ويصاحب تأثير العوامل المسببة للأمراض على الخلية تفعيل ردود الفعل والعمليات المختلفة التي تهدف إلى القضاء على أو تقليل درجة الضرر وعواقبه، وكذلك ضمان مقاومة الخلية للضرر. يضمن الجمع بين هذه التفاعلات تكيف الخلية مع الظروف المتغيرة لحياتها. وفي هذه الحالة، يكون واجب الطبيب هو تحفيز أنظمة الدفاع في الخلية.
أي ضرر. تسبب الخلايا تغيرات محددة وغير نوعية فيها بدرجات متفاوتة من الشدة،
محدد. التغيرات في الخلايا عند الضرر هي سمة من سمات هذا العامل الممرض عندما يعمل على خلايا مختلفة. وبالتالي، فإن الزيادة في الضغط الأسموزي في الخلية تكون مصحوبة بفرط ترطيبها وتمدد الأغشية وانتهاك سلامتها. تحت تأثير أدوات فصل الأكسدة والفسفرة، يتم تقليل أو حظر اقتران هذه العمليات وتقل كفاءة الأكسدة البيولوجية. يؤدي ارتفاع مستوى هرمون الألدوستيرون في قشرة الغدة الكظرية في الدم إلى تراكم Na + في الخلية.
تم العثور على تغييرات غير محددة في الخلايا أثناء تغيير أنواع مختلفة من الخلايا وعمل مجموعة واسعة من العوامل المسببة للأمراض عليها: نقص الأكسجة والحماض والتنشيط المفرط لتفاعلات الجذور الحرة والبيروكسيد. تمسخ جزيئات البروتين s. زيادة نفاذية أغشية الخلايا. عدم توازن الأيونات والماء. ينقسم مجمع التفاعلات التكيفية للخلايا تقليديًا إلى داخل الخلايا وبين الخلايا أو جهازي.
تشمل آليات التكيف داخل الخلايا التفاعلات والعمليات التالية: التعويض عن الاضطرابات في إمداد الطاقة بالخلية؛ حماية أغشية الخلايا والإنزيمات. تقليل شدة أو القضاء على خلل الأيونات والماء في الخلية؛ القضاء على العيوب في البرنامج الوراثي للخلية وآليات تنفيذه. التعويض عن اضطرابات آليات تنظيم العمليات داخل الخلايا. انخفاض النشاط الوظيفي للخلايا. تجديد؛ تضخم في حجم الخلايا؛ تضخم.
تتميز آليات التكيف بين الخلايا (الجهازية) مع الضرر بزيادة التفاعل بين الخلايا. ويتم هذا التفاعل بالطرق التالية: تبادل المستقلبات والمواد النشطة بيولوجيا المحلية - السيتوكينات والأيونات؛ تغير في الليمفاوية و الدورة الدموية؛ تأثيرات الغدد الصماء. آثار عصبية.
تنقسم جميع ردود الفعل الوقائية والتعويضية المتنوعة للخلية ردًا على الضرر الذي يصيبها إلى مجموعتين:
1) التفاعلات التي تهدف إلى استعادة التوازن المضطرب داخل الخلايا: أ) تفعيل آليات النقل النشط للمواد (مضخات Na-K-Ca، وآليات تبادل Na-Ca-، وNa-H، والنقل الدائري الدقيق)؛ ب) تعزيز تجديد مضادات الأكسدة. ج) ربط الأحماض الدهنية الحرة (تخليق الدهون الثلاثية)؛ د) التكيف في تخليق البروتينات والأحماض النووية والدهون الفوسفاتية. الشرط الذي لا غنى عنه لتنفيذ هذه الآليات هو توفير الطاقة الكافية للخلية. ويتحقق ذلك عن طريق زيادة كثافة استقلاب الطاقة (تفعيل تحلل السكر، التنفس الخلوي، دورة البنتوز) وإعادة توزيع موارد الطاقة المتوفرة في الخلية.
2) تفاعلات تهدف إلى خلق راحة وظيفية للخلية المتضررة. هدفهم هو القضاء على التحولات الإضافية المحتملة في التوازن داخل الخلايا تحت تأثير العوامل الفسيولوجية المزعجة (تثبيت الضرر) وتقليل تكاليف الطاقة لأداء وظائف محددة في الخلية. تشمل ردود الفعل هذه ما يلي:
أ) تكوين البروستاجلاندين بواسطة الخلية وحصارها لمستقبلات بيتا الأدرينالية.
ب) تثبيط محلقة الأدينيلات وزيادة نشاط إنزيم الفوسفوديستراز الذي يدمر cAMP؛
ج) تكوين الأدينوزين - مانع طبيعي لقنوات الكالسيوم.
إن تأثير العوامل المسببة للأمراض على الخلية يكون مصحوبًا بشكل طبيعي بتنشيط (أو تضمين) ردود الفعل التي تهدف إلى القضاء على أو تقليل درجة الضرر وعواقبه. يضمن مجمع هذه التفاعلات تكيف (تكيف) الخلية مع الظروف المتغيرة لحياتها. وتشمل آليات التكيف الرئيسية ردود فعل التعويض، والترميم، واستبدال الهياكل والاختلالات المفقودة أو التالفة، وحماية الخلايا من عمل العوامل المسببة للأمراض، فضلا عن انخفاض تنظيمي في نشاطها الوظيفي. يمكن تقسيم مجموعة التفاعلات التكيفية بأكملها إلى مجموعتين: داخل الخلايا وبين الخلايا.
آليات التكيف داخل الخلايا أثناء الضرر.
وتشمل هذه ما يلي.
1. التعويض عن الاضطرابات في إمداد الخلايا بالطاقة:
1) تكثيف إعادة تصنيع ATP في عملية تحلل السكر، وكذلك تنفس الأنسجة في الميتوكوندريا السليمة؛
2) تفعيل آليات نقل الطاقة ATP؛
3) تفعيل آليات استخدام الطاقة ATP.
2. حماية أغشية الخلايا والإنزيمات:
1) زيادة نشاط عوامل نظام الدفاع المضادة للأكسدة.
2) تفعيل الأنظمة العازلة.
3) زيادة نشاط إنزيمات إزالة السموم الميكروسومية.
4) تفعيل آليات إصلاح مكونات الغشاء والإنزيمات.
3. تقليل درجة أو إزالة خلل توازن الأيونات والسوائل في الخلايا :
1) تقليل درجة انقطاع إمدادات الطاقة؛
2) تقليل درجة الأضرار التي لحقت الأغشية والإنزيمات.
3) تفعيل الأنظمة العازلة.
4. القضاء على انتهاكات البرنامج الوراثي للخلايا:
1) القضاء على الفواصل في خيوط الحمض النووي.
2) القضاء (الحصار) على أقسام الحمض النووي المتغيرة؛
3) تصنيع جزء طبيعي من الحمض النووي بدلاً من الجزء التالف أو المفقود.
5. التعويض عن اضطرابات آليات تنظيم العمليات داخل الخلايا:
1) التغير في عدد مستقبلات الخلايا "العاملة".
2) التغيرات في تقارب مستقبلات الخلايا للعوامل التنظيمية؛
3) التغيرات في نشاط أنظمة أدينيلات و (أو) جوانيلات سيكلاز وأنظمة "وسيطة" أخرى؛
4) التغيرات في نشاط و (أو) محتوى منظمات التمثيل الغذائي داخل الخلايا (الإنزيمات، الكاتيونات، وما إلى ذلك).
6. انخفاض النشاط الوظيفي للخلايا.
7. التجديد.
8. تضخم.
9. تضخم.
التعويض عن الاضطرابات في إمدادات الطاقة للخلايا.عند تلف الخلية، كقاعدة عامة، تعاني الميتوكوندريا إلى حد أكبر أو أقل، وتنخفض عملية إعادة تصنيع ATP أثناء تنفس الأنسجة. وهذا بمثابة إشارة لزيادة "إنتاج" ATP في نظام تحلل السكر. مع درجة ضعيفة أو معتدلة من الضرر، يمكن تحقيق تنشيط إعادة تصنيع ATP عن طريق زيادة نشاط الإنزيمات المشاركة في عمليات الأكسدة والتفسفر.
يتم تقديم مساهمة معينة في تعويض الاضطرابات في إمداد الطاقة للعمليات داخل الخلايا أثناء الضرر عن طريق تنشيط الإنزيمات التي تنقل وتستخدم طاقة ATP (ترانسفيراز نيوكليوتيد الأدينين، فوسفوكيناز الكرياتين، ATPase)، وكذلك عن طريق الحد من التنشيط الوظيفي للـ ATPase. خلية. هذا الأخير يساهم في انخفاض كبير في استهلاك الطاقة ATP.
حماية أغشية الخلايا والإنزيمات.إحدى الآليات المهمة لتلف الجهاز الغشائي وإنزيمات الخلية هي تكثيف تفاعلات الجذور الحرة والبيروكسيد. تقتصر شدة هذه التفاعلات بشكل رئيسي على الإنزيمات المضادة للأكسدة - ديسموتاز الفائق أكسيد (جذور الأكسجين المعطلة)، والكاتالاز وبيروكسيداز الجلوتاثيون، التي تحطم بيروكسيد الهيدروجين والدهون، على التوالي.
هناك آلية أخرى لحماية الأغشية والإنزيمات من التأثيرات الضارة، وخاصة إنزيمات الليزوزوم، وهي تنشيط الأنظمة العازلة للخلية. وهذا يؤدي إلى انخفاض في درجة الحماض داخل الخلايا، ونتيجة لذلك، النشاط المائي المفرط للأنزيمات الليزوزومية.
تلعب الإنزيمات الميكروسومية (في المقام الأول الشبكة الإندوبلازمية) دورًا مهمًا في حماية أغشية الخلايا والإنزيمات من التلف، والتي تضمن التحول الفيزيائي والكيميائي للعوامل المسببة للأمراض من خلال أكسدتها، واختزالها، وإزالة الميثيل، وما إلى ذلك. يمكن أن يكون تغيير الخلايا مصحوبًا بإزالة الضغط من الجينات، ونتيجة لذلك، تفعيل عمليات تخليق وإصلاح مكونات الغشاء (البروتينات والدهون والكربوهيدرات) لتحل محل التالفة أو المفقودة.
تقليل درجة أو القضاء على خلل توازن الأيونات والسوائل في الخلايا.عند تلف الخلايا، يمكن القضاء على خلل توازن الأيونات والسوائل من خلال تفعيل آليات إمداد الطاقة لـ "مضخات" الأيونات، وكذلك حماية الأغشية والإنزيمات المشاركة في نقل الأيونات. يتم لعب دور معين في تقليل درجة اختلال التوازن الأيوني من خلال التغيرات في شدة طبيعة التمثيل الغذائي، وكذلك عمل الأنظمة العازلة داخل الخلايا. وبالتالي، فإن زيادة تحلل السكر، بالاشتراك مع انهيار الجليكوجين، يرافقه إطلاق أيونات البوتاسيوم من جزيئاته، والتي يتم تقليل محتواها في الخلايا التالفة بسبب زيادة نفاذية أغشيتها. يمكن أن يساعد تنشيط الأنظمة العازلة داخل الخلايا (الكربونات والفوسفات والبروتين) في استعادة النسبة المثالية في الهيالوبلازم وتوزيع أيونات البوتاسيوم والصوديوم والكالسيوم وغيرها عبر الغشاء، ولا سيما عن طريق تقليل محتوى أيونات الهيدروجين في الخلية. يمكن أن يكون الانخفاض في درجة خلل التوازن الأيوني مصحوبًا بتطبيع محتوى وتداول السائل داخل الخلايا، وحجم الخلايا وعضياتها، بالإضافة إلى المعلمات الفيزيولوجية الكهربية.
القضاء على الانتهاكات في البرنامج الوراثي للخلايا.يمكن اكتشاف التغيرات في بنية الحمض النووي التي تؤدي إلى تلف الخلايا والقضاء عليها بمشاركة إنزيمات إصلاح الحمض النووي. تضمن هذه الإنزيمات اكتشاف وإزالة جزء متغير من الحمض النووي (تسمى الإنزيمات الداخلية أو إنزيمات التقييد)، وتخليق جزء طبيعي من الحمض النووي ليحل محل الجزء المحذوف (باستخدام بوليميراز الحمض النووي)، ودمج جزء مُركب حديثًا. بدلاً من المحذوف (بمشاركة الأربطة). بالإضافة إلى أنظمة الإنزيمات المعقدة هذه لإصلاح الحمض النووي، تحتوي الخلية على إنزيمات تقضي على التغيرات البيوكيميائية "صغيرة الحجم" في الجينوم. وتشمل هذه أنزيمات الديميثليز، التي تزيل مجموعات الميثيل؛ الأربطة التي تقضي على فواصل الحمض النووي الناتجة عن الإشعاعات المؤينة أو الجذور الحرة، وما إلى ذلك.
التعويض عن اضطرابات آليات تنظيم العمليات داخل الخلايا.تشمل التفاعلات التي تعوض بشكل فعال الاضطرابات في آليات إدراك الخلية للتأثيرات التنظيمية التغيرات في عدد مستقبلات الهرمونات والناقلات العصبية وغيرها من المواد النشطة من الناحية الفسيولوجية على سطح الخلية وعضياتها، وكذلك حساسية (تقارب) مستقبلات لهذه المواد. يمكن أن يتغير عدد المستقبلات، على وجه الخصوص، بسبب حقيقة أن جزيئاتها قادرة على الغرق في غشاء الخلية أو السيتوبلازم وترتفع إلى سطحها. تعتمد طبيعة وشدة الاستجابة لها إلى حد كبير على عدد وحساسية المستقبلات التي تستقبل المحفزات التنظيمية.
يمكن "تثبيط" زيادة أو نقص الهرمونات والناقلات العصبية، فضلاً عن التقلبات الكبيرة في نشاطها، على مستوى ما يسمى بالوسطاء الثانيين لتنفيذ التحفيز العصبي، ولا سيما النيوكليوتيدات الحلقية ونظام الفوسفونوسيتول. من المعروف، على سبيل المثال، أن نسبة cAMP وcGMP تتغير ليس فقط نتيجة لعمل المحفزات التنظيمية داخل الخلايا، ولكن أيضًا نتيجة للعوامل داخل الخلايا، ولا سيما إنزيمات الفوسفوديستراز وأيونات الكالسيوم. يمكن تعويض انتهاك تنفيذ التأثيرات التنظيمية على الخلية إلى حد ما على مستوى عمليات التمثيل الغذائي داخل الخلايا، حيث يحدث الكثير منها على أساس تنظيم معدل التمثيل الغذائي بمقدار منتج تفاعل الإنزيم ( مبدأ ردود الفعل الإيجابية أو السلبية).
انخفاض النشاط الوظيفي للخلايا.من بين الآليات التكيفية للخلايا التالفة، يعد الانخفاض المنظم والمنظم في نشاطها الوظيفي أمرًا مهمًا. يؤدي هذا إلى انخفاض في استهلاك الطاقة لـ ATP والركائز الأيضية والأكسجين الضروري لوظيفة وتوفير العمليات البلاستيكية. ونتيجة لذلك، يتم تقليل درجة وحجم تلف الخلايا بسبب عمل العامل الممرض بشكل كبير، وبعد توقف عملها، يتم ملاحظة استعادة أكثر كثافة واكتمالًا للهياكل الخلوية ووظائفها. تشمل الآليات الرئيسية التي تسبب انخفاضًا مؤقتًا في وظيفة الخلية انخفاضًا في المراكز الفعالة، وانخفاضًا في عدد أو حساسية المستقبلات على سطح الخلية، والقمع التنظيمي داخل الخلايا للتفاعلات الأيضية، وقمع نشاط الجينات الفردية.
يحدث تكيف الخلايا في ظل ظروف الضرر ليس فقط على المستويات الأيضية والوظيفية. يسبب الضرر المتكرر أو الكبير على المدى الطويل تغيرات هيكلية كبيرة في الخلية، والتي لها أهمية تكيفية. يتم تحقيقها من خلال عمليات التجديد والتضخم والتضخم.
تجديد(من اللاتينية regeneration - ولادة جديدة، استعادة). ويعني استبدال الخلايا و (أو) العناصر الهيكلية الفردية لتحل محل تلك التي ماتت أو تضررت أو أكملت دورة حياتها. ويرافق تجديد الهياكل استعادة وظائفها. هناك ما يسمى بأشكال التجديد الخلوية وداخل الخلايا (تحت الخلوية). الأول يتميز بتكاثر الخلايا من خلال الانقسام أو الانقسام. يتجلى التجديد داخل الخلايا من خلال استعادة العضيات: الميتوكوندريا والنواة والشبكة الإندوبلازمية وغيرها بدلاً من العضيات التالفة أو الميتة.
تضخم(من اليونانية المفرطة في الإفراط، زيادة + اليونانية plasis - تشكيل، تشكيل). تتميز بزيادة عدد العناصر الهيكلية، وخاصة العضيات في الخلية. في كثير من الأحيان، يتم ملاحظة علامات تضخم وتضخم في نفس الخلية. لا توفر كلتا العمليتين تعويضًا عن الخلل الهيكلي فحسب، بل توفر أيضًا إمكانية زيادة أداء الخلية.
الآليات بين الخلايا (الجهازية) لتكيف الخلايا عند تلفها.داخل الأنسجة والأعضاء، لا يتم فصل الخلايا. تتفاعل مع بعضها البعض من خلال تبادل المستقلبات والمركبات المفضلة والأيونات. وفي المقابل، يتم ضمان تفاعل الخلايا والأعضاء في الجسم ككل من خلال عمل الأنظمة والدورة الدموية، والمراقبة المناعية، وتأثيرات الغدد الصماء والعصبية.
وبالتالي، فإن انخفاض محتوى الأكسجين في الدم (الذي يسبب أو قد يسبب تلف الخلايا، وخاصة الدماغ) يحفز بشكل انعكاسي الخلايا العصبية في مركز الجهاز التنفسي من خلال تهيج المستقبلات الكيميائية. وهذا يؤدي إلى زيادة حجم التهوية السنخية ويزيل أو يقلل من درجة نقص الأكسجين في الدم والأنسجة. الضرر نتيجة زيادة إنتاج الهرمونات التي تساهم في زيادة مستوى الجلوكوز في الدم ونقله إلى الخلايا: الأدرينالين، الجلايكورتيكويدات، الهرمون الموجه للجسد، إلخ.
مثال على رد الفعل التكيفي من نوع الدورة الدموية يمكن أن يكون زيادة في تدفق الدم من خلال الأوعية الجانبية (الالتفافية) عند إغلاق تجويف الشريان الرئيسي لأي عضو أو نسيج.
يتم تنشيط الآليات المناعية للمراقبة والحماية تحت تأثير عامل ممرض ذي طبيعة مستضدية. يقوم الجهاز المناعي بمشاركة الخلايا البالعة والأجسام المضادة و (أو) الخلايا اللمفاوية التائية بتعطيل المستضدات الداخلية والخارجية التي يمكن أن تلحق الضرر بخلايا الجسم. عادة، تضمن الأنظمة المذكورة أعلاه وغيرها الاستجابة الكافية للجسم ككل للتأثيرات المختلفة ذات المنشأ الداخلي والخارجي. في علم الأمراض، يشاركون في تنظيم وتنفيذ آليات الحماية والتعويض واستعادة الهياكل التالفة وضعف وظائف الخلايا والأنسجة.
من السمات المميزة لآليات التكيف بين الخلايا أنها تتحقق بشكل أساسي بمشاركة الخلايا التي لم تتعرض بشكل مباشر للعامل الممرض (على سبيل المثال، فرط وظيفة الخلايا العضلية القلبية خارج منطقة النخر أثناء احتشاء عضلة القلب).
وفقًا لمستوى التنفيذ، يمكن تقسيم تفاعلات التكيف بين الخلايا في حالة تلف الخلايا إلى أنسجة الأعضاء، وداخل النظام، وبين الأنظمة.
مثال على التفاعل على مستوى أنسجة العضو هو تنشيط وظيفة خلايا الكبد أو الكلى التالفة عند تلف خلايا جزء من العضو. وهذا يقلل من الحمل على الخلايا المعرضة للتأثيرات المسببة للأمراض، ويساعد على تقليل درجة تغيرها وتنفيذ العمليات التعويضية.
تشمل التفاعلات داخل الجهاز انقباض الشرايين عندما تنخفض وظيفة القلب (على سبيل المثال، أثناء احتشاء عضلة القلب)، مما يحافظ على مستوى عالٍ من ضغط التروية في الأنسجة ويمنع (أو يقلل من درجة) تلف خلاياها.
لوحظ تورط العديد من الأنظمة الفسيولوجية في ردود الفعل التكيفية، على سبيل المثال، أثناء نقص الأكسجة العام. وفي الوقت نفسه يتم تنشيط عمل أجهزة التمثيل الغذائي في الجهاز التنفسي والدورة الدموية والدم والأنسجة، مما يقلل من نقص الأكسجين والركائز الأيضية في الأنسجة، ويزيد من الاستفادة منها وبالتالي يقلل من درجة الضرر الذي يلحق بخلاياها.
إن تنشيط آليات التكيف داخل الخلايا وبين الخلايا أثناء حدوث الضرر، كقاعدة عامة، يمنع موت الخلايا، ويضمن أداء وظائفها ويساعد في القضاء على عواقب العامل الممرض. في هذه الحالة، نتحدث عن تغييرات عكسية في الخلايا. إذا كانت قوة العامل الممرض كبيرة و (أو) آليات الحماية والتكيف غير كافية، يتطور ضرر لا رجعة فيه للخلايا وتموت.
يكون تأثير العوامل المسببة للأمراض على الخلية وتطور الضرر مصحوبًا بتنشيط أو إدراج تفاعلات تهدف إلى القضاء على أو تقليل درجة الضرر وعواقبه. يضمن مجمع هذه التفاعلات تكيف الخلية مع الظروف المتغيرة لحياتها. وتشمل آليات التكيف الرئيسية ردود فعل التعويض، وترميم واستبدال الهياكل المفقودة أو التالفة والوظائف الضعيفة، وحماية الخلايا من عمل العوامل المسببة للأمراض، فضلا عن انخفاض تنظيمي في نشاطها الوظيفي. يمكن تقسيم المجموعة الكاملة من هذه التفاعلات إلى مجموعتين: آليات التعويض داخل الخلايا وخارجها (بين الخلايا).
الى الرقم آليات التعويض الرئيسية داخل الخلاياقد يشمل الضرر ما يلي.
التعويض عن الاضطرابات في عملية إمداد الطاقة للخلايا.إحدى طرق التعويض عن اضطرابات استقلاب الطاقة هي تكثيف عملية تحلل السكر. يتم تقديم مساهمة معينة في تعويض الاضطرابات في إمدادات الطاقة للعمليات داخل الخلايا أثناء الضرر عن طريق تنشيط الإنزيمات التي تنقل وتستخدم طاقة ATP (فوسفوكيناز الكرياتين، ATPase)، بالإضافة إلى انخفاض النشاط الوظيفي للخلية. هذا الأخير يساعد على تقليل استهلاك ATP.
حماية أغشية الخلايا والإنزيمات. إحدى آليات حماية أغشية الخلايا والإنزيمات هي الحد من تفاعلات الجذور الحرة وعمليات بيروكسيد الدهون بواسطة إنزيمات الدفاع المضادة للأكسدة (ديسموتاز الفائق، الكاتلاز، الجلوتاثيون بيروكسيداز). هناك آلية أخرى لحماية الأغشية والإنزيمات من التأثيرات الضارة، وخاصة إنزيمات الليزوزوم، وهي تنشيط الأنظمة العازلة للخلية. وهذا يؤدي إلى انخفاض في درجة الحماض داخل الخلايا، ونتيجة لذلك، النشاط المائي المفرط للأنزيمات الليزوزومية. تلعب الإنزيمات الميكروسومية دورًا مهمًا في حماية أغشية الخلايا والإنزيمات من التلف، والتي تضمن التحول الفيزيائي والكيميائي للعوامل المسببة للأمراض من خلال أكسدتها، واختزالها، وإزالة الميثيل، وما إلى ذلك.
التعويض عن عدم توازن الأيونات والسوائل.يمكن تعويض الخلل في محتوى الأيونات في الخلية من خلال تفعيل آليات إمداد الطاقة لـ "مضخات الأيونات"، وكذلك حماية الأغشية والإنزيمات المشاركة في نقل الأيونات. يلعب عمل الأنظمة العازلة دورًا معينًا في تقليل درجة اختلال التوازن الأيوني. يمكن أن يساعد تنشيط الأنظمة العازلة داخل الخلايا في استعادة النسب المثالية لـ K + و Na + و Ca ++. قد يكون الانخفاض في درجة خلل التوازن الأيوني مصحوبًا بتطبيع محتوى السوائل داخل الخلايا.
القضاء على الانتهاكات في البرنامج الوراثي للخلايا.يمكن اكتشاف الأضرار التي لحقت بجزء من الحمض النووي وإصلاحها بمشاركة إنزيمات إصلاح الحمض النووي. تكتشف هذه الإنزيمات وتزيل الجزء المتغير من الحمض النووي (النوكليات الداخلية والإنزيمات المقيدة)، وتوليف جزء طبيعي من الحمض النووي ليحل محل الجزء المحذوف (بوليميرات الحمض النووي)، وإدراج هذا الجزء المُركب حديثًا بدلاً من الجزء المحذوف (الأربطة). بالإضافة إلى أنظمة إنزيمات إصلاح الحمض النووي، تحتوي الخلية على إنزيمات تقضي على التغيرات البيوكيميائية "صغيرة الحجم" في الجينوم. وتشمل هذه الإنزيمات ديميثيلاز، التي تزيل مجموعات الميثيل، والأربطة، التي تقضي على التشققات في سلاسل الحمض النووي التي تسببها العوامل المؤينة أو الجذور الحرة.
التعويض عن اضطرابات عمليات التمثيل الغذائي داخل الخلايا الناجمة عن تعطيل الوظائف التنظيمية للخلايا.ويشمل ذلك التغيرات في عدد المستقبلات للهرمونات والناقلات العصبية وغيرها من المواد الفعالة الموجودة على سطح الخلية، وكذلك حساسية المستقبلات لهذه المواد. يمكن أن يتغير عدد المستقبلات بسبب حقيقة أن جزيئاتها قادرة على الغرق في غشاء الخلية أو السيتوبلازم وترتفع إلى سطحها. تعتمد طبيعة وشدة الاستجابة لها إلى حد كبير على عدد وحساسية المستقبلات التي تستقبل المحفزات التنظيمية.
يمكن أيضًا تعويض زيادة أو نقص الهرمونات والناقلات العصبية أو آثارها على مستوى الرسل الثاني - النيوكليوتيدات الحلقية. من المعروف أن نسبة cAMP وcGMP تتغير ليس فقط نتيجة لعمل المحفزات التنظيمية خارج الخلية، ولكن أيضًا تحت تأثير العوامل داخل الخلايا، على وجه الخصوص، فوسفوديستراز وCa ++. يمكن أيضًا تعويض انتهاك تنفيذ التأثيرات التنظيمية على الخلية على مستوى عمليات التمثيل الغذائي داخل الخلايا، حيث يحدث الكثير منها على أساس تنظيم معدل الأيض بمقدار منتج تفاعل الإنزيم (مبدأ الإيجابية أو ردود فعل سلبية).
انخفاض النشاط الوظيفي للخلايا. نتيجة لانخفاض النشاط الوظيفي للخلايا، يتم ضمان انخفاض في استهلاك الطاقة والركائز اللازمة لتنفيذ العمليات البلاستيكية. ونتيجة لذلك، يتم تقليل درجة وحجم تلف الخلايا بسبب عمل العامل الممرض بشكل كبير، وبعد توقف عملها، يتم ملاحظة استعادة أكثر كثافة واكتمالًا للهياكل الخلوية ووظائفها. تشمل الآليات الرئيسية التي توفر انخفاضًا مؤقتًا في وظيفة الخلية انخفاضًا في النبضات الصادرة من المراكز العصبية، وانخفاضًا في عدد أو حساسية المستقبلات على سطح الخلية، والقمع التنظيمي داخل الخلايا للتفاعلات الأيضية.
تكيف الخلايا في ظل ظروف الضرر لا يحدث فقط على المستويات الأيضية والوظيفية. ويسبب الضرر تغيرات هيكلية كبيرة في الخلية، والتي لها أهمية تكيفية. يتم تحقيقها من خلال عمليات التجديد والتضخم والتضخم والتضخم.
تجديد(من التجديد اللاتيني - إعادة الميلاد؛ الترميم) تعني استبدال الخلايا و (أو) عناصرها الهيكلية الفردية مقابل تلك التي ماتت أو تضررت أو أكملت دورة حياتها. ويرافق تجديد الهياكل استعادة وظائفها. هناك ما يسمى بأشكال التجديد الخلوية وداخل الخلايا. الأول يتميز بزيادة في عدد الخلايا من خلال الانقسام أو الانقسام. يتجلى التجديد داخل الخلايا من خلال استعادة العضيات - الميتوكوندريا والنواة والشبكة الإندوبلازمية وهياكل الخلايا الأخرى بدلاً من العضيات التالفة أو الميتة.
تضخم في حجم الخلايا(من فرط اليونانية - زيادة مفرطة؛ الكأس - أنا أغذي) - زيادة في حجم وكتلة العناصر الهيكلية، وخاصة الخلايا. تضخم عضيات الخلية السليمة يعوض الخلل أو القصور في وظائف عناصرها التالفة.
تضخم(من فرط اليونانية - بشكل مفرط؛ بلاسيو - شكل) يتميز بزيادة في عدد العناصر الهيكلية، على وجه الخصوص، العضيات في الخلية. في كثير من الأحيان، يتم ملاحظة علامات تضخم وتضخم في نفس الخلية. لا توفر كلتا العمليتين تعويضًا عن الخلل الهيكلي فحسب، بل توفر أيضًا إمكانية زيادة أداء الخلية.
آليات التفاعل بين الخلايا (خارج الخلية) وتكيف الخلايا عند تلفها.داخل الأنسجة والأعضاء، لا يتم فصل الخلايا. تتفاعل مع بعضها البعض عن طريق تبادل المستقلبات، PAS، والأيونات. في المقابل، يتم ضمان تفاعل خلايا الأنسجة والأعضاء في الجسم ككل من خلال عمل الدورة الدموية والغدد الصماء والجهاز العصبي والمناعي.
من السمات المميزة لآليات التكيف هذه أنها يتم تنفيذها بشكل أساسي بمشاركة الخلايا التي لم تتعرض بشكل مباشر للعامل الممرض (على سبيل المثال، فرط وظيفة الخلايا العضلية القلبية خارج منطقة النخر أثناء احتشاء عضلة القلب).
بناءً على المستوى والحجم، يمكن تقسيم ردود الفعل هذه في حالة تلف الخلايا إلى أنسجة الأعضاء، وداخل النظام، وبين الأنظمة. مثال على التفاعل التكيفي على مستوى أنسجة العضو هو تنشيط وظيفة خلايا الكبد أو الكلى السليمة عند تلف خلايا جزء من العضو. وهذا يقلل من الحمل على الخلايا المعرضة للتأثيرات المسببة للأمراض ويساعد على تقليل درجة تلفها. تشمل التفاعلات داخل الجهاز انقباض الشرايين عندما تنخفض وظيفة القلب (على سبيل المثال، أثناء احتشاء عضلة القلب)، مما يمنع أو يقلل من مدى الضرر.
لوحظ تورط العديد من الأنظمة الفسيولوجية في ردود الفعل التكيفية، على سبيل المثال، أثناء نقص الأكسجة العام. وفي الوقت نفسه يتم تنشيط عمل أجهزة التمثيل الغذائي في الجهاز التنفسي والدورة الدموية والدم والأنسجة، مما يقلل من نقص الأكسجين والركائز الأيضية في الأنسجة، ويزيد من الاستفادة منها وبالتالي يقلل من درجة الضرر الذي يلحق بخلاياها (انظر الفصل 18). "نقص الأكسجة").
إن تنشيط آليات التكيف داخل الخلايا وبين الخلايا أثناء حدوث الضرر، كقاعدة عامة، يمنع موت الخلايا، ويضمن وظائفها ويساعد في القضاء على عواقب العامل الممرض. في هذه الحالة، نتحدث عن تغييرات عكسية في الخلايا. إذا كانت قوة العامل الممرض كبيرة و (أو) التفاعلات الوقائية والتكيفية غير كافية، يتطور ضرر لا رجعة فيه للخلايا وتموت.
تشمل آليات التكيف الرئيسية داخل الخلايا أثناء الضرر ما يلي:
1) التعويض عن الاضطرابات في إمداد الطاقة للخلية.
2) حماية أغشية الخلايا والإنزيمات.
3) تقليل أو القضاء على خلل توازن الأيونات والسوائل في الخلية.
4) القضاء على الانتهاكات في البرنامج الوراثي للخلايا.
5) التعويض عن اضطرابات آليات تنظيم العمليات داخل الخلايا.
6) انخفاض النشاط الوظيفي للخلايا.
7) التجديد.
8) تضخم.
9) تضخم.
1. التعويض عن الاضطرابات في إمدادات الطاقة للخلية. يترافق تلف الخلايا مع اضطرابات في استقلاب الطاقة ويتم التعبير عنه بانخفاض إنتاج ATP أثناء تنفس الأنسجة. هذا بمثابة إشارة لتشكيل العمليات التالية.
1) زيادة إنتاج ATP أثناء تحلل السكر.
2) تكثيف اقتران الأكسدة والفسفرة.
3) تنشيط الإنزيمات لنقل واستخدام طاقة ATP.
4) انخفاض النشاط الوظيفي للخلية.
2. حماية الغشاءو الانزيماتالخلايا هي كما يلي:
1) زيادة نشاط عوامل النظام المضادة للأكسدة بواسطة إنزيمات فوق أكسيد ديسموتاز، الكاتالاز، الجلوتاثيون بيروكسيداز.
2) تفعيل الأنظمة العازلة - الحد من الحماض وتقليل النشاط المائي للإنزيمات الليزوزومية.
3) زيادة نشاط إنزيمات إزالة السموم الميكروسومية من خلال الأكسدة والاختزال وإزالة الميثيل وما إلى ذلك.
4) تفعيل آليات تخليق مكونات الغشاء والإنزيمات.
3. تعويض عدم التوازن الأيونيو السوائل. يتم تنفيذ هذا الأخير
1) عن طريق تفعيل آلية المضخة الأيونية:
2) إشراك الأنظمة العازلة في العملية،
3) إعادة هيكلة عملية التمثيل الغذائي مع تنشيط نظام تحلل السكر وانهيار الجليكوجين وإطلاق أيونات البوتاسيوم. جميع الآليات المذكورة أعلاه تساعد على استعادة تركيز البوتاسيوم والصوديوم والكالسيوم والأيونات الأخرى خارج الخلية وداخلها.
4. القضاء على الانتهاكاتالخامس البرنامج الجيني للخلية. معنى هذه الآلية هو:
1) الكشف عن أقسام الحمض النووي التالفة؛
2) إزالة قسم الحمض النووي المتغير باستخدام إنزيمات التقييد (النوكليازات الداخلية)؛
3) تخليق جزء طبيعي من الحمض النووي باستخدام إنزيم بوليميراز الحمض النووي؛
4) إدخال جزء من الحمض النووي المركب ليحل محل الجزء التالف باستخدام إنزيمات الليغاز
5. التعويض عن ضعف الآليات التنظيميةالعمليات داخل الخلايا. وهو يتألف من تغيير عدد مستقبلات الخلايا العاملة.
تغيير تقارب مستقبلات الخلايا للعوامل التنظيمية - الهرمونات، والوسطاء، والوسطاء؛
التغيرات في نشاط AMP وGMP الدوري.
تغير في نشاط المستقلبات التنظيمية (الإنزيمات والكاتيونات والمواد الأخرى).
6. انخفاض النشاط الوظيفي للخلايا.
ويضمن الحد من استهلاك الطاقة والركائز اللازمة لتنفيذ العمليات الوظيفية والبلاستيكية. آليات محددة قد تكون:
الحد من النبضات الصادرة من المراكز العصبية التي تنظم وظيفة الخلية.
انخفاض في عدد أو حساسية المستقبلات على سطح الخلية.
القمع التنظيمي داخل الخلايا للتفاعلات الأيضية.
قمع نشاط الجينات الفردية.
7. تجديد(التجديد - إعادة الميلاد، الترميم) يعني استبدال الخلايا أو الهياكل الخلوية الفردية لتحل محل تلك التي ماتت أو تضررت أو أكملت دورة حياتها. هناك أشكال الخلوية وداخل الخلايا للتجديد. يتميز التجديد الخلوي بتكاثر الخلايا من خلال الانقسام أو الانقسام. يتجلى التجديد داخل الخلايا من خلال استعادة العضيات: الميتوكوندريا والشبكة الإندوبلازمية والمكونات الأخرى بدلاً من العضيات التالفة أو الميتة.
8. تضخم في حجم الخلايا(فرط - مفرط، متضخم، مغذي - تغذية) زيادة في حجم وكتلة العناصر الهيكلية، بما في ذلك الخلايا نفسها. تضخم عضيات الخلية السليمة يعوض الخلل أو القصور في وظيفة عناصرها التالفة. على سبيل المثال، تضخم الميتوكوندريا في خلايا تلك الأنسجة التي تعرضت للتعرض المتكرر لنقص الأكسجة المعتدل يمكن أن يوفر إمدادات الطاقة الكافية للعمليات داخل الخلايا حتى في ظروف إمدادات الأكسجين المحدودة بشكل كبير وسوف يقلل أو يمنع المزيد من تلف الخلايا.
9. تضخم(فرط - مفرط، بلاسيو - شكل) يتميز بزيادة في عدد العناصر الهيكلية، وخاصة العضيات، في الخلية. في كثير من الأحيان، يتم ملاحظة علامات تضخم وتضخم في نفس الخلية. لا توفر كلتا العمليتين تعويضًا عن الخلل الهيكلي فحسب، بل توفر أيضًا إمكانية تحسين أداء الخلية.
هناك آليات بين الخلايا لتكيف الخلايا عند تلفها. ومع ذلك، يرتبط هذا الفصل بمشاركة العديد من آليات التعويض، بما في ذلك الأنظمة التنظيمية، والتي تمت مناقشتها في الفصول المقابلة من الفيزيولوجيا المرضية.
ينقسم مجمع تفاعلات الخلايا التكيفية إلى داخل الخلايا وبين الخلايا.
آليات التكيف داخل الخلايا
تتحقق آليات التكيف داخل الخلايا في الخلايا التالفة نفسها. وتشمل هذه الآليات: ❖ التعويض عن الاضطرابات في إمدادات الطاقة للخلية. ❖ حماية أغشية الخلايا والإنزيمات. ❖ تقليل أو القضاء على خلل توازن الأيونات والماء في الخلية؛ ❖ إزالة العيوب في تنفيذ البرنامج الجيني للخلية.
التعويض عن خلل تنظيم العمليات داخل الخلايا.
انخفاض النشاط الوظيفي للخلايا. ❖ عمل بروتينات الصدمة الحرارية. ❖ التجديد؛ ❖ تضخم. ❖ تضخم.
التعويض عن انتهاكات الطاقةيتم ضمانه من خلال تنشيط عمليات إعادة التركيب ونقل ATP، مما يؤدي إلى انخفاض في شدة عمل الخلايا والعمليات البلاستيكية فيها.
تصحيح اختلال توازن الأيونات والمياهفي الخلية يتم ذلك عن طريق تنشيط الأنظمة الخلوية العازلة والنقل.
القضاء على العيوب الوراثيةيتم تحقيق ذلك من خلال إصلاح الحمض النووي، وإزالة أجزاء الحمض النووي المتغيرة، وتطبيع النسخ والترجمة.
التعويض عن خلل تنظيم العمليات داخل الخلايايتكون من تغيير عدد المستقبلات، وحساسيتها للروابط، وتطبيع أنظمة الوسيط.
انخفاض النشاط الوظيفي للخلايايسمح لك بحفظ الموارد وإعادة توزيعها، وبالتالي زيادة القدرة على التعويض عن التغييرات الناجمة عن عامل ضار. ونتيجة لذلك، يتم تحديد درجة ومدى تلف الخلايا الناجم عن
يتم تقليل العامل الممرض، وبعد توقف عمله، يتم ملاحظة استعادة أكثر كثافة واكتمالًا للهياكل الخلوية ووظائفها.
بروتينات الصدمة الحرارية(HSP، من بروتينات الصدمة الحرارية؛يتم تصنيع بروتينات الإجهاد) بشكل مكثف عندما تتعرض الخلايا لعوامل ضارة. هذه البروتينات قادرة على حماية الخلية من التلف ومنع موتها. أكثر HSPs شيوعًا هي تلك ذات الأوزان الجزيئية 70.000 (hsp70) و 90.000 (hsp90). آلية عمل هذه البروتينات متنوعة وتتكون من تنظيم عمليات التجميع والتشكل للبروتينات الأخرى.
آليات التكيف بين الخلايا
يتم تنفيذ آليات التكيف بين الخلايا (الجهازية) بواسطة الخلايا السليمة في عملية تفاعلها مع الخلايا التالفة.
آليات التفاعل بين الخلايا:
♦ تبادل المستقلبات والسيتوكينات والأيونات المحلية. ❖ تنفيذ ردود أفعال نظام IBN.
♦ التغيرات في الدورة الليمفاوية والدورة الدموية.
♦ تأثيرات الغدد الصماء.
♦ تأثيرات عصبية.
أمثلة
♦ نقص الأكسجة.يؤدي انخفاض نسبة الأكسجين في الدم والخلايا إلى تحفيز نشاط الخلايا العصبية في مركز الجهاز التنفسي ونشاط الجهاز القلبي الوعائي وإطلاق خلايا الدم الحمراء من نخاع العظم. ونتيجة لذلك يزداد حجم التهوية السنخية، وتروية الأنسجة بالدم، وعدد خلايا الدم الحمراء في الدم المحيطي، مما يقلل أو يزيل نقص الأكسجين وينشط عملية التمثيل الغذائي في الخلايا.
♦ نقص سكر الدم.يمكن تقليل تلف الخلايا في ظل ظروف نقص السكر في الدم نتيجة لزيادة الجلوكاجون والأدرينالين والجلوكوكورتيكويدات والهرمون الجسدي (GH)، مما يزيد من مستوى الجلوكوز في بلازما الدم وينقل الجلوكوز إلى الخلايا.
♦ إقفار.عادةً ما يكون انخفاض تدفق الدم الشرياني إلى أي منطقة من الأنسجة مصحوبًا بزيادة في تدفق الدم عبر الأوعية الجانبية (الالتفافية)، مما يعيد توصيل الأكسجين والركائز الأيضية إلى الخلايا.
زيادة مقاومة الخلايا للتلف
تنقسم التدابير والوسائل التي تزيد من مقاومة الخلايا السليمة لعمل العوامل المسببة للأمراض وتحفز آليات التكيف في حالة تلف الخلايا إلى:
♦ وفقا للغرض المقصود للعلاج والوقاية؛
♦ بطبيعتها إلى طبية وغير طبية ومجمعة؛
♦ التركيز على الموجه للسبب، المسببة للأمراض، والصحية.
التدابير الوقائية والعلاجية
وكلاء غير المخدرات.يتم استخدام العوامل غير الدوائية لمنع تلف الخلايا. تزيد هذه العوامل من مقاومة الخلايا لعدد من العوامل المسببة للأمراض.
اشتعال- عملية مرضية نموذجية تهدف إلى تدمير العامل المدمر أو تعطيله أو القضاء عليه واستعادة الأنسجة التالفة.
الالتهاب هو عملية محلية. ومع ذلك، فإن جميع أنسجة وأعضاء وأنظمة الجسم تقريبًا تشارك في حدوثه وتطوره ونتائجه.
المصطلح.للإشارة إلى التهاب في أي نسيج أو عضو، استخدم الاسم اللاتيني أو اليوناني وأضف العنصر الاصطلاحي "it" (بالاشتراك مع الاسم اليوناني اللاتيني للنسيج أو العضو - إنها).على سبيل المثال، التهاب الجلد - التهاب الجلد، الكبد - التهاب الكبد، الكلى - التهاب الكلية، السحايا - التهاب السحايا، عضلة القلب - التهاب عضلة القلب، جدران الوريد - التهاب الوريد، إلخ.
المسببات
الالتهاب هو استجابة الجسم لتأثير سبب - التهابي (من اليونانية. الفلوكس، الفلوجوس- اللهب) عامل يعمل تحت ظروف معينة.
أسباب الالتهاب
طبيعة العامل الفلوغينيقد تكون فيزيائية أو كيميائية أو بيولوجية.
♦ العوامل المادية:الصدمة الميكانيكية للأنسجة، ارتفاع أو انخفاض درجة الحرارة بشكل مفرط، التعرض للتيار الكهربائي أو الطاقة الإشعاعية.
♦ العوامل الكيميائية:الأحماض العضوية وغير العضوية والقلويات والأملاح؛ الأدوية التي يتم حقنها في الأنسجة.
♦ العوامل البيولوجية:المعدية (الفيروسات والريكتسيا والبكتيريا والفطريات) ؛ الحساسية المناعية (مجمعات Ag-AT؛ البروتينات المشوهة ومناطق الأنسجة الميتة؛ الخلايا المصابة بالفيروسات والخلايا السرطانية)؛ سموم الحشرات والحيوانات والنباتات.
أصل العامل الفلوغيني.كعوامل ضارة، يتم تقسيم العوامل المنشأ إلى خارجية وداخلية، وفي كل مجموعة من هذه المجموعات يتم تمييز العوامل المعدية وغير المعدية.
شدة التأثير الالتهابيلا تعتمد العوامل المسببة للالتهاب على طبيعتها وأصلها فحسب، بل تعتمد أيضًا على شدة التأثير: فكلما ارتفعت، كلما كان التفاعل الالتهابي أكثر حدة، كقاعدة عامة.
الظروف التي تؤثر على حدوث ومسار الالتهاب
تفاعل الجسم.يمكن أن يكون للالتهاب مسار طبيعي أو مفرط أو خافض للضغط، اعتمادًا على تفاعل الجسم والخصائص التفاعلية للأنسجة أو العضو في الوقت الحالي.
خصائص الأنسجة الإقليميةمهم لحدوث وطبيعة تطور الالتهاب. وهكذا، فإن إصابات الأنسجة المحلية المزمنة، والعمليات التنكسية، واضطرابات الدورة الدموية أو المناعة المحلية تسهل تنفيذ عمل العامل الممرض وغالبا ما تؤدي إلى تفاقم تلف الأنسجة في موقع الالتهاب.
طريقة تطور المرض
في آلية تطور الالتهاب، يتم تمييز عدة مكونات: التغيير، وتفاعلات الأوعية الدموية، والتغيرات في الدورة الدموية واللمفاوية، ونضح السوائل وإطلاق خلايا الدم في الأنسجة، والبلعمة والانتشار.
تغيير
تغيير(من اللات. تغيير -التغيير والضرر) كأحد مكونات آلية تطور الالتهاب يتضمن تغييرات في: الهياكل الخلوية وخارج الخلية، والتمثيل الغذائي، والخصائص الفيزيائية والكيميائية، فضلا عن تشكيل وتنفيذ آثار وسطاء الالتهابات. في هذه الحالة، يتم تمييز مناطق التغيير الأولي والثانوي.
التغيير الأساسييتم تحقيق ذلك بسبب عمل العامل الممرض في منطقة إدخاله، والذي يكون مصحوبًا بتغييرات جسيمة لا رجعة فيها في كثير من الأحيان.
التغيير الثانوييحدث بسبب عامل ممرض وبشكل رئيسي عن طريق منتجات التغيير الأولي. في وقت لاحق، التغيير الثانوي يكتسب شخصية مستقلة نسبيا. يكون حجم منطقة الضرر الثانوية دائمًا أكبر من حجم المنطقة الأساسية، ويمكن أن تختلف المدة من عدة ساعات إلى عدة سنوات.
تغيير الهياكل
تتراوح درجة التغيرات في الهياكل الخلوية وغير الخلوية في موقع الالتهاب من الحد الأدنى إلى تدميرها ونخرها. سببالتغيرات في الهياكل هي في المرحلة الأولية من الالتهاب التأثير المباشر للعامل الفلوغوجيني، ومن ثم - الاضطرابات الأيضية، والاضطرابات الفيزيائية والكيميائية، والدورة الدموية الدقيقة والتنظيمية (لمزيد من التفاصيل حول أسباب تلف الهياكل، انظر الفصل 4 "علم أمراض الخلايا" ").
التغيرات الأيضية
يكمن المعنى البيولوجي للتغيرات الأيضية في الدعم النشط والبلاستيك للعمليات التي تحدث في مصدر الالتهاب. في المرحلة الأولية من الالتهاب في الأنسجة، تسود التفاعلات التقويضية، وعندما يتم تنشيط عمليات الانتشار، تبدأ التفاعلات الابتنائية في السيطرة. يتم تنظيم التغيرات الأيضية بشكل كبير عن طريق وسطاء الالتهابات. في موقع الالتهاب، وغالبا في الجسم ككل، تحدث إعادة هيكلة جميع أنواع التمثيل الغذائي: الكربوهيدرات والبروتين والدهون وملح الماء، مما يؤدي إلى تغيرات فيزيائية وكيميائية في موقع الالتهاب.
الكربوهيدرات
♦ يتم تنشيط تحلل الجليكوجين وتحلل السكر، مما يوفر زيادة في إنتاج المركبات عالية الطاقة.
♦ تحت تأثير مفككات الأكسدة والفسفرة، يتعطل تكوين ATP في دورة كريبس ويتم إطلاق الطاقة على شكل حرارة.
♦ يتحول تحلل السكر في ظل ظروف نقص الأكسجة في موقع الالتهاب إلى المسار اللاهوائي، مما يؤدي إلى تراكم اللاكتات والبيروفات الزائدة، والتي تشكل الحماض الاستقلابي.
♦ تجديد أكسجة الأنسجة عادة ما يكون مصحوبا بتطبيع إمدادات الطاقة للعمليات الخلوية.
الدهون
♦ تكثيف تحلل الدهون (يصاحبه تراكم IVH الحر) وتدمير الدهون بسبب تكثيف تفاعلات الدهون (مع تكوين بيروكسيدات الدهون وهيدروبروكسيدات وأحماض الكيتو).
♦ بسبب تراكم IVH الحر في الخلايا، لوحظ تأثيرها في فك الارتباط وانخفاض في كفاءة تنفس الأنسجة في الميتوكوندريا. IVH أيضًا له تأثير منظف (انظر قسم "الأضرار التي لحقت بالغشاء"، الفصل 4).
♦ تراكم أحماض الكيتو الزائدة (الأسيتوسيتيك، بيتا هيدروكسي بوتيريك، بيتا كيتو جلوتاريك وغيرها) بسبب ضعف أكسدة IVH يسبب الحماض والتغير الثانوي في موقع الالتهاب.
♦ حمض الأراكيدونيك المتكون بكميات زائدة يعمل كركيزة لتكوين Pg، والثرومبوكسانات، والليكوترينات.
السناجب
♦ يتم تنشيط التحلل البروتيني، حيث تكون منتجاته بمثابة ركيزة لتركيب المكونات الخلوية لتحل محل المكونات التالفة.
♦ تتطور التفاعلات المناعية (بما في ذلك المرضية المناعية) (بسبب تمسخ بروتينات كل من الخلايا الميتة والعامل المنشأ للتطور). إن تضمين آليات المناعة الخلوية والخلطية يضمن اكتشاف وتدمير والقضاء على الهياكل الأجنبية المستضدية.
الأيونات والماء
♦ يتعطل إمداد الطاقة للنقل الانتقائي للكاتيونات وينخفض نشاط الأغشية المعتمدة على الكاتيونات ATPases (γ+,K+-ATPase, Ca 2 +Mg 2+-ATPase). يؤدي هذا إلى اضطراب في تكوين MPs وAPs، وتطور إزالة الاستقطاب المستمر لأغشية الخلايا القابلة للاستثارة (على سبيل المثال، الخلايا العضلية القلبية والخلايا العصبية).
♦ يتم تعطيل النسبة خارج وداخل الخلايا بين الأيونات الفردية. تفقد الخلية K+ وMg2+ وتتراكم في السائل بين الخلايا. يدخل Na+ و Ca2+ إلى الخلية.
♦ يتم إطلاق كميات إضافية من الكاتيونات (K +، Na +، Ca 2+، الحديد، الزنك) أثناء التحلل المائي للأملاح ودخول كمية كبيرة من Ca 2 + من المستودعات التالفة داخل الخلايا (الميتوكوندريا وصهاريج الشبكة الإندوبلازمية ).
♦ يزداد الضغط الاسموزي داخل الخلايا وعضياتها بشكل ملحوظ، ويصاحب ذلك تمدد زائد وتمزق أغشيتها.
التغيرات الفيزيائية والكيميائية
الحماض الأيضيفي موقع الالتهاب يحدث بسبب تراكم الأحماض المختلفة الزائدة: الأحماض اللبنية والبيروفيك والأحماض الأمينية و IVH و CT.
♦ آليات التطوير:ضعف إزالة المنتجات الأيضية الحمضية المتكونة بكميات كبيرة من موقع الالتهاب. يؤدي هذا إلى استنفاد الأنظمة العازلة (البيكربونات والفوسفات والبروتين) للخلايا والسوائل بين الخلايا.
♦ العواقب:
زيادة نفاذية الأغشية، بما في ذلك الليزوزومات، مما يؤدي إلى إطلاق الهيدروليزات في العصارة الخلوية والمادة بين الخلايا.
زيادة نفاذية جدران الأوعية الدموية بسبب زيادة التحلل المائي غير الأنزيمي والأنزيمي لمكونات المصفوفة بين الخلايا، بما في ذلك الأغشية القاعدية.
تكوين إحساس بالألم في منطقة الالتهاب بسبب تهيج وتلف النهايات العصبية الحسية في حالات زيادة H +.
تغيرات في حساسية مستقبلات الخلايا (بما في ذلك جدران الأوعية الدموية) للعوامل التنظيمية (النواقل العصبية، الهرمونات، وسطاء الالتهابات)، والتي يصاحبها اضطراب في تنظيم نغمة جدار الأوعية الدموية.
فرط حاسة الشم- زيادة الضغط الأسموزي في منطقة الالتهاب. يحدث بسبب تراكم عدد كبير من الأيونات والمركبات ذات الوزن الجزيئي المنخفض.
♦ آليات التطوير:زيادة التدمير الأنزيمي وغير الأنزيمي للجزيئات الكبيرة، وزيادة التحلل المائي للأملاح في ظل ظروف الحماض وإطلاق المركبات النشطة تناضحيًا من الخلايا التالفة.
♦ عواقب:فرط ترطيب بؤرة الالتهاب، تحفيز هجرة الكريات البيض، تغيرات في نبرة جدران الأوعية الدموية، تكوين شعور بالألم.
فرط الحركة- زيادة الضغط الجرمي في الأنسجة أثناء الالتهاب.
♦ آليات التطوير:زيادة في تركيز البروتين في موقع الالتهاب بسبب زيادة التحلل المائي الأنزيمي وغير الأنزيمي للببتيدات وإطلاق البروتينات (الألبومين بشكل رئيسي) من الدم إلى موقع الالتهاب بسبب زيادة نفاذية جدار الأوعية الدموية.
♦ عواقب:تطور الوذمة في موقع الالتهاب.
التغير في الشحنة السطحيةالخلايا (عادة ما تنخفض). ناجم عن انتهاك توازن الماء والكهارل في الأنسجة الملتهبة.
♦ آليات التطوير:انتهاك إمدادات الطاقة لنقل الأيونات عبر الغشاء وتطوير خلل في توازن الإلكتروليت.
♦ عواقب:تغيير عتبة استثارة الخلية، وتحفيز هجرة الخلايا البلعمية بسبب التحريك الكهربائي؛ تحفيز تعاون الخلايا بسبب انخفاض حجم شحنتها السطحية السلبية أو تحييدها أو حتى إعادة شحنها.
التغيرات في الحالة الغرويةالمادة بين الخلايا والهيالوبلازم للخلايا في موقع الالتهاب.
♦ آليات التطوير:
التحلل المائي الأنزيمي وغير الأنزيمي للجزيئات الكبيرة (الجليكوزامينوجليكان، البروتينات، البروتيوغليكان).
التغيرات الطورية في الخيوط الدقيقة، مما يسهل انتقال حالتها من هلام إلى محلول وبالعكس.
♦ عواقب(الرئيسي): زيادة نفاذية الأنسجة.
تقليل التوتر السطحي لأغشية الخلايا.ناجمة عن تغيرات في بنية جزيئات البلازما.
♦ آليات التطوير:تعرض أغشية الخلايا لكميات كبيرة من المواد الخافضة للتوتر السطحي (الفسفورية)
الدهون، التلقيح الاصطناعي، K +، الكالسيوم 2+).
♦ عواقب:تسهيل حركة الخلايا وتعزيز التصاق الخلايا أثناء البلعمة.
واجهة
واجهة- المواد النشطة بيولوجيا، التي يتم تحت تأثيرها التطور الطبيعي ونتائج الالتهاب، وتتشكل أعراضه المحلية والعامة.
هناك مجموعتان من وسطاء الالتهابات: الخلوية والبلازما.
