رواسب الأميلويد. علاج الداء النشواني

مرض ناجم عن اضطراب في استقلاب البروتين، حيث يحدث تكوين وترسب مادة بروتينية متعددة السكاريد - الأميلويد - في الأنسجة والأعضاء المختلفة.

تطور المرض

يتطور الداء النشواني (لقد اكتشفنا بالفعل ما هو عليه) عندما ينتهك تخليق البروتين في الجهاز الشبكي البطاني. يحدث تراكم للبروتينات غير الطبيعية. هذه البروتينات هي في الأساس مستضدات ذاتية، ومثل الحساسية، تسبب تكوين الأجسام المضادة الذاتية.

ثم تتفاعل هذه الأجسام المضادة مع المستضدات وتترسب البروتينات المشتتة بشكل خشن. هذه هي الطريقة التي يتم بها تشكيل الأميلويد. تستقر هذه المادة على جدران الأوعية الدموية والأعضاء المختلفة. يؤدي تراكم الأميلويد تدريجيًا إلى موت الأعضاء.

أنواع الداء النشواني. الأسباب

هناك عدة أنواع من الداء النشواني. تعتمد أسباب تطور المرض بشكل مباشر على نوع الداء النشواني. ما هو؟ يعتمد التصنيف على البروتين الرئيسي الذي تتكون منه ألياف الأميلويد. وفيما يلي أنواع هذا المرض.

1. الداء النشواني الأولي (AL الداء النشواني). مع تطورها، تظهر سلاسل خفيفة غير طبيعية من الجلوبيولين المناعي في بلازما الدم، والتي يمكن أن تستقر في مجموعة متنوعة من أنسجة الجسم. تتغير خلايا البلازما بنفس الطريقة في فرط غاما غلوبولين الدم في الدم والدنستروم وفرط غاما غلوبولين الدم وحيد النسيلة.
2. الداء النشواني الثانوي (الداء النشواني AA). في هذه الحالة، يفرز الكبد بروتين ألفا جلوبيولين بشكل مفرط. هذا هو بروتين المرحلة الحادة الذي يتم تصنيعه أثناء عملية التهابية مزمنة. هذا ممكن في أمراض مختلفة، على سبيل المثال، التهاب المفاصل الروماتويدي والملاريا والتهاب العظم والنقي والجذام والسل.
3. الداء النشواني العائلي (الداء النشواني AF). هذا هو شكل وراثي من المرض مع آلية وراثية متنحية للوراثة. وتسمى أيضًا حمى البحر الأبيض المتوسط ​​المتقطعة أو التهاب المصليات الانتيابي العائلي. يتم التعبير عن هذا المرض من خلال نوبات الحمى وآلام البطن والطفح الجلدي والتهاب المفاصل وذات الجنب.
4. الداء النشواني غسيل الكلى (الداء النشواني AH). ويرتبط بحقيقة أن بروتين بيتا -2 ميكروغلوبولين MHC يستخدم في الأشخاص الأصحاء عن طريق الكلى، ولكن أثناء غسيل الكلى لا يتم تصفيته وبالتالي يتراكم في الجسم.
5. الداء النشواني AE. يتطور في بعض أشكال السرطان، مثل سرطان الغدة الدرقية.
6. الداء النشواني الشيخوخي.

أعراض

عند تشخيص الداء النشواني، تعتمد الأعراض على موقع الرواسب. إذا تأثر الجهاز الهضمي، قد يحدث تضخم في اللسان، أو ضعف في وظيفة البلع، أو الإمساك أو الإسهال. في بعض الأحيان، من الممكن ظهور رواسب شبيهة بالورم الأميلويد في الأمعاء أو المعدة.

يصاحب الداء النشواني المعوي شعور بالثقل وعدم الراحة، وقد يكون هناك ألم معتدل في منطقة البطن. إذا تأثر البنكرياس، فإن نفس الأعراض موجودة كما هو الحال مع التهاب البنكرياس. عند تلف الكبد يلاحظ تضخمه ويظهر الغثيان والتجشؤ والقيء واليرقان.

يتجلى الداء النشواني التنفسي على النحو التالي:

• صوت أجش؛
• أعراض التهاب الشعب الهوائية.
• الداء النشواني الشبيه بالورم الرئوي.

مع الداء النشواني في الجهاز العصبي، يمكن ملاحظة الأعراض التالية:

• وخز أو حرقان في الأطراف، شعور بالتنميل (اعتلال الأعصاب المحيطي)؛
• الصداع والدوخة.
• اضطرابات العضلة العاصرة (سلس البول والبراز).

الداء النشواني - ما هو وأسباب حدوثه وأعراضه التي فحصناها. الآن دعونا نتعرف على كيفية تشخيص هذا المرض وما هي طرق العلاج الموجودة.

التشخيص

بالنسبة لمرض مثل الداء النشواني، يكون التشخيص معقدًا. توصف الاختبارات المعملية والأدوات.

في الاختبارات المعملية، يُظهر اختبار الدم العام زيادة في معدل سرعة ترسيب الكريات البيض (ESR) وخلايا الدم البيضاء وانخفاضًا في عدد الصفائح الدموية. في التحليل العام للبول، يوجد البروتين، في الرواسب هناك قوالب، الكريات البيض وخلايا الدم الحمراء. يحتوي البرنامج المشترك على كمية كبيرة من النشا والدهون والألياف العضلية. تكشف الكيمياء الحيوية في الدم مع تلف الكبد عن زيادة مستويات الكوليسترول والبيليروبين والفوسفاتيز القلوي.

في الداء النشواني الأولي، يتم الكشف عن مستويات عالية من الأميلويد في البول وبلازما الدم. في الحالات الثانوية، تكشف الاختبارات المعملية عن علامات وجود عملية التهابية مزمنة.

يتم أيضًا تنفيذ تدابير تشخيصية أخرى:

• فحص الأشعة السينية.
• تخطيط صدى القلب (في حالة الاشتباه في تلف القلب) ؛
• الاختبارات الوظيفية مع الأصباغ.
• خزعة الجهاز.

علاج

يتم علاج هذا المرض في العيادة الخارجية. يتم علاج الداء النشواني، الذي يتم فيه ملاحظة حالات حادة، على سبيل المثال، مع الفشل الكلوي المزمن أو قصور القلب الحاد، في المستشفى.

في حالة الداء النشواني الأولي، في المرحلة الأولية، توصف أدوية مثل الكلوروكين والملفلان والبريدنيزولون والكولشيسين.

مع الداء النشواني الثانوي، يتم علاج المرض الأساسي، على سبيل المثال، التهاب العظم والنقي، والسل، والدبيلة الجنبية، وما إلى ذلك. في كثير من الأحيان، بعد الشفاء منه، تختفي جميع أعراض الداء النشواني.

إذا تطور المرض نتيجة غسيل الكلى الكلوي، فسيتم نقل هذا المريض إلى غسيل الكلى البريتوني.

في حالة الإسهال، يتم استخدام الأدوية القابضة، على سبيل المثال، البزموت Subnitrate أو العوامل الممتزة.

يستخدم علاج الأعراض أيضًا:

• الأدوية التي تخفض ضغط الدم.
• الفيتامينات ومدرات البول.
• نقل البلازما، الخ.

وبالإضافة إلى ذلك، يمكن استخدام العلاج الجراحي. قد يهدأ الداء النشواني في الطحال بعد إزالة العضو. وفي معظم الحالات، يؤدي ذلك إلى تحسن حالة المرضى وانخفاض تكوين الأميلويد.

تَغذِيَة

يتطلب الداء النشواني اتباع نظام غذائي مستمر. إذا تطور الفشل الكلوي المزمن، يجب عليك الحد من تناول الملح والأطعمة البروتينية مثل اللحوم والأسماك والبيض. في حالة تطور مرض مزمن، يجب استبعاد الأطعمة الملحية والمدخنة والمخللة من النظام الغذائي.

ويسمى هذا المرض أيضًا اعتلال القلب الأميلويد. أثناء تطوره، يمكن أن يحدث ترسب الأميلويد في عضلة القلب، أو التامور، أو الشغاف، أو على جدران الشريان الأورطي والأوعية التاجية. يمكن أن يكون سبب تلف القلب هذا هو الداء النشواني الأولي أو الثانوي أو العائلي. في كثير من الأحيان، لا يعد الداء النشواني القلبي مرضًا معزولًا، ويتطور بالتوازي مع الداء النشواني في الرئتين أو الكلى أو الأمعاء أو الطحال.

أعراض الداء النشواني القلبي

غالبًا ما تتشابه أعراض هذا المرض مع اعتلال القلب الضخامي أو أمراض القلب التاجية. في المرحلة الأولية، لا يتم التعبير عن الأعراض بوضوح. قد يحدث التهيج والتعب، وفقدان بعض الوزن، وتورم الأنسجة والدوخة.

عادة ما يحدث التدهور الحاد بعد أي مواقف مرهقة أو عدوى في الجهاز التنفسي. بعد ذلك، عادة ما تظهر آلام في القلب مثل الذبحة الصدرية وعدم انتظام ضربات القلب والوذمة الشديدة وضيق التنفس وتضخم الكبد. يكون ضغط الدم منخفضًا عادةً.

يتطور المرض بسرعة وميزته المميزة هي مقاومة العلاج. في الحالات الشديدة، قد يعاني المرضى من الاستسقاء (تراكم السوائل في أو انصباب التامور. بسبب ارتشاح الأميلويد، يتطور ضعف العقدة الجيبية وبطء القلب. وهذا يمكن أن يؤدي إلى الموت المفاجئ.

تنبؤ بالمناخ

الداء النشواني القلبي لديه تشخيص سيئ. يتقدم فشل القلب في هذا المرض بشكل مطرد، والموت أمر لا مفر منه. لا توجد مراكز متخصصة في روسيا تتعامل مع هذه المشكلة.

الداء النشواني- مجموعة من الأمراض التي تتميز بمجموعة واسعة من المظاهر السريرية وتتميز بالترسب خارج الخلية للبروتينات الليفية المرضية غير القابلة للذوبان في الأعضاء والأنسجة.

اميلويدهو بروتين سكري معقد ترتبط فيه البروتينات الليفية والكروية ارتباطًا وثيقًا بالسكريات. باستخدام المجهر الإلكتروني وطرق حيود الأشعة السينية، تم توضيح البنية المنظمة للأميلويد ووجود الهياكل الليفية فيه. يبلغ قطر الألياف الليفية 7.5-10 نانومتر ويصل طولها إلى 800 نانومتر. يتكون الليفي من سلاسل بولي ببتيد ذات شكل بيتا متقاطع، والذي يحدد الانكسار المزدوج عند صبغه باللون الأحمر الكونغوي، وهو سمة من سمات الأميلويد. بالإضافة إلى البروتين الليفي، يحتوي الأميلويد على بروتين آخر - ما يسمى بالمكون P، وهو نفسه في جميع أشكال الداء النشواني. دور المكون P في تكوين النشواني غير واضح. قد يكون بروتين مصل طبيعي يرتبط بألياف الأميلويد.

استخدم فيرشو المصطلح النباتي "أميلويد" (من الكلمة اليونانية أميلون - النشا) لوصف المادة خارج الخلية الموجودة في الكبد عند تشريح الجثة، لأنه كان يعتقد أنها تشبه النشا في بنيتها. وبعد ذلك، تم تحديد الطبيعة البروتينية للرواسب، ولكن تم الحفاظ على مصطلح "الأميلويد" حتى يومنا هذا.

تصنيف الداء النشواني:
1. الداء النشواني الأولي: لا توجد علامات على وجود مرض سابق أو موجود. نوع الودائع AL.
2. الداء النشواني مع المايلوما: نوع AL.
3. الداء النشواني الثانوي (التفاعلي): نوع AA؛ المرتبطة بالالتهابات المزمنة أو الأمراض الالتهابية.
4. الداء النشواني العائلي الوراثي نوع AF. يرتبط الداء النشواني بحمى البحر الأبيض المتوسط ​​الوراثية (نوع AA) وعدد من المتلازمات الأخرى (نوع AF).
5. الداء النشواني المحلي.
6. الداء النشواني الشيخوخي: يرتبط بالشيخوخة؛ يؤثر بشكل خاص على القلب والدماغ.
7. الداء النشواني المصاحب لغسيل الكلى المزمن.

المسبباتو طريقة تطور المرض. مسببات الداء النشواني الأولي غير معروفة، والتسبب في الداء النشواني، وكذلك أسباب الضرر السائد لبعض الأعضاء في أشكاله المختلفة، لا يزال غير واضح تماما. تشمل العوامل التي تساهم في تطور الداء النشواني خلل بروتينات الدم، وفرط غلوبولين الدم في المقام الأول، مما يعكس الوظيفة الاصطناعية للبروتين المنحرفة في الجهاز الشبكي البطاني، والتغيرات المناعية المرتبطة في المقام الأول بجهاز المناعة الخلوي (تثبيط نظام T، والتغيرات في البلعمة، وما إلى ذلك). . على ما يبدو، فإن العديد من الاضطرابات، وخاصة التغيرات في التفاعلات الخلوية، تنتج عن الخصائص الوراثية، حيث يتم اكتشافها بالفعل في المراحل المبكرة من المرض، وتظل مستقرة خلال تطوره الإضافي وتكون قياسية في جميع أشكال الداء النشواني.

هناك مجهول السبب (الابتدائي)، مكتسب (ثانوي)، وراثي (وراثي)، الداء النشواني المحلي، الداء النشواني في المايلوما والداء النشواني APUD.

الاكثر انتشاراالداء النشواني الثانوي، والذي في الأصل قريب من ردود الفعل غير المحددة (خاصة المناعية). يتطور مع التهاب المفاصل الروماتويدي، والتهاب الفقار المقسط، والسل، والتقيح المزمن - التهاب العظم والنقي، وتوسع القصبات، وفي كثير من الأحيان مع ورم حبيبي لمفي، وأورام الكلى والرئة وغيرها من الأعضاء، والزهري، والتهاب القولون التقرحي، وأمراض كرون ويبل، والتهاب الشغاف المعدي تحت الحاد، وداء الجلد، وما إلى ذلك بشكل عرضي، نادرا ما يتم ملاحظة الداء النشواني في أمراض النسيج الضام المنتشر، الساركويد.

الداء النشواني الوراثيفي بلدنا، يرتبط عادة بمرض دوري، ينتقل بطريقة جسمية سائدة. في هذا المرض، قد يكون الداء النشواني هو المظهر الوحيد. الأشكال الأخرى من الداء النشواني الوراثي أقل شيوعًا. على وجه الخصوص، يميزون الداء النشواني العصبي البرتغالي، الذي يتميز باعتلال الأعصاب المحيطي، وضعف وظيفة الأمعاء، والتغيرات في بعض الأحيان في التوصيل داخل القلب، وتوجد رواسب الأميلويد في العديد من الأعضاء، وخاصة في جدران الأوعية الصغيرة والأعصاب. تم وصف نوع مماثل من الداء النشواني العائلي في اليابان. تم تتبع شكل آخر من أشكال الداء النشواني العصبي الوراثي الذي يؤثر على الأطراف العلوية، وخاصة اليدين وعتامة الجسم الزجاجي، في عائلة من أصل سويسري. وقد لوحظ وجود نوع مماثل من الداء النشواني مع نمط وراثي جسمي سائد في عائلة ألمانية. البديل الفنلندي هو الداء النشواني مع ضمور القرنية والاعتلال العصبي القحفي، ومن المعروف أيضًا أن الداء النشواني القلبي الوراثي (النوع الدنماركي)، والداء النشواني الكلوي المصحوب بالصمم والحمى والشرى.

على النقيض من الداء النشواني الثانوي والوراثي، الداء النشواني الأوليليس من الممكن تحديد السبب أو الطبيعة الوراثية للمرض. من حيث بنية الأميلويد وطبيعة الأضرار التي لحقت بالأعضاء الداخلية، فإن الداء النشواني في المايلوما قريب من الداء النشواني الأولي، والذي يصنف في مجموعة منفصلة. في الآونة الأخيرة، تم الاهتمام بتطور الداء النشواني في الشيخوخة (خاصة عند الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 70-80 عامًا)، عندما يتأثر الدماغ والشريان الأورطي والقلب والبنكرياس. تم وصف أشكال جديدة من الداء النشواني، وخاصة الداء النشواني في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى المزمن، والذي يتميز بالاعتلال المفصلي المدمر، ومتلازمة النفق الرسغي وعيوب العظام. تظل مسألة العلاقة بين الداء النشواني وتصلب الشرايين مفتوحة حتى يومنا هذا، على الرغم من وجود دلائل تشير إلى أن التغيرات العصيدية قد تساهم في ترسب الأميلويد.

الداء النشواني APUD هو نوع خاص من أشكال الغدد الصماء المحلية من الداء النشواني، حيث يحدث تكوين المكون الرئيسي للليف الأميلويد من نفايات خلايا نظام APUD (الخلايا أبودوم)، وهو أمر نموذجي للأورام - apudom. يشمل الداء النشواني APUD الداء النشواني في سدى سرطان الغدة الدرقية النخاعي، والجزر البنكرياسية، والورم الغدي جارات الدرق، والغدة النخامية، بالإضافة إلى الداء النشواني الأذيني الخرف المعزول.

حاليا، ينقسم الداء النشواني سريريا إلى أشكال جهازية ومحلية.

الأشكال الجهازية للداء النشواني (التصنيف وفقًا للتركيب الكيميائي الحيوي لألياف الأميلويد):
1. النوع ال- تكوين الألياف: سلاسل خفيفة من الجلوبيولين المناعي أو شظاياها (الأمراض المرتبطة: الداء النشواني الأولي، المايلوما، مرض فالدنستروم، الأورام اللمفاوية الخبيثة في الخلايا البائية)؛
2. النوع أ.أ.- تكوين الألياف: المرحلة الحادة ألفا الجلوبيولين SAA، مماثلة في خصائصها للبروتين التفاعلي C (الأمراض المرتبطة: الداء النشواني الثانوي في الأمراض الالتهابية والروماتيزمية المزمنة، والأورام، وكذلك في الأمراض الدورية، متلازمة Muckle-Wells)؛
3. النوع أ-بيتا2M- تكوين اللييفات: 2 ميكروجلوبيولين (الأمراض المصاحبة: الفشل الكلوي المزمن، يتطور بسبب الانخفاض الحاد في إفراز هذا البروتين عن طريق الكلى وعدم نفاذية أغشية غسيل الكلى إليه)؛
4. النوع ATTR- تكوين اللييفات: نقل بروتين الترانسفيرين - المتحول والعادي (الأمراض المرتبطة: مع الترانسفيرين المتحول - الأشكال الوراثية العائلية (البرتغالية واليابانية وغيرها)، ومع الترانسفيرين الطبيعي - أشكال الشيخوخة*).

الأشكال المحلية من الداء النشواني:
1 - مرض الزهايمر (أ-بيتا، تتكون الألياف من -بروتين مترسب في الدماغ)؛
2 - الداء النشواني في الجزر البنكرياسية (ربما يكون له علاقة إمراضي مع مرض السكري من النوع 2)؛
3 - الداء النشواني الناشئ في أورام الغدد الصماء.
4 - أورام الأميلويد في الجلد ومنطقة البلعوم الأنفي والمثانة وغيرها من الأنواع النادرة.

* الداء النشواني الشيخوخي. تم تحديد كل من الأشكال الجهازية والمحلية من الداء النشواني الشيخوخي. الداء النشواني الجهازي الخرف نادر الحدوث (يجب تمييزه عن الداء النشواني AL). تسود الأشكال المحلية من الداء النشواني الشيخوخي، ويمثلها الداء النشواني الغدد الصماء وغير الغدد الصماء. تشمل الأشكال الغدد الصماء الداء النشواني الأذيني الشيخوخي المعزول والداء النشواني الشيخوخي في الجزر البنكرياسية، وتشمل الأشكال غير الغدد الصماء الداء النشواني الأبهر الخرف، والداء النشواني الدماغي الشيخوخي، والداء النشواني العيني الشيخوخي، والداء النشواني الشيخوخي في البروستاتا و/أو الحويصلات المنوية. بالإضافة إلى المظاهر الفردية الأكثر شيوعًا للداء النشواني الشيخوخي الموضعي، من الممكن أيضًا ظهور مظاهر عضوية متعددة - الداء النشواني الشيخوخي متعدد الأعضاء (المشترك)، والذي لا يوجد في أكثر من 5٪ من الحالات. الأكثر شيوعًا هي مجموعات من أشكال الداء النشواني الغدد الصماء مع الداء النشواني الأبهري أو الداء النشواني في الجزر البنكرياسية مع الداء النشواني الدماغي وما يرتبط به من الداء النشواني العيني. المظاهر السريرية للداء النشواني الشيخوخي متنوعة للغاية: ضعف عضلة القلب، داء السكري غير المعتمد على الأنسولين، خرف الشيخوخة والشيخوخة، إعتام عدسة العين، الجلوكوما، الضمور البقعي الشيخوخي، وما إلى ذلك. ومع ذلك، خلال الحياة، يتم التعرف على الداء النشواني الشيخوخي نادرًا للغاية.

الاعراض المتلازمة. تتنوع أعراض ومسار الداء النشواني. قد تشمل البيلة البروتينية، المتلازمة الكلوية، آزوتيمية، قصور القلب الاحتقاني، تضخم القلب، عدم انتظام ضربات القلب، آفات جلدية مع حطاطات شمعية، انسداد أو تقرح الجهاز الهضمي، النزيف، فقدان البروتين، الإسهال، تضخم اللسان، خلل حركة المريء، الاعتلال العصبي، انخفاض ضغط الدم الوضعي، التهاب المفاصل، انسداد الجهاز التنفسي و نقص انتقائي لعوامل التخثر. تعتمد المظاهر السريرية على موقع رواسب الأميلويد ودرجة انتشارها في الأعضاء ومدة المرض ووجود المضاعفات. تصبح الصورة السريرية أكثر تعقيدًا عندما تتأثر الكلى، وهي الموقع الأكثر شيوعًا، بالإضافة إلى الأمعاء والقلب والجهاز العصبي. يعد تلف الكلى نموذجيًا ليس فقط في الشكل الثانوي الأكثر شيوعًا من الداء النشواني، ولكن أيضًا في المرحلة الأولية، بما في ذلك الداء النشواني الوراثي.

التشخيص. إن ظهور وتطور البيلة البروتينية، وخاصة حدوث المتلازمة الكلوية أو الفشل الكلوي، في ظل وجود علامات سريرية أو غير طبية لمرض قد يتطور فيه الداء النشواني، له أهمية قصوى في التشخيص. ينبغي للمرء أن يفكر في الداء النشواني حتى في حالة عدم وجود مؤشرات على مثل هذا المرض، خاصة عندما يظل جوهر اعتلال الكلية غير واضح أو هناك فشل في الدورة الدموية، ومتلازمة سوء الامتصاص واعتلال الأعصاب، والتي يصعب تفسيرها لأسباب أخرى. يتطلب التشخيص الموثوق للداء النشواني الكشف عن الأميلويد في خزعات من الأنسجة المصابةبعد تلطيخ خاص باللون الأحمر الكونغو (في المقام الأول الكلى، ثم الغشاء المخاطي للمستقيم، وفي كثير من الأحيان أنسجة اللثة.). يساعد الرحلان الكهربي والرحلان الكهربائي المناعي لمصل الدم والبول في تحديد البروتينات. يكشف استنشاق الأنسجة الدهنية في البطن أو خزعة من الغشاء المخاطي للمستقيم عن ألياف أميلويد. يعد التأكيد المورفولوجي ضروريًا في جميع الحالات التي تجعل فيها الدراسة الدقيقة للتاريخ الطبي، بما في ذلك تاريخ العائلة والمظاهر السريرية والمعايير المختبرية، تشخيص الداء النشواني محتملاً.

تنبؤ بالمناخو علاج. يختلف التشخيص ويعتمد على سبب المرض. إن تشخيص المايلوما ضعيف، ولكن من الممكن حدوث شفاء للعدوى المزمنة القابلة للعلاج. الفشل الكلوي هو السبب الرئيسي للوفاة في الداء النشواني المتقدم. لم يتم إثبات فعالية أنظمة إدارة الداء النشواني بشكل كامل. تتوافق التوصيات الخاصة بالنظام العام والتغذية في حالة الداء النشواني مع تلك الخاصة بالتهاب الكلية المزمن. من المهم علاج المرض الذي أدى إلى تطور الداء النشواني بشكل فعال. يتم تحديد حجم علاج الأعراض من خلال شدة بعض المظاهر السريرية. يوصف للمرضى تناول طويل الأمد (8-10 أشهر) من الكبد الخام (100-120 جم / يوم). في المراحل الأولى من المرض، توصف أدوية 4-أمينوكوينولين، على سبيل المثال، ديلاجيل 0.25 جم مرة واحدة يوميًا، تحت مراقبة طويلة المدى لعدد كريات الدم البيضاء في الدم (احتمال تطور نقص الكريات البيض) والوسائط الانكسارية للمرض. العيون (إمكانية ترسب المشتقات الدوائية). كما يتم استخدام يونيثيول (6-10 مل من محلول 5٪ يوميًا في العضل في دورات متكررة لمدة 30 يومًا مع فترات راحة لمدة 1-2 شهر)، كما يتم استخدام ثنائي ميثيل سلفوكسيد (5-8 جم من الدواء يوميًا لعدة أشهر). مصنوعة لاستخدام الكولشيسين. يمكن للكولشيسين (1-2 ملغ يوميًا) أن يمنع ترسب الأميلويد. قد يستجيب الداء النشواني الأولي للعلاج بالبريدنيزولون مع عامل مؤلكل (ملفولان)، ربما لأن هذه الأدوية تعمل عن طريق استهداف تخليق بروتين الأميلويد AL. يشار إلى بعض المرضى لزراعة الكلى.

نظم علاج الداء النشواني الأولي. (1) تناول الميلفولان عن طريق الفم بشكل دوري (0.15-0.25 مجم/كجم من وزن الجسم يوميًا) والبريدنيزولون (1.5-2.0 مجم/كجم يوميًا) لمدة أربعة إلى سبعة أيام كل أربعة إلى ستة أسابيع لسنوات، حتى جرعة الدورة التدريبية تم الوصول إلى 600 ملغ. (2) تناول الميلفولان عن طريق الفم بجرعة 4 ملجم / يوم لمدة ثلاثة أسابيع، ثم بعد استراحة لمدة أسبوعين، 2-4 ملجم / يوم أربعة أيام في الأسبوع بشكل متواصل، حتى الوصول إلى جرعة الدورة 600 ملجم، بالاشتراك مع بريدنيزولون. (3) إعطاء جرعات عالية من الملفولان عن طريق الوريد (100-200 ملغم/م² من سطح الجسم لمدة يومين) يليه زرع الخلايا الجذعية الذاتية. (4) ديكساميثازون 40 ملغ في الوريد لمدة أربعة أيام كل ثلاثة أسابيع لمدة ثماني دورات. (5) إعطاء ديكساميثازون عن طريق الوريد بجرعة 40 ملغ في الأيام الأربعة الأولى، و9-12، و17-20 يومًا من دورة مدتها 35 يومًا، ثلاث إلى ست دورات، يليها استخدام الإنترفيرون بجرعة. من 3-6 مليون وحدة ثلاث مرات في الأسبوع. (6) نظام فينكريستين-دوكسوريبوسين-ديكساميثازون (VAD).

الداء النشواني هو مرض جهازي يترسب فيه الأميلويد (مادة بروتينية عديد السكاريد (بروتين سكري)) في الأعضاء والأنسجة، مما يؤدي إلى تعطيل وظائفها.

يتكون الأميلويد من بروتينات كروية وليفية تتشابك بشكل وثيق مع السكريات. لا يسبب ترسب الأميلويد البسيط في الأنسجة الغدية وسدى الأعضاء المتني وجدران الأوعية الدموية أي أعراض سريرية. ولكن مع وجود رواسب أميلويد كبيرة في الأعضاء، تحدث تغييرات عيانية واضحة. يزداد حجم العضو المصاب، وتكتسب أنسجته لمعانًا شمعيًا أو دهنيًا. في وقت لاحق، يتطور ضمور الأعضاء مع تشكيل الفشل الوظيفي.

معدل الإصابة بالداء النشواني هو حالة واحدة لكل 50.000 شخص. المرض أكثر شيوعًا عند كبار السن.

ترسب الأميلويد هو علامة على الداء النشواني

الأسباب وعوامل الخطر

يتطور الداء النشواني عادة على خلفية التهابات قيحية طويلة الأمد (التهاب الشغاف البكتيري، توسع القصبات، التهاب العظم والنقي) أو الأمراض المعدية المزمنة (الملاريا، داء الشعيات، السل). يتطور الداء النشواني بشكل أقل إلى حد ما لدى مرضى السرطان:

• سرطان الرئة؛
• سرطان الكلى؛
• سرطان الدم؛
• ورم حبيبي لمفي.

يمكن أن يؤثر الداء النشواني على أعضاء مختلفة، وتتنوع الصورة السريرية للمرض.

يمكن أن تؤدي الأمراض التالية أيضًا إلى الداء النشواني:

• الساركويد.
• مرض ويبل.
• مرض كرون؛
• التهاب القولون التقرحي غير النوعي.
• صدفية؛
• مرض بختيريف
• التهاب المفصل الروماتويدي؛
• تصلب الشرايين.

لا توجد أشكال مكتسبة فحسب، بل وراثية أيضًا من الداء النشواني. وتشمل هذه:

• حمى البحر الأبيض المتوسط.
• الداء النشواني العصبي البرتغالي.
• الداء النشواني الفنلندي.
• الداء النشواني الدنماركي.

العوامل المسببة للداء النشواني:

• الاستعداد الوراثي
• اضطرابات المناعة الخلوية.
• فرط جلوبيولين الدم.

أشكال المرض

اعتمادًا على الأسباب التي أدت إلى حدوثه، ينقسم الداء النشواني إلى عدة أشكال سريرية:

• خرف (خرف) ؛
• وراثي (وراثي، عائلي)؛
• ثانوي (مكتسب، رد الفعل)؛
• مجهول السبب (الابتدائي).

اعتمادًا على رواسب الأميلويد في العضو التي يتم ترسيبها في الغالب، يتم التمييز بين ما يلي:

• الداء النشواني في الكلى (الشكل الكلوي) ؛
• الداء النشواني القلبي (شكل اعتلال القلب) ؛
• الداء النشواني في الجهاز العصبي (شكل الاعتلال العصبي) ؛
• الداء النشواني الكبدي (الشكل الكبدي) ؛
• الداء النشواني الكظري (شكل اعتلال الغدة الكظرية) ؛
• ARUD-الداء النشواني (الداء النشواني لأعضاء نظام الغدد الصم العصبية) ؛
• الداء النشواني المختلط.

يمكن أن يكون الداء النشواني موضعيًا أو جهازيًا أيضًا. مع الداء النشواني المحلي، هناك آفة سائدة في عضو واحد، مع الداء النشواني الجهازي - اثنان أو أكثر.

أعراض

تتنوع الصورة السريرية للداء النشواني: يتم تحديد الأعراض حسب مدة المرض، وتوطين رواسب الأميلويد وكثافتها، ودرجة الخلل الوظيفي في الأعضاء، وخصائص التركيب الكيميائي الحيوي للأميلويد.

في المرحلة الأولية (الكامنة) من الداء النشواني، لا توجد أعراض. لا يمكن اكتشاف وجود رواسب الأميلويد إلا عن طريق الفحص المجهري. بعد ذلك، مع زيادة رواسب البروتين السكري المرضي، يحدث ويتطور الفشل الوظيفي للعضو المصاب، مما يحدد خصائص الصورة السريرية للمرض.

العوامل المسببة للداء النشواني: الاستعداد الوراثي، ضعف المناعة الخلوية، فرط جلوبيولين الدم.

مع الداء النشواني الكلوي، لوحظ بروتينية معتدلة لفترة طويلة. ثم تتطور المتلازمة الكلوية. الأعراض الرئيسية للداء النشواني الكلوي هي:

• وجود البروتين في البول.
• ارتفاع ضغط الدم الشرياني؛
• تورم؛
• الفشل الكلوي المزمن.

يتميز الداء النشواني القلبي بثلاثة أعراض:

• اضطراب ضربات القلب.
• تضخم القلب.
• قصور القلب المزمن التدريجي.

وفي المراحل المتأخرة من المرض، حتى المجهود البدني البسيط يؤدي إلى ضعف شديد وضيق في التنفس. قد يتطور التهاب المصليات على خلفية قصور القلب:

• التهاب التامور الانصبابي.
• ذات الجنب الانصباب.
• الاستسقاء.

مع الداء النشواني في الجهاز الهضمي، يتم لفت الانتباه إلى تضخم اللسان (ضخامة اللسان)، والذي يرتبط بترسب الأميلويد في سمك أنسجته. مظاهر أخرى:

• غثيان؛
• حرقة في المعدة؛
• الإمساك يليه الإسهال.
• ضعف امتصاص العناصر الغذائية من الأمعاء الدقيقة (متلازمة سوء الامتصاص)؛
• نزيف الجهاز الهضمي.

عادة ما تحدث آفات الأميلويد في البنكرياس تحت ستار التهاب البنكرياس المزمن. يؤدي ترسب الأميلويد في الكبد إلى ارتفاع ضغط الدم البابي والركود الصفراوي وتضخم الكبد.

مع الداء النشواني في الجلد تظهر عقيدات شمعية في الرقبة والوجه والطيات الطبيعية. في كثير من الأحيان، يشبه الداء النشواني الجلدي في مساره الحزاز المسطح أو التهاب الجلد العصبي أو تصلب الجلد.

مع الداء النشواني في الجهاز العضلي الهيكلي، يتطور المريض:

• اعتلال عضلي.
• التهاب حوائط المفصل الحقاني العضدي.
• متلازمة النفق الرسغي.
• التهاب المفاصل الذي يؤثر على المفاصل المتناظرة.

الداء النشواني في الجهاز العصبي شديد ويتميز بما يلي:

• الصداع المستمر.
• دوخة؛
• الخَرَف؛
• زيادة التعرق.
• انهيار انتصابي.
• شلل أو شلل جزئي في الأطراف السفلية.
• اعتلال الأعصاب.

التشخيص

مع الأخذ في الاعتبار حقيقة أن الداء النشواني يمكن أن يؤثر على أعضاء مختلفة، وأن الصورة السريرية للمرض متنوعة، فإن تشخيصه يمثل بعض الصعوبات. يمكن تقييم الحالة الوظيفية للأعضاء الداخلية من خلال:

• إيكو سي جي؛
• التصوير الشعاعي.
• تنظير المعدة (EGD) ؛
• التنظير السيني.

معدل الإصابة بالداء النشواني هو حالة واحدة لكل 50.000 شخص. المرض أكثر شيوعًا عند كبار السن.

يمكن الاشتباه في الداء النشواني إذا تم الكشف عن التغييرات التالية في نتائج الاختبارات المعملية:

• فقر دم؛
• قلة الصفيحات؛
• نقص كلس الدم.
• نقص صوديوم الدم.
• ارتفاع شحوم الدم؛
• نقص بروتينات الدم.
• بيلة اسطوانية.
• بيلة الكريات البيض.

للتشخيص النهائي، من الضروري إجراء خزعة للأنسجة المصابة (الغشاء المخاطي للمستقيم والمعدة والغدد الليمفاوية واللثة والكلى) يليها فحص نسيجي للمادة التي تم الحصول عليها. إن اكتشاف ألياف الأميلويد في عينة الاختبار سيؤكد التشخيص.

علاج

في علاج الداء النشواني الأولي، يتم استخدام الهرمونات القشرية السكرية والأدوية المثبطة للخلايا.

في الداء النشواني الثانوي، يهدف العلاج في المقام الأول إلى المرض الأساسي. توصف أيضًا أدوية سلسلة 4-أمينوكوينولين. يوصى باتباع نظام غذائي منخفض البروتين مع كمية محدودة من الملح.

إن تطور الفشل الكلوي المزمن في المرحلة النهائية هو مؤشر لغسيل الكلى.

المضاعفات والعواقب المحتملة

يمكن أن يكون الداء النشواني معقدًا بسبب الأمراض التالية:

• السكري؛
• تليف كبدى؛
• نزيف الجهاز الهضمي؛
• الفشل الكلوي؛
• قرحة اميلويد في المعدة والمريء.
• سكتة قلبية.

تنبؤ بالمناخ

الداء النشواني هو مرض مزمن وتقدمي. في الداء النشواني الثانوي، يتم تحديد التشخيص إلى حد كبير من خلال إمكانية علاج المرض الأساسي.

ومع تطور المضاعفات، يزداد التشخيص سوءًا. بمجرد ظهور أعراض قصور القلب، يكون متوسط ​​العمر المتوقع عادة أقل من بضعة أشهر. متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن هو 12 شهرا في المتوسط. وتزداد هذه الفترة قليلاً في حالة غسيل الكلى.

وقاية

لا يوجد وقاية من الداء النشواني الأولي (مجهول السبب)، لأن السبب غير معروف.

للوقاية من الداء النشواني الثانوي، من المهم تحديد وعلاج الأمراض المعدية والأورام والالتهابات القيحية على الفور.

تتكون الوقاية من الأشكال الوراثية للداء النشواني من الاستشارة الطبية والوراثية للمتزوجين في مرحلة التخطيط للحمل.

فيديو من اليوتيوب حول موضوع المقال:

الأميلويد، طبيعته وخصائصه.

في عام 1853، أظهر فيرشو أن المواد المترسبة في الأنسجة أثناء "المرض الدهني" الذي أصيب به روكيتانسكي لها خاصية التلطيخ باليود، مثل النشا، وأطلق عليه اسم الأميلويد.

التركيب الكيميائي والخصائص الفيزيائية للأميلويد.

الأميلويد مادة معقدة - بروتين سكري، حيث ترتبط البروتينات الليفية والكروية بالسكريات.

بروتينات الأميلويد .

وفقا لكرافكوف (1894)، يشمل الأميلويد ما يلي:

الكربون (48.86 - 50.38%)؛

الهيدروجين (6.45 - 7.09%)؛

النيتروجين (13.79 - 14.67%)؛

الكبريت (2.65 - 2.8%)؛

الفوسفور (آثار).

وجد جايلز وكالكينز (1955) أن 82.8% ماء، و14.2% نيتروجين، و4% كربوهيدرات، و0.9% فوسفور، و0.86% كبريت في الأميلويد.

ينتج الأميلويد تفاعلات البيوريت والبروتين الزانثوبروتيني المميزة للبروتينات. تشير النسبة العالية من محتوى الماء في الأميلويد إلى ارتفاع محبة البروتينات للماء، ويشير المحتوى المنخفض من الفوسفور إلى أنه ينتمي إلى الأحماض النووية الموجودة في الأميلويد، على الرغم من عدم وجود بيانات موثوقة). الأميلويد محب للبيرونين.

يختلف تكوين الأحماض الأمينية للأميلويد عن بروتينات المصل والأنسجة (بالنسبة المئوية):

جليكاين - 10-17.3؛

ألانين - 9.7-14.4؛

ليوسين - 7.7-13.7؛

فالين - 4.1 - 7.1؛

ميثيونين - 1.1؛

السيستين - 1.5 - 2.9؛

تيروزين - 2.7-3.7؛

التربتوفان.

الهستيدين.

تهيمن المجموعات المحبة للدهون على الأميلويد (الجليسين، ألانين، الليوسين، حمض أميني أساسي).

يشبه مكون البروتين في الأميلويد الجلوبيولين. تبين أن محتوى الميثيونين والسيستين قريب من تلك التي تم الحصول عليها من تحليل جلوبيولين جاما في المصل، على الرغم من اختلاف محتوى الأحماض الأمينية في الأميلويد وجلوبيولين جاما في المصل.

ووجود التربتوفان يدل على قربه من الفيبرينوجين الذي يحتوي أيضاً على هذا الحمض الأميني بكميات كبيرة. يحتوي الأميلويد على الكثير من التيروزين (الهيالين والكولاجين). من الناحية النوعية، فإن تكوين الأحماض الأمينية للأميلويد هو نفسه في أشكال مختلفة من الداء النشواني، ومع ذلك، فإن الخصائص الكمية للمكونات المدرجة في تركيبته تختلف اعتمادًا على شكل الداء النشواني فحسب، بل أيضًا على العضو الذي يترسب فيه الأميلويد. .

بناءً على تحليل تركيبة الأحماض الأمينية، خلص ليترير (1955) إلى أن الأميلويد عبارة عن خليط من بروتينين: أحدهما قريب من جلوبيولين المصل والآخر للكولاجين. تتكون بروتينات الأميلويد من جزأين لهما خصائص مختلفة. الجزء A (85-90٪) غير قابل للذوبان في الماء، ويترسب بحمض الأسيتيك، بعد الترسيب في محلول الأسيتات أو الفوسفات عند درجة الحموضة 3.9 - 6.4، بالقرب من مصل ألفا 1 وجلوبيولين جاما بالرحلان الكهربي، وله خصائص مستضدية. الجزء B (10-15%) قابل للذوبان في الماء، ويترسب بالكحول، وله قدرة حركية كهربية قريبة من الجلوبيولين بيتا.

تعتبر بروتينات البلازما في تكوين الأميلويد بمثابة "مواد مضافة"، ويتم تفسير ظهورها من خلال الامتزاز غير المحدد للعديد من المواد في الأميلويد بسبب خصوصيات بنيتها الليفية الدقيقة.

الكربوهيدرات اميلويد.

تشكل السكريات 2-4٪ من الكتلة الإجمالية للأميلويد ويتم تمثيلها بكمية مكافئة من الجلوكوز والجلاكتوز وكمية أقل قليلاً من الجالاكتوزامين والهيكسوسامين والمانوز والفركتوز. تتكون الكربوهيدرات من جزأين: محايد وحمض.

1. الجزء الأول، PAS - إيجابي، لا يعطي تحول صبغي، لديه حركة كهربية مثل ألفا -2 وجلوبيولين جاما في المصل. يتم تصنيفه على أنه بروتين سكري في الدم، وهو ما يؤكده المحتوى العالي من حمض الهيكسوسامين وحمض النورامينيك في الأميلويد ومصل الدم أثناء الداء النشواني، وهما جزء من مجموعات الكربوهيدرات المرتبطة بجلوبيولين المصل.

2. الجزء الثاني هو متبدل اللون، وأساس السكريات الحمضية هو كبريتات الكوندرويتين (90٪)، وكبريتات الهيباريتين، وحمض الهيالورونيك، والكوندرويتين والهيبارين. عديدات السكاريد المخاطية ليست دموية، ولكنها من أصل نسيج ضام محلي، وتحدث الزيادة في MPS دون الإخلال بنسبة كبريتات الكوندروتن وكبريتات الهيباريتين الكامنة في الأنسجة الطبيعية. وفقا لموير وكوهين (1968)، بالإضافة إلى كبريتات الكوندرويتين (50٪) وكبريتات الهيباريتين (30٪)، يتم تضمين كبريتات الكيراتين (20٪).

يرتبط الجزء A مع عديدات السكاريد المصلية الإيجابية PAS، ويرتبط الجزء B مع عديدات السكاريد المخاطية الحمضية (مع التولويدين الأزرق يعطي ميتاخروماسيا).

بالإضافة إلى البروتينات والكربوهيدرات والدهون والبروتينات الدهنية، تم العثور على أملاح الكالسيوم (إضافات الأميلويد) في الأميلويد.

الخصائص الفيزيائية للأميلويد

من بين الخصائص الفيزيائية للأميلويد، هناك تباين إيجابي وثنائي اللون. عند صبغها باللون الأحمر الكونغولي، يزداد الانكسار المزدوج. يشير تباين الأميلويد إلى التركيب الجزيئي المرتب لمادته. استنادًا إلى خصائص الاستقطاب الضوئي للأميلويد، يعتقد رومهاني أنه يحتوي على بنية شبه بلورية ليفية دقيقة تحت المجهر.

تفسر قوة روابط البروتين السكاريد مقاومة الأميلويد لعمل الإنزيمات (على سبيل المثال: يؤدي التربسين إلى إضعاف تفاعل PAS للأميلويد، لكنه لا يغير تلطيخ متعامد اللون وانكسار ثنائي).

يتم تحديد تلطيخ الأميلويد باللون الأحمر الكونغو من خلال السمات المطابقة للبروتينات وأليافها.

مكونات البنية التحتية.

تم العثور على مكونين من البنية التحتية في الأميلويد: الألياف والقضبان الدورية. يبلغ قطر الألياف 7.5 نانومتر ويصل طولها إلى 800 نانومتر. يتكون كل ليف من لييفتين فرعيتين يبلغ قطرهما 2.5 نانومتر، وتقعان على التوازي على مسافة 2.5 نانومتر. الألياف مخططة وعلى شكل شريط. وفقا لولمان (1971)، تتشابك الألياف المتوازية من البروتين وعديد السكاريد الأميلويد المحايد مع ألياف ليفية من عديدات السكاريد المخاطية الحمضية. يتميز بروتين الأميلويد الليفي (مكون F) بمحتوى عالٍ من التربتوفان وحمض ثنائي الكربوكسيل وسلاسل قصيرة من الأحماض الأمينية ومحتوى منخفض من الهيدروكسي برولين والهيدروكسي سيلين - وهذا ما يميز الأميلويد عن الكولاجين والريتيكولين والإيلاستين. تمثل الألياف مجموعة غير متجانسة من البروتينات ذات الخصائص الفردية؛ وفي كل حالة من حالات الداء النشواني، يختلف تكوين الأحماض الأمينية للبروتين الليفي. يتم عزل البروتين A (AS) والبروتين B من خليط بروتينات اللييفات الأميلويدية. يحتوي البروتين A (AS)، مقارنة بالبروتين B، على المزيد من الأحماض الأمينية مثل الأرجينين والأسباراجين والجليسين والألانين والفينيل ألانين. لديه بنية مستضدية محددة. البروتين B، الموجود في الأميلويد في الداء النشواني الأولي والداء النشواني الورمي، له وزن جزيئي نسبي كبير ويشبه في تكوين الأحماض الأمينية السلاسل الخفيفة من الغلوبولين المناعي. تتميز بروتينات الأميلويد بالتعبئة المطوية لسلاسل البولي ببتيد (التشكل المتقاطع بيتا).

تشكل العصي الدورية نسبة 5% من الألياف. قطرها 10 نانومتر، وطولها يصل إلى 250 نانومتر. وهي تتكون من تشكيلات خماسية يبلغ قطرها 9-10 نانومتر وعرضها 2 نانومتر، وتقع على مسافة 4 نانومتر عن بعضها البعض. وهي تختلف عن الألياف ليس فقط في التركيب الكمي للأحماض الأمينية (يهيمن الجلايسين والليوسين والجلوتامين والأسباراجين، ولا يوجد التربتوفان)، ولكن أيضًا في تكوين الكربوهيدرات (محتوى منخفض من الهيكسوسامين وحمض اليورونيك، ومحتوى عالٍ من حمض النورامينيك و سداسي). بالمقارنة مع بروتين الليفي، فإن العصي الدورية هي مستضد أقوى. تتوافق القضبان الدورية (المكون P) مع جلوبيولين ألفا في البلازما.

التسبب في الداء النشواني.

تم اقتراح العديد من النظريات لشرح التسبب في الداء النشواني. على سبيل المثال، اعتبر جزرني (1893) وشيبليفسكي (1899) الأميلويد نتيجة للالتهاب.

يعتقد N. P. Kravkov (1898) أن الأميلويد يتشكل نتيجة للنشاط الحيوي للكائنات الحية الدقيقة. وفقًا لـ A. A. Maksimov (1896)، تظهر مادة الأميلويد نتيجة لخلل في تنظيم الأنسجة. حتى الآن، هناك ثلاث نظريات حول التسبب في الداء النشواني لم تفقد أهميتها: نظرية خلل البروتين، والنظرية المناعية، ونظرية الإفراز الخلوي والمحلي.

نظرية خلل البروتين.

ويرتبط إنشاء هذه النظرية باسم فيرشو، الذي اعتبر الأميلويد "منتجًا للدم". تعتبر هذه النظرية الأميلويد نتيجة لضعف استقلاب البروتين. الرابط الرئيسي في التسبب في المرض هو خلل بروتينات الدم مع تراكم أجزاء البروتين المشتتة بشكل خشن والبروتينات غير الطبيعية (البروتينات غير الطبيعية) في البلازما، والتي تشكل مادة الأميلويد عند مغادرة قاع الأوعية الدموية.

ومن المعروف أن تطور الداء النشواني يسبقه حالة من خلل بروتينات الدم (فرط غلوبولين الدم، فرط فيبرينوجين الدم، نقص ألبومين الدم، نظير بروتينات الدم، وما إلى ذلك). ويلاحظ في الأمراض التي تؤدي إلى الداء النشواني الثانوي (السل، والتهاب المفاصل الروماتويدي، والتهاب العظم والنقي المزمن، ورم حبيبي لمفي، ورم بلازمي،) في الأمراض الدورية وفي الداء النشواني مجهول السبب.

يتم بناء الأميلويد في ورم الخلايا البلازمية من سلاسل خفيفة من الأحماض الأمينية. تم إثبات التشابه في التركيبة وتسلسل الأحماض الأمينية لبروتين الليفي الأميلويد (البروتين B) في ورم الخلايا البلازمية مع شظايا الطرف N من سلاسل الغلوبولين المناعي الخفيفة.

يميز خلل بروتينات الدم مرحلة ما قبل الأميلويد. يحدث هذا مع إدخال الكائنات الحية الدقيقة والسموم والبروتينات والإنزيمات المحللة للبروتين. في هذه المرحلة، تتقدم الزيادة في جلوبيولين جاما في الدم، والتي يسبقها زيادة في جلوبيولين ألفا وبيتا والبروتينات السكرية المقابلة. يحدث تكوين بروتينات غير طبيعية غائبة في دم الحيوانات المراقبة.

وقد لاحظ جايجر (1960) حدوث انخفاض في مستوى جلوبيولين جاما غير الطبيعي في الدم مع ظهور مادة الأميلويد في الأنسجة، وربط هذا الأمر باستهلاك بروتينات غير طبيعية لبناء الأميلويد.

أدى التوقف عن حقن الأميلويدوجين إلى عودة مستويات البيتا جلوبيولين في الدم إلى طبيعتها وزيادة جلوبيولين جاما، والذي كان مصحوبًا بارتزاز الأميلويد في الطحال والكلى.

هناك رابط أساسي في التسبب في الداء النشواني، والذي تفسره نظرية داء الديبروتينات، وهو إطلاق البروتينات (البروتينات نظيرة البروتينات) المنتشرة في البلازما في الأنسجة. يتشكل الأميلويد تحت البطانة والغشاء المحب للأرجيروفيل للسفينة، مما يشير إلى نفاذية جدار الأوعية الدموية إلى البروتينات.

يتم تنفيذ عمليات البلمرة وإزالة بلمرة MPS الحمضية للمادة الرئيسية بسهولة أكبر ويتم تدميرها بسهولة بالقرب من الحاجز البطاني، حيث يتم تنفيذها تحت تأثير هيالورونيداز البلازما والأنسجة. يعكس ترسب الأميلويد تحت البطانة التغيرات في نظام الإنزيم (الهيالورونيداز)، مما يؤدي إلى تعطيل الإيقاعات الفسيولوجية للبلمرة وإزالة البلمرة: وهذا يحدد إمكانية الجمع بين بروتينات البلازما والبروتينات السكرية مع البروتين الليفي وMPS للمادة الرئيسية، مما يؤدي إلى تشكيل الأميلويد.

يدعم توطين الأميلويد تحت البطانة نظرية تؤكد على الأهمية الأساسية للاضطرابات في تخليق بروتينات الجسم، فهي تشرح التوطين الانتقائي للأميلويد في الأعضاء. تتراكم منتجات ضعف تخليق البروتين المنبعثة من الدم خلف الحاجز البطاني (في أعضاء الإفراز والتخزين)، والذي يرتبط غالبًا بالداء النشواني في الكلى والكبد والأمعاء والطحال. ومع ذلك، فإن هذه النظرية واضحة للغاية في أحكامها، وبالتالي تحتاج إلى تعديلات.

خلل بروتينات الدم غير محدد للداء النشواني وهو تعبير عن ضعف استقلاب البروتين، وهو سمة من سمات العمليات التدميرية القيحية المزمنة، وفرط المناعة، والمناعة الذاتية، وأمراض التمثيل الغذائي الوراثية. لا تأخذ نظرية خلل بروتينات الدم في الاعتبار دور التحولات الخلوية لـ RES ولا تكشف عن آلية تطور خلل بروتينات الدم نفسه. وهي تشرح آلية تكوين بروتين أميلويد محدد في ورم الخلايا البلازمية، وهي غير قادرة على الإجابة عن مكان وكيفية تشكل البروتينات والبروتينات السكرية، وهي "مادة البناء" لمادة الأميلويد.

النظرية المناعية.

يعتبر مؤسس هذه النظرية، التي تعتبر تكوين الأميلويد نتيجة لتفاعل الجسم المضاد، هو Loeschke (1927) وLetterter (1934). لقد انطلقوا من حقيقة أنه في الأمراض المعقدة بسبب الداء النشواني، تتشكل منتجات انهيار الأنسجة وخلايا الدم البيضاء والسموم البكتيرية، والتي يمكن أن يكون لها خصائص مستضدية وتؤدي إلى إنتاج الأجسام المضادة. تكوين الأميلويد هو نتيجة تفاعل الترسيب لمركب البروتين في مواقع إنتاج الأجسام المضادة (APE). وجد ليترتر رواسب خاصة ببروتينات الأنسجة في دم الحيوانات المصابة بالداء النشواني، مما أثبت طبيعة المناعة الذاتية الخاصة بها، وأثبت أن الداء النشواني يحدث في ظل ظروف ضعف إنتاج الأجسام المضادة، مع محتواها غير الكافي في الدم والأنسجة وكمية زائدة من المستضدات. وبالتالي، فإن تواتر الداء النشواني أثناء العمليات القيحية يشير بشكل غير مباشر إلى أهمية انهيار الأنسجة وانهيار كريات الدم البيضاء وتطوير تفاعل المناعة الذاتية في تكوين النشواني.

أظهرت الدراسات التي أجراها جانيجان ودرويت (1966) أن القدرة الأميلويدية لمختلف المواد البروتينية القابلة للذوبان تزداد بالتوازي مع زيادة خواصها المستضدية. ويرافق اكتساب الخصائص المستضدية ظهور القدرة على التسبب في الداء النشواني. مع فقدان المستضدات، تفقد المادة هذه القدرة.

أظهر ميلورز وأورتيجا (1956) أن الأميلويد يمكن أن يرتبط بمصل جلوبيولين مضاد غاما المتماثل بطريقة جسم مضاد-مستضد؛ فهو يحتوي على أجسام مضادة محددة لمستضد الأميلويدوجين، ويتزامن توطين أجسام مضادة محددة مع تثبيت جلوبيولين جاما المتماثل.

في الدراسات النسيجية المصلية، وجد ليترتر ولاكمان (1969) مكملاً في الأميلويد، وبالتالي أظهرا مشاركة تفاعل الجسم المضاد مع المستضد في تكوين الأميلويد. في وقت لاحق، تم العثور على مجمعات الأجسام المضادة للمستضد المكملة في كتل الأميلويد.

في عام 1957 بارنز ف. تم العثور على مجمعات مستضدية محددة (مستضدات ذاتية) في الطحال الأميلويد للمرضى الذين ماتوا بسبب أمراض مختلفة. إنها تعتقد أن طبيعة المستضد الذاتي للداء النشواني تحدد تطور عمليات المناعة الذاتية. بافليخينا إل. وسيروف ف. وباستخدام تفاعل التثبيت التكميلي، أظهروا التراكم التدريجي للأجسام المضادة للأعضاء في الداء النشواني. في المراحل المتأخرة من الداء النشواني، يزداد عيار الأجسام المضادة للأعضاء. الأميلويد لديه خصوصية معينة كمستضد ذاتي.

زوزيتسكي يو.ن. (1967) وجد أنه في الداء النشواني التجريبي للفئران، يتم اكتشاف مجمع الأجسام المضادة المتجانسة للمستضد الأجنبي في الأعضاء قبل اكتشاف رواسب الأميلويد. في هذه الحالة، يتم إحداث تدمير الأنسجة، المصحوب بتكوين الأميلويد، عن طريق عمل مجمع الأجسام المضادة للمستضد في ظل ظروف وجود فائض من المستضد الأجنبي. يحدث ظهور الأجسام المضادة للأعضاء الموجودة في مصل الفأر بعد بداية تدمير الأنسجة أثناء تكوين الأميلويد، مما يجعل من الممكن التعرف على المستضدات الذاتية لهذه الأنسجة كمستضدات ذاتية المناعة.

يتم استبدال مرحلة تكوين مركب المناعة الذاتية، بما في ذلك مستضد الكازين (الجسم المضاد 7S)، بمرحلة تكوين مادة الأميلويد، والتي تتضمن مادة تشبه الجسم المضاد. تظهر هذه المادة خصائص الأجسام المضادة 19S وتظهر بعد "استنفاد" قدرة خلايا البلازما على إنتاج الجلوبيولين المناعي الطبيعي.

يتم لعب الدور الرئيسي في تطور الأميلويد من خلال فشل فرط المناعة: انخفاض في وظيفة الجهاز المناعي، وتحفيز التحولات الخلوية مما يؤدي إلى ظهور الخلايا (الخلايا الأميلويدية) التي تفرز بروتين أميلويد ليفي محدد.

روكوسيف ضد. (1975) يعتقد أن أي تحفيز مستضدي طويل المدى للجسم يصاحبه إنتاج بعض العوامل غير المحددة ("عامل غير محدد يحفز تكوين النشواني"، "عامل النقل") الذي يحقق تطور الداء النشواني. وقد ثبت أن "عامل النقل"، الذي يبدو أنه موجود في خلايا الأنسجة اللمفاوية، يحفز إنتاج الأميلويد في الفئران مع عدد غير كاف من حقن المستمنع عند نقله من الفئران والأشخاص المصابين بالداء النشواني. "عامل النقل" ذو طبيعة البروتين النووي. لقد تبين أن الجزء النووي الخام المستخرج من متجانسات الطحال لدى الفئران الأميلويد تسبب في تحفيز الداء النشواني. وهذا يعني أن هناك نقلًا للمعلومات عن طريق خلايا الجهاز اللمفاوي أثناء الداء النشواني؛ ويتم نقله بواسطة حامل مناعي RNA محدد.

من المفترض أن الأميلويد هو نتيجة تفاعل عامل محفز للأميلويد ومستضد محدد. في هذه الحالة، يصبح دور الخلايا (الأرومات النشوانية) التي تنتج الأميلويد تحت تأثير عامل إنتاج الأميلويد في وجود مستضدات محددة، استثنائيًا.

في الداء النشواني، يتم قمع المناعة الخلوية مع تقدم العملية.

وهكذا، أوضحت النظرية المناعية للداء النشواني واستكملت الأفكار حول دور التفاعلات المناعية الخلطية في تكوين مادة الأميلويد. لا يمكن قبول الافتراض القائل بأن "الأميلويد عبارة عن مركب من مستضد وجسم مضاد" لا يمكن قبوله، ولكن هذا لا يعني أن المجمعات المناعية لا يمكن أن تكون جزءًا من الأميلويد باعتبارها "إضافات" دموية. يشير وجود المجمعات المناعية مع الأميلويد إلى دور الاستجابة المناعية الخلطية في تكوين الأميلويد.

في عام 1973، استشهد هاردت بالحقائق التالية: التحفيز المستضدي القوي يؤدي إلى الداء النشواني. تُعرف الخلايا "المشغولة" في مرحلتي ما قبل الأميلويد والأميلويد باسم "وسطاء التفاعلات المناعية"؛ في مرحلة الأميلويد، لوحظ خلل في الخلايا ذات الكفاءة المناعية، وترتبط هذه الاضطرابات بالتغيرات في الأعضاء اللمفاوية. تتكون ألياف الأميلويد من مكونات الغلوبولين المناعي. يؤدي التحفيز المستضدي على المدى الطويل إلى تفكك الخلايا اللمفاوية التائية مع إطلاق مواد ذات طبيعة بروتينية نووية، والتي، إلى جانب مستضدات معينة، تتسبب في إنتاج ألياف أميلويد بواسطة الخلايا الوسيطة، أي تعطل المناعة الخلطية والخلوية. تحدد هذه الاضطرابات استنزاف الأنسجة اللمفاوية وظهور مجموعة من الخلايا (الأرومات النشوانية) القادرة على إفراز بروتين ليفي غير طبيعي، والذي عند دمجه في الأنسجة مع البروتينات والسكريات الأخرى، يشكل بروتين سكري معقد - الأميلويد.

تكشف النظرية المناعية عن وجود رابط مهم في التسبب في الداء النشواني - وهو تغير في التوازن المناعي. إنه يسمح لنا بشرح الداء النشواني التجريبي والداء النشواني الثانوي عند البشر (باستثناء الداء النشواني نظير النشواني)، ولكنه لا ينطبق على الداء النشواني مجهول السبب والوراثي.

نظرية الطفرة.

يمكن لهذه النظرية الخاصة بتكوين نسخة من خلايا الأرومات النشوانية أن تصبح عالمية في تفسير التسبب في جميع الأشكال المعروفة من الداء النشواني، إذا تخيلنا التنوع المحتمل للعوامل المطفرة.

في الداء النشواني الثانوي (باستثناء الداء النشواني في ورم الخلايا البلازمية)، ترتبط الطفرات وظهور استنساخ الأرومات النشوانية بالتحفيز المستضدي لفترة طويلة.

في الداء النشواني الوراثي (العائلي)، نتحدث عن طفرة جينية تحدث في مواقع مختلفة، والتي تحدد الفرق في تكوين بروتين الأميلويد في مختلف الأشخاص والحيوانات. في الداء النشواني الشيخوخي، تحدث آليات مماثلة، حيث يعتبر الداء النشواني الشيخوخي نسخة ظاهرية من الداء النشواني الجيني. الطفرات الخلوية في الداء النشواني شبه النشواني، وربما في الداء النشواني المحلي الشبيه بالورم، تحدث بسبب طفرات الورم. نظرًا لأن سلائف الأميلويد - ألياف الأميلويد (بروتيناتها) عبارة عن مناعة ضعيفة، فلا يتم التعرف على الخلايا المتحولة بواسطة الجهاز المناعي ولا يتم التخلص منها. يحدث التسامح المناعي لبروتينات الأميلويد.

لقد مكنت نظرية طفرة تكوين النشواني من فهم مدى قرب الداء النشواني من عملية الورم.

عند الحديث عن العلاقة المحددة بين الداء النشواني والورم، يتم التمييز بين ثلاثة أنواع من التركيبات:

1. يؤدي الداء النشواني إلى "تعقيد" الورم، وعادةً ما يكون سرطانًا في مكان أو آخر. يتطور الداء النشواني الثانوي، وتكون آلية تكوين النشواني مطابقة لآلية السل والتقيح المزمن.

الروابط الرئيسية:

أ) تحلل مجمعات الأجسام المضادة للمستضد بواسطة الخلايا البلعمية، والتنشيط بواسطة منتجات تحلل الخلايا البيرونينية والخلايا الإيجابية PAS وتخليق الأميلويد بواسطة الأرومات الأميلويدية باستخدام "عامل النقل" المنطلق من الخلايا المحبة للبيرونين.

2. الداء النشواني في الشبكية (ورم الخلايا البلازمية، ساركومة شبكية، ورم حبيبي لمفي، مرض فالدنستروم).

يتطور الداء النشواني المعمم، لكن تطوره في هذه الحالات يرتبط بتكاثر الورم في الخلايا مثل الخلايا الشبكية وخلايا البلازما والخلايا الليمفاوية. في الوقت نفسه، هناك حقائق مفادها أن الأميلويد في الخلايا الأرومية الدموية (نظير البروتين) هو نتاج الخلايا السرطانية بشكل مباشر أو غير مباشر. عادة، تقوم عناصر خط "الخلية الشبكية - خلية البلازما" بتوليف الغلوبولين المناعي، وفي عملية تحول الورم - بروتينات المايلوما، في كثير من الأحيان سلاسل L من الغلوبولين المناعي، والتي يتم بناء الأميلويد منها. تشير هذه النتائج إلى أن السلاسل الخفيفة من الغلوبولين المناعي يتم التقاطها بواسطة الخلايا البلعمية، التي تقوم بمعالجة السلاسل L وبناء الأميلويد من هذه الأجزاء. تعتبر السلاسل L من الناحية التطورية متغيرات أكثر بدائية من "سلائف الغلوبولين المناعي".

3. الداء النشواني في سدى الأورام الحميدة أو الخبيثة. في أغلب الأحيان تكون هذه أورام الغدد الصماء أو ممثلي نظام نظير الصماوي: سرطان الغدة الدرقية النخاعي، ورم الأنسولين، والسرطانات، والأورام الجلدية والأورام السنية - ورم تيريدبيرج. في هذه الحالة، تشارك الخلايا السرطانية الظهارية في تكوين الأميلويد. في سرطان الغدة الدرقية النخاعي، يتم إنتاج الأميلويد بواسطة الخلايا C المجاورة للجريب، والتي تنتج عادة الكالسيتونين. في الأورام الإنسولينية، تنتج الخلايا البائية الأميلويد أو الأنسولين، الذي يتميز جزيء البروتين فيه، مثل الأميلويد والكيراتين، بوفرة روابط ثاني كبريتيد. على ما يبدو، يرتبط الداء النشواني الشيخوخي في جزر لانغرهانس (أحد مكونات ثالوث شوارتز) بهذا الإنتاج "الخاطئ" للأميلويد بواسطة الخلايا البائية بدلاً من الأنسولين، ويرتبط الداء النشواني الجلدي الموضعي بإنتاج الأميلويد بواسطة خلايا البشرة بدلاً من الكيراتين. .

العلاقة بين الخلية السرطانية والأميلويد في أورام عديد الببتيد الغدد الصماء ("الأورام الصماء")، والتي تنتج عادة عديدات الببتيد، ونتيجة لتحول الورم، إلى جانب علامات أخرى لتطور الورم، تبدأ في تخليق بروتين غير طبيعي - "أبود أميلويد" ".

وبالتالي، فإن الأميلويد هو نتاج الخلية التي خضعت لتطور الورم.

هناك العديد من أوجه التشابه بين تكوين الأميلويد والأورام. وهكذا، يتم تمثيل علامة التقدم في الداء النشواني من خلال الانتشار غير المنضبط لخلايا RPE غير المتمايزة. يمكن اعتبار الإنتاج التدريجي غير المنضبط لبروتين الأميلويد غير الطبيعي عن طريق تكاثر الخلايا من نوع خاص بمثابة علامة ثانوية للتقدم (anaplasia)، والذي يتطور بشكل مستقل. من المفترض أن الخلايا القادرة على تطور الورم هي "مجموعة" من الخلايا النائمة ذات البنية البدائية المعرضة للطفرات الجسدية (الخلايا التي تصنع ألياف أميلويد): هذه هي الخلايا الأميلويدية، وهي مشتقات من عناصر الخلايا الكامبية ذات الأصل الوسيط.

العلاقة بين الداء النشواني والأورام من وجهة نظر اضطرابات التوازن الأنزيمي للخلية (الاعتلال الإنزيمي). يبدو أن عمل العامل الورمي (الفيروس، الطفرة الجسدية) يعتمد على اعتلال التخمر، وخاصة الحمض النووي الريبي (RNA). إذا فهمنا عملية "اختلاف التمايز" وتطور الخلايا السرطانية على أنها اعتلال إنزيمي ناجم عن تعطيل الإنزيمات المرتبطة باستقلاب الأحماض النووية، فإن "خلل تمايز" الخلايا مع تكوين الأرومات النشوانية وتخليق بروتين الأميلويد الليفي يجب أن يترافق مع تعطيل الإنزيمات التي تتحكم في تخليق البروتينات الليفية. ويعتقد أن الخلل الأساسي في الداء النشواني هو انتهاك تخليق البروتينات النووية، مما يدل على قرب الآليات الدقيقة للأورام وتولد النشواني. أساس تشويه وظيفة الخلية، مما يؤدي إلى تخليق البروتين الليفي غير الطبيعي، هو طفرة الجين المسؤول عن إنتاج البروتين.

الداء النشواني الوراثي، الذي يتطور فيما يتعلق بطفرة جينية، يُصنف هذا الداء النشواني على أنه مرض متعدد الجينات، ويعتمد تطوره على انتهاك ليس فقط إنزيم واحد، بل مجمعه.

يتشكل الأميلويد في تلك الأورام التي تعتمد على الوراثة: سرطان الغدة الدرقية النخاعي، ورم غدي داخلي متعدد المنشأ، وأورام في أمراض نقص المناعة.

يمكن أن تنشأ الاضطرابات الخلطية (خلل بروتينات الدم، وانحراف تكوين المناعة)، وكذلك الاضطرابات الخلوية (توليف بروتين الأميلويد)، بعد مرض معين أو أن تكون تعبيرًا عنه (ورم)، ويمكن أن تكون مظهرًا للتغيرات المتزايدة في عملية التمثيل الغذائي لبنية الأنسجة أو تكون وراثي، مما يعكس البنية الفردية لاستقلاب البروتين.

وهكذا، فإن آلية الطفرات تؤدي إلى ظهور الأرومات النشوانية التي تفرز بروتين أميلويد محدد.

التشكل من الداء النشواني.

يتكون تشكل الداء النشواني من الروابط التالية:

1. التحولات الخلوية للـ RES مع ظهور نسخة من الخلايا القادرة على تصنيع بروتين الأميلويد الليفي.

2. تخليق الخلايا الأميلويدية للمكون الرئيسي للأميلويد - البروتين الليفي (الليف).

3. تجميع الألياف مع تشكيل "إطار" من مادة الأميلويد.

4. اتصال الألياف المجمعة ببروتينات البلازما والبروتينات السكرية، وكذلك مع MPS الحمضية وتكوين بروتين سكري معقد - الأميلويد.

تشكل التحولات الخلوية للـ RES جوهر مرحلة ما قبل الأميلويد، والتي تمت دراستها في الداء النشواني الثانوي.

مرحلة ما قبل الأميلويد هي مرحلة محبة للبيرونين، وتتميز ببلازمات أعضاء RES (الطحال ونخاع العظام والغدد الليمفاوية والكبد) وفي الأعضاء الأخرى (كبيبات الكلى والنسيج الضام المحيط بالقصبات وسدى عضلة القلب). تتميز الخلايا البيرونينوفيلية الغنية بالحمض النووي الريبي (RNA) بالنشاط العالي لإنزيمات الأكسدة والاختزال (نازعة هيدروجين الجلوكوز 6 فوسفات). مع انخفاض البيرونينوفيليا، تزداد كمية الإنزيمات المحللة في الخلايا (PAS - الخلايا الإيجابية).

ترجع التحولات الخلوية للـ RES في مرحلة ما قبل الأميلويد إلى فئتين من الخلايا - الخلايا البلازمية والشبيهة بالخلايا الليمفاوية.

في الطحال، إلى جانب خلايا البلازما، التي تسود في هذه المرحلة، يزداد عدد الخلايا الشبكية ذات EPS الحبيبي المفرط التنسج والعديد من الجسيمات المتعددة.

في الكبد، توجد خلايا البلازما والخلايا الشبيهة بالخلايا الليمفاوية بشكل ثابت في الجيوب الأنفية.

في الكلى، تظهر خلايا البلازما والخلايا الشبيهة بالخلايا الليمفاوية في السدى بين الأنبوبي.

وبالتالي فإن التحولات الخلوية في مرحلة ما قبل الأميلويد ترجع إلى تضخم الخلايا البلازما والخلايا الليمفاوية.

تخليق بروتين الأميلويد الليفي بواسطة الخلايا ذات الأصل الوسيط.

1. الخلايا الليفية، القريبة من الخلية الشبكية، المسؤولة عن إنتاج بروتين الريتيكولين.

2. الخلايا الليفية تنتج بروتين النسيج الضام - التروبوكولاجين.

بالإضافة إلى الخلايا الليفية، يرتبط تخليق ألياف ليفية الأميلويد بالخلايا البطانية.

مصادر الأميلويدوبلاست هي:

1. في الطحال - الخلايا الشبكية والبلازما.

2. في الكبد - خلايا كوبفر، والتي، في ظل ظروف معينة، قادرة على تصنيع بروتين ليفي آخر - التروبوكولاجين.

3. في الكلى (الكبيبات الخاصة بها)، يتم العثور على ترسب ألياف ليفية الأميلويد في الميزانجيوم. تصبح خلايا مسراق الكبيبة أرومات أميلويدية، والتي عادة ما تلعب دور الخلايا الليفية المعدلة التي تفرز التروبوكولاجين في الغشاء القاعدي للشعيرات الدموية الكبيبية، بالإضافة إلى دور البلاعم.

يعتمد تجميع ألياف الأميلويد مع تكوين "إطار" من مادة الأميلويد على الخلطية والأنسجة (العوامل الخلوية).

من بين العوامل الخلطية، تعتبر روابط ثاني كبريتيد ومجموعات سلفهيدريل من الأميلويد مهمة، حيث تشارك في تجميع البروتينات في هياكل كبيرة مستقرة.

مع تكوين ألياف أميلويد، وهو بروتين غير طبيعي، تكون تفاعلات الارتشاف الخلوي - التنسج الليفي - طبيعية.

ينشأ نوع من القتال بين تخليق بروتين الأميلويد الليفي وامتصاصه، وهو صراع بين الخلايا الأميلويدية والأميلويدوكلاست. وينتهي لصالح تخليق بروتين الأميلويد الليفي، وهو ما يفسر تطور تحمل بروتين الأميلويد. يمكن اعتبار تحمل بروتين لييف الأميلويد، والذي يكون التعبير عنه غير كافٍ وغير كفؤ، أحد الأسباب الرئيسية لتراكم مادة الأميلويد في الأنسجة.

تختلف الأميلويدوكلاست من الناحية التركيبية عن الأميلويدوبلاست. يفتقر السيتوبلازم إلى ER الحبيبي، والريبوسومات، ونادرا ما تظهر الميتوكوندريا. يمتلئ السيتوبلازم بمحتويات تحتوي على غشاء أحادي الحلقة يحتوي على ألياف أميلويد. تعكس الشوائب مراحل "هضم" بروتين الأميلويد الليفي (تتميز الألياف بمواقع مختلفة، والجسيمات البلعمية، وقطرات الدهون).

في الطحال، يتم تنفيذ دور الأميلويدوكلاست بواسطة بلاعم حرة وثابتة من أصل دموي.

توجد في الكبد خلايا كوبفر.

وبالتالي، يرتبط تجميع ألياف الأميلويد بعمليتين مقترنتين متعددي الاتجاهات - تخليق الألياف وامتصاصها.

إن غلبة العمليات الاصطناعية على العمليات الامتصاصية (الأرومات الأميلويدية على الأميلويدوكلاست) بسبب استعادة التحمل المناعي لبروتين الأميلويد تحدد إمكانية تكوين إطار ليفي من مادة الأميلويد.

يمثل مزيج ألياف الأميلويد مع البروتينات والبروتينات السكرية للبلازما والأنسجة الحمضية (MPS) المرحلة النهائية من تكوين مادة الأميلويد.

يحدث تكوين الأميلويد خارج الخلايا، على اتصال وثيق بألياف النسيج الضام - الشبكي أو الكولاجين. ترتبط علاقة مادة الأميلويد بالألياف المختلفة بمشاركة الخلايا المختلفة (خلايا البلازما أو الخلايا الشبكية أو الخلايا الليفية) في بناء بروتين الأميلويد الليفي.

هناك نوعان من الأميلويد اعتمادًا على علاقتهما بالهياكل الليفية للنسيج الضام - حول الشبكة وحول الكولاجين.

بالنسبة للأميلويد المحيط بالشبكة، والذي يقع على طول أغشية الأوعية والغدد المحتوية على الشبكية، وكذلك على طول السدى الشبكي للأعضاء المتني، يحدث تلف في الطحال والكبد والكلى والغدد الكظرية والأمعاء والبطانة الداخلية للأعضاء الصغيرة والمتوسطة. السفن الحجم نموذجية.

يتميز أميلويد بيريكولاجين، الذي يتكون على طول ألياف الكولاجين، بالضرر السائد في الأوعية الكبيرة والمتوسطة الحجم، وسدى عضلة القلب، والعضلات المخططة والملساء، والأعصاب، والجلد (الداء النشواني الوسيط).

في المرحلة النهائية من تكوين الأميلويد، تزداد نفاذية الأوعية الدموية، مما يسهل اتصال بروتين الأميلويد الليفي وأنسجة MPS بالبروتينات والبروتينات السكرية في بلازما الدم ويحدد وجود "إضافات" دموية في الأميلويد.

يؤدي الداء النشواني التدريجي إلى فشل وظيفي في العضو، مما يؤدي إلى ضمور عناصره المتني والتصلب. يزداد حجم العضو، ويصبح كثيفًا وهشًا، وله مظهر شمعي أو دهني عند قطعه؛ وأخيرا، يتطور التجاعيد الأميلويد.

يمكن أن يكون الداء النشواني معممًا (الداء النشواني العام المنتشر) أو محليًا (محليًا).

تصنيف الداء النشواني.

في عام 1929، كتب لوبارش أن الداء النشواني الأولي يختلف عن الداء النشواني الثانوي في حالة عدم وجود مرض "سببي" سابق أو مصاحب، وتلف أكثر تكرارًا لأنسجة الأديم المتوسط ​​مقارنة بالأنسجة المتني (جهاز القلب والأوعية الدموية، والجهاز الهضمي، والعضلات المخططة والملساء من الجلد). . أسباب الداء النشواني الأولي غير معروفة، على الرغم من أن التشابه بين أنواع الداء النشواني الوراثي والداء النشواني الأولي يؤخذ بعين الاعتبار.

الجدول 1.

تصنيف الداء النشواني هيلر وآخرون. (1984).

استمارة	نوع الودائع	الداء النشواني
الداء النشواني	محيطي	حول الكولاجين
وراثي (وراثي)	حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية (مرض دوري). الداء النشواني مع الحمى والشرى والصمم (شكل Muckle and Wells)	الداء النشواني العصبي مع ضرر سائد في الأطراف السفلية (أندرادي، هورتا) أو العلوية (روكافينا). الداء النشواني القلبي (فريدريكسن).
مكتسب (ثانوي)	يرتبط بالالتهابات المزمنة وأمراض الكولاجين والأورام الخبيثة.	يرتبط بالورم النقوي المتعدد
مجهول السبب (الابتدائي)	اعتلال الكلية	الكلاسيكية (النظام). الاعتلال العصبي. أمراض القلب. محلي.

قد تكون أسباب الداء النشواني الثانوي هي السل، الذي ينافس العمليات القيحية المدمرة في الرئتين، كما يلعب التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب العظم والنقي دورًا كبيرًا في حدوث الداء النشواني. يتم عزل الداء النشواني في المايلوما المتعددة (ورم الخلايا البلازمية) كشكل مستقل، لأنه يحتل موقعًا متوسطًا بين الثانوي والابتدائي: نظرًا لوجود مرض "سببي" في المرحلة الثانوية - المايلوما، ومع ذلك، طبيعة التوزيع (السفينة، التوطين) و الخصائص الكيميائية والصبغية لمادة الأميلويد أقرب إلى الشكل الأولي للداء النشواني.

يعتقد بعض الباحثين أن آلية تكوين الأميلويد في المايلوما المتعددة، على عكس الداء النشواني النموذجي، أبسط وتتلخص في انتشار بروتين بنس جونز في مصل الجزيئات الدقيقة في الأنسجة، والذي يدخل في "بروتين-بروتين" أو "بروتين". تفاعل السكريات المتعددة، مما يؤدي إلى ترسيب مادة البارا اميلويد غير القابلة للذوبان.

ومع ذلك، في الوقت الحاضر، هناك أدلة لصالح حقيقة أنه في ورم الخلايا البلازمية، يتم بناء بروتين الأميلويد الليفي من سلاسل خفيفة من الجلوبيولين المناعي الذي تفرزه خلية المايلوما.

في عام 1961، أكمل بريجز تصنيف الداء النشواني:

1) الداء النشواني الأولي (غياب المرض المهيئ)

أ) معممة

ب) الأسرة

ج) الجهاز التنفسي (يشبه الورم، عقدي ومنتشر)

2) الداء النشواني الثانوي (وجود مرض مؤهب)

3) الداء النشواني الشيخوخي (القلب)

4) الداء النشواني في المايلوما المتعددة

5) الداء النشواني الموضعي الشبيه بالورم (باستثناء الداء النشواني في الجهاز التنفسي).

قام جافني في عام 1964 بتخفيض السمات السريرية والمورفولوجية للداء النشواني الوراثي إلى ثلاثة أنواع:

1) اعتلال الكلية، والذي يتجلى في المتلازمة الكلوية مع بولينا في الدم في المرحلة النهائية من المرض

2) الاعتلال العصبي، ويتميز بالتهاب الأعصاب مع ضمور العضلات والعجز الجنسي واضطرابات الأمعاء والدنف

3) أمراض القلب، وتتميز بفشل القلب.

بناءً على المواد الحديثة حول دراسة الداء النشواني،

سيروف ف. يقترح مخطط تصنيف للداء النشواني يأخذ في الاعتبار:

1) شكل الداء النشواني حسب العامل المسبب.

2) الآلية المسببة للأمراض المحتملة؛

3) النوع السريري من الداء النشواني، اعتمادا على غلبة آفات عضو أو نظام معين؛

4) المظهر المورفولوجي بسبب خصائص الموقع المحيط بالشبكة أو المحيط بالكولاجين لمادة الأميلويد.

5) البديل السريري والمورفولوجي للداء النشواني - متني أو اللحمة المتوسطة.

هناك عدد من السمات المشتركة التي توحد الداء النشواني ككل. هذا هو، أولا، خلل بروتينات الدم، وهو تعبير عن ضعف التمثيل الغذائي، وربما خصائص عملية تجديد بروتينات الجسم؛ ثانيًا، الدور الموحد لتحول خلايا RPE في ظهور البنية الليفية للأميلويد، بغض النظر عما إذا كان هذا التحول تفاعليًا أو ورميًا أو محددًا وراثيًا؛ ثالثًا، التغيرات دون المجهرية في عناصر نظام النسيج الضام التي تسبق ظهور الأميلويد؛ رابعا، بنية واحدة تحت المجهر من الأميلويد.

الجدول رقم 2. تصنيف الداء النشواني.

	الآلية الرئيسية للتنمية	النوع السريري	المظهر المورفولوجي	البديل السريري والمورفولوجي
مجهول السبب (الابتدائي)	مجهول	نظام أمراض القلب الاعتلال العصبي اعتلال الكلية المعوي الكبدي	محيط بالكولاجين محيطي	اللحمة المتوسطة متني
وراثي (جيني)
1) المرض الدوري (حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية)	اعتلال الكلية	>>	>>
2) الداء النشواني العائلي مع الحمى والشرى والصمم	خلل وراثي في ​​​​تخليق البروتينات الليفية في الجسم (وراثي اعتلال التخمر)	>>	>>	>>
3) الداء النشواني العائلي مع مظاهر الحساسية والحمى واعتلال الكلية)	>>	>>
4) الداء النشواني العصبي العائلي	الاعتلال العصبي	محيط بالكولاجين	اللحمة المتوسطة
النوع الأول، البرتغالية
1	2	3	4	5
النوع الثالث
النوع الرابع
5) الداء النشواني القلبي العائلي	أمراض القلب	>>	>>
مكتسب (ثانوي) 1) الداء النشواني كمضاعفات الالتهابات المزمنة وأمراض الكولاجين والأورام الخبيثة	انتهاك المناعية التوازن	اعتلال الكلية الاعتلال الكبدي الاعتلال الكلوي المختلط	محيطي محيط بالكولاجين	متني اللحمة المتوسطة
2) داء نظير النشواني	التحول الورمي لخلايا النظام الاصطناعي للبروتين
الداء النشواني الشيخوخي	اضطرابات استقلابية في استقلاب البروتين. الضمور البطيء المرتبط بالعمر	أمراض القلب	>>	>>
يشبه الورم المحلي	مجهول

اكتشف فريق من الباحثين من جامعة ولاية نيويورك في ستوني بروك، بقيادة الدكتور ويليام فان نوستراند، الأستاذ في قسم جراحة الأعصاب، نموذجًا لمرض الزهايمر كان يتراكم في السابق بروتينات صغيرة، تُعرف باسم بيتا- أفاد الموقع أن الأميلويد الموجود في الأوعية الدموية في الدماغ يمكن أن يؤدي إلى ضعف إدراكي مبكر.

وتشير النتائج، التي نشرت في العدد الحالي على الإنترنت من مجلة مرض الزهايمر، إلى أن تراكم أميلويد بيتا في المراحل المبكرة في الأوعية الدموية في الدماغ يمكن أن يكون استراتيجية علاجية محتملة للمرض في مرحلة مبكرة.

مرض الزهايمر هو حالة تنكس عصبي تسبب التدهور المعرفي التدريجي. أظهرت الدراسات أنه في مرض الزهايمر والاضطرابات المرتبطة به، يتراكم أميلويد بيتا في الدماغ، وهو ما يعتقد الباحثون أنه يساهم في خلل الخلايا العصبية وموتها في نهاية المطاف. أثناء مرض الزهايمر، يتراكم الأميلويد بيتا، مما يشكل رواسب الأميلويد حول الخلايا العصبية المعروفة باسم لويحات الأميلويد أو في الأوعية الدموية في الدماغ.

في أطروحتهم، "الأوعية الدموية الدقيقة الدماغية بدلًا من علم أمراض بروتين أميلويد - بيتا المتني يعزز الضعف الإدراكي المبكر في الفئران المعدلة وراثيًا"، قارن فريق ستونيبروك نموذجين من المرض: أحدهما تطورت فيه لويحات الأميلويد والآخر تشكلت فيه رواسب أميلويد بيتا الوعائية. أوعية الدماغ . قام الفريق بتقييم الأداء المعرفي مع مرور الوقت، ووجد أنه على مدى ثلاثة أشهر، أصيب النموذج الذي يحتوي على بيتا أميلويد في الأوعية الدموية بضعف إدراكي، في حين أن النموذج الذي يحتوي على لويحات الأميلويد لم يُظهر أي ضعف إدراكي.

وقال الدكتور فان نوستراند: "كانت نتائجنا مثيرة للاهتمام للغاية لأن الداء النشواني الدماغي، وليس لويحات الأميلويد حول الخلايا العصبية، له تأثير مبكر على التدهور المعرفي". "يفتح هذا الاكتشاف الباب لمزيد من البحث حول دور الأميلويد في الأوعية الدموية الدماغية في مرض الزهايمر وقد يكون الخطوة الأولى نحو تطوير علاجات أكثر فعالية للضعف الإدراكي بناءً على هذا النوع من الأميلويد والأمراض المرتبطة به."

ومن المثير للاهتمام أن الضعف الإدراكي في كلا النموذجين بدأ يتقدم في الشهر السادس. وهذا يشير إلى شيء واحد فقط: عندما يستمر الأميلويد في التراكم حول الخلايا العصبية والأوعية الدموية في الدماغ، يحدث ضعف إدراكي.

وحذر الدكتور فان نوستراند من أنه ستكون هناك حاجة إلى المزيد من الدراسات باستخدام نماذج أميلويد مقارنة مختلفة للوصول إلى نتيجة. وبعد ذلك سيكون من الممكن القول بأمان أن ترسب بيتا أميلويد في الأوعية الدموية للدماغ هو هدف رئيسي في علاج المرض في مرحلة مبكرة. في حين أن تراكم الأميلويد هو مرض مرتبط بمرض الزهايمر، وبالنظر إلى عملية المرض المعقدة، فإن التأثير النسبي لكل من آفات الأميلويد هذه في الدماغ على الضعف الإدراكي ليس معروفًا بالكامل بعد.