فرط الألدوستيرونية والشيخوخة. فرط الألدوستيرونية الأولي: الأسباب والأعراض

تفرز خلايا أعضاء الغدد الصماء مواد نشطة بيولوجيا مختلفة (هرمونات) في الدم. يمكن أن تؤدي أمراض الغدة والعوامل الجهازية إلى تعطيل التركيز الطبيعي لهذه المواد في البلازما. إذا كانت المشكلة ناجمة عن أمراض الأنسجة غير الغدد الصماء، فإن المرض يعتبر ثانويا.

أحد هذه الأمراض الأكثر شيوعًا هو فرط الألدوستيرونية الثانوي. يتميز المرض بالإفراز المفرط للهرمون، لكنه لا يرتبط بأمراض أنسجة الغدد الصماء.

ما هو فرط الألدوستيرونية الثانوي

إنها حالة من الإفراط في إنتاج القشرانيات المعدنية بواسطة قشرة الغدة الكظرية بسبب تنشيط نظام الرينين أنجيوتنسين.

عادة، يشارك الألدوستيرون في تنظيم تكوين بلازما الدم ومستويات ضغط الدم وحجم الدم المنتشر. هذا القشرانيات المعدنية لديه القدرة على زيادة إفراز البوتاسيوم في البول، والاحتفاظ بالصوديوم في الجسم، وزيادة حجم البلازما وأرقام ضغط الدم.

يتم إطلاق الهرمون تحت تأثير النبضات من نظام الرينين أنجيوتنسين. يحافظ هذا المجمع التنظيمي المعقد على ضغط الدم الطبيعي. في الشخص السليم، تتراوح قراءات الضغط الانبساطي بين 60-90 ملم زئبق. الفن والانقباضي – 90-140 ملم زئبق. فن.

يتم إعاقة عمل نظام الرينين أنجيوتنسين في أمراض القلب والأوعية الدموية والكلى والكبد. هذه الأمراض هي التي يمكن أن تسبب فرط الألدوستيرونية الثانوي.

أسباب وآليات تطور المرض

في معظم الحالات، يحدث المرض بسبب:

• مرض مفرط التوتر.
• قصور القلب المزمن؛
• تليف الكبد.
• التهاب الكلية المزمن.
• حمل.

ينظر الجسم إلى أي انقطاع في تدفق الشرايين إلى الكلى على أنه إشارة إلى الجفاف أو فقدان الدم. بعد ذلك، يتم تنشيط آليات الحماية - يتم تنشيط الرينين في الدم ويبدأ إنتاج الألدوستيرون. يساعد الهرمون في الحفاظ على ضغط الدم الطبيعي وحجم الدم المنتشر. قد يكون هذا الإجراء ضروريًا بالفعل في حالة فقدان الدم. ولكن إذا تم انتهاك دوران الأوعية الدقيقة لأسباب أخرى، فإن فرط الألدوستيرونية مرضي.

ما الذي يمكن أن يتداخل مع تدفق الدم الشرياني إلى أنسجة الكلى؟ تضيق أو تجلط الأوعية الدموية، التصلب الكلوي الحاد، صعوبة عمل القلب.

غالبًا ما يقترن ارتفاع ضغط الدم بزيادة إنتاج الرينين. ويمكن اعتبار هذه الخاصية هي السبب في ارتفاع ضغط الدم وزيادة إفراز الألدوستيرون. وبالإضافة إلى ذلك، غالبا ما يتم الجمع بين ارتفاع ضغط الدم وتصلب الشرايين. إذا ترسبت لويحات الكوليسترول في أحد الشرايين الكلوية أو كليهما، يقل تدفق الدم إلى النيفرونات. هذا ينشط نظام الرينين أنجيوتنسين ويزيد من تخليق القشرانيات المعدنية.

أثناء الحمل، يرتفع مستوى الهرمونات الجنسية الأنثوية في الدم. أنها تؤثر على تركيز سلائف الرينين وتنشط نظام الرينين أنجيوتنسين. هذه التغييرات تزيد من نشاط قشرة الغدة الكظرية.

الوذمة نفسها تثير فرط الألدوستيرونية. إذا ذهب السائل إلى الفضاء بين الخلايا، فإن حجم الدم المتداول ينخفض. يؤدي ذلك إلى تنشيط المستقبلات في الأذين ويساعد على تحفيز نظام الرينين أنجيوتنسين. يؤدي ظهور الألدوستيرون الزائد في هذه الحالة إلى تفاقم الوضع: احتباس السوائل في الجسم، وتتقدم متلازمة الوذمة.

يحدث فرط الألدوستيرونية الثانوي في بعض الأحيان بسبب انخفاض قدرة الكلى على الاحتفاظ بالصوديوم في الجسم. وتسمى هذه الحالة متلازمة بارتر. المرض شديد للغاية بسبب الارتفاع المفرط لمستويات البوتاسيوم في الدم. يصاب المرضى باضطرابات في الأنسجة العصبية والعضلات والجهاز الهضمي والقلب والأوعية الدموية.

تعمل العديد من الأدوية على تعطيل نظام الرينين أنجيوتنسين وتنشيط إنتاج الألدوستيرون. على سبيل المثال، تحتوي وسائل منع الحمل المركبة عن طريق الفم على هرمون الاستروجين وتسبب رد فعل مماثل في الجسم.

تزيد الملينات ومدرات البول ومكملات البوتاسيوم من تخليق الألدوستيرون. يجب استخدام هذه المنتجات بحذر وفقط بناءً على نصيحة الطبيب.

التشخيص

فرط الألدوستيرونية الثانوي ذو طبيعة تعويضية. عادة لا توجد أعراض واضحة لهذه الحالة. لدى المرضى شكاوى بشأن صحتهم تتعلق بالتشخيص الرئيسي (التهاب الكلية، تليف الكبد، ارتفاع ضغط الدم، وما إلى ذلك)

تختلف متلازمة المقايضة عن الأشكال الأخرى في صورتها السريرية الواضحة. بالفعل منذ الطفولة، لوحظ اعتلال عضلي، والتشنجات، والتبول المفرط. في كثير من الأحيان يتخلف الطفل عن أقرانه في النمو.

لتشخيص فرط الألدوستيرونية الثانوي، يتم إجراء اختبارات الدم والبول. في البلازما، يتم تحديد تركيز الرينين والألدوستيرون والكهارل.

إذا كانت مستويات الرينين والألدوستيرون مرتفعة، وانخفض البوتاسيوم في الدم، فمن المحتمل أن يكون المريض مصابًا بفرط ألدوستيرون ثانوي.

تشخيص متلازمة بارتر أكثر تعقيدًا إلى حد ما. يتم جمع المعلومات حول الوراثة بعناية من المريض. الطبيعة العائلية للمرض تتحدث لصالح المتلازمة. بعد ذلك، فمن المستحسن إجراء خزعة ثقب الكلى. يسمح لك هذا الإجراء المعقد بأخذ أنسجة الأعضاء لتحليلها دون جراحة في البطن. في مادة الكلى تحت المجهر، يمكن لأخصائي الأنسجة اكتشاف تضخم الجهاز المجاور للكبيبة في الكلى.

علاج المرض

تتطلب التغيرات الثانوية في إفراز الهرمونات علاج المرض الأساسي. في حالة ارتفاع ضغط الدم، من الضروري تصحيح ضغط الدم، في حالة متلازمة الوذمة، من الضروري إزالة السوائل الزائدة من الجسم، وفي تليف الكبد، من الضروري تحفيز عمل خلايا الكبد. ليس من الضروري علاج فرط الألدوستيرونية الثانوي أثناء الحمل.

لتصحيح اضطرابات الكهارل الناتجة عن الإفراط في إنتاج القشرانيات المعدنية، يوصى باستخدام السبيرونولاكتون على المدى الطويل. يتم تناول الأقراص تحت إشراف طبي منتظم. يحتاج المريض عدة مرات في السنة لزيارة المعالج وأخذ الإحالات للبحث. يجب أن تشمل الاختبارات البوتاسيوم والصوديوم في البلازما، ورينين الدم، والألدوستيرون. ومن المهم أيضًا إجراء مخطط كهربية القلب. لا يصاحب المرض تغيرات في قشرة الغدة الكظرية. ولذلك، فإن التشخيص بالموجات فوق الصوتية أو تصوير الأوعية أو التصوير المقطعي ليس ضروريًا.

(1 التقييمات، المتوسط: 5,00 من 5)

(فرط الألدوستيرونية الناتج عن نقص البرونين في الدم، متلازمة كون)

في عام 1955، وصف كون متلازمة مصحوبة بارتفاع ضغط الدم الشرياني وانخفاض مستويات البوتاسيوم في الدم، والتي يرتبط تطورها بورم الغدة الكظرية المفرز للألدوستيرون. يسمى هذا المرض بمتلازمة كون.

من بين أولئك الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني، 0.5-1.5٪ هم المرضى الذين يكون ارتفاع ضغط الدم لديهم ناجمًا عن الألدوستيرونية الأولية. تحدث الألدوستيرونية الأولية في كثير من الأحيان عند النساء أكثر من الرجال (نسبة 3:1)، في سن 30-40 سنة.

لقد لوحظ أعلاه أن الألدوستيرون يفرز من المنطقة الكبيبية لقشرة الكظر بمعدل 60-190 ميكروغرام في اليوم. يتم التحكم في إفراز الألدوستيرون في الجسم عن طريق نظام الرينين أنجيوتنسين جنبًا إلى جنب مع أيونات البوتاسيوم والهرمون الأذيني المدر للصوديوم والدوبامين. يمارس الألدوستيرون تأثيره المحدد من خلال مستقبل القشرانيات المعدنية، والذي يتم التعبير عنه في الخلايا الظهارية التي تنقل الصوديوم (الخلايا الظهارية للنفرون البعيد، والقولون البعيد، والمستقيم، والغدد اللعابية والعرقية). أظهرت الدراسات أن مستقبل القشرانيات المعدنية موجود في الأشكال الإسوية a وb، والتي توجد في الأنابيب الكلوية البعيدة، في الخلايا العضلية القلبية، في الخلايا المعوية للغشاء المخاطي للقولون، والخلايا الكيراتينية والغدد العرقية، لكن الرنا المرسال لهذه الأشكال الإسوية يختلف في الثاني. إكسون في الأنسجة المستهدفة للألدوستيرون. م-الفصل. زينارو وآخرون. (1997) أظهر لأول مرة أن فرط قشر المعادن الوظيفي يقترن بانخفاض في التعبير عن الشكل الإسوي b للمستقبل في مريضين مصابين بمتلازمة كون وليدل، في حين تم العثور على تعبيره الطبيعي في مريض واحد يعاني من نقص الألدوستيرونية الكاذب. وفقًا للمؤلفين، فإن الشكل الإسوي b للمستقبل ينفذ آلية "تنظيم التغذية الراجعة" بغض النظر عن مستوى الألدوستيرون في حالات توازن الصوديوم الإيجابي.

المسببات المرضية. لقد ثبت أنه في 60٪ من الحالات، يكون سبب الألدوستيرونية الأولية هو ورم غدي في قشرة الغدة الكظرية، والذي عادة ما يكون أحادي الجانب، ولا يزيد حجمه عن 4 سم كسبب لحدوث الألدوستيرونية لمختلف المؤلفين، من 0.7 إلى 1.2٪. الأورام الغدية المتعددة والثنائية نادرة للغاية. حوالي 30-43% من جميع حالات الألدوستيرونية الأولية هي ألدوستيرونية مجهولة السبب، ويرتبط تطورها بتضخم عقيدي صغير أو كبير ثنائي في قشرة الغدة الكظرية. تم العثور على هذه التغييرات في المنطقة الكبيبية للغدد الكظرية المفرطة التنسج، حيث يتم إفراز كمية زائدة من الألدوستيرون، مما يؤدي إلى تطور ارتفاع ضغط الدم الشرياني ونقص بوتاسيوم الدم وانخفاض الرينين في بلازما الدم.

إذا كان التخليق الحيوي للألدوستيرون في وجود ورم غدي (متلازمة كون) لا يعتمد على إفراز الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH)، ففي حالة تضخم عقدي صغير أو كبير في قشرة الغدة الكظرية، يتم التحكم في تكوين الألدوستيرون عن طريق الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH).

أحد الأسباب النادرة نسبيًا للألدوستيرونية الأولية هو ورم خبيث في قشرة الغدة الكظرية. شكل نادر للغاية من الألدوستيرونية الأولية هو الألدوستيرونية بالاشتراك مع تضخم عقدي صغير ثنائي لقشرة الغدة الكظرية، حيث يؤدي استخدام الجلايكورتيكويدات إلى انخفاض في ضغط الدم واستعادة استقلاب البوتاسيوم (الشكل المعتمد على الديكسومثازون).

الصورة السريرية. العرض الرئيسي والدائم للألدوستيرونية الأولية هو ارتفاع ضغط الدم الشرياني المستمر، والذي يصاحبه أحيانًا صداع شديد في المنطقة الأمامية. يرتبط تطور ارتفاع ضغط الدم بزيادة إعادة امتصاص الصوديوم في الأنابيب الكلوية تحت تأثير الألدوستيرون، مما يؤدي إلى زيادة حجم السائل خارج الخلية، وزيادة محتوى الصوديوم الكلي في الجسم، وزيادة حجمه. من السوائل داخل الأوعية الدموية، وذمة في جدار الأوعية الدموية، والتي تصبح عرضة بشكل مرضي لتأثيرات الضاغط، وارتفاع مستمر في ضغط الدم. في جميع الحالات تقريبًا، تحدث الألدوستيرونية الأولية مع نقص بوتاسيوم الدم بسبب الفقد المفرط للبوتاسيوم عن طريق الكلى تحت تأثير الألدوستيرون. تعد العطاش والبوال في الليل، إلى جانب المظاهر العصبية العضلية (الضعف، التنمل، هجمات الشلل العضلي) من المكونات الإلزامية لمتلازمة نقص بوتاسيوم الدم. يصل البول إلى 4 لترات في اليوم. التبول الليلي، وانخفاض الكثافة النسبية (الثقل النوعي) للبول، وتفاعله القلوي، والبيلة البروتينية المعتدلة هي نتيجة لاعتلال الكلية القلوي.

يعاني ما يقرب من نصف المرضى من ضعف تحمل الجلوكوز، بالإضافة إلى انخفاض مستويات الأنسولين في الدم، والذي قد يترافق مع نقص بوتاسيوم الدم. تتميز الألدوستيرونية الأولية بعدم انتظام ضربات القلب، وتطور الشلل الجزئي وحتى التكزز بعد تناول مدرات البول الثيازيدية المستخدمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم، وزيادة إفراز البوتاسيوم في البول وبالتالي إثارة تطور نقص بوتاسيوم الدم الشديد.

التشخيص والتشخيص التفريقي. يعتمد الافتراض حول إمكانية الإصابة بالألدوستيرونية الأولية على وجود ارتفاع ضغط الدم المستمر لدى المريض، بالإضافة إلى نوبات نقص بوتاسيوم الدم، التي تحدث مع علامات عصبية عضلية مميزة. في المرضى الذين يعانون من الألدوستيرونية الأولية، يمكن أن تحدث نوبة نقص بوتاسيوم الدم (أقل من 3 مليمول / لتر)، كما ذكرنا سابقًا، عن طريق تناول مدرات البول الثيازيدية. يزداد محتوى الألدوستيرون في الدم وإفرازه في البول، وينخفض ​​نشاط الرينين في بلازما الدم.

بالإضافة إلى ذلك، يتم استخدام الاختبارات التالية للتشخيص التفريقي للمرض.

اختبار تحميل الصوديوم. يتناول المريض ما يصل إلى 200 ملي مول من كلوريد الصوديوم (9 أقراص سعة كل منها 1 جرام) يوميًا لمدة 3-4 أيام. في الأفراد الأصحاء عمليا مع التنظيم الطبيعي لإفراز الألدوستيرون، سيبقى مستوى البوتاسيوم في مصل الدم دون تغيير، بينما مع الألدوستيرونية الأولية، سينخفض ​​محتوى البوتاسيوم في مصل الدم إلى 3-3.5 مليمول / لتر.

اختبار حمل السبيرونولاكتون. يتم إجراؤه لتأكيد تطور نقص بوتاسيوم الدم بسبب الإفراط في إفراز الألدوستيرون. يتلقى المريض الذي يتبع نظامًا غذائيًا يحتوي على محتوى طبيعي من كلوريد الصوديوم (حوالي 6 جم يوميًا) مضاد الألدوستيرون - ألدكتون (فيروشبيرون) 100 مجم 4 مرات يوميًا لمدة 3 أيام. في اليوم الرابع، يتم تحديد محتوى البوتاسيوم في مصل الدم، وزيادة دمه بأكثر من 1 مليمول / لتر مقارنة بالمستوى الأولي تؤكد تطور نقص بوتاسيوم الدم بسبب زيادة الألدوستيرون.

اختبار مع فوروسيميد (لاسيكس). يأخذ المريض 80 ملغ من فوروسيميد عن طريق الفم، وبعد 3 ساعات يتم سحب الدم لتحديد مستوى الرينين والألدوستيرون. خلال فترة الاختبار يكون المريض في وضع مستقيم (المشي). قبل الاختبار، يجب أن يتبع المريض نظامًا غذائيًا يحتوي على محتوى طبيعي من كلوريد الصوديوم (حوالي 6 جرام يوميًا)، ولا يتلقى أي أدوية خافضة للضغط لمدة أسبوع ولمدة 3 أسابيع. لا تأخذ مدرات البول. مع الألدوستيرونية الأولية، هناك زيادة كبيرة في مستويات الألدوستيرون وانخفاض في تركيز الرينين في بلازما الدم.

اختبار مع كابوتين (كابتوبريل). في الصباح يتم أخذ دم من المريض لتحديد محتوى نشاط الألدوستيرون والرينين في البلازما. ثم يأخذ المريض 25 ملغ من الكابوتين عن طريق الفم ويبقى في وضعية الجلوس لمدة ساعتين، وبعد ذلك يتم سحب دمه مرة أخرى لتحديد محتوى نشاط الألدوستيرون والرينين. في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الأساسي، وكذلك في الأشخاص الأصحاء، هناك انخفاض في مستويات الألدوستيرون بسبب تثبيط تحويل الأنجيوتنسين الأول إلى أنجيوتنسين II، بينما في المرضى الذين يعانون من الألدوستيرونية الأولية، ينخفض ​​تركيز الألدوستيرون ونشاط الرينين للألدوستيرون. عادة ما تكون أعلى من 15 نانوجرام/100 مل، ونسبة نشاط الألدوستيرون/الرينين أكثر من 50.

اختبار مع القشرانيات المعدنية غير الألدوستيرون. يأخذ المريض 400 ميكروغرام من أسيتات 9a-فلوروكورتيزول لمدة 3 أيام أو 10 ملغ من أسيتات ديوكسي كورتيكوستيرون لمدة 12 ساعة. لا يتغير مستوى الألدوستيرون في مصل الدم وإفراز مستقلباته في البول مع الألدوستيرونية الأولية، بينما مع الألدوستيرونية الثانوية. الألدوستيرونية تنخفض بشكل ملحوظ. في حالات نادرة للغاية، هناك انخفاض طفيف في مستوى الألدوستيرون في الدم ومع الألدوستيروما.

يُظهر تحديد مستوى الألدوستيرون في مصل الدم عند الساعة 8 صباحًا وفي الساعة 12 ظهرًا أنه مع الألدوستيرون، يكون محتوى الألدوستيرون في الدم عند الساعة 12 ظهرًا أقل مما هو عليه عند الساعة 8 صباحًا، بينما مع تضخم عقدي صغير أو كبير، يكون تركيزه في الدم عند الساعة 12 ظهرًا هذه الفترات لا تتغير تقريبًا أو تكون أعلى قليلاً عند الساعة 8 صباحًا.

للكشف عن الألدوستيروما، يتم استخدام تصوير الأوعية مع قسطرة انتقائية للأوردة الكظرية وتحديد الألدوستيرون في الدم المتدفق، بالإضافة إلى التصوير المقطعي والتصوير بالرنين المغناطيسي ومسح الغدد الكظرية باستخدام 131I-يودوكوستيرول أو نظائر أخرى (انظر أعلاه).

يتم إجراء التشخيص التفريقي للألدوستيرونية الأولية في المقام الأول مع الألدوستيرونية الثانوية (فرط ألدوستيرونية الدم المفرط). تشير الألدوستيرونية الثانوية إلى الحالات التي يرتبط فيها تكوين الألدوستيرون المتزايد بتحفيز إفرازه لفترة طويلة بواسطة الأنجيوتنسين II. تتميز الألدوستيرونية الثانوية بزيادة مستويات الرينين والأنجيوتنسين والألدوستيرون في بلازما الدم.

يحدث تنشيط نظام الرينين أنجيوتنسين بسبب انخفاض حجم الدم الفعال مع زيادة التوازن السلبي لكلوريد الصوديوم في نفس الوقت.

تتطور الألدوستيرونية الثانوية مع المتلازمة الكلوية، وتليف الكبد مع الاستسقاء، وذمة مجهولة السبب، والتي توجد غالبًا عند النساء قبل انقطاع الطمث، وقصور القلب الاحتقاني، والحماض الأنبوبي الكلوي، وكذلك مع متلازمة بارتر (القزامة، والتخلف العقلي، ووجود قلاء نقص بوتاسيوم الدم. مع ضغط الدم الطبيعي). في المرضى الذين يعانون من متلازمة بارتر، يتم الكشف عن تضخم وتضخم الجهاز المجاور للكبيبات في الكلى وفرط الألدوستيرونية. يرتبط الفقد المفرط للبوتاسيوم في هذه المتلازمة بالتغيرات في النبيب الصاعد والخلل الأساسي في نقل الكلوريد. تتطور تغييرات مماثلة أيضًا مع الاستخدام طويل الأمد لمدرات البول. جميع الحالات المرضية المذكورة أعلاه مصحوبة بزيادة في مستويات الألدوستيرون، وكقاعدة عامة، لا يرتفع.

في الأورام التي تنتج الرينين (الرينينية الأولية)، بما في ذلك أورام ويلمز (الورم الأرومي الكلوي)، وما إلى ذلك، تحدث الألدوستيرونية الثانوية مع ارتفاع ضغط الدم الشرياني. بعد استئصال الكلية، يتم التخلص من كل من فرط الألدوستيرونية وارتفاع ضغط الدم. غالبًا ما يتم دمج ارتفاع ضغط الدم الخبيث مع تلف أوعية الكلى والشبكية مع زيادة إفراز الرينين والألدوستيرونية الثانوية. ترتبط زيادة تكوين الرينين بتطور التهاب الشرايين الكلوية الناخر.

جنبا إلى جنب مع هذا، في ارتفاع ضغط الدم الشرياني، غالبا ما يتم ملاحظة الألدوستيرونية الثانوية في المرضى الذين يتلقون مدرات البول الثيازيدية لفترة طويلة. ولذلك، فإن تحديد مستوى الرينين والألدوستيرون في بلازما الدم يجب أن يتم بعد 3 أسابيع أو أكثر فقط من التوقف عن تناول مدرات البول.

يؤدي الاستخدام طويل الأمد لوسائل منع الحمل المحتوية على هرمون الاستروجين إلى تطور ارتفاع ضغط الدم الشرياني وزيادة مستوى الرينين في بلازما الدم والألدوستيرونية الثانوية. ويعتقد أن الزيادة في تكوين الرينين ترتبط بالتأثير المباشر لهرمون الاستروجين على حمة الكبد وزيادة في تخليق الركيزة البروتينية - أنجيوتنسينوجين.

في التشخيص التفريقي، من الضروري أن نأخذ في الاعتبار ما يسمى بمتلازمة ارتفاع ضغط الدم القشري المعدني الكاذب، المصحوبة بارتفاع ضغط الدم الشرياني، وانخفاض محتوى البوتاسيوم والرينين والألدوستيرون في بلازما الدم والتطور مع الإفراط في تناول مستحضرات حمض الجليسرريزيك ( جليسيرام، غليسيرينات الصوديوم)، الموجودة في جذور عرق السوس الأورال أو جلابرا عرق السوس . يحفز حمض الجليسرهيزيك إعادة امتصاص الصوديوم في الأنابيب الكلوية ويعزز إفراز البوتاسيوم الزائد في البول، أي. تأثير هذا الحمض مطابق لتأثير الألدوستيرون. يؤدي التوقف عن تناول أدوية حمض الجليسرهيزيك إلى عكس المتلازمة. في السنوات الأخيرة، تم توضيح آلية عمل القشرانيات المعدنية لمستحضرات عرق السوس. لقد ثبت أن حمض 18b-glycyrrhetinic هو المستقلب الرئيسي لحمض الجليسرهيزيك ومثبط قوي لـ 11b-hydroxysteroid dehydrogenase، الذي يحفز أكسدة 11b-hydroxycorticosteroids (الكورتيزول في البشر) إلى مركباتها غير النشطة - 11-dehydrometabolites. مع الاستخدام طويل الأمد لمستحضرات عرق السوس، تزيد نسب الكورتيزول/الكورتيزون ورباعي هيدروكورتيزول/رباعي هيدروكورتيزول في كل من البلازما والبول. الألدوستيرون و11ب-هيدروكسي كورتيكوستيرويدات لهما تقارب متطابق تقريبًا لمستقبلات القشرانيات المعدنية (مستقبلات النوع الأول) ومع التثبيط الدوائي لهيدروجيناز 11ب-هيدروكسيستيرويد (تناول أدوية عرق السوس) أو مع النقص الوراثي لهذا الإنزيم، يتم ملاحظة علامات وجود فائض واضح في القشرانيات المعدنية. . س. كراهينبول وآخرون. (1994) درس حركية 500 و1000 و1500 ملجم من حمض 18ب-جليسيريتينيك في الجسم الحي. تم العثور على علاقة واضحة بين جرعة الدواء وانخفاض تركيز الكورتيزون وزيادة نسبة الكورتيزول / الكورتيزون في بلازما الدم. بالإضافة إلى ذلك، قد تؤدي الجرعات المتكررة من 1500 مجم من حمض 18ب-جليسيريتينيك إلى تثبيط دائم لإنزيم هيدروجيناز 11ب-هيدروكسيستيرويد، في حين أن الجرعات اليومية البالغة 500 مجم أو أقل من الدواء تسبب تثبيطًا عابرًا للإنزيم فقط.

متلازمة ليدل هي مرض وراثي يرافقه زيادة إعادة امتصاص الصوديوم في الأنابيب الكلوية مع تطور لاحق لارتفاع ضغط الدم الشرياني، وانخفاض في محتوى البوتاسيوم والرينين والألدوستيرون في الدم.

يؤدي تناول أو زيادة إنتاج الديوكسي كورتيكوستيرون في الجسم إلى احتباس الصوديوم وزيادة إفراز البوتاسيوم وارتفاع ضغط الدم. في حالة الخلل الخلقي في التخليق الحيوي للكورتيزول بعيدًا عن 21-هيدروكسيلاز، أي مع نقص 17a-hydroxylase و11b-hydroxylase، يحدث التكوين المفرط للديوكسي كورتيكوستيرون مع تطور الصورة السريرية المقابلة (انظر سابقًا).

إن التكوين المفرط لـ 18-هيدروكسي-11-ديوكسي كورتيكوستيرون له أهمية معينة في نشأة ارتفاع ضغط الدم لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة كوشينغ، مع نقص 17a-هيدروكسيلاز، والألدوستيرونية الأولية، وفي الأفراد الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني حيث يكون محتوى الرينين في بلازما الدم منخفضًا. مخفض. لوحظ انخفاض في تكوين 18-هيدروكسي-11-ديوكسي كورتيكوستيرون بعد تناول الديكساميثازون بجرعة يومية قدرها 1.5 ملغ لمدة 3-6 أسابيع.

يحدث ارتفاع ضغط الدم الشرياني أيضًا مع زيادة في إفراز 16b-hydroxydehydroepiandrosterone، 16a-dihydroxy-11-deoxycorticosterone، وكذلك مع زيادة في محتوى كبريتات dehydroepdanrosterone في مصل الدم.

ومن الضروري الإشارة إلى أن 20-25% من الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم هم مرضى لديهم مستويات منخفضة من الرينين في بلازما الدم (ارتفاع ضغط الدم الشرياني منخفض الرينين). ويعتقد أن المكان الرائد في نشأة ارتفاع ضغط الدم ينتمي إلى زيادة في وظيفة القشرانيات المعدنية في قشرة الغدة الكظرية. أدى استخدام مثبطات تكوين الستيرويد في مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين لديهم مستويات منخفضة من الرينين إلى عودة ضغط الدم إلى طبيعته، بينما في مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين لديهم مستويات طبيعية من الرينين، كان هذا العلاج غير فعال. علاوة على ذلك، لوحظ عودة ضغط الدم إلى طبيعته لدى هؤلاء المرضى بعد استئصال الكظر الكلي الثنائي. من الممكن أن يكون ارتفاع ضغط الدم الناتج عن انخفاض الرينين هو متلازمة ارتفاع ضغط الدم التي تتطور نتيجة للإفراز الزائد للقشرانيات المعدنية غير المحددة بعد.

علاج. في الحالات التي يكون فيها سبب الألدوستيرونية الأولية هو ورم الألدوستيرون، يتم إجراء استئصال الغدة الكظرية من جانب واحد أو إزالة الورم. العلاج قبل الجراحة مع مضادات الألدوستيرون (فيروشبيرون، وما إلى ذلك) يمكن أن يقلل من ضغط الدم، ويستعيد مستويات البوتاسيوم في الجسم، وكذلك تطبيع نظام الرينين المضاد لضغط الدم والألدوستيرون، والذي يتم تثبيط وظيفته في هذا المرض.

في حالة الألدوستيرونية الأولية بالاشتراك مع تضخم العقيدات الصغيرة أو الكبيرة الثنائية لقشرة الغدة الكظرية، يشار إلى استئصال الغدة الكظرية الكلي الثنائي متبوعًا بالعلاج البديل بالجلوكوكورتيكويد. في فترة ما قبل الجراحة، يتم علاج هؤلاء المرضى بالأدوية الخافضة للضغط بالاشتراك مع فيروشبيرون. يفضل بعض الباحثين العلاج بالسبيرونولاكتون لفرط الألدوستيرونية مجهول السبب ويوصون بالجراحة فقط إذا كانت غير فعالة. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن فيروشبيرون ومضادات الألدوستيرون الأخرى لها خصائص مضادة للاندروجين ومع الاستخدام المطول لدى الرجال، يتطور التثدي والعجز الجنسي، وهو ما يتم ملاحظته غالبًا عند تناول جرعات من فيروشبيرون تزيد عن 100 ملغ يوميًا ومدة الاستخدام لأكثر من 3 أشهر.

في المرضى الذين يعانون من تضخم الغدة الكظرية مجهول السبب، بالإضافة إلى السبيرونولاكتون، يوصى أيضًا بجرعة 10-20 ملغ من الأميلوريد يوميًا. يشار أيضًا إلى مدرات البول الحلقية (فوروسيميد). الاستخدام الإضافي لحاصرات قنوات الكالسيوم (نيفيديبين) له تأثير إيجابي من خلال تثبيط إفراز الألدوستيرون وتأثير مباشر على توسيع الشرايين.

للوقاية من قصور الغدة الكظرية الحاد عند إزالة الألدوستيروما، خاصة في حالة استئصال الغدة الكظرية الثنائية، يكون العلاج المناسب بالجلوكورتيكويد ضروريًا (انظر أعلاه). لا يتطلب شكل فرط الألدوستيرون المعتمد على الديكساميثازون تدخلًا جراحيًا، وكقاعدة عامة، يؤدي العلاج بالديكساميثازون بجرعة 0.75-1 ملغ يوميًا إلى تطبيع مستقر لضغط الدم واستقلاب البوتاسيوم وإفراز الألدوستيرون.

فرط الألدوستيرونية هي حالة مرضية في الجسم تنتج عن ارتفاع إنتاج هرمون القشرانيات المعدنية في قشرة الغدة الكظرية - الألدوستيرون. مع فرط الألدوستيرونية من الشكل الأساسي، يمكن ملاحظة ارتفاع ضغط الدم الشرياني، وألم القلب، والصداع، وجميع أنواع اضطرابات ضربات القلب، وضعف العضلات، وعدم وضوح الرؤية، والتشنجات، وتشوش الحس. في حالات فرط الألدوستيرونية الثانوي، يتطور الفشل الكلوي وتغيرات قاع العين والوذمة المحيطية.

يتكون تشخيص الأشكال المختلفة لفرط الألدوستيرونية من التحليل الكيميائي الحيوي للبول والدم، والموجات فوق الصوتية، والتصوير بالرنين المغناطيسي، واختبارات الإجهاد الوظيفية، وتصوير الأوردة الانتقائي، والتصوير الومضاني، ودراسات حالة الكبد والقلب والكلى والشرايين الكلوية. يستخدم العلاج الجراحي في حالات فرط الألدوستيرونية مع ورم الألدوستيروما، والورم الكلوي، وسرطان الغدة الكظرية. وفي جميع الحالات الأخرى، يتم استخدام العلاج الدوائي حصرا.

فرط الألدوستيرونية عبارة عن مجموعة كاملة من المتلازمات المرتبطة بالإفراط في إنتاج هرمون الألدوستيرون، والتي تتنوع في آليات المنشأ والتطور، ولكنها متشابهة تمامًا في المظاهر السريرية. يمكن أن يكون فرط الألدوستيرونية إما أوليًا (والذي يحدث بسبب حالة مرضية للغدد الكظرية نفسها) أو ثانويًا (والذي يحدث في أمراض أخرى بسبب فرط إفراز الرينين). إحصائيًا، يتم تشخيص فرط الألدوستيرونية الأولي في نسبة قليلة من المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المصحوب بأعراض. أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من فرط الألدوستيرونية الأولي هم من النساء الذين تتراوح أعمارهم بين 30 إلى 50 عامًا. فرط الألدوستيرونية نادر للغاية بين الأطفال.

أسباب فرط الألدوستيرونية

أشكال وأسباب فرط الألدوستيرونية الأولي

وفقًا للتصنيف التصنيفي، يتم تمييز الأنواع التالية من فرط الألدوستيرونية الأولي اعتمادًا على مسبباتها:

• الورم الحميد المنتج للألدوستيرون: أكثر من نصف حالات فرط الألدوستيرونية ترجع إلى متلازمة كون.
• يتطور فرط الألدوستيرونية مجهول السبب في وجود تضخم في قشرة الغدة الكظرية من النوع العقدي المنتشر على الجانبين.
• تضخم الغدة الكظرية الأولي من جانب واحد.
• سرطان إنتاج الألدوستيرون.
• فرط الألدوستيرونية العائلي من النوعين 1 و2؛
• متلازمة الألدوستيرونكتوبيك، والتي تتطور مع الأورام المنتجة للألدوستيرون في المبيض والغدة الدرقية والأمعاء.

شكل عائلي من فرط الألدوستيرونية

هناك أيضًا شكل عائلي نادر من فرط الألدوستيرونية (مع نوع وراثي جسمي سائد). يحدث هذا المرض بسبب خلل في إنزيم مثل 18-هيدروكسيلاز، والذي يتجاوز سيطرة نظام الرينين أنجيوتنسين. في هذه الحالة، يتم تصحيح فرط الألدوستيرونية عن طريق الجلايكورتيكويدات. هذا النوع من الأمراض نموذجي بشكل رئيسي للشباب الذين لديهم تاريخ عائلي من نوبات ارتفاع ضغط الدم المتكررة. أيضًا، يمكن أن يكون سبب فرط الألدوستيرون الأولي هو سرطان الغدة الكظرية، القادر على إنتاج ديوكسي كورتيكوستيرون والألدوستيرون.

أسباب وملامح الشكل الثانوي لفرط الألدوستيرونية

يتجلى فرط الألدوستيرونية في الشكل الثانوي كمضاعفات بسبب بعض الأمراض في الكبد والكلى، وكذلك أمراض القلب والأوعية الدموية. يمكن ملاحظة فرط الألدوستيرونية الثانوي في ارتفاع ضغط الدم الشرياني، ومتلازمة بارتر، وتليف الكبد، وتضيق الشريان الكلوي وخلل التنسج، والفشل الكلوي، والورم الكلوي والمتلازمة الكلوية.

فقدان الصوديوم (على سبيل المثال، من الإسهال أو النظام الغذائي)، واستخدام بعض الأدوية على المدى الطويل (مثل الملينات ومدرات البول)، والإفراط في تناول البوتاسيوم، وانخفاض حجم الدم بسبب فقدان الدم بشكل كبير والجفاف، كلها تؤدي إلى فرط ألدوستيرونية ثانوي وزيادة إفراز الرينين. .

إذا كانت الاستجابة للألدوستيرون في الأنابيب الكلوية البعيدة ضعيفة (عندما يتم تشخيص فرط بوتاسيوم الدم على الرغم من ارتفاع مستوى الهرمون في مصل الدم)، فقد يتطور فرط ألدوستيرونية كاذب.

فرط الألدوستيرونية خارج الغدة الكظرية

في حالات نادرة جدًا (العمليات المرضية في المبيض والأمعاء والغدة الدرقية) قد يحدث فرط الألدوستيرونية خارج الغدة الكظرية.

التسبب في فرط الألدوستيرونية

يتميز فرط الألدوستيرون الأولي منخفض الرينين عادة بمزيج من ارتفاع إفراز الألدوستيرون مع نقص بوتاسيوم الدم وارتفاع ضغط الدم الشرياني. ويرجع ذلك إلى عمليات فرط التنسج أو حتى الورم في قشرة الغدة الكظرية.

تطور فرط الألدوستيرونية الأولي

أساس التسبب في فرط الألدوستيرون الأولي هو تأثير الألدوستيرون الزائد على توازن الماء والكهارل. في هذه الحالة، يزداد إعادة امتصاص أيونات الماء والصوديوم في الأنابيب الكلوية، بالإضافة إلى زيادة طرح (إطلاق) أيونات البوتاسيوم في البول. كل هذه العوامل تثير تطور فرط حجم الدم واحتباس السوائل، فضلا عن انخفاض في إنتاج ونشاط الرينين في بلازما الدم، قلاء استقلابي. ونتيجة لذلك، تنتهك ديناميكا الدم في الجسم وتزداد حساسية جدران الأوعية الدموية لتأثيرات العوامل الداخلية الضاغطة ومقاومة تدفق الدم عن طريق الأوعية المحيطية. تسبب متلازمة نقص بوتاسيوم الدم الطويلة والشديدة في فرط الألدوستيرونية الأولي تغيرات ضمورية في العضلات والأنابيب الكلوية.

تطور فرط الألدوستيرونية الثانوي

في ظل وجود عدد من أمراض القلب والكبد والكلى، بسبب انخفاض حجم تدفق الدم في الكلى، يبدو فرط الألدوستيرونية الثانوي المرتفع الإفراز تعويضيًا. يتطور هذا النوع من فرط الألدوستيرونية بسبب تنشيط نظام الرينين أنجيوتنسين، وكذلك بسبب زيادة إنتاج إنزيم الرينين بواسطة خلايا الجهاز المجاور للكبيبات في الكلى، مما يحفز بشكل مفرط قشرة الغدة الكظرية. في الشكل الثانوي لفرط الألدوستيرونية، لا تظهر اضطرابات الإلكتروليت الواضحة التي كانت مميزة للشكل الأولي لفرط الألدوستيرونية.

أعراض فرط الألدوستيرونية

أعراض فرط الألدوستيرونية الأولية

تتميز الصورة السريرية لأمراض فرط الألدوستيرون الأولي باضطرابات في توازن الماء والكهارل، والتي كانت ناجمة عن فرط إفراز هرمون الألدوستيرون. ونتيجة لذلك، فإن احتباس الماء والصوديوم لدى المرضى الذين يعانون من فرط الألدوستيرونية الأولي يسبب أعراضًا مثل:

• صداع؛
• ارتفاع ضغط الدم الشرياني الشديد أو المعتدل.
• ألم القلب.
• اضطرابات ضربات القلب.
• التغيرات المرضية في قاع العين، مما يؤدي إلى تدهور الوظيفة البصرية (تصلب الأوعية الدموية، اعتلال الشبكية، اعتلال الأوعية الدموية الناتج عن ارتفاع ضغط الدم).

كما يتم تشخيص التعب السريع للجسم، وضعف العضلات، والنوبات، وتشوش الحس، والشلل الكاذب الدوري بسبب نقص البوتاسيوم. في الحالات الشديدة، يمكن أن يسبب هذا تطور ضمور عضلة القلب، والسكري الكاذب الكلوي، واعتلال الكلية الكاليوبنيك. نظرًا لعدم وجود قصور في القلب في فرط الألدوستيرونية الأولي، لم يتم اكتشاف الوذمة المحيطية.

أعراض فرط الألدوستيرونية الثانوي

مع فرط الألدوستيرونية من الشكل الثانوي، يمكن عادةً اكتشاف مستوى مرتفع إلى حد ما من ضغط الدم، مما يؤدي تدريجياً إلى نقص تروية الأنسجة وتلف جدران الأوعية الدموية، فضلاً عن تغيرات في قاع العين (اعتلال الشبكية العصبي، والنزيف)، وتدهور وظائف الكلى. . أكثر الأعراض المميزة لفرط الألدوستيرونية الثانوي هي الوذمة. في بعض الأحيان (على سبيل المثال، فرط الألدوستيرونية الكاذب في متلازمة بارتر)، يحدث فرط الألدوستيرونية من الشكل الثانوي دون وجود ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

قد يكون مسار فرط الألدوستيرونية بدون أعراض، ولكن في حالات نادرة جدًا.

تشخيص فرط الألدوستيرونية

يتكون تشخيص فرط الألدوستيرونية من التمييز بين الأشكال المحتملة لفرط الألدوستيرونية، وكذلك تحديد مسبباتها.

الخطوة الأولى في التشخيص الأولي لفرط الألدوستيرونية هي تحليل حالة نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون. للقيام بذلك، أثناء الراحة وأثناء النشاط البدني النشط، يتم تحديد مستوى الرينين وهرمون الألدوستيرون في بول المريض ودمه، بالإضافة إلى توازن البوتاسيوم والصوديوم وهرمون ACTH، الذي ينظم إفراز هرمون الألدوستيرون.

الأعراض التالية مميزة لفرط الألدوستيرونية من الشكل الأولي:

• زيادة مستوى هرمون الألدوستيرون في الدم.
• انخفاض نشاط الرينين في البلازما (PRA)؛
• ارتفاع نسبة الألدوستيرون إلى الرينين، فرط صوديوم الدم ونقص بوتاسيوم الدم.
• كثافة البول منخفضة نسبيا.
• زيادة كبيرة في الإفراز اليومي للألدوستيرون والبوتاسيوم في البول.

المعيار الرئيسي لتشخيص فرط الألدوستيرونية في الشكل الثانوي هو ارتفاع معدل ARP.

أيضًا، من أجل التمييز بشكل أكثر شمولاً بين أشكال فرط الألدوستيرونية، يتم استخدام اختبار حمل الهيبوثيازيد، واختبار "المسيرة"، واختبار الألدكتون (سبيرونولاكتون).

لتحديد فرط الألدوستيرونية العائلي، يتم إجراء الكتابة الجينومية باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل. بالنسبة لفرط الألدوستيرونية، الذي يتم تصحيحه باستخدام الجلايكورتيكويدات، يتم إجراء علاج تشخيصي تجريبي باستخدام بريدنيزولون (ديكساميثازون). وبعد ذلك، خلال هذا العلاج التجريبي، يعود ضغط الدم إلى طبيعته ويتم التخلص من المظاهر النموذجية للمرض.

لتحديد طبيعة الآفة (على سبيل المثال، ورم الألدوستيروما، والسرطان، وتضخم العقدي المنتشر)، يتم استخدام طرق تشخيص موضعية مختلفة، مثل:

• الموجات فوق الصوتية للغدد الكظرية.
• التصوير بالرنين المغناطيسي والتصوير المقطعي للغدد الكظرية.
• تصوير الأوردة الانتقائي (مع تحديد مستوى الكورتيزول والألدوستيرون في الدم) ؛
• التصوير الومضاني؛

يلعب تشخيص المرض الذي تسبب في تطور فرط الألدوستيرونية الثانوي دورًا مهمًا أيضًا. ولهذا الغرض يتم إجراء دراسات على حالة الكلى والشرايين الكلوية والكبد والقلب.

علاج فرط الألدوستيرونية

تعتمد تكتيكات وطريقة علاج فرط الألدوستيرون بشكل كامل على سبب زيادة إفراز الألدوستيرون. للقيام بذلك، يحتاج المريض إلى الخضوع لفحص كامل من قبل الأطباء مثل: طبيب الكلى، طبيب القلب، طبيب الغدد الصماء، طبيب العيون.

بالنسبة لأشكال مختلفة من فرط الألدوستيرونية الناقص البرونين في الدم، يتم العلاج الدوائي باستخدام مدرات البول التي تحافظ على البوتاسيوم (سبيرولاكتون وأميلوريد). في أغلب الأحيان يتم استخدام هذا العلاج كمرحلة تحضيرية قبل الجراحة. يزيل نقص بوتاسيوم الدم ويطبيع ضغط الدم. يشار أيضًا إلى مكملات البوتاسيوم واتباع نظام غذائي منخفض الملح، إلى جانب زيادة استهلاك الأطعمة الغنية بالبوتاسيوم.

يتم علاج سرطان الغدة الكظرية والألدوستيروما بالجراحة. يتضمن العلاج التطبيع الأولي لتوازن الماء والكهارل واستئصال الغدة الكظرية لاحقًا (إزالة الغدة الكظرية المصابة).

يتم عادةً إجراء العلاج الدوائي المحافظ للمرضى الذين يعانون من تضخم الغدة الكظرية الثنائي. ولهذا الغرض، يتم استخدام أدوية سبيرونولاكتون أو أميلوريد، مع مضادات قنوات الكالسيوم ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. إذا كان فرط الألدوستيرونية ذو شكل مفرط التنسج، فإن استئصال الغدة الكظرية من الجانب الأيمن مع الاستئصال الجزئي للغدة الكظرية اليسرى، وكذلك استئصال الغدة الكظرية الثنائية الكاملة، غير فعالين. إذا تم إجراء أحد هذه التدخلات الجراحية، فسوف يختفي نقص بوتاسيوم الدم، ولكن تأثير انخفاض ضغط الدم اللازم غائب (يعود ضغط الدم إلى طبيعته فقط في ثمانية عشر بالمائة من الحالات). يمكن أن يكون هذا سببًا رئيسيًا لقصور الغدة الكظرية الحاد.

بالنسبة لفرط الألدوستيرونية، والذي يتم تصحيحه جيدًا عن طريق العلاج بالجلوكوكورتيكويد، يوصف ديكساميثازون أو الهيدروكورتيزون لتطبيع ضغط الدم والتخلص من الاضطرابات الهرمونية والتمثيل الغذائي.

في حالة فرط الألدوستيرونية الثانوي، على خلفية العلاج المرضي للمرض الأساسي، يتم إجراء العلاج الخافض لضغط الدم المشترك مع المراقبة الإلزامية لمستويات البوتاسيوم في بلازما الدم وتشخيص تخطيط القلب.

إذا نشأ فرط ألدوستيرونية ثانوي نتيجة لتضيق الشريان الكلوي، فمن أجل إعادة مستوى الدورة الدموية العامة ووظائف الكلى إلى وضعها الطبيعي، يتم إجراء توسيع بالون الأوعية الدموية عبر الجلد بالأشعة السينية، بالإضافة إلى دعامة الشريان الكلوي المصاب. إذا تم الكشف عن ورم كلوي، فمن الضروري التدخل الجراحي.

التنبؤ والوقاية من فرط الألدوستيرونية

يعتمد تشخيص مثل هذه الأمراض مثل فرط الألدوستيرونية كليًا على شدة المرض الأساسي، وعلى درجة الضرر الذي يلحق بالجهاز البولي والقلب والأوعية الدموية. يوفر العلاج الدوائي المختص والجراحة الجذرية احتمالية عالية إلى حد ما للشفاء التام. إذا تم تشخيص سرطان الغدة الكظرية، فإن التشخيص ليس مناسبا.

للوقاية عالية الجودة من فرط الألدوستيرونية، من الضروري المراقبة المستمرة للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني وأمراض الكبد والكلى. ومن العوامل المهمة أيضًا الالتزام بالتوصيات الطبية فيما يتعلق بالأدوية أو التغذية.

فرط الألدوستيرون الثانوي هو زيادة في إنتاج الألدوستيرون استجابة لتنشيط نظام الرينين-ألدوستيرون-أنجيوتنسين. إن شدة إنتاج الألدوستيرون لدى المرضى الذين يعانون من فرط الألدوستيرونية الثانوي لا تقل في معظم الحالات عن فرط الألدوستيرونية، ويزداد مستوى نشاط الرينين.

المسببات المرضية

تشمل السمات المرضية الرئيسية لفرط الألدوستيرون الثانوي التطور السريع لارتفاع ضغط الدم الشرياني، ومتلازمة الوذمة من أصول مختلفة، وأمراض الكبد والكلى مع ضعف التمثيل الغذائي وإفراز الشوارد والألدوستيرون.

خلال فترة الحمل، يتطور فرط الألدوستيرونية الثانوي استجابة للاستجابة الفسيولوجية الطبيعية لزيادة مستويات الرينين في الدم ونشاط الرينين في البلازما لزيادة هرمون الاستروجين والتأثير المضاد للألدوستيرون للبروجستينات.

في ارتفاع ضغط الدم الشرياني، تتطور الألدوستيرونية الثانوية نتيجة فرط إنتاج الرينين الأولي أو فرط إنتاجه بسبب انخفاض تدفق الدم الكلوي والتروية الكلوية. فرط إفراز الرينين الثانوي قد ينجم عن ضيق أحد أو كلا الشرايين الكلوية الرئيسية بسبب تصلب الشرايين أو تضخم العضلات الليفية.

يمكن أن يحدث فرط الألدوستيرونية الثانوي أيضًا في الأورام النادرة المنتجة للرينين والتي تنشأ من الخلايا المجاورة للكبيبات، أو تضخم المجمع المجاور للكبيبات (متلازمة بارتر)، والذي يصاحبه غياب التغيرات في الأوعية الكلوية والتحقق من العملية الحجمية في الكلى مع وجود من جانب واحد (مع نشأة الورم للمرض) زيادة في نشاط الرينين في الدم، مأخوذة بشكل انتقائي من الأوردة الكلوية. لتأكيد متلازمة بارتر، يتم إجراء خزعة الكلى (يتم الكشف عن تضخم المجمع المجاور للكبيبات).

تعتبر الزيادة في معدل إفراز الألدوستيرون أمرًا نموذجيًا للمرضى الذين يعانون من الوذمة من أصول مختلفة. وفي الوقت نفسه، لوحظت بعض الاختلافات في التسبب في فرط الألدوستيرونية الثانوي. على سبيل المثال، في حالة قصور القلب الاحتقاني، تكون الإشارات المحفزة للإفراز المفرط للألدوستيرون هي نقص حجم الدم الشرياني و/أو انخفاض ضغط الدم، وتعتمد درجة الزيادة في إفراز الألدوستيرون على شدة معاوضة الدورة الدموية. يمكن أن يؤدي تناول مدرات البول إلى تعزيز فرط الألدوستيرونية الثانوي عن طريق تقليل حجم الدم المنتشر، والذي يتجلى في نقص بوتاسيوم الدم والتطور اللاحق للقلاء.

أعراض

يتم تحديد المظاهر السريرية من خلال السبب الذي تسبب في هذه الحالة المرضية (ارتفاع ضغط الدم الشرياني الكلوي، وذمة من أصول مختلفة). هناك صعوبات في تصحيح ارتفاع ضغط الدم الشرياني بسبب مقاومة العلاج القياسي. تشمل المظاهر السريرية لمتلازمة بارتر الجفاف ومتلازمة الاعتلال العضلي الشديد، والتي تتطور في مرحلة الطفولة. قد تحدث التشنجات نتيجة قلاء نقص بوتاسيوم الدم وقد يتأخر الطفل في النمو البدني. ضغط الدم لا يزيد.

التشخيص

هذا المرض عائلي بطبيعته، لذلك من الضروري الحصول على تاريخ عائلي شامل.

يعتمد التشخيص على تحديد الحالة المرضية التي تسبب فرط الألدوستيرون الثانوي، وانخفاض مستويات البوتاسيوم، وزيادة مستويات الألدوستيرون، وزيادة نشاط الرينين في البلازما. من الممكن حدوث قلاء نقص كلور الدم ونقص مغنيزيوم الدم. الاختبارات المصممة للتحقق من الإفراز المستقل للألدوستيرون تكون سلبية في فرط الألدوستيرون الثانوي.

يتضمن مجمع الفحص تدابير تهدف إلى تأكيد سبب فرط الألدوستيرونية الثانوي (تصوير الأوعية الكلوية، التصوير بالموجات فوق الصوتية أو التصوير المقطعي المحوسب لتصور الكلى، خزعة الكبد، اختبار الدم الكيميائي الحيوي، وما إلى ذلك).

يعتمد تأكيد تشخيص متلازمة بارتر على نتائج خزعة ثقبية واكتشاف تضخم الجهاز المجاور للكبيبات في الكلى. ومن السمات المميزة أيضًا الطبيعة العائلية للمرض وغياب ارتفاع ضغط الدم الشرياني الشديد.

علاج

يشمل العلاج تدابير تهدف إلى القضاء على مظاهر المرض الأساسي وتقليلها. بالإضافة إلى ذلك، يوصى بالحد من تناول الصوديوم في النظام الغذائي واستخدام مضاد الألدوستيرون سبيرونولاكتون. يمكن السيطرة على ارتفاع ضغط الدم ونقص بوتاسيوم الدم عن طريق وصف سبيرونولاكتون بجرعات 25-100 ملغ كل 8 ساعات. يمكن أن يؤدي استخدام سبيرونولاكتون على المدى الطويل لدى الرجال إلى تطور التثدي، وانخفاض الرغبة الجنسية والعجز الجنسي. إذا تم الكشف عن ورم منتج للرينين، تتم الإشارة إلى العلاج الجراحي.

فرط الألدوستيرونية هي حالة مرضية يتم تشخيصها بشكل متكرر إلى حد ما وتتطور على خلفية زيادة إفراز هرمون الغدة الكظرية مثل الألدوستيرون. يحدث هذا المرض غالبًا عند البالغين، ولكنه يمكن أن يؤثر أيضًا على الأطفال.

ستختلف عوامل الاستفزاز اعتمادًا على شكل المرض، بدءًا من الوراثة المثقلة وانتهاءً بمسار أمراض الغدد الصماء أو غيرها من الطبيعة.

ستكون العلامات السريرية للأشكال الأولية والثانوية للمرض مختلفة. أساس الأعراض هو ضعف أداء القلب وضعف العضلات والنوبات والنمو.

يمكن لأخصائي الغدد الصماء فقط إجراء التشخيص الصحيح والتمييز بين أنواع الأمراض المختلفة، بناءً على بيانات من مجموعة واسعة من الفحوصات الآلية والمخبرية.

يمكن أن تكون أساليب العلاج إما محافظة أو جراحية، والتي تمليها بشكل مباشر نوع هذا المرض. على أية حال، فإن الافتقار إلى العلاج محفوف بالمضاعفات التي تهدد الحياة.

المسببات

فرط الألدوستيرونية عبارة عن مجموعة معقدة من المتلازمات ذات آليات حدوث مختلفة، ولكن أعراض مشابهة، تتطور بسبب زيادة إفراز الألدوستيرون.

وبما أن هناك فرط الألدوستيرونية الأولي والثانوي، فمن الطبيعي أن تكون العوامل المؤهبة مختلفة بعض الشيء.

يحدث النوع الأول من المرض في حالات نادرة للغاية على خلفية الاستعداد الوراثي. يمكن توريث الشكل العائلي بطريقة جسمية سائدة - وهذا يعني أنه لتشخيص مثل هذا المرض لدى الطفل، يكفي أن يرث الجين المتحور من أحد الوالدين.

الجزء المعيب هو إنزيم 18-هيدروكسيلاز، والذي يخرج لأسباب غير معروفة عن سيطرة نظام الرينين أنجيوتنسين ويتم تصحيحه بواسطة الجلايكورتيكويدات.

تشمل المحرضات النادرة لفرط الألدوستيرونية الأولي سرطان الغدد الكظرية.

ومع ذلك، في الغالبية العظمى من الحالات، يحدث هذا البديل من مسار المرض بسبب تكوين ألدوستيروما - وهو ورم، وهو في الواقع ورم غدي منتج للألدوستيرون في قشرة الغدة الكظرية. يتم تشخيص مثل هذا الورم في حوالي 70٪ من حالات الشكل الأولي لعلم الأمراض.

يتميز فرط الألدوستيرونية الثانوي بحدوث مرض آخر في جسم الإنسان، مما يعني أن الخلل في نظام الغدد الصماء في مثل هذه الحالات يعمل كمضاعفات.

يمكن أن تؤدي الحالات المرضية التالية إلى تطور نوع ثانوي من المرض:

• متلازمة المقايضة
• خلل التنسج وتضيق الشرايين في الكلى.
• تشكيل ورم رينيني في الكلى.

بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يؤدي ما يلي إلى فرط الألدوستيرونية الثانوي:

• نقص الصوديوم، والذي يحدث في كثير من الأحيان بسبب اتباع نظام غذائي صارم أو الإسهال المفرط.
• انخفاض في حجم الدورة الدموية - غالبًا ما يتم ملاحظة ذلك على خلفية فقدان الدم الشديد والجفاف.
• البوتاسيوم الزائد
• الاستخدام غير المنضبط لبعض الأدوية، وخاصة مدرات البول أو المسهلات.

تجدر الإشارة إلى أن مجموعة المخاطر الرئيسية هي الممثلات من الفئة العمرية من 30 إلى 50 عامًا. لكن هذا لا يعني أن المرض لا يحدث لدى فئات أخرى من المرضى.

تصنيف

يميز علماء الغدد الصماء الأنواع الرئيسية التالية من هذه الأمراض:

• فرط الألدوستيرونية الأولي- تعتبر واحدة من الاختلافات الأكثر شيوعا للمرض؛
• فرط الألدوستيرونية الثانوي- من مضاعفات الأمراض التي تؤثر سلباً على القلب والكبد والكلى.
• فرط الألدوستيرونية الكاذب- هو نتيجة لضعف إدراك الألدوستيرون بواسطة الأنابيب الكلوية البعيدة.

وفي الوقت نفسه، فإن فرط الألدوستيرونية الأولي له تصنيف خاص به، والذي يشمل:

• متلازمة كون.
• فرط ألدوستيرونية مجهول السبب - يتطور فقط على خلفية تضخم عقدي منتشر في قشرة الغدة الكظرية، وهو ثنائي. يتم تشخيصه لدى كل مريض ثالث تقريبًا يطلب المساعدة المؤهلة عند ظهور الأعراض؛
• تضخم الغدة الكظرية الأحادي أو الثنائي.
• فرط الألدوستيرونية المعتمد على الجلوكورتيكويد.
• سرطان إنتاج الألدوستيرون - في المجموع، لم يتم تسجيل أكثر من 100 مريض لديهم تشخيص مماثل؛
• فرط الألدوستيرونية الكاذب - هو نتيجة لضعف إدراك الألدوستيرون بواسطة الأنابيب الكلوية البعيدة.
• - قصور خلقي في قشرة الغدة الكظرية أو ناجم عن جرعة زائدة من المخدرات.

كشكل منفصل، يجدر تسليط الضوء على فرط الألدوستيرونية خارج الغدة الكظرية - وهو الأكثر ندرة. من بين العوامل المثيرة للمرض، تحتل أمراض الغدد الصماء المكان الرئيسي، على سبيل المثال، المبيض والغدة الدرقية، وكذلك الجهاز الهضمي، وخاصة الأمعاء.

أعراض

كما ذكر أعلاه، فإن صورة الأعراض تختلف تبعا لنوع المرض. وهكذا، مع فرط الألدوستيرونية الأولي، لوحظ التعبير عن الأعراض التالية:

• زيادة قوة الدم - وهو أحد الأعراض التي لوحظت في جميع المرضى على الاطلاق، ولكن في الآونة الأخيرة لاحظ الأطباء مسار المرض بدون أعراض. يرتفع ضغط الدم باستمرار، وهذا يمكن أن يؤدي إلى تضخم البطين الأيسر للقلب. على خلفية هذا المظهر، يعاني نصف المرضى من تلف الأوعية الدموية في قاع العين، و 20٪ لديهم انخفاض في حدة البصر؛
• ضعف العضلات - مشابه للعلامة السابقة، وهي نموذجية بنسبة 100٪ من المرضى. وهو بدوره يؤدي إلى انخفاض الأداء وتطور حالة الشلل الكاذب والتشنجات.
• تغير في لون البول – حيث يصبح غائماً لوجود كمية كبيرة من البروتين فيه. يشكل الصورة السريرية لـ 85% من الأشخاص؛
• زيادة في حجم البول اليومي - يحدث في 72٪ من المرضى.
• العطش المستمر
• الصداع المستمر.
• تطوير ؛
• القلق بلا سبب.

تجدر الإشارة إلى أن الأعراض المذكورة أعلاه تشير إلى الشكل الأكثر شيوعًا لفرط الألدوستيرونية الأولي - متلازمة كون.

يتم عرض أعراض فرط الألدوستيرونية من النوع الثانوي:

• زيادة في ضغط الدم، وخاصة الانبساطي، والذي يؤدي مع مرور الوقت إلى ظهور الفشل الكلوي المزمن، واختلال وظائف الكلى وتلف جدران الأوعية الدموية.
• اعتلال الشبكية العصبي مما يؤدي إلى ضمور العصب البصري والعمى الكامل.
• نزيف في قاع العين.
• تورم شديد.

لا تظهر على بعض المرضى علامات ارتفاع ضغط الدم الشرياني، وفي حالات نادرة، يتم ملاحظة مسار منخفض الأعراض لمثل هذا المرض.

عند الأطفال، غالبًا ما يظهر فرط الألدوستيرونية قبل سن الخامسة ويتم التعبير عنه في:

• مظهر مشرق.
• زيادة ارتفاع ضغط الدم الشرياني.
• التخلف في النمو البدني.
• الاضطرابات النفسية والعاطفية.

التشخيص

لا يهدف تنفيذ مجموعة كاملة من التدابير التشخيصية إلى إنشاء التشخيص الصحيح فحسب، بل يهدف أيضًا إلى التمييز بين أشكال مختلفة من المرض لدى النساء والرجال.

بادئ ذي بدء، يجب على طبيب الغدد الصماء:

• التعرف على التاريخ الطبي ليس فقط للمريض، ولكن أيضًا لأقاربه المقربين - لاكتشاف الأمراض التي قد تسبب فرط الألدوستيرون الثانوي أو تأكيد الطبيعة الوراثية للمرض؛
• جمع ودراسة تاريخ حياة الشخص؛
• فحص المريض بعناية - يهدف الفحص البدني إلى تقييم حالة الجلد وقياس ضغط الدم. وينبغي أن يشمل ذلك أيضًا فحصًا للعين لقاع العين؛
• مقابلة المريض بالتفصيل - لرسم صورة كاملة للأعراض عن مسار فرط الألدوستيرونية، والتي يمكن أن تشير في الواقع إلى نوع مساره.

يتضمن التشخيص المختبري لفرط الألدوستيرونية ما يلي:

• اختبار الدم البيوكيميائي.
• دراسة سريرية عامة للبول.
• قياس حجم البول اليومي.
• اختبارات PCR - لتشخيص الشكل العائلي للمرض؛
• اختبارات مع سبيرونولاكتون وهيبوثيازيد.
• اختبار "المسيرة"؛
• الاختبارات المصلية.

تعتبر الاختبارات الآلية التالية ذات قيمة أكبر:

بالإضافة إلى التشخيص الأساسي، يجب فحص المريض من قبل طبيب العيون، طبيب الكلى وطبيب القلب.

علاج

يتم تحديد أساليب علاج المرض حسب نوعه، ومع ذلك، هناك العديد من طرق العلاج المتأصلة في جميع أشكال فرط الألدوستيرونية. وتشمل هذه:

• الحفاظ على نظام غذائي لطيف يهدف إلى تقليل استهلاك ملح الطعام وإثراء القائمة بالأطعمة الغنية بالبوتاسيوم؛
• تناول مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم.
• حقن مستحضرات البوتاسيوم.

علاج فرط الألدوستيرونية الناجم عن تكوين ورم الألدوستيرون أو سرطان الغدد الكظرية يكون جراحيًا فقط. تتضمن العملية استئصال الجزء المصاب، الأمر الذي يتطلب أولاً استعادة توازن الماء والكهارل.

يتم التخلص من نقص تنسج قشرة الغدة الكظرية الثنائي بطريقة محافظة. من خلال استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات قنوات الكالسيوم.

يتم علاج الشكل المفرط التنسج من فرط الألدوستيرونية عن طريق استئصال الكظر الثنائي الكامل.

يُنصح المرضى الذين يعانون من فرط الألدوستيرونية الثانوي بالتخلص من المرض الأساسي والتناول الإلزامي للجلوكوكورتيكويدات.

المضاعفات المحتملة

بسبب التقدم السريع للعلامات السريرية، يؤدي فرط الألدوستيرونية في كثير من الأحيان إلى المضاعفات التالية:

• الفشل الكلوي المزمن.
• فقدان كامل للرؤية.
• مرض السكري الكاذب الكلوي.
• قلوب؛
• نقص تروية القلب.
• تدمير جدران الأوعية الدموية.
• تنمل.
• ارتفاع ضغط الدم الشرياني الخبيث.

الوقاية والتشخيص

للتأكد من أن الرجل والمرأة والطفل لا يواجه مشاكل في تكوين مثل هذا المرض، من الضروري الالتزام بالتوصيات السريرية العامة التالية:

• الحفاظ على نمط حياة صحي.
• التغذية السليمة والمغذية.
• التشاور مع علماء الوراثة - وهذا ضروري للأزواج الذين يقررون إنجاب الأطفال لمعرفة احتمالية ولادة طفل مصاب بفرط الألدوستيرونية؛
• المراقبة السريرية المستمرة - مخصصة للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم.
• تناول الأدوية الموصوفة من قبل الطبيب فقط - مع الالتزام الصارم بالجرعة اليومية ومدة العلاج؛
• الخضوع لفحص وقائي كامل في مؤسسة طبية - للكشف المبكر عن الأمراض التي يمكن أن تؤدي إلى ظهور فرط الألدوستيرونية الثانوي.

أما بالنسبة لتشخيص المرض، فإنه تمليه شدة المرض الأساسي ودرجة الضرر الذي يلحق بالأعضاء الداخلية، فضلا عن التشخيص في الوقت المناسب والعلاج المناسب.

يضمن التدخل الجراحي الجذري والعلاج الدوائي المناسب الشفاء التام. غالبًا ما تكون نتيجة سرطان الغدة الكظرية غير مواتية.

هل كل ما ورد في المقال صحيح من الناحية الطبية؟

أجب فقط إذا كان لديك معرفة طبية مثبتة