داء الجليكوجين من النوع الرابع (مرض أندرسن، داء الأميلوبكتينوز، داء الجليكوجين المنتشر مع تليف الكبد). متلازمة أندرسن (–الطويلة).

وصفته عالمة الأمراض الأمريكية دوروثي إتش أندرسن، 1901-1964؛ المرادفات - داء الجليكوجين ، النوع الرابع ، داء الأميلوبكتين) - مرض وراثي نادر من فئة أمراض التخزين الناجم عن نقص إنزيم 1،4 ألفا جلوكان المتفرع ، مما يؤدي إلى تراكم الجليكوجين غير القابل للذوبان بشكل سيئ. المظاهر السريرية الرئيسية: تضخم الكبد الطحال في السنوات الأولى من الحياة، والتليف البابي التدريجي مع تطور تليف الكبد، والاستسقاء، ودوالي المريء، وفشل الكبد. انخفاض ضغط الدم العضلي. تلف عضلة القلب وفشل القلب. يتم توضيح التشخيص من خلال فحص نشاط الإنزيم المتفرع 1,4-ألفا جلوكان في الكبد والعضلات وما إلى ذلك. ونوع الوراثة هو جسمي متنحي. العلاج هو أعراض؛ استخدام الجلايكورتيكويدات يمكن أن يعزز مغفرة مؤقتة. إن تشخيص المرض غير موات؛ وتحدث الوفاة في مرحلة الطفولة، عادة بسبب فشل الكبد.

دي إتش أندرسن. تليف الكبد العائلي مع تخزين الجليكوجين غير الطبيعي. التحقيق المختبري، بالتيمور، 1956؛ 5: 11-20.

متلازمة أندرسن

وصفه الطبيب الدنماركي E. D. Andersen) - مرض وراثي نادر: فترة Q-T طويلة، انقباض البطين، انخفاض ضغط الدم العضلي. تتميز السمات القحفية الوجهية - ضخامة الرأس (زيادة في حجم الجمجمة بأكثر من 10٪ من المعيار العمري)، ثقل الرأس (استطالة الجمجمة في الاتجاه الأمامي الخلفي بسبب التعظم المبكر للدرز السهمي)، زورقي الرأس (طول طويل جمجمة مع جبهته بارزة والقفا، قبو مرتفع، يذكرنا بقارب مقلوب)، آذان منخفضة، فرط التباعد (عيون متباعدة على نطاق واسع)، صغر الفك (صغر حجم الفك العلوي)، عضدي الأصابع (أصابع قصيرة)، إكلينيكيا في الأصابع. الأصابع الخامسة (انحناء جانبي أو وسطي). نوع الميراث هو جسمي سائد. معظم الحالات المبلغ عنها متفرقة. العلاج هو أعراض.

إي دي أندرسن، بي إيه كراسيلنيكوف، إتش أوفراد. الضعف العضلي المتقطع والانقباضات الخارجية والتشوهات التنموية المتعددة: متلازمة جديدة؟ أكتا بيدياتريكا سكاندينافيكا، ستوكهولم، 1971؛ 60:559-564.

داء الجليكوجين من النوع الرابع (مرض أندرسن، الداء النشواني، داء الجليكوجين المنتشر مع تليف الكبد)- مرض وراثي ناجم عن نقص الإنزيمات المشاركة في استقلاب الجليكوجين. يتميز بانتهاك بنية الجليكوجين وتراكمه غير الكافي أو المفرط في مختلف الأعضاء والأنسجة.

حدوث مرض داء الجليكوجين من النوع الرابع (مرض أندرسن، داء الأميلوبكتينوز، داء الجليكوجين المنتشر مع تليف الكبد)

مرض أندرسنيحدث نتيجة طفرات في جين الأميلو-1،4:1،6-جلوكان ترانسفيراز الميكروسومي، مما يؤدي إلى نقصه في الكبد والعضلات وكريات الدم البيضاء وكريات الدم الحمراء والخلايا الليفية. يتم تعيين الجين على الكروموسوم 3p 12. ونمط الميراث هو جسمي متنحي.

مسار مرض داء الجليكوجين من النوع الرابع (مرض أندرسن، داء الأميلوبكتينوز، داء الجليكوجين المنتشر مع تليف الكبد)

يشارك إنزيم Amylo-1,4:1,6-glucan Transferase في تخليق الجليكوجين عند نقاط فرعية من شجرة الجليكوجين. يربط الإنزيم جلسة تتكون على الأقل من ستة بقايا جلوكوسيدية مرتبطة بـ α-1,4 من سلاسل الجليكوجين الخارجية بـ "شجرة" الجليكوجين عبر رابط α-1,6-جليكوسيديك. عندما يكون الإنزيم ناقصًا، يترسب الأميلوبكتين في خلايا الكبد والعضلات، مما يؤدي إلى تلف الخلايا. تركيز الجليكوجين في الكبد لا يتجاوز 5%.

أعراض مرض داء الجليكوجين من النوع الرابع (مرض أندرسن، داء الأميلوبكتينوز، داء الجليكوجين المنتشر مع تليف الكبد)

مرضيتجلى في السنة الأولى من الحياة بأعراض معوية غير محددة: القيء والإسهال. مع تقدم المرض، يحدث تضخم الكبد الطحال، وفشل الكبد التدريجي، ونقص التوتر العضلي العام وضمور، واعتلال عضلة القلب الشديد. تحدث وفاة المرضى عادة قبل عمر 3-5 سنوات بسبب فشل الكبد المزمن، ونادرا ما تحدث في مرحلة الطفولة الأكبر سنا (حتى 8 سنوات).

تشخيص مرض داء الجليكوجين من النوع الرابع (مرض أندرسن، داء الأميلوبكتينوز، داء الجليكوجين المنتشر مع تليف الكبد)

التشخيص المختبريبناءً على اكتشاف الجليكوجين ذو البنية المتغيرة في خزعة الكبد وانخفاض نشاط إنزيم ترانسفيراز الأميلو-1,4:1,6-جلوكان.

علاج داء الجليكوجين من النوع الرابع (مرض أندرسن، داء الأميلوبكتينوز، داء الجليكوجين المنتشر مع تليف الكبد)

يهدف العلاج إلى مكافحة الاضطرابات الأيضية، بما في ذلك. مع الحماض. في بعض الحالات، يكون استخدام الجلوكاجون والهرمونات الابتنائية والسكريات القشرية فعالاً. الوجبات المتكررة التي تحتوي على نسبة عالية من الكربوهيدرات سهلة الهضم ضرورية لنقص السكر في الدم. في الأشكال العضلية من داء الجليكوجين، يتم ملاحظة التحسن من خلال اتباع نظام غذائي غني بالبروتين، وإعطاء الفركتوز (عن طريق الفم 50-100 جم يوميًا)، والفيتامينات المتعددة، وATP. وتبذل محاولات لإعطاء الإنزيمات المفقودة للمرضى.

يخضع المرضى الذين يعانون من داء الجليكوجين للمراقبة في المستوصف من قبل طبيب في المركز الوراثي الطبي وطبيب أطفال (معالج) في العيادة.

الوقاية من مرض داء الجليكوجين من النوع الرابع (مرض أندرسن، الداء النشواني، داء الجليكوجين المنتشر مع تليف الكبد)

لم يتم تطوير الوقاية. لمنع ولادة طفل مصاب بداء الجليكوجين في الأسر التي يوجد بها مرضى مماثلين، يتم إجراء الاستشارة الطبية والوراثية.

يحدث مرض أندرسن (داء الجليكوجين من النوع الرابع، داء الأميلوبكتينوز) بسبب نقص إنزيم 1.4-جلوكان المتفرع، مما يؤدي إلى تراكم الجليكوجين غير الطبيعي ضعيف الذوبان.

يُسمى هذا المرض بالداء الأميلوبكتيني لأن الجليكوجين في مثل هذه الحالات يكون أقل تشعبًا وله مقاطع خطية أطول تحتوي على روابط α-1,4-glycosidic، وهي سمة من سمات بنية الأميلوبكتين.

يتم توريث مرض أندرسن بطريقة جسمية متنحية. يقع جين الإنزيم المتفرع 1,4-a-glucan على الكروموسوم 3؛ الطفرات الكامنة وراء المرض معروفة، وخصائصها في كل حالة على حدة تجعل من الممكن التنبؤ بالصورة السريرية للمرض.

أعراض مرض أندرسن

داء الأميلوبكتينوز غير متجانس سريريا. يتميز الشكل الكلاسيكي الأكثر شيوعًا بتليف الكبد التدريجي. تظهر العلامات الأولية - تضخم الكبد الطحال وضعف النمو - في أول 18 شهرًا. حياة. يتطور تدريجياً ارتفاع ضغط الدم البابي والاستسقاء ودوالي المريء وفشل الكبد، حيث يموت المرضى عند سن الخامسة. في حالات نادرة، لا يتطور تلف الكبد.

هناك أيضًا تقارير عن وجود شكل عصبي عضلي لمرض أندرسن. وتتنوع مظاهره:

• انخفاض ضغط الدم الشديد، ضمور العضلات. تلف الخلايا العصبية منذ الولادة. تحدث الوفاة في فترة حديثي الولادة.
• اعتلال عضلي وتلف عضلة القلب لدى الأطفال الأكبر سنا.

تلف منتشر في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي، مصحوبًا بتراكم أجسام بولي الجلوكوزان في الخلايا العصبية (ما يسمى بمرض الجسم متعدد الجلوكوزان). يتطلب التشخيص في الحالة الأخيرة تحديد نشاط 1،4-جلوكان المتفرع إنزيم في الكريات البيض أو خزعات الأنسجة العصبية، لأن نقصه يقتصر على هذه الخلايا على وجه التحديد.

تشخيص مرض أندرسن

يوجد ترسب الجليكوجين غير النمطي في الكبد والقلب والعضلات والجلد والأمعاء والدماغ والحبل الشوكي والأعصاب الطرفية. يتطور تليف الكبد العقدي الصغير في الكبد. عند فحصها، تظهر شوائب قاعدية ملطخة بشكل ضعيف في خلايا الكبد، وهي رواسب خشنة الحبيبات إيجابية PAS، ومقاومة جزئيًا للأميليز. يكشف المجهر الإلكتروني، بالإضافة إلى جزيئات الجليكوجين، عن تجمعات ليفية مميزة للأميلوبكتين. يمكن أن يكون للتلوين المميز للشوائب السيتوبلازمية والصورة المجهرية الإلكترونية قيمة تشخيصية، ولكن لوحظت سمات نسيجية مماثلة في السكريات دون نقص في إنزيم 1،4-جلوكان المتفرع. لتأكيد التشخيص، من الضروري تحديد نقص هذا الإنزيم المعين في الكبد أو العضلات أو الخلايا الليفية الجلدية المزروعة أو خلايا الدم البيضاء. لغرض التشخيص قبل الولادة، يتم تحديد نشاط إنزيم 1،4-أ-جلوكان المتفرع في الخلايا السلوية المزروعة أو الزغابات المشيمية.

مرض أندرسنهو داء الجليكوجين من النوع الرابع، حيث يوجد نقص في الإنزيم المشارك في التحول الحيوي للجليكوجين.

تاريخ الدراسة

تم وصف الصورة السريرية لهذا المرض لأول مرة من قبل أندرسن في عام 1956. يشار إلى أنه تم تشخيص إصابة أحد أقارب المريض أندرسن بداء الجليكوجين من النوع الأول.

المسببات

ترتبط الصورة السريرية المميزة لداء الجليكوجين هذا بطفرة في الجين الذي يحدد تخليق الأميلو-1،4/1،6-ترانسجلوكوسيداز، والذي يحقق نشاطه الأنزيمي في ميكروسومات الكبد والخلايا الليفية وخلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء و الخلايا العضلية.

تجدر الإشارة إلى أن نشاط هذا الإنزيم في الميكروسومات من العضلات الهيكلية وعضلة القلب يتجلى إلى حد كاف. يقع الجين المشفر لهذا الإنزيم على الكروموسوم الثاني عشر، ويتم توريث طفرته بطريقة جسمية متنحية.

طريقة تطور المرض

نتيجة لانخفاض نشاط الأميلو-1،4/1،6-ناقل الجلوكوزيداز، يتم تصنيع الجليكوجين المرضي، والذي يشبه في تركيبه الكيميائي الأميلوبكتين بسبب السلاسل الجانبية الطويلة والمتفرعة.

يترسب هذا الجليكوجين في خلايا الكبد ويحيط به هياكل الأنسجة الضامة، مما يسبب تعطيل النشاط الوظيفي للكبد وتغييرات في بنيته المعمارية. يتراكم هذا المركب الكيميائي أيضًا في الهياكل الخلوية الأخرى، مما يؤدي إلى تعطيل وظائفها.

الصورة السريرية

تظهر المظاهر السريرية الأولى لهذا المرض في وقت مبكر جدًا - في السنة الأولى من حياة الطفل. نتحدث في أغلب الأحيان عن تطور متلازمة الجهاز الهضمي مع الإسهال والقيء. مع تراكم الجليكوجين المرضي، يزداد حجم الكبد، وتتشكل صورة فشل الكبد، وضمور العضلات أو سوء التغذية.

في معظم الحالات، يتم تشخيص اعتلال عضلة القلب التقدمي باعتباره مرضًا ثانويًا. بما أن الكبد هو أهم عضو في جسم الإنسان ويؤدي مجموعة واسعة من الوظائف، فإن فشله يحدد تكوين اضطرابات خطيرة في عمل جميع الأعضاء والأنظمة.

مع داء الجليكوجين من النوع الرابع، يتم تعطيل وظائف البروتين الاصطناعية، وتكوين الدم، وإزالة السموم من الكبد واحدة تلو الأخرى مع تطور المظاهر السريرية المقابلة. إن الفشل الكبدي التدريجي هو الذي يسبب في معظم الحالات الوفاة عند الأطفال في السنوات الثلاث إلى الخمس الأولى من الحياة.

تليف الكبد، الذي يعمل كمحفز لضعف وظائف عضلة القلب، يمكن أن يسبب فشل القلب.

التشخيص

كما هو الحال مع جميع داء الجليكوجين، مع مرض أندرسن، ينخفض ​​مستوى الجلوكوز الحر في الدم، ويتم تسجيل تدهور في الحالة العامة بعد انقطاع طويل عن الأكل. يكشف الفحص بالموجات فوق الصوتية لأعضاء البطن عن تغيرات تليف الكبد بسبب نخر خلايا الكبد وتراكم الأميلوبكتين. يحتوي الطحال على شوائب ليفية.

علاج

لم يتم تطوير علاج محدد لهذا الجليكوجين. التدابير العلاجية هي أعراض بطبيعتها وتهدف في المقام الأول إلى مكافحة الاضطرابات الأيضية المتقدمة، وفي المقام الأول ظاهرة الحماض.

بالتشاور مع طبيب الغدد الصماء، يتم تحديد مسألة وصف جرعات محددة من الجلايكورتيكويدات والستيرويدات الابتنائية والجلوكاجون. يعد نقص السكر في الدم المسجل في هذه الحالة المرضية مؤشرا على وصف وجبات متكررة، والتي يجب أن تلبي جميع احتياجات الجسم الغذائية وتحتوي على كربوهيدرات سهلة الهضم.

يمكنك إما أن تكتب بنفسك.

13. Priori S. G.، Napolitano C.، Grillo M. متلازمات عدم انتظام ضربات القلب المخفية: الركيزة الخفية للرجفان البطيني مجهول السبب؟ // أمراض القلب. الدقة. - 2001. - المجلد. 50.

14. Priori S. G.، Napolitano C.، Memmi M. التوصيف السريري والجزيئي للمرضى الذين يعانون من عدم انتظام دقات القلب البطيني متعدد الأشكال الكاثيكولاميني // الدورة الدموية. - 2002.

المجلد. 106. - ص 69-74.

15. بريوري إس جي، نابوليتانو سي، تيسو إن وآخرون. الطفرات في جين مستقبل الريانودين القلبي (hRyR2) تكمن وراء عدم انتظام دقات القلب البطيني متعدد الأشكال الكاثيكولاميني // المرجع نفسه.

2000. - المجلد. 103. - ص196-200.

16. سبورجون د. ترتفع الوفيات القلبية المفاجئة بنسبة 10% لدى الشباب الأميركيين // بريت. ميد. ج.- 2001.- المجلد. 322. - ص573 (الملخص).

17. سوميتومو إن، هارادا كيه، ناجاشيما إم وآخرون. عدم انتظام دقات القلب البطيني متعدد الأشكال الكاثيكولاميني:

© إس إم كروبيانكو، تي تي كاكوتشايا، 2005 UDC 616.12-008.6

متلازمة أندرسن

إس إم كروبيانكو، تي تي كاكوتشايا

المركز العلمي لجراحة القلب والأوعية الدموية الذي سمي بهذا الاسم. أ.

رامز، موسكو

متلازمة أندرسن هي مرض وراثي نادر يتميز بشلل عضلي عابر، وإطالة فترة QT، وغالبًا ما يقترن بظهور موجات U عالية السعة، وعدم انتظام ضربات القلب البطيني وعلامات خلل التكوّن - آذان منخفضة الوضع، وصغر الفك (فك صغير بشكل غير طبيعي، خاصة الفك السفلي)، الجبهة العريضة، الأصابع الإكلينيكية (تشوه مستمر لإصبع واحد أو أكثر)، ارتفاق الأصابع (اندماج أو وجود حزام بين أصابع القدم أو الأصابع)، فرط التباعد (زيادة المسافة بين عضوين مقترنين)، قصر القامة، الجنف ، إلخ. في عام 1971، E. أندرسن وآخرون. ذكرت أن مريضًا يبلغ من العمر 8 سنوات كان يعاني من قصر القامة، وفرط التباعد (عيون متباعدة على نطاق واسع)، ونقص تنسج الفك، وقاعدة واسعة من الأنف، والحنك المشقوق، والجمجمة الزورقية (جمجمة طويلة وضيقة مع سلسلة من التلال على طول الدرز السهمي المتحجر)، و clinodactyly من الرقم الخامس. في عام 1994، ر. طويل وآخرون. استخدم لأول مرة مصطلح "متلازمة أندرسن" لوصف حالة سريرية ذات ثلاث سمات مميزة (الثالوث السريري): الشلل الدوري الحساس للبوتاسيوم، واضطرابات الإيقاع البطيني، وعلامات خلل التكوّن، التي لاحظها أندرسن في عام 1971. غالبًا ما تحتوي الأدبيات أيضًا على تعريف "متلازمة أندرسن-طويل" (متلازمة أندرسن-طويل).

خصائص تخطيط كهربية القلب والاستراتيجيات العلاجية المثلى للوقاية من الموت المفاجئ // القلب. - 2003.

المجلد. 89، رقم 1. - ص 66-70.

18. سوان إتش، لايتينين بي جيه، كونتولا كيه وآخرون. عداء قناة الكالسيوم يقلل من عدم انتظام ضربات القلب البطيني الناجم عن ممارسة الرياضة في مرضى عدم انتظام دقات القلب البطيني متعدد الأشكال الكاثيكولامينيين الذين يعانون من طفرات RYR2 // J. Cardiovasc. الفيزيولوجيا الكهربية. - 2005. - المجلد. 16، رقم 2. - ص 162-166 (الملخص).

19. سوان إتش، بيبو ك، فييتاسالو إم وآخرون. اضطراب عدم انتظام ضربات القلب المعين للكروموسوم 1q42-q43 يسبب عدم انتظام دقات القلب البطيني متعدد الأشكال الخبيث في القلوب الطبيعية من الناحية الهيكلية // J. عامر. كول. كارديول. - 1999. - المجلد. 34، رقم 7.

20. تان إتش إل، هوفمان إن، فان لانجين آي إم وآخرون. الموت المفاجئ غير المبرر. الوراثة والعائد التشخيصي للفحص القلبي والجيني لدى الأقارب الباقين على قيد الحياة // الدورة الدموية. - 2005. - المجلد. 112. - ص207-213.

ن. باكوليفا (مدير - أكاديمي في الأكاديمية الروسية للعلوم الطبية L. A. Bockeria)

دروم، ويختصر باسم ATS). لا ينبغي الخلط بين هذه المتلازمة ومرض أندرسن، الذي ينتمي إلى داء الجليكوجين - أمراض تخزين الجليكوجين (بسبب نقص إنزيم تحويل الجليكوجين، تتراكم الكمية المرضية من الجليكوجين في الكبد والعضلات والأنسجة الأخرى). كانت متلازمة أندرسن أول علم أمراض موصوف في القسم الخاص باعتلال القنوات - أمراض القنوات الأيونية. يتم توريث متلازمة أندرسن بطريقة وراثية جسمية سائدة، على الرغم من وجود تقارير عن حالات متفرقة. احتمال توريثه بالميراث يزيد عن 50٪. يمكن أن تختلف شدة المرض داخل الأسرة الواحدة - فقد يعاني أحد الأطفال من أضرار جسيمة، بينما قد يكون طفل آخر بدون أعراض سريرية. إن تغلغل المرض متغير على نطاق واسع، ولا يظهر جميع المرضى النطاق الكامل للسمات السريرية لهذه المتلازمة. تصاحب اضطرابات الإيقاع أي نوبة شلل عضلي، والتي تحدث بشكل ثانوي وتسببها تقلبات حادة في مستوى البوتاسيوم في مصل دم المريض (الشكل 1). ومع ذلك، تصف الأدبيات الحالات التي كانت فيها اضطرابات الإيقاع أول مظهر سريري لمتلازمة أندرسن ونوبات سابقة من شلل العضلات والشلل. في هذا النمط الظاهري للمرض، تم تحديد فترة QT طويلة لاحقًا. كما تم الإبلاغ عن حالات الموت القلبي المفاجئ في متلازمة أندرسن.

حوليات علم الإيقاع، العدد 4، 2005

حوليات علم الإيقاع، العدد 4، 2005

III AVF V3 * V6 مصل K+=2.9

III AVF V3 V6 مصل K+=3.4

أرز. 1. حلقة من التوائم البطينية لدى فتاة تبلغ من العمر 16 عامًا مصابة بمتلازمة أندرسن على خلفية نقص بوتاسيوم الدم (أ) (تشير العلامات النجمية إلى انقباض البطين الخارجي) ؛ ب- تطبيع مستوى البوتاسيوم في الدم مما أدى إلى اختفاء عدم انتظام ضربات القلب.

مصل K+ - بوتاسيوم المصل.

على الرغم من انخفاض معدل انتشارها بين السكان، فإن متلازمة أندرسن تحظى باهتمام علمي وعملي كبير في الطب الحديث، لأنها الوحيدة من بين جميع اعتلالات القنوات المحددة وراثيًا والتي تؤثر على كل من العضلات المخططة (الهيكل العظمي) وعضلة القلب. الأمراض الأخرى التي تظهر على شكل شلل جزئي وشلل عضلي تنتج عن طفرات في الجينات المسؤولة عن نقل أيونات الصوديوم والكالسيوم والبوتاسيوم في خلايا العضلات الهيكلية، في حين أن أشكال مختلفة من متلازمة كيو تي الطويلة تنتج عن طفرات في الجينات التي تشفر نقل الصوديوم و أيونات البوتاسيوم موجودة فقط في الخلايا العضلية القلبية. استبعدت الدراسات السابقة إمكانية نشأة أليلية لمتلازمة أندرسن. ومع ذلك، في عام 2001، N. الجص وآخرون. عند إجراء دراسة وراثية جزيئية في عائلة كبيرة (15 فردًا)، اكتشفوا وجود صلة بين احتمالية وراثة متلازمة أندرسن وعلم أمراض موضع 17q للكروموسوم 23 وحددوا طفرة ضائعة متغايرة الزيجوت في جين KCNJ2 (موضع 17q يتقاطع الكروموسوم 23 مع موضع الجين KCNJ2 - 17q23.1-17q24 .2). تم العثور على طفرات في جين KCNJ2 في أكثر من 50% من المرضى الذين يعانون من متلازمة أندرسن، مما يؤكد حقيقة أن جين KCNJ2 هو المسؤول عن تطور هذه الحالة المرضية. حاليًا، تم تحديد أكثر من 20 طفرة ضائعة متغايرة الزيجوت في جين KCNJ2 والتي تسبب متلازمة أندرسن (الشكل 2). يتم التعبير عن جينات عائلة KCNJ على نطاق واسع في الأنسجة المختلفة: العضلات (KCNJ2، KCNJ11)، القلب (KCNJ2، KCNJ3، KCNJ5، KCNJ11)، الدماغ (KCNJ3، KCNJ6، KCNJ9، KCNJ11)، الظهارة (KCNJ1، KCNJ2) وغيرها الكثير. يمكن أن تؤدي الطفرات في عائلة الجينات KCNJ إلى تطور ثلاثة أمراض وراثية لدى البشر ومرض واحد لدى الفئران. وهكذا، فإن طفرات جين KCNJ1 (Kir1.1) تؤدي إلى تطور متلازمة بارت تير، وهو مرض وراثي جسمي متنحي يتميز بنقص بوتاسيوم الدم وفقدان الصوديوم في جسم الإنسان؛ تؤدي طفرات جين KCNJ11 (Kir6.2) والبروتين المرتبط به SUR1 إلى تطور نقص الأنسولين الدائم في الدم.

أرز. 2. هيكل الوحدة الفرعية لقناة Kir2.1.

المسام - الثقب المركزي (الزمن)؛ M1، M2 - مجالات الغشاء؛ خارج الخلية - خارج الخلية. داخل الخلايا - داخل الخلايا.

تشير المربعات الرمادية إلى الطفرات العشرين المحددة حاليًا لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة أندرسن؛ يشير المربع الأبيض إلى الطفرة التي تم تحديدها في متلازمة كيو تي القصيرة.

نسبة السكر في الدم عند الأطفال، طفرات Kir3.2 (GIRK2) - إلى أمراض وراثية جسمية متنحية في الفئران، والتي تتجلى في فقدان الخلايا العصبية وترنح شديد، وأخيرا، ترتبط طفرات الجين KCNJ2 بتطور متلازمة أندرسن. يقوم KCNJ2 بتشفير تخليق بروتين Kir2.1، وهو جزء من قناة البوتاسيوم في الخلايا القادرة على الاستثارة، بما في ذلك الخلايا العضلية القلبية وخلايا العضلات المخططة والدماغ. تعتبر قنوات Kir2.1 أهم منظمات إمكانات الغشاء أثناء الراحة لعضلات القلب والهيكل العظمي، وبالتالي استثارة الخلايا في هذه الأنسجة بشكل عام، لأنها تضمن إطلاق أيونات البوتاسيوم من الخلايا ذات الغشاء المفرط الاستقطاب خلال المرحلة النهائية. مرحلة إعادة الاستقطاب من إمكانات العمل. يتكون بروتين Kir2.1 من 427 حمضًا أمينيًا مع مجالين عبر الغشاء (M1، M2) وثقب مركزي (مسام) (H5) وينظم مكون IK1 لتيار البوتاسيوم مع تصحيح متأخر لمرحلة إعادة الاستقطاب (انظر الشكل 2). ). كشف تحليل اللطخة الشمالية عن نسخة بحجم 5.5 كيلو بايت من جين KCNJ2 مع مستويات عالية من Kir2.1 في القلب والدماغ والمشيمة والرئتين والعضلات الهيكلية ومستويات أقل في الكلى. في القلب، تسود قنوات Kir2.1 في الأذينين والبطينين (مع سرعة توصيل تيار IK1 عالية)، وألياف بوركينجي وهي أقل شيوعًا في الخلايا العقدية. تتحد الوحدات الفرعية Kir2.1، المشفرة بواسطة جين KCNJ2، في رباعي داخل جدار الخلية للخلايا العضلية القلبية، وتشكل قناة فعالة؛ ويمكنها أيضًا أن تتحد مع وحدات فرعية أخرى من عائلة Kir2.1 كمتعددات متغايرة، مما يشير إلى تعقيدها الوظيفي وتنوعها. معظم طفرات جين KCNJ2 هي طفرات مغلوطة.

وجود تأثير سلبي سائد، مما يؤدي إلى انخفاض في تيار IK1، وانخفاض في إعادة الاستقطاب وزيادة في مدة إمكانات العمل. نتيجة للعمليات المذكورة أعلاه، يحدث إزالة الاستقطاب وزعزعة استقرار إمكانات الغشاء المريح، مما يبدأ ظهور عدم انتظام ضربات القلب البطيني أو تقلصات عضلية للعضلات الهيكلية. علاوة على ذلك، يقترح الباحثون أن الخلل الوظيفي في قناة Kir2.1 وانخفاض تيار IK1 يلعبان دورًا مهمًا في تطور خلل الإشارة في الأنسجة غير القابلة للاستثارة، وهو ما قد يفسر مظاهر خلل التكوّن لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة أندرسن. م. تريستاني فيروزي وآخرون. درس العواقب الوظيفية للطفرات في متلازمة أندرسن من خلال التعبير عن البروتين المتغير في المختبر. وقد لوحظ وجود ضعف كبير في وظيفة قناة Kir2.1 في جميع أنواع الطفرات التي تم تحديدها حتى الآن.

المظاهر السريرية لمتلازمة أندرسن متغيرة للغاية، وهو ما يفسره وجود طفرات مختلفة تساهم في ظهور أنماط ظاهرية مختلفة للمرض. ومن المحتمل أن تكون العيوب في القنوات الأيونية الأخرى مهمة أيضًا في مسببات متلازمة أندرسن. يمكن أن يحدث شلل العضلات المتكرر بسبب أمراض قنوات الكالسيوم والصوديوم والبوتاسيوم في الخلايا العضلية. يعاني المرضى من نوبات ضعف قصيرة المدى في الذراعين والساقين، تصل إلى شلل جزئي وشلل في الأطراف. يمكن أن تحدث مثل هذه الهجمات أثناء الراحة أو بعد التمرين أو عند الاستيقاظ في الصباح. تجدر الإشارة إلى أن العوامل المسببة للمرض مختلفة. حاليا، ليست كل العوامل الغذائية التي تثير نوبة شلل العضلات في متلازمة أندرسن معروفة. من المرجح أن تشمل المحفزات الأطعمة الغنية بالبوتاسيوم والجلوكوز. العوامل الأخرى التي تثير حدوث شلل العضلات الدوري قد تكون: تغيير في الأنشطة - الراحة بعد النشاط البدني، النشاط البدني بعد فترة طويلة من الجلوس، الاستيقاظ بعد النوم، المشي لمسافات طويلة على معدة فارغة، تناول وجبة كبيرة. يمكن لأي نزلة برد أن تسبب أيضًا شللًا في العضلات؛ هناك تقارير في الأدبيات عن حالات كانت فيها المحفزات عبارة عن غازات مستنشقة - ثاني أكسيد الكربون، أو أبخرة البنزين، أو حتى رائحة الطلاء الزيتي. في دراسة تريستاني فيروزي، لوحظ شلل العضلات الدوري في 23 (64٪) من 36 مريضا يعانون من طفرات جين KCNJ2. وكانت الراحة بعد النشاط البدني هي السبب الأكثر شيوعًا لحدوث شلل العضلات، كما هو الحال في المتغيرات الكلاسيكية من هذا النوع.

الحالات، مع غالبية (55٪) من المرضى الذين يعانون من نقص بوتاسيوم الدم (تركيز البوتاسيوم في الدم أقل من أو يساوي 3.4 ملي مكافئ / لتر)، لوحظ فرط بوتاسيوم الدم في 22٪، ومستوى بوتاسيوم الدم الطبيعي في 10٪ من المرضى. ومع ذلك، في متلازمة أندرسن، لم يسبق حالات نقص بوتاسيوم الدم تناول الكربوهيدرات، كما هو الحال مع المتغيرات الكلاسيكية لشلل العضلات الناتج عن نقص بوتاسيوم الدم. كشفت خزعة العضلات التي أجريت على 12 مريضًا عن تغيرات غير محددة - اعتلال عضلي بسيط و/أو تجمعات أنبوبية لوحظت في أشكال أخرى من شلل العضلات الدوري أو الشلل. كانت مثبطات الأنهيدراز الكربوني فعالة في تقليل تكرار نوبات الشلل في متلازمة أندرسن، وكذلك في الأشكال الكلاسيكية لشلل العضلات.

التغييرات الأكثر تميزًا في مخطط كهربية القلب لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة أندرسن هي إطالة فترة OT والموجات عالية السعة و (الشكل 3). حاليًا، هناك آراء متضاربة بين الباحثين فيما يتعلق بتورط متلازمة أندرسن في أحد متغيرات متلازمة الفاصل الزمني الطويل OT. نظرًا لأن متلازمة أندرسن تعتبر مرضًا محددًا وراثيًا لإعادة استقطاب الخلايا العضلية، فقد بدأ تصنيفها على أنها متلازمة الفاصل الزمني الطويل OT (LTS)، أي النوع 7 (LOTS). حاليًا، تم تحديد 5 جينات، الطفرات فيها مسؤولة بشكل موثوق عن تطور المظاهر السريرية النموذجية لمتلازمة الفاصل الزمني الطويل OT: KSYO1 (SHT1)، IEAO (KSYN2، SHT2)، SSY5L (SHT3)، KSYO1 (SHT5)، KSYO2 (SHT6). على غرار الأشكال الأخرى من متلازمة OT الخلقية المطولة، فإن المظهر الأساسي يكون جانبيًا

أرز. 3. التغيرات الأكثر شيوعًا في تخطيط كهربية القلب واضطرابات الإيقاع المكتشفة لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة أندرسن. أ - إطالة الفاصل الزمني OT؛ ب - على المدى القصير من عدم انتظام دقات القلب البطيني متعدد الأشكال غير المستقر تليها التوائم البطينية. ج - عدم انتظام دقات القلب البطيني ثنائي الاتجاه. د - الأسهم تدل على الأسنان البارزة و.

حوليات علم الإيقاع، العدد 4، 2005

حوليات علم الإيقاع، العدد 4، 2005

كانت السمة الرئيسية لنظام القلب والأوعية الدموية في متلازمة أندرسن هي إطالة فترة OT، والتي تم تحديدها في 71٪ من جميع حاملي جين KSH2. كان متوسط ​​قيمة الفاصل الزمني OT المصحح (OTI) في نطاقات الذكور والإناث المصابين بمتلازمة أندرسن 479 و493 مللي ثانية، على التوالي، بينما في الأشكال الأخرى من متلازمة OT الطويلة كان 497 و510 مللي ثانية، على التوالي. نظرًا لوجود فترة OT ممتدة وإمكانية الإصابة بعدم انتظام ضربات القلب البطيني الذي يهدد الحياة، يعتبر بعض الباحثين متلازمة أندرسن كأحد الأنواع الفرعية لمتلازمة OT الخلقية الطويلة. ومع ذلك، كما اتضح فيما بعد، على الرغم من التكرار المتكرر لعدم انتظام ضربات القلب البطيني (انقباض البطين الخارجي وحالات عدم انتظام دقات القلب البطيني غير المستدامة، بما في ذلك عدم انتظام دقات القلب البطيني ثنائي الاتجاه، انظر الشكل 3) - في 64٪ من المرضى في الدراسة M. Il81ash-R1goi21، كان خطر الوفاة القلبية المفاجئة في متلازمة أندرسن أقل منه في متلازمة الفاصل الزمني الطويل OT وغيرها من اعتلالات القنوات الوراثية. لتحديد آليات حدوث عدم انتظام ضربات القلب البطيني في متلازمة أندرسن، قام الباحثون بمحاكاة قمع وظيفة قناة Yu2.1 للخلايا العضلية القلبية لبطين القلب في تجربة. اتضح أن قمع وظيفة قناة Yu2.1 على خلفية نقص بوتاسيوم الدم أدى إلى إطالة المرحلة النهائية من إمكانات عمل عضلة القلب، وحدوث تأخر استقطاب بعد الاستقطاب بسبب تحريض تبادل Ca+/Ca2+ و تطور عدم انتظام ضربات القلب العفوي. وخلص المؤلفون

أن الركيزة لحدوث عدم انتظام ضربات القلب البطيني في متلازمة أندرسن تختلف عن تلك الموجودة في الأشكال الأخرى من متلازمة الفاصل الزمني الطويل OT الخلقية وهي أقرب إلى عدم انتظام ضربات القلب الناتج عن الحمل الزائد Ca2 + أو التسمم بالديجيتال (مثل عدم انتظام دقات القلب البطيني ثنائي الاتجاه ومتعدد الأشكال). وهكذا، في متلازمة أندرسن، يتم الجمع بين المظاهر السريرية لمتلازمة الفاصل الزمني الطويل الخلقي OT وعدم انتظام دقات القلب البطيني متعدد الأشكال العائلي (الكاتيكولامينات) (مع الأخير، كقاعدة عامة، لا يتم ملاحظة فترة OT الممتدة). يتم عرض نطاق اضطرابات الإيقاع الموجودة في متلازمة أندرسن في الجدول.

تعد السعة العالية للموجات نتيجة محددة في متلازمة أندرسن ويتم تسجيلها بشكل رئيسي في اتجاهات الصدر الأمامية (انظر الشكل 3). تم اكتشاف هذه السمة في 76% من النطاقات و47% من حاملي جينات KSH2 الطافرة وفقًا لـ M. ln81at-Igou21. تجدر الإشارة إلى أنه عادة في الأشخاص الأصحاء يمكن تسجيل الموجة بمعدل ضربات قلب نادر، بينما في نطاقات متلازمة أندرسن في دراسة M. ln81at-Igoi21 كان متوسط ​​معدل ضربات القلب 84 ± 17 نبضة / دقيقة (من 52 إلى 115 نبضة/دقيقة). ومن المعروف أنه مع نقص بوتاسيوم الدم، يمكن أن تكون سعة الموجة عالية أيضًا، ومع ذلك، لم نتمكن من العثور على أي دراسات تشير إلى مستوى البوتاسيوم في مصل الدم لدى المرضى الذين يعانون من موجات عالية السعة، وبالتالي فإن دور نقص بوتاسيوم الدم في نشأة لا يمكن استبعاد الموجات عالية السعة ومتلازمة أندرسن. آلي-

المظاهر السريرية لمتلازمة أندرسن في مجسات مع جين KSP المتحول

مجموعة الطفرات الجنس معدل ضربات القلب المدة OT، مللي ثانية اضطرابات الإيقاع

D71V 4415 F 100 513 لم يتم اكتشافه

A95-98 (حذف A) 3328 F 83 475 بيجمينيا، VT متعدد الأشكال

8136 ب 6634 ف 68500 بيجمينيا

P186b 7246 M 94 PBPNPG* متعدد الأشكال VT

R218W 2401 F 100 560 التوائم، السكتة القلبية غير المميتة، إحصار AV من الدرجة الأولى، الرجفان، الرفرفة البطينية

R218W 2679 M 68 510 Bigeminia، متعدد الأشكال VT

R218W 2681 F 75 488 بيجميني، متعدد الأشكال VT

R218W 7480 م 94525 بيجمينيا

R218W 6515 M 52 416 Bigeminia، متعدد الأشكال VT

R218Q 6562 م 70 469 لم يتم الكشف عنه

G300V 3677 F 100 480 بيجمينيا، VT متعدد الأشكال

V302M 2682 M 79 PBPNPG* بيجمينيا

E303K 2281 F 85 495 انقباض بطيني متكرر

A314-315 5768 F 115 471 الرجفان، الرفرفة البطينية، VT أحادي الشكل

* تمنع كتلة فرع الحزمة اليمنى الكاملة القياس الدقيق للفاصل الزمني OT.

قام الباحثون أيضًا بتقييم العلاقة بين شدة الطفرات (شدة الخلل الوظيفي في قناة Kr2.1) وشدة المظاهر السريرية (إطالة أمد TPV، عدم انتظام ضربات القلب، الأعراض العصبية العضلية، خلل التكوّن) لمتلازمة أندرسن. اتضح أن النمط الظاهري السريري للمرض لا يرتبط بدرجة القمع السلبي السائد لوظيفة قناة K1r2.1.

جي أنديلفينجي وآخرون. حددت الطفرة الضائعة غير المتجانسة R67W لجين KSH2 في 41 من أقارب الدم، واتضح أن وراثة عدم انتظام ضربات القلب البطيني وشلل العضلات الدوري يختلف حسب الجنس: وبالتالي، سادت حالات عدم انتظام ضربات القلب البطيني عند النساء (13 من 16، أو 81٪). والأعراض العصبية والعضلية - عند الرجال (10 من 25 أو 40٪). وفي الوقت نفسه، بدأ عدم انتظام ضربات القلب البطيني في الظهور بعد سن 10 سنوات، وكان أقل تواتراً أثناء الحمل (بينما مع الأنواع الأخرى من طفرات جين KSH2 لدى النساء، كانت اضطرابات الإيقاع أكثر تواتراً أثناء الحمل) وبعد 55 عاماً (خلال السن يأس ). والجدير بالذكر أنه لم يكن هناك إطالة للفاصل الزمني OT في هذه النسب. في هذه المجموعة من المرضى، كان لدى ثلاثة منهم تاريخ من الإغماء؛ تم زرع جهاز مزيل الرجفان القلبي لمريض نجا من الموت القلبي المفاجئ. في 8 مرضى ذكور، لوحظت نوبات ضعف العضلات أو الشلل بعد التمرين، وفي 2 كان هناك نقص بوتاسيوم الدم. وقد لوحظ فرط التباعد في 4 أفراد، الفك السفلي صغير في 10، ارتفاق الأصابع في الأصابع أو أصابع القدم في 9، سريري الأصابع في 12. كانت علامات خلل التكوّن شائعة بالتساوي في الذكور والإناث. خضع مريض ذكر للعلاج الجراحي للجنف، ومريضة واحدة للحنك المشقوق. كان من غير المعتاد جدًا التعرف في النسب المدروسة على خلل التنسج الكلوي الأحادي الجانب وأمراض صمامات القلب - تضيق الصمام الرئوي (تم تشخيصه لدى مريض واحد في عمر 6 أشهر)، والصمام الأبهري ثنائي الشرفات (في 3 مرضى) والصمام الأبهري ثنائي الشرفات مع تضيق. الشريان الأورطي (في مريض واحد). تم التعرف على مثل هذه التشوهات لأول مرة في المرضى الذين يعانون من متلازمة أندرسن. بالإضافة إلى ذلك، ورد بلاغ عن وفاة مولود جديد بعيب غير معروف في القلب. لوحظ إحصار الأذيني البطيني من الدرجة الأولى في 4 رجال وامرأة واحدة مع إحصار الحزيمة اليسرى. لم يكن لدى أي فرد جميع المظاهر المميزة لمتلازمة أندرسن في نفس الوقت. تعدد المظاهر المظهرية في متلازمة أندرسن داخل

يمكن تفسير هذا النسب (الشكل 4) إما عن طريق التأثير المحدد لطفرة R67W، أو عن طريق الاختلاف في التعبير عن الأليلات، أو عن طريق التأثير المعدل للعوامل الخارجية.

هناك أوصاف قليلة للعلاجات المستخدمة لمتلازمة أندرسن. على سبيل المثال، نستشهد بتقرير J. Junker وآخرين. : مريض يبلغ من العمر 6 سنوات وليس لديه تاريخ عائلي للإصابة بأمراض وراثية أو أمراض القلب والأوعية الدموية بدأ يعاني من نوبات متكررة من الشلل الجزئي لأول مرة. في سن 10 سنوات، تم الاشتباه في إصابتها بالتهاب عضلة القلب التالي للعقدية بسبب ارتفاع مستوى الكرياتيناز في الدم (يصل إلى 447 وحدة / لتر) وانقباض بطيني متعدد الأشكال بدون أعراض (PVCs) مسجل على مخطط كهربية القلب. بسبب التوقف التلقائي لهجمات ضعف العضلات، لم يستبعد الأطباء إمكانية أصلهم النفسي. في عمر 15 عامًا، تعرض المريض لنوبة من الرجفان البطيني (VF)، وتم إجراء الإنعاش القلبي الرئوي بنجاح. تسبب التحفيز الكهربائي المبرمج في عدم انتظام دقات القلب البطيني المستمر، مع QTc قدره 0.45 ثانية. تم زرع جهاز مقوم نظم القلب ومزيل الرجفان للمريض (ICD). بعد مرور عام، بدأت تحدث هجمات يومية من الرجفان البطيني، مما يتطلب صدمات مزيل الرجفان القابل للزرع، ولوحظت نوبات ضعف شديد في العضلات (حتى شلل العضلات). ومن بين السمات التي جذبت الانتباه أثناء الفحص البدني: قاعدة الأنف العريضة، والأصابع، والجنف، وقصر القامة. يؤثر شلل العضلات الونائي على مجموعات عضلية مختلفة في الأطراف العلوية والسفلية، ويحدث فجأة، ويستمر عدة ساعات أو أيام، ويتم حله تلقائيًا. كانت مستويات البوتاسيوم في الدم والكرياتين كيناز طبيعية. كانت نوبات الضعف ناجمة عن فرط بوتاسيوم الدم أو البرد، وكان التمرين مصحوبًا بانخفاض في إمكانات عمل العضلات. كشفت خزعة العضلات عن تجمعات أنبوبية وعدة فجوات. تم تأكيد التشخيص السريري للمتغير المتقطع لمتلازمة أندرسن بعد دراسة وراثية جزيئية كشفت عن طفرة مغلوطة متغايرة الزيجوت R218W لجين KCNJ2 في الفتاة، ولكن ليس في والديها. كانت أدوية السوتالول والأدوية المضادة لاضطراب النظم من الدرجة الأولى (AAAs)، بما في ذلك الفليكاينيد والبروبافينون، غير فعالة. تمت إضافة الأميودارون إلى العلاج بالكابتوبريل والنادولول والديجيتوكسين بجرعة تحميل قدرها 200 ملغ في اليوم. وسرعان ما اختفى عدم انتظام ضربات القلب البطيني، واستمرت نوبات ضعف العضلات في التكرار. بعد شهرين، تمت إضافة الأسيتازولاميد (دياموكس) إلى العلاج المذكور أعلاه بجرعة 750 ملغ في اليوم. على مدى العامين المقبلين، المريض

حوليات علم الإيقاع، العدد 4، 2005

حوليات علم الإيقاع، العدد 4، 2005

1 أبلغ إما عن فشل العلاج بالأميودارون والأسيتازولاميد في المرضى الذين يعانون من متلازمة أندرسن، أو الحاجة إلى إيقافه بسبب تطور الآثار الجانبية. من ناحية أخرى، قد يكون هناك تفاعل دوائي بين طفرة R218W والاستجابة العلاجية للأميودارون والأسيتازولاميد، الأمر الذي يتطلب تأكيده لدى مرضى آخرين. نظرًا لأن الأميودارون يثبط تيار IK1، فمن المنطقي افتراض أنه يمنع فرط استثارة عضلة القلب عن طريق إبطاء وظيفة قنوات الصوديوم والكالسيوم، وكذلك مستقبلات بيتا الأدرينالية.

الخندق، وبالتالي تصحيح التغييرات الناجمة عن فقدان وظيفة قناة South2.1. ومع ذلك، نظرًا لاحتمال حدوث آثار جانبية كبيرة، قد يوصى بالأميودارون في المرضى الذين يعانون من أعراض عدم انتظام ضربات القلب. يمكن للأسيتازولاميد، وهو دواء يغير حموضة الدم، أن يمنع نوبات شلل العضلات الدوري من أي أصل بسبب الفتح الانتقائي لقنوات Ksa2+ العضلية، مما قد يعوض الخلل في تيار IK1 ويمنع انخفاض جهد الغشاء. العضلات في متلازمة أندرسن. يمكن للمرضى الذين يعانون من أشكال نقص بوتاسيوم الدم من شلل العضلات تناول كلوريد البوتاسيوم المذاب في محلول غير محلى (تختفي الأعراض عادة خلال ساعة)؛ وعليهم تجنب الأطعمة الغنية بالكربوهيدرات والإفراط في ممارسة الرياضة. يمكن للمرضى الذين يعانون من أشكال فرط بوتاسيوم الدم من شلل العضلات منع هذه النوبات عن طريق تناول وجبات متكررة غنية بالكربوهيدرات وقليلة البوتاسيوم.

وهكذا، فقد قدمنا ​​المراجعة الأكثر شمولاً حتى الآن حول الصورة السريرية وتشخيص وعلاج متلازمة أندرسن، وهي واحدة من الأمراض الفريدة بين اعتلالات القنوات الوراثية بسبب مزيج غير عادي من المظاهر المظهرية للجهاز القلبي والعضلي الهيكلي بالاشتراك مع مختلف

العلامات المجازية لخلل التشكل، وآلية حدوثها لا تزال غير واضحة. على غرار اكتشاف متغيرات جديدة للأمراض المحددة وراثيا مثل متلازمة QT الطويلة أو القصيرة، فإن إجراء المزيد من الأبحاث في مجال علم الوراثة الجزيئية سيساعد في تحديد أشكال جديدة من متلازمة أندرسن ودراسة آليات عمل الطفرات بشكل أعمق (يمكن للطفرات أن تعطل وظائف القنوات الأيونية وبروتينات الغشاء في مستويات مختلفة من تفاعلها) وشرح المظاهر المظهرية غير العادية لهذا المرض، وستساعد الدراسات الدوائية في تطوير طرق علاج جديدة.

الأدب

1. Andersen E. D.، Krasilnikoff P. A.، Overad H. الضعف العضلي المتقطع، الانقباضات الخارجية وتشوهات النمو المتعددة: متلازمة جديدة؟ // اكتا بيدياتر. سكاند.

1971. - المجلد. 60. - ص559-564.

2. أندلفينجر جي، تابر إيه آر، ويلش آر سي وآخرون. تؤدي طفرة KCNJ2 إلى متلازمة أندرسن مع الأنماط الظاهرية لعضلات القلب والهيكل العظمي الخاصة بالجنس // عامر. ج.هوم. جينيت. - 2002. - المجلد. 71. - ص663-668.

3. بيكر إن، إياناكوني إس تي، بيرنز دي، تركيب سكوت دبليو أندرسن

قرع: الضعف العرضي وعدم انتظام ضربات القلب البطيني العائلي // J. الطفل. نيورول. - 1996. - فل. 11. - ص 152 (التجريد).

4. بينداهو إس، دونالدسون إم آر، بلاستر إن إم وآخرون. عيب-

إن تهريب قناة البوتاسيوم Kir2.1 يكمن وراء متلازمة أندرسن طويل // J. Biol. كيمياء. - 2003. - المجلد. 278، رقم 51. - ص 51779-51785.

5. Bosch R. F.، Li G. R.، Gaspo R.، Nattel S. التأثيرات الفيزيولوجية الكهربية للعلاج بالأميودارون المزمن وقصور الغدة الدرقية، بمفردها أو مجتمعة، على الخلايا العضلية البطينية لخنزير غينيا // J. Pharmacol. إكسب. هناك. - 1999. - المجلد. 289. - ص156-165.

6. Canun S.، PerezN.، Beirana L.G. متلازمة أندرسن جسمية سائدة في ثلاثة أجيال // عامر. جيه ميد. جينيت. - 1999. - المجلد. 85. - ص147-156.

7. Jen J.، Ptacek L. J. Channelopathies // القواعد الأيضية والجزيئية للأمراض الوراثية / C. R. Scriver، A. L. Beaudet، W. S. Sly، D. Valle (eds). - نيويورك: ماكجرو هيل، 2001.- ص 5223-5238.

ني وأسيتازولاميد لعلاج متلازمة أندرسن الشديدة المؤكدة وراثيا // علم الأعصاب. - 2002.

المجلد. 59، رقم 3. - ص 466.

9. لانج بي إس، إير إف، جاسانوف إن، هوبي يو سي أندرسن

طفرات KCNJ2 تمنع المقوم الداخلي الأصلي

IK1 الحالي بطريقة سلبية سائدة // Cardiovasc. الدقة. - 2003. - المجلد. 59، رقم 2. - ص 321-327.

10. كيمبرو ج. وآخرون. الآثار السريرية على الآباء والأشقاء المصابين بمتلازمة كيو تي الطويلة // الدورة الدموية. - 2001. - المجلد. 104. - ص557-562.

11. Klein R، Genelin R.، Marks J. F. الشلل الدوري مع عدم انتظام ضربات القلب // J. Pediatr. - 1965. - المجلد. 62. - ص371-385.

12. Keating M. T.، Sanguinetti M. C. الآليات الجزيئية والخلوية لعدم انتظام ضربات القلب // الخلية. - 2001. - المجلد. 104.

13. Levitt L. P.، Rose L. I.، Dawson D. M. شلل دوري نقص بوتاسيوم الدم مع عدم انتظام ضربات القلب // N. Engl. جيه ميد. - 1972.

المجلد. 286. - ص253-254.

14. الجص N. M. وآخرون. الطفرات في Kir2.1 تسبب الأنماط الكهربائية التنموية والعرضية لمتلازمة أندرسن // الخلية. - 2001. - المجلد. 105. - ص511-519.

15. Pouget J.، Philip N.، Faugere G.، Pellissier J. F. متلازمة أندرسن: شكل معين من الشلل مع عدم انتظام ضربات القلب // القس. نيورول. (باريس). - 2004. - المجلد. 160، رقم 5 (جزء 2). - ص 38-42 (فرنسي).

16. سانسون كيت آل. متلازمة أندرسن: شلل دوري متميز // آن. نيورول. - 1997. - المجلد. 42. - ص305-312.

17. شولز-بحر E. متلازمة كيو تي القصيرة أو متلازمة أندرسن: خلل في قناة يين ويانغ Kir2.1 // Circ. الدقة. - 2005. - المجلد. 96. - ص 703-704.

18. موجة Surawicz B. U: حقائق، فرضيات، مفاهيم خاطئة، وتسميات خاطئة // J. Cardiovasc. الفيزيولوجيا الكهربية. - 1998.

المجلد. 9. - ص 1117-1128.

19. طويل ر. وآخرون. متلازمة أندرسن: الشلل الدوري الحساس للبوتاسيوم، وانتباذ البطين، وملامح التشوه // آن. نيورول. - 1994. - المجلد. 35. - ص 326-330.

20. طويل ر. وآخرون. التجارب العشوائية للديكلورفيناميد في الشلل الدوري. مجموعة العمل المعنية بالشلل الدوري // المرجع نفسه. - 2000. - المجلد. 47. - ص 46-53.

21. Tricarico D.، Barbieri M.، Conte Camerino D. Acetazolamide يفتح قناة KCa2 + العضلية: آلية عمل جديدة قد تفسر التأثير العلاجي للدواء في الشلل الدوري لنقص بوتاسيوم الدم // المرجع السابق. - 2000. - المجلد. 48.

22. تريستاني فيروزي م.، جنسن ج. إل.، دونالدسون م. ر. وآخرون. التوصيف الوظيفي والسريري لطفرات KCNJ2 المرتبطة بـ LQT7 (متلازمة أندرسن) // J. Clin. يستثمر. - 2002. - المجلد. 110، رقم 3. - ص 381-388.

UDC 616.124.3:616.127]-07-08

تشخيص ودورة وعلاج اعتلال عضلة القلب المسيطر على عضلة القلب / خلل التنسج في البطين الأيمن

L. A. Bockeria، V. A. Bazaev، A. Kh. Melikulov، U. T. Kabaev، O. L. Bockeria، R. V. Viskov،

A. G. Filatov، A. N. Gritsai، V. V. Chumakov

المركز العلمي لجراحة القلب والأوعية الدموية الذي سمي بهذا الاسم. أ. ن. باكوليفا (مدير - أكاديمي في الأكاديمية الروسية للعلوم الطبية L. A. بوكيريا) رامز، موسكو

خلل التنسج الإيقاعي للبطين الأيمن، أو اعتلال عضلة القلب / خلل التنسج الإيقاعي للبطين الأيمن - مرض مجهول السبب، غالبًا ما يكون وراثيًا، ويتميز بتهديد للحياة

تسلل باهت أو ليفي لعضلة القلب، خاصة في البنكرياس، مصحوبًا بعدم انتظام ضربات القلب البطيني بدرجات متفاوتة من الشدة، بما في ذلك الرجفان البطيني.

حوليات علم الإيقاع، العدد 4، 2005