الأكثر شيوعًا هي ثلاثة مخططات تكنولوجية لإنتاج الأقراص: استخدام التحبيب الرطب أو الجاف والضغط المباشر.
المراحل الرئيسية لعملية تصنيع الأجهزة اللوحية هي كما يلي:
- - الوزن، وبعد ذلك يتم إرسال المواد الخام للغربلة باستخدام مناخل تعمل بمبدأ الاهتزاز؛
- - التحبيب
- - المعايرة؛
- - الضغط لإنتاج الأقراص؛
- - التعبئة والتغليف في بثور.
- - طَرد.
يتم تقليل تحضير المواد الأولية للأقراص إلى إذابتها وتعليقها.
يتم وزن المواد الخام في أغطية الدخان مع الطموح. بعد الوزن، يتم إرسال المواد الخام للغربلة باستخدام المناخل الاهتزازية.
خلط. يجب خلط المواد الطبية والسواغات التي يتكون منها خليط الأقراص جيدًا لتوزيعها بالتساوي في الكتلة الإجمالية. يعد الحصول على خليط أقراص متجانس في التركيب عملية تكنولوجية مهمة جدًا ومعقدة إلى حد ما. نظرًا لحقيقة أن المساحيق لها خصائص فيزيائية وكيميائية مختلفة: التشتت، والكثافة الظاهرية، والرطوبة، والسيولة، وما إلى ذلك. في هذه المرحلة، يتم استخدام خلاطات الدُفعات من نوع المجداف، وقد يكون شكل الشفرات مختلفًا، ولكن في أغلب الأحيان على شكل دودة أو على شكل حرف Z. غالبًا ما يتم إجراء الخلط أيضًا في المحبب.
تحبيب. هذه هي عملية تحويل المادة المسحوقة إلى حبيبات ذات حجم معين، وهو أمر ضروري لتحسين سيولة خليط الأقراص ومنع تشققه. يمكن أن يكون التحبيب "رطبًا" أو "جافًا". يرتبط النوع الأول من التحبيب باستخدام السوائل - محاليل المواد المساعدة؛ عند التحبيب الجاف، لا يتم استخدام السوائل المبللة، أو يتم استخدامها فقط في مرحلة واحدة محددة من تحضير المادة للأقراص.
يتكون التحبيب الرطب من العمليات التالية:
- - طحن المواد إلى مسحوق ناعم؛
- - ترطيب المسحوق بمحلول المواد الرابطة؛
- - فرك الكتلة الناتجة من خلال منخل؛
- - تجفيف وتجهيز الحبيبات.
طحن. عادة، يتم الجمع بين عمليات الخلط والترطيب الموحد لخليط المسحوق بمحاليل التحبيب المختلفة وتنفيذها في خلاط واحد. في بعض الأحيان يتم دمج عمليات الخلط والتحبيب في جهاز واحد (خلاطات عالية السرعة - آلات التحبيب). يتم تحقيق الخلط من خلال خلط دائري قوي وقسري للجزيئات ودفعها ضد بعضها البعض. تستغرق عملية الخلط للحصول على خليط متجانس من 3 إلى 5 دقائق. ثم يضاف سائل التحبيب إلى المسحوق المخلوط مسبقًا في الخلاط، ويخلط الخليط لمدة 3 - 10 دقائق أخرى. بعد اكتمال عملية التحبيب، يتم فتح صمام التفريغ، ومع دوران الكاشطة ببطء، يتم سكب المنتج النهائي. يتم استخدام تصميم آخر للجهاز للجمع بين عمليات الخلط والتحبيب - خلاط شجرة التنوب بالطرد المركزي - المحبب.
الترطيب. يوصى باستخدام الماء والكحول وشراب السكر ومحلول الجيلاتين ومعجون النشا 5٪ كمواد رابطة. يتم تحديد الكمية المطلوبة من المجلدات بشكل تجريبي لكل كتلة قرص. لكي يتم تحبيب المسحوق على الإطلاق، يجب ترطيبه إلى حد ما. يتم الحكم على كفاية الرطوبة على النحو التالي: يتم ضغط كمية صغيرة من الكتلة (0.5 - 1 جم) بين الإبهام والسبابة: يجب ألا تلتصق "الكعكة" الناتجة بالأصابع (الرطوبة الزائدة) وتتفتت عند سقوطها من ارتفاع 15 - 20 سم (الرطوبة غير كافية). يتم الترطيب في خلاط مزود بشفرات على شكل S (سيجما) تدور بسرعات مختلفة: الأمامية - بسرعة 17 - 24 دورة في الدقيقة، والخلفية - 8 - 11 دورة في الدقيقة، يمكن أن تدور الشفرات في الاتجاه المعاكس. اتجاه. لتفريغ الخلاط، يتم إمالة الجسم ودفع الكتلة للخارج باستخدام الشفرات.
فرك (التحبيب في الواقع). يتم التحبيب عن طريق فرك الكتلة الناتجة من خلال منخل 3-5 مم (رقم 20 و 40 و 50) وتستخدم مناخل التثقيب المصنوعة من الفولاذ المقاوم للصدأ أو النحاس أو البرونز. لا يُسمح باستخدام مناخل الأسلاك المنسوجة لتجنب وصول قصاصات الأسلاك إلى كتلة الجهاز اللوحي. يتم المسح باستخدام آلات فرك خاصة - المحببات. تُسكب الكتلة الحبيبية في أسطوانة عمودية مثقوبة وتُفرك عبر الثقوب باستخدام شفرات زنبركية.
تجفيف وتجهيز الحبيبات. تنتشر الرانولا الناتجة في طبقة رقيقة على المنصات وتجفف أحيانًا في الهواء عند درجة حرارة الغرفة، ولكن في أغلب الأحيان عند درجة حرارة 30-40؟ ج- في خزائن التجفيف أو غرف التجفيف. يجب ألا تتجاوز الرطوبة المتبقية في الحبيبات 2٪.
بالمقارنة مع التجفيف في أفران التجفيف، وهي منخفضة الإنتاجية وتصل مدة التجفيف فيها إلى 20 - 24 ساعة، فإن تجفيف الحبيبات في طبقة مميعة (مميعة) يعتبر أكثر واعدة. مزاياها الرئيسية هي: كثافة عالية من العملية؛ خفض تكاليف الطاقة المحددة؛ إمكانية الأتمتة الكاملة للعملية.
لكن قمة الكمال التقني والأكثر واعدة هو الجهاز الذي يجمع بين عمليات الخلط والتحبيب والتجفيف والغبار. هذه هي الأجهزة الشهيرة SG-30 وSG-60، التي طورتها شركة Leningrad NPO Progress.
إذا تم إجراء عمليات التحبيب الرطب في أجهزة منفصلة، فإن التحبيب الجاف يتبعه التحبيب الجاف. بعد التجفيف، الحبيبات ليست كتلة موحدة وغالبا ما تحتوي على كتل من الحبيبات اللزجة. ولذلك، يتم إعادة إدخال الحبيبات إلى آلة التنظيف. بعد ذلك، يتم غربلة الغبار الناتج من الحبيبات.
نظرًا لأن الحبيبات التي تم الحصول عليها بعد التحبيب الجاف لها سطح خشن، مما يجعل من الصعب عليها أن تسقط من قمع التحميل أثناء عملية صنع الأقراص، وبالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تلتصق الحبيبات بمصفوفة ولكمات مكبس الأقراص، مما يسبب بالإضافة إلى فقدان الوزن، وعيوب في الأقراص، يلجأون إلى عملية “تنفض” الحبيبات. يتم تنفيذ هذه العملية من خلال تطبيق المواد المطحونة جيدًا على سطح الحبيبات بحرية. عن طريق الغبار، يتم إدخال المواد المنزلقة والمخففة إلى كتلة القرص
التحبيب الجاف. وفي بعض الحالات إذا تحللت المادة الدوائية بوجود الماء يتم اللجوء إلى التحبيب الجاف. للقيام بذلك، يتم ضغط القوالب من المسحوق، والتي يتم بعد ذلك طحنها لإنتاج فريك. بعد غربلة الغبار، يتم قرص الحبوب. يشير التحبيب الجاف حاليًا إلى طريقة يتم فيها إخضاع المادة المسحوقة للضغط الأولي (الضغط) لإنتاج الحبيبات، والتي يتم بعد ذلك تشكيلها على شكل أقراص - الضغط الثانوي. أثناء الضغط الأولي، يتم إدخال المواد اللاصقة الجافة (MC، CMC، PEO) إلى الكتلة، مما يضمن التصاق جزيئات كل من المواد المحبة للماء والكارهة للماء تحت الضغط. لقد ثبت أن PEO مع النشا والتلك مناسب للتحبيب الجاف. عند استخدام PEO وحده، تلتصق الكتلة باللكمات.
الضغط (في الواقع أقراص). هي عملية تشكيل الأقراص من مادة حبيبية أو مسحوقة تحت الضغط. في إنتاج الأدوية الحديثة، يتم تنفيذ الأقراص على مكابس خاصة - آلات الأقراص الدوارة (RTM). يتم الضغط على الأجهزة اللوحية باستخدام أداة ضغط تتكون من مصفوفة ولكمتين.
تتكون الدورة التكنولوجية لصناعة الأقراص في RTM من عدد من العمليات المتسلسلة: تحديد جرعات المادة، والضغط (تشكيل القرص)، ودفعها للخارج وإسقاطها. يتم تنفيذ جميع العمليات المذكورة أعلاه تلقائيًا واحدة تلو الأخرى باستخدام المحركات المناسبة.
الضغط المباشر. هذه هي عملية ضغط المساحيق غير الحبيبية. يؤدي الضغط المباشر إلى التخلص من 3-4 عمليات تكنولوجية وبالتالي يتمتع بميزة على التحبيب الأولي للمساحيق. ومع ذلك، على الرغم من المزايا الواضحة، يتم إدخال الضغط المباشر ببطء في الإنتاج.
ويفسر ذلك حقيقة أنه بالنسبة للتشغيل الإنتاجي للأجهزة اللوحية، يجب أن تتمتع المادة المضغوطة بخصائص تكنولوجية مثالية (قابلية التدفق، والانضغاط، والرطوبة، وما إلى ذلك). فقط عدد صغير من المساحيق غير الحبيبية لها مثل هذه الخصائص - كلوريد الصوديوم والبوتاسيوم اليوديد، بروميد الصوديوم والأمونيوم، سداسي ميثيلين تيترامين، بروموكافور وغيرها من المواد التي لها أشكال جسيمات متساوية القياس لها نفس التركيب الحبيبي تقريبًا ولا تحتوي على عدد كبير من الكسور الصغيرة. يضغطون بشكل جيد.
إحدى طرق تحضير المواد الطبية للضغط المباشر هي التبلور الموجه - حيث يتم تحقيق إنتاج مادة قرصية في بلورات ذات قابلية سيلان وقابلية ضغط ورطوبة معينة من خلال ظروف تبلور خاصة. تنتج هذه الطريقة حمض أسيتيل الساليسيليك وحمض الأسكوربيك.
يمكن ضمان الاستخدام الواسع النطاق للضغط المباشر من خلال زيادة سيولة المساحيق غير الحبيبية، والخلط عالي الجودة للمواد الطبية والمساعدة الجافة، وتقليل ميل المواد إلى الانفصال.
مزيل الغبار. تستخدم مزيلات الغبار لإزالة أجزاء الغبار من سطح الأقراص الخارجة من المطبعة. تمر الأقراص عبر أسطوانة مثقوبة دوارة ويتم تنظيفها من الغبار، ثم يتم شفطها باستخدام مكنسة كهربائية.
بعد إنتاج الأقراص، تأتي مرحلة تعبئتها في أقراص على آلات إنتاج الأقراص وتغليفها. في الإنتاجات الكبيرة، يتم دمج آلات الفقاعة والتعبئة الكرتونية (تشمل الأخيرة أيضًا آلة ختم وآلة وضع علامات) في دورة تكنولوجية واحدة. يقوم مصنعو آلات البثرة بتجهيز أجهزتهم بمعدات إضافية وتزويد العميل بالخط النهائي. في الإنتاج المنخفض والإنتاج التجريبي، من الممكن إجراء عدد من العمليات يدويًا، وفي هذا الصدد، يقدم هذا العمل أمثلة على إمكانية شراء عناصر فردية من المعدات.
يجب أن تتمتع المواد المستخدمة في إنتاج الأقراص بالضغط المباشر بقابلية جيدة للانضغاط وقابلية التدفق والرطوبة المثالية وأن يكون لها نفس التركيب الحبيبي وشكل الجسيمات متساوي القياس تقريبًا.
نظام التكنولوجيا:
1) الوزن – قياس المادة الأولية.
2) الطحن.
أحد المتطلبات الأساسية لطريقة الضغط المباشر هو الحاجة إلى ضمان توحيد محتوى المكون النشط. لتحقيق تجانس عالي للخليط، نسعى جاهدين للحصول على أفضل طحن للدواء. لهذا الغرض، يتم استخدام مطاحن الطحن متناهية الصغر، على سبيل المثال، المطاحن النفاثة - يتم سحق المواد في تيار من حامل الطاقة (الهواء، الغاز الخامل) الذي يتم توفيره للمطحنة بسرعة تصل إلى عدة مئات من م / ث.
3) الخلط. الضغط المباشر في الظروف الحديثة هو ضغط خليط يتكون من أدوية ومواد مالئة وسواغات => الخلط ضروري لتحقيق التجانس. يتم تحقيق التجانس العالي للخليط في خلاطات الطرد المركزي.
4) الضغط.
على جهاز لوحي دوار (RTM). لتجنب التصفيح والشقوق للأقراص، من الضروري تحديد ضغط الضغط الأمثل. لقد ثبت أن شكل اللكمات يؤثر على انتظام توزيع قوى الضغط على طول قطر القرص: اللكمات المسطحة بدون شطب تساهم في الحصول على أقوى الأقراص.
للضغط المباشر، يوصى باستخدام RTM-3028، الذي يحتوي على جهاز لتزويد المساحيق بالفراغ في المصفوفة. في لحظة تحميل المادة من خلال فتحة متصلة بخط فراغ، يتم امتصاص الهواء من تجويف المصفوفة. في هذه الحالة، يدخل المسحوق إلى المصفوفة تحت فراغ، مما يضمن سرعة عالية ويزيد من دقة الجرعات. ومع ذلك، هناك عيوب - تصميم الفراغ يصبح مسدودًا بسرعة بالمسحوق.
مخطط الأجهزة لإنتاج الأجهزة اللوحية
TS-1 الإعدادية
مناخل بحجم ثقب 0.2-0.5 ملم
خلط TS-2
خلاط من نوع الشفرة الدودية
أقراص TS-3
مراقبة جودة الجهاز اللوحي TS-4
ميكرومتر
الموازين التحليلية
جهاز "Erveka" لـ def. قوة الضغط
Friabilator لمقاومة التآكل المحددة
جهاز "سلة يتأرجح".
جهاز السلة الدوارة
مقياس الطيف الضوئي
TS-5 التعبئة والتغليف ووضع العلامات
آلة أوتوماتيكية لتعبئة الأقراص في عبوات خالية من الخلايا
أ) نشاء– حشو (مطلوب بسبب قلة الدواء – أقل من 0.05 جم); مادة مفككة تعمل على تحسين قابلية تبلل القرص وتشجع على تكوين المسام المحبة للماء فيه، أي. يقلل من وقت التفكك. معجون النشا هو عامل ربط.
الترطيب: إذا كان من الضروري إضافة كمية صغيرة من المادة المرطبة، يتم إدخال المادة الرابطة في الخليط بشكل جاف، إذا كانت كمية المادة المرطبة كبيرة، يتم إدخال المادة الرابطة في شكل محلول.
الجيلاتين– عامل ربط لقوة الحبيبات والأقراص
حامض دهني- مادة منزلقة (تشحيم ومنع الالتصاق) - تسهل إخراج الأقراص من المصفوفة بشكل أسهل، مما يمنع تكون الخدوش على حوافها؛ تمنع العوامل المضادة للالتصاق الكتلة من الالتصاق بجدران المثقاب والقوالب، وكذلك التصاق الجزيئات ببعضها البعض.
التلك- مادة انزلاقية (تمامًا مثل حمض دهني + توفر الانزلاق - وهذا هو تأثيرها الرئيسي) - تدفق موحد لكتل الأقراص من القادوس إلى المصفوفة، مما يضمن دقة واتساق جرعة الدواء. والنتيجة هي تشغيل الجهاز اللوحي دون انقطاع وأقراص عالية الجودة.
الهباء الجوي، التلك وحمض دهني- تقوم بإزالة الشحنة الكهروستاتيكية من الجزيئات الحبيبية، مما يحسن سيولتها.
لزيادة انضغاط المواد الطبية أثناء الضغط المباشر، أضف المواد اللاصقة الجافة - في أغلب الأحيان السليلوز الجريزوفولفين (MCC) أو أكسيد البولي إيثيلين (PEO). نظرًا لقدرته على امتصاص الماء وترطيب الطبقات الفردية من الأقراص، فإن MCC له تأثير مفيد على إطلاق الأدوية. مع MCC، من الممكن إنتاج أقراص متينة، ولكن ليس من السهل دائمًا أن تتفكك. لتحسين تفكك الأقراص التي تحتوي على MCC، يوصى بإضافة Ultraamylopectin.
الضغط المباشر يظهر استخدام النشويات المعدلة.يدخل الأخير في تفاعل كيميائي مع الأدوية، مما يؤثر بشكل كبير على إطلاقها ونشاطها البيولوجي.
كثيرا ما تستخدم سكر الحليبكوسيلة لتحسين سيولة المساحيق، وكذلك حبيبات كبريتات الكالسيوم، التي تتمتع بسيولة جيدة وتضمن إنتاج أقراص ذات قوة ميكانيكية كافية. كما يستخدم دواء سيكلودكسترين Cyclodextrin مما يزيد من القوة الميكانيكية للأقراص وتفككها.
الضغط المباشرفي الظروف الحديثة، هذا هو ضغط خليط يتكون من مواد طبية ومواد حشو وسواغات. أحد المتطلبات الأساسية لطريقة الضغط المباشر هو الحاجة إلى ضمان توحيد محتوى المكون النشط. لتحقيق التجانس العالي للخليط الضروري لضمان التأثير العلاجي لكل قرص، فإنهم يسعون جاهدين للحصول على أفضل طحن للمادة الطبية.
ترتبط صعوبات الضغط المباشر أيضًا بعيوب الجهاز اللوحي، مثل التصفيح والشقوق. عند الضغط المباشر، غالبًا ما يتم فصل الجزء العلوي والسفلي من الجهاز اللوحي على شكل مخاريط. أحد الأسباب الرئيسية لتكوين الشقوق والتشققات في الأقراص هو عدم تجانس خواصها الفيزيائية والميكانيكية والريولوجية بسبب تأثير الاحتكاك الخارجي والداخلي والتشوه المرن لجدران المصفوفة. الاحتكاك الخارجي هو المسؤول عن انتقال كتلة المسحوق في الاتجاه الشعاعي مما يؤدي إلى تفاوت كثافة القرص. عند إزالة ضغط الضغط بسبب التشوه المرن لجدران المصفوفة، يتعرض القرص لضغوط ضغط كبيرة، مما يؤدي إلى حدوث تشققات في أقسامه الضعيفة بسبب عدم تساوي كثافة القرص بسبب الاحتكاك الخارجي المسؤول عن نقل كتلة المسحوق في الاتجاه الشعاعي.
يؤثر الاحتكاك على السطح الجانبي للمصفوفة أيضًا أثناء إخراج القرص. علاوة على ذلك، في أغلب الأحيان، يحدث التصفيح في اللحظة التي يغادر فيها جزء من الجهاز اللوحي المصفوفة، لأنه في هذا الوقت يظهر التأثير المرن لجزء من الجهاز اللوحي عند دفعه خارج المصفوفة، في حين أن الجزء الموجود في المصفوفة لا يظهر ولكن لدينا الفرصة للتشوه بحرية. لقد ثبت أن التوزيع غير المتساوي لقوى الضغط على طول قطر القرص يتأثر بشكل اللكمات. تنتج اللكمات المسطحة غير المشطوفة أقوى الأقراص. وقد لوحظت الأقراص الأقل متانة مع الرقائق والتصفيحات عند الضغط بلكمات عميقة. اللكمات المسطحة ذات الشطب واللكمات الكروية ذات الكرة العادية تحتل موقعًا متوسطًا. ويلاحظ أيضًا أنه كلما زاد ضغط الضغط، زادت المتطلبات الأساسية لتكوين الشقوق والتصفيحات.
6 العيوب: التوافر الحيوي المنخفض (مقارنة بالمساحيق والأشكال الصيدلانية السائلة) عدم الاستقرار الكافي في بعض الظروف المناخية ظاهرة التصاق الأقراص استحالة إعطاء مريض فاقد للوعي تأثير مهيج للمتفجرات تهيج شديد للأغشية المخاطية في منطقة الذوبان والامتصاص
7 تصنيف الأجهزة اللوحية 1. حسب طريقة الإنتاج: - مضغوطة (الأقراص نفسها) - 98%؛ - السحن 2. حسب التركيب: - بسيط - معقد 3. حسب الهيكل: - متجانس - إطار - متعدد الطبقات - مع أو بدون طلاء - متخلف (من كبسولات دقيقة)، إلخ.
8 4. حسب طبيعة الطلاء: - مطلي - مضغوط - فيلم 5. حسب المساحة وطريقة ومكان التطبيق: - داخلي (المعدة، تحت اللسان، الخد) - خارجي (تحضير المحاليل، المهبلية، المستقيمية، العينية) ) - الزرع
14 شكل وحجم الجسيمات متباين القطر (غير متماثل، محاور مختلفة). شكل ممدود - يتجاوز الطول بشكل كبير الأبعاد العرضية (العصي، الإبر، إلخ)، أو الصفائح، عندما يكون الطول والعرض أكبر بكثير من السُمك (الألواح، المقاييس، الأقراص، الأوراق، إلخ).
18 قابلية البلل أ) مع الترطيب الكامل، ينتشر السائل بالكامل على سطح المسحوق؛ ب) عن طريق الترطيب الجزئي، ينتشر الماء جزئيا على السطح؛ ج) عدم التبلل التام، وعدم انتشار قطرة الماء، والحفاظ على شكل قريب من الكروي، مما يؤثر بشكل متناسب على تفكك الأقراص.
20 الخصائص التكنولوجية للمواد الحبيبية التركيب الجزئي (الحبيبي) أو توزيع حجم الجسيمات للمادة، والتي يتم تحديدها عن طريق تحليل الغربال PS يعتمد على: - يؤثر شكل وحجم الجسيمات على: - درجة سيولة المسحوق - الثبات الأقراص – دقة جرعة الدواء – الخصائص النوعية للأقراص
21 الكتلة الظاهرية (الكثافة) تعتمد كتلة وحدة الحجم من المادة المصبوبة بحرية NM على: - التركيب الجزئي، - الرطوبة، - كثافة المسحوق، يتم تحديدها عن طريق ملء المسحوق بحرية في حجم معين، يليه الرج بالوزن تؤثر دقة 0.01 جم على: - على تدفق المسحوق
23 المسامية - وجود فراغات بين الجزيئات وداخل الجزيئات الفردية كلما زادت المسامية قل وضع المادة في القالب المسامية المفتوحة - يوجد بين الجزيئات وداخلها منفذ إلى الخارج تحديد المسامية: - بالضغط إلى الصفر المسامية - بطريقة الإزاحة - يتم استبدال المسام المفتوحة بالسائل تحت الفراغ (تحديد الفرق في الأحجام قبل وبعد الإخلاء)
26
27 حالات الضغط المباشر الضغط المباشر البسيط عن طريق التغذية القسرية لمادة القرص من قمع آلة القرص إلى المصفوفة، الأمر الذي يتطلب أجهزة خاصة الضغط مع التبلور الأولي للمواد الضغط مع المواد المساعدة
28 حالات الضغط المباشر مع التبلور الأولي للمواد (أسيتيل الساليسيليك وأحماض الأسكوربيك). الضغط باستخدام المواد المساعدة (بروموكافور، هيكساميثيلين تيترامين و PAS-الصوديوم، يتم إدخال مواد تخفيف ومضادة للاحتكاك في تكوين كتلة الضغط)
29 مادة مساعدة في تكنولوجيا الأقراص تستخدم الحشوات لإعطاء القرص كتلة معينة (المحتوى غير موحد) - النشا، الجلوكوز، السكروز، اللاكتوز، كربونات المغنيسيوم الأساسية، أكسيد المغنيسيوم، كلوريد الصوديوم، بيكربونات الصوديوم، الطين الأبيض، الجيلاتين، السليلوز الجريزوفولفين (MCC))، ميثيل السليلوز (MC)، ملح الصوديوم من كربوكسي ميثيل السليلوز، كربونات الكالسيوم، فوسفات الكالسيوم غير المستبدل، جليكاين، دكسترين، أميلوبكتين، أولتراميلبكتين، السوربيتول، مانيتول، البكتين والسكروز الأخرى،
30 سواغ جديد للأقراص: النشا المعدل - Starch-1500 (Colocron، الولايات المتحدة الأمريكية)، Tablettose (Meggle، ألمانيا)، السوربيتول وكربونات الكالسيوم "المقترنة" والسوربيتول - Formaxx® CaCO3 70 (Merck KGaA)، Povidone 630-S ( BASF ، ألمانيا)، سكروز مضغوط - Compri Sugar® (Suedzucker AG)، سوربيتول للضغط المباشر - Parteck® SI (Merck KGaA)، مانيتول للضغط المباشر - Parteck® M (Merck KGaA)، السليلوز الجريزوفولفين - Microcel® MC 102 ( Blanver Farmoquimica Ltda)، وهو مزيج من مونوهيدرات اللاكتوز مع نوعين من PVP - Ludipress (BASF، ألمانيا) وغيرها. يتم استخدام المواد المتفككة التالية: كروسكارميلوز الصوديوم - Explocel وSolutab® (Blanver Farmoquimica Ltda)، وغليكولات نشا الصوديوم (Avebe، هولندا) وغليكولات نشا الصوديوم - Explosol® (Blanver Farmoquimica Ltda).
31 يتم إدخال المواد الرابطة في شكل جاف أو في محلول تحبيب في تكوين الكتل للأقراص أثناء التحبيب لضمان قوة الحبيبات والأقراص (غير قياسي، 1-5٪) - الماء النقي، الكحول الإيثيلي، معجون النشا، شراب السكر ، المحاليل: كربوكسي ميثيل السليلوز CMC)، هيدروكسي إيثيل السليلوز (OEC)، هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز (OPMC)؛ كحول البولي فينيل (PVA)، البولي فينيل بيروليدون (PVP)، حمض الألجنيك، ألجينات الصوديوم، الجيلاتين، إلخ.
32 المواد المتفككة توفر التدمير الميكانيكي السريع للأقراص في وسط سائل 1) عوامل التورم - المواد التي تنفجر القرص بعد التورم عند ملامسته للسائل (ليست القاعدة). - حمض الألجنيك وملح الصوديوم الخاص به، - الأميلوبكتين، - الأميلوبكتين الفائق، - ميثيل السليلوز (MC)، - ملح الصوديوم من كربوكسي ميثيل السليلوز (Na KMC)، - السليلوز الجريزوفولفين، - أجار أجار - بولي فينيل بيروليدون (PVP).
39 صبغات لتحسين المظهر وتعيين المجموعة العلاجية من الأدوية - النيلي (الأزرق)، - التارترازين (الأصفر)، - أوسين - خليط من النيلي والتارترازين (الأخضر) - ثاني أكسيد التيتانيوم (أبيض). - الأصباغ الطبيعية: الكلوروفيل، الكاروتينات، السكريات الدهنية الملونة
46 التحبيب الجاف 1) التحبيب بالطحن - يتم الحصول على الحبيبات من كتلة أقراص مجففة، مبللة مسبقًا. الأسبانية Excelsior، آلات التحبيب العمودية 2) إذا كان الترطيب مستحيلاً - طحن القوالب 3) التحبيب بالذوبان - للمواد التي لا تنهار عند درجة حرارة الانصهار
47
57 Marmerizer لوحة Marmerizer سرعة الدوران دورة في الدقيقة وقت التشغيل 2 دقيقة
65 اختيار شكل وحجم الأقراص المتطلب الأساسي هو الغرض من الأقراص وجرعة الدواء (للأطفال - بدون حواف وزوايا حادة، مهبلية - على شكل طوربيد، حلقات) يضمن الشكل الخواص الهيكلية والميكانيكية للأقراص. الأقراص (القوة) النسبة الأمثل لارتفاع وقطر القرص هي الارتفاع 30-40% من قطر OST “الأقراص وأنواعها وأحجامها”
67 آلات قرصية ذات كرنك ودبوس تترجم الحركات الدورانية إلى حركات متعدية ذات إنتاجية منخفضة آلات الزلاجات والأحذية M.b (تختلف في مبدأ حركة قمع التحميل) لديها مجموعة واحدة من أدوات الضغط العامل هو المثقاب العلوي والسفلي. يدفع الجهاز اللوحي للخارج
72 مراحل عملية تصنيع الأقراص 1. يحدث الضغط المسبق عندما يتم تجميع جزيئات المادة معًا وضغطها دون تشوه بسبب إزاحة الجزيئات بالنسبة لبعضها البعض وملء الفراغات. يبدأ عند ضغوط منخفضة، ويتم إنفاق الطاقة للتغلب على المقاومة الداخلية
75 طرد تبدأ اللكمة العلوية في الارتفاع، وتتبعها اللكمة السفلية وتتوقف تمامًا عند قطع القالب، مما يدفع الجهاز اللوحي إلى سطح الطاولة. يجب أن تكون سرعة حركة اللكمة العلوية أعلى من السرعة السفلية، وإلا فإن القرص سوف يفعل ذلك في RTM، من خلال حركة الدوار، يتم إحضار الجهاز اللوحي إلى سكين قطع خاص وتوجيه الجهاز اللوحي إلى الدرج.
81 طلاء الأقراص. المظهر والكثافة الميكانيكية وإخفاء الطعم الكريه والرائحة وخصائص تلطيخ الأقراص، والحماية من التأثيرات البيئية، وتوطين أو إطالة تأثير الدواء، وحماية الأغشية المخاطية في الجهاز الهضمي من الآثار المدمرة للأدوية
يتم تنفيذ التمهيدي 83 بهدف إنشاء سطح خشن على الأجهزة اللوحية - طبقة أساسية، يسهل بعد ذلك بناء طبقة أخرى تلتصق بها جيدًا. بلل بشراب السكر ورش الدقيق بالتساوي وبعد 3-4 دقائق بكربونات المغنيسيوم الأساسية. يتم تكرار العملية 2-3 مرات.
85 طحن. يتم تنفيذ تنعيم الأسطح والخشونة والنتوءات الصغيرة والرقائق على سطح الأصداف في مانع دوار مع كمية صغيرة من شراب السكر مع إضافة 1٪ جيلاتين. يتم بعد ذلك تجفيف الأقراص لمدة 3040 دقيقة.
88 الطلاءات القابلة للذوبان في عصير المعدة - ثنائي إيثيل أمين ميثيل السليلوز، -بنزيل أمين السليلوز، -بارا أمينوبنزوات السكريات وأسيتات السليلوز، إلخ. الأقراص مغلفة بمحاليل هذه المواد في المذيبات العضوية: الإيثانول، الأيزوبروبانول، الأسيتون.
89 الطلاءات المعوية القابلة للذوبان - أسيتيل فثاليل السليلوز، - ميتافثاليل السليلوز، - فثالات أسيتات البولي فينيل، - الدكسترين، - اللاكتوز، - فثالات المانيتول، - بوليمرات مشتركة من أسيتات الفينيل مع أحماض الأكريليك والميثاكريليك؛ -راتنجات بولي أكريليك. يتم تطبيق صانعي الأفلام على القرص في شكل محاليل في الإيثانول أو الأيزوبروبانول أو أسيتات الإيثيل أو الأسيتون أو التولوين أو مخاليط من هذه المذيبات.
90 الطلاءات غير القابلة للذوبان هي أفلام ذات بنية مسامية صغيرة. - مشتقات السليلوز الاصطناعية (إيثيل السليلوز وخلات السليلوز) تطبق على أقراص في شكل محاليل في الإيثانول والأيزوبروبانول والأسيتون والكلوروفورم وأسيتات الإيثيل والتولوين. 92 طلاء السرير السائل 95 تعبئة وتغليف الأقراص التعبئة والتغليف الخلوي الكنتوري كفيلم قابل للتشكيل الحراري، غالبًا ما يستخدم كلوريد البوليفينيل الصلب غير الملدن أو الملدن ضعيفًا، وهو مصبوب جيدًا ومختوم بالحرارة بمواد مختلفة (رقائق معدنية، ورق، كرتون، مطلي بطبقة من الورنيش الحراري) .
للعملي (الندوات)
الطبقات
الدورة 4
الانضباط: تصميم الإنتاج الكيميائي والصيدلاني
جمعتها:
مورزاجالييفا إي.تي.
ألماتي، 2017
الدرس العملي رقم 10
خطة الدرس.
تطوير خط تكنولوجي لإنتاج المنتجات الصيدلانية.
المخططات التكنولوجية الأساسية لإنتاج أشكال الجرعات الصلبة والسائلة.
عند إعداد مشروع لمؤسسة صناعية لا بد من تحديد أنواع وأحجام المباني والمساحات المطلوبة لها وعدد العمال وعدد وأنواع المعدات وكمية المواد الخام والإمدادات والطاقة والوقود المطلوبة للمؤسسة. من الضروري أيضًا تطوير خطة المؤسسة والتخطيط الداخلي لورش العمل. يتم حل كل هذه المهام على أساس البيانات من عملية الإنتاج التكنولوجية المعتمدة.
لذلك، عند البدء في تصميم مبنى صناعي، من الضروري أولاً دراسة العملية التكنولوجية لهذا الإنتاج. أساس التطوير المعماري والإنشائي للمشروع هو مخطط الإنتاج التكنولوجيوهو تمثيل رسومي للعلاقة الوظيفية بين عمليات الإنتاج الفردية التي تتم في ورشة عمل معينة.
إن الدراسة الدقيقة للمخطط التكنولوجي للاتصال الوظيفي للمباني تجعل من الممكن إنشاء تسلسل عقلاني لترتيب الأقسام ومباني الورش، وهذا المخطط هو الأساس الأولي لتصميم خطة البناء.
رسم تخطيطي لتدفق الإنتاج مع وصف العملية حسب المراحل. يجب أن يشمل المخطط التكنولوجي جميع العمليات الرئيسية والمساعدة، ووحدات إعداد وتجديد المحفزات، والمواد المساعدة، وتنقية المياه الملوثة، وتحييد انبعاثات الغاز ومعالجة النفايات. يجب أن يتضمن المخطط التكنولوجي الأساسي وحدات الميكنة لعمليات التحميل والتفريغ ووحدات الجرعات.
الأشكال الصيدلانية الصلبة –نوع من أشكال الجرعات يتميز بثبات الحجم والشكل الهندسي بسبب خصائص الصلابة والمرونة. تشمل أشكال الجرعات الصلبة: قوالب، حبيبات، إسفنجات طبية، حلوى، كراميل، كبسولات، أقلام رصاص، كبسولات دقيقة، كريات مجهرية، الجسيمات الشحمية، الكريات، الأفلام الطبية، المساحيق، العلكة، المستحضرات، الأقراص.
دراجي– شكل جرعات صلب يتم الحصول عليه عن طريق تطبيق المواد الطبية طبقة تلو الأخرى على جزيئات دقيقة من السواغات باستخدام شراب السكر
فحم حجري– شكل جرعات صلب يتم الحصول عليه عن طريق ضغط المواد الطبية أو المواد النباتية الطبية المسحوقة (أو مخاليط من أنواع مختلفة من المواد النباتية) دون إضافة سواغات والمخصص لتحضير المحاليل والحقن (قوالب التسريب) والمغلي (قالب مغلي).
الكراميل– شكل جرعات صلب يحتوي على نسبة عالية من السكر المحول، مخصص للاستخدام في تجويف الفم. يحتوي الكراميل المثلي على أدوية المعالجة المثلية.
زرع– شكل جرعات مستودع صلب معقم للإعطاء في أنسجة الجسم. تشمل عمليات الزرع: الأقراص القابلة للزرع، والأقراص المستودعية، والكبسولات تحت الجلد، والقضبان القابلة للزرع.
كبسولات دقيقة- كبسولات تتكون من غلاف رقيق من البوليمر أو مادة أخرى، كروية أو غير منتظمة الشكل، يتراوح حجمها من 1 إلى 2000 ميكرون، تحتوي على مواد طبية صلبة أو سائلة مع أو بدون إضافة سواغات. يتم تضمين الكبسولات الدقيقة في أشكال الجرعات النهائية الأخرى - كبسولات ومسحوق ومرهم ومعلق وأقراص ومستحلب.
النظام العلاجي– شكل جرعات (نظام توصيل) مع إطلاق محكم (مطول) للمادة الطبية بمعدل محدد مسبقًا، بعد فترة زمنية معينة، في مكان معين، وفقًا للحاجة الحقيقية للجسم. بناءً على مبدأ الإطلاق، يتم تمييز الأنظمة العلاجية: الفيزيائية (الانتشار، الأسموزي، الهيدروستاتيكي) والكيميائية المثبتة، المعدلة كيميائيًا؛ حسب موقع العمل: الجهاز الهضمي (عن طريق الفم)، العيون، داخل الرحم، الجلد (عبر الجلد)، الأسنان.
حبوب– شكل جرعات صلب يتم الحصول عليه عن طريق ضغط المساحيق والحبيبات التي تحتوي على مادة طبية واحدة أو أكثر مع أو بدون إضافة سواغ.
من بين الأجهزة اللوحية هناك:
· الأقراص نفسها (مضغوطة)
أقراص السحن (مقولبة؛ أقراص دقيقة)
غير المغلفة، المغطاة
· فوارة
· مقاوم للمعدة (قابل للذوبان في المعدة)
مع الإصدار المعدل
· للاستخدام في تجويف الفم
لإعداد الحل أو التعليق، الخ.
تتكون تقنية تحضير الأقراص من خلط الأدوية بالكمية المطلوبة من السواغات وضغطها على مكابس الأقراص..
لا تتمتع معظم الأدوية بخصائص تضمن ضغطها المباشر: شكل بلوري متساوي القطر، وقابلية جيدة للتدفق والانضغاط، والتصاق منخفض بأداة الضغط الخاصة بضغط الأقراص. يتم الضغط المباشر: مع إضافة المواد المساعدة التي تعمل على تحسين الخصائص التكنولوجية للمواد الفعالة؛ عن طريق دفع المادة اللوحية من قمع التحميل الخاص بالجهاز اللوحي إلى المصفوفة؛ مع التبلور الأولي الموجه للمادة المضغوطة.
طحن
غربلةتتم إزالة بعض التكتلات الناعمة من المساحيق أو عن طريق فركها من خلال ألواح أو مناخل مثقوبة ذات ثقوب بحجم معين. وفي حالات أخرى، يكون النخل جزءًا لا يتجزأ من الطحن للحصول على خليط بتوزيع محدد لحجم الجسيمات.
طحنيستخدم لتحقيق خلط موحد، والقضاء على الركام الكبير في المواد المتكتلة والالتصاق، وزيادة التأثيرات التكنولوجية والبيولوجية. يؤدي طحن المساحيق إلى زيادة القوة وعدد التلامسات بين الجزيئات، ونتيجة لذلك، يؤدي إلى تكوين تكتلات قوية.
تحبيب– تهدف إلى تكبير الجسيمات – عملية تحويل المواد المسحوقة إلى حبيبات ذات حجم معين
حاليًا، هناك ثلاث طرق رئيسية للتحبيب:
- التحبيب الجاف، أو التحبيب بالطحن - ضغط منتج جاف، وتشكيل لوح أو قالب حجري، يتم سحقه إلى حبيبات بالحجم المطلوب. يستخدم للأدوية التي تتحلل بوجود الماء وتدخل في التفاعلات الكيميائية؛
- التحبيب الرطب– ترطيب المساحيق ذات القدرة الضعيفة على التدفق وعدم كفاية الالتصاق بين الجزيئات ومحلول المواد الرابطة وتحبيب الكتلة الرطبة. عوامل الربط الأكثر فعالية ودائمة هي مشتقات السليلوز، كحول البولي فينيل، البولي فينيل بيروليدون؛ يعتبر الجيلاتين والنشا أقل فعالية.
قرص (الضغط)يتكون من الضغط الثنائي للمادة الموجودة في المصفوفة باستخدام اللكمات العلوية والسفلية. يتم الضغط على الأجهزة اللوحية باستخدام أداة ضغط تتكون من مصفوفة ولكمتين. حاليًا، يتم استخدام الأجهزة اللوحية الدوارة (RTM). تحتوي أجهزة RTM على عدد كبير من القوالب المدمجة في طاولة المصفوفة واللكمات، مما يضمن إنتاجية عالية لمكابس الأقراص. يزداد الضغط في RTM تدريجيًا، مما يضمن ضغطًا ناعمًا وموحدًا للأقراص.
أشكال الجرعات السائلة(WLP) - المستحضرات التي يتم الحصول عليها عن طريق خلط أو إذابة المواد الفعالة في مذيب، وكذلك عن طريق استخلاص المواد الفعالة من المواد النباتية.
الذوبان– خاصية ذوبان المواد في مذيبات مختلفة (كمية المذيب لكل 1.0 مادة)
الحلول المركزة– هذا نوع من المستحضرات الصيدلانية بدون جرعات يستخدم لتحضير أشكال الجرعات مع وسط تشتت سائل عن طريق التخفيف أو في خليط مع مواد طبية أخرى.
المذيبات المستخدمة في تكنولوجيا الطب السائل
شروط الحصول على المياه النقية
(توقعات وزارة الصحة الأوكرانية رقم 139 بتاريخ 14 يونيو 1993)
غرفة منفصلة، جدرانها وأرضيتها مبطنة بالبلاط المواجه ؛
يحظر القيام بأعمال لا تتعلق بإنتاج المياه النقية.
أوعية المياه المصنوعة من الفولاذ المقاوم للصدأ أو الزجاج (استثناءً)؛
توضع أسطوانات المياه في صناديق زجاجية مدهونة بطلاء زيتي أبيض.
مخطط التكنولوجيا ومراقبة الجودة لأشكال الجرعات السائلة
تحضير الجرع
الجرع– أشكال جرعات سائلة للاستخدام الداخلي، والتي يتم جرعاتها بالملاعق (ملاعق المائدة، ملاعق الحلوى، ملاعق الشاي).
قطرات– هذه هي أشكال جرعات سائلة للاستخدام الداخلي والخارجي، مقسمة على شكل قطرات.
مخطط لإنتاج أشكال الجرعات السائلة
الأكثر شيوعًا هي ثلاثة مخططات تكنولوجية لإنتاج الأقراص: استخدام التحبيب الرطب أو الجاف والضغط المباشر.
يتم تقليل تحضير المواد الأولية للأقراص إلى إذابتها وتعليقها. يتم وزن المواد الخام في أغطية الدخان مع الطموح. بعد الوزن، يتم إرسال المواد الخام للغربلة باستخدام المناخل الاهتزازية.
خلط
يجب خلط مكونات خليط الأقراص من الأدوية والسواغات جيدًا لتوزيعها بالتساوي في الكتلة الإجمالية. يعد الحصول على خليط أقراص متجانس في التركيب عملية تكنولوجية مهمة جدًا ومعقدة إلى حد ما. نظرًا لحقيقة أن المساحيق لها خصائص فيزيائية وكيميائية مختلفة: التشتت، والكثافة الظاهرية، والرطوبة، والسيولة، وما إلى ذلك. في هذه المرحلة، يتم استخدام خلاطات الدُفعات من نوع المجداف، وقد يكون شكل الشفرات مختلفًا، ولكن في أغلب الأحيان على شكل دودة أو على شكل حرف Z.
تحبيب
هذه هي عملية تحويل المادة المسحوقة إلى حبيبات ذات حجم معين، وهو أمر ضروري لتحسين سيولة خليط الأقراص ومنع تشققه. يمكن أن يكون التحبيب "رطبًا" أو "جافًا". يرتبط النوع الأول من التحبيب باستخدام السوائل - محاليل المواد المساعدة؛ عند التحبيب الجاف، لا يتم استخدام السوائل المبللة، أو يتم استخدامها فقط في مرحلة واحدة محددة من تحضير المادة للأقراص.
يتكون التحبيب الرطب من العمليات التالية:
- طحن المواد إلى مسحوق ناعم؛
- ترطيب المسحوق بمحلول المواد الرابطة.
- فرك الكتلة الناتجة من خلال منخل.
- تجفيف ومعالجة الحبيبات.
طحن.عادة ما يتم تنفيذ هذه العملية في مطاحن الكرة.
الترطيب.يوصى باستخدام الماء والكحول وشراب السكر ومحلول الجيلاتين ومعجون النشا 5٪ كمواد رابطة. يتم تحديد الكمية المطلوبة من المجلدات بشكل تجريبي لكل كتلة قرص. لكي يتم تحبيب المسحوق على الإطلاق، يجب ترطيبه إلى حد ما. يتم الحكم على كفاية الماء على النحو التالي: يتم ضغط كمية صغيرة من الكتلة (0.5 - 1 جم) بين الإبهام والسبابة؛ يجب ألا تلتصق "الكعكة" الناتجة بأصابعك (الرطوبة الزائدة) وتتفتت عند سقوطها من ارتفاع 15-20 سم (رطوبة غير كافية). يتم الترطيب في خلاط مزود بشفرات على شكل S (سيجما) تدور بسرعات مختلفة: الأمامية - بسرعة 17 - 24 دورة في الدقيقة، والخلفية - 8 - 11 دورة في الدقيقة، يمكن أن تدور الشفرات في الاتجاه المعاكس. اتجاه. لتفريغ الخلاط، يتم إمالة الجسم ودفع الكتلة للخارج باستخدام الشفرات.
فرك(في الواقع التحبيب). يتم التحبيب عن طريق فرك الكتلة الناتجة من خلال منخل 3-5 مم (رقم 20 و 40 و 50) وتستخدم مناخل التثقيب المصنوعة من الفولاذ المقاوم للصدأ أو النحاس أو البرونز. لا يُسمح باستخدام مناخل الأسلاك المنسوجة لتجنب وصول قصاصات الأسلاك إلى كتلة الجهاز اللوحي. يتم المسح باستخدام آلات المسح الخاصة - المحببات. تُسكب الكتلة الحبيبية في أسطوانة عمودية مثقوبة وتُفرك عبر الثقوب باستخدام شفرات زنبركية.
تجفيف وتجهيز الحبيبات. يتم نثر الرانولا الناتجة في طبقة رقيقة على المنصات ويتم تجفيفها أحيانًا في الهواء عند درجة حرارة الغرفة، ولكن في أغلب الأحيان عند درجة حرارة 30-40 درجة مئوية في خزائن التجفيف أو غرف التجفيف. يجب ألا تتجاوز الرطوبة المتبقية في الحبيبات 2٪.
عادة، يتم الجمع بين عمليات الخلط والترطيب الموحد لخليط المسحوق بمحاليل التحبيب المختلفة وتنفيذها في خلاط واحد. في بعض الأحيان يتم دمج عمليات الخلط والتحبيب في جهاز واحد (خلاطات عالية السرعة - آلات التحبيب). يتم تحقيق الخلط من خلال خلط دائري قوي وقسري للجزيئات ودفعها ضد بعضها البعض. تستغرق عملية الخلط للحصول على خليط متجانس 3-5". ثم يضاف السائل المحبب إلى المسحوق المخلوط مسبقًا في الخلاط، ويتم خلط الخليط لمدة 3-10 أخرى". بعد اكتمال عملية التحبيب، يتم فتح صمام التفريغ، ومع دوران الكاشطة ببطء، يتم سكب المنتج النهائي. تصميم آخر لجهاز الجمع بين عمليات الخلط والتحبيب هو خلاط الطرد المركزي - المحبب.
بالمقارنة مع التجفيف في أفران التجفيف، وهي منخفضة الإنتاجية وتصل مدة التجفيف فيها إلى 20-24 ساعة، فإن تجفيف الحبيبات في طبقة مميعة (مميعة) يعتبر أكثر واعدة. مزاياها الرئيسية هي: كثافة عالية من العملية؛ خفض تكاليف الطاقة المحددة؛ إمكانية الأتمتة الكاملة للعملية.
إذا تم إجراء عمليات التحبيب الرطب في أجهزة منفصلة، فإن التحبيب الجاف يتبعه التحبيب الجاف. بعد التجفيف، الحبيبات ليست كتلة موحدة وغالبا ما تحتوي على كتل من الحبيبات اللزجة. ولذلك، يتم إعادة إدخال الحبيبات إلى آلة التنظيف. بعد ذلك، يتم غربلة الغبار الناتج من الحبيبات.
نظرًا لأن الحبيبات التي تم الحصول عليها بعد التحبيب الجاف لها سطح خشن، مما يجعل من الصعب عليها أن تسقط من قمع التحميل أثناء عملية صنع الأقراص، وبالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تلتصق الحبيبات بمصفوفة ولكمات مكبس الأقراص، مما يسبب بالإضافة إلى فقدان الوزن، وعيوب في الأقراص، يلجأون إلى عملية “تنفض” الحبيبات. يتم تنفيذ هذه العملية من خلال تطبيق المواد المطحونة جيدًا على سطح الحبيبات بحرية. عن طريق الغبار، يتم إدخال المواد المنزلقة والمخففة إلى كتلة القرص.
التحبيب الجاف
وفي بعض الحالات إذا تحللت المادة الدوائية بوجود الماء يتم اللجوء إلى التحبيب الجاف. للقيام بذلك، يتم ضغط القوالب من المسحوق، والتي يتم بعد ذلك طحنها لإنتاج فريك. بعد غربلة الغبار، يتم قرص الحبوب. في الوقت الحالي، يُفهم التحبيب الجاف على أنه طريقة يتم فيها إخضاع المواد المسحوقة للضغط الأولي (الضغط) لإنتاج الحبيبات، والتي يتم بعد ذلك تشكيلها على شكل أقراص - الضغط الثانوي. أثناء الضغط الأولي، يتم إدخال المواد اللاصقة الجافة (MC، CMC، PEO) إلى الكتلة، مما يضمن التصاق جزيئات كل من المواد المحبة للماء والكارهة للماء تحت الضغط. لقد ثبت أن PEO مع النشا والتلك مناسب للتحبيب الجاف. عند استخدام PEO وحده، تلتصق الكتلة باللكمات.
الضغط
الضغط (في الواقع أقراص). هي عملية تشكيل الأقراص من مادة حبيبية أو مسحوقة تحت الضغط. في إنتاج الأدوية الحديثة، يتم تنفيذ الأقراص على مكابس خاصة - مكابس الأقراص، اسم آخر هو آلة الأقراص الدوارة (RTM).
يتم الضغط على مكابس الأقراص باستخدام أداة ضغط تتكون من مصفوفة ولكمتين.
تتكون الدورة التكنولوجية لصناعة الأقراص على مكابس الأقراص من عدد من العمليات المتسلسلة: جرعات المادة، والضغط (تشكيل القرص)، ودفعها للخارج وإلقائها. يتم تنفيذ جميع العمليات المذكورة أعلاه تلقائيًا واحدة تلو الأخرى باستخدام المحركات المناسبة.
الضغط المباشر. هذه هي عملية ضغط المساحيق غير الحبيبية. يؤدي الضغط المباشر إلى التخلص من 3-4 عمليات تكنولوجية وبالتالي يتمتع بميزة على التحبيب الأولي للمساحيق. ومع ذلك، على الرغم من المزايا الواضحة، يتم إدخال الضغط المباشر ببطء في الإنتاج. يتم تفسير ذلك من خلال حقيقة أنه بالنسبة للتشغيل الإنتاجي للآلات اللوحية، يجب أن تتمتع المادة المضغوطة بالخصائص التكنولوجية المثالية (قابلية التدفق، وقابلية الضغط، والرطوبة، وما إلى ذلك). اليوديد، بروميد الصوديوم والأمونيوم، سداسي ميثيلين تيترامين، بروموكافور وغيرها من المواد التي لها أشكال جسيمات متساوية القياس لها نفس التركيب الحبيبي تقريبًا ولا تحتوي على عدد كبير من الكسور الصغيرة. يضغطون بشكل جيد.
إحدى طرق تحضير المواد الطبية للضغط المباشر هي التبلور الموجه - حيث يتم تحقيق إنتاج مادة قرصية في بلورات ذات قابلية سيلان وقابلية ضغط ورطوبة معينة من خلال ظروف تبلور خاصة. تنتج هذه الطريقة حمض أسيتيل الساليسيليك وحمض الأسكوربيك.
يمكن ضمان الاستخدام الواسع النطاق للضغط المباشر من خلال زيادة سيولة المساحيق غير الحبيبية، والخلط عالي الجودة للمواد الطبية والمساعدة الجافة، وتقليل ميل المواد إلى الانفصال.
مزيل الغبار
لإزالة أجزاء الغبار من سطح الأقراص الخارجة من مكبس الأقراص، يتم استخدام أجهزة إزالة الغبار (مزيل الغبار عن الأقراص الاهتزازية ومزيل الغبار عن الأقراص المثقوبة). تمر الأقراص عبر أسطوانة مثقوبة دوارة ويتم تنظيفها من الغبار، ثم يتم شفطها باستخدام مكنسة كهربائية.
التعبئة والتغليف
تتوفر الأجهزة اللوحية في عبوات مختلفة مصممة للشراء من قبل المرضى أو المؤسسات الطبية. يعد استخدام التغليف الأمثل هو الطريقة الرئيسية لمنع انخفاض جودة الأدوية اللوحية أثناء التخزين. لذلك، يتم تحديد اختيار نوع مواد التعبئة والتغليف للأقراص في كل حالة محددة على حدة، اعتمادًا على الخواص الفيزيائية والكيميائية للمواد الموجودة في الأقراص.
من أهم متطلبات مواد التعبئة والتغليف حماية الأقراص من التعرض للضوء والرطوبة الجوية والأكسجين الجوي والتلوث الميكروبي.
لتعبئة الأقراص، يتم استخدام مواد التعبئة والتغليف التقليدية مثل الورق والكرتون والمعادن والزجاج (عملات معدنية من الورق المقوى وأنابيب اختبار زجاجية وعلب معدنية وزجاجات سعة 50 و100 و200 و500 قرص، وعلب حديدية بغطاء مضغوط سعة 100 قرص) - 500 حبة) المستخدمة حاليا).
إلى جانب المواد التقليدية، تُستخدم على نطاق واسع عبوات الأفلام المصنوعة من السيلوفان والبولي إيثيلين والبوليسترين والبولي بروبيلين والبولي فينيل كلورايد والأفلام المركبة المختلفة القائمة عليها. والأكثر واعدة هي عبوات كفاف الفيلم المنتجة من مواد مجمعة عن طريق الختم الحراري: بدون خلايا (شريط) وخلية (نفطة).
بالنسبة لتغليف الأشرطة، يتم استخدامها على نطاق واسع في مجموعات مختلفة: شريط السيلوفان الرقائقي، رقائق الألومنيوم، الورق الرقائقي، فيلم البوليمر المصفح بالبوليستر أو النايلون. يتم تصنيع العبوة باستخدام الختم الحراري لمادتين مدمجتين.
تتم التعبئة باستخدام آلات خاصة (آلة تعبئة الأقراص الأوتوماتيكية). تتكون تعبئة الخلايا من عنصرين رئيسيين: فيلم يتم تشكيل الخلايا منه حراريًا، وفيلم مانع للحرارة أو لاصق ذاتيًا لإغلاق خلايا التغليف بعد تعبئتها بالأقراص. الفيلم القابل للتشكيل الحراري غالبًا ما يكون جامدًا (غير ملدن) أو بولي فينيل كلورايد ملدن قليلاً (PVC) بسماكة 0.2-0.35 مم أو أكثر. فيلم PVC ذو شكل جيد وأختام حرارية بمواد مختلفة (رقائق معدنية، ورق، كرتون، مطلي بطبقة من الورنيش الحراري). إنها المادة الأكثر شيوعًا المستخدمة في تعبئة الأقراص غير المسترطبة.
إن طلاء طبقة كلوريد البولي فينيل مع كلوريد البولي فينيل أو الإيثيلين المهلجن يقلل من نفاذية الغاز والبخار: يتم استخدام تصفيح كلوريد البولي فينيل مع البوليستر أو النايلون لتصنيع عبوات الخلايا الآمنة للأطفال.
