يعد العلاج الحديث لخفض الدهون والذي يهدف إلى خفض مستويات الكوليسترول في الدم أحد المجالات الواعدة لعلاج تصلب الشرايين. تحتل الستاتينات مكانة رائدة في الوصفات الطبية للمرضى الذين يعانون من ارتفاع نسبة الكوليسترول - وهي أدوية تقلل من إنتاج أجزاء الدهون "السيئة".
على الرغم من فعالية العلاج بالستاتين، فقد نشر العالم العلمي مؤخرًا بشكل متزايد دراسات حول مخاطر الاستخدام طويل الأمد لهذه الأدوية. إن التأثير السلبي على الكبد والأعضاء الداخلية الأخرى يمنع المرضى الذين يعانون من أمراض مزمنة من تناول هذه الأدوية، كما أن الحاجة إلى استخدام الستاتينات على المدى الطويل يمكن أن تسبب آثارًا جانبية خطيرة.
لا تتمتع الستاتينات بخصائص مفيدة فحسب، بل لها أيضًا خصائص ضارة: يتم عرض إيجابيات وسلبيات تناول هذه الأدوية الخافضة للدهون في المراجعة أدناه.
متى يتم وصف الستاتينات؟
قبل وصف الآثار الجانبية والضرر الذي يسببه ممثلو مجموعة الستاتين بالتفصيل على الجسم، من الضروري معرفة متى يمكن للطبيب أن يصف هذه الأدوية.
الستاتينات هي أدوية لخفض الدهون، وترتبط آلية عملها بالتثبيط الانتقائي للإنزيم المختزل HMG CoA، وهو الرابط الرئيسي في تكوين الكوليسترول وجزيئاته المسببة للتصلب العصيدي. مؤشرات لاستخدام الستاتينات:
- كجزء من العلاج المعقد لفرط كوليسترول الدم (ارتفاع نسبة الكوليسترول) ؛
- مع الأشكال الوراثية لفرط كوليستيرول الدم (متغاير الزيجوت العائلي، متماثل الزيجوت)؛
- تصحيح استقلاب الدهون في حالة وجود خطر أو صورة سريرية متقدمة لأمراض القلب والأوعية الدموية والدماغية.
مبادئ وصف الستاتينات
- قبل استخدام الأدوية، ينبغي لجميع المرضى الذين يعانون من ارتفاع الكولسترول في الدم أن ينصحوا بطرق تصحيح التمثيل الغذائي للدهون من خلال النظام الغذائي والنشاط البدني المناسب، والتخلي عن العادات السيئة؛
- إذا لم تعد مستويات الكوليسترول إلى وضعها الطبيعي خلال ثلاثة أشهر من العلاج غير الدوائي، يصف الأطباء عادةً الستاتينات؛
- تبدأ الستاتينات التي تعتمد على أتورفاستاتين وسيمفاستاتين في العمل بعد أسبوعين من الاستخدام المنتظم، أما تلك التي تعتمد على رسيوفاستاتين - فهي أسرع قليلاً. يتطور التأثير العلاجي الأقصى للأدوية بعد شهر من الاستخدام ويستمر طوال فترة العلاج.
- عادةً ما يكون العلاج بالستاتين طويل الأمد، حيث يستغرق شهورًا أو حتى سنوات.
آلية عمل الستاتينات
تعمل الستاتينات على المستوى الكيميائي الحيوي عن طريق منع أحد الإنزيمات الرئيسية لتخليق الكوليسترول في الكبد. وبالتالي فإن الأدوية لها التأثيرات الدوائية التالية:
- بالفعل خلال الشهر الأول، انخفض تركيز الكوليسترول الأولي بشكل ملحوظ؛
- يقلل من إنتاج الدهون تصلب الشرايين "الضارة" - الكولسترول LDL، VLDL، TG؛
- زيادة غير مستقرة في تركيز الجزء "المفيد" من الكوليسترول - HDL.
بالإضافة إلى ذلك، من خلال زيادة عدد مستقبلات HDL على سطح خلايا الكبد، تزيد الستاتينات من استخدامها بواسطة خلايا الكبد. وبالتالي، يتم استعادة النسبة المضطربة للبروتينات الدهنية عالية ومنخفضة الكثافة، ويعود معامل تصلب الشرايين إلى طبيعته.
فوائد الستاتين هي:
- الحد من خطر المظاهر الإقفارية لدى المرضى الذين يعانون من عدم كفاية إمدادات الدم إلى القلب والدماغ.
- الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية لدى الأشخاص الذين لديهم عوامل الخطر (العمر أكثر من 60 عاما، والتدخين، وتعاطي الكحول، ومرض السكري)؛
- الحد من خطر حدوث مضاعفات مميتة لمرض الشريان التاجي واعتلال الدماغ الناجم عن خلل الدورة الدموية؛
- تحسين نوعية حياة المرضى.
الستاتينات تطيل العمر
ليس سراً أن المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم والمظاهر السريرية لتصلب الشرايين معرضون لخطر الإصابة بمضاعفات خطيرة مثل احتشاء عضلة القلب الحاد واضطرابات الدورة الدموية في أوعية الأطراف والأعضاء الداخلية والسكتة الدماغية.
ترتبط كل هذه الشروط بآلية مشتركة لتطوير التأثير المرضي:
- زيادة تركيز الكوليسترول الكلي وجزيئاته تصلب الشرايين في الدم (LDL).
- ترسب الدهون على جدران الأوعية الدموية، وتعزيزها عن طريق إطار النسيج الضام - تشكيل لوحة تصلب الشرايين (الكوليسترول).
- ضعف وصول الدم إلى الأعضاء الداخلية عبر الشرايين المتضيقة بسبب ترسب الكولسترول على جدران الشرايين. بادئ ذي بدء، تعاني عضلة القلب والدماغ، لأنها تحتاج إلى إمدادات ثابتة من الأكسجين والمواد المغذية؛
- ظهور الأعراض الأولى لنقص التروية: مع تلف القلب - ألم ضاغط مزعج في الصدر، وضيق في التنفس، وانخفاض القدرة على تحمل النشاط البدني. إذا لم يكن هناك ما يكفي من الأوكسجين إلى الدماغ، تحدث الدوخة والنسيان والصداع.
إذا لم تنتبه لهذه الأعراض في الوقت المناسب، فسوف يتطور فشل الدورة الدموية بسرعة ويمكن أن يؤدي إلى عواقب تهدد الحياة - نوبة قلبية أو سكتة دماغية.
احتشاء عضلة القلب هو تغير فسيولوجي لا رجعة فيه في أنسجة القلب، بما في ذلك النخر (موت الخلايا) والالتهاب العقيم. تتجلى الحالة على شكل ألم حاد في منطقة القلب، والذعر، والخوف من الموت. إذا أثر النخر على جدار العضو بأكمله، يسمى الاحتشاء عبر الجدار. في حالة الحصول على نتيجة إيجابية، يتم "تشديد" منطقة النخر بواسطة النسيج الضام، ويترك المريض إلى الأبد مع ندبة على القلب.
إذا كان الضرر واسعًا جدًا، فلن يتمكن القلب من أداء وظيفته في ضخ الدم. في النسخة غير المواتية من مسار النوبة القلبية، يحدث قصور القلب والوذمة الرئوية وأحيانا وفاة المريض.
السكتة الدماغية، وهي انقطاع إمداد الدم إلى منطقة من الدماغ، يمكن أن تكون قاتلة أيضًا. إذا حدث تلف إقفاري في منطقة حيوية من الدماغ، فمن الممكن أن يحدث الموت على الفور. جميع المضاعفات الخطيرة لتصلب الشرايين تتطور فجأة وتتطلب دخول المستشفى على الفور.
إن فوائد الستاتين في الوقاية من تصلب الشرايين وعلاجه لا تقدر بثمن: فهذه الأدوية تحافظ على مستويات الكوليسترول ضمن القيم المستهدفة، وتمنع تكوين لويحات تصلب الشرايين وتقلل بشكل كبير من خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتة الدماغية بسبب تصلب الشرايين. بالإضافة إلى ذلك، تعمل الستاتينات على تقليل الوفيات الناجمة عن النوبات القلبية والسكتات الدماغية المتكررة لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع تركيزات الكوليسترول في الدم وتصلب الشرايين الشديد واضطرابات الدورة الدموية.
أضرار الستاتينات
في العقد الأول من القرن الحادي والعشرين، كان هناك "طفرة" حقيقية للستاتينات في الطب: فقد تم وصف الأدوية حتى لأولئك الذين ارتفع مستوى الكولسترول لديهم قليلاً، وكان من الممكن تصحيح الحالة من خلال النظام الغذائي الصحيح. بعد عدة سنوات من الشعبية غير المبررة لأدوية أتورفاستاتين وسيمفاستاتين وغيرها من الستاتينات، بدأ نشر دراسات حول التأثير السلبي لهذه الأدوية على عمل الأعضاء الداخلية. ذكرت بعض المنشورات بشكل قاطع: فوائد ومضار علاج الستاتينات متكافئة.
آثار ضارة على الكبد
كما تعلمون، فإنه في الكبد يتم إنتاج ما يصل إلى 80٪ من ما يسمى بالكوليسترول الداخلي. عند التعامل مع الستاتينات، يتم تعطيل عمليات التوليف، ويمكن أن يكون للمنتجات الأولية لأجزاء الدهون تصلب الشرايين آثار ضارة خطيرة على خلايا الكبد.
ضرر الستاتين هو تدمير خلايا الكبد. على الرغم من أن الكبد لديه قدرة لا تنضب تقريبًا على التجدد، إلا أنه لا يمكن إنكار الآثار الخطيرة للستاتينات على هذا العضو.
ومن ناحية أخرى، لا يحدث تدمير خلايا الكبد لدى جميع المرضى. ليس من الصعب تتبع الضرر الذي تسببه الستاتينات: يكفي مراقبة المعلمات المخبرية بانتظام وإجراء اختبارات الكبد.
يتضمن تحليل اختبار الكبد مؤشرين:
- ألانيلاميموترانسفيراز (ALAT، ALT) - طبيعي 0.12-0.88 مليمول / لتر؛
- ناقلة أمين الأسبارتات (AST, AST) – المعيار هو 0.18-0.78 مليمول / لتر.
بالإضافة إلى ذلك، يُنصح بإجراء اختبارات البيليروبين الكلي والمباشر/غير المباشر - غالبًا ما يستخدم المعالجون هذه المؤشرات لتقييم وظائف الكبد. قد تشير الزيادة في البيليروبين إلى اضطرابات حادة على مستوى الخلايا الكبدية. في هذه الحالة، لا ينصح باستخدام الستاتينات.
بطبيعتها الكيميائية والبيولوجية، فإن AlAT وAST عبارة عن إنزيمات تدخل الدم أثناء تدمير خلايا الكبد. عادة، تتجدد خلايا الكبد بانتظام: تموت الخلايا القديمة وتحل محلها خلايا جديدة. ولذلك فإن هذه المواد موجودة بتركيزات قليلة في الدم. ولكن إذا زاد موت خلايا الكبد لسبب ما (سواء كان ذلك بسبب التأثيرات السامة للسموم والأدوية أو أمراض الكبد المزمنة)، فإن محتوى هذه الإنزيمات يزيد عدة مرات. إذا كنت تتناول الستاتينات لفترة طويلة، فمن الممكن أن تتجاوز اختبارات الكبد القيم الطبيعية بمقدار 2-4 مرات.
الخيار المثالي للمريض الذي بدأ للتو في تناول الستاتينات هو إجراء اختبار الكبد قبل بدء العلاج وبعد شهر أو شهرين من الاستخدام المنتظم للأدوية. إذا كان ALT وAST ضمن الحدود الطبيعية حسب نتائج التحليل الأول والثاني، فإن الستاتينات ليس لها تأثير ضار على كبد المريض، والعلاج بها يفيد الجسم. إذا كانت اختبارات الكبد طبيعية قبل تناول الأدوية، ثم زادت بشكل حاد، فإن الستاتينات، لسوء الحظ، تضر بكبد المريض أكثر بكثير من إفادة الأوعية الدموية. في هذه الحالة، من الضروري استشارة الطبيب لاختيار أساليب العلاج الإضافية.
الخيارات التالية ممكنة:
- إلغاء الستاتينات. في كثير من الأحيان، عندما تصبح تركيزات ALT وAST خطرة على الصحة، فإن الخطوة الصحيحة الوحيدة للأخصائي هي التوقف التام عن تناول الدواء. لتجنب الضرر، الذي في هذه الحالة يفوق الفائدة بشكل كبير، يوصى بالتحول إلى مجموعات أخرى من الأدوية الخافضة للدهون فقط بعد استعادة نتائج اختبارات الكبد. بالإضافة إلى ذلك، يجب ألا ينسى المرضى أن الطريقة الرئيسية لعلاج ارتفاع نسبة الكوليسترول وتصلب الشرايين تظل اتباع نظام غذائي يحتوي على الحد الأدنى من الدهون الحيوانية والنشاط البدني المعتدل.
- تعديل الجرعة. نظام الجرعات لجميع الستاتينات تقريبًا هو نفسه: يتم وصف الدواء مرة واحدة يوميًا، والحد الأدنى للجرعة الموصى بها هو 10 ملغ، والحد الأقصى هو 80 ملغ. يمكن أن تستغرق عملية اختيار الجرعة المناسبة للمريض وقتًا طويلاً: في بداية العلاج، كقاعدة عامة، يتم وصف جميع الأشخاص المصابين بتصلب الشرايين وارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم بتناول عقار الستاتين بجرعة 10 ملغ. بعد ذلك، بعد 2-4 أسابيع من بدء الاستخدام المنتظم للدواء، يوصف للمريض اختبارات التحكم للكوليسترول والدهون تصلب الشرايين، ويتم تقييم النتيجة. إذا لم "يتعامل" 10 ملغ من الدواء، وظل مستوى الكوليسترول الأولي عند نفس المستوى أو ارتفع، يتم مضاعفة الجرعة، أي. ما يصل إلى 20 ملغ. لذلك، إذا لزم الأمر، يمكنك زيادة جرعة الستاتينات تدريجياً إلى 80 ملغ. كلما زادت جرعة الدواء التي يحتاج المريض إلى تناولها، زاد الضرر الذي تسببه الستاتينات للكبد. لذلك، بالنسبة للمرضى الذين يتناولون 80 ملغ من الدواء يوميا ويواجهون آثاره الخطيرة، يمكن تقليل جرعة الدواء (بناء على توصية الطبيب).
- يتم اختيار التوصيات الأخرى لعلاج الستاتين بشكل فردي.
بالإضافة إلى ذلك، يجب على جميع المرضى الذين يتناولون الستاتين أن يكونوا على دراية بتأثيرها الخطير على الكبد وأن يحاولوا حماية العضو من التأثير السلبي للبيئة: الحد من استهلاك الأطعمة الدهنية المقلية بالزيت، والتوقف عن الكحول والتدخين، والقيام بذلك. عدم تناول أدوية أخرى دون توصية الطبيب.
تأثير خطير على العضلات والمفاصل
من الآثار الجانبية الشائعة الأخرى للستاتينات تأثيرها على العضلات الهيكلية. لدى بعض المرضى، تسبب الأدوية آلامًا شديدة في العضلات (ألم، شد)، خاصة في المساء بعد يوم حافل بالنشاط. 
ترتبط آلية تطور الألم العضلي بقدرة الستاتين على تدمير الخلايا العضلية - خلايا العضلات. في مكان الخلايا المدمرة، يتطور التهاب الاستجابة - التهاب العضلات، يتم إطلاق حمض اللبنيك ويزيد من تهيج المستقبلات العصبية. يشبه ألم العضلات عند تناول الستاتينات إلى حد كبير الشعور بعدم الراحة بعد النشاط البدني المكثف. غالبًا ما تتأثر عضلات الأطراف السفلية.
وفقا للإحصاءات، يحدث تأثير جانبي مماثل في 0.3-0.4٪ من المرضى الذين يتناولون الستاتينات. جميع التغيرات الفيزيولوجية المرضية التي تحدث في بنية العضلات مؤقتة وتختفي تمامًا بعد التوقف عن تناول الدواء. فقط في حالات نادرة جدًا (1: 30.000-40.000) يواجه المرضى تأثيرًا خطيرًا غير مرغوب فيه للستاتينات - انحلال الربيدات.
انحلال الربيدات هو متلازمة تمثل درجة حرجة من الاعتلال العضلي. تتجلى الحالة من خلال الموت الجماعي المفاجئ لقسم كبير من الألياف العضلية، وامتصاص منتجات الاضمحلال في الدم وتطور الفشل الكلوي الحاد. بمعنى آخر، تفشل الكلى، غير قادرة على التعامل مع كميات المواد السامة التي يجب إزالتها من الجسم. في حالة تطور انحلال الربيدات، يجب إدخال المريض إلى المستشفى بشكل عاجل في وحدة العناية المركزة لمراقبة الوظائف الحيوية.
لمنع تطور هذه المتلازمة الخطيرة، يُنصح جميع المرضى الذين يتناولون الستاتينات بأن يدرجوا في خطة الفحص الدوري الخاصة بهم اختبارًا لكرياتين فوسفوكيناز (CPK)، وهو إنزيم موجود في الخلايا العضلية ويتم إطلاقه في الدم أثناء نخر الأنسجة العضلية. المستوى الطبيعي لـ CPK في الدم هو 24-180 وحدة دولية / لتر. إذا زاد هذا المؤشر في اختبارات المراقبة، فمن المستحسن التوقف عن استخدام الستاتينات أو تقليل الجرعة.
وبشكل أقل شيوعًا، يعاني المرضى الذين يتناولون الستاتينات من مضاعفات خطيرة في المفاصل. يكمن ضرر الأدوية الخافضة للكوليسترول في التغيرات في الكمية والخصائص الفيزيائية والكيميائية للسائل داخل المفصل. نتيجة لهذا، يصاب المرضى بالتهاب المفاصل (خاصة المفاصل الكبيرة - الركبة والورك) والتهاب المفاصل. إذا لم يتم تقديم المساعدة لمثل هذا المريض في الوقت المناسب، فمع تقدم الحالة، قد تتطور تقلصات المفاصل - الانصهار المرضي لعناصرها الأساسية. ونتيجة لهذا، تصبح الحركات النشطة في المفصل صعبة بشكل متزايد، وسرعان ما تصبح بلا حراك على الإطلاق.
أضرار الستاتينات على الجهاز الهضمي
الآثار الجانبية الضارة الأكثر شيوعًا للستاتينات، والتي ليس لها تأثير خطير على الحياة والصحة، هي عسر الهضم. في 2-3% من الحالات، أثناء تناول أدوية خفض مستوى الكوليسترول في الدم، يحدث ما يلي:
- غثيان؛
- القيء.
- آلام البطن غير الموضعية.
- التجشؤ؛
- زيادة الشهية أو على العكس من ذلك رفض تناول الطعام.
كل هذه الأعراض هي علامة على الحساسية الفردية للدواء، وبالتالي تتطلب في أغلب الأحيان أيضًا التوقف عن تناول الستاتين أو تعديل الجرعة للأسفل.
بالإضافة إلى ذلك، في حالات نادرة، قد يصاب المرضى الذين يتناولون أدوية تعتمد على أتورفاستاتين أو سيمفاستاتين أو الستاتينات الأخرى بأضرار التهابية أو تآكلية وتقرحية في الغشاء المخاطي للفم والمريء (التهاب المريء) والمعدة والأمعاء (التهاب المعدة والأمعاء). يتم علاج هذه الحالات وفقًا للمبادئ العامة، ويتم إلغاء الستاتينات لهذه الفترة. في المستقبل، لعلاج تصلب الشرايين وارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم، من الأفضل اختيار المنتجات التي تحتوي على عنصر نشط آخر.
ضرر على الجهاز العصبي
يمكن أن يسبب تناول الستاتين الآثار الجانبية التالية على الجهاز العصبي:
- صداع؛
- الأرق والتغيرات في نوعية النوم والكوابيس.
- النعاس.
- دوخة؛
- الوهن الشديد (الضعف، التعب، الشعور بالضيق)؛
- فقدان الذاكرة؛
- اضطرابات الحساسية - فقدان أو على العكس من ذلك، ظهور الأحاسيس المرضية في الأطراف أو أجزاء أخرى من الجسم؛
- انحراف الذوق
- القدرة العاطفية (عدم الاستقرار) – التغيرات السريعة في الحالة المزاجية والعواطف المعبر عنها، والدموع، والحساسية.
- شلل العصب الوجهي، والذي يتجلى في عدم تناسق الوجه، وفقدان النشاط الحركي والحساسية في الجانب المصاب.
عليك أن تفهم أنه ليس كل هذه الآثار الجانبية سوف تتطور لدى مريض معين. وبشكل عام فإن نسبة حدوث كل منهما لا تتجاوز 2% (حسب دراسة سريرية أجريت على أكثر من 2500 شخص). نظرًا لأن التعليمات يجب أن تشير إلى جميع التأثيرات المحتملة للستاتينات على الجسم، والتي تطورت مرة واحدة على الأقل أثناء التجارب السريرية، فإن هذه القائمة تبدو مثيرة للإعجاب. في الواقع، فإن معظم مرضى تصلب الشرايين الذين يتناولون الستاتينات لن يواجهوا آثارًا خطيرة للأدوية على الجهاز العصبي.
ضرر على القلب والأوعية الدموية
على الرغم من الفوائد التي لا تقدر بثمن التي تتمتع بها الستاتينات على نظام القلب والأوعية الدموية، إلا أنه في بعض الأحيان، في 1-1.5٪ من الحالات، قد تتطور آثار جانبية من الدورة الدموية. وتشمل هذه:
- الشعور بنبض القلب
- توسع الأوعية المحيطية، وانخفاض ضغط الدم.
- الصداع النصفي الناجم عن التغيرات في لهجة الأوعية الدموية الدماغية.
- في بعض الأحيان – ارتفاع ضغط الدم.
- عدم انتظام ضربات القلب.
- في الأسابيع الأولى من الاستخدام - زيادة مظاهر الذبحة الصدرية، ثم تطبيع الحالة.
ترتبط كل هذه الآثار الجانبية بـ "إعادة هيكلة" الأوعية الدموية إلى وضع جديد للعمل بعد العمل الجاد في ظل ظروف جوع الأكسجين المزمن.
آثار جانبية خطيرة على الجهاز التنفسي
ضرر الستاتينات فيما يتعلق بالجهاز التنفسي هو:
- انخفاض طفيف في المناعة وتطور عملية معدية في الجهاز التنفسي العلوي (التهاب الجيوب الأنفية، التهاب الأنف، التهاب البلعوم)؛
- تطور العدوى وانتشارها إلى أعضاء الجهاز التنفسي السفلي (التهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي).
- مشاكل في التنفس - ضيق التنفس.
- الربو القصبي من أصل مختلط.
- نزيف في الأنف.
ضرر على الكلى والجهاز البولي
التأثير السلبي للستاتينات على الجهاز البولي هو:
- تطور التهابات الجهاز البولي التناسلي بسبب الانخفاض المحلي في المناعة.
- العدوى بالنباتات الانتهازية وظهور علامات التهاب المثانة - كثرة التبول، وألم في بروز المثانة، وألم وحرقان في وقت إفراز البول.
- اختلال وظائف الكلى، وظهور وذمة محيطية.
- التغيرات في اختبارات البول المخبرية: بيلة ألبومينية دقيقة وبيلة بروتينية وبيلة دموية.
ردود الفعل التحسسية
نادراً ما تحدث أحداث فرط الحساسية أثناء العلاج بالستاتينات. قد يعاني المرضى الذين يتناولون الستاتينات لخفض نسبة الكوليسترول من:
- الطفح الجلدي؛
- مثير للحكة؛
- وذمة معممة أو محلية.
- التهاب الجلد التماسي.
- قشعريرة.
تم تسجيل تطور صدمة الحساسية، ومتلازمات الجلد الخطيرة (ليليلا، ستيفنز جونز) وغيرها من ردود الفعل التحسسية الشديدة في حالات معزولة خلال دراسات ما بعد التسويق. لذلك يعتبرون من رجال القضاء.
أضرار الستاتينات على الجنين
يمنع منعا باتا العلاج بالستاتينات عند النساء الحوامل والمرضعات. بالإضافة إلى ذلك، إذا كان العلاج بأدوية خفض الكوليسترول موصى به للمرأة في سن الإنجاب (15-45 سنة أو أكثر - قبل انقطاع الطمث)، فيجب قبل بدء العلاج التأكد من عدم وجود حمل، واستخدام أساليب فعالة أثناء العلاج من وسائل منع الحمل.
تنتمي الستاتينات إلى أدوية من الفئة X ذات التأثير على الجنين. لم يتم إجراء أي دراسات على البشر، ولكن التجارب على حيوانات المختبر كشفت أن إعطاء الأدوية التي تحتوي على أتورفاستاتين لإناث الفئران الحوامل يؤدي إلى انخفاض كبير في وزن الجراء المولودين. وفي الطب أيضًا هناك حالة واحدة لولادة طفل مصاب بتشوهات متعددة بعد أن تناولت الأم عقار لوفاستاتين في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل.
بالإضافة إلى ذلك، يعتبر الكولسترول مادة أساسية للنمو الطبيعي وتطور الجنين. تعبر الستاتينات بسهولة حاجز الدم المشيمي وتتراكم بتركيزات عالية في دم الطفل. نظرًا لأن هذه الأدوية، عن طريق تثبيط إنزيم HMG-CoA المختزل، تقلل بشكل كبير من تخليق الكوليسترول في الكبد، فقد يعاني الجنين من نقص كبير في هذا الكحول الدهني ومشتقاته.
كما يمكن للأدوية الخافضة للكوليسترول أن تنتقل بسهولة إلى حليب الثدي وتتراكم فيه. لذلك، أثناء علاج المرأة بالستاتينات (إذا كانت فوائد تناولها تفوق الضرر الذي تسببه)، يجب إيقاف الرضاعة الطبيعية.
ملامح علاج الستاتين
قبل أن يختار لك الطبيب الدواء اللازم من مجموعة الستاتينات، يُنصح بالخضوع لفحص كامل للجسم واجتياز ما يلي:
- التحليل السريري العام للدم والبول - لتحديد الوظائف العامة للجسم؛
- الملف الدهني - دراسة كاملة لحالة استقلاب الدهون في الجسم مع تحديد الكوليسترول الكلي وجزيئاته المسببة للتصلب العصيدي والمضادة للتصلب، والدهون الثلاثية وعامل الخطر لمضاعفات القلب والأوعية الدموية والدماغية لتصلب الشرايين في كل مريض على حدة؛
- التحليل الكيميائي الحيوي، بما في ذلك تحديد: البيليروبين الكلي والمباشر/غير المباشر، ALT وAST، CPK، والكرياتين واليوريا لتحديد وظائف الكلى.
إذا كانت هذه الفحوصات ضمن الحدود الطبيعية، فلا توجد موانع لوصف الستاتينات. بعد شهر من بدء العلاج، يُنصح بتكرار الفحص بأكمله لتحديد التكتيكات اللازمة لمزيد من الإجراءات. إذا كانت جميع الاختبارات ضمن الحدود الطبيعية، فإن الستاتينات لخفض نسبة الكوليسترول مناسبة للمريض وتجلب فائدة أكبر من الأذى.
إذا كشفت اختبارات المراقبة عن وجود خلل في الكبد أو العضلات الهيكلية أو الكلى لدى المرضى، فإن علاج الستاتين يضر أكثر مما ينفع.
الستاتينات: إيجابيات وسلبيات
على الرغم من الجدل الدائر في العالم العلمي حول ما إذا كانت الستاتينات أكثر فائدة أو ضررًا، فإن الأطباء يصفون هذه الأدوية لعدد كبير من المرضى الذين يعانون من ارتفاع نسبة الكوليسترول يوميًا.
يتم عرض جميع إيجابيات وسلبيات تناول مثبطات اختزال HMG CoA في الجدول أدناه.
| إيجابيات تناول الستاتينات | "ضد" تناول الستاتينات |
|---|---|
| أنها تسيطر على مستويات الكولسترول، وخفضها بشكل ملحوظ خلال الشهر الأول من العلاج. | غير مناسب للمرضى الذين يعانون من أمراض الكبد المزمنة: يمكن أن يسبب نخرًا كبيرًا لخلايا الكبد وفشل الكبد. |
| تقليل خطر الإصابة بأمراض الشريان التاجي واعتلال الدماغ الوعائي لدى المرضى الأصحاء الذين يعانون من ارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم. | لديهم عدد كبير من الآثار الجانبية، بما في ذلك تلك الضارة بالجسم. |
| أنها تقلل من خطر الإصابة بمضاعفات قاتلة لأمراض القلب والأوعية الدموية والدماغية لدى المرضى المزمنين بنسبة 25-40٪. | نسبة حدوث الآثار الجانبية هي 0.3-2٪. |
| تقليل الوفيات الناجمة عن النوبات القلبية والسكتات الدماغية. | لا يمكن استخدامه من قبل النساء الحوامل والمرضعات والأطفال دون سن 10 سنوات. |
| مناسبة لعلاج الأشكال المحددة وراثيا من ارتفاع الكولسترول في الدم. | وهي تتطلب استخدامًا طويل الأمد (أشهر وحتى سنوات)، ويزداد خطر الآثار الجانبية. |
| سهل الاستخدام: ما عليك سوى الشرب مرة واحدة يوميًا | لا تتحد بشكل جيد مع الأدوية الأخرى. |
| مناسب لعلاج تصلب الشرايين لدى المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة: يتم إفرازها بشكل رئيسي عن طريق الكبد. | |
| عادة ما يتحمله المرضى جيدًا، بما في ذلك كبار السن. |
على الرغم من العدد الكبير من الحجج "ضد"، هناك الكثير من الحجج "المؤيدة" لتناول الستاتينات لعلاج تصلب الشرايين وتطبيع التمثيل الغذائي للدهون. القاعدة الأساسية لتناول هذه الأدوية هي شربها فقط بعد الفحص الكامل والتشاور مع الطبيب.
بعد إدخال الستاتينات في الممارسة الطبية واستخدامها على نطاق واسع، انخفض معدل الوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية والدماغية الحادة بنسبة 12-14٪. وعلى المستوى الروسي، يعني هذا إنقاذ حياة ما يقرب من 360 ألف شخص سنويًا.
اليوم، يتم استخدام 5 فئات رئيسية من الأدوية لعلاج الحالات التي يصاحبها تراكم وترسب الكوليسترول (C). من بينها، تستحق الستاتينات الكوليسترول اهتماما خاصا، والتي تمت مناقشة فوائدها ومضارها منذ الخمسينيات من القرن العشرين. المشاعر من حولهم لا تهدأ حتى يومنا هذا، وتاريخ إنشاء الأدوية يشبه رواية مغامرة مثيرة.
لقد قيل في منتصف القرن الماضي أن الأدوية التي تمنع تخليق الكوليسترول ستضر الجسم أكثر مما تنفع. بعد كل شيء، الكوليسترول هو مكون بلاستيكي - إنه جزء من غشاء الخلية، ويشارك في تركيب الهرمونات الجنسية وهرمونات الغدة الكظرية، والأحماض الكوليكية. شكك المشككون في إمكانية إنشاء أدوية يمكن التحكم فيها بشكل صارم، وتكون قادرة على التخلص فقط من الكوليسترول الزائد، دون التدخل في استقلاب الدهون.
معلومات عامة
الستاتينات المستخدمة لخفض نسبة الكوليسترول هي حاصرات لإنزيم HMG-CoA المختزل، وهو "منشط حيوي" للمراحل الأولية لتفاعل تخليق الكوليسترول من المواد الأولية. لاحظت مجموعة من العلماء من اليابان، بقيادة أكيرا إندو، أثناء إجراء تجارب لتحسين البنسلين، في عام 1971 أن بعض أنواع الفطريات المجهرية لا تنتج مضادات حيوية فحسب، بل تنتج أيضًا مواد تتداخل مع تكوين أغشية الخلايا في البكتيريا وتعطلها. استقلاب الدهون اللازمة لنموها ونشاطها الحيوي. وهكذا، تم الحصول على مكون من المواد النشطة بيولوجيا يسمى كومباكتين من العفن الذي ينتج المضادات الحيوية. استغرق الأمر أكثر من 15 عامًا قبل ظهور أول عقار ستاتين تجاري، لوفاستاتين (ميفاكور)، والذي كان مثبطًا محددًا لإنزيم HMG-CoA المختزل، في سوق الأدوية العالمية. في نفس الوقت تقريبًا مع أكيرا إندو، تم الحصول على الستاتين أيضًا في مختبر أبحاث شركة الأدوية البريطانية بيتشام، المشهورة بعملها على تحسين البنسلين.
لكن في عام 1980، أوقفت شركة الأدوية اليابانية سانكيو جميع الأبحاث، دون تفسير. تسربت شائعات يوم الأربعاء إلى العلماء عن اكتشاف سرطان الأمعاء في حيوانات التجارب نتيجة للتجارب المستمرة لعلاج الستاتين. أجبر التأثير المسرطن المحتمل للستاتينات الشركة اليابانية المحافظة على الحد من التطوير.
إن قرار الشركة بالتوقف عن إدخال الستاتينات في الممارسة الطبية يمكن أن يكلف حياة المرضى الذين يعانون من فرط كوليستيرول الدم العائلي، وهو المرض الوراثي الأكثر شيوعًا في العالم. بدون علاج المرض، يعاني المرضى من تطور مبكر وسريع لتصلب الشرايين والنوبات القلبية والسكتات الدماغية وتضيق (تضيق) الأبهر والموت المفاجئ.
وفقًا للبروفيسور جون جي.بي. كاستيلين (هولندا)، الذي كان يتعامل مع مشكلة علاج فرط كوليستيرول الدم العائلي لسنوات عديدة، بدون الستاتينات، تكون نتيجة المرض سيئة كما هو الحال في مرضى الإيدز.
فقط من خلال دعم الأطباء الممارسين الذين رأوا بشكل مباشر فعالية الستاتينات، والأبحاث التي أجرتها شركة ميرك، تم دعم الستاتينات.
لقد ثبت علميا أن الستاتينات:
- لا تظهر آثار جانبية، ناهيك عن خصائص مسرطنة، إذا لوحظت الجرعة العلاجية للدواء؛
- خفض نسبة الكوليسترول إلى القيم المستهدفة بشكل أسرع بكثير من العلاج الغذائي والعلاج الدوائي بأنواع أخرى من عوامل خفض الدهون؛
- انخفاض معدل الوفيات الناجمة عن قصور القلب بنسبة 42%؛
- وحتى العلاج العدواني بالستاتينات لا يخل بتوازن الدهون في الجسم؛
- يساعد على وقف تطور تصلب الشرايين.
- تقليل امتصاص الكوليسترول الخارجي.
- تؤثر على الالتهابات وتنشيط المناعة المسؤولة عن تطور قصور القلب المزمن.
أثبتت الدراسات طويلة المدى الحاجة إلى الاستخدام المبكر للستاتينات، واستخدام جرعات عالية من الأدوية، والعلاج طويل الأمد.
مؤشرات للاستخدام
توصف الستاتينات لعلاج ارتفاع مستويات الكولسترول الوراثي أو المكتسب.
توصف أدوية نقص شحميات الدم من أجل:
- الوقاية من قصور القلب المزمن والسكتة الدماغية في المجموعات المعرضة للخطر؛
- إعادة التأهيل بعد احتشاء عضلة القلب.
- إعادة التأهيل في فترة ما بعد الجراحة (جراحة المجازة، الدعامات، رأب الأوعية الدموية)؛
- العلاج والوقاية من أمراض القلب الإقفارية.
- تقليل معدل تطور تصلب الشرايين.
- علاج مرض الكبد الدهني غير الكحولي.
- الاضطرابات الأيضية (السمنة والسكري) ؛
- علاج فرط كوليستيرول الدم – ارتفاع وراثي أو متغاير الزيجوت.
في العلاج الحديث لفشل القلب المزمن وفرط كوليستيرول الدم العائلي، يتم تضمين الستاتينات في نظام العلاج الشامل.
كيف تستعمل؟
تختلف جرعة ومدة استخدام الستاتينات بين الأجيال. في المتوسط، الجرعة اليومية الموصى بها من الأدوية هي 20-40 ملغ. تتم الإشارة إلى زيادة الكمية (~ 80 ملغ) عند انخفاض مستويات الكوليسترول المرتفعة. يوضح الجدول الجرعات اليومية للستاتينات الحديثة:
| الاسم الدولي للستاتين | الجرعة اليومية (ملغ) |
|---|---|
| أتورفاستاتين | 10-80 |
| بيتافاستاتين | 2-4 |
| برافاستاتين | 10-40 |
| روسوفاستاتين | 5-40 |
| لوفاستاتين | 10-80 |
| سيمفاستاتين | 10-80 |
| فلوفاستاتين | 20-40 |
نظرًا لأن الستاتينات لها درجات متفاوتة من محبة الدهون، فإن قدرتها على اختراق أغشية الخلايا تختلف أيضًا. يسبب هذا العامل آثارًا جانبية تؤثر على جرعة الدواء.
وبما أن تركيب الكوليسترول يعتمد على الوقت من اليوم، فمن المستحسن تناول الأدوية بعد العشاء، قبل النوم.
إذا لم يتحقق التأثير المتوقع عند استخدام الجرعة العلاجية فإنه:
- يتم زيادة الجرعة.
- يُستكمل العلاج بنظام غذائي خاص وأدوية أخرى؛
- استبدل أحد أدوية الستاتين بآخر أقوى.
هناك جرعات علاجية وصيانة. بعد عودة مستوى الكوليسترول إلى طبيعته، يتم نقل المريض إلى جرعة صيانة من الستاتين.
يتفاعل مع الأدوية بطرق مختلفة. لذلك، يتم وصفه بشكل فردي، اعتمادًا على العديد من العوامل، بما في ذلك الأدوية التي يجب على المريض تناولها بالتزامن مع الستاتينات. لا يمكنك تناول الدواء قيد المناقشة مع أدوية علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (مثبطات الأنزيم البروتيني، السيكلوسبورين، جيمفيبروزيل)، فهي تزيد جرعة الستاتين بمقدار 5-6 مرات.
قد تزيد من تأثير مضاد التخثر الوارفارين. يتم تقليل فعاليتها عن طريق الاستخدام المتزامن للاريثروميسين. إنه يعزز حركية الأمعاء ويسرع عملية إزالة الستاتينات من الجسم.
آلية العمل
الديناميكيات الدوائية (آلية عمل) الستاتينات هي حجب البروتين السكري الذي يحفز إنتاج الكوليسترول في الخلايا القادرة على تصنيعه (في الأعضاء التناسلية والجهاز الهضمي والكبد والغدد الكظرية). كما أنها تزيد من عدد المستقبلات الحساسة للبروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) في خلايا الكبد، مما يقلل من نشاط هذه البروتينات الدهنية في الدم. تعمل الستاتينات على خفض نسبة الكوليسترول عن طريق منع تخليق سلائف LDL - البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة للغاية. وبدرجة أقل إلى حد ما، تمنع الستاتينات تخليق الدهون الثلاثية. نظرًا لانخفاض كميتها في الدم، فإن مستوى المواد المضادة للتصلب العصيدي - البروتينات الدهنية عالية الكثافة - يزداد وفقًا لذلك. تحدد هذه الآلية نشاط الستاتينات كدواء لخفض الدهون وتصلب الشرايين.
الميزة الكبرى لاستخدام الستاتينات هي أنها لا تؤثر على تخليق الهرمونات الستيرويدية في الغدد الكظرية والغدد التناسلية.
بالإضافة إلى ذلك، تقلل الستاتينات من امتصاص الكوليسترول في الجهاز الهضمي، الذي يدخل جسم الإنسان مع الطعام. بالإضافة إلى تأثير خفض الدهون الواضح، فإن الستاتينات لها تأثير على البطانة (السطح الداخلي) للأوعية الدموية. تعمل الستاتينات على تحسين الهجرة وتوازن عملية "إنشاء/تدمير" خلايا العضلات الملساء والظهارة، وبالتالي تحسين الخصائص الميكانيكية والبلاستيكية لجدار الأوعية الدموية.
لا تعمل الأدوية على تحسين بنية البطانة فحسب، بل تؤثر أيضًا على تخليق السيتوكينات - المواد التي تساهم في حدوث العمليات الالتهابية. آليات عمل الستاتينات المضادة للالتهابات تقلل من خطر التصاق ونمو لويحات الكوليسترول. يقوم العامل قيد المناقشة أيضًا بتعطيل خلايا البلاعم، التي تقوم بتصنيع المواد التي تعمل على تفكيك لويحات الكوليسترول وتزيد من خطر تمزقها وتجلط الدم الوعائي.
تؤثر الستاتينات بشكل غير مباشر على حجم وسرعة تدفق الدم، مما يلغي العامل المسبب لنقص تروية الأنسجة. آلية عملها المضاد للتخثر معقدة ومتعددة المراحل. مثل هذه المجموعة المتنوعة من التأثيرات الإيجابية للستاتينات على الجسم جعلت رواد الأدوية في مكافحة ارتفاع الكولسترول في الدم.
تصنيف الستاتينات للكوليسترول
هناك عدة مبادئ لتجميع الستاتينات، اعتمادًا على:
1. ينقسم أصل المخدرات إلى:
- طبيعي، تم الحصول عليه من الفطريات السفلية Aspergillus terreus؛
- شبه اصطناعية، تم الحصول عليها نتيجة للتعديل الكيميائي للمركبات الطبيعية؛
- الاصطناعية، التي تم الحصول عليها نتيجة للتفاعلات الكيميائية، نظائرها من الستاتينات الطبيعية.
2. بالنسبة للأدوية التي تحتوي في بنيتها على تركيب كيميائي:
- حلقة ديكالين؛
- مجموعة الفلوروفينيل؛
- مجموعة الميثيل.
يتم أيضًا تقسيم الأدوية حسب الأجيال، لكن بعض العلماء يعتبرون تقسيم الستاتينات إلى أجيال غير صحيح، لأنها متشابهة جدًا في خصائصها وفعاليتها، ويتم تجميعها اعتمادًا على التسلسل الزمني للإصدار.
قائمة الأدوية - الستاتينات
جميع الأدوية ليس لها اسم عالمي فحسب، بل لها أيضًا أسماء تجارية:
| الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية | الاسم في شبكة التداول |
|---|---|
| أتورفاستاتين | أتوماكس. أتوريس. كانون؛ ليبتونورم. ليبريمار. تورفاكارد. توليب |
| روسوفاستاتين | أكورتا؛ كريستور. ميرتينيل. روزكارد. روزوليب. الروك. تيفاستور. أسترازيناك |
| سيمفاستاتين | رَيحان؛ أوينكور؛ سمجال؛ سيمفاكارد. سيملو؛ سيمفاهيكسال. سيمفاستول. سيمفور. سينكارد؛ زوكور |
| برافاستاتين | ليبوستات |
| بيتافاستاتين | ليفازو |
| لوفاستاتين | كارديوستاتين. هولتار |
| فلوفاستاتين | ليسكول فورتي |
الستاتينات تفقد قوتها تدريجياً. يتم بالفعل إجراء دراسات سريرية على أدوية خفض الدهون الجديدة، والتي تعتمد ديناميكياتها الدوائية على آليات مختلفة تمامًا.
لكن في الوقت الحالي، لا غنى عن الستاتينات. من أجل زيادة فعاليتها وتقليل الآثار الجانبية، اقترح علماء من أمستردام استكمال نظام علاج فرط كوليستيرول الدم العائلي باستخدام عقار Praluent (Alirocumab) الجديد. ومع ذلك، لا تزال الستاتينات في الطليعة من حيث المبيعات وتكرار الوصفات الطبية.
الستاتينات للكوليسترول – فوائد
الفائدة الرئيسية من استخدام الستاتينات هي قدرتها على خفض نسبة الكوليسترول.
بالإضافة إلى ذلك، فإن الأدوية لها تأثير على:
- بطانة الأوعية الدموية، والحفاظ على سلامتها ونعومتها، مما يمنع الكوليسترول من "التشبث" بالمخالفات السطحية وتشكيل اللويحات؛
- تخليق السيتوكينات الالتهابية. من خلال القضاء على الالتهاب، تقلل الستاتينات من خطر تدمير بطانة الأوعية الدموية، وتكوين جلطات الدم، وخلل عضلة القلب، وتقليل مستوى البروتين القابل للذوبان، والذي يرتبط بانتكاس أمراض القلب المزمنة وتطور تصلب الشرايين. ;
- تكوين الدم. من خلال تطبيع عملية تخثر الدم، تقلل الستاتينات من خطر جلطات الدم.
- توليف أكسيد النيتريك. هذا المركب له تأثير مريح على الطبقة العضلية لجدار الأوعية الدموية، مما يزيد من تدفق الدم.
- حالة لويحات الكوليسترول. الستاتينات لها تأثير مثبت على حالة لويحات تصلب الشرايين، وتمنع تدميرها وانفصالها عن طريق تكوين جلطة دموية. يتكيف الجسم مع وجود لويحات كثيفة عن طريق إنشاء مسارات إضافية لتدفق الدم. مع العلاج طويل الأمد بالستاتينات، يقل حجم اللويحات تدريجيًا.
هناك عدد من الخصائص الإيجابية الأخرى للستاتينات، ولكن نادرا ما يتم إدراجها في المقالات، حيث لم يتم بعد دراسة الآلية بشكل كاف، ولم يتم تأكيد الحقائق من خلال البحث العلمي. على سبيل المثال، أشار عدد من المقالات إلى فعالية علاج الستاتين في العلاج المعقد لمرض السكري. لم تقلل هذه الأدوية من نشاط الجلوكوز فحسب، بل قللت أيضًا من خطر الإصابة بمرض الشريان التاجي وأمراض الدورة الدموية الأخرى. تعمل الأدوية، عن طريق زيادة تدفق الدم، على استعادة تغذية الأنسجة، والقضاء على تجويع الأكسجين والنخر. ويلاحظ أنه عندما يعالج مرضى السكري بالستاتينات، فإن خطر الإصابة باعتلال الشبكية السكري ينخفض.
بالإضافة إلى ذلك، لاحظ العلماء في منشورات منفصلة الآثار الإيجابية للستاتينات. هذا:
- تقليل احتمالية تشنج الشريان التاجي.
- تحفيز تكوين أوعية دموية تاجية جديدة (تكوين الأوعية) ؛
- مضادات الأكسدة.
- تثبيط تطور مرض الزهايمر والخرف المزرق.
- مضاد لاضطراب النظم وخافض للتضخم.
- كبت المناعة.
بالإضافة إلى ذلك، فإن الستاتينات لها تأثير مثبط على بعض الأورام عن طريق التدخل في تكاثر الحمض النووي وتكاثر الخلايا. تحفز الأدوية تخليق عامل نمو الخلايا العظمية ويكون لها تأثير مفيد على حالة ووظيفة الغدة الدرقية.
ولكن بما أن الستاتينات هي أدوية طويلة الأمد، فعندما تم إنشاؤها، لم يتم أخذ فعالية العلاج في الاعتبار فحسب، بل أيضًا سلامتها.
الآثار الجانبية والضرر
بالإضافة إلى الفوائد، تسبب الستاتينات أيضًا ضررًا، والذي يحدث غالبًا بسبب عدم الالتزام بمدة الاستخدام وتجاوز جرعة الدواء. الجيل الأول من الستاتينات، على الرغم من أنها ذات أصل طبيعي، كان لديها قائمة مثيرة للإعجاب من الآثار الجانبية وموانع الاستعمال.
الستاتينات من الجيلين الثالث والرابع لها آثار جانبية أقل، وباستثناء الحالات المعزولة من نخر الخلايا العضلية (انحلال الربيدات) والاعتلال العضلي، وفقا لبعض العلماء، فإن استخدامها ليس أكثر خطورة من العلاج بالأسبرين.
ومع ذلك، مع العلاج طويل الأمد بجرعات عالية من الستاتينات، لوحظت الآثار الجانبية التالية.
1. من الجهاز الهضمي :
- مظاهر عسر الهضم.
- اضطرابات التغوط.
- فقدان الشهية؛
- التهاب البنكرياس.
- انتفاخ؛
- تنكس دهني وليفي في الكبد.
- فقدان الشهية.
- زيادة مستويات إنزيمات الكبد في الدم.
2. من الجهاز العصبي :
- تقلب المزاج؛
- اضطراب النوم.
- ضعف الذاكرة؛
- الدوخة والصداع.
- التشنجات.
- زيادة خطر الإصابة بمرض باركنسون والزهايمر.
3. من الجهاز العضلي الهيكلي :
- ألم عضلي؛
- اعتلال عضلي.
- انحلال الربيدات.
4. من الجهاز البولي التناسلي :
- الاختلالات الجنسية.
- اعتلال الأنابيب.
- بروتينية؛
- الفشل الكلوي.
ومع ذلك، فإن هذه الآثار الجانبية لا تحدث في كثير من الأحيان (1-2٪ من الحالات) لدرجة رفض العلاج بالستاتينات، وبالنسبة للعديد من المرضى فإن هذه الأدوية هي الخيار الوحيد لإطالة العمر. بالإضافة إلى ذلك، يمكن تقليل الآثار الجانبية للستاتينات بشكل كبير أو التخلص منها تمامًا إذا تناولت 200-300 مجم / يوم من كونزيم Q10 معها.
قائمة موانع الاستعمال
تحتوي التعليمات الخاصة بكل دواء على قائمة موانع الاستعمال، كاملة أو جزئية.
- حمل؛
- تحت سن 16-18 سنة. كاستثناء، بالنسبة لفرط شحميات الدم الوراثي، يُسمح باستخدام الستاتينات من عمر 8 إلى 9 سنوات؛
- زيادة مستمرة في مستوى إنزيمات الكلى في الدم.
- فشل كلوي حاد؛
- ردود الفعل التحسسية للأدوية.
الستاتينات ليست علاجًا سحريًا، ومع وجود مستويات طبيعية من الكوليسترول، فإن استخدامها يسبب آثارًا جانبية متفاوتة الخطورة.
نظرًا لأن فوائد ومضار الأدوية قيد المناقشة لا تزال قيد المناقشة في الدوائر العلمية، فهناك العديد من التوصيات حول كيفية خفض نسبة الكوليسترول بدون الستاتينات. وكبديل، يتم تقديم الستاتينات الطبيعية للكوليسترول والأدوية التي لها تأثير مماثل.
الستاتينات الطبيعية للكوليسترول
بعض النباتات والأطعمة لها تأثيرات مشابهة للستاتينات. على سبيل المثال، يُباع أرز الخميرة الحمراء كمكمل غذائي، والذي يحتوي على الستاتينات الطبيعية، ولكن له أيضًا آثار جانبية.
البديل الجيد للستاتينات هو:
- نظام غذائي منخفض الكربوهيدرات.
- تناول أنواع الأسماك البحرية الغنية بأحماض أوميجا 3 الدهنية؛
- الخضروات والفواكه الغنية بالألياف؛
- الخضر الغنية بالنياسين.
- التوت والفواكه التي تحتوي على مضادات الأكسدة الطبيعية - فيتامين C؛
- الثوم والكركم، التي تحتوي على نظائرها الطبيعية من الستاتينات.
في جميع هذه المنتجات، تكون نسبة الستاتينات الطبيعية عالية جدًا. مع الالتزام الصارم بالعلاج الغذائي بالاشتراك مع العلاج الدوائي، يمكنك الاعتماد على نفس التأثير في حالة عدم وجود آثار جانبية.
بالإضافة إلى الأطعمة المفيدة، توجد الستاتينات الطبيعية في النباتات الطبية مثل:
- لسان الحمل.
- نبات الحلبة؛
- ديوسكوريا القوقازية؛
- شارب ذهبي أو صراع عطري؛
- الهدال.
- ثمار الصفيورا جابونيكا؛
- زرقة زرقاء
- جذر الهندباء، الخ.
لا يمكن للعلاج الغذائي والعلاجات العشبية أن تعمل على تطبيع مستويات الكوليسترول في الدم بسرعة، لذلك يتم استخدامها كعناصر علاجية معقدة مع أدوية أخرى لديها القدرة على تثبيط إنزيم تخليق الكوليسترول.
كيفية خفض الكولسترول دون الستاتينات؟
بالإضافة إلى الطرق المذكورة أعلاه لخفض نسبة الكوليسترول بشكل طبيعي، يمكنك استخدام الأدوية التالية لخفض الدهون:
- الألياف - ليبانتيل 200 م، ترايكور، ليبانور؛
- العازلون - كوليستيرامين، كوليستيبول، كوليسيفيلام؛
- النياسين - حمض النيكوتينيك، نيكوتيناميد.
يتم اتخاذ القرار بشأن اختيار الأدوية لخفض مستويات الكوليسترول من قبل الطبيب فقط. لقد تم إثبات فعالية الستاتينات من خلال دراسات عشوائية طويلة المدى (أكثر من 5 سنوات) أجريت في عدد من البلدان. لذلك، إذا وصف لك طبيبك الستاتينات، فلا ينبغي عليك استبدالها بأدوية مماثلة بنفسك.
تم استخدام الستاتينات لعقود من الزمن لعلاج ارتفاع نسبة الكوليسترول وبعض أمراض القلب والأوعية الدموية. تساعد الأدوية، التي تتضمن قائمتها أدوية لعدة أجيال، على تحسين صحة المرضى بشكل كبير، ومنع خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية، وتطبيع محتوى البروتينات الدهنية بكثافات مختلفة في الدم. ومع ذلك، على الرغم من الخصائص الإيجابية، فإن الأدوية تسبب مناقشات ساخنة بين المرضى مع الأطباء. يجادل البعض بأن الآثار الجانبية تفوق الفوائد، بينما يستخدم البعض الآخر الأدوية بنجاح أثناء اتباع أسلوب حياة طبيعي. ما مدى فعالية الأدوية التي تخفض نسبة الكوليسترول في الدم؟ ما هي أدوية الستاتين؟ كيفية استخدامها بشكل صحيح؟
تم اكتشاف الستاتينات لخفض نسبة الكوليسترول في السبعينيات. في ذلك الوقت، كانت هناك ذروة الإصابة بتصلب الشرايين وأمراض القلب والأوعية الدموية الأخرى. لقد نجح العلماء اليابانيون في حل مشاكل العديد من المرضى الذين حاول الأطباء، قبل اكتشاف الستاتينات، تخفيف بعض أعراض أمراضهم.
خلال الدراسات الأولى للأدوية الجديدة، وجد أنها قادرة على تقليل محتوى الكوليسترول الكلي في الدم، وتقليل مستوى البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة، التي تستقر على جدران الأوعية الدموية، وتسدها. كان لبعض الأقراص تأثير مفيد على لزوجة الدم، مما يمنع احتمالية تجلط الدم. أدى استخدام الأدوية على المدى الطويل لدى معظم المرضى إلى منع نمو لويحات تصلب الشرايين وتقليل الالتهاب.
في الوقت الحالي، يتم تقسيم الستاتينات الكولسترول عادة إلى 4 أجيال. كان للأدوية الأولى آثار جانبية كثيرة ولم تظهر فعالية كافية في عملية العلاج. أدوية اليوم آمنة ويمكن أن تقضي ليس فقط على الأعراض، ولكن أيضًا على أسباب المرض. وإذا ذكرنا أسماء الأدوية بالضبط كمثال، ينبغي أن نذكر القائمة التالية.
قائمة الأدوية:
- أدوية الجيل الأول. تشمل هذه المجموعة سيمفاستاتين، برافاستاتين ولوفاستاتين. لا يزال بإمكانك العثور في سلسلة الصيدليات على أدوية من هذه المجموعة تحت الأسماء التجارية Lipostat وZocor وLovacor وSimgal وغيرها. لوحظت ديناميكيات إيجابية أثناء العلاج بهذه الأدوية خلال أول 1.5 إلى أسبوعين.
- أدوية الجيل الثاني. أصبح فلوفاستاتين هو التطور التالي للصيادلة. يتم تضمين هذا المكون في أدوية تصلب الشرايين مثل Leskol و Leskol forte. إنهم يتناولون أدوية هذه المجموعة ليس فقط لخفض مستويات الكوليسترول، ولكن أيضًا كإجراء وقائي لأمراض القلب والأوعية الدموية الخطيرة.
- أدوية الجيل الثالث. تشمل هذه المجموعة أدوية تعتمد على أتورفاستاتين وسيريفاستاتين. توصف الأدوية عندما لا يؤدي اتباع نظام غذائي خاص وممارسة الرياضة وفقدان الوزن إلى تغيرات إيجابية لدى المريض. يمكن ملاحظة النتائج الأولى لتناول أقراص الجيل الثالث خلال أسبوعين من بداية العلاج.
- أدوية الجيل الرابع. يعتبر دواء الجيل الرابع لارتفاع نسبة الكوليسترول هو الأكثر فعالية وأمانًا للمرضى. تعتمد جميع الأدوية في هذه المجموعة على رسيوفاستاتين أو بيتافاستاتين. بالإضافة إلى تطبيع مستوى الكوليسترول الكلي ونسبة البروتينات الدهنية ذات الكثافات المختلفة، تقلل الأدوية بشكل كبير من خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية.
بغض النظر عن مرحلة تصلب الشرايين والأعراض غير السارة والعوامل الأخرى، يُحظر استخدام الستاتينات بشكل مستقل. يجب تحديد نوع الأدوية والجرعة المسموح بها من قبل الطبيب المعالج بعد جمع التاريخ وإجراء التشخيص الدقيق.
مؤشرات وموانع للاستخدام
يجب أن يكون لدى كل مريض يوصف له الستاتينات مؤشرات مقنعة للاستخدام. بالإضافة إلى ارتفاع نسبة الكولسترول وتصلب الشرايين، توصف هذه الأدوية في الحالات التالية:
- لارتفاع ضغط الدم.
- مرض القلب التاجي؛
- متلازمة الشريان التاجي
- عدم فعالية العلاج الغذائي (إذا لم يكن هناك تحسن في الصحة بعد 3-4 أشهر من لحظة تصحيح التغذية) ؛
- في خطر كبير للإصابة بتصلب الشرايين.
في كثير من الأحيان، توصف الأدوية التي تخفض مستويات الكوليسترول للمرضى المسنين كإجراء وقائي. يساعد الاستخدام طويل الأمد لأحدث جيل من الأدوية على منع تطور أمراض القلب والأوعية الدموية وتحسين حالة الأوعية الدموية وزيادة مرونتها وصلابتها.
ومع ذلك، على الرغم من النتائج الإيجابية لاستخدام الستاتينات، فمن الضروري أن نتذكر موانع الاستعمال. على سبيل المثال، لا ينبغي استخدام الأدوية في حالة الفشل الكلوي وأمراض الكبد الخطيرة. وسيتعين على الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا، وكذلك النساء الحوامل والمرضعات، رفض الأدوية من هذه المجموعة. يجب على المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بمرض السكري أن يكونوا حذرين للغاية عند اختيار الستاتينات. تؤثر جميع أدوية ارتفاع الكوليسترول تقريبًا على مستويات الجلوكوز في الدم. الاستثناء هو بيتافاستاتين.
ميزات الإدارة وتكلفة الأدوية
يشكو العديد من المرضى من الآثار الجانبية أثناء علاج الستاتينات ويتوقفون في النهاية عن العلاج الدوائي. ولكن عبثا! بعد كل شيء، تظهر المخدرات عواقب غير سارة فقط في حالة تناول جرعة زائدة أو تناول نوع خاطئ من الدواء. من الأفضل تناول دواء ارتفاع الكوليسترول قبل ساعات قليلة من موعد النوم مع الكثير من الماء. إذا كانت هناك أي تغييرات في حالتك الصحية، يجب عليك إبلاغ طبيبك.
إذا تحدثنا عن الآثار الجانبية المتكررة، فإن المرضى يشكون بشكل رئيسي من الصداع وفقدان الذاكرة وانخفاض التركيز والضعف والنعاس وردود الفعل التحسسية. في بعض الحالات، بعد تناول الأدوية، قد يعاني المرضى من الغثيان والإسهال وآلام في المعدة. غالبًا ما تثير أدوية الجيل الأول تطور الاعتلال العضلي (ضعف العضلات).
وفي الختام أود أن أذكر تكلفة الأدوية. في الوقت الحالي، النطاق السعري لأدوية ارتفاع نسبة الكوليسترول واسع جدًا. مقابل حزمة واحدة من الستاتينات، سيتعين على المرضى دفع ما بين 200 إلى 2 ألف روبل (اعتمادًا على الشركة المصنعة وتوليد الدواء والاسم التجاري وجرعة المادة الفعالة). ومع ذلك، لا ينصح الأطباء بالادخار في هذا الصدد. بعد كل شيء، ليس فقط الحالة الصحية للمريض، ولكن أيضا حياته تعتمد على الدواء الموصوف.
الستاتينات هي أدوية لا يمكن وصفها إلا من قبل الطبيب وفقط بعد سلسلة من اختبارات الدم التي تحدد مستويات الكوليسترول في الدم. في مثل هذه الحالات، هدفهم الرئيسي هو حماية نظام القلب والأوعية الدموية من الأمراض والأمراض المكتسبة. عند وصف الأدوية يجب على الطبيب المعالج أن ينصح المريض بالنقاط التالية:
- الستاتينات - ما هي؟
- مجموعة معقدة من الآثار الجانبية الناجمة عن تناول الأدوية.
يتحدث الطبيب أيضًا عن ضرورة تناول الستاتينات باستمرار. فقط في حالة استيفاء هذا الشرط، فإنها تحمي القلب والأوعية الدموية حقًا ويكون لها تأثير علاجي واضح.
مفهوم الكولسترول
الكولسترول هو مادة دهنية ذات طبيعة طبيعية: يتم تصنيع 80 بالمائة منها عن طريق الكبد، و20 بالمائة يدخل الجسم مع الطعام. إن دور الكولسترول في الأداء السليم للجسم مهم للغاية: فهو أحد مواد البناء على المستوى الخلوي، وينشط عمليات التمثيل الغذائي، ويحمي الخلايا من تأثيرات العوامل السلبية، ويشارك في إنتاج حمض الصفراء والجنس. الهرمونات. هناك الكولسترول "الجيد" و "الضار". ومن الناحية الطبية يبدو هذا التصنيف كما يلي:
- HDL هو البروتين الدهني عالي الكثافة. الأشخاص الذين لديهم مستويات عالية من هذا الكوليسترول في الدم ليسوا عرضة للإصابة بأمراض القلب. يتم نقل HDL الزائد مرة أخرى إلى الكبد، حيث يتم تصنيعه، لذلك لا يتراكم في لويحات الكوليسترول ولا يشكل تهديدًا للصحة. في هذه الحالة، ليس من الضروري تناول الستاتينات، لأن الجسم يعمل بسلاسة وسلاسة.
- LDL - البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة. إنها تشكل الخطر الرئيسي على الجسم عندما تتحد في لويحات الكوليسترول. ما هو خطر هذا
الظواهر؟ رواسب تصلب الشرايين التي تستقر داخل الأوعية (على الجدران) تسدها، مما يعوق تدفق الدم. وهذا يؤدي إلى تجويع الأكسجين والسكتات الدماغية والنوبات القلبية.
الستاتينات - ما هي؟
وفي القرن العشرين، تم الاعتراف بتصلب الشرايين كأحد الأسباب الرئيسية للوفاة، لأنه يسبب احتشاء عضلة القلب والسكتات الدماغية. لفترة طويلة، اعتقد الأطباء أن تصلب الشرايين هو عملية طبيعية لا رجعة فيها لشيخوخة الجسم. كان اكتشاف الستاتينات بمثابة ثورة في عالم الطب: إذ كان لها خصائص قوية في خفض نسبة الكولسترول. وكانت نتائج الدراسة التي أجريت على مدار 5 سنوات المؤشرات التالية:
- يخفض مستويات الكولسترول السيئ (LDL) بنسبة 35%.
- يزيد من مستويات HDL (الكولسترول الجيد) بنسبة 8%.
- - تقليل السكتات الدماغية بنسبة 30% واحتشاء عضلة القلب بنسبة 42%.
الستاتينات هي أدوية تعمل على تسريع وتنظيم عملية تخليق الكوليسترول في الجسم، مما يقلل من تركيزه عن طريق تثبيط إنزيم HMC-CoA المختزل.
من يوصف الستاتينات؟
ووفقا للدراسات، بعد تناول الأدوية، لوحظت ديناميكيات إيجابية في المرضى الذين يعانون من مرض القلب التاجي المزمن. لا يوجد دليل على وجود آثار إيجابية للستاتينات في أمراض وأمراض أخرى. لكن هذه العلاجات ليست علاجية فحسب، بل وقائية أيضًا. بما أن الستاتينات هي أدوية لخفض الكولسترول، فهي توصف للأشخاص في الفئات التالية:
- الأشخاص الذين يعانون من فرط كوليستيرول الدم العائلي المتماثل الذي لا يمكن علاجه بأدوية خفض الدهون.
- المرضى الذين يعانون بغض النظر عن مستويات الكولسترول.
- المرضى الذين أصيبوا بأزمة قلبية، وكذلك الذين يعانون من الذبحة الصدرية.
- المرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي.
- لمرضى السكر لتنظيم مستويات الكوليسترول في الدم.
- المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم والمعرضون لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.
- المرضى الذين يعانون من آفات الأوعية الدموية تصلب الشرايين. وتشمل هذه الأمراض تصلب الشرايين في الأوعية الدماغية، والأطراف السفلية، والشرايين الكلوية، فضلا عن وجود لويحات تصلب الشرايين في الشريان السباتي.
- الأشخاص الذين لا يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية، ولكن لديهم مستويات عالية من الكولسترول في الدم.
الستاتينات هي أدوية تعد من أفضل العوامل الوقائية في مكافحة أمراض القلب والأوعية الدموية. ووفقا للإحصاءات، في البلدان التي تزيد فيها مبيعات هذه الأدوية، ينخفض معدل الوفيات الناجمة عن الأمراض المرتبطة بارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم بشكل كبير.
"إيجابيات وسلبيات"
لذلك، الستاتينات. ما هي ومدى ضرورتها - ناقشنا أعلاه. لكن رأي الأطباء حول هذه الأدوية غامض. هناك إيجابيات وسلبيات معقولة فيما يتعلق بهذه الأدوية. على الرغم من أن الشعارات الإعلانية تعد بإنقاذ السكان من تصلب الشرايين وجميع الأمراض الناتجة عنه، إلا أن الستاتينات ليست مفيدة دائمًا وليس إلى حد ما. لا تزال مسألة استخدامها من قبل كبار السن مثيرة للجدل بشكل خاص: أولا، الستاتينات هي أدوية سعرها غير مقبول للجميع؛ ثانيًا، يمكن أن تسبب الآثار الجانبية ضررًا أكبر من نفعها عند تناول الأدوية كإجراء وقائي. وبناء على نتائج الدراسات السريرية التي أجرتها مؤسسات مختلفة، يقول الخبراء ما يلي:
ولكن، مع ذلك، يتم استخدام أحدث الستاتينات في الممارسة الطبية بشكل متزايد وتجلب فوائدها. ويجب على الطبيب ذو الخبرة استشارة المريض قبل وصف العلاج بهذه الأدوية في الأمور التالية:
- الستاتينات - ما هي؟
- ما يمكن توقعه من تناول الأدوية: الجوانب الإيجابية للعلاج والوقاية.
- الآثار الجانبية والآثار الناجمة عن تناول الدواء.
- كيف وبأي جرعات يجب تناول الدواء.
الستاتينات والكوليسترول: الوجه الآخر للعملة
يستلزم خفض مستوى الكوليسترول في الدم تغييرات في مؤشرات أخرى في الجسم:
- لا تقلل الستاتينات من إنتاج الكوليسترول فحسب، بل أيضًا من سلائفه، الميفالونات. وهو مصدر للعديد من المواد المهمة التي تقوم بالوظائف البيولوجية في الجسم. ونقص هذه المواد يمكن أن يؤدي إلى أمراض أخرى.
- انخفاض الكولسترول يمكن أن يكون أكثر ضررا من ارتفاع الكولسترول: فهو يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بالسرطان وفقر الدم وأمراض الجهاز العصبي والكبد.
- وفقا لدراسات أجريت في الولايات المتحدة الأمريكية، فإن زيادة مستويات الكوليسترول تنتج عن انخفاض مستويات المغنيسيوم في الجسم. نقصه يؤدي إلى الذبحة الصدرية وارتفاع ضغط الدم والسكري وعدم انتظام ضربات القلب.
- يلعب الكوليسترول "الضار" دورًا نشطًا في إصلاح الأنسجة على المستوى الخلوي. يمكن أن يؤدي تناول الستاتينات إلى تثبيط هذه الوظيفة، مما يؤدي إلى ألم عضلي (ضعف وتورم وألم في العضلات) وحتى ضمور العضلات.
آثار جانبية
يتم التعبير عن ضرر الستاتينات عند تناولها لفترة طويلة من خلال الآثار الجانبية التالية:
- ردود الفعل التحسسية: الحكة، الطفح الجلدي، الشرى، الحساسية المفرطة، حمامي نضحي، متلازمة ليل.
- الجهاز الهضمي: اضطراب في المعدة، غثيان، قيء، التهاب الكبد، التهاب البنكرياس، اليرقان.
- الأعضاء المكونة للدم: نقص الصفيحات.
- الجهاز العصبي: دوخة، تنمل، فقدان الذاكرة، اعتلال الأعصاب المحيطية، توعك عام، ضعف.
- الجهاز العضلي الهيكلي: تشنجات، آلام الظهر، التهاب المفاصل، التهاب العضلات.
- العمليات الأيضية: نقص السكر في الدم خطر الإصابة بمرض السكري.
يمكن أن يؤدي استخدام الستاتينات على المدى الطويل إلى الأرق، أو الصداع، أو العجز الجنسي، أو زيادة الوزن، أو فقدان الشهية.
بعض المبادئ لاختيار الستاتينات
إذا، بعد كل الإيجابيات والسلبيات، تم اتخاذ القرار بتعيين الستاتينات، فمن المفيد النظر في بعض الميزات: التوافق مع الأدوية الأخرى ووجود أمراض مزمنة.
إذا كان الغرض من تناول الستاتينات هو تقليل نسبة الكوليسترول منخفض الكثافة، فيمكن استخدامها مع حمض النيكوتينيك. العوامل المثالية هي روسوفاستاتين أو أتورفاستاتين.
التصنيف المقبول عمومًا للستاتينات
بناءً على نشاطها الخافض للكوليسترول، تنقسم الستاتينات إلى 6 مجموعات:
يتم اختيار الستاتينات (ندرج أسماء الأدوية أدناه) ووصفها من قبل الطبيب بناءً على مستوى الكوليسترول في الدم.
روسوفاستاتين
اسم الدواء | الافراج عن النموذج |
||
الكمية لكل حزمة |
|||
"كريستور" | |||
"روسوفاستاتين" | |||
"أكورتا" | |||
"روسكارد" | |||
"تيفاسترول" | |||
"روكسيرا" | |||
"مارتينيل" | |||
"روزوليب" | |||
متوسط الجرعة اليومية من رسيوفاستاتين هو 5-10 ملغ. للمرضى المصابين بأمراض خطيرة أثناء العلاج، يمكن أن تصل الجرعة اليومية إلى 40 ملغ. وهو أيضًا الحد الأقصى المسموح به. الدواء اصطناعي.
برافاستاتين
الجرعة اليومية من برافاستاتين هي 20-40 ملغ. لا يتم استخدام الجرعة القصوى المسموح بها (80 مجم) بسبب عدم اكتمال دراسة التأثير. الدواء شبه اصطناعي.
أتورفاستاتين
أتورفاستاتين هو دواء اصطناعي من الجيل الثالث. من بين الستاتينات من جيله، فهو الأكثر فعالية، على سبيل المثال، فعاليته ضعف الفلوفاستاتين. يوصى بالعلاج الأولي بجرعة 10-20 ملغ يوميًا. إذا لم يكن هناك تأثير مرغوب، يتم زيادة الجرعة إلى 40 ملغ يوميا. يستخدم أتورفاستاتين أيضًا بجرعة 80 ملغ يوميًا لعلاج المرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحادة. الدواء اصطناعي.
اسم الدواء | الافراج عن النموذج |
||
الكمية لكل حزمة |
|||
"أتوماكس" | |||
"أتورفاستاتين" | |||
"أتوريس" | |||
"ليبيمار" | |||
"تورفاكارد" | |||
"ليبتونورم" | |||
سيمفاستاتين
سيمفاستاتين هو دواء شبه اصطناعي له فعالية مضاعفة مثل لوفاستاتين. الجرعة اليومية الأولية هي 10-20 ملغ، وفي حالة عدم وجود التأثير المطلوب، يمكن زيادتها إلى 40 ملغ. الحد الأقصى للاستهلاك اليومي المسموح به هو 80 ملغ يوميا.
اسم الدواء | الافراج عن النموذج |
||
الكمية لكل حزمة |
|||
"باسيلي" | |||
"أوينكور" | |||
"سيمفاهيكسال" | |||
"بطاقة سيمفاك" | |||
"سيمفاستاتين" | |||
"سيمفاستول" | |||
"سيمفور" | |||
"سيمجال" | |||
"سينكارد" | |||
فلوفاستاتين
يوصف عقار فلوفاستاتين الاصطناعي بجرعة تتراوح بين 20-40 ملجم يوميًا، لكن الجرعة المثالية هي 80 ملجم يوميًا. يوصف للمرضى الذين يتلقون الأدوية السامة للخلايا بعد زرع الأعضاء.
لوفاستاتين
لوفاستاتين هو الستاتين الطبيعي الوحيد. مستخلص من فطر Aspergillus terreus. الجرعة الأولية هي 20 ملغ يوميا. يستخدم مرة واحدة ليلاً بعد العشاء. وفي بعض الحالات يتم زيادة المعدل اليومي إلى 40 ملغ في اليوم. لا يتم استخدامه عمليا في الممارسة الطبية بسبب ظهور المزيد من الأدوية التناظرية الحديثة.
تم تصنيع فئة أدوية الستاتين كوسيلة لخفض نسبة الكوليسترول في الدم وتقليل مخاطر القلب والأوعية الدموية. لفترة طويلة، استخدم الباحثون والأطباء فقط أدوية لوفاستاتين، وبرافاستاتين، وسيمفاستاتين، وفلوفاستاتين. ثم تم تصنيع أتورفاستاتين وروسوفاستاتين - وهذا هو أحدث جيل من الستاتينات، أو بالأحرى، الأدوية الأكثر فعالية في هذه الفئة. كما يتم الآن تطوير أدوية الستاتينات الجديدة الأكثر أمانًا وفعالية، ومن بينها بيتافاستاتين الأكثر شعبية.
الخصائص الدوائية العامة للستاتينات
تنتمي جميع الستاتينات إلى فئة الأدوية التي تؤثر على استقلاب الدهون في جسم الإنسان. تم تحديدها بالرمز C10AA وتنتمي إلى مثبطات إنزيم الاختزال HMG-CoA. عن طريق تثبيط نشاط هذا الإنزيم، فإنها تعطل تخليق الكوليسترول، مما يقلل بشكل كبير من كمية المصل. هذا التأثير من الستاتين يسمح للمرء بتحقيق التركيزات الموصى بها من الدهون منخفضة الكثافة في الدم.
مثل هذه التأثيرات يمكن أن تقلل بشكل كبير من معدل تطور لوحة تصلب الشرايين. كما أن الأدوية تمنع حدوثه. حتى مع وجودها، فإن الستاتينات لها تأثير قيم: فهي تعمل على تثبيت البطانة فوق لوحة تصلب الشرايين، وبالتالي تقلل بشكل كبير من احتمالية تجلط الدم التاجي، وتعمل بآلية مختلفة عن العوامل المضادة للصفيحات. علاوة على ذلك، فإن الاستخدام المشترك لهذه الأدوية يمكن أن يقلل من احتمالية الإصابة بنوبة قلبية. ولذلك، فإن السعر المحدد للستاتينات له ما يبرره تماما.
ميزات تصنيف الستاتينات
هناك عدة طرق لتقسيم الأدوية إلى فئات. يمكن اعتبارها من وجهة نظر ميزات التوليف. أيضًا، نظرًا لأن علاجات الستاتين المختلفة تتطلب جرعات مختلفة، فمن المعقول تقديم تصنيف يعتمد على الجرعات الموصى بها. يبدو تصنيف الأجيال كما يلي:
- الجيل الأول: "سيمفاستاتين"، "برافاستاتين"، "لوفاستاتين".
- الجيل الثاني: فلوفاستاتين.
- الجيل الثالث: سيريفاستاتين، أتورفاستاتين.
- الجيل الرابع: بيتافاستاتين، روسوفاستاتين.
تنقسم جميع الستاتينات إلى اصطناعية ومركبة من مواد خام وطبيعية. وتشمل الأخيرة لوفاستاتين، برافاستاتين وسيمفاستاتين. جميع الأدوية الأخرى اصطناعية: فلوفاستاتين، وأتورفاستاتين، وروسوفاستاتين، وبيتافاستاتين.
تصنيف الستاتينات حسب الجرعة
يمكن تقسيم جميع أدوية هذه الفئة، بما في ذلك أحدث جيل من الستاتينات، بشكل معقول إلى جرعة منخفضة (تصل إلى 8 ملغ)، وجرعة متوسطة (10-40 ملغ) وجرعة عالية (40-80 ملغ). بخاصة:
- جرعات عالية من الأدوية (أتورفاستاتين، لوفاستاتين، فلوفاستاتين)؛
- أدوية الجرعة المتوسطة ("سيمفاستاتين"، "برافاستاتين"، "روسوفاستاتين")؛
- أدوية بجرعات منخفضة ("بيتافاستاتين").
ويعكس هذا التصنيف إمكانيات وصف الأدوية واتساع نطاقها العلاجي. وعلى وجه الخصوص، يكون للأدوية ذات الجرعات العالية تأثير عند تناولها بكميات كبيرة ويمكن تحملها جيدًا. الأدوية ذات الجرعات المتوسطة، باستثناء روسوفاستاتين، تكون أقل تحملاً بجرعات عالية، ولكن لها تأثير جيد.
يمكن وصف جرعة متوسطة من الستاتين روسوفاستاتين، إذا لزم الأمر، بجرعة عالية (80 ملغ)، على الرغم من أنه بسبب الانخفاض الكامل إلى حد ما في إجمالي الكوليسترول وجزء منخفض الكثافة، فإن هذا غير مطلوب في كثير من الأحيان. يتطلب بيتافاستاتين تناوله بكميات قليلة، وهذا هو السبب في أن مخاطر ردود أفعاله الضارة أقل بعدة مرات من نظائره.
تاريخ تطور وإدخال الستاتينات
تاريخ الستاتينات مختلط للغاية. في البداية، تم إعاقة تطورهم بشكل كبير بسبب الجهل باستقلاب الكوليسترول واحتمال الإصابة بتصلب الشرايين اعتمادًا على مستويات الدهون في الدم. علاوة على ذلك، تم تصنيع أدوية خفض الكوليسترول على الفور بهدف تثبيط البكتيريا الدقيقة في مزارع العفن المخصصة لإنتاج البنسلين النقي. إن اكتشاف التأثير المضاد للكوليسترول لعدد من المواد التي تنتجها الفطريات جعل من الممكن دراسة الستاتينات.
أول عقار ستاتين كان كومباكتين، والذي لم يتم تقديمه أبدًا في الممارسة السريرية بسبب العديد من الآراء المتعارضة حول آثاره. تم عزله من ثقافة البنسليوم السيترينيوم. تم بعد ذلك عزل Monacolin K من ثقافة Monascus Ruber وحصل على براءة اختراع في فبراير 1979. وفي يونيو 1979، تم تسجيل براءة اختراع الميفينولين أيضًا، والذي أصبح يعرف فيما بعد باسم لوفاستاتين. تم استخدام هذا الدواء في العيادة، وبعد ذلك تم عزل أو تصنيع أحدث جيل من الستاتينات.
أعاقت العديد من الآراء المتعارضة تطوير الستاتينات، وبعد ذلك تقرر إجراء تجارب سريرية واسعة النطاق. حتى الآن، كانت الدراسة الأكبر والأكثر فائدة هي دراسة البقاء على قيد الحياة الاسكندنافية سيمفاستاتين. اسمها المختصر هو "4S". لقد دحضت تمامًا إمكانية الإصابة بأمراض مسرطنة مرتبطة بتناول الأدوية، وأثبتت أن استخدامها يزيد بشكل موثوق من متوسط العمر المتوقع ويقلل من حدوث أمراض الشريان التاجي الحادة.
أطروحات لصالح الستاتينات
مع تركيز أولي إجمالي للكوليسترول يبلغ 7.4 مليمول/لتر، فإن علاج الستاتين والوصول إلى مستوى 5.4 مليمول/لتر يقلل بشكل كبير من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية المميتة بنسبة 40٪ على مدى السنوات الخمس القادمة. وقد أظهر عدد من الدراسات الأخرى أن خفض مستويات الكوليسترول الإجمالية بمقدار 1 مليمول / لتر فقط يقلل من احتمالية الإصابة بتجلط الدم التاجي، وبالتالي الإصابة بنوبة قلبية أو سكتة دماغية بمقدار الخمس.
وبالنظر إلى الستاتينات، التي يتحدث عنها العديد من المتخصصين والمرضى لصالحها أو ضدها، فمن الممكن أن نفهم الحقائق التالية: يمكن وصف الأدوية في سن الأربعين وما فوق، والحد من خطر الإصابة بأمراض القلب هو تكتيك عقلاني لإطالة العمر. وبما أن سعر الستاتينات في متناول الجميع، فيمكن تناول هذه الأدوية التي أثبتت فعاليتها دون المساس بميزانيتك الخاصة. وبطبيعة الحال، فإن أحدث جيل من الستاتينات هو أكثر تكلفة بكثير، على الرغم من أن روسوفاستاتين، من حيث المبدأ، في متناول المريض تماما. وأرخص أشكاله هو عقار “ميرتينيل”.
الخصائص المقارنة: إيجابيات وسلبيات
عند تقييم الستاتينات، من السهل جدًا التحدث لصالحها أو ضدها. الحجج المؤيدة هي ميزات عملها العلاجي: خفض نسبة الكوليسترول في الدم ونسبة الكثافة المنخفضة فيه، ومنع مخاطر الأحداث الحادة والمساعدة في علاجها. ومع ذلك، فإن الأدوية مثل الستاتينات لها أيضًا موانع. هناك أيضًا آثار جانبية تتوسط الحجج ضد الاستخدام.
هناك خطر الإصابة بالاعتلال العضلي مع العلاج بالستاتين. ربما يتم التوسط فيه عن طريق تثبيط تخليق الكوليسترول الذي تحتاجه العضلات. تواتر هذا التأثير منخفض للغاية، على الرغم من أنه يزيد عند تناوله مع الآخرين. كما أن هناك خطر الإصابة بسرطان الكبد، على الرغم من أن احتمال الإصابة بمثل هذا المرض، كما أظهرت الدراسات الحديثة، منخفض للغاية. وفي الوقت نفسه، ثبت أيضًا أن السرطان ناجم عن عوامل أخرى. وهذا يعني أن موانع استعمال أدوية مجموعة «الستاتين» يجب أن تمنع الجمع بين استخدام هذه الأدوية مع أدوية أخرى تساعد على تقليل تركيز الدهون في الخلايا.
تكلفة أحدث جيل من الستاتينات
أحدث جيل من الستاتينات له أسعار متفاوتة، على الرغم من أن آثارها تستحق أن ندفع ثمنها. والسؤال الآخر الوحيد هو أنه يمكن تحقيق نتائج عملهم باستخدام نظائرها الطبقية الأرخص من الأجيال السابقة. على وجه الخصوص، فإن سعر عقار الستاتين من الجيل الرابع الأكثر شيوعًا، وهو Rosuvastatin، هو تقريبًا كما يلي:
- 600 روبل لأقراص 40 ملغ.
- 400-450 لأقراص 20 ملغ.
- 300-350 لأقراص 10 ملغ؛
- 200 روبل مقابل 5 ملغ.
تحتوي العبوة على 30 قرصًا، وهي تكفي لدورة علاجية لمدة شهر، أما أسعار العلاج بالبيتافاستاتين لمدة شهر فهي تقريبًا كما يلي:
- تكلف أقراص 1 ملغ حوالي 700-750 روبل.
- أقراص 2 ملغ - حوالي 1000 روبل.
- أقراص 4 ملغ - حوالي 1500 روبل.
يعتمد الاختيار بين بيتافاستين وروسوفاستاتين على أربعة معايير: عامل السعر، معدل انخفاض البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة، اكتمال الزيادة في البروتينات الدهنية عالية الكثافة، السلامة. من حيث سرعة خفض نسبة الكوليسترول وزيادة HDL، وكذلك من حيث السعر، يبدو أن عقار Rosuvastatin هو الأفضل، في حين أن Pitavastatin أكثر أمانًا من الناحية النظرية.
هذا الأخير هو ضعف تكلفة Rosuvastatin. ومع ذلك، هناك إمكانية لاستخدام الستاتينات الأخرى الرخيصة. في السابق، كان الدواء الأكثر فعالية من حيث التكلفة هو سيمفاستاتين. الآن تم استبداله بـ Atorvastatin، والذي تم استبداله بشكل طبيعي بـ Rosuvastatin (ستنخفض تكلفته بالتأكيد). وإذا كانت أسعار أحدث جيل من الستاتينات باهظة بالنسبة للمرضى، فمن المفيد النظر في إمكانية العلاج باستخدام أتورفاستاتين أو سيمفاستاتين. بالمناسبة، تم إجراء معظم الأبحاث على أتورفاستاتين.
أسباب استخدام الستاتينات لدى كبار السن
في السابق، كان الأطباء مترددين في وصف الستاتينات للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا. وكانت الأسباب هي العوامل التالية:
- تناول عدة أدوية من فئات أخرى؛
- الإحجام المتبادل عن إضافة فئة أخرى من الأدوية؛
- الغياب أو انخفاض الامتثال للعلاج.
- إحجام المرضى أنفسهم عن شراء واستخدام الستاتينات بسبب عدم فهم آثارها.
أثبت عدد من الدراسات التي أجريت باستخدام سيمفاستاتين، برافاستاتين وأتورفاستاتين انخفاضًا كبيرًا في معدل الوفيات لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا. علاوة على ذلك، كان الانخفاض في معدلات الوفيات أعلى من المرضى في الفئات العمرية 55-65 و65-75 سنة. لذلك، بالنسبة للأدوية في هذه الفئة (الستاتينات)، فإن مراجعات الخبراء تؤكد بوضوح حقيقة واحدة.
يمكن، بل وينبغي، تناول هذه الأدوية في وقت لاحق من الحياة، بغض النظر عما إذا كانت هناك أحداث وعائية حادة قد حدثت سابقًا أم لا. والمرضى الذين يهتمون حقًا بتقليل خطر الوفاة بسبب احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية، عليهم أن يفهموا أنه إذا كان الدواء فعالًا وآمنًا، فمن المؤكد أنه يستحق تناوله. علاوة على ذلك، أصبح علاج الستاتين أكثر سهولة وسيظل كذلك.
