الطرق الحديثة لدراسة اضطرابات استقلاب الدهون. طرق لدراسة معلمات استقلاب الدهون

ثالثا. بيانات طرق البحث المختبرية والأدوات

رابعا. أخذ عينات من المنتجات الغذائية للبحوث الصحية والبكتريولوجية.

تعتبر دراسات استقلاب الدهون والبروتينات الدهنية (LP)، والكوليسترول (CH)، على عكس الاختبارات التشخيصية الأخرى، ذات أهمية اجتماعية، لأنها تتطلب تدابير عاجلة للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية. أظهرت مشكلة تصلب الشرايين التاجية أهمية سريرية واضحة لكل مؤشر كيميائي حيوي كعامل خطر للإصابة بأمراض القلب التاجية (CHD)، وفي العقد الماضي، تغيرت طرق تقييم اضطرابات استقلاب الدهون والبروتين الدهني.

يتم تقييم خطر الإصابة بآفات الأوعية الدموية تصلب الشرايين باستخدام الاختبارات البيوكيميائية التالية:

تحديد نسب TC/HDL-C، LDL-C/HDL-C.

الدهون الثلاثية

TG عبارة عن دهون محايدة غير قابلة للذوبان تدخل البلازما من الأمعاء أو الكبد.

في الأمعاء الدقيقة، يتم تصنيع TGs من الأحماض الدهنية الغذائية الخارجية، والجلسرين وأحادي الجلسرين. تدخل TGs المشكلة في البداية إلى الأوعية اللمفاوية، ثم تدخل مجرى الدم على شكل الكيلومكرونات (CMs) عبر القناة اللمفاوية الصدرية. عمر المواد الكيميائية في البلازما قصير؛ فهي تدخل إلى مستودعات الدهون في الجسم.

ويفسر وجود CM اللون الأبيض للبلازما بعد تناول وجبة دسمة. يتم إطلاق ChMs بسرعة من TGs بمشاركة الليباز البروتين الدهني (LPL)، مما يتركها في الأنسجة الدهنية. عادة، بعد صيام لمدة 12 ساعة، لا يتم الكشف عن CMs في البلازما. نظرًا لمحتوى البروتين المنخفض والكمية العالية من TG، تظل CMs في خط البداية في جميع أنواع الرحلان الكهربائي.

جنبا إلى جنب مع TGs المقدمة مع الغذاء، يتم تشكيل TGs الذاتية في الكبد من الأحماض الدهنية المركبة داخليا وثلاثي الفوسفوجليسرول، ومصدره هو استقلاب الكربوهيدرات. يتم نقل هذه الـ TGs عن طريق الدم إلى مستودعات الدهون في الجسم كجزء من البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة جدًا (VLDL). VLDL هو وسيلة النقل الرئيسية للـ TG الداخلي. يرتبط محتوى VLDL في الدم بزيادة في مستويات TG. عندما تكون مستويات VLDL مرتفعة، تبدو بلازما الدم غائمة.

لدراسة TG، يتم استخدام مصل الدم أو البلازما بعد صيام لمدة 12 ساعة. يمكن تخزين العينات لمدة 5-7 أيام عند درجة حرارة 4 درجات مئوية؛ ولا يسمح بتجميد العينات وذوبانها بشكل متكرر.

الكولسترول

CS هو جزء لا يتجزأ من جميع خلايا الجسم. وهو جزء من أغشية الخلايا، LP، وهو مقدمة لهرمونات الستيرويد (المعادن والسكريات القشرية، والأندروجينات والإستروجين).

يتم تصنيع CS في جميع خلايا الجسم، ولكن الجزء الأكبر منه يتكون في الكبد ويأتي مع الطعام. يقوم الجسم بتصنيع ما يصل إلى 1 جرام من الكوليسترول يوميًا.

CS هو مركب مسعور، والشكل الرئيسي لنقله في الدم هو مجمعات بروتينية دهنية من الأدوية. تتكون الطبقة السطحية منها من رؤوس الدهون الفوسفاتية المحبة للماء، والبروتينات الدهنية الدهنية، والكوليسترول الأستر أكثر محبة للماء من الكوليسترول، وبالتالي تنتقل استرات الكوليسترول من السطح إلى مركز مذيلة البروتين الدهني.

يتم نقل الجزء الأكبر من الكوليسترول في الدم على شكل LDL من الكبد إلى الأنسجة المحيطية. البروتين الدهني للـ LDL هو apo-B. يتفاعل LDL مع مستقبلات apo-B الموجودة على أغشية البلازما للخلايا ويتم التقاطه بواسطتها من خلال الالتقام الخلوي. يتم استخدام الكولسترول المنطلق في الخلايا لبناء الأغشية ويتم تقديره. يدخل CS من سطح أغشية الخلايا إلى مركب ميسيلار يتكون من الدهون الفوسفاتية، وapo-A، ويشكل HDL. يخضع الكوليسترول الموجود في HDL للأسترة تحت تأثير إنزيم الليسيثين كوليسترول أسيل ترانسفيراز (LCAT) ويدخل الكبد. في الكبد، يخضع الكوليسترول الذي يتم تلقيه كجزء من HDL إلى عملية هيدروكسيل ميكروزومية ويتحول إلى أحماض صفراوية. يتم إفرازه في الصفراء وفي شكل كوليسترول حر أو استراته.

لا توفر دراسة مستويات الكوليسترول معلومات تشخيصية حول مرض معين، ولكنها تميز أمراض استقلاب الدهون والدهون. تحدث أعلى مستويات الكوليسترول في الدم مع الاضطرابات الوراثية في استقلاب الدهون: فرط كوليسترول الدم العائلي المتماثل وغير المتجانس، فرط شحميات الدم العائلي المشترك، فرط كوليستيرول الدم متعدد الجينات. في عدد من الأمراض، يتطور فرط كوليستيرول الدم الثانوي: المتلازمة الكلوية، داء السكري، قصور الغدة الدرقية، إدمان الكحول.

لتقييم حالة استقلاب الدهون والدهون، يتم تحديد قيم الكوليسترول الكلي، TG، كوليسترول HDL، كوليسترول VLDL، وكوليسترول LDL.

يتيح لك تحديد هذه القيم حساب معامل تصلب الشرايين (Ka):

كا = TC - الكولسترول HDL / الكولسترول VLDL،

وغيرها من المؤشرات. لإجراء العمليات الحسابية، تحتاج أيضًا إلى معرفة النسب التالية:

كوليسترول VLDL = TG (مليمول/لتر) /2.18؛ كوليسترول LDL = TC – (كولسترول HDL + كوليسترول VLDL).

لوحظت زيادة في تركيز الكوليسترول في فرط بروتينات الدم الشحمية متعدد الجينات من النوع II A و II B و III وفرط بروتينات الدم من النوع الأول والرابع والخامس والثانوي وفرط بروتينات الدم الشحمية المكتسب، كما لوحظ في أمراض الكبد والركود الصفراوي داخل الكبد وخارجه والتهاب كبيبات الكلى والمتلازمة الكلوية والمزمنة الفشل الكلوي، أورام البنكرياس الخبيثة، البروستاتا، قصور الغدة الدرقية، النقرس، أمراض القلب الإقفارية، الحمل، السكري، إدمان الكحول، نقص ألبومين الدم، خلل جلوبولين الدم، البورفيريا الحادة المتقطعة. تم العثور على انخفاض في تركيز الكولسترول ...

البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة جدًا (VLDL) والبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (LDL)، على عكس البروتينات الدهنية عالية الكثافة (HDL)، تشكل مجمعات غير قابلة للذوبان مع الهيبارين في وجود أيونات المنغنيز. في المادة الطافية المتبقية بعد ترسيب LDL وVLDL، يبقى الكوليسترول α أو HDL. المستوى الطبيعي لكوليسترول HDL في مصل الدم هو 0.9-1.9 مليمول / لتر. مبدأ الكيلومكرونات، VLDL (البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة جدًا) ...

تعتبر دراسات استقلاب الدهون والبروتينات الدهنية (LP)، والكوليسترول (CH)، على عكس الاختبارات التشخيصية الأخرى، ذات أهمية اجتماعية، لأنها تتطلب تدابير عاجلة للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية. لقد أظهرت مشكلة تصلب الشرايين التاجية أهمية سريرية واضحة لكل مؤشر كيميائي حيوي كعامل خطر للإصابة بأمراض القلب التاجية (CHD)، وفي العقد الماضي، تغيرت أساليب تقييم اضطرابات الدهون والبروتين الدهني...

TG عبارة عن دهون محايدة غير قابلة للذوبان تدخل البلازما من الأمعاء أو الكبد. في الأمعاء الدقيقة، يتم تصنيع TGs من الأحماض الدهنية الغذائية الخارجية، والجلسرين وأحادي الجلسرين. تدخل TGs المشكلة في البداية إلى الأوعية اللمفاوية، ثم تدخل مجرى الدم على شكل الكيلومكرونات (CMs) عبر القناة اللمفاوية الصدرية. عمر المواد الكيميائية في البلازما قصير؛

CS هو جزء لا يتجزأ من جميع خلايا الجسم. وهو جزء من أغشية الخلايا، LP، وهو مقدمة لهرمونات الستيرويد (المعادن والسكريات القشرية، والأندروجينات والإستروجين). يتم تصنيع CS في جميع خلايا الجسم، ولكن الجزء الأكبر منه يتكون في الكبد ويأتي مع الطعام. يقوم الجسم بتصنيع ما يصل إلى 1 جرام من الكوليسترول يوميًا. CS هو مركب مسعور، الشكل الرئيسي...

في المختبرات المحلية، يتم تحديد مستوى TG في أغلب الأحيان باستخدام طرق كيميائية تعتمد على مستوى الجلسرين المتكون أثناء التحلل المائي. يمكن أن يؤدي ذلك إلى نتائج مضخمة، حيث أن الزيادة في مستوى الجلسرين في الدم ناتجة عن: سوء نوعية الدم (إفراز الأدرينالين أثناء التوتر)، وممارسة الرياضة، والظروف المصحوبة بالإجهاد الأيضي. الأكثر تفضيلاً هي الطرق الأنزيمية لدراسة محتوى TG...

مبدأ الطريقة يتم تحلل الدهون الثلاثية لتحرير الجلسرين، الذي يتأكسد بواسطة بريودات الصوديوم إلى الفورمالديهايد. يتم تقليل اليودات الناتجة والدورات غير المتفاعلة مع ثنائي كبريتيت الصوديوم الزائد، وبعد ذلك يتم تحديد الفورمالديهايد عن طريق تفاعل اللون مع حمض الكروموتروبيك. الطريقة الأنزيمية لتحديد محتوى الدهون الثلاثية في مصل الدم يتم تحلل الدهون الثلاثية إنزيميًا إلى جلسرين وفقًا لنظام التفاعل التالي: الدهون الثلاثية ↔ ...

وتنقسم طرق تحديد الكوليسترول الكلي إلى: قياس الألوان. هناك حوالي 150 طريقة قياس لونية تعتمد على تفاعلات تكوين المجمعات اللونية؛ طرق قياس الكلى على أساس مقارنة درجة تعكر المحلول القياسي ومحلول الاختبار؛ طرق المعايرة طرق قياس الفلور التي تسمح بتحديد نسبة الكوليسترول في أحجام صغيرة من مصل الدم (على سبيل المثال، في 0.01 مل)؛ الطرق الكروماتوغرافية للغاز والكروماتوغرافيا؛ طرق الجاذبية.

الكواشف اللازمة I. حمض الخليك الجليدي. ثانيا. حمض الكبريتيك المركز. ثالثا. أنهيدريد الخل. رابعا. الكحول الإيثيلي المطلق. خامسا - خليط الحمض: يسكب 10 مل من حمض الأسيتيك الجليدي و 50 مل من أنهيدريد الخل في دورق جاف، ثم يضاف 10 مل من حامض الكبريتيك المركز مع التحريك والتبريد المستمر. يجب أن يكون الخليط عديم اللون أو مصفر قليلاً. خزن في...

إجراء التحديد إلى 2.1 مل من الخليط الحمضي، أضف ببطء 0.1 مل من البلازما أو المصل دون ظهور علامات انحلال الدم على طول جدار أنبوب الاختبار، واخلط عن طريق الرج ووضعه لمدة 20 دقيقة في منظم الحرارة أو حمام مائي عند درجة حرارة 37. درجة مئوية، ثم مقياس الضوء في كفيت بطول المسار البصري 0.5 سم مقابل الكاشف عند طول موجة 625 نانومتر. بناء المعايرة...

الدهون هي الدهون والمواد الشبيهة بالدهون. دهون الدم التي تزيد من خطر الإصابة بتصلب الشرايين وأمراض القلب التاجية هي الكوليسترول (مادة تشبه الدهون) والدهون الثلاثية (الدهون).

تدخل الدهون إلى أجسامنا جزئيًا مع الطعام (خارجية)، ويتم تصنيعها جزئيًا في الجسم (داخلية) عن طريق خلايا الكبد والأمعاء والأنسجة الدهنية. وبغض النظر عن كمية الكوليسترول التي تدخل الجسم مع الطعام، يتم امتصاص ما يتراوح بين 35 إلى 40% في المتوسط. أما الدهون الثلاثية فإن نسبة امتصاصها تتجاوز 90%، أي أنها تقريباً تمتص جميع الدهون التي تدخل الجسم مع الطعام. كل من الكوليسترول والدهون الثلاثية ضروريان لجسمنا ليعمل بشكل صحيح. الكولسترول، على سبيل المثال، هو جزء من أغشية الخلايا كلها تقريبا، والهرمونات الجنسية وغيرها من المكونات المهمة للجسم. بالإضافة إلى ذلك، يشارك الكوليسترول في تكوين الخلايا التي تمتص الدهون الزائدة. إذا استخدمت الخلية الكوليسترول كوحدات بناء، فإن الدهون الثلاثية هي وقود خلوي، وبالتالي مصدر للطاقة. تحتوي الدهون الثلاثية على أحماض دهنية يتم نقلها في مجرى الدم إلى العضلات أو تخزينها على شكل دهون للحصول على الطاقة لاحقًا عند الحاجة.

يوجد ما يسمى كولسترول ألفا (الكولسترول الجيد)، وهو جزء من البروتينات الدهنية عالية الكثافة. يقوم بنقل الكولسترول من خلايا الأعضاء المختلفة إلى الكبد، حيث يتحول الكولسترول إلى أحماض دهنية ويخرجها من الجسم. أي أن كوليسترول ألفا يلعب دورًا وقائيًا. يرتبط الانخفاض في تركيز ألفا-كولسترول بزيادة خطر الإصابة بتصلب الشرايين، وعلى العكس من ذلك، فإن زيادة مستوى كوليسترول ألفا يعتبر عاملاً مضادًا للتصلب العصيدي. لتحديد أساليب العلاج، من المهم إجراء تقييم مشترك لمستوى الكوليسترول الكلي وكوليسترول ألفا في الدم. وإذا كان لدى المريض مستوى منخفض من الكولسترول ألفا مع تركيز طبيعي للكولسترول الكلي، فمن أجل الوقاية من أمراض القلب التاجية، يكفي أداء التمارين البدنية، وفقدان الوزن، والتوقف عن التدخين. مع ارتفاع تركيز الكولسترول الكلي وانخفاض الكولسترول ألفا المفيد، هناك حاجة إلى العلاج الدوائي والنظام الغذائي. وبمعرفة تركيزات هذين المؤشرين، يمكن حساب مؤشر تصلب الشرايين. يشير مؤشر تصلب الشرايين الذي يزيد عن 4 إلى خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية وتصلب الشرايين.

بالإضافة إلى هذه المواد، تحتوي بلازما الدم على جزيئات البروتين الدهني، وهي الشكل الناقل للدهون في جسم الإنسان، أي أنها تقوم بحركة الكولسترول والدهون الثلاثية في جميع أنحاء الجسم. وفي الوقت نفسه، تتمتع البروتينات الدهنية الفردية بالقدرة على التقاط الكوليسترول الزائد من خلايا الأنسجة المحيطية ونقله إلى الكبد، حيث يتأكسد إلى أحماض دهنية ويتم التخلص منه بشكل أكبر من الجسم. بالإضافة إلى ذلك، تنقل البروتينات الدهنية الهرمونات والفيتامينات القابلة للذوبان في الدهون في جميع أنحاء الجسم. هناك عدة أنواع من البروتينات الدهنية التي تختلف عن بعضها البعض في الكثافة:

كثافة منخفضة جدًا - البروتينات الدهنية ما قبل بيتا؛
كثافة منخفضة - البروتينات الدهنية بيتا.
كثافة عالية - البروتينات الدهنية ألفا.
باستخدام الرحلان الكهربائي، يمكن تقسيم البروتينات الدهنية إلى أجزاء وتحديد النسبة المئوية لها. تحدد التركيزات المرتفعة لأجزاء البروتين الدهني الفردية خطر ترسب الكوليسترول الزائد داخل جدار الأوعية الدموية.

في عام 1967، تم اقتراح تصنيف لأنواع فرط بروتينات الدم الشحمية (بما في ذلك بيانات عن الكوليسترول في الدم والدهون الثلاثية)، والذي تمت الموافقة عليه من قبل خبراء منظمة الصحة العالمية وانتشر على نطاق واسع. ويعرف بين المتخصصين بتصنيف فريدريكسون.

خصائص البروتينات الدهنية. خصائص ووظائف الأبوبروتينات

تصنيف البروتينات الدهنية:الكيلومكرونات. فلدل؛ LDL؛ HDL

هيكل البروتين الدهني:صميم البروتين (الجزء البروتيني – يمثل من 1% (كيلومكرونات) إلى 60% من HDL)؛ الدهون الأساسية (ثلاثي الجلسرين غير القطبي واسترات الكوليسترول) ؛ الطبقة الخارجية (الفسفوليبيدات، الكوليسترول، الأبوبروتينات) وظائف الأبوبروتينات:تعزيز تكوين المذيلات الدهنية في الشبكة الإندوبلازمية لخلايا الكبد. بمثابة بروابط لمستقبلات محددة على سطح غشاء البلازما للخلايا. العوامل المساعدة (المنشطات والمثبطات) لعمليات تحلل الدهون واستقلاب الدواء في قاع الأوعية الدموية

فئات أبوبروتين(محتوى البروتينات الدهنية في البروتينات الدهنية :) في HDL - AI وAII؛ في LDL – B100؛ في VLDL – B100، E؛ في الكيلومكرونات - B48؛ يتم تضمين البروتينات CI، CII، CIII في الكل

طرق الفصل:الطرد المركزي الفائق (على أساس الفصل بكثافات مختلفة مختلفة) - غير مناسب للاستخدام العملي على نطاق واسع؛ الكهربائي

الكيلومكرونات- يتكون من الدهون الغذائية (الدهون الثلاثية والكوليسترول) في الخلايا المعوية المهام:شكل النقل الرئيسي للدهون الخارجية (الغذائية)؛ توصيل الفيتامينات التي تذوب في الدهون إلى الكبد

فلدل:-يتم تصنيعه في الكبد من الدهون الثلاثية. - يحتوي فقط على apoB-100. وهي تشمل في مجرى الدم apoC-II وapoE. المهام: - وهي وسيلة النقل الرئيسية للدهون الثلاثية الذاتية

LDL:- يتم تشكيل LDL من VLDL من خلال تكوين LPP (يتم تصنيع جزء منه في الكبد)؛ - يزداد تركيز البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) في مرحلة الطفولة ويصل إلى نفس مستواه عند البالغين بعد البلوغ؛ المهام:- الناقل الرئيسي للكوليسترول في شكل الأثير

HDL:-يتم تصنيعه في الكبد والأمعاء. المهام: - إنها مستودع للبروتينات C وE، التي تستخدم في استقلاب الكيلومكرونات والبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة جداً (VLDL)؛ -توسط النقل العكسي للكوليسترول

مميزات HDL:يتم نقل الكولسترول المُصنّع في الكبد إلى الأنسجة كجزء من البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)؛ يتم نقل الدهون الثلاثية المتوفرة مع الطعام كجزء من CM إلى الأنسجة؛ يتم نقل الدهون الثلاثية الذاتية المصنعة في الكبد على شكل VLDL؛ الحصول على الكولسترول من الخلايا الطرفية والبروتينات الدهنية الأخرى

الطرق المختبرية لتقييم استقلاب الدهون

· تتجلى اضطرابات استقلاب الدهون من خلال التغيرات في معالم الدهون الرئيسية في الدم. وأكثرها شيوعًا هي: HCS، GTG، التركيز العالي من كوليسترول LDL، انخفاض محتوى كوليسترول HDL.

· لتقييم مستوى الدهون، يتم تحديد الكولسترول TC، TG، HDL، الكولسترول LDL. يتم حساب الأخير باستخدام صيغة فريدوالد بتركيز TG لا يتجاوز 4.5 مليمول / لتر (400 مجم / ديسيلتر):

· كوليسترول LDL = TC (كولسترول HDL+ (TG/2.2)) بالمليمول/لتر.

· كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة = TC (كولسترول HDL+(TG/5)) بالمجم/ديسيلتر.

· عند تركيزات TG الأعلى، يتم تحديد كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) عن طريق الطرد المركزي الفائق التحضيري.

· في الحالات المشكوك فيها وغير الواضحة تمامًا، يتم استخدام الفصل الكهربائي لـ LP لتوضيح النمط الظاهري لـ HLP.

· مؤشر تصلب الشرايين (معامل)

لا يزيد عن 3-3.5 (4.5 هو الحد الأعلى بحسب بعض المصادر)

1. HS عام- في الممارسة العملية، الطريقة الأنزيمية، الطريقة الكيميائية المرجعية؛ طبيعي - ما يصل إلى 5.17 مليمول / لتر، القيمة الحدية 6.2، عالية - أكثر من 6.2. مستقر عند تخزين المصل لمدة 24 ساعة، ولا يعتمد المستوى على وقت تناول الطعام، ويكون المستوى ثابتًا خلال اليوم. القيمة المستهدفة لعلاج الستاتين هي انخفاض إلى أقل من 4.5 مليمول / لتر.

2. تي جي– الطريقة الأنزيمية. القيمة الطبيعية تصل إلى 2.3 مليمول / لتر، القيمة الحدية تصل إلى 4.5، القيمة العالية أكثر من 4.5. يمكن تخزين المصل مجمداً؛ أخذ عينات من الدم - بدقة بعد صيام لمدة 12 ساعة (لتجنب المبالغة في تقدير المؤشر بشكل خاطئ بسبب الدورة الدموية الطويلة للمركبات الكيميائية في الدم). هناك إيقاعات يومية - الحد الأدنى 3 ساعات والحد الأقصى 15 ساعة.

3. LDL، HDL، VLDL- الطريقة المرجعية للطرد المركزي الفائق، وتستخدم طرق ELISA، والرحلان الكهربائي للهلام للأغراض العلمية؛ ومن الناحية العملية، يتم تحديد فئات الأدوية حسب كمية الكوليسترول التي تحتوي عليها، نظرًا لأنها طرق سريعة وغير مكلفة نسبيًا وسهلة الاستخدام سريريًا على نطاق واسع.

HDL-Cتحدده الطريقة الأنزيمية المباشرة بعد ترسيب الكسور الأخرى، المعيار هو 0.9-1.9 مليمول / لتر؛ المستوى الأقل من 0.9 يمثل خطرًا كبيرًا للإصابة بمرض IHD، والمستوى الذي يزيد عن 1.6 يعد عاملًا مناسبًا للحماية من مرض IHD.

فلدل-Cيتم حسابه كـ TGx0.46 (فقط إذا لم يكن TG أعلى من 4.5).

LDL-Cيمكن تحديدها بالطريقة الكمية المباشرة. من أجل حفظ الكواشف، يتم استخدام الحساب أحيانًا باستخدام الصيغة التالية: إجمالي CS. – (كولسترول HDL + كوليسترول VLDL) – في هذه الحالة تعتبر نتائج الاختبار إرشادية. عادة، يجب ألا يتجاوز مستوى الكوليسترول الضار LDL لدى البالغين 3.34 مليمول/لتر، وبالنسبة للأطفال - لا يزيد عن 2.85.

أبوبيلكيفي الممارسة العملية، يتم تحديده بواسطة طريقة قياس التعكر المناعي، والطريقة المرجعية هي المقايسة المناعية الإشعاعية.

آبو A1- المعدل الطبيعي للنساء هو 106 - 228 ملجم / ديسيلتر، للرجال 109 - 184 ملجم / ديسيلتر. تعتبر المستويات الأعلى من 125 ملجم/ديسيلتر عاملاً وقائيًا ضد مرض الشريان التاجي.

أبوب100- المعدل الطبيعي هو 56-182 ملجم/ديسيلتر للنساء و63-188 للرجال؛ يتطلب تجاوز المستوى الحدي علاجًا إلزاميًا بنظام غذائي وأدوية تمنع تخليق الدهون بسبب زيادة حادة في خطر الإصابة بمرض الشريان التاجي، نظرًا لأن ApoB100 يتوافق كميًا مع مستوى LDL وVLDL.

ليرة لبنانية (أ)– مؤشر موثوق لتحديد الأشكال الوراثية لـ IHD. عادة يكون محتواه 0-30 ملغم/ديسيلتر، ولا يتغير تحت تأثير الستاتينات، ولم يتم إثبات زيادة في مرض السكري والمتلازمة الكلوية. يستخدم للتشخيص المبكر لمرض القلب الإقفاري العائلي لدى الشباب. لا ينصح باستخدامه في الفحوصات الجماعية للمرضى الذين لا تظهر عليهم أعراض.

الهوموسيستين (HC)– عامل خطر مستقل لتلف الأوعية الدموية. تؤدي الزيادة في مستواه إلى زيادة حادة في خطر الإصابة بـ IHD و IBM في جميع المجموعات، حتى مع مستويات الكوليسترول الطبيعية. وهو نتاج طبيعي لاستقلاب الميثيونين ولا يتراكم عادة في الدم بسبب التدمير السريع في الخلايا بمشاركة حمض الفوليك وفيتامين ب12 وب6. عندما يتباطأ انهياره في الخلايا، فإنه يبقى في الدم ويتأكسد لتكوين جذور حرة تلحق الضرر بالبطانة وتؤكسد LDL. يثبط GC أيضًا تخليق أكسيد النيتريك والبروستاسيكلين في بطانة الشرايين. عادة، يكون مستوى HC 5-12 ميكرومول/لتر، وزيادة معتدلة 15-30 ميكرومول/لتر، وزيادة حادة 30-100 ميكرومول/لتر. تعتبر الزيادة فوق 22 ميكرومول / لتر عاملاً عاليًا لتخثر الأوردة العميقة؛ ومستوى HC لأكثر من 13 ثلاثة أضعاف خطر الإصابة بنوبة قلبية لدى الرجال ويسرع بشكل حاد من تلف الأوعية الدموية في مرض السكري. عند النساء الحوامل، تؤدي زيادة مستوى GC إلى الإجهاض المبكر وانفصال المشيمة وولادة أطفال يعانون من عيوب في النمو.

تصنيف اضطرابات استقلاب الدهون

اعتمادًا على مستوى اضطرابات استقلاب الدهون، يتم تمييز الاضطرابات التالية:

† هضم وامتصاص الدهون في الجهاز الهضمي (على سبيل المثال، نتيجة لنقص الليباز البنكرياسي، وضعف تكوين الصفراء وإفرازها، واضطرابات الهضم في التجويف و"الغشاء").

† نقل الدهون عبر الغشاء من الأمعاء إلى الدم واستخدامها بواسطة الخلايا (على سبيل المثال، في التهاب الأمعاء، واضطرابات الدورة الدموية في جدار الأمعاء الدقيقة).

† استقلاب الدهون في الأنسجة (على سبيل المثال، مع وجود خلل أو نقص في الليباز، الفسفوليباز، LPLase).

اعتمادًا على المظاهر السريرية ، يتم تمييز السمنة والإرهاق وخلل بروتينات الدم الشحمية والحثل الشحمي وداء الدهون.

بدانة

المحتوى الطبيعي للأنسجة الدهنية لدى الرجال هو 15-20% من وزن الجسم، لدى النساء - 20-30%.

السمنة هي التراكم المفرط (المرضي) للدهون في الجسم على شكل الدهون الثلاثية. في الوقت نفسه، يزيد وزن الجسم بأكثر من 20-30٪.

أنواع السمنة

اعتمادا على درجة الزيادة في وزن الجسم، يتم تمييز ثلاث درجات من السمنة. في هذه الحالة، يتم استخدام مفهوم "وزن الجسم المثالي".

يتم استخدام صيغ مختلفة لتقدير وزن الجسم المثالي.

† الأبسط هو الفهرس بروكا : يتم طرح 100 من مؤشر الارتفاع (بالسنتيمتر).

† مؤشر كتلة الجسم

يعتبر وزن الجسم طبيعيًا حيث يتراوح مؤشر كتلة الجسم بين 18.5-24.9. إذا تم تجاوز هذه

بناءً على التوطين السائد للأنسجة الدهنية، يتم التمييز بين السمنة العامة (الموحدة) والمحلية (تضخم الدهون الموضعي). أنواع السمنة الموضعية:

† النوع الأنثوي (الجينويد) - الدهون الزائدة تحت الجلد بشكل رئيسي في الوركين والأرداف.

† النوع الذكري (أندرويد) - تراكم الدهون في منطقة البطن.

بناءً على الزيادة السائدة في عدد أو حجم الخلايا الدهنية، يتم تمييز ما يلي:

† السمنة المفرطة التنسج (بسبب الزيادة السائدة في عدد الخلايا الشحمية). وهو أكثر مقاومة للعلاج وفي الحالات الشديدة يتطلب إجراء عملية جراحية لإزالة الدهون الزائدة.

† الضخامي (بسبب الزيادة السائدة في كتلة وحجم الخلايا الشحمية). يتم ملاحظته في كثير من الأحيان بعد 30 عامًا.

† فرط التنسج الضخامي (مختلط). غالبا ما يتم اكتشافه في مرحلة الطفولة.

وفقا للنشأة، يتم التمييز بين السمنة الأولية وأشكالها الثانوية.

† السمنة الأولية (تحت المهاد) هي نتيجة لاضطرابات نظام تنظيم استقلاب الدهون (ليبوستات) - وهو مرض مستقل من نشأة الغدد الصم العصبية.

† السمنة الثانوية (الأعراضية) هي نتيجة لاضطرابات مختلفة في الجسم، تسبب:

‡ تقليل استهلاك الطاقة (وبالتالي استهلاك الدهون الثلاثية في الأنسجة الدهنية)،

‡ تنشيط تخليق الدهون - تكوين الدهون (لوحظ في عدد من الأمراض، على سبيل المثال، مرض السكري، قصور الغدة الدرقية، فرط الكورتيزول).

أسباب السمنة

سبب السمنة الأولية هو خلل في نظام الخلايا الشحمية تحت المهاد. وهذا نتيجة لنقص و/أو عدم كفاية تأثيرات اللبتين (عن طريق تثبيط إنتاج الببتيد العصبي Y بواسطة الخلايا العصبية تحت المهاد، مما يزيد الشهية والجوع).

تتطور السمنة الثانوية عندما يكون هناك زيادة في السعرات الحرارية و صانخفاض مستوى استهلاك الطاقة في الجسم. يعتمد استهلاك الطاقة على درجة النشاط (البدني في المقام الأول) ونمط حياة الشخص. يعد النشاط البدني غير الكافي أحد الأسباب المهمة للسمنة.

إنهاك

الهزال والدنف هما انخفاضات مرضية في كتلة الأنسجة الدهنية أقل من المعدل الطبيعي. وفي الوقت نفسه، تنخفض كتلة العضلات والأنسجة الضامة بشكل ملحوظ.

في حالة الإرهاق، يمكن أن يصل العجز في الأنسجة الدهنية إلى 20-25% أو أكثر (مع مؤشر كتلة الجسم أقل من 20 كجم/م2)، وفي حالة الدنف - أقل من 50%.

أسباب وأنواع الإرهاق والدنف

هناك أسباب داخلية وخارجية للإرهاق.

أسباب خارجية

† الصيام القسري أو الواعي الكامل أو الجزئي (في الحالة الأخيرة، غالبًا بغرض فقدان الوزن).

‡ الصيام الكامل هو حالة لا يتلقى فيها الجسم الطعام (على سبيل المثال، في حالة غيابه، رفض تناول الطعام، عدم القدرة على تناول الطعام).

‡ الصيام غير المكتمل هو حالة تتميز بنقص كبير في المواد البلاستيكية والسعرات الحرارية في الطعام (على سبيل المثال، مع عدم كفاية التغذية الكمية والنوعية، والغذاء المتجانس، والنباتية).

† طعام منخفض السعرات الحرارية ولا يعوض تكاليف الطاقة في الجسم.

أسباب داخلية

ينقسم استنزاف المنشأ الداخلي إلى الابتدائي والثانوي.

† شكل تحت المهاد

في شكل الإرهاق والدنف تحت المهاد (الدماغ البيني ، تحت القشري) ، هناك انخفاض أو توقف في تخليق وإطلاق الببتيد Y في الدم عن طريق الخلايا العصبية تحت المهاد.

الحثل الشحمي

الحثل الشحمي هو حالة تتميز بفقدان عام أو موضعي للأنسجة الدهنية، وأقل شيوعًا بسبب تراكمها المفرط في الأنسجة تحت الجلد. تتنوع أسباب الحثل الشحمي وغير معروفة دائمًا، بدءًا من طفرات الجينات المختلفة (على سبيل المثال، اللامينات) إلى مضاعفات ما بعد الحقن. هناك مجموعة كبيرة من متلازمات الحثل الشحمي الوراثي والخلقي.

الدهون

الشحوم هي شكل نموذجي من اضطراب استقلاب الشحوم، تتميز باضطرابات استقلابية للدهون المختلفة (على سبيل المثال، الشحميات السفينغولية، الغانغليوزيدات، الشحوم المخاطية، الحثل الكظري، حثل الكريات البيض، الداء الشحمي، الداء الدماغي) في الخلايا (الدهون المتني)، والأنسجة الدهنية (السمنة، الهزال) أو جدران الأوعية الدموية (تصلب الشرايين، تصلب الشرايين).

خصائص الدهون غير قابلة للذوبان في الماء (وبالتالي تنتقل في الدم مع البروتينات) وظائف الجسم (الطاقة - ما يصل إلى 30٪ من احتياجات الجسم من الطاقة، البناء (البلاستيك)، الحماية (التنظيم الحراري) ........... ضعف استقلاب الدهون - يساهم في تطور تصلب الشرايين

الدهون الرئيسية في بلازما الدم. الكوليسترول ((هرمونات الستيرول، الأحماض الصفراوية)) الأحماض الدهنية استرات الكوليسترول الدهون الثلاثية الفوسفوليبيدات

الأحماض الدهنية المشبعة (1) وغير المشبعة (2): 1. هي في الغالب مادة حيوية 2 هي في الغالب مادة بلاستيكية (تحدد خصوصية أغشية الخلايا) زيادة محتوى الدهون الفوسفاتية الغشائية (1) تقلل من سيولتها وتزيد من اللزوجة الدقيقة و في وقت لاحق يعطل عمل البروتينات المتكاملة المدمجة .

مثال: البالمتيك (ج 16) الدهن الحيواني دهني (ج 18) الدهن الحيواني الأوليك (ج 18: 1 ώώ 9) الزبدة الأراكيدونية (ج 20: 4 ώ 9) الخضار. زيت ايكوسابنتوينويك (C20:5:5ώώ3) زيت السمك

البروتينات الدهنية هي أشكال نقل الدهون. LP عبارة عن مجمعات جزيئية كبيرة، يحتوي الجزء الداخلي منها على دهون محايدة (TGL وECS)، وتتكون الطبقة السطحية من الدهون الفوسفاتية والكوليسترول غير الأستر وبروتينات نقل الدهون المحددة (بروتينات Apo).

أنواع البروتينات الدهنية: يتم تصنيف LP حسب حركتها في مجال كهربائي أو كثافة مائية تحت ظروف الجاذبية المتزايدة أثناء الطرد المركزي التحضيري (التعويم أو الترسيب) CM، β-LP، pre-β-LP، α-LP CM، VLDL، لدب، لدل، هدل

بروتينات Apo اعتمادًا على دورها في تنظيم جسيمات LP الأولية وتحولاتها اللاحقة، تنقسم بروتينات Apo (أو Apo. LP) إلى: 1. 1. تشكيل (بمثابة النواة) جسيم LP (Apo. A، Apo). . ب). إنهم لا يتركون هذا الجسيم. 2. 2. تنظيم عملية التمثيل الغذائي في قاع الأوعية الدموية واستيعابها بواسطة الخلايا (Apo. E، Apo C). التنقل بين جزيئات LP.

انهيار الدهون في الجهاز الهضمي يحدث انهيار الدهون في 12-PC (الليباز مع عصير البنكرياس والأحماض الصفراوية المترافقة (BA) في الصفراء). يعد استحلاب الدهون شرطًا أساسيًا لعملية الهضم، لأنه يجعل الركيزة الكارهة للماء أكثر سهولة في الوصول إلى عمل الإنزيمات المائية - الليباز. يحدث الاستحلاب بمشاركة FAs، والتي، بسبب أمفيفيليتها، تحيط بقطرة الدهون وتقلل من التوتر السطحي، مما يؤدي إلى تجزئة القطرة

يتم إجراء التحلل المائي للدهون بمشاركة الليباز البنكرياسي، الذي يمتص على سطح قطرات الدهون، ويقسم روابط الإستر إلى TGL (TAG). وتنقسم الأحماض الدهنية بشكل أساسي من الموضع a. ونتيجة لذلك، يتم تشكيل -diglyceride، ثم b-monoglyceride، وهو منتج التحلل المائي الرئيسي:

يحدث الامتصاص أيضًا بمشاركة FAs ، والتي تشكل مع أحاديات الجلسرين والكوليسترول و FAs مذيلات مختلطة - مجمعات قابلة للذوبان. . انتهاك تكوين الصفراء أو تدفق الصفراء إلى الأمعاء يؤدي إلى تعطيل انهيار الدهون وإطلاقها في البراز - إسهال دهني.

G-LPL - الليباز البروتين الدهني المعتمد على الهيبارين هو إنزيم يضمن استهلاك الأنسجة للدهون الخارجية. يقع في بطانة الأوعية الدموية، ويتفاعل مع الكيلومكرونات في مجرى الدم ويتحلل ثلاثي الغليرين إلى الجلسرين والأحماض الدهنية التي تدخل الخلية. عندما يتم استخلاص TAGs من الكيلومكرونات، يتم تحويل الأخيرة إلى الكيلومكرونات المتبقية ثم يتم نقلها إلى الكبد. تتراوح الحاجة إلى الدهون من 50 إلى 100 جرام يوميًا – حسب طبيعة التغذية والطاقة

لا يمكن نقل الدهون المُعاد تصنيعها عبر الجهاز اللمفاوي ومجرى الدم إلا بعد إدراجها في البروتينات الدهنية. .

وبالتالي، فإن الدهون التي تدخل الكبد تتوافق في تكوين الأحماض الدهنية مع الدهون الخارجية. تحتوي جزيئات LP التي يفرزها الكبد في مجرى الدم على تركيبة FA مميزة لجسم الإنسان.

HLP العابر عادة، نتيجة للتحلل المائي الجزئي لـ CM مع TGL خارجي بواسطة إنزيم الليباز LP، فإنه يفقد حوالي 96٪ من كتلته. يتم تشكيل المكونات المتبقية من CM التي لها كثافة مثل VLDL، LDPP ولها عمر افتراضي قصير. ثم يتم التخلص منها من المصل عن طريق الكبد عن طريق apo. مستقبلات E. ومع ذلك، في بعض أشكال HLP، يحدث تراكم DILI ويحدث HLP عابرًا، والذي يستمر لأكثر من ساعتين.

ترسيب وتعبئة الدهون الدهون، مثل الجليكوجين، هي أشكال لتخزين مواد الطاقة. علاوة على ذلك، فإن الدهون هي مصادر الطاقة الأكثر فعالية على المدى الطويل. أثناء الصيام، يتم استنفاد احتياطيات الدهون لدى الشخص خلال 5 إلى 7 أسابيع، في حين يتم استهلاك الجليكوجين بالكامل في حوالي يوم واحد. إذا تجاوز تناول الدهون احتياجات الجسم من الطاقة، فإن الدهون تترسب في الخلايا الشحمية. إذا كانت كمية الكربوهيدرات الواردة أكثر من اللازم للتخزين في شكل جليكوجين، فسيتم تحويل جزء من الجلوكوز أيضًا إلى دهون.

وبالتالي، تتراكم الدهون في الأنسجة الدهنية نتيجة لثلاث عمليات: تأتي من الكيلومكرونات، التي تجلب الدهون الخارجية من الأمعاء؛ . يحفز الأنسولين تخليق TAG لأن وجوده يزيد من نفاذية أغشية خلايا الأنسجة الدهنية للجلوكوز.

التخليق الحيوي للكولسترول. تحدث العملية في العصارة الخلوية للخلية. يتم "تجميع" جزيء الكوليسترول بالكامل من الأسيتيل كو. أ

اضطرابات استقلاب الشحوم الهدف الرئيسي لدراسة استقلاب الشحوم هو تحديد HLP كعامل خطر للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية: 1. مع مرض نقص تروية القلب، واضطرابات الدورة الدموية الدماغية وتدفق الدم في الشرايين الكبيرة. 2. في الأشخاص الذين لديهم تاريخ عائلي (أمراض القلب التاجية لدى الوالدين الذين تقل أعمارهم عن 60 عامًا). 3. في وجود رواسب دهنية محلية (الأورام الصفراء، السطور الدهنية، القوس الدهني للقرنية). 4. في حالات المصل الليبيمي.

هناك عدد كبير من حالات اضطرابات استقلاب الدهون تكون ثانوية. قبل استخدام الأدوية الخافضة للدهون، من الضروري معرفة طبيعة الاضطراب وتوجيه العلاج الرئيسي إلى السبب الجذري.

القيم المرجعية للدهون في الدم. رباعي هيدروكانابينول (THC) – من 3.5 إلى 6.5 مليمول/لتر، ولكن! أظهرت الدراسات السكانية أن خطر الإصابة بأمراض الشريان التاجي يزداد عندما يكون إجمالي الكوليسترول أكبر من 5.2 مليمول / لتر - وهو المستوى المرغوب. 5.2 - 6.2 مليمول / لتر - حد مرتفع > 6.2 مليمول / لتر - مرتفع

ولا. معايير الدهون الأخرى - كوليسترول LDL 4.14 مليمول - مستوى مرتفع) كوليسترول HDL > 1.0 مليمول / لتر - مرغوب (<0, 9 ммоль- высокий уровень) ТГЛ 2, 5 ммоль- высокий уровень)

طرق تحديد الدهون المباشرة وغير المباشرة (الاستخلاص). وهكذا، في ممارسة الكيمياء الحيوية السريرية، يتم عادةً تقييم مستوى الأدوية في بلازما الدم من خلال نسبة الكوليسترول التي تحتوي عليها. كقاعدة عامة، لا تتم دراسة محتوى THL في فئات معينة من الأدوية، لأنه يخضع لتقلبات أكثر أهمية من مستوى الكوليسترول. يمكن التعبير عن نسبة TC في البلازما والكوليسترول في الفئات الرئيسية للأدوية: TC = VLDL-C + LDL-C + HDL-C

اليوم، يتم تحديد الكوليسترول في بلازما الدم بالطرق الأنزيمية: 1. أولاً، ترسيب الأدوية "المتداخلة" باستخدام عوامل مختلفة (البولي إيثيلين جلايكول، ديكستراكت سلفات) 2. التحديد الكمي للكولسترول "LP" "المثير للاهتمام" في الطاف. التحلل المائي الأنزيمي لاسترات الكوليسترول تحت تأثير استريز الكوليسترول مع تكوين نبتة سانت جون. إتش إس وسانت. FA أكسدة الكوليسترول بالأكسجين المذاب في وسط التفاعل تحت تأثير أوكسيديز الكوليسترول (مع تكوين H 2 O 2) الذي يزيد من أكسدة الكروموجينات. .

لذلك، فإن ميزات تحديد LPLP هي تحديدها بناءً على الافتراض المؤكد بوجود علاقة مباشرة بين الكوليسترول والأدوية التي تحتوي عليه.

لكن لكن! 3.6 مليمول/لتر. C C CC CC 3.6 مليمول/لتر LDL-C صغير 1.5 جم/لتر † †apo B 3.6 مليمول/لتر. C C C 3.6 مليمول/لتر apo B كبير LDL-C 0.8 جم/لتر †LDL-C Apo B خطر الأمراض القلبية الوعائية

ولذلك، فإننا ننتقل تدريجيًا إلى تحديد بروتينات apo الموجودة في جزيئات LP، حيث أن 1 جسيم LP = 1 بروتين apo صحيح

GLPGLP يمكن أن يكون سبب تطور GLLP تشوهات وراثية وعوامل بيئية (أولية)، بالإضافة إلى أمراض مثل مرض السكري وأمراض الكبد والكلى والاضطرابات الهرمونية (الثانوية) وفقًا لدراسة أجريت على التوائم الأحادية والثنائية الزيجوت روسيا، 82٪ من التباين في إجمالي الكوليسترول يرجع إلى عوامل وراثية.

حاليًا، تمت دراسة العديد من التشوهات الوراثية في استقلاب الدهون، ولكن بالنسبة للبعض فقط تم التعرف على العيوب البيوكيميائية الدقيقة التي تسمح بتشخيص المرض.

HLP النوع الثالث أو خلل بروتينات الدم العائلي اسم آخر هو "فرط كوليستيرول الدم العائلي" مستويات عالية من الكوليسترول الكلي و LDL التطور المبكر لتصلب الشرايين و IHD نوع الوراثة هو جسمي سائد في متماثلات الزيجوت، يكون المرض أكثر خطورة (60٪ من متماثلي الزيجوت يصابون بمرض IHD قبل 10 سنوات) العمر) قد يكون إجمالي الكوليسترول أعلى من 15.0 مليمول / لتر. السبب: خلل في مستقبلات LDL، مما يسبب انخفاضًا حادًا في امتصاص LDL وبالتالي زيادة مستواها في الدم.

تم تحديد 4 أنواع من الطفرات الجينية لعيوب مستقبلات LDL: - الغياب التام لبروتين المستقبل - ضعف نقل بروتين المستقبلات إلى سطح الخلية: - خلل في المستقبلات يمنع ربط LDL؛ - خلل في المستقبل يمنع استيعابه بعد الارتباط بـ LDL. — حاليًا، تم تحديد أكثر من 150 طفرة لهذا البروتين. —

على الرغم من وجود خلل وراثي، وخصائص المظاهر السريرية واضطرابات استقلاب الدهون، لم يتم تحديد معايير فرط كوليستيرول الدم العائلي بشكل كامل. لسوء الحظ، تحديد نشاط مستقبل LDL لتشخيص HLP لم يجد استخدامًا واسع النطاق. ويعتقد أن تحليل الحمض النووي للدياج. . GLP III غير عملي بسبب العدد الكبير من الطفرات. تعد الزيادة في إجمالي الكوليسترول معيارًا تشخيصيًا غير واضح لـ HLP IIIIII، نظرًا لوجود مرضى يعانون من انخفاض النشاط. آبو. مستقبلات B والمستويات الطبيعية للكولسترول الكلي.

Gipr TGL - خطر الإصابة بأمراض نقص تروية القلب؟ البيانات المتعلقة بالعلاقة بين GTHL ومرض الشريان التاجي متناقضة، على الرغم من أن الدراسات الوبائية على العديد من السكان أظهرت استقلالية GTHL كعامل خطر لـ IHD. إن أهمية GTHL في تكوين أمراض الأوعية المحيطية والدماغية محددة بشكل أكبر. أنه مع انخفاض مستوى الكوليسترول الكلي وحدوث احتشاء عضلة القلب، فإن GTHL هو عامل خطر لعلم أمراض الشرايين الطرفية

حساب مخاطر الأمراض القلبية الوعائية مع الأخذ في الاعتبار مستوى الدهون إجمالي الكوليسترول (مليمول/لتر)) 6.2 ارتفاع نسبة الكوليسترول الضار (مليمول/لتر)<2. 6 Оптимальный 2. 6 -3. 4 Близкий к оптим. 3. 4 -4. 1 Погранично высокий 4. 1 -4. 9 Высокий ХС ЛВП (ммоль/л) 1. 55 Высокий