أ.ج.خومينكو
السل الفطرييمكن أن يدخل الجسم بطرق مختلفة: هوائيًا، ومعويًا (من خلال الجهاز الهضمي)، ومن خلال الجلد التالف والأغشية المخاطية، ومن خلال المشيمة أثناء نمو الجنين. ومع ذلك، فإن الطريق الرئيسي للعدوى هو الهوائية.
تأكيد دور وقائي أثناء العدوى الهوائيةيلعب نظام التطهير المخاطي الهدبي دورًا، مما يسمح بالإزالة الجزئية لجزيئات الغبار وقطرات المخاط واللعاب والبلغم التي تحتوي على الكائنات الحية الدقيقة التي دخلت القصبات الهوائية. في حالة العدوى المعوية، قد يكون لوظيفة الامتصاص في الأمعاء أهمية معينة.
التغيرات المحلية في موقع إدخال المتفطراتتنتج في المقام الأول عن تفاعل الخلايا متعددة النوى، والذي يتم استبداله بشكل أكثر تقدمًا من التفاعل الوقائي بمشاركة البلاعم التي تقوم بعملية البلعمة وتدمير البكتيريا الفطرية. إن عملية تفاعل البلاعم الرئوية مع الكائنات الحية الدقيقة المختلفة، بما في ذلك المتفطرة السلية، معقدة وغير مفهومة تمامًا. يتم تحديد نتيجة التفاعل بين البلاعم والمتفطرات من خلال حالة الجهاز المناعي، ومستوى PCTI الذي يتطور أثناء الإصابة بالسل، بالإضافة إلى عدد من العوامل الأخرى، بما في ذلك تلك التي تحدد القدرة الهضمية للبلاعم.
البلعمةيتكون من ثلاث مراحل: مرحلة الاتصال، عندما تقوم البلاعم، باستخدام المستقبلات الموجودة على غشاء الخلية، بإصلاح المتفطرات. مراحل تغلغل المتفطرات في البلاعم عن طريق غزو جدار البلاعم و"تغليف" البكتيريا الدقيقة؛ مرحلة الهضم، عندما تندمج الجسيمات الحالة من الخلايا البلعمية مع الجسيمات البلعمية التي تحتوي على المتفطرات. الإنزيمات المنطلقة في أيزوزومات العاثيات تدمر البكتيريا الفطرية. في عملية البلعمة، تلعب آليات البيروكسيد أيضا دورا هاما.
يمكن أن تستمر المتفطرة السلية، مثل بعض الكائنات الحية الدقيقة الأخرى، عند دخولها إلى البلاعم، بل وتستمر في التكاثر. في الحالات التي يتم فيها حظر عملية هضم المتفطرات، يتم تدمير البلاعم ويتم إطلاق المتفطرات من الخلايا التي امتصتها.
البلاعم، التي قامت ببلعمة المتفطرات وهضمها، تطلق في الفضاء خارج الخلية أجزاء من المتفطرات المدمرة، والإنزيمات المحللة للبروتين، والوسطاء (بما في ذلك إنترلوكين -1)، التي تنشط الخلايا الليمفاوية التائية، وخاصة الخلايا التائية المساعدة.
تفرز الخلايا التائية المساعدة المنشطة وسطاء - الليمفوكينات (بما في ذلك إنترلوكين -2) ، والتي تحت تأثيرها تهاجر البلاعم الجديدة إلى موقع المتفطرات. في الوقت نفسه، يتم قمع تخليق عامل تثبيط الهجرة، ويزداد النشاط الأنزيمي للبلاعم تحت تأثير عامل تنشيط البلاعم. تفرز الخلايا الليمفاوية المنشطة أيضًا عامل تفاعل الجلد، مما يسبب تفاعلًا التهابيًا وزيادة نفاذية الأوعية الدموية. ويرتبط قمع PCZT وتفاعل السلين الإيجابي مع هذا العامل [Medunitsyn N.V. وآخرون، 1980]. بالإضافة إلى الخلايا التائية المساعدة، تتأثر حالة المناعة بشكل كبير بالخلايا التائية الكابتة والخلايا الأحادية الكابتة، التي تمنع الاستجابة المناعية.
بالإضافة إلى الخلايا اللمفاوية التائية والبلاعم، فإن دورًا مهمًا في التسبب في عملية السل ينتمي إلى المواد التي يتم إطلاقها أثناء تدمير المتفطرات. تمت دراسة هذه المواد (الكسور) بالتفصيل. لقد ثبت أن عامل الحبل السري (عامل ضراوة المتفطرة السلية، الذي يحدد نموها على وسط غذائي كثيف على شكل "ضفائر") يثير عملية التهابية حادة، كما أن الكبريتيدات تزيد من سمية عامل الحبل السري و، والأهم من ذلك، قمع تكوين البلعمات في البلاعم، والتي تحمي المتفطرات الموجودة داخل الخلايا من التدمير.
مع الانتشار المكثف للبكتيريافي جسم الإنسان، بسبب البلعمة غير الفعالة، يتم إطلاق عدد كبير من المواد السامة، ويتم تحفيز PCI الواضح، مما يساهم في ظهور مكون التهاب نضحي مع تطور النخر الجبني وتكاثره. خلال هذه الفترة، يزداد عدد مثبطات T، وينخفض عدد مساعدي T، مما يؤدي إلى تثبيط PCRT. هذا يسبب تطور عملية السل.
مع عدد بكتيري صغير نسبيًافي ظل ظروف PCZT والبلعمة الفعالة، لوحظ تشكيل الأورام الحبيبية السلية. يتطور مثل هذا الورم الحبيبي نتيجة تفاعلات PCZT [Averbakh M. M. et al., 1974]. يحدث تراكم الخلايا وحيدة النواة حول العدلات التي تحتوي على المستضد وتحولها اللاحق تحت التأثير التنظيمي لللمفوكينات التي تنتجها الخلايا اللمفاوية التائية (على وجه الخصوص، الخلايا التائية المساعدة) والتي تعد وسطاء للتفاعل الحبيبي. نظرًا لتغير حجم التجمع البكتيري، وكذلك طبيعة مسار التفاعلات المناعية في المراحل المختلفة من الإصابة بالسل، فإن التفاعلات المورفولوجية لدى مرضى السل تتميز بالتنوع الكبير.
اعتمادا على مكان إدخال المتفطرة السليةيمكن أن يتشكل التركيز الالتهابي، أو التأثير الأولي، في الرئتين، وتجويف الفم، واللوزتين، والأمعاء، وما إلى ذلك. استجابة لتشكيل التأثير الأولي، تتطور عملية محددة في الغدد الليمفاوية الإقليمية ويتم تشكيل مجمع السل الأولي. لقد ثبت أن مرض السل الأولي، الذي يتطور نتيجة الاتصال الأول بين الكائنات الحية الدقيقة ومسببات الأمراض، يمكن أن يظهر ليس فقط في شكل مجمع السل الأولي، كما كان يعتقد سابقا. نتيجة للعدوى الأولية، من الممكن تطوير مرض السل في الغدد الليمفاوية داخل الصدر، ذات الجنب، والسل، والعملية البؤرية.
السل الأولي نتيجة للعدوى "الجديدة" يتطور فقط في 7-10٪ من المصابين، والباقي يعانون من عدوى السل الأولية دون مظاهر سريرية. بمجرد حدوث العدوى، فإنها تتجلى فقط في التغيرات في تفاعلات السلين.
حتى V.I Puzik (1946) و A.I Kagramanov (1954) وآخرون أثبتوا أن تكوين المجمع الأساسي غالبًا ما يسبقه فترة من "الميكروبات الكامنة" التي تدخل فيها المتفطرة السلية إلى الجسم دون التسبب في ذلك. رد فعل التهابي. في هذه الحالة، يتم العثور على المتفطرات في كثير من الأحيان في الغدد الليمفاوية، وخاصة داخل الصدر. في هذه الحالات، تحدث تغيرات موضعية في الرئتين أو الأعضاء الأخرى على شكل بؤر السل الأولي في الفترة المتأخرة من العدوى الأولية وليس في موقع تغلغل المتفطرات في الجسم، ولكن في المناطق الأكثر ملاءمة لتطور المرض. التهاب السل.
يمكن تفسير غياب المظاهر السريرية والمورفولوجية لعدوى السل الأولية بالمستوى العالي للمقاومة الطبيعية لمرض السل، وقد يكون أيضًا نتيجة للمناعة المكتسبة نتيجة التطعيم ضد السل.
في ظل وجود المظاهر المحلية، يمكن أن يحدث مرض السل الأولي مع تطور عملية واسعة النطاق من النوع المعقد أو، والتي يتم ملاحظتها حاليًا في كثير من الأحيان، من النوع غير المعقد مع تفاعل التهابي محدود.
كقاعدة عامة، يُشفى مرض السل الأولي مع تغيرات متبقية طفيفة، والتي ترجع على ما يبدو إلى المقاومة الطبيعية العالية والتطعيم الجماعي وإعادة التطعيم بلقاح BCG.
ينبغي اعتبار المتفطرات المتبقية في البؤر المتبقية أو أشكالها المتغيرة بمثابة مستضد السل، الذي يعد وجوده ضروريًا للحفاظ على مناعة محددة بواسطة الخلايا الليمفاوية الحساسة. هناك دور معين، وإن كان لا يزال غير مفهوم جيدًا، في الحفاظ على المناعة ضد السل، ينتمي إلى مناعة الخلايا البائية والآليات الوراثية.
تم استلام الأدلة دور الوراثة أثناء عملية السل. تؤثر العوامل الوراثية على استجابة الجهاز المناعي أثناء تكاثر المتفطرة السلية في جسم الإنسان، وتحدد، على وجه الخصوص، التفاعل بين الخلايا البلعمية والخلايا الليمفاوية التائية والبائية، وإنتاج الليمفوكينات والمونوكاينات والسيتوكينات الأخرى بواسطة الخلايا الليمفاوية التائية والبائية و البلاعم، وهي استجابة مناعية معقدة، والتي تحدد الحساسية أو المقاومة لتطور مرض السل. تم الكشف عن الارتباط بين الأنماط الجينية لـ HLA ومرض السل في العائلات التي يعاني فيها الآباء والأطفال من مرض السل.
يشير تراكم بعض أنواع HLA المحددة في مجموعات من المرضى الذين يعانون من مسار غير مواتٍ للمرض إلى ارتباط بعض جينات مجمع HLA (بشكل رئيسي مواضع B وDR مع الاستعداد للإصابة بالسل) [Khomenko A. G., 1985].
قد تنتهي فترة العدوى الأولية بالشفاء مع حدوث تغييرات متبقية قليلة (صغيرة) أو واضحة تمامًا. مثل هؤلاء الناس يطورون مناعة مكتسبة. إن استمرار المتفطرات المستمرة في البؤر المتبقية لا يدعم المناعة المكتسبة فحسب، بل يخلق أيضًا في الوقت نفسه خطر إعادة التنشيط الداخلي لعملية السل بسبب عودة الأشكال المتغيرة من مسببات مرض السل إلى الشكل البكتيري وانتشار تجمعات المتفطرات.
يحدث رجوع الأشكال المستمرة من المتفطرات إلى أشكال متكاثرة في ظل ظروف إعادة التنشيط الداخلي لبؤر السل والتغيرات المتبقية الأخرى. لم تتم دراسة آلية إعادة التنشيط الداخلي، وكذلك تطور عملية السل، بما فيه الكفاية.
في قلب إعادة التنشيطهي الانتشار التدريجي للسكان البكتيريين وزيادة في عدد المتفطرات [Khomenko A. G.، 1986]. ومع ذلك، لا يزال من غير المعروف حتى يومنا هذا ما هو بالضبط وما هي الظروف التي تساهم في عودة مسبب مرض السل، الذي كان في حالة مستمرة. لقد ثبت أن إعادة تنشيط مرض السل وتطور أشكاله السريرية المختلفة يتم ملاحظتها في كثير من الأحيان لدى الأفراد الذين يعانون من تغيرات متبقية في وجود عوامل تقلل من المناعة.
ومن الممكن أيضا طريقة أخرى لتطوير مرض السل الثانوي- خارجية، مرتبطة بالعدوى الجديدة (المتكررة) بالبكتيريا السلية (العدوى الفائقة). ولكن حتى مع المسار الخارجي لتطور مرض السل الثانوي، فإن تغلغل المتفطرات في كائن مصاب بالفعل لا يكفي، حتى مع حدوث عدوى إضافية متكررة على نطاق واسع. من الضروري الجمع بين عدد من الحالات وعوامل الخطر التي تقلل من المناعة. يتميز السل الثانوي بمجموعة واسعة من الأشكال السريرية.
الأنواع الرئيسية للتغيرات المرضيةفي الرئتين والأعضاء الأخرى وتتميز بما يلي:
- الآفات ذات تفاعل الأنسجة المنتجة في الغالب، ومسار مزمن مناسب وميل للشفاء؛
- التغيرات الرئوية الارتشاحية مع تفاعل الأنسجة النضحي في الغالب والميل إلى تطوير نخر جبني أو حل التفاعل الالتهابي الناتج.
- تجويف السل - نتيجة تحلل الكتل الجبنية المتكونة ورفضها من خلال القصبات الهوائية مع تكوين تجويف الاضمحلال.
مجموعات مختلفة من التغيرات المرضية الرئيسية في مرض السل تخلق المتطلبات الأساسية لمجموعة واسعة للغاية من التغيرات في مرض السل، وخاصة في المسار المزمن للمرض مع فترات متناوبة من التفاقم وهبوط العملية. ويجب أن نضيف إلى ذلك أنه من المناطق المصابة المتكونة، يمكن أن تنتشر البكتيريا الفطرية من خلال تدفق الليمفاوية أو الدم إلى المناطق غير المصابة والأعضاء المختلفة. تعتمد نتيجة المرض على مساره - التقدمي أو التراجعي، وفعالية العلاج وقابلية عكس التغييرات التي تشكلت أثناء عملية المرض.
لقد ثبت أنه في ظل ظروف المجاعة وحتى سوء التغذية، خاصة عندما يحتوي النظام الغذائي على كمية غير كافية من البروتينات والفيتامينات، غالبًا ما يحدث إعادة تنشيط مرض السل. ل العوامل المساهمة في إعادة التنشيط، تشمل أمراض مختلفة: داء السكري، ورم حبيبي لمفي، داء السحار السيليسي، قرحة المعدة والاثني عشر، الحالة بعد استئصال المعدة والاثني عشر، أمراض الرئة الالتهابية المزمنة، الأمراض العقلية التي تحدث مع متلازمة الاكتئاب، إدمان الكحول، المواقف العصيبة، الإيدز، طويلة الأمد مصطلح استخدام الجلايكورتيكويدات، تثبيط الخلايا ومثبطات المناعة.
مسار ونتائج مرض السلينبغي النظر فيه فقط في سياق العلاج الكيميائي المحدد المستمر، والذي يستخدم لجميع المرضى الذين يعانون من مرض السل النشط. أثناء العلاج الكيميائي، هناك انخفاض في عدد المتفطرات بسبب التأثير المدمر للعلاج الكيميائي على مسببات أمراض السل. ونتيجة لذلك، فإن عدد المتفطرات يتناقص بشكل حاد، ويتم إنشاء ظروف أكثر ملاءمة للعمليات التعويضية والتصلب.
في الوقت نفسه، عند استخدام المجموعات الأكثر فعالية من أدوية العلاج الكيميائي الحديثة، يتم ملاحظة مسار مختلف لعملية السل: الانحدار يليه الشفاء، واستقرار العملية دون علاج سريري مع الحفاظ على التجويف، أو السل أو تغييرات أخرى، مؤقتة هبوط العملية الالتهابية مع حدوث تفاقم لاحق أو تطور عملية مزمنة أو تطور المرض .
وبالتالي، فإن تقليل عدد المتفطرات تحت تأثير أدوية العلاج الكيميائي المحددة لا يؤدي دائمًا إلى الشفاء. لا يعتمد إنهاء عملية السل والعلاج اللاحق على تقليل عدد المتفطرات فحسب، بل يعتمد أيضًا على قدرة العمليات التعويضية في الجسم على ضمان تراجع عملية السل وتوقفها. التهاب السل
تتنوع التغيرات المرضية في الأعضاء والأنسجة أثناء مرض السل وتعتمد على شكل ومرحلة وتوطين ومدى العملية المرضية.
شائع في معظم أشكال مرض السلهي تغييرات محددة في تركيبة مع ردود فعل غير محددة أو شبه محددة. تشمل التغيرات المحددة الالتهاب السلي، الذي يصاحب مساره تكوين درنة سلية، أو ورم حبيبي، وآفة أكبر. التغييرات غير المحددة هي تفاعلات مختلفة تسبب ما يسمى بأقنعة السل.
مورفولوجيا الالتهاب السلييعتمد على تفاعل الكائن الحي وضراوة العامل الممرض. في بؤرة السل، قد تسود ظواهر النضح أو النخر أو الانتشار، ويمكن أن يكون التركيز، وفقًا لهذا، في الغالب نضحيًا أو عصبيًا أو منتجًا. تلعب العمليات المناعية دورًا رئيسيًا في تطور التهاب السل.
في منطقة الالتهاب، يتطور أول رد فعل ليس له علامات نموذجية لمرض السل. ويتم التعبير فيه عن ظاهرتي التغير والنضح بدرجات متفاوتة. تأتي الاضطرابات في نظام الدورة الدموية الدقيقة في المقام الأول. إنها تؤثر على البنية الدقيقة للجدار السنخي، ويمكن تتبع آليات تطورها على مستوى البنية التحتية [Erokhin V.V.، 1987]. في المراحل المبكرة من الالتهاب، ترتبط التغيرات في التنظيم تحت المجهري للعناصر المكونة للجدار السنخي بزيادة في نفاذية الشعيرات الدموية، وتطور الوذمة الخلالية داخل الخلايا وداخل السنخية مع ترشيح الفاعل بالسطح السنخي بواسطة سائل ذمي.
في وقت لاحق، تزداد التغيرات التصنعية في الأنسجة السنخية، ولكن تنشأ معها عمليات تعويضية وتصالحية تهدف إلى تطوير التنظيم داخل الخلايا وزيادة النشاط الوظيفي للخلايا المتبقية في الحاجز بين الأسناخ. في المرحلة التالية من الالتهاب - التكاثري - تظهر العناصر الخاصة بالسل (الخلايا العملاقة الظهارية وبيروجوف لانغانس)، وتتشكل مناطق من نوع من النخر المتجانس (التخثر) في وسط بؤرة السل.
استنادًا إلى بيانات المجهر الإلكتروني والتصوير الإشعاعي الذاتي حول ديناميكيات التحول الخلوي، تم إنشاء اتصال وراثي بين خلايا الورم الحبيبي على طول خط الخلايا العملاقة أحادية الخلية [Serov V.V., Shekhter A.B., 1981; إروخين في.ف.، 1978، 1987؛ دانيبيرج إيه إم، 1982؛ سبيكتور دبليو جي، 1982]. تقوم البلاعم بتصنيع وتجميع الإنزيمات الليزوزومية بشكل فعال وتؤدي وظيفة البلعمة. يتم تحديد موقع المادة الممتصة، والتي تشمل المتفطرة السلية، وهضمها في الجسيمات البلعمية والجسيمات الحالية.
تتشكل الخلايا الظهارية من خلايا وحيدة النواة وبلاعم تتراكم في بؤرة الالتهاب السلي في المراحل الأولى من التفاعل الالتهابي. لديهم نواة كبيرة بيضاوية الشكل، وعادة ما تحتوي على 1-2 نواة. يحتوي السيتوبلازم في هذه الخلايا على الميتوكوندريا، والحبيبات، وجهاز جولجي، ونظام متطور من الأنابيب والصهاريج من الشبكة السيتوبلازمية الحبيبية وغير الحبيبية، والجسيمات البلعمية الصغيرة المفردة. يختلف عدد الميتوكوندريا وعناصر الشبكة والشوائب الليزوزومية بشكل كبير ويتم تحديده حسب الحالة الوظيفية للخلية.
يمكن أن تتشكل خلايا بيروجوف-لانغان العملاقة من الخلايا الظهارية أو الخلايا البلعمية أثناء تكاثرها، وكذلك نتيجة اندماج الخلايا الظهارية. يحتوي سيتوبلازم الخلايا العملاقة على عدد كبير من النوى، التي تقع عادة على شكل حلقة أو حدوة حصان على طول محيط الخلايا، والعديد من الميتوكوندريا، والجسيمات الحالة، وعناصر الشبكة السيتوبلازمية الحبيبية، ومجمع جولجي المتطور. الخلايا العملاقة قادرة على البلعمة، وتوجد شوائب متبقية مختلفة في السيتوبلازم، وتتميز بالنشاط العالي للإنزيمات المائية والجهاز التنفسي.
بالإضافة إلى الخلايا الظهارية والعملاقة، يحتوي النسيج الحبيبي السلي عادةً على عدد كبير من الخلايا اللمفاوية والخلايا البلازمية، بالإضافة إلى كريات الدم البيضاء المتعادلة. تم اكتشاف الخلايا الليفية في الأجزاء الطرفية من الطبقة الحبيبية. حول مصدر الالتهاب غالبًا ما توجد منطقة محيطة بالبؤرة من تفاعل التهابي غير محدد. مع تقدم العملية، لوحظ زيادة في النخر الجبني، وزيادة تسلل الأنسجة الحبيبية مع الخلايا وحيدة النواة والخلايا اللمفاوية، وكذلك العدلات، وتوسيع منطقة الالتهاب المحيط بالبؤرة. تنتشر عملية محددة عن طريق الاتصال والطرق اللمفاوية.
مع شفاء البؤرة السلية، تصبح كتل النخر الجبني أكثر كثافة، وفي الأخير هناك ترسب حبيبات صغيرة من أملاح الكالسيوم. في الأنسجة الحبيبية، يزداد عدد الخلايا الليفية وألياف الكولاجين، وتتحد في ألياف الكولاجين، والتي تشكل كبسولة النسيج الضام حول بؤرة السل. وفي وقت لاحق، يتم استبدال الأنسجة الحبيبية المحددة بشكل متزايد بالأنسجة الليفية. يتناقص عدد العناصر الخلوية بين ألياف الكولاجين، وفي بعض الأحيان تتعرض ألياف الكولاجين للتحلل.
في مثل هذه البؤر وبؤر ما بعد السل، تم العثور على أشكال متغيرة من المتفطرة السلية، ولا سيما الشكل L، مما يسمح لنا بفهم أفضل لدور بؤر السل القديمة في التسبب في الأشكال الثانوية من مرض السل [Puzik V.I., Zemskova Z.S.، دوروزكوفا آي آر، 1981، 1984]. تعتمد إعادة تنشيط مرض السل وتشكيل أشكال مختلفة من مرض السل الرئوي الثانوي على عودة وانتشار السكان البكتيريين على خلفية تطور عدم كفاية الحماية المحددة وغير المحددة للكائنات الحية الدقيقة.
يمكن أن تتشكل تفاعلات غير محددة أو غير محددة في مختلف الأعضاء والأنسجة: الجهاز العصبي والقلب والأوعية الدموية، والأعضاء المكونة للدم، والمفاصل، والأغشية المصلية، وما إلى ذلك. في الجهاز القلبي الوعائي والأعضاء المتني، تتجلى هذه التفاعلات على أنها ارتشاح بؤري أو منتشر للنسيجيات واللمفاويات، في الغدد الليمفاوية - تكاثر الخلايا الشبكية والبطانية، في الرئتين - تكوين العقيدات اللمفاوية. يعتقد A.I Strukov (1959) أن هذه التفاعلات ذات طبيعة سامة وحساسية.
يعتبرها V.I Puzik (1946) نتيجة لعمل المتفطرة السلية في الفترات الأولى من تطور العملية المعدية. يظهر ارتباط هذه التفاعلات بالمناعة الخلوية والخلطية [Averbakh M. M., 1976].
بفضل التدابير الوقائية لمكافحة السل والعلاج المحدد، هناك أهمية كبيرة التشكل المرضي لمرض السل. يتضمن التشكل المرضي الحقيقي انخفاضًا في عدد الالتهاب الرئوي الجبني (مما يشير إلى زيادة المناعة)، وتكوين الأورام السلية بشكل أكثر تكرارًا. أصبحت أشكال السل الدخني والتهاب السحايا السلي (خاصة عند الأطفال) أقل شيوعًا.
مظاهر التشكل المرضي المستحث، الناجم عن علاج محدد، عبارة عن تجاويف معزولة يتم حل الالتهاب حول البؤرة حولها بسرعة، أو الارتشاف الكامل أو ظهور ندوب صغيرة على شكل نجمة في مرض السل المنتشر دمويًا، ورفض الكتل الميتة مع تكوين تجويف يشبه الكيس بدلاً من التجويف في مرض السل الليفي الكهفي.
يؤدي استخدام أدوية العلاج الكيميائي الأكثر فعالية إلى الشفاء التام من مرض السل. في كثير من الأحيان، لوحظ مسار مختلف من التهاب السل: الاستقرار والتطور العكسي، واكتساب طبيعة مزمنة مع فترات من الهبوط وتفاقم عملية معينة. تنتمي الأهمية الحاسمة إلى الكائنات الحية الدقيقة، وحالة آليات الحماية الخاصة بها، والقدرة على مقاومة عمل التحفيز المستضدي، وكذلك تطوير العمليات التعويضية الكاملة.
المظاهر السريرية والمورفولوجية للعدوى الأولية مع المتفطرة السلية تسمى عادة السل الأولي. السل الأولييتطور فقط في 7-10٪ من الأفراد المصابين، في أغلب الأحيان الأطفال، بينما في البقية، تظهر العدوى فقط في اختبارات السلين [Khomenko A. G.، 1989]. يتم تفسير غياب المظاهر السريرية للعدوى الأولية من خلال المستوى العالي للمقاومة غير المحددة والمحددة لمرض السل، والتي تطورت نتيجة التطعيم ضد السل باستخدام BCG.
يتأقلم الجسم مع عدوى السل من خلال المرور بفترة من ردود الفعل "البسيطة" غير المحددة والمحددة. ونتيجة لذلك يكتسب الجسم مناعة ضد مرض السل ولا يتطور المرض. في الوقت الحالي، يتم ملاحظة المسار المزمن لعدوى السل الأولية في كثير من الأحيان أقل من ذي قبل في شكل تفاعلات مختلفة محددة، أو "أقنعة السل".
الشكل الأكثر شيوعًا لمرض السل الأولي هو التهاب القصبات الهوائية، والذي يحدث غالبًا دون إصابة الغدد الليمفاوية وتشكيل بؤر في الرئتين. مع انخفاض مقاومة الجسم وزيادة العدوى، يتطور التهاب محدد في الغدد الليمفاوية مع تشكيل بؤر نخر جبني. تنتشر التغيرات إلى المحفظة والمناطق المجاورة للرئة، مع تكوين ارتشاح نقيري، عادة ما يكون ذو طبيعة غير محددة. يمكن أن تنتشر العملية إلى جدران القصبات الهوائية مع تكوين النواسير الدقيقة.
أثناء الشفاء في الغدد الليمفاوية، لوحظ ارتشاف الالتهاب المحيط بالبؤرة، وسماكة التجبن، وترسب أملاح الكالسيوم في التجبن، وزيادة في التغيرات الليفية في الكبسولة والمنطقة النقيرية المحيطة بها.
يمكن أن يظهر السل الأولي عن طريق تكوين بؤرة السل الأولية في الرئة. هذا التركيز ذو طبيعة رئوية مع تجبن في المركز ومنطقة التهاب محيطة بالبؤرة واسعة من الخارج. بعد تكوين التأثير الرئوي، يلاحظ تلف الغدد الليمفاوية الإقليمية مع وجود "مسار" للأوعية الليمفاوية المتغيرة بينها. وهذا يتوافق مع صورة المجمع الأساسي بمكوناته الثلاثة.
أثناء الشفاء، يختفي الالتهاب حول البؤرة، ويتكاثف التجبن في الآفة، وتترسب أملاح الكالسيوم، وتتشكل كبسولة النسيج الضام حول الآفة. قد يحدث استبدال كامل للآفة المتجبنة بالتليف. في الغدد الليمفاوية، تسود عمليات التغليف وتكلس الكتل الجبنية.
في حالة تطور المجمع الأساسي، يزداد حجم التركيز الرئوي، ويخضع للعدوى مع تكوين تجاويف رئوية حادة. ثم تتشكل كبسولة من النسيج الضام حول التجويف، وتتطور العملية إلى السل الليفي الكهفي.
يمكن أن يتجلى المسار التدريجي لمرض السل الأولي في شكل مرض السل الدخني نتيجة "اختراق" العدوى إلى مجرى الدم. ومن المهم أن نتذكر إمكانية الانتشار الحاد للعدوى؛ ومن الضروري تشخيص مثل هذه الحالات في الوقت المناسب، لأن العلاج المبكر له تأثير جيد.
وبالتالي، فإن فترة العدوى الأولية، إلى جانب انتشار العدوى عبر الجهاز اللمفاوي، تتميز أيضًا بفحوصات دموية، والتي تميز عصيات الدم مع ظهور بؤر التهابات محددة في مختلف الأعضاء والأنسجة. غالبًا ما تكون آفات الفحص في الرئتين التي تتشكل خلال فترات مختلفة من مرض السل الأولي اكتشافًا عرضيًا أثناء الفحص التشريحي بالأشعة السينية للأشخاص الذين لا يعانون من أشكال نشطة من مرض السل.
تتكون هذه الآفات من حالة تجبن محاطة بمحفظة ليفية فقيرة بالعناصر الخلوية. الآفات، كقاعدة عامة، متعددة، وتقع في الأجزاء العلوية من الرئتين تحت غشاء الجنب. مع تفاقم العملية في هذه البؤر، يبدأ مرض السل الثانوي، الذي يتميز بالضرر المحلي للجهاز. وبالتالي، فإن بؤر ما بعد الأولية لها أهمية كبيرة في التسبب في مرض السل الثانوي.
تم تجميع المواد التجريبية التي توضح قدرة NF على استئناف النمو في ظل ظروف مواتية. تتضمن شروط الارتداد استخدام محفزات الارتداد المختلفة (الفيزيائية والكيميائية والحيوية)، ولكن يمكن أيضًا أن تتضمن فقط إلغاء التأثيرات الضارة، كما هو موضح، على سبيل المثال، بالنسبة للكائنات الحية الدقيقة المعرضة لأشعة جاما.
من بين العوامل الفيزيائية، السبب الأكثر شيوعًا للارتداد هو ارتفاع درجة الحرارة من 0.5-6 درجة مئوية إلى 20-22 درجة مئوية أو ما يصل إلى 37 درجة مئوية، أو ارتفاع درجة الحرارة على المدى القصير حتى 45 درجة مئوية. يُنظر إلى الزيادة السريعة في CFU في العوالم المصغرة على أنها تأكيد للارتداد بدلاً من إعادة نمو الخلايا القليلة الباقية.
في بعض الحالات، يفشل تحسين درجة الحرارة في تحفيز الارتداد. ينعكس V. نظيرة الحالة للدم عندما ترتفع درجة الحرارة إلى 25 درجة مئوية مع استخدام بيئة ملحية قليلة. يستأنف V. harveyi وV. fischeri NFs النمو عند استكماله بمصادر عضوية أو غير عضوية من محللات النيتروجين أو الكربون أو بيروكسيد الهيدروجين.
من بين المحفزات الكيميائية للارتداد NF، هناك مجموعة من المركبات التي تدمر بيروكسيد الهيدروجين (مضادات الأكسدة). وتشمل هذه المركبات بيروفات الصوديوم، والكاتلاز، وفيتامين E. ويتم إدخالها مباشرة إلى عوالم مصغرة كحماة أو في الوسائط المغذية المخصصة للارتداد. هذا جعل من الممكن الحصول على ارتداد الإشريكية القولونية، V. نظيرة الحالة للدم. تتأثر فعالية الارتداد بالتركيب الكيميائي للوسط وحالة تجميعه (يفضل الوسط المغذي السائل).
لعكس NF، تتم إضافة العوامل الحيوية للنمو إلى الوسائط المغذية: مصل الجنين، أو طاف المزرعة المتنامية، أو بروتين Rpf المؤتلف المعزول منه. تم الإبلاغ عن تأثير السيتوكينات على عكس NF. تم عكس سلالات السالمونيلا الخبيثة غير المزروعة في المختبر وفي الجسم الحي في وجود عامل نخر الورم (TNF).
في بعض الأحيان تكون الطريقة الفعالة الوحيدة للارتداد هي المرور عبر كائن حي حساس. على سبيل المثال، فإن إعادة زراعة سلالات السالمونيلا المسببة للأمراض NF عند إدخالها إلى جسم الحيوانات الحساسة أدت دائمًا إلى نتيجة إيجابية. أما الاستصلاح الموازي لنفس المعلقات في المختبر فلم يعط نتائج إيجابية.
تظل حقيقة الارتداد، وليس استئناف نمو الخلايا الباقية، هي القضية الأكثر إثارة للجدل. ويستخدم النمو من لقاح صغير كدليل على الارتداد. يحدث نمو الثقافة من كمية صغيرة من الخلايا النباتية بشكل أبطأ بكثير من المتغيرات مع NF.
لم تتم دراسة الهياكل الخلوية بدقة، لأن الخلايا نفسها لم يتم استزراعها، ولكنها معروفة فقط من خلال أجزاء الحمض النووي. على ما يبدو، سيظل من الضروري تقسيم "غير المزروعة" إلى ثقافات نقية. ومع ذلك، فإن هذا يتطلب طرقًا رخيصة وسريعة ومتاحة لأي طرق مختبرية للتحليل الجيني. بعد ذلك، على سبيل المثال، بعد اكتشاف الحمض النووي "غير القابل للزراعة" في العينة، يمكنك البدء في اختيار الوسائط والظروف، والتحقق في كل مرة باستخدام الطرق الوراثية: هل المستعمرة المزروعة هي "الكائنات الحية الدقيقة غير القابلة للزراعة" المرغوبة أم لا؟ إذا لم يكن الأمر كذلك، قم بتغيير البيئة والظروف مرة أخرى حتى يتم زراعة ما هو "غير قابل للزراعة". هناك طريقة أخرى محتملة "للنظر إليهم وجهاً لوجه" وهي محاولة وضع نوع من العلامات الفلورية أو المشعة على الحمض النووي المعزول "غير المزروع"، وإطلاقه في الطبيعة ومعرفة من سيهجن وفقًا لمبدأ التكامل. أما بالنسبة لتنظيم الحمض النووي، فلا يتم استخدام كل الحمض النووي عمومًا للتشخيص، ولكن فقط المنطقة التي ترمز إلى الحمض النووي الريبي الريباسي 16S، وهنا لا توجد فروق جوهرية بين البكتيريا والعتائق والبكتيريا "غير المزروعة". تم اختيار 16S RNA لعدد من الأسباب البيولوجية تمامًا. ولكن هذا النهج أيضاً "للخروج من الفقر": فتحليل الحمض النووي بالكامل أمر مكلف للغاية ويتطلب عمالة مكثفة؛ ولم يتم إجراء تسلسل الجينوم الكامل إلا لعدد قليل للغاية من بدائيات النوى (تذكروا حجم الجهد والمختبرات التي بذلت في مختلف أنحاء العالم في الجينوم البشري، في حين أن الجينوم البشري لم يكن كافياً). تحتوي البكتيريا على جينات أقل بعشر مرات فقط مما لدينا).
كشفت دراسة عودة البروتوبلاستات من البكتيريا والفطريات عن أوجه التشابه في سياق هذه العملية فيها. تقليديا، يمكن تقسيمها إلى ثلاث مراحل: 1) تجديد جدار الخلية، 2) الارتداد، وظهور الخلايا الراجعة، 3) استعادة التحريك الخلوي الطبيعي وظهور الخلايا بالشكل الأصلي.
في الوقت نفسه، تتمتع كل مجموعة من الكائنات الحية الدقيقة بخصائصها الخاصة في انعكاس البروتوبلاست، المرتبطة ببنية الخلايا وجدران الخلايا، وطبيعة التمثيل الغذائي والحركة الخلوية.
عودة البروتوبلاستات البكتيرية. إذا لم تتم إزالة جدار الخلية من الخلية البكتيرية بالكامل عند معالجتها بالليزوزيم أو البنسلين في بيئة متساوية التوتر، فعندما يتم استبعاد هذه العوامل من البيئة، يحدث التعافي السريع للخلايا. إذا تمت إزالة جدار الخلية بالكامل، فإن البروتوبلاست الحقيقي الناتج لن يكون قادرًا على تجديده في الظروف العادية. أحد الشروط التي تسمح لهذه الأشكال بالعودة إلى حالتها الأصلية هو وجود قاعدة صلبة أو شبه صلبة في وسط الزراعة. يمكن أن يكون الجيلاتين (5-30٪)، أجار (0.7-2٪)، المرشحات الغشائية، الخلايا البكتيرية الميتة أو جدران الخلايا. وعلاوة على ذلك، فمن الأفضل استخدام الركيزة الصلبة.
عودة البروتوبلاستات من الفطريات الخيطية. يحدث الارتداد إلى الأشكال الفطرية في البروتوبلاستات الفطرية سواء في السائل أو على سطح وسط صلب، أو في طبقة من الأجار شبه السائل. أظهر العديد من الباحثين أن ارتداد البروتوبلاستات الفطرية يمكن أن يحدث بثلاث طرق، تختلف في طبيعة تكوين المفطورة الأولية. مع الطريقة الأولىتشكل البروتوبلاستات في البداية سلسلة من الخلايا الشبيهة بالخميرة (تصل إلى 20 خلية). بعد ذلك، تنتج المحطة الطرفية، المستقرة تناضحيًا، خيوطًا أولية تشكل الميسليوم. الطريقة الثانيةيبدأ الارتداد بتجديد جدار الخلية بواسطة البروتوبلاست، ونتيجة لذلك تصبح مقاومة للصدمة الاسموزية. تشكل البروتوبلاست بعد ذلك أنبوبًا جرثوميًا. الطريق الثالثعودة البروتوبلاستات الفطرية أمر غير عادي. وتشكل البروتوبلاست، التي تحافظ على شكلها الكروي، غلافًا جديدًا على شكل رف، ثم يتم نقل محتويات البروتوبلاست الأم إلى هناك. إذا ظهرت سلسلة من هذه الأغشية، فإن السيتوبلازم يتحرك على طول هذه السلسلة، تاركًا وراءه "ظلال" جدران الخلايا. تشكل الخلية الأخيرة من السلسلة الواصلة الأولية. يمكن أن تتراجع البروتوبلاستات الفطرية بإحدى الطرق الثلاث، أو يُظهر أحد الأنواع جميع أنماط الارتداد الثلاثة. من الصعب تحديد ما الذي يؤثر على اختيار طريقة الارتداد، ربما خصائص الأنواع للكائن الحي، أو نوع التحريك الخلوي، أو طريقة الحصول على ظروف حضانة البروتوبلاستات، أو تكوين وسط التجديد.
يعد نمو وإرجاع البروتوبلاستات نموذجًا جيدًا لدراسة التخليق الحيوي لجدار الخلية والعلاقة بين نمو الخلايا والانقسام النووي.
4.2. زراعة الخلايا النباتية
تم التعبير عن فكرة إمكانية زراعة الخلايا خارج الجسم في نهاية القرن التاسع عشر. الفترة من 1892 إلى 1902 يمكن اعتباره عصور ما قبل التاريخ لتطور طريقة زراعة الخلايا والأنسجة النباتية. في هذا الوقت، حاول العلماء الألمان H. Fechting، K. Rechinger، G. Haberlandt زراعة قطع من الأنسجة ومجموعات من الخلايا والشعر المعزول من النباتات. ومع ذلك، دون تحقيق نجاح تجريبي، أعرب هؤلاء الباحثون الأوائل عن عدد من الأفكار التي تم تنفيذها لاحقًا.
وعلى مدار العشرين عامًا التالية، تم الحصول على النتائج الأولى في زراعة الأنسجة الحيوانية على الوسائط المغذية مع إضافة المصل. لكن في عالم النبات، لم يتم تحقيق أي نجاح كبير، على الرغم من محاولات إنشاء وسائط مغذية مثالية قادرة على ضمان وجود الخلايا النباتية وتكاثرها على المدى الطويل في المختبر.
في عام 1922، أظهر دبليو روبينز وكوتي بشكل مستقل إمكانية زراعة الخلايا المرستيمية لطرف الجذر في الطماطم والذرة على وسائط مغذية اصطناعية. وكانت هذه التجارب بمثابة بداية استخدام طريقة زراعة الخلايا والأعضاء النباتية المعزولة.
في الثلاثينيات والستينيات، وبفضل عمل عدد كبير من العلماء (F. White، R. Gautre وآخرين)، وصل عدد الأنواع النباتية التي نمت خلاياها وأنسجتها في المختبر إلى عدد كبير (أكثر من 150) . تم وصف تركيبات الوسائط المغذية، وتم تحديد احتياجات المحاصيل من الفيتامينات ومنشطات النمو، وتم تطوير طرق للحصول على كميات كبيرة من المعلقات الخلوية وتنميتها، وكذلك زراعة خلية واحدة معزولة عن المعلق. F. Steward، الذي كان يعمل على زراعة لحاء الجزر المعزول، حصل على نباتات كاملة منه في عام 1958. تم تقديم مساهمة كبيرة في تطوير زراعة الخلايا والأنسجة النباتية من خلال البحث الذي أجرته R. G. Butenko ومعاونوها، الذين استخدموا هذه الأساليب لدراسة فسيولوجيا الخلايا النباتية وتشكل النبات.
في السنوات اللاحقة، تم اقتراح طرق للحصول على البروتوبلاستات المعزولة من الأنسجة النباتية، وتم العثور على ظروف زراعة تكون فيها قادرة على تكوين جدار خلوي جديد، وتقسيم، وإنشاء خطوط خلوية. باستخدام البروتوبلاستات المعزولة، تم تطوير طرق لتهجين الخلايا الجسدية عن طريق دمج البروتوبلاستات مع PEG (البولي إيثيلين جلايكول) وإدخال الحمض النووي الريبي الفيروسي والعضيات الخلوية والخلايا البكتيرية فيها. وباستخدام طريقة الاستزراع المرستيم تم الحصول على نباتات خالية من الفيروسات وذات أهمية اقتصادية وذات معدلات تكاثر عالية.
في الوقت الحالي، يتواصل بنشاط تطوير طرق زراعة الخلايا العميقة، وطرق الصهر الكهربائي للبروتوبلاستات المعزولة، وما إلى ذلك.
أدى استخدام طرق الحصول على المتغيرات الجسدية، والصبغيات الفردية التجريبية، وفحص الطفرات البيوكيميائية إلى ظهور سلالات خلايا أكثر إنتاجية تتكيف مع ظروف الزراعة، وتستخدم لإنشاء أشكال وأصناف جديدة من النباتات الزراعية والطبية ونباتات الزينة وغيرها.
الثبات من اللات. استمرار - البقاء المستمر والبقاء على المدى الطويل ووجود عدوى لفترة طويلة في جسم الحيوانات والبشر ، إما بدون مظاهر مرضية سريرية (مسار كامن ، مغفرة العملية المعدية) ، أو قادرة في ظل ظروف معينة ( اختلال التوازن المناعي ونقص المناعة لمختلف المسببات - الإجهاد، انخفاض حرارة الجسم، العدوى البينية، تفاقم مرض مزمن، وما إلى ذلك) إلى التنشيط مع نتيجة المرض (المسار النشط، تفاقم العملية المعدية).
آليات الثبات: - تكوين تقليد مستضدي على شكل حرف L غطاء الغلوبولين المناعي القدرة على إفراز المواد التي تتداخل مع عمل العوامل المناعية امتصاص البروتينات المضيفة على سطح الخلية والحماية من الجهاز المناعي المضيف العوامل المضادة للبلعمة: كبسولات كبسولات دقيقة أغطية مخاطية المواد التي تقليل البلعمة الكيميائية غير الكاملة، وما إلى ذلك.
عمل البكتيريا على السيتوكينات: تدمير السيتوكينات البكتيريا H. aeruginosa بمساعدة إنزيمات L. pneumophila ربط السيتوكينات E. coli قمع تخليق السيتوكينات السيتوكينات IL-2، TNF-a، IF-γ IL-2 IL-1، IL-2، TNF-a، GMCSF S. typhimurium، S. flexneri TNFa M. السل TRF (3 M. avium IL-6 L. monocytogenes IL-3، CSF-1 E. coli IL-2، IL-4، IL-5، IF-γ Y. enterocolitica، B. suis، V. TNFa cholerae، B. anthracis P. aeruginosa TNFa، IL-1، IF-γ S. typhimurium IL-2
نشاط مضاد الإنزيم ومضاد اللاكتوفيرين: الكائنات الحية الدقيقة نشاط مضاد اللاكتوفيرين، نشاط مضاد الإنزيم نانوغرام/مل، ميكروغرام/مل M ± SD S. aureus S. haemolyticus S. epidermidis E. coli Klebsiella spp. 15 22.72 ± 1.88 10.1 ± 2.17*16 20.08 ± 1.41 4.40 ± 1.12 15 11.50 ± 1.45*9.91 ± 0.82*16 22 0.67*2.58 ± 0.27*12 18.17 ± 3.20 1.64 ± 0.15 12 19.40 ± 2.47 3.24 ± 0.27*14 18.13 ± 0.64 1.83 ± 0.28 السيطرة على مرضى الأمراض الروماتيزمية * ذات دلالة إحصائية
تكوين الشكل L هو بكتيريا خالية جزئيًا أو كليًا من جدار الخلية، ولكنها تحتفظ بالقدرة على التطور. يحدث ظهور أشكال L بسبب التعرض للعوامل التي تمنع إنتاج جدار الخلية: 1. المضادات الحيوية (البنسلين السيكلوسيرين، السيفالوسبورين، الفانكومايسين)، 2. الإنزيمات (الليزوزيم، أميداز، إندوببتيداز)، 3. الأشعة فوق البنفسجية وX- الأشعة، 4. حمض أميني جليكاين.
الخلفية: حرف L هو الحرف الأول من اسم معهد ليستر في لندن، حيث ولأول مرة، لفت دكتور العلوم إيمي كلاينبرجر نوبل في عام 1935 الانتباه إلى تطور خلايا غير عادية من الناحية الشكلية في مزرعة البكتيريا. Streptobacillus moniliformis، معزولة من سائل أذن الجرذ.
فجوات على شكل حرف L من Bacillus subtilis بمقياس - 500 نانومتر. تنوع الأشكال L لبكتيريا Bacillus subtilis بمقياس 10 ميكرون.
مميزات الأشكال L: 1. إن تخليق جدار الخلية الكامل أمر مستحيل. العودة إلى الشكل الخضري عندما تكون العوامل البيئية طبيعية. مزيد من الوجود كما هو الحال في الميكوبلازما لها خصائص ثقافية مماثلة. 3. التحول التدريجي من الهياكل إيجابية الجرام إلى سلبية الجرام. تشكيل أشكال L مستقرة وغير مستقرة. 5. تغير في خصائص المستضدات (فقدان K- وOantigens). اكتساب القدرة على الاستمرار. 6. الحد من الفوعة بسبب فقدان العوامل المسببة للأمراض المختلفة (التصاق، والغزو، والسموم الداخلية، وما إلى ذلك) نظام مستقر للتحكم الوراثي لتخليق جدار الخلية (الببتيدوغليكان) 2. 4. التشابه غير المستقر للتغيرات المورفولوجية: تشكيل الخيطية والليفية وأشكال على شكل سجق وكروية وحبيبية.
آلية البلعمة: انجذاب كيميائي قوى التفاعل الفيزيائي الكيميائي تدرج التركيز 2. مرحلة الالتصاق الأوسونة (AT، C 3 b، فيبرونكتين، سورفاكتان) التفاعل الفيزيائي الكيميائي 3. الالتقام الخلوي 4. إبادة الميكروبات يعتمد على الأكسجين بشكل مستقل
الكائنات الحية الدقيقة 1. ضعف اندماج البلعم مع الليزوزوم (المتفطرة السلية، الأوالي، التوكسوبلازما) 2. مقاومة الإنزيمات الليزوزومية (المكورات البنية، العقديات gr A، المتفطرات، الأرسينيا) 3. الثبات طويل الأمد في السيتوبلازم (الكلاميديا، الريكتسيا) الكائنات الحية الدقيقة
آلية ثبات الكلاميديا الشوائب النموذجية التي تحتوي على أجسام أولية وشبكية بعد 48 ساعة من الحضانة النموذج المرضي للثبات. بعد التعرض لصدمة حرارية، تحتوي الشوائب الأصغر على أشكال مرضية كبيرة من الكلاميديا
البلاعم لا تقدم المستضد الرئيسي (MOMP) تعبير منتجات الجينات المبكرة، الليزوزوم، فرط إنتاج المستضد من Ig A، G HRT، تقليد المستضد، الحويصلات الخارجة للخلايا المحتوية على السفينغوميلين، CG hps 60 - بروتينات الصدمة الحرارية Lipopolysaccharide. لم يتم التعبير عن الحالة بين الأجسام الشبكية والابتدائية MOMP- لم يتم التعبير عنها
+ النشاط المضاد للبلعمة: 1. جدار الخلية الكثيف للأجسام الأولية (روابط ثاني كبريتيد بين هياكل البروتين MOMP) 2. قوة الأجسام الشبكية (كبسولة السكاريد) "فشل" الانفجار التنفسي تنشيط SPOL وتلف أغشية الخلايا الخاصة
TNFα γIF IL-1 1. زيادة التعبير عن أغشية الخلايا Ag (GCs, Fc) تنشيط الخلايا الليفية والخلايا الظهارية (الخلايا البالعة غير المهنية) 2. تحفيز IL 1 وIL 2 3. تنشيط الفعل البلعمي 4. تحفيز Ig إنتاج 5. تحريض الجذور الحرة
وسطاء الثبات الكلاميديا الحثرية تأثير الوسيط تركيزات منخفضة من g-interferon انخفاض حاد في كمية التربتوفان الداخلي (تنشيط إنزيم إندولامين -2، 3-ديوكسيجيناز، الذي يكسر التربتوفان إلى N- فورميلكينورينين) TNF-a نقص التربتوفان الداخلي بشكل غير مباشر، عن طريق تنشيط b-IF (يمنع تكاثر الكائنات الحية الدقيقة داخل الخلايا، من خلال تعزيز التعبير عن بروتينات غشاء الخلية) الضروري لبناء نقص MOMR ج. HMF وكمية عالية من ج. AMP نقص تنشيط الإنزيمات اللازمة لتمييز RT إلى ET نقص و/أو عمل مضادات Ca 2+ ضعف تجميع الفجوات الاندوسومية
وسطاء ثبات الكلاميديا الحثرية (تابع) L-isoleucine قد يكون التأثير نتيجة لإدراج منتج استقلابي من a-methylbutaryl. لذا. وفي تخليق الأحماض الدهنية بواسطة C. trachomatis مع الدمج اللاحق للدهون الثلاثية "الأجنبية" في غشاء الخلية، مما يؤدي إلى زعزعة استقرارها، وهو حمض أميني أساسي يتحكم في تمايز RT إلى ET (متضمن في 3 الأكثر أهمية في تمايز البروتين)، انخفاض في عدد جسور ثاني كبريتيد من عوامل قوة الخلية.
"الانحراف الوراثي"، أو التقليد المستضدي: تسلسل الأحماض الأمينية 264 -286 لعامل سيجما الرئيسي للكلاميديا (Chl. trachomatis) بوليميراز RNA. ل7 (الببتيد II)، أحد بروتينات الريبوسوم في أمراض المناعة الذاتية الروماتيزمية
استمرار مسار فرانسيسيلا تولارينسيس السيتوكولاسين غير الحساس Caspase 3 و 9 TNF، IL 1 23 -k. دا الإندوسومات
+ Antiisozyme Antilactoferrin النشاط المضاد للتكميلية لـ LPS francisella tularentis S-LPS R-LPS الفوعة المتبقية شديدة الحساسية منخفضة للبروتين المرتبط بـ LPS المضيف - LBP Inert LPS الإزالة السريعة حساسية عالية للمضيف موت الكائن الحي
الثبات والطفرات التكيفية في الأغشية الحيوية: تتميز مقاومة الأغشية الحيوية للتأثيرات الخارجية بمصطلح "المثابرة" (من اللغة الإنجليزية المثابرة - التحمل والحيوية). الخلايا الميتة
أهمية الثبات في الأغشية الحيوية وفقًا لمركز السيطرة على الأمراض (CDC USA)، فإن حوالي 65% من جميع حالات العدوى تكون ناجمة عن تكوين الأغشية الحيوية في الكائن الحي الكبير. الأطراف الاصطناعية، والدعامات، وما إلى ذلك)؛ تكوين الأغشية الحيوية على الأدوات الطبية...
البكتيريا + الحمض النووي. J (توليف المرافق) ذ. الإشريكية القولونية PMr. C (تخليق الفوسفوليبيد) ذ. S. typhimurium ظروف غير مواتية التعبير عن جينات SOS جين rmf، مثبط الترجمة جينات الصدمة الحرارية والباردة تفصيل. أ، أومو. العاصمة، الأشعة فوق البنفسجية. أب، سول. الخلايا الثابتة htr. أ، إتش تي بي. X، سي إس بي. ح، كلب. ب، سي بي بي. جينات AB لنظام السموم din. ي/ياف. س، نعم. م، ريل. كن، ماز. إي.إف.
الجين A الجين T الجين P مضاد حيوي ريبوسوم بروتين معيب بروتين عادي T-A مركب لا يوجد ثبات في تخليق البروتين
السموم الرئيسية ومكان تطبيقها في E. Coli: نشاط الهدف السمي عملية Ccd B DNA gyrase فواصل مزدوجة حبلا النسخ المتماثل Rel E ترجمة الريبوسومات انقسام m RNA ترجمة Maz F RNA Endoribonuclease ترجمة Par E DNA gyrase فواصل مزدوجة حبلا النسخ المتماثل Doc ترجمة الريبوسومات انقسام m RNA ترجمة Vap C RNA Endoribonuclease غير معروف Ξ-toxin غير معروف Phosphotransferase غير معروف Hip A EF-TU ترجمة البروتين كيناز Hip B ترجمة الريبوسومات M. RNA الانقسام الترجمة
عامل سيجما من بوليميريز RNA Rpo. S الطفرات التكيفية : ؟ "التكيفية" هي طفرات تنشأ في مجموعة من الكائنات الحية الدقيقة تتكاثر ببطء أو خاملة خلال فترة من الإجهاد المطول والتي تتصدى لأسباب هذا الإجهاد. Veillonella parvula Streptococcus mutans مقاومة المضادات الحيوية
يعتقد لويس ك. 2008 أن الطريقة الرئيسية لمكافحة ثبات الأغشية الحيوية هي "المرضى المشتتين" ...
