إنهم ينتمون إلى مجموعة حاصرات مستقبلات الهستامين H2. استخدام حاصرات مستقبلات الهستامين H2 في أمراض الجهاز الهضمي

مجموعة أخرى من الأدوية لعلاج حرقة المعدة هي حاصرات مستقبلات الهيستامين H2. حتى وقت قريب، أي في الثمانينيات من القرن العشرين، كانت هذه الأدوية المفضلة ليس فقط لحرقة المعدة المعزولة، ولكن أيضًا للعديد من أمراض الجهاز الهضمي. لكن الحاجة إلى جرعات متعددة من هذه الأدوية، والآثار الجانبية الواضحة وظهور أدوية أكثر حداثة، دفعت حاصرات H2 إلى الخلفية، واستبدلتها عمليا من خط الأدوية الأساسية لأمراض الجهاز الهضمي.

فهل هناك حاجة لوصف هذه المجموعة من الأدوية اليوم؟ ربما تم نسيانهم بشكل غير معقول؟ دعونا معرفة ذلك.

آلية عمل حاصرات مستقبلات الهستامين H2

تم تحسين المواد الطبية التي تنتمي إلى مجموعة حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 على مدار قرن من الزمان. حاليًا، هم معروفون منذ 5 أجيال. قبل ظهور مثبطات مضخة البروتون (PPIs)، والتي تشمل أوميبرازول، كان القضاء على حرقة المعدة مسألة تتعلق بجميع حاصرات H2 تقريبًا.

توصف حاصرات H2 في المقام الأول لأية أمراض في الجهاز الهضمي مصحوبة بزيادة إنتاج الحمض.

كما أنها تقلل من حموضة المعدة، مثل مثبطات مضخة البروتون، ولكن من خلال آليات مختلفة. تعمل حاصرات H2 في المقام الأول على منع إنتاج الهيستامين (وهو وسيط أو مسرع للعديد من التفاعلات في الجسم، وتحديدًا في هذه الحالة فهو يحفز إنتاج عصير المعدة). من خلال إبطاء هذه العملية، تقلل الحاصرات في نفس الوقت من إطلاق البيبسين (الإنزيم الذي يكسر البروتينات) وتزيد من تخليق مخاط المعدة (ذلك الجزء من عصير المعدة الذي يحمي الغشاء المخاطي من الآثار الضارة لحمض الهيدروكلوريك). كما أنها تمنع الحمض المحفز (الذي يتم إنتاجه تحت تأثير الأطعمة الواردة).

إن وصف الأدوية من مجموعة حاصرات H2 لفترة طويلة يمكن أن يؤدي إلى تأثير واحد غير سارة - متلازمة الانسحاب، أو متلازمة الارتداد. يتم التعبير عن ذلك من خلال حقيقة أنه بعد التوقف عن تناول الدواء هناك زيادة في الحموضة وتفاقم المرض. لذلك، لا ينصح بالتوقف فجأة عن تناول هذه الأدوية.

أدوية تنتمي إلى مجموعة حاصرات الهيستامين H2

هناك عدد قليل من الأدوية المرتبطة بحاصرات مستقبلات الهيستامين H2، ويفسر ذلك انخفاض الطلب عليها في السنوات الأخيرة. وتشمل هذه:

• "السيميتيدين"
• "رانيتيدي" ؛
• فاموتيدين.

هؤلاء ممثلون معروفون للجيل الأول والثاني والثالث من حاصرات H2. تخضع المزيد من الأدوية الحديثة من الجيلين الرابع والخامس لتجارب سريرية، وبالتالي فهي غير معروفة كثيرًا.

يتم تحسين الأدوية وتحسينها مع مرور الوقت. وإذا تم استخدام "السيميتيدين" في البداية بجرعة يومية قدرها 200-800 ملغ، فسيتم إنتاج "فاموتيدين" الحديث بجرعة لا تقل عن 10 ملغ.

السيميتيدين (حاصر H2) مقابل أوميبرازول (PPI)

هؤلاء هم الممثلون الأوائل لمجموعتين: حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 ومثبطات مضخة البروتون، على التوالي. ما هي النواحي التي تعتبر المجموعة الأولى أقل شأنا من الثانية؟

1. العيب الأول هو متلازمة الارتداد في السيميتيدين وحاصرات H2 الأخرى.
2. عيب آخر هو تأثير حاصرات H2 على الفاعلية، مما يقللها بشكل كبير إلى درجة الغياب التام.
3. الاستخدام طويل الأمد لحاصرات H2 يضعف وظائف الكبد والكلى.
4. الحاجة إلى تطبيق مرتين أو ثلاث مرات يوميا.
5. تأثير الإعطاء المعتمد على الجرعة - كلما زادت جرعة الدواء، زاد احتمال التثبيط الكامل لإنتاج حمض الهيدروكلوريك.

من الصعب وصف مثبطات مضخة البروتون بأنها أدوية مثالية. ولكن ما هي الأدوية التي ليس لها سلبيات؟ الجوانب السلبية الواضحة لمؤشر أسعار المنتجين هي كما يلي.

1. بمرور الوقت، بعد الاستخدام طويل الأمد، تتطور مقاومة العديد من الأدوية في هذه المجموعة - الإدمان، ونتيجة لذلك في المستقبل، عندما يتفاقم المرض، سيكون من الصعب اختيار دواء من هذه المجموعة.
2. إمكانية "اختراق الحمض الليلي"، حيث يعاني 70% من المرضى الذين يتناولون مثبطات مضخة البروتون (PPIs) من ظاهرة انخفاض الحموضة ليلاً لمدة ساعة أو أكثر.

يمكننا أن نستنتج أن حاصرات مستقبلات الهستامين H2 أقل شأنا حاليا من مثبطات مضخة البروتون. لذلك، من بين حاصرات H2، يبقى فاموتيدين فقط ذو صلة في روسيا اليوم. لكن مثبطات مضخة البروتون لها أيضًا عيوبها، وأهمها هو اختراق الحمض أثناء الليل لدى معظم المرضى. لذلك، بالنسبة للبعض، يعتبر فاموتيدين حلاً أكثر قبولاً من تناول مثبطات مضخة البروتون.

عند اختيار الأدوية، من المهم الموازنة بين الإيجابيات والسلبيات. تبدو فوائد مثبطات مضخة البروتون واضحة. لكن حاصرات مستقبلات H2 فقط هي التي تتمتع بميزة واحدة لا يمكن إنكارها - وهي القدرة على إعطاء هذه المواد عن طريق الحقن. وبالتالي، فإن المرضى المصابين بأمراض خطيرة والمرضى الذين يعانون من الأورام، على سبيل المثال، المريء، يصعب عليهم ابتلاع الأدوية. فقط الحقن الوريدي والعضلي ينقذ مثل هؤلاء المرضى الضعفاء من حرقة المعدة.

الآثار الجانبية وموانع استخدام حاصرات H2

• النساء الحوامل والمرضعات.
• الأطفال دون سن 14 عامًا؛
• الأشخاص الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد والكلى.

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا ما يلي:

• الصداع المتكرر والدوخة والاكتئاب وطنين الأذن.
• الطفح الجلدي التحسسي وآلام العضلات بدرجات متفاوتة.
• من الجهاز التناسلي - التثدي (تضخم الثدي عند الرجال)، والعجز الجنسي.
• جفاف الفم والغثيان والقيء والإمساك والإسهال.
• التعب الشديد
• تثبيط وظائف الكبد وتدهور وظيفة إفراز الكلى.

الاختيار الفردي للأدوية

هناك حاجة للاختيار الفردي للأدوية، ويرجع ذلك إلى خصائص الجسم.

في بعض المرضى الذين يعانون من حرقة المعدة، يتم تقليل الحمض بشكل أفضل بواسطة حاصرات الهيستامين H2 مقارنة بمثبطات مضخة البروتون. يعد اختراق الحمض الليلي، على سبيل المثال، من أوميبرازول، أكثر صعوبة بالنسبة للأشخاص الذين يعملون بشكل رئيسي في الليل. ولهذا السبب توصف الأدوية بشكل فردي وفقط بعد استشارة الطبيب.

قد لا تكون حاصرات H2 هي مجموعة الأدوية الأكثر شيوعًا، ولكن بالنسبة لردود الفعل التحسسية تجاه الأدوية الأخرى، فهي مناسبة تمامًا لمكافحة حرقة المعدة، وقد تتنافس بعض التطورات الحديثة مع مثبطات مضخة البروتون. من الجيد أن يكون لديك الكثير للاختيار من بينها!

يمنع حصار مستقبلات H1 التشنج القصبي الناجم عن الهستامين واحتقان الدم والتورم والتهاب الجلد الذي يحدث أثناء تطور رد الفعل التحسسي. مثير للحكة ولذلك، فإن المؤشرات لاستخدام حاصرات الهيستامين H1 هيهي في المقام الأول أمراض الحساسية (خاصة تلك التي تحدث مع ردود الفعل التحسسية من النوع الأول) وحالات مختلفة مصحوبة بإطلاق الهستامين في الأنسجة: حمى القش، الحساسية، الشرى، ردود الفعل على لدغات الحشرات، وذمة وعائية، حرق الجلد، ردود الفعل على نقل الدم، الإدارة من عوامل التباين الإشعاعي والأدوية وما إلى ذلك. بالإضافة إلى ذلك، فإن بعض حاصرات الهيستامين H1 لها تأثيرات دوائية إضافية، والتي تؤخذ في الاعتبار عند الاستخدام السريري لـ B. g.r. وبالتالي، فإن الديمبون، والسيكيفينادين، والسيبروهيبتادين لها تأثير مضاد للسيروتونين، مما يجعلها مفضلة للأمراض الجلدية. مشتقات الفينوثيازين لها خصائص حجب ألفا الأدرينالية. العديد من حاصرات الهيستامين H1، وخاصة الجيل الأول، تظهر خصائص مضادات الكولين، سواء الطرفية (التي تساعد على إضعاف ردود الفعل التحسسية) أو التأثير المركزي (لاختراق BBB)؛ أنها تعزز التأثير على الجهاز العصبي المركزي. الكحول والحبوب المنومة وعدد من المهدئات وتثبط نفسها الجهاز العصبي المركزي بطريقة تعتمد على الجرعة، مما أدى إلى توسيع مؤشرات استخدامها كمهدئات وحتى منومة (ديفينهيدرامين)، وكذلك مضادات القيء، ولا سيما لمرض مينيير. والقيء أثناء الحمل والهواء ودوار البحر (ديمينهيدرينات). ديفينهيدرامين، إلى جانب مثبط مركزي، له أيضًا تأثير مخدر موضعي. مثل البروميثازين، فهو جزء من الخلائط التحللية المستخدمة في التخدير.

في حالة تناول جرعة زائدة من حاصرات الهيستامين H1 التي تؤثر على الجهاز العصبي المركزي، هناك نعاس، وخمول، وخلل التوتر العضلي، والتشنجات ممكنة، وزيادة الإثارة في بعض الأحيان (خاصة عند الأطفال)، واضطرابات النوم. يمكن أن تظهر التأثيرات المضادة للكولين في شكل جفاف الفم، وزيادة ضغط العين، واضطرابات بصرية، وضعف حركية الجهاز الهضمي، وعدم انتظام دقات القلب. في التسمم الحاد مع ديفينهيدرامين أو بروميثازين، تكون تأثيرات مضادات الكولين واضحة بشكل خاص. غالبًا ما تكون هناك هلوسة أو إثارة حركية نفسية أو نوبات متشنجة أو حالة ذهول أو غيبوبة (خاصة في حالة التسمم بسبب تناول الكحول) ومشاكل حادة في الجهاز التنفسي والقلب والأوعية الدموية.

يتم تحديد الآثار الجانبية لحاصرات الهيستامين H1 وموانع استخدامها من خلال خصائص أدوية معينة. الوسائل التي تؤثر بشكل كبير على الجهاز العصبي المركزي. (ديفينهيدرامين، مشتقات الفينوثيازين، أوكساتوميد، وما إلى ذلك) لا توصف للأشخاص الذين يواصلون الأنشطة التي تتطلب التركيز والحفاظ على سرعة ردود الفعل. خلال فترة العلاج بالأدوية التي تثبط الجهاز العصبي المركزي، يتم استبعاد استهلاك الكحول ومراجعة جرعات مضادات الذهان والمنومات والمهدئات المستخدمة في وقت واحد. يتميز عدد من أدوية الجيل الثاني (أستميزول، تيرفينادين، وما إلى ذلك) بتأثير عدم انتظام ضربات القلب على القلب، المرتبط بإطالة فترة QT على مخطط كهربية القلب؛ يُمنع استخدامها في الأشخاص الذين لديهم إطالة أولية للفاصل الزمني Q-T بسبب خطر الإصابة بعدم انتظام ضربات القلب البطيني مع احتمال الموت المفاجئ. يُمنع استعمال الأدوية ذات التأثير المضاد للكولين الملحوظ في علاج زرق انسداد الزاوية. يُمنع استخدام جميع حاصرات الهيستامين H1 تقريبًا للنساء أثناء الحمل وأثناء الرضاعة الطبيعية.

فيما يلي نماذج الإطلاق والخصائص المختصرة لحاصرات الهيستامين H1 الرئيسية.

أزيلاستين(الحساسية) - محلول 0.05٪ (قطرات للعين)؛ بخاخ الأنف (1 ملغم/مل) 10 لكل منهما ملفي زجاجة. بالإضافة إلى تأثيره الرئيسي، فإنه يمنع إطلاق وسطاء الالتهابات من الخلايا البدينة. يستخدم موضعياً في حالات الحساسية (قطرة واحدة في كل عين 3-4 مرات يومياً) و(استنشاق واحد في كل ممر أنفي 1-2 مرات يومياً). الآثار الجانبية: جفاف موضعي للأغشية المخاطية، مرارة في الفم.

أستيميزول(أسموفال، أستيلونج، أستيميزان، جيزمانال، هيستالونج، ستيلرت، ستيميز) - أقراص من 5 و 10 ملغ; الوقف (1 ملغم/مل) للإعطاء عن طريق الفم، 50 و 100 ملفي زجاجات. إنه يخترق القليل من خلال BBB ولا يظهر تقريبًا أي خصائص مضادة للكولين. بعد الامتصاص، يتم استقلابه في الكبد ليشكل مستقلبًا نشطًا - ديسميثيلاستيميزول؛ تفرز في المقام الأول في الصفراء. T 1/2 من أستيميزول يصل إلى يومين، ديسميثيلاستيميزول 9-13 يومًا. بعض الماكروليدات والأدوية المضادة للفطريات يمكن أن تقلل من معدل استقلاب الأستميزول. يوصف للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا عن طريق الفم 10 ملغ 1 مرة / يوم (الجرعة القصوى - 30 ملغ/ يوم)، الأطفال من 6 إلى 12 سنة 5 ملغ/ يوم للأطفال من عمر 2 إلى 6 سنوات - فقط على شكل تعليق بمعدل 0.2 ملغ/1 كلغوزن الجسم 1 مرة/يوم؛ مدة العلاج تصل إلى 7 أيام. الجرعة الزائدة والآثار الجانبية: الاضطرابات العاطفية، وتشوش الحس، والتشنجات، وزيادة نشاط الترانساميناسات الكبدية، وإطالة فترة QT على تخطيط القلب، وعدم انتظام ضربات القلب البطيني. مع الاستخدام طويل الأمد، من الممكن زيادة وزن الجسم. موانع الاستعمال: العمر أقل من سنتين؛ فترة QT طويلة على تخطيط القلب، نقص بوتاسيوم الدم. ضعف الكبد الشديد. الحمل والرضاعة؛ الاستخدام المتزامن للكيتوكونازول والإيتراكونازول والأولون والإريثروميسين والكينين ومضادات اضطراب النظم والأدوية الأخرى التي يمكن أن تطيل فترة QT.

ديميبون- أقراص 2.5 ملغ(للأطفال) و 10 ملغ. هيكلها مشابه للميبهدرولين. بالإضافة إلى ذلك يعرض خصائص مضاد السيروتونين. له تأثير مهدئ ومخدر موضعي. موصوفة للبالغين: 10-20 ملغما يصل إلى 3 مرات / يوم. في غضون 7-12 يوما.

ديمينهيدرينات(أناوزين، ديدالون، دراميل، إيميديل، إلخ) - 50 حبة ملغ- ملح مركب من الديفينهيدرامين (ديفينهيدرامين) مع الكلورثيوفيلين. له تأثير مركزي واضح، وخاصة مضاد للقيء. يتم استخدامه بشكل أساسي للوقاية من أعراض دوار البحر والجو ومرض مينيير ونوبات القيء ذات الأصول المختلفة وتخفيفها. يوصف للبالغين: 50-100 عن طريق الفم قبل الوجبات ملغقبل صعود الطائرة أو السفينة بنصف ساعة، ولأغراض علاجية، بنفس الجرعة 4 إلى 6 مرات يومياً. في هذه الحالة، من الممكن حدوث تأثيرات مضادة للكولين (جفاف الفم، واضطرابات التكيف، وما إلى ذلك)، والتي يمكن التخلص منها عن طريق تقليل جرعة الدواء.

ديميتيندين(فينيستيل) - محلول 0.1٪ (قطرات للإعطاء عن طريق الفم)؛ أقراص تؤخر 2.5 ملغ; كبسولات تؤخر 4 لكل منهما ملغ; 0.1% هلام في أنابيب لتطبيقها على المناطق المتضررة من الجلد. بالإضافة إلى حجب الهيستامين H 1، من المتوقع حدوث تأثير مضاد الكينين. أظهر تأثيرات مضادة للوذمة ومضادة للحكة، ويظهر خصائص مهدئة ومضادة للكولين ضعيفة (من الممكن حدوث النعاس وجفاف الفم عند استخدامه). عن طريق الفم، يوصف للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا 1 ملغ(20 قطرة) حتى 3 مرات يوميًا أو أقراص مثبطة مرتين يوميًا أو كبسولات مثبطة مرة واحدة يوميًا؛ الجرعة اليومية للأطفال أقل من سنة زالقصيدة هي 3-10 قطرات، من 1 إلى 3 سنوات - 10-15 قطرة، من 3 إلى 12 سنة - 15-20 قطرة (في 3 جرعات). يستخدم الجل 2-4 مرات في اليوم.

ديفينهيدرامين(أليدريل، أليرجين، ميدريل، بينادريل، ديفينهيدرامين، إلخ) - أقراص من عيار 20، 25، 30 و50 ملغ; محلول 1% في أمبولات وأنابيب حقنة من 1 مل; "العصي" (50 لكل منهما ملغ) على قاعدة من البولي إيثيلين لإدخالها في الممرات الأنفية لعلاج التهاب الأنف التحسسي. الشموع 5 و 10 و 15 و 20 ملغ. يثبط الجهاز العصبي المركزي، ويظهر نشاطًا مضادًا للكولين بشكل واضح، بما في ذلك. في العقد اللاإرادية. بالإضافة إلى أمراض الحساسية، يتم استخدامه بالإضافة إلى ذلك كمنوم ومضاد للقىء (على وجه الخصوص، لمتلازمة مينير)، وكذلك للرقص وكجزء من المخاليط التحللية للتخدير في التخدير. كدواء مضاد الأرجية للبالغين، يتم وصف 30-50 عن طريق الفم ملغ 1-3 مرات في اليوم. الحد الأقصى للجرعة اليومية 250 ملغ; يتم إعطاء 20-50 عن طريق الوريد (بالتنقيط) وفي العضل ملغ. الأطفال: ما يصل إلى 1 زقصيدة - 2-5 ملغ; من 2 إلى 5 سنوات - 5-15 لكل منهما ملغ; من 6 إلى 12 سنة - 15-30 لكل منهما ملغميعاد. كحبة نوم، يوصف للبالغين 50 ملغليلا. موانع الاستعمال: إغلاق الزاوية، حالة التشنج اللاإرادي، البواب الاثنا عشري، اضطرابات الانسداد في إفراغ المثانة، بما في ذلك. مع تضخم البروستاتا.

الكيفينادين(فينكارول) - أقراص 10 (لممارسة الأطفال)، 25 و 50 ملغ. بالإضافة إلى حجب مستقبلات الهيستامين H1، فإنه يقلل من محتوى الهستامين الحر في الأنسجة عن طريق تنشيط ديامين أوكسيديز. يخترق قليلاً من خلال BBB وفي الجرعات العلاجية ليس له تأثير مهدئ ومضاد للكولين ملحوظ. يوصف عن طريق الفم بعد الوجبات (بسبب تأثيره المهيج على الأغشية المخاطية) للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا، 25-50 عامًا ملغ 2-4 مرات في اليوم. الأطفال أقل من 3 سنوات - 5 ملغمن 3 إلى 7 سنوات - 10 ملغ 1-2 مرات في اليوم من 7 إلى 12 سنة - 10-15 ملغ 2-3 مرات في اليوم. الدواء جيد التحمل. في بعض الأحيان يتم ملاحظة جفاف الفم واضطرابات عسر الهضم، والتي تختفي عند تقليل الجرعة.

كليماستين(أنجيستان، ريفيتاجيل، تافيجيل، تافيست)،

ميكلوبرودين فومارات - أقراص 1 ملغ; شراب (0.1 ملغم/مل) للإعطاء عن طريق الفم. محلول 0.1٪ في أمبولات 2 ملللحقن العضلي أو الوريدي (ببطء، أكثر من 2-3 دقيقة) مقدمة. يظهر خصائص مهدئة ومضادة للكولين. تستمر التأثيرات المضادة للاحتقان والحكة بجرعة واحدة للحساسية لمدة 12-24 ح. يوصف 2 مرات / يوم. عن طريق الفم للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا، 1-2 ملغ(الجرعة اليومية القصوى للبالغين 6 ملغ) الأطفال من 6 إلى 12 سنة - 0.5-1 ملغ; بالحقن للبالغين - 2 ملغ‎الأطفال من 6 إلى 12 سنة - على أساس 25 ميكروجرام/كجم.

ليفوكاباستين(histimet) - محلول 0.05٪ في زجاجات سعة 4 مل(قطرات للعين) وفي زجاجات سعة 10 ملعلى شكل رذاذ للاستخدام داخل الأنف. يستخدم لالتهاب الملتحمة التحسسي (قطرة واحدة في كل عين 2-4 مرات في اليوم) وأه (حقنتين في كل ممر أنفي مرتين في اليوم). لا يوجد عمليا أي تأثير ارتشاحي. احتمال تهيج موضعي عابر للأغشية المخاطية.

لوراتادين(كلاريتين، لوميلان) - 10 أقراص ملغ; المعلق والشراب (1 ملغ/ مل) في زجاجات. يوصف عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا: للبالغين والأطفال الذين يزيد وزنهم عن 30 عامًا كلغ 10 لكل منهما ملغ. الآثار الجانبية: زيادة التعب، جفاف الفم، الغثيان.

ميبهدرولين(ديازولين، إنسيدال، أوميريل) – أقراص عيار 50 و100 ملغ, شراب 10 ملغ/ مل. إنه يخترق القليل من خلال BBB وبالتالي لا يثبط عمليا الجهاز العصبي المركزي. (تأثير مهدئ ضعيف)؛ يظهر خصائص مضادات الكولين. يوصف عن طريق الفم للبالغين والأطفال فوق سن 10 سنوات، 100-300 ملغ/ يوم (1-2 جرعات)، الأطفال أقل من 10 سنوات 50-200 ملغ/يوم موانع الاستعمال هي نفسها بالنسبة للديفينهيدرامين (ديفينهيدرامين).

أوكساتوميد(صفيح) - 30 قرصًا لكل منهما ملغ. بالإضافة إلى منع مستقبلات الهستامين H1، فإنه يمنع إطلاق وسطاء الحساسية والالتهابات من الخلايا البدينة. يثبط الجهاز العصبي المركزي. يوصف عن طريق الفم للبالغين 30-60 ملغ(كبار السن - 30 ملغ) مرتين في اليوم؛ الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 15-35 كلغ- 15 لكل منهما ملغمرة واحدة في اليوم، إذا كان وزن الجسم أكثر من 35 كلغ- 30 لكل منهما ملغ/يوم (في جرعة واحدة أو جرعتين). الآثار الجانبية: النعاس، الضعف، التعب، جفاف الفم، خلل الحركة (عند الأطفال)، زيادة نشاط الترانساميناسات الكبدية، زيادة الشهية مع زيادة الوزن (عند استخدامه بجرعات عالية). موانع الاستعمال: العمر أقل من 6 سنوات، الحمل والرضاعة الطبيعية، الأمراض النشطة ووظائف الكبد، الاستخدام المتزامن للأدوية التي تثبط الجهاز العصبي المركزي.

بروميثازين(أليرجان، ديبرازين، بيبولفين، إلخ) - 25 قرصًا ملغ; محلول 2.5٪ في أمبولات 2 مل (50 ملغ) للإعطاء العضلي أو الوريدي. يؤثر بشكل واضح على الجهاز العصبي المركزي. (تأثيرات مهدئة ومضادة للقيء، وخفض درجة حرارة الجسم)، وله تأثيرات مضادة للكولين وكذلك تأثيرات مضادة للكولين (المحيطية والمركزية). بالإضافة إلى أمراض الحساسية، يتم استخدامه لمرض منيير (متلازمة)، ودوار البحر ودوار الهواء، والرقص، آه، آه وآه مع الاضطرابات واضطرابات النوم، في التخدير كجزء من المخاليط التحللية - لتحفيز التخدير، وكذلك عمل المسكنات والمخدرات الموضعية. يوصف عن طريق الفم للبالغين عند 12.5-25 ملغ 2-4 مرات يوميا (الجرعة اليومية القصوى 500 ملغ); عن طريق الحقن (في حالة الطوارئ، قبل وبعد التدخلات الجراحية) 50 ملغ(الجرعة اليومية القصوى 250 ملغ). الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 12 شهرا. 5-7.5 توصف عن طريق الفم ملغ 2-4 مرات في اليوم، من سنة إلى 6 سنوات - 7.5-12.5 ملغ 2-4 مرات في اليوم، من 6 إلى 14 سنة - 25 ملغ 2-4 مرات في اليوم. الآثار الجانبية: النعاس، في كثير من الأحيان الأرق الحركي النفسي، رهاب الضوء، واضطرابات خارج الهرمية. زيادة درجة حرارة الجسم، الشرياني الانتصابي (مع الحقن في الوريد)؛ جفاف الفم واضطرابات عسر الهضم. مع الاستخدام طويل الأمد - رواسب في عدسة وقرنية العين، واضطرابات الدورة الشهرية، واستقلاب الجلوكوز، والوظيفة الجنسية. موانع الاستعمال: انخفاض ضغط الدم الشرياني. إغلاق الزاوية، واضطرابات إفراغ المثانة الانسدادي، بما في ذلك. مع تضخم البروستاتا، البواب الاثنا عشري. فترة الحمل والرضاعة الطبيعية. الاستخدام المتزامن لمثبطات MAO.

سيكيفينادين(بيكارفين) - قرص 50 قرصًا ملغ. بالإضافة إلى ذلك، فهو يمنع مستقبلات السيروتونين S1، والتي تتجلى في تأثير مضاد للحكة واضح في حالة الأمراض الجلدية الوذمة. يوصف عن طريق الفم بعد الوجبات للبالغين بنسبة 50-100 ملغ 2-3 مرات يوميا لمدة 3-4 أيام (عندما يتم تحقيق أقصى قدر من التأثير)، ثم انتقل إلى جرعة الصيانة - 50 ملغ 2 مرات في اليوم. التحمل للدواء هو نفس الكيفينادين.

سيتاستين(Loderix، Loridex) - أقراص 1 لكل منهما ملغ. هيكلها مشابه ل تافيجيل؛ بالإضافة إلى ذلك يعرض خصائص مضاد السيروتونين. يخترق BBB، وله تأثير مهدئ ومنوم ومضاد للكولين.

موصوفة للبالغين: 1-2 ملغ 2-3 مرات يوميا (الجرعة اليومية القصوى 6 ملغ). موانع خاصة: خلل شديد في الكبد أو الكلى.

تيرفينادين(برونال، هيستادين، كارادونيل، تاماجون، تيريدين، توفيرين، تريكسيل) - أقراص 60 و 120 ملغشراب أو معلق (6 ملغم/مل) للإعطاء عن طريق الفم. يمكن تثبيط استقلاب الدواء في الكبد بواسطة الماكروليدات وبعض الأدوية المضادة للفطريات. عمليا لا يوجد تأثير على الجهاز العصبي المركزي. قادرة على إطالة فترة QT لكل تخطيط القلب، مما تسبب في عدم انتظام ضربات القلب البطيني مع احتمال الموت المفاجئ. مع الاستخدام طويل الأمد، من الممكن زيادة وزن الجسم. يوصف مرتين في اليوم للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا و 60 عامًا ملغالأطفال من 6 إلى 12 سنة - 30 ملغميعاد. موانع الاستعمال هي نفسها بالنسبة للأستيميزول.

فينيرامين(أفيل) - 25 قرصًا ملغ; شراب للإعطاء عن طريق الفم (في طب الأطفال) ؛ محلول للحقن (22.75 ملغم/مل) في أمبولات 2 مل. له تأثير مهدئ ومضاد للكولين. يوصف عادة 2-3 مرات يوميا للبالغين 25 ملغالمراهقون 12-15 سنة - 12.5-25 ملغالأطفال - 7.5-15 ملغ. موانع الاستعمال هي نفسها بالنسبة للديفينهيدرامين.

الكلوروبيرامين(سوبراستين) - أقراص 25 ملغ; محلول 2٪ للإعطاء العضلي أو الوريدي في أمبولات من 1 مل. من حيث تأثيره على الجهاز العصبي المركزي والمحيطي ومضادات الكولين والآثار الجانبية فهو قريب من الديفينهيدرامين. يوصف للبالغين 25 شفويا ملغ 3-4 مرات في اليوم. في حالات الحساسية والتفاعلات التأقية الشديدة، يتم إعطاء 1-2 جرعة بالحقن ملمحلول 2%. موانع الاستعمال هي نفسها بالنسبة للديفينهيدرامين.

السيتريزين(أليرسيت، زيرتيك، سيترين) - أقراص 10 ملغ; محلول 1٪ (قطرات للإعطاء عن طريق الفم) في زجاجات سعة 10 مل; معلق 0.1% للإعطاء عن طريق الفم في زجاجات سعة 30 مل. بالإضافة إلى منع مستقبلات الهيستامين H1، فإنه يمنع هجرة الحمضات وإطلاق الوسطاء المرتبطين بالمرحلة "المتأخرة" (الخلوية) من رد الفعل التحسسي. في الجرعات العلاجية، ليس له أي تأثير على الجهاز العصبي المركزي. وليس له تأثير مضاد للكولين. يتم وصف البالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا بـ 10 جرعات عن طريق الفم. ملغ/يوم (في 1-2 جرعات)؛ الأطفال من 2 إلى 6 سنوات - 5 ملغ(10 قطرات) مرة واحدة يوميًا أو 2.5 ملغمرتين في اليوم الأطفال من 6 إلى 12 سنة - 10 ملغ/يوم (في جرعتين).

سيبروهيبتادين(البريتول) - 4 أقراص لكل منهما ملغ; شراب (0.4 ملغم/مل). له تأثير مهدئ ومضاد للكولين ومضاد للسيروتونين قوي مع تأثير مضاد للحكة واضح. يحفز الشهية يمنع فرط إفراز السوماتوتروبين في ضخامة النهايات و ACTH في متلازمة إتسينكو كوشينغ. يتم استخدامه لأمراض الحساسية (خاصة للأمراض الجلدية الحكة) وللصداع النصفي وفقدان الشهية وكذلك كجزء من العلاج المعقد للربو القصبي المزمن. ه. الموصوفة للبالغين 2-4 ملغ 3 مرات يومياً أو مرة واحدة (للصداع النصفي)؛ الحد الأقصى للجرعة اليومية 32 ملغ. الجرعة اليومية للأطفال من 2 إلى 12 سنة هي حوالي 1 ملغلكل سنة من حياة الطفل. في حالة الجرعة الزائدة عند الأطفال، من الممكن حدوث قلق، وهلوسة، وترنح، وتشنجات، واحتقان الوجه، وتوسع حدقة العين، والانهيار، والغيبوبة. في البالغين - الخمول، وتحول إلى ذهول، وغيبوبة. من الممكن حدوث هياج حركي نفسي، وتشنجات، ونادرًا ارتفاع الحرارة. ترتبط موانع الاستعمال بشكل أساسي بتأثيرات مضادات الكولين (الجلوكوما، تضخم البروستاتا، وما إلى ذلك)، والتي تزداد مع الاستخدام المتزامن لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. لا يوصف الدواء للمرضى الذين يواصلون أداء العمل الذي يتطلب التركيز وردود الفعل السريعة.

ن 2 - تستخدم حاصرات الهستامين بشكل رئيسي في أمراض الجهاز الهضمي كوسيلةقمع النشاط الإفرازي للمعدة، على الرغم من وجود مستقبلات الهيستامين H2 أيضًا في عضلة القلب والأوعية الدموية والخلايا اللمفاوية التائية والخلايا البدينة والجهاز العصبي المركزي.

هناك حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 من الجيل الأول (السيميتيدين)، والجيل الثاني (نيزاتيدين، رانيتيدين، إلخ) والجيل الثالث (فاموتيدين). عن طريق حجب مستقبلات الهستامين H2 للخلايا الجدارية (البطانة) للمعدة، فإنها تقلل بشكل كبير من إفرازها القاعدي والإفراز الذي يحفزه الطعام والهستامين والبنتاغاسترين والكافيين. يتناقص الإفراز المحفز بالأسيتيل كولين (الكربوكولين) تحت تأثيره بدرجة أقل، ولا يغيره السيميتيدين عمليا، لأن ليس له تأثير مضاد للكولين، عن طريق زيادة درجة الحموضة في المعدة، تقلل حاصرات الهيستامين H2 من نشاط البيبسين وتقلل بشكل عام من أهمية العامل الهضمي في تكوين تقرحات وتقرحات المعدة والاثني عشر، مما يعزز شفاءها.

مؤشرات لاستخدام حاصرات الهيستامين H 2: قرحة المعدة والاثني عشر (في المرحلة الحادة، مع مسار معقد، وكذلك للوقاية من التفاقم)، متلازمة زولينجر إليسون، التهاب المريء الارتجاعي، الحاد والمزمن (في المرحلة الحادة) ركود صفراوي أ) . الصداع والدوخة والاضطرابات النفسية العابرة والكريات البيض و يثبط السيميتيدين نشاط السيتوكروم P-450 وعدد من إنزيمات الكبد الميكروسومي الأخرى المشاركة في عملية التمثيل الغذائي وتثبيط المواد المختلفة، بما في ذلك. بعض الأدوية (على سبيل المثال، مضادات التخثر غير المباشرة، ديفينين، الثيوفيلين، الديازيبام)، والتي يمكن أن تسبب “جرعة زائدة” عند استخدامها بجرعات عادية. يحفز هذا الدواء إفراز هرمون البرولاكتين، ويمنع امتصاص فيتامين ب12، مما يؤدي إلى نقصه، كما أن له تأثير مضاد للاندروجين؛ مع الاستخدام المطول، من الممكن حدوث العجز الجنسي لدى الرجال (يمارس هذا التأثير أيضًا بواسطة النيزاتيدين). عند استخدام رانيتيدين وفاموتيدين، من الممكن حدوث الارتباك والعدوانية والهلوسة. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يزيد الرانيتيدين من ضغط العين لدى المرضى الذين يعانون من الجلوكوما، ويبطئ التوصيل الأذيني البطيني ويقمع تلقائية أجهزة تنظيم ضربات القلب، مما يسبب بطء القلب، وأحيانًا توقف الانقباض؛ تم الإبلاغ عن حالات الثعلبة عند استخدام فاموتيدين.

موانع الاستعمال: العمر أقل من 7 سنوات، الحمل والرضاعة الطبيعية، خلل كبير في الكبد والكلى، فشل القلب، الاستخدام المتزامن لتثبيط الخلايا.

فيما يلي أشكال الإطلاق والجرعة لحاصرات الهيستامين الرئيسية H 2.

نيزاتيدين(أكسيد) - كبسولات 150 و 300 ملغ; تركيز للحقن في الوريد 100 ملغفي زجاجات 4 مل. لعلاج تفاقم القرحة الهضمية، يوصف 150 عن طريق الفم ملغمرتين في اليوم أو 300 ملغ 1 مرة في الليل للأغراض الوقائية - 150 ملغ 1 مرة في الليل. للتسريب في الوريد 100 ملغالمخدرات (4 مل) ولدت في 50 ملمحلول كلوريد الصوديوم 0.9% أو محلول الجلوكوز 5% ويعطى على مدى 15 سنة دقيقة 3 مرات في اليوم؛ للتسريب المستمر (بسرعة 10 ملغم/ساعة) عند 150 مليتم تخفيف الحلول المذكورة أعلاه 300 ملغالمخدرات (12 مل).

رانيتيدين(acidex، acylok-E، bezacid، histak، zantac، raniberl، ranitin، ranisan، ulcosan، إلخ) - أقراص من 150 و 300 قرص ملغ; حلول 1٪ و 2.5٪ للإعطاء العضلي أو الوريدي في أمبولات من 5 و 2 على التوالي مل(50 لكل منهما ملغ). استخدام وجرعة الدواء عن طريق الفم لدى البالغين لعلاج مرض القرحة الهضمية هي نفسها المستخدمة في نيزاتيدين. لمتلازمة سولينجر إليسون، الجرعة الأولية عن طريق الفم هي 150 ملغ 3 مرات يوميا ويمكن زيادتها إلى 600-900 ملغ/يوم للوقاية من متلازمة مندلسون، يوصف 150 ملغالليلة السابقة و 150 ملغل 2 حقبل تحريض التخدير. مع بداية المخاض - 150 ملغكل 6 ح. في حالة نزيف الجهاز الهضمي الحاد، يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد أو العضل عند 50 ملغكل 6-8 ح. إذا كان من الضروري استخدامه للقرحة الهضمية عند الأطفال، يتم تحديد الجرعة اليومية عن طريق الفم (جرعتين) بمعدل 2 ملغم/كغموزن الجسم (ولكن ليس أكثر من 300 ملغ/يوم).

روكساتيدين(روكسان) - أقراص 75 و 150 ملغ. بالنسبة للقرحة الهضمية والتهاب المريء الارتجاعي، يوصف للبالغين 75 شفويا. ملغمرتين في اليوم أو 150 ملغ 1 مرة في الليل. الاستخدام طويل الأمد قد يؤدي إلى انخفاض الرغبة الجنسية. لا ينصح الدواء للأطفال.

فاموتيدين(أنتودين، بلوكاسيد، جاستروسيدين، كواماتيل، ليسيديل، توبسيد، أولفاميد، قرحة، فامونيت، فاموسان، فاموسيد) - أقراص 20 و 40 ملغ; مادة جافة مجففة بالتجميد للتسريب 20 ملغفي زجاجات مع المذيب المرفق. لعلاج القرحة الهضمية والتهاب المريء الارتجاعي، يتم وصف 20 جرعة عن طريق الفم ملغمرتين في اليوم أو 40 ملغ 1 مرة في الليل؛ لمتلازمة سولينجر إليسون - 20-40 ملغكل 6 ح(الجرعة اليومية القصوى 480 ملغ). للإعطاء عن طريق الوريد النفاث، يتم تخفيف محتويات الزجاجة بنسبة 5-10 ملللتنقيط - 100 ملو0.9% محلول كلوريد الصوديوم. لا ينصح الدواء للأطفال.

السيميتيدين(بيلوميت، هيستوديل، نيوترونورم، بريمامت، سيميسان، تاجاميت، إلخ) - أقراص من عيار 200 و400 و800 ملغ

تمنع حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 عمل الهيستامين على الخلايا الجدارية، مما يقلل من نشاطها الإفرازي. إنها تمنع الإفراز وتسرع شفاء القرحة وتزيل آلام النهار والليل ولها تأثير مرقئ. تُستخدم حاصرات الهستامين H2 في علاج قرحة المعدة والاثني عشر والتهاب المريء الهضمي والتهاب المعدة وما إلى ذلك. هناك 3 أجيال من حاصرات مستقبلات الهيستامين H2:

1 - السيميتيدين(هستوديل، تاجمت) هو دواء من الجيل الأول لهذه المجموعة. يوصف 3-4 مرات يوميا أو مرتين يوميا (صباحا ومساء). الآثار الجانبية غير المرغوب فيها: الصداع، الشعور بالتعب، النعاس، الطفح الجلدي. له نشاط مضاد للاندروجين، وبالتالي يمكن أن يسبب العجز الجنسي والتثدي (تضخم الغدد الثديية) لدى الرجال. إنه يثبط إنزيمات الكبد الميكروسومية وبالتالي يمكن أن يعزز تأثير عدد من الأدوية التي يتم استقلابها في الكبد. الاستخدام طويل الأمد قد يسبب نقص الكريات البيض. ويجب سحبها تدريجياً. بطلان في الحمل والرضاعة والأطفال دون سن 14 سنة، واختلال وظائف الكلى والكبد الشديد.

مثبطات ن + ل + ATPases

التين. 24 آلية عمل الأدوية التي تقلل من إفراز حمض الهيدروكلوريك في عصير المعدة

2 - رانيتيدين(Histac، Zantac، Ranisan، Zantin) هو ممثل للجيل الثاني من حاصرات مستقبلات الهستامين H2. له تأثير مثبط أكثر وضوحًا على إفراز حمض الهيدروكلوريك ولا يسبب أي آثار جانبية تقريبًا. في حالات نادرة، قد يحدث صداع، أو تعب، أو إسهال، أو إمساك. يوصف 1-2 مرات في اليوم.

3 - فاموتيدين(كفاماتيل، فاموتسيد، أولفاميد، فامو) أكثر نشاطًا من الرانيتيدين ويعمل لفترة أطول، وهو دواء من الجيل الثالث. يشرع في الليل. لا يسبب أي آثار جانبية تقريبًا، وليس له أي تأثير مضاد للاندروجين، ولا يؤثر على الإنزيمات الميكروسومية.

حاصرات مضخة البروتون (N + ل + - أتباز)

يتم تحقيق المسار النهائي العام لتحفيز الإفراز (الهستامين، الجاسترين، الأسيتيل كولين وعوامل أخرى) على مستوى الغشاء الخارجي للخلايا الجدارية باستخدام آلية تعتمد على الطاقة (مضخة) لتبادل أيونات البوتاسيوم لأيونات الهيدروجين. لهذا الغرض، يحتوي الغشاء على H + K + -ATPase محدد، والذي يضمن ليس فقط إنتاج حمض الهيدروكلوريك، ولكن أيضًا دخول أيونات K + إلى الدم (الشكل 25). مثبطات H + K + -ATPase تمنع بشكل لا رجعة فيه مضخة البروتون في الخلايا الجدارية للغشاء المخاطي، وبالتالي تمنع إطلاق حمض الهيدروكلوريك من خلال الغشاء الإفرازي.

نظرًا لأن الاتصال لا رجعة فيه، فإن استعادة نشاط الإنزيم تتم ببطء بسبب تخليق أجزاء جديدة خلال 4-5 أيام - وبالتالي التأثير المستقر وطويل الأمد لعرقلة المضخة. تستخدم هذه الأدوية لعلاج القرحة الهضمية الشديدة.

تشمل هذه المجموعة من الأدوية أوميبرازول(أوميز، لوسيك، زيروسيد، أوميجيست، أوميتاب، أوميبرول)، لانسوبرازول(لانسوكاب، لانسرول)، رابيبرازول(pariet) يُظهر تأثيرًا مضادًا للإفراز واضحًا، مما يؤدي إلى انخفاض في إفراز حمض الهيدروكلوريك، بغض النظر عن طبيعة التحفيز. وهو فعال للغاية في علاج قرحة المعدة والاثني عشر. هو دواء أولي. ترتبط مستقلباته بنشاط بالإنزيم. يوصف عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا في الصباح أو في المساء. الآثار الجانبية نادرة: الغثيان، والدوخة، والحساسية.

م- مضادات الكولين

يتم استخدامها أحيانًا لعلاج قرحة المعدة مع زيادة قوة العصب المبهم. أثناء فترة العلاج، تظهر الأدوية في هذه المجموعة العديد من الآثار الجانبية (عدم انتظام دقات القلب، جفاف الفم، عدم وضوح الرؤية، صعوبة التبول، الإمساك)، لذلك لا يتم حاليًا استخدام مضادات الكولين غير الانتقائية، مثل الأتروبين.

بيرنزيبين(جاستروزيبين، جاستريل) هو مانع انتقائي لمستقبلات M1 الكولينية لخلايا المعدة. يمنع الدواء بشكل أكثر وضوحًا إفراز حمض الهيدروكلوريك والبيبسين ويحسن الدورة الدموية في الغشاء المخاطي. تحدث الآثار الجانبية غير المرغوب فيها بدرجة أقل.

في السبعينيات نتيجة للبحث المستهدف الناجح عن مضادات مستقبلات الهستامين استنادًا إلى "وزن" جزيء الهستامين، ظهرت حاصرات H2 في سوق الأدوية وأصبحت راسخة، وأصبح تاجميت (السيميتيدين) حقًا "المعيار الذهبي" لمضادات القرحة. مُعَالَجَة. تتجلى شعبية وسلامة الأدوية التي تمنع مستقبلات الهستامين H2 من خلال الخبرة وسنوات عديدة من الاستخدام بين ملايين الأشخاص. في عدد من البلدان، يتوفر تاجمت ورانيتيدين بدون وصفة طبية.

كان الشرط الأساسي لإنشاء حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 هو اكتشاف النشاط الإفرازي القوي للهيستامين ضد إفراز حمض المعدة.

الهستامين (P-aminoethylimidazole) هو مادة حيوية ممثلة على نطاق واسع في أنسجة الجسم ولها نشاط بيولوجي عالي. بتركيزات وجرعات صغيرة، فإنه يسبب توسع الأوعية الشعرية، ويزيد من نفاذية الشعيرات الدموية، وله تأثير إيجابي داخلي وميقوني في عضلة القلب، ويقلل من ضغط الدم عن طريق تقليل المقاومة المحيطية الكلية، ويعزز تقلص العضلات الملساء القصبية، وهو منشط قوي لإفراز المعدة. يهيج النهايات العصبية الحساسة وله عدد من التأثيرات الأخرى. إن دور الهستامين الداخلي في تطور الحساسية المفرطة والحساسية، وتنظيم وظيفة إفراز المعدة، ونشاط الجهاز العصبي المركزي معروف.

من وجهة نظر علم صيدلة المستقبلات، الهستامين هو رابطة داخلية لمستقبلات محددة (مستقبلات الهيستامين)، والتي لها صلة بها، والقدرة على "التعرف" (الألفة، الألفة) والتفاعل مع مستقبلات الهستامين، وهو الرابط الأولي في سلسلة عمليات الاستجابة البيوكيميائية والفسيولوجية على مستوى الخلية والأنسجة وما إلى ذلك.

مجموعة مستقبلات الهيستامين غير متجانسة وتتكون من نوعين فرعيين على الأقل، يُطلق عليهما مستقبلات H (- وH2- الهستامين. ويستند فصل المستقبلات على المبدأ الدوائي، أي وجود منبهات محددة لكل نوع فرعي (على سبيل المثال، p-هيستين، 2-ميثيل هيستامين - لمستقبلات H1، 4-ميثيل هيستامين، بيتازول أو ديمابريت - لمستقبلات الهستامين H2). في إطار الموضوع قيد النظر، من المهم بشكل خاص أن تكون تفاعلات إفراز المعدة تحت تأثير خارجي أو داخلي). يتم تحقيق الهستامين من خلال مستقبلات الهستامين H2.

يعد إنشاء عوامل تمنع مستقبلات الهيستامين H2 أحد أكبر الإنجازات في علم الصيدلة في العقود الأخيرة. تم تطويره في أواخر الثلاثينيات. وفي السنوات الأخيرة، مضادات الهيستامين (وفقًا للتصنيف الحديث لحاصرات الهيستامين H1)، كونها مضادات فعالة لتفاعلات الحساسية الهيستامينية، لا تقضي على إفراز حمض الهيدروكلوريك الناجم عن الهستامين. عالم إنجليزي ج. بلاك وآخرون. (1972) أجرى بحثًا مستهدفًا حول إنشاء حاصرات مستقبلات H2. تم تصميم جزيئات تشبه الهستامين، ولكنها تفتقر إلى خصائصه الناهضة. أدت الخبرة السابقة والفحص المعتمد على تقنية مماثلة في عدد من المركبات المشابهة في تركيبها للأدرينالين إلى اكتشاف حاصرات مستقبلات بيتا الأدرينالية. (في عام 1977، حصل ج. بلاك على جائزة نوبل لابتكاره حاصرات H2 وحاصرات P.) أدت الأدوية الجديدة إلى تثبيط إفراز المعدة بشكل فعال، ولكن تبين أنها إما غير مناسبة للإعطاء المعوي (البوريماميد) أو أنها سامة للدم (ميتياميد). ). ومن بين هذه الأدوية، كان أول دواء مقبول من حيث السلامة هو السيميتيدين، الذي دخل الممارسة السريرية في السبعينيات. حاليًا، وجدت أدوية الجيلين الثاني والثالث (رانيتيدين، فاموتيدين) استخدامًا عمليًا واسع النطاق.

أدوية حاصرات الهستامين H2. المبدأ العام للتركيب الكيميائي لحاصرات الهيستامين H2 هو نفسه، وتختلف مركبات محددة عن الهستامين في الجزء العطري "الأثقل" أو في التغير في الجذور الأليفاتية.

تحتوي الأدوية مثل السيميتيدين والأوكسميتيدين على حلقة إيميدازول غير متجانسة كأساس للجزيء. المواد الأخرى هي مشتقات الفوران (رانيتيدين)، ومشتقات الثيازول (فاموتيدين، نيزاتيدين، ثيوتيدين) أو مجمعات حلقية أكثر تعقيدًا (روكساتيدين).

تعتبر حاصرات الهيستامين H2 أقل محبة للدهون من نظيراتها التي تحجب مستقبلات H1 وبالتالي يصعب اختراقها في الجهاز العصبي المركزي. جنبا إلى جنب مع إنشاء حاصرات الهيستامين H2 ذات التأثير المحيطي الانتقائية، يجري البحث عن المركبات التي تؤثر في المقام الأول على مستقبلات الهستامين المركزية. على وجه الخصوص، يتم حاليًا اختبار الزولنتيدين، وهو مضاد H2 شديد المحبة للدهون والذي يتداخل مع عمل الهيستامين في الجهاز العصبي المركزي ولكن له تأثير ضئيل على إفراز المعدة.

حتى الآن، تم تشكيل ثلاثة أجيال من حاصرات H2. في بلادنا، السيميتيدين (تاجامت، تسينميت، هيستوديل، إلخ)، رانيتيدين (زانتاك، رانيسان، بيبتوران، إلخ)، فاموتيدين (بيبسيدين، جاستر، ليسيديل، كواماتيل، جاستروسيدين)، نيزاتيدين (أكسيد)، روكساتيدين (روكسان). يستخدم. وهي تختلف ليس فقط في التركيب الكيميائي، ولكن أيضًا في النشاط (على سبيل المثال، الجرعات اليومية المكافئة في سلسلة سيميتيدين: رانيتيدين: فاموتيدين - 1:3.3:10) والسلامة (أحدث جيل من الأدوية يتميز بانتقائية أعلى للتأثير ومعدل حدوث أقل من الآثار الجانبية).

يتم إنتاج أدوية حاصرات الهستامين H2 من قبل شركات الأدوية المختلفة تحت أسماء تجارية مختلفة:

الأسماء الدولية والتجارية (بين قوسين) للدواء	أشكال الجرعة	الجرعة اليومية المكافئة (ملغ)
السيميتيدين (ألتراميت، أبوسيميتيدين، بلوميت، هيستوديل، يناميتيدين، نيوترونورم، بريمامت، سيميسان، تاجاميت، أولكوميتين، سيميتيدين، تسيناميت)	أقراص 200، 300، 400، 600،800 ملغ (اختيار الجرعات من شركات مصنعة مختلفة) أمبولات 200 ملغ في 2 مل (بيلوميت، هيستوديل، نيوترونورم، بريماميت، تاجاميت، أولكوميتين)
رانيتيدين (أبورانيدين، أسيديكس، جينرانيتيدين، جيستاك، زانتاك، زوران، رانيبرل، رانيجاست، رانيسان، رانيتين، رانتاك، أولكودين، أولكوسان، أولسيركس، ببتوران، يازيتين)	أقراص 150، 300 ملغ (أو 150، أو كلا الجرعتين من شركات مصنعة مختلفة) أمبولات 50 ملغ في 2 مل (زانتاك)
فاموتيدين (أنتودين، أبوفاموتيدين، بلوكاسيد، جينفاموتيدين، كواماتيل، ليسيديل، توبسيد، أولفاميد، قرحة، فامونيد، فاموسان، فاموتيدين، فاموتسيد، بيبسيد، جاستر)	أقراص 20 و40 ملغ، في زجاجات سعة 5 مل مع مسحوق مجفف بالتجميد (20 ملغ) ومذيب (كواماتيل)
نيزاتيدين (اكسيد)	كبسولات 150، 300 ملغ
روكساتيدين (روكسان)	أقراص 75.150 ملغ
ميفنتينيدين	أقراص 10-20-40 ملغ

يتم استخدام كل من أشكال الجرعات المعوية (الأقراص والكبسولات والبقوليات) والأشكال القابلة للحقن. (يبين الجدول 3.5 الجرعات اليومية التقريبية ذات الفعالية المتساوية لمختلف حاصرات مستقبلات الهستامين H2.)

الجرعات اليومية التقريبية من حاصرات H2 في علاج القرحة الهضمية

العقار	الجرعات اليومية (ملغ)
	الطبية	داعمة ومضادة للانتكاس (في الليل)
السيميتيدين	1000 (200 × 3+400 في الليلة) 800 (400 × 2; 200 × 4; 800 في الليلة)
رانيتيدين	300 (150 × 2؛ 300 في الليلة) 200 (40 × 3 + 80 في الليلة)	(300 للمدخنين)
فاموتيدين	40 (20×2، صباحاً ومساءً، 40 ليلاً)
نيزاتيدين	300 (300 في الليلة؛ 150 × 2)
روكساتيدين	75-150 (75 × 1-2)
ميفنتينيدين

ملحوظة. متوسط ​​مدة تناول الدواء أثناء العلاج هو 4-6 أسابيع (قرحة الاثني عشر) و6-8 أسابيع (قرحة المعدة)، ومدة الدورة الوقائية من 2-3 أشهر إلى عدة سنوات.

الدوائية.

عند تناولها عن طريق الفم، تتمتع حاصرات H2 بتوافر حيوي مرتفع نسبيًا، تبلغ قيمته حوالي 90% بالنسبة للنيزاتيدين، وأقل بالنسبة للأدوية الأخرى بسبب استقلاب المرور الأول في الكبد. (ترد المعلمات التقريبية للحركية الدوائية لحاصرات الهيستامين H2 الأكثر شيوعًا في العيادة في الجدول 3.6.)

عادة ما يتم الوصول إلى التركيزات القصوى خلال 1-2 ساعة بعد تناوله. الحد الأقصى للتركيز يعتمد على جرعة الدواء. على سبيل المثال، بعد تناول فاموتيدين بجرعة ملغ، يكون الحد الأقصى للتركيز 0.04-0.06 ميكروغرام/مل، وبجرعة 40 ملغ - 0.075-0.1 ميكروغرام/مل. هناك علاقة معينة بين شدة التأثير وجرعة حاصرات الهيستامين H2. على سبيل المثال، عند تركيز السيميتيدين 6775 ميكروغرام/مل، يتم تثبيط الإفراز بنسبة 50%، وعند تركيز 3.9 ميكروغرام/مل - بنسبة 90%. بناءً على مستويات التركيزات الفعالة، يمكن الحكم على نشاط الأدوية. وهكذا، IC50، أي التركيز الذي يقلل إنتاج الحمض المحفز بنسبة 50٪، للفاموتيدين هو 0.013 ميكروغرام / مل، وهو ما يقرب من 2 أمر أقل من السيميتيدين. في الملاحظات المختلفة على الأعضاء أو الخلايا أو الكائن الحي بأكمله، يقدر نشاط الفاموتيدين بـ 6-20 مرة أعلى من نشاط الرانيتيدين، ونشاط السيميتيدين أعلى بـ 24-150 مرة.

تخضع حاصرات الهيستامين H2 لتحول حيوي جزئي في الكبد وبكميات كبيرة (50-60%)، خاصة عند تناولها عن طريق الوريد، ويتم إخراجها دون تغيير عن طريق الكلى. وبالتالي، تتميز حاصرات الهيستامين H2 بالتصفية المختلطة (الكلية والكبدية). في

يمكن للدواء أن يدخل البول الأولي ليس فقط مع الراشح، ولكن أيضًا من خلال آلية الإفراز الأنبوبي النشط.

يتم إثبات الظرف الأخير من خلال حقيقة أن القيم المحسوبة للتصفية الكلوية تتجاوز قيمة معدل الترشيح الكلوي. لذلك، في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، من الضروري تصحيح نظام تناول الأدوية من هذه المجموعة (انظر أدناه).

تميز مؤشرات التصفية ونصف العمر حركية التخلص من حاصرات الهيستامين H2 من الجسم.

المعلمات الدوائية الأساسية لحاصرات الهيستامين H2

العقار	معلمات الإزالة						المستقلبات	معالج نفسي- التركيز الكيميائي (نانوغرام/مل)1	يقارن- النشاط الهاتفي
	إجمالي التخليص (مل/دقيقة/كجم)	نصف الحياة الإزالة (ح)	تصفية الكبد (٪) عند الإدارة		تصفية الكلى (٪) عند الإدارة
السيميتيدين
رانيتيدين							S-، N-أكسيد، N-demethylated مستقلب الحمام
فاموتيدين
نيزاتيدين							S-، N-أكسيد، N-demethylated مستقلب الحمام 2

عمر النصف للنيزاتيدين أقصر (حوالي 1.2 ساعة) من الأدوية الأخرى (2-3 ساعات). ويجب الأخذ في الاعتبار أن مدة التأثير لا تعادل نصف العمر، لأنه مع زيادة الجرعة، يزداد وقت الحفاظ على تركيزات البلازما في النطاق الذي يتجاوز النطاق العلاجي، وبالتالي تزيد مدة الإفراز. يزداد الاكتئاب. وبالتالي، فإن الرانيتيدين والسيميتيدين لهما معايير إزالة مماثلة، ولكن نظرًا لحقيقة أن الرانيتيدين أكثر نشاطًا بعدة مرات، يمكن وصفه مرتين يوميًا مع الحفاظ على التركيز العلاجي لمدة 8-12 ساعة.

في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي (مع بعض الأدوية (السيميتيدين) وفي حالات اختلال وظائف الكبد)، وكذلك في المرضى المسنين، يتم تقليل تصفية حاصرات الهستامين H2. إنهم قادرون على اختراق حاجز الدم في الدماغ. نسبة التركيزات في السائل النخاعي والبلازما هي 0.05-0.09. في النساء المرضعات، يمكن أن تنتقل حاصرات الهيستامين H2 إلى الحليب بكميات كافية ليكون لها تأثير دوائي على الطفل. (بعض العوامل المؤثرة على الحرائك الدوائية للأدوية في هذه المجموعة ملخصة في الجدول)

العوامل المؤثرة على الحرائك الدوائية لحاصرات الهيستامين H2

العقار	مؤشرات الدوائية	العامل المؤثر على المعلمة الدوائية	طبيعة التأثير
السيميتيدين	حجم التوزيع نصف الحياة	فشل الكلى والكبد الفشل الكلوي، والشيخوخة	يتناقص في ازدياد
رانيتيدين	التوافر البيولوجي إفراز البول حجم التوزيع نصف الحياة	تليف الكبد أورميا ، الشيخوخة تبولن الدم، تليف الكبد فشل الكلى والكبد، والشيخوخة	في ازدياد متناقص يتناقص في ازدياد انتشار المؤشرات آخذ في الازدياد يتناقص في ازدياد
فاموتيدين	حجم التوزيع نصف الحياة	فشل كلوي الفشل الكلوي، والشيخوخة الفشل الكلوي، والشيخوخة	انتشار المؤشرات آخذ في الازدياد يتناقص في ازدياد
نيزاتيدين	نصف الحياة	أورميا ، الشيخوخة أورميا ، الشيخوخة	يتناقص اعتمادا على التغيرات في وظائف الكلى يزداد مع التغيرات في وظائف الكلى

الديناميكا الدوائية.

حاصرات الهيستامين H2 هي مضادات محددة لمستقبلات الهستامين H2، أي المواد التي لديها القدرة على "التعرف" على المستقبلات المقابلة، ولكنها تفتقر إلى "النشاط الداخلي" (أي غير قادرة على تنشيط هذا المستقبل وبدء تفاعل فسيولوجي محدد). يتميز تأثير حاصرات الهيستامين H2 بالانتقائية، أي عدم وجود خصائص معادية فيما يتعلق بمستقبلات الهيستامين H، والمستقبلات الكولينية المسكارينية والنيكوتينية، والمستقبلات الأدرينالية α و β. في التجارب على مستحضرات الأعضاء المعزولة، الغدد الأكسجينية والخلايا الجدارية المتفرقة المعزولة، وأيضًا عند دراسة الوظيفة الإفرازية للمعدة في الحيوانات والبشر، تعمل حاصرات H2 كمضادات تنافسية نموذجية، تختلف عن بعضها البعض في خصائص التقارب (الألفة للمستقبل)، وحركية المعدة. الارتباط بالمستقبل والتفكك تسبب مجموعة كبيرة من التقلبات في مؤشرات النشاط، على سبيل المثال، عند مقارنة تأثير 3 أدوية شائعة في النماذج الحية، يكون الفاموتيدين (يُؤخذ نشاطه على أنه 1) 7-20 مرة. أكثر نشاطًا من الرانيتيدين و40-150 مرة أكثر نشاطًا من السيميتيدين، ويرتبط نشاطها في التجارب على الجسم الحي بـ 1: 24-124.

وفقًا لقوانين العداء التنافسي، فإن حاصرات الهيستامين H2 لها تأثير مثبط على التفاعلات الإفرازية للخلايا الجدارية، اعتمادًا على الجرعة.

الاعتماد على الجرعة للتأثير المضاد للإفراز من النوع الفرعي H2 لمستقبلات الهستامين

يتم تثبيط إنتاج الحمض القاعدي، والإفراز الليلي، وإفراز حمض الهيدروكلوريك الذي يحفزه البنتاغاسترين، ومنبهات H2، والكافيين، والأنسولين، والتغذية الكاذبة، وانتفاخ قاع المعدة.

الديناميكا الدوائية لحاصرات الهيستامين H2

فِهرِس	تأثير حاصرات الهيستامين H2
إفراز حمض الهيدروكلوريك
بصل (صيام وقيام)	قمع
تم استدعاؤه:
الهستامين	قمع
غاسترين	قمع
مقلدات الكولين M	قمع (إلى حد أقل)
إفرازات دوائية أخرى	قمع
الطعام، والتغذية الكاذبة، وتمدد قاع المعدة	قمع
حجم الإفرازات المعدية	يتناقص
الحموضة (الرقم الهيدروجيني)	النقصان (الزيادات)
منتجات البيبسين	يتناقص
إنتاج العوامل الداخلية	يتناقص (امتصاص B12 ليس ضعيفًا)
إفراز الجاسترين على معدة فارغة	لا يتغير بشكل ملحوظ
إفراز الجاسترين بعد الأكل	في ازدياد
إفراز البنكرياس	لا يتغير
تصفية المعدة	لا يتغير
نغمة العضلة العاصرة للمريء السفلية	لا يتغير

في الجرعات الكبيرة، تقوم هذه الحاصرات بقمع الاستجابة الإفرازية بشكل كامل تقريبًا. على سبيل المثال، يؤخذ النيزاتيدين ليلاً بجرعات 30 و100 و300 ملغم يثبط إفراز الحمض الليلي بنسبة 53.67 و90% على التوالي؛ في حين أن قيم الرقم الهيدروجيني هي 2.48-4.09-6.15 (الجدول 3.8). بعد تناول الأميفينتينيدين بجرعات 10 و 20 ملغ، ينخفض ​​إنتاج الحمض القاعدي بنسبة 8 و 98٪، ويحفز بنسبة 45 و 90٪، ويزيد الرقم الهيدروجيني إلى 3.2 و 7.3. في الوقت نفسه، تنخفض حموضة محتويات المعدة ويزيد الرقم الهيدروجيني. مع زيادة الجرعة، تزداد مدة التفاعل الإفرازي (على سبيل المثال، تأثير فاموتيدين بجرعات 20.40 و 80 ملغ يستمر 12.18 و 24 ساعة، على التوالي). ينخفض ​​تركيز H+ وكمية العصارة المعدية. عند تناوله بشكل متكرر، يتكرر التأثير عادةً ولا يتم الكشف عن أي تحمل واضح. ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن إنتاج الحمض لا يتم قمعه دائمًا بواسطة حاصرات الهيستامين H2. تم تحديد فئات المرضى الذين يعانون من قرحة المعدة والأثني عشر والذين يقاومون العلاج بحاصرات الهيستامين H2. هناك أدلة على أنه في هذه الحالات يكون هناك مقاومة للتأثير المضاد للإفراز، وهو ما يتضح بشكل خاص مع قياسات الرقم الهيدروجيني الليلية. تمت مناقشة مساهمة المبهم، وكذلك إمكانية مشاركة التسرع في نشأة ظاهرة الانكسار لعمل هذه المجموعة من الأدوية.

في الآونة الأخيرة، ظهرت أدلة على أنه تحت تأثير حاصرات الهيستامين H2، تتغير أيضًا الخصائص الوقائية للغشاء المخاطي المعدي. يؤدي استخدام الرانيتيدين والفاموتيدين بالطبع إلى زيادة تكوين البروستاجلاندين E2 في الغشاء المخاطي للمعدة والاثني عشر، والذي يتم من خلاله تحقيق التأثير الوقائي للخلايا (انظر أدناه).

اعتمادا على جرعة حاصرات الهيستامين H2، هناك انخفاض بنسبة 30-90٪ في إنتاج البيبسين، ولكن إفراز البيكربونات والمخاط يتغير قليلا. ومع ذلك، هناك تقارير عن التأثير غير المتكافئ للأدوية الفردية على مؤشرات جودة مخاط المعدة، وخاصة على نسبة البروتينات المخاطية المحايدة إلى كميتها الإجمالية ("مؤشر حماية الغشاء المخاطي")، والتي قد تنخفض بعد دورة شهرية من الإعطاء (السيميتيدين ، فاموتيدين، ولكن ليس رانيتيدين). يرتبط هذا الإجراء بالخصائص الدوائية الفردية، على سبيل المثال، مع التأثيرات الكولينية المصاحبة. ربما تؤثر هذه الميزة في الديناميكيات الدوائية على تكرار الانتكاسات بعد العلاج بالدواء المقابل.

قد يكون لحاصرات الهيستامين H2 تأثير مضاد للبكتيريا الحلزونية. تتم مناقشة إمكانية التأثير غير المباشر على الملوية البوابية، نظرًا لأن البيئة المتوسطة "غير مريحة" للبكتيريا. لا يمكن استبعاد التعرض المباشر (ebrotidine).

على عكس مضادات الكولين، فإن حاصرات الهيستامين H2 ليس لها تأثير كبير على حركة المنطقة المعوية، وكذلك على إفراز البنكرياس.

استجابة لانخفاض حموضة محتويات المعدة، يزداد إنتاج الغاسترين ويلاحظ فرط غاسترين الدم.

هناك أدلة على زيادة إنتاج البروستاجلاندين E2، والذي قد يلعب دورًا في تسريع شفاء العيوب التقرحية أثناء العلاج بحاصرات الهستامين H2. على خلفية كتلة من حاصرات الهيستامين H2، يتم تقليل التأثير الضار (النمشات، النزيف الدقيق) لجرعات كبيرة من الأسبرين.

توجد مستقبلات الهستامين H2 أيضًا في الأعضاء والأنسجة الأخرى، لذلك يوجد أيضًا تأثير خارج الإفراز (خارج المعدة) لحاصراتها. على الرغم من أن الهستامين (من خلال تنشيط مستقبلات الهيستامين H2 القلبية) قادر على زيادة تواتر وقوة تقلصات القلب، إلا أن دوره في فسيولوجيا القلب الطبيعية لا يزال غير مفهوم. حاصرات الهيستامين H2 لها تأثير ضئيل على ضغط الدم ومعدل ضربات القلب وتخطيط القلب، على الرغم من وجود تقارير عن انخفاض في السكتة الدماغية والنتاج القلبي. على أية حال، يجب أن تؤخذ في الاعتبار التأثيرات القلبية لهذه المجموعة من الأدوية باعتبارها تأثيرات غير مرغوب فيها محتملة (انظر أدناه).

في التجارب التي أجريت على عضلات الشعب الهوائية المعزولة، يمكن أن يؤدي حصار مستقبلات الهستامين H2 إلى تعزيز تفاعل مضيق القصبات الهوائية استجابة للهستامين أو التحفيز المستضدي، ولكن بشكل عام، لم يتم ملاحظة أي تفاعلات مهمة من هذا النوع في الجسم. تعمل بعض الحاصرات (مثل السيميتيدين) على زيادة إفراز البرولاكتين، وتزيح هرمون التستوستيرون من مواقع ربطه، وتزيد من تركيز الستيرويد الجنسي في المصل، وتساعد على تقليل وزن الخصيتين وغدة البروستاتا، وترتبط أيضًا بالسيتوكروم P-. إنزيمات تعتمد على 450 والتي تلعب دورًا مهمًا في عمل الجهاز الكبدي لأكسدة المواد الغريبة الحيوية، وخاصة المواد الطبية (انظر "الآثار الجانبية").

مؤشرات للاستخدام.

المؤشر الرئيسي لاستخدام حاصرات الهيستامين H2 هو الآفات التقرحية في منطقة المعدة والأثنى عشر. بالنسبة لقرحة الاثني عشر، فإن الأدوية لها تأثير أعراض واضح: يتناقص الألم بعد 4-5 ويختفي بعد 10-11 يومًا، ويتم التخلص من اضطرابات عسر الهضم (حرقة المعدة، والتجشؤ، والغثيان، والقيء) في غضون أسبوع. من المؤشرات غير المباشرة لتخفيف أعراض "الحموضة" انخفاض استهلاك مضادات الحموضة. في غضون أسبوعين، يتناقص ويختفي أيضًا الألم الموضعي عند الجس والقرع. (تم تلخيص مؤشرات استخدام هذه المجموعة من الأدوية بشكل تخطيطي في الجدول 3.10.)

هناك العديد من الملاحظات التي تؤكد حقيقة أن شفاء القرحة يتسارع عند علاجها بحاصرات الهيستامين H2. في المتوسط، يكون معدل الشفاء خلال فترة 4-6 أسابيع أعلى مرتين تقريبًا من المعدل الذي لوحظ مع العلاج الوهمي. وبعد 4 أسابيع فقط تصل نسبة الشفاء أثناء السيطرة على قرحة الاثني عشر بالمنظار إلى 60-80%، وبعد 6-8 أسابيع تتراوح بين 70-90 و90-100% على التوالي. الديناميكيات أبطأ في قرحة المعدة.

لا تسمح لنا البيانات المستمدة من الدراسات المقارنة لحاصرات الهيستامين H2 باستخلاص نتيجة قاطعة حول الاختلافات الكبيرة في فعاليتها، والتي تعود بشكل أساسي إلى القيم غير المتكافئة للجرعات اليومية الفعالة والدورات التدريبية للأدوية المستخدمة في الممارسة العملية. تجدر الإشارة إلى أن تناوله أثناء النهار أو المساء قد يكون له تأثير مختلف على ديناميكيات التفاعلات الإفرازية الليلية والنهارية ومستويات الأس الهيدروجيني. وهكذا، عند تناول روكساتيدين بجرعات 75 ملغ مرتين في اليوم أو 150 ملغ في الليل، كان متوسط ​​​​قيم الرقم الهيدروجيني أثناء النهار 3.8 و 2.4 على التوالي (القيمة الأولية 1.6)، وكانت قيم الرقم الهيدروجيني ليلا 3.0 و 5.9 ( الأولي - 1.5). ومع ذلك، كان كلا النظامين فعالين سريريًا بنفس القدر.

أحد العناصر المهمة في العلاج بحاصرات الهستامين H2 هو استخدامها للصيانة والعلاج المضاد للانتكاس. في الحالة الأولى، من المهم بشكل أساسي منع الانسحاب المفاجئ والإفراز الإفرازي، مما يساهم في الانتكاس. يعتمد العلاج المضاد للانتكاس على إعطاء حاصرات الهيستامين H2 على المدى الطويل (حتى عدة سنوات). توصف الأدوية عادة ليلاً بجرعات مخفضة (انظر الجدول). معدل الانتكاس، وفقًا لمؤلفين مختلفين، مع استخدام المداومة أقل بمقدار 2-3 مرات من العلاج الوهمي.

استخدام حاصرات الهيستامين H2

دواعي الإستعمال	تعليقات
قرحة الاثني عشر (علاج التفاقم والعلاج المضاد للانتكاس)	تفاقم. التأثير العلاجي الدوائي: 1) الحد من الألم. 2) تسريع شفاء القرحة (4-8 أسابيع)؛ 3) التقليل من استهلاك مضادات الحموضة. مسار العلاج لا يقل عن 4 أسابيع. ما يقرب من 10٪ من المرضى يقاومون فترات العلاج المعتادة، وبالتالي يسمح بالعلاج لفترات طويلة. العلاج المضاد للانتكاس (الصيانة). الانتكاس خلال سنة واحدة مع علاج الصيانة (مرة واحدة في الليل) - بنسبة 20٪، بدونه - بنسبة 50٪. يزيد من فعالية القضاء على الملوية البوابية. العلاج المداوم لعدة سنوات يقلل من معدل الانتكاس بعد التوقف (؟)
قرحة المعدة	تفاقم. علاج لمدة 8 أسابيع - شفاء بنسبة 50-75%. مع العلاج الأطول (حتى 16 أسبوعًا)، يكون معدل الشفاء أعلى. العلاج المداومة (المضاد للانتكاس) يقلل من تكرار الانتكاسات. يزيد من فعالية القضاء على الملوية البوابية
متلازمة زولينجر إليسون	قد لا تكون حاصرات H2 فعالة بما فيه الكفاية. يتم استخدام مثبطات مضخة البروتون
ارتجاع مَعدي مريئي	مرتين في اليوم (جرعة واحدة في الليل قد لا تكون فعالة) بجرعات تتجاوز تلك الخاصة بمرض القرحة الهضمية
مؤشرات أخرى	الوقاية والعلاج من الإجهاد والقرح العرضية (بما في ذلك الطبية). التخدير أثناء الجراحة الطارئة والولادة لتقليل خطر شفط محتويات المعدة الحمضية (متلازمة مندلسون) نزيف من الجهاز الهضمي العلوي. التهاب المعدة التآكلي والتهاب البصلة. التهاب المريء الارتجاعي. متلازمة عسر الهضم المستمر مع فرط الحموضة المرتبط بتناول الطعام أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية. تقليل خطر تدمير المستحضرات الإنزيمية المتخذة لعلاج قصور البنكرياس. حالات فرط الإفراز في كثرة الخلايا البدينة الجهازية، وسرطان الدم القاعدي مع فرط الهيستامين في الدم

قد لا تشمل مؤشرات استخدام حاصرات الهيستامين H2 مرض القرحة الهضمية فحسب، بل تشمل أيضًا الحالات التي يلعب فيها إفراز المعدة الحمضي دور العامل الممرض الرئيسي أو يساهم في التغيرات المرضية: متلازمة زولينجر إليسون، والتهاب المريء الارتجاعي، والنزيف من المريء. الجهاز الهضمي العلوي والتهاب المفاغرة والتهاب المعدة المستمر والتهاب الاثني عشر وغيرها من الأمراض المصحوبة بزيادة الحموضة مع أعراض حادة.

يتم إيلاء الكثير من الاهتمام لإمكانيات استخدام حاصرات الهيستامين H2 لمنع الأضرار المرتبطة بالإجهاد في الغشاء المخاطي. لوحظت آفات تآكلية وتقرحية في الغشاء المخاطي في 60-100٪ من المرضى في حالة حرجة بسبب الحروق الشديدة والإصابات المتعددة والإنتان وإصابات الدماغ والفشل الكلوي. في هذه الحالة، في 10-20٪ من الحالات، يتطور نزيف الجهاز الهضمي. في السنوات الأخيرة، في مثل هؤلاء المرضى، نجحت حاصرات الهستامين H2 في استبدال مضادات الحموضة. يعتبر الطريق الأمثل لإعطاء حاصرات H2 في هذه الحالات هو الحقن (بالتنقيط أو البلعة)، لأنه يوفر زيادة ثابتة في الرقم الهيدروجيني.

حاصرات الهيستامين H2 لها تأثير وقائي لاعتلال المعدة المرتبط بتناول الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية. جنبا إلى جنب مع مضادات الحموضة، يتم استخدام ميتوكلوبراميد (سيروكال)، وحاصرات الهستامين H2 بنجاح في التخدير أثناء التخدير العام، لمنع شفط محتويات المعدة الحمضية وتقليل خطر الإصابة بالالتهاب الرئوي التنفسي.

تجدر الإشارة إلى أن جرعة الأدوية (فردية، يومية، ودورة) تعتمد على المؤشرات المحددة أو على الغرض من استخدامها - علاجي أو وقائي (مضاد للانتكاس). توصف أعلى الجرعات للعلاج المحافظ لمتلازمة زولينجر إليسون (على سبيل المثال، رانيتيدين - ما يصل إلى 6 جم يوميًا، فاموتيدين - 20-40 مجم 4 مرات يوميًا أو أكثر). في التهاب المريء الارتجاعي، عادة ما يكون حمل الدواء أعلى (من حيث الجرعة ومدة العلاج) مقارنة بمرض القرحة الهضمية. للوقاية من متلازمة مندلسون، يتم استخدام الأدوية عن طريق الفم أو على شكل حقن في اليوم السابق وقبل الجراحة.

آثار جانبية.

أظهرت سنوات عديدة من الخبرة في استخدام حاصرات الهيستامين H2 أن هذه الأدوية آمنة ومنخفضة السمية نسبيًا. لقد خضع ملايين المرضى لدورات علاجية دون آثار جانبية خطيرة. مع دورات قصيرة الأجل، في بعض الأحيان (1-7٪ من الحالات) هناك اضطرابات في البراز (الإسهال والإمساك)، والطفح الجلدي، والصداع وآلام العضلات، والدوخة، وفقدان الشهية.

مع الحصار المطول لمستقبلات الهيستامين H2، تتطور التفاعلات التكيفية في شكل تغيرات في كثافة المستقبلات أو تقاربها للهستامين، لذلك يؤدي الانسحاب المفاجئ للدواء إلى إطلاق إفرازي (متلازمة الانسحاب، "الارتداد"، وما إلى ذلك). والتي يمكن أن تثير انتكاسة المرض. بسبب ما سبق، من المهم جدًا اتباع نظام من التغييرات التدريجية في الجرعة والحماية الدوائية مع مضادات الإفراز الأخرى عند التوقف عن حاصرات الهيستامين H2.

أظهرت تجربة الاستخدام طويل الأمد للسيميتيدين أنه قادر في خلايا الكبد على الارتباط بالإنزيمات التي تحتوي على السيتوكروم P-450، وبالتالي تثبيط وظيفة نظام الأكسدة الميكروسومية، ونتيجة لذلك بدأت المرحلة الأولى من التحول الحيوي في تعطل عمل الكبد من الأدوية التي تتفاعل مع الجهاز الكبدي الميكروسومي. تفاعل هذه الأدوية على مستوى أكاسيداز الكبد قد يؤدي إلى زيادة تأثيرها.

الأدوية التي تخضع للتحول الحيوي عن طريق أكاسيداز الميكروسومي الكبدي

المجموعة الدوائية	الأدوية النموذجية
حاصرات بيتا	بروبرانولول، ميتابرولول
الأدوية المضادة لاضطراب النظم	يدوكائين، ميكسيلتين
حاصرات قنوات الكالسيوم	نيفيديبين
المهدئات / مضادات الاختلاج	كلورديازيبوكسيد، ديازيبام، فينيتوين، كاربامازيبين
مضادات التخثر غير المباشرة	الوارفارين
الأدوية المضادة للربو	الثيوفيلين
عوامل سكر الدم	تولبوتاميد
أدوية مضادة للإلتهاب خالية من الستيرود	ايبوبروفين
المسكنات
عقاقير مخدرة
مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات	إيميبرامين، أميتريبتيلين
عقاقير أخرى	ميترونيدازول، كلوروكين، سيكلوسبورين

أحد الأمثلة الكلاسيكية التي توضح هذا التأثير للسيميتيدين هو قدرته على تقليل تصفية أنتيبيرين أو أميدوبيرين، وبالتالي زيادة تركيز الأدوية المقابلة في المصل. وفقا للبيانات الحديثة، يمكن للجرعات العلاجية الحديثة وأنظمة الجرعات أن تقلل من خطر التفاعلات الدوائية. الميزة المهمة لحاصرات الهيستامين من الجيل الثاني إلى الثالث (رانيتيدين، فاموتيدين) هي الغياب أو التفاعل غير المهم مع نظام التحول الحيوي للأدوية الكبدية. في بعض الحالات، يجد التفاعل مع الإنزيمات المحتوية على السيتوكروم P-450 أيضًا تطبيقات مفيدة (الوقاية من السمية الكبدية للأسيتامينوفين والهالوثان).

ويلاحظ أيضا أن السيميتيدين يقلل من تدفق الدم الكبدي، وهذا يساهم في التفاعلات مع أدوية أخرى. تم وصف حالات زيادة تركيزات الكرياتينين واليوريا في الدم وزيادة نشاط الترانساميناسات وفرط بيليروبين الدم. يمكن أن يقلل السيميتيدين من إفراز الكلى النشط لبعض الأدوية ومستقلباتها (على سبيل المثال، البروكيناميد ومنتج الأسيتيل الخاص به، N-أسيتيل بروكاييناميد)، مما يؤدي إلى زيادة تركيزاتها في البلازما.

مثال على خيار تفاعل آخر لحاصرات الهيستامين H2 هو قدرتها على تثبيط استقلاب الإيثانول عن طريق الغشاء المخاطي في المعدة، مما يسبب زيادة في تركيز الإيثانول في الدم.

في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، يتم تقليل جرعة حاصرات الهيستامين H2، مع التركيز عادة على تصفية الكرياتينين (الجدول 3.12). تعبر الأدوية حاجز المشيمة ويمكن أن تفرز في حليب الثدي، لذلك لا ينصح بها أثناء الحمل والرضاعة.

تعديل جرعة حاصرات الهستامين H2 في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي

العقار	تصفية الكرياتينين (مل / دقيقة)	الجرعة اليومية (ملغ)
السيميتيدين		400 في جرعتين 600 في 3 جرعات 800 في 4 جرعات
رانيتيدين		150 (داخل)، 25 (في الوريد)
فاموتيدين		تقليل الجرعة إلى 20 أو زيادة الفاصل الزمني بين الجرعات إلى 1.5-2 يوم
نيزاتيدين		120-150 (مع العلاج)، 150 كل يومين مع دورة الصيانة 75 أو 150 كل يومين أثناء العلاج و150 كل 3 أيام أثناء دورة الصيانة
روكساتيدين		75 كل يومين. أثناء علاج الصيانة، قم بزيادة الفاصل الزمني بين الجرعات

يرتبط السيميتيدين بمستقبلات الأندروجين، وهو قادر على إزاحة هرمون التستوستيرون المسمى في التجارب وله تأثير مضاد للاندروجين. مع تناول جرعات كبيرة على المدى الطويل، لوحظت اضطرابات في الرغبة الجنسية والفعالية. يمكن للدواء أن يغير مستويات البرولاكتين ويسبب التثدي. إن التأثير المضاد للاندروجين ليس من سمات الأجيال الجديدة من حاصرات الهيستامين H2.

تؤدي حاصرات الهيستامين H2، التي تخترق الحاجز الدموي الدماغي، إلى الارتباك والارتباك في بعض الأحيان، خصوصًا عند كبار السن.

في الجرعات الكبيرة، عادة عند تناولها عن طريق الوريد، تمنع الأدوية مستقبلات الهيستامين الأذينية H2 ويمكن أن تسبب عدم انتظام ضربات القلب. تمت الإشارة أعلاه إلى أن مستقبلات الهستامين في عضلة القلب تشارك في التحكم في كرونوتروبي (مستقبلات H2 المفترضة)، وتقلص التقلص العضلي (كلا النوعين من المستقبلات) والتمثيل الغذائي (مستقبلات H2). عندما يكون تركيز الهستامين في البلازما أعلى من 1 نانوجرام/مل، فإنه يظهر خصائص عدم انتظام ضربات القلب. على خلفية كتلة مستقبلات الهيستامين H2، قد يزيد مستوى الهستامين، وقد يكون تأثيره مضافًا إلى خصائص البرولاكتين عدم انتظام ضربات القلب، والتي يزيد تركيزها أيضًا بعد تناول الحاصرات (السيميتيدين).

هناك مخاوف من أن التغيرات الاصطناعية طويلة المدى في بيئة المعدة تؤدي إلى الإصابة بالسرطان. تعمل الحموضة الدوائية على تعزيز تكاثر البكتيريا (النيتروسوباكتريا) وزيادة مستوى النتروزامين، بما في ذلك بسبب نيتروز جزيء بعض الأدوية (السيميتيدين) في المعدة. تؤدي النيتروزامينات، من خلال ارتباطها بالحمض النووي، إلى الإصابة بالسرطان. ومع ذلك، لم يتم الحصول على أدلة سريرية وإحصائية مقنعة لوجهة النظر هذه.

هناك تقارير تفيد بأن السيميتيدين والفاموتيدين يؤثران أيضًا على امتصاص بعض الأدوية، وخاصةً أنهما يتداخلان مع امتصاص الكيتوكونازول.

محاليل السيميتيدين غير متوافقة في نفس المحقنة مع محاليل الحقن التي لها تفاعل قلوي (أمينوفيلين، ديبيريدامول، بوليميكسين ب، البنسلين، السيفالوسبورينات، إلخ).

يعرض الجدول قائمة ببعض الآثار الجانبية المسجلة للأدوية المضادة للإفراز في هذه المجموعة دون الإشارة إلى مدى تكرارها.

الآثار الجانبية لحاصرات الهيستامين H2

العقار	آثار جانبية
السيميتيدين	الجهاز الهضمي: زيادة مؤقتة في نشاط البلازما من الترانساميناسات الكبدية، ركود صفراوي داخل الكبد، واليرقان، والتهاب الكبد. الجهاز العصبي المركزي: صداع، دوخة، ارتباك (عند كبار السن)، تنمل، اكتئاب. تكون الدم: نقص الكريات البيض، نقص الصفيحات نظام القلب والأوعية الدموية: اضطرابات الإيقاع (في كثير من الأحيان مع الإدارة عن طريق الوريد)، واضطرابات التوصيل، وانخفاض ضغط الدم الجهاز الإخراجي: وذمة، زيادة مؤقتة في تصفية الكرياتينين نظام الغدد الصماء: التثدي القابل للعكس، والعجز الجنسي (عند استخدام جرعات كبيرة)
رانيتيدين	الجهاز الهضمي: تغييرات عابرة وقابلة للعكس في اختبارات وظائف الكبد تكون الدم: نقص الكريات البيض، ندرة المحببات، نقص الصفيحات نظام القلب والأوعية الدموية: بطء القلب (مع الإدارة عن طريق الوريد)، واضطرابات التوصيل الأذيني البطيني الجهاز العصبي المركزي: الصداع، والدوخة، والارتباك (عند كبار السن) أخرى: تفاعلات حساسية، ألم مفصلي، ألم عضلي، التثدي (نادرًا)
فاموتيدين	الجهاز الهضمي: انخفاض الشهية، اضطرابات عسر الهضم (الإمساك أو الإسهال)، تغيرات في الذوق، زيادة الترانساميناسات في الدم، ركود صفراوي داخل الكبد الجهاز العصبي المركزي: صداع، تعب، اضطرابات مؤقتة في الوظيفة العقلية، طنين الأذن تكون الدم: نقص الكريات البيض، ندرة المحببات أخرى: الحساسية، عدم انتظام ضربات القلب، آلام العضلات، الخ.
نيزاتيدين	الجهاز الهضمي: غثيان، زيادة الترانساميناسات في الدم الجهاز العصبي المركزي: النعاس تكون الدم: نقص الصفيحات أخرى: تفاعلات حساسية، عدم انتظام دقات القلب، التثدي (نادرًا)
روكساتيدين	الجهاز الهضمي: غثيان، خلل الحركة (إمساك، إسهال)، زيادة الترانساميناسات في الدم الجهاز العصبي المركزي: نعاس، صداع، تنمل، اكتئاب تكون الدم: قلة العدلات، قلة الصفيحات أخرى: الحساسية، التثدي، فرط برولاكتين الدم

تلخيص الخصائص الدوائية لحاصرات الهيستامين H2، نلاحظ أن الأدوية الفردية تختلف بشكل رئيسي في خصائصها الدوائية وملف السلامة. تشير البيانات المستمدة من استخدامها السريري إلى فعالية مماثلة لعلاج القرحة الهضمية والوقاية من الانتكاسات.

آفاق إنشاء أجيال جديدة من حاصرات الهيستامين H2. في السنوات الأخيرة، تم بحث ودراسة جيل جديد من حاصرات الهيستامين H2، والتي لا يقتصر عملها على قمع إنتاج الحمض. الممثل الأكثر شهرة هو الإبروتيدين). وهو جزء من عائلة كيميائية جديدة من حاصرات الهيستامين H2 - فاركوميدينات. السمة الرئيسية للإيبروتيدين هي مزيجه من خصائص مضادة للإفراز وواقية للمعدة ومضادة للبكتيريا الحلزونية.

كعامل مضاد للإفراز إبروتيدين- ممثل نموذجي لحاصرات الهيستامين H2، وله قابلية عالية لمستقبلات الهيستامين H2. الديناميكيات الدوائية السريرية لعمله المضاد للإفراز (بجرعة يومية 400-800 مجم في جرعة واحدة) قابلة للمقارنة مع رانيتيدين (بجرعة يومية 300 مجم). ومع ذلك، تشير بعض الدراسات إلى فعالية أكبر للإبروتيدين. يسبب الدواء زيادة عابرة في مستوى الغاسترين في الدم.

من الواضح أن التأثير المضاد للإفراز للإبروتيدين لا يقتصر على قدرته على حجب مستقبلات الهيستامين H2. ترجع الزيادة في الإفراز أثناء الإصابة ببكتيريا هيليكوباكتر، على وجه الخصوص، إلى قمع الآلية المثبطة التنظيمية، التي يكون وسيطها السوماتوستاتين. تمنع عديدات السكاريد الدهنية التي تنتجها الملوية البوابية ارتباط السوماتوستاتين بالمستقبل المقابل، بينما يمنع الإبروتيدين ذلك. بالإضافة إلى ذلك، يعتبر الإبروتيدين مضادًا غير تنافسي للأنهيدراز الكربونيك (الأشكال الإنزيمية الأولى والثانية)، والذي يلعب دورًا مهمًا في آليات الإفراز، وعلى وجه الخصوص، تنشيطه تحت تأثير المواد المسببة للقرحة.

تمت دراسة الحرائك الدوائية للإبروتيدين. عند تناوله عن طريق الفم (150-800 مجم)، يصل الحد الأقصى للتركيز (364-1168 نانوجرام/مل، حسب الجرعة) بعد 2-3 ساعات. فترة نصف العمر هي 9-14 ساعة. لا يتراكم الدواء يتم الوصول إلى تركيز الحالة المستقرة أثناء تناول الدواء خلال 24-48 ساعة، ويتم إخراج 10-24% من الدواء في البول دون تغيير أو على شكل سلفوكسيد.

إن التأثير المعدي للإبروتيدين له أهمية كبيرة. في التجارب، يتجلى ذلك بشكل واضح في نماذج التأثير الضار على الغشاء المخاطي في المعدة للعوامل الكيميائية (الإيثانول، الأمونيوم، توروكولات، عديدات السكاريد الدهنية)، والأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (إندوميتاسين، الأسبرين، بيروكسيكام) والإجهاد. يتمتع الإبروتيدين بالقدرة على منع تلف الغشاء المخاطي وتسريع عملية الانتشار والشفاء. قد تتجاوز القدرة الوقائية للمعدة للإبروتيدين قدرة السوكرالفات. تشير البيانات المتاحة إلى أن التأثير الوقائي للإبروتيدين يرتبط بتنشيط جميع المكونات الرئيسية للحماية، ولا سيما ما قبل الظهارة (إفراز القلويات والمخاط)، الظهارية (الفسفوليبيدات السطحية، الإمكانات التصالحية للغشاء المخاطي) وما بعد الظهارة (دوران الأوعية الدقيقة). وليس فقط مع تحفيز آلية البروستاجلاندين في المعدة.

التأثيرات التي تثبت قدرة الإبروتيدين على حماية المعدة:

1. تحفيز إفراز المخاط وتغيير نوعيته. تغيرات في الخواص الفيزيائية والكيميائية للجيل، مما يزيد من لزوجته وكراهيته للماء وقدرته على التدخل في عبور H+. يعتمد ذلك على زيادة تخليق وإفراز السلفو والسيالوموسينات والدهون الفوسفاتية المخاطية، مما يحسن قدرتها على تكوين تجمعات جزيئية كبيرة. على المستوى الجزيئي هناك زيادة في التعبير عما يسمى. مستقبلات الإنتغرين التي تتفاعل مع بروتين المصفوفة خارج الخلية (لامينين).

2. تحسين الخصائص التكاثرية للغشاء المخاطي، والذي يتجلى من خلال زيادة التعبير عن عوامل النمو، وخاصة EGF وPDGF.

3. زيادة تدفق الدم، والذي يعتبر نتيجة لزيادة تركيزات البروستاجلاندين E2 وأكسيد النيتريك. تم إثبات هذا الأخير، على وجه الخصوص، من خلال حقيقة أن تثبيط NO سينسيز يقلل من تأثير الإبروتيدين. إن استمرار تأثير الإبروتيدين على خلفية عمل الإندوميتاسين يؤكد أن آلية البروستاجلاندين لا تشارك فقط في هذه العملية.

4. العمل المضاد لبكتيريا هيليكوباكتر:

1) يتفاعل الإبروتيدين مع المستقبلات السطحية للخلايا الظهارية ويمنع نشاط اليورياز والليباز والبروتياز والنشاط حال للبلغم للبكتيريا الحلزونية. من المعروف أن بروتياز الملوية البوابية يسبب تدهور عدد من عوامل النمو الظهارية، وخاصة TGF-P وPDGF. التأثير المثبط للإبروتيدين على معدل التحلل أعلى من تأثير السكرالفات.

2) يمنع الإبروتيدين التأثير الضار على الغشاء المخاطي للمواد ومنتجات نشاط الملوية البوابية، وخاصة عديدات السكاريد الدهنية، والتي يمكن أن تعطل سلامة الظهارة والأمونيوم. يزيل الدواء تعطيل ارتباط الميوسين بالمستقبلات الظهارية، والذي يحدث تحت تأثير منتجات نشاط الملوية البوابية.

3) يُظهر الإبروتيدين تأثيرًا مباشرًا مضادًا لبكتيريا هيليكوباكتر في المختبر. على سبيل المثال، التركيز المثبط للإبروتيدين ضد الملوية البوابية هو 75 ميكروغرام/مل، في حين أن الرانيتيدين لا يظهر مثل هذا التأثير عند التركيزات التي تتجاوز 1000 ميكروغرام/مل. يتم دمج هذا التأثير مع تقوية التأثير المضاد لبكتيريا هيليكوباكتر للعوامل المضادة للميكروبات. وبالتالي فإن الإبروتيدين، على عكس الرانيتيدين، يزيد من نشاط الإريثروميسين والأموكسيسيلين بمقدار 3 مرات، والكلاريثروميسين بنسبة 5 مرات، والميترونيدازول بنسبة 9 مرات.

5. يقلل الإبروتيدين من تجزئة الحمض النووي وموت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج) في الغشاء المخاطي للمعدة عند التعرض للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (الإندوميتاسين). يرتبط موت الخلايا المبرمج بزيادة إنتاج عامل نخر الورم، TNF-a، والإيبروتيدين (سوكرالفات أقل نشاطًا، وأوميبرازول غير فعال) يمنع إنتاج السيتوكين وموت الخلايا المبرمج.

تم اكتشاف جوانب أخرى مثيرة للاهتمام لعمل الإيبروتيدين. في الدراسات السريرية، وخاصة التجارب متعددة المراكز مزدوجة التعمية، تبين أن الإيبروتيدين (400-800 ملغ يومياً كجرعة وحيدة في الليل) فعال للغاية في علاج قرحة المعدة والأثنى عشر. بالمقارنة مع الرانيتيدين، فهو (وفقًا لعدد من الدراسات) أكثر فعالية بشكل ملحوظ، خاصة عند المرضى المدخنين. يتم تقييم ملف تعريف سلامة الدواء بدرجة عالية جدًا. يعتبر الإبروتيدين في المستقبل الدواء المفضل في علاج أمراض المعدة المرتبطة بعدوى الملوية البوابية.

في عام 1966، أثبت العلماء عدم تجانس مستقبلات الهستامين ووجدوا أن تأثير الهستامين يعتمد على المستقبل الذي يرتبط به.

تم تحديد ثلاثة أنواع من مستقبلات الهيستامين:

• مستقبلات الهيستامين H1.
• مستقبلات الهيستامين H2.
• مستقبلات الهيستامين H3.

مستقبلات الهستامين H1تقع بشكل رئيسي على خلايا العضلات الملساء (غير المخططة) والأوعية الكبيرة. يؤدي ارتباط الهيستامين بـ H1 - مستقبلات الهيستامين إلى تشنج الأنسجة العضلية في القصبات الهوائية والقصبة الهوائية، ويزيد من نفاذية الأوعية الدموية، كما يزيد أيضًا من الحكة ويبطئ التوصيل الأذيني البطيني. يتم تحقيق التأثيرات الالتهابية من خلال مستقبلات الهستامين H1.

مضادات مستقبلات H1 هي مضادات الهيستامين من الجيل الأول والثاني.

مستقبلات H2موجودة في العديد من الأنسجة. إن ارتباط الهستامين بمستقبلات الهستامين H2 يحفز تخليق الكاتيكولامينات، وإفراز المعدة، ويريح عضلات الرحم والعضلات الملساء للقصبات الهوائية، ويزيد من انقباض عضلة القلب. يتم تحقيق التأثيرات المسببة للالتهابات للهيستامين من خلال مستقبلات الهستامين H2. بالإضافة إلى ذلك، من خلال مستقبلات H2، يعزز الهستامين وظيفة مثبطات T، وتحافظ مثبطات T على التسامح.

مضادات مستقبلات الهستامين H2 هي بوريناميد، سيميتيدين، ميثيل أميد، رانيتيدين، إلخ.

H3 - مستقبلات الهستامينهي المسؤولة عن قمع تخليق الهستامين وإطلاقه في الجهاز العصبي المركزي.

مستقبلات الهستامين

• جميع المعلومات الموجودة على الموقع هي لأغراض إعلامية فقط وليست دليلاً للعمل!
• يمكن أن يوفر لك تشخيصًا دقيقًا طبيب فقط!
• نطلب منك عدم العلاج الذاتي، ولكن تحديد موعد مع أخصائي!
• الصحة لك ولأحبائك!

الهستامين هو عنصر نشط بيولوجيا يشارك في تنظيم وظائف الجسم المختلفة.

يحدث تكوين الهستامين في جسم الإنسان بسبب تخليق الهيستيدين - وهو حمض أميني، أحد مكونات البروتين.

يوجد الهيستامين غير النشط في بعض الأعضاء (الأمعاء والرئتين والجلد) والأنسجة.

يحدث إفرازه في المنسجات (خلايا خاصة).

يحدث تنشيط وإطلاق الهستامين بسبب:

بالإضافة إلى المادة المصنعة (الخاصة بها)، يمكن الحصول على الهستامين في الأطعمة المغذية:

يمكن الحصول على الهيستامين الزائد من الأطعمة المخزنة منذ فترة طويلة.

يوجد الكثير منهم بشكل خاص في درجات حرارة منخفضة بدرجة غير كافية.

يمكن أن تحفز الفراولة والبيض إنتاج الهستامين الداخلي (الداخلي).

الهستامين النشط، الذي يخترق مجرى الدم البشري، له تأثير قوي وسريع على بعض الأجهزة والأعضاء.

الهستامين له التأثيرات (الرئيسية) التالية:

• كمية كبيرة من الهستامين في الدم تسبب صدمة الحساسية مع أعراض محددة (انخفاض حاد في الضغط، القيء، فقدان الوعي، التشنجات).
• زيادة نفاذية الأوعية الدموية الصغيرة والكبيرة، مما يؤدي إلى الصداع، وانخفاض الضغط، والطفح الجلدي العقدي (الحطاطي)، احتقان الجلد، وتورم الجهاز التنفسي. زيادة إنتاج المخاط والعصارات الهضمية في الممرات الأنفية والشعب الهوائية.
• هرمون التوتر الأدرينالين، الذي يفرز من الغدد الكظرية، يزيد من معدل ضربات القلب وضغط الدم.
• تشنج لا إرادي في العضلات الملساء في الأمعاء والشعب الهوائية، يصاحبه مشاكل في التنفس، وإسهال، وآلام في المعدة.

ردود الفعل التحسسية تعطي دورا خاصا للهيستامين في جميع أنواع المظاهر الخارجية.

يحدث أي رد فعل من هذا القبيل من خلال تفاعل الأجسام المضادة والمستضدات.

المستضد، كما هو معروف، هو مادة كانت، مرة واحدة على الأقل، موجودة داخل الجسم وتسببت في زيادة حساسيته.

يمكن للأجسام المضادة (الجلوبيولين المناعي) أن تتفاعل فقط مع مستضد محدد.

يتم مهاجمة المستضدات التالية التي تصل إلى الجسم بواسطة الأجسام المضادة، بهدف واحد - تحييدها بالكامل.

ونتيجة لهذا الهجوم، نتلقى مجمعات مناعية من المستضدات والأجسام المضادة.

تستقر هذه المجمعات على الخلايا البدينة.

بعد ذلك، يصبح الهستامين نشطًا، تاركًا الحبيبات في الدم (تحلل الخلايا البدينة).

يمكن أن يشارك الهستامين في عمليات مشابهة للحساسية، ولكنها ليست كذلك (عملية "الجسم المضاد للمستضد" لا تشارك فيها).

يؤثر الهستامين على مستقبلات خاصة موجودة على سطح الخلية.

وبكل بساطة، يمكن مقارنة جزيئات الهيستامين بالمفاتيح التي تفتح أقفالًا معينة، أي المستقبلات.

هناك ثلاث مجموعات فرعية من مستقبلات الهستامين التي تسبب استجابة فسيولوجية محددة:

في مرضى الحساسية، لوحظ زيادة في محتوى الهستامين في أنسجة الجسم، مما يدل على الأسباب الوراثية (الوراثية) لفرط الحساسية.

حاصرات الهستامين، مضادات الهيستامين، حاصرات مستقبلات الهستامين، حاصرات الهستامين هي مواد طبية تساعد في القضاء على التأثيرات الفسيولوجية للهستامين عن طريق منع خلايا المستقبلات الحساسة لها.

مؤشرات لاستخدام الهستامين:

• الدراسات التجريبية وطرق التشخيص.
• ردود الفعل التحسسية.
• آلام الجهاز العصبي المحيطي.
• الروماتيزم.
• التهاب المفاصل.

ومع ذلك، فإن معظم العلاجات موجهة ضد التأثيرات غير المرغوب فيها التي يسببها الهستامين نفسه.

يصيب جدري الماء (جدري الماء) الأشخاص من جميع الأعمار، ولكن في أغلب الأحيان يستسلم الأطفال لهذا المرض.

يسبب شعر الوجه للنساء الكثير من المخاوف والمشاكل، ومن بينها ما يلي: كيفية إزالة شعر الوجه نهائيًا؟

يتعين على بعض الآباء التعامل مع مشكلة مرض أطفالهم الذين طال انتظارهم منذ لحظة ولادتهم.

التهاب الكبد الكحولي هو عملية التهابية في الكبد تحدث نتيجة الإفراط في تناول المشروبات الكحولية.

مستقبلات الهستامين

الهستامين هو مادة نشطة بيولوجيا تشارك في تنظيم العديد من وظائف الجسم وهو أحد العوامل الرئيسية في تطور بعض الحالات المرضية - على وجه الخصوص، ردود الفعل التحسسية.

من أين يأتي الهستامين؟

يتم تصنيع الهستامين في الجسم من الهيستيدين، وهو أحد الأحماض الأمينية التي تشكل جزءًا لا يتجزأ من البروتين. في حالة غير نشطة، فهو جزء من العديد من الأنسجة والأعضاء (الجلد والرئتين والأمعاء)، حيث يوجد في الخلايا البدينة الخاصة (الخلايا المنسجات).

تحت تأثير عوامل معينة، يتحول الهستامين إلى شكل نشط وينطلق من الخلايا إلى مجرى الدم العام، حيث يمارس تأثيره الفسيولوجي. العوامل التي تؤدي إلى تنشيط وإطلاق الهستامين يمكن أن تكون الإصابات والحروق والإجهاد وعمل بعض الأدوية والمجمعات المناعية والإشعاع وما إلى ذلك.

بالإضافة إلى المادة "الخاصة" (المركبة)، من الممكن الحصول على الهستامين في الطعام. هذه هي الجبن والنقانق، وبعض أنواع الأسماك، والمشروبات الكحولية، وما إلى ذلك. غالبا ما يحدث إنتاج الهستامين تحت تأثير البكتيريا، لذلك يوجد الكثير منه في المنتجات المخزنة على المدى الطويل، خاصة في درجات حرارة منخفضة بما فيه الكفاية.

يمكن لبعض الأطعمة أن تحفز إنتاج الهستامين الداخلي (الداخلي) - البيض والفراولة.

العمل البيولوجي للهستامين

الهستامين النشط، الذي يتم إطلاقه في مجرى الدم تحت تأثير أي من العوامل، له تأثير سريع وقوي على العديد من الأعضاء والأنظمة.

التأثيرات الرئيسية للهستامين:

• تشنج العضلات الملساء (غير الطوعي) في القصبات الهوائية والأمعاء (يتجلى ذلك على التوالي في آلام البطن والإسهال ومشاكل التنفس).
• - إفراز هرمون "التوتر" الأدرينالين من الغدد الكظرية، مما يزيد من ضغط الدم ويزيد من معدل ضربات القلب.
• زيادة إنتاج العصارات الهضمية وإفراز المخاط في القصبات الهوائية وتجويف الأنف.
• ويتجلى التأثير على الأوعية الدموية من خلال تضييق الأوعية الدموية الكبيرة وتوسيع الأوعية الدموية الصغيرة، وزيادة نفاذية الشبكة الشعرية. والنتيجة هي تورم الغشاء المخاطي للجهاز التنفسي، احتقان الجلد، وظهور طفح حطاطي (عقدي) عليه، وانخفاض الضغط، والصداع.
• يمكن أن يسبب الهستامين الموجود في الدم بكميات كبيرة صدمة الحساسية، حيث تتطور التشنجات وفقدان الوعي والقيء على خلفية انخفاض حاد في ضغط الدم. هذه الحالة تهدد الحياة وتتطلب رعاية طارئة.

الهستامين والحساسية

يلعب الهستامين دورًا خاصًا في المظاهر الخارجية لتفاعلات الحساسية.

في أي من هذه التفاعلات، يحدث تفاعل بين المستضد والأجسام المضادة. المستضد هو مادة دخلت الجسم بالفعل مرة واحدة على الأقل وتسببت في فرط الحساسية. تقوم خلايا الذاكرة الخاصة بتخزين البيانات حول المستضد، بينما تقوم الخلايا الأخرى (البلازما) بتصنيع جزيئات بروتينية خاصة - الأجسام المضادة (الجلوبيولين المناعي). الأجسام المضادة متطابقة تمامًا، ولا يمكنها التفاعل إلا مع مستضد معين.

يؤدي الدخول اللاحق للمستضد إلى الجسم إلى هجوم من قبل الأجسام المضادة، التي "تهاجم" جزيئات المستضد من أجل تحييدها. تتشكل المجمعات المناعية - مستضد وأجسام مضادة مثبتة عليه. هذه المجمعات لديها القدرة على الاستقرار على الخلايا البدينة التي تحتوي على الهستامين بشكل غير نشط داخل حبيبات خاصة.

المرحلة التالية من رد الفعل التحسسي هي انتقال الهستامين إلى شكل نشط وإطلاقه من الحبيبات إلى الدم (وتسمى العملية تحلل الخلايا البدينة). وعندما يصل تركيزه في الدم إلى حد معين، يظهر التأثير البيولوجي للهيستامين، وهو ما ذكر أعلاه.

من الممكن أن تكون التفاعلات التي تنطوي على الهيستامين مشابهة للتفاعلات التحسسية، ولكنها ليست في الواقع حساسية (لا يوجد تفاعل بين المستضد والجسم المضاد فيها). قد يكون هذا هو الحال إذا تم تناول كمية كبيرة من الهستامين من الطعام. خيار آخر هو التأثير المباشر لبعض المنتجات (بتعبير أدق، المواد المدرجة في تركيبها) على الخلايا البدينة مع إطلاق الهستامين.

مستقبلات الهستامين

يمارس الهستامين تأثيره من خلال التأثير على مستقبلات خاصة موجودة على سطح الخلايا. ببساطة، يمكن مقارنة جزيئاته بالمفاتيح، ومستقبلاته بالأقفال التي تفتحها.

هناك ثلاث مجموعات فرعية من المستقبلات، كل منها يسبب تأثيراته الفسيولوجية الخاصة.

مجموعات مستقبلات الهستامين:

1. مستقبلات H1توجد في خلايا العضلات الملساء (غير الإرادية)، والبطانة الداخلية للأوعية الدموية والجهاز العصبي. يسبب تهيجها مظاهر خارجية للحساسية (تشنج قصبي، وتورم، وطفح جلدي، وآلام في البطن، وما إلى ذلك). عمل الأدوية المضادة للحساسية - مضادات الهيستامين (ديفينهيدرامين، ديازولين، سوبراستين، إلخ) - هو منع مستقبلات H 1 والقضاء على تأثير الهيستامين عليها.
2. ح 2 -المستقبلاتيوجد في أغشية الخلايا الجدارية للمعدة (تلك التي تنتج حمض الهيدروكلوريك). تُستخدم الأدوية من مجموعة حاصرات H 2 في علاج قرحة المعدة لأنها تمنع إنتاج حمض الهيدروكلوريك. هناك عدة أجيال من الأدوية المماثلة (سيميتيدين، فاموتيدين، روكساتيدين، وما إلى ذلك).
3. ح 3 -المستقبلاتتقع في الجهاز العصبي، حيث تشارك في توصيل النبضات العصبية. يفسر التأثير على مستقبلات H 3 في الدماغ التأثير المهدئ للديفينهيدرامين (في بعض الأحيان يستخدم هذا التأثير الجانبي باعتباره التأثير الرئيسي). في كثير من الأحيان، يكون هذا الإجراء غير مرغوب فيه - على سبيل المثال، عند القيادة، من الضروري مراعاة النعاس المحتمل وانخفاض التفاعل بعد تناول الأدوية المضادة للحساسية. حاليًا، تم تطوير مضادات الهيستامين ذات تأثير مهدئ منخفض (مهدئ) أو غيابها التام (أستميزول، لوراتادين، إلخ).

الهستامين في الطب

يلعب إنتاج الهستامين الطبيعي في الجسم وتناوله من الطعام دوراً كبيراً في ظهور العديد من الأمراض - وخاصة أمراض الحساسية. وقد لوحظ أن المصابين بالحساسية لديهم زيادة في محتوى الهستامين في العديد من الأنسجة: وهذا يمكن اعتباره أحد الأسباب الوراثية لفرط الحساسية.

يستخدم الهستامين كعامل علاجي في علاج بعض الأمراض العصبية والروماتيزم والتشخيص وما إلى ذلك.

ومع ذلك، في معظم الحالات، تهدف تدابير العلاج إلى مكافحة الآثار غير المرغوب فيها التي يسببها الهستامين.

• الحساسية 325
  • 1- التهاب الفم التحسسي
  • 5- الصدمة التحسسية
  • الشرى 24
  • وذمة كوينك 2
  • حمى القش 13
• الربو 39
• التهاب الجلد 245
  • التهاب الجلد التأتبي 25
  • التهاب الجلد العصبي 20
  • الصدفية 63
  • 15- التهاب الجلد الدهني
  • متلازمة ليل 1
  • التوكسيدي 2
  • الأكزيما 68
• الأعراض العامة 33
  • سيلان الأنف 33

لا يمكن إعادة إنتاج مواد الموقع بشكل كامل أو جزئي إلا في حالة وجود رابط مفهرس نشط للمصدر. جميع المواد المعروضة على الموقع هي لأغراض إعلامية فقط. لا تقم بالعلاج الذاتي؛ يجب أن يقدم لك الطبيب المعالج توصيات أثناء الاستشارة وجهاً لوجه.

مشاهدات المشاركة: 823