Узловатая лейомиома матки небольших размеров. Что такое подслизистая лейомиома матки? Показания к миомэктомии во время КС

30.10.2018

Лейомиомой называют атипичный рост клеток мышц матки доброкачественного характера.

Образование бывает единичным и множественным, растет в разные стороны, что и определяет классификацию. Если миоматозный узел разрастается под серозной оболочкой на теле матки в пространство малого таза, то это субсерозная лейомиома матки. Такое новообразование располагается на ножке из серозной оболочки, оснащенной нервными волокнами и кровеносными сосудами.

Лейомиома формируется под воздействием трех факторов:

• нарушение выработки женских гормонов, вследствие чего наблюдается гормональный дисбаланс;
• наследственность;
• неадекватная реакция матки на определенные гормоны.

Учитывая перечисленные факторы, можно назвать несколько состояний здоровья, предрасполагающей к развитию лейомиомы:

• несвоевременное половое созревание (раньше или позже);
• патологическое воспаление женских половых органов;
• длительное пребывание в стрессовой ситуации, плохая экология, нерегулярность или неполноценность половой жизни;
• выкидыши, аборты;
• болезни эндокринной системы (сахарный диабет, ожирение, гипотиреоз и т.д.);
• сбой менструального цикла, как сигнал дисфункции гипофизарной или гипоталамной системы;
• заболевания почек, печени, сердечно-сосудистой системы.

Симптомы субсерозной лейомиомы

Признаки болезни будут зависеть от срока развития патологии и локализации миоматозных новообразований. Симптомы могут быть незаметными или достаточно тяжелыми. На осмотре гинеколог выявляет увеличенный размер матки, изменение её формы и поверхности.

Чтобы выявить точную локализацию миоматозных узлов назначают УЗИ, МРТ, лапароскопию и эндоскопию. Чтобы выявить причину гормонального сбоя пациентке назначают анализ на уровень гормонов щитовидки, эстрогена, надпочечников и др. Согласно данным статистики, половина женщин не догадывается, что у них лейомиома, пока она случайно не обнаруживается на осмотре.

При малых размерах узла лейомиома никак себя не обнаруживает, и только по мере роста и влияния на соседние органы может вызвать определенные симптомы. Часто встречаются такие признаки:

• внизу живота ощущаются боли, а если опухоль проросла в брюшину или сдавливает нервные пучки, то боль отдает в поясницу;
• если опухоль выросла до такого размера, что давит на прямую кишку или мочевой пузырь, возникает проблема с опорожнением мочевого пузыря или кишечника;
• если миоматозный узел сдавливает маточную трубу, то возможно бесплодие.

Самым серьезным осложнением субсерозной лейомиомы является перекрут ножки, в результате чего опухоль не получает питания, развивается некроз. При этом женщина жалуется на резкие боли в животе, увеличение температуры, выявляется интоксикация. В такой ситуации требуется срочное оперативное вмешательство.

Лечение лейомиомы субсерозной локализации

Врач будет выбирать методику лечения, исходя из локализации миоматозного образования, скорость его роста и наличия других показаний. Относительно недавно в отношении лейомиомы врачи останавливались на выжидательной тактике, и если возникают показания, то прибегают к хирургической операции.

Сегодня врачи приступают к лечению заболевания сразу по мере его выявления. На выбор врача представлены варианты лечения: медикаментозное (консервативное), комбинированное, хирургическое. Каждый вид лечения выбирается по показаниям.

Для лечения лекарствами медицина предлагает выбор препаратов, способных влиять на выработку гормонов. Назначают гестагены местного или пролонгированного действия, антигонадотропины, агонисты гонадотропных релизинг-гормонов и др. Чтобы правильно подобрать лекарство врач исследует гормональный статус женщины, чувствительность рецепторного аппарата матки.

Консервативное лечение назначают в ситуациях:

• противопоказания к проведению хирургической операции;
• отсутствие симптомов либо малое их проявление;
• желание женщины в перспективе иметь детей;
• субсерозное размещение узлов на фоне 10-12 недель размера матки.

Основные направления лечения – устранить боли, дискомфорт. Первоочередно врач пытается избавить женщину от таких проявлений, как длительные менструации, анемия, кровотечения в перерывах между циклов, тянущие боли внизу живота, неприятные ощущения во время полового акта, боль в позвоночнике и ногах, учащенные позывы к мочеиспусканию. Все перечисленные признаки поначалу проявляются совсем слабо, тем не менее, доставляют психологический дискомфорт, не позволяя вести привычный образ жизни.

Как говорилось выше, лечение таблетками назначается при субсерозном и интрамуральном расположении миоматозного узла, а также, если лейомиома протекает на фоне экстрагенитальных заболеваний.

Таблетки назначают в ходе подготовки к оперативному вмешательству, во время реабилитационного периода после миомэктомии. В ходе терапии пациентка должна наблюдаться у врача, посещая профилактические осмотры раз в три месяца. Это позволит при разрастании опухоли вовремя остановить её прогресс.

Препараты от субсерозной лейомиомы

Сроки лечения лейомиомы определяются врачами достаточно четко, и если конкретный препарат не дает ожидаемого эффекта в течение первых недель, тогда его следует отменить и назначить другой. Основную роль в ходе лечения играет гормональная терапия, которая длится до 6 месяцев.

К примеру, если сбоев менструального цикла нет, заболевание развивается не дольше 5 лет, а самой пациентке еще нет 45 лет, то лечение будет назначено следующими гестагенами: оргаметрил, норколут, прогестерон, прегнин, дюфастон, утрожестан.

Если у пациентки выявлен сбой менструального цикла или возникают кровотечения между менструаций, женщинам репродуктивного возраста назначают препараты эстроген-гестагенного действия: нон-овлон, ригевидон, ярина, микрогеинон, норинил. Параллельно назначаю агонисты: гозерелин, холадекс, диназол, декапептил.

Женщинам, перешагнувшим 45-летний рубеж, назначают андрогены, прекращающие месячные: тестостерон пропионат, сустанон. Примерно через 3 месяца после приема лекарств правильно назначенные гормональные препараты уменьшают размеры узловой фибромиомы почти вдвое. Лечение гормонами длится не более полугода, иначе может вызвать осложнения, к примеру, такие болезни, как сердечно-сосудистые патологии, остеопороз. Как только перечисленные препараты отменяют, лейомиома вернется в прежнее состояние.

Гормонотерапия противопоказана в случае быстрорастущих лейомиом, которые могут мутировать в саркому. Также гормональные препараты не назначают при сопутствующих заболеваниях (рак яичников, эндометриоз), соматических патологиях (сахарный диабет, варикоз), большие размеры опухоли. Следовательно, если матка достигла больших размеров из-за миомы, а образование быстро растет, пациентка жалуется на боли терапия неэффективна вплоть до нарушения функций органов в малом тазу, то назначают операцию.

Лечение лейомиомы рецептами народной медицины

Методы нетрадиционной медицины используются для лечения и профилактики самых разных заболеваний, включая гинекологические.

Однако самостоятельно применять лекарства не следует, даже их натуральное происхождение не защищает от аллергических реакций, а при неправильной дозировке можно навредить собственному здоровью.

Поэтому перед тем, как начать применять тот или иной волшебный рецепт, нужно проконсультироваться с врачом, который проверит совместимость лекарств, наличие противопоказаний и подберет правильную схему терапии. Лекарственные травы не могут применяться, как основной метод лечения при опухолях матки, а в качестве дополнительного воздействия, усиливающего терапевтический эффект, они отлично себя покажут.

Лечить лейомиому можно спиртовые и водные настойки. К примеру, популярным средством является растение боровая матка. Чтобы приготовить настойку берут 50 г сухой травы, заливают её водкой или спиртом в объеме 500 мл. Настаивают лекарство 10 дней в темноте, иногда взбалтывая. Принимать настойку нужно по схеме: в первые 10 дней – по 1 ч.л., следующую декаду – по 1 ст.л., запивая подслащенной водой. После нужен перерыв также на 10 дней, затем курс повторяют до улучшения симптомов.

Другое лекарственное средство от миоматозных образований – земляника. Её следует заваривать и пить в качестве чая несколько раз в течение дня. Заваривают и листья, и сухие плоды.

Еще одно отличное средство – календула, оказывает антибактерицидное действие, хороша заживляющая раны. Все, что необходимо, это залить 1 ст.л. сухой календулы стаканом закипевшей воды. Настаивается лекарство в течение ночи. Принимается на 30 минут до еды. Курс длится больше месяца, после чего 14 дней перерыв и повтор курса.

Хорошо действует против опухолей разного типа корень лопуха. Заготавливать корень нужно весной. Высушенный корень перед применением нужно измельчить, после чего 1 ст.л. заливают стаканом кипятка и настаивают 12 часов. Принимают лекарство по 100 мл 4 раза в день. Длительность курса – 1 месяц, после чего нужно на УЗИ оценить, изменилось что-нибудь в размерах миомы или нет. Были случаи, когда уже спустя 2 недели опухоль сильно уменьшалась.

Тысячелистник, крапива двудомная помогают при миоматозных узлах разных размеров. Обе травы берут в равных долях, смешивают, затем из полученного сырья нужно взять 1 ст.л. и залить стаканом кипятка. Травы настаиваются 2 часа, принимать нужно 3 раза в день по 100 мл до еды.

Если у пациентки выявляется маточное кровотечение, то лечить миоматозный узел можно сбором трав. Понадобится календула, адонис, крапива, арника, пастушья сумка. Каждое из растений нужно взять по 1 ст.л., засыпать всё в ёмкость и залить литром кипятка. Травы настаиваются в закрытой емкости в течение 2 часов. Принимают настой трижды в день после еды по 100 мл, если кровотечения сильные. Если объем выделение снижается, лекарство можно принимать 2 раза в день.

Травы можно принимать не только внутрь, но использовать локально в виде смоченных в отваре тампонов. Такое средство имеет более эффективное воздействие, если параллельно принимать отвар трав внутрь. Рецепт хорошего сбора: взять в равных дозах масло зверобоя, сок из корня лопуха, масло облепихи, натуральный мед. Все ингредиенты хорошо перемешивают, дальше скручивают из марли тампон, смачивают лекарственным средством и оставляют во влагалище на ночь.

Миомы разных размеров, включая субсерозную, можно лечить с помощью перегородок грецкого ореха. Чтобы приготовить лекарство, нужно взять сухие перегородки в количестве 2 ст.л. и залить водкой в объеме 250мл. Примерно 10 дней настойку нужно держать в темноте, после чего – процедить и принимать трижды в день по 30 капель.

Можно поинтересоваться у врача про специфический маточный сбор из следующих ингредиентов: пастушья сумка, боярышник в ягодах и душица, донник, спорыш, тысячелистник и подорожник, березовые листья, укроп, календула и череда, шиповник, чистотел, можжевельник.

Все перечисленные ингредиенты берут в равных дозах, измельчают и смешивают, после чего из полученного снадобья нужно взять 2 ст.л. и залить 0,5 л кипящей воды. Настаивают лекарство 10 часов, а принимают по 50 мл до еды трижды в день. Длительность терапии – 2 месяца, после чего по необходимости делают 2 недели перерыва.

Перечисленные рецепты народной медицины хороши, когда лейомиома находится на ранней стадии. Женщине нужно соблюдать все рекомендации врача, включая схему приема лекарств, процедуры, коррекцию питания и образа жизни.

О вредных привычках речь не идет, от них нужно избавиться раз и навсегда. После успешного лечения врач даст рекомендации о мерах профилактики миомы и других гинекологических болезней.

Содержимое

Пациентки в зрелом возрасте чаще всего сталкиваются с таким неприятным заболеванием, как узловая лейомиома матки. При появлении первых признаков они начинают беспокоиться о состоянии здоровья и искать ответы на свои вопросы. Для определения патологических изменений и назначения эффективного лечения необходимо пройти комплексную диагностику. Узловая форма лейомиомы матки не лечится самостоятельно в домашних условиях. После обращения к врачу, он изучит природу происхождения образования и определит наиболее безопасный способ его устранения.

Что такое лейомиома

Лейомиома матки представляет собой доброкачественную опухоль. К характерным признакам относится образование одиночных или множественных узлов, которые состоят из гладкомышечного волокна.

Представленные новообразования поражают мышечный слой матки, миометрий и соединительную ткань.

Опухоль имеет округлую форму, а ее размер варьируется от нескольких миллиметров до десяти и более сантиметров. В большинстве случаев патология развивается у женщин старше тридцатилетнего возраста. Именно в это время наблюдаются первые нарушения гормонального фона в организме.

Узловую форму лейомиомы матки диагностируют у многих пациенток. Это достаточно распространенное гинекологическое заболевание. Оно встречается у 30% женщин позднего репродуктивного возраста и пациенток в период климакса. Что касается прогноза этого заболевания, то здесь есть сомнения. Если своевременно обнаружить проблему, провести комплексное обследование и назначить лечение, то болезнь быстро поддается излечиванию. Но существует высокий риск рецидивов, поэтому важно регулярно приходить на прием к гинекологу.

При запущенной форме узловой лейомиомы матки образование может приобрести злокачественный характер, в связи с этим возможен даже летательный исход.

Причины развития

Ученые еще не до конца изучили возможные причины развития узловой лейомиомы матки. Но они сошлись во мнении, что появлению патологии предшествует наличие гормонального сбоя в организме . Были определены следующие факты, которые подтверждают эту гипотезу:

• внутри опухоли находится большое количество рецепторов и половых гормонов;
• опухоль начинает увеличиваться в размерах только в репродуктивном возрасте, когда в организме интенсивно повышается нормальный уровень эстрогена;
• в период менопаузы образование уменьшается в размерах по причине медленной выработки эстрогена;
• если женщины употребляют препараты для облегчения состояния во время менопаузы, то наблюдается активный рост новообразований (это связано с тем, что такие лекарственные средства содержат в своем составе эстрогены).

А также ученые выдвинули вторую теорию развития узловой лейомиомы матки – это наследственный фактор.

Можно выделить несколько основных причин развития представленной патологии:

• поздняя менструация;
• сбои в менструальном цикле;
• медицинский аборт;
• репродуктивный возраст;
• частые воспалительные процессы влагалища и матки;
• вредные привычки (курение, употребление алкогольных напитков или наркотических веществ);
• избыточная масса тела;
• хронические эндокринологические болезни;
• ведение малоактивного образа жизни;
• регулярный стресс и перенапряжение.

Общепринятая классификация

Лейомиома матки классифицируется в зависимости от места расположения миоматозных узлов.

1. Подслизистый узел. Новообразования локализуются на границе мышечной оболочки и слизистого слоя полости матки. Они находятся в матке и могут достигать больших размеров. Существуют случаи, когда они опускались во влагалище. Большие подслизистые узловые миомы еще называют рождающимися миоматозными узлами.
2. Межмышечный узел. Он располагается в толстом слое миометрия.
3. Подбрюшинный узел. Его местонахождение отмечается на границе миометрия и оболочки матки. Главная отличительная черта – это наличие небольшого основания, которое больше напоминает ножку.

Клинические проявления

На начальной стадии развития болезни опухолевое образование имеет небольшие размеры, поэтому узловая лейомиома протекает без клинических проявлений. В большинстве случаев ее диагностируют на очередном профилактическом осмотре у гинеколога. Именно по этой причине врачи рекомендуют женщинам регулярно приходить на прием, особенно в репродуктивном возрасте и период климакса.

Можно выделить следующие распространенные симптомы, которые проявляются на поздних этапах болезни:

• обильные и продолжительные выделения во время менструации;
• частые позывы к дефекации или мочеиспусканию;
• выделения становятся мажущими ближе к середине менструального цикла;
• болезненные ощущения, распирание или чувство тяжести в нижней части живота;
• появляется отечность ступней;
• передняя брюшная стенка становится асимметричной;
• общее недомогание и состояние сонливости;
• тошнота;
• головокружение;
• бесплодие;
• отсутствие аппетита;
• кожные покровы лица и тела становятся более бледными.

Методы диагностики

Существует несколько методов диагностики пациенток, у которых есть подозрения на образование узловой лейомиомы матки. Только после тщательного обследования врач сможет подтвердить диагноз и назначить эффективное лечение.

Узловую лейомиому матки запрещено лечить в домашних условиях без контроля специалиста.

Осмотр у гинеколога

Это первый этап при диагностике узловой лейомиомы в полости матки. Гинеколог опросит пациентку, выслушает все жалобы, изучит анамнез и проведет внутреннее гинекологическое обследование с использованием специальных зеркал. Если узловая лейомиома достигла больших или средних размеров, то определить это можно при пальпации нижней части живота. Внутренний гинекологический осмотр позволит определить наличие большого подслизистого узла.

Для подтверждения диагноза и исключения наличия злокачественного образования необходимо провести ряд лабораторных и инструментальных обследований.

Лабораторное исследование

Для этого пациентки сдают анализы крови и мочи в развернутом виде. Анализ крови помогает определить количество эритроцитов, скорость оседания эритроцитов, ретикулоциты, гемоглобин, лейкоциты и тромбоциты.

При общем анализе мочи внимание обращается на такие показатели, как белок, удельный вес, эпителий, лейкоциты и эритроциты.

Инструментальное исследование

Этот метод диагностики включает в себя.

1. Ультразвуковое исследование матки. Врачи определяют наличие узловой лейомиомы в полости матки, изучают ее размеры и дифференцируют ее от злокачественного образования. Это достаточно информативный и недорогостоящий метод обследования пациенток.
2. Магнитно-резонансная томография. Она отличается высокой точностью в определении узловой лейомиомы матки, ее структуры и размеров.
3. Компьютерная томография. Если пациентам запрещено проводить магнитно-резонансную томографию, то это отличный способ определить патологические изменения в матке. К основным противопоказаниям к МРТ относится наличие в скелете металлических конструкций или пластин после перенесенного перелома, кардиостимулятор, протезные клапаны в сердце, а также импланты во внутреннем ухе.
4. Гистероскопия. Полость матки проверяется на наличие узловой лейомиомы при помощи оптоволоконной трубки и дополнительного источника света на ее конце. Представленная методика обследования поможет точно определить межмышечные или подслизистые узлы.
5. Диагностическая лапароскопия. Эндоскоп позволяет точно определить состояние тела матки и полости малого таза. Трубка состоит из специального оптического волокна, на которую установлена камера. Она выводит изображение на жидкокристаллический экран монитора. Для более точного определения узловой лейомиомы в полости матки возле камеры есть дополнительный источник света. Гинеколог делает небольшой надрез в нижней части живота и вводит лапароскоп. Во время проведения этого метода исследования определяется узловая форма лейомиомы, ее размеры и место расположения. А также врачи смогут определить возможные осложнения, которые чаще всего возникают при запущенной форме заболевания.

Консервативное лечение

Если врачи обнаружили в теле матки межмышечные или подбрюшные узлы небольшого размера, то пациенткам рекомендуется выжидательная тактика лечения, при которой некоторое время нужно регулярно проходить ультразвуковое обследование.

Такие патологические изменения протекают с характерными обильными кровотечениями во время менструации. Женщины могут отметить у себя первые симптомы анемии, поэтому гинекологи назначат употребление повышенного количества витаминов. К ним относятся препараты с высоким содержанием железа, витамины группы С и В, а также фолиевая кислота.

Эффективность лечения контролируется при помощи регулярной сдачи анализа крови. Пациентки должны один раз в неделю приходить в лабораторию для сдачи анализа. После получения результатов врач принимает решение о корректировке дозировки и продолжительности употребления назначенных препаратов.

Если узловая форма лейомиомы матки быстро увеличивается в размерах, то гинеколог назначить употребление следующих медикаментов.

1. Антагонисты гонадотропин релизинг – гормоны помогут подавить интенсивную выработку такого гормона, как эстроген. После этого узловая лейомиома в полости матки прекратит расти или начнет уменьшаться в размерах.
2. Транексаминовая кислота. Это достаточно эффективный и действенный препарат, который помогает разрушать тромбоциты и минимизирует кровопотери при образовании подслизистого узла.

Точная дозировка и длительность приема этих препаратов может назначаться исключительно в индивидуальном порядке после комплексного обследования.

В противном случае пациентки могут столкнуться с негативными последствиями, ухудшением здоровья и значительным увеличением узловой лейомиомы в полости матки.

Если во время менструации отмечаются обильные кровотечения и возникает анемия тяжелой степени, то внутривенно вводится эритроцитарная масса и плазма крови.

Хирургическое лечение

Хирургическое лечение узловой формы лейомиомы матки бывает радикальным или функциональным. В первом случае врачи удаляют образование вместе с маткой, а при функциональной хирургии специалисты удаляют только новообразования.

Можно выделить несколько показаний к проведению хирургического лечения узловой лейомиомы матки:

• диагностирование подслизистых и подрюшных узлов большого диаметра;
• тяжелая степень анемии;
• интенсивный рост лейомиомы;
• диагностика серьезных осложнений.

Чтобы предотвратить образование узловой формы лейомиомы в полости матки необходимо каждый год приходить к гинекологу на профилактический осмотр. И также рекомендуется следить за своим питанием, заниматься физическими нагрузками, бороться с избыточной массой тела и отказаться от вредных привычек.

Подслизистая лейомиома матки встречается у женщин довольно часто. Это опухоль, которая поражает подслизистый слой матки. Интрамуральная лейомиома матки также является разновидностью миомы. Известно, что матка является главным органом репродуктивной системы женщины. Основная ее функция – обеспечение роста и развития плода. Матка состоит из нескольких слоев: слизистого, мышечного и серозного. В отличие от рака, доброкачественные опухоли не дают метастазов, поэтому прогноз для жизни благоприятный. Тем не менее лейомиома может привести к серьезным осложнениям. Рассмотрим, каковы этиология, клиника и лечение заболевания.

Особенности лейомиомы матки

Субсерозная лейомиома, как и субмукозная, может встречаться в любом возрасте. Пик заболеваемости приходится на возраст 35-50 лет. Сегодня все чаще данным недугом страдают девушки. Это одна из самых часто выявляемых гинекологических патологий. Ее доля в общей структуре заболеваемости достигает 25%. Лейомиому еще называют фибромиомой или просто миомой матки. Опухоль представляет собой узел, расположенный рядом с полостью органа. В некоторых случаях опухоль может проникать в шейку матки или влагалище. Субмукозная лейомиома возникает в результате нарушения деления гладкомышечных клеток. Фибромиома имеет следующие особенности:

• зависит от гормонального фона женщины;
• регрессирует после менопаузы;
• не способна к метастазированию;
• бывает простой и пролиферативной.

Кроме того, различают следующие разновидности фибромиом: интрамуральную лейомиому матки, субсерозную, миому шейки матки, интерстициосубсерозную и локализующуюся в области связочного аппарата.

Подслизистая лейомиома названа так потому, что опухоль начинает расти из наружного мышечного слоя органа, распространяясь на другие слои. В процессе обследования больной нередко обнаруживаются множественные узлы. Одиночные новообразования могут быть отделены от окружающих тканей капсулой. Размеры опухоли редко превышают 10 см. При наличии пролиферативной опухоли наблюдается интенсивный ее рост, тогда как простые новообразования растут очень медленно.

Этиологические факторы

Подслизистая лейомиома развивается по разным причинам. Они включают в себя:

• изменение гормонального фона;
• генетическую предрасположенность;
• нарушение обменных процессов;
• позднее начало месячных;
• нарушение функционирования яичников, гипофиза;
• прием гормональных препаратов;
• нерегулярные половые контакты;
• наличие сопутствующей патологии (ожирения, диабета, гипертонической болезни);
• гинекологические заболевания;
• травмы во время родов;
• проведение медицинских манипуляций (диагностического выскабливания, аборта).

Точная причина развития опухоли до конца не ясна. Наибольшее значение имеет изменение гормонального фона, когда нарушается выработка эстрогенов и прогестерона. Прослеживается связь между развитием заболевания и половой активностью. Установлено, что девушки, у которых имеются проблемы с получением удовольствия от полового контакта, чаще страдают лейомиомой матки.

Наличие постоянного полового партнера в возрасте от 25 лет снижает риск заболевания. Немаловажную роль в развитии подслизистой опухоли играют предрасполагающие факторы. К ним относятся стресс, курение, плохая экология, переутомление, гиподинамия.

Клинические проявления

Субмукозная миома встречается значительно реже, чем другие формы этой опухоли. Она отличается выраженностью клинических симптомов и тяжелым течением. Возможные симптомы включают в себя:

• маточные кровотечения;
• нарушение менструального цикла (меноррагии, альгоменорею);
• болевой синдром в нижней части живота или пояснице;
• слабость;
• недомогание;
• развитие анемии на фоне потери крови;
• нарушение функции кишечника и мочеполовой системы.

Обильные и продолжительные менструации – наиболее частое проявление лейомиомы.

У здоровой женщины потеря крови во время менструации невелика (100-150 мл). При опухоли выделение крови может стать очень обильным. Кроме того, возможны так называемые метроррагии. Они не связаны с менструальным циклом. На фоне обильного и продолжительного кровотечения нередко развивается анемия. Проявляется она бледностью кожных покровов, слабостью, возможны обмороки. Анемия развивается вследствие снижения концентрации в крови гемоглобина.

Опухоль большого размера способна сдавливать окружающие органы (кишечник, мочевой пузырь). Это приводит к учащению или урежению мочеиспускания, развитию хронических запоров. При сдавливании прямой кишки возможно появление тенезмов (позывов в туалет). Сдавливаться могут и кровеносные сосуды. В данной ситуации имеется риск развития варикозного расширения вен, тромбоза, отеков. Возможно повышение температуры тела и появление неврологической симптоматики.

Наиболее частой жалобой больных женщин при поступлении к врачу является болевой синдром. Боль при опухоли локализуется в нижней части живота. В большинстве случаев она носит тупой, давящий характер. В случае нарушения кровотока в миоматозном узле боль может быть острой. Это происходит в процессе перекрута ножки узла. Данное состояние может стать причиной развития «острого живота». Подобное состояние может сопровождаться повышением температуры тела больной. Все это требует неотложной медицинской помощи. У некоторых женщин боли возникают во время менструаций. Они являются схваткообразными.

Диагностические мероприятия

Диагностика заболевания предполагает:

• опрос больной;
• внешний осмотр;
• полное гинекологическое обследование;
• лабораторное исследование (анализ крови и мочи);
• УЗИ органов малого таза;
• гистероскопию;
• лапароскопию;
• компьютерную или магнитно-резонансную томографию.

Наибольшую ценность представляет ультразвуковое исследование. С его помощью выявляется снижение эхогенности тканей матки. Эти очаги имеют округлую форму. УЗИ позволяет определить величину узлов, уточнить их локализацию. Анализ крови при выраженной картине заболевания может выявить повышение СОЭ, анемию. Осуществляется дифференциальная диагностика. В этой ситуации требуется исключить опухоль яичников. С этой целью организуется лапароскопия. Делается небольшой прокол и визуально оценивается состояние органов малого таза.

Лечение подслизистой лейомиомы

Основная задача лечения – предупреждение возможных осложнений, устранение симптомов болезни и уменьшение в размерах новообразования. Консервативная терапия применяется в случае незначительных размеров опухоли и удовлетворительного состояния больной или при наличии противопоказаний к проведению хирургического вмешательства. Консервативное лечение предполагает применение гормональных средств, соблюдение диеты. При наличии кровотечений показана транексамовая кислота, антифибринолитики. Лечение возникшей железодефицитной анемии проводится препаратами двухвалентного железа («Ферроплекс»). При выраженном болевом синдроме врач может назначить обезболивающие из группы НПВС.

Первостепенное значение имеют гормональные лекарства. Это могут быть производные андрогенов или гестагены. Чаще всего для лечения фибромиомы используются следующие гормональные лекарства: «Дюфастон», «Норколут», «Утрожестан», «Даназол». Длительность курса лечения определяет врач. Обычно он составляет несколько месяцев. Существуют также специальные гормональные спирали, которые могут вводиться в полость матки. При субмукозном расположении узлов консервативное лечение является малоэффективным. В данной ситуации требуется операция.

Показания к операции включают в себя быстрое увеличение в размерах опухоли, наличие сопутствующей патологии яичников, бесплодие, невынашивание беременности, тяжелую степень анемии на фоне меноррагии. Наиболее современной операцией при лейомиоме матки является эмболизация маточных артерий. Кроме того, могут проводиться гистерэктомия, гистерорезектоскопия, лапароскопические операции.

Гистерорезектоскопия является наиболее эффективным методом лечения при подслизистых узлах.

При этом врач удаляет узлы с внутренней поверхности органа. Таким образом, подслизистая лейомиома требует радикального лечения.

Во время операции кесарева сечения при миоме матки женщинам проводится консервативная миомэктомия, надвлагалищная ампутация матки без придатков в связи с множественными узлами, тем, которым до беременности проводилась эмболизация сосудов узлов, — кесарево сечение с консервативной миомэктомией. Также операция кесарева сечения проводится в связи с преждевременной отслойкой плаценты.
При родах угроза внутриутробной гипоксии имеет место примерно в 45% случаев. Практически все дети рождаются живыми.
В послеродовом периоде особое внимание уделяют роженицам высокой группы риска. Им рекомендуется активный режим, рациональное питание (с высоким содержанием витаминов, жиров, белков). С целью профилактики нарушения кровоснабжения миоматозных узлов используют спазмолитики (но-шпа по 0,04 г два раза в сутки в течение четырех дней в неделю первые шесть недель после родов). Для лечения гипогалактии рекомендуется лактин, ретинола ацетат, УВЧ-терапия, ультразвук, гомеопатические средства.
В динамике первого года после родов у женщин с лейомиомой матки определяется абсолютная и относительная гиперэстрогения и гипопрогестеронемия, что имеет потенциальную опасность по стимуляции роста лейоматозних узлов и требует проведения своевременных корректирующих мер.

Существует комплекс лечебно-профилактических мероприятий для женщин с лейомиомой матки в течение первого года после родов. В комплекс входят правильный режим питания, обогащенный белком и витаминами, морепродуктами, нормализация психоэмоционального состояния женщины (валериана и др.), обязательно рекомендуется кормление грудью. С целью очистки организма от токсических веществ рекомендована пектинопрофилактика (по четыре таблетки три раза в день в течение трёх недель). Дополнительно необходимо принимать препараты кальция. При наличии бактериального вагинита — проводится санация влагалища и коррекция местного иммунитета. В период кормления грудью рекомендуется контрацепция барьерными методами, спермицидами. Обследование нужно проводить через три, шесть и двенадцать месяцев после родов.
При наличии крупных узлов после прекращения лактации проводят предоперационное лечение агонистами гонадотропин-рилизинг гормона с последующей миомэктомией и продолжением лечения гонадотропин-рилизинг гормоном в течение трёх месяцев после операции.
Внедрение разработанного комплекса лечебно-профилактических мероприятий позволяет снизить частоту акушерских осложнений как во время беременности, так и при родах, уменьшить количество оперативного родоразрешения и родить здоровых детей, сохранить репродуктивное здоровье женщин с лейомиомой матки.

Для определения групп риска развития возможных осложнений при лейомиоме матки специалистами были разработаны определенные критерии. Эти критерии являются относительным и требуют индивидуального постановления вопроса о необходимости сохранения беременности у женщины, которая принадлежит к группе повышенного риска.
Группа низкого риска: 1) возраст до 35 лет, 2) неосложненный акушерско-гинекологический анамнез, 3) длительность заболевания до 5 лет; 4) соответствие исходных размеров матки: 8 неделя беременности; 5) локализация опухоли: преимущественно подбрюшинная, межмышечная (небольшая); 6) отсутствие признаков нарушения кровообращения опухоли; 7) отсутствие экстрагенитальных заболеваний.
Группа высокого риска: 1) возраст старше 35 лет; 2) осложненный акушерско-гинекологический анамнез, 3) длительность заболевания более 5 лет; 4) соответствие исходных размеров матки: 12 неделя беременности; 5) локализация опухоли: межмышечная (больших размеров), подслизистая, шеечная, 6) признаки нарушения кровообращения опухоли; 7) «оперированная» матка; 8) наличие экстрагенитальных заболеваний.
Имплантация, органогенез и плацентация являются важнейшими составляющими I триместра, происходящими на фоне сложной гормональной перестройки организма женщины. При имплантации неблагоприятным признаком является расположение плодного яйца:

— В зоне над межмышечным миоматозным узлом;

— Вблизи подслизистого миоматозного узла;

— В нижних отделах матки;

— В условиях деформированной полости матки.

В дальнейшем это может стать причиной нарушения плацентации, недостаточности функции трофобласта (плаценты). Нарушение структурно-морфологической и функциональной полноценности плаценты непосредственно влияют на снижение ее главных функций. Перечисленные факторы нарушают органогенез, что зачастую приводит к самопроизвольному аборту или клинически выраженным признакам угрозы прерывания беременности.
Выявление миомы матки в I триместре беременности не составляет труда: при общем увеличении и размягчении матки путем пальпации определяют деформацию ее формы, горбковатость, отдельные миоматозные узлы более плотной консистенции. У обследуемых беременных с лейомиомой матки в I триместре наиболее частым осложнением является угроза прерывания беременности (почти у 75% женщин), вследствие недостаточного формирования децидуальной ткани и хориона, деформации полости матки, нарушения гормональной функции яичников. Возникновению угрозы прерывания беременности способствуют и нарушения сократительной деятельности матки за счет значительных изменений капиллярного кровообращения, дегенеративных процессов в нервных структурах, которые нарушают микроциркуляцию в миометрии, а также увеличение уровня фосфорных соединений, актомиозина, активности сократительных белков матки, что приводит к образованию участков мягкой мышечной ткани матки с повышенной возбудимостью. На фоне увеличения сократительной активности и повышенной возбудимости матки часто наблюдается ее недостаточное расслабление. Неблагоприятное течение чаще отмечается у женщин, которые принадлежат к группе высокого риска.

Снижение рождаемости и высокая смертность населения, большое количество осложнений при беременности и родах — все это обусловливает необходимость борьбы за каждого еще не родившегося ребенка. Рост численности женщин фертильного возраста с доброкачественными опухолями матки без тенденции к уменьшению и наличие у беременных женщин значительного количества перенесенных заболеваний вызывают беспокойство. Во время беременности, как правило, лейоматозные узлы имеют тенденцию к росту, и довольно сложно прогнозировать их последствия как для матери, так и для плода, так как патологически пораженному органу необходимо выполнить физиологическую функцию. Нет однозначного мнения о том, какие рекомендации давать беременной женщине с лейомиомой матки.
Результаты, полученные в исследованиях, позволили разработать методики ведения беременности и родов у женщин с лейомиомой, определить критерии прогнозирования возможности вынашивания беременности, взвешенно обосновать комплекс лечебно-профилактических мероприятий для этих женщин как во время беременности, так и после родов.
Было проведено исследование 190 беременных с лейомиомой матки и 30 здоровых беременных (группа сравнения) в динамике беременности. С одним лейоматозным узлом было 138 беременных и с множественными — 52. Обработанные результаты исследований свидетельствуют, что почти у 60% женщин с лейомиомой имели место те или иные осложнения во время беременности и родов.
У беременных с лейомиомой матки, как правило, затруднен акушерско-гинекологический анамнез, имеется значительное количество перенесенных экстрагенитальных заболеваний, хронических воспалительных процессов, вегетососудистых функциональных расстройств. Все это вместе с возможными клиническими проявлениями опухоли является фоном для развития различных осложнений беременности, начиная с момента имплантации, во время всего процесса гестации, родов и послеродового периода.
Возможные осложнения при лейомиоме матки у матери:

1. Во время беременности: а) невынашивание беременности; б) фетоплацентарная недостаточность; в) преждевременная отслойка плаценты; г) дистрофические изменения опухоли; д) ущемление миоматозного узла; е) защемление или перекрут матки; ж) поздний гестоз; з) анемия; и) кровотечение.

2. Во время родов: а) несвоевременный выход околоплодных вод; б) аномалии родовой деятельности; в) разрыв матки; г) преждевременная отслойка плаценты; г) кровотечение.

3. В послеродовом периоде: а) кровотечение; б) субинволюции матки; в) эндомиометрит; г) некроз узла; г) гипогалактия.

Возможные осложнения при лейомиоме матки у плода:

1. Во время беременности: а) неправильное положение; б) синдром задержки развития; в) антенатальная гибель плода.

2. Во время родов: а) затруднено или невозможно прохождение через естественные родовые пути; б) внутриутробная гипоксия; в) асфиксия.

3. В послеродовом периоде: нарушение механизмов адаптации.

МГМСУ, НЦАГиП РАМН

Лейомиома матки является наиболее частым новообразованием малого таза у женщин, встречающаяся приблизительно у 30 % пациенток старше 35 лет , однако, анализ секционного материала позволяет предположить, что частота встречаемости данного заболевания намного выше.

Маточные кровотечения, боли в животе, задержки мочи, запоры, бесплодие, выкидыши и преждевременные роды - все эти симптомы лейомиомы матки существенно ухудшают качество жизни женщины. Наиболее частым (в 30-40 % случаев) показанием к проведению гистерэктомии является лейомиома матки - операция, устраняющая боль и анемизирующие кровотечения, но не решающая репродуктивные проблемы, наоборот, делающая женщину необратимо бесплодной.

До настоящего времени нет четких представлений об этиологии и патогенезе лейомиомы матки, но накоплен достаточный исследовательский материал, позволяющий пересмотреть прежние взгляды.

I. Факты, позволяющие значительно снизить онкологическую настороженность у пациентов с лейомиомой матки.

1. По данным ряда авторов частота малигнизации лейомиомы матки колеблется от 0,18 до 3,1 % наблюдений. Такая вероятность развития злокачественного процесса может рассматриваться как крайне низкая, учитывая и тот факт, что лейомиосаркома матки сама по себе является очень редкой опухолью, встречающаяся в 30 раз реже чем любое другое злокачественное новообразование.

2. Только 30 - 50 % лейомиом имеют хромосомные аберрации . Как видно из цифр, данная характеристика лейомиомы разноречива, вероятнее всего, это связано с различными протоколами исследований. Наиболее точно определено, что хромосомные аберрации чаще всего встречаются в 7,12 и 14 хромосомах, включают в себя делеции и транслокации. Встречаются также аберрации и в других хромосомах, в том числе и Х-хромосоме, но они единичные и, вероятнее всего, случайные. Попытки выявить связь указанных выше хромосомных аберраций с дефектами кодируемых ими генов в лейомиоме крайне противоречивы и не до конца изучены. Важно также отметить, что есть исследование, в котором выдвигается предположение о вторичном характере цитогенетических аберраций в развитии лейомиомы, основанное на анализе миоматозных узлов, содержащих клетки, как с нормальным, так и измененным кариотипом.

3. Изучение пограничных гладкомышечных опухолей матки, таких как клеточная лейомиома, «причудливая» лейомиома, митотически активная лейомиома, атипическая лейомиома и лейомиома с неясным потенциалом малигнизации выявило, что их клиническая картина и прогноз схожи с типичной лейомиомой. Однако, необходима тщательная гистологическая диагностика, основанная на трех основных признаках: плотность клеток, клеточная атипия и наличие в ядрах клеток фигур митоза. Помимо выше перечисленных признаков важным показателем при дифференциальной диагностике может служить количество тучных клеток в одном большом репрезентативном поле зрения. Таким образом, 16 тучных клеток в одном большом поле зрения позволяет дифференцировать лейомиосаркому от клеточной лейомиомы и «причудливой» лейомиомы, причем этот признак имеет 100% чувствительность и 96% специфичность .

4. Ряд злокачественных опухолей избыточно синтезируют IGF-II (инсулиноподобный фактор роста) - фактор роста с аутокринно- паракринным механизмом действия, поддерживающий и усиливающий рост опухоли. В норме транскрипция гена, кодирующего IGF-II, осуществляется только с отцовской аллели, моноаллельно, то есть существует так называемый импринтинг гена IGF-I. В лейомиосаркоме в отличие от лейомиомы IGF-II экспрессируется в значительно большем количестве, что, как было показано, обусловлено потерей импринтинга гена IGF-II, то есть биаллельной его экспрессией, чего не наблюдается в лейомиоме.

5. Исследование экспрессии различных протоонкогенов в ткани нормального миометрия и в лейомиоме выявило, что уровень протоонкогена с-fos в лейомиоме значительно ниже чем в окружающем миометрии. Есть данные, что c-fos играет важную роль в малигнизации доброкачественных опухолей. Таким образом, низкий уровень с-fos, обнаруженный в лейомиоме, возможно, предохраняет ее от злокачественного перерождения. В лейомиоме выявлен также низкий уровень протоонкогена с-myc, увеличение экспрессии которого ассоциировано с озлокачествлением. В дополнении к этому было показано, что экспрессия протоонкогенов в лейомиоме и нормальном миометрии не зависит от половых гормонов.

6. Паттерн экспрессии интегринов и кадгеринов (молекул клеточной адгезии) в лейомиоме соответствует таковому в нормальной гладкомышечной ткани, в то время как в лейомиосаркоме выявляются повреждения экспрессии различных молекул клеточной адгезии. Таким образом, в отличие от процессов, в которых пролиферация и дифференцировка тесным образом связана с изменениями экспрессии молекул клеточной адгезии (злокачественные опухоли), рост и развитие лейомиомы матки не сопровождается подобными изменениями и сходна в этой характеристике с нормальным миометрием. С другой стороны, можно предположить, что поддержание лейомиомой доброкачественного фенотипа является следствием нормального паттерна экспрессии молекул клеточной адгезии на гладкомышечных клетках лейомиомы

Иммуногистохимические, иммуноцитохимические, иммунохимические и морфологические исследования проведенные с целью сравнения лейомиомы и лейомиосаркомы показали существенное различие между этими новообразованиями .

В миоме отсутствует мутантный р53

Индекс метки к PCNA и Ki-67 в лейомиосаркоме значительно выше, чем в миоме

Уровень PCNA/Ki-67 соотносится с уровнем апоптоза в нормальном миометрии и в миоме, но не в лейомио саркоме

соотношение SM1/SM2 изоформ миозина соответствует различным стадиям развития миомы и соотносится с динамикой пролиферации/апоптоза, в то время как в лейомиосаркомах матки, желудка и кишечника существует специфическое соотношение SM1/SM2 и/или немышечного миозина, которое не параллельно пролиферации и апоптозу в этих опухолях .

Таким образом, лейомиома матки - образование с крайне низким потенциалом малигнизации. Это важно, так как до сих пор женщинам предлагается оперативное лечение, обоснованное большой вероятностью развития злокачественной опухоли.

II. Патофизиология

Недавно установлен факт, что лейомиома матки - моноклональна, то есть ее развитие происходит из одной клетки. На данный момент можно выделить две теории возникновения клетки - предшественника. Первая - онтогенетическая, вторая - основывается на том, что происходит вторичная соматическая мутация в нормальной клетке миометрия под воздействием не установленных факторов. Подробнее хотелось бы остановиться на первой теории.

Онтогенетическое развитие гладкомышечных клеток энтодермального происхождения (пищеварительная и выделительная системы) протекает быстрее, чем гладкомышечных клеток мезодермального происхождения (половая система); 12 и 30 недель соответственно. Недифференцированные клетки, которые в дальнейшем дифференцируются в гладкомышечные клетки матки, имеют более длительный нестабильный период, во время которого они подвергаются воздействию различных материнских факторов, таких как половые гормоны и/или факторы роста, вирусов, токсинов и других. Некоторые из этих клеток, вероятно, получают дефект, становясь, таким образом, клетками - предшественниками для лейомиомы. До наступления менархе эти клетки ни как себя не проявляют. Поле менархе эти клетки могут начать рост, но, вероятнее всего, для этого необходим триггерный фактор.

Независимо от того, как и когда образовалась клетка - предшественник, мутации в этой клетки приводят к тому, что она становится повышенно чувствительной к различным факторам, стимулирующим ее пролиферацию, в то время как клетки нормального миометрия не проявляют пролиферативной активности. Важно отметить, что это локальный процесс, и как это будет описано ниже, большинство его участников синтезируются в самой матке. Системное воздействие, к примеру, гиперэстрогенное состояние, не может вызвать локальный процесс в органе-мишени, не затронув весь орган.

В патогенез лейомиомы матки, как и большинства заболеваний, вовлечено множество факторов, которые, взаимодействуя между собой, осуществляют сложный механизм развития патологического процесса. В патогенезе лейомиомы матки можно выделить следующие факторы: половые гормоны, факторы роста и группа факторов, связь которых с развитием лейомиомы выявлена, но по сравнению с другими факторами, не достаточно изучена.

Половые гормоны

Увеличение частоты встречаемости лейомиомы после менархе, увеличение размеров лейомиомы во время беременности, а также ее регрессия после менопаузы свидетельствуют о зависимости роста лейомиомы от половых гормонов .

Традиционно, эстрогены рассматриваются как главные стимуляторы роста лейомиомы. Этот факт доказывает существование большого количества исследований, выявивших повышение в лейомиоме по сравнению с нормальным миометрием эстрогенов и их рецепторов, значительное уменьшение размеров миоматозного узла при искусственно созданной гипоэстрогенэмии (терапия ГРГ агонистами), а также значительное снижение конверсии эстрадиола в эстрон в лейомиоме. Хотя эти наблюдения указывают на гиперэстрогенную среду внутри миоматозного узла, но в тоже время, не доказывают прямой стимуляции роста лейомиомы эстрогенами.

Интересно также отметить, что в миометрии и эндометрии окружающем лейомиоматозный узел существует локальная продукция эстрогенов за счет превращения эстрон сульфата эстрон сульфатазой в эстрон. В свою очередь, в миоматозном узле повышена активность эстрон сульфотрансферазы, превращающей эстрон в наименее активную форму - эстрон сульфат. Кроме того, в миоматозном узле андростендион способен превращаться в эстрон. В 91% случаев в лейомиоме и в 75% случаев в прилежащем миометрии обнаружена активность цитохрома Р450, ответственного за конверсию С19 стероидов, в то время как в миометрии маток, не имеющих миоматозных узлов, активность этого фермента не обнаружена.

В настоящее время выявлено, что эстрогены стимулируют экспрессию рецепторов прогестерона и EGF, синтез IGF-I и IGF-II, повышают содержание в клетке мРНК коллагена I и III типа, стимулируют локальную продукцию паратгормон - подобного пептида. Экспрессия этих эстроген-регулируемых генов значительно больше в лейомиоме, по сравнению с прилежащим миометрием . Основываясь на этих наблюдениях было сделано предположение, что повышение чувствительности к эстрогенам - важный фактор в патогенезе лейомиомы матки.

Однако, аналогично эстрогенам уровень прогестерона циклически возрастает на протяжении репродуктивного периода, значительно возрастает во время беременности и также снижается во время менопаузы и терапии ГРГ агонистами. Поэтому было довольно тяжело выделить чью-либо ведущую роль в патогенезе лейомиомы, беря во внимание только эти наблюдениях.

В 1949 году Segaloff et al. опубликовал данные о возрастании клеточности и митотической активности миомы у 6 пациентов, получавших прогестерон. В дальнейшем появилось больше фактов предполагающих центральную роль прогестерона в росте лейомиомы матки. Так, Tiltmam продемонстрировал значительное возрастание количества митозов в одном поле зрения в гистологических препаратах миоматозного узла у пациентов получавших медроксипрогестерон ацетат по сравнению с контрольной группой. Kawaguchi et al. при исследовании роли влияния фаз менструального цикла на уровень митозов в лейомиоме выявил, что в секреторную фазу число митозов было значительно больше чем пролиферативную фазу или во время менструации, соответственно 12,7/3,8/8,3 на 100 полей зрения.

Та же группа авторов при изучении ультраструктурных свойств культивированных клеток лейомиомы и нормального миометрия обнаружила, что клетки миомы и миометрия в среде содержащей эстрогены и прогестерон были более активны под электронным микроскопом, чем в контрольной среде и среде, содержащей только эстрогены. В клетках лейомиомы под воздействием эстрогенов и прогестерона возросло количество миофиламентов и плотных телец.

Branon et al. выявили увеличение рецепторов прогестерона в лейомиоме по сравнению с нормальным миометрием. В миометрии в равных количествах экспрессируются А и В типы рецепторов прогестерона. Прогестерон связывается преимущественно с В типом рецептора, А тип, в свою очередь, ингибирует экспрессию В типа. В 40% на поверхности миоматозных узлов избыточно экспрессируется В тип рецептора.

Отмечено также, что прогестерон угнетает экспрессию рецепторов эстрогенов, в то время как эстрогены повышают экспрессию рецепторов прогестерона как в миометрии так и в лейомиоме . Таким образом прогестерон способен оказывать двойное действие на лейомиому: во-первых блокируя действие эстрогенов, угнетая экспрессию их рецепторов и во-вторых оказывая свой эффект непосредственно через свои рецепторы.

Важно также выделить клинические наблюдения доказывающие ключевую роль прогестерона в росте лейомиомы матки.

В 1961 году Mixson и Hammond описали 16 пациентов с лейомиомой матки принимавших, синтетический прогестин норэтинодрел в дозе достаточной, чтобы поддерживать аменорею. У 15 из этих пациентов произошло значительное увеличение размеров матки. Через 12 недель после отмены препарата у всех пациентов размеры матки уменьшились, у 70 % пациенток матка вернулась к первоначальным размерам. Авторы заключили, что норэтинодрел вызывает быстрое, но обратимое увеличение лейомиомы.

В более поздних исследованиях Friedman et al. показал, что комбинация ГРГ агонистов с медроксипрогестерон ацетатом не приводит к уменьшению размеров миоматозного узла, как это наблюдается при приеме только ГРГ агонистов.

Применение у пациенток с лейомиомой матки препарата обладающего антипрогестероновым эффектом RU-486, вызвало уменьшение размера лейомиомы на 49 % через 12 недель после начала лечения. Сывороточный уровень эстрадиола эстрона и прогестерона в раннюю фолликулярную фазу при этом не изменялся. Иммуногистохимические исследования выявили значительное уменьшение количества рецепторов прогестерона в лейомиоме, в то время как, уровень рецепторов эстрогенов не изменялся, что предполагает возможность регрессии миоматозного узла по средством прямого антипрогестеронового действия.

В одном из последних исследований с помощь маркера пролиферации клеток PCNA было показано, что эстрадиол и прогестерон стимулируют пролиферацию клеток лейомиомы, а клетки нормального миометрия пролиферируют только в ответ на добавление эстрадиола. Помимо этого установлено, что максимальные значения индекса метки PCNA наблюдаются в секреторную фазу менструального цикла, в которой доминирует прогестерон. Было также выявлено, что прогестерон способен значительно повышать экспрессию EGF в лейомиоме, являющегося основным ее митогеном, в то время как, эстрадиол не оказывает никакого эффекта на экспрессию этого фактора роста. Однако, в отличие от прогестерона, эстрадиол значительно повышает экспрессию рецепторов EGF, а также рецепторов прогестерона.

Следовательно, прогестерон и прогестины способствуют росту лейомиомы. Биохимические, морфологические и клинические доказательства, изложенные выше, существенно подкрепляют эту гипотезу.

Эстрогены и прогестерон вместе или по отдельности подавляют также продукцию Фактора хемотаксиса моноцитов - 1 (ФХМ-1), ответственного за хемотаксис и активацию моноцитов, вырабатываемого различными опухолями и обладающего противоопухолевым эффектом, т.е. Е2 и Р способны стимулировать рост миоматозного узла через подавление продукции ФХМ-1

Факторы роста

Как было показано во многих исследованиях, функционирование миометрия как гормонозависимой ткани опосредовано факторами роста, которые осуществляют процессы регуляции пролиферации и апоптоза гладкомышечных клеток, опосредуют действие эстрогенов и прогестерона и регулируют функциональное состояние гладкомышечных клеток (секреция компонентов экстрацеллюлярного матрикса, экспрессия различных рецепторов, сократительная активность, межклеточные контакты и др.) . На основании этих данных была сформулирована эстромединовая теория, заключающаяся в том, что эстрогены воздействуя на ткань миометрия и лейомиомы вызывают локальную продукцию факторов роста, которые в свою очередь проявляют все эффекты эстрогенов в этих тканях .

Основной механизм действия факторов роста аутокринный/паракринный, таким образом, в локальном патологическом процессе эти факторы также играют ключевую роль.

В патогенезе лейомиомы матки ключевую роль играют следующие факторы роста: EGF (эпидермальный фактор роста), IGF-I (инсулиноподобный фактор роста и связывающие его протеины, осуществляющие регуляторную роль), TGF бета (трансформирующий фактор роста). Еще два фактора роста - bFGF (основной фактор роста фибробластов) и PDGF (тромбоцитарный фактор роста) также вовлечены в патогенез лейомиомы матки, но, видимо, их роль второстепенная или не до конца изучена. EGF и IGF-I тесно связаны с половыми гормонами и являются медиаторами их действия в матке и других органах.

Инсулиноподобные факторы роста это низкомолекулярные белки структурно схожие с проинсулином, стимулирующие пролиферацию и дифференцировку клеток различных тканей. Активность этих факторов роста модулируется 6 связывающими протеинами (IGFBP1-6), которые обладают большим аффинитетом, чем IGF - рецепторы . Циркулирующие в крови связывающие протеины защищают IGF от разрушения и выхода за пределы кровеносной системы. Во внесосудистом пространстве связывающие протеины транспортируют IGF к клеткам - мишеням, а также способны стимулировать или ингибировать связывание IGF с их специфическими рецепторами. Это связано с наличием специальных протеаз, способных расщеплять комплекс фактор роста + связывающий протеин на фрагменты, обладающие различным характеров воздействия .

В лейомиоме матки и нормальном миометрии обнаружены IGF I и II, а также связывающие протеины IGFBP 2,3,4 и 5. IGF-I и в меньшей мере IGF-II являются посредниками действия эстрогенов на миометрий и лейомиому, вызывая пролиферацию этих тканей. Помимо этого эти факторы роста способны стимулировать митоз клеток лейомиомы в отсутствии половых гормонов .

Довольно противоречивы данные в отношении концентрация IGF-I и IGF-II в ткани лейомиомы и окружающего миометрия. Одни авторы утверждают, что в лейомиоме повышена концентрация IGF-I и II по сравнению с нормальным миометрием , другие - выявляют обратное соотношение, ряд авторов получают данные о равном соотношении концентраций этих протеинов. Вероятнее всего, это связано с различными методиками, применявшимися данными исследователями, а также различиями в качестве и количестве отобранных больных. Однако, результаты большинства авторов сходятся в отношении значительно большей экспрессии рецепторов IGF-I в лейомиоме и миометрии. Не смотря на то, что концентрация IGF-I в лейомиоме может быть не изменена, факт повышения чувствительности лейомиомы к IGF-I играет важную роль, поскольку IGF-I, синтезируемый окружающим миометрием или эндометрием (в этой ткани также имеется значительная содержание этого фактора роста), способен стимулировать избыточно чувствительную ткань лейомиомы, вызывая тем самым ее рост. В исследованиях in vitro митотический ответ клетки лейомиомы на добавление IGF-I всегда значительно превышал таковой клеток нормального миометрия .

Связывающий протеин 3 (IGFBP-3), являющийся основным модификатором активности IGF- факторов. Образовывая комплекс IGF+IGFBP-3, он препятствует или потенцирует связывание IGF-факторов со своими рецепторами, тем самым, ингибируя или стимулируя их действие на клетку-мишень. Кроме того, IGFBP-3 способен также самостоятельно ингибировать пролиферацию клеток, связываясь со своими специфическими рецепторами на поверхности клеток .

Еще одной особенностью IGF-I является его способность изменять секрецию пролактина лейомиомой. Пролактин также способен стимулировать пролиферацию клеток лейомиомы. Ранее было выявлено, что нормальный миометрий и лейомиома секретируют пролактин, однако, IGF-I способен дозозависимо повышать продукцию пролактина лейомиомой по сравнению с окружающим миометрием.

EGF в отличие от IGF-факторов не имеет системы связывающих протеинов, однако, он является более сильным митогеном для лейомиомы и нормального миометрия, чем IGF-факторы. Как было отмечено выше, его продукцию в лейомиоме и миометрии стимулирует прогестерон, а экспрессия рецепторов увеличивается под воздействием эстрогенов .

Еще одним фактором роста, вовлеченным в патогенез лейомиомы матки, является bFGF. Этот фактор роста играет центральную роль в регуляции пролиферации, подвижности и дифференцировки клеток тканей мезодермального происхождения. bFGF был выявлен в доброкачественных и злокачественных опухолях центральной нервной системы, а также в аденокарциноме эндометрия, где его продукция регулировалась эстрогенами. Как ангиогенный фактор, bFGF играет важную роль в росте опухоли за счет поддержания ее кровоснабжения.

bFGF также является митогеном для миометрия и лейомиомы. В лейомиоме выявлено большее содержание этого фактора роста по сравнению с окружающим миометрием. Вероятнее всего, это связано с избыточным содержанием экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ) в миоматозном узле, в то время как, bFGF локализуется преимущественно в ЭЦМ. bFGF регулирует продукцию ферментов, ответственных за перестройку ЭЦМ, таких как коллагеназа и активатор плазминогена, а также влияет на экспрессию интегринов и других молекул клеточной адгезии. Последние исследования этого фактора роста концентрируются вокруг уникальных свойств одной из форм его рецептора. Оказалось, что тип 1 это рецептора способен секретироваться, то есть существовать без трансмембранного домена. Было показано, что эта форма рецептора участвует в лейомиома-ассоциированном маточном кровотечении, за счет нарушений ангиогенеза в эндометрии. Снижение содержания этого рецептора в строме эндометрия у здоровых женщин наблюдается в лютеиновую фазу цикла, в то время как у женщин с лейомиомой матки подобных изменений не выявлено и уровень рецепторов bFGF остается прежним. Вероятно, это явление определенным образом, связано с прогестероном, доминирующим в эту фазу цикла.

Трансформирующий фактор роста бета (TGFбета), как и выше описанные также выявлен в миометрии и лейомиоме, однако, его особенность заключается в том, что в миометрии в отличие от лейомиомы этот фактор роста проявляет двухфазный эффект. То есть, в низких концентрациях TGFбета стимулирует пролиферацию клеток миометрия, а в высоких - ингибирует. Подобный эффект отсутствовал у лейомиомы. TGF бета, вероятно, играет регуляторную роль в аутокринной регуляции роста, являясь ингибиторным звеном в противовес стимулирующему пролиферацию эффекту других факторов роста. Из этого можно сделать вывод, что возможно, в лейомиоме нарушена данная негативная регуляция роста, что является еще одним звеном ее патогенеза.

Что касается тромбоцитарного фактора роста (PDGF), то известно лишь, что он способен стимулировать пролиферацию клеток лейомиомы и миометрия . Требуются дополнительные исследования с целью определить его место в патогенезе лейомиомы, пока ему отводится второстепенная роль.

Другие факторы

К другим факторам можно отнести гипофизарный гормон роста.

В 1963 году французские ученные выявили, что у больных акромегалией женщин частота обнаружения лейомиомы матки выше, чем в остальной популяции, а как известно, при этом заболевании в крови повышается содержание гормона роста (ГР). Гормон роста регулирует рост и дифференцировку различных органов-мишеней посредством связывания со своим специфичным рецептором. Наибольшее количество рецепторов ГР находится в печени. Известно также, что ГР стимулирует выработку печенью IGF-I, который в свою очередь медиирует действие ГР на органы-мишени.

В миометрии и лейомиоме были выявлены рецепторы гормона роста, причем разницы в экспрессии этого рецептора между двумя тканями не было. Терапия ГРГ агонистами не меняет экспрессии рецепторов ГР в лейомиоме и миометрии из чего можно сделать вывод, что рецепторы ГР не регулируются эстрогенами. Отмечено также, что у женщин с лейомиомой стимулированный уровень ГР в крови выше по сравнению с возрастным контролем.

Апоптоз в лейомиоме

Рост опухоли складывается из динамического баланса между пролиферацией клеток и клеточной гибелью. Таким образом, рост может быть связан как с избыточной пролиферацией клеток, так и с низким индексом гибели клеток. Сравнительно недавно были получены данные о том, что клетка способна получать сигналы, как к делению, так и к смерти, запуская каскад сложных процессов приводящих к конденсации хроматина изменению проницаемости мембраны, сморщиванию и в итоге к фрагментации клетки с образованием окруженных мембраной, так называемых, апоптозных телец. Этот процесс называется апоптозом - программированная клеточная смерть, и как было выявлено, важную роль в регуляции это явления играет протоонкоген Bcl-2, обнаруженный впервые в В-клеточных лимфомах. Повышение экспрессии Bcl-2 в клетке изменяет нормальный ход апоптоза и тем самым увеличивает длительность жизни данной клетки. Таким образом, Bcl-2 играет важную роль в росте опухоли, выступая как один из регуляторов баланса между пролиферацией и гибелью клеток, поэтому анализ экспрессии этого протоонкогена и зависимость его экспрессии от различных факторов в любом новообразование является важной патофизиологической характеристикой.

Иммуногистохимические исследования выявили более высокое содержание Bcl-2 в лейомиоме по сравнению с окружающим миометрием, причем наибольшая экспрессия наблюдалась в секреторную, прогестероновую, фазу, менструального цикла. В окружающем миометрии циклических изменений экспрессии Bcl-2 выявлено не было.

В исследовании in vitro обработка культуры клеток лейомиомы прогестероном вызывает стремительное увеличение экспрессии Bcl-2 в то время как добавление эстрадиола привело к незначительному повышению экспрессии этого протоонкогена. Исходя из этого, можно предположить, что прогестерон участвует в росте лейомиомы также посредством индукции экспрессии Bcl-2, блокирующего апоптоз и тем самым увеличивая интервал жизни клетки.

Итак, патогенез лейомиомы матки можно представить следующим образом: клетка предшественник, которая в дальнейшем даст клон клеток лейомиомы возможно образуется двумя путями. Первый связан с онтогенетическими нарушениями, второй - подразумевает возникновение соматической мутации уже зрелого миоцита. В итоге, мутантный миоцит подвергается воздействию сложного каскада факторов, вызывающих митоз мутантной клетки, что в свою очередь, вероятно, способствует распространению соматических мутаций.

К основным факторам, участвующим в инициации и поддержании роста лейомиомы относятся эстрогены, прогестерон и факторы роста. Между эстрогенами и прогестероном существует синергизм. Роль эстрогенов можно условно обозначить как «вспомогательную», в то время как, прогестерон, вероятно является ключевым митогеном для лейомиомы. Помимо этого, прогестерон, видимо, способствует росту лейомиомы, удлиняя интервал жизни клетки, путем защиты ее от апоптоза.

Факторы роста являются медиаторами действия половых гормонов, стимулируя пролиферацию клеток лейомиомы, а также вызывают продукцию и перестройку экстрацеллюлярного матрикса. Ключевыми факторами роста в патогенезе лейомиомы матки являются EGF и IGF-I. Механизм их действия аутокринно/паракринный. Факторы роста способны оказывать свой эффект не зависимо от половых гормонов, что на определенных стадиях развития лейомиомы может указывать на возможность наличия автономности данного образования.

Возможность локальной продукции эстрогенов в лейомиоме и окружающем миометрии, также является важным фактором поддержания роста лейомиомы.

Таким образом, хотя до сих пор нет точного представления об этиологии и патогенезе лейомиомы матки, но уже сейчас накоплен достаточный материал, позволяющий изменить клинический и диагностический подход к этому заболеванию. На данный момент в стадии клинических испытаний находится препарат (пирфенидон), способный воздействовать непосредственно на факторы роста в лейомиоме матки, приводя к регрессии миоматозного узла, причем данный препарат не относится к гормональным средствам . Важнейшей задачей является выявление доказательств связи развития лейомиомы матки с состояниями, часто ассоциированными с этим заболеванием, такими как акушерско-гинекологическая травма, инфекция и эндометриоз.

Рис. 1. Предположительная схема патогенеза лейомиомы матки. (по Mitchell S. Rein с изменениями и дополнениями); ER- рецепторы эстрогенов; PR-рецепторы прогестерона

Список литературы

1. John A. Rock Chapter 276 - Uterine leiomyoma; Rakel: Conn`s Current Therapy 1998;\
2. Bonatz G., Frahm O.S., Andreas S., Heidorn K., Jonat W., Parwaresch R. Telomere shortening in uterine leiomyomas; American Journal of Obstetrics and Gynecology: Vol 179; N 3; Sep 1998
3. Orii A, Mori A, Zhai YL, Toki T, Nikaido T, Fujii S Mast cell in smooth muscle tumors of the uterus; Int J Gynecol Pathol 1998 Oct; 17 (4):336-42
4. Valenti MT, Azzarello G, Vinante O, Manconi R, Balducci E, Guidolin D, Chiavegato A, sartore S Differentiation, proliferation and apoptosis levels in human leiomyoma and leiomyosarcoma. J cancer Res Clin Oncol 1998 124:2 93-105
5. Andrade LA, Torresan RZ, Sales JF Jr, Vicentini R, De Souza GA Intravenous leiomyomatosis of the uterus. A report of three cases. Pathol Onkol Res 1998; 4(1:44-7)
6. Adesanya OO, Zhou J, Bondy CA Sex Steroid Regulation of Insulin-Like Growth Factor System Gene Expression and Proliferation in Primate Myometrium. J Clin Endocrinol Metab Vol 81, N 5, May 1996
7. Sozen I, Olive DL, Arici A Expression and hormonal regulation of monocyte chemotactic protein-1 in myometrium and leiomyomata. Fertil Steril 1998 Jun; 69(6):1095-102
8. Van Der Ven Leo TM, Van Buul-Offers SC, Gloudemans T, Bloemen RJ, Roholl PJ, Sussenbach JS, Otter WD. Modulation of insulin-like growth factors action by IGF-binding proteins in normal, benign, and malignant smooth muscle tissues J Clin Endocrinol Metab Vol 81, N 10, Oct 1996
9. Shimomura Y, Matsuo H, Samoto T, Maruo T Up-Regulation by progesterone cell nuclear antigen and epidermal growth factor expression in human uterine leiomyoma J Clin Endocrin Metab Vol.83 N 6 June 1998
10. Lee Byung-Seok, Margolin SB, Nowak RA Pirfenidone: a novel parmacological agent that inhibits leiomyoma cell proliferation and collagen production J Clin Endocrin Metab Vol. 83 N. 1 Jun 1998