التغيرات البيوكيميائية في الأنسجة الضامة أثناء الشيخوخة. التغيرات في النسيج الضام أثناء الشيخوخة وداء الكولاجين والتئام الجروح

النمو والتطور وعملية الشيخوخة اللاحقة مصحوبة بتغييرات كبيرة في النسيج الضام. أما في الجانب البيوكيميائي فهي تتلخص فيما يلي:

2. تقل كمية المادة الرئيسية مع التقدم في السن، ويزداد محتوى ألياف الكولاجين.

3. يتناقص عدد الروابط المتقاطعة في الإيلاستين وتقل مرونة تكوينات الأنسجة الضامة.

4. على العكس من ذلك، يزداد عدد الروابط المتقاطعة في الكولاجين، مما يؤدي إلى زيادة قوة ألياف الكولاجين وتقل إمكانية وصولها إلى الكولاجيناز.

5. أثناء عملية الشيخوخة، تتباطأ شدة عملية التمثيل الغذائي لمكونات النسيج الضام.

6. ينخفض ​​تركيز الهيدروكسي برولين في مصل الدم ويقل إفرازه اليومي في البول.

7. زيادة نسبة الكالسيوم في الكولاجين والألياف المرنة مما يؤدي إلى تصلب بعض أنواع الأنسجة الضامة.

8. تقل كمية الماء المرتبط مما يؤدي إلى انخفاض تورم الأنسجة.

يمكن أن تتعطل بنية ووظائف النسيج الضام في علم الأمراض، ولا سيما مع عديدات السكاريد المخاطية والكولاجينوز.

عديدات السكاريد المخاطية هي مجموعة من الأمراض الوراثية الشديدة المرتبطة بالغياب الوراثي لأحد الإنزيمات المشاركة في تقويض GAGs أو البروتيوغليكان، والتي تتراكم في الليزوزومات، مما يؤدي إلى ظهور مظاهر سريرية حادة. في بعض أنواع داء عديد السكاريد المخاطي، تفرز أجزاء GAG غير المنقسمة في البول. الأعراض السريرية لأنواع مختلفة من عديدات السكاريد المخاطية لها خصائصها الخاصة، ولكنها جميعها متحدة من خلال انتهاك النمو العقلي والجسدي للطفل، وتشوهات الهيكل العظمي، وتغيم القرنية، وتعطيل بنية ووظائف مختلف هياكل النسيج الضام، و انخفاض في متوسط ​​العمر المتوقع. حاليًا، لا يوجد علاج لهذه الأمراض، ولكن يمكن تشخيصها أثناء الحمل عن طريق تحديد نشاط الإنزيمات المقابلة لها في خلايا السائل الأمنيوسي.

الكولاجين هو مجموعة من الأمراض التي تتلف فيها جميع المكونات الهيكلية للنسيج الضام: الخلايا والألياف والمواد الأساسية. تشمل أمراض الكولاجين الروماتيزم والتهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة الحمامية الجهازية وتصلب الجلد الجهازي والتهاب حوائط الشريان العقدي والتهاب الجلد والعضلات. الكولاجين هو نتيجة ليس فقط للاضطرابات الوراثية، ولكن يمكن أيضا الحصول عليها.

النسيج الضام الندبي (ندبة) هو نوع خاص من النسيج الضام يتكون استجابةً للتلف الذي يلحق بأي نسيج نتيجة لإصابة أو عملية التهابية. في جرح الشفاء، تقوم الخلايا الليفية بتصنيع الكولاجين والبروتينات غير الكولاجينية والكوليسترول وثلاثي الجلسرين والفوسفوليبيدات والجليكوز أمينوجليكان والبروتيوغليكان والبروتينات السكرية بشكل مكثف. ثم يحدث تكوين أنسجة ندبية، حيث يتناقص عدد الخلايا، وتتحلل الدهون والبروتينات غير الكولاجينية والبروتيوغليكان وكذلك الكولاجين الزائد بالكامل تقريبًا وتتشكل ندبة. الندبة عبارة عن نسيج ضام كثيف يعيد إنتاج تكوين عيب الأنسجة الذي يملأه بالكامل. تتكون الندبة المتكونة بشكل أساسي من ألياف الكولاجين، التي لا يحتوي هيكلها على بنية منتظمة، بالإضافة إلى كمية صغيرة جدًا من الدهون غير المهضومة، والجليكوزامينوجليكان، والبروتينات غير الكولاجينية. يسبب الكولاجين التصاق الصفائح الدموية وتجمعها، مما يعزز تكوين طبقة واقية على سطح الجرح وشفاءه. في بعض الأحيان يمكن أن تتشكل ندوب مشوهة تضخمية ذات طبيعة جُدرية، تحتوي على العديد من الدهون والـ GAGs ومنتجات تحللها ذات محتوى منخفض من الكولاجين. هرمون الغدة النخامية القشري، الجلايكورتيكويدات، هرمون الغدة الدرقية، الإشعاع المؤين، الإجهاد، نقص البروتين الكامل وفيتامين C في النظام الغذائي يبطئ التئام الجروح. الهرمونات التي تحفز تخليق الكولاجين وتعزز التئام الجروح تشمل السوماتوتروبين والثيروكسين والأنسولين والهرمونات الجنسية.

- 26.35 كيلو بايت

وزارة الصحة في جمهورية بيلاروسيا

وسام ولاية فيتيبسك لجامعة الصداقة الطبية بين الشعوب

قسم الكيمياء البيولوجية

خلاصة الموضوع:

التغيرات في النسيج الضام أثناء الشيخوخة وداء الكولاجين والتئام الجروح

إجراء:

طالب في السنة الثانية

كلية الطب

18 مجموعة

فينوجرادوفا د.

مدرس:

كوزلوفسكايا إس.

فيتيبسك، 2014

يخطط:

1. التغيرات البيوكيميائية في النسيج الضام أثناء الشيخوخة الصفحة 3

2. أمراض النسيج الضام المنتشرة (الكولاجينيات) صفحة 3
3. التغيرات في النسيج الضام أثناء التئام الجروح الصفحة 6

4. صفحة الاستنتاج 13

5. قائمة الأدبيات المستخدمة صفحة 14

التغيرات البيوكيميائية في الأنسجة الضامة أثناء الشيخوخة

من التغييرات الشائعة المرتبطة بالعمر والمشتركة في جميع أنواع الأنسجة الضامة هو انخفاض محتوى الماء ونسبة المادة الأرضية إلى الألياف. تنخفض هذه النسبة بسبب زيادة محتوى الكولاجين ونتيجة لانخفاض تركيز الجليكوزامينوجليكان. بادئ ذي بدء، يتم تقليل محتوى حمض الهيالورونيك بشكل كبير. ومع ذلك، لا تنخفض الكمية الإجمالية لحمض الجليكوزامينوجليكان فحسب، بل تتغير أيضًا النسبة الكمية للجليكانات الفردية. في الوقت نفسه، هناك أيضًا تغيير في الخواص الفيزيائية والكيميائية للكولاجين (زيادة في عدد وقوة الروابط المتقاطعة داخل الجزيئات وبين الجزيئات، وانخفاض المرونة والقدرة على التورم، وتطور مقاومة الكولاجيناز، وما إلى ذلك). ) ، ويزيد الاستقرار الهيكلي لألياف الكولاجين (تقدم عملية "النضج" للهياكل الليفية للنسيج الضام). يجب أن نتذكر أن شيخوخة الكولاجين في الجسم الحي لا يعادل البلى. إنه نوع من نتائج العمليات الأيضية التي تحدث في الجسم والتي تؤثر على التركيب الجزيئي للكولاجين.

أمراض النسيج الضام المنتشرة (الكولاجينوز)

المكان الرئيسي في علم أمراض النسيج الضام (المشار إليه فيما يلي باسم CT) يشغله آفاته الجهازية، والتي تسببها اضطرابات التمثيل الغذائي أو التوازن المناعي وتعكس فشل وظائف مختلفة من CT. هناك آفات جهازية أولية وثانوية لـ TS. الآفات الأولية خلقية ووراثية. تحدث الآفات الجهازية الأولية الخلقية والوراثية لـ TS بسبب عيوب النمو والاضطرابات الأيضية. وتشمل هذه، على وجه الخصوص، عديدات السكاريد المخاطية، ومتلازمة مورفان، وتكون العظم الناقص.

تشمل الآفات الأولية الجهازية ذات الطبيعة المكتسبة لـ TS مجموعة كبيرة من أمراض TS المنتشرة - أمراض الكولاجين (داء الكولاجين) التي تتميز بآفات TS المعممة. قد تكون العوامل المسببة: عدم تحمل الأدوية (المضادات الحيوية، السلفوناميدات)، التبريد، العدوى (عادة المكورات العقدية)، التعرض المفرط للشمس، الاهتزاز، الصدمة الجسدية أو العقلية. إن الخلل في نظام الغدة النخامية والكظرية والاستعداد الوراثي لهما أهمية خاصة.

تعد أمراض أجهزة التصوير المقطعي مثالًا كلاسيكيًا لأمراض المناعة الذاتية الخاصة بالأعضاء. ويستدل على ذلك بما يلي:

وجود الأجسام المضادة.

· الكشف عن مجمعات الأجسام المضادة في الآفة.

· تراكم الخلايا البلازمية واللمفاوية في الأنسجة المصابة والمتعلق بإنتاج الأجسام المضادة المنتشرة.

· فرط غاما غلوبولين الدم.

· فعالية العلاج بمثبطات المناعة، وخاصة الكورتيكوستيرويدات.

· بالاشتراك مع أمراض المناعة الذاتية الأخرى (التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو، وما إلى ذلك).

المرحلة الأولى من العملية هي تحفيز الجهاز المناعي بواسطة بعض المستضدات بمشاركة المستضد الذاتي، وإنتاج الأجسام المضادة الذاتية وعدد من الاضطرابات المناعية. يتم تسهيل ظهور المستضدات الذاتية عن طريق إطلاق هيدرولاز الحمض في منطقة عدم تنظيم الأشعة المقطعية وزيادة التحلل المائي للأنسجة والخلايا. تتشكل الأجسام المضادة ضد جميع عناصر التصوير المقطعي ويتم توجيهها ضد مستضدات الأنسجة الخاصة بالفرد. قد تتطور متلازمات المناعة الذاتية المرتبطة بالأجسام المضادة المنتشرة - فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي، نقص الصفيحات المناعي الذاتي، التهاب كبيبات الكلى، إلخ.

من الممكن أيضًا وجود آلية ثانية لتطور الأمراض المنتشرة - انتهاك استقلاب الكولاجين، على وجه الخصوص، زيادة معدل تخليقه الحيوي، وتشكيل هياكل الكولاجين غير المستقرة مع زيادة الاضمحلال، وتشكيل التليف الزائد. ولكن حتى في هذه الحالة، يمكن أن يحدث تلف الكولاجين بسبب مجمعات الأجسام المضادة للمستضد المنتشرة في الدم.

على الرغم من الأصالة الكبيرة للأشكال الأنفية الفردية لأمراض TS المنتشرة، إلا أنها متحدة جميعًا بعدد من السمات المشتركة، وأهمها عملية التهابات جهازية بوساطة مناعية. بالإضافة إلى ذلك، تتميز جميع هذه الأمراض بالحمى، والتهاب المفاصل، والتهاب المصليات المتكرر، والأمراض الحشوية المختلفة (التهاب عضلة القلب، والتهاب كبيبات الكلى أو الداء النشواني الكلوي، وتلف الكبد، ومتلازمات الكبد، واعتلال العقد اللمفية المعمم)، وفي معظم الحالات يكون مسارًا متكررًا وتقدميًا.

يعد تلف الأنسجة المناعية هو العنصر الرئيسي في التسبب في أمراض TS المنتشرة. في أشكال تصنيفية مختلفة يتم التعبير عنها بشكل مختلف ويفتقر إلى خصوصية تصنيفية صارمة.

تشمل الأمراض المنتشرة لـ TS ما يلي:

· الروماتيزم، الذي يتميز بالضرر السائد في القلب والأوعية الدموية.

· التهاب المفاصل الروماتويدي – وهو ضرر يصيب المفاصل بشكل رئيسي.

· التهاب polysynovitis المتماثل، مما يؤدي إلى التدمير التدريجي للمفاصل.

· تصلب الجلد الجهازي هو مرض متعدد المتلازمات تقدمي مع تغيرات مميزة في الجلد والجهاز العضلي الهيكلي والأعضاء الداخلية (الرئتين والقلب والجهاز الهضمي والكلى) واضطرابات وعائية تشنجية واسعة النطاق من نوع متلازمة رينود، والتي تعتمد على آفات الأشعة المقطعية مع غلبة التليف وأمراض الأوعية الدموية في شكل طمس التهاب باطنة الشريان.

· الذئبة الحمامية الجهازية، والتي تتجلى في تلف الأشعة المقطعية بأكملها والعديد من الأعضاء والأنظمة.

· التهاب محيط الشريان العقدي - تلف الأوعية الدموية الجهازية التي تشمل جميع طبقات جدار الأوعية الدموية (التهاب الشرايين الشاملة)؛

متلازمة Goodpasture هي مرض التهابي مناعي يصيب الأوعية الصغيرة في الرئتين والكليتين، ويتميز بالثالوث الكلاسيكي - نزيف رئوي، والتهاب كبيبات الكلى، والأجسام المضادة لمستضدات الغشاء الرئيسي للشعيرات الدموية في الرئتين والكلى (انظر أعلاه)؛

· مرض بختيريف - وهو في الغالب تلف في الجهاز الأربطة في العمود الفقري والمفاصل الطرفية مع تورط القلب والكليتين والشريان الأبهر في هذه العملية.

· متلازمة سجوجرن ("متلازمة السيكا") - وهي آفة مناعية ذاتية تصيب الغدد الخارجية (الدمعية واللعابية في المقام الأول)، مصحوبة بقصور وظيفي، بالإضافة إلى أمراض الالتهاب المناعي الجهازية.

· عدد من الأمراض الأخرى.

تتميز الأشكال المختلطة من أمراض TS المنتشرة بوجود علامات لمرضين أو أكثر، مثل متلازمة شارب. تتجلى هذه المتلازمة من خلال مجموعة من العلامات السريرية المميزة للذئبة الحمامية الجهازية، وتصلب الجلد، والتهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب الجلد والعضلات، بالإضافة إلى ارتفاع عيار الأجسام المضادة للبروتين النووي الريبي في مصل الدم. تشخيص المتلازمة مواتية نسبيا.

تشمل الأمراض المختلطة لـ TS أيضًا الساركويد، وهو مرض جهازي من مجموعة الورم الحبيبي، الذي يتميز بتطور الأورام الحبيبية للخلايا الظهارية، والحثل، والتدمير، وتصلب الأنسجة والأعضاء المختلفة مع خلل وظيفي.

التغيرات في النسيج الضام أثناء التئام الجروح

تشارك الخلايا الليفية في التئام الجروح. أثناء التئام الجروح، تلعب البشرة دورًا مهمًا، وهو ليس فقط في استعادة سلامة الجلد، ولكن أيضًا في تنظيم نمو ونضج الأنسجة الحبيبية. تؤدي البشرة المبكرة أو الطويلة الأمد لعيب الجرح إلى تكوين ندبة ذات نوعية رديئة. في هذا الصدد، فإن التغيرات الأيضية في البشرة تكمن وراء التحولات الهيكلية والوظيفية على مستوى الجلد التي تحدث أثناء القضاء على عيب الجرح. ترتبط التغييرات التي تحدث في البشرة بانتقال الخلايا إلى مستوى أداء متغير ومُحسّن من وجهة نظر التوازن. تخضع الطبقة الجرثومية لمالبيغي، والتي تشمل الطبقات القاعدية والشائكة، والتي تحدد خلاياها تكوين الطبقات الفوقية للبشرة، لأكبر التغيرات الهيكلية والتمثيل الغذائي.

نقص فيتامين سي.

ضمور الأنسجة الضامة

الاسقربوط هو مرض ناجم عن النقص الحاد في فيتامين C (حمض الأسكوربيك)، مما يؤدي إلى تعطيل تخليق الكولاجين ويفقد النسيج الضام قوته.

متلازمة إهلرز-دانلوس

متلازمة إهلرز-دانلوس (EDS؛ Q79.6) هي مرض غير متجانس وراثيًا ناجم عن طفرات مختلفة في جينات الكولاجين أو في الجينات المسؤولة عن تخليق الإنزيمات المشاركة في نضوج ألياف الكولاجين. ويتميز بفرط مرونة الجلد، والكريات تحت الجلد، وفرط تمدد المفاصل، وضعف الأنسجة الخفيفة والمتلازمة النزفية. الانتشار الحقيقي غير معروف بسبب تعقيد التحقق والعدد الكبير من الأشكال الخفيفة، وتواتر الحالات المشخصة هو 1 من كل 5000 مولود جديد، والأشكال الشديدة نادرة (1: 100000).

اللاثيرية مرض وبائي لوحظ مراراً وتكراراً في فرنسا وإيطاليا والجزائر وجزر الهند الشرقية في السنوات العجاف، عندما استخدم السكان، بسبب ارتفاع تكلفة الخبز، نبات البازلاء لاثيروس من العائلة كمصدر للغذاء. بابيليوناسيا. هناك عدة أنواع من نبات Lathyrus، منها L. cicera وL. clymenum تنتج بذورًا سامة. يحدث المرض أحيانًا بعد ستة أسابيع فقط من تناول بذور الصين، وأحيانًا بعد عدة أشهر ولا يصيب الأشخاص فحسب، بل يؤثر أيضًا على بعض الحيوانات (الخيول والخنازير والبط). هذا المرض، الذي يذكرنا من نواح كثيرة بعلامات العمود الفقري، ينجم، على الأرجح، عن تلف في الحبل الشوكي ويتميز بشكل رئيسي بالشلل، وخاصة في الأطراف السفلية. تعتبر المشية غير الطبيعية لهؤلاء المرضى نموذجية للغاية. وفي بعض الأحيان ينتهي المرض بالغرغرينا في الأطراف السفلية، كما هو الحال في التسمم المزمن بالإرغوت. ويصيب المرض الشباب في المقام الأول؛ الرجال في كثير من الأحيان أكثر من النساء.

فهرس

1.http://med-books.info/ veterinariya

2.http://znaiu.ru

3.http://forum.biomedis.ru

وصف العمل

من التغييرات الشائعة المرتبطة بالعمر والمشتركة في جميع أنواع الأنسجة الضامة هو انخفاض محتوى الماء ونسبة المادة الأرضية إلى الألياف. تنخفض هذه النسبة بسبب زيادة محتوى الكولاجين ونتيجة لانخفاض تركيز الجليكوزامينوجليكان. بادئ ذي بدء، يتم تقليل محتوى حمض الهيالورونيك بشكل كبير. ومع ذلك، لا تنخفض الكمية الإجمالية لحمض الجليكوزامينوجليكان فحسب، بل تتغير أيضًا النسبة الكمية للجليكانات الفردية. في الوقت نفسه، هناك أيضًا تغيير في الخواص الفيزيائية والكيميائية للكولاجين (زيادة في عدد وقوة الروابط المتقاطعة داخل الجزيئات وبين الجزيئات، وانخفاض المرونة والقدرة على التورم، وتطور مقاومة الكولاجيناز، وما إلى ذلك). ) ، ويزيد الاستقرار الهيكلي لألياف الكولاجين (تقدم عملية "النضج" للهياكل الليفية للنسيج الضام).

النمو والتطور وعملية الشيخوخة اللاحقة مصحوبة بتغييرات كبيرة في النسيج الضام. أما في الجانب البيوكيميائي فهي تتلخص فيما يلي:

2. تقل كمية المادة الرئيسية مع التقدم في السن، ويزداد محتوى ألياف الكولاجين.

3. يتناقص عدد الروابط المتقاطعة في الإيلاستين وتقل مرونة تكوينات الأنسجة الضامة.

4. على العكس من ذلك، يزداد عدد الروابط المتقاطعة في الكولاجين، مما يؤدي إلى زيادة قوة ألياف الكولاجين وتقل إمكانية وصولها إلى الكولاجيناز.

5. أثناء عملية الشيخوخة، تتباطأ شدة عملية التمثيل الغذائي لمكونات النسيج الضام.

6. ينخفض ​​تركيز الهيدروكسي برولين في مصل الدم ويقل إفرازه اليومي في البول.

7. زيادة نسبة الكالسيوم في الكولاجين والألياف المرنة مما يؤدي إلى تصلب بعض أنواع الأنسجة الضامة.

8. تقل كمية الماء المرتبط مما يؤدي إلى انخفاض تورم الأنسجة.

يمكن أن تتعطل بنية ووظائف النسيج الضام في علم الأمراض، ولا سيما مع عديدات السكاريد المخاطية والكولاجينوز.

عديدات السكاريد المخاطية هي مجموعة من الأمراض الوراثية الشديدة المرتبطة بالغياب الوراثي لأحد الإنزيمات المشاركة في تقويض GAGs أو البروتيوغليكان، والتي تتراكم في الليزوزومات، مما يؤدي إلى ظهور مظاهر سريرية حادة. في بعض أنواع داء عديد السكاريد المخاطي، تفرز أجزاء GAG غير المنقسمة في البول. الأعراض السريرية لأنواع مختلفة من عديدات السكاريد المخاطية لها خصائصها الخاصة، ولكنها جميعها متحدة من خلال انتهاك النمو العقلي والجسدي للطفل، وتشوهات الهيكل العظمي، وتغيم القرنية، وتعطيل بنية ووظائف مختلف هياكل النسيج الضام، و انخفاض في متوسط ​​العمر المتوقع. حاليًا، لا يوجد علاج لهذه الأمراض، ولكن يمكن تشخيصها أثناء الحمل عن طريق تحديد نشاط الإنزيمات المقابلة لها في خلايا السائل الأمنيوسي.

الكولاجين هو مجموعة من الأمراض التي تتلف فيها جميع المكونات الهيكلية للنسيج الضام: الخلايا والألياف والمواد الأساسية. تشمل أمراض الكولاجين الروماتيزم والتهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة الحمامية الجهازية وتصلب الجلد الجهازي والتهاب حوائط الشريان العقدي والتهاب الجلد والعضلات. الكولاجين هو نتيجة ليس فقط للاضطرابات الوراثية، ولكن يمكن أيضا الحصول عليها.

النسيج الضام الندبي (ندبة) هو نوع خاص من النسيج الضام يتكون استجابةً للتلف الذي يلحق بأي نسيج نتيجة لإصابة أو عملية التهابية. في جرح الشفاء، تقوم الخلايا الليفية بتصنيع الكولاجين والبروتينات غير الكولاجينية والكوليسترول وثلاثي الجلسرين والفوسفوليبيدات والجليكوز أمينوجليكان والبروتيوغليكان والبروتينات السكرية بشكل مكثف. ثم يحدث تكوين أنسجة ندبية، حيث يتناقص عدد الخلايا، وتتحلل الدهون والبروتينات غير الكولاجينية والبروتيوغليكان وكذلك الكولاجين الزائد بالكامل تقريبًا وتتشكل ندبة. الندبة عبارة عن نسيج ضام كثيف يعيد إنتاج تكوين عيب الأنسجة الذي يملأه بالكامل. تتكون الندبة المتكونة بشكل أساسي من ألياف الكولاجين، التي لا يحتوي هيكلها على بنية منتظمة، بالإضافة إلى كمية صغيرة جدًا من الدهون غير المهضومة، والجليكوزامينوجليكان، والبروتينات غير الكولاجينية. يسبب الكولاجين التصاق الصفائح الدموية وتجمعها، مما يعزز تكوين طبقة واقية على سطح الجرح وشفاءه. في بعض الأحيان يمكن أن تتشكل ندوب مشوهة تضخمية ذات طبيعة جُدرية، تحتوي على العديد من الدهون والـ GAGs ومنتجات تحللها ذات محتوى منخفض من الكولاجين. هرمون الغدة النخامية القشري، الجلايكورتيكويدات، هرمون الغدة الدرقية، الإشعاع المؤين، الإجهاد، نقص البروتين الكامل وفيتامين C في النظام الغذائي يبطئ التئام الجروح. الهرمونات التي تحفز تخليق الكولاجين وتعزز التئام الجروح تشمل السوماتوتروبين والثيروكسين والأنسولين والهرمونات الجنسية.

كما ذكرنا سابقًا، فإن المصفوفة بين الخلايا عبارة عن مركب فوق جزيئي يتكون من شبكة معقدة من الجزيئات الكبيرة المترابطة. في جسم الإنسان، تشكل المصفوفة بين الخلايا هياكل متخصصة للغاية مثل الغضروف والأوتار والأغشية القاعدية، وكذلك (مع الترسيب الثانوي لفوسفات الكالسيوم) العظام والأسنان. تختلف هذه الهياكل عن بعضها البعض سواء في التركيب الجزيئي أو في طرق تنظيم المكونات الرئيسية (البروتينات والسكريات) في أشكال مختلفة من المصفوفة بين الخلايا.

الكولاجين- مجموعة من الأمراض التي تتضرر فيها جميع المكونات الهيكلية للنسيج الضام: الخلايا، الألياف، المادة الأرضية. تشمل أمراض الكولاجين الروماتيزم والتهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة الحمامية الجهازية وتصلب الجلد الجهازي والتهاب حوائط الشريان العقدي والتهاب الجلد والعضلات. لا يعد داء الكولاجين نتيجة لاضطرابات وراثية فحسب، بل يمكن أيضًا الحصول عليه.

من التغييرات الشائعة المرتبطة بالعمر والمشتركة في جميع أنواع الأنسجة الضامة هو انخفاض محتوى الماء ونسبة المادة الأرضية إلى الألياف. تنخفض هذه النسبة بسبب زيادة محتوى الكولاجين ونتيجة لانخفاض تركيز الجليكوزامينوجليكان. بادئ ذي بدء، يتم تقليل محتوى حمض الهيالورونيك بشكل كبير. ومع ذلك، لا تنخفض الكمية الإجمالية لحمض الجليكوزامينوجليكان فحسب، بل تتغير أيضًا النسبة الكمية للجليكانات الفردية. في الوقت نفسه، هناك أيضًا تغيير في الخواص الفيزيائية والكيميائية للكولاجين (زيادة في عدد وقوة الروابط المتقاطعة داخل الجزيئات وبين الجزيئات، وانخفاض المرونة والقدرة على التورم، وتطور مقاومة الكولاجيناز، وما إلى ذلك). ) ، ويزيد الاستقرار الهيكلي لألياف الكولاجين (تقدم عملية "النضج" للهياكل الليفية للنسيج الضام). يجب أن نتذكر أن شيخوخة الكولاجين في الجسم الحي لا يعادل البلى. إنه نوع من نتائج العمليات الأيضية التي تحدث في الجسم والتي تؤثر على التركيب الجزيئي للكولاجين.

هناك نوعان من الكولاجيناز:

كولاجيناز الأنسجة موجودة في الإنسان في مختلف أعضاءه وأنسجةه. عادة، يتم تصنيعه عن طريق خلايا النسيج الضام، في المقام الأول الخلايا الليفية والبلاعم. كولاجيناز الأنسجة هو إنزيم يعتمد على المعدن ويحتوي على Zn 2+ في الموقع النشط. يؤدي ضعف تقويض الكولاجين إلى تليف الأعضاء والأنسجة (خاصة الكبد والرئتين). ويحدث زيادة انهيار الكولاجين في أمراض المناعة الذاتية (التهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة الحمامية الجهازية) نتيجة الإفراط في تخليق الكولاجيناز أثناء الاستجابة المناعية. يساعد على استعادة سلامة الجلد، وتشكيل ندبة في مكان الإصابة...

كولاجيناز البكتيري يتم تصنيعها بواسطة بعض الكائنات الحية الدقيقة. على سبيل المثال، كلوستريديوم هيستوليتيكوم(العامل المسبب للغرغرينا الغازية) يفرز كولاجيناز الذي يشق سلسلة الببتيد من الكولاجين في أكثر من 200 مكان. يقوم هذا الإنزيم بتحليل الرابطة التالية -X-Gly-Pro-Y- بين وحدتي X وGly. وبهذه الطريقة يتم تدمير حواجز الأنسجة الضامة في جسم الإنسان، مما يضمن اختراق (أو غزو) هذه الكائنات الحية الدقيقة ويساهم في حدوث وتطور الغرغرينا الغازية. العامل الممرض نفسه لا يحتوي على الكولاجين، وبالتالي فهو ليس عرضة لعمل كولاجيناز.

بيلة أوكسيبرولين - هيدروكسي برولين في البول؟ كم مرة تعرف عن هذا؟ بشكل عام، الهيدروكسي برولين هو حمض أميني غير عادي وشكله صغير جدًا في الدم والبول. والآن تخيل... وجدته في البول؟ ماذا يعني؟ وهذا يعني أن هناك عمليات تنكسية نشطة في المصفوفة بين الخلايا، ويتم تدمير الكولاجين وتحرير الهيدروكسي برولين من العمل!

160. أهم بروتينات اللييفات العضلية: الميوسين، الأكتين، الأكتوميوسين، التروبوميوزين، التروبونين، الأكتينين. التركيب الجزيئي للليفات العضلية.

الميوسينيشكل 50-55% من الكتلة الجافة للليفات العضلية. الميوسين لديه نشاط ATPase، أي. القدرة على تحفيز انهيار ATP إلى ADP وH3PO4. يتم تحويل الطاقة الكيميائية لـ ATP المنطلقة خلال هذا التفاعل الأنزيمي إلى طاقة ميكانيكية للعضلة المنقبضة. يبلغ الوزن الجزيئي للميوسين العضلي الهيكلي حوالي 500000 (لميوسين الأرانب 470000). جزيء الميوسين له شكل ممدود للغاية، يبلغ طوله 150 نانومتر. ويمكن تقسيمها إلى وحدات فرعية دون كسر الروابط التساهمية: سلسلتين ثقيلتين من البولي ببتيد مع مول. وزنها 205000-210000 والعديد من السلاسل الخفيفة القصيرة مول. والتي تبلغ كتلتها حوالي 20.000 سلسلة ثقيلة حلزون ألفا طويل ملتوي("ذيل" الجزيء)، فإن نهاية كل سلسلة ثقيلة مع السلاسل الخفيفة تخلق كرة ("رأس" الجزيء) قادرة على الاتصال بالأكتين. تبرز هذه "الرؤوس" من العمود الرئيسي للجزيء.

السلاسل الخفيفة الموجودة في "رأس" جزيء الميوسين والتي تشارك في إظهار نشاط ATPase للميوسين غير متجانسة في التركيب. يختلف عدد السلاسل الضوئية في جزيء الميوسين باختلاف أنواع الحيوانات وفي أنواع العضلات المختلفة.

يجب فهم الخيوط السميكة (الخيوط العضلية السميكة) الموجودة في القسيم العضلي على أنها تكوين تم الحصول عليه عن طريق ربط عدد كبير من جزيئات الميوسين الموجهة بطريقة معينة في الفضاء.

أكتين، وهو ما يمثل 20٪ من الكتلة الجافة للليفات العضلية، تم اكتشافه بواسطة F. Straub في عام 1942. هناك نوعان من الأكتين معروفان: الأكتين الكروي (G-actin) والأكتين الليفي (F-actin). جزيء G- الأكتين مع مول. يتكون الوزن 42.000 من سلسلة بولي ببتيد واحدة (كريات)، ويشارك في تكوينها 374 من بقايا الأحماض الأمينية. عندما تزيد القوة الأيونية إلى المستويات الفسيولوجية، يتبلمر G-actin إلى F-actin (الشكل الليفي). في الصور المجهرية الإلكترونية، تظهر ألياف F-actin على شكل شريطين من الخرز الملتوي حول بعضهما البعض (الشكل 20.5).

الأكتوميوسينيتكون عندما يتحد الميوسين مع F- الأكتين. الأتوميوسين بشقيه الطبيعي والصناعي، أي. تم الحصول عليه من خلال الجمع بين مستحضرات الميوسين وF-actin عالية النقاء في المختبر، وله نشاط ATPase يختلف عن نشاط الميوسين، ويزداد نشاط ATPase للميوسين بشكل ملحوظ في وجود كميات متكافئة من F-actin. يتم تنشيط إنزيم الأكتوميوسين بواسطة أيونات Mg2+ ويتم تثبيطه بواسطة إيثيلين ثنائي أمين رباعي الأسيتات (EDTA) وتركيز عالي من ATP، في حين يتم تثبيط الميوسين ATPase بواسطة أيونات Mg2+، ويتم تنشيطه بواسطة EDTA ولا يتم تثبيطه بواسطة التركيز العالي من ATP. تختلف أيضًا قيم الرقم الهيدروجيني الأمثل لكلا الإنزيمين.

كما ذكرنا، بالإضافة إلى البروتينات الرئيسية التي تم النظر فيها، تحتوي اللييفات العضلية أيضًا على التروبوميوزين والتروبونين وبعض البروتينات التنظيمية الأخرى.

تروبوميوزين.
يتكون جزيء التروبوميوزين من حلزوني ألفا وله شكل قضيب طوله 40 نانومتر؛ رصيفه الوزن 65000. يمثل التروبوميوزين حوالي 4-7٪ من جميع بروتينات الليفي العضلي.

تروبونين– البروتين الكروي. رصيفه وزن 80.000 في العضلات الهيكلية للحيوانات البالغة والبشر، يشكل التروبونين (Tn) حوالي 2٪ فقط من جميع البروتينات الليفية العضلية. ويتكون من ثلاث وحدات فرعية (Tn-I، Tn-C، Tn-T). Tn-I (المثبط) يمكن أن يمنع نشاط ATPase، Tn-C (ربط الكالسيوم) لديه تقارب كبير لأيونات الكالسيوم، Tn-T (ربط التروبوميوزين) يوفر التواصل مع التروبوميوزين. يتحد التروبونين مع التروبوميوزين لتكوين مركب يسمى التروبوميوزين الأصلي. يرتبط هذا المركب بخيوط الأكتين ويجعل الأكتوميوسين في العضلات الهيكلية الفقارية حساسًا لأيونات Ca2+.

لقد ثبت أن التروبونين (وحدته الفرعية Tn-T وTn-I) قادر على الفسفرة بمشاركة كينازات البروتين المعتمدة على cAMP. يبقى السؤال حول ما إذا كان فسفرة التروبونين في المختبر مرتبطًا بتنظيم تقلص العضلات مفتوحًا.

ألفا أكتينين- أحد البروتينات العضلية.

في خلايا الأنسجة العضلية المخططة (الهيكل العظمي والقلب)، يتم تضمين α-actinin في بنية الأقراص Z للالقسيمات العضلية الليفية العضلية (انظر الشكل. اللييف العضلي: الرسم التخطيطي). ترتبط نهايات الخيوط الرفيعة من القسيم العضلي، المبنية من F-actin، بجزيئات البروتين α-actinin. تعمل الأقراص Z على توحيد خيوط الأكتين لكل زوج من القسيمات العضلية في شكل حزم مرتبة.

هذا البروتين موجود أيضًا في سيتوبلازم خلايا العضلات الملساء. وهي تشكل أجسامًا غير متبلورة كثيفة تربط خيوط الأكتين معًا، بالإضافة إلى خيوط الأكتين والغشاء الخارجي للخلية. عندما تتفاعل خيوط الأكتين والميوسين، تنتقل قوة الانكماش من خيوط الأكتين عبر الأجسام الكثيفة إلى الغشاء الخارجي للخلية.

دراسة لأخصائي هندي شهير في مجال علم الشيخوخة، مخصصة للتغيرات التي تحدث مع الشيخوخة في بنية ووظائف الكروماتين، ونشاط الإنزيمات، وبنية الكولاجين وتخليقه، ونشاط الجهاز المناعي والغدد الصماء. كما يتم أخذ شيخوخة الخلايا والنظريات الحديثة للشيخوخة بعين الاعتبار.

مخصص لعلماء الأحياء، وعلماء الكيمياء الحيوية، وعلماء الشيخوخة، وأطباء الشيخوخة.

كتاب:

<<< Назад

إلى الأمام >>>

تنفصل سلاسل الكولاجين الفردية في الظروف القلوية أو الحمضية وفي محاليل اليوريا والثيوسيانات وهيدروكلوريد الجوانيدين. عند تسخينها إلى 40 درجة مئوية، تنكسر الروابط الهيدروجينية بين السلاسل. تكون كمية الكولاجين التي يتم استخلاصها بهذه الطريقة مرتفعة في الحيوانات النامية، ولكنها تتناقص بسرعة مع تقدم العمر. عندما تم استخلاص الكولاجين بالملح المحايد من جلد الفئران التي تتراوح أعمارهم بين. من 1.5 إلى 24 شهرًا، وجد أنه تم استخلاص كمية أقل من الكولاجين في الحيوانات الأكبر سنًا. في الوقت نفسه، انخفض عدد سلاسل ألفا المفردة المستخرجة بسرعة، وزادت أدوات القطع لسلاسل بيتا (β-الكولاجين) (الشكل 4.3 و4.4؛ الجدول 4.3). لم تلاحظ أي تغييرات بالنسبة لثنائيات السلسلة بيتا (β-الكولاجين).

الجدول 4.3.نسبة أنواع مختلفة من الكولاجين من جلد الفئران كدالة للعمر

تمت دراسة التغيرات في الارتباط المتبادل للكولاجين الجلدي البقري مع تطور الحيوانات. يحتوي جلد الأجنة على العديد من الروابط المتقاطعة من نوع DDLNL، مما يجعلها ضعيفة الذوبان. عند الولادة، تنخفض نسبة هذه الروابط المتقاطعة بمقدار الثلث تقريبًا. في سن 6 أشهر، تكون غائبة عمليا؛ ويتم استبدالها بالديوكسيليسينونورليوسين (DOLNL) والجزء C. حتى 18 شهرًا، يزداد عدد هذه الروابط المتقاطعة تدريجيًا وتمثل حوالي 95٪ من جميع الروابط المتقاطعة. في جلد الإنسان، لوحظ الحد الأقصى لكمية DOLNL والجزء C في سن 17-20 عامًا.

أثناء النمو، يتم تجديد الكولاجين باستمرار. ويبدو أن التغير في طبيعة الروابط المتقاطعة ونسبتها خلال هذه الفترة يرجع إلى ظهور سلاسل بيتا بمختلف أنواعها. يتباطأ استقلاب الكولاجين تدريجيًا، حيث يصاحب التطور انخفاض في معدل تخليق الكولاجين وتدميره. لقد ثبت أن استهلاك حمض الأسكوربيك في جلد الجرذان، وهو عامل مساعد لكل من هيدروكسيلاز البروليل والليزيل، يكون مرتفعًا عند الولادة ويتناقص بسرعة مع نمو الحيوانات. في عمر 6 أشهر، يكون تناول حمض الأسكوربيك جزءًا من مائة من تناوله عند الولادة. في الوقت نفسه، يتم امتصاص حمض الأسكوربيك من قبل العظام والأربطة طوال الحياة، على الرغم من أن امتصاصه يتناقص بعد 12 أسبوعًا. على ما يبدو، يتوقف عمليا تخليق الكولاجين في جلد الفئران في عمر 6-8 أسابيع، بينما يستمر في العظام والأربطة طوال الحياة. وبالتالي، تحتاج الثدييات إلى حمض الأسكوربيك طوال حياتها للحفاظ على العظام والأربطة الطبيعية. تشير النتائج الموصوفة إلى أن ظهور تجاعيد الجلد في الشيخوخة قد يرتبط ليس فقط بتوقف دوران الكولاجين في الأنسجة، ولكن أيضًا بزيادة عدد الروابط المتقاطعة بين مونومرات الكولاجين المترسبة في الجلد في المراحل المبكرة. من التنمية. يُذكر أن عدد الروابط المتقاطعة في كولاجين وتر ذيل الجرذ يزداد في الفئة العمرية من 3 إلى 100 أسبوع من 1 في 500000 إلى 1 في 50000، أي 10 مرات. وهذا يمكن أن يغير ليس فقط الخصائص الفيزيائية للكولاجين، ولكن أيضًا قدرته على استخلاصه بالمحلول الملحي.

هناك عامل آخر يؤثر على استقلاب الكولاجين خلال حياة الحيوان وهو إنزيم كولاجيناز. يشق هذا الإنزيم رابطة Gly-Leu في الكولاجين. يحفز هرمون الغدة الدرقية تخليق الكولاجيناز ويسبب إزالة المعادن من العظام. في الرحم أثناء الحمل، يزداد تخليق الإنزيم، في حين يمنع البروجسترون تخليقه. يوجد كولاجيناز في جلد الجنين البشري أكثر منه في جلد الشخص البالغ. إذا تم زراعة جلد جنين وشخص بالغ في المختبر، فسيتم إطلاق كمية كبيرة من كولاجيناز كامن وغير نشط (زيموجين) في البيئة من الأول، ولكن لا يتم إطلاق كولاجيناز كامن من الأخير. الوزن الجزيئي للكولاجيناز الكامن من جلد الإنسان هو 55000-60000، والكولاجيناز النشط هو 45000-50000. إذا تم تمرير الإنزيم الكامن عبر عمود من Sephadex G-50، المعالج مسبقًا بـ NaI، فسيتم تنشيطه. يزيل التربسين الببتيد من جزيء الإنزيم باستخدام مول. وزنها 10000 وينشطها. وبالتالي، يبدو أن الإنزيم يتم تعطيله عن طريق الارتباط بمثبط يحتوي على مول. الوزن 10.000 يتم تنشيط مركب مثبط الإنزيم (الكولاجيناز الكامن) بواسطة عوامل حجب الثيول، على سبيل المثال أسيتات 4-أمينوفينيل الزئبق. لا يزال يتعين تحديد طبيعة المثبط، ولكن من الواضح أن نشاط الكولاجيناز قد يكون نقطة تحكم أخرى في استقلاب الكولاجين والتغيرات في بنيته أثناء الشيخوخة.

وفقًا لإحدى نظريات الشيخوخة، بناءً على تكوين الروابط المتقاطعة، فإن الزيادة في عدد الروابط المتقاطعة في الكولاجين والجزيئات الكبيرة الأخرى خارج الخلية تسبب تغيرات في الخواص الفيزيائية والكيميائية للأنسجة الضامة. والدليل لصالح هذه النظرية هو أن قابلية استخلاص الكولاجين من الجلد وتكسيره بواسطة الكولاجيناز تتناقص مع تقدم العمر، بينما يزداد ثباته الحراري وقوة انقباضه. حتى لو كانت الزيادة في عدد الروابط المتقاطعة تسبب هذه التغييرات وتؤثر على عمل الأنسجة الضامة أثناء شيخوخة الحيوان، فإن شيخوخة الأنسجة الأخرى التي لا تحتوي على كمية كبيرة من المصفوفة خارج الخلية والكولاجين يجب أن يكون لها أسباب أخرى. بالإضافة إلى ذلك، يحدث الارتباط المتقاطع بعد التعديل بواسطة أوكسيديز الليزيل. التغييرات في محتوى هذا الإنزيم في الأنسجة الضامة مع تقدم العمر قد تكون أيضًا سببًا في زيادة عدد الروابط المتقاطعة.

يشير عدد من الدراسات إلى أن عدد الروابط المتقاطعة في الكولاجين يزداد مع تقدم العمر. ومع ذلك، فإن الدراسات الحديثة لا تدعم هذا الاستنتاج. عندما تم قياس عدد الروابط المتشابكة في وتر الأبقار البالغة من العمر 3 و 12 عامًا بعد هضم الكولاجين ببروميد السيانوجين، لم يتم العثور على اختلاف في عدد الروابط التساهمية. عند تحديد عدد الروابط المتقاطعة التي يشكلها البيريدينولين في كولاجين الأربطة الساحلية ووتر العرقوب لدى الجرذان والبشر، تبين أنه يتناقص في البشر بعد 30 عامًا، وفي الجرذان بعد النضج يزيد. الأنواع الرئيسية من الروابط المتقاطعة - أوكسيليسينونورليوسين (OLNL) وديوكسيليسينونورليوسين (DOLNL) لا تتغير مع تقدم العمر، أي أن تكوين الروابط المتقاطعة في الكولاجين ليس، على ما يبدو، السبب الرئيسي للشيخوخة. لقد تم اقتراح أن الانخفاض في قابلية ذوبان الكولاجين مع تقدم العمر يمكن تحديده من خلال تثبيت الروابط المتقاطعة القابلة للتغيير. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتحديد ما إذا كان عدد الروابط المتقاطعة يتغير مع تقدم العمر.

هناك ثلاثة أنواع من ردود الفعل ذات أهمية خاصة في هذا الصدد. الأول هو تفاعل السكريات الأحادية والجلوكوز والجلاكتوز مع الألدهيدات المتكونة من بقايا اللايسين والأوكسيليسين. وفي جلد البقر، تزداد شدة هذه التفاعلات مع التقدم في السن. وبما أن مركبات الهكسوسيل المذكورة هنا لا يمكنها تكوين روابط مع سلاسل ألفا أخرى، فإن هذه التفاعلات تقلل من عدد المواقع المحتملة للربط المتبادل. دور هذه التغييرات غير واضح، لكنها قد تكون مسؤولة عن زيادة هشاشة الجلد والعظام في سن الشيخوخة.

النوع الثاني من التفاعل هو تفاعل الأليسين مع الأوكسيليسين لتكوين الألديمين أو تفاعل الأوكسياليسين مع الأوكسيليسين أو اللايسين لتكوين الكيتوامينات، وهي أكثر ثباتًا من الألديمينات. وتزداد نسبة هذه الروابط المتقاطعة في أوتار الإنسان والأبقار والجرذان خلال فترة نموها، ولكنها تتناقص بعد ذلك. يمكن تنظيم هذه التغييرات عن طريق مستويات الليزيل هيدروكسيلاز، والتي بدورها تعتمد على عوامل أخرى.

النوع الثالث من التفاعل هو تحديد الروابط المتقاطعة عن طريق الاختزال باستخدام 3 هيدروهيدريد H. مع التقدم في السن، تقل كمية التريتيوم الموجودة فيه. ولعل السبب في ذلك هو انخفاض نسبة هذه الروابط المتقاطعة. وفي الوقت نفسه، قد يكون سبب انخفاض نسبة التريتيوم هو أن هذه الروابط المتقاطعة تصبح أكثر استقرارًا في سن الشيخوخة وبالتالي لا يتم استعادتها.

أثناء التطور المبكر للأنسجة، لا يتغير عدد الروابط المتقاطعة وثباتها فحسب، بل يتغير أيضًا أنواع الكولاجين. وكما تبين سابقاً فإن نسبة الكولاجين من النوع الأول والثالث تتغير في الجلد وربما في الأنسجة الأخرى. عادة، في المزرعة المختبرية، تقوم الخلايا الغضروفية بتصنيع الكولاجين من النوع الثاني، ولكن إذا تم علاجها باستخدام بروموديوكسيوريدين، وهو نظير للثيميدين، فإنها تقوم بتصنيع النوع الأول ونوع آخر من الكولاجين الذي لا يوجد عادة في الأنسجة. يتم أيضًا تصنيع الكولاجين من النوع الأول بواسطة الخلايا الغضروفية القديمة. في حين يتم تصنيع الكولاجين من النوع الثاني عادةً في الأربطة، يظهر الكولاجين من النوع الأول في أربطة المفاصل المصابة بالتهاب المفاصل العظمي. سيكون من المهم معرفة ما إذا كان هذا هو السبب وراء انخفاض مصفوفة الكولاجين في هشاشة العظام في الشيخوخة. هل يمكن استبدال تخليق الكولاجين من النوع الأول بواسطة الخلايا العظمية بتخليق نوع آخر من الكولاجين؟ في المرض الخلقي - تكون العظم الناقص - حيث تصبح العظام هشة للغاية، تقوم الخلايا الليفية الجلدية في المزرعة بتصنيع كميات كبيرة من الكولاجين من النوع الثالث. تحدث بعض الأمراض المرتبطة بالكولاجين بسبب انخفاض مستويات إنزيمات معينة ضرورية لتركيبه. ما إذا كان هذا يؤدي إلى تحول في التوليف أو تثبيط تخليق الكولاجين من النوع الأول غير معروف. قد يؤثر أي من هذه التغييرات على قدرة المطرق على تعزيز تبلور الأباتيت، مما قد يؤدي إلى أن تصبح العظام أكثر هشاشة، حيث أن جميع أنواع الكولاجين باستثناء النوع الأول معروفة بتكوين ألياف غير متبلورة.

يمكن أن تحدث التغيرات الهيكلية في الكولاجين أثناء الشيخوخة بسبب عدة عوامل. قد يكون أحدها تغييرًا في تركيب سلاسل بيتا المختلفة المشفرة بواسطة جينات مختلفة. في هذه الحالة، من المثير للاهتمام معرفة ما الذي يسبب تشغيل سلاسل الجين - سلاسل من نوع واحد و"إيقاف" الجين؟ سلاسل من نوع آخر؟ ومع ذلك، مع التقدم في السن، قد يتغير نشاط البروليل والليزيل هيدروكسيلاز وأكسيداز الليزيل ونواقل الجليكوزيل، التي تؤثر على تكوين الروابط المتقاطعة، وقد ينعكس ذلك أيضًا في التغيرات الهيكلية المرتبطة بالعمر. ومن المعروف أن مستويات هذه الإنزيمات تتغير مع تقدم العمر. ثم ما الذي يحدد مستوى تركيبها؟ قد يكون أحد العوامل المحددة هو استقلاب الكولاجين، والذي يعتمد على نشاط الكولاجيناز. الكولاجيناز، عند عدم الحاجة إليه، موجود في شكل غير نشط. يمكن تحديد تخليق هذا الإنزيم، وكذلك تخليق مثبطه وتفعيل كولاجيناز غير النشط، من خلال عوامل مختلفة، والتي يمكن أن يتغير مستواها مع تقدم العمر.

وبالتالي، يمكن الافتراض أن التغيرات الهيكلية المعتمدة على العمر في الكولاجين تحدث نتيجة للتغيرات في مستويات بعض الإنزيمات وبالتالي فهي أسباب ثانوية للشيخوخة. أي ضرر يلحق بالمراكز الأولية، أي الجينوم، ونتيجة لذلك قد يتغير تخليق الإنزيمات المشاركة في تركيب سلاسل بيتا، وتدهورها وتعديلها، يمكن أن يؤدي إلى تعطيل بنية الكولاجين، وبالتالي، وظيفتها. وهذا يعني الحاجة إلى دراسة التغيرات في تنظيم تخليق هذه الإنزيمات وأنواع مختلفة من سلاسل بيتا على مستوى الجينوم؛ عندها فقط يمكننا أن نفهم الأحداث الجزيئية المرتبطة بالتغيرات في بنية الكولاجين كدالة للعمر. إن تعدد أشكال جزيئات الكولاجين والتغيرات في نسب أنواع الكولاجين في الأنسجة التي تمت ملاحظتها طوال الحياة تشبه تلك الظواهر التي تحدث لنظائر الإنزيم اللاكتات ديهيدروجينيز وناقلة أمين الألانين. كل هذا يمكن تفسيره من خلال الأنشطة المختلفة للجينات التي تشفر خصائص أنواع مختلفة من سلاسل بيتا. يمكن تحديد نشاط الجينات من خلال العوامل التي تتغير مستوياتها طوال الحياة. يتم دعم وجهة النظر هذه من خلال حقيقة أن تخليق الكولاجين أثناء التطور ما بعد الجنيني للديدان الخيطية التي تعيش بحرية باناغريلوس سيلوسيايله طبيعة متقطعة، وكل تفشي متتالي يتزامن مع زيادة في مستوى بروليل هيدروكسيلاز.

<<< Назад

إلى الأمام >>>