البلاعم هي، إذا جاز التعبير، أدنى فرقة في الجيش المناعي؛ فهي لم تخضع للتدريب، وخصائصها لحماية الجسم فطرية. يطلق عليهم المناعة الفطرية. تقوم البلاعم بتدمير أعدائها (وأعداءنا) بطريقة غير عادية للغاية

كثرة الوحيدات هي حالة يكون فيها مستوى الوحيدات أعلى من 1.00109/لتر. لوحظ في: # الالتهابات الشديدة (السل، الزهري)؛ # عدد من أمراض جهاز الدم؛ # نمو الأورام الخبيثة؛ # داء الكولاجين (الروماتيزم)؛

الفصل 16 الشيء المضحك هو أن شاغي كان ينظر إلى نفس الشيء، وكل ما رآه كان رجلاً في منتصف العمر بركبة رائعة في البداية، فقط سمعه أخبر شاغي أن هناك خطأ ما هنا. لعدة ساعات متتالية سمع صوتًا خافتًا يأتي من "شششششش".

الفصل 17 فماذا سيحدث لنا إذا لم يكن هناك متوحشون في العالم؟ كان هؤلاء الناس بمثابة تفسير. قسطنطين كافافي. في انتظار المتوحشين، قال لي كابالو، وهو يكمل قصته: «كان ذلك قبل عشر سنوات». - ومنذ ذلك الحين وأنا هنا باستمرار وقد مرت عدة ساعات منذ ذلك الحين

الفصل 19: أذهب دائمًا إلى هذه المسابقات بأهداف سامية، كما لو كنت سأفعل شيئًا غير عادي. ولكن بمجرد أن تسوء حالتي الصحية ولو قليلاً، ينخفض ​​تقييمي لأهدافي على الفور... وأقصى ما يمكن أن أتمناه هو عدم الاستسلام

• إجراء البلعمة.
• تتم معالجة المستضد، ومن ثم يوصى (تقديم) الببتيدات الخاصة به إلى الخلايا التائية المساعدة، مما يدعم تنفيذ الاستجابة المناعية (الشكل 6).

البلعمة

انظر البلعمة

الخاصية الرئيسية للبلاعم (الشكل 4) هي القدرة على البلعمة - الالتقام الانتقائي والمزيد من تدمير الكائنات التي تحتوي على قوالب جزيئية مرتبطة بمسببات الأمراض أو الأوبسونين المرفقة (الشكل 5، 6).

مستقبلات البلاعم

تعبر البلاعم الموجودة على سطحها عن المستقبلات التي توفر عمليات الالتصاق (على سبيل المثال، CDllc وCDllb)، وإدراك التأثيرات التنظيمية والمشاركة في التفاعل بين الخلايا. وبالتالي، هناك مستقبلات لمختلف السيتوكينات والهرمونات والمواد النشطة بيولوجيا.

التحلل البكتيري

انظر التحلل البكتيري

عرض المستضد

انظر عرض المستضد

أثناء تدمير الكائن الذي تم التقاطه، يزيد بشكل كبير عدد مستقبلات التعرف على الأنماط ومستقبلات الأوبسونين على غشاء البلاعم، مما يسمح بمواصلة البلعمة، كما يزيد التعبير عن جزيئات معقدة التوافق النسيجي الرئيسية من الدرجة الثانية المشاركة في عمليات العرض أيضًا (توصيات) المستضد إلى الخلايا ذات الكفاءة المناعية. بالتوازي، تقوم البلاعم بتصنيع السيتوكينات المناعية السابقة (في المقام الأول IL-1β و IL-6 وعامل نخر الورم α)، والتي تجذب الخلايا البلعمية الأخرى للعمل وتنشيط الخلايا ذات الكفاءة المناعية، وإعدادها للتعرف القادم على المستضد. تتم إزالة بقايا العامل الممرض من البلاعم عن طريق الاستئصال الخلوي، وتصل الببتيدات المناعية المركبة مع HLA II إلى سطح الخلية لتنشيط الخلايا التائية المساعدة، أي الخلايا التائية المساعدة. الحفاظ على الاستجابة المناعية.

الضامة والالتهابات

إن الدور الهام الذي تلعبه البلاعم في الالتهاب العقيم، الذي يتطور في بؤر النخر غير المعدية (على وجه الخصوص، الإقفاري)، معروف جيدًا. بفضل التعبير عن مستقبلات "القمامة" (مستقبل الزبال)، تقوم هذه الخلايا ببلع الخلايا بشكل فعال وتحييد عناصر مخلفات الأنسجة.

كما أن البلاعم هي التي تلتقط وتعالج الجزيئات الأجنبية (مثل الغبار والجزيئات المعدنية) التي تدخل الجسم لأسباب مختلفة. تكمن صعوبة البلعمة لمثل هذه الأجسام في أنها خالية تمامًا من القوالب الجزيئية ولا تقوم بإصلاح الأوبسونين. للخروج من هذا الوضع الصعب، تبدأ البلاعم في تصنيع مكونات المصفوفة بين الخلايا (فيبرونكتين، بروتيوغليكان، وما إلى ذلك)، والتي تغلف الجسيم، أي. يخلق بشكل مصطنع هياكله السطحية التي يمكن التعرف عليها بسهولة. المواد من الموقع http://wiki-med.com

لقد ثبت أنه بسبب نشاط البلاعم، تحدث إعادة هيكلة التمثيل الغذائي أثناء الالتهاب. وهكذا، يقوم TNF-α بتنشيط الليباز البروتين الدهني، الذي يحشد الدهون من المستودع، والذي يؤدي، مع الالتهاب لفترة طويلة، إلى فقدان الوزن. بسبب تخليق السيتوكينات السابقة للمناعة، تكون البلاعم قادرة على تثبيط تخليق عدد من المنتجات في الكبد (على سبيل المثال، TNF-α يمنع تخليق الألبومين بواسطة خلايا الكبد) وزيادة تكوين بروتينات الطور الحاد ( ويرجع ذلك في المقام الأول إلى IL-6)، ويرتبط بشكل رئيسي بجزء الجلوبيولين. مثل إعادة استخدام خلايا الكبد، إلى جانب زيادة تخليق الأجسام المضادة (الجلوبيولين المناعي)، يؤدي إلى انخفاض في نسبة الألبومين إلى الجلوبيولين، والذي يستخدم كعلامة مختبرية للعملية الالتهابية.

بالإضافة إلى البلاعم المنشطة بشكل كلاسيكي التي تمت مناقشتها أعلاه، هناك مجموعة فرعية من البلاعم المنشطة بشكل بديل والتي توفر عملية التئام الجروح وإصلاحها بعد التفاعل الالتهابي. تنتج هذه الخلايا عددًا كبيرًا من عوامل النمو - الصفائح الدموية والأنسولين وعوامل النمو وعامل النمو المحول β وعامل نمو بطانة الأوعية الدموية. بدلا من ذلك، تتشكل البلاعم المنشطة تحت تأثير السيتوكينات IL-13 و IL-4، أي. في ظروف تنفيذ الاستجابة المناعية الخلطية في الغالب.

• ما هي البلاعم؟

• المناعة المضادة للبكتيريا هي

• الوظائف الرئيسية للبلاعم:

• مستقبلات سطح البلاعم

• ما هي الميكروفاجات في الرئتين

المقالات الرئيسية: مناعة خلوية غير محددة، السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة

وظائف البلاعم

تقوم البلاعم بالوظائف التالية:

• إجراء البلعمة.
• يقومون بمعالجة المستضد ومن ثم التوصية (تقديم) الببتيدات الخاصة به إلى الخلايا التائية المساعدة، مما يدعم الاستجابة المناعية (الشكل 1).
• يؤدي وظيفة إفرازية تتكون من تخليق وإطلاق الإنزيمات (هيدروليز الحمض والبروتينات المحايدة)، والمكونات التكميلية، ومثبطات الإنزيم، ومكونات المصفوفة بين الخلايا، والدهون النشطة بيولوجيًا (البروستاجلاندين والليكوترين)، والبيروجينات الذاتية، والسيتوكينات (IL-1β، إيل-6، TNF-α، وما إلى ذلك).
• لها تأثير سام للخلايا على الخلايا المستهدفة بشرط تثبيت المضاد عليها والتحفيز المناسب من الخلايا اللمفاوية التائية (ما يسمى بتفاعلات السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة).
• يغير عملية التمثيل الغذائي أثناء الالتهاب.
• يشاركون في الالتهاب المعقم وتدمير الجزيئات الأجنبية.
• يوفر عملية التئام الجروح.

البلعمة

البلعمة

الخاصية الرئيسية للبلاعم (الشكل 4) هي القدرة على البلعمة - الالتقام الانتقائي والمزيد من تدمير الكائنات التي تحتوي على قوالب جزيئية مرتبطة بالعوامل الممرضة أو الأوبسونين المرفقة (الشكل 4).

مستقبلات البلاعم

انظر المستقبلات المناعية الفطرية #مستقبلات البلعمة

للكشف عن مثل هذه الأجسام، تحتوي البلاعم على مستقبلات التعرف على القالب السطحي (على وجه الخصوص، مستقبل ربط المانوز ومستقبل عديدات السكاريد الدهنية البكتيرية)، بالإضافة إلى مستقبلات الأوبسونين (على سبيل المثال، لأجزاء C3b وFc من الأجسام المضادة).

تعبر البلاعم الموجودة على سطحها عن المستقبلات التي توفر عمليات الالتصاق (على سبيل المثال، CDllc وCDllb)، وإدراك التأثيرات التنظيمية والمشاركة في التفاعل بين الخلايا.

وبالتالي، هناك مستقبلات لمختلف السيتوكينات والهرمونات والمواد النشطة بيولوجيا.

التحلل البكتيري

انظر التحلل البكتيري

عرض المستضد

انظر عرض المستضد

أثناء تدمير الكائن الذي تم التقاطه، يزيد بشكل كبير عدد مستقبلات التعرف على الأنماط ومستقبلات الأوبسونين على غشاء البلاعم، مما يسمح بمواصلة البلعمة، كما يزيد التعبير عن جزيئات معقدة التوافق النسيجي الرئيسية من الدرجة الثانية المشاركة في عمليات العرض أيضًا (توصيات) المستضد إلى الخلايا ذات الكفاءة المناعية.

بالتوازي، تقوم البلاعم بتصنيع السيتوكينات المناعية السابقة (في المقام الأول IL-1β و IL-6 وعامل نخر الورم α)، والتي تجذب الخلايا البلعمية الأخرى للعمل وتنشيط الخلايا ذات الكفاءة المناعية، وإعدادها للتعرف القادم على المستضد. تتم إزالة بقايا العامل الممرض من البلاعم عن طريق الاستئصال الخلوي، وتصل الببتيدات المناعية المركبة مع HLA II إلى سطح الخلية لتنشيط الخلايا التائية المساعدة، أي الخلايا التائية المساعدة.

الحفاظ على الاستجابة المناعية.

الضامة والالتهابات

إن الدور الهام الذي تلعبه البلاعم في الالتهاب العقيم، الذي يتطور في بؤر النخر غير المعدية (على وجه الخصوص، الإقفاري)، معروف جيدًا.

الضامة في الدم

بفضل التعبير عن مستقبلات "القمامة" (مستقبل الزبال)، تقوم هذه الخلايا ببلع الخلايا بشكل فعال وتحييد عناصر مخلفات الأنسجة.

كما أن البلاعم هي التي تلتقط وتعالج الجزيئات الأجنبية (مثل الغبار والجزيئات المعدنية) التي تدخل الجسم لأسباب مختلفة.

تكمن صعوبة البلعمة لمثل هذه الأجسام في أنها خالية تمامًا من القوالب الجزيئية ولا تقوم بإصلاح الأوبسونين. للخروج من هذا الوضع الصعب، تبدأ البلاعم في تصنيع مكونات المصفوفة بين الخلايا (فيبرونكتين، بروتيوغليكان، وما إلى ذلك)، والتي تغلف الجسيم، أي. يخلق بشكل مصطنع هياكله السطحية التي يمكن التعرف عليها بسهولة. المواد من الموقع http://wiki-med.com

لقد ثبت أنه بسبب نشاط البلاعم، تحدث إعادة هيكلة التمثيل الغذائي أثناء الالتهاب.

وهكذا، يقوم TNF-α بتنشيط الليباز البروتين الدهني، الذي يحشد الدهون من المستودع، والذي يؤدي، مع الالتهاب لفترة طويلة، إلى فقدان الوزن. بسبب تخليق السيتوكينات السابقة للمناعة، تكون البلاعم قادرة على تثبيط تخليق عدد من المنتجات في الكبد (على سبيل المثال، TNF-α يمنع تخليق الألبومين بواسطة خلايا الكبد) وزيادة تكوين بروتينات الطور الحاد ( ويرجع ذلك في المقام الأول إلى IL-6)، ويرتبط بشكل رئيسي بجزء الجلوبيولين.

مثل إعادة استخدام خلايا الكبد، إلى جانب زيادة تخليق الأجسام المضادة (الجلوبيولين المناعي)، يؤدي إلى انخفاض في نسبة الألبومين إلى الجلوبيولين، والذي يستخدم كعلامة مختبرية للعملية الالتهابية.

بالإضافة إلى البلاعم المنشطة بشكل كلاسيكي التي تمت مناقشتها أعلاه، هناك مجموعة فرعية من البلاعم المنشطة بشكل بديل والتي توفر عملية التئام الجروح وإصلاحها بعد التفاعل الالتهابي.

تنتج هذه الخلايا عددًا كبيرًا من عوامل النمو - الصفائح الدموية والأنسولين وعوامل النمو وعامل النمو المحول β وعامل نمو بطانة الأوعية الدموية. بدلا من ذلك، تتشكل البلاعم المنشطة تحت تأثير السيتوكينات IL-13 و IL-4، أي. في ظروف تنفيذ الاستجابة المناعية الخلطية في الغالب.

المواد من الموقع http://Wiki-Med.com

يوجد في هذه الصفحة مواد حول المواضيع التالية:

• كيف يمكن للبلاعم قمع المستضد؟

• تحليل البلاعم

• يؤدي وظيفة البلاعم

• ما هي الميكروفاجات في الدم المسؤولة عن؟

• زيادة الضامة السبب

مستقبلات البلاعم

يحتوي سطح البلاعم على مجموعة كبيرة من المستقبلات التي تضمن مشاركة الخلايا في نطاق واسع من التفاعلات الفسيولوجية، بما في ذلك الاستجابة المناعية الفطرية والتكيفية.

بادئ ذي بدء، يتم التعبير عن MFs على الغشاء مستقبلات التعرف على الأنماط للمناعة الفطرية، ضمان التعرف على PAMS لمعظم مسببات الأمراض وOAMS - الهياكل الجزيئية المرتبطة بالتأثيرات والمواقف التي تهدد الحياة، وخاصة بروتينات الإجهاد.

قيادة PRR MN/MF هي مستقبلات Toll-like و NOD.

يحتوي سطح هذه الخلايا على جميع TLRs المعروفة المعبر عنها على أغشية البلازما للخلايا: TLR1 وTLR2 وTLR4 وTLR5 وTLR6 وTLR10. يحتوي السيتوبلازم على مستقبلات TLR3 وTLR7 وTLR8 وTLR9 داخل الخلايا، بالإضافة إلى مستقبلات NOD1 وNOD2.

يتم ربط LPS البكتيري بمستقبلات TLR4 MF بواسطة بروتين الغشاء CD14، وهو علامة على MF.

يتفاعل CD14 مع مجمع البروتين البكتيري المرتبط بـ LPS-LPS، مما يسهل تفاعل LPS مع TLR4.

يحتوي سطح الخلايا الوحيدة على أمينوببتيداز N (CD13)، والذي ينتمي أيضًا إلى PRR للخلايا الوحيدة، ولكنه غائب في MF. يتمتع جزيء CD13 بالقدرة على ربط بروتينات الغلاف الخاصة ببعض الفيروسات.

يتم التعبير عن كمية كبيرة على MN/MF المستقبلات البلعمية.

هذا مستقبلات الليكتين (أولاً مستقبلات المانوز و Dectin-1 و DC-SIGN) بالإضافة إلى مستقبلات زبال ، والتي يتم من خلالها تنفيذ ذلك الاعتراف المباشر مسببات الأمراض وغيرها من الأشياء من البلعمة.

(انظر الجزء الثاني، الفصل الثاني "المستقبلات المناعية الفطرية والتركيبات الجزيئية التي تتعرف عليها"). إن روابط المستقبلات الزبالة هي مكونات لعدد من البكتيريا، بما في ذلك المكورات العنقودية، والنيسرية، والليستيريا، بالإضافة إلى الهياكل المعدلة لخلاياها، والبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة المعدلة وشظايا الخلايا المبرمج.

يتوسط مستقبل المانوز في امتصاص MN/MF في العديد من الأنواع البكتيرية، بما في ذلك المتفطرات، الليزمانيا، الفيلقية، الزائفة الزنجارية، وغيرها.

يحدد هيكل هذا المستقبل قدرته على ربط الببتيدوغليكان بجدار الخلية البكتيرية بألفة عالية. ومن المثير للاهتمام أن السيتوكينات التي تنشط MF (IFN-γ، TNF-α) تسبب تثبيط تخليق هذا المستقبل وانخفاض تعبيره. في المقابل، تزيد الكورتيكوستيرويدات المضادة للالتهابات من تخليق مستقبلات المانوز وتعبيرها على التليف النقوي.

فيتامين د يحفز التعبير عن هذا المستقبل.

توجد أيضًا مستقبلات خاصة لربط منتجات التسكر النهائية المتقدمة (AGEs) على غشاء الخلايا البلعمية، والتي تتراكم تدريجيًا في الأنسجة مع تقدم الجسم في العمر وتتراكم بسرعة في مرض السكري. تتسبب منتجات الغليكوزيل هذه في تلف الأنسجة عن طريق ربط البروتينات.

البلاعم، التي لديها مستقبلات خاصة للأحماض AGEs، تلتقط البروتينات المعدلة بواسطة هذه المنتجات وتحللها، وبالتالي تمنع تطور تدمير الأنسجة.

يتم أيضًا التعبير عن جميع المستقبلات البلعمية تقريبًا على MN/MF، والتي يتم بمساعدتها الاعتراف بوساطة مسببات الأمراض التي تتخللها الأجسام المضادة والمكملات وغيرها من الجسيمات والخلايا الأجنبية.

وتشمل هذه في المقام الأول مستقبلات Fc و مستقبلات لشظايا المتممة المنشطة (CR1، CR3 و CR4 ، و مستقبلات الجزء C1q والسموم المفرطة C3a وC5a) .

توفر مستقبلات Hc التعرف وتحفز البلعمة للأجسام التي تتعارض مع الأجسام المضادة.

هناك ثلاثة مستقبلات مختلفة لربط IgG: FcγRI، وFcγRII، وFcγRIII (CD64، وCD32، وCD16، على التوالي).

FcγRI هو الوحيد من بين هذه المستقبلات الذي يتمتع بقدرة عالية على الألفة تجاه IgG الأحادي ويتم التعبير عنه بشكل حصري تقريبًا على الخلايا البلعمية.

في المقابل، يتم التعبير عن مستقبل FcγRII منخفض الألفة على الخلايا الوحيدة والبلاعم. يتم التعبير عن FcγRIII أيضًا على الخلايا الوحيدة والبلاعم، وله ألفة منخفضة لـ IgG ويرتبط في المقام الأول بالمجمعات المناعية أو IgG المجمعة. تتوسط جميع أنواع المستقبلات الثلاثة في بلعمة البكتيريا والخلايا الأخرى التي يعترضها IgG وتشارك في السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة للخلايا القاتلة الطبيعية (ADCCT) والخلايا البلعمية تجاه الخلايا المستهدفة التي تحمل مجمعات الأجسام المضادة للمستضد على الغشاء.

يؤدي تنشيط البلاعم من خلال مستقبلات Fc إلى تحلل الخلايا المستهدفة بسبب إطلاق عدد من الوسائط (في المقام الأول TNF-α)، والتي تسبب موت هذه الخلايا. يمكن لبعض السيتوكينات (IFN-γ وGM-CSF) أن تزيد من فعالية ADCT بمشاركة الخلايا الوحيدة والبلاعم.

هناك مجموعة مهمة من المستقبلات مستقبلات للكيموكينات والجاذبات الكيميائية الأخرى.

بالإضافة إلى مستقبلات C3a، C5a، C5b67، التي تسبب انجذاب كيميائي للـ MN/MF إلى موقع الالتهاب أو العدوى، يحتوي سطح هذه الخلايا على مستقبلات لـ MN/MF. المواد الكيميائية الالتهابية (CXCR1، CCR1، CCR2، CCR3، CCR4، CCR5، CCR8، وما إلى ذلك).

تعمل المركبات الكيميائية الالتهابية التي تنتجها الخلايا الظهارية والخلايا البطانية الوعائية، بالإضافة إلى الخلايا النخاعية المقيمة الموجودة في موقع التفاعل والتي تم تنشيطها عن طريق ملامسة مسببات الأمراض أو تلف الأنسجة، على تحفيز الانجذاب الكيميائي للخلايا الجديدة المشاركة في الدفاع.

العدلات هي أول من يدخل موقع الالتهاب لاحقًا، ويبدأ تسلل الخلايا البلعمية الوحيدة، بسبب اتصال المستقبلات الكيميائية لهذه الخلايا مع الروابط المقابلة.

يتم التعبير عن كمية كبيرة على أغشية MN/MF مستقبلات البروتين السكري للسيتوكينات.

يعد ربط السيتوكينات بالمستقبلات المقابلة بمثابة الحلقة الأولى في سلسلة نقل إشارة التنشيط إلى نواة الخلية. الأكثر تحديدًا لـ من/مف مستقبل GM-CSF (CD115) . إن وجود هذا المستقبل يجعل من الممكن التمييز بين MNs وسلائفها من الخلايا المحببة التي تفتقر إلى هذا المستقبل.

أهمية خاصة بالنسبة MN/MF هي مستقبلات IFN-γ (IFNγRI وIFNγRII) ، لأن ومن خلالها يتم تفعيل العديد من وظائف هذه الخلايا .

هناك أيضا مستقبلات السيتوكينات المسببة للالتهابات (IL-1، IL-6، TNF-α، IL-12، IL-18، GM-CSF)، التنشيط، بما في ذلك الاستبداد، MN/MF المشاركة في الاستجابة الالتهابية.

تاريخ الإضافة: 2015-05-19 | المشاهدات: 1537 | انتهاك حقوق الملكية

1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 |

بلاعم الأنسجة

تم أيضًا تمييز العديد من مجموعات الخلايا البلعمية الأنسجة، المنحدرة من الخلايا البالعة وحيدة النواة، من حيث العلامات السطحية والوظائف البيولوجية. تحتوي الأورام الحبيبية عادةً على خلايا شبيهة بالظهارة، والتي يبدو أنها تتشكل من وحيدات الدم التي يتم تنشيطها أثناء الاستجابة المناعية لمستضد أجنبي، كما هو الحال في تفاعل فرط الحساسية الجلدي المتأخر.

تحتوي الخلايا الظهارية على العديد من السمات المورفولوجية للبلاعم وتحمل مستقبلات Fc وS3. بشكل عام، لديهم نشاط بلع أقل من الخلايا البلعمية. يبدو أن هناك نوع آخر من الخلايا، وهي الخلايا العملاقة متعددة النوى، يتشكل عن طريق اندماج البلاعم وليس عن طريق الانقسام النووي في غياب الانقسام السيتوبلازمي.

تم التعرف على نوعين من هذه الخلايا: خلايا لانغان، التي تحتوي على عدد صغير نسبيًا من النوى في محيط السيتوبلازم، وخلايا الجسم الغريب، حيث يتم توزيع العديد من النوى في جميع أنحاء السيتوبلازم.

يمكن أن يكون مصير الخلايا الوحيدة التي تخترق مناطق الالتهاب مختلفًا: يمكن أن تتحول إلى بلاعم مستقرة، أو تتحول إلى خلايا ظهارية، أو تندمج مع بلاعم أخرى وتصبح خلايا عملاقة متعددة النوى.

عندما يهدأ الالتهاب، تختفي البلاعم - كيف لا يزال غير واضح. وقد ينخفض ​​عددهم نتيجة الوفاة أو هجرتهم من مكان الالتهاب.

خلايا كوبفر هي بلاعم مقيمة في الكبد. إنها تحد مجرى الدم، مما يسمح لها بالاتصال المستمر بالمستضدات الأجنبية وغيرها من عوامل تحفيز المناعة. الموقع التشريحي بين الأوردة التي تحمل الدم من الجهاز الهضمي ومجرى الدم الخاص بالكبد يعني أن خلايا كوبفر هي من بين الخلايا الأولى في سلسلة من الخلايا البلعمية وحيدة النواة التي تتفاعل مع المستمنعات الممتصة من الأمعاء.

الضامة في الدم

مثل الخلايا البلعمية الأنسجة الأخرى، فإن خلايا كوبفر هي خلايا طويلة العمر تنحدر من الخلايا الوحيدات التي تستقر في الكبد وتتمايز إلى بلاعم.

يعيشون في الكبد لمدة 21 يومًا في المتوسط. إن الوظيفة الأكثر أهمية لخلايا كوبفر هي امتصاص وتحلل المواد الذائبة وغير القابلة للذوبان في الدم البابي.

تلعب خلايا كوبفر دورًا حاسمًا في تطهير مجرى الدم من مجموعة متنوعة من المواد البيولوجية الضارة، بما في ذلك السموم الداخلية البكتيرية، والكائنات الحية الدقيقة، وعوامل التخثر المنشطة، والمجمعات المناعية القابلة للذوبان. وفقًا لوظيفتها، تحتوي خلايا كوبفر على عدد كبير بشكل غير عادي من الليزوزومات التي تحتوي على هيدروليزات حمضية وقادرة على الهضم النشط داخل الخلايا.

في السابق، كان يُعتقد أن قدرة خلايا كوبفر على أداء أي وظائف أخرى غير الوظائف البلعمية منخفضة نسبيًا.

لذلك، يمكن الاعتقاد أنه من خلال امتصاص وهضم المركبات الكبيرة التي يحتمل أن تكون مناعية، والسماح فقط للأجزاء الصغيرة التي يصعب امتصاصها بالبقاء في مجرى الدم، تشارك خلايا كوبفر في خلق حالة من التسامح. ومع ذلك، فقد أظهرت الدراسات الحديثة في المختبر لخلايا كوبفر عالية النقاء أنها قادرة على العمل كخلايا تقديم المستضد في العديد من فحوصات تنشيط الخلايا التائية المعروفة. على ما يبدو، فإن السمات التشريحية والفسيولوجية للبيئة المكروية الكبدية الطبيعية تفرض قيودًا على نشاط خلايا كوبفر، مما يمنعها من المشاركة في تحريض الاستجابة المناعية في الجسم الحي.

تصطف البلاعم السنخية على الحويصلات الهوائية وهي أول الخلايا ذات الكفاءة المناعية التي تبتلع مسببات الأمراض المستنشقة. ولذلك كان من المهم معرفة ما إذا كانت الخلايا البلعمية من عضو مثل الرئتين، التي لها سطح ظهاري واسع النطاق على اتصال دائم بالمستضدات الخارجية، قادرة على العمل كخلايا مساعدة. يتم وضع البلاعم الموجودة على سطح الحويصلات الهوائية بشكل مثالي للتفاعل مع المستضد ومن ثم تقديمه إلى الخلايا الليمفاوية التائية.

لقد ثبت أن البلاعم السنخية لخنزير غينيا هي خلايا داعمة نشطة للغاية في كل من فحوصات تكاثر الخلايا التائية المستحثة بالمستضد والميتوجين.

وقد تبين بعد ذلك أن المستضد الذي يتم حقنه في القصبة الهوائية للحيوان يمكن أن يحفز استجابة مناعية أولية ويثري بشكل انتقائي الخلايا التائية الخاصة بمستضد معين في الرئتين.

№ 1 المناعة. أنواع المناعة.

المناعة هي وسيلة لحماية الجسم من المواد الغريبة وراثيا - المستضدات، التي تهدف إلى الحفاظ على التوازن والحفاظ عليه، والسلامة الهيكلية والوظيفية للجسم.

1. المناعة الفطرية هي مناعة موروثة وثابتة وراثيًا لنوع معين وأفراده تجاه أي مستضد، تم تطويرها في عملية التطور التطوري، والتي تحددها الخصائص البيولوجية للكائن الحي نفسه، وخصائص هذا المستضد، وكذلك الخصائص من تفاعلهم (على سبيل المثال: ماشية الطاعون).

المناعة الفطرية يمكن أن تكون مطلقة ونسبية. على سبيل المثال، قد تستجيب الضفادع غير الحساسة لسم الكزاز لإعطائه عن طريق رفع درجة حرارة الجسم.

يمكن تفسير المناعة الخاصة بالأنواع من مواضع مختلفة، وذلك في المقام الأول من خلال عدم وجود نوع معين من الأجهزة المستقبلة التي توفر المرحلة الأولى من تفاعل مستضد معين مع الخلايا أو الجزيئات المستهدفة التي تحدد بدء العملية المرضية أو تنشيط المناعة. الجهاز المناعي. لا يمكن استبعاد إمكانية التدمير السريع للمستضد، على سبيل المثال، عن طريق إنزيمات الجسم، أو عدم وجود شروط لتطعيم وتكاثر الميكروبات (البكتيريا والفيروسات) في الجسم. ويرجع ذلك في النهاية إلى الخصائص الوراثية للأنواع، ولا سيما غياب جينات الاستجابة المناعية لهذا المستضد.

2. المناعة المكتسبة هي مناعة ضد مستضد جسم الإنسان الحساس، والحيوانات، وما إلى ذلك، المكتسبة في عملية التولد نتيجة للقاء الطبيعي مع هذا المستضد من الجسم، على سبيل المثال، أثناء التطعيم.

مثال على المناعة الطبيعية المكتسبةقد يكون لدى الشخص مناعة ضد العدوى التي تحدث بعد المرض، ما يسمى ما بعد العدوى

يمكن أن تكون المناعة المكتسبة إيجابية أو سلبية. ترجع المناعة النشطة إلى تفاعل نشط، والمشاركة النشطة لجهاز المناعة في العملية عندما يواجه مستضدًا معينًا (على سبيل المثال، بعد التطعيم، ومناعة ما بعد العدوى)، وتتشكل المناعة السلبية عن طريق إدخال الكواشف المناعية الجاهزة في الجسم الذي يمكنه توفير الحماية ضد المستضد. وتشمل هذه الكواشف المناعية الأجسام المضادة، أي الجلوبيولين المناعي المحدد والأمصال المناعية، وكذلك الخلايا الليمفاوية المناعية. تستخدم الغلوبولين المناعي على نطاق واسع للتحصين السلبي.

هناك مناعة خلوية وخلطية وخلوية خلطية وخلوية خلطية.

مثال على المناعة الخلويةيمكن أن يكون بمثابة مضاد للورم، وكذلك مناعة الزرع، عندما تلعب الخلايا اللمفاوية التائية القاتلة السامة للخلايا الدور الرئيسي في المناعة. المناعة أثناء الالتهابات (الكزاز، التسمم الغذائي، الخناق) ترجع بشكل رئيسي إلى الأجسام المضادة. في مرض السل، تلعب الخلايا ذات الكفاءة المناعية (الخلايا الليمفاوية والخلايا البلعمية) الدور الرئيسي بمشاركة أجسام مضادة محددة. وفي بعض أنواع العدوى الفيروسية (الجدري والحصبة وغيرها)، تلعب الأجسام المضادة المحددة، وكذلك خلايا الجهاز المناعي، دورًا في الحماية.

في علم الأمراض والمناعة المعدية وغير المعدية، لتوضيح طبيعة المناعة اعتمادًا على طبيعة المستضد وخصائصه، يتم أيضًا استخدام المصطلحات التالية: مضاد للسموم، مضاد للفيروسات، مضاد للفطريات، مضاد للبكتيريا، مضاد للأوالي، زرع، مضاد للأورام وأنواع أخرى من حصانة.

وأخيرًا، يمكن الحفاظ على الحالة المناعية، أي المناعة النشطة، إما في غياب المستضد أو في وجوده فقط في الجسم. في الحالة الأولى، يلعب المستضد دور العامل المحفز، وتسمى المناعة بالعقم. وفي الحالة الثانية يتم تفسير المناعة على أنها غير معقمة. مثال على المناعة المعقمة هي مناعة ما بعد التطعيم مع إدخال اللقاحات الميتة، والمناعة غير المعقمة هي المناعة في مرض السل، والتي تستمر فقط في وجود المتفطرة السلية في الجسم.

يمكن أن تكون المناعة (مقاومة المستضد) جهازية، أي معممة ومحلية، حيث توجد مقاومة أكثر وضوحًا للأعضاء والأنسجة الفردية، على سبيل المثال، الأغشية المخاطية في الجهاز التنفسي العلوي (وبالتالي يطلق عليها أحيانًا اسم الغشاء المخاطي).

№2 مستضدات..

المستضداتهي مواد أو هياكل غريبة قادرة على إحداث استجابة مناعية.

خصائص المستضد:

المناعة- هذه خاصية المستضد للتسبب في الاستجابة المناعية.

خصوصية المستضد- هذه هي قدرة المستضد على التفاعل بشكل انتقائي مع الأجسام المضادة أو الخلايا الليمفاوية الحساسة التي تظهر نتيجة التحصين. أجزاء معينة من جزيئه، تسمى المحددات (أو الحواتم)، هي المسؤولة عن خصوصية المستضد. يتم تحديد خصوصية المستضد من خلال مجموعة من المحددات.

تصنيف المستضدات:

الأنواع الرئيسية للمستضدات البكتيرية هي:

المستضدات الجسدية أو المستضدات O (في البكتيريا سالبة الجرام، يتم تحديد النوعية بواسطة ديوكسيسوغارس من السكريات LPS)؛

المستضدات السوطية أو H (البروتين) ؛

المستضدات السطحية أو المحفظية K.

№3 الأجسام المضادة (الجلوبيولين المناعي)

الأجسام المضادة هي بروتينات مصلية يتم إنتاجها استجابة لمستضد. وهي تنتمي إلى الجلوبيولين المصلي ولذلك تسمى الجلوبيولين المناعي (Ig). من خلالها يتم تحقيق النوع الخلطي من الاستجابة المناعية. الأجسام المضادة لها خاصيتان: النوعية، أي القدرة على التفاعل مع مستضد مماثل لتلك التي تسببت في تكوينها؛ عدم التجانس في التركيب الفيزيائي والكيميائي، والخصوصية، والتصميم الجيني للتكوين (حسب الأصل). جميع الجلوبيولينات المناعية محصنة، أي أنها تتشكل نتيجة التحصين والاتصال بالمستضدات. ومع ذلك، بناءً على أصلها، فهي مقسمة إلى: الأجسام المضادة الطبيعية (اللاشعورية)، والتي توجد في أي جسم نتيجة التحصين المنزلي؛ الأجسام المضادة المعدية التي تتراكم في الجسم أثناء مرض معد؛ الأجسام المضادة بعد العدوى، والتي توجد في الجسم بعد الإصابة بمرض معدٍ؛ الأجسام المضادة بعد التطعيم التي تنشأ بعد التحصين الاصطناعي.

№4 عوامل وقائية غير محددة وخصائصها

1) العوامل الخلطية - النظام المكمل. المكمل عبارة عن مركب مكون من 26 بروتينًا في مصل الدم. يُشار إلى كل بروتين على أنه جزء صغير بالأحرف اللاتينية: C4، C2، C3، وما إلى ذلك. في الظروف العادية، يكون النظام المكمل في حالة غير نشطة. عندما تدخل المستضدات، يتم تنشيطها، والعامل المحفز هو مركب المستضد والجسم المضاد. يبدأ أي التهاب معدي بتنشيط المكمل. يتم دمج مجمع البروتين المكمل في غشاء خلية الميكروب، مما يؤدي إلى تحلل الخلية. ويشارك المكمل أيضًا في الحساسية المفرطة والبلعمة، حيث أن له نشاطًا كيميائيًا. وبالتالي، فإن المكمل هو أحد مكونات العديد من التفاعلات المناعية التي تهدف إلى تحرير الجسم من الميكروبات والعوامل الأجنبية الأخرى؛

2) عوامل الحماية الخلوية.

البالعات. تم اكتشاف البلعمة (من اليونانية phagos - devour، Cytos - cell) لأول مرة بواسطة I. I. Mechnikov، ولهذا الاكتشاف في عام 1908 حصل على جائزة نوبل. تتكون آلية البلعمة من امتصاص وهضم وتعطيل المواد الغريبة عن الجسم بواسطة خلايا بلعمية خاصة. صنف ميتشنيكوف الخلايا البلعمية والخلايا البلعمية الدقيقة على أنها خلايا بالعة. حاليًا، يتم توحيد جميع الخلايا البالعة في نظام بلعمي واحد. وهي تشمل: الخلايا الطلائية - التي ينتجها نخاع العظم. الخلايا البلعمية - المنتشرة في جميع أنحاء الجسم: في الكبد تسمى "خلايا كوبفر"، في الرئتين - "الخلايا البلعمية السنخية"، في الأنسجة العظمية - "الخلايا العظمية العظمية"، وما إلى ذلك. وظائف الخلايا البلعمية متنوعة للغاية: فهي تزيل الخلايا الميتة من الجسم يمتص ويعطل الميكروبات والفيروسات والفطريات. توليف المواد النشطة بيولوجيا (الليزوزيم، مكمل، الانترفيرون)؛ المشاركة في تنظيم الجهاز المناعي.

تتم عملية البلعمة، أي امتصاص الخلايا البلعمية لمادة غريبة، على أربع مراحل:

1) تفعيل البلعمة واقترابها من الجسم (الانجذاب الكيميائي)؛

2) مرحلة الالتصاق - التصاق البلعمة بالجسم؛

3) امتصاص الجسم بتكوين الجسم البلعمي.

4) تكوين البلعوم وهضم الجسم باستخدام الإنزيمات.

№5 أعضاء وأنسجة وخلايا الجهاز المناعي

هناك أعضاء مركزية ومحيطية لجهاز المناعة، وفيها تتطور خلايا الجهاز المناعي وتنضج وتتمايز.

الأجهزة المركزية للجهاز المناعي هي نخاع العظام والغدة الصعترية. فيها، من الخلايا الجذعية المكونة للدم، تتمايز الخلايا الليمفاوية إلى خلايا ليمفاوية ناضجة غير مناعية، ما يسمى بالخلايا الليمفاوية الساذجة (من الساذجة الإنجليزية)، أو العذراء (من العذراء الإنجليزية).

نخاع العظم المكون للدم هو مسقط رأس جميع خلايا الجهاز المناعي ونضج الخلايا الليمفاوية البائية (تكوين اللمفاويات البائية).

الغدة الصعترية (الغدة الصعترية) مسؤولة عن تطور الخلايا اللمفاوية التائية: اللمفاويات التائية (إعادة الترتيب، أي إعادة ترتيب جينات TcR، وتعبير المستقبلات، وما إلى ذلك). في الغدة الصعترية، يتم اختيار الخلايا اللمفاوية التائية (CD4 وCD8) ويتم تدمير الخلايا المتعطشة للغاية للمستضدات الذاتية. تكمل هرمونات الغدة الصعترية النضج الوظيفي للخلايا اللمفاوية التائية وتزيد من إفراز السيتوكينات. سلف جميع خلايا الجهاز المناعي هو الخلية الجذعية المكونة للدم. من الخلايا الجذعية اللمفاوية، يتم تشكيل سلائف الخلايا التائية والبائية، والتي تعمل كمصدر لمجموعات الخلايا اللمفاوية التائية والبائية. تتطور الخلايا الليمفاوية التائية في الغدة الصعترية تحت تأثير وسطاءها الخلطيين (ثيموسين، ثيموبوكتين، تيمورين، وما إلى ذلك). بعد ذلك، تستقر الخلايا الليمفاوية المعتمدة على الغدة الصعترية في الأعضاء اللمفاوية المحيطية وتتحول. T 1 - تتوضع الخلايا في المناطق المحيطة بالطحال، وتستجيب بشكل ضعيف لعمل الطاقة الإشعاعية وهي سلائف لمؤثرات المناعة الخلوية، T 2 - تتراكم الخلايا في المناطق المحيطة بالقشرة في الغدد الليمفاوية، وتكون شديدة الحساسية للإشعاع وتكون تتميز بتفاعل المستضد.

الأعضاء والأنسجة اللمفاوية المحيطية (العقد الليمفاوية، والهياكل اللمفاوية للحلقة البلعومية، والقنوات اللمفاوية والطحال) هي منطقة تفاعل الخلايا الليمفاوية غير المناعية الناضجة مع الخلايا المقدمة للمستضد (APC) والتمايز اللاحق المعتمد على المستضد (تكوين المناعة) للخلايا اللمفاوية. الخلايا الليمفاوية. تشمل هذه المجموعة: الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالجلد)؛ الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالأغشية المخاطية في الجهاز الهضمي والجهاز التنفسي والجهاز البولي التناسلي (البصيلات الانفرادية، اللوزتين، بقع باير، وما إلى ذلك) هي تكوينات لمفاوية لجدار الأمعاء الدقيقة. تخترق المستضدات من تجويف الأمعاء إلى بقع باير من خلال الخلايا الظهارية (الخلايا M).

№6 الخلايا التائية للجهاز المناعي وخصائصها

تشارك الخلايا اللمفاوية التائية في تفاعلات المناعة الخلوية: تفاعلات الحساسية المتأخرة، تفاعلات رفض الزرع وغيرها، وتوفر مناعة مضادة للأورام. تنقسم مجموعة الخلايا اللمفاوية التائية إلى مجموعتين فرعيتين: الخلايا الليمفاوية CD4 - الخلايا الليمفاوية التائية المساعدة والخلايا الليمفاوية CD8 - الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا والمثبطات التائية. بالإضافة إلى ذلك، هناك نوعان من الخلايا التائية المساعدة: Th1 وTh2

الخلايا الليمفاوية التائية. خصائص الخلايا اللمفاوية التائية. أنواع الجزيئات الموجودة على سطح الخلايا الليمفاوية التائية. الحدث الحاسم في تطور الخلايا الليمفاوية التائية، وهو تكوين مستقبل الخلايا التائية للتعرف على المستضد، يحدث فقط في الغدة الصعترية. لضمان إمكانية التعرف على أي مستضد، هناك حاجة إلى ملايين من مستقبلات التعرف على المستضد ذات الخصائص المختلفة. من الممكن تكوين مجموعة كبيرة ومتنوعة من مستقبلات التعرف على المستضد بسبب إعادة ترتيب الجينات أثناء تكاثر الخلايا السلفية وتمايزها. عندما تنضج الخلايا اللمفاوية التائية، تظهر مستقبلات التعرف على المستضد والجزيئات الأخرى على سطحها، مما يتوسط تفاعلها مع الخلايا المقدمة للمستضد. وهكذا، تشارك جزيئات CD4 أو CD8 في التعرف على الجزيئات الذاتية لمعقد التوافق النسيجي الرئيسي، جنبًا إلى جنب مع مستقبل الخلايا التائية. يتم توفير الاتصالات بين الخلايا عن طريق مجموعات من جزيئات الالتصاق السطحية، كل منها يتوافق مع جزيء يجند على سطح خلية أخرى. كقاعدة عامة، لا يقتصر تفاعل الخلايا الليمفاوية التائية مع الخلية المقدمة للمستضد على التعرف على مركب المستضد بواسطة مستقبل الخلية التائية، ولكنه يكون مصحوبًا بربط جزيئات سطحية تكميلية أخرى "محفزة" زوجية. الجدول 8.2. أنواع الجزيئات الموجودة على سطح الخلايا اللمفاوية التائية وظائف الجزيئات مستقبل التعرف على المستضد: مستقبل الخلايا التائية التعرف على المركب وربطه: الببتيد المستضدي + الجزيء الخاص بمعقد التوافق النسيجي الرئيسي المستقبلات الأساسية: CD4، CD8 تشارك في ربط جزيء معقد التوافق النسيجي الرئيسي جزيئات الالتصاق التصاق الخلايا الليمفاوية بالخلايا البطانية، بالخلايا المقدمة للمستضد، بعناصر المصفوفة خارج الخلية، الجزيئات التحفيزية تشارك في تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية بعد التفاعل مع مستضد مستقبلات الغلوبولين المناعي، ربط المجمعات المناعية، مستقبلات السيتوكين، ربط السيتوكينات أ يشار إلى مجموعة الجزيئات السطحية للخلايا الليمفاوية، والتي عادة ما يتم تحديدها بأرقام تسلسلية من "مجموعات التمايز" (CD)، باسم "النمط الظاهري لسطح الخلية"، وتسمى جزيئات السطح الفردية "علامات" لأنها تعمل كعلامات للخلايا الليمفاوية. مجموعات سكانية فرعية محددة ومراحل تمايز الخلايا اللمفاوية التائية. على سبيل المثال، في المراحل اللاحقة من التمايز، تفقد بعض الخلايا الليمفاوية التائية جزيء CD8 وتحتفظ بـ CD4 فقط، بينما تفقد أخرى CD4 وتحتفظ بـ CD8. لذلك، من بين الخلايا اللمفاوية التائية الناضجة، يتم التمييز بين CD4+ (الخلايا التائية المساعدة) وCD8+ (الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا). من بين الخلايا اللمفاوية التائية المنتشرة في الدم، يوجد ما يقرب من ضعف عدد الخلايا التي تحمل علامة CD4 مقارنة بالخلايا التي تحمل علامة CD8. تحمل الخلايا الليمفاوية التائية الناضجة مستقبلات للسيتوكينات المختلفة ومستقبلات الغلوبولين المناعي على سطحها (الجدول 8.2). عند التعرف على المستضد بواسطة مستقبل الخلايا التائية، تتلقى الخلايا الليمفاوية التائية إشارات التنشيط والانتشار والتمايز تجاه الخلايا المستجيبة، أي الخلايا التي يمكنها المشاركة بشكل مباشر في التأثيرات الوقائية أو الضارة. ولتحقيق ذلك، فإن عدد جزيئات الالتصاق والمحاكاة، وكذلك مستقبلات السيتوكينات، يزيد بشكل حاد على سطحها. تبدأ الخلايا الليمفاوية التائية المنشطة في إنتاج وإفراز السيتوكينات التي تنشط الخلايا البلعمية والخلايا الليمفاوية التائية الأخرى والخلايا الليمفاوية البائية. بعد اكتمال العدوى المرتبطة بتعزيز إنتاج وتمايز وتنشيط المؤثرات التائية للاستنساخ المقابل، يموت 90% من الخلايا المستجيبة في غضون أيام قليلة لأنها لا تتلقى إشارات تنشيط إضافية. تبقى خلايا الذاكرة طويلة العمر في الجسم، وتحمل مستقبلات متوافقة في الخصوصية وقادرة على الاستجابة بالانتشار والتنشيط لمواجهة متكررة مع نفس المستضد.

№7 الخلايا البائية في الجهاز المناعي وخصائصها

الخلايا الليمفاوية بتشكل حوالي 15-18% من جميع الخلايا الليمفاوية الموجودة في الدم المحيطي. بعد التعرف على مستضد معين، تتكاثر هذه الخلايا وتتمايز وتتحول إلى خلايا بلازما. تنتج خلايا البلازما كميات كبيرة من الأجسام المضادة (الجلوبيولين المناعي Ig)، وهي مستقبلاتها الخاصة للخلايا الليمفاوية البائية في شكل مذاب. يتكون المكون الرئيسي للجلوبيولين المناعي Ig (مونومر) من سلسلتين ثقيلتين وسلسلتين خفيفتين. الفرق الأساسي بين الغلوبولين المناعي هو بنية سلاسلها الثقيلة، والتي تتمثل في 5 أنواع (γ، α، μ، δ، ε).

8. الضامة

البلاعم هي خلايا كبيرة تتكون من حيدات، قادرة على البلعمة بالإضافة إلى البلعمة المباشرة.

تشارك البلاعم في العمليات المعقدة للاستجابة المناعية، حيث تحفز الخلايا الليمفاوية والخلايا المناعية الأخرى.

في الواقع، تصبح الخلية الوحيدة بلعمية عندما تترك الطبقة الوعائية وتخترق الأنسجة.

اعتمادا على نوع الأنسجة، يتم تمييز الأنواع التالية من البلاعم.

المنسجات هي بلاعم الأنسجة الضامة. أحد مكونات النظام الشبكي البطاني.

خلايا كوبفر - الخلايا النجمية البطانية للكبد.

البلاعم السنخية - بخلاف ذلك، خلايا الغبار؛ تقع في الحويصلات الهوائية.

الخلايا الظهارية هي مكونات الأورام الحبيبية.

الخلايا العظمية هي خلايا متعددة النوى تشارك في ارتشاف العظم.

الخلايا الدبقية الصغيرة هي خلايا الجهاز العصبي المركزي التي تدمر الخلايا العصبية وتمتص العوامل المعدية.

الضامة من الطحال

تشمل وظائف البلاعم البلعمة، ومعالجة المستضد، والتفاعل مع السيتوكينات.

البلعمة غير المناعية: البلعمة قادرة على بلعمة الجزيئات الأجنبية والكائنات الحية الدقيقة والحطام

إتلاف الخلايا مباشرة، دون التسبب في استجابة مناعية. "معالجة" المستضدات:

تقوم البلاعم بمعالجة المستضدات وتقديمها إلى الخلايا الليمفاوية B و T بالشكل المطلوب.

التفاعل مع السيتوكينات: تتفاعل البلاعم مع السيتوكينات التي تنتجها الخلايا الليمفاوية التائية

لحماية الجسم من بعض العوامل الضارة.

9. تعاون الخلايا في الاستجابة المناعية.

تقوم البلاعم الدورية، بعد أن اكتشفت بروتينات (خلايا) غريبة في الدم، بتقديمها إلى الخلايا التائية المساعدة

(يحدث يعالجالبلاعم Ag). تنقل الخلايا التائية المساعدة معلومات المستضد إلى الخلايا الليمفاوية البائية،

التي تبدأ في الانفجار تتحول وتتكاثر، وتطلق الغلوبولين المناعي الضروري.

تقوم أقلية من الخلايا التائية المساعدة (المحفزات) بتحفيز الخلايا البلعمية وتبدأ الخلايا البلعمية في الإنتاج

انترلوكين أنا– منشط للجزء الرئيسي من مساعدي T. هؤلاء، متحمسون، يعلنون بدورهم

التعبئة العامة، بدأت في تسليط الضوء بقوة انترلوكين الثاني (الليمفوكين)، مما يسرع الانتشار و

مساعدو T وقاتلو T. هذا الأخير لديه مستقبل خاص خصيصا لمحددات البروتين تلك

والتي تم تقديمها من قبل الضامة الدورية.

تندفع الخلايا التائية القاتلة لاستهداف الخلايا وتدميرها. وفي الوقت نفسه، إنترلوكين الثاني

يعزز نمو ونضج الخلايا الليمفاوية البائية، التي تتحول إلى خلايا بلازما.

نفس الإنترلوكين 2 سوف يبث الحياة في مثبطات T، التي تغلق التفاعل العام للاستجابة المناعية،

وقف تخليق الليمفوكينات. ويتوقف تكاثر الخلايا المناعية، ولكن تبقى الخلايا الليمفاوية الذاكرة.

10. الحساسية

زيادة محددة في حساسية الكائن الحي ذات الطبيعة المسببة للأمراض للمواد ذات الخصائص المستضدية.

تصنيف:

1. تفاعلات فرط الحساسية من النوع الفوري: تتطور خلال دقائق معدودة. يتم العلاج بمضادات الهيستامين. الأمراض - الربو القصبي، الشرى، داء المصل

2. تفاعلات فرط الحساسية المتأخرة: بعد 4-6 ساعات، تزداد الأعراض خلال 1-2 أيام، ولا توجد أجسام مضادة في المصل، ولكن هناك خلايا ليمفاوية يمكنها التعرف على المستضد بمساعدة مستقبلاتها - الحساسية البكتيرية ، التهاب الجلد التماسي، تفاعلات رفض الزرع.

4 أنواع من التفاعلات للجيل والمكعبات:

تفاعلات الحساسية من النوع الأول: تنتج عن تفاعل المستضدات التي تدخل الجسم مع الأجسام المضادة ( فريق الخبراء الحكومي الدولي) ، المترسبة على سطح الخلايا البدينة والقاعدية، يتم تنشيط هذه الخلايا المستهدفة ويتم إطلاق المواد النشطة بيولوجيًا (الهيستامين والسيروتونين). هذه هي الطريقة التي يتطور بها الحساسية المفرطة والربو القصبي التأتبي.

النوع الثاني السام للخلايا: تتفاعل الأجسام المضادة المنتشرة في الدم مع المستضدات المثبتة على أغشية الخلايا، ونتيجة لذلك، تتلف الخلايا ويحدث فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي، وهو مرض انحلالي عند الوليد.

رد فعل المجمعات المناعية من النوع 3: تتفاعل الأجسام المضادة المنتشرة مع المستضدات المنتشرة على جدران الشعيرات الدموية، مما يؤدي إلى إتلاف الأوعية الدموية

التفاعلات المناعية الخلوية من النوع الرابع: لا تعتمد على وجود الأجسام المضادة، ولكنها ترتبط بتفاعلات الخلايا الليمفاوية التائية التي تدمر الخلايا الأجنبية، والحساسية البكتيرية.

مضاد المستقبل من النوع 5: تتفاعل الأجسام المضادة مع مستقبلات الهرمونات الموجودة على غشاء الخلية، مما يؤدي إلى تنشيط الخلايا (زيادة هرمونات الغدة الدرقية).

11. نقص المناعة

نقص المناعة هو درجة معينة من القصور أو فقدان الوظيفة الطبيعية لجهاز المناعة في الجسم، نتيجة لآفات وراثية أو أنواع أخرى من الآفات. يكشف التحليل الجيني عن مجموعة من التشوهات الكروموسومية في حالات نقص المناعة: بدءًا من حذف الكروموسوم والطفرات النقطية وحتى التغيرات في عمليات النسخ والترجمة.

حالات نقص المناعة

يرافقه العديد من العمليات المرضية. لا يوجد تصنيف واحد مقبول بشكل عام لنقص المناعة. يقسم العديد من المؤلفين نقص المناعة إلى "أولي" و"ثانوي". تعتمد الأشكال الخلقية لنقص المناعة على خلل وراثي. تعتبر التشوهات في الكروموسومات، وخاصة الرابع عشر والثامن عشر والعشرين، ذات أهمية أساسية.

اعتمادًا على روابط المستجيب التي أدت إلى تطور نقص المناعة، يجب التمييز بين عجز الروابط المحددة وغير المحددة لمقاومة الجسم.

حالات نقص المناعة الخلقية

أ. نقص المناعة لرابط معين:

نقص الخلايا التائية:

نقص المناعة المتغير.

نقص المناعة الانتقائية لجين Ir.

نقص الخلايا البائية:

نقص المناعة المشترك:

أوجه القصور الانتقائية:

ب. نقص المناعة غير النوعي

نقص الليزوزيم.

تكملة أوجه القصور في النظام:

أوجه القصور في البلعمة.

نقص المناعة الثانوية

أمراض الجهاز المناعي.

اضطرابات نخاع العظم العامة.

أمراض معدية.

الاضطرابات الأيضية والتسمم.

التأثيرات الخارجية.

نقص المناعة أثناء الشيخوخة.

عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. يسبب فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) مرضًا معديًا يتوسطه الضرر الأولي لفيروس الجهاز المناعي، بشكل واضح

نقص المناعة الثانوي الواضح، والذي يسبب تطور الأمراض الناجمة عن الالتهابات الانتهازية.

فيروس نقص المناعة البشرية لديه ميل للأنسجة اللمفاوية، وخاصة الخلايا التائية المساعدة. يوجد فيروس نقص المناعة البشرية لدى المرضى في الدم واللعاب والسائل المنوي. ولذلك فإن العدوى ممكنة عن طريق نقل هذا الدم، جنسيا، أو عموديا.

وتجدر الإشارة إلى أن اضطرابات المكونات الخلوية والخلطية للاستجابة المناعية في مرض الإيدز تتميز بما يلي:

أ) انخفاض في العدد الإجمالي للخلايا اللمفاوية التائية، بسبب المساعدين التائيين

ب) انخفاض في وظيفة الخلايا الليمفاوية التائية،

ج) زيادة النشاط الوظيفي للخلايا اللمفاوية البائية،

د) زيادة في عدد المجمعات المناعية،

ك) انخفاض في النشاط السام للخلايا من الخلايا القاتلة الطبيعية،

و) انخفاض التسمم الكيميائي، والسمية الخلوية للخلايا البلعمية، وانخفاض إنتاج IL-1.

تترافق الاضطرابات المناعية مع زيادة في الإنترفيرون ألفا، وظهور الأجسام المضادة للخلايا اللمفاوية، والعوامل المثبطة، وانخفاض الثيموسين في مصل الدم، وزيادة في مستوى الجلوبيولين β2.

العامل المسبب للمرض هو فيروس الخلايا اللمفاوية التائية البشرية

تعيش هذه الكائنات الحية الدقيقة عادة على الجلد والأغشية المخاطية، وتسمى النباتات الدقيقة المقيمة. المرض له طابع المرحلة. تسمى فترة المظاهر السريرية الواضحة بمتلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز).

دوشكين ميخائيل إيفانوفيتش - دكتور في العلوم الطبية، أستاذ، رئيس مختبر الآليات الخلوية الجزيئية للأمراض العلاجية في معهد العلاج في فرع سيبيريا للأكاديمية الروسية للعلوم الطبية (نوفوسيبيرسك).
مؤلف وشارك في تأليف أكثر من 100 ورقة علمية و3 براءات اختراع.

قبل مائة وثلاثين عامًا، كان مستكشفًا روسيًا رائعًا أنا. متشنيكوففي تجاربه على يرقات نجم البحر من مضيق ميسينا، قام باكتشاف مذهل لم يغير بشكل جذري حياة الحائز على جائزة نوبل في المستقبل فحسب، بل قلب أيضًا رأسًا على عقب الأفكار المتعلقة بجهاز المناعة.

من خلال غرس شوكة وردية في الجسم الشفاف لليرقة، اكتشف العالم أن الشظية كانت محاطة ومهاجمة بواسطة خلايا أميبية كبيرة. وإذا كان الجسم الغريب صغيرا، فهذه الخلايا المتجولة، والتي أطلق عليها ميتشنيكوف البالعات(من اليونانية Φάγος - المفترس)، يمكنه امتصاص الكائن الفضائي بالكامل.

لسنوات عديدة كان يعتقد أن الخلايا البالعة تؤدي "وظائف" في الجسم. ومع ذلك، فقد أظهرت الأبحاث في السنوات الأخيرة أنه بسبب ليونتها الوظيفية الهائلة، تشارك هذه الخلايا أيضًا في العديد من العمليات الأيضية والمناعية والالتهابية، سواء بشكل طبيعي أو في علم الأمراض. وهذا يجعل الخلايا البالعة هدفًا واعدًا في تطوير استراتيجيات العلاج لعدد من الأمراض البشرية الخطيرة.

منقولة خلايا الجهاز المناعي- البالعات أو البلاعم، موجودة في جميع أنسجة الجسم تقريبًا. .

اعتمادًا على بيئتها الدقيقة، يمكن أن تؤدي الخلايا البلعمية الأنسجة وظائف متخصصة مختلفة. على سبيل المثال، الخلايا البلعمية من أنسجة العظام - ناقضات العظموأيضا إزالة هيدروكسيباتيت الكالسيوم من العظام. إذا كانت هذه الوظيفة غير كافية، يتطور مرض الرخام - يصبح العظم مضغوطًا بشكل مفرط وفي نفس الوقت هشًا.

ولكن ربما تبين أن الخاصية الأكثر إثارة للدهشة في الخلايا البلعمية هي مرونتها الهائلة، أي قدرتها على تغيير برنامجها النسخي («تشغيل» جينات معينة) ومظهرها (النمط الظاهري). نتيجة هذه الميزة هي عدم التجانس العالي لمجموعات الخلايا البلعمية، والتي لا توجد من بينها خلايا "عدوانية" فقط تدافع عن الكائن المضيف؛ ولكن أيضًا الخلايا ذات الوظيفة "القطبية" المسؤولة عن عمليات الترميم "السلمي" للأنسجة التالفة.

"الهوائيات" الدهنية

تدين البلاعم بـ "الوجوه المتعددة" المحتملة إلى التنظيم غير العادي للمادة الوراثية - ما يسمى الكروماتين المفتوح. يوفر هذا البديل المدروس بشكل غير كامل لبنية جينوم الخلية تغييرًا سريعًا في مستوى تعبير(نشاط) الجينات استجابة للمحفزات المختلفة.

يعتمد أداء وظيفة معينة بواسطة البلاعم على طبيعة المحفزات التي تتلقاها. إذا تم التعرف على الحافز على أنه "أجنبي"، فسيتم تنشيط تلك الجينات (وبالتالي وظائفها) من البلاعم التي تهدف إلى تدمير "الغريب". ومع ذلك، يمكن أيضًا تنشيط البلاعم عن طريق إرسال إشارات إلى جزيئات الجسم نفسه، والتي تحفز هذه الخلية المناعية على المشاركة في تنظيم وتنظيم عملية التمثيل الغذائي. وهكذا، في ظروف "زمن السلم"، أي في غياب العامل الممرض والعملية الالتهابية التي تسببها، تشارك البلاعم في تنظيم التعبير عن الجينات المسؤولة.

يتم التكامل بين الاتجاهين "السلمي" و"العسكري" المتناقضين لعمل البلاعم عن طريق تغيير نشاط المستقبلات في نواة الخلية، وهي مجموعة خاصة من البروتينات التنظيمية.

ومن بين هذه المستقبلات النووية، ينبغي الإشارة بشكل خاص إلى ما يسمى أجهزة استشعار الدهونأي البروتينات القادرة على التفاعل مع الدهون (على سبيل المثال، الأحماض الدهنية المؤكسدة أو مشتقات الكوليسترول) (سميرنوف، 2009). قد يؤدي تعطيل هذه البروتينات التنظيمية التي تستشعر الدهون في الخلايا البلعمية إلى حدوث اضطرابات استقلابية جهازية. على سبيل المثال، نقص في البلاعم لأحد هذه المستقبلات النووية، والمسمى ب PPAR-غامايؤدي إلى تطور مرض السكري من النوع 2 وعدم توازن استقلاب الدهون والكربوهيدرات في جميع أنحاء الجسم.

هذا هو الشكل الذي تبدو عليه الخلايا البلعمية (أعلى)/الخلايا الرغوية (أسفل) عن طريق إدخال عديد السكاريد البكتيري تحت المجهر الفلوري. يمكن أن تشغل شوائب الدهون الخضراء، الملطخة بصبغة خاصة، أكثر من نصف السيتوبلازم في الخلية.

تحول الخلية

في مجتمع البلاعم غير المتجانس، واستنادًا إلى الخصائص الأساسية التي تحدد وظائفها الأساسية، يتم التمييز بين ثلاث مجموعات فرعية خلوية رئيسية: البلاعم م1, م2و موكس، والتي تشارك، على التوالي، في عمليات الأنسجة التالفة، وكذلك الجسم من الإجهاد التأكسدي.

البلاعم "الكلاسيكية". م1يتكون من خلية طليعية ( وحيدة) تحت تأثير سلسلة من الإشارات داخل الخلايا التي يتم إطلاقها بعد التعرف على العامل المعدي باستخدام مستقبلات خاصة موجودة على سطح الخلية.

تعليم "الآكل" م1يحدث نتيجة التنشيط القوي للجينوم، مصحوبا بتنشيط تخليق أكثر من مائة بروتين - ما يسمى العوامل الالتهابية. وتشمل هذه الإنزيمات التي تعزز توليد الجذور الحرة للأكسجين. البروتينات التي تجذب خلايا أخرى من الجهاز المناعي إلى موقع الالتهاب، وكذلك البروتينات التي يمكن أن تدمر الغشاء البكتيري؛ السيتوكينات الالتهابية– مواد لها خصائص تنشيط الخلايا المناعية ولها تأثير سام على بقية البيئة الخلوية. تفعيلها في الخلية البلعمةوتبدأ البلاعم في تدمير وهضم كل ما يأتي في طريقها بشكل فعال (Shvarts، Svistelnik، 2012). هكذا يظهر بؤرة الالتهاب.

ومع ذلك، بالفعل في المراحل الأولى من العملية الالتهابية، البلاعم م1يبدأ في الإفراز بنشاط و المواد المضادة للالتهابات– جزيئات الدهون الجزيئية منخفضة. تبدأ إشارات "الطبقة الثانية" هذه في تنشيط مستشعرات الدهون المذكورة أعلاه في الخلايا الوحيدة "المجندة" الجديدة التي تصل إلى موقع الالتهاب. يتم تشغيل سلسلة من الأحداث داخل الخلية، ونتيجة لذلك يتم إرسال إشارة تنشيط إلى أقسام تنظيمية معينة من الحمض النووي، مما يعزز التعبير عن الجينات المسؤولة عن تنسيق عملية التمثيل الغذائي وفي نفس الوقت قمع نشاط "المؤيدة للالتهابات" (أي إثارة الالتهاب) الجينات (دوشكين، 2012).

لذلك، نتيجة للتنشيط البديل، يتم تشكيل البلاعم م2التي تكمل العملية الالتهابية وتعزز استعادة الأنسجة. سكان م2يمكن تقسيم البلاعم بدورها إلى مجموعات حسب تخصصها: ; ، وكذلك النسيج الضام.

مجموعة أخرى من البلاعم - طحلب، يتم تشكيلها في ظل ظروف ما يسمى الاكسدةعندما يزداد خطر تلف الأنسجة بسبب الجذور الحرة. على سبيل المثال، يشكل الطحلب حوالي ثلث جميع الخلايا البلعمية الموجودة في لوحة تصلب الشرايين. هذه الخلايا المناعية ليست فقط مقاومة للعوامل الضارة نفسها، ولكنها تشارك أيضًا في الدفاع المضاد للأكسدة في الجسم (Gui et al.، 2012).

رغوي كاميكازي

أحد أكثر التحولات إثارة للاهتمام في البلاعم هو تحولها إلى ما يسمى خلية الرغوة. تم العثور على مثل هذه الخلايا في لويحات تصلب الشرايين، وحصلت على اسمها بسبب مظهرها المحدد: . في جوهرها، خلية الرغوة هي نفس البلعمة M1، ولكنها تفيض بالشوائب الدهنية، وتتكون بشكل أساسي من مركبات غير قابلة للذوبان في الماء من الكوليسترول والأحماض الدهنية.
اعتمادًا على بيئتها الدقيقة، يمكن للخلايا البلعمية أن تغير نمطها الظاهري بشكل جذري، حيث تؤدي في كل مرة وظائف "قطبية" حرفيًا. تحمي البلاعم M1 الجسم من العوامل المعدية، وتشرف M2 على عمليات ترميم الأنسجة التالفة، وتشارك البلاعم Mox في الدفاع المضاد للأكسدة عن الجسم.

تم طرح فرضية أصبحت مقبولة بشكل عام. ومع ذلك، تم اكتشافه لاحقًا أن تراكم الدهون والزيادة الكبيرة (عشرات المرات!) في معدل تخليق عدد من الدهون في البلاعم يمكن أن يتم تحفيزها تجريبيًا عن طريق الالتهاب وحده، دون أي مشاركة للبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة ( دوشكين، 2012).

تتشكل البلاعم من الخلايا الأولية (وحيدات) بالفعل في الساعات الأولى من الالتهاب الناجم عن محفز معين (على سبيل المثال، بكتيريا). تبدأ الخلايا البلعمية والخلايا الرغوية M1 في إنتاج عوامل مؤيدة للالتهابات ومستقلبات الأكسجين وتلتقط الجزيئات "الغريبة" بنشاط. في الأيام 1-3 من العملية الالتهابية، تبدأ الخلايا الرغوية بإفراز عوامل مضادة للالتهابات تعمل على تنشيط مستشعرات الدهون في الخلايا الوحيدات المهاجرة من مجرى الدم إلى موقع الالتهاب. هذه هي الطريقة التي تتشكل بها البلاعم M2. تموت الخلايا الرغوية نفسها أثناء موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج) وتبتلعها البلاعم M2. وهذه إشارة لانتهاء الالتهاب (اليوم الخامس). تُظهر الصورة الفحص المجهري على النقيض من الطور للخلايا التي تم الحصول عليها من التجويف البريتوني للفئران المصابة بالالتهاب.

تم تأكيد هذا الافتراض من خلال الملاحظات السريرية: اتضح أن تحول البلاعم إلى خلايا رغوية يحدث في أمراض التهابية مختلفة: في المفاصل - مع التهاب المفاصل الروماتويدي، في الأنسجة الدهنية - في مرض السكري، في الكلى - في الفشل الحاد والمزمن في أنسجة المخ - مع التهاب الدماغ. ومع ذلك، فقد استغرق الأمر حوالي عشرين عامًا من البحث لفهم كيف ولماذا تتحول البلاعم أثناء الالتهاب إلى خلية مليئة بالدهون.

اتضح أن تنشيط مسارات الإشارات المؤيدة للالتهابات في البلاعم M1 يؤدي إلى "إيقاف" أجهزة استشعار الدهون نفسها التي تتحكم في عملية التمثيل الغذائي للدهون وتطبيعها في الظروف العادية (Dushkin، 2012). عندما يتم "إيقافها"، تبدأ الخلية في تراكم الدهون. في الوقت نفسه، لا تعد شوائب الدهون الناتجة مستودعات دهنية سلبية على الإطلاق: فالدهون الموجودة في تركيبتها لديها القدرة على تعزيز شلالات الإشارات الالتهابية. الهدف الرئيسي من كل هذه التغييرات الدراماتيكية هو تنشيط وتعزيز وظيفة الحماية للبلاعم بأي وسيلة تهدف إلى تدمير "الغرباء" (Melo، Drorak، 2012).

ومع ذلك، فإن المستويات العالية من الكوليسترول والأحماض الدهنية تأتي على حساب الخلية الرغوية - فهي تحفز موتها من خلال موت الخلايا المبرمج، أي موت الخلايا المبرمج. تم العثور على الفسفوليبيد على السطح الخارجي لغشاء هذه الخلايا "المنكوبة". فوسفاتيديل سيرين، يقع عادة داخل الخلية: مظهره الخارجي هو نوع من "ناقوس الموت". هذه هي إشارة "أكلني" التي تستقبلها الخلايا البلعمية M2. من خلال امتصاص الخلايا الرغوية المبرمجة، تبدأ في إفراز وسطاء المرحلة التصالحية النهائية للالتهاب.

الهدف الدوائي

يعد الالتهاب كعملية مرضية نموذجية والمشاركة الرئيسية للبلاعم فيه، بدرجة أو بأخرى، عنصرًا مهمًا في المقام الأول للأمراض المعدية التي تسببها عوامل مرضية مختلفة، من الأوليات والبكتيريا إلى الفيروسات: عدوى المتدثرة، والسل، وداء الليشمانيات، وداء المثقبيات. ، إلخ. في الوقت نفسه، تلعب البلاعم، كما ذكرنا أعلاه، دورًا مهمًا، إن لم يكن رائدًا، في تطور ما يسمى بالأمراض الأيضية: تصلب الشرايين (السبب الرئيسي لأمراض القلب والأوعية الدموية)، والسكري، وأمراض التنكس العصبي في الدماغ. (مرض الزهايمر والشلل الرعاش، وعواقب السكتات الدماغية وإصابات الدماغ القحفية)، والتهاب المفاصل الروماتويدي، والسرطان.

إن المعرفة الحديثة حول دور أجهزة استشعار الدهون في تكوين أنماط ظاهرية مختلفة من البلاعم جعلت من الممكن تطوير استراتيجية للتحكم في هذه الخلايا في الأمراض المختلفة.

وهكذا، اتضح أنه في عملية التطور، تعلمت عصيات الكلاميديا ​​والسل استخدام أجهزة استشعار الدهون في البلاعم من أجل تحفيز التنشيط البديل (في M2) للبلاعم التي لا تشكل خطراً عليها. بفضل هذا ، يمكن لبكتيريا السل التي تمتصها البلاعم أن تسبح مثل الجبن في الزبدة في شوائب الدهون ، وتنتظر بهدوء إطلاقها ، وبعد موت البلاعم تتكاثر باستخدام محتويات الخلايا الميتة كغذاء (ميلو ، دروراك، 2012).

إذا استخدمنا في هذه الحالة منشطات اصطناعية لمستشعرات الدهون، والتي تمنع تكوين شوائب دهنية، وبالتالي تمنع التحول "الرغوي" للبلاعم، فمن الممكن قمع النمو وتقليل قدرة مسببات الأمراض المعدية على البقاء. على الأقل في التجارب على الحيوانات، كان من الممكن بالفعل تقليل تلوث رئتي الفئران بعصيات السل بشكل كبير باستخدام محفز أحد مستشعرات الدهون أو مثبط تخليق الأحماض الدهنية (Lugo-Villarino et al., 2012). .

مثال آخر هو أمراض مثل احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية والغرغرينا في الأطراف السفلية، وهي أخطر مضاعفات تصلب الشرايين، والتي تنتج عن تمزق ما يسمى لويحات تصلب الشرايين غير المستقرة، ويصاحبها تكوين فوري لجلطة دموية وانسداد الأوعية الدموية. وعاء دموي.

يتم تسهيل تكوين مثل هذه اللويحات تصلب الشرايين غير المستقرة بواسطة الخلية البلعمية/الرغوة M1، التي تنتج إنزيمات تعمل على إذابة طبقة الكولاجين الموجودة في اللويحة. وفي هذه الحالة، فإن استراتيجية العلاج الأكثر فعالية هي تحويل اللويحة غير المستقرة إلى لوحة مستقرة غنية بالكولاجين، الأمر الذي يتطلب تحويل البلاعم M1 "العدوانية" إلى M2 "المهدئة".

تشير البيانات التجريبية إلى أنه يمكن تحقيق مثل هذا التعديل في البلاعم عن طريق قمع إنتاج العوامل المسببة للالتهابات فيها. هناك عدد من المنشطات الاصطناعية لأجهزة استشعار الدهون، وكذلك المواد الطبيعية، على سبيل المثال، لديها مثل هذه الخصائص. الكركمين– بيوفلافونويد المدرجة في التركيبة.

تجدر الإشارة إلى أن مثل هذا التحول في البلاعم مناسب للسمنة ومرض السكري من النوع 2 (معظم البلاعم في الأنسجة الدهنية لها النمط الظاهري M1)، وكذلك في علاج أمراض الدماغ التنكسية العصبية. في الحالة الأخيرة، يحدث التنشيط "الكلاسيكي" للبلاعم في أنسجة المخ، مما يؤدي إلى تلف الخلايا العصبية وتراكم المواد السامة. إن تحويل المعتدين من M1 إلى عمال النظافة المسالمين من M2 و Mox الذين يدمرون "القمامة" البيولوجية قد يصبح قريبًا الإستراتيجية الرائدة لعلاج هذه الأمراض (والاس، 2012).


على عكس الفرضية الأولية، يمكن أن تتشكل خلية بلعمية/رغوية مملوءة بشوائب دهنية حتى مع وجود تركيز منخفض من البروتينات الدهنية - كل ما هو مطلوب هو عملية التهابية. يؤدي إدخال محفز الالتهاب زيموسان في التجويف البريتوني للفئران، والذي تم الحصول عليه من أغشية خلايا الخميرة، إلى زيادة كبيرة في معدل تخليق الدهون غير القطبية وسلائفها - الأحماض الدهنية والكوليسترول، والتي تشكل شوائب دهنية في البلاعم. .

يرتبط انحطاط الخلايا السرطاني ارتباطًا وثيقًا بالالتهاب: على سبيل المثال، هناك كل الأسباب للاعتقاد بأن 90٪ من أورام الكبد البشري تنشأ نتيجة لالتهاب الكبد المعدي والسامة. لهذا السبب.

ومع ذلك، ليس كل شيء بهذه البساطة. وهكذا، في الورم الذي تم تشكيله بالفعل، تكتسب البلاعم في الغالب علامات الحالة. علاوة على ذلك، مثل هذا. ولذلك، لعلاج الأورام التي تكونت بالفعل، يجري تطوير استراتيجية أخرى، استنادا إلى تحفيز علامات التنشيط الكلاسيكي M1 في البلاعم (سوليناس وآخرون، 2009).

ومن الأمثلة على هذا النهج التكنولوجيا التي تم تطويرها في معهد نوفوسيبيرسك للمناعة السريرية التابع للفرع السيبيري للأكاديمية الروسية للعلوم الطبية، حيث يتم زراعة البلاعم التي يتم الحصول عليها من دماء مرضى السرطان في وجود الزيموسان المنشط الذي يتراكم. في الخلايا. يتم بعد ذلك حقن البلاعم في الورم، حيث يتم إطلاق الزيموسان ويبدأ في تحفيز التنشيط الكلاسيكي للبلاعم "الورمية".

أصبح من الواضح اليوم بشكل متزايد أن المركبات التي تحفز تحول البلاعم لها تأثير واضح على تصلب الشرايين ومضاد لمرض السكر ووقائي للأعصاب، كما تحمي الأنسجة في أمراض المناعة الذاتية والتهاب المفاصل الروماتويدي.

ومع ذلك، فإن هذه الأدوية المتوفرة حاليًا في ترسانة الطبيب الممارس هي: الأليافوالمشتقات ثيازولدونوعلى الرغم من أنها تقلل معدل الوفيات في هذه الأمراض الخطيرة، إلا أن لها أيضًا آثارًا جانبية شديدة.

تحفز هذه الظروف الكيميائيين والصيادلة على ابتكار نظائرها الآمنة والفعالة. في الخارج، في الولايات المتحدة الأمريكية والصين وسويسرا وإسرائيل، يتم بالفعل إجراء تجارب سريرية باهظة الثمن لمركبات مماثلة ذات أصل اصطناعي وطبيعي. على الرغم من الصعوبات المالية، فإن الباحثين الروس، بما في ذلك نوفوسيبيرسك، يساهمون أيضًا في حل هذه المشكلة.

وهكذا تم الحصول على مركب آمن في قسم الكيمياء بجامعة ولاية نوفوسيبيرسك TS-13، تحفيز التعليم موكسالخلايا البالعة، التي لها تأثير واضح مضاد للالتهابات ولها تأثير وقائي عصبي في نموذج تجريبي لمرض باركنسون (Dyubchenko et al.، 2006؛ Zenkov et al.، 2009). في معهد نوفوسيبيرسك للكيمياء العضوية الذي سمي باسمه. ابتكر N. N. Vorozhtsov SB RAS أدوية آمنة مضادة لمرض السكر ومضادة لتصلب الشرايين تعمل على عدة عوامل في وقت واحد، والتي بفضلها تتحول البلاعم M1 "العدوانية" إلى M2 "السلمية" (ديكالوف وآخرون، 2011). تعتبر المستحضرات العشبية التي يتم الحصول عليها من العنب والتوت والنباتات الأخرى التي تستخدم التكنولوجيا الكيميائية الميكانيكية التي تم تطويرها في معهد كيمياء الحالة الصلبة والكيمياء الميكانيكية التابع لـ SB RAS ذات أهمية كبيرة أيضًا (Dushkin، 2010).

بمساعدة الدعم المالي من الدولة، من الممكن في المستقبل القريب جدًا إنشاء وسائل محلية للتلاعب الدوائي والوراثي بالبلاعم، والتي بفضلها ستكون هناك فرصة حقيقية لتحويل هذه الخلايا المناعية من أعداء عدوانيين إلى أصدقاء مساعدة الجسم على الحفاظ على الصحة أو استعادتها.

تختلف استراتيجية السيطرة على النمط الظاهري للبلاعم في الأمراض المختلفة: في بعض الحالات (على سبيل المثال، مرض السكري والأمراض الأيضية الأخرى)، من الضروري المساعدة في تقليل عدد البلاعم M1 "العدوانية" وزيادة البلاعم M2 "السلمية". في الأمراض المعدية والأورام، على العكس من ذلك، من الضروري زيادة عدد الضامة المستهلكة M1.

الأدب

1. Dushkin M.I. البلاعم / الخلية الرغوية كخاصية للالتهاب: آليات التكوين والدور الوظيفي // الكيمياء الحيوية، 2012. T. 77. ص 419-432.
2. سميرنوف A. N. إشارات الدهون في سياق تصلب الشرايين // الكيمياء الحيوية. 2010. ت 75. ص 899-919.
3. Shvarts Ya. Sh.، Svistelnik A. V. الأنماط الظاهرية الوظيفية للبلاعم ومفهوم الاستقطاب M1-M2. الجزء 1 النمط الظاهري المؤيد للالتهابات. //الكيمياء الحيوية. 2012. ت 77. ص 312-329.