مقدمة
لعدة قرون، كان العلماء يدرسون التجمعات الميكروبية وآليات تكوينها، وفقط في نهاية القرن الماضي واجهوا شكلاً خاصًا من تنظيم الثقافات البكتيرية - مجتمع من الكائنات الحية الدقيقة القادرة على استعمار الكائنات البيئية والموجودة ليس فقط في شكل العوالق الدقيقة، ولكن أيضًا الأغشية الحيوية المنظمة خصيصًا. الأغشية الحيوية عبارة عن مجتمعات غير متجانسة متنقلة ومتغيرة باستمرار (Chebotar، 2012)، والتي يمكن أن تتشكل بواسطة بكتيريا من نوع واحد أو أكثر وتتكون من خلايا فعالة وخلايا نائمة أو غير مزروعة. يعد تكوين مثل هذه المجتمعات المتخصصة للغاية إحدى الاستراتيجيات الرئيسية لبقاء الثقافات البكتيرية، ليس فقط في البيئة، ولكن أيضًا في جسم الإنسان. بشكل عام، الأغشية الحيوية هي مجموعة من الخلايا الميكروبية محاطة بطبقة مخاطية سميكة ذات وزن جزيئي مرتفع.
آلية تكوين الأغشية الحيوية
عادة، توجد الكائنات الحية الدقيقة في شكل كتل عائمة حرة أو مستعمرات مفردة، ولكن بعض ممثلي المملكة البكتيرية يميلون إلى الارتباط بسطح ركيزة محدد وتشكيل غشاء حيوي، تكون آلية تكوينه معقدة ومنظمة بشكل صارم وتتضمن أربعة مراحل متتالية.
المرحلة 1: التعلق العكسي (الأساسي) بالسطح. تتميز المرحلة الأولى من تكوين الأغشية الحيوية بالالتصاق العكسي المرتبط بعمل قوى فيزيائية كيميائية غير محددة بين الجزيئات والهياكل الموجودة على سطح الكائنات الحية الدقيقة (عناصر جدار الخلية، الأسواط، الشعيرات) والركيزة الصلبة بسبب التفاعلات المختلفة: فان دير فال، كارهة للماء، أيونية، إلكتروستاتيكية؛
المرحلة 2: تعلق لا رجعة فيه بالسطح. بعد الامتزاز، تتحرك الخلية البكتيرية على طول سطح الركيزة، وترتبط بها بقوة من خلال عوامل الالتصاق، وكذلك بمساعدة المواد اللاصقة غير البوليمرية، التي تميز العناصر الهيكلية لأسطح الأنسجة المضيفة - الكولاجين والإيلاستين والبروتينات السكرية. ، حمض الهيالورونيك. في نفس المرحلة، بالإضافة إلى الارتباط القوي بالركيزة، يحدث ما يلي: فقدان الحركة البكتيرية، والتفاعلات بين الخلايا، وتبادل الجينات بين الكائنات الحية الدقيقة من نفس النوع والأنواع المختلفة.
المرحلة 3: النضج - إنضاج 1 . بعد الالتصاق بقوة بالركيزة وتبادل الجينات، تبدأ البكتيريا المرتبطة في تصنيع مادة عديد السكاريد الخارجية المحيطة بالمصفوفة المعروفة باسم مادة بوليمرية خارج الخلية ( خارج الخلية البوليمرية مادة) ، وهو "مخاط" وقائي ويشكل 85٪ من جميع الأغشية الحيوية الناضجة (Chebotar، 2012؛ Frolova، 2015). تعمل هذه المصفوفة على تعزيز تكوين الغشاء الحيوي الأولي للمستعمرات البكتيرية الصغيرة. تختلف مكونات عديد السكاريد الخارجي اعتمادًا على الكائنات الحية الدقيقة التي تشكل جزءًا منه.
المرحلة 4: النمو - إنضاج 2 . في هذه المرحلة، يتم تشكيل غشاء حيوي ناضج، وبعد ذلك يأتي وقت المستعمرات الثانوية، أي الخلايا المرتبطة بالبكتيريا الموجودة بالفعل على السطح (Afinogenova، 2011).
الأغشية الحيوية الناضجة قادرة على فقدان أجزاء مفردة، والتي تنتشر في جميع أنحاء الكائنات الحية الدقيقة، وتلتصق بالركائز وتشكل أغشية حيوية جديدة. بالإضافة إلى ذلك، في الأغشية الحيوية الناضجة، لا تنقسم البكتيريا، لأنها محاطة بمصفوفة كثيفة، وتحتفظ بقدرة عالية على البقاء.
يحدث تكوين الأغشية الحيوية بسرعة كبيرة. يحدث ارتباط البكتيريا ببعضها البعض في بضع دقائق، وتتشكل المستعمرات المرتبطة بإحكام في 2-4 ساعات، ويحدث إنتاج مادة بوليمرية خارج الخلية في غضون 6-12 ساعة، وبعد ذلك تصبح البكتيريا التي تشكل الغشاء الحيوي متسامحة إلى حد كبير مع المضادات الحيوية والمطهرات والمطهرات. بالإضافة إلى ذلك، تتعافى الأغشية الحيوية بسرعة بعد التأثير الميكانيكي (تشيبوتار، 2012).
البنية التحتية للأغشية الحيوية
تم تحديد البنية التحتية للأغشية الحيوية باستخدام المجهر الليزري المسح متحد البؤر. تتمتع المصفوفة خارج الخلية للخلايا الميكروبية ببنية محددة وتتكون من هياكل ثلاثية الأبعاد على شكل فطر أو على شكل عمود. يتم تمثيل عديد السكاريد الخارجي المنطلق في مرحلة نضوج الأغشية الحيوية بواسطة عديد السكاريد المتغاير ثنائي الطبقة، وهو عالمي لكل نوع من الكائنات الحية الدقيقة. تحتوي الطبقة الخارجية على السكريات في حالة رطبة (ديكستران، حمض الهيالورونيك، السليلوز)، والطبقة الداخلية مملوءة بحويصلات غشائية يمكن أن تكون بمثابة عوامل مسببة للأمراض (تحتوي هذه الحويصلات على الفوسفاتيز القلوي C، والبروتياز، والليزوزيم). تؤدي مواد الحويصلات أيضًا وظيفة تحلل الخلايا البكتيرية الضعيفة، والتي تصبح شظاياها فيما بعد عامل نمو ومصدر تغذية للأعضاء الآخرين في الأغشية الحيوية.
يتم فصل جميع مكونات المصفوفة عن طريق القنوات التي يتم من خلالها نقل العناصر الغذائية والأكسجين، وكذلك إطلاق المنتجات الأيضية النهائية للخلايا البكتيرية. الهياكل السطحية، الرامنوليبيدات، التي تتكون من خليط من السكريات والبروتينات والأحماض النووية ومواد أخرى، هي المسؤولة عن تكوين وصيانة قنوات النقل هذه.
تحتوي مصفوفة الأغشية الحيوية أيضًا على الحمض النووي خارج الخلية، والذي يشارك في عمليات الالتصاق والتفاعلات بين الخلايا ويحدد الوجود المحدد لمجتمعات الأغشية الحيوية (Tets، 2012).
مورفولوجية الخلايا التي تشكل الأغشية الحيوية
باستخدام المجهر الإلكتروني، ثبت أنه في المراحل الأولى من تكوين الأغشية الحيوية، لا يتغير شكل الكائنات الحية الدقيقة (Frolova، 2015). في المراحل اللاحقة، تكتسب الهياكل البكتيرية خصوصية مورفولوجية مرتبطة بالحالة المرفقة والتعايش الجماعي. بالإضافة إلى ذلك، تخضع الخلايا الموجودة داخل الغشاء الحيوي لاستبدال الهياكل السطحية، ويزداد تكرار تبادل المواد الوراثية بين الأفراد في المجتمع، ويتشوه تنظيم البنية التحتية.
الخصائص ودورها في حماية التجمعات البكتيرية
تعد الأغشية الحيوية واحدة من أهم عوامل الحماية، حيث تزيد بشكل كبير من قدرة البكتيريا على تحمل المواقف العصيبة (نقص الأكسجين والمواد المغذية أثناء الجوع)، وعوامل الجهاز المناعي لجسم الإنسان، وعمل الظروف الخارجية (المضادات الحيوية والمطهرات والتعقيم). ). يساهم هذا التسامح في اكتساب المقاومة المطلقة للعوامل التي يمكن أن تدمر البكتيريا إذا كانت في حالة حرة.
يتكون الدور الوقائي للأغشية الحيوية من الخصائص التالية:
- خاصية الحاجز. تمنع الأغشية الحيوية الجزيئات والخلايا الكبيرة التي تسبب الالتهاب من الاختراق بعمق في مصفوفتها وتكون بمثابة حاجز انتشار للعوامل المضادة للميكروبات الصغيرة؛
- خصائص الحماية التراكمية. تستطيع البكتيريا (من نفس النوع ومن الأنواع المختلفة) تبادل عوامل الحماية (المنتجات الأيضية أو الجينات)، أي توفير الحماية المتبادلة. وبالتالي، يمكن لبكتيريا أحد الأنواع المقاومة للمضادات الحيوية أن تنقل الجينات المسؤولة عن مقاومة بكتيريا نوع آخر حساسة لمضاد حيوي معين، وبالتالي تزيد مقاومتها لعمل العامل؛
- خاصية التبادل التي تضمن نقل الجينات ومنتجات النفايات بين الكائنات الحية الدقيقة التي تشكل جزءًا من نفس الغشاء الحيوي (Chebotar، 2012؛ Tets، 2012)؛
- تعد خاصية عدم النشاط، أي تكوين مجموعات سكانية فرعية غير متحركة (غير نشطة، وغير استقلابية، وخاملة)، خاصية أساسية متأصلة حصريًا في الأغشية الحيوية. لكي يعمل المضاد الحيوي على الكائنات الحية الدقيقة، يجب أن يكون نشطًا في عملية التمثيل الغذائي. ولذلك، فإن البكتيريا غير النشطة في الأغشية الحيوية هي الأكثر مقاومة لهذا النوع من التأثير (Tets، 2012؛ Frolova، 2015).
تنوع أنظمة تنظيم تكوين الأغشية الحيوية
الخلايا الموجودة داخل المصفوفة بين الخلايا لديها « الشعور بالنصاب"( النصاب القانوني الاستشعار) - القدرة على نقل المعلومات وتنظيم سلوك الفرد بسبب إفراز جزيئات الإشارة. بمعنى آخر، إنه نظام تنظيمي موجود داخل الغشاء الحيوي. هناك ثلاثة أنظمة معروفة تختلف عن بعضها البعض في طبيعة المحفزات الذاتية:
- يتم استخدامه في الغالب من قبل البكتيريا سالبة الجرام، وجزيئات الإشارة عبارة عن لاكتون هوموسيرين مؤسيل، والذي يرتبط ببروتين تنظيمي يتفاعل مع اثنين من الإنزيمات التنظيمية - لوسيفيراز وهوموسيرين لاكتون سينسيز. يؤدي تنشيط البروتينات التنظيمية إلى إنشاء مجموعات من الأغشية الحيوية بواسطة الميكروبات (Tets، 2012؛ Turkutyukov، 2013).
- وهي سمة من سمات البكتيريا إيجابية الجرام وتعمل باستخدام الأشكال الخطية والدورية من الببتيدات والفيورانات واللاكتونات ومشتقاتها التي تفرز في البيئة الخارجية. يتفاعل بعضها مع كينازات الاستشعار المرتبطة بالغشاء، والتي تنقل الإشارات عبر الغشاء، بينما يتم نقل البعض الآخر إلى الخلية باستخدام النفاذيات، حيث ترتبط بالمستقبلات داخل الخلايا. آلية إرسال الإشارات لمثل هذه الأنظمة هي سلسلة الفسفرة وإزالة الفسفرة. تتفاعل جزيئات المعلومات مع أنظمة مكونة من عنصرين، والتي تتضمن إشارة بروتين كيناز المرتبطة بالغشاء. يكتشف الكيناز الببتيد المرسال ثم يفسفوريلات وينشط البروتين التنظيمي الذي يرتبط بالحمض النووي وينظم النسخ. يتم تشفير الببتيدات الإشارة لهذا النظام في الكروموسوم، ويتم تشفير بروتينات المستقبل في البلازميدات. وهكذا، بمساعدة هذا التواصل، يتم نقل البلازميدات التي تحمل جينات مقاومة المضادات الحيوية، وجينات الهيموليزين، والبكتريوسينات، وجينات الفوعة.
- وهو موجود في جميع الكائنات الحية الدقيقة، ويتم تمثيل جزيئات الإشارة بواسطة بيوتيرولاكتون، كينول، هيدروكسيكيتونات، وسيفيراز. تحتوي البكتيريا على بروتينات استشعار مستقبلية ترتبط بالمحفزات الذاتية، وتشكل مركبًا يتفاعل مع كيناز مرتبط بغشاء. يتم فسفرة الكيناز، ويتم نقل الفوسفات إلى بروتين السيتوبلازم، ثم إلى بروتين تنظيمي يرتبط بالحمض النووي. بعد ذلك، يتم تنشيط الجينات التي تشفر الرناوات التنظيمية، مما يؤدي إلى توقف التعبير عن مكونات الهياكل الخلوية التي تنفذ الاتصالات بين الخلايا داخل النوع.
يتم تنفيذ مثل هذا النظام التنظيمي المعقد، القائم على إنتاج جزيئات محفز الإشارة، على مستويات مختلفة من التأثير: النسخي، والانتقالي، وما بعد الترجمة. بفضل "استشعار النصاب" يحدث باستمرار نوعان من الانتقاء في مجتمع الأغشية الحيوية - إيجابي وسلبي، أي أنه يتم الحفاظ على الخلايا ذات الخصائص المفيدة ويتم تدمير البكتيريا ذات الأنماط الظاهرية "غير الضرورية" (Tets، 2012).
مشاركة نظام TA (نظام السموم ومضادات السموم) في تكوين الأغشية الحيوية
عند الحديث عن الأغشية الحيوية، تجدر الإشارة إلى أنه ليست كل الكائنات الحية الدقيقة قادرة على تكوينها. يتم تحديد عملية تخليق مصفوفة عديد السكاريد الخارجي بواسطة عوامل معينة. وفقا لأحدث نتائج الأبحاث من جامعة ستراسبورغ. يمكن أن يجادل لويس باستور بأن تكوين الغشاء الحيوي يتطلب وجود بروتين متخصص. على سبيل المثال، لتشكيل مجتمع المكورات العنقودية الذهبيةمطلوب وجود بروتين SasG (معقد مع Zn 2+). بروتين SasG هو بروتين مرتبط بالحمض النووي الريبي (RNA) ينشط:
1) نمو الهياكل السطحية للبكتيريا - السوط، بيلي؛
2) تخليق السكريات خارج الخلية.
3) يضمن تكوين التسامح.
تكون مجموعة من اثنين أو أكثر من الجينات ذات الصلة الوثيقة، والتي تعمل معًا على تشفير كل من البروتين والحاجز المقابل، مسؤولة عن إفراز بروتين SasG.
يُسمى هذا النظام بوحدة TA. وهي موضعية في البلازميد. هذا نظام معقد إلى حد ما لا يوفر فقط قدرة البكتيريا على تكوين الأغشية الحيوية، بل يضمن أيضًا قابليتها للحياة ككل. وبحسب عمل (ياماغوتشي، 2011) فإنه إذا حرمت الخلية الوليدة من البلازميد، فإن مضاد السموم (الحاصر) غير المستقر الموروث مع سيتوبلازم الخلية الأم يتم تدميره، ويقوم البروتين السام المستقر بقتل الخلية.
بالإضافة إلى ذلك، وحدة TA مسؤولة عن:
1) تنظيم الجينات: تعمل بعض السموم كمثبطات عامة للتعبير الجيني، في حين أن البعض الآخر أكثر تحديدًا؛
2) التحكم في النمو: كما ذكرنا، فإن السموم المثبطة للجراثيم لا تقتل الخلية المضيفة، ولكنها تحد من نموها؛
3) مقاومة الخلايا: في بعض التجمعات البكتيرية توجد مجموعة فرعية من الخلايا مقاومة لفئات متعددة من المضادات الحيوية. يتم التحكم في السكان الفرعيين عن طريق أنظمة مضادات السموم. هذه الخلايا القوية وبطيئة النمو تحمي السكان من الانقراض الكامل.
4) موت الخلايا المبرمج وبقاء "أقاربها المقربين" - مستويات مختلفة من مقاومة الخلايا السكانية للظروف العصيبة، مما يتسبب في الموت المبرمج لبعض الخلايا، مما يمنع انقراض السكان بالكامل (تصبح الخلية الميتة مصدرًا لـ التغذية للباقي).
5) مكافحة العاثيات البكتيرية: عندما تعطل العاثيات عملية نسخ وترجمة البروتينات الخلوية، فإن تنشيط أنظمة مكافحة السموم ومضادات السموم يحد من تكاثر العاثيات.
الجانب السريري لدراسة الأغشية الحيوية
حاليًا، تم إثبات دور الأغشية الحيوية الميكروبية في حدوث وتطور العديد من الأمراض المعدية بشكل موثوق. هذه هي التهابات صمامات القلب والأطراف الصناعية المشتركة، والتهابات أسطح الجرح. تعتبر الجروح ركيزة مثالية للتلوث الميكروبي مع تكوين الأغشية الحيوية لاحقًا. تخلق الأغشية الحيوية الموجودة في الجرح بيئة ذات مناخ محلي معين يتميز بانخفاض محتوى الأكسجين. تعمل الأغشية الحيوية على تأخير هجرة الخلايا الكيراتينية وانتشارها، وبالتالي تثبيط آليات المناعة الوقائية، ومن الخارج تخلق طبقة واقية لا يمكن اختراقها لمضادات الميكروبات الموضعية (Chebotar، 2012a).
الأمراض المعدية البيوفيلمية النموذجية هي التهاب اللثة (التهاب اللثة)، التهاب الفم (التهاب الغشاء المخاطي للفم)، وتشكيل الجير. التهاب الأذن - المشكلة الأكثر شيوعًا في أمراض الأذن والأنف والحنجرة - يصاحبها أيضًا تكوين الأغشية الحيوية، ليس فقط البكتيرية، ولكن أيضًا الفطرية.
بالإضافة إلى التهابات الجروح، تلعب الأغشية الحيوية دورًا في تأريخ أمراض الجهاز البولي، والالتهابات المرتبطة بالقسطرة والزرعات (القسطرة، وأجهزة تنظيم ضربات القلب، وصمامات القلب، وأجهزة تقويم العظام)، وأمراض القلب والأوعية الدموية (التهاب الجيوب الأنفية، والتهاب الشغاف). بمعنى آخر، تلعب الأغشية الحيوية دورًا حاسمًا في التسبب في مجموعة واسعة من الأمراض المعدية السطحية والعميقة. كل هذه الأمراض يصعب علاجها، ولها نسبة انتكاسة عالية، وبعضها يمكن أن يسبب الوفاة.
في حالة الاشتباه في وجود الكائنات الحية الدقيقة المكونة للأغشية الحيوية في فيفوتؤخذ العوامل التالية بعين الاعتبار:
1) انفصال الأغشية الحيوية في مجرى الدم أو المسالك البولية يمكن أن يؤدي إلى تكوين الصمات.
2) يمكن أن تنتج الأغشية الحيوية للبكتيريا سالبة الجرام ذيفانًا داخليًا (عديد السكاريد الدهني)، مما يؤدي إلى صدمة سامة معدية ومتلازمة التخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية؛
3) يمكن للبكتيريا الموجودة في الأغشية الحيوية تبادل بلازميدات المقاومة (نقل المقاومة من نوع إلى آخر)؛
4) البكتيريا الموجودة في الأغشية الحيوية ليست حساسة للجهاز المناعي للمضيف؛
5) يمكن للأغشية الحيوية أن تقلل من حساسية البكتيريا لعامل مضاد للميكروبات.
تشير النقاط الثلاث الأخيرة إلى أن الأغشية الحيوية شديدة المقاومة للمضادات الحيوية. لكن بالنسبة لهم فمن الأفضل استخدام مصطلح التسامح. ومن الأمثلة على ظهور ظاهرة التسامح بروتين SasG المكورات العنقودية المذهبة. يؤدي تخليقها الحيوي إلى حدوث فشل في دورة ما بعد التكاثر، مما يعطل عمل إنزيم جيراز البكتيري (وهو نظير للتوبويزوميراز -4 في البكتيريا). وهذا يؤدي إلى ظهور الصامدين.
إن الصمود عبارة عن خلايا فريدة من نوعها للمجتمعات البكتيرية التي تحتوي على نفس مجموعة الجينات مثل الكائنات الحية الدقيقة الأخرى في المجتمع، وهي مقاومة في كثير من الأحيان للعوامل الخارجية، على عكس الخلايا المحيطة بها (Ulyanov، 2014). تختلف الجراثيم عن البكتيريا العادية في وظائف الأعضاء: حتى في ظل الظروف المواتية، فإنها تشكل مصفوفة عديد السكاريد الخارجية حول نفسها، وغالبًا ما تنمو بشكل أبطأ بكثير من البكتيريا العادية، وكما ذكرنا سابقًا، فهي شديدة المقاومة للعوامل الخارجية. تشكل البكتيريا الدائمة جزءًا صغيرًا من مجتمع البكتيريا، لكن أعدادها تزداد خلال مرحلة النمو الثابت. ومن المثير للاهتمام أن الخلايا الوليدة تتمتع بنفس المقاومة للعوامل الخارجية مثل الخلايا الأم الدائمة.
دعونا نفكر في آلية المقاومة المستمرة. لنفترض أن مستعمرة بكتيرية تتأثر بعامل خارجي - على سبيل المثال، مضاد حيوي. يمنع المضاد الحيوي نشاط الجيراز (توبويزوميراز-4)، ونتيجة لذلك تحدث انكسارات الحمض النووي المزدوج في الخلية البكتيرية، ولكن فقط في تلك المناطق التي ينشط فيها الجيراز، أي في منطقة " شوكة النسخ المتماثل". إذا كانت الخلايا محمية بمادة بوليمرية خارج الخلية، وكان عدد هذه الأماكن لا يزيد عن اثنين أو أربعة، فإن الأنظمة الخلوية تحمي البكتيريا من الموت عن طريق إصلاح الضرر. يوجد في الخلايا البكتيرية العادية سريعة النمو العديد من هذه الفواصل ويتحلل الحمض النووي عند استخدام المضاد الحيوي، بينما يتم الحفاظ على الحمض النووي للثباتات. قد تختلف تأثيرات المضادات الحيوية، ولكنها تواجه جميعها نفس المشكلة: فالبكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية بطيئة النمو والمحمية بشكل جيد تكون أقل عرضة للإجهاد ولديها الوقت الكافي "للتجميد" قبل أن يلحق بها ضرر لا يمكن إصلاحه.
المعلومات المقدمة لا تستنفد البيانات المتعلقة بخصائص الأغشية الحيوية الميكروبية. تجدر الإشارة إلى أنه على الرغم من المادة النظرية الكبيرة وأهمية المشكلة، فإن القضايا المتعلقة بنشاط تشكيل الأغشية الحيوية للكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض والمسببة للأمراض بشكل مشروط في البكتيريا الدقيقة في المستشفيات الطبية ذات الملفات الشخصية المختلفة لا تزال دون حل. لا توجد أدوية فعالة ضد الأغشية الحيوية والنباتات الدقيقة في المصفوفات خارج الخلية، وكذلك وسائل لمكافحة الأغشية الحيوية الناضجة. هذه المشكلة تتطلب مزيدا من التطوير.
فهرس
1. Yamaguchi Y., Inouye M. تنظيم النمو والموت في الإشريكية القولونية عن طريق أنظمة مكافحة السموم. مراجعات الطبيعة علم الأحياء الدقيقة 2011، 9(11):779-790.
2. أفينوجينوفا إيه جي، دوروفسكايا إي.إن. الأغشية الحيوية الميكروبية للجروح: حالة القضية // الصدمات وجراحة العظام. – 2011. – رقم 3. – ص119-125.
3. بالكو أ.ب.، بالكو أو.آي.، أفديفا إل.في. تكوين الأغشية الحيوية بواسطة سلالات Pseudomonas aeruginosa // المجلة الميكروبيولوجية. – 2013. – رقم 2. – ص.50–56.
4. مالتسيف إس في، مانسوروفا جي.ش. ما هو البيوفيلم؟ // الطب العملي. – 2011. – رقم 53. – ص.7–10.
5. تيتس V.V.، تيتس. ج.ف. الأغشية الحيوية الميكروبية ومشاكل العلاج بالمضادات الحيوية // طب الرئة العملي. – 2013. – رقم 4. – ص 60 – 64.
6. توركوتيوكوف في.بي، وإبراجيموفا تي.دي.، وفومين دي.في. السمات الجزيئية لمورفولوجية الأغشية الحيوية التي تتكون من سلالات البكتيريا سالبة الجرام غير المخمرة // مجلة المحيط الهادئ الطبية. – 2013. – رقم 4. – ص.44–47.
7. أوليانوف في يو، تعريفات سيفا إس في، شفيدينكو آي جي، نوركين آي إيه، كورشونوف جي في، جلادكوفا إي في الحركية البيولوجية للأغشية الحيوية للسلالات السريرية للمكورات العنقودية الذهبية والزائفة الزنجارية المعزولة من المرضى الذين يعانون من مضاعفات قصبية رئوية في مرض النخاع الشوكي المؤلم // التشخيص المختبري السريري. – 2014. – رقم 8. – ص.43–47.
8. فرولوفا يا.ن. الخواص البيولوجية للأغشية الحيوية للسلالات السامة لبكتيريا Corinobacterium Diphtheriae gravis TOX +: dis. ... مرشحة العلوم البيولوجية: 12/06/2015 / فرولوفا يانا نيكولاييفنا. – روستوف، 2015. – 118 ص.
9. تشيبوتار الرابع. آلية المناعة المضادة للأغشية الحيوية // نشرة الأكاديمية الروسية للعلوم الطبية. – 2012. – T.67. - رقم 12. – ص22–29.
10. تشيبوتار IV، كونشالوفا إي دي، بوجروفا إم إل. الهياكل الحويصلية في نظام "العدلات – المكورات العنقودية الذهبية بيوفيلم" // علم المناعة المعدية. – 2012 أ. - رقم 61. – ص35–39.
ايه جي خومينكو
السل الفطرييمكن أن يدخل الجسم بطرق مختلفة: بالهواء، ومعويًا (من خلال الجهاز الهضمي)، ومن خلال الجلد التالف والأغشية المخاطية، ومن خلال المشيمة أثناء نمو الجنين. ومع ذلك، فإن الطريق الرئيسي للعدوى هو الهوائية.
تأكيد دور وقائي أثناء العدوى الهوائيةيلعب نظام التطهير المخاطي الهدبي دورًا، مما يسمح بالإزالة الجزئية لجزيئات الغبار وقطرات المخاط واللعاب والبلغم التي تحتوي على الكائنات الحية الدقيقة التي دخلت القصبات الهوائية. في حالة العدوى المعوية، قد يكون لوظيفة الامتصاص في الأمعاء أهمية معينة.
التغيرات المحلية في موقع إدخال المتفطراتتنتج في المقام الأول عن تفاعل الخلايا متعددة النوى، والذي يتم استبداله بشكل أكثر تقدمًا من التفاعل الوقائي بمشاركة البلاعم التي تقوم بعملية البلعمة وتدمير البكتيريا الفطرية. إن عملية تفاعل البلاعم الرئوية مع الكائنات الحية الدقيقة المختلفة، بما في ذلك المتفطرة السلية، معقدة وغير مفهومة تمامًا. يتم تحديد نتيجة التفاعل بين البلاعم والمتفطرات من خلال حالة الجهاز المناعي، ومستوى PCTI الذي يتطور أثناء الإصابة بالسل، بالإضافة إلى عدد من العوامل الأخرى، بما في ذلك تلك التي تحدد القدرة الهضمية للبلاعم.
البلعمةيتكون من ثلاث مراحل: مرحلة الاتصال، عندما تقوم البلاعم، باستخدام المستقبلات الموجودة على غشاء الخلية، بإصلاح المتفطرات. مراحل تغلغل المتفطرات في البلاعم عن طريق غزو جدار البلاعم و"تغليف" البكتيريا الدقيقة؛ مراحل الهضم، عندما تندمج الجسيمات الحالة من الخلايا البلعمية مع الجسيمات البلعمية التي تحتوي على المتفطرات. الإنزيمات المنطلقة في أيزوزومات العاثيات تدمر البكتيريا الفطرية. في عملية البلعمة، تلعب آليات البيروكسيد أيضا دورا هاما.
يمكن أن تستمر المتفطرة السلية، مثل بعض الكائنات الحية الدقيقة الأخرى، عند دخولها إلى البلاعم، بل وتستمر في التكاثر. في الحالات التي يتم فيها حظر عملية هضم المتفطرات، يتم تدمير البلاعم ويتم إطلاق المتفطرات من الخلايا التي امتصتها.
البلاعم، التي قامت ببلعمة المتفطرات وهضمها، تطلق في الفضاء خارج الخلية أجزاء من المتفطرات المدمرة، والإنزيمات المحللة للبروتين، والوسطاء (بما في ذلك إنترلوكين -1)، التي تنشط الخلايا الليمفاوية التائية، وخاصة الخلايا التائية المساعدة.
تفرز الخلايا التائية المساعدة المنشطة وسطاء - الليمفوكينات (بما في ذلك إنترلوكين -2) ، والتي تحت تأثيرها تهاجر البلاعم الجديدة إلى موقع المتفطرات. في الوقت نفسه، يتم قمع تخليق عامل تثبيط الهجرة، ويزداد النشاط الأنزيمي للبلاعم تحت تأثير عامل تنشيط البلاعم. تفرز الخلايا الليمفاوية المنشطة أيضًا عامل تفاعل الجلد، مما يسبب تفاعلًا التهابيًا وزيادة نفاذية الأوعية الدموية. ويرتبط قمع PCZT وتفاعل السلين الإيجابي مع هذا العامل [Medunitsyn N.V. وآخرون، 1980]. بالإضافة إلى الخلايا التائية المساعدة، تتأثر حالة المناعة بشكل كبير بالخلايا التائية الكابتة والخلايا الأحادية الكابتة، التي تمنع الاستجابة المناعية.
بالإضافة إلى الخلايا اللمفاوية التائية والبلاعم، فإن دورًا مهمًا في التسبب في عملية السل ينتمي إلى المواد التي يتم إطلاقها أثناء تدمير المتفطرات. تمت دراسة هذه المواد (الكسور) بالتفصيل. لقد ثبت أن عامل الحبل السري (عامل ضراوة المتفطرة السلية، الذي يحدد نموها على وسط غذائي كثيف على شكل "ضفائر") يثير عملية التهابية حادة، كما أن الكبريتيدات تزيد من سمية عامل الحبل السري و، والأهم من ذلك، قمع تكوين البلعمات في البلاعم، والتي تحمي المتفطرات الموجودة داخل الخلايا من التدمير.
مع الانتشار المكثف للبكتيريافي جسم الإنسان، بسبب البلعمة غير الفعالة، يتم إطلاق عدد كبير من المواد السامة، ويتم تحفيز PCI الواضح، مما يساهم في ظهور مكون التهاب نضحي مع تطور النخر الجبني وتكاثره. خلال هذه الفترة، يزداد عدد مثبطات T، وينخفض عدد مساعدي T، مما يؤدي إلى تثبيط PCRT. هذا يسبب تطور عملية السل.
مع عدد بكتيري صغير نسبيًافي ظل ظروف PCZT والبلعمة الفعالة، لوحظ تشكيل الأورام الحبيبية السلية. يتطور مثل هذا الورم الحبيبي نتيجة تفاعلات PCZT [Averbakh M. M. et al., 1974]. يحدث تراكم الخلايا وحيدة النواة حول العدلات التي تحتوي على المستضد وتحولها اللاحق تحت التأثير التنظيمي لللمفوكينات التي تنتجها الخلايا اللمفاوية التائية (على وجه الخصوص، الخلايا التائية المساعدة) والتي تعد وسطاء للتفاعل الحبيبي. نظرًا لتغير حجم التجمع البكتيري، وكذلك طبيعة مسار التفاعلات المناعية في المراحل المختلفة من الإصابة بالسل، فإن التفاعلات المورفولوجية لدى مرضى السل تتميز بالتنوع الكبير.
اعتمادا على مكان إدخال المتفطرة السليةيمكن أن يتشكل التركيز الالتهابي، أو التأثير الأولي، في الرئتين، وتجويف الفم، واللوزتين، والأمعاء، وما إلى ذلك. استجابة لتشكيل التأثير الأولي، تتطور عملية محددة في الغدد الليمفاوية الإقليمية ويتم تشكيل مجمع السل الأولي. لقد ثبت أن مرض السل الأولي، الذي يتطور نتيجة الاتصال الأول بين الكائنات الحية الدقيقة ومسببات الأمراض، يمكن أن يظهر ليس فقط في شكل مجمع السل الأولي، كما كان يعتقد سابقا. نتيجة للعدوى الأولية، من الممكن تطوير مرض السل في الغدد الليمفاوية داخل الصدر، ذات الجنب، والسل، والعملية البؤرية.
السل الأولي نتيجة للعدوى "الجديدة" يتطور فقط في 7-10٪ من المصابين، والباقي يعانون من عدوى السل الأولية دون مظاهر سريرية. بمجرد حدوث العدوى، فإنها تتجلى فقط في التغيرات في تفاعلات السلين.
حتى V.I Puzik (1946) و A.I Kagramanov (1954) وآخرون أثبتوا أن تكوين المجمع الأساسي غالبًا ما يسبقه فترة من "الميكروبات الكامنة" التي تدخل فيها المتفطرة السلية إلى الجسم دون التسبب في ذلك. رد فعل التهابي. في هذه الحالة، يتم العثور على المتفطرات في كثير من الأحيان في الغدد الليمفاوية، وخاصة داخل الصدر. في هذه الحالات، تحدث تغيرات موضعية في الرئتين أو الأعضاء الأخرى على شكل بؤر السل الأولي في الفترة المتأخرة من العدوى الأولية وليس في موقع تغلغل المتفطرات في الجسم، ولكن في المناطق الأكثر ملاءمة لتطور المرض. التهاب السل.
يمكن تفسير غياب المظاهر السريرية والمورفولوجية لعدوى السل الأولية بالمستوى العالي للمقاومة الطبيعية لمرض السل، وقد يكون أيضًا نتيجة للمناعة المكتسبة نتيجة التطعيم ضد السل.
في ظل وجود المظاهر المحلية، يمكن أن يحدث مرض السل الأولي مع تطور عملية واسعة النطاق من النوع المعقد أو، والتي يتم ملاحظتها حاليًا في كثير من الأحيان، من النوع غير المعقد مع تفاعل التهابي محدود.
كقاعدة عامة، يُشفى مرض السل الأولي مع تغيرات متبقية طفيفة، والتي ترجع على ما يبدو إلى المقاومة الطبيعية العالية والتطعيم الجماعي وإعادة التطعيم بلقاح BCG.
ينبغي اعتبار المتفطرات المتبقية في البؤر المتبقية أو أشكالها المتغيرة بمثابة مستضد السل، الذي يعد وجوده ضروريًا للحفاظ على مناعة محددة بواسطة الخلايا الليمفاوية الحساسة. هناك دور معين، وإن كان لا يزال غير مفهوم بشكل جيد، في الحفاظ على المناعة ضد السل، ينتمي إلى مناعة الخلايا البائية والآليات الوراثية.
تم استلام الأدلة دور الوراثة أثناء عملية السل. تؤثر العوامل الوراثية على استجابة الجهاز المناعي أثناء تكاثر المتفطرة السلية في جسم الإنسان، وتحدد، على وجه الخصوص، التفاعل بين الخلايا البلعمية والخلايا الليمفاوية التائية والبائية، وإنتاج الليمفوكينات والمونوكاينات والسيتوكينات الأخرى بواسطة الخلايا الليمفاوية التائية والبائية و البلاعم، وهي استجابة مناعية معقدة، والتي تحدد الحساسية أو المقاومة لتطور مرض السل. تم الكشف عن الارتباط بين الأنماط الجينية HLA ومرض السل في الأسر التي يعاني فيها الآباء والأطفال من مرض السل.
يشير تراكم بعض أنواع HLA المحددة في مجموعات من المرضى الذين يعانون من مسار غير مواتٍ للمرض إلى ارتباط بعض جينات مجمع HLA (بشكل رئيسي مواضع B وDR مع الاستعداد للإصابة بالسل) [Khomenko A. G., 1985].
قد تنتهي فترة العدوى الأولية بالشفاء مع حدوث تغييرات متبقية قليلة (صغيرة) أو واضحة تمامًا. مثل هؤلاء الناس يطورون مناعة مكتسبة. إن استمرار المتفطرات المستمرة في البؤر المتبقية لا يدعم المناعة المكتسبة فحسب، بل يخلق أيضًا في الوقت نفسه خطر إعادة التنشيط الداخلي لعملية السل بسبب عودة الأشكال المتغيرة من مسببات مرض السل إلى الشكل البكتيري وانتشار تجمعات المتفطرات.
يحدث رجوع الأشكال المستمرة من المتفطرات إلى أشكال متكاثرة في ظل ظروف إعادة التنشيط الداخلي لبؤر السل والتغيرات المتبقية الأخرى. لم تتم دراسة آلية إعادة التنشيط الداخلي، وكذلك تطور عملية السل، بما فيه الكفاية.
في قلب إعادة التنشيطهي الانتشار التدريجي للسكان البكتيريين وزيادة في عدد المتفطرات [Khomenko A. G.، 1986]. ومع ذلك، لا يزال من غير المعروف حتى يومنا هذا ما هو بالضبط وما هي الظروف التي تساهم في عودة مسبب مرض السل، الذي كان في حالة مستمرة. لقد ثبت أن إعادة تنشيط مرض السل وتطور أشكاله السريرية المختلفة يتم ملاحظتها في كثير من الأحيان لدى الأفراد الذين يعانون من تغيرات متبقية في وجود عوامل تقلل من المناعة.
ومن الممكن أيضا طريقة أخرى لتطوير مرض السل الثانوي- خارجية، مرتبطة بالعدوى الجديدة (المتكررة) بالبكتيريا السلية (العدوى الفائقة). ولكن حتى مع المسار الخارجي لتطور مرض السل الثانوي، فإن تغلغل المتفطرات في كائن مصاب بالفعل لا يكفي، حتى مع حدوث عدوى إضافية متكررة على نطاق واسع. من الضروري الجمع بين عدد من الحالات وعوامل الخطر التي تقلل من المناعة. يتميز السل الثانوي بمجموعة واسعة من الأشكال السريرية.
الأنواع الرئيسية للتغيرات المرضيةفي الرئتين والأعضاء الأخرى وتتميز بما يلي:
- الآفات ذات تفاعل الأنسجة المنتجة في الغالب، ومسار مزمن مناسب وميل للشفاء؛
- التغيرات الرئوية الارتشاحية مع تفاعل الأنسجة النضحي في الغالب والميل إلى تطوير نخر جبني أو حل التفاعل الالتهابي الناتج.
- تجويف السل - نتيجة تحلل الكتل الجبنية المتكونة ورفضها من خلال القصبات الهوائية مع تكوين تجويف الاضمحلال.
مجموعات مختلفة من التغيرات المرضية الرئيسية في مرض السل تخلق المتطلبات الأساسية لمجموعة واسعة للغاية من التغيرات في مرض السل، وخاصة في المسار المزمن للمرض مع فترات متناوبة من التفاقم وهبوط العملية. ويجب أن نضيف إلى ذلك أنه من المناطق المصابة المتكونة، يمكن أن تنتشر البكتيريا الفطرية من خلال تدفق الليمفاوية أو الدم إلى المناطق غير المصابة والأعضاء المختلفة. تعتمد نتيجة المرض على مساره - التقدمي أو التراجعي، وفعالية العلاج وقابلية عكس التغييرات التي تشكلت أثناء عملية المرض.
لقد ثبت أنه في ظل ظروف المجاعة وحتى سوء التغذية، خاصة عندما يحتوي النظام الغذائي على كمية غير كافية من البروتينات والفيتامينات، غالبًا ما يحدث إعادة تنشيط مرض السل. ل العوامل المساهمة في إعادة التنشيط، تشمل أمراض مختلفة: داء السكري، ورم حبيبي لمفي، داء السحار السيليسي، قرحة المعدة والاثني عشر، الحالة بعد استئصال المعدة والاثني عشر، أمراض الرئة الالتهابية المزمنة، الأمراض العقلية التي تحدث مع متلازمة الاكتئاب، إدمان الكحول، المواقف العصيبة، الإيدز، طويلة الأمد مصطلح استخدام الجلايكورتيكويدات، تثبيط الخلايا ومثبطات المناعة.
مسار ونتائج مرض السلينبغي النظر فيه فقط في سياق العلاج الكيميائي المحدد المستمر، والذي يستخدم لجميع المرضى الذين يعانون من مرض السل النشط. أثناء العلاج الكيميائي، هناك انخفاض في عدد المتفطرات بسبب التأثير المدمر للعلاج الكيميائي على مسببات أمراض السل. ونتيجة لذلك، فإن عدد المتفطرات يتناقص بشكل حاد، ويتم إنشاء ظروف أكثر ملاءمة للعمليات التعويضية والتصلب.
في الوقت نفسه، عند استخدام المجموعات الأكثر فعالية من أدوية العلاج الكيميائي الحديثة، يتم ملاحظة مسار مختلف لعملية السل: الانحدار يليه الشفاء، واستقرار العملية دون علاج سريري مع الحفاظ على التجويف، أو السل أو تغييرات أخرى، مؤقتة هبوط العملية الالتهابية مع حدوث تفاقم لاحق أو تطور عملية مزمنة أو تطور المرض .
وبالتالي، فإن تقليل عدد المتفطرات تحت تأثير أدوية العلاج الكيميائي المحددة لا يؤدي دائمًا إلى الشفاء. لا يعتمد إنهاء عملية السل والعلاج اللاحق على تقليل عدد المتفطرات فحسب، بل يعتمد أيضًا على قدرة العمليات التعويضية في الجسم على ضمان تراجع عملية السل وتوقفها. التهاب السل
تتنوع التغيرات المرضية في الأعضاء والأنسجة أثناء مرض السل وتعتمد على شكل ومرحلة وتوطين ومدى العملية المرضية.
شائع في معظم أشكال مرض السلهي تغييرات محددة في تركيبة مع ردود فعل غير محددة أو شبه محددة. تشمل التغيرات المحددة الالتهاب السلي، الذي يصاحب مساره تكوين درنة سلية، أو ورم حبيبي، وآفة أكبر. التغييرات غير المحددة هي تفاعلات مختلفة تسبب ما يسمى بأقنعة السل.
مورفولوجيا الالتهاب السلييعتمد على تفاعل الكائن الحي وضراوة العامل الممرض. في بؤرة السل، قد تسود ظواهر النضح أو النخر أو الانتشار، ويمكن أن يكون التركيز، وفقًا لهذا، في الغالب نضحيًا أو عصبيًا أو منتجًا. تلعب العمليات المناعية دورًا رئيسيًا في تطور التهاب السل.
في منطقة الالتهاب، يتطور أول رد فعل ليس له علامات نموذجية لمرض السل. ويتم التعبير فيه عن ظاهرتي التغير والنضح بدرجات متفاوتة. تأتي الاضطرابات في نظام الدورة الدموية الدقيقة في المقام الأول. إنها تؤثر على البنية الدقيقة للجدار السنخي، ويمكن تتبع آليات تطورها على مستوى البنية التحتية [Erokhin V.V.، 1987]. في المراحل المبكرة من الالتهاب، ترتبط التغيرات في التنظيم تحت المجهري للعناصر المكونة للجدار السنخي بزيادة في نفاذية الشعيرات الدموية، وتطور الوذمة الخلالية داخل الخلايا وداخل السنخية مع ترشيح الفاعل بالسطح السنخي بواسطة سائل ذمي.
في وقت لاحق، تزداد التغيرات التصنعية في الأنسجة السنخية، ولكن تنشأ معها عمليات تعويضية وتصالحية تهدف إلى تطوير التنظيم داخل الخلايا وزيادة النشاط الوظيفي للخلايا المتبقية في الحاجز بين الأسناخ. في المرحلة التالية من الالتهاب - التكاثري - تظهر العناصر الخاصة بالسل (خلايا الظهارة الشبيهة وخلايا بيروجوف-لانغان العملاقة)، وتتشكل مناطق من نوع من النخر المتجانس (المجعد) في وسط بؤرة السل.
استنادًا إلى بيانات المجهر الإلكتروني والتصوير الإشعاعي الذاتي حول ديناميكيات التحول الخلوي، تم إنشاء اتصال وراثي بين خلايا الورم الحبيبي على طول خط الخلايا العملاقة أحادية الخلية [Serov V.V., Shekhter A.B., 1981; إروخين في.ف.، 1978، 1987؛ دانيبيرج إيه إم، 1982؛ سبيكتور دبليو جي، 1982]. تقوم البلاعم بتصنيع وتجميع الإنزيمات الليزوزومية بشكل فعال وتؤدي وظيفة البلعمة. يتم وضع المادة الممتصة، والتي تشمل المتفطرة السلية، وهضمها في الجسيمات البلعمية والجسيمات الحالية.
تتشكل الخلايا الظهارية من خلايا وحيدة النواة وبلاعم تتراكم في بؤرة الالتهاب السلي في المراحل الأولى من التفاعل الالتهابي. لديهم نواة كبيرة بيضاوية الشكل، وعادة ما تحتوي على 1-2 نواة. يحتوي السيتوبلازم في هذه الخلايا على الميتوكوندريا، والحبيبات، وجهاز جولجي، ونظام متطور من الأنابيب والصهاريج من الشبكة السيتوبلازمية الحبيبية وغير الحبيبية، والجسيمات البلعمية الصغيرة المفردة. يختلف عدد الميتوكوندريا وعناصر الشبكة والشوائب الليزوزومية بشكل كبير ويتم تحديده حسب الحالة الوظيفية للخلية.
يمكن أن تتشكل خلايا بيروجوف-لانغان العملاقة من الخلايا الظهارية أو الخلايا البلعمية أثناء تكاثرها، وكذلك نتيجة اندماج الخلايا الظهارية. يحتوي سيتوبلازم الخلايا العملاقة على عدد كبير من النوى، التي تقع عادة على شكل حلقة أو حدوة حصان على طول محيط الخلايا، والعديد من الميتوكوندريا، والجسيمات الحالة، وعناصر الشبكة السيتوبلازمية الحبيبية، ومجمع جولجي المتطور. الخلايا العملاقة قادرة على البلعمة، وتوجد شوائب متبقية مختلفة في السيتوبلازم، وتتميز بالنشاط العالي للإنزيمات المائية والجهاز التنفسي.
بالإضافة إلى الخلايا الظهارية والعملاقة، يحتوي النسيج الحبيبي السلي عادةً على عدد كبير من الخلايا اللمفاوية والخلايا البلازمية، بالإضافة إلى كريات الدم البيضاء المتعادلة. تم اكتشاف الخلايا الليفية في الأجزاء الطرفية من الطبقة الحبيبية. حول مصدر الالتهاب غالبًا ما توجد منطقة محيطة بالبؤرة من تفاعل التهابي غير محدد. مع تقدم العملية، لوحظ زيادة في النخر الجبني، وزيادة تسلل الأنسجة الحبيبية مع الخلايا وحيدة النواة والخلايا اللمفاوية، وكذلك العدلات، وتوسيع منطقة الالتهاب المحيط بالبؤرة. تنتشر عملية محددة عن طريق الاتصال والطرق اللمفاوية.
مع شفاء البؤرة السلية، تصبح كتل النخر الجبني أكثر كثافة، وفي الأخير هناك ترسب حبيبات صغيرة من أملاح الكالسيوم. في الأنسجة الحبيبية، يزداد عدد الخلايا الليفية وألياف الكولاجين، وتتحد في ألياف الكولاجين، والتي تشكل كبسولة النسيج الضام حول بؤرة السل. وفي وقت لاحق، يتم استبدال الأنسجة الحبيبية المحددة بشكل متزايد بالأنسجة الليفية. يتناقص عدد العناصر الخلوية بين ألياف الكولاجين، وفي بعض الأحيان تتعرض ألياف الكولاجين للتحلل.
في مثل هذه البؤر وبؤر ما بعد السل، تم العثور على أشكال متغيرة من المتفطرة السلية، ولا سيما الشكل L، مما يسمح لنا بفهم أفضل لدور بؤر السل القديمة في التسبب في الأشكال الثانوية من مرض السل [Puzik V.I., Zemskova Z.S.، دوروزكوفا آي آر، 1981، 1984]. تعتمد إعادة تنشيط مرض السل وتشكيل أشكال مختلفة من مرض السل الرئوي الثانوي على عودة وانتشار السكان البكتيريين على خلفية تطور عدم كفاية الحماية المحددة وغير المحددة للكائنات الحية الدقيقة.
يمكن أن تتشكل تفاعلات غير محددة أو غير محددة في مختلف الأعضاء والأنسجة: الجهاز العصبي والقلب والأوعية الدموية، والأعضاء المكونة للدم، والمفاصل، والأغشية المصلية، وما إلى ذلك. في الجهاز القلبي الوعائي والأعضاء المتني، تتجلى هذه التفاعلات على أنها ارتشاح بؤري أو منتشر للنسيجيات واللمفاويات، في الغدد الليمفاوية - تكاثر الخلايا الشبكية والبطانية، في الرئتين - تكوين العقيدات اللمفاوية. يعتقد A.I Strukov (1959) أن هذه التفاعلات ذات طبيعة سامة وحساسية.
يعتبرها V.I Puzik (1946) نتيجة لعمل المتفطرة السلية في الفترات الأولى من تطور العملية المعدية. يظهر ارتباط هذه التفاعلات بالمناعة الخلوية والخلطية [Averbakh M. M., 1976].
بفضل التدابير الوقائية لمكافحة السل والعلاج المحدد، هناك أهمية كبيرة التشكل المرضي لمرض السل. يتضمن التشكل المرضي الحقيقي انخفاضًا في عدد الالتهاب الرئوي الجبني (مما يشير إلى زيادة المناعة)، وتكوين الأورام السلية بشكل أكثر تكرارًا. أصبحت أشكال السل الدخني والتهاب السحايا السلي (خاصة عند الأطفال) أقل شيوعًا.
مظاهر التشكل المرضي المستحث، الناجم عن علاج محدد، عبارة عن تجاويف معزولة يتم حل الالتهاب حول البؤرة حولها بسرعة، أو الارتشاف الكامل أو ظهور ندوب صغيرة على شكل نجمة في مرض السل المنتشر دمويًا، ورفض الكتل الميتة مع تكوين تجويف يشبه الكيس بدلاً من التجويف في مرض السل الليفي الكهفي.
يؤدي استخدام أدوية العلاج الكيميائي الأكثر فعالية إلى الشفاء التام من مرض السل. في كثير من الأحيان، لوحظ مسار مختلف من التهاب السل: الاستقرار والتطور العكسي، واكتساب طبيعة مزمنة مع فترات من الهبوط وتفاقم عملية معينة. تنتمي الأهمية الحاسمة إلى الكائنات الحية الدقيقة، وحالة آليات الحماية الخاصة بها، والقدرة على مقاومة عمل التحفيز المستضدي، وكذلك تطوير العمليات التعويضية الكاملة.
المظاهر السريرية والمورفولوجية للعدوى الأولية مع المتفطرة السلية تسمى عادة السل الأولي. السل الأولييتطور فقط في 7-10٪ من الأفراد المصابين، في أغلب الأحيان الأطفال، بينما في البقية، تظهر العدوى فقط في اختبارات السلين [Khomenko A.G.، 1989]. يتم تفسير غياب المظاهر السريرية للعدوى الأولية من خلال المستوى العالي للمقاومة غير المحددة والمحددة لمرض السل، والتي تطورت نتيجة التطعيم ضد السل باستخدام BCG.
يتأقلم الجسم مع عدوى السل من خلال المرور بفترة من ردود الفعل "البسيطة" غير المحددة والمحددة. ونتيجة لذلك يكتسب الجسم مناعة ضد مرض السل ولا يتطور المرض. في الوقت الحالي، يتم ملاحظة المسار المزمن لعدوى السل الأولية في كثير من الأحيان أقل من ذي قبل في شكل تفاعلات مختلفة محددة، أو "أقنعة السل".
الشكل الأكثر شيوعًا لمرض السل الأولي هو التهاب القصبات الهوائية، والذي يحدث غالبًا دون إصابة الغدد الليمفاوية وتشكيل بؤر في الرئتين. مع انخفاض في مقاومة الجسم وزيادة العدوى، يتطور التهاب محدد في الغدد الليمفاوية مع تشكيل بؤر نخر جبني. تنتشر التغيرات إلى المحفظة والمناطق المجاورة للرئة، مع تكوين ارتشاح نقيري، عادة ما يكون ذو طبيعة غير محددة. يمكن أن تنتشر العملية إلى جدران القصبات الهوائية مع تكوين النواسير الدقيقة.
أثناء الشفاء في الغدد الليمفاوية، لوحظ ارتشاف الالتهاب المحيط بالبؤرة، وسماكة التجبن، وترسب أملاح الكالسيوم في التجبن، وزيادة في التغيرات الليفية في الكبسولة والمنطقة النقيرية المحيطة بها.
يمكن أن يظهر السل الأولي عن طريق تكوين بؤرة السل الأولية في الرئة. هذا التركيز ذو طبيعة رئوية مع تجبن في المركز ومنطقة التهاب محيطة بالبؤرة واسعة من الخارج. بعد تكوين التأثير الرئوي، يلاحظ تلف الغدد الليمفاوية الإقليمية مع وجود "مسار" للأوعية الليمفاوية المتغيرة بينها. وهذا يتوافق مع صورة المجمع الأساسي بمكوناته الثلاثة.
أثناء الشفاء، يختفي الالتهاب حول البؤرة، ويتكاثف التجبن في الآفة، وتترسب أملاح الكالسيوم، وتتشكل كبسولة النسيج الضام حول الآفة. قد يحدث استبدال كامل للآفة المتجبنة بالتليف. في الغدد الليمفاوية، تسود عمليات التغليف وتكلس الكتل الجبنية.
في حالة تطور المجمع الأساسي، يزداد حجم التركيز الرئوي، ويخضع للعدوى مع تكوين تجاويف رئوية حادة. ثم تتشكل كبسولة من النسيج الضام حول التجويف، وتتطور العملية إلى السل الليفي الكهفي.
يمكن أن يتجلى المسار التدريجي لمرض السل الأولي في شكل مرض السل الدخني نتيجة "اختراق" العدوى إلى مجرى الدم. ومن المهم أن نتذكر إمكانية الانتشار الحاد للعدوى؛ ومن الضروري تشخيص مثل هذه الحالات في الوقت المناسب، لأن العلاج المبكر له تأثير جيد.
وبالتالي، فإن فترة العدوى الأولية، إلى جانب انتشار العدوى عبر الجهاز اللمفاوي، تتميز أيضًا بفحوصات دموية، والتي تميز عصيات الدم مع ظهور بؤر التهابات محددة في مختلف الأعضاء والأنسجة. غالبًا ما تكون آفات الفحص في الرئتين التي تتشكل خلال فترات مختلفة من مرض السل الأولي اكتشافًا عرضيًا أثناء الفحص التشريحي بالأشعة السينية للأشخاص الذين لا يعانون من أشكال نشطة من مرض السل.
تتكون هذه الآفات من حالة تجبن محاطة بمحفظة ليفية فقيرة بالعناصر الخلوية. الآفات، كقاعدة عامة، متعددة، وتقع في الأجزاء العلوية من الرئتين تحت غشاء الجنب. مع تفاقم العملية في هذه البؤر، يبدأ مرض السل الثانوي، الذي يتميز بالضرر المحلي للجهاز. وبالتالي، فإن بؤر ما بعد الأولية لها أهمية كبيرة في التسبب في مرض السل الثانوي.
كشفت دراسة عودة البروتوبلاستات من البكتيريا والفطريات عن أوجه التشابه في سياق هذه العملية فيها. تقليديا، يمكن تقسيمها إلى ثلاث مراحل: 1) تجديد جدار الخلية، 2) الارتداد، وظهور الخلايا الراجعة، 3) استعادة التحريك الخلوي الطبيعي وظهور الخلايا بالشكل الأصلي.
في الوقت نفسه، تتمتع كل مجموعة من الكائنات الحية الدقيقة بخصائصها الخاصة في انعكاس البروتوبلاست، المرتبطة ببنية الخلايا وجدران الخلايا، وطبيعة التمثيل الغذائي والحركة الخلوية.
عودة البروتوبلاست البكتيرية. إذا لم تتم إزالة جدار الخلية من الخلية البكتيرية بالكامل عند معالجتها بالليزوزيم أو البنسلين في بيئة متساوية التوتر، فعندما يتم استبعاد هذه العوامل من البيئة، يحدث التعافي السريع للخلايا. إذا تمت إزالة جدار الخلية بالكامل، فإن البروتوبلاست الحقيقي الناتج لن يكون قادرًا على تجديده في الظروف العادية. أحد الشروط التي تسمح لهذه الأشكال بالعودة إلى حالتها الأصلية هو وجود قاعدة صلبة أو شبه صلبة في وسط الزراعة. يمكن أن يكون الجيلاتين (5-30٪)، أجار (0.7-2٪)، مرشحات غشائية، خلايا بكتيرية ميتة أو جدران الخلايا. وعلاوة على ذلك، فمن الأفضل استخدام الركيزة الصلبة.
عودة البروتوبلاستات من الفطريات الخيطية. يحدث الارتداد إلى الأشكال الفطرية في البروتوبلاستات الفطرية سواء في السائل أو على سطح وسط صلب، أو في طبقة من الأجار شبه السائل. أظهر العديد من الباحثين أن ارتداد البروتوبلاستات الفطرية يمكن أن يحدث بثلاث طرق، تختلف في طبيعة تكوين المفطورة الأولية. مع الطريقة الأولىتشكل البروتوبلاستات في البداية سلسلة من الخلايا الشبيهة بالخميرة (تصل إلى 20 خلية). بعد ذلك، تنتج المحطة الطرفية، المستقرة تناضحيًا، خيوطًا أولية تشكل الميسليوم. الطريقة الثانيةيبدأ الارتداد بتجديد جدار الخلية بواسطة البروتوبلاست، ونتيجة لذلك تصبح مقاومة للصدمة الاسموزية. ثم تشكل البروتوبلاست أنبوبًا جرثوميًا. الطريق الثالثعودة البروتوبلاستات الفطرية أمر غير عادي. وتشكل البروتوبلاست، التي تحافظ على شكلها الكروي، غلافًا جديدًا على شكل رف، ثم يتم نقل محتويات البروتوبلاست الأم إلى هناك. إذا ظهرت سلسلة من هذه الأغشية، فإن السيتوبلازم يتحرك على طول هذه السلسلة، تاركًا وراءه "ظلال" جدران الخلايا. تشكل الخلية الأخيرة من السلسلة الواصلة الأولية. يمكن أن تتراجع البروتوبلاستات الفطرية بإحدى الطرق الثلاث، أو يُظهر أحد الأنواع جميع أنماط الارتداد الثلاثة. من الصعب تحديد ما الذي يؤثر على اختيار طريقة الارتداد، ربما خصائص الأنواع للكائن الحي، أو نوع التحريك الخلوي، أو طريقة الحصول على ظروف حضانة البروتوبلاستات، أو تكوين وسط التجديد.
يعد نمو وإرجاع البروتوبلاستات نموذجًا جيدًا لدراسة التخليق الحيوي لجدار الخلية والعلاقة بين نمو الخلايا والانقسام النووي.
4.2. زراعة الخلايا النباتية
تم التعبير عن فكرة إمكانية زراعة الخلايا خارج الجسم في نهاية القرن التاسع عشر. الفترة من 1892 إلى 1902 يمكن اعتباره عصور ما قبل التاريخ لتطور طريقة زراعة الخلايا والأنسجة النباتية. في هذا الوقت، حاول العلماء الألمان H. Fechting، K. Rechinger، G. Haberlandt زراعة قطع من الأنسجة ومجموعات من الخلايا والشعر المعزول من النباتات. ومع ذلك، دون تحقيق نجاح تجريبي، أعرب هؤلاء الباحثون الأوائل عن عدد من الأفكار التي تم تنفيذها لاحقًا.
وعلى مدار العشرين عامًا التالية، تم الحصول على النتائج الأولى في زراعة الأنسجة الحيوانية على الوسائط المغذية مع إضافة المصل. لكن في عالم النبات، لم يتم تحقيق أي نجاح كبير، على الرغم من المحاولات لإنشاء وسائط مغذية مثالية قادرة على ضمان وجود وتكاثر الخلايا النباتية على المدى الطويل في المختبر.
في عام 1922، أظهر دبليو روبنز وكوتي بشكل مستقل إمكانية زراعة الخلايا المرستيمية لطرف الجذر في الطماطم والذرة على وسائط مغذية اصطناعية. وكانت هذه التجارب بمثابة بداية استخدام طريقة زراعة الخلايا والأعضاء النباتية المعزولة.
في الثلاثينيات والستينيات، وبفضل عمل عدد كبير من العلماء (F. White، R. Gautre وآخرين)، وصل عدد الأنواع النباتية التي نمت خلاياها وأنسجتها في المختبر إلى عدد كبير (أكثر من 150) . تم وصف تركيبات الوسائط المغذية، وتم تحديد احتياجات المحاصيل من الفيتامينات ومنشطات النمو، وتم تطوير طرق للحصول على كميات كبيرة من المعلقات الخلوية وتنميتها، وكذلك زراعة خلية واحدة معزولة عن المعلق. F. Steward، الذي كان يعمل على زراعة لحاء الجزر المعزول، حصل على نباتات كاملة منه في عام 1958. تم تقديم مساهمة كبيرة في تطوير زراعة الخلايا والأنسجة النباتية من خلال البحث الذي أجرته R. G. Butenko ومعاونوها، الذين استخدموا هذه الأساليب لدراسة فسيولوجيا الخلايا النباتية وتشكل النبات.
في السنوات اللاحقة، تم اقتراح طرق للحصول على البروتوبلاستات المعزولة من الأنسجة النباتية، وتم العثور على ظروف زراعة تكون فيها قادرة على تكوين جدار خلوي جديد، وتقسيم، وإنشاء خطوط خلوية. باستخدام البروتوبلاستات المعزولة، تم تطوير طرق لتهجين الخلايا الجسدية عن طريق دمج البروتوبلاستات مع PEG (البولي إيثيلين جلايكول) وإدخال الحمض النووي الريبي الفيروسي والعضيات الخلوية والخلايا البكتيرية فيها. وباستخدام طريقة الاستزراع المرستيم تم الحصول على نباتات خالية من الفيروسات وذات أهمية اقتصادية وذات معدلات تكاثر عالية.
في الوقت الحالي، يتواصل بنشاط تطوير طرق زراعة الخلايا العميقة، وطرق الصهر الكهربائي للبروتوبلاستات المعزولة، وما إلى ذلك.
أدى استخدام طرق الحصول على المتغيرات الجسدية، والصبغيات الفردية التجريبية، وفحص الطفرات البيوكيميائية إلى ظهور سلالات خلايا أكثر إنتاجية تتكيف مع ظروف الزراعة، وتستخدم لإنشاء أشكال وأصناف جديدة من النباتات الزراعية والطبية ونباتات الزينة وغيرها.
العوامل المسببة لمرض السل هي المتفطرات المقاومة للحمض، التي اكتشفها ر. كوخ في عام 1882. هناك عدة أنواع من المتفطرة السلية معروفة: المتفطرة السلية (الأنواع البشرية)، المتفطرة الأفريقية (الأنواع الوسيطة) والمتفطرة البقرية (الأنواع البقرية)، والتي تنتمي إلى إلى جنس المتفطرات، عائلة المتفطرات، رتبة Actinomycetalis. العوامل المسببة لمرض السل لدى البشر في أغلب الأحيان (في 92٪ من الحالات) هي المتفطرات السلية للأنواع البشرية؛ تسبب المتفطرات البقرية والوسيطة تطور مرض السل لدى البشر في 5 و 3٪ من الحالات، على التوالي. في التصنيف الميكروبيولوجي الحديث، تصنف المتفطرات من أنواع الطيور (M. avium) على أنها متفطرات غير السلية من مجمع داخل الخلايا، والتي يمكن أن تكون عوامل مسببة للفطريات الفطرية في البشر والحيوانات.
المتفطرة السلية عبارة عن قضبان رفيعة أو مستقيمة أو منحنية قليلاً بطول 1-10 (عادةً 1-4) ميكرون وعرض 0.2-0.6 ميكرون، متجانسة أو حبيبية ذات نهايات مستديرة قليلاً (الشكل 1.1) وهي غير متحركة ولا تشكل أبواغًا داخلية. والكونيديا والكبسولات. يتقلب شكل وحجم الخلايا البكتيرية بشكل كبير، الأمر الذي يعتمد على عمر الخلايا وخاصة على الظروف المعيشية وتكوين الوسط الغذائي. باستخدام المجهر الإلكتروني، تم تحديد العناصر الهيكلية الرئيسية للمتفطرة السلية: جدار الخلية، الغشاء السيتوبلازمي ومشتقاته - الجسيم المتوسط، السيتوبلازم، المادة النووية - النوكليوتيدات.
يحد جدار الخلية الجزء الخارجي من الخلية، ويوفر الحماية الميكانيكية والتناضحية. يتم تمييز ثلاث طبقات بالمجهر الإلكتروني في جدار الخلية، الطبقة السطحية، الكبسولة الدقيقة، تتكون من السكريات وتلعب دورًا مهمًا في حياة المتفطرة، بما في ذلك ضمان مقاومتها للتأثيرات الضارة. يحتوي جدار الخلية على مستضدات خاصة بالأنواع. اللقاحات المحضرة من جدران خلايا المتفطرة السلية لها فوعة ومناعة مختلفة. تنجم المناعة الأكثر وضوحًا عن اللقاحات المصنوعة من جدران الخلايا للبكتيريا شديدة الضراوة. تسبب جدران الخلايا تطور فرط الحساسية المتأخر (DHT) وتكوين الأجسام المضادة في جسم الحيوانات السليمة. ومع ذلك، فإن خصائصها التحسسية القوية ووجود عامل الحبل السام (عامل الفوعة) فيها يعقد بشكل كبير فرط المناعة لمرض السل المتفطرة مع هذا الجزء.
الشكل 11: المتفطرة السلية تباين سلبي × 35000
كولوسيس [أفيرباخ إم إم وآخرون، 1976؛ رومانوفا ر. يو، 1981]. وتتمثل المهمة في عزل المكونات ذات النشاط الوقائي العالي من كسور جدار الخلية.
وفقا للمفاهيم الحديثة، فإن الغشاء السيتوبلازمي الموجود تحت جدار الخلية يشمل مجمعات البروتين الدهني. وترتبط به أنظمة إنزيمية مختلفة، ولا سيما أنظمة الأكسدة والاختزال. العمليات المسؤولة عن
خصوصية تفاعلات الخلايا الفطرية مع البيئة.
يشكل الغشاء السيتوبلازمي لبكتيريا المتفطرة السلية، عن طريق اختراق السيتوبلازم، نظام غشاء داخل الهيولى، أو الجسيم المتوسط. الميزوزومات متعددة الوظائف. يرتبط توطين العديد من أنظمة الإنزيمات بها؛ فهي تشارك في تركيب مادة جدار الخلية وتعمل كوسيط بين النواة والسيتوبلازم. وقد لوحظ ضعف التطور أو غياب الميزوزومات في السلالات الضارية من المتفطرة السلية وأشكالها L [Katz L.N., Volk A.V., 1974]. يتكون السيتوبلازم في المتفطرة السلية من حبيبات وفجوات بأحجام مختلفة. يتم تمثيل الجزء الرئيسي من الشوائب الحبيبية الدقيقة بواسطة الريبوسومات، والتي يتم تصنيع بروتين معين عليها.
تحدد المادة النووية لبكتيريا المتفطرة السلية الخصائص النوعية للخلية، وأهمها تخليق البروتين وانتقال الصفات الوراثية إلى الأبناء. لقد ثبت أن الطريقة الرئيسية لتكاثر هذه البكتيريا هي تقسيم الخلايا الأم إلى خليتين ابنتيتين.
لقد ثبت أن حامل المعلومات الوراثية البكتيرية ليس فقط الكروموسومات، ولكن أيضًا العناصر غير الصبغية - البلازميدات. الفرق الرئيسي بين الكروموسومات والبلازميدات هو حجمها. يكون الكروموسوم أكبر بعدة مرات من البلازميد، وبالتالي يحمل كمية كبيرة من المعلومات الوراثية. تفاعل البلازميدات مع الكروموسوم ممكن. البلازميدات، نظرا لصغر حجمها، تتكيف بشكل جيد للانتقال من خلية إلى أخرى. البحث في البلازميدات ليس نظريًا فحسب، بل عمليًا أيضًا. هناك رأي مفاده أن الجينات المسؤولة عن مقاومة المتفطرة السلية للعلاج الكيميائي تكون موضعية على الكروموسوم وعلى البلازميد.
تم وصف العديد من المتغيرات المورفولوجية للفطريات: أشكال عملاقة ذات فروع سميكة على شكل قارورة، وأشكال خيطية، تشبه الميسيليوم وعلى شكل مضرب، وأشكال فطرية خناقية وشعياتية. يمكن أن تكون المتفطرة السلية أطول أو أقصر، أو أكثر سمكًا أو أنحف من المعتاد، أو متجانسة أو حبيبية. في بعض الأحيان تظهر على شكل سلاسل أو مجموعات فردية من الحبوب الكروانية.
تم اكتشاف ظاهرة التباين في المتفطرة السلية بعد وقت قصير من اكتشافها. بالفعل في عام 1888، أفاد I. I. Mechnikov أنه في الثقافات، بالإضافة إلى عصيات كوخ النموذجية، توجد أشكال متعددة الأشكال لهذه الكائنات الحية الدقيقة في شكل روابط قصيرة متصلة في أزواج وتكوينات عملاقة ذات فروع على شكل قارورة. يعود التقرير الأول عن إمكانية وجود أشكال قابلة للتصفية في المتفطرة السلية إلى عام 1910 (أ. فونتس). أثناء العلاج الكيميائي لمرض السل المدمر التجريبي، وكذلك بعد توقفه، في المتجانسات من جدار التجويف، تمر عبر مرشحات بكتيرية بحجم مسام يبلغ 0.2 ميكرون،
صغيرة جدًا، ذات بنية مبسطة، أشكال العامل المسبب لمرض السل، تسمى فائقة الصغر (الشكل 1.2). ثم تبين أن هذه الأشكال، من خلال الممرات البيولوجية المتكررة، قادرة على التحول إلى الشكل القضيبي الكلاسيكي [KhomenkoA. جي وآخرون، 1982، 1989]. أحد أنواع التباين في العديد من البكتيريا هو تكوين أشكال L. كما تم إثبات القدرة على تكوين أشكال L في المتفطرة السلية [Dorozhkova I. R., 1974; شميليف ن.أ.، زيمسكوفا ز. س، 1974]. وقد وجد أن تحول المتفطرات إلى أشكال L يتعزز تحت تأثير الأدوية المضادة للسل. قد يحتوي بلغم المرضى "العصويين" الذين يعانون من أشكال مدمرة من مرض السل على أشكال L من المتفطرات التي يمكن أن تبقى في الجسم لفترة طويلة، وبعد ذلك، في ظل الظروف المناسبة، تعود إلى الشكل القضيبي [KhomenkoA. جي وآخرون، 1980]. وبالتالي، فإن استئصال تجاويف هؤلاء المرضى لا يعني بعد تعقيمهم فيما يتعلق بمرض السل المتفطرة.
إلى جانب التباين المورفولوجي، يتميز مرض السل المتفطرة بتباين واسع في الخصائص الأخرى، وخاصة ثبات الحمض. ويتجلى هذا الأخير في القدرة على الحفاظ على اللون حتى مع التبييض المكثف بالكحول الحمضي وهو سمة مميزة لجميع أنواع المتفطرات بسبب محتواها العالي من حمض الفطريات والدهون. يؤدي الفقدان الجزئي أو الكامل لمقاومة الأحماض إلى تكوين مجتمع مختلط يتكون من أفراد مقاومين للأحماض وغير مقاومين للأحماض، أو مجموعة غير مقاومة للأحماض تمامًا.
المتفطرة السلية شديدة المقاومة للعوامل البيئية. في ظل الظروف الطبيعية، في غياب ضوء الشمس، يمكن أن تستمر صلاحيتها لعدة أشهر في الضوء المنتشر، وتموت مسببات الأمراض بعد 1-42 شهرًا. يستمر مرض السل المتفطرة في غبار الشوارع لمدة تصل إلى 10 أيام، وعلى صفحات الكتب لمدة تصل إلى 3 أشهر، وفي الماء لمدة تصل إلى 5 أشهر، وفي الوقت نفسه، تموت ثقافة الكائنات الحية الدقيقة المشععة بأشعة الشمس خلال ساعتين أو أقل تأثير الأشعة فوق البنفسجية - بعد 2-3 دقائق . عند غليان البلغم الرطب، تموت المتفطرات بعد 5 دقائق، والبلغم المجفف - بعد 25 دقيقة. المركبات التي تطلق الكلور النشط الحر (3-5% محاليل الكلورامين، 10-20% محاليل التبييض، إلخ) تسبب موت المتفطرة السلية خلال 3-5 ساعات.
تعتبر المتفطرة السلية من الكائنات الهوائية، على الرغم من وجود أدلة على أن بعض أنواعها يمكن اعتبارها لاهوائية اختيارية. تتكاثر هذه المتفطرات ببطء شديد (يحدث انقسام خلية واحد خلال 14-18 ساعة). يتم الكشف عن النمو المرئي المجهري للمستعمرات الصغيرة المزروعة على الوسائط السائلة عند درجة حرارة 37 درجة مئوية في الأيام 5-7، ويتم الكشف عن النمو المرئي للمستعمرات على الوسائط الصلبة المستزرعة في نفس درجة الحرارة في الأيام 14-20.
للتطور الطبيعي لمرض السل المتفطرة، هناك حاجة إلى وسائط مغذية خاصة تحتوي على الكربون والنيتروجين والأكسجين والهيدروجين والفوسفور والمغنيسيوم والبوتاسيوم والصوديوم والحديد والكلور والكبريت. كما تحتاج هذه الكائنات الحية الدقيقة إلى بعض عوامل النمو، والتي تشمل المركبات المرتبطة بفيتامينات ب والبيوتين والنيكوتين والريبوفلافين وغيرها. وجميع هذه العوامل تدخل في الوسط الغذائي الخاص المستخدم لزراعة المتفطرة السلية، والتي يتم عزل الوسط المحتوي على الجلسرين منها، البروتين (البيض، مصل اللبن، البطاطس) والوسائط الخالية من البروتين (الاصطناعية)، والتي تشمل الأملاح المعدنية. بناءً على اتساقها، يمكن تصنيفها إلى أوساط صلبة وشبه سائلة وسائلة. الأكثر استخدامًا هي وسائط البيض الكثيفة من Levenstein-Jensen وOgawa وPetragnani وGelber، ووسائط الأجار المختلفة من Middlebrook، والوسائط الاصطناعية وشبه الاصطناعية من Soton وDubos وProskauer-Heck وShula وShkolnikova، إلخ.
على الوسائط المغذية السائلة، تنمو بكتيريا السل الدقيقة على شكل طبقة جافة مجعدة (P-form)، ذات لون كريمي، ترتفع إلى جدران الوعاء، بينما يظل الوسط شفافًا. أثناء تطور المتفطرات داخل الخلايا، وكذلك عند زراعتها في الوسائط السائلة، يتم إطلاق عامل الحبل المميز (تريهالوز-6،6-ديميكولات) بشكل واضح. يوجد على سطح خلايا العديد من المتفطرات، ووفقًا لبعض الباحثين، يرتبط بضراوتها، مما يعزز تقارب الخلايا الميكروبية ونموها على شكل ضفائر أفعوانية.
على الوسائط الصلبة، تنمو المتفطرة السلية على شكل طبقة متقشرة كريمية خفيفة أو مجعدة أو جافة، وتشكل مستعمرات ذات حواف غير مستوية، مرفوعة في المنتصف أثناء نموها، وتكتسب مظهرًا ثؤلوليًا يذكرنا بالقرنبيط.
تحت تأثير المواد المضادة للبكتيريا، يمكن أن تكتسب المتفطرة السلية مقاومة للأدوية. لا تكون مزارع هذه المتفطرات نموذجية دائمًا؛ فقد تكون رطبة وناعمة (S-variant)، وأحيانًا تحتوي على مستعمرات فردية ناعمة أو مصبوغة.
1.2. طريقة تطور المرض
يمكن أن تدخل المتفطرة السلية الجسم بطرق مختلفة: بالهواء، ومعويًا (من خلال الجهاز الهضمي)، ومن خلال الجلد التالف والأغشية المخاطية، ومن خلال المشيمة أثناء نمو الجنين. ومع ذلك، فإن الطريق الرئيسي للعدوى هو الهوائية.
يلعب نظام إزالة الغشاء المخاطي الهدبي دورًا وقائيًا معينًا أثناء العدوى الهوائية، مما يجعل من الممكن إزالة جزيئات الغبار وقطرات المخاط واللعاب والبلغم التي تحتوي على الكائنات الحية الدقيقة التي دخلت القصبات الهوائية. في حالة العدوى المعوية، قد يكون لوظيفة الامتصاص في الأمعاء أهمية معينة.
تنجم التغيرات المحلية في موقع اختراق المتفطرة في المقام الأول عن تفاعل الخلايا متعددة النوى، والتي يتم استبدالها بشكل أكثر تقدمًا من التفاعل الوقائي بمشاركة البلاعم التي تنفذ البلعمة وتدمير المتفطرة. إن عملية تفاعل البلاعم الرئوية مع الكائنات الحية الدقيقة المختلفة، بما في ذلك المتفطرة السلية، معقدة وغير مفهومة تمامًا. يتم تحديد نتيجة التفاعل بين البلاعم والمتفطرات من خلال حالة الجهاز المناعي، ومستوى PCTI الذي يتطور أثناء الإصابة بالسل، بالإضافة إلى عدد من العوامل الأخرى، بما في ذلك تلك التي تحدد القدرة الهضمية للبلاعم.
تتكون البلعمة من ثلاث مراحل: مرحلة الاتصال، عندما تقوم الخلايا البلعمية، باستخدام المستقبلات الموجودة على غشاء الخلية، بإصلاح المتفطرات. مراحل تغلغل المتفطرة في البلاعم عن طريق غزو جدار البلاعم و"تغليف" المتفطرة؛ مراحل الهضم، عندما تندمج الجسيمات الحالة من الخلايا البلعمية مع الجسيمات البلعمية التي تحتوي على المتفطرات. الإنزيمات المنطلقة في البلعمات تدمر البكتيريا الفطرية. في عملية البلعمة، تلعب آليات البيروكسيد أيضا دورا هاما.
يمكن أن تستمر المتفطرة السلية، مثل بعض الكائنات الحية الدقيقة الأخرى، عند دخولها إلى البلاعم، بل وتستمر في التكاثر. في الحالات التي يتم فيها حظر عملية هضم المتفطرات، يتم تدمير البلاعم ويتم إطلاق المتفطرات من الخلايا التي امتصتها.
تطلق البلاعم، التي ابتلعت المتفطرات وهضمتها، شظايا المتفطرات المدمرة والإنزيمات المحللة للبروتين والوسطاء (بما في ذلك إنترلوكين -1) في الفضاء خارج الخلية، والتي تنشط الخلايا اللمفاوية التائية، ولا سيما المساعدين التائيين. تطلق الخلايا التائية المساعدة المنشطة وسطاء - الليمفوكينات (بما في ذلك إنترلوكين -2) ، والتي تحت تأثيرها تهاجر البلاعم الجديدة إلى موقع المتفطرة. في الوقت نفسه، يتم قمع تخليق عامل تثبيط الهجرة، ويزداد النشاط الأنزيمي للبلاعم تحت تأثير عامل تنشيط البلاعم. تفرز الخلايا الليمفاوية المنشطة أيضًا عامل تفاعل الجلد، مما يسبب تفاعلًا التهابيًا وزيادة نفاذية الأوعية الدموية. ويرتبط قمع PCZT وتفاعل السلين الإيجابي مع هذا العامل [Medunitsyn N.V. وآخرون، 1980]. بالإضافة إلى مساعدات T، تتأثر حالة المناعة بشكل كبير بمثبطات T والخلايا الوحيدة الكابتة، التي تمنع الاستجابة المناعية.
بالإضافة إلى الخلايا اللمفاوية التائية والبلاعم، فإن دورًا مهمًا في التسبب في عملية السل ينتمي إلى المواد التي يتم إطلاقها أثناء تدمير المتفطرات. تمت دراسة هذه المواد (الكسور) بالتفصيل. لقد ثبت أن عامل الحبل السري (عامل ضراوة المتفطرة السلية، الذي يحدد نموها على وسط غذائي كثيف على شكل "ضفائر") يثير عملية التهابية حادة، كما أن الكبريتيدات تزيد من سمية عامل الحبل السري و، والأهم من ذلك، قمع تكوين البلعمات في البلاعم، والتي تحمي المتفطرات الموجودة داخل الخلايا من التدمير.
مع الانتشار المكثف للبكتيريا الفطرية في جسم الإنسان، بسبب البلعمة غير الفعالة، يتم إطلاق عدد كبير من المواد السامة، ويتم تحفيز PCI الواضح، مما يساهم في ظهور مكون نضحي من الالتهاب مع تطور النخر الجبني وانتشاره . خلال هذه الفترة، يزداد عدد مثبطات T، وينخفض عدد مساعدي T، مما يؤدي إلى تثبيط PCRT. هذا يسبب تطور عملية السل.
مع وجود عدد بكتيري صغير نسبيًا في ظل ظروف PCZT والبلعمة الفعالة، لوحظ تكوين الأورام الحبيبية السلية. يتطور مثل هذا الورم الحبيبي نتيجة تفاعلات PCZT [Averbakh M. M. et al., 1974]. يحدث تراكم الخلايا وحيدة النواة حول العدلات التي تحتوي على المستضد وتحولها اللاحق تحت التأثير التنظيمي لللمفوكينات التي تنتجها الخلايا الليمفاوية التائية (على وجه الخصوص، الخلايا التائية المساعدة) وهي وسطاء للتفاعل الحبيبي. نظرًا لتغير حجم التجمع البكتيري، وكذلك طبيعة مسار التفاعلات المناعية في المراحل المختلفة من الإصابة بالسل، فإن التفاعلات المورفولوجية لدى مرضى السل تتميز بالتنوع الكبير.
اعتمادا على موقع إدخال المتفطرة السلية، يمكن أن يتشكل التركيز الالتهابي، أو التأثير الأولي، في الرئتين، وتجويف الفم، واللوزتين، والأمعاء، وما إلى ذلك. استجابة لتشكيل التأثير الأساسي، تتطور عملية محددة في يتم تشكيل العقد الليمفاوية الإقليمية ومجمع السل الأولي. لقد ثبت أن مرض السل الأولي، الذي يتطور نتيجة الاتصال الأول بين الكائنات الحية الدقيقة ومسببات الأمراض، يمكن أن يظهر ليس فقط في شكل مجمع السل الأولي، كما كان يعتقد سابقا. نتيجة للعدوى الأولية، من الممكن تطوير مرض السل في الغدد الليمفاوية داخل الصدر، ذات الجنب، والسل، والعملية البؤرية.
السل الأولي نتيجة للعدوى "الجديدة" يتطور فقط في 7-10٪ من المصابين، والباقي يعانون من عدوى السل الأولية دون مظاهر سريرية. بمجرد حدوث العدوى، فإنها تتجلى فقط في التغيرات في تفاعلات السلين.
حتى V.I Puzik (1946) و A.I Kagramanov (1954) وآخرون أثبتوا أن تكوين المجمع الأساسي غالبًا ما يسبقه فترة من "الميكروبات الكامنة" التي تدخل فيها المتفطرة السلية إلى الجسم دون التسبب في ذلك. رد فعل التهابي. في هذه الحالة، يتم العثور على المتفطرات في كثير من الأحيان في الغدد الليمفاوية، وخاصة داخل الصدر. في هذه الحالات، تحدث تغيرات موضعية في الرئتين أو الأعضاء الأخرى على شكل بؤر السل الأولي في الفترة المتأخرة من العدوى الأولية وليس في موقع اختراق المتفطرة في الجسم، ولكن في المناطق الأكثر ملاءمة لتطور السل. اشتعال.
يمكن تفسير غياب المظاهر السريرية والمورفولوجية لعدوى السل الأولية بالمستوى العالي للمقاومة الطبيعية لمرض السل، وقد يكون أيضًا نتيجة للمناعة المكتسبة نتيجة التطعيم ضد السل.
في ظل وجود المظاهر المحلية، يمكن أن يحدث مرض السل الأولي مع تطور عملية واسعة النطاق من النوع المعقد أو، والتي يتم ملاحظتها حاليًا في كثير من الأحيان، من النوع غير المعقد مع تفاعل التهابي محدود.
كقاعدة عامة، يُشفى مرض السل الأولي مع تغيرات متبقية طفيفة، والتي ترجع على ما يبدو إلى المقاومة الطبيعية العالية والتطعيم الجماعي وإعادة التطعيم بلقاح BCG.
ينبغي اعتبار المتفطرات المتبقية في البؤر المتبقية أو أشكالها المتغيرة بمثابة مستضد السل، الذي يعد وجوده ضروريًا للحفاظ على مناعة محددة بواسطة الخلايا الليمفاوية الحساسة. هناك دور معين، وإن كان لا يزال غير مفهوم بشكل جيد، في الحفاظ على المناعة ضد السل، ينتمي إلى مناعة الخلايا البائية والآليات الوراثية.
تم الحصول على أدلة على دور الوراثة أثناء عملية السل. تؤثر العوامل الوراثية على استجابة الجهاز المناعي أثناء تكاثر المتفطرة السلية في جسم الإنسان، وتحدد، على وجه الخصوص، التفاعل بين الخلايا البلعمية والخلايا الليمفاوية التائية والبائية، وإنتاج الليمفوكينات والمونوكاينات والسيتوكينات الأخرى بواسطة الخلايا الليمفاوية التائية والبائية و البلاعم، والاستجابة المناعية المعقدة، التي تحدد الحساسية أو المقاومة لتطور مرض السل. تم الكشف عن الارتباط بين الأنماط الجينية HLA ومرض السل في الأسر التي يعاني فيها الآباء والأطفال من مرض السل.
يشير تراكم بعض أنواع HLA المحددة في مجموعات من المرضى الذين يعانون من مسار غير مواتٍ للمرض إلى ارتباط بعض جينات مجمع HLA (بشكل رئيسي مواضع B وDR مع الاستعداد للإصابة بالسل) [Khomenko A. G., 1985].
قد تنتهي فترة العدوى الأولية بالشفاء مع حدوث تغييرات متبقية قليلة (صغيرة) أو واضحة تمامًا. مثل هؤلاء الناس يطورون مناعة مكتسبة. إن استمرار المتفطرات المستمرة في البؤر المتبقية لا يدعم المناعة المكتسبة فحسب، بل يخلق أيضًا في الوقت نفسه خطر إعادة التنشيط الداخلي لعملية السل بسبب عودة الأشكال المتغيرة من مسببات مرض السل إلى الشكل البكتيري وانتشار تجمعات المتفطرات.
يحدث رجوع الأشكال المستمرة من المتفطرات إلى أشكال متكاثرة في ظل ظروف إعادة التنشيط الداخلي لبؤر السل والتغيرات المتبقية الأخرى. لم تتم دراسة آلية إعادة التنشيط الداخلي، وكذلك تطور عملية السل، بما فيه الكفاية.
تعتمد إعادة التنشيط على الانتشار التدريجي لمجموعات البكتيريا وزيادة عدد المتفطرات [Khomenko A. G., 1986]. ومع ذلك، لا يزال من غير المعروف حتى يومنا هذا ما هو بالضبط وما هي الظروف التي تساهم في عودة مسبب مرض السل، الذي كان في حالة مستمرة. لقد ثبت أن إعادة تنشيط مرض السل وتطور أشكاله السريرية المختلفة يتم ملاحظتها في كثير من الأحيان لدى الأفراد الذين يعانون من تغيرات متبقية في وجود عوامل تقلل من المناعة.
هناك طريقة أخرى محتملة للإصابة بالسل الثانوي وهي السل الخارجي، المرتبط بعدوى جديدة (متكررة) مع المتفطرة السلية (العدوى الفائقة). ولكن حتى مع المسار الخارجي لتطور مرض السل الثانوي، فإن تغلغل المتفطرات في كائن مصاب بالفعل لا يكفي، حتى مع حدوث عدوى إضافية متكررة على نطاق واسع. من الضروري الجمع بين عدد من الحالات وعوامل الخطر التي تقلل من المناعة. يتميز السل الثانوي بمجموعة واسعة من الأشكال السريرية. تتميز الأنواع الرئيسية للتغيرات المرضية في الرئتين والأعضاء الأخرى بما يلي: أ) بؤر ذات تفاعل أنسجة منتجة في الغالب، ومسار مزمن مناسب وميل للشفاء؛ ب) التغيرات الرئوية الارتشاحية مع تفاعل الأنسجة النضحي في الغالب والميل إلى تطوير نخر جبني أو حل التفاعل الالتهابي الناتج. ج) تجويف السل - نتيجة تحلل الكتل الجبنية المتكونة ورفضها من خلال القصبات الهوائية مع تكوين تجويف الاضمحلال.
مجموعات مختلفة من التغيرات المرضية الرئيسية في مرض السل تخلق المتطلبات الأساسية لمجموعة واسعة للغاية من التغيرات في مرض السل، وخاصة في المسار المزمن للمرض مع فترات متناوبة من التفاقم وهبوط العملية. ويجب أن نضيف إلى ذلك أنه من المناطق المصابة المتكونة، يمكن أن تنتشر البكتيريا الفطرية من خلال تدفق الليمفاوية أو الدم إلى المناطق غير المصابة والأعضاء المختلفة. تعتمد نتيجة المرض على مساره - التقدمي أو التراجعي، وفعالية العلاج وقابلية عكس التغييرات التي تشكلت أثناء عملية المرض. لقد ثبت أنه في ظل ظروف المجاعة وحتى سوء التغذية، خاصة عندما يحتوي النظام الغذائي على كمية غير كافية من البروتينات والفيتامينات، غالبًا ما يحدث إعادة تنشيط مرض السل. تشمل العوامل التي تساهم في إعادة التنشيط أمراضًا مختلفة: داء السكري، ورم حبيبي لمفي، داء السحار السيليسي، قرحة المعدة والاثني عشر، الحالة بعد استئصال المعدة والاثني عشر، أمراض الرئة الالتهابية المزمنة، الأمراض العقلية التي تحدث مع متلازمة الاكتئاب، إدمان الكحول، المواقف العصيبة، الإيدز ، الاستخدام طويل الأمد للجلوكوكورتيكويدات وتثبيط الخلايا ومثبطات المناعة. ينبغي النظر في مسار ونتائج مرض السل فقط في سياق العلاج الكيميائي المحدد، والذي يستخدم لجميع المرضى الذين يعانون من مرض السل النشط. أثناء العلاج الكيميائي، هناك انخفاض في عدد المتفطرات بسبب التأثير المدمر للعلاج الكيميائي على مسببات أمراض السل. ونتيجة لذلك، فإن عدد المتفطرات يتناقص بشكل حاد، ويتم إنشاء ظروف أكثر ملاءمة للعمليات التعويضية والتصلب. في الوقت نفسه، عند استخدام المجموعات الأكثر فعالية من أدوية العلاج الكيميائي الحديثة، يتم ملاحظة مسار مختلف لعملية السل: الانحدار يليه الشفاء، واستقرار العملية دون علاج سريري مع الحفاظ على التجويف، أو السل أو تغييرات أخرى، مؤقتة هبوط العملية الالتهابية مع حدوث تفاقم لاحق أو تطور عملية مزمنة أو تطور المرض .
وبالتالي، فإن تقليل عدد المتفطرات تحت تأثير أدوية العلاج الكيميائي المحددة لا يؤدي دائمًا إلى الشفاء. لا يعتمد إنهاء عملية السل والعلاج اللاحق على تقليل عدد المتفطرات فحسب، بل يعتمد أيضًا على قدرة العمليات التعويضية في الجسم على ضمان تراجع عملية السل ووقفها.
1.3. التشريح المرضي
1.3.1. التهاب السل
تتنوع التغيرات المرضية في الأعضاء والأنسجة أثناء مرض السل وتعتمد على شكل ومرحلة وتوطين ومدى العملية المرضية.
من الشائع في معظم أشكال مرض السل حدوث تغييرات محددة مقترنة بتفاعلات غير محددة أو غير محددة. تشمل التغيرات المحددة الالتهاب السلي، الذي يصاحب مساره تكوين درنة سلية، أو ورم حبيبي، وآفة أكبر. التغييرات غير المحددة هي تفاعلات مختلفة تسبب ما يسمى بأقنعة السل.
يعتمد شكل الالتهاب السلي على تفاعل الكائن الحي وضراوة العامل الممرض. في بؤرة السل، قد تسود ظواهر النضح أو النخر أو الانتشار، ويمكن أن يكون البؤرة، وفقًا لهذا، نضحيًا أو نخريًا أو منتجًا في الغالب. تلعب العمليات المناعية دورًا رئيسيًا في تطور التهاب السل. في منطقة الالتهاب، يتطور أول رد فعل ليس له علامات نموذجية لمرض السل. ويتم التعبير فيه عن ظاهرتي التغير والنضح بدرجات متفاوتة. تأتي الاضطرابات في نظام الدورة الدموية الدقيقة في المقام الأول. إنها تؤثر على البنية الدقيقة للجدار السنخي، ويمكن تتبع آليات تطورها على مستوى البنية التحتية [Erokhin V.V.، 1987]. في المراحل المبكرة من الالتهاب، ترتبط التغيرات في التنظيم تحت المجهري للعناصر المكونة للجدار السنخي بزيادة في نفاذية الشعيرات الدموية، وتطور الوذمة الخلالية داخل الخلايا وداخل السنخية مع ترشيح الفاعل بالسطح السنخي بواسطة سائل ذمي.
في وقت لاحق، تزداد التغيرات التصنعية في الأنسجة السنخية، ولكن تنشأ معها عمليات تعويضية وتصالحية تهدف إلى تطوير التنظيم داخل الخلايا وزيادة النشاط الوظيفي للخلايا المتبقية في الحاجز بين الأسناخ. في المرحلة التالية من الالتهاب - التكاثري - تظهر عناصر خاصة بالسل (الخلايا العملاقة الظهارية وبيروجوف لانغهانز) ، وتتشكل مناطق من نوع من النخر المتجانس (التخثر) في وسط بؤرة السل (الشكل 1.3). استنادًا إلى بيانات المجهر الإلكتروني والتصوير الإشعاعي الذاتي حول ديناميكيات التحول الخلوي، تم إنشاء اتصال وراثي بين خلايا الورم الحبيبي على طول خط الخلايا العملاقة أحادية الخلية [Serov V.V., Shekhter A.B., 1981; إروخين في.ف.، 1978، 1987؛ دانيبيرج إيه إم، 1982؛ سبيكتور دبليو. ز، 1982]. تقوم البلاعم بتصنيع وتجميع الإنزيمات الليزوزومية بشكل فعال وتؤدي وظيفة البلعمة. يتم وضع المادة الممتصة، والتي تشمل المتفطرة السلية، وهضمها في الجسيمات البلعمية والجسيمات الحالية. الخلايا الظهارية 
تتشكل من خلايا وحيدة النواة وبلاعم تتراكم في بؤرة الالتهاب السلي في المراحل الأولى من التفاعل الالتهابي. تحتوي على نواة كبيرة بيضاوية الشكل، تحتوي عادةً على 1-2 نواة، ويحتوي سيتوبلازم هذه الخلايا على الميتوكوندريا، والحبيبات، وجهاز جولجي، ونظام متطور من الأنابيب والصهاريج من الشبكة السيتوبلازمية الحبيبية وغير الحبيبية، وشبكة مفردة. البلغومات الصغيرة. يختلف عدد الميتوكوندريا وعناصر الشبكة والشوائب الليزوزومية بشكل كبير ويتم تحديده حسب الحالة الوظيفية للخلية.
يمكن أن تتشكل خلايا بيروجوف-لانغان العملاقة من الخلايا الظهارية أو الخلايا البلعمية أثناء تكاثرها، وكذلك نتيجة اندماج الخلايا الظهارية. يحتوي سيتوبلازم الخلايا العملاقة على عدد كبير من النوى، التي تقع عادة على شكل حلقة أو حدوة حصان على طول محيط الخلايا، والعديد من الميتوكوندريا، والجسيمات الحالة، وعناصر الشبكة السيتوبلازمية الحبيبية، ومجمع جولجي المتطور. الخلايا العملاقة قادرة على البلعمة، وتوجد شوائب متبقية مختلفة في السيتوبلازم، وتتميز بالنشاط العالي للإنزيمات المائية والجهاز التنفسي.
بالإضافة إلى الخلايا الظهارية والعملاقة، يحتوي النسيج الحبيبي السلي عادةً على عدد كبير من الخلايا اللمفاوية والخلايا البلازمية، بالإضافة إلى كريات الدم البيضاء المتعادلة. تم اكتشاف الخلايا الليفية في الأجزاء الطرفية من الطبقة الحبيبية. حول مصدر الالتهاب غالبًا ما توجد منطقة محيطة بالبؤرة من تفاعل التهابي غير محدد. مع تقدم العملية، لوحظ زيادة في النخر الجبني، وزيادة تسلل الأنسجة الحبيبية مع الخلايا وحيدة النواة والخلايا اللمفاوية، وكذلك العدلات، وتوسيع منطقة الالتهاب المحيط بالبؤرة. تنتشر عملية محددة عن طريق الاتصال والطرق اللمفاوية.
مع شفاء البؤرة السلية، تصبح كتل النخر الجبني أكثر كثافة، وفي الأخير هناك ترسب حبيبات صغيرة من أملاح الكالسيوم. في الأنسجة الحبيبية، يزداد عدد الخلايا الليفية وألياف الكولاجين، وتتحد في ألياف الكولاجين، والتي تشكل كبسولة النسيج الضام حول بؤرة السل. وفي وقت لاحق، يتم استبدال الأنسجة الحبيبية المحددة بشكل متزايد بالأنسجة الليفية. يتناقص عدد العناصر الخلوية بين ألياف الكولاجين، وفي بعض الأحيان تتعرض ألياف الكولاجين للتحلل. في مثل هذه البؤر وبؤر ما بعد السل، تم العثور على أشكال متغيرة من المتفطرة السلية، ولا سيما الشكل L، مما يسمح لنا بفهم أفضل لدور بؤر السل القديمة في التسبب في الأشكال الثانوية من مرض السل [Puzik V. I., Zemskova Z. S.، Dorozhkova I. R.، 1981، 1984]. تعتمد إعادة تنشيط مرض السل وتشكيل أشكال مختلفة من مرض السل الرئوي الثانوي على عودة وانتشار السكان البكتيريين على خلفية تطور عدم كفاية الحماية المحددة وغير المحددة للكائنات الحية الدقيقة.
"البيئة الداخلية للجسم" - يحتوي جسم الإنسان على حوالي 20 لتراً. البيئة الداخلية للجسم الأنسجة الدم السائل الليمفاوي (بين الخلايا). العلاقة بين مكونات البيئة الداخلية للجسم. البيئة الداخلية للجسم. البيئة الداخلية للجسم عبارة عن مجموعة من السوائل التي تشارك في عمليات التمثيل الغذائي وتحافظ على ثبات البيئة الداخلية.
"أعضاء الجسم" - ينبض قلب الإنسان بمعدل 70 مرة في الدقيقة. بكتيريا. ما هي قواعد حماية الحواس "المشفرة" في الرسومات؟ 3. ما هو العلم الذي يدرس النباتات؟ السرخس. 7. ما هو نوع النبات الذي لا يزهر أبداً؟ رئتين. مخ. الصف الثالث "نحن وصحتنا يغلبنا النعاس، مترددون في الحركة.
"المناعة البيولوجية" - المعدات: توحيد المعرفة. إذا رغبت في ذلك، قم بإعداد رسالة "من تاريخ نقل الدم". مخطط "أنواع المناعة". ما هي أنواع المناعة الموجودة؟ جدول "الدم"، صور I.I Mechnikov، L. Pasteur. غالبًا ما يكون الناس حاملين لعصية السل. سلبي. البلعمة وإنتاج الأجسام المضادة هي آلية وقائية واحدة تسمى المناعة.
"النسب البشرية" - بيانات عن التغيرات المرتبطة بالعمر في نسب الجسم لدى الأولاد: عادة ما يكون ضغط الدم أعلى من المعدل الطبيعي. نوع Brachymorphic. نسب الجسم وعمر الإنسان. يتم وضع القلب بشكل مستعرض بسبب الحجاب الحاجز المرتفع. زيادة خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني. التغيرات المرتبطة بالعمر في نسب الجسم. نوع دوليتشومورفيك.
"البنية البشرية" - كيف يعمل جسمنا؟ نخفض أيدينا على الأمر "اثنين". لذلك نظرنا إلى المنزل والطائرة. قلب. الشمس تشرق علينا للتمرين، ارفعوا أيديكم عند الأمر "واحد". فبدون الهواء لا يستطيع الإنسان أن يعيش إلا لفترة قصيرة. مخ. يدخل الطعام المعالج إلى الأمعاء. كيف يتم ترتيب المنزل؟ ما هو سر صحتنا؟
"ثبات البيئة الداخلية للجسم" - شريط خلايا الدم الحمراء. خلايا الدم البيضاء. أنا. متشنيكوف. بلازما الدم. الصفائح. دم. مفهوم "البيئة الداخلية للجسم". خلايا الدم الحمراء. الهيموجلوبين. الكريات البيض. سوائل جسم الإنسان. العناصر المكونة للدم. البروثرومبين. عينة مجهرية من دم الإنسان. سائل الأنسجة. عناصر. البيئة الداخلية للجسم.
