كتابة HLA لإعداد الزوجين للتحليل. HLA: هل سينقذ الاختبار الجيني الجميع؟ التوافق الوراثي بين الزوجين حسب HLA

HLA - مستضدات الكريات البيض البشرية - مستضدات توافق الأنسجة. (مرادف: MHC - مجمع التوافق النسيجي الرئيسي - مجمع التوافق النسيجي الرئيسي).

توجد على سطح جميع خلايا الجسم تقريبًا جزيئات (بروتينات) تسمى مستضدات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (مستضدات HLA). تم إعطاء اسم مستضدات HLA نظرًا لحقيقة أن هذه الجزيئات ممثلة بشكل كامل على سطح كريات الدم البيضاء (خلايا الدم). كل شخص لديه مجموعة فردية من مستضدات HLA.

تعمل جزيئات HLA كنوع من "الهوائيات" على سطح الخلايا، مما يسمح للجسم بالتعرف على خلاياه والخلايا الغريبة (البكتيريا والفيروسات والخلايا السرطانية، وما إلى ذلك)، وإذا لزم الأمر، فإنها تؤدي إلى استجابة مناعية تضمن إنتاج أجسام مضادة محددة وإزالة العامل الغريب من الجسم.

يتم تحديد تركيب بروتينات نظام HLA بواسطة جينات مجمع التوافق النسيجي الرئيسي، والتي تقع على الذراع القصير للكروموسوم 6. هناك فئتان رئيسيتان من الجينات المعقدة للتوافق النسيجي:

• الفئة الأولى تتضمن جينات المواضع A، B، C؛
• الفئة الثانية - المنطقة D (المناطق الفرعية DR، DP، DQ).

توجد مستضدات HLA من الدرجة الأولى على سطح جميع خلايا الجسم تقريبًا، بينما يتم التعبير عن بروتينات التوافق النسيجي من الدرجة الثانية في الغالب على خلايا الجهاز المناعي، والبلاعم، والخلايا الظهارية.

وتشارك مستضدات التوافق النسيجي في التعرف على الأنسجة الغريبة وتشكيل الاستجابة المناعية. يؤخذ النمط الظاهري HLA في الاعتبار بالضرورة عند اختيار متبرع لإجراء عملية الزرع. يكون التشخيص المفضل لزراعة الأعضاء أعلى عندما يكون المتبرع والمتلقي أكثر تشابهاً من حيث مستضدات التوافق النسيجي.

لقد تم إثبات العلاقة بين مستضدات HLA والاستعداد لعدد من الأمراض. وهكذا، في ما يقرب من 85٪ من المرضى الذين يعانون من التهاب الفقار اللاصق ومتلازمة رايتر، تم اكتشاف مستضد HLA B27. أكثر من 95% من مرضى السكري المعتمد على الأنسولين لديهم مستضدات HLA DR3 وDR4.

عند وراثة مستضدات التوافق النسيجي، يتلقى الطفل جينًا واحدًا من كل موضع من كلا الوالدين، أي من كل موضع. يتم توريث نصف مستضدات التوافق النسيجي من الأم والنصف الآخر من الأب. وهكذا يكون الطفل نصف غريب عن جسد أمه. هذه "الغربة" هي ظاهرة فسيولوجية طبيعية تثير ردود فعل مناعية تهدف إلى الحفاظ على الحمل. يتم تكوين نسخة من الخلايا المناعية التي تنتج أجسامًا مضادة "واقية" (مانعة) خاصة.

يعد عدم التوافق بين الزوجين من حيث مستضدات HLA والاختلاف بين الجنين وجسم الأم نقطة مهمة ضرورية للحفاظ على الحمل وحمله. أثناء التطور الطبيعي للحمل، تظهر الأجسام المضادة "المانعة" للمستضدات الأبوية منذ المراحل الأولى من الحمل. علاوة على ذلك، فإن الأقدم هي الأجسام المضادة لمستضدات التوافق النسيجي من الدرجة الثانية.

إن تشابه الزوجين من حيث مستضدات التوافق النسيجي يؤدي إلى “تشابه” الجنين مع جسم الأم، مما يسبب عدم كفاية التحفيز المستضدي لجهاز المناعة لدى المرأة، ولا يتم إثارة ردود الفعل اللازمة للحفاظ على الحمل. يُنظر إلى الحمل على أنه خلايا غريبة. وفي هذه الحالة يحدث الإجهاض التلقائي.

لتحديد مستضدات التوافق النسيجي، يتم إجراء كتابة HLA في الزوجين. لإجراء التحليل، يتم أخذ الدم من الوريد، ويتم عزل الكريات البيض (خلايا الدم التي توجد على سطحها مستضدات التوافق النسيجي على نطاق واسع) من العينة الناتجة. يتم تحديد النمط الظاهري HLA بواسطة طريقة تفاعل البلمرة المتسلسل.

الحمل غير المتطور والإجهاض المعتاد - لسوء الحظ، أصبحت الصورة شائعة جدًا مؤخرًا. قد يكون أحد أسباب هذه الظواهر هو توافق HLA. هذه هي ما يسمى اضطرابات المناعة الذاتية، أي. استجابة مناعية غير كافية للمرأة، موجهة ضد المستضدات التي يتلقاها الجنين من الأب والتي من المحتمل أن تكون غريبة على جسدها. قد يحدث هذا بسبب وجود عدد متزايد من مستضدات HLA الشائعة لدى الأزواج. تعتبر حالات الإجهاض المعتادة لهذا السبب أمرًا شائعًا.

ما هو توافق HLA؟

HLA (مستضدات الكريات البيض البشرية) - مستضدات توافق الأنسجة. اسم آخر هو MHC (مجمع التوافق النسيجي الرئيسي).
هذه هي الجزيئات (البروتينات) الموجودة على سطح جميع خلايا الجسم تقريبًا. تشير كلمة الكريات البيض (كريات الدم البيضاء - خلية الدم) في الاختصار HLA إلى أن هذه الجزيئات ممثلة بشكل كامل على وجه التحديد على سطح الكريات البيض. مجموعة (مجموعة) مستضدات HLA فردية لكل شخص.
مستضدات HLA هي نوع من "الكاشفات" الموجودة على الخلايا الجناحية والتي تتعرف على الكيانات الخاصة بها والغريبة (البكتيريا والفيروسات وما إلى ذلك). إذا حاول "شخص غريب" اختراق الخلية، يتم إطلاق آلية الاستجابة المناعية على الفور - ويبدأ توليد أجسام مضادة محددة لـ "الدخيل" ويتم تحييده.
توجد جينات MHC المسؤولة عن تخليق بروتينات HLA على الذراع القصير للكروموسوم السادس. هناك فئتان رئيسيتان من مستضدات HLA:
الفئة 1 - جينات الموضع A، B، C (الموضع هو موقع جين معين في التركيب الوراثي للكروموسوم)؛
الفئة 2 - المنطقة D (الكتل الفرعية DR، DP، DQ).
توجد مستضدات HLA من الفئة 1 في الجسم على سطح جميع الخلايا تقريبًا، وتوجد مستضدات التوافق النسيجي من الفئة 2 بشكل رئيسي على خلايا الجهاز المناعي (بما في ذلك الخلايا البلعمية) والخلايا الظهارية.
عند الإخصاب، يتلقى الجنين مستضدات HLA من الوالدين بالتساوي - جين واحد لكل موضع من كل منهما. ونتيجة لذلك، يكون الجنين نصف غريب على جسم الأم. يؤدي ذلك إلى إطلاق تفاعلات مناعية، يتم خلالها إنشاء أجسام مضادة "مانعة" خاصة، مما يضمن التطور الصحيح للجنين.
وبالتالي، فإن عدم توافق HLA هو شرط ضروري للمسار الصحيح للحمل.
يؤدي توافق HLA إلى حقيقة أن التحفيز المستضدي للجهاز المناعي غير كافٍ لتحفيز التفاعلات المناعية اللازمة بسبب تماثل جسم الجنين مع جسم الأم. إذا كانت هناك تطابقات في 3-4 مواضع، فغالبًا ما تنتهي هذه الحالة بالحمل المجمد أو الإجهاض، وإذا كان مستضدات HLA متطابقة، فقد يؤدي ذلك إلى أمراض الجنين.

لنقم باستطراد قصير لتوضيح أحد التناقضات التي تبدو للوهلة الأولى.
الحمل، من وجهة نظر مناعية، يشبه إلى حد كبير الوضع الذي ينشأ أثناء زراعة الأعضاء، لأن يرث الجنين المستضدات "الأصلية" من الأم والمستضدات "الأجنبية" من الأب. يبدو أن عدم توافق HLA (أي توافق الأنسجة) يجب أن يؤدي إلى رفض الجنين، لكن الرفض يحدث في الوضع المعاكس.
ماهو السبب؟
والحقيقة هي أن كلا من الجنين والأرومة الغاذية (جزء من الجنين الذي يكون على اتصال مباشر بالرحم ويقوم بعملية التمثيل الغذائي مع جسم الأم بعد إدخاله إليه) لا يحتويان على مستضدات HLA عالية المناعة على سطحهما. بالإضافة إلى ذلك، يتم حماية سطح الجنين من التعرف المناعي بواسطة طبقة خاصة.
كما أن المرأة الحامل تخضع لتغيرات في جسدها، ونتيجة لذلك "يمنع" الجهاز المناعي إنتاج الأجسام المضادة التي تقتل الخلايا "الغريبة"، بما في ذلك خلايا الجنين. علاوة على ذلك، فإن بعض هذه الأجسام المضادة تحمي الخلايا الجنينية عن طريق منع الخلايا القاتلة من التعرف عليها على أنها "غريبة".
هناك آليات أخرى تعمل على قمع العدوانية المناعية لجسم الأم تجاه الجنين النامي.
وفي الوقت نفسه، يزداد النشاط المضاد للبكتيريا، على العكس من ذلك، مما يوفر حماية قوية ضد الكائنات الحية الدقيقة غير المرغوب فيها مع تقليل نشاط المناعة الخلوية المحددة.

كيفية التغلب على مشكلة توافق HLA؟

حسنًا، أولاً وقبل كل شيء، يجب تشخيصه.
ولهذا الغرض، يتم إجراء ما يسمى بكتابة HLA. يتم أخذ الدم من كلا الزوجين عن طريق الوريد. يتم عزل الكريات البيض من المادة الناتجة، ثم يتم تحديد النمط الظاهري لـ HLA باستخدام طريقة تفاعل البوليميراز المتسلسل، أي. مجموعة من مستضدات HLA.
إذا كشفت الأبحاث عن تطابق بين الأنماط الظاهرية لـ HLA للزوجين في أكثر من موقعين، فهذا يعني بالفعل توافق HLA وتصحيح التفاعلات المناعية مطلوب من أجل الحمل الناجح لطفل والحمل اللاحق الخالي من المشاكل.
يمكن حل هذه المشكلة عن طريق إجراء يسمى العلاج اللمفاوي (العلاج المناعي اللمفاوي) - الحقن تحت الجلد للخلايا الليمفاوية الدموية المتبرع بها والتي يتم الحصول عليها بعد علاج خاص للمرأة قبل وأثناء الحمل.
تقنية الإجراء هي كما يلي: يتبرع المتبرع (الذي يمكن أن يكون زوجًا) بالدم من الوريد، والذي، بعد العلاج في نفس اليوم، يتم حقنه تحت الجلد في المرأة على شكل 8-10 حقن في الساعد . من الممكن استخدام بنك الخلايا الليمفاوية المانحة.
يتم إجراء عملية LIT في الأيام 6-8 من الدورة، ثم مرة واحدة أو أكثر بعد الحمل (يتم الاتفاق على عدد الإجراءات وتوقيتها مع الطبيب المعالج).
تجدر الإشارة إلى أنه قبل بدء الإجراء، يجب على كل من المتبرع والمتقبل التبرع بالدم لعلاج الالتهابات (فيروس نقص المناعة البشرية، والزهري، والتهاب الكبد، وما إلى ذلك).

دعونا نعطي الأسعار التقريبية للتشخيص وLIT نفسها باستخدام مثال المركز العلمي لأمراض النساء والتوليد وطب الفترة المحيطة بالولادة الذي يحمل اسم الأكاديمي V.I Kulakov (اعتبارًا من تاريخ نشر المقال):
فحص الدم للعدوى - 950 فرك. للشخص الواحد؛
كتابة مستضدات HLA من الفئة 1 (المواقع A و B و C) - 3500 روبل ؛
كتابة مستضدات HLA من الفئة 2 (DR، DQ، DP loci) - 4700 روبل روسي؛
العلاج اللمفاوي (LIT) - 2500 فرك/إجراء.
لتحديد توافق HLA، يلزم كتابة الفئة 2 وإجراءين LIT على الأقل. بالإضافة إلى ذلك، هناك مشاورتان على الأقل مع الطبيب (في المتوسط، 1500 روبل لكل منهما).
المجموع للزوجين هو ~ 14600 روبل.

إذا لم يحدث الحمل، فإن تأثير "التطعيم" مع الخلايا الليمفاوية يستمر لمدة ستة أشهر تقريبا، وبعد ذلك يجب أن يبدأ كل شيء من جديد.

قد تترافق حالات فشل التلقيح الاصطناعي العديدة مع اضطرابات في الجهاز المناعي للزوجين. مستضدات HLA المماثلة للزوج والزوجة شائعة بشكل خاص.

وبالتالي، غالبًا ما يُنصح الأزواج الذين قاموا بالفعل بمحاولات التلقيح الصناعي غير الناجحة بالخضوع لاختبار توافق HLA. وسوف يكشف عن مستوى "عدم التوافق". وبالتالي، فإن كتابة HLA ستوضح أسباب العقم وتساعد في تحديد استراتيجية العلاج الإضافية للزوجين.

ما هي الكتابة HLA؟

جينات HLA (مستضد الكريات البيض البشرية) هي عائلة من الجينات الموجودة على الكروموسوم 6 والتي تشفر البروتينات التي تلعب دورًا مهمًا في تنظيم الاستجابة المناعية. يمتلك كل فرد عدة جينات HLA، ويختلف كل جين بشكل كبير في تركيبه بين الأفراد في المجتمع. يُشار إلى نسخ جينات HLA المتباينة باسم "الأليلات". يمكن للأليلات المختلفة لنفس جين HLA تشفير البروتينات التي لها عدة وظائف مختلفة.

توجد جينات HLA كبروتينات في جسم الإنسان بأشكال مختلفة. بعضها موجود فقط في خلايا الدم. وأخرى في جميع أنسجة الجسم المختلفة. وتتمثل المهمة الرئيسية لهذه البروتينات في رفض الأنسجة المزروعة من شخص إلى آخر، كوسيلة للحماية.

التوافق الوراثي بين الزوجين حسب HLA

يمكن تقديم كل جين في العديد من الاختلافات. يسميها علماء الوراثة وعلماء المناعة المجموعات المتنوعة من الأليلات التي تجعل من الممكن تغيير التركيبات الجينية. يكشف هذا التشابه في الأليلات عن التوافق الجيني أو عدم التوافق بين شخصين.

يكتسب الطفل جينًا واحدًا من أبيه وأمه. إن التشابه بين الزوجين، من وجهة نظر التوافق النسيجي، يخلق "تشابهًا" مع أنسجة الجنين (الجنين). وهذا التشابه يكون سبباً في عدم نشاط مناعة الأم الحامل، وعدم بدء رد الفعل المهم للتخصيب أو الحفاظ على الحمل. ولهذا السبب، فإن نقل الأجنة يضعف جهاز المناعة لدى المرأة. في كثير من الأحيان، يحدث العقم أو الإجهاض الدائم بسبب الخصائص الوراثية للزوجين.

فحوصات مهمة

لتحديد درجة التوافق النسيجي بين المرأة والرجل، يتم إجراء كتابة HLA من الدرجة الأولى وكتابة HLA من الفئة 2. للدراسة يتم أخذ الدم من الزوجين من الوريد. تم الإبلاغ عن التطابقات التي تم تحديدها أثناء الدراسة في شكل تحليل HLA - الكتابة الزوجية.

من المستحيل فك رموز اختبار HLA وحده، لذلك تحتاج إلى مناقشة هذه المشكلة مع أخصائي المناعة. تؤدي مصادفة 2 أو أكثر من مستضدات HLA لدى الزوجين إلى الإجهاض أو الإجهاض التلقائي في وقت قصير (من 2 إلى 3 أسابيع من الحمل)، لذلك قد لا تعرف الفتاة حتى حقيقة الحمل. يتحدث الأطباء غالبًا عن هذا باعتباره حكمة الطبيعة، فهي توقف التكوين اللاحق للكائنات الحية غير القابلة للحياة أو الكائنات الحية المصابة بأمراض وراثية. في هذه الحالة، تظل طرق التلقيح الصناعي بلا معنى. السبب الجذري هو أن جميع الناس لديهم ميل إلى مرض أو آخر. وهو في حد ذاته لا يشكل خطراً على معظم النسل. ومع ذلك، في الحالات التي توجد فيها علاقة بين شخصين لديهما نفس الاستعداد لنفس المرض، تقل احتمالية ولادة طفل ولا يعاني من هذا المرض إلى حد كبير.

الخطوات التالية في HLA

السؤال: "ماذا تفعل بعد ذلك؟" يقلق جميع المتزوجين الذين وجد أن لديهم تشابهات وراثية بناءً على نتائج HLA. للإجابة على هذا السؤال، يجب على الزوجين أن يقررا ما إذا كانا يرغبان في بذل الجهود مرارًا وتكرارًا لإنجاب طفل مشترك، أو تقييم جميع المخاطر، أو استخدام خدمات بنوك الحيوانات المنوية المانحة. وبما أن الاختيار سيكون صعباً للغاية، فيجب عليك التأكد من أن لديك المعلومات الكافية قبل اتخاذ القرار. إذا لزم الأمر، اطلب آراء العديد من الخبراء في مجالات علم الوراثة والمناعة.

إذا اختار الزوجان الاستمرار في محاولة إنجاب طفل معًا، فيمكننا أن نوصي بالتحصين - الإيجابي أو السلبي.

التحصين النشط

يزداد الحمل المستضدي على مناعة المرأة مع إدخال ثقافة مركزة من الخلايا الليمفاوية من زوجها أو المتبرع. وباستخدام هذه الطريقة، سيتعلم جسد المرأة التعرف على خلايا زوجها. يتم تنفيذ هذه الطريقة باستخدام دواء مصنوع من دم الزوج أو المتبرع.

تم تقسيم موقف الأطباء (علماء الوراثة وعلماء المناعة) فيما يتعلق بفعالية العلاج المناعي للخلايا اللمفاوية بالتساوي. النصف الأول من هذه الطريقة يراها فرصة لزيادة الخصوبة، بينما النصف الآخر لا يرى أي فائدة. من المؤكد أن التحصين النشط لم يتم استكشافه بشكل كامل. ولا توجد معلومات نهائية حول فعاليته حتى الآن. ولكن، مع ذلك، يعتقد بعض العلماء أن هذه الطريقة ستوفر الفرصة لولادة طفل، لكنها لن تنقذ الوالدين تماما من الخطر المحتمل لولادة طفل مصاب بأمراض وراثية. لسوء الحظ، هذا الإجراء لتحصين الخلايا الليمفاوية ممكن فقط في بعض المدن.

التحصين السلبي

لا يتطلب التحصين السلبي إعدادًا طويلًا. مؤشرات فعاليتها مختلفة دائمًا. تتضمن هذه الطريقة إعطاء الغلوبولين المناعي، عادةً على ثلاث مراحل.

إذا قررت استخدام المواد المانحة لنفسك، فستتمكن في المستقبل القريب من أن تصبح أمًا وأبًا لطفل صغير، حتى لو كان هذا قرارًا صعبًا للغاية بالنسبة لك.

عندما لا يتمكن الزوجان من إنجاب طفل لفترة طويلة، تنتهي حالات الحمل بالإجهاض ولا يؤدي التلقيح الصناعي إلى نتائج، يلجأ الزوجان إلى أخصائيي الإنجاب. يحدث العقم لأسباب مختلفة، وأحدها هو مصادفة الزوجين في مستضدات الكريات البيض. مثل هذه المصادفة تنطوي على أمراض مختلفة، بما في ذلك الإجهاض المزمن.

مفهوم كتابة HLA ومؤشرات الاختبار

HLA هي مستضدات الكريات البيض البشرية، أو نظام التوافق النسيجي البشري. HLA هو البديل البشري لمعقد التوافق النسيجي الرئيسي. والغرض الرئيسي منه هو تنظيم عمل الجهاز المناعي. توجد الجينات التي تشفر HLA في الموضع 7 من الكروموسوم 6. تقوم هذه الجينات بتشفير البروتينات المقدمة للمستضد الموجودة على سطح الخلايا.

وبما أن هذه المستضدات تحدد المناعة، فيجب أخذها بعين الاعتبار عند زراعة الأعضاء. تجاهل هذا العامل يؤدي إلى رفض العضو المزروع. يمكن أن يقلل HLA أو يزيد من احتمالية الإصابة بالسرطان ويسبب أمراض المناعة الذاتية.

يلعب نظام المستضد دورًا مهمًا في اختيار الشريك الجنسي. أجريت في الثمانينات. أظهرت الدراسات أن النساء يختارن الرجال الذين لديهم HLA مختلفة. تعمل موانع الحمل الفموية المشتركة على قمع الآلية البيولوجية للاختيار، وعلى العكس من ذلك، تبدأ النساء في الانجذاب إلى الرجال الذين لديهم نفس HLA.

ما هو سبب هذا الاختيار؟ والحقيقة هي أن الجنين يرث مجموعة من المستضدات من كلا الوالدين. من أجل نجاح الحمل، من المهم أن يكون HLA للأب والأم مختلفًا، ونتيجة لذلك، مختلفًا بين الأم والجنين. إذا اتضح أن نظام التوافق بين المرأة الحامل والطفل هو نفسه، فإن جسد الأم سوف ينظر إلى جسم الجنين على أنه خلاياه الخاصة. سيقرر الجهاز المناعي أن هذا ليس كائنًا غريبًا، بل ورمًا، ورمًا، وسيهاجم خلايا الجنين.

تؤدي مطابقة HLA إلى الإجهاض المزمن والإجهاض، بما في ذلك أثناء التلقيح الصناعي. يعد عدم القدرة على الإنجاب مؤشرًا مباشرًا لتشخيص مستضدات الكريات البيض، وهو ما يسمى كتابة HLA.

فئات الكتابة HLA واختلافاتها

هناك فئتان من HLA:

1. الفئة الأولى - تشفر الجينات في المواقع A، B، C. هذه المستضدات هي الببتيدات - أجزاء من البروتينات التي تم تدميرها في البروتيازومات. وهي تقع على سطح جميع الخلايا باستثناء كريات الدم الحمراء والأرومة المغذية. إذا دخلت خلية تحتوي على مستضد غريب إلى الجسم، فإن الخلايا التائية القاتلة تتدفق إليها وتدمرها. وجود بعض المستضدات من هذه الفئة يسبب الأمراض. على سبيل المثال، إذا كان لدى الشخص مستضد B27، فسوف يصاب بالتهاب الفقار ومتلازمة رايتر. يتضمن الجزيء B27 عمليات مناعة ذاتية ضد جسمه، ويتم تحفيز نشاطه عن طريق الالتهابات البكتيرية: الكلاميديا، السالمونيلا، الشيجيلا، الكلبسيلا.
2. الفئة الثانية - تشفير الجينات في مواقع DP، DM، DOA، ​​DOB، DQ، DR. تقع على أسطح الخلايا الجذعية والبلاعم والخلايا اللمفاوية البائية. لقد ثبت أن داء السكري المعتمد على الأنسولين يظهر لدى الأشخاص الذين لديهم مستضدات DR3 وDR4.

لتحديد مدى توافق الزوجين، يعد اختبار HLA من الدرجة الثانية أمرًا مهمًا. إن الخلايا التي تحتوي على HLA من النوع الثاني هي التي تنتج أجسامًا مضادة لـ "الجزء الأبوي" من الجنين أو ترى الجنين كجزء من الجسد الأنثوي الذي يجب التخلص منه.

كيف يتم إجراء التحليل؟

هناك طريقتان لإجراء اختبار HLA:

• مصلية.
• الوراثية الجزيئية.

بالطريقة المصلية، يتم أخذ الدم من الشخص ودمجه مع المصل. يتم تحديد وجود مستضدات HLA في الدم من خلال إطلاق الأجسام المضادة. هذه الطريقة لها عدد من العيوب. قد تكون بعض الجينات غير نشطة وقد لا تحتوي على البروتينات المقابلة لها، أو قد تكون بتركيز منخفض للغاية. بالإضافة إلى ذلك، من الممكن حدوث تفاعل متقاطع مع مستضدات أخرى.

الطريقة الثانية تستخدم تفاعل البلمرة المتسلسل وهي الأكثر دقة. يقوم عالم الوراثة بالعثور على الأقسام الضرورية من الكروموسوم التي تشفر الجين ومقارنتها. يحتوي كل جين على العديد من الأليلات - المتغيرات التي قد تكون أو لا تكون نفس أليلات شخص آخر. أي خلية من خلايا الجسم تكون مناسبة للتحليل، وعادةً ما يتم أخذ مسحة من الغشاء المخاطي للفم.

في بعض الأحيان، لا يتبرع الزوجان بالمواد الحيوية، بل الأب المستقبلي فقط. ويفسر ذلك حقيقة أن بعض الأليلات تؤثر على مخطط الحيوانات المنوية وتغير مظهر الحيوانات المنوية وحركتها وحيويتها.

لا يلزم إعداد خاص قبل التشخيص. يتصل الأزواج بالمختبر في يوم مناسب لهم، ويقدمون المواد الحيوية وينتظرون النتائج. عادة ما تكون النتائج جاهزة خلال 6 أيام عمل.

فك تشفير النتائج

يشارك عالم الوراثة وعالم المناعة في تجميع وتفسير نتائج تحليل نوع HLA. في نهاية الدراسة، يتم وضع جدول حيث يتم إدخال المعلومات حول الأليلات المكتشفة. أولاً، يقوم عالم الوراثة بإدخال الترميزات الأبجدية الرقمية للجينات: DRB1، DQA1، DQB1، ثم يضيف أرقامًا تقوم بتشفير الأليلات، حيث يقوم أول رقمين بتشفير رقم مجموعة أليلات الجين، والرقمين المتبقيين - الجين البديل. عند البالغين، عند فك تشفير DRB1، يكون عدد مجموعة الأليل مهمًا، وعند فك تشفير الباقي، يكون عدد المتغير مهمًا.

يؤدي مطابقة الأليلين إلى زيادة احتمالية الإجهاض إلى 35%. إذا تطابقت 4 أليلات، يعتبر الزوجان غير متوافقين تمامًا للإنجاب.

ما الذي يجب على الأزواج الذين لديهم نفس HLA أن يفعلوا؟ يقترح الأطباء علاج العقم بالتحصين:

1. التحصين النشط. يتم حقن المرأة بالخلايا الليمفاوية لزوجها - هكذا يعتاد جسدها على الخلايا الأخرى ويتعلم التعرف عليها.
2. التحصين السلبي. يتم استخدام هذه الطريقة للتخصيب في المختبر. لمدة 2-3 أشهر، يصف الأطباء الإنجابية أدوية خاصة: Octagam، Intraglobin، Immunovenin. تحتوي هذه الأدوية على الغلوبولين المناعي البشري، مما يزيد من مستوى الأجسام المضادة في الجسم.

أين يمكنني إجراء الاختبار، وكم تكلفته؟

أين يمكن أن تتم الكتابة؟ تعد كتابة HLA تحليلًا معقدًا يتطلب استخدام معدات خاصة. لا يوجد في كل مستشفى مختبر وراثي ومتخصصون لديهم المعرفة اللازمة. سيتعين على الزوجين البحث عن عيادات متخصصة تتعامل مع التشخيص الوراثي وتقنيات الإنجاب.

كم تكلفة التحليل؟ تكلفة كتابة HLA مرتفعة جدًا وتعتمد على فئة المستضدات المحددة التي سيتم دراستها. تكاليف الكتابة من الدرجة الثانية HLA في المتوسط ​​5000-7000 روبل. لشخص واحد. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه يتم دفع تكاليف إضافية لفحص الدم والتشاور مع عالم الوراثة، والذي يمكن أن يكلف 1500-2500 روبل. العلاج أكثر تكلفة - يمكن أن يصل سعر أدوية التحصين السلبي إلى 35000 روبل.

ينبغي استخدام اختبار الكتابة HLA كملاذ أخير. أولا، من الضروري استبعاد الأسباب المحتملة الأخرى للعقم وعندها فقط إجراء التحليل الجيني.

إن مشكلة العقم والإجهاض تصبح أكثر إلحاحاً كل عام وتخضع لإشراف الأطباء الدقيق. الإجهاض المتكرر هو نتيجة لفشل في الجهاز التناسلي. تساعد التقنيات الحديثة للتخصيب في المختبر في حل مشكلة العقم، الذي لا يسببه أمراض الغدد الصماء والمشاكل المناعية فحسب، بل أيضًا بسبب العامل الوراثي. لتحديد الأسباب، يصف الأطباء تحليل HLA للزوجين (سعر الاختبار في المتناول).

يتم تخزين البيانات المعلوماتية للشخص، وكذلك الميل إلى أمراض معينة، في جسيمات الحمض النووي الدقيقة. يوجد حاليًا العديد من الاختبارات الجينية التي يمكن استخدامها لتحديد سبب التغيرات في الصحة بدقة والتنبؤ بحدوث أمراض معينة. في التشخيص قبل الولادة، يتم استخدام الدراسات للكشف عن التغيرات الكروموسومية في الجنين، وكذلك التوافق الجيني بين الزوجين.

HLA (مستضدات الكريات البيض البشرية) هو مستضد الكريات البيض البشرية المسؤول عن التوافق الوراثي. تحتوي خلايا الجسم البشري على بروتينات محددة على سطحها - مستضدات HLA. هناك جين محدد على الكروموسوم 6 مسؤول عن تكوين مستضد HLA محدد. يعتمد المزيج الحصري لمستضدات HLA على المزيج الفريد من جينات HLA. يتلقى الجنين جينات HLA من والديه، والتي تتشكل في مجموعته الخاصة. هذا المجمع شخصي مثل النمط الموجود على أصابعك. بفضل جزيئات HLA، يتعرف الجسم على الخلايا الأجنبية: الخلايا السرطانية والبكتيريا والفيروسات. إذا كان هناك تهديد بالمرض، يتم إنتاج الأجسام المضادة التي تمنع تطور المرض.

أنواع وخصائص HLA

الأكثر شيوعًا هي مستضدات HLA "الكلاسيكية". وهي مستضدات HLA من الفئة 1 (فئة كتابة HLA 1) ومستضدات HLA من الفئة 2 (فئة كتابة HLA 2).

السمة المميزة لجينات HLA هي تنوعها: ما يقرب من 13500 نوع من الجينات. يتم دمج هذه الأصناف في مجموعات - الأليلات. لكن عدد هذه المجموعات في كل جين أقل بكثير من عدد الأصناف، على سبيل المثال، يحتوي جين DRB 1 على 13 منها (HLA يكتب DRB 1).

يتضمن تشخيص مجمع HLA كتابة جينات HLA. يحدد الاختبار المتغيرات الجينية التي يمتلكها شخص معين. عند كتابة جينات HLA، يتم فحص مستضدات الصنف الأول والثاني. تتضمن الفئة الأولى المستضدات الموجودة أعلى الخلايا. تسمح لنا كتابة HLA من الدرجة الثانية بتحديد المستضدات الموجودة على الخلايا الليمفاوية التائية والخلايا الوحيدة والخلايا المسؤولة عن الاستجابة المناعية. عند تحديد عوامل الإجهاض التلقائي، كقاعدة عامة، يتم إجراء كتابة جينات HLA من الدرجة الثانية.

تطبيقات الكتابة HLA

• تحديد توافق الأنسجة لزراعة الأعضاء
• تشخيص واحتمال الإصابة بأمراض المناعة الذاتية
• التعرف على أسباب التشوهات الإنجابية

لأغراض التشخيص، يتم استخدام كتابة HLA لجينات DRB 1 وDGA 1 بمستوى دقة منخفض. تتم كتابة HLA DRB 1 باستخدام طرق PCR.

كتابة HLA والحمل

للحصول على حمل ناجح، من الضروري أن تختلف مستضدات الوالدين. يحتوي الجنين المتشكل على مستضدات محددة تعتبر "غريبة" عن مناعة الأم. يتفاعل جسم المرأة الحامل مع خلايا الطفل من خلال إطلاق آليات مميزة تحمي الجنين. إذا تجاوز تشابه جينات HLA بين الزوجين القاعدة، فسيتم تشكيل جنين يشبه خلايا الأم. يتعرف الجهاز المناعي للمرأة الحامل على الجنين كعامل أجنبي ويدمره. رد فعل الجسم هذا يتنبأ بالإجهاض. بالإضافة إلى ذلك، فإن تشابه HLA هو سبب التغيرات الخلقية في نمو الجنين وضعف المناعة لدى الطفل والتسمم في النصف الثاني من الحمل.

ويمكن حل هذه المشكلة بالطرق الحديثة للتخصيب خارج الرحم. أثناء العملية، لا يهتم العديد من الأطباء بالجوانب الوراثية، لذلك في بعض الحالات يكون التلقيح الاصطناعي غير فعال. للحصول على حمل كامل، يتم أخذ أليلات جينات HLA الخاصة بالوالدين في الاعتبار. في الأزواج، حيث توجد حالات إجهاض مرتين أو أكثر، تشير نتائج كتابة HLA (يتم فك التشفير بواسطة عالم الوراثة) إلى زيادة في عدد أليلات معينة.

لتشخيص الأشكال المناعية للإجهاض، تعتبر كتابة HLA من الدرجة الثانية مؤشراً. لإجراء تحليل نوع HLA، يتبرع الزوجان بالدم من الوريد. يتم عزل خلايا الدم البيضاء - الكريات البيض - من المواد البيولوجية، لأنها مجهزة جيدًا بمستضدات HLA. تم إجراء الدراسة باستخدام طريقة تفاعل البوليميراز المتسلسل. عادة، تشير كتابة HLA إلى عدد الجينات المتطابقة لدى الزوجين. عند إجراء كتابة HLA من الدرجة الثانية، في نهاية الاختبار، تتم الإشارة إلى التطابقات المحددة في نموذج التحليل. فئة الكتابة HLA 2 (فك تشفير الاختبارات يتطلب مشاركة متخصص) هو اختبار وراثي، ويتم تفسيره من قبل عالم الوراثة. في معظم الحالات، تصبح مطابقة الزوجين لاثنين أو أكثر من مستضدات HLA هي العامل الرئيسي في إنهاء الحمل. تكمن أهمية تحليل "HLA type" (اجتياز الاختبار ليس مشكلة) في أن الدراسة تسمح للزوجين باتخاذ خطوة مستنيرة لصالح إجراء المزيد من اختبارات الإخصاب، وتقييم مخاطر حدوث مضاعفات بعناية. اليوم، يعالج الطب بنجاح بعض التشوهات الجينية، فإذا كانت هناك مصادفات، فهذا ليس مأساويا: هناك الكثير من التدابير العلاجية لإنقاذ الجنين.

يوصى بإجراء تحليل HLA للأزواج الذين لم يتمكنوا من إنجاب طفل لفترة طويلة أو إذا انتهت حالات الحمل السابقة للمرأة بالإجهاض. إذا أظهرت النتائج انحرافات عن المعايير، فيوصف العلاج الدوائي للحفاظ على الجنين.

الأجسام المضادة توفر المناعة

تبدأ العملية المعدية عندما تدخل البكتيريا المسببة للأمراض إلى الجسم. بعد اختراق البكتيريا المسببة للأمراض، يبدأ الجسم في "الدفاع عن نفسه"، أي إنتاج أجسام مضادة تقاوم العدوى بشكل فعال. الأجسام المضادة هي بروتينات محددة (الجلوبيولين) تتكون بمشاركة المستضد. يحتوي المصل على أجسام مضادة. يتم إجراء أبحاث الكشف عن الأجسام المضادة على أساس التفاعلات المناعية. تظهر نتائج التحليل وجود أشكال داخل الخلايا من الجلوبيولين والمستضدات، وكذلك الأجسام المضادة الموجودة على سطح الخلية.

بعد هزيمة مسببات الأمراض المعدية، تبقى الأجسام المضادة في الجسم، مما يوفر مناعة واضحة. إذا عادت مسببات الأمراض المماثلة إلى الجسم، فإنها تموت تحت تأثير الأجسام المضادة. الشخص المصاب بمرض معدي معين يطور دفاعه الخاص - المناعة.

التحصين النشط– تقنية يتم من خلالها حقن محلول مشبع من الخلايا الليمفاوية لزوجها في جسم المرأة. ونتيجة لهذا التلاعب، يصبح الجهاز المناعي للمرأة قادراً على التمييز بين خلايا زوجها وخلاياها الخاصة، ويقل خطر الإجهاض بشكل كبير. ووفقا للإحصاءات الطبية، فإن العلاج الموصوف في الوقت المناسب يكون فعالا في 70٪ من الحالات عند استخدام هذه التقنية. ومع ذلك، يتطلب التحصين النشط إعدادًا طويل الأمد والحفاظ على احتمالية الإصابة بأمراض وراثية لدى الطفل.

التحصين السلبي- هذا هو إدخال الغلوبولين المناعي الذي يتم الحصول عليه من البشر. يؤدي التحصين السلبي إلى تأثير قصير الأمد ولكنه فوري. يتم استخدام الجلوبيولين المناعي البشري أو الأمصال الخاصة. يتم الحصول على البروتين من بلازما الدم لشخص بالغ. يتم اختبار البلازما بدقة للتأكد من عدم وجود عدوى قبل الاستخدام. يتم إعطاء الأدوية عن طريق الحقن العضلي. ويلاحظ زيادة في الأجسام المضادة في اليوم الثاني.

إذا كانت كتابة HLA للأزواج تشير إلى أن التدابير العلاجية غير مناسبة، فيمكنك الاتصال بالمتبرع. تتاح للزوجين فرصة اختيار المتبرع بالحيوانات المنوية أو البويضة وإجراء التلقيح الاصطناعي. يتم إجراء العملية في العيادات المتخصصة التي تعالج مشاكل العقم.

الكتابة HLA B27

تعد كتابة HLA B27 الاختبار الأكثر شيوعًا. وهو مستضد لجزيئات مجمع الهوية الجينية الأساسية. لقد ثبت أن جزيء HLA B27 ينقل جزيئات البروتين الدقيقة إلى الخلايا الليمفاوية التائية التي تسبب التهاب المفاصل. التهاب المفاصل هو أحد أمراض المناعة الذاتية. يمكن لجزيء B27 أن يشارك في عملية موجهة ضد خلاياه التي تحتوي على الكولاجين. يحدث رد فعل المناعة الذاتية عندما تدخل عدوى بكتيرية إلى الجسم. العوامل المسببة لعلم الأمراض هي:

• كليبسيلا (الالتهاب الرئوي)
• البكتيريا القولونية
• الكلاميديا

يزيد وجود مستضد HLA B27 من احتمالية التهاب عدة مفاصل أو تلف مرضي في الضفيرة العجزية الحرقفية. هناك دليل على ذلك يحدث HLA B27:

• في المرضى الذين يعانون من التهاب الفقار اللاصق
• لالتهاب المفاصل التفاعلي (التهاب المناعة الذاتية للمفاصل ذات الطبيعة التحسسية بعد الأمراض المعدية في الجهاز البولي التناسلي أو الأمعاء)
• متلازمة رايتر
• التهاب المفاصل مع الصدفية
• التهاب المفاصل المرتبط بأمراض الأمعاء

إذا كان مستضد HLA B27 غائبا، فمن غير المحتمل حدوث هذه الأمراض. في حالة وجود جزيء B27، يوصي الأطباء بمعالجة الالتهابات البكتيرية على الفور وتجنب الكلاميديا.

في الطب، تكون كتابة HLA ذات صلة في سياق "العقم المناعي". وهذا ليس مفاجئًا، لأن مسألة الإنجاب وتحقيق الذات كوالد هي مسألة مهمة جدًا. لذلك، فإن التوصيات الرائدة في العالم اليوم، بناءً على حقائق لا يمكن دحضها، تنص على ما يلي: "يُنصح بفحص الأزواج الذين يعانون من الإجهاض بكتابة HLA واكتشاف الأجسام المضادة السامة للخلايا ضد مستضدات الزوج".

كتابة HLA – تكلفة البحث

يستخدم هذا الاختبار الجيني لدراسة الاستعداد للإصابة ببعض الأمراض:

• التهاب المفصل الروماتويدي
• الذئبة الحمامية
• السكري
• فرط نشاط الغدة الدرقية
• تصلب متعدد
• التهاب الكبد المناعي الذاتي
• العقم

يتم إجراء الدراسة في مختبرات متخصصة، في ظل ظروف العقم المطلق. سعر التشخيص:

• القابلية الوراثية للإصابة بداء السكري من النوع الأول على أساس مواضع الجينات HLA من الدرجة الثانية - 5945 روبل روسي.
• إنترلوكين 28 بيتا - IL28B، التنميط الجيني - 1200 روبل روسي.
• الاختبار الجيني HLA type B27 - 1900 روبل روسي.
• كتابة جينات HLA من الدرجة الثانية - 5100 روبل روسي.

ليس هناك حاجة لإعداد خاص للدراسة. إذا كان لديك مشاكل في الحمل، يحتاج كلا الزوجين إلى التبرع بالدم. يتم تفسير النتائج من قبل متخصص مؤهل. يُحظر استخدام المعلومات التي تم الحصول عليها في التشخيص الذاتي والعلاج الذاتي.

ابدأ طريقك نحو السعادة - الآن!