تلك التي فقدت جدار الخلية كليًا أو جزئيًا أو سلائف تخليقها الحيوي، وتنمو على شكل مستعمرات صغيرة مميزة. تم اكتشافه لأول مرة في عام 1935 بواسطة E. Klieneberger في مزرعة Streptobacillus moniliformis، التي تم عزلها بواسطة K. Levaditi et al. في عام 1932 من السائل المفصلي لمريض مصاب بالحمامي المفصلي الوبائي. Streptobacillus moniliformis عبارة عن عصا سلبية الغرام محبة للهيموغلوبين مع تورمات واضحة في الأطراف، وتنمو بشكل جيد على أجار الدم (10-20٪) والمصل المتخثر.
عند دراسة العدوى التجريبية في الفئران، عزل كلاينبرجر عدة سلالات تحتوي، بالإضافة إلى الأشكال البكتيرية النموذجية، على كائنات دقيقة متعددة الأشكال، تشبه إلى حد كبير في نوع المستعمرة وشكلها الكائنات الحية مثل الكائنات الحية ذات الرئة الجنبية (P PL O). تمت تسمية هذه الكائنات الحية الدقيقة على اسم المعهد الذي سمي باسمه. الليستيرا - على شكل حرف L.
لسنوات عديدة، اعتبر كلاينبرجر أن أشكال L هي ممثلين لـ PPLO المتكافئ للبكتيريا Streptobacillus moniliformis. كان الدليل على الوجود التكافلي لاثنين من الكائنات الحية الدقيقة المختلفة هو عدم عودة البكتيريا من أشكال L لمدة 13 عامًا (350 عملية إعادة زرع).
تجارب متنوعة للفنان عامر. أثبت الباحث L. Dienes وآخرون مغالطة مفهوم كلاينبرجر. لقد ثبت أن الأشكال L من Streptobacillus moniliformis وFusiformis necrophorus وغيرها من البكتيريا قادرة على العودة إلى الأنواع البكتيرية الأصلية. يتم وصف تكوين الأشكال L من البكتيريا تحت أسماء "التحول L" و"التحويل L" و"تحريض الأشكال L".
حصل V. D. Timakov و G. Ya. Kagan على أشكال L لأنواع عديدة من البكتيريا، ودرسوا بيولوجيتها وخصائصها ودورها في علم الأمراض (التهاب القلب الروماتيزمي، والتهاب الشغاف الإنتاني، والتهاب السحايا والدماغ، والهرون، والسيلان، وما إلى ذلك).
من المحتمل أن يكون التحويل إلى الشكل L خاصية مشتركة بين جميع أنواع البكتيريا. الأدوية التي لها تأثير تحويل L إما تمنع أجزاء معينة من التخليق الحيوي لجدران الخلايا، وخاصة الببتيدوغليكان (المورين)، أو تدمرها. تشمل الأدوية التي تحفز أشكال L من البكتيريا ما يلي: 1) المضادات الحيوية ذات نطاق العمل المناسب، على سبيل المثال، البنسلين، السيكلوسيرين، الليزوستافين، وما إلى ذلك؛ 2) الإنزيمات المتحللة - الليزوزيم، إندواسيتيل هكسوزامينيداز من الليسين المرتبط بالبلعمة من المجموعة C العقدية، وما إلى ذلك؛ 3) بعض الأحماض الأمينية (الجليسين، الخ).
يعتمد تحريض أشكال L من البكتيريا على الظروف ووسائط الزراعة: من الضروري إنشاء فيزيائية كيميائية. بيئة تساعد على استقرار الغشاء البكتيري الهش تناضحيًا وتحمي أشكال L من الموت.
تختلف تركيبة الوسط وظروف الزراعة حسب نوع البكتيريا، تركيز هلام الأجار شبه صلب وشبه سائل، ووجود مصل الحصان الطبيعي واختيار التركيز الأسموزي للأملاح التي تساعد في الحفاظ على سلامة الأجار. مطلوب الغشاء السيتوبلازمي للبكتيريا على شكل حرف L.
هناك أشكال L غير مستقرة ومستقرة من البكتيريا. تحتفظ الأشكال غير المستقرة بعناصر معينة من جدار الخلية أو سلائفها، وعندما تمر على الوسائط دون عامل محفز L، فإنها تعود إلى الشكل الأصلي للبكتيريا. تفقد الأشكال المستقرة تمامًا مكونات جدار الخلية ولا تستطيع استعادتها، وبالتالي لا تعود إلى الشكل الأصلي للبكتيريا، حتى مع المرور المتكرر على الوسائط التي لا تحتوي على عامل محفز، وكذلك على الوسائط التي تحتوي على سكسينات الصوديوم أو الجيلاتين، الذي يعزز عودة البكتيريا من أشكال L.
تنمو أشكال L من البكتيريا على شكل نوعين من المستعمرات - A. و B. غالبًا ما تكون مستعمرات النوع A مميزة لأشكال L المستقرة من البكتيريا، فهي صغيرة جدًا (50-100 ميكرون)، وتنمو في أجار ، تنمو بشكل جيد في مجموعات، المستعمرات الفردية في كثير من الأحيان لا تنتج النمو. الحد الأدنى من عناصر التكاثر في مستعمرات النوع A، والتي تكون خالية تمامًا من جدار الخلية، لا تحتوي على مستقبلات العاثيات. مستعمرات النوع B غالبًا ما تكون مميزة لأشكال L غير المستقرة من البكتيريا؛ فهي أكبر حجمًا، بحجم 0.5-2 مم، مع حافة شريطية دقيقة ومركز ينمو في الوسط. وتهيمن على المستعمرات أجسام كروية ذات كثافات بصرية مختلفة؛ يوجد بها عدد أقل من العناصر دون المجهرية مقارنة بمستعمرات النوع A. فهي تحتفظ بعناصر معينة من جدار الخلية ومستقبلات حساسة للعاثية ويمكن أن تلتصق بمصل النوع الأصلي.
إن تمايز المستعمرات إلى النوعين A وB مشروط، كما هو الحال بالنسبة لظاهرة تثبيت الأشكال L. قد تحتوي مزارع البكتيريا ذات الأشكال L المستقرة على مستعمرات من النوع B، وقد تحتوي مزارع البكتيريا ذات الأشكال L غير المستقرة على مستعمرات من النوع A.
تحتوي مستعمرات البكتيريا ذات الشكل L على: 1) أجسام كروية ذات كثافات وأحجام بصرية مختلفة؛ 2) الأجسام أو الحبيبات الأولية الموجودة في مجموعات، وكذلك داخل الخلايا في تكوينات أو فجوات كروية أكبر؛ 3) أجسام سيئة الشكل، عديمة الشكل، ومتنامية باستمرار؛ 4) الأشكال الملتوية. 5) أجسام كبيرة بها شوائب على شكل فجوات. تختلف أشكال البكتيريا L في تعدد الأشكال (الشكل 1، 1-6) وفي نفس الوقت هي نفسها بشكل أساسي في أنواع مختلفة من البكتيريا، مما لا يسمح بالتمييز بينها حسب الخصائص المورفولوجية.
جنبا إلى جنب مع فقدان جدار الخلية، تفقد البكتيريا على شكل حرف L الجسيمات المتوسطة، مما يؤدي إلى الارتباط المباشر للغشاء السيتوبلازمي بالنواة؛ لم يتم ملاحظة أي استعادة للميسوسومات أثناء عملية الارتداد.
يؤدي غياب جدار الخلية إلى عدم تنظيم الانقسام وتعدد الأشكال، وهي مظاهر أثناء تكاثر الأشكال L من البكتيريا. تتكاثر البكتيريا على شكل حرف L عن طريق الانقسام أو التبرعم أو تفكك الخلية إلى حبيبات صغيرة.
يتم تحديد الخصائص الفيزيائية والمستضدية والممرضة لهذه الأشكال من خلال بنية الغشاء السيتوبلازمي، وربما السيتوبلازم.
لا تتشكل البكتيريا على شكل حرف L في المختبر فحسب، بل يمكن أن تستمر في الجسم وتعود إلى الشكل البكتيري الأصلي.
ويبين الشكل 2 نتائج الحصول على أشكال L من S. typhi في الجسم الحي تحت تأثير البنسلين. تم إعطاء البكتيريا والمضادات الحيوية في وقت واحد داخل الصفاق للفئران. ومع إدخال 100 وحدة من البنسلين لكل 1 جرام من الوزن، تكونت أشكال L غير مستقرة، وتعود إلى الأشكال البكتيرية الأصلية بعد 24-48 ساعة، مما تسبب في موت الحيوانات. مع إدخال 2000 وحدة بنسلين لكل 1 جرام من الوزن لمدة 24-48 ساعة. تم تشكيل أشكال L مستقرة وتعرضت للبلعمة. وفاة الحيوانات في الأيام الخمسة القادمة. لم يلاحظ. تم الحصول على بيانات مماثلة عند دراسة تحريض أشكال L من البكتيريا الأخرى في الجسم الحي.
تم تطوير مخطط أصلي لعزل أشكال L من الباتول، مما جعل من الممكن عزل وتحديد أشكال L من البكتيريا من السائل النخاعي للمرضى الذين يعانون من التهاب السحايا القيحي والتهاب القلب الروماتيزمي.
يُظهر الشكل 3 صورًا مجهرية لأشكال L معزولة من دم مريض مصاب بالتهاب القلب الروماتيزمي، ومرتداتها، التي تكونت نتيجة للارتداد إلى المكورات العقدية، والتي تم تحديدها لاحقًا على أنها مجموعة العقدية الحالة للدم A.
تم العثور على الأجسام المضادة لأشكال L المستقرة من المكورات العقدية الحالة للدم في 87.9% من المرضى الذين يعانون من الروماتيزم، وفي 77% من المرضى الذين يعانون من التهاب عضلة القلب المعدي التحسسي، وفي 11% فقط من الأشخاص الأصحاء (V.D. Timakov, G.Ya. Kagan, 1973). . توجد أشكال L من أنواع مختلفة من البكتيريا في البيلة الجرثومية المزمنة والتهاب الحويضة والكلية والأشكال البكتيرية من مرض السل والتهاب القلب الروماتيزمي وما إلى ذلك.
تم إثبات التسبب في أشكال L من البكتيريا بشكل تجريبي، هرون، التهاب المفاصل الناجم عن الإدارة داخل المفصل لأشكال L من المكورات العقدية الحالة للدم، التهاب اللوزتين في القرود، معقد بسبب التهاب عضلة القلب الخلالي، الناجم عن الإدارة الوريدية لأشكال L من المكورات العقدية الحالة للدم من المعروف أن التهاب الحويضة والكلية في الجرذان والأرانب الناجم عن أشكال L من البكتيريا من جنس Proteus والمكورات العقدية البرازية، والتهاب السحايا والدماغ في الأرانب المرتبط بأشكال L من المكورات السحائية، وداء الليستريات في الأغنام والأرانب الناجم عن إعطاء أشكال L من الليستيريا المستوحدة. . باتول، تتميز العمليات التي تسببها البكتيريا على شكل حرف L بالتطور التدريجي للباتول. الظواهر، ودورة طويلة واستمرار العامل الممرض في شكل L، ودعم انتقال المرض إلى شكل مزمن. تم إثبات ثبات الأشكال L من البكتيريا بشكل تجريبي على الأشكال L من المتفطرة السلية والمكورات العقدية الحالة للدم.
مع وجود عدوى واحدة داخل الصفاق لدى الفئران البيضاء ذات الأشكال L المستقرة من المكورات العقدية الحالة للدم والمراقبة اللاحقة لمدة عام، يبقى المستضد ذو الشكل L في جميع الأعضاء الداخلية. ويبين الشكل 4، 1 مثالاً على توطين أشكال L من المكورات العقدية الحالة للدم في الطحال بعد 3 أسابيع. بعد الإصابة، في الشكل 4، 2 - بعد 27 أسبوعًا. يصاحب استمرار أشكال L في الجسم على المدى الطويل زيادة في التأثير الضار. تطور التهاب عضلة القلب الخلالي والتهاب كبيبات الكلى الحاد.
إن تكوين أشكال L من البكتيريا في الجسم الحي، وارتباطها بالعديد من العمليات المزمنة، وإمكانية عكس الأشكال البكتيرية مع استعادة ضراوتها، وما ينتج عن ذلك من حدوث انتكاسات غير قابلة للعلاج الفعال، كلها أمور تواجه العلوم الطبية. علم الأحياء الدقيقة، مشكلة إيجاد طرق لمكافحة متغيرات الكائنات الحية الدقيقة التي فقدت جدارها الخلوي (البلاستيدات الكروية، البروتوبلاستات، الأشكال L). يتم إجراء البحث من موقعين متعارضين تمامًا: 1) منع إمكانية تحريض أشكال L في الجسم الحي (مسار يصعب التحكم فيه)؛ 2) استخدام العوامل التي تحفز تكوين الأشكال L، يليها استخدام أدوية أخرى غير فعالة ضد الخلايا السليمة، ولكنها تخترق داخل الخلايا فقط في الأشكال L من البكتيريا وتدمرها. هذا المسار هو الأكثر واعدة. هناك أدلة على فعالية مجموعات البنسلين والكاناميسين المستخدمة لعلاج التهاب الحويضة والكلية. يحفز البنسلين تكوين أشكال L من البكتيريا، والتي يتم تدميرها عن طريق اختراق الكاناميسين داخل الخلايا، والذي ليس له أي تأثير على البكتيريا السليمة.
فهرس: Peshkov M. A. علم خلايا البكتيريا، ص. 151، م.-ل، 1955؛ Timakov V.D.، وKagan G.Ya. أشكال البكتيريا وعائلة الميكوبلازما في علم الأمراض، M.، 1973، المراجع. ويعرف أيضًا باسم أشكال L من البكتيريا، وعائلة الميكوبلازماتاسي ومشكلة الثبات الميكروبي، Zhurn، mikr.، epid، i imm.، No. 4، p. 3، 1977، ببليوجر. Di enes L. مورفولوجية Li of Klieneberger وعلاقتها بالعقدية الأحادية الشكل، J. Bact.، v. 54، ص. 231، 1947؛ D i e-nes L. a. Weinberger H. أشكال L من البكتيريا، Bact. القس، ضد. 15، ص. 245، 1951؛ Klieneberger E. التواجد الطبيعي للكائنات الحية الشبيهة بالالتهاب الرئوي الجنبي، وتعايشها الواضح مع العقدية moniliformis والبكتيريا الأخرى، J. Path. باكت.، ضد. 40، ص. 93، 1935؛ Kli eneb erger-N obel E. الكائنات الحية الشبيهة بالالتهاب الرئوي الجنبي (PPLO) mycoplasmataceae، L.-N.Y.، 1962؛ البروتوبلاستات الميكروبية، والبلاستيدات الكروية، والأشكال L، أد. بقلم إل بي جوز، بالتيمور، 1968.
V. D. Timakov، G. Ya.
تم تجميع المواد التجريبية التي توضح قدرة NF على استئناف النمو في ظل ظروف مواتية. تتضمن شروط الارتداد استخدام محفزات الارتداد المختلفة (الفيزيائية والكيميائية والحيوية)، ولكن يمكن أيضًا أن تتضمن فقط إلغاء التأثيرات الضارة، كما هو موضح، على سبيل المثال، بالنسبة للكائنات الحية الدقيقة المعرضة لأشعة جاما.
من بين العوامل الفيزيائية، السبب الأكثر شيوعًا للارتداد هو ارتفاع درجة الحرارة من 0.5-6 درجة مئوية إلى 20-22 درجة مئوية أو ما يصل إلى 37 درجة مئوية، أو ارتفاع درجة الحرارة على المدى القصير حتى 45 درجة مئوية. يُنظر إلى الزيادة السريعة في CFU في العوالم المصغرة على أنها تأكيد للارتداد بدلاً من إعادة نمو الخلايا القليلة الباقية.
في بعض الحالات، يفشل تحسين درجة الحرارة في تحفيز الارتداد. ينعكس V. نظيرة الحالة للدم عندما ترتفع درجة الحرارة إلى 25 درجة مئوية مع استخدام بيئة ملحية قليلة. يستأنف V. harveyi وV. fischeri NFs النمو عند استكماله بمصادر عضوية أو غير عضوية من محللات النيتروجين أو الكربون أو بيروكسيد الهيدروجين.
من بين المحفزات الكيميائية للارتداد NF، هناك مجموعة من المركبات التي تدمر بيروكسيد الهيدروجين (مضادات الأكسدة). وتشمل هذه المركبات بيروفات الصوديوم، والكاتالاز، وفيتامين E. ويتم إدخالها مباشرة إلى عوالم مصغرة كحماة أو في الوسائط المغذية المخصصة للارتداد. هذا جعل من الممكن الحصول على ارتداد الإشريكية القولونية، V. نظيرة الحالة للدم. تتأثر فعالية الارتداد بالتركيب الكيميائي للوسط وحالة تجميعه (يفضل الوسط المغذي السائل).
لعكس NF، تتم إضافة العوامل الحيوية للنمو إلى الوسائط المغذية: مصل الجنين، أو طاف المزرعة المتنامية، أو بروتين Rpf المؤتلف المعزول منه. تم الإبلاغ عن تأثير السيتوكينات على عكس NF. تم عكس سلالات السالمونيلا الخبيثة غير المزروعة في المختبر وفي الجسم الحي في وجود عامل نخر الورم (TNF).
في بعض الأحيان تكون الطريقة الفعالة الوحيدة للارتداد هي المرور عبر كائن حي حساس. على سبيل المثال، فإن إعادة زراعة سلالات السالمونيلا المسببة للأمراض NF عند إدخالها إلى جسم الحيوانات الحساسة أدت دائمًا إلى نتيجة إيجابية. أما الاستصلاح الموازي لنفس المعلقات في المختبر فلم يعط نتائج إيجابية.
تظل حقيقة الارتداد، وليس استئناف نمو الخلايا الباقية، هي القضية الأكثر إثارة للجدل. ويستخدم النمو من لقاح صغير كدليل على الارتداد. يحدث نمو الثقافة من كمية صغيرة من الخلايا النباتية بشكل أبطأ بكثير من المتغيرات مع NF.
لم تتم دراسة الهياكل الخلوية بدقة، لأن الخلايا نفسها لم يتم استزراعها، ولكنها معروفة فقط من خلال أجزاء الحمض النووي. على ما يبدو، سيظل من الضروري تقسيم "غير المزروعة" إلى ثقافات نقية. ومع ذلك، فإن هذا يتطلب طرقًا رخيصة وسريعة ومتاحة لأي طرق مختبرية للتحليل الجيني. بعد ذلك، على سبيل المثال، بعد اكتشاف الحمض النووي "غير القابل للزراعة" في العينة، يمكنك البدء في اختيار الوسائط والظروف، والتحقق في كل مرة باستخدام الطرق الوراثية: هل المستعمرة المزروعة هي "الكائنات الحية الدقيقة غير القابلة للزراعة" المرغوبة أم لا؟ إذا لم يكن الأمر كذلك، قم بتغيير البيئة والظروف مرة أخرى حتى يتم زراعة ما هو "غير قابل للزراعة". هناك طريقة أخرى محتملة "للنظر إليهم وجهاً لوجه" وهي محاولة وضع نوع من العلامات الفلورية أو المشعة على الحمض النووي المعزول "غير المزروع"، وإطلاقه في الطبيعة ومعرفة من سيهجن وفقًا لمبدأ التكامل. أما بالنسبة لتنظيم الحمض النووي، فلا يتم استخدام كل الحمض النووي عمومًا للتشخيص، ولكن فقط المنطقة التي ترمز إلى الحمض النووي الريبي الريباسي 16S، وهنا لا توجد فروق جوهرية بين البكتيريا والعتائق والبكتيريا "غير المزروعة". تم اختيار 16S RNA لعدد من الأسباب البيولوجية تمامًا. ولكن هذا النهج أيضاً "للخروج من الفقر": فتحليل الحمض النووي بالكامل أمر مكلف للغاية ويتطلب عمالة مكثفة؛ ولم يتم إجراء تسلسل الجينوم الكامل إلا لعدد قليل للغاية من بدائيات النوى (تذكروا حجم الجهد والمختبرات التي بذلت في مختلف أنحاء العالم في الجينوم البشري، ولكن تحتوي البكتيريا على جينات أقل بعشر مرات فقط مما لدينا).
ايه جي خومينكو
السل الفطرييمكن أن يدخل الجسم بطرق مختلفة: هوائيًا، ومعويًا (من خلال الجهاز الهضمي)، ومن خلال الجلد التالف والأغشية المخاطية، ومن خلال المشيمة أثناء نمو الجنين. ومع ذلك، فإن الطريق الرئيسي للعدوى هو الهوائية.
تأكيد دور وقائي أثناء العدوى الهوائيةيلعب نظام التطهير المخاطي الهدبي دورًا، مما يسمح بالإزالة الجزئية لجزيئات الغبار وقطرات المخاط واللعاب والبلغم التي تحتوي على الكائنات الحية الدقيقة التي دخلت القصبات الهوائية. في حالة العدوى المعوية، قد يكون لوظيفة الامتصاص في الأمعاء أهمية معينة.
التغيرات المحلية في موقع إدخال المتفطراتتنتج في المقام الأول عن تفاعل الخلايا متعددة النوى، والذي يتم استبداله بشكل أكثر تقدمًا من التفاعل الوقائي بمشاركة البلاعم التي تقوم بعملية البلعمة وتدمير البكتيريا الفطرية. إن عملية تفاعل البلاعم الرئوية مع الكائنات الحية الدقيقة المختلفة، بما في ذلك المتفطرة السلية، معقدة وغير مفهومة تمامًا. يتم تحديد نتيجة التفاعل بين البلاعم والمتفطرات من خلال حالة الجهاز المناعي، ومستوى PCTI الذي يتطور أثناء الإصابة بالسل، بالإضافة إلى عدد من العوامل الأخرى، بما في ذلك تلك التي تحدد القدرة الهضمية للبلاعم.
البلعمةيتكون من ثلاث مراحل: مرحلة الاتصال، عندما تقوم البلاعم، باستخدام المستقبلات الموجودة على غشاء الخلية، بإصلاح المتفطرات. مراحل تغلغل المتفطرات في البلاعم عن طريق غزو جدار البلاعم و"تغليف" البكتيريا الدقيقة؛ مراحل الهضم، عندما تندمج الجسيمات الحالة من الخلايا البلعمية مع الجسيمات البلعمية التي تحتوي على المتفطرات. الإنزيمات المنطلقة في أيزوزومات العاثيات تدمر البكتيريا الفطرية. في عملية البلعمة، تلعب آليات البيروكسيد أيضا دورا هاما.
يمكن أن تستمر المتفطرة السلية، مثل بعض الكائنات الحية الدقيقة الأخرى، عند دخولها إلى البلاعم، بل وتستمر في التكاثر. في الحالات التي يتم فيها حظر عملية هضم المتفطرات، يتم تدمير البلاعم ويتم إطلاق المتفطرات من الخلايا التي امتصتها.
البلاعم، التي قامت ببلعمة المتفطرات وهضمها، تطلق في الفضاء خارج الخلية أجزاء من المتفطرات المدمرة، والإنزيمات المحللة للبروتين، والوسطاء (بما في ذلك إنترلوكين -1)، التي تنشط الخلايا الليمفاوية التائية، وخاصة الخلايا التائية المساعدة.
تفرز الخلايا التائية المساعدة المنشطة وسطاء - الليمفوكينات (بما في ذلك إنترلوكين -2) ، والتي تحت تأثيرها تهاجر البلاعم الجديدة إلى موقع المتفطرات. في الوقت نفسه، يتم قمع تخليق عامل تثبيط الهجرة، ويزداد النشاط الأنزيمي للبلاعم تحت تأثير عامل تنشيط البلاعم. تفرز الخلايا الليمفاوية المنشطة أيضًا عامل تفاعل الجلد، مما يسبب تفاعلًا التهابيًا وزيادة نفاذية الأوعية الدموية. ويرتبط قمع PCZT وتفاعل السلين الإيجابي مع هذا العامل [Medunitsyn N.V. وآخرون، 1980]. بالإضافة إلى الخلايا التائية المساعدة، تتأثر حالة المناعة بشكل كبير بالخلايا التائية الكابتة والخلايا الأحادية الكابتة، التي تمنع الاستجابة المناعية.
بالإضافة إلى الخلايا اللمفاوية التائية والبلاعم، فإن دورًا مهمًا في التسبب في عملية السل ينتمي إلى المواد التي يتم إطلاقها أثناء تدمير المتفطرات. تمت دراسة هذه المواد (الكسور) بالتفصيل. لقد ثبت أن عامل الحبل السري (عامل ضراوة المتفطرة السلية، الذي يحدد نموها على وسط غذائي كثيف على شكل "ضفائر") يثير عملية التهابية حادة، كما أن الكبريتيدات تزيد من سمية عامل الحبل السري و، والأهم من ذلك، قمع تكوين البلعمات في البلاعم، والتي تحمي المتفطرات الموجودة داخل الخلايا من التدمير.
مع الانتشار المكثف للبكتيريافي جسم الإنسان، بسبب البلعمة غير الفعالة، يتم إطلاق عدد كبير من المواد السامة، ويتم تحفيز PCI الواضح، مما يساهم في ظهور مكون التهاب نضحي مع تطور النخر الجبني وتكاثره. خلال هذه الفترة، يزداد عدد مثبطات T، وينخفض عدد مساعدات T، مما يؤدي إلى تثبيط PCRT. هذا يسبب تطور عملية السل.
مع عدد بكتيري صغير نسبيًافي ظل ظروف PCZT والبلعمة الفعالة، لوحظ تشكيل الأورام الحبيبية السلية. يتطور مثل هذا الورم الحبيبي نتيجة تفاعلات PCZT [Averbakh M. M. et al., 1974]. يحدث تراكم الخلايا وحيدة النواة حول العدلات التي تحتوي على المستضد وتحولها اللاحق تحت التأثير التنظيمي لللمفوكينات التي تنتجها الخلايا اللمفاوية التائية (على وجه الخصوص، الخلايا التائية المساعدة) والتي تعد وسطاء للتفاعل الحبيبي. نظرًا لتغير حجم التجمع البكتيري، وكذلك طبيعة مسار التفاعلات المناعية في المراحل المختلفة من الإصابة بالسل، فإن التفاعلات المورفولوجية لدى مرضى السل تتميز بالتنوع الكبير.
اعتمادا على مكان إدخال المتفطرة السليةيمكن أن يتشكل التركيز الالتهابي، أو التأثير الأولي، في الرئتين، وتجويف الفم، واللوزتين، والأمعاء، وما إلى ذلك. استجابة لتشكيل التأثير الأولي، تتطور عملية محددة في الغدد الليمفاوية الإقليمية ويتم تشكيل مجمع السل الأولي. لقد ثبت أن مرض السل الأولي، الذي يتطور نتيجة الاتصال الأول بين الكائنات الحية الدقيقة ومسببات الأمراض، يمكن أن يظهر ليس فقط في شكل مجمع السل الأولي، كما كان يعتقد سابقا. نتيجة للعدوى الأولية، من الممكن تطوير مرض السل في الغدد الليمفاوية داخل الصدر، ذات الجنب، والسل، والعملية البؤرية.
السل الأولي نتيجة للعدوى "الجديدة" يتطور فقط في 7-10٪ من المصابين، والباقي يعانون من عدوى السل الأولية دون مظاهر سريرية. بمجرد حدوث العدوى، فإنها تتجلى فقط في التغيرات في تفاعلات السلين.
حتى V.I Puzik (1946) و A.I Kagramanov (1954) وآخرون أثبتوا أن تكوين المجمع الأساسي غالبًا ما يسبقه فترة من "الميكروبات الكامنة" التي تدخل فيها المتفطرة السلية إلى الجسم دون التسبب في ذلك. رد فعل التهابي. في هذه الحالة، يتم العثور على المتفطرات في كثير من الأحيان في الغدد الليمفاوية، وخاصة داخل الصدر. في هذه الحالات، تحدث تغيرات موضعية في الرئتين أو الأعضاء الأخرى على شكل بؤر السل الأولي في الفترة المتأخرة من العدوى الأولية وليس في موقع تغلغل المتفطرات في الجسم، ولكن في المناطق الأكثر ملاءمة لتطور المرض. التهاب السل.
يمكن تفسير غياب المظاهر السريرية والمورفولوجية لعدوى السل الأولية بالمستوى العالي للمقاومة الطبيعية لمرض السل، وقد يكون أيضًا نتيجة للمناعة المكتسبة نتيجة التطعيم ضد السل.
في ظل وجود المظاهر المحلية، يمكن أن يحدث مرض السل الأولي مع تطور عملية واسعة النطاق من النوع المعقد أو، والتي يتم ملاحظتها حاليًا في كثير من الأحيان، من النوع غير المعقد مع تفاعل التهابي محدود.
كقاعدة عامة، يُشفى مرض السل الأولي مع تغيرات متبقية طفيفة، والتي ترجع على ما يبدو إلى المقاومة الطبيعية العالية والتطعيم الجماعي وإعادة التطعيم بلقاح BCG.
ينبغي اعتبار المتفطرات المتبقية في البؤر المتبقية أو أشكالها المتغيرة بمثابة مستضد السل، الذي يعد وجوده ضروريًا للحفاظ على مناعة محددة بواسطة الخلايا الليمفاوية الحساسة. هناك دور معين، وإن كان لا يزال غير مفهوم بشكل جيد، في الحفاظ على المناعة ضد السل، ينتمي إلى مناعة الخلايا البائية والآليات الوراثية.
تم استلام الأدلة دور الوراثة أثناء عملية السل. تؤثر العوامل الوراثية على استجابة الجهاز المناعي أثناء تكاثر المتفطرة السلية في جسم الإنسان، وتحدد، على وجه الخصوص، التفاعل بين الخلايا البلعمية والخلايا الليمفاوية التائية والبائية، وإنتاج الليمفوكينات والمونوكاينات والسيتوكينات الأخرى بواسطة الخلايا الليمفاوية التائية والبائية و البلاعم، وهي استجابة مناعية معقدة، والتي تحدد الحساسية أو المقاومة لتطور مرض السل. تم الكشف عن الارتباط بين الأنماط الجينية HLA ومرض السل في الأسر التي يعاني فيها الآباء والأطفال من مرض السل.
يشير تراكم بعض أنواع HLA المحددة في مجموعات من المرضى الذين يعانون من مسار غير مواتٍ للمرض إلى ارتباط بعض جينات مجمع HLA (بشكل رئيسي مواضع B وDR مع الاستعداد للإصابة بالسل) [Khomenko A. G., 1985].
قد تنتهي فترة العدوى الأولية بالشفاء مع حدوث تغييرات متبقية قليلة (صغيرة) أو واضحة تمامًا. مثل هؤلاء الناس يطورون مناعة مكتسبة. إن استمرار المتفطرات المستمرة في البؤر المتبقية لا يدعم المناعة المكتسبة فحسب، بل يخلق أيضًا في الوقت نفسه خطر إعادة التنشيط الداخلي لعملية السل بسبب عودة الأشكال المتغيرة من مسببات مرض السل إلى الشكل البكتيري وانتشار تجمعات المتفطرات.
يحدث رجوع الأشكال المستمرة من المتفطرات إلى أشكال متكاثرة في ظل ظروف إعادة التنشيط الداخلي لبؤر السل والتغيرات المتبقية الأخرى. لم تتم دراسة آلية إعادة التنشيط الداخلي، وكذلك تطور عملية السل، بما فيه الكفاية.
في قلب إعادة التنشيطهي الانتشار التدريجي للسكان البكتيريين وزيادة في عدد المتفطرات [Khomenko A. G.، 1986]. ومع ذلك، لا يزال من غير المعروف حتى يومنا هذا ما هو بالضبط وما هي الظروف التي تساهم في عودة مسبب مرض السل، الذي كان في حالة مستمرة. لقد ثبت أن إعادة تنشيط مرض السل وتطور أشكاله السريرية المختلفة يتم ملاحظتها في كثير من الأحيان لدى الأفراد الذين يعانون من تغيرات متبقية في وجود عوامل تقلل من المناعة.
ومن الممكن أيضا طريقة أخرى لتطوير مرض السل الثانوي- خارجية، مرتبطة بالعدوى الجديدة (المتكررة) بالبكتيريا السلية (العدوى الفائقة). ولكن حتى مع المسار الخارجي لتطور مرض السل الثانوي، فإن تغلغل المتفطرات في كائن مصاب بالفعل لا يكفي، حتى مع حدوث عدوى إضافية متكررة على نطاق واسع. من الضروري الجمع بين عدد من الحالات وعوامل الخطر التي تقلل من المناعة. يتميز السل الثانوي بمجموعة واسعة من الأشكال السريرية.
الأنواع الرئيسية للتغيرات المرضيةفي الرئتين والأعضاء الأخرى وتتميز بما يلي:
- الآفات ذات تفاعل الأنسجة المنتجة في الغالب، ومسار مزمن مناسب وميل للشفاء؛
- التغيرات الرئوية الارتشاحية مع تفاعل الأنسجة النضحي في الغالب والميل إلى تطوير نخر جبني أو حل التفاعل الالتهابي الناتج.
- تجويف السل - نتيجة تحلل الكتل الجبنية المتكونة ورفضها من خلال القصبات الهوائية مع تكوين تجويف الاضمحلال.
مجموعات مختلفة من التغيرات المرضية الرئيسية في مرض السل تخلق المتطلبات الأساسية لمجموعة واسعة للغاية من التغيرات في مرض السل، وخاصة في المسار المزمن للمرض مع فترات متناوبة من التفاقم وهبوط العملية. ويجب أن نضيف إلى ذلك أنه من المناطق المصابة المتكونة، يمكن أن تنتشر البكتيريا الفطرية من خلال تدفق الليمفاوية أو الدم إلى المناطق غير المصابة والأعضاء المختلفة. تعتمد نتيجة المرض على مساره - التقدمي أو التراجعي، وفعالية العلاج وقابلية عكس التغييرات التي تشكلت أثناء عملية المرض.
لقد ثبت أنه في ظل ظروف المجاعة وحتى سوء التغذية، خاصة عندما يحتوي النظام الغذائي على كمية غير كافية من البروتينات والفيتامينات، غالبًا ما يحدث إعادة تنشيط مرض السل. ل العوامل المساهمة في إعادة التنشيط، تشمل أمراض مختلفة: داء السكري، ورم حبيبي لمفي، داء السحار السيليسي، قرحة المعدة والاثني عشر، الحالة بعد استئصال المعدة والاثني عشر، أمراض الرئة الالتهابية المزمنة، الأمراض العقلية التي تحدث مع متلازمة الاكتئاب، إدمان الكحول، المواقف العصيبة، الإيدز، طويلة الأمد مصطلح استخدام الجلايكورتيكويدات، تثبيط الخلايا ومثبطات المناعة.
مسار ونتائج مرض السلينبغي النظر فيه فقط في سياق العلاج الكيميائي المحدد المستمر، والذي يستخدم لجميع المرضى الذين يعانون من مرض السل النشط. أثناء العلاج الكيميائي، هناك انخفاض في عدد المتفطرات بسبب التأثير المدمر للعلاج الكيميائي على مسببات أمراض السل. نتيجة لذلك، ينخفض \u200b\u200bعدد المتفطرات بشكل حاد، ويتم إنشاء ظروف أكثر ملاءمة للعمليات التعويضية والتصلب.
في الوقت نفسه، عند استخدام المجموعات الأكثر فعالية من أدوية العلاج الكيميائي الحديثة، يتم ملاحظة مسار مختلف لعملية السل: الانحدار يليه الشفاء، واستقرار العملية دون علاج سريري مع الحفاظ على التجويف، أو السل أو تغييرات أخرى، مؤقتة هبوط العملية الالتهابية مع حدوث تفاقم لاحق أو تطور عملية مزمنة أو تطور المرض .
وبالتالي، فإن تقليل عدد المتفطرات تحت تأثير أدوية العلاج الكيميائي المحددة لا يؤدي دائمًا إلى الشفاء. لا يعتمد إنهاء عملية السل والعلاج اللاحق على تقليل عدد المتفطرات فحسب، بل يعتمد أيضًا على قدرة العمليات التعويضية في الجسم على ضمان تراجع عملية السل وتوقفها. التهاب السل
تتنوع التغيرات المرضية في الأعضاء والأنسجة أثناء مرض السل وتعتمد على شكل ومرحلة وتوطين ومدى العملية المرضية.
شائع في معظم أشكال مرض السلهي تغييرات محددة في تركيبة مع ردود فعل غير محددة أو شبه محددة. تشمل التغيرات المحددة الالتهاب السلي، الذي يصاحب مساره تكوين درنة سلية، أو ورم حبيبي، وآفة أكبر. التغيرات غير المحددة هي تفاعلات مختلفة تسبب ما يسمى بأقنعة السل.
مورفولوجيا الالتهاب السلييعتمد على تفاعل الكائن الحي وضراوة العامل الممرض. في بؤرة السل، قد تسود ظواهر النضح أو النخر أو الانتشار، ويمكن أن يكون التركيز، وفقًا لهذا، في الغالب نضحيًا أو عصبيًا أو منتجًا. تلعب العمليات المناعية دورًا رئيسيًا في تطور التهاب السل.
في منطقة الالتهاب، يتطور أول رد فعل ليس له علامات نموذجية لمرض السل. ويتم التعبير فيه عن ظاهرتي التغير والنضح بدرجات متفاوتة. تأتي الاضطرابات في نظام الدورة الدموية الدقيقة في المقام الأول. إنها تؤثر على البنية الدقيقة للجدار السنخي، ويمكن تتبع آليات تطورها على مستوى البنية التحتية [Erokhin V.V.، 1987]. في المراحل المبكرة من الالتهاب، ترتبط التغيرات في التنظيم تحت المجهري للعناصر المكونة للجدار السنخي بزيادة في نفاذية الشعيرات الدموية، وتطور الوذمة الخلالية داخل الخلايا وداخل السنخية مع ترشيح الفاعل بالسطح السنخي بواسطة سائل ذمي.
في وقت لاحق، تزداد التغيرات التصنعية في الأنسجة السنخية، ولكن تنشأ معها عمليات تعويضية وتصالحية تهدف إلى تطوير التنظيم داخل الخلايا وزيادة النشاط الوظيفي للخلايا المتبقية في الحاجز بين الأسناخ. في المرحلة التالية من الالتهاب - التكاثري - تظهر العناصر الخاصة بالسل (الخلايا العملاقة الظهارية وبيروجوف لانغانس)، وتتشكل مناطق من نوع من النخر المتجانس (التخثر) في وسط بؤرة السل.
استنادًا إلى بيانات المجهر الإلكتروني والتصوير الإشعاعي الذاتي حول ديناميكيات التحول الخلوي، تم إنشاء اتصال وراثي بين خلايا الورم الحبيبي على طول خط الخلايا العملاقة أحادية الخلية [Serov V.V., Shekhter A.B., 1981; إروخين في.ف.، 1978، 1987؛ دانيبيرج إيه إم، 1982؛ سبيكتور دبليو جي، 1982]. تقوم البلاعم بتصنيع وتجميع الإنزيمات الليزوزومية بشكل فعال وتؤدي وظيفة البلعمة. يتم وضع المادة الممتصة، والتي تشمل المتفطرة السلية، وهضمها في الجسيمات البلعمية والجسيمات الحالية.
تتشكل الخلايا الظهارية من خلايا وحيدة النواة وبلاعم تتراكم في بؤرة الالتهاب السلي في المراحل الأولى من التفاعل الالتهابي. لديهم نواة كبيرة بيضاوية الشكل، وعادة ما تحتوي على 1-2 نواة. يحتوي السيتوبلازم في هذه الخلايا على الميتوكوندريا، والحبيبات، وجهاز جولجي، ونظام متطور من الأنابيب والصهاريج من الشبكة السيتوبلازمية الحبيبية وغير الحبيبية، والجسيمات البلعمية الصغيرة المفردة. يختلف عدد الميتوكوندريا وعناصر الشبكة والشوائب الليزوزومية بشكل كبير ويتم تحديده حسب الحالة الوظيفية للخلية.
يمكن أن تتشكل خلايا بيروجوف-لانغان العملاقة من الخلايا الظهارية أو الخلايا البلعمية أثناء تكاثرها، وكذلك نتيجة اندماج الخلايا الظهارية. يحتوي سيتوبلازم الخلايا العملاقة على عدد كبير من النوى، التي تقع عادة على شكل حلقة أو حدوة حصان على طول محيط الخلايا، والعديد من الميتوكوندريا، والجسيمات الحالة، وعناصر الشبكة السيتوبلازمية الحبيبية، ومجمع جولجي المتطور. الخلايا العملاقة قادرة على البلعمة؛ تم العثور على شوائب متبقية مختلفة في السيتوبلازم الخاص بها، وتتميز بالنشاط العالي للإنزيمات المائية والجهاز التنفسي.
بالإضافة إلى الخلايا الظهارية والعملاقة، يحتوي النسيج الحبيبي السلي عادةً على عدد كبير من الخلايا اللمفاوية والخلايا البلازمية، بالإضافة إلى كريات الدم البيضاء المتعادلة. تم اكتشاف الخلايا الليفية في الأجزاء الطرفية من الطبقة الحبيبية. حول مصدر الالتهاب غالبًا ما تكون هناك منطقة محيطة بالبؤرة من تفاعل التهابي غير محدد. مع تقدم العملية، لوحظ زيادة في النخر الجبني، وزيادة تسلل الأنسجة الحبيبية مع الخلايا وحيدة النواة والخلايا اللمفاوية، وكذلك العدلات، وتوسيع منطقة الالتهاب المحيط بالبؤرة. تنتشر عملية محددة عن طريق الاتصال والطرق اللمفاوية.
مع شفاء البؤرة السلية، تصبح كتل النخر الجبني أكثر كثافة، وفي الأخير هناك ترسب حبيبات صغيرة من أملاح الكالسيوم. في الأنسجة الحبيبية، يزداد عدد الخلايا الليفية وألياف الكولاجين، وتتحد في ألياف الكولاجين، والتي تشكل كبسولة النسيج الضام حول بؤرة السل. وفي وقت لاحق، يتم استبدال الأنسجة الحبيبية المحددة بشكل متزايد بالأنسجة الليفية. يتناقص عدد العناصر الخلوية بين ألياف الكولاجين، وفي بعض الأحيان تتعرض ألياف الكولاجين للتحلل.
في مثل هذه البؤر وبؤر ما بعد السل، تم العثور على أشكال متغيرة من المتفطرة السلية، ولا سيما الشكل L، مما يسمح لنا بفهم أفضل لدور بؤر السل القديمة في التسبب في الأشكال الثانوية من مرض السل [Puzik V.I., Zemskova Z.S.، دوروزكوفا آي آر، 1981، 1984]. تعتمد إعادة تنشيط مرض السل وتشكيل أشكال مختلفة من مرض السل الرئوي الثانوي على عودة وانتشار السكان البكتيريين على خلفية تطور عدم كفاية الحماية المحددة وغير المحددة للكائنات الحية الدقيقة.
يمكن أن تتشكل تفاعلات غير محددة أو غير محددة في مختلف الأعضاء والأنسجة: الجهاز العصبي والقلب والأوعية الدموية، والأعضاء المكونة للدم، والمفاصل، والأغشية المصلية، وما إلى ذلك. في الجهاز القلبي الوعائي والأعضاء المتني، تتجلى هذه التفاعلات على أنها ارتشاح بؤري أو منتشر للنسيجيات واللمفاويات، في الغدد الليمفاوية - تكاثر الخلايا الشبكية والبطانية، في الرئتين - تكوين العقيدات اللمفاوية. يعتقد A.I Strukov (1959) أن هذه التفاعلات ذات طبيعة سامة وحساسية.
يعتبرها V.I Puzik (1946) نتيجة لعمل المتفطرة السلية في الفترات الأولى من تطور العملية المعدية. يظهر ارتباط هذه التفاعلات بالمناعة الخلوية والخلطية [Averbakh M. M., 1976].
بفضل التدابير الوقائية لمكافحة السل والعلاج المحدد، هناك أهمية كبيرة التشكل المرضي لمرض السل. يتضمن التشكل المرضي الحقيقي انخفاضًا في عدد الالتهاب الرئوي الجبني (مما يشير إلى زيادة المناعة)، وتكوين الأورام السلية بشكل أكثر تكرارًا. أصبحت أشكال السل الدخني والتهاب السحايا السلي (خاصة عند الأطفال) أقل شيوعًا.
مظاهر التشكل المرضي المستحث، الناجم عن علاج محدد، عبارة عن تجاويف معزولة يتم حل الالتهاب حول البؤرة حولها بسرعة، أو الارتشاف الكامل أو ظهور ندوب صغيرة على شكل نجمة في مرض السل المنتشر دمويًا، ورفض الكتل الميتة مع تكوين تجويف يشبه الكيس بدلاً من التجويف في مرض السل الليفي الكهفي.
يؤدي استخدام أدوية العلاج الكيميائي الأكثر فعالية إلى الشفاء التام من مرض السل. في كثير من الأحيان، لوحظ مسار مختلف من التهاب السل: الاستقرار والتطور العكسي، واكتساب طبيعة مزمنة مع فترات من الهبوط وتفاقم عملية معينة. تنتمي الأهمية الحاسمة إلى الكائنات الحية الدقيقة، وحالة آليات الحماية الخاصة بها، والقدرة على مقاومة عمل التحفيز المستضدي، وكذلك تطوير العمليات التعويضية الكاملة.
المظاهر السريرية والمورفولوجية للعدوى الأولية مع المتفطرة السلية تسمى عادة السل الأولي. السل الأولييتطور فقط في 7-10٪ من الأفراد المصابين، في أغلب الأحيان الأطفال، بينما في البقية، تظهر العدوى فقط في اختبارات السلين [Khomenko A.G.، 1989]. يتم تفسير غياب المظاهر السريرية للعدوى الأولية من خلال المستوى العالي للمقاومة غير المحددة والمحددة لمرض السل، والتي تطورت نتيجة التطعيم ضد السل باستخدام BCG.
يتأقلم الجسم مع عدوى السل من خلال المرور بفترة من ردود الفعل "البسيطة" غير المحددة والمحددة. ونتيجة لذلك يكتسب الجسم مناعة ضد مرض السل ولا يتطور المرض. في الوقت الحالي، يتم ملاحظة المسار المزمن لعدوى السل الأولية في كثير من الأحيان في كثير من الأحيان في شكل تفاعلات مختلفة محددة، أو "أقنعة السل".
الشكل الأكثر شيوعًا لمرض السل الأولي هو التهاب القصبات الهوائية، والذي يحدث غالبًا دون إصابة الغدد الليمفاوية وتشكل آفات في الرئتين. مع انخفاض مقاومة الجسم وزيادة العدوى، يتطور التهاب محدد في الغدد الليمفاوية مع تشكيل بؤر نخر جبني. تنتشر التغيرات إلى المحفظة والمناطق المجاورة للرئة، مع تكوين ارتشاح نقيري، عادة ما يكون ذو طبيعة غير محددة. يمكن أن تنتشر العملية إلى جدران القصبات الهوائية مع تكوين النواسير الدقيقة.
أثناء الشفاء في الغدد الليمفاوية، لوحظ ارتشاف الالتهاب المحيط بالبؤرة، وسماكة التجبن، وترسب أملاح الكالسيوم في التجبن، وزيادة في التغيرات الليفية في الكبسولة والمنطقة النقيرية المحيطة بها.
يمكن أن يظهر السل الأولي عن طريق تكوين بؤرة السل الأولية في الرئة. هذا التركيز ذو طبيعة رئوية مع تجبن في المركز ومنطقة التهاب محيطة بالبؤرة واسعة من الخارج. بعد تكوين التأثير الرئوي، يلاحظ تلف الغدد الليمفاوية الإقليمية مع وجود "مسار" للأوعية الليمفاوية المتغيرة بينها. وهذا يتوافق مع صورة المجمع الأساسي بمكوناته الثلاثة.
أثناء الشفاء، يختفي الالتهاب حول البؤرة، ويتكاثف التجبن في الآفة، وتترسب أملاح الكالسيوم، وتتشكل كبسولة النسيج الضام حول الآفة. قد يحدث استبدال كامل للآفة المتجبنة بالتليف. في الغدد الليمفاوية، تسود عمليات التغليف وتكلس الكتل الجبنية.
في حالة تطور المجمع الأساسي، يزداد حجم التركيز الرئوي، ويخضع للعدوى مع تكوين تجاويف رئوية حادة. ثم تتشكل كبسولة من النسيج الضام حول التجويف، وتتطور العملية إلى السل الليفي الكهفي.
يمكن أن يتجلى المسار التدريجي لمرض السل الأولي في شكل مرض السل الدخني نتيجة "اختراق" العدوى إلى مجرى الدم. ومن المهم أن نتذكر إمكانية الانتشار الحاد للعدوى؛ ومن الضروري تشخيص مثل هذه الحالات في الوقت المناسب، لأن العلاج المبكر له تأثير جيد.
وبالتالي، فإن فترة العدوى الأولية، إلى جانب انتشار العدوى عبر الجهاز اللمفاوي، تتميز أيضًا بفحوصات دموية، والتي تميز عصيات الدم مع ظهور بؤر التهابات محددة في مختلف الأعضاء والأنسجة. غالبًا ما تكون آفات الفحص في الرئتين التي تتشكل خلال فترات مختلفة من مرض السل الأولي اكتشافًا عرضيًا أثناء الفحص التشريحي بالأشعة السينية للأشخاص الذين لا يعانون من أشكال نشطة من مرض السل.
تتكون هذه الآفات من حالة تجبن محاطة بمحفظة ليفية فقيرة بالعناصر الخلوية. الآفات، كقاعدة عامة، متعددة، وتقع في الأجزاء العلوية من الرئتين تحت غشاء الجنب. مع تفاقم العملية في هذه البؤر، يبدأ مرض السل الثانوي، الذي يتميز بالضرر المحلي للجهاز. وبالتالي، فإن بؤر ما بعد الأولية لها أهمية كبيرة في التسبب في مرض السل الثانوي.
مقدمة
لعدة قرون، كان العلماء يدرسون التجمعات الميكروبية وآليات تكوينها، وفقط في نهاية القرن الماضي واجهوا شكلاً خاصًا من تنظيم الثقافات البكتيرية - مجتمع من الكائنات الحية الدقيقة القادرة على استعمار الكائنات البيئية والموجودة ليس فقط في شكل العوالق الدقيقة، ولكن أيضًا الأغشية الحيوية المنظمة خصيصًا. الأغشية الحيوية عبارة عن مجتمعات غير متجانسة متنقلة ومتغيرة باستمرار (Chebotar، 2012)، والتي يمكن أن تتشكل بواسطة بكتيريا من نوع واحد أو أكثر وتتكون من خلايا فعالة وخلايا نائمة أو غير مزروعة. يعد تكوين مثل هذه المجتمعات المتخصصة للغاية إحدى الاستراتيجيات الرئيسية لبقاء الثقافات البكتيرية، ليس فقط في البيئة، ولكن أيضًا في جسم الإنسان. بشكل عام، الأغشية الحيوية عبارة عن مجموعة من الخلايا الميكروبية محاطة بطبقة مخاطية سميكة ذات وزن جزيئي مرتفع.
آلية تكوين الأغشية الحيوية
عادة، توجد الكائنات الحية الدقيقة في شكل كتل عائمة حرة أو مستعمرات مفردة، ولكن بعض ممثلي المملكة البكتيرية يميلون إلى الارتباط بسطح ركيزة محدد وتشكيل غشاء حيوي، تكون آلية تكوينه معقدة ومنظمة بشكل صارم وتتضمن أربعة مراحل متتالية.
المرحلة 1: التعلق العكسي (الأساسي) بالسطح. تتميز المرحلة الأولى من تكوين الأغشية الحيوية بالالتصاق العكسي المرتبط بعمل قوى فيزيائية كيميائية غير محددة بين الجزيئات والهياكل الموجودة على سطح الكائنات الحية الدقيقة (عناصر جدار الخلية، السوط، الشعيرات) والركيزة الصلبة بسبب التفاعلات المختلفة: فان دير فالس، كاره للماء، أيوني، إلكتروستاتيكي؛
المرحلة 2: تعلق لا رجعة فيه بالسطح. بعد الامتزاز، تتحرك الخلية البكتيرية على طول سطح الركيزة، وترتبط بها بقوة من خلال عوامل الالتصاق، وكذلك بمساعدة المواد اللاصقة غير البوليمرية، التي تميز العناصر الهيكلية لأسطح الأنسجة المضيفة - الكولاجين والإيلاستين والبروتينات السكرية. ، حمض الهيالورونيك. في نفس المرحلة، بالإضافة إلى الارتباط القوي بالركيزة، يحدث ما يلي: فقدان الحركة البكتيرية، والتفاعلات بين الخلايا، وتبادل الجينات بين الكائنات الحية الدقيقة من نفس النوع والأنواع المختلفة.
المرحلة 3: النضج - إنضاج 1 . بعد الالتصاق بقوة بالركيزة وتبادل الجينات، تبدأ البكتيريا المرتبطة في تصنيع مادة عديد السكاريد الخارجية المحيطة بالمصفوفة المعروفة باسم مادة بوليمرية خارج الخلية ( خارج الخلية البوليمرية مادة) ، وهو "مخاط" وقائي ويشكل 85٪ من جميع الأغشية الحيوية الناضجة (Chebotar، 2012؛ Frolova، 2015). تعمل هذه المصفوفة على تعزيز تكوين الغشاء الحيوي الأولي للمستعمرات البكتيرية الصغيرة. تختلف مكونات عديد السكاريد الخارجي اعتمادًا على الكائنات الحية الدقيقة التي تشكل جزءًا منه.
المرحلة 4: النمو - إنضاج 2 . في هذه المرحلة، يتم تشكيل غشاء حيوي ناضج، وبعد ذلك يحين وقت المستعمرات الثانوية، أي الخلايا المرتبطة بالبكتيريا الموجودة بالفعل على السطح (Afinogenova، 2011).
الأغشية الحيوية الناضجة قادرة على فقدان أجزاء مفردة، والتي تنتشر في جميع أنحاء الكائنات الحية الدقيقة، وتلتصق بالركائز وتشكل أغشية حيوية جديدة. بالإضافة إلى ذلك، في الأغشية الحيوية الناضجة، لا تنقسم البكتيريا، لأنها محاطة بمصفوفة كثيفة، وتحتفظ بقدرة عالية على البقاء.
يحدث تكوين الأغشية الحيوية بسرعة كبيرة. يحدث ارتباط البكتيريا ببعضها البعض في بضع دقائق، وتتشكل المستعمرات المرتبطة بإحكام في 2-4 ساعات، ويحدث إنتاج مادة بوليمرية خارج الخلية في غضون 6-12 ساعة، وبعد ذلك تصبح البكتيريا التي تشكل الغشاء الحيوي متسامحة إلى حد كبير مع المضادات الحيوية والمطهرات والمطهرات. بالإضافة إلى ذلك، تتعافى الأغشية الحيوية بسرعة بعد التأثير الميكانيكي (تشيبوتار، 2012).
البنية التحتية للأغشية الحيوية
تم تحديد البنية التحتية للأغشية الحيوية باستخدام المجهر الليزري المسح متحد البؤر. تتمتع المصفوفة خارج الخلية للخلايا الميكروبية ببنية محددة وتتكون من هياكل ثلاثية الأبعاد على شكل فطر أو على شكل عمود. يتم تمثيل عديد السكاريد الخارجي المنطلق في مرحلة نضوج الأغشية الحيوية بواسطة عديد السكاريد المتغاير ثنائي الطبقة، وهو عالمي لكل نوع من الكائنات الحية الدقيقة. تحتوي الطبقة الخارجية على السكريات في حالة رطبة (ديكستران، حمض الهيالورونيك، السليلوز)، والطبقة الداخلية مملوءة بحويصلات غشائية يمكن أن تكون بمثابة عوامل مسببة للأمراض (تحتوي هذه الحويصلات على الفوسفاتيز القلوي C، والبروتياز، والليزوزيم). تؤدي مواد الحويصلات أيضًا وظيفة تحلل الخلايا البكتيرية الضعيفة، والتي تصبح شظاياها فيما بعد عامل نمو ومصدر تغذية للأعضاء الآخرين في الأغشية الحيوية.
يتم فصل جميع مكونات المصفوفة عن طريق القنوات التي يتم من خلالها نقل العناصر الغذائية والأكسجين، وكذلك إطلاق المنتجات الأيضية النهائية للخلايا البكتيرية. الهياكل السطحية، الرامنوليبيدات، التي تتكون من خليط من السكريات والبروتينات والأحماض النووية ومواد أخرى، هي المسؤولة عن تكوين وصيانة قنوات النقل هذه.
تحتوي مصفوفة الأغشية الحيوية أيضًا على الحمض النووي خارج الخلية، والذي يشارك في عمليات الالتصاق والتفاعلات بين الخلايا ويحدد الوجود المحدد لمجتمعات الأغشية الحيوية (Tets، 2012).
مورفولوجيا الخلايا التي تشكل الأغشية الحيوية
باستخدام المجهر الإلكتروني، ثبت أنه في المراحل الأولى من تكوين الأغشية الحيوية، لا يتغير شكل الكائنات الحية الدقيقة (Frolova، 2015). في المراحل اللاحقة، تكتسب الهياكل البكتيرية خصوصية مورفولوجية مرتبطة بالحالة المرفقة والتعايش الجماعي. بالإضافة إلى ذلك، تخضع الخلايا الموجودة داخل الغشاء الحيوي لاستبدال الهياكل السطحية، ويزداد تكرار تبادل المواد الوراثية بين الأفراد في المجتمع، ويتشوه تنظيم البنية التحتية.
الخصائص ودورها في حماية التجمعات البكتيرية
تعد الأغشية الحيوية واحدة من أهم عوامل الحماية، حيث تزيد بشكل كبير من قدرة البكتيريا على تحمل المواقف العصيبة (نقص الأكسجين والمواد المغذية أثناء الجوع)، وعوامل الجهاز المناعي لجسم الإنسان، وعمل الظروف الخارجية (المضادات الحيوية والمطهرات والتعقيم). ). يساهم هذا التسامح في اكتساب المقاومة المطلقة للعوامل التي يمكن أن تدمر البكتيريا إذا كانت في حالة حرة.
يتكون الدور الوقائي للأغشية الحيوية من الخصائص التالية:
- خاصية الحاجز. تمنع الأغشية الحيوية الجزيئات والخلايا الكبيرة التي تسبب الالتهاب من الاختراق بعمق في مصفوفتها وتكون بمثابة حاجز انتشار للعوامل المضادة للميكروبات الصغيرة؛
- خصائص الحماية التراكمية. تستطيع البكتيريا (من نفس النوع ومن الأنواع المختلفة) تبادل عوامل الحماية (المنتجات الأيضية أو الجينات)، أي توفير الحماية المتبادلة. وبالتالي، يمكن لبكتيريا أحد الأنواع المقاومة للمضادات الحيوية أن تنقل الجينات المسؤولة عن مقاومة بكتيريا نوع آخر حساسة لمضاد حيوي معين، وبالتالي تزيد مقاومتها لعمل العامل؛
- خاصية التبادل التي تضمن نقل الجينات ومنتجات النفايات بين الكائنات الحية الدقيقة التي تشكل جزءًا من نفس الغشاء الحيوي (Chebotar، 2012؛ Tets، 2012)؛
- تعد خاصية عدم النشاط، أي تكوين مجموعات سكانية فرعية غير متحركة (غير نشطة، وغير استقلابية، وخاملة)، خاصية أساسية متأصلة حصريًا في الأغشية الحيوية. لكي يعمل المضاد الحيوي على الكائنات الحية الدقيقة، يجب أن يكون نشطًا في عملية التمثيل الغذائي. ولذلك، فإن البكتيريا غير النشطة في الأغشية الحيوية هي الأكثر مقاومة لهذا النوع من التأثير (Tets، 2012؛ Frolova، 2015).
تنوع أنظمة تنظيم تكوين الأغشية الحيوية
الخلايا الموجودة داخل المصفوفة بين الخلايا لديها « الشعور بالنصاب"( النصاب القانوني الاستشعار) - القدرة على نقل المعلومات وتنظيم سلوك الفرد بسبب إفراز جزيئات الإشارة. بمعنى آخر، إنه نظام تنظيمي موجود داخل الغشاء الحيوي. هناك ثلاثة أنظمة معروفة تختلف عن بعضها البعض في طبيعة المحفزات الذاتية:
- يتم استخدامه في الغالب من قبل البكتيريا سالبة الجرام، وجزيئات الإشارة عبارة عن لاكتون هوموسيرين مؤسيل، والذي يرتبط ببروتين تنظيمي يتفاعل مع اثنين من الإنزيمات التنظيمية - لوسيفيراز وهوموسيرين لاكتون سينسيز. يؤدي تنشيط البروتينات التنظيمية إلى إنشاء مجموعات من الأغشية الحيوية بواسطة الميكروبات (Tets، 2012؛ Turkutyukov، 2013).
- وهي سمة من سمات البكتيريا إيجابية الجرام وتعمل باستخدام الأشكال الخطية والدورية من الببتيدات والفيورانات واللاكتونات ومشتقاتها التي تفرز في البيئة الخارجية. يتفاعل بعضها مع كينازات الاستشعار المرتبطة بالغشاء، والتي تنقل الإشارات عبر الغشاء، بينما يتم نقل البعض الآخر إلى الخلية باستخدام النفاذيات، حيث ترتبط بالمستقبلات داخل الخلايا. آلية إرسال الإشارات لمثل هذه الأنظمة هي سلسلة الفسفرة وإزالة الفسفرة. تتفاعل جزيئات المعلومات مع أنظمة مكونة من عنصرين، والتي تتضمن إشارة بروتين كيناز المرتبطة بالغشاء. يكتشف الكيناز الببتيد المرسال ثم يفسفوريلات وينشط البروتين التنظيمي الذي يرتبط بالحمض النووي وينظم النسخ. يتم تشفير الببتيدات الإشارة لهذا النظام في الكروموسوم، ويتم تشفير بروتينات المستقبل في البلازميدات. وهكذا، بمساعدة هذا التواصل، يتم نقل البلازميدات التي تحمل جينات مقاومة المضادات الحيوية، وجينات الهيموليزين، والبكتريوسينات، وجينات الفوعة.
- وهو موجود في جميع الكائنات الحية الدقيقة، ويتم تمثيل جزيئات الإشارة بواسطة بيوتيرولاكتون، كينول، هيدروكسيكيتونات، وسيفيراز. تحتوي البكتيريا على بروتينات استشعار مستقبلية ترتبط بالمحفزات الذاتية، وتشكل مركبًا يتفاعل مع كيناز مرتبط بغشاء. يتم فسفرة الكيناز، ويتم نقل الفوسفات إلى بروتين السيتوبلازم، ثم إلى بروتين تنظيمي يرتبط بالحمض النووي. بعد ذلك، يتم تنشيط الجينات التي تشفر الرناوات التنظيمية، مما يؤدي إلى توقف التعبير عن مكونات الهياكل الخلوية التي تنفذ الاتصالات بين الخلايا داخل النوع.
يتم تنفيذ مثل هذا النظام التنظيمي المعقد، القائم على إنتاج جزيئات محفز الإشارة، على مستويات مختلفة من التأثير: النسخي، والانتقالي، وما بعد الترجمة. بفضل "استشعار النصاب" يحدث باستمرار نوعان من الانتقاء في مجتمع الأغشية الحيوية - إيجابي وسلبي، أي أنه يتم الحفاظ على الخلايا ذات الخصائص المفيدة ويتم تدمير البكتيريا ذات الأنماط الظاهرية "غير الضرورية" (Tets، 2012).
مشاركة نظام TA (نظام السموم ومضادات السموم) في تكوين الأغشية الحيوية
عند الحديث عن الأغشية الحيوية، تجدر الإشارة إلى أنه ليست كل الكائنات الحية الدقيقة قادرة على تكوينها. يتم تحديد عملية تخليق مصفوفة عديد السكاريد الخارجي بواسطة عوامل معينة. وفقا لأحدث نتائج الأبحاث من جامعة ستراسبورغ. يمكن أن يجادل لويس باستور بأن تكوين الغشاء الحيوي يتطلب وجود بروتين متخصص. على سبيل المثال، لتشكيل مجتمع المكورات العنقودية الذهبيةمطلوب وجود بروتين SasG (معقد مع Zn 2+). بروتين SasG هو بروتين مرتبط بالحمض النووي الريبي (RNA) ينشط:
1) نمو الهياكل السطحية للبكتيريا - السوط، بيلي؛
2) تخليق السكريات خارج الخلية.
3) يضمن تكوين التسامح.
تكون مجموعة من اثنين أو أكثر من الجينات ذات الصلة الوثيقة، والتي تعمل معًا على تشفير كل من البروتين والحاجز المقابل، مسؤولة عن إفراز بروتين SasG.
يُسمى هذا النظام بوحدة TA. وهي موضعية في البلازميد. هذا نظام معقد إلى حد ما لا يوفر فقط قدرة البكتيريا على تكوين الأغشية الحيوية، بل يضمن أيضًا قابليتها للحياة ككل. وبحسب عمل (ياماغوتشي، 2011) فإنه إذا حرمت الخلية الوليدة من البلازميد، فإن مضاد السموم (الحاصر) غير المستقر الموروث مع سيتوبلازم الخلية الأم يتم تدميره، ويقوم البروتين السام المستقر بقتل الخلية.
بالإضافة إلى ذلك، وحدة TA مسؤولة عن:
1) تنظيم الجينات: تعمل بعض السموم كمثبطات عامة للتعبير الجيني، في حين أن البعض الآخر أكثر تحديدًا؛
2) التحكم في النمو: كما ذكرنا، فإن السموم المثبطة للجراثيم لا تقتل الخلية المضيفة، ولكنها تحد من نموها؛
3) مقاومة الخلايا: في بعض التجمعات البكتيرية توجد مجموعة فرعية من الخلايا مقاومة لفئات متعددة من المضادات الحيوية. يتم التحكم في السكان الفرعيين عن طريق أنظمة مضادات السموم. هذه الخلايا القوية وبطيئة النمو تحمي السكان من الانقراض الكامل.
4) موت الخلايا المبرمج وبقاء "أقاربها المقربين" - مستويات مختلفة من مقاومة الخلايا السكانية للظروف العصيبة، مما يتسبب في الموت المبرمج لبعض الخلايا، مما يمنع انقراض السكان بالكامل (تصبح الخلية الميتة مصدرًا لـ التغذية للباقي).
5) مكافحة العاثيات البكتيرية: عندما تعطل العاثيات عملية نسخ وترجمة البروتينات الخلوية، فإن تنشيط أنظمة مكافحة السموم ومضادات السموم يحد من تكاثر العاثيات.
الجانب السريري لدراسة الأغشية الحيوية
حاليًا، تم إثبات دور الأغشية الحيوية الميكروبية في حدوث وتطور العديد من الأمراض المعدية بشكل موثوق. هذه هي التهابات صمامات القلب والأطراف الصناعية المشتركة، والتهابات أسطح الجرح. تعتبر الجروح ركيزة مثالية للتلوث الميكروبي مع تكوين الأغشية الحيوية لاحقًا. تخلق الأغشية الحيوية الموجودة في الجرح بيئة ذات مناخ محلي معين يتميز بانخفاض محتوى الأكسجين. تعمل الأغشية الحيوية على تأخير هجرة الخلايا الكيراتينية وانتشارها، وبالتالي تثبيط آليات المناعة الوقائية، ومن الخارج تخلق طبقة واقية لا يمكن اختراقها لمضادات الميكروبات الموضعية (Chebotar، 2012a).
الأمراض المعدية البيوفيلمية النموذجية هي التهاب اللثة (التهاب اللثة)، التهاب الفم (التهاب الغشاء المخاطي للفم)، وتشكيل الجير. التهاب الأذن - المشكلة الأكثر شيوعًا في أمراض الأذن والأنف والحنجرة - يصاحبها أيضًا تكوين الأغشية الحيوية، ليس فقط البكتيرية، ولكن أيضًا الفطرية.
بالإضافة إلى التهابات الجروح، تلعب الأغشية الحيوية دورًا في تأريخ أمراض الجهاز البولي، والالتهابات المرتبطة بالقسطرة والزرعات (القسطرة، وأجهزة تنظيم ضربات القلب، وصمامات القلب، وأجهزة تقويم العظام)، وأمراض القلب والأوعية الدموية (التهاب الجيوب الأنفية، والتهاب الشغاف). بمعنى آخر، تلعب الأغشية الحيوية دورًا حاسمًا في التسبب في مجموعة واسعة من الأمراض المعدية السطحية والعميقة. كل هذه الأمراض يصعب علاجها، ولها نسبة انتكاسة عالية، وبعضها يمكن أن يسبب الوفاة.
في حالة الاشتباه في وجود الكائنات الحية الدقيقة المكونة للأغشية الحيوية في فيفوتؤخذ العوامل التالية بعين الاعتبار:
1) انفصال الأغشية الحيوية في مجرى الدم أو المسالك البولية يمكن أن يؤدي إلى تكوين الصمات.
2) يمكن أن تنتج الأغشية الحيوية للبكتيريا سالبة الجرام ذيفانًا داخليًا (عديد السكاريد الدهني)، مما يؤدي إلى صدمة سامة معدية ومتلازمة التخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية؛
3) يمكن للبكتيريا الموجودة في الأغشية الحيوية تبادل بلازميدات المقاومة (نقل المقاومة من نوع إلى آخر)؛
4) البكتيريا الموجودة في الأغشية الحيوية ليست حساسة للجهاز المناعي للمضيف؛
5) يمكن للأغشية الحيوية أن تقلل من حساسية البكتيريا لعامل مضاد للميكروبات.
تشير النقاط الثلاث الأخيرة إلى أن الأغشية الحيوية شديدة المقاومة للمضادات الحيوية. لكن بالنسبة لهم فمن الأفضل استخدام مصطلح التسامح. ومن الأمثلة على ظهور ظاهرة التسامح بروتين SasG المكورات العنقودية المذهبة. يؤدي تخليقها الحيوي إلى حدوث فشل في دورة ما بعد التكاثر، مما يعطل عمل إنزيم جيراز البكتيري (وهو نظير للتوبويزوميراز -4 في البكتيريا). وهذا يؤدي إلى ظهور الصامدين.
إن الصمود عبارة عن خلايا فريدة من نوعها للمجتمعات البكتيرية التي تحتوي على نفس مجموعة الجينات مثل الكائنات الحية الدقيقة الأخرى في المجتمع، وهي مقاومة في كثير من الأحيان للعوامل الخارجية، على عكس الخلايا المحيطة بها (Ulyanov، 2014). تختلف الجراثيم عن البكتيريا العادية في وظائف الأعضاء: حتى في ظل الظروف المواتية، فإنها تشكل مصفوفة عديد السكاريد الخارجية حول نفسها، وغالبًا ما تنمو بشكل أبطأ بكثير من البكتيريا العادية، وكما ذكرنا سابقًا، فهي شديدة المقاومة للعوامل الخارجية. تشكل البكتيريا الدائمة جزءًا صغيرًا من مجتمع البكتيريا، لكن أعدادها تزداد خلال مرحلة النمو الثابت. ومن المثير للاهتمام أن الخلايا الوليدة تتمتع بنفس المقاومة للعوامل الخارجية مثل الخلايا الأم الدائمة.
دعونا نفكر في آلية المقاومة المستمرة. لنفترض أن مستعمرة بكتيرية تتأثر بعامل خارجي - على سبيل المثال، مضاد حيوي. يمنع المضاد الحيوي نشاط الجيراز (توبويزوميراز-4)، ونتيجة لذلك تحدث انكسارات الحمض النووي المزدوج في الخلية البكتيرية، ولكن فقط في تلك المناطق التي ينشط فيها الجيراز، أي في منطقة " شوكة النسخ المتماثل". إذا كانت الخلايا محمية بمادة بوليمرية خارج الخلية، وكان عدد هذه الأماكن لا يزيد عن اثنين أو أربعة، فإن الأنظمة الخلوية تحمي البكتيريا من الموت عن طريق إصلاح الضرر. يوجد في الخلايا البكتيرية العادية سريعة النمو العديد من هذه الفواصل ويتحلل الحمض النووي عند استخدام المضاد الحيوي، بينما يتم الحفاظ على الحمض النووي للثباتات. قد تختلف تأثيرات المضادات الحيوية، ولكنها تواجه جميعها نفس المشكلة: فالبكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية بطيئة النمو والمحمية بشكل جيد تكون أقل عرضة للإجهاد ولديها الوقت الكافي "للتجميد" قبل أن يلحق بها ضرر لا يمكن إصلاحه.
المعلومات المقدمة لا تستنفد البيانات المتعلقة بخصائص الأغشية الحيوية الميكروبية. تجدر الإشارة إلى أنه على الرغم من المادة النظرية الكبيرة وأهمية المشكلة، فإن القضايا المتعلقة بنشاط تشكيل الأغشية الحيوية للكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض والمسببة للأمراض بشكل مشروط في البكتيريا الدقيقة في المستشفيات الطبية ذات الملفات الشخصية المختلفة لا تزال دون حل. لا توجد أدوية فعالة ضد الأغشية الحيوية والنباتات الدقيقة في المصفوفات خارج الخلية، وكذلك وسائل لمكافحة الأغشية الحيوية الناضجة. هذه المشكلة تتطلب مزيدا من التطوير.
فهرس
1. Yamaguchi Y., Inouye M. تنظيم النمو والموت في الإشريكية القولونية عن طريق أنظمة مكافحة السموم. مراجعات الطبيعة علم الأحياء الدقيقة 2011، 9(11):779-790.
2. أفينوجينوفا إيه جي، دوروفسكايا إي.إن. الأغشية الحيوية الميكروبية للجروح: حالة القضية // الصدمات وجراحة العظام. – 2011. – رقم 3. – ص119-125.
3. بالكو أ.ب.، بالكو أو.آي.، أفديفا إل.في. تكوين الأغشية الحيوية بواسطة سلالات Pseudomonas aeruginosa // المجلة الميكروبيولوجية. – 2013. – رقم 2. – ص.50–56.
4. مالتسيف إس في، مانسوروفا جي.ش. ما هو البيوفيلم؟ // الطب العملي. – 2011. – رقم 53. – ص.7–10.
5. تيتس V.V.، تيتس. ج.ف. الأغشية الحيوية الميكروبية ومشاكل العلاج بالمضادات الحيوية // طب الرئة العملي. – 2013. – رقم 4. – ص 60 – 64.
6. توركوتيوكوف في.بي، وإبراجيموفا تي.دي.، وفومين دي.في. السمات الجزيئية لمورفولوجية الأغشية الحيوية التي تتكون من سلالات البكتيريا سالبة الجرام غير المخمرة // مجلة المحيط الهادئ الطبية. – 2013. – رقم 4. – ص.44–47.
7. أوليانوف في يو، تعريفات سيفا إس في، شفيدينكو آي جي، نوركين آي إيه، كورشونوف جي في، جلادكوفا إي في الحركية البيولوجية للأغشية الحيوية للسلالات السريرية للمكورات العنقودية الذهبية والزائفة الزنجارية المعزولة من المرضى الذين يعانون من مضاعفات قصبية رئوية في مرض النخاع الشوكي المؤلم // التشخيص المختبري السريري. – 2014. – رقم 8. – ص.43–47.
8. فرولوفا يا.ن. الخواص البيولوجية للأغشية الحيوية للسلالات السامة لبكتيريا Corinobacterium Diphtheriae gravis TOX +: dis. ... مرشحة العلوم البيولوجية: 12/06/2015 / فرولوفا يانا نيكولاييفنا. – روستوف، 2015. – 118 ص.
9. تشيبوتار الرابع. آلية المناعة المضادة للأغشية الحيوية // نشرة الأكاديمية الروسية للعلوم الطبية. – 2012. – T.67. - رقم 12. – ص22–29.
10. تشيبوتار IV، كونشالوفا إي دي، بوجروفا إم إل. الهياكل الحويصلية في نظام "العدلات – المكورات العنقودية الذهبية بيوفيلم" // علم المناعة المعدية. – 2012أ. - رقم 61. – ص35–39.
"البيئة الداخلية للجسم" - يحتوي جسم الإنسان على حوالي 20 لتراً. البيئة الداخلية للجسم الأنسجة الدم السائل الليمفاوي (بين الخلايا). العلاقة بين مكونات البيئة الداخلية للجسم. البيئة الداخلية للجسم. البيئة الداخلية للجسم عبارة عن مجموعة من السوائل التي تشارك في عمليات التمثيل الغذائي وتحافظ على ثبات البيئة الداخلية.
"أعضاء الجسم" - ينبض قلب الإنسان بمعدل 70 مرة في الدقيقة. بكتيريا. ما هي قواعد حماية الحواس "المشفرة" في الرسومات؟ 3. ما هو العلم الذي يدرس النباتات؟ السرخس. 7. ما هو نوع النبات الذي لا يزهر أبداً؟ رئتين. مخ. الصف الثالث "نحن وصحتنا يغلبنا النعاس، مترددون في الحركة.
"المناعة البيولوجية" - المعدات: توحيد المعرفة. إذا رغبت في ذلك، قم بإعداد رسالة "من تاريخ نقل الدم". مخطط "أنواع المناعة". ما هي أنواع المناعة الموجودة؟ جدول "الدم"، صور I.I Mechnikov، L. Pasteur. غالبًا ما يكون الناس حاملين لعصية السل. سلبي. البلعمة وإنتاج الأجسام المضادة هي آلية وقائية واحدة تسمى المناعة.
"النسب البشرية" - بيانات عن التغيرات المرتبطة بالعمر في نسب الجسم لدى الأولاد: عادة ما يكون ضغط الدم أعلى من المعدل الطبيعي. نوع Brachymorphic. نسب الجسم وعمر الإنسان. يتم وضع القلب بشكل مستعرض بسبب الحجاب الحاجز المرتفع. زيادة خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني. التغيرات المرتبطة بالعمر في نسب الجسم. نوع دوليتشومورفيك.
"البنية البشرية" - كيف يعمل جسمنا؟ نخفض أيدينا على الأمر "اثنين". لذلك نظرنا إلى المنزل والطائرة. قلب. الشمس تشرق علينا للتمرين، ارفعوا أيديكم عند الأمر "واحد". فبدون الهواء لا يستطيع الإنسان أن يعيش إلا لفترة قصيرة. مخ. يدخل الطعام المعالج إلى الأمعاء. كيف يتم ترتيب المنزل؟ ما هو سر صحتنا؟
"ثبات البيئة الداخلية للجسم" - شريط خلايا الدم الحمراء. خلايا الدم البيضاء. أنا. متشنيكوف. بلازما الدم. الصفائح. دم. مفهوم "البيئة الداخلية للجسم". خلايا الدم الحمراء. الهيموجلوبين. الكريات البيض. سوائل جسم الإنسان. العناصر المكونة للدم. البروثرومبين. عينة مجهرية من دم الإنسان. سائل الأنسجة. عناصر. البيئة الداخلية للجسم.
