Антибактериальное средство, продуцируется Amycolatopsis orientalis , действует бактерицидно на большинство микроорганизмов (на энтерококки - бактериостатически). Блокирует синтез клеточной стенки бактерий в участке, отличном от того, на который действуют пенициллины и цефалоспорины (не конкурирует с ними за участки связывания), прочно связываясь с D-аланил-D-аланиновой частью предшественника клеточной стенки, что приводит к лизису клетки. Способен также изменять проницаемость клеточных мембран бактерий и избирательно тормозить синтез РНК.
Активен в отношении грамположительных микроорганизмов, включая: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая гетерогенные метициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus spp ., Enterococcus spp . (в т.ч. Enterococcus faecalis), Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium difficile). К ванкомицину in vitro чувствительны Listeria monocytogenes, роды бактерий Lactobacillus, Actinomyces, Bacillus.
Оптимум действия - при рН=8, при снижении рН до 6 эффект резко уменьшается. Активно действует только на микроорганизмы, находящиеся в стадии размножения. Устойчивы почти все грамотрицательные бактерии, Mycobacterium spp ., грибы, вирусы, простейшие. Не имеет перекрестной резистентности с другими антибиотиками. При применении внутрь не оказывает системного действия, действует локально на чувствительную микрофлору в желудочно-кишечном тракте (Staphylococcus aureus , Clostridium difficile ).
Фармакокинетика
Максимальная концентрация (C max) после внутривенной инфузий 500 мг - 49 мкг/мл через 30 мин и 20 мкг/мл через 1-2 ч; после внутривенной инфузий 1 г - 63 мкг/мл через 60 мин и 23-30 мкг/мл через 1-2 ч. Связь с белками плазмы - 55%. Терапевтические концентрации определяются в асцитической, синовиальной, плевральной, перикардиальной и перитонеальной жидкостях, в моче, ткани ушка предсердия. Не проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер (при менингите обнаруживается в ликворе в терапевтических концентрациях). Ванкомицин проникает через плаценту. Выделяется с грудным молоком.
Период полувыведения (Т 1/2) при нормальной функции почек: взрослые - около 6 ч (4-11 ч), новорожденные - 6-10 ч, грудные дети -4 ч, дети более старшего возраста - 2-3 ч; Т 1/2 при хронической почечной недостаточности (олигурия или анурия) у взрослых - 6-10 дней. При многократном введении возможна кумуляция, 75-90% препарата выводится почками путем пассивной фильтрации в первые 24 ч; у пациентов с удаленной или отсутствующей почкой выводится медленно и механизм выведения неизвестен. В небольших и умеренных количествах может выводиться с желчью. В незначительных количествах выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе.
Плохо адсорбируется при приеме внутрь и обычно не проникает в системный кровоток. Определяемые плазменные концентрации ванкомицина могут отмечаться в отдельных случаях при многократном применении внутрь у пациентов с острым псевдомембранозным колитом, вызванным С. difficile .
Показания к применению
Ванкомицин показан для лечения тяжелых инфекций, вызванных чувствительными штаммами метициллин-резистентных стафилококков. Он показан для назначения в следующих случаях:
1) для пациентов с аллергическими реакциями на антибактериальные средства из группы пенициллинов;
2) для пациентов, которым не могут быть назначены или у которых не получено положительного результата после назначения других антибактериальных средств, включая пенициллины или цефалоспорины;
3) при инфекциях, вызванных ванкомицин-чувствительными микроорганизмами, устойчивыми к другим антимикробным средствам.
Ванкомицин показан для начальной терапии при инфекциях, возбудителями которых с высокой вероятностью рассматриваются метициллин-резистентные стафилококки, но после получения результатов исследований чувствительности к антибактериальным средствам, терапия должна быть соответствующим образом скорректирована.
Ванкомицин показан для лечения стафилококкового эндокардита. Его эффективность была подтверждена при лечении инфекций, вызванных стафилококками, включая септицемию, инфекции костей, инфекции нижних дыхательных путей, инфекции кожи и кожных структур. Если стафилококковая инфекция является гнойной и локализованной, антибактериальные средства используются в качестве дополнения к соответствующему хирургическому лечению.
Существуют данные о том, что ванкомицин эффективен в качестве монотерапии или в комбинации с аминогликозидами для лечения эндокардита, вызванного Streptococcus viridans или S . bovis . Для эндокардита, вызванного энтерококками (например, Е. faecalis ), ванкомицин может быть эффективен только в комбинации с аминогликозидами. Существуют данные о том, что ванкомицин эффективен для лечения дифтероидного эндокардита. Ванкомицин применяется в комбинации или с рифампицином или с аминогликозидами или с рифампицином и аминогликозидами (например, при лечении эндокардита, возникшего в раннем периоде после протезирования клапанов, вызванного S . epidermidis или дифтероидами).
Ванкомицин для применения внутрь используется для лечения псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile , и энтероколита, вызванного Staphylococcus aureus . Образцы для бактериологических культур должны быть получены для выделения и идентификации возбудителей, а также определения их чувствительности к ванкомицину.
Для уменьшения развития антибиотикорезистентности и поддержания эффективности ванкомицина и других антибактериальных средств, ванкомицин следует использовать только для лечения или профилактики инфекций, которые вызваны микроорганизмами с подтвержденной чувствительностью к данному средству. После получения результатов исследований чувствительности к антибактериальным средствам, терапия должна быть соответствующим образом скорректирована. При отсутствии результатов бактериологических исследований учитываются данные местных эпидемиологических исследований.
Противопоказания
Гиперчувствительность, период лактации, неврит слухового нерва, беременность (1-й триместр).
С осторожностью: нарушение слуха (в т.ч. в анамнезе), почечная недостаточность, беременность (2-й и 3-й триместры).
Беременность и период лактации
Противопоказано применение во время 1 триместра беременности и в период лактации. Применение во II-III триместре беременности возможно только по «жизненным» показаниям.
Способ применения и дозы
Препарат вводят только внутривенно (внутримышечные инъекции болезненны) со скоростью не более 10 мг/мин; продолжительность инфузии должна быть не менее 60 мин.
Взрослым - по 0,5 г или 7,5 мг/кг каждые 6 часов, либо по 1 г или 15 мг/кг каждые 12 часов.
Новорожденным детям - по 15 мг/кг, а затем 10 мг/кг каждые 12 часов; у детей в возрасте 1 месяца применяют ту же дозу каждые 8 часов.
Дети старше 1 месяца - по 10 мг/кг каждые 6 часов или по 20 мг/кг каждые 12 часов.
Пациентам с нарушенной функцией почек необходимо индивидуально подбирать дозу. Для подбора дозы ванкомицина для этой группы больных можно использовать уровень креатинина сыворотки. У пожилых пациентов ванкомицин имеет более низкий клиренс и больший объем распределения. У этой группы подбор дозы целесообразно проводить на основании концентраций ванкомицина в сыворотке. У недоношенных детей и у пожилых больных в результате сниженной функции почек может потребоваться значительное снижение дозы. Следует регулярно контролировать концентрацию ванкомицина в сыворотке. В приведенной ниже таблице указаны дозы ванкомицина в зависимости от клиренса креатинина.
Таблица доз ванкомицина для больных с нарушенной функцией почек
Эту таблицу нельзя применять для определения дозы препарата при анурии. Таким пациентам следует назначать начальную дозу 15 мг/кг массы тела для быстрого создания терапевтических концентраций препарата в сыворотке. Доза, необходимая для поддержания стабильной концентрации препарата, составляет 1,9 мг/кг/24 часа. Больным с выраженной почечной недостаточностью целесообразно вводить поддерживающие дозы 250-1000 мг один раз в несколько дней (при КК 10-50 мл/мин - 1 г каждые 3-7 дней, менее 10 мл/мин - 1 г каждые 7-14 дней). При анурии рекомендуется доза 1 г каждые 7-14 дней. Инструкции по приготовлению раствора для внутривенного введения
Раствор для инъекций готовят непосредственно перед введением препарата. Для этого во флакон с сухим, стерильным порошком ванкомицина добавляют необходимый объем воды для инъекций, чтобы получить раствор с концентрацией 50 мг/мл. ТРЕБУЕТСЯ ДАЛЬНЕЙШЕЕ РАЗВЕДЕНИЕ приготовленного раствора.
Приготовленные растворы ванкомицина перед введением подлежат дальнейшему разведению до концентрации не более 5 мг/мл. Требуемую дозу разведенного выше указанным образом ванкомицина следует вводить путем дрjбных внутривенных инфузий в течение не менее 60 минут. В качестве растворителей можно использовать 5% раствор декстрозы для инъекций или 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций. Перед инъекцией приготовленный раствор для парентерального введения необходимо проверить визуально на наличие механических примесей и изменение цвета.
Приготовление раствора для приема внутрь
Применение внутрь при псевдомембранозном колите, стафилококковом энтероколите:
Суточная доза для взрослых - 500-2000 мг, разделенная на 3-4 приема; для детей – 40 мг/кг, разделенная на 3-4 приема. Максимальная суточная доза для взрослых и детей - 2000 мг. Продолжительность лечения - 7-10 дней.
Раствор для приема внутрь готовится путем растворения соответствующей дозы лиофилизата в 30 мл воды.
Побочное действие
Постинфузионные реакции (вследствие быстрого введения): анафилактоидные реакции (снижение АД, бронхоспазм, диспноэ, кожная сыпь, зуд), синдром «красного человека», связанный с высвобождением гистамина (озноб, лихорадка, учащенное сердцебиение, гиперемия верхней половины туловища и лица, спазм мышц грудной клетки и спины).
Со стороны мочевыделителъной системы: нефротоксичность (вплоть до развития почечной недостаточности) чаще при комбинации с аминогликозидами или при назначении более 3 недель в высоких концентрациях, проявляющаяся повышением концентрации креатинина и азота мочевины. Редко - интерстициальный нефрит.
Со стороны органов пищеварения: тошнота, псевдомембранозный колит.
Со стороны органов чувств: ототоксичность - снижение слуха, вертиго, звон в ушах.
Со стороны органов кроветворения: обратимая нейтропения, преходящая тромбоцитопения, редко - агранулоцитоз.
Местные реакции (при нарушении правил инфузий): флебит, боль в месте введения, некроз тканей в месте введения.
Аллергические реакции: лихорадка, тошнота, озноб, эозинофилия, сыпь (включая эксфолиативный дерматит), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса- Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), васкулит.
Передозировка
Симптомы: усиление выраженности побочных явлений.
Лечение: корригирующая терапия, направленная на поддержание клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо удаляется при проведении диализа. Имеются сведения о том, что гемофильтрация и гемоперфузия через полисульфоновую ионообменную смолу приводит к увеличению клиренса ванкомицина.
Меры предосторожности
При назначении недоношенным и нормальным новорожденным желателен контроль за концентрацией в сыворотке крови. При одновременном приеме с общими анестетиками увеличивается частота побочных эффектов, поэтому ванкомицин лучше вводить перед общей анестезией. В период лечения необходимо проведение аудиограммы, определение функции почек (анализ мочи, показатели креатинина и азота мочевины). Желательно определять концентрации ванкомицина в сыворотке крови (при почечной недостаточности, у пациентов старше 60 лет). Максимальные концентрации не должны превышать 40 мкг/мл, а минимальные - 10 мкг/мл. Концентрации свыше 80 мкг/мл считаются токсичными. Для больных с почечной недостаточностью дозы ванкомицина должны подбираться индивидуально.
Быстрое введение (например, в течение нескольких минут) ванкомицина может сопровождаться выраженным понижением артериального давления и, в редких случаях, остановкой сердца. Ванкомицин следует вводить в виде разведенного раствора в течение не менее 60 минут, чтобы избежать побочных реакций, связанных с инфузией. Ванкомицин следует назначать с осторожностью пациентам с аллергией на тейкопланин, т.к. были зарегистрированы случаи перекрестной аллергии.
Ванкомицин является «раздражающим агентом», поэтому диффузия растворенного препарата через сосудистую стенку может вызвать некроз прилегающих тканей. Могут наблюдаться тромбофлебиты, хотя вероятность их развития может быть уменьшена за счет медленного введения разбавленных растворов (2,5-5 г/л) и чередования мест введения препарата.
Существуют данные о случаях развития ототоксичности у пациентов, получавших ванкомицин. Признаки ототоксичности могут быть временными или постоянными. Сообщалось, что ототоксичность чаще всего развивается у пациентов, которые получали высокие дозы ванкомицина; пациентов, у которых ранее были нарушения слуха, или у пациентов, которые получали сопутствующую терапию другими ототоксическими средствами (например, аминогликозидами). Ванкомицин следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, потому что риск токсичности значительно повышается при назначении высоких доз и продолжительном времени нахождении ванкомицина в крови.
После назначения практически всех антибактериальных средств, включая ванкомицин, возможно развитие Clostridium difficile - ассоциированной диареи (КДАД), степень тяжести которой варьирует от диареи легкой степени тяжести до колита, приводящего к летальному исходу.
Назначение антибактериальных средств приводит к изменению нормальной флоры кишечника, что ведет к избыточному росту Clostridium difficile . Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию КДАД. КДАД может быть рефрактерна к антимикробной терапии и потребовать колектомии. КДАД должна рассматриваться у всех пациентов с диареей, которым были назначены антибактериальные средства. Необходим тщательный сбор анамнеза в случаях, когда диарея развивается в течение двух месяцев после назначения антибактериальных средств. Если КДАД подозревается или подтверждена, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения антибактериальных средств, не действующих против Clostridium difficile . Необходима адекватная гидратация, мониторинг электролитов, назначение антибактериальных средств, действующих на Clostridium difficile , симптоматическое лечение, в случае необходимости - хирургическое лечение.
Длительное применение ванкомицина может привести к чрезмерному росту антибиотикорезистентных микроорганизмов. Необходимо тщательное наблюдение за пациентом. В случае развития суперинфекции во время терапии должны быть приняты соответствующие меры. В редких случаях сообщалось о развитии псевдомембранозного колита, связанного с Clostridium difficile , у пациентов, получавших ванкомицин внутривенно.
Для того, чтобы свести к минимуму риск нефротоксичности при лечении пациентов с нарушениями функций почек или пациентов, получающих сопутствующую терапию аминогликозидами, необходим постоянный мониторинг функции почек. Периодическое обследование слуховой функции может быть полезным для уменьшения риска ототоксичности.
Существуют данные о развитии обратимой нейтропении у пациентов, получающих ванкомицин. У пациентов, получающих длительную терапию ванкомицином, или пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, которые могут привести к нейтропении, необходим периодический контроль количества лейкоцитов.
«Ванкомицин» из группы антибиотиков гликопептидов. Он способен оказать бактерицидное влияние, деформирует синтез стенки клеток и РНК бактерий, проницаемость мембраны цитоплазмы. Проявляет активность в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в том числе и штаммы, которые продуцируют пенициллиназу, а также метициллин-резистентные штаммы), Enterococcus spp., Listeria spp., Streptococcus spp., Actinomyces spp., Corynebacterium spp, Clostridium spp. (включая Clostridium difficile). С антибиотиками других групп не выявлено перекрестной резистентности.
Состав
В составе «Ванкомицина» из группы антибиотиков гликопептидов содержатся собственно ванкомицин, присутствующий здесь в гидрохлоридной форме, а также вспомогательные вещества.
Влияние с позиций фармакокинетики
После того как принят «Ванкомицин» перорально, он всасывается в очень маленьком количестве. Незначительное повышение абсорбции препарата наблюдается при воспалении кишечной слизистой оболочки. В этом случае после употребления средства в количестве 500 миллиграммов каждые шесть часов в кровяной плазме действующее вещество достигает максимальной концентрации в пределах от 2,4 до 3 мг/л.
Если ввести столько же препарата внутривенно, то у пациентов с нормальным функционированием почек наивысшее содержание составит примерно 7,3 мг/л. При внутривенном введении «Ванкомицина» в объёме 1000 миллиграммов концентрация его в кровяной плазме увеличится в два раза. Сразу же после инфузии данный показатель будет колебаться в пределах от 20 до 50 мг/л, а через двенадцать часов - от 5 до 10. После введения внутривенно 500 миллиграммов в течение часа в среднем концентрация его в плазме по окончании инфузии равна примерно 33 мг/л, по прошествии часа - 7,3 мг/л, через четыре часа данный показатель равен 5,7 мг/л.
Если вводить по инструкции «Ванкомицин» из группы антибиотиков гликопептидов многократно, то содержание его будет аналогично однократному применению. Распределительный объём варьирует в пределах от 0,2 до 1,25 л/кг. Если говорить о детях, включая также новорождённых, то данный показатель немного ниже в сравнении со взрослыми: 0,53 - 0,82.
По итогам ультрафильтрации видно, что при содержании «Ванкомицина» в сыворотке в крови в количестве от 10 до 100 мг/л он связывается с плазменными белками на 30-55%. При внутривенном введении активное вещество обнаруживается в разного рода тканях организма (почки, сосудистые стенки, печень, стенки абсцессов, сердце, ткань ушка предсердия, лёгкие), в жидкостях (плевральная, асцитическая, перикардиальная, синовиальная, перитонеальная), в моче (в ингибирующей повышение чувствительности микроорганизмов концентрации).
Замечено, что «Ванкомицин» из группы антибиотиков гликопептидов медленно проникает в жидкость спинного мозга, но при воспалении его оболочек зафиксировано прямо пропорционально увеличивающаяся скорость прохождения препарата через гематоэнцефалический барьер.
Антибиотик проникает сквозь и, соответственно, попадает в грудное молоко.
Средство «Ванкомицин» (фото) из группы антибиотиков гликопептидов почти не метаболизируется. Если функционирование почек нормальное, то в среднем период его полувыведения из плазмы колеблется от 4 до 6 часов. Примерно 75 процентов дозы препарата в первые 24 часа выводятся почками посредством клубочковой фильтрации. А вот выведение с желчью наблюдается в незначительном количестве. То же самое - при гемодиализе либо перитонеальном диализе.
Средний клиренс плазмы приблизительно равен 0,058 л/кг/ч, клиренс почек - 0,048. После перманентного почечного клиренса «Ванкомицин» выводится на 70 - 80 процентов. Если наблюдаются нарушения деятельности почек, данный процесс замедляется. Во время анурии средний показатель периода полувыведения равен 7,5 суток. Из-за клубочковой фильтрации, замедленной по естественным причинам у пожилых пациентов, в целом системный и почечный клиренс препарата «Ванкомицин» может уменьшаться.
Показания
В качестве показаний к применению «Ванкомицина» из группы антибиотиков гликопептидов выступают инфекционно-воспалительные заболевания, характеризующиеся тяжёлым протеканием и обусловленные чувствительными к активному веществу препарата возбудителями (при непереносимости либо неэффективности лечения иными антибиотиками, к которорым также относятся цефалоспорины или пенициллины):
- эндокардит (как монотерапия либо часть антибиотикотерапии комбинированного типа);
- сепсис;
- абсцесс лёгких;
- кожные инфекции;
- пневмония;
- инфекции мягких тканей;
- псевдомембранозный колит, спровоцированный ;
- менингит.
Основные формы выпуска
«Ванкомицин» имеет следующие формы:
- порошок, из которого готовится раствор для инфузий (то есть уколов в виде ампул для инъекций) в количестве 500 миллиграммов и 1 грамма;
- лиофилизат для изготовления раствора в таком же объёме.
Других лекарственных форм, включая также суспензии или таблетки, не существует.
Это подтверждает инструкция по применению к «Ванкомицину» из группы антибиотиков гликопептидов.
Дозировка
Препарат вводится внутривенно посредством капельницы. Для взрослых дозировка равна 500 миллиграммам, применяющаяся каждые шесть часов, либо 1 грамм каждые 12 часов. Чтобы избежать коллаптоидных реакций, инфузия должна продолжаться не меньше 60 минут. Доза для детей равна 40 миллиграммам на килограмм в сутки, каждая вводится на протяжении часа. У пациентов, имеющих нарушения почечной функции выделения, она, соответственно, уменьшается с опорой на показатели КК.
Также, в зависимости от этиологии болезни, «Ванкомицин» разрешено употреблять внутрь. Суточная норма для взрослых варьирует в пределах от 500 миллиграммов до 2 граммов в три-четыре приёма, доза для детей равна 40 миллиграммам на килограмм при таком же количестве приёмов. При внутривенном введении взрослым пациентам максимально допустимы 3 - 4 грамма.
Побочное действие
Побочными эффектами от применения «Ванкомицина» из группы антибиотиков гликопептидов являются:
- остановка сердца;
- снижение показателей АД;
- приливы;
- шок (данные симптомы преимущественно обусловлены быстрой инфузией медикамента);
- эозинофилия;
- нейтропения;
- тошнота;
- агранулоцитоз;
- тромбоцитопения;
- деформации функциональных тестов почек;
- интерстициальный нефрит;
- нарушения деятельности почек;
- звон в ушах;
- вертиго;
- эксфолиативный дерматит;
- зудящий дерматоз;
- ототоксические эффекты;
- синдром Стивенса-Джонсона;
- пузырчатый доброкачественный дерматоз;
- васкулит;
- крапивница;
- сыпь;
- характера;
- реакции анафилактоидного типа;
- лекарственная лихорадка;
- озноб;
- некроз тканей в тех местах, куда была введена инъекция, и боль на этих участках;
- тромбофлебиты;
- эритема;
- появление синдрома красной шеи, который обусловлен высвобождением гистамина;
- кожная сыпь;
- покраснение шеи, лица, рук и верхней части туловища;
- повышенное сердцебиение;
- рвота;
- тошнота;
- повышение температуры;
- озноб;
- обморок.
Противопоказания
Среди противопоказаний к использованию «Ванкомицина» выделяются:
- явные нарушения почечного функционирования;
- неврит слухового нерва;
- первый триместр беременности;
- лактационный период;
- повышенная чувствительность пациента к ванкомицину - активному веществу препарата.
Каково применение «Ванкомицина» из группы антибиотиков гликопептидов беременными женщинами и кормящими матерями?
В связи с тем, что могут развиться ото- и нефротоксичность, запрещено применениесредства в первом триместре беременности. Во втором и третьем триместре «Ванцомицин» может применяться только при наличии жизненно важных показаний. Если возникнет необходимость, то следует завершить кормление ребенка грудью.
Лечение детей и пожилых людей
Если использовать препарат для новорожденных, нужно тщательно следить за концентрацией «Ванкомицина» в кровяной плазме. То же самое относится и в отношении пациентов преклонного возраста.
Обратите внимание
«Ванкомицин» необходимо осторожно использовать при нарушениях деятельности почек лёгкой и умеренной степени, дефектах слуха (в том числе в анамнезе). В терапевтический период пациентам, имеющих заболевания почек и/или дефекты восьмой пары черепно-мозговых нервов, требуется контроль почечного функционирования и слуха. Внутримышечное введение препарата запрещается в связи с высоким риском возникновения тканевого некроза.
Лекарственное взаимодействие
Использование «Ванкомицина» наряду с некоторыми препаратами способно стать причиной появления ряда отрицательных реакций:
- при сочетании с цисплатином, полимиксинами, амфотерцином и диуретиками подвергаются риску почки и органы слуха;
- при одновременном применении с фенобарбиталом, группой кортикостероидов и гепарином;
- при приёме с анестетиками у детей обнаружена кожная эритема с расширением капилляров в области лица; у взрослых возможно появление дефектов ритма сердца и блокада;
- колестирамин снижает эффективность.
- необходимо избегать соединения препарата с антибиотиками, относящимися к бета-лактамному типу.
При терапии недоношенных малышей нужно осуществлять контроль концентрации средства в кровяной сыворотке. В лечебный период врач назначает диагностику почек и обследования органов слуха.
Ванкомицин является мощным антибиотиком, который принадлежит к группе трициклических гликопептидов. Действующий компонент препарата – ванкомицина гидрохлорид.
Лекарство выпускается в форме сухого вещества для приготовления раствора для инъекций в емкостях по 0,5 и 1 г. Ванкомицин в таблетках не выпускается.
Фармакологическое действие Ванкомицина
Согласно инструкции, Ванкомицин представляет собой антибиотик группы гликопептидов, который оказывает бактерицидное действие посредством блокировки синтеза клеточных стенок и чувствительных к нему патогенных микроорганизмов. Препарат нарушает синтез РНК, изменяет проницаемость бактерий. Лекарственный препарат проявляет активность по отношению к стрептококкам, коринебактериям, стафилококкам, клостридиям и другим грамположительным микроорганизмам. Грамотрицательные палочки, вирусы, грибы, простейшие и микобактерии устойчивы к действию Ванкомицина.
В таблетках Ванкомицин не применяется по той причине, что после перорального применения всасывание активного вещества осуществляется плохо, хотя по показаниям врача раствор можно применять внутрь при некоторых заболеваниях.
Как правило, инфекционные заболевания системного характера лечатся посредством введения раствора внутривенно.
Препарат широко распределяется в большинстве жидкостей и тканей в организме. Проникновение лекарства через гематоэнцефалический барьер осуществляется плохо, но проницаемость увеличивается при воспалении оболочек мозга.
Выведение препарата происходит вместе с мочой на 80-90 процентов от принятой дозы, остальное количество выводится с желчью.
Показания к применению Ванкомицина
По инструкции, Ванкомицин показан при инфекционно-воспалительных процессах, когда использование пенициллинов, цефалоспоринов и других антибиотиков не дает желаемых результатов или попросту невозможно.
Лекарственное средство показано при инфекционных заболеваниях:
- Костей и суставов;
- Нижних дыхательных путей, в том числе и пневмонии;
- ЦНС, включая менингит;
- Кожи и мягких тканей.
Также препарат эффективен при сепсисе и эндокардите (воспалительное заболевание внутренней оболочки сердца).
Способы применения Ванкомицина и дозы
В инструкции к Ванкомицину указано, что препарат вводят внутривенно капельным способом, при этом процесс должен осуществляться медленно – со скоростью не более 10 мг в минуту. Длительность введения должна составлять минимум час. Взрослым пациентам чаще всего назначают дозу 500 мг каждые 6 часов или 1 грамм каждые 12 часов.
Максимально допустимое количество препарата в сутки для взрослых не должно быть больше 3-4 грамм.
Для расчета дозировки новорожденным детям умножают 15 мг лекарственного средства на вес ребенка (в кг), затем полученный объем вводят каждые 12 часов. Детям, которым уже исполнился 1 месяц, доза препарата равняется той, которая предназначена для новорожденных, но инъекции делают каждые 8 часов. Для возрастной категории старше 1 месяца инструкция к Ванкомицину отмечает дозировки следующих типов:
- 10 мг на килограмм веса каждые 6 часов;
- 20 мг на килограмм веса каждые 12 часов.
Пациентам с нарушениями выделительной функции почек начальная доза лекарства составляет 15 мг на килограмм веса, после чего дозировку можно корректировать, но учитывая скорость очищения крови от креатинина.
При состоянии уремии, которое сопровождается накоплением азотистых шлаков в крови, рекомендуется вводить лекарственное средство не чаще, чем один раз в 10 дней.
По той причине, что Ванкомицин в таблетках не существует, применение внутрь осуществляется в виде раствора. Для лечения взрослых пациентов дозу от 0,5 до 20 г делят на 3-4 приема, для детей – 40 мг на килограмм веса в сутки, соблюдая ту же кратность. Назначенную врачом дозу разводят в 30 мл воды и выпивают. Если пациент не может самостоятельно выпить раствор, его вводят через зонд.
Длительность перорального приема Ванкомицина колеблется от недели до 10 дней.
Побочные действия Ванкомицина
Ванкомицин может спровоцировать такие побочные реакции, как:
- потеря слуха;
- почечная недостаточность;
- головокружение, шум в ушах;
- одышка, кожный зуд, крапивница, анафилактический шок;
- снижение концентрации нейтрофилов в крови обратимого характера;
- снижение в крови числа тромбоцитов (тромбоцитопения);
- покраснение верхнего плечевого пояса, боль в области груди и спины;
- понижение артериального давления;
- дерматит, тошнота и озноб;
- воспаление стенки вены в месте введения лекарственного препарата;
- синдром Стивена-Джонсона (после быстрого введения).
При приеме Ванкомицина с лекарствами для наркоза увеличивается частота побочных эффектов, поэтому препарат желательно вводить перед наркозом.
Противопоказания к применению
Лекарственное средство противопоказано при индивидуальной непереносимости его компонентов, а также при аллергических реакциях в анамнезе.
Ванкомицин имеет способность проникать через плацентарный барьер и в грудное молоко, поэтому при беременности и лактации его могут назначить только по особо важным показаниям.
Особые указания
Ванкомицин назначают только для стационарного лечения. Также следует знать, что препарат необходимо вводить медленно, в противном случае может произойти резкое падение артериального давления и остановка сердца, хотя и в редких случаях.
Из-за того, что внутримышечное введение лекарства вызывает болезненные ощущения, его вводят внутриартериально. Также инъекции Ванкомицина в мышцу могут привести к развитию некроза, поэтому данный способ не применяют.
Препарат плохо абсорбируется после перорального приема, поэтому его могут назначить данным способом только после лечения энтероколита, вызванного стафилококком, и псевдомембранозного колита, спровоцированного Clostridium difficile.
Требуется снижение дозировки или увеличение временного интервала между инъекциями у недоношенных младенцев, грудных детей, пациентов в возрасте от 60 лет. Данные категории больных нуждаются в регулярном контроле плазменных концентраций препарата.
Если Ванкомицин принимают длительно, требуется проведение аудиограммы, а также осуществление контроля за формулой крови и функциями почек (анализ показателей креатинина, мочи и азота мочевины).
Условия хранения
Препарат необходимо хранить в сухом и темном месте при температурном режиме не выше 8 градусов. Срок годности с момента производства – 2 года.
Ванкомицин – антибиотик из группы гликопептидов (высокомолекулярные углеводосодержащие антибиотики; другие представители группы: рамопланин, телаванцин, тейкопланин, блеомицин, декапланин), который применяется для лечения бактериальных инфекций.
Ванкомицин впервые был выделен Эдвином Корнфилдом, сотрудником американской фармацевтической компании Eli Lilly & Co в 1953 году из образцов почвы, собранных в джунглях Борнео. Этот антибиотик природного происхождения синтезируется бактерией Amycolatopsis orientalis (официальное название - Nocardia orientalis). По химической структуре ванкомицин представляет собой относительно редко встречающееся в природе гало-органическое соединение, включающее два атома хлора.
В лаборатории ванкомицин получают путем ферментации. Его название происходит от слова, которое переводится как «побеждать» (изначально его называли соединением 05865). Первоначально этот антибиотик был предназначен для лечения инфекций , вызванных пенициллин-устойчивым золотистым стафилококком . Эти бактерии очень медленно приобретают устойчивость к ванкомицину, даже во время экспериментов.
Другие названия ванкомицина (синонимы) :
- Ванколед;
- Ванкоцин;
- Ванмиксан;
- Эдицин;
- Ванкомицин-Тева;
- Ванкорус;
- Веро-ванкомицин;
- Ванкомабол;
- Edicin:
- Vancocin:
- Vancoled:
- Vanmixan.
Формы выпуска препарата
Ванкомицин выпускают в виде порошка (лиофилизата) для приготовления раствора. В каждом флаконе находится 0,5 или 1,0 г антибиотика. Других форм выпуска ванкомицина не существует.Основные производители ванкомицина :
| Название препарата | Производитель | Информация о производителе |
| Эдицин | LEK d.d. | Словенская транснациональная компания. Занимается разработкой, непосредственно производством и продажей различных лекарственных препаратов. Основная продукция – лекарства рецептурного отпуска. Также компания производит безрецептурные препараты, косметические средства, медицинские изделия. |
| Ванкомицин | ОАО «Красфарма» | Российская фармацевтическая компания, единственная в Красноярском крае. Более раннее название: Ордена Трудового Красного Знамени и имени 60-летия СССР комбинат «Красноярскмедпрепараты». В 1959 году «Красфарма» выпустила первую партию пенициллина. Компания специализируется главным образом на выпуске антибиотиков на основе зарубежных субстанций. Большую часть доходов получает за счет фасовки лекарств, произведенных в Китае. |
| Ванкорус | ОАО «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез» | Российская компания, которая выпускает лекарственные препараты с 1958 года. Работает в соответствии с современными мировыми стандартами. На данный момент входит в десятку лидеров российской фармакологической индустрии. |
| Ванкомицин-Тева | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Международная фармацевтическая компания, штаб-квартира которой находится в Израиле. Производит широкий спектр лекарств-дженериков (препараты, названия которых отличаются от фирменных, присвоенных разработчиком, но обладающие аналогичной активностью). |
| Веро-ванкомицин | ООО «ЛЭНС-Фарм» | Российская фармацевтическая компания, работает на рынке с 1991 года. Выпускает широкий спектр медикаментозных препаратов, производство соответствует современным международным стандартам. |
| Ванкоцин | ELI LILLY VOSTOK S.A. |  Швейцарская компания, которая была основана еще в 1876 году. Занимается разработкой и внедрением инновационных лекарственных препаратов в разных областях медицины.
|
| Ванколед | Wyeth-Lederle (Вайет Ледерле) | Американская компания, основанная в Филадельфии, в 2009 году была приобретена Pfizer, американской транснациональной фармацевтической компанией. |
| Ванмиксан | SANOFI WINTHROP INDUSTRIE | Французская группа, образовалась в 2004 году в результате слияния двух компаний: Авентис и Санофи-Синтелабо. До слияния обе компании уже работали на российском рынке. Сегодня SANOFI WINTHROP INDUSTRIE вкладывает большие средства в клинические испытания на территории России. |
| Ванкомабол | ООО «АБОЛмед» | Российская компания. Система качества соответствует стандартам ГОСТ Р 52249-2009, EU GMP. Постоянно расширяет спектр выпускаемых препаратов и занимается научно-исследовательской деятельностью. В основном выпускает дженерики. |
Механизм лечебного действия ванкомицина
Ванкомицин эффективен главным образом против грамположительных микроорганизмов – бактерий, чья клеточная стенка практически полностью состоит из протеогликанов – сложных молекул, состоящих из белков и углеводов.Бактерии, на которые действует ванкомицин :
- стафилококки;
- пневмококки;
- энтерококки;
- коринебактерии;
- листерии;
- актиномицеты;
- клостридии.
При каких инфекциях назначается ванкомицин?
Основная сфера применения ванкомицина – тяжелые инфекции, вызванные грамположительными бактериями, устойчивыми к другим антибиотикам:- золотистым стафилококком (только если он устойчив к антибиотику метициллину – в противном случае применяют нафциллин и другие препараты из группы пенициллинов, так как они действуют против метициллинчувствительного стафилококка лучше, чем ванкомицин);
- коагулазоотрицательным стафилококком;
- энтерококками и пневмококками, устойчивыми к пенициллинам, цефалоспоринам и другим антибиотикам.
- эндокардит (инфекционно-воспалительное поражение эндокарда – внутренней оболочки сердца, выстилающей его камеры);
- сепсис (тяжелая генерализованная инфекция, при которой происходит поражение всех органов и тканей);
- пневмония (воспаление легких);
- остеомиелит (гнойная инфекция в костной ткани);
- абсцесс (полость с гноем) легкого;
- перитонит (инфекционно-воспалительный процесс в брюшной полости);
- менингит (воспаление твердой мозговой оболочки);
- инфекции кожи;
- острые и хронические патологии печени;
- псевдомембранозный колит (воспаление толстого кишечника, вызванное бактерией Clostridium difficile).
- Лечение тяжелых инфекций, когда возбудитель устойчив к пенициллинам, или у больного имеется на них аллергия .
- Лечение псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, в случае рецидива и отсутствия эффекта от применения метронидазола.
- Лечение инфекций, вызванных грамположительными бактериями, если у больного имеется аллергия на бета-лактамные антибиотики.
- Профилактика эндокардита после ряда процедур у лиц, которые имеют индивидуальную гиперчувствительность к пенициллинам.
- Профилактика инфекций после хирургических вмешательств в стационарах, где циркулируют штаммы метициллинрезистентного золотистого стафилококка и мультирезистентного эпидермального стафилококка.
- Лечение на начальных этапах инфекции, когда имеется подозрение на инфицирование метициллинрезистентным золотистым стафилококком, до того, как будут получены результаты бактериологического исследования.
Применение и дозировки ванкомицина
Ванкомицин выпускается во флаконах в виде порошка, который растворяют в физиологическом растворе или растворе глюкозы и вводят внутривенно через капельницу в течение 1 часа.Дозировки :
- Для взрослых : 2 г ванкомицина на 200 мл 5% глюкозы или физиологического раствора в сутки, в 2-4 приема.
- Для взрослых перед операцией, с целью профилактики инфекций : 1 г антибиотика за 1 час до хирургического вмешательства.
- Для детей : 40-60 мг на каждый килограмм массы тела в сутки, в 4 приема (максимальная суточная доза – 2 г).
Дозировки :
- Для взрослых : 0,5-2 г в сутки.
- Для детей : 40 мг на каждый килограмм в сутки (разделить на 3-4 приема).
Побочные эффекты ванкомицина
Нефротоксичность (токсичность в отношении почек)
Считается, что ванкомицин может быть токсичен в отношении почек. Но четкие однозначные доказательства этого получены не были. Так, многие пациенты, у которых произошло нарушение функции почек, применяли помимо ванкомицина и другие нефротоксичные лекарственные препараты, в частности, антибиотики-аминогликозиды.Большинство исследований, во время которых пытались установить нефротоксичность ванкомицина, были недостаточно точны и дали разные, порой противоречивые результаты. Наиболее точные исследования показывают, что распространенность нарушений со стороны почек, связанная с непосредственным действием ванкомицина, составляет 5%-7%. Аналогичные показатели характерны для некоторых антибиотиков, которые не считаются нефротоксичными, например, для бензилпенициллина и цефамандола.
Кроме того, очень противоречивы данные о связи между содержанием ванкомицина в крови и нефротоксичностью. Так, во время одних исследований было установлено, что негативное действие антибиотика на почки отмечается при концентрации 10 мкг/мл, а во время других исследований этот результат воспроизвести не удается.
Многие ученые признают, что способность ванкомицина негативно влиять на почки сильно переоценена.
Ототоксичность (токсичность в отношении органа слуха)
Есть данные о том, что ванкомицин негативно влияет на орган слуха, но об этом нельзя говорить уверенно, так как существует очень мало достоверных доказательств. В настоящее время все ученые согласны с тем, что случаи, когда ототоксичность связана непосредственно с ванкомицином, встречаются очень редко.Связь между концентрацией антибиотика в крови и негативным влиянием на орган слуха неопределенна. Так, известны случаи ототоксичности, когда концентрация ванкомицина превышала 80 мкг/мл, но также известны и такие, когда концентрация препарата была намного ниже.
Побочные эффекты после внутривенного введения ванкомицина:
- тромбофлебит – воспаление венозной стенки и образование на ней тромбов;
- васкулит – воспаление сосудистой стенки;
- лихорадка.
- снижение артериального давления;
- чувство жжения в месте введения;
- покраснение кожи верхней части тела;
- спазмы мышц, боли в области груди и спины.
- токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) – тяжелое аллергическое поражение кожи;
- анафилаксия – тяжелая аллергическая реакция, во время которой падает артериальное давление, развивается шок;
- синдром «красного человека» - реакция на введение ванкомицина, характеризующаяся возникновением зуда, покраснением верхней половины тела, отеком; может переходить в шок;
- мультиформная эритема – заболевание, связанное с реакцией иммунной системы, при котором на коже появляются красно-розовые пятна, узелки, пузырьки, язвочки;
- снижение количества тромбоцитов в крови и повышенная кровоточивость;
- суперинфекции – инфекции, связанные с резким ростом бактерий другого типа, не того, которым было вызвано первоначальное заболевание;
- лейкопения – снижение количества лейкоцитов (белых кровяных телец) в крови и ослабление иммунитета;
- нейтропения – снижение в крови количества нейтрофилов – особого вида лейкоцитов, которые одни из первых принимают участие в иммунном ответе на проникновение в организм возбудителей;
- головокружение;
Противопоказания к применению ванкомицина:
- неврит слухового нерва – воспалительный процесс в нерве, который отвечает за слух;
- почечная недостаточность – нарушение функции почек при различных заболеваниях.
Применение ванкомицина во время беременности и грудного вскармливания
Во время I триместра беременности ванкомицин противопоказан.Во время II и III триместра беременности антибиотик можно применять, но только по назначению и под контролем врача.
На время курса ванкомицина кормящей женщине необходимо прекратить грудное вскармливание .
Особые указания и меры предосторожности
- При одновременном применении с антибиотиками из группы аминогликозидов нефротоксичность ванкомицина значительно усиливается. Повышается риск негативного влияния на почки.
- При применении ванкомицина у новорожденных и недоношенных детей желательно постоянно контролировать концентрацию антибиотика в крови.
- Препараты для наркоза повышают риск возникновения побочных эффектов ванкомицина. Поэтому его вводят перед проведением общей анестезии, но не во время нее.
- Во время курса ванкомицина желательно проводить аудиограмму (исследование слуха) и оценку функции почек (анализы мочи, уровень азота мочевины и креатинина крови).
- У пациентов старше 60 лет и имеющих нарушение функции почек рекомендуется во время лечения контролировать концентрацию ванкомицина в крови.
Стоимость ванкомицина
Стоимость препарата составляет в среднем от 200 до 500 рублей. Ванкомицин отпускается из аптек по рецепту.Трициклический гликопептидный антибиотик, полученный из Аmycolatopsis orientalis
. Ванкомицин ингибирует биосинтез клеточных мембран микроорганизмов, изменяет их проницаемость и нарушает синтез PHK. Перекрестная резистентность между ванкомицином и другими антибиотиками отсутствует. К ванкомицину чувствительны стафилококки, в том числе Staphylococcus aureus
и Staphylococcus epidermidis
(включая метициллинорезистентные штаммы), стрептококки, в том числе Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae
(включая пенициллинрезистентные штаммы), Streptococcus agalactiae, группа viridans, Streptococcus bovis
и энтерококки, Clostridium difficile
, дифтероиды, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Actinomyces spp., Clostridium spp.
и Bacillus spp
. К ванкомицину нечувствительны in vitro
грамотрицательные палочки, микобактерии и грибы.
В сочетании с аминогликозидными антибиотиками ванкомицин проявляет синергический эффект в отношении многих штаммов S. aureus
, неэнтерококковой группы стрептококков D, энтерококков и Streptococcus spp
. (группа viridans
).
Ванкомицин плохо всасывается после приема внутрь; для лечения системных инфекций его вводят в/в. В/м инъекции болезненны. У больных с нормальной функцией почек после в/в инфузионного введения 1 г ванкомицина в течение 60 мин его концентрация в плазме крови сразу после введения составляет 63 мг/л, через 2 ч — около 23 мг/л, через 10 ч после окончания инфузии — 8 мг/л. При многократном инфузионном введении 500 мг препарата в течение 30 мин концентрация в плазме крови сразу после введения составляет 49 мг/л, через 2 ч — 19 мг/л, через 6 ч — 10 мг/л.
Средний период полувыведения ванкомицина из плазмы крови для больных с нормальной функцией почек составляет 4-6 ч. 75% введенной дозы ванкомицина выводится с мочой путем клубочковой фильтрации в первые 24 ч. Средний клиренс плазмы крови составляет около 0,058 л/кг/ч, а средний почечный клиренс — около 0,048 л/кг/ч. Нарушения функции почек замедляют выведение ванкомицина. У больных с анурией средний период полувыведения составляет 7,5 дней. Коэффициент распределения — 0,3-0,43 л/кг. Около 60% дозы ванкомицина, введенной внутрибрюшинно во время перитонеального диализа, подвергается системной адсорбции через 6 ч. Концентрация в сыворотке крови около 10 мг/л достигается при внутрибрюшинной инъекции 30 мг/кг массы тела ванкомицина. Эффективного удаления ванкомицина при гемодиализе и перитонеальном диализе не происходит; возможно повышение клиренса ванкомицина при гемоперфузии. Общий системный и почечный клиренс ванкомицина у лиц пожилого возраста может снижаться. Около 55% ванкомицина связывается с белками плазмы крови. После в/в введения ванкомицина его выявляют в ингибирующей концентрации в плевральной, перикардиальной, перитонеальной, асцитической и синовиальной жидкостях, в моче и ткани ушка предсердия. Ванкомицин с трудом диффундирует через неизмененные мозговые оболочки в СМЖ , однако при менингите его концентрация в СМЖ повышается.
Показания к применению препарата Ванкомицин
Тяжелые инфекции, вызванные чувствительными штаммами метициллинорезистентных стафилококков, при непереносимости пенициллинов, цефалоспоринов, а также при инфекциях, вызванных чувствительными к ванкомицину микроорганизмами, устойчивыми к другим антимикробным препаратам или при аллергии к пенициллину. Ванкомицин эффективен при стафилококковом эндокардите, сепсисе, остеомиелите, заболеваниях нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей , а также для проведения антибактериальной терапии при хирургическом лечении гнойных процессов, вызванных стафилококками. При эндокардите, вызванном Streptococcus viridans
и S. bovis
, эффективна монотерапия ванкомицином или сочетание препарата с аминогликозидными антибиотиками, а при эндокардите, вызванном энтерококком (например E. fаecalis
), ванкомицин эффективен только в комбинации с аминогликозидными антибиотиками. Ванкомицин успешно применяют для лечения больных с дифтероидным эндокардитом, а в комбинации с аминогликозидами и/или рифампицином — для лечения пациентов с ранним эндокардитом, вызванным S. epidermidis
или дифтероидами, после протезирования клапана сердца.
Ванкомицин в форме р-ра для парентерального введения можно применять перорально для лечения (обусловленного применением антибиотиков) больных с псевдомембранозным колитом, вызванным C. difficile
, и стафилококковым энтероколитом. При других типах инфекций пероральное применение ванкомицина гидрохлорида неэффективно.
Американская кардиологическая ассоциация и Американская стоматологическая ассоциация предложили ванкомицин в качестве профилактического средства при бактериальном эндокардите у больных с аллергией к пенициллину, с врожденным пороком сердца, а также с ревматическим или другим приобретенным пороком сердечных клапанов, при проведении хирургических вмешательств на верхних дыхательных путях или стоматологических операций.
Применение препарата Ванкомицин
Нежелательные явления, обусловленные инфузией, связаны с концентрацией и скоростью введения ванкомицина. Взрослым рекомендуют назначать в концентрации не выше 5 мг/мл, скорость введения — не более 10 мг/мин. Больным, нуждающимся в ограничении введения жидкостей, ванкомицин можно назначать в концентрации до 10 мг/мл, но при этом возрастает риск развития побочных эффектов. Для взрослых с нормальной функцией почек средняя суточная доза обычно составляет 2 г в/в в 2 или 4 введения (по 0,5 г каждые 6 ч или по 1 г каждые 12 ч). Каждую дозу вводят со скоростью не более 10 мг/мин или в течение не менее 60 мин; выбирают наиболее медленный режим введения.
Для детей обычная доза ванкомицина составляет 10 мг/кг массы тела, которую вводят в/в каждые 6 ч. Для новорожденных и детей раннего возраста суточная доза может быть ниже. Как для новорожденных, так и для детей раннего возраста рекомендуют введение в начальной дозе 15 мг/кг, а затем — по 10 мг/кг каждые 12 ч для новорожденных в 1-ю неделю жизни и каждые 8 ч для детей в возрасте до 1 мес.
Больные с нарушениями функции почек и лица пожилого возраста нуждаются в подборе дозы. Суточная доза ванкомицина (мг) примерно в 15 раз выше скорости клубочковой фильтрации (мл/мин). Клубочковая фильтрация (мл/мин) и необходимая доза ванкомицина (мг) составляют соответственно 100/1545, 90/1390, 80/1235, 70/1080, 60/925, 50/770, 40/620, 30/465, 20/310 и 10/155. Начальная доза ванкомицина даже для больных с легкой и среднетяжелой почечной недостаточностью должна быть не ниже 15 мг/кг массы тела. Больным с анурией функционального характера следует назначать ванкомицин в начальной дозе 15 мг/кг для быстрого создания терапевтической концентрации в сыворотке крови. Доза, необходимая для поддержания стабильной концентрации, составляет 1,9 мг/кг в сутки. Больным с выраженной почечной дисфункцией лучше вводить поддерживающие дозы по 0,25-1 г 1 раз в несколько дней, чем по суточной схеме. При анурии рекомендуют вводить по 1 г каждые 7-10 дней. Когда известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, для вычисления клиренса креатинина можно использовать представленную ниже формулу (исходя из пола, массы тела и возраста больного). Полученный клиренс креатинина (мл/мин) является только расчетной величиной. Провести измерения клиренса креатинина следует незамедлительно.
Мужчины = [масса тела (кг) . (140 — возраст (лет)] / .
Для женщин вводится поправочный коэффициент — 0,85.
Креатинин сыворотки крови должен отражать равновесное состояние почечной функции. В противном случае расчетная величина клиренса креатинина неприемлема, поскольку дает завышенную оценку реального клиренса у больных со сниженной экскреторной функцией почек (при шоке, тяжелой сердечной недостаточности или олигурии), а также при нарушении нормального соотношения между мышечной массой и общей массой тела (например у больных с ожирением, отеками или асцитом) и при гипокинезии.
Безопасность и эффективность введения ванкомицина интратекально (интралюмбально, интравентрикулярно) не оценивали. Рекомендуемым способом введения является прерывистая инфузия.
Для перорального введения суточная доза для взрослых обычно составляет от 0,5 до 2 г (для детей — 40 мг/кг массы тела), разделенных на 3-4 приема. Курс лечения — 7-10 дней. Суточная доза для детей не должна превышать 2 г. Соответствующую дозу можно развести в 30 мл воды и дать больному выпить. Для улучшения вкуса р-ра к нему можно добавить стандартные пищевые сиропы. Разведенный р-р можно вводить через зонд.
Противопоказания к применению препарата Ванкомицин
Повышенная чувствительность к ванкомицину.
Побочные эффекты препарата Ванкомицин
Во время или вскоре после быстрого вливания ванкомицина могут развиваться анафилактоидные реакции, включая артериальную гипотензию, затруднение и нарушение дыхания, крапивницу и зуд. Быстрая инфузия может также вызвать прилив крови к верхней части тела, боль и мышечный спазм в области груди и спины. Эти реакции обычно исчезают в течение 20 мин, но могут сохраняться несколько часов. Иногда возможно развитие почечной недостаточности у больных, получавших ванкомицина гидрохлорид в высоких дозах; редко — интерстициального нефрита. В основном это больные, получавшие сопутствующее лечение аминогликозидами, или с предшествующей дисфункцией почек.
Возможно развитие тугоухости, связанной с ототоксичностью ванкомицина гидрохлорида. У большинства этих больных либо имелись нарушения функции почек или предшествующая тугоухость, либо они получали сопутствующее лечение ототоксичными препаратами. Изредка возникают головокружение и шум в ушах .
У некоторых больных отмечалась обратимая нейтропения , проявлявшаяся через неделю и более после начала лечения ванкомицином или после введения суммарной дозы, превышающей 25 г. Количество нейтрофильных лейкоцитов в периферической крови быстро восстанавливалось после отмены ванкомицина. Редко выявляли тромбоцитопению .
Возможны развитие тромбофлебита в месте введения, анафилаксия, лекарственная лихорадка, тошнота, озноб, эозинофилия , сыпь (включая эксфолиативный дерматит), синдром Стивенса — Джонсона, васкулит.
Особые указания по применению препарата Ванкомицин
Ванкомицин может вызывать тромбофлебит, частота и тяжесть которого могут быть сведены к минимуму за счет медленного введения в виде разведенного р-ра (2,5-5 г/л) и за счет смены места инфузии. Ванкомицин оказывает раздражающее действие на ткани, его следует вводить только в/в. При в/м введении или при экстравазации во время в/в инфузии может развиться некроз мягких тканей .
Для того чтобы свести к минимуму риск нефротоксического эффекта при лечении больных с нарушениями функции почек или больных, одновременно получающих аминогликозиды, следует проводить мониторинг функции почек.
При длительном лечении ванкомицином или у больных, получающих сопутствующую терапию препаратами, которые могут вызвать нейтропению , следует периодически проверять количество лейкоцитов .
Для того чтобы свести к минимуму риск ототоксического эффекта при лечении ванкомицином в высоких дозах или его сочетании с ототоксичными препаратами, а также при применении препарата у больных с тугоухостью, может оказаться полезным проведение серии исследований функции слухового аппарата.
Частота осложнений, связанных с инфузией (включая артериальную гипотензию, приливы крови, гиперемию, крапивницу и зуд), возрастает при сопутствующем введении анестетиков. Осложнения при в/в вливании могут быть минимальными и за счет проведения 60-минутной инфузии ванкомицина гидрохлорида перед анестезией.
Клинически значимая концентрация ванкомицина в плазме крови отмечалась у некоторых больных после многократного перорального приема ванкомицина в целях лечения активного псевдомембранозного колита, вызванного C. difficile
.
При введении ванкомицина детям раннего возраста (особенно недоношенным) целесообразно убедиться в наличии в сыворотке крови желательной концентрации лекарственного средства. Одновременное применение ванкомицина и анестетиков у детей сопровождается гиперемией.
В экспериментальных исследованиях никаких свидетельств повреждающего действия ванкомицина на плод не выявлено. Нет достаточных клинических данных о безопасности применения препарата в период беременности, особенно в I триместр. Ванкомицин назначают беременным только в случаях крайней необходимости. Ванкомицин проникает в грудное молоко. Поскольку существует вероятность появления побочных эффектов у ребенка, в период лечения ванкомицином следует отказаться от кормления грудью.
Взаимодействия препарата Ванкомицин
Одновременное введение ванкомицина и анестезирующих агентов может сопровождаться гиперемией кожи, развитием гистаминоподобной и анафилактоидных реакций.
При одновременном и/или последовательном применении потенциально нейротоксичных и/или нефротоксичных лекарственных препаратов, таких как амфотерицин В, аминогликозиды, бацитрацин, полимиксин В, колистин, цисплатин, необходимо строгое наблюдение больного врачом.
Передозировка препарата Ванкомицин, симптомы и лечение
Ванкомицин плохо выводится при диализе. Гемофильтрация и гемоперфузия через полисульфоновую ионообменную смолу приводят к повышению клиренса ванкомицина.
Список аптек, где можно купить Ванкомицин:
- Санкт-Петербург
