العوامل الخلطية - نظام مكمل. المكمل عبارة عن مركب مكون من 26 بروتينًا في مصل الدم. يُشار إلى كل بروتين على أنه جزء صغير بالأحرف اللاتينية: C4، C2، C3، وما إلى ذلك. في الظروف العادية، يكون النظام المكمل في حالة غير نشطة. عندما تدخل المستضدات، يتم تنشيطها، والعامل المحفز هو مركب المستضد والجسم المضاد. يبدأ أي التهاب معدي بتنشيط المكمل. يتم دمج مجمع البروتين المكمل في غشاء خلية الميكروب، مما يؤدي إلى تحلل الخلية. ويشارك المكمل أيضًا في الحساسية المفرطة والبلعمة، حيث أن له نشاطًا كيميائيًا. وبالتالي، فإن المكمل هو أحد مكونات العديد من التفاعلات المناعية التي تهدف إلى تحرير الجسم من الميكروبات والعوامل الأجنبية الأخرى؛

الإيدز

سبق اكتشاف فيروس نقص المناعة البشرية عمل ر. جالو وزملاؤه، الذين عزلوا اثنين من الفيروسات القهقرية البشرية اللمفاوية التائية باستخدام مزرعة الخلايا اللمفاوية التائية التي حصلوا عليها. أحدها، HTLV-I (الفيروس اللمفاوي التائي البشري من النوع الأول)، الذي تم اكتشافه في أواخر السبعينيات، هو العامل المسبب لسرطان الدم التائي البشري النادر ولكنه خبيث. الفيروس الثاني، المسمى HTLV-II، يسبب أيضًا سرطان الدم في الخلايا التائية والأورام اللمفاوية.

بعد تسجيل أول المرضى المصابين بمتلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز)، وهو مرض غير معروف آنذاك، في الولايات المتحدة في أوائل الثمانينيات، اقترح ر. جالو أن العامل المسبب للمرض كان فيروسًا قهقريًا قريبًا من HTLV-I. وعلى الرغم من دحض هذا الافتراض بعد سنوات قليلة، إلا أنه لعب دورًا كبيرًا في اكتشاف العامل المسبب الحقيقي لمرض الإيدز. في عام 1983، من قطعة نسيج من العقدة الليمفاوية المتضخمة لشخص مثلي الجنس، قام لوك مونتينييه ومجموعة من الموظفين في معهد باستور في باريس بعزل فيروس قهقري في مزرعة الخلايا التائية المساعدة. وأظهرت دراسات أخرى أن هذا الفيروس كان مختلفًا عن HTLV-I وHTLV-II - فهو يتكاثر فقط في الخلايا التائية المساعدة والمستجيبة، المسماة T4، ولم يتكاثر في الخلايا التائية الكابتة والقاتلة، المسماة T8.

وهكذا، فإن إدخال مزارع الخلايا الليمفاوية T4 وT8 في الممارسة الفيروسية جعل من الممكن عزل ثلاثة فيروسات لمفاوية إلزامية، تسبب اثنان منها في تكاثر الخلايا الليمفاوية التائية، والتي تم التعبير عنها في أشكال مختلفة من سرطان الدم البشري، وواحد، العامل المسبب لمرض الإيدز. ، وتسبب في تدميرهم. وهذا الأخير يسمى فيروس نقص المناعة البشرية - فيروس نقص المناعة البشرية.

الهيكل والتركيب الكيميائي. فيروسات فيروس نقص المناعة البشرية هي فيروسات كروية، يبلغ قطرها 100-120 نانومتر، وتتشابه في بنيتها مع الفيروسات البطيئة الأخرى. يتكون الغلاف الخارجي للفيريونات من طبقة ثنائية شحمية بها "مسامير" من البروتين السكري موجودة عليها (الشكل 21.4). يتكون كل "ارتفاع" من وحدتين فرعيتين (gp41 وgp!20). الأول يخترق الطبقة الدهنية، والثاني يقع في الخارج. تنشأ الطبقة الدهنية من الغشاء الخارجي للخلية المضيفة. يحدث تكوين كلا البروتينين (gp41 وgp!20) مع رابطة غير تساهمية بينهما عندما يتم قطع بروتين الغلاف الخارجي لفيروس نقص المناعة البشرية (gp!60). يوجد تحت الغلاف الخارجي قلب أسطواني أو مخروطي الشكل للفيريون، يتكون من البروتينات (p!8 وp24). يحتوي القلب على الحمض النووي الريبي (RNA) والنسخ العكسي والبروتينات الداخلية (p7 وp9).

على عكس الفيروسات القهقرية الأخرى، يمتلك فيروس نقص المناعة البشرية جينومًا معقدًا بسبب وجود نظام من الجينات التنظيمية. وبدون معرفة الآليات الأساسية لعملها، من المستحيل فهم الخصائص الفريدة لهذا الفيروس، والتي تتجلى في التغيرات المرضية المختلفة التي يسببها في جسم الإنسان.

يحتوي جينوم فيروس نقص المناعة البشرية على 9 جينات. ثلاثة جينات هيكلية هفوة، بولو بيئةترميز مكونات الجزيئات الفيروسية: الجين أسكت- البروتينات الداخلية للفيريون، والتي هي جزء من النواة والقفيصة؛ الجين بول- المنتسخة العكسية؛ الجين بيئة- البروتينات الخاصة بالنوع الموجودة في الغلاف الخارجي (البروتينات السكرية gp41 وgp!20). يرجع الوزن الجزيئي الكبير لـ gp!20 إلى درجة الارتباط العالية بالجليكوزيل، وهو أحد أسباب التباين المستضدي لهذا الفيروس.

على عكس جميع الفيروسات القهقرية المعروفة، فإن فيروس نقص المناعة البشرية لديه نظام معقد لتنظيم الجينات الهيكلية (الشكل 21.5). من بينها، الجينات تجذب أكبر قدر من الاهتمام متبادلو مراجعة.منتج الجينات متبادليزيد من معدل نسخ البروتينات الفيروسية الهيكلية والتنظيمية عشرات المرات. منتج الجينات مراجعةهو أيضا منظم النسخ. ومع ذلك، فإنه يتحكم في نسخ الجينات التنظيمية أو الهيكلية. ونتيجة لمفتاح النسخ هذا، يتم تصنيع بروتينات القفيصة بدلاً من البروتينات التنظيمية، مما يزيد من معدل تكاثر الفيروس. وهكذا، بمشاركة الجين مراجعةيمكن تحديد الانتقال من العدوى الكامنة إلى مظهرها السريري النشط. الجين nefيتحكم في وقف تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية وانتقاله إلى حالة كامنة، والجين vifيشفر بروتينًا صغيرًا يعزز قدرة الفيريون على التبرعم من خلية وإصابة أخرى. ومع ذلك، فإن هذا الوضع سيصبح أكثر تعقيدًا عندما يتم أخيرًا توضيح آلية تنظيم تكرار الحمض النووي الفيروسي بواسطة المنتجات الجينية. vprو vpu.في الوقت نفسه، على طرفي الحمض النووي للفيروس، المدمجين في الجينوم الخلوي، توجد علامات محددة - التكرارات الطرفية الطويلة (LTRs)، التي تتكون من نيوكليوتيدات متطابقة، والتي تشارك في تنظيم التعبير عن الجينات يعتبر. وفي الوقت نفسه، هناك خوارزمية معينة لإدراج الجينات أثناء عملية التكاثر الفيروسي في مراحل مختلفة من المرض.

المستضدات. البروتينات الأساسية والبروتينات السكرية المغلفة (gp!60) لها خصائص مستضدية. تتميز الأخيرة بمستوى عالٍ من التباين المستضدي، والذي يتم تحديده من خلال المعدل المرتفع لبدائل النوكليوتيدات في الجينات بيئةو أسكت،أعلى بمئات المرات من الرقم المقابل للفيروسات الأخرى. أثناء التحليل الجيني للعديد من عزلات فيروس نقص المناعة البشرية، لم يكن هناك أي تطابق كامل لتسلسلات النيوكليوتيدات. ولوحظت اختلافات أعمق في سلالات فيروس نقص المناعة البشرية المعزولة من المرضى الذين يعيشون في مناطق جغرافية مختلفة (المتغيرات الجغرافية).

ومع ذلك، فإن متغيرات فيروس نقص المناعة البشرية لها حواتم مستضدية مشتركة. يحدث التباين المستضدي المكثف لفيروس نقص المناعة البشرية في جسم المرضى أثناء العدوى وحاملي الفيروس. فهو يسمح للفيروس بـ”الاختباء” من أجسام مضادة محددة وعوامل مناعة خلوية، مما يؤدي إلى الإصابة بالعدوى المزمنة.

إن زيادة التباين المستضدي لفيروس نقص المناعة البشرية يحد بشكل كبير من إمكانيات إنشاء لقاح للوقاية من الإيدز.

حاليًا، هناك نوعان معروفان من مسببات الأمراض - فيروس نقص المناعة البشرية -1 وفيروس نقص المناعة البشرية -2، والتي تختلف في الخصائص المستضدية والمسببة للأمراض وغيرها. في البداية، تم عزل فيروس نقص المناعة البشرية (HIV-1)، وهو العامل المسبب الرئيسي لمرض الإيدز في أوروبا وأمريكا، وبعد سنوات قليلة في السنغال، تم عزل فيروس نقص المناعة البشرية (HIV-2)، والذي ينتشر بشكل رئيسي في غرب ووسط أفريقيا، على الرغم من وجود حالات معزولة من الفيروس. تم العثور على المرض أيضا في أوروبا.

في الولايات المتحدة، يتم استخدام لقاح الفيروس الغدي الحي بنجاح لتحصين الأفراد العسكريين.

التشخيص المختبري. للكشف عن المستضد الفيروسي في الخلايا الظهارية للغشاء المخاطي للجهاز التنفسي، يتم استخدام طرق الفلورسنت المناعي والإنزيم المناعي، وفي البراز، يتم استخدام المجهر الإلكتروني المناعي. يتم عزل الفيروسات الغدية عن طريق إصابة مزارع الخلايا الحساسة، يليها تحديد الفيروس في الحمض النووي الريبي (RNA)، ثم في تفاعل التعادل وRTGA.

يتم إجراء التشخيص المصلي في نفس التفاعلات مع الأمصال المقترنة للمرضى.

التذكرة 38

بيئة مزارع

البحث الميكروبيولوجي هو عزل الثقافات النقية للكائنات الحية الدقيقة وزراعتها ودراسة خصائصها. الثقافات النقية هي تلك التي تتكون من كائنات دقيقة من نفس النوع. وهي ضرورية لتشخيص الأمراض المعدية، لتحديد أنواع ونوع الميكروبات، في العمل البحثي، للحصول على مخلفات الميكروبات (السموم، المضادات الحيوية، اللقاحات، إلخ).

لزراعة الكائنات الحية الدقيقة (الزراعة في ظروف اصطناعية في المختبر) هناك حاجة إلى ركائز خاصة - الوسائط المغذية. في الوسائط، تقوم الكائنات الحية الدقيقة بجميع عمليات الحياة (الأكل، والتنفس، والتكاثر، وما إلى ذلك)، ولهذا السبب يطلق عليها أيضًا "وسائط الثقافة".

بيئة مزارع

تعد الوسائط الثقافية أساس العمل الميكروبيولوجي، وغالبًا ما تحدد جودتها نتائج الدراسة بأكملها. يجب أن تخلق البيئات الظروف المثلى (الأفضل) لحياة الميكروبات.

متطلبات البيئة

يجب أن تستوفي البيئات الشروط التالية:

1) أن تكون مغذية، أي تحتوي في شكل سهل الهضم على جميع المواد اللازمة لتلبية الاحتياجات الغذائية والطاقة. وهي مصادر للعضويات والمواد المعدنية (غير العضوية)، بما في ذلك العناصر النزرة. لا تدخل المواد المعدنية إلى بنية الخلية وتنشط الإنزيمات فحسب، بل تحدد أيضًا الخواص الفيزيائية والكيميائية للوسائط (الضغط الأسموزي، ودرجة الحموضة، وما إلى ذلك). عند زراعة عدد من الكائنات الحية الدقيقة، تتم إضافة عوامل النمو إلى الوسائط - الفيتامينات، وبعض الأحماض الأمينية التي لا تستطيع الخلية تصنيعها؛

انتباه! الكائنات الحية الدقيقة، مثل جميع الكائنات الحية، تحتاج إلى الكثير من الماء.

2) تحتوي على تركيز مثالي لأيونات الهيدروجين - الرقم الهيدروجيني، لأنه فقط مع التفاعل الأمثل للبيئة، مما يؤثر على نفاذية القشرة، يمكن للكائنات الحية الدقيقة امتصاص العناصر الغذائية.

بالنسبة لمعظم البكتيريا المسببة للأمراض، تعتبر البيئة القلوية قليلاً (الرقم الهيدروجيني 7.2-7.4) هي الأمثل. الاستثناء هو Vibrio cholerae - حيث يكون الوضع الأمثل في المنطقة القلوية

(الرقم الهيدروجيني 8.5-9.0) والعامل المسبب لمرض السل، الأمر الذي يتطلب تفاعلًا حمضيًا قليلاً (الرقم الهيدروجيني 6.2-6.8).

لمنع المنتجات الحمضية أو القلوية لنشاطها الحيوي من تغيير درجة الحموضة أثناء نمو الكائنات الحية الدقيقة، يجب أن تكون الوسائط مخزنة مؤقتًا، أي تحتوي على مواد تحييد المنتجات الأيضية؛

3) أن يكون متساوي التوتر بالنسبة للخلية الميكروبية، أي أن الضغط الأسموزي في الوسط يجب أن يكون هو نفسه الموجود داخل الخلية. بالنسبة لمعظم الكائنات الحية الدقيقة، فإن البيئة المثالية هي محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.5٪؛

4) أن تكون معقمة، حيث أن الميكروبات الأجنبية تتداخل مع نمو الميكروب قيد الدراسة وتحديد خصائصه وتغيير خصائص الوسط (التركيب، الرقم الهيدروجيني، وما إلى ذلك)؛

5) يجب أن تكون الوسائط الصلبة رطبة ولها اتساق مثالي للكائنات الحية الدقيقة؛

6) لديها إمكانات معينة للأكسدة والاختزال، أي نسبة المواد المانحة والمستقبلة للإلكترونات، والتي يعبر عنها بمؤشر RH2. توضح هذه الإمكانية تشبع البيئة بالأكسجين. تتطلب بعض الكائنات الحية الدقيقة إمكانات عالية، في حين أن البعض الآخر يتطلب إمكانات منخفضة. على سبيل المثال، تتكاثر اللاهوائيات عند RH2 لا يزيد عن 5، والكائنات الهوائية عند RH2 لا تقل عن 10. إن إمكانية الأكسدة والاختزال في معظم البيئات تلبي متطلبات الكائنات الهوائية واللاهوائية الاختيارية؛

7) أن تكون موحدة قدر الإمكان، أي تحتوي على كميات ثابتة من المكونات الفردية. وبالتالي، يجب أن تحتوي الوسائط المخصصة لزراعة معظم البكتيريا المسببة للأمراض على 0.8-1.2 جرام من النيتروجين الأميني NH2، أي إجمالي النيتروجين للمجموعات الأمينية من الأحماض الأمينية والبولي ببتيدات السفلية؛ 2.5-3.0 هليلتر إجمالي النيتروجين N؛ 0.5% كلوريدات من حيث كلوريد الصوديوم؛ 1% ببتون.

من المرغوب فيه أن تكون الوسائط شفافة - فهي أكثر ملاءمة لمراقبة نمو المحاصيل، ومن الأسهل ملاحظة تلوث البيئة بالكائنات الحية الدقيقة الأجنبية.

تصنيف وسائل الإعلام

تختلف الحاجة إلى العناصر الغذائية والخصائص البيئية بين أنواع مختلفة من الكائنات الحية الدقيقة. هذا يلغي إمكانية خلق بيئة عالمية. بالإضافة إلى ذلك، فإن اختيار بيئة معينة يتأثر بأهداف الدراسة.

حاليًا، تم اقتراح عدد كبير من البيئات، ويعتمد تصنيفها على الخصائص التالية.

1. المكونات الأولية. بناء على المكونات الأولية، يتم تمييز الوسائط الطبيعية والاصطناعية. يتم تحضير الوسائط الطبيعية من المنتجات الحيوانية و

من أصل نباتي. حاليًا، تم تطوير الوسائط التي يتم فيها استبدال المنتجات الغذائية القيمة (اللحوم، وما إلى ذلك) بمنتجات غير غذائية: وجبة العظام والأسماك، وخميرة الأعلاف، وجلطات الدم، وما إلى ذلك. على الرغم من أن تكوين الوسائط الغذائية من المنتجات الطبيعية معقدة للغاية وتختلف باختلاف المواد الخام، وتستخدم هذه الوسائط على نطاق واسع.

يتم تحضير الوسائط الاصطناعية من بعض المركبات العضوية وغير العضوية النقية كيميائيًا، ويتم أخذها بتركيزات محددة بدقة وتذوب في الماء المقطر المزدوج. من المزايا المهمة لهذه الوسائط أن تركيبها ثابت (من المعروف مقدار المواد التي تحتوي عليها وما هي المواد التي تحتوي عليها)، لذلك يمكن إعادة إنتاج هذه الوسائط بسهولة.

2. الاتساق (درجة الكثافة). الوسائط سائلة وكثيفة وشبه سائلة. يتم تحضير الوسائط الصلبة وشبه السائلة من مواد سائلة، والتي يضاف إليها عادة أجار أجار أو جيلاتين للحصول على وسط بالقوام المطلوب.

أجار أجار هو عديد السكاريد الذي يتم الحصول عليه من بعض

أصناف من الأعشاب البحرية. إنه ليس مادة مغذية للكائنات الحية الدقيقة ويعمل فقط على ضغط البيئة. في الماء، يذوب الأجار عند 80-100 درجة مئوية ويتجمد عند 40-45 درجة مئوية.

الجيلاتين هو بروتين حيواني. تذوب الوسائط الجيلاتينية عند درجة حرارة 25-30 درجة مئوية، لذلك تزرع عليها المحاصيل عادة في درجة حرارة الغرفة. تنخفض كثافة هذه الوسائط عند درجة حموضة أقل من 6.0 وأكثر من 7.0، كما أنها تتصلب بشكل سيئ. تستخدم بعض الكائنات الحية الدقيقة الجيلاتين كمواد مغذية، فمع نموها، يسيل الوسط.

بالإضافة إلى ذلك، يتم استخدام مصل الدم المتجلط والبيض المتخثر والبطاطس والوسائط التي تحتوي على هلام السيليكا كوسائل صلبة.

3. التكوين. وتنقسم البيئات إلى بسيطة ومعقدة. الأول يشمل مرق ببتون اللحم (MPB)، أجار ببتون اللحم (MPA)، مرق وأجار هوتينجر، الجيلاتين المغذي وماء الببتون. يتم تحضير الوسائط المعقدة عن طريق إضافة الدم والمصل والكربوهيدرات والمواد الأخرى الضرورية لتكاثر كائن حي دقيق معين إلى الوسائط البسيطة.

4. الغرض: أ) تُستخدم الوسائط الأساسية (شائعة الاستخدام) في زراعة معظم الميكروبات المسببة للأمراض. هذه هي MP A، MPB، مرق Hottinger وأجار، ماء الببتون المذكورة أعلاه؛

ب) تستخدم الوسائط الخاصة لعزل وتنمية الكائنات الحية الدقيقة التي لا تنمو في الوسائط البسيطة. على سبيل المثال، بالنسبة لزراعة المكورات العقدية، يضاف السكر إلى الوسائط، للمكورات الرئوية والمكورات السحائية - مصل الدم، للعامل المسبب للسعال الديكي - الدم؛

ج) تعمل البيئات الاختيارية (الانتقائية) على عزل نوع معين من الميكروبات، التي تفضل نموها، مما يؤخر أو يثبط نمو الكائنات الحية الدقيقة المصاحبة. وبالتالي، فإن الأملاح الصفراوية، التي تمنع نمو الإشريكية القولونية، تصنع البيئة

انتقائية للعامل المسبب لحمى التيفوئيد. تصبح الوسائط انتقائية عند إضافة مضادات حيوية معينة وأملاح إليها وتغير درجة الحموضة.

تسمى الوسائط الاختيارية السائلة وسائط التراكم. مثال على هذه الوسيلة هو ماء الببتون بدرجة حموضة 8.0. عند هذا الرقم الهيدروجيني، تتكاثر ضمة الكوليرا بشكل نشط، ولا تنمو الكائنات الحية الدقيقة الأخرى؛

د) تتيح وسائط التشخيص التفاضلي تمييز (تمييز) نوع واحد من الميكروبات عن نوع آخر من خلال النشاط الأنزيمي، على سبيل المثال، وسائط Hiss مع الكربوهيدرات ومؤشر. ومع نمو الكائنات الحية الدقيقة التي تقوم بتكسير الكربوهيدرات، يتغير لون الوسط؛

ه) الوسائط الحافظة مخصصة للبذر الأولي ونقل مادة الاختبار؛ فهي تمنع موت الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض وتمنع تطور الخلايا الرخوة. مثال على هذه الوسيلة هو خليط الجلسرين المستخدم لجمع البراز في الدراسات التي أجريت للكشف عن مجموعة من البكتيريا المعوية.

التهاب الكبد (أ، ه)

ينتمي العامل المسبب لالتهاب الكبد A (فيروس التهاب الكبد A) إلى عائلة الفيروسات البيكورناوية، وهي جنس الفيروسات المعوية. يسبب التهاب الكبد الفيروسي الأكثر شيوعاً، والذي له عدة أسماء تاريخية (التهاب الكبد المعدي، التهاب الكبد الوبائي، مرض بوتكين، وغيرها). في بلدنا، حوالي 70٪ من حالات التهاب الكبد الفيروسي ناجمة عن فيروس التهاب الكبد A. تم اكتشاف الفيروس لأول مرة بواسطة S. Feystone في عام 1979 في براز المرضى باستخدام المجهر الإلكتروني المناعي.

الهيكل والتركيب الكيميائي. من حيث الشكل والبنية، فإن فيروس التهاب الكبد A قريب من جميع الفيروسات المعوية (انظر 21.1.1.1). يحتوي الحمض النووي الريبوزي (RNA) لفيروس التهاب الكبد A على تسلسلات نيوكليوتيدات شائعة في الفيروسات المعوية الأخرى.

يحتوي فيروس التهاب الكبد A على مستضد واحد خاص بالفيروس ذو طبيعة بروتينية. يختلف فيروس التهاب الكبد الوبائي عن الفيروسات المعوية في مقاومته العالية للعوامل الفيزيائية والكيميائية. يتم تعطيله جزئيًا عند تسخينه إلى 60 درجة مئوية لمدة ساعة واحدة، وعند 100 درجة مئوية يتم تدميره خلال 5 دقائق، وهو حساس لعمل الفورمالين والأشعة فوق البنفسجية.

الزراعة والتكاثر. يتمتع فيروس التهاب الكبد بقدرة منخفضة على التكاثر في مزارع الخلايا. ومع ذلك، كان من الممكن تكييفه مع خطوط الخلايا المستمرة للإنسان والقردة. لا يصاحب تكاثر الفيروس في مزرعة الخلايا CPE. لا يتم اكتشاف فيروس HAV تقريبًا في سائل المزرعة، لأنه يرتبط بالخلايا الموجودة في السيتوبلازم التي يتكاثر منها:

التسبب في أمراض الإنسان والمناعة. يدخل فيروس التهاب الكبد الوبائي، مثل الفيروسات المعوية الأخرى، إلى الجهاز الهضمي مع الطعام، حيث يتكاثر في الخلايا الظهارية للغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة والغدد الليمفاوية الإقليمية. ثم يدخل العامل الممرض إلى الدم، حيث يتم اكتشافه في نهاية فترة الحضانة وفي الأيام الأولى من المرض.

على عكس الفيروسات المعوية الأخرى، فإن الهدف الرئيسي للتأثير الضار لفيروس التهاب الكبد الوبائي هو خلايا الكبد، حيث يحدث تكاثرها في السيتوبلازم. من الممكن أن تتضرر خلايا الكبد بسبب الخلايا القاتلة الطبيعية (NK)، والتي في حالة تنشيطها يمكن أن تتفاعل معها، مما يتسبب في تدميرها. يحدث تنشيط الخلايا القاتلة الطبيعية أيضًا نتيجة تفاعلها مع الإنترفيرون الناجم عن الفيروس. ويصاحب تلف خلايا الكبد تطور اليرقان وزيادة في مستوى الترانساميناسات في مصل الدم. بعد ذلك، يدخل العامل الممرض مع الصفراء إلى تجويف الأمعاء ويفرز في البراز الذي يحتوي على تركيز عال من الفيروس في نهاية فترة الحضانة وفي الأيام الأولى من المرض (قبل تطور اليرقان). عادةً ما ينتهي التهاب الكبد A بالشفاء التام، وتكون الوفيات نادرة.

بعد الإصابة بعدوى واضحة سريريًا أو بدون أعراض، تتشكل مناعة خلطية مدى الحياة، مرتبطة بتخليق الأجسام المضادة المضادة للفيروسات. تختفي الغلوبولين المناعي من فئة IgM من المصل بعد 3-4 أشهر من ظهور المرض، بينما يستمر IgG لسنوات عديدة. تم أيضًا إنشاء تخليق الجلوبيولين المناعي الإفرازي SlgA.

علم الأوبئة. مصدر العدوى هو الأشخاص المرضى، بما في ذلك أولئك الذين يعانون من شكل شائع من العدوى بدون أعراض. ينتشر فيروس التهاب الكبد A على نطاق واسع بين السكان. في القارة الأوروبية، توجد الأجسام المضادة ضد فيروس التهاب الكبد الوبائي في 80٪ من السكان البالغين الذين تزيد أعمارهم عن 40 عامًا. وفي البلدان ذات المستويات الاجتماعية والاقتصادية المنخفضة، تحدث الإصابة بالفعل في السنوات الأولى من الحياة. التهاب الكبد الوبائي (أ) غالبا ما يصيب الأطفال.

يكون المريض أكثر خطورة على الآخرين في نهاية فترة الحضانة وفي الأيام الأولى من ذروة المرض (قبل ظهور اليرقان) بسبب أقصى إطلاق للفيروس في البراز. الآلية الرئيسية للانتقال هي البراز عن طريق الفم - من خلال الطعام والماء والأدوات المنزلية وألعاب الأطفال.

يتم التشخيص المختبري من خلال تحديد الفيروس في براز المريض باستخدام المجهر الإلكتروني المناعي. يمكن أيضًا اكتشاف المستضد الفيروسي في البراز باستخدام المقايسة المناعية الإنزيمية والمقايسة المناعية الإشعاعية. التشخيص المصلي الأكثر استخدامًا لالتهاب الكبد هو الكشف، باستخدام نفس الطرق، عن الأجسام المضادة من فئة IgM في أمصال الدم المقترنة، والتي تصل إلى عيار مرتفع خلال الأسابيع 3-6 الأولى.

الوقاية المحددة. الوقاية من لقاح التهاب الكبد A قيد التطوير. ويجري اختبار اللقاحات المعطلة والمزروعة الحية، والتي يصعب إنتاجها بسبب ضعف تكاثر الفيروس في المزارع الخلوية. والأكثر واعدة هو تطوير لقاح معدل وراثيا. للوقاية المناعية السلبية من التهاب الكبد A، يتم استخدام الغلوبولين المناعي الذي يتم الحصول عليه من خليط الأمصال المانحة.

العامل المسبب لالتهاب الكبد E لديه بعض أوجه التشابه مع فيروسات الكاليسي. حجم الجسيم الفيروسي هو 32-34 نانومتر. يتم تمثيل المادة الوراثية بواسطة الحمض النووي الريبي (RNA). يحدث انتقال فيروس التهاب الكبد E، مثل فيروس التهاب الكبد الوبائي (HAV)، عبر الطريق المعوي. يتم التشخيص المصلي عن طريق تحديد الأجسام المضادة لمستضد الفيروس الإلكتروني.

تشمل العوامل الخلطية للدفاع غير النوعي عن الجسم الأجسام المضادة الطبيعية (الطبيعية)، والليزوزيم، والبروبيدين، وبيتا ليسين (ليسين)، والمكملات، والإنترفيرون، والمثبطات الفيروسية في مصل الدم وعدد من المواد الأخرى الموجودة باستمرار في الجسم.

الأجسام المضادة (الطبيعية). في دم الحيوانات والبشر الذين لم يمرضوا أو يتم تحصينهم من قبل، توجد مواد تتفاعل مع العديد من المستضدات، ولكن بعيارات منخفضة، لا تتجاوز التخفيفات 1:10 ... 1:40. وكانت تسمى هذه المواد الأجسام المضادة الطبيعية أو الطبيعية. ويعتقد أنها تنشأ نتيجة للتحصين الطبيعي بواسطة الكائنات الحية الدقيقة المختلفة.

يتواجد إنزيم الليزوزوم في الدموع، واللعاب، ومخاط الأنف، وإفرازات الأغشية المخاطية، ومصل الدم، ومستخلصات الأعضاء والأنسجة، في الحليب؛ يوجد الكثير من الليزوزيم في بياض بيض الدجاج. الليزوزيم مقاوم للحرارة (يتم تعطيله بالغليان)، وله خاصية التحلل الحي وقتل الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام بشكل رئيسي.

تعتمد طريقة تحديد الليزوزيم على قدرة المصل على العمل على ثقافة Micrococcus lysodecticus المزروعة على أجار مائل. يتم تحضير معلق الثقافة اليومية وفق المعيار البصري (10 وحدات) في المحلول الفسيولوجي. يتم تخفيف مصل الاختبار على التوالي بالمحلول الفسيولوجي 10، 20، 40، 80 مرة، وما إلى ذلك. تتم إضافة حجم متساو من المعلق الميكروبي إلى جميع أنابيب الاختبار. يتم رج أنابيب الاختبار ووضعها في منظم الحرارة لمدة 3 ساعات عند درجة حرارة 37 درجة مئوية. يؤخذ التفاعل في الاعتبار وفقًا لدرجة تصفية المصل. عيار الليزوزيم هو التخفيف الأخير الذي يحدث فيه التحلل الكامل للتعليق الميكروبي.

الإفراز والغلوبولينا أ. موجود باستمرار في محتويات إفرازات الأغشية المخاطية والغدد الثديية واللعابية في الأمعاء. وقد أعلن خصائص مضادة للميكروبات ومضادة للفيروسات.

بروبيردين (من اللاتينية pro و perdere - الاستعداد للتدمير). تم وصفه عام 1954 على شكل بوليمر كعامل حماية غير محدد وسيتوليسين. موجود في مصل الدم الطبيعي بكميات تصل إلى 25 ميكروغرام / مل. وهو بروتين مصل اللبن (بيتا الجلوبيولين) ذو وزن جزيئي

220.000 بروبيردين يشارك في تدمير الخلايا الميكروبية وتحييد الفيروسات. يعمل بروبيردين كجزء من نظام بروبيردين: مكمل بروبيردين وأيونات المغنيسيوم ثنائية التكافؤ. يلعب بروبيدين الأصلي دورًا مهمًا في التنشيط غير المحدد للمكمل (مسار التنشيط البديل).

ليسينز. بروتينات المصل التي لديها القدرة على تحلل (إذابة) بعض البكتيريا وخلايا الدم الحمراء. يحتوي مصل الدم للعديد من الحيوانات على البيتا ليسين، الذي يسبب تحلل بكتيريا Bacillus subtilis، بالإضافة إلى العديد من الميكروبات المسببة للأمراض.

L a c to f e r i n. بروتين سكري غير الهيم مع نشاط ربط الحديد. يربط ذرتين من حديد الحديديك للتنافس مع الميكروبات، مما يؤدي إلى تثبيط نمو الميكروبات. يتم تصنيعه بواسطة كريات الدم البيضاء متعددة الأشكال وخلايا على شكل عنب من الظهارة الغدية. وهو مكون محدد لإفراز الغدد - اللعابية والدمعية والثديية والجهاز التنفسي والجهاز الهضمي والجهاز البولي التناسلي. اللاكتوفيرين هو عامل مناعة موضعي يحمي الأغشية الظهارية من الميكروبات.

مكمل: نظام متعدد المكونات من البروتينات الموجودة في مصل الدم وسوائل الجسم الأخرى التي تلعب دورًا مهمًا في الحفاظ على التوازن المناعي. تم وصفه لأول مرة من قبل بوخنر في عام 1889 تحت اسم "أليكسين" - وهو عامل حراري يحدث في وجوده التحلل الميكروبي. تم تقديم مصطلح "المكمل" بواسطة إيرليك في عام 1895. والمكمل غير مستقر للغاية. وقد لوحظ أن الأجسام المضادة المحددة في وجود مصل الدم الطازج قادرة على التسبب في انحلال خلايا الدم الحمراء أو تحلل الخلية البكتيرية، ولكن إذا تم تسخين المصل عند 56 درجة مئوية لمدة 30 دقيقة قبل التفاعل، فلن يحدث التحلل. اتضح أن انحلال الدم (التحلل) يحدث داخل الجسم بسبب وجود المكمل في المصل الطازج. أكبر كمية من المكمل موجودة في مصل خنزير غينيا.

يتكون النظام المكمل من تسعة بروتينات مصلية مختلفة على الأقل، محددة من C1 إلى C9. C1، بدوره، لديه ثلاث وحدات فرعية - Clq، Clr، Cls. تتم الإشارة إلى الشكل المنشط للمكمل بشرطة أعلاه (ج).

هناك طريقتان لتفعيل (التجميع الذاتي) للنظام التكميلي - الكلاسيكية والبديلة، وتختلفان في آليات الزناد.

في مسار التنشيط الكلاسيكي، يرتبط المكون المتمم C1 بالمجمعات المناعية (المستضد + الجسم المضاد)، والتي تتضمن المكونات الفرعية (Clq، Clr، Cls)، C4، C2 وC3 بالتتابع. يضمن مجمع C4 وC2 وC3 تثبيت المكون المكمل C5 المنشط على غشاء الخلية، ومن ثم يتم تنشيطه من خلال سلسلة من تفاعلات C6 وC7، والتي تساهم في تثبيت C8 وC9. ونتيجة لذلك، يحدث تلف في جدار الخلية أو تحلل الخلية البكتيرية.

في مسار بديل للتنشيط التكميلي، تعمل الفيروسات أو البكتيريا أو السموم الخارجية نفسها كمنشطات. لا يتضمن مسار التنشيط البديل المكونات C1 وC4 وC2. يبدأ التنشيط بالمرحلة S3، التي تتضمن مجموعة من البروتينات: P (properdin)، B (proactivator)، proactivator Convertase S3 والمثبطات j وH. في التفاعل، يعمل Properdin على تثبيت المحولات S3 وC5، وبالتالي فإن مسار التنشيط هذا هو ويسمى أيضًا النظام المناسب. يبدأ التفاعل بإضافة العامل B إلى S3، ونتيجة لسلسلة من التفاعلات المتتابعة، يتم إدخال P (properdin) في المركب (S3 Convertase)، الذي يعمل كأنزيم على S3 وC5، ويتم التنشيط المتمم. يبدأ التتالي بـ C6 وC7 وC8 وC9، مما يؤدي إلى تلف جدار الخلية أو تحلل الخلية.

وبذلك يكون النظام المكمل بمثابة آلية دفاعية فعالة للجسم، والتي تنشط نتيجة التفاعلات المناعية أو من خلال الاتصال المباشر مع الميكروبات أو السموم. ولنلاحظ بعض الوظائف البيولوجية للمكونات المتممة المنشطة: فهي تشارك في تنظيم عملية تحويل التفاعلات المناعية من الخلوية إلى الخلطية وبالعكس؛ يعزز C4 المرتبط بالخلايا الارتباط المناعي. S3 وC4 يعززان البلعمة. C1 وC4، من خلال الارتباط بسطح الفيروس، يمنعان المستقبلات المسؤولة عن إدخال الفيروس إلى الخلية؛ C3 و C5a متطابقان مع الحساسية المفرطة، فهي تؤثر على الخلايا المحببة العدلة، وتفرز الأخيرة الإنزيمات الليزوزومية التي تدمر المستضدات الأجنبية، وتوفر هجرة موجهة للبلاعم، وتسبب تقلص العضلات الملساء، وزيادة الالتهاب.

لقد ثبت أن البلاعم تقوم بتصنيع C1 وC2 وC3 وC4 وC5؛ خلايا الكبد - SZ، Co، C8؛ خلايا حمة الكبد - C3، C5 وC9.

أنا مضاد للفيروسات. صدر عام 1957 علماء الفيروسات الإنجليز أ. إسحاق وإي. ليندرمان. تم اعتبار الإنترفيرون في البداية كعامل دفاع مضاد للفيروسات. اتضح لاحقًا أن هذه مجموعة من المواد البروتينية التي تتمثل وظيفتها في ضمان التوازن الوراثي للخلية. بالإضافة إلى الفيروسات والبكتيريا والسموم البكتيرية والمخففات وما إلى ذلك، تعمل كمحفزات لتكوين الإنترفيرون. اعتمادًا على الأصل الخلوي للإنترفيرون والعوامل المسببة لتخليقه، يتم تمييز الإنترفيرون، أو الكريات البيض، التي يتم إنتاجها بواسطة الكريات البيض المعالجة. مع الفيروسات والعوامل الأخرى. (3-إنترفيرون، أو الخلايا الليفية، التي يتم إنتاجها بواسطة الخلايا الليفية المعالجة بالفيروسات أو عوامل أخرى. يتم تصنيف كل من هذه الإنترفيرونات على أنها من النوع الأول. يتم إنتاج الإنترفيرون المناعي، أو إنترفيرون γ، بواسطة الخلايا الليمفاوية والبلاعم التي يتم تنشيطها بواسطة محفزات غير فيروسية .

يشارك الإنترفيرون في تنظيم آليات مختلفة للاستجابة المناعية: فهو يعزز التأثير السام للخلايا للخلايا الليمفاوية والخلايا K الحساسة، وله تأثيرات مضادة للتكاثر ومضادة للأورام، وما إلى ذلك. يتمتع الإنترفيرون بخصوصية الأنسجة، أي أنه أكثر نشاطًا في الحياة البيولوجية. النظام الذي يتم إنتاجه فيه يحمي الخلايا من العدوى الفيروسية فقط إذا كان يعمل عليها قبل الاتصال بالفيروس.

تتضمن عملية تفاعل الإنترفيرون مع الخلايا الحساسة عدة مراحل: امتصاص الإنترفيرون على المستقبلات الخلوية؛ تحريض حالة مضادة للفيروسات. تطوير المقاومة الفيروسية (ملء الحمض النووي الريبي والبروتينات الناجم عن الإنترفيرون) ؛ مقاومة واضحة للعدوى الفيروسية. وبالتالي، فإن الإنترفيرون لا يتفاعل مباشرة مع الفيروس، ولكنه يمنع اختراق الفيروس ويمنع تخليق البروتينات الفيروسية على الريبوسومات الخلوية أثناء تكاثر الأحماض النووية الفيروسية. وقد ثبت أيضًا أن الإنترفيرون له خصائص وقائية من الإشعاع.

I n g i b i t o r y. توجد مواد مضادة للفيروسات غير محددة ذات طبيعة بروتينية في مصل الدم الأصلي الطبيعي، وإفرازات ظهارة الأغشية المخاطية للجهاز التنفسي والجهاز الهضمي، وفي مستخلصات الأعضاء والأنسجة. لديهم القدرة على قمع نشاط الفيروسات في الدم والسوائل خارج الخلية الحساسة. تنقسم المثبطات إلى مثبطات حرارية (تفقد نشاطها عند تسخين مصل الدم إلى 6 درجات مئوية...62 درجة مئوية لمدة ساعة واحدة) وقابلة للحرارة (تتحمل التسخين حتى 100 درجة مئوية). تمتلك المثبطات نشاطًا عالميًا لتحييد الفيروسات ومضادًا للتراص الدموي ضد العديد من الفيروسات.

أثبتت مثبطات الأنسجة والإفرازات والفضلات الحيوانية فعاليتها ضد العديد من الفيروسات: على سبيل المثال، مثبطات إفرازات الجهاز التنفسي لها نشاط مضاد للتراص الدموي وتحييد الفيروس.

نشاط مبيد للجراثيم في مصل الدم (BAS).أظهر مصل الدم الطازج للإنسان والحيوان خصائص جراثيم ضد عدد من مسببات الأمراض المعدية. المكونات الرئيسية التي تمنع نمو وتطور الكائنات الحية الدقيقة هي الأجسام المضادة الطبيعية، والليزوزيم، والبروبيدين، والمكمل، والمونوكينز، واللوكينات وغيرها من المواد. لذلك، BAS هو تعبير متكامل عن الخصائص المضادة للميكروبات لعوامل الدفاع الخلطية غير المحددة. يعتمد BAS على صحة الحيوانات وظروف سكنها وتغذيتها: مع سوء السكن والتغذية، ينخفض نشاط المصل بشكل كبير.

يعتمد تعريف مرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) على قدرة مصل الدم على قمع نمو الكائنات الحية الدقيقة، والتي تعتمد على مستوى الأجسام المضادة الطبيعية، والبروبيدين، والمكمل، وما إلى ذلك. ويتم التفاعل عند درجة حرارة 37 درجة مئوية مع تخفيفات مختلفة من المصل الذي تضاف إليه جرعة معينة من الميكروبات. إن تخفيف المصل يجعل من الممكن إثبات ليس فقط قدرته على قمع نمو الميكروبات، ولكن أيضًا قوة تأثير مبيد الجراثيم، والذي يتم التعبير عنه بالوحدات.

آليات الحماية والتكيف. وتشمل عوامل الحماية غير المحددة أيضًا الإجهاد. العوامل التي تسبب التوتر أطلق عليها جي سيلي اسم عوامل الضغط. وفقا لسيلي، الإجهاد هو حالة خاصة غير محددة من الجسم تحدث استجابة لعمل العوامل البيئية الضارة المختلفة (الضغوطات). بالإضافة إلى الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض وسمومها، يمكن للبرد والجوع والحرارة والإشعاعات المؤينة وغيرها من العوامل التي لديها القدرة على إحداث استجابات في الجسم أن تعمل كضغوطات. يمكن أن تكون متلازمة التكيف عامة ومحلية. وهو ناجم عن عمل نظام قشر الكظر النخامي المرتبط بمركز ما تحت المهاد. تحت تأثير عامل الضغط، تبدأ الغدة الدرقية بإفراز هرمون قشر الكظر (ACTH) بشكل مكثف، والذي يحفز وظائف الغدد الكظرية، مما يجعلها تزيد من إفراز هرمون مضاد للالتهابات مثل الكورتيزون، مما يقلل من الحماية. الاستجابة الالتهابية. إذا كان عامل الضغط قويًا جدًا أو طويلًا، فإن المرض يحدث أثناء عملية التكيف.

ومع تكثيف تربية الماشية، يزداد عدد عوامل الإجهاد التي تتعرض لها الحيوانات بشكل كبير. ولذلك فإن الوقاية من آثار الإجهاد التي تقلل من مقاومة الجسم الطبيعية وتسبب الأمراض هي من أهم مهام الخدمة البيطرية.

هناك طريقتان لتفعيل (التجميع الذاتي) للنظام التكميلي - الكلاسيكية والبديلة، وتختلفان في آليات الزناد.

لقد ثبت أن البلاعم تقوم بتصنيع C1 وC2 وC3 وC4 وC5؛ خلايا الكبد - SZ، Co، C8؛ خلايا حمة الكبد - C3، C5 وC9.

بالإضافة إلى الخلايا البالعة، يحتوي الدم على مواد غير محددة قابلة للذوبان لها تأثير ضار على الكائنات الحية الدقيقة. وتشمل هذه المكملات، بروبيدين، بيتا ليسين، إكس ليسين، إريثرين، ليوكين، بلاكينز، ليسوزيم، إلخ.

المتمم (من الكلمة اللاتينية التكميلية - الإضافة) هو نظام معقد من أجزاء بروتين الدم التي لديها القدرة على تحليل الكائنات الحية الدقيقة والخلايا الأجنبية الأخرى، مثل خلايا الدم الحمراء. هناك عدة مكونات للمكمل: C 1، C 2، C 3، إلخ. يتم تدمير المكمل عند درجة حرارة 55 درجة مئوية لمدة 30 دقيقة. هذه الخاصية تسمى القابلية للحرارة. يتم تدميره أيضًا عن طريق الاهتزاز وتحت تأثير الأشعة فوق البنفسجية وما إلى ذلك. بالإضافة إلى مصل الدم، يوجد المكمل في سوائل الجسم المختلفة وفي الإفرازات الالتهابية، ولكنه غائب في الغرفة الأمامية للعين والسائل النخاعي.

بروبيردين (من اللاتينية بروبيردي - للتحضير) هي مجموعة من مكونات مصل الدم الطبيعي الذي ينشط المتمم في وجود أيونات المغنيسيوم. وهو يشبه الإنزيمات ويلعب دورا هاما في مقاومة الجسم للعدوى. يشير انخفاض مستوى البروبيدين في مصل الدم إلى عدم كفاية نشاط العمليات المناعية.

β-lysines هي مواد قابلة للحرارة (مقاومة لدرجة الحرارة) موجودة في مصل الدم البشري ولها تأثير مضاد للميكروبات، وخاصة ضد البكتيريا إيجابية الجرام. دمرت عند 63 درجة مئوية وتحت تأثير الأشعة فوق البنفسجية.

X-lysine هو مادة مستقرة للحرارة معزولة عن دم المرضى الذين يعانون من ارتفاع في درجة الحرارة. لديه القدرة على تحلل البكتيريا، وخاصة البكتيريا سالبة الجرام، دون مشاركة المكملات. يتحمل التسخين حتى 70-100 درجة مئوية.

يتم عزل الإريثرين من كريات الدم الحمراء الحيوانية. له تأثير جراثيم على مسببات أمراض الخناق وبعض الكائنات الحية الدقيقة الأخرى.

اللوكينات هي مواد مبيدة للجراثيم معزولة من الكريات البيض. مستقر للحرارة، يتلف عند درجة حرارة 75-80 درجة مئوية. يوجد في الدم بكميات قليلة جداً.

البلاكينات هي مواد مشابهة لليوكينات المعزولة من الصفائح الدموية.

الليزوزيم هو إنزيم يدمر غشاء الخلايا الميكروبية. ويوجد في الدموع واللعاب وسوائل الدم. الشفاء السريع لجروح ملتحمة العين والأغشية المخاطية للتجويف الفموي والأنف يرجع إلى حد كبير إلى وجود الليزوزيم.

المكونات المكونة للبول وسائل البروستاتا ومستخلصات الأنسجة المختلفة لها أيضًا خصائص مبيدة للجراثيم. يحتوي المصل الطبيعي على كميات صغيرة من الإنترفيرون.

أسئلة التحكم

1. ما هي العوامل الخلطية للحماية غير المحددة؟

2. ما هي العوامل الخلطية للحماية غير المحددة التي تعرفها؟

عوامل دفاع الجسم المحددة (المناعة)

المكونات المذكورة أعلاه لا تستنفد الترسانة الكاملة لعوامل الحماية الخلطية. أهمها الأجسام المضادة المحددة - الجلوبيولين المناعي، والتي تتشكل عند إدخال عوامل أجنبية - المستضدات - إلى الجسم.

المستضدات

المستضدات هي مواد غريبة وراثيا عن الجسم (البروتينات، البروتينات النووية، السكريات، وما إلى ذلك)، والتي يستجيب الجسم لإدخالها من خلال تطوير تفاعلات مناعية محددة. أحد هذه التفاعلات هو تكوين الأجسام المضادة.

تتمتع المستضدات بخاصيتين رئيسيتين: 1) الاستمناع، أي القدرة على تحفيز تكوين الأجسام المضادة والخلايا الليمفاوية المناعية؛ 2) القدرة على الدخول في تفاعل محدد مع الأجسام المضادة والخلايا الليمفاوية المناعية (الحساسة)، والتي تتجلى في شكل تفاعلات مناعية (التحييد، التراص، التحلل، إلخ). تسمى المستضدات التي لها كلتا الخاصيتين كاملة. وتشمل هذه البروتينات الأجنبية والأمصال والعناصر الخلوية والسموم والبكتيريا والفيروسات.

المواد التي لا تسبب تفاعلات مناعية، ولا سيما إنتاج الأجسام المضادة، ولكنها تدخل في تفاعل محدد مع الأجسام المضادة الجاهزة، تسمى المستضدات المعيبة. يكتسب Haptens خصائص المستضدات الكاملة بعد دمجها مع مواد جزيئية كبيرة - البروتينات والسكريات.

الشروط التي تحدد الخواص المستضدية للمواد المختلفة هي: الغربة، الجزيئات الكبيرة، الحالة الغروية، الذوبان. تتجلى الاستضداد عندما تدخل المادة إلى البيئة الداخلية للجسم، حيث تلتقي بخلايا الجهاز المناعي.

خصوصية المستضدات، وقدرتها على الاتحاد فقط مع الجسم المضاد المقابل، هي ظاهرة بيولوجية فريدة من نوعها. وهو يشكل الأساس لآلية الحفاظ على ثبات البيئة الداخلية للجسم. يتم ضمان هذا الثبات من خلال الجهاز المناعي، الذي يتعرف على المواد الغريبة وراثيا (بما في ذلك الكائنات الحية الدقيقة وسمومها) الموجودة في بيئته الداخلية ويدمرها. يخضع جهاز المناعة البشري للمراقبة المناعية المستمرة. إنه قادر على التعرف على الغربة عندما تختلف الخلايا بجين واحد فقط (السرطان).

الخصوصية هي سمة هيكلية للمواد التي تختلف بها المستضدات عن بعضها البعض. ويتم تحديده بواسطة محدد المستضد، أي جزء صغير من جزيء المستضد، الذي يتحد مع الجسم المضاد. يختلف عدد هذه المواقع (التجمعات) باختلاف المستضدات ويحدد عدد جزيئات الجسم المضاد التي يمكن أن يرتبط بها المستضد (التكافؤ).

يتم استخدام قدرة المستضدات على الاندماج فقط مع تلك الأجسام المضادة التي نشأت استجابة لتنشيط الجهاز المناعي بواسطة مستضد معين (خصوصية) في الممارسة العملية: 1) تشخيص الأمراض المعدية (تحديد مستضدات محددة لمسبب المرض أو أجسام مضادة محددة في مصل دم المريض)؛ 2) الوقاية والعلاج للمرضى الذين يعانون من الأمراض المعدية (خلق مناعة ضد بعض الميكروبات أو السموم، وتحييد محدد لسموم مسببات الأمراض لعدد من الأمراض أثناء العلاج المناعي).

يميز الجهاز المناعي بوضوح بين المستضدات "الذاتية" و"الأجنبية"، ويتفاعل فقط مع الأخيرة. ومع ذلك، فإن ردود الفعل على مستضدات الجسم - المستضدات الذاتية وظهور الأجسام المضادة ضدها - الأجسام المضادة الذاتية ممكنة. تصبح المستضدات الذاتية مستضدات "حاجزة" - خلايا، مواد لا تتلامس خلال حياة الفرد مع الجهاز المناعي (عدسة العين، الحيوانات المنوية، الغدة الدرقية، وما إلى ذلك)، ولكنها تتلامس معها خلال مختلف الإصابات، وعادة ما يتم امتصاصها في الدم. وبما أنه خلال تطور الجسم، لم يتم التعرف على هذه المستضدات على أنها "ذاتية"، ولم يتشكل التحمل الطبيعي (عدم الاستجابة المناعية المحددة)، أي أن خلايا الجهاز المناعي ظلت في الجسم قادرة على الاستجابة المناعية لهذه المستضدات الخاصة.

نتيجة لظهور الأجسام المضادة الذاتية، يمكن أن تتطور أمراض المناعة الذاتية نتيجة لما يلي: 1) التأثير السام للخلايا المباشر للأجسام المضادة الذاتية على خلايا الأعضاء المقابلة (على سبيل المثال، تضخم الغدة الدرقية هاشيموتو - تلف الغدة الدرقية)؛ 2) العمل غير المباشر لمجمعات الأجسام المضادة الذاتية التي تترسب في العضو المصاب وتسبب أضراره (على سبيل المثال، الذئبة الحمامية الجهازية، والتهاب المفاصل الروماتويدي).

مستضدات الكائنات الحية الدقيقة. تحتوي الخلية الميكروبية على عدد كبير من المستضدات التي لها مواقع مختلفة في الخلية ولها أهمية مختلفة لتطور العملية المعدية. مجموعات مختلفة من الكائنات الحية الدقيقة لها تركيبات مختلفة من المستضدات. في البكتيريا المعوية، تمت دراسة مستضدات O- وK- وH جيدًا.

يرتبط المستضد O بجدار الخلية للخلية الميكروبية. كان يُطلق عليه عادةً اسم "جسدي" لأنه كان يُعتقد أن هذا المستضد موجود في جسم الخلية (سوما). المستضد O للبكتيريا سالبة الجرام هو مركب معقد من بروتين عديد السكاريد الدهني (ذيفان داخلي). إنه مستقر للحرارة ولا ينهار عند معالجته بالكحول والفورمالدهيد. يتكون من نواة رئيسية وسلاسل جانبية من عديد السكاريد. تعتمد خصوصية المستضدات O على بنية وتكوين هذه السلاسل.

ترتبط المستضدات K (المحفظة) بالكبسولة وجدار الخلية للخلية الميكروبية. ويطلق عليهم أيضًا اسم الصدفة. توجد مستضدات K بشكل سطحي أكثر من مستضدات O. وهي في الأساس السكريات الحمضية. هناك عدة أنواع من المستضدات K: A، B، L، إلخ. تختلف هذه المستضدات عن بعضها البعض في مقاومتها لتأثيرات درجة الحرارة. المستضد A هو الأكثر استقرارًا، وL هو الأقل. تشتمل المستضدات السطحية أيضًا على مستضد Vi، الموجود في مسببات أمراض حمى التيفوئيد وبعض البكتيريا المعوية الأخرى. يتم تدميره عند 60 درجة مئوية. وقد ارتبط وجود المستضد Vi بضراوة الكائنات الحية الدقيقة.

يتم تحديد مستضدات H (السوط) في سوط البكتيريا. هم بروتين خاص - فلاجيلين. دمرت عند تسخينها. عند معالجتها بالفورمالين، فإنها تحتفظ بخصائصها (انظر الشكل 70).

المستضد الوقائي (الوقائي) (من الحماية اللاتينية - الحماية والحماية) يتكون من مسببات الأمراض في جسم المريض. العوامل المسببة للجمرة الخبيثة والطاعون وداء البروسيلات قادرة على تكوين مستضد وقائي. وجدت في إفرازات الأنسجة المصابة.

يعد الكشف عن المستضدات في المواد المرضية إحدى طرق التشخيص المختبري للأمراض المعدية. يتم استخدام تفاعلات مناعية مختلفة للكشف عن المستضد (انظر أدناه).

مع تطور الكائنات الحية الدقيقة ونموها وتكاثرها، قد تتغير المستضدات الخاصة بها. هناك فقدان لبعض مكونات المستضدات التي تكون أكثر سطحية. وتسمى هذه الظاهرة التفكك. مثال على ذلك هو التفكك "S" - "R".

أسئلة التحكم

1. ما هي المستضدات؟

2. ما هي الخصائص الرئيسية للمستضدات؟

3. ما هي مستضدات الخلايا الميكروبية التي تعرفها؟

الأجسام المضادة

الأجسام المضادة هي بروتينات دم محددة - الغلوبولين المناعي، الذي يتكون استجابةً لإدخال مستضد وقادر على التفاعل معه بشكل خاص.

هناك نوعان من البروتينات في مصل الإنسان: الألبومين والجلوبيولين. ترتبط الأجسام المضادة في المقام الأول بالجلوبيولين الذي يتم تعديله بواسطة المستضد ويسمى الجلوبيولين المناعي (Ig). الجلوبيولينات غير متجانسة. بناءً على سرعة حركة الجل عند مرور تيار كهربائي من خلاله، يتم تقسيمها إلى ثلاثة أجزاء: α، β، γ. تنتمي الأجسام المضادة بشكل رئيسي إلى الجلوبيولين جاما. يتمتع هذا الجزء من الجلوبيولين بأعلى سرعة حركة في المجال الكهربائي.

تتميز الغلوبولين المناعي بالوزن الجزيئي ومعدل الترسيب أثناء الطرد المركزي الفائق (الطرد المركزي بسرعة عالية جدًا) وما إلى ذلك. وقد مكنت الاختلافات في هذه الخصائص من تقسيم الجلوبيولين المناعي إلى 5 فئات: IgG، IgM، IgA، IgE، IgD. وجميعها تلعب دورًا في تطوير المناعة ضد الأمراض المعدية.

تشكل الغلوبولين المناعي G (IgG) حوالي 75% من جميع الغلوبولين المناعي البشري. هم الأكثر نشاطا في تطوير الحصانة. تخترق الجلوبيولين المناعي الوحيد المشيمة، مما يوفر مناعة سلبية للجنين. لديهم وزن جزيئي منخفض ومعدل ترسيب أثناء الطرد المركزي الفائق.

تتشكل الغلوبولينات المناعية M (IgM) في الجنين وهي أول ما يظهر بعد الإصابة أو التحصين. وتشمل هذه الفئة الأجسام المضادة البشرية "العادية"، والتي تتشكل خلال حياته، دون ظهور مظاهر واضحة للعدوى أو أثناء الالتهابات المنزلية المتكررة. لديهم وزن جزيئي مرتفع ومعدل ترسيب أثناء الطرد المركزي الفائق.

الغلوبولين المناعي A (IgA) لديه القدرة على اختراق الإفرازات المخاطية (اللبأ، اللعاب، محتويات الشعب الهوائية، وما إلى ذلك). لها دور في حماية الأغشية المخاطية للجهاز التنفسي والهضمي من الكائنات الحية الدقيقة. من حيث الوزن الجزيئي ومعدل الترسيب أثناء الطرد المركزي الفائق، فهي قريبة من IgG.

الغلوبولين المناعي E (IgE) أو الريجينات مسؤولان عن تفاعلات الحساسية (انظر الفصل 13). تلعب دورا في تطوير المناعة المحلية.

الغلوبولين المناعي د (IgD). يوجد بكميات صغيرة في مصل الدم. لم يدرس بما فيه الكفاية.

هيكل الغلوبولين المناعي. يتم بناء جزيئات الغلوبولين المناعي من جميع الفئات بنفس الطريقة. أبسط بنية لجزيئات IgG هي زوجين من سلاسل البولي ببتيد متصلة بواسطة رابطة ثاني كبريتيد (الشكل 31). ويتكون كل زوج من سلسلة خفيفة وثقيلة، تختلف في الوزن الجزيئي. تحتوي كل سلسلة على أقسام ثابتة محددة وراثيًا، وأجزاء متغيرة تتشكل تحت تأثير المستضد. تسمى هذه المناطق المحددة من الجسم المضاد بالمراكز النشطة. تتفاعل مع المستضد الذي تسبب في تكوين الأجسام المضادة. يحدد عدد المراكز النشطة في جزيء الجسم المضاد التكافؤ - عدد جزيئات المستضد التي يمكن للجسم المضاد الاتصال بها. IgG وIgA ثنائي التكافؤ، وIgM خماسي التكافؤ.

أرز. 31. التمثيل التخطيطي للجلوبيولين المناعي

تكوين المناعة- يعتمد تكوين الجسم المضاد على الجرعة والتكرار وطريقة إعطاء المستضد. هناك مرحلتان للاستجابة المناعية الأولية لمستضد: الاستقرائي - من لحظة إعطاء المستضد حتى ظهور الخلايا المكونة للجسم المضاد (حتى 20 ساعة) والمنتجة، والتي تبدأ بنهاية اليوم الأول بعد إعطاء المستضد ويتميز بظهور الأجسام المضادة في مصل الدم. تزداد كمية الأجسام المضادة تدريجيا (بحلول اليوم الرابع)، وتصل إلى الحد الأقصى في اليوم 7-10 وتنخفض بحلول نهاية الشهر الأول.

تتطور الاستجابة المناعية الثانوية عند إعادة تقديم المستضد. وفي الوقت نفسه، تكون المرحلة الاستقرائية أقصر بكثير - حيث يتم إنتاج الأجسام المضادة بشكل أسرع وأكثر كثافة.

أسئلة التحكم

1. ما هي الأجسام المضادة؟

2. ما هي فئات الغلوبولين المناعي التي تعرفها؟

معلومات ذات صله.

البلعمة

عملية البلعمة هي امتصاص مادة غريبة بواسطة الخلايا البلعمية. الخلايا الشبكية والبطانية في الغدد الليمفاوية والطحال ونخاع العظام وخلايا كوبفر في الكبد والخلايا المنسجات والخلايا الوحيدة والخلايا المتعددة الأرومات والعدلات والحمضات والقاعدات لها نشاط بلعمي. تقوم الخلايا البالعة بإزالة الخلايا الميتة من الجسم، وتمتص الميكروبات والفيروسات والفطريات وتعطل نشاطها. توليف المواد النشطة بيولوجيا (الليزوزيم، مكمل، الانترفيرون)؛ المشاركة في تنظيم الجهاز المناعي.

تتضمن آلية البلعمة الخطوات التالية:

1) تفعيل البلعمة واقترابها من الجسم (الانجذاب الكيميائي)؛

2) مرحلة الالتصاق - التصاق البلعمة بالجسم؛

3) امتصاص الجسم بتكوين الجسم البلعمي.

4) تكوين البلعوم وهضم الجسم باستخدام الإنزيمات.

يرتبط نشاط البلعمة بوجود الأوبسونين في مصل الدم. الأوبسونين عبارة عن بروتينات موجودة في مصل الدم الطبيعي وتتحد مع الميكروبات، مما يجعلها أكثر سهولة في البلعمة.

تسمى البلعمة، التي يحدث فيها موت الميكروب الملتهم، كاملة. ومع ذلك، في بعض الحالات، لا تموت الميكروبات الموجودة داخل الخلايا البالعة، بل وتتكاثر أحيانًا. هذا النوع من البلعمة يسمى غير مكتمل. بالإضافة إلى البلعمة، تؤدي الخلايا البلعمية وظائف تنظيمية ووظائف مؤثرة، وتتفاعل بشكل تعاوني مع الخلايا الليمفاوية أثناء استجابة مناعية محددة.

الدفاع عن الجسم عن طريق البلعمة المضادة للميكروبات

العوامل الخلطية للحماية غير محددة

تشمل العوامل الخلطية الرئيسية للدفاع غير النوعي عن الجسم الليزوزيم، والإنترفيرون، والنظام المكمل، والبروبيدين، والليسينات، واللاكتوفيرين.

الليزوزيم هو إنزيم ليسوسومي ويوجد في الدموع واللعاب ومخاط الأنف وإفرازات الأغشية المخاطية ومصل الدم. لديها خاصية lysing الكائنات الحية الدقيقة الحية والميتة.

الإنترفيرون عبارة عن بروتينات لها تأثيرات مضادة للفيروسات ومضادة للأورام ومعدلة للمناعة. يعمل الإنترفيرون عن طريق تنظيم تخليق الأحماض النووية والبروتينات، وتنشيط تخليق الإنزيمات والمثبطات التي تمنع ترجمة الفيروس والحمض النووي الريبوزي.

تشمل العوامل الخلطية غير المحددة النظام المكمل (مركب بروتيني معقد موجود باستمرار في الدم وهو عامل مهم في المناعة). يتكون النظام المكمل من 20 مكونًا بروتينيًا متفاعلًا يمكن تنشيطه دون مشاركة الأجسام المضادة، مما يشكل مجمع هجوم غشائي يتبعه هجوم لاحق على غشاء الخلية البكتيرية الأجنبية، مما يؤدي إلى تدميرها. يتم تنشيط الوظيفة السامة للخلايا للمكمل في هذه الحالة مباشرة عن طريق الكائنات الحية الدقيقة الغازية الأجنبية.

يشارك Properdin في تدمير الخلايا الميكروبية، وتحييد الفيروسات ويلعب دورًا مهمًا في التنشيط غير المحدد للمكمل.

الليسينات هي بروتينات مصل الدم التي لديها القدرة على تحلل بعض البكتيريا.

اللاكتوفيرين هو عامل مناعة موضعي يحمي الأسطح الظهارية من الميكروبات.

المجموع:0
في تواصل مع 0
جوجل+ 0
نعم 0
فيسبوك 0

تشمل العوامل الخلطية للدفاع غير المحدد عن الجسم ما يلي: العوامل الخلطية للمقاومة غير المحددة

البلعمة

العوامل الخلطية للحماية غير محددة