الأسماك هي البلاعم. البلاعم هي خلايا مناعية ضرورية لحماية الجسم بشكل كامل من التأثيرات العدوانية.

يناقش هذا المقال آلية تكوين المناعة، أي خصائص الجسم لحماية خلاياه من المواد الغريبة (المستضدات) أو مسببات الأمراض (البكتيريا والفيروسات). يمكن تشكيل الحصانة بطريقتين. الأول يسمى الخلطي ويتميز بإنتاج بروتينات وقائية خاصة - جلوبيولين جاما ، والثاني خلوي يعتمد على ظاهرة البلعمة. وينجم عن تكوين أعضاء الغدد الصماء والخلايا الخاصة: الخلايا الليمفاوية، وحيدات، الخلايا القاعدية، الضامة.

الخلايا البلعمية: ما هي؟

البلاعم، إلى جانب الخلايا الواقية الأخرى (الخلايا الوحيدة)، هي الهياكل الرئيسية للبلعمة - عملية التقاط وهضم المواد الغريبة أو العوامل المسببة للأمراض التي تهدد الأداء الطبيعي للجسم. تم اكتشاف هذا الموصوف ودراسته من قبل عالم وظائف الأعضاء الروسي آي. ميتشنيكوف في عام 1883. كما أثبت أيضًا أن المناعة الخلوية تشمل البلعمة - وهو رد فعل وقائي يحمي جينوم الخلية من التأثيرات الضارة للعوامل الأجنبية التي تسمى المستضدات.

عليك أن تفهم السؤال: الخلايا البلعمية - أي نوع من الخلايا هي؟ دعونا نتذكر تكوينهم الخلوي. هذه الخلايا هي مشتقات من الخلايا الوحيدة التي خرجت من مجرى الدم ودخلت الأنسجة. وتسمى هذه العملية diapedesis. والنتيجة هي تكوين البلاعم في حمة الكبد والرئتين والغدد الليمفاوية والطحال.

على سبيل المثال، تتلامس البلاعم السنخية أولاً مع المواد الغريبة التي تدخل حمة الرئة من خلال مستقبلات خاصة. وتقوم هذه الخلايا المناعية بعد ذلك بامتصاص وهضم المستضدات ومسببات الأمراض، وبالتالي حماية أعضاء الجهاز التنفسي من مسببات الأمراض وسمومها، كما تقوم بتدمير جزيئات المواد الكيميائية السامة التي تدخل إلى الرئتين مع جزء من الهواء أثناء الاستنشاق. بالإضافة إلى ذلك، فقد ثبت أنه من حيث مستوى النشاط المناعي، فإن البلاعم السنخية تشبه خلايا الدم الواقية - الخلايا الوحيدة.

ملامح هيكل ووظائف الخلايا المناعية

الخلايا البلعمية لها بنية خلوية محددة، والتي تحدد وظائف البلاعم. إنهم قادرون على تكوين أرجل كاذبة، والتي تعمل على التقاط وتغليف الجزيئات الأجنبية. يحتوي السيتوبلازم على العديد من العضيات الهضمية - الليزوزومات التي تضمن تحلل السموم أو الفيروسات أو البكتيريا. توجد أيضًا الميتوكوندريا التي تصنع جزيئات حمض الأدينوزين ثلاثي الفوسفوريك، وهو مادة الطاقة الرئيسية في البلاعم. يوجد نظام من الأنابيب والأنابيب - الشبكة الإندوبلازمية مع عضيات تصنيع البروتين - الريبوسومات. ويلزم وجود نواة واحدة أو أكثر، وغالبًا ما تكون ذات شكل غير منتظم. تسمى البلاعم متعددة النوى بالسيمبلاست. يتم تشكيلها نتيجة لتحريك النواة داخل الخلايا، دون تقسيم السيتوبلازم نفسه.

أنواع الضامة

يجب أن يؤخذ في الاعتبار ما يلي عند استخدام مصطلح "الخلايا البلعمية"، أن هذا ليس نوعًا واحدًا من البنية المناعية، ولكنه نظام خلوي غير متجانس. على سبيل المثال، يتم التمييز بين الخلايا الواقية الثابتة والحرة. تشتمل المجموعة الأولى على البلاعم السنخية وخلايا البلعمة وتجويف الأعضاء الداخلية. كما توجد الخلايا المناعية الثابتة في الخلايا العظمية والغدد الليمفاوية. تحتوي أيضًا أجهزة التخزين والأعضاء المكونة للدم - الكبد والطحال و- على بلاعم ثابتة.

ما هي المناعة الخلوية

تشكل الأعضاء المناعية المكونة للدم المحيطية، ممثلة باللوزتين والطحال والغدد الليمفاوية، نظامًا موحدًا وظيفيًا مسؤولًا عن تكوين الدم وتولد المناعة.

دور البلاعم في تكوين الذاكرة المناعية

بعد اتصال المستضد بالخلايا القادرة على البلعمة، تكون هذه الأخيرة قادرة على "تذكر" المظهر الكيميائي الحيوي للعامل الممرض والاستجابة عن طريق إنتاج أجسام مضادة لإعادة دخوله إلى الخلية الحية. هناك نوعان من الذاكرة المناعية: الإيجابية والسلبية. كلاهما نتيجة لنشاط الخلايا الليمفاوية المتكونة في الغدة الصعترية والطحال ولويحات جدران الأمعاء والغدد الليمفاوية. وتشمل هذه مشتقات الخلايا الليمفاوية - الخلايا الوحيدة والخلايا - البلاعم.

الذاكرة المناعية الإيجابية هي، في جوهرها، الأساس المنطقي الفسيولوجي لاستخدام التطعيم كوسيلة للوقاية من الأمراض المعدية. وبما أن خلايا الذاكرة تتعرف بسرعة على المستضدات الموجودة في اللقاح، فإنها تستجيب على الفور بتكوين سريع للأجسام المضادة الواقية. تؤخذ في الاعتبار ظاهرة الذاكرة المناعية السلبية في زراعة الأعضاء لتقليل مستوى رفض الأعضاء والأنسجة المزروعة.

العلاقة بين جهاز المكونة للدم والجهاز المناعي

جميع الخلايا التي يستخدمها الجسم لحمايته من مسببات الأمراض والمواد السامة تتشكل في نخاع العظم الأحمر، وهو أيضًا عضو مكون للدم. أو الغدة الصعترية، التي تنتمي إلى جهاز الغدد الصماء، وتعمل بمثابة الهيكل الرئيسي لجهاز المناعة. في جسم الإنسان، يعد كل من نخاع العظم الأحمر والغدة الصعترية العضوين الرئيسيين في تكوين المناعة.

تقوم الخلايا البلعمية بتدمير مسببات الأمراض، والتي عادة ما تكون مصحوبة بظواهر التهابية في الأعضاء والأنسجة المصابة. أنها تنتج مادة خاصة - عامل تنشيط الصفائح الدموية (PAF)، مما يزيد من نفاذية الأوعية الدموية. وبالتالي، يصل عدد كبير من البلاعم من الدم إلى موقع العامل الممرض ويدمره.

بعد دراسة البلاعم - أي نوع من الخلايا هي، وفي أي أعضاء يتم إنتاجها وما هي الوظائف التي تؤديها - كنا مقتنعين بأنها، إلى جانب الأنواع الأخرى من الخلايا الليمفاوية (الخلايا القاعدية، والوحيدات، والحمضات)، هي الخلايا الرئيسية للجهاز المناعي. نظام.

تشمل خلايا نظام البلاعم ما يلي:

خلايا كوبفر الكبدية؛

كل هذه الخلايا لها خصائص مشتركة، مما يسمح لها بالاندماج في النظام الفسيولوجي:

يحدث تكوين البلاعم على عدة مراحل:

خلايا جذعية؛

مونوبلاست.

خلية برومونية.

وحيدات نخاع العظم.

وحيدات الدم المحيطية.

بلاعم الأنسجة.

تشارك خلايا نظام البلاعم في العمليات المناعية للجسم، على سبيل المثال، لتطوير الاستجابة المناعية المستهدفة، من الضروري التفاعل الأولي للمستضد مع البلاعم. تقوم البلاعم بمعالجة المستضد وتحويله إلى شكل مناعي، ثم تتلامس مع الخلايا الليمفاوية، مما يؤدي إلى تحفيزها المناعي. بشكل عام، تحدث الاستجابة المناعية بعد تفاعل متعدد المراحل بين الخلايا البلعمية والخلايا اللمفاوية G وB

نظام البلاعم (نظام البلعمة) عبارة عن مجموعة من خلايا جرثومة النخاع الوحيدة القادرة على البلعمة، والتي تشارك في تكوين المناعة والحفاظ على ثبات البيئة الداخلية للجسم (المرادفات - الجهاز الشبكي البطاني، البلعمة أحادية النواة نظام).

أعضاء تركيز خلايا الجهاز الشبكي البطاني هي نخاع العظم والطحال والغدد الليمفاوية. تسمى هذه المجموعة من الخلايا بنظام البلاعم لأن عناصرها الرئيسية هي المنسجات.

تشمل خلايا نظام البلاعم ما يلي:

الخلايا الشبكية والبطانية للكبد والطحال ونخاع العظام والغدد الليمفاوية.
خلايا كوبفر الكبدية؛
البلاعم – المنسجات من الأنسجة الضامة فضفاضة.
خلايا البرانية من الدم والأوعية اللمفاوية الكبيرة.

كل هذه الخلايا لها خصائص مشتركة، مما يسمح لها بالاندماج في النظام الفسيولوجي:

القدرة على امتصاص المواد العالقة في الدم.
القدرة على البلعمة - عملية التقاط وهضم مسببات الأمراض المعدية والخلايا الميتة؛
المشاركة في تكون الدم بطريقتين - تدمير خلايا الدم المتقادمة باستخدام منتجات تدميرها؛ تكوين خلايا الدم، والخلية الأم منها هي الخلية الشبكية (تتشكل الجزر المكونة للدم حول البلاعم المركزية، التي تنظم تكوين الكريات الحمر في جزيرة كرات الدم الحمراء)؛
المشاركة في التفاعلات المناعية من خلال تكوين الأجسام المضادة في المشتقات الخلوية للجهاز الشبكي البطاني.
وظيفة التمثيل الغذائي – مشاركة البلاعم في استقلاب الحديد.

يحدث تكوين البلاعم على عدة مراحل:

خلايا جذعية؛
مونوبلاست.
خلية برومونية.
وحيدات نخاع العظم.
وحيدات الدم المحيطية.
بلاعم الأنسجة.

تخرج الخلايا من نخاع العظم في مرحلة الخلية الوحيدة أو الخلية البرومونية ثم تدور في الدم لمدة 36 ساعة.

تحتوي البلاعم من الأنسجة والتجويفات المصلية على شكل كروي تقريبًا وسطح مطوي ويحتوي السيتوبلازم على عدد كبير من الفجوات الهضمية - الليزوزومات والبلعوموسومات. يوجد داخل الليزوزومات إنزيمات هيدرولية، والتي بفضلها يتم هضم المواد الممتصة. البلاعم، من بين أشياء أخرى، هي خلايا إفرازية وتفرز الليزوزيم، الإيلاستاز، كولاجيناز، العوامل المكملة C2، C3، C4، C5، منشطات البلازمينوجين، الإنترفيرون.

البلاعم(يوناني، makros كبير + phagos يلتهم) - خلايا النسيج الضام ذات الحركة النشطة والالتصاق والقدرة الواضحة على البلعمة. تم اكتشاف M. بواسطة I. I. Mechnikov؛ كان أول من أسس دورها في ردود الفعل الوقائية وغيرها من ردود أفعال الجسم واقترح مصطلح "الخلايا البلعمية"، مع التركيز على الاختلافات بين هذه الخلايا والخلايا الأصغر - "الخلايا البلعمية" (أي الكريات البيض المجزأة والعدلات)، التي تقوم ببلع الجزيئات الأجنبية الصغيرة فقط. على سبيل المثال الميكروبات. تم وصف M. تحت أسماء مختلفة: الخلايا التصنيفية لرانفييه، والخلايا الراجيوكرينية، والخلايا البرانية، والخلايا المتجولة في حالة الراحة، وخلايا البيرول، والأرومات المتعددة، والأميبويد، والخلايا المحبة للمعادن، والخلايا البلعمية، والخلايا المنسجات. معظم هذه المصطلحات ذات أهمية تاريخية فقط.

M.، مثل جميع خلايا النسيج الضام، هي من أصل لحمي متوسط، وفي التولد بعد الولادة تتمايز عن الخلايا الجذعية المكونة للدم (انظر تكون الدم)، مرورًا بمراحل الخلايا الأحادية، والخلية البرولية، والوحيدة في نخاع العظم على التوالي. هذا الأخير يدور في الدم وينتقل إلى الأنسجة ويتحول إلى M. M. ويميز بين الحرة (المهاجرة) والثابتة في الأنسجة. تنقسم M. أيضًا إلى دموية المنشأ، تتكون من حيدات خرجت للتو من الدم، ونسيجية، والتي كانت موجودة سابقًا في الأنسجة. اعتمادًا على الموقع ، هناك M. من الأنسجة الضامة السائبة - المنسجات (انظر) ، الكبد - الخلايا البطانية الشبكية النجمية (خلايا كوبفر) ، الرئة - السنخية M. ، التجاويف المصلية - الصفاقي والجنبي M. ، M. نخاع العظم واللمفاوية الأعضاء، البلاعم الدبقية ج. ن. مع. (الخلايا الدبقية الصغيرة). ويبدو أن الخلايا العظمية تنشأ أيضًا من M.

M.، كونها المرحلة الأخيرة من تمايز الخلايا البالعة وحيدة النواة، لا تنقسم عن طريق الانقسام. قد يكون الاستثناء M. في بؤر الالتهاب المزمن. واستنادًا إلى أصلها المشترك من خلية جذعية مكونة للدم، فإن بنية ووظيفة M. والخلايا السليفة لها (الخلايا الوحيدة، وما إلى ذلك)، وفقًا للتصنيف المنشور في نشرة منظمة الصحة العالمية (1973)، مدرجة في نظام الخلايا البالعة وحيدة النواة . في المقابل، فإن النظام الشبكي البطاني (انظر) يوحد الخلايا التي لها أصول مختلفة ولديها القدرة على البلعمة: الخلايا الشبكية، والخلايا البطانية (على وجه الخصوص، الشعيرات الدموية الجيبية للأعضاء المكونة للدم) وعناصر أخرى.

هيكل M. متنوع، اعتمادا على نشاط البلعمة، وخصائص المواد الممتصة، وما إلى ذلك (الشكل 1). على عكس أسلافها، وحيدات (انظر الكريات البيض)، M. كبيرة الحجم (20-100 ميكرون) وتحتوي على العديد من الحبيبات السيتوبلازمية الكثيفة والميتوكوندريا. في السيتوبلازم الضعيف القاعدي (أحيانًا الأوكسيفيلي)، غالبًا ما تكون بقايا المواد المبتلعة مرئية. النواة كروية، على شكل حبة الفول، أو غير منتظمة الشكل. عند ملاحظتها في مجهر تباين الطور، يتم الكشف عن غشاء خلية متموج مميز في M.، مما يؤدي إلى حركات تشبه الموجة. يكشف المجهر الإلكتروني عن مركب صفائحي متطور في M. (انظر مجمع جولجي)، وعادةً ما يكون كمية صغيرة من الشبكة الإندوبلازمية الحبيبية. إن انعكاس نشاط البلعمة هو حبيبات السيتوبلازم الكثيفة - الليزوزومات (انظر) والجسيمات البلعمية والأجسام المتبقية متعددة الحويصلات - ما يسمى. أرقام المايلين (الشكل 2). ويلاحظ أيضًا وجود الأنابيب الدقيقة وحزم الخيوط الدقيقة.

الوظيفة، يتم تحديد قيمة M. من خلال قدرتها العالية على امتصاص ومعالجة الجزيئات الكثيفة - البلعمة (انظر) والمواد القابلة للذوبان - كثرة الخلايا (انظر).

أهمية البلاعم في المناعة

M. هي نوع من تخزين المستضدات التي تدخل الجسم (انظر)، والتي توجد فيه على شكل محددات (أجزاء من جزيء المستضد الذي يحدد خصوصيته)، وتتكون من 5 ببتيدات على الأقل. تخضع المستضدات لمعالجة خاصة: من خلال التفاعل مع مستقبلات الغشاء، تسبب المستضدات تنشيط إنزيماتها الليزوزومية وزيادة تخليق الحمض النووي.

تلعب M. دورًا مهمًا للغاية في تحفيز تكوين الأجسام المضادة، حيث يلزم إجراء جميع أنواع الخلايا الثلاثة (الخلايا البلعمية والخلايا اللمفاوية التائية والبائية) للقطع. المستضد المرتبط بأجزاء مختلفة من M. (الأغشية، الجسيمات الحالة) هو أكثر مناعية بكثير من المستضد الأصلي. بعد المعالجة في M.، تصل المستضدات إلى الخلايا اللمفاوية التائية والبائية (انظر الخلايا ذات الكفاءة المناعية). يتفاعل M. الذي يحتوي على المستضد أولاً مع الخلايا التائية، وبعد ذلك فقط "تبدأ الخلايا البائية في العمل". يتم تنظيم تفاعل M. مع الخلايا التائية بواسطة مستضدات H أو منتج جيني مرتبط بنظام جينات التوافق النسيجي (انظر مناعة الزرع).

تنتج الخلايا البائية المنشَّطة بمولد الضد الأوبسونين (انظر)، مما يعمل على تحسين اتصال المفطورة بالمواد المستضدية؛ وفي الوقت نفسه، تتفاعل أجزاء Fab من الجسم المضاد (انظر) مع محددات المستضد، وتلتصق أجزاء Fc بسطح M. وهذا يحفز تخليق adenyl cyclase ويعزز إنتاج 3,5 "-AMP ، مما يعزز تكاثر وتمايز الخلايا الليمفاوية البائية.

تتفاعل الخلايا البلعمية والتائية والبائية مع بعضها البعض باستخدام مجموعة متنوعة من العوامل القابلة للذوبان التي تطلقها هذه الخلايا بعد تحفيز المستضدات. وقد اقترح أن معظم العوامل القابلة للذوبان تفرزها الخلايا الليمفاوية التائية. الكيمياء. ولم تتم دراسة طبيعة هذه العوامل. يحدث نقل المعلومات المناعية من M. إلى الخلايا الليمفاوية من خلال الاتصال المباشر بهذه الخلايا. آلية هذا النقل هي "التصاق" M. بالخلية الليمفاوية، والذي يصاحبه انتفاخ سيتوبلازم M.، ثم تندمج الحواف مع نمو سيتوبلازم الخلية الليمفاوية. M. تصنيع عدد كبير من عوامل المناعة غير المحددة: الترانسفيرين، المكمل، الليزوزيم، الإنترفيرون، البيروجينات، وما إلى ذلك، وهي عوامل مضادة للجراثيم.

تلعب M. دورًا مهمًا في المناعة الخلوية المضادة للميكروبات والفيروسات، والتي يتم تسهيلها من خلال العمر المتوقع الطويل نسبيًا لهذه الخلايا (من حوالي شهر إلى عدة أشهر)، وكذلك في تطوير الاستجابة المناعية للجسم. إنهم يؤدون الوظيفة الأكثر أهمية وهي تخليص الجسم من المستضدات الأجنبية. يتم هضم الميكروبات أو العوامل غير الميكروبية والفطريات المسببة للأمراض والأوالي ومنتجات الخلايا والأنسجة المتغيرة باستخدام الإنزيمات الليزوزومية M.

كما تظهر العديد من الدراسات، فإن فكرة I. I. Mechnikov حول أهمية الخلايا البلعمية في المناعة (انظر) صحيحة ليس فقط بالنسبة للبكتيريا، ولكن أيضًا للفيروسات. تقوم M.، وخاصة الحيوانات المحصنة، بدور فعال في تدمير الفيروسات (انظر الفيروسات)، على الرغم من أن الفيروسات أكثر مقاومة لعمل الإنزيمات وعملية تدميرها أقل قوة من عملية تدمير البكتيريا . م. يؤدي وظيفة وقائية في مراحل مختلفة من العدوى. العملية: تشكل حاجزًا في موقع بوابة دخول العدوى وفي مرحلة تفير الدم، عندما يتم منع تقييد انتشار الفيروس عن طريق م. الكبد والطحال والغدد الليمفاوية. بمساعدة M.، يتم تسريع عملية إزالة الفيروس من الجسم، أو بشكل أكثر دقة، مجمع الأجسام المضادة للمستضد (انظر تفاعل المستضد والجسم المضاد). M. تم الحصول عليها من الحيوانات غير المحصنة والمحصنة ضد فيروسات الأنفلونزا البلعمية، واللقاح، والورم المخاطي، والفيروسات الخارجية. من M. المناعي، يمكن عزل فيروس الأنفلونزا فقط في غضون ساعات قليلة، بينما من M. غير المناعي تم عزله في غضون عدة أيام.

يؤدي حظر M. في التجارب التي أجريت على مصل مضاد البلاعم والسيليكون والكاراجينان (بوليجالاكتوز عالي الوزن الجزيئي) إلى تفاقم مسار عدد من الالتهابات البكتيرية والفيروسية. ومع ذلك، في بعض الأمراض الفيروسية، لم تكن M. غير قادرة على منع العدوى فحسب، بل دعمت أيضًا تكاثر الفيروسات (على سبيل المثال، فيروسات التهاب المشيمية الليمفاوية)، والتي استمرت في الجسم لفترة طويلة، مما ساهم في تطوير أمراض المناعة الذاتية.

لقد أجريت دراسات أظهرت مشاركة M. في التأثير السام للخلايا للخلايا الليمفاوية الحساسة على الخلايا المستهدفة. أظهرت التجربة أن إزالة M من مجموعة الخلايا الليمفاوية المناعية تسببت في إضعاف كبير للتأثير السام للخلايا الكريات البيض على خلايا بعض الأورام وأن تشخيص المرض يكون أكثر ملاءمة، كلما كان M أكثر نشاطًا موجودًا في الغدد الليمفاوية الإقليمية للورم. أظهرت دراسة تفاعلات الجهاز المناعي للمتلقي أثناء زراعة الأعضاء والأنسجة أن M. تشارك في رفض عملية الزرع وفي القضاء على الخلايا الأجنبية من الجسم (انظر الزرع).

فهرس:بيرنت إف إم علم المناعة الخلوية، عبر. من الإنجليزية، م.، 1971؛ فان فورث ر. وآخرون. نظام الخلايا البالعة وحيدة النواة، التصنيف الجديد للخلايا البلعمية، والخلايا الوحيدة وخلاياها الأولية، Bull. منظمة الصحة العالمية، المجلد 46، رقم 6، ص. 814، 1973، ببليوجر. Zdrodovsky P. F. مشاكل العدوى والمناعة والحساسية، M.، 1969، bibliogr.؛ Kosyakov P. N. and P about in N about in and 3. I. Antivirus Immunity، M.، 1972؛ بيتروف ر.ف. علم المناعة وعلم الوراثة المناعية، م.، 1976، ببليوجر. المعلم I. Ya. البلاعم في المناعة، م، 1978؛ A 1 1 i s o and A. S. تفاعلات الأجسام المضادة تكمل مكونات وأنواع الخلايا المختلفة في المناعة ضد الفيروسات والبكتيريا القيحية، زرع الأعضاء. القس، ضد. 19، ص. 3، 1974، ببليوجر. كار آي. البلاعم، L.-N.Y.، 1973؛ جوردون س. S o h n Z. البلاعم، Int. القس. سيتول.، ضد. 36، ص. 171، 1973، ببليوجر. علم الأحياء المناعي للبلاعم، أد. بقلم دي إس نيلسون، نيويورك، 1976؛ الخلايا البالعة وحيدة النواة في المناعة، أد. بواسطة ر. فان فورث، أكسفورد، 1975؛ واهل إس إم أ. س. دور البلاعم في إنتاج اللمفوكينات بواسطة الخلايا الليمفاوية التائية والبائية، J. Immunol., v. 114، ص. 1296، 1975.

إن جي خروتشوف؛ إم إس بيردينسكيخ (مناعة).

6591 0

ينتمي الدور الرئيسي في تطور الالتهاب المزمن وصيانته إلى نظام البلاعم البلعمية (حل هذا المفهوم محل المصطلح المستخدم على نطاق واسع سابقًا، ولكن غير مدعوم بشكل كافٍ، "الجهاز الشبكي البطاني"). الخلية الرئيسية لهذا النظام هي البلاعم، التي تطورت من خلية دموية وحيدة. تدخل الخلايا الوحيدة المشتقة من الخلايا الجذعية لنخاع العظم أولاً إلى الدم المحيطي، ومن هناك إلى الأنسجة، حيث تتحول، تحت تأثير المحفزات المحلية المختلفة، إلى بلاعم.

هذا الأخير مهم للغاية في تنفيذ ردود الفعل التكيفية للجسم - المناعية والالتهابية والتعويضية. يتم تسهيل المشاركة في مثل هذه التفاعلات من خلال الخصائص البيولوجية للبلاعم مثل القدرة على الهجرة إلى بؤر الالتهاب، وإمكانية الزيادة السريعة والمستمرة في إنتاج الخلايا بواسطة نخاع العظم، والبلعمة النشطة للمواد الأجنبية مع الانهيار السريع لهذه الأخيرة، التنشيط تحت تأثير المحفزات الأجنبية، وإفراز عدد من المواد النشطة بيولوجيا، والقدرة على "معالجة" المستضد الذي دخل الجسم مع التحريض اللاحق للعملية المناعية.

ومن المهم أيضًا أن تكون البلاعم عبارة عن خلايا طويلة العمر يمكنها العمل لفترة طويلة في الأنسجة الملتهبة. ومن المهم أن تكون قادرة على التكاثر في مناطق الالتهاب؛ في هذه الحالة، من الممكن تحويل الخلايا البلعمية إلى خلايا ظهارية عملاقة ومتعددة النوى.

نظرًا لافتقارها إلى الخصوصية المناعية (مثل الخلايا الليمفاوية التائية والبائية)، تعمل البلاعم كخلية مساعدة غير محددة ذات قدرة فريدة ليس فقط على التقاط المستضد، ولكن أيضًا على معالجته بحيث يتم تسهيل التعرف اللاحق على هذا المستضد بواسطة الخلايا الليمفاوية بشكل كبير. هذه المرحلة ضرورية بشكل خاص لتنشيط الخلايا اللمفاوية التائية (لتطوير التفاعلات المناعية المتأخرة ولإنتاج الأجسام المضادة للمستضدات المعتمدة على الغدة الصعترية).

بالإضافة إلى المشاركة في التفاعلات المناعية بسبب المعالجة المسبقة للمستضد و"عرضه" اللاحق للخلايا الليمفاوية، تؤدي الخلايا البلعمية وظائف وقائية بشكل أكثر مباشرة، حيث تدمر بعض الكائنات الحية الدقيقة والفطريات والخلايا السرطانية.

وهكذا، في الأمراض الروماتيزمية، ليس فقط الخلايا الليمفاوية المحصنة على وجه التحديد، ولكن أيضًا الخلايا الوحيدة والبلاعم التي ليس لها خصوصية مناعية، تشارك في التفاعلات الخلوية للالتهاب المناعي.

تنجذب هذه الخلايا إلى المواد الكيميائية الوحيدة المنتجة في مناطق الالتهاب. وتشمل هذه البروتينات C5a، والبروتينات المشوهة جزئيًا، والكاليكرين، ومنشط البلازمينوجين، والبروتينات الرئيسية من الليزوزومات في الخلايا الليمفاوية التائية تنتج عاملًا مشابهًا عند الاتصال بمستضدها المحدد، الخلايا الليمفاوية البائية - مع المجمعات المناعية.

بالإضافة إلى ذلك، تنتج الخلايا الليمفاوية أيضًا عوامل تمنع هجرة الخلايا البلعمية (أي تثبيتها في موقع الالتهاب) وتنشيط وظيفتها. في بؤر الالتهاب، على عكس الظروف الطبيعية، يتم ملاحظة انقسامات البلاعم وبالتالي يزيد عدد هذه الخلايا أيضًا بسبب الانتشار المحلي.

يتم تحديد أهمية البلاعم في الحفاظ على العملية الالتهابية من خلال العوامل المضادة للالتهابات المنطلقة من هذه الخلايا، والتي سيتم مناقشتها أدناه.

1. البروستاجلاندين.

2. الإنزيمات الليزوزومية (على وجه الخصوص، أثناء البلعمة لمجمعات الأجسام المضادة للمستضد، ولا يتم تدمير الخلية أثناء إطلاقها).

3. البروتياز المحايد (منشط البلازمينوجين، كولاجيناز، الإيلاستاز). عادة، تكون كميتها ضئيلة، ولكن مع التحفيز الأجنبي (البلعمة)، يتم تحفيز إنتاج هذه الإنزيمات ويتم إطلاقها بكميات كبيرة. يتم تثبيط إنتاج البروتياز المحايد عن طريق مثبطات تخليق البروتين، بما في ذلك الجلايكورتيكويدويدات. يتم أيضًا تحفيز إنتاج منشط البلازمينوجين والكولاجيناز عن طريق العوامل التي تفرزها الخلايا الليمفاوية المنشطة.

4. فسفوليباز Az، الذي يطلق حمض الأراكيدونيك من المجمعات الأكثر تعقيدًا - السلائف الرئيسية للبروستاجلاندين. يتم تثبيط نشاط هذا الإنزيم بواسطة الجلوكوكورتيكوستيرويدات.

5. عامل يحفز إطلاق العظام لكل من الأملاح المعدنية والأساس العضوي لمصفوفة العظام. يمارس هذا العامل تأثيره على أنسجة العظام من خلال العمل المباشر، دون الحاجة إلى وجود الخلايا العظمية.

6. عدد من المكونات المتممة التي يتم تصنيعها وإفرازها بشكل نشط بواسطة الخلايا البلعمية: C3، C4، C2، وعلى ما يبدو أيضًا C1 والعامل B، وهو أمر ضروري للمسار البديل لتنشيط المتممة. يزداد تخليق هذه المكونات عندما يتم تنشيط البلاعم ويتم تثبيتها بواسطة مثبطات تخليق البروتين.

7. Interleukin-1، وهو ممثل نموذجي للسيتوكينات - مواد نشطة بيولوجيا ذات طبيعة متعددة الببتيد تنتجها الخلايا (خلايا الجهاز المناعي في المقام الأول). اعتمادًا على مصادر إنتاج هذه المواد (الخلايا الليمفاوية أو الخلايا الوحيدة)، غالبًا ما يتم استخدام مصطلحات "الليمفوكينات" و"المونوكينزات". يتم استخدام اسم "إنترلوكين" مع الرقم المقابل له لتعيين سيتوكينات معينة - خاصة تلك التي تتوسط الاتصال بين الخلايا. ليس من الواضح تمامًا بعد ما إذا كان الإنترلوكين 1، وهو أهم المونوكاينات، يمثل مادة واحدة أو عائلة من الببتيدات ذات خصائص متشابهة جدًا.

وتشمل هذه الخصائص ما يلي:

تحفيز الخلايا البائية، وتسريع تحولها إلى خلايا البلازما؛
تحفيز نشاط الخلايا الليفية والخلايا الزليلية مع زيادة إنتاج البروستاجلاندين والكولاجيناز.
تأثير البيروجيني، يتحقق في تطور الحمى.
تنشيط تخليق بروتينات المرحلة الحادة في الكبد، وخاصة سلائف الأميلويد في الدم (قد يكون هذا التأثير غير مباشر - بسبب تحفيز إنتاج إنترلوكين -6).

من بين التأثيرات الجهازية للإنترلوكين -1، بالإضافة إلى الحمى، يمكن أيضًا ملاحظة كثرة العدلات والتحلل البروتيني للعضلات الهيكلية.

8. الإنترلوكين 6، الذي ينشط الخلايا البائية أيضًا، يحفز خلايا الكبد على إنتاج بروتينات الطور الحاد وله خصائص الإنترفيرون ب.

9. العوامل المحفزة للمستعمرات التي تعزز تكوين الخلايا المحببة والوحيدات في نخاع العظم.

10. عامل نخر الورم (TNF)، وهو ليس فقط قادرًا حقًا على التسبب في نخر الورم، ولكنه يلعب أيضًا دورًا مهمًا في تطور الالتهاب. هذا البولي ببتيد، الذي يتكون من 157 من الأحماض الأمينية، في المرحلة المبكرة من التفاعل الالتهابي يعزز التصاق العدلات بالبطانة وبالتالي يسهل اختراقها في موقع الالتهاب. كما أنه بمثابة إشارة قوية لإنتاج جذور الأكسجين السامة وهو محفز للخلايا البائية والخلايا الليفية والبطانة (النوعان الأخيران من الخلايا ينتجان عوامل محفزة للمستعمرة).

من المهم سريريًا أن يقوم TNF، وكذلك الإنترلوكين 1 والإنترفيرون، بقمع نشاط البروتين الدهني الليباز، الذي يضمن ترسب الدهون في الجسم. لهذا السبب، في الأمراض الالتهابية، غالبا ما يلاحظ فقدان الوزن الواضح، وهو ما لا يتوافق مع التغذية ذات السعرات الحرارية العالية والشهية المحفوظة. ومن هنا الاسم الثاني لـ TNF - الكاشكتين.

قد يكون تنشيط البلاعم، الذي يتجلى في زيادة حجمها، والمحتوى العالي من الإنزيمات، وزيادة القدرة على البلعمة وتدمير الميكروبات والخلايا السرطانية، غير محدد: بسبب التحفيز من قبل الآخرين (لا علاقة له بالعملية المرضية الموجودة) الكائنات الحية الدقيقة، والزيوت المعدنية، والليمفوكينات التي تنتجها الخلايا الليمفاوية التائية، وبدرجة أقل - الخلايا الليمفاوية البائية.

وتشارك البلاعم بنشاط في ارتشاف العظام والغضاريف. كشف الفحص المجهري الإلكتروني عن وجود بلاعم على حدود السبل والغضروف المفصلي، ترتبط ارتباطًا وثيقًا بجزيئات ألياف الكولاجين المهضومة. وقد لوحظت الظاهرة نفسها عندما تتلامس البلاعم مع العظام القابلة للامتصاص.

وبالتالي، تلعب البلاعم دورًا مهمًا في تطور العملية الالتهابية وصيانتها ومزمنتها ويمكن بالفعل اعتبارها أحد "الأهداف" الرئيسية للعلاج المضاد للروماتيزم.

المؤلفون

Sarbaeva N.N.، Ponomareva Yu.V.، Milyakova M.N.

وفقًا لنموذج "M1/M2"، هناك نوعان فرعيان من البلاعم المنشطة - المنشط كلاسيكيًا (M1) والمنشط بديلاً (M2)، والذي يعبر عن مستقبلات مختلفة، والسيتوكينات، والكيموكينات، وعوامل النمو، والجزيئات المستجيبة. ومع ذلك، تشير البيانات الحديثة إلى أنه استجابة للتغيرات في إشارات البيئة الدقيقة، قد تظهر الخلايا البلعمية خصائص فريدة لا تسمح بتصنيفها إلى أي من هذه الأنواع الفرعية.

تلعب البلاعم دورًا رئيسيًا في استجابة الجسم للمواد المزروعة - القسطرة، والدعامات، والأطراف الاصطناعية، وزراعة الأسنان. تقوم البلعمات البلعمية ببلعمة الجزيئات من سطح الأطراف الاصطناعية للمفاصل، وتسبب الالتهاب في المنطقة الاصطناعية وتحلل العظام، وتتحكم في تكوين كبسولة ليفية حول الأجسام الغريبة. يتم تقديم لمحة موجزة عن العوامل المسببة للهجرة والالتصاق وتنشيط البلاعم، وتحليل خصائصها الوظيفية على الأسطح المختلفة، بما في ذلك المواد القابلة للتحلل وغير القابلة للتحلل في الجسم الحي وفي المختبر.

مقدمة

من المستحيل حاليًا تصور الطب الحديث دون استخدام المنتجات القابلة للزرع والمثبتة في الجسم لفترات زمنية مختلفة من أجل استعادة التشريح ووظيفة الأعضاء والأنسجة المفقودة أو المتضررة من عملية مرضية. يعد التوافق الحيوي للمواد الاصطناعية أو التركيبات الهندسية للأنسجة مشكلة رئيسية تؤثر على نتائج عمليات الزرع هذه. يتطور التفاعل مع المادة الاصطناعية بالتسلسل التالي: تغير الأنسجة، وتسلل الخلايا للالتهاب الحاد، ثم المزمن مع تكوين النسيج الحبيبي والكبسولة الليفية. تحدد شدة هذه التفاعلات التوافق الحيوي للجهاز المزروع. تلعب البلاعم دورًا رئيسيًا في تفاعل الجسم مع المواد المثبتة - القسطرة، والدعامات، والأطراف الاصطناعية، وزراعة الأسنان، وما إلى ذلك.

مورفولوجيا الضامة

البلاعم هي مجموعة من الخلايا غير المتجانسة. تحتوي البلاعم على شكل غير منتظم ونجمي ومتعدد المعالجات وطيات وميكروفيلي على سطح الخلية، ووفرة من الحويصلات الدقيقة الداخلية، والجسيمات الحالة الأولية والثانوية. تقع النواة المستديرة أو الإهليلجية مركزيا، ويتم توطين الهيتروكروماتين تحت الغلاف النووي. تعتمد السمات الهيكلية للخلية إلى حد كبير على انتماء أعضائها وأنسجتها، وكذلك على حالتها الوظيفية. وهكذا، تتميز خلايا كوبفر بالكنان السكري، وتحتوي البلاعم السنخية على أجسام صفائحية (خافضة للتوتر السطحي)، ومركب جولجي متطور، وشبكة إندوبلازمية خشنة والعديد من الميتوكوندريا، بينما يوجد في الخلايا الدبقية الصغيرة عدد قليل من الميتوكوندريا. يوجد في سيتوبلازم البلاعم البريتوني والسنخية عدد كبير من الأجسام الدهنية التي تحتوي على ركائز وإنزيمات لتوليد البروستاجلاندين. تشكل البلاعم الملتصقة والمتحركة هياكل قصيرة العمر تحتوي على الأكتين - البودوزومات - على شكل جزء مركزي كثيف مع خيوط دقيقة تشع منها. يمكن أن تندمج البودوزومات لتشكل هياكل ذات ترتيب أعلى تسمى ريدات، والتي تدمر بشكل فعال بروتينات المصفوفة الأساسية خارج الخلية.

وظائف البلاعم

البلعمات البلعمية تبتلع المواد الغريبة ومخلفات الأنسجة الخلوية، وتحفز وتنظم الاستجابة المناعية، وتحفز الاستجابة الالتهابية، وتشارك في العمليات التعويضية وتبادل مكونات المصفوفة خارج الخلية. يفسر تنوع الوظائف التي يتم إجراؤها تعبير هذه الخلايا عن عدد كبير من المستقبلات المرتبطة بغشاء البلازما، داخل الخلايا والمفرزة. يتم تنشيط المستقبلات المناعية الفطرية PRR (مستقبلات التعرف على الأنماط) بواسطة مجموعة واسعة من الروابط (باستثناء CD163)، مما يوفر التعرف على الهياكل المحفوظة للغاية لمعظم الكائنات الحية الدقيقة، ما يسمى PAMPs (الأنماط الجزيئية المرتبطة بمسببات الأمراض، والأنماط المرتبطة بمسببات الأمراض) ) وما شابه ذلك من الهياكل الجزيئية الداخلية DAMP (الأنماط الجزيئية المرتبطة بالضرر) ، والتي تشكلت نتيجة للتلف وموت الخلايا وتعديل وتمسخ الهياكل البروتينية للمصفوفة خارج الخلية. يتوسط معظمهم في الالتقام الخلوي والقضاء على العوامل الداخلية والخارجية التي يحتمل أن تكون خطرة، ولكن في الوقت نفسه، يؤدي الكثير منهم وظائف الإشارة، وتنظيم تخليق الوسطاء المسببة للالتهابات، وتعزيز التصاق وهجرة البلاعم (الجدول).

يعبر الغشاء البلازمي للخلايا الوحيدة/البلاعم أيضًا عن مستقبلات متخصصة تربط واحدًا أو أكثر من الروابط المتشابهة هيكليًا: جزء Fc من الغلوبولين المناعي G، وعوامل النمو، والكورتيكوستيرويدات، والكيموكينات والسيتوكينات، والسموم المفرطة والجزيئات المحاكاة. يتم التوسط في وظائف العديد من هذه المستقبلات ليس فقط من خلال ربط الروابط، ولكن أيضًا من خلال التفاعل مع المستقبلات الأخرى (C5aR-TLR، MARCO-TLR، FcγR-TLR)، والتي توفر تنظيمًا دقيقًا لتخليق البروتينات المؤيدة والمضادة. -واجهة. من سمات نظام مستقبلات البلاعم وجود مستقبلات مصيدة للسيتوكينات المسببة للالتهابات والكيموكينات (Il-1R2 على البلاعم M2a؛ CCR2 وCCR5 على البلاعم M2c)، والتي يؤدي تنشيطها إلى منع انتقال الإشارة المسببة للالتهابات المقابلة داخل الخلايا. إن التعبير عن المستقبلات الخلوية يكون خاصًا بالأنواع والأعضاء والأنسجة ويعتمد على الحالة الوظيفية للبلاعم. يتم عرض المستقبلات الخلوية البلاعمية التي تمت دراستها بالتفصيل في الجدول.

هجرة وحيدات/الضامة

يتم اشتقاق الخلايا البلعمية الأنسجة بشكل أساسي من حيدات الدم، التي تهاجر إلى الأنسجة وتتمايز إلى مجموعات سكانية مختلفة. يتم توجيه هجرة البلاعم بواسطة المركبات الكيميائية: CCL2 CCL3، CCL4، CCL5، CCL7، CCL8، CCL13، CCL15، CCL19، CXCL10، CXCL12؛ عوامل النمو VEGF، PDGF، TGF-b؛ شظايا النظام التكميلي. الهستامين. البروتينات الحبيبية للكريات البيض متعددة الأشكال (PMNL) ؛ الفوسفوليبيدات ومشتقاتها.

في المراحل الأولية من الاستجابة الالتهابية، تقوم PMNs بتنظيم وتعديل شبكة من الكيموكينات عن طريق إفراز CCL3 وCCL4 وCCL19 وإطلاق الآزوروسيدين وبروتين LL37 وكاثيبسين G والديفينسينات (HNP 1-3) والبروتيناز 3 المُشكَّلة مسبقًا في حبيبات، والتي تضمن التصاق الوحيدات بالبطانة، وبالتالي تظهر خصائص الجاذبات الكيميائية. بالإضافة إلى ذلك، تحفز البروتينات الحبيبية PMN إفراز الكيموكينات بواسطة خلايا أخرى: يحفز الآزوروسيدين إنتاج CCL3 بواسطة البلاعم، ويحفز البروتيناز 3 وHNP-1 تخليق CCL2 بواسطة البطانة. إن بروتينات PMN قادرة على تنشيط العديد من البروتينات الكيميائية ومستقبلاتها. وبالتالي، فإن التحلل البروتيني لـ CCL15 بواسطة الكاثيبين G يعزز بشكل كبير خصائصه الجذابة. تجذب العدلات المبرمجية الخلايا الوحيدة من خلال إشارات يفترض أنها تتوسط بواسطة ليسوفوسفاتيديل كولين.

أي تلف في الأنسجة يؤدي إلى تراكم البلاعم. في منطقة إصابة الأوعية الدموية، تطلق جلطة الدم والصفائح الدموية TGF-β وPDGF وCXCL4 وleukotriene B4 وIL-1، والتي لها خصائص جاذبة كيميائية ضد الخلايا الوحيدة/الضامة. الأنسجة التالفة هي مصدر لما يسمى بالإنذارات، والتي تشمل مكونات المصفوفة خارج الخلية المدمرة، بروتينات الصدمة الحرارية، الأمفوتيرين، ATP، حمض البوليك، IL-1a، IL-33، DNA الميتوكوندريا من الحطام الخلوي، إلخ. الخلايا المتبقية القابلة للحياة من الأنسجة التالفة وبطانة الأوعية الدموية لتخليق الكيموكينات، وبعضها عوامل مباشرة للانجذاب الكيميائي. تؤدي إصابة الأنسجة إلى ظهور ما يسمى بالجزيئات المرتبطة بالعوامل الممرضة: عديدات السكاريد الدهنية وكربوهيدرات جدار الخلية والأحماض النووية البكتيرية. يؤدي ارتباطها بالأغشية والمستقبلات داخل الخلايا للبلاعم إلى تحفيز عملية التعبير عن جينات الكيموكين، التي توفر تجنيدًا إضافيًا للخلايا البالعة.

تفعيل البلاعم

يتم تنشيط البلاعم بواسطة مجموعة متنوعة من جزيئات الإشارة، مما يتسبب في تمايزها إلى أنواع وظيفية مختلفة (الشكل 1). يتم تحفيز البلاعم المنشطة بشكل كلاسيكي (النمط الظاهري M1) بواسطة IFNg، بالإضافة إلى IFNg مع LPS وTNF. وتتمثل وظائفها الرئيسية في تدمير الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض وتحريض الاستجابة الالتهابية. يصاحب الاستقطاب في الاتجاه M1 إفراز وسطاء مسببين للالتهابات. إنها تعبر عن مستقبلات IL-1 – IL-1R1 وTLRs والجزيئات المحفزة المشتركة، والتي يضمن تنشيطها تضخيم الاستجابة الالتهابية. إلى جانب السيتوكينات المؤيدة للالتهابات، تفرز البلاعم أيضًا السيتوكين المضاد للالتهابات IL-10، مع نسبة IL-12/IL-10 عالية بشكل مميز. يتم تحديد خصائص مبيد الجراثيم للبلاعم M1 من خلال إنتاج الجذور الحرة للنيتروجين والأكسجين الناتجة عن iNOS ومجمع أوكسيديز NADPH. كونها خلايا مؤثرة في استجابة الجسم للعدوى البكتيرية، فإنها في الوقت نفسه تقوم بقمع الاستجابة المناعية التكيفية عن طريق تثبيط تكاثر الخلايا التائية المحفزة. يلعب IL-12 الذي تفرزه البلاعم M1 دورًا رئيسيًا في استقطاب Th1، ويقوم IL-1b و IL-23 بتوجيه الاستجابة المناعية على طول مسار Th17. . أظهرت الدراسات الحديثة أن البلاعم M1، بالإضافة إلى الخصائص المؤيدة للالتهابات، تظهر خصائص تعويضية: فهي تفرز VEGF، الذي يحفز تكوين الأوعية الدموية وتكوين الأنسجة الحبيبية.

ويلاحظ التنشيط البديل للبلاعم (النمط الظاهري M2) عندما يتم تحفيزها بواسطة الإنترلوكينات، والجلوكوكورتيكويدات، والمجمعات المناعية، ومنبهات TLR، وما إلى ذلك. فهي تهاجر إلى مناطق غزو الديدان الطفيلية، وتتراكم في مواضع التليف، في شفاء جروح الجلد والتكوينات الورمية. البلاعم M2 قادرة على الانتشار النشط في الموقع. إنها تظهر قدرة أكبر على البلعمة مقارنة بالبلاعم M1 وتعبر عن عدد أكبر من المستقبلات المرتبطة: CD36 - مستقبل زبال للخلايا المبرمج؛ CD206 – مستقبل المانوز. CD301 - مستقبل بقايا الجالاكتوز وN-أسيتيل الجلوكوزامين؛ CD163 هو مستقبل لمجمع الهيموجلوبين-هابتوغلوبين. تتميز البلاعم من هذا النوع بنسبة IL-12/IL-10 منخفضة.

وتنقسم البلاعم المنشطة بدلاً من ذلك إلى أنواع فرعية: M2a، وM2b، وM2c. مثال على النمط الظاهري M2a للبلاعم هي الخلايا التي تتراكم حول يرقات الديدان الطفيلية والأوالي، والتي تحفز مسببات الحساسية فيها استجابة مناعية Th2، مصحوبة بإنتاج IL-4 و IL-13. فهي لا تفرز كميات كبيرة من السيتوكينات المسببة للالتهابات وتقوم بتصنيع طيف خاص من الكيموكينات والمستقبلات الغشائية. يُعتقد أنها تتميز بتخليق IL-10، ومع ذلك، في المختبر، لا تنتج البلاعم دائمًا هذا السيتوكين ويمكن أن تظهر نشاطًا نسخيًا عاليًا لجينات IL-12 وIL-6. من الخصائص المهمة لهذه المجموعة تخليق مضادات مستقبل IL-1 (IL-1ra)، والتي، من خلال الارتباط بـ IL-1، تمنع آثارها المسببة للالتهابات.

تقوم البلاعم M2a بقمع الاستجابة الالتهابية عن طريق منع تكوين مجموعة M1 من خلال السيتوكينات الخاصة بالخلايا الليمفاوية Th2 التي تجندها، أو بسبب الكيموكين المنتج CCL17، والذي يمنع، مع IL-10، تمايز البلاعم في اتجاه M1. . تعتبر خلايا النمط الظاهري M2a بلاعمًا تعويضية نموذجية. إن الكيموكين CCL2 الذي تم تصنيعه بواسطتهم هو جاذب كيميائي لسلائف الخلايا الليفية العضلية - الخلايا الليفية التي تفرز العوامل التي تضمن إعادة تشكيل النسيج الضام.

يتم تحقيق الاستقطاب في اتجاه M2b عن طريق تحفيز مستقبل Fcg مع منبهات TLR والروابط لمستقبل IL-1. من الناحية الوظيفية، فهي قريبة من البلاعم M1، وتنتج وسطاء مؤيدين للالتهابات وأول أكسيد النيتروجين (NO)، ولكنها تتميز في الوقت نفسه بمستوى عالٍ من تخليق IL-10 وانخفاض إنتاج IL-12. تعمل البلاعم M2b على زيادة إنتاج الأجسام المضادة. يعزز الكيموكين CCL1 الذي تم تصنيعه بواسطتهم استقطاب الخلايا الليمفاوية في اتجاه Th2. تتميز البلاعم M2c بخصائص قمعية - فهي تمنع تنشيط وانتشار الخلايا الليمفاوية CD4+ الناتجة عن التحفيز المستضدي وتعزز القضاء على الخلايا التائية المنشطة. في المختبر، يتم الحصول على النوع الفرعي M2c عن طريق تحفيز الخلايا البالعة وحيدة النواة باستخدام الجلايكورتيكويدات، IL-10، TGF-β، البروستاجلاندين E2، وما إلى ذلك. ليس لديهم نشاط مبيد للجراثيم، وينتجون كمية صغيرة من السيتوكينات، ويفرزون عوامل النمو وبعض المركبات الكيميائية. تعبر البلاعم M2c عن مستقبلات البلعمة والعديد من المركبات الكيميائية المسببة للالتهابات، والتي من المفترض أنها لا تعمل على إثارة الإشارات المقابلة، ولكنها عبارة عن مصائد للوسطاء المسببة للالتهابات، مما يعيق وظائفهم.

طبيعة تنشيط البلاعم ليست محددة بشكل صارم ومستقرة. لقد تم توضيح إمكانية تحويل النمط الظاهري M1 إلى M2 مع تغير في طيف السيتوكينات المحفزة وبسبب الفاعلية. بعد ابتلاع الخلايا المبرمج، تقلل البلاعم بشكل حاد من تخليق وإفراز الوسائط الالتهابية CCL2، CCL3، CXCL1، CXCL 2، TNF-a، MG-CSF، IL-1b، IL-8 وتزيد بشكل كبير من إنتاج TGF-b. من المتوقع حدوث تحول عكسي للنمط الظاهري M2 إلى M1 أثناء تطور السمنة.

يشكك العديد من المؤلفين في وجود مجموعتين يمكن تمييزهما بوضوح في الجسم من الخلايا البلعمية M1 وM2. مزيج من علامات التنشيط الكلاسيكي والبديل هو سمة من سمات بلاعم جروح الجلد البشرية. وهكذا، جنبًا إلى جنب مع السيتوكينات TNF-a وIL-12 النموذجية للبلاعم M1، فإنها تثبت تخليق علامات البلاعم M2: IL-10، CD206، CD163، CD36 ومستقبلات IL-4. تم العثور على نوع من البلاعم يختلف عن M1/M2 مع نشاط تحلل الفبرين الواضح في كبد الفئران في نموذج للتليف القابل للعكس وفي أنسجة الكبد البشرية المصابة بتليف الكبد. إنها تعبر عن جينات أرجيناز 1، ومستقبلات المانوز وIGF، وتفرز MMP-9، وMMP-12، وتظهر قدرة واضحة على الانتشار والبلعمة، ولكنها لا تقوم بتخليق IL-10، وIL-1ra، وTGF-b. تتشكل مجموعة خاصة من البلاعم في طحال الفأر أثناء الإصابة بالبكتيريا الفطرية. إنها تمنع تكاثر الخلايا الليمفاوية التائية وإفرازها للسيتوكينات Th1 وTh2، مما يحفز الاستقطاب في Th17. اتجاه. تتمتع البلاعم المثبطة بنمط ظاهري فريد - فهي تعبر عن الجينات النشطة في البلاعم M1 - IL-12، IL-1b، IL-6، TNF-a، iNOS وفي نفس الوقت الجينات CD163، IL-10، مستقبلات المانوز وعلامات أخرى من الضامة M2.

تظهر هذه الدراسات بوضوح أن مجموعات البلاعم المتكونة في الظروف الطبيعية تختلف بشكل كبير عن مجموعات M1 وM2 التي تم الحصول عليها في المختبر. من خلال إدراك مجموعة متنوعة من إشارات التنشيط، تستجيب البلاعم "عند الطلب"، وتفرز الوسطاء بشكل مناسب للتغيرات في البيئة، وبالتالي، في كل حالة محددة، يتم تشكيل النمط الظاهري الخاص بها، وأحيانًا، وربما فريد من نوعه.

استجابة البلاعم للمواد الأجنبية

يؤدي اتصال البلاعم بمواد غريبة، سواء في شكل جزيئات صغيرة أو في شكل أسطح واسعة، إلى تنشيطها. واحدة من المشاكل الخطيرة في طب الرضوح وجراحة العظام المرتبطة برد الفعل تجاه جسم غريب هي تطور عدم استقرار المفاصل بعد المفاصل الاصطناعية، والذي، وفقا لبعض البيانات، يتم اكتشافه في 25-60٪ من المرضى في السنوات الأولى بعد العملية و لا يميل إلى الانخفاض.

يتآكل سطح الأطراف الاصطناعية العظمية مع تكوين جزيئات تتسلل إلى الأنسجة الرخوة. تحدد الخواص الكيميائية للمادة إمكانية تشويش الجزيئات بواسطة بروتينات بلازما الدم ونوع المستقبلات السطحية التي تبدأ البلعمة. وبالتالي، فإن البولي إيثيلين، الذي ينشط المتمم، يخضع لعملية الطمس ويتم "التعرف عليه" بواسطة المستقبل المتمم CR3، بينما تمتص الخلية جزيئات التيتانيوم من خلال المستقبل المستقل للأوبسونين MARCO. تؤدي البلعمة للجزيئات المعدنية والبوليمرات الاصطناعية والسيراميك والهيدروكسيباتيت بواسطة البلاعم إلى تخليق وسطاء الالتهابات ومحفز تكوين العظم RANKL. يتسبب CCL3 الذي تفرزه البلاعم في هجرة الخلايا العظمية، ويحفز IL-1b وTNF-a وCCL5 وPGE2 تمايزها وتنشيطها. تقوم الخلايا الآكلة بامتصاص العظام في المنطقة الاصطناعية، ولكن يتم تثبيط تكوين العظام الجديدة، حيث أن المادة الجسيمية تمنع تخليق الكولاجين، وتمنع تكاثر الخلايا العظمية وتمايزها وتحفز موت الخلايا المبرمج. تعتبر الاستجابة الالتهابية الناجمة عن تآكل الجسيمات السبب الرئيسي لتحلل العظام.

يؤدي ملامسة الأنسجة لمواد لا يمكن بلعمتها إلى بدء سلسلة من الأحداث المعروفة باسم استجابة الجسم الغريب، أو تفاعل الأنسجة. وهو يتألف من امتصاص بروتينات البلازما، وتطور الاستجابة الالتهابية، الحادة في البداية، والمزمنة لاحقًا، وانتشار الخلايا الليفية العضلية والخلايا الليفية وتكوين كبسولة ليفية تحدد الجسم الغريب عن الأنسجة المحيطة. الخلايا الرئيسية للالتهاب المستمر في واجهة المادة/النسيج هي الخلايا البلعمية؛ وتحدد شدتها درجة التليف في منطقة الاتصال. يرتبط الاهتمام بدراسة تفاعلات الأنسجة في المقام الأول بالاستخدام الواسع النطاق للمواد الاصطناعية في مختلف مجالات الطب.

إن امتصاص بروتينات بلازما الدم هو المرحلة الأولى من تفاعل المواد المزروعة مع أنسجة الجسم. يحدد التركيب الكيميائي، والطاقة الحرة، واستقطاب المجموعات الوظيفية السطحية، ودرجة محبة الماء السطحية، الكمية والتركيب والتغيرات المطابقة في البروتينات المرتبطة، والتي تمثل المصفوفة لالتصاق الخلايا اللاحقة، بما في ذلك الخلايا البلعمية. والأكثر أهمية في هذا الصدد هي الفيبرينوجين، IgG، بروتينات النظام المكمل، فيترونيكتين، فيبرونكتين والألبومين.

تتشكل طبقة من الفيبرينوجين بسرعة على جميع المواد الأجنبية تقريبًا. على الأسطح الكارهة للماء، يشكل الفيبرينوجين طبقة أحادية من البروتين المقيد جزئيًا، والذي تكون حواتمه مفتوحة للتفاعل مع المستقبلات الخلوية. في المواد المحبة للماء، يتم ترسيب الفيبرينوجين في كثير من الأحيان في شكل طبقة فضفاضة متعددة الطبقات، وتكون الطبقات الخارجية ضعيفة أو غير قابلة للتشويه عمليًا، مما يترك مواقع الارتباط غير قابلة للوصول للمستقبلات الخلوية للبلاعم والصفائح الدموية.

تتمتع العديد من البوليمرات الاصطناعية بالقدرة على امتصاص مكونات النظام التكميلي وتنشيطها بتكوين مركب C3-convertase. الأجزاء C3a وC5a الناتجة عنها عبارة عن جاذبات كيميائية ومنشطة للخلايا البالعة، ويعمل iC3b كرابط لمستقبل التصاق الخلية. يمكن إطلاق سلسلة التنشيط عبر كل من المسارات الكلاسيكية (بوساطة جزيئات JgG الممتصة) والمسارات البديلة. يبدأ الأخير عن طريق ربط مكون C3 بالأسطح التي تحمل مجموعات وظيفية، على سبيل المثال – OH-، مما يتسبب في تحلله المائي. يمكن أيضًا تشغيل المسار البديل بعد المسار الكلاسيكي أو معه بسبب عمل إنزيم التحويل C3 للمسار الكلاسيكي، والذي يولد أجزاء من C3b، العامل المحفز لحلقة التضخيم، والتي يتم تثبيتها على الأسطح. ومع ذلك، فإن الامتصاص وحتى بداية التحلل المائي لـ C3 لا يؤدي دائمًا إلى ظهور إشارة تضخيم. على سبيل المثال، يتم امتصاص C3 بقوة بواسطة البولي فينيل بيروليدون، ولكن يتم التعبير عن تحلله البروتيني على هذا السطح بشكل ضعيف. الأسطح المفلورة والسيليكون والبوليسترين تنشط بشكل ضعيف المكمل. بالنسبة للتفاعلات الخلوية على الأسطح الأجنبية، ليس فقط تنشيط النظام المكمل هو المهم، ولكن ربط البروتينات الأخرى بوساطة شظاياه مهم.

يكمن دور الألبومين في قدرته على ربط بروتينات النظام المكمل. إنه لا يعزز التصاق البلاعم، وعلى عكس الفيبرينوجين، لا يحفز تخليق TNF-a. الفيبرونكتين وفيترونيكتين، البروتينات الغنية بتسلسلات RGD (مناطق الأحماض الأمينية ARG-GLY-ASP)، توجد عادةً في المواد المزروعة.

فيما يتعلق بالفترونكتين، فمن غير المعروف ما إذا كان يتم امتصاصه مباشرة على سطح المادة أم أنه جزء من مجمع مكمل للهجوم الغشائي المعطل المثبت عليه. تكمن أهميته في تطوير تفاعل الأنسجة في أنه يضمن أقوى وأطول التصاق للبلاعم. يتم ضمان تفاعل البلاعم مع الركيزة بواسطة المستقبلات الخلوية لبروتينات الإنتغرين (avβ3، a5β1، CR3)، الغنية بتسلسلات RGD (الجدول). إن حصار التصاق البلاعم بمحاكاة RGD القابلة للذوبان، أو إزالة مستقبل CR3 من سطحها، يقلل من شدة تفاعل الأنسجة، مما يقلل من سمك الكبسولة الليفية المشكلة.

تندمج البلاعم المرتبطة لتشكل خلايا متعددة النوى (خلايا الجسم الغريب العملاقة - GCTC). محفزات هذه العملية هي IFNg، IL-1، IL-2، IL-3، IL-4، IL-13 وGM-CSF، التي تحفز التعبير عن مستقبلات المانوز، التي تلعب دورًا مهمًا في اندماج الخلايا. تعمل GKIT كبلاعم - فهي تتمتع بالقدرة على البلعمة، وتوليد جذور الأكسجين والنيتروجين، وتوليف السيتوكينات وعوامل النمو. يبدو أن طبيعة النشاط الاصطناعي لهذه الخلايا تعتمد على "عمرها": في المراحل المبكرة من تطور تفاعل الأنسجة، يتم التعبير عن IL-1a وTNF-a، وبعد ذلك يحدث التحول إلى مضادات الالتهاب و وسطاء بروفيروجينيك - IL-4، IL-10، IL-13، TGF-β.

تمت دراسة استجابة البلاعم للمواد الأجنبية في ظل ظروف مختلفة في المختبر وفي الجسم الحي. في التجارب المختبرية، يتم أخذ شدة التصاقها على السطح قيد الدراسة وتكوين HCIT وعدد الجينات "المشغلة" وعدد الإنزيمات المركبة والمفرزة والسيتوكينات والكيماويات في الاعتبار. في الزراعات الأحادية للخلايا البالعة وحيدة النواة الملتصقة بأسطح مختلفة، لا يحدث استقطابها في الاتجاهين M1 وM2، ولكن يحدث تكوين بلاعم من النوع المختلط تفرز كلا من الوسطاء المؤيدين والمضادين للالتهابات مع التحول نحو الأخير على المدى الطويل. زراعة. غياب "المعيار الذهبي" - وهو مادة تحكم مستقرة أثبتت نفسها عند زرعها في كائن حي، ويمكن مقارنة المواد التي تم اختبارها بها، وكذلك استخدام خطوط الخلايا البلعمية غير القياسية، وطرق مختلفة لتجميعها. التمايز يجعل من الصعب مقارنة نتائج عمل المؤلفين المختلفين. ومع ذلك، فإن الدراسات المختبرية تجعل من الممكن الحكم على السمية الخلوية للمواد وتحديد رد فعل البلاعم على تعديلها الكيميائي. تم الحصول على معلومات قيمة من خلال دراسة تنشيط البلاعم على سطح أنواع الكولاجين المختلفة - الأصلية والمعدلة كيميائيًا. تحفز الكولاجين الأصلي في المختبر تخليق جزيئات الإشارة بواسطة البلاعم، وكلاهما يحفز الاستجابة الالتهابية (TNF-a، IL-6، IL-8، IL-1β، IL-12، CCL2) ويقمعها (IL-1ra، IL) -10)، وكذلك البروتينات المعدنية المصفوفية ومثبطاتها. . تعتمد الخصائص المسببة للالتهابات لهذه المواد على طريقة إزالة الخلايا وتعقيم المادة الأولية، مما يغير خصائصها بشكل كبير. تختلف الأطراف الصناعية الكولاجينية التي يتم الحصول عليها باستخدام تقنيات مختلفة من الكولاجين الأصلي في قدرتها على تحفيز التعبير عن السيتوكينات المسببة للالتهابات من خاملة عمليًا إلى نشطة للغاية. يؤدي حقن الكولاجين بمواد كيميائية مختلفة إلى تغيير طبيعة تفاعل البلاعم. يؤدي العلاج بالغلوتارالدهيد إلى التسمم الخلوي، والذي يتجلى في تلف الغشاء السيتوبلازمي، وضعف الالتصاق، وانخفاض صلاحية البلاعم. في الوقت نفسه، يتم زيادة إنتاج IL-6 وTNF-a، ويتم تثبيط تخليق IL-1ra بالمقارنة مع البلاعم الملتصقة بالكولاجين الأصلي والمخيط بالكربوديمايد. يوفر العلاج باستخدام الكاربوديميد خصائص مثالية للكولاجين، وهو ليس سامًا للخلايا، ولا يسبب زيادة كبيرة في إفراز السيتوكينات المسببة للالتهابات والبروتينات المعدنية، ولا يثبط تخليق IL-10 و IL-1ra مقارنة بالكولاجين الأصلي.

من أجل تقليل تفاعل الأنسجة، يتم إدخال مكونات المصفوفة بين الخلايا، الأصلية أو المعدلة، في مواد الكولاجين. جي كاجان وآخرون. (2012) أنشأ تقليدًا في المختبر للبيئة المكروية المسببة للالتهابات في الأطراف الاصطناعية، مما عزز تمايز الخلايا الوحيدة في الاتجاه M1. في ظل نفس الظروف، أدى إدخال حمض الهيالورونيك الإضافي إلى ركيزة الكولاجين إلى تقليل إفراز السيتوكينات المسببة للالتهابات بواسطة البلاعم وزيادة إنتاج IL-10. وفقًا للمؤلفين، يشير هذا إلى استقطاب M2 للبلاعم، مما يعزز تجديد واستعادة الخصائص الوظيفية للأنسجة المحيطة. تكون استجابة البلاعم للمواد المستقرة والقابلة للتحلل ببطء في المختبر موحدة بشكل عام وتشبه الاستجابة للمواد الحيوية، على الرغم من أن بعض خصوصية الاستجابة لا تزال ملحوظة. يعتبر التيتانيوم، والبولي يوريثين، والبولي ميثيل ميثاكريلات، والبولي تترافلوروإيثيلين محفزات ضعيفة للوسطاء الالتهابيين، على الرغم من أن التيتانيوم يعزز إفراز TNF-a وIL-10 أعلى من البولي يوريثين، وخصوصية البولي بروبيلين هي تحفيز إنتاج الكيموكين البروفيروجيني CCL18. PEG، المقترح كركيزة لنقل الخلايا، يسبب تعبيرًا حادًا ولكن سريع النمو لـ IL-1β وTNF-a وIL-12، ومع ذلك، فإن بلمرةه المشتركة مع قليل من الببتيد التصاق الخلية يحسن التوافق الحيوي للمادة، مما يقلل بشكل كبير من التعبير عن السيتوكينات المؤيدة للالتهابات.

إن استجابة البلاعم لمختلف المواد في المختبر لا تصف بشكل كامل سلوكها في الجسم. في الزراعات الأحادية، لا توجد عوامل للتفاعل مع مجموعات الخلايا الأخرى ولا يؤخذ تعدد الأشكال المظهري في الاعتبار - في الظروف الطبيعية، لا تهاجر السلائف الوحيدة الخلية إلى الزرعة فحسب، بل أيضًا الخلايا البلعمية الناضجة للأنسجة، والتي يمكن أن تختلف استجابتها بشكل كبير عن تلك الموجودة في الزرعة. تجنيد من الدم. إن دراسة النشاط الإفرازي للبلاعم المحيطة بالأطراف الصناعية المثبتة في الأنسجة الحيوانية والبشرية أمر صعب للغاية. كانت الطريقة الرئيسية لتوصيف البلاعم بناءً على نموذج M1-M2 في الموقع هي البيانات المستمدة من الكيمياء المناعية للبروتينات المميزة iNOS وCD206 وCD163 وCD80 وCD86. من المفترض أن وجود هذه العلامات في الخلايا البلعمية في الجسم الحي يحدد استقطابها في الاتجاهين M1 وM2 من خلال تخليق الأطياف المقابلة من الخلايا والكيميائيات، ولكن بالنظر إلى إمكانية وجود بلاعم من النوع المختلط، فإن هذه الخاصية ليس صحيحا تماما.

ومع ذلك، فإن التجارب التي أجريت على الجسم الحي تجعل من الممكن تتبع مصير المادة المزروعة وديناميكيات استجابة البلاعم على مدى فترة طويلة، وهو أمر مهم بشكل خاص بالنسبة للأطراف الصناعية والأجهزة مدى الحياة. وأكثر ما تمت دراسته في هذا الجانب هو المواد الحيوية القابلة للتحلل المعتمدة على الكولاجين. الخلايا الالتهابية الأولى التي تهاجر إلى مثل هذه المواد هي PMNs، ولكن هذا التأثير عابر ويتم تمثيل مجموعة الموجة الثانية بواسطة البلاعم. يعتمد رد فعلهم على الخواص الفيزيائية والكيميائية للكولاجين. كلما كانت المعالجة الكيميائية أكثر قسوة، كلما زاد اختلاف الكولاجين عن الكولاجين الأصلي، وكلما أصبح "أجنبيًا" أكثر بالنسبة للبلاعم وكان تفاعل الأنسجة أكثر وضوحًا. تعمل أجزاء من الغرسات المصنوعة من الكولاجين المخيط ببطء والمثبتة بين طبقات العضلات في جدار البطن لدى الجرذ على تعزيز تكوين GCI وتغليف المواد. يمكن أن تُعزى البلاعم المهاجرة، وفقًا للتعبير عن مستقبلات CCR7 وCD206، في بعض الحالات إلى النمط الظاهري M1، لكن في كثير من الحالات لا يمكن تحديد انتمائها إلى الأنماط الظاهرية المعروفة.

مع مرور الوقت، تظهر الخلايا البلعمية M2 حول الزرعة، والتي تقع بشكل رئيسي في الكبسولة الليفية. إن الأطراف الاصطناعية المصنوعة من الكولاجين غير المخيط من الخنزير والكولاجين البشري والبقري وكولاجين الأغنام المخيط ثنائي إيزوسيانات، والتي يتم تدميرها بسرعة في جسم الجرذ، تحفز التكوين الجديد للأنسجة الضامة والعضلية الكاملة. أنها لا تساهم في تكوين HCIT وليست مغلفة. بعض الخلايا البالعة وحيدة النواة المتراكمة في واجهة الأنسجة/المادة لا تحتوي على علامات النمط الظاهري M1/M2، وبعضها يحتوي على كلتا الواسمتين، وبعضها بلاعم M2. المجموعة السكانية الفرعية M1 من البلاعم غائبة عن مثل هذه الغرسات. أظهر التحليل النسيجي وجود علاقة إيجابية بين عدد البلاعم التي تحمل علامات النمط الظاهري M2 في المراحل المبكرة من تفاعل الأنسجة النامية ومؤشرات إعادة تشكيل الأنسجة الناجحة في منطقة الزرع.

يحدث تفاعل الأنسجة مع المواد غير القابلة للتحلل طوال فترة وجودها في الجسم. يتم تعديل كثافته من خلال الخواص الفيزيائية والكيميائية للمواد: في سلسلة البوليستر، والبولي تترافلوروإيثيلين، والبولي بروبيلين - يتسبب البوليمر الأول في الالتهاب الأكثر وضوحًا واندماج البلاعم، والأخير - الحد الأدنى، وشدة التليف لجميع هذه المواد يرتبط بشكل إيجابي بكمية HCIT على سطح البوليمرات الاصطناعية. وعلى الرغم من كثرة الدراسات التي قامت بدراسة الاستجابة الالتهابية لمختلف المواد، إلا أن خصائص البلاعم المتراكمة عليها لم تتم دراستها بشكل كافٍ. إم تي. وولف وآخرون. (2014) أظهر أن البلاعم في الغالب ذات علامات النمط الظاهري M1 (CD86 + CD206-) تتراكم على الخيوط وبين عقد شبكة البولي بروبيلين المزروعة في جدار البطن للجرذ.

هلام من المصفوفة بين الخلايا من النسيج الضام المطبق على مادة البولي بروبيلين يقلل من عدد الضامة M1 و GCT وفي نفس الوقت يمنع نمو الأوعية الدقيقة. تتفق هذه الظاهرة جيدًا مع نتائج الدراسات التي توضح التعبير عن العوامل الوعائية M1 عن طريق بلاعم الجروح وقمع تكوين الأوعية الدموية أثناء حصارها. لا يُعرف سوى القليل عن النشاط الاصطناعي للبلاعم وطيف جزيئاتها النشطة بيولوجيًا التي توفر تفاعلات الأنسجة. في الفأر، تتراكم البلاعم التي تفرز IL-6 وCCL2 وIL-13 وTGF-β في محيط منطقة زرع شبكة النايلون، وفي الوقت نفسه، يتم التعبير عن IL-4 في مجتمع الخلايا، بما في ذلك GCIT ، ملتصقة بألياف المفصل الاصطناعي، IL-10، IL-13 وTGF-β. يعد IL-4 و IL-13 وسطاء بروبيروجينيين قويين؛ فهم لا يستقطبون البلاعم في اتجاه M2a فحسب، مما يعزز إنتاج عوامل النمو، ولكن أيضًا، من خلال تحريض تعبير TGF-β بواسطة الخلايا الليفية، يحفزون تخليق الكولاجين. IL-10 وCCL2 لهما أيضًا تأثير بروفيروجيني، مما يوفر التسمم الكيميائي لسلائف الخلايا الليفية العضلية - الخلايا الليفية. يمكن الافتراض أن البلاعم هي التي تخلق بيئة مواتية لتطور التليف حول المواد غير القابلة للتحلل.

يمكن أن يكون لتكوين الأنسجة الليفية آثار سلبية وإيجابية على نتائج المرضى. في ممارسة طب الفتق، يعد تحول الأنسجة الليفية المرتبط بزراعة طرف صناعي من مادة البولي بروبيلين أحد المشكلات الرئيسية (الشكل 2، البيانات الخاصة)، والتي، على خلفية التكتيكات الجراحية غير العقلانية، تؤدي في 15-20٪ من الحالات إلى تطوير الفتق المتكرر من توطين مختلف.

في السنوات الأخيرة، تم تطوير تقنيات زراعة الأسنان القائمة على تكامل الهياكل المثبتة من خلال تطوير النسيج الضام بشكل مكثف بشكل خاص (الشكل 3، البيانات الخاصة). على الرغم من أن التكامل الليفي للزرعات معترف به من قبل عدد من المتخصصين كخيار صالح، فإن البحث عن مواد جديدة تعزز عمليات التكامل العظمي مستمر.

وفي هذا الصدد، فإن دراسة مجموعات الخلايا في المنطقة الاصطناعية، وتطوير أساليب وأساليب لمنع التفاعل الالتهابي المفرط الذي يؤدي إلى التليف وتحفيز التجدد التعويضي في موقع زرع المواد المختلفة لها أهمية كبيرة.

خاتمة

البلاعم عبارة عن مجموعة متعددة الأشكال من الخلايا التي يتم تحديد نمطها الظاهري بواسطة إشارات البيئة الدقيقة. إنها تلعب دورًا حاسمًا في استجابة الجسم للمواد الغريبة المستخدمة في الأطراف الاصطناعية والقسطرة والدعامات وأنواع العلاج الأخرى. تعتمد طبيعة التفاعل ودرجة شدته على حجم المادة المزروعة وعلى خصائصها الفيزيائية والكيميائية ويمكن أن يكون لها آثار إيجابية وسلبية على جسم المريض. بالنسبة للمواد القابلة للتحلل القائمة على الكولاجين، فقد تم إثبات اعتماد نوع تنشيط البلاعم ومعدل تجديد الأنسجة الضامة على طريقة معالجة المواد الخام للكولاجين. وهذا يفتح فرصًا كبيرة للمتخصصين لتطوير طرق جديدة لإزالة الخلايا من الأنسجة والتعديل الكيميائي وتعقيم مواد الكولاجين من أجل الحصول على غرسات للطب التجديدي.

يبدو أن المشكلات المرتبطة بتنشيط البلاعم بواسطة مواد غير قابلة للتحلل يجب حلها بشكل مختلف. البلعمة البلعمية ترتدي جسيمات دقيقة على سطح المفاصل الاصطناعية، والبلاعم التي تهاجر إلى الأسطح الواسعة للزرعات الاصطناعية تسبب التهابًا مستمرًا طويل الأمد، وانحلال العظم في الحالة الأولى والتليف في الحالة الثانية. من المرجح أن يتم تخفيف هذا التأثير عن طريق منع الهجرة الاتجاهية، والالتصاق، وتفعيل الخلايا الوحيدة/الضامة، الأمر الذي سيتطلب معرفة أعمق بهذه العمليات مما لدينا حاليًا.

المجموع:0
في تواصل مع 0
جوجل+ 0
نعم 0
فيسبوك 0