить. Другой вопрос лишь в том, что результатов их действия можно достичь и с применением более дешевых классовых аналогов ранних поколений. В частности, на самый распространенный статин IV поколения «Розувастатин» цена примерно такова:
- 600 рублей за таблетки по 40 мг;
- 400-450 на таблетки по 20 мг;
- 300-350 за таблетки по 10 мг;
- 200 рублей за 5 мг.
Упаковка содержит 30 таблеток, которых достаточно для месячного курса терапии, тогда как на месячное лечение «Питавастатином» цены примерно следующие:
- таблетки по 1 мг стоят около 700-750 рублей;
- таблетки по 2 мг - около 1000 рублей;
- таблетки по 4 мг - около 1500 рублей.
Выбор между «Питавастином» и «Розувастатином» основывается на четырех критериях: ценовой фактор, скорость снижения липопротеинов низкой плотности, полнота повышения высокоплотных липопротеинов, безопасность. По скорости снижения холестерина и повышения ЛВП, а также по цене лучшим выглядит «Розувастатин», тогда как более безопасным теоретически является «Питавастатин».
Последний вдвое дороже по сравнению с «Розувастатином». Тем не менее есть возможность применения и других, более дешевых статинов. Самым экономически выгодным ранее являлся «Симвастатин». Сейчас его сменил «Аторвастатин», который закономерно заменяется «Розувастатином» (его стоимость обязательно будет падать). И если на статины последнего поколения цены бывают неподъемными для пациентов, то стоит рассмотреть возможность лечения «Аторвастатином» или «Симвастатином». К слову, больше всего исследований проведено с «Аторвастатином».
Доводы в пользу применения статинов пожилыми людьми
Ранее клиницисты неохотно назначали статины пациентам старше 75 лет. Причиной являлись следующие факторы:
- прием нескольких препаратов других классов;
- обоюдное нежелание добавления еще одного класса медикаментов;
- отсутствие или низкая комплаэнтность лечения;
- нежелание самих пациентов покупать статины и пользоваться ими из-за непонимания их эффектов.
Ряд исследований, проведенных с "Симвастатином", "Правастатином" и "Аторвастатином" доказал достоверное снижение смертности у пациентов старше 75 лет. Причем уменьшение показателей смертности было еще выше, чем у пациентов в возрастных группах 55-65 и 65-75 лет. Потому для препаратов данной категории (статины) отзывы специалистов однозначно подтверждают один факт.
Эти лекарства могут и должны приниматься в позднем возрасте независимо от того, случались ли ранее острые сосудистые нарушения. И пациентам, которым действительно важны вопросы снижения риска своей смерти от инфаркта миокарда или инсульта, нужно понять, что если препарат эффективен и безопасен, то его принимать однозначно стоит. Тем более что лечение статинами стало доступнее и будет таковым и далее.
