علاج فيروس ماربورغ. حمى ماربورغ النزفية

التحليل السريري

التصلب المتعدد، متغير ماربورغ (الوصف السريري)

أو.ف. تريفونوفا 1، أ.ف. بيريسيدوفا 1، م.ن. زاخاروفا 1، أ. زافاليشين1،

ت.س. جوليفسكايا 1 ، ف. مورجونوف1، م.ف. كروتنكوفا1، أ.ج. كورشونوف2، إل. شيشكينا2

المركز العلمي لطب الأعصاب التابع للأكاديمية الروسية للعلوم الطبية، موسكو

2-معهد أبحاث جراحة المخ والأعصاب الذي سمي بهذا الاسم. ن.ن. بوردينكو، موسكو

التصلب المتعدد، متغير ماربورغ، هو مرض نادر يتميز بمسار تقدمي حاد وسريع مع الكشف المتكرر عن بؤر إزالة الميالين الأولية والتغيرات النسيجية المرضية النموذجية لمرض التصلب المتعدد. يقدم المقال وصفًا لحالة مرض التصلب المتعدد المؤكدة شكليًا، متغير ماربورغ. يتم تقديم مراجعة الأدبيات حول المسببات المرضية، والتشكل، والتصوير بالرنين المغناطيسي والنهج العلاجي لهذا البديل. على عكس معظم الملاحظات، توضح الحالة المعروضة فعالية العلاج المثبط للمناعة المشترك (ميثيل بريدنيزولون وميتوكسانترون).

الكلمات المفتاحية: التصلب المتعدد، متغير ماربورغ.

التصلب المتعدد (MS) هو مرض تقدمي مزمن متعدد العوامل يصيب الجهاز العصبي مع تباين سريري واضح وعدم القدرة على التنبؤ بالتشخيص في بعض الحالات. أشكاله الأكثر شيوعًا هي مرض التصلب العصبي المتعدد الانتكاس والهاجع والثانوي التقدمي. يتم الإبلاغ عن مرض التصلب العصبي المتعدد التقدمي الأولي بشكل أقل شيوعًا. بالإضافة إلى الخيارات المذكورة أعلاه، نادرا ما توجد أشكال غير نمطية، والتي تشمل، على وجه الخصوص، نوع ماربورغ الخبيث الأساسي. نظرًا لوجود ملاحظات سريرية معزولة فقط في الأدبيات الطبية، فقد بدا من المناسب وصف حالة مؤكدة شكليًا لمرض التصلب العصبي المتعدد، متغير ماربورغ.

تم إدخال المريض ب.، المولود عام 1982، إلى قسم العدوى العصبية بالمركز العلمي لطب الأعصاب التابع للأكاديمية الروسية للعلوم الطبية في 26 مارس 2007 بسبب شكاوى من ضعف في الذراعين والساقين، وأكثر في الجانب الأيسر، وعدم الثبات عند المشي ، دوخة مع غثيان وقيء عند تغيير وضع الجسم، تشنجات منشطة في الساق اليمنى، الذراع اليسرى مع دوران الرأس إلى الكتف الأيمن، انخفاض الرؤية في كلتا العينين، فقدان المجالات البصرية، ضعف الكلام، فقدان الذاكرة.

تاريخ المرض. وفي يونيو ويوليو 2006، لاحظت لمدة شهر ونصف ارتفاعًا في درجة حرارة الجسم إلى 37.4 درجة مئوية. في 22 أكتوبر 2006، ظهرت صعوبات في النطق، تجلت في إعادة ترتيب المقاطع في كلمات معقدة. التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ (بتاريخ 3 نوفمبر 2006) (الشكل 1 أ، ب) في نصف الكرة الأيسر في الأجزاء العميقة من المادة البيضاء وتحت القشرية دون الانتشار إلى القشرة في المنطقة الجدارية الصدغية، وهي بؤرة ذات شكل غير منتظم إشارة MR متغيرة ذات خطوط واضحة إلى حد ما دون وجود علامات على التأثير الحجمي؛ تم التعرف على ورم وعائي وريدي في وسط المنطقة الموصوفة أعلاه. بعد إعطاء عامل التباين (جادوفيست 7.5 مل)، تم الحصول على تراكم مكثف غير متجانس. تم اعتبار صورة التصوير بالرنين المغناطيسي بمثابة حادث وعائي دماغي من النوع الإقفاري في الفروع الطرفية للشريان الدماغي الأوسط على اليسار في المرحلة المتأخرة تحت الحادة. 04 نوفمبر

في عام 2006، مع شكاوى من صعوبة في التحدث، وضعف في الكتابة والعد، وصداع معتدل، تم إدخالها إلى مستشفى الأمراض العصبية. في العصبية

وقد لوحظت الحالة، وparaphasia، وعسر الكتابة، وعسر الحساب، وكذلك تباين الانعكاسات وردود الفعل المرضية على اليمين. في 14 نوفمبر 2006، تم الكشف عن فقدان المجالات البصرية في كلتا العينين، على غرار عمى نصفي متماثل اللفظ في الجانب الأيمن. تم التشخيص: ورم وعائي وريدي في الفص الجداري الأيسر للدماغ (منطقة فيرنيكه)؛ السكتة الدماغية في الفص الجداري الأيسر في حوض الفروع الصغيرة للشريان الدماغي الأوسط على اليسار. على خلفية العلاج الأيضي الوعائي، لوحظت ديناميكيات سلبية للأعراض العصبية في شكل صداع، وتدهور الرؤية، والكلام (عسر القراءة)، والغثيان. في 28 كانون الأول (ديسمبر) 2006، بدأت ساقي اليمنى تجر، وظهر عدم الثبات عند المشي. في 29 ديسمبر 2006، وفقًا لخدمات الطوارئ الطبية، تم إدخالها إلى مستشفى المدينة السريري الذي سمي باسمه. س.ب. بوتكين. بالإضافة إلى ذلك، كشفت الحالة العصبية عن نقص الحس مع فرط الاعتلال وألم مهادي في النصف الأيمن من الجسم. أظهر الفحص بالأشعة المقطعية للدماغ في 4 يناير 2007 (الشكل 1 ج) ديناميكيات سلبية في شكل ظهور آفات جديدة في نصفي الكرة المخية. وخلال 11 يوما من العلاج في المستشفى، ساءت حالة المريض. تضمنت الحالة العصبية فقدان القدرة على الكلام الواضح، في الغالب، وفشل مقل العيون في الوصول إلى الصوار الخارجي، وشلل جزئي في العصب الوجهي على اليمين، وشلل نصفي في الجانب الأيمن يصل إلى 3 نقاط في الأجزاء البعيدة من الساق اليمنى، وخفيف في اليمين نقص الحس على الجانب، وضعف الإحساس العضلي المفصلي في أصابع القدم اليمنى. لمزيد من الفحص والعلاج الجراحي، تم نقلها في 9 يناير 2007 إلى المستشفى السريري العسكري المركزي الثالث الذي سمي بهذا الاسم. أ.أ. Vishnevsky مع تشخيص التكوين الشامل (الدبقي في الطبيعة) للمنطقة الجدارية القذالية اليسرى ، الجسم الثفني ، الفص القذالي الأيمن من الدماغ مع متلازمة الخلع الذمي ، قصور الهرم الأيمن ، نقص نصف الدم في الجانب الأيمن ؛ ورم وعائي وريدي في الفص الجداري الأيسر من الدماغ. تم إجراء الجفاف ومضادات الاختلاج وعلاج الأعراض. يكشف التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ بتاريخ 16 يناير 2007 (الشكل 1 د)، والذي تم إجراؤه قبل وبعد تعزيز التباين، عن زيادة كبيرة في المنطقة المرضية الممتدة إلى الجسم الثفني في نصف الكرة الأيسر من الدماغ. 22 يناير

وفي عام 2007، تم نقل المريض إلى معهد أبحاث جراحة المخ والأعصاب الذي يحمل اسمه. ن.ن. بوردينكو. في 25 كانون الثاني (يناير) 2007، تم إجراء عملية توجيه ثنائية مجسمة.

خيار (STB) لآفة تشغل مساحة في المنطقة الجدارية على اليمين. التشخيص المرضي: مرض إزالة الميالين البؤري الحاد.

كشف الفحص المجهري لعينة الخزعة عن عملية إزالة الميالين مع موتها المميز للخلايا الدبقية قليلة التغصن، وتراكم الخلايا الدهنية التي تمتص منتجات تحلل المايلين (الشكل 2 أ)، وارتشاح الخلايا اللمفاوية حول الأوعية الدقيقة (الشكل 2 ب) - علامة على الالتهاب المناعي، والبلاعم. في جدران الأوعية الكبيرة (الشكل 2 ج). من بين الخلايا الدهنية ، تم اكتشاف عدد كبير من الخلايا النجمية المتضخمة والمكونة للألياف (الشكل 2 ج) ، والتي تم العثور بالقرب منها على الأجسام الشبه الكروية المحورية المفردة (الشكل 2 د) ، والتي تعد علامة على تلف وموت المحاور.

النوم في بؤرة إزالة الميالين، وهو أمر نموذجي للشكل الحاد من مرض التصلب العصبي المتعدد. بالإضافة إلى ذلك، تم اكتشاف انقسامات الخلايا النجمية، مما يعكس نشاطها التكاثري العالي، وانتشار الخلايا الدبقية الصغيرة (الضامة الدبقية)، وكذلك احتقان الأوعية الدموية والتورم الواضح لأنسجة المخ على الحدود مع تركيز إزالة الميالين، وهو سمة من سمات ضعف الدم - نفاذية الدماغ.

وكانت فترة ما بعد الجراحة دون مضاعفات. أظهر التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ بتاريخ 31 يناير 2007 (الشكل 1هـ)، والذي تم إجراؤه بعد أسبوع من خزعة الدماغ المجسمة، مقارنةً بالتصوير بالرنين المغناطيسي بتاريخ 16 يناير 2007، انخفاضًا طفيفًا في حجم منطقة الضرر في نصف الكرة الأيسر من الدماغ. الدماغ.

الشكل 1: التصوير بالرنين المغناطيسي والأشعة المقطعية لدماغ مريض مصاب بمرض التصلب العصبي المتعدد، متغير ماربورغ (في الديناميكيات A-I)

أجريت دراسات مناعية للفيروس المضخم للخلايا، وفيروس الحصبة الألمانية، والهربس البسيط، وكانت النتيجة سلبية؛ تم اكتشاف زيادة طفيفة في ^ الفئة G لفيروس Epstein-Barr.

في 8 فبراير 2007، تم إدخال المريض للعلاج الداخلي في المركز العلمي لطب الأعصاب التابع للأكاديمية الروسية للعلوم الطبية. عند القبول في حالة عصبية: عمى نصفي في الجانب الأيمن، الشق الجفني الأيمن أكبر من اليسار، رد فعل بطيء لحدقة العين للضوء، تقارب ضعيف، حول متباعد، رأرأة أفقية صغيرة السعة، نعومة الطية الأنفية الشفوية اليمنى. شلل نصفي في الجانب الأيمن (في الذراع البعيدة - 4 نقاط، في الساق البعيدة - 3.5-4 نقاط، في الساق القريبة - 3-3.5 نقاط)؛ انخفاض ضغط الدم العضلي. تنشيط ردود الفعل الأوتار والسمحاقية، استنساخ القدم، أكثر على اليمين؛ نية عند إجراء اختبارات التنسيق، أكثر على اليمين، عدم الاستقرار في اختبار رومبيرج، التبول الليلي المتكرر، مشية تشنجية مع الدعم، فقدان القدرة على الكلام الحسي الحركي. كشف التصوير بالرنين المغناطيسي للعمود الفقري العنقي والصدر العلوي والحبل الشوكي بتاريخ 22 فبراير 2007 عن عدم وجود تغييرات في الحبل الشوكي.

أرز. 2: التغيرات المورفولوجية في أنسجة المخ، وهي سمة من سمات عملية إزالة الميالين البؤرية، الموجودة في الخزعة أ - تراكمات العاثيات الدهنية؛ ب - ارتشاح لمفاوي حول الأوعية الدقيقة.

ب - البلاعم في جدار الوعاء الدموي (1)، الخلايا النجمية المكونة للألياف المتضخمة (2)؛ G - كروي محوري (1) ، الخلايا النجمية المتضخمة المكونة للألياف (2). A، B، C، D - تلطيخ الهيماتوكسيلين ويوزين. التكبير × 400.

على خلفية العلاج (العلاج النبضي باستخدام سولو-ميدرول بجرعة دورة قدرها 6.0 جم، والأدوية الأيضية، ثم تناول بريدنيزولون 50 ملغ كل يومين، يليه انخفاض وسحب لمدة 3 أسابيع)، تحسنت الحالة قليلاً: القوة وتحسنت الرؤية في ذراعها وساقها اليمنى، وبدأت في المشي دون دعم. ومع ذلك، بعد 3 أيام من إيقاف البريدنيزولون، لوحظ التدهور في شكل زيادة عدم الثبات عند المشي، وانخفاض الرؤية، وظهور ضعف في الذراع اليسرى. في غضون أسبوع واحد، بدأت الدوخة والغثيان والقيء عند تغيير وضع الجسم، وتشنجات منشط دورية في الساق اليمنى والذراع اليسرى مع تحويل الرأس إلى الكتف الأيمن، وتوقفت عن المشي. في 26 مارس 2007، تم إدخال المريض إلى المستشفى مرة أخرى في المركز العلمي لطب الأعصاب التابع للأكاديمية الروسية للعلوم الطبية.

الحالة العصبية: حالة خطيرة؛ الشقوق الجفنية، التلاميذ على قدم المساواة؛ يضعف التقارب. رد الفعل للضوء بطيء. رأرأة أفقية صغيرة السعة في الأطراف القصوى. نعومة الطية الأنفية الشفوية اليمنى. لا يضعف البلع. انحراف اللسان إلى اليمين. خزل رباعي، أكثر في الأجزاء القريبة من الذراعين والساقين (في الذراع - 3 نقاط، في الساق 2.5 - 3 نقاط)؛ انخفاض ضغط الدم. ردود الفعل الوترية والسمحاقية متحركة، أعلى اليمين؛ لا تسبب تلك البطن. رمع القدمين أكثر من اليسار. وضع الجسم القسري: على الظهر، يميل الرأس إلى الكتف الأيمن؛ القيء عند تغيير وضع الجسم. تشنجات منشطة بشكل دوري في الساق اليمنى والذراع اليسرى مع دوران الرأس إلى الكتف الأيمن؛ الحبسة الحسية الحركية.

بيانات من طرق البحث الإضافية____________

باستثناء حالات النقل الكبدي (ALT 132 وحدة / لتر مع المعيار 0-35، AST 51 وحدة / لتر مع المعيار 0-35)، تكون معلمات الدم والبول ضمن القيم الطبيعية. بلغت القدرة الحيوية للرئتين اعتباراً من 12 أبريل 2007م 1.37 لتراً، أي ما يعادل 45.9% من القدرة الحيوية، وكانت نسبة غازات الدم ضمن الحدود الطبيعية. تخطيط القلب - عدم انتظام دقات القلب الجيبي 108 نبضة. في دقيقة؛ تغييرات منتشرة واضحة في عضلة القلب في البطين الأيسر. وفقًا لتخطيط صدى القلب (04/10/07): نقص حركة الجدار الأمامي للبطين الأيسر في القسمين القاعدي والأنسي. لا يتم انتهاك الانقباض الإجمالي للبطين الأيسر (الكسر القذفي هو 57٪).

على الرغم من العلاج (3 جلسات من فصادة البلازما و7 جرام من الجرعة الإجمالية من سولو-ميدرول)، منذ 30 مارس، ظهر الحول المتباين في العين اليسرى، ورأرأة أفقية وعمودية مع مكون دوار، وانخفاض في المنعكس البلعومي. منذ 2 أبريل، لوحظ شلل في الذراع اليسرى، وزيادة الشلل الجزئي في الساق اليسرى، وعسر البلع، ولكن الرأرأة العمودية قد تراجعت. في 11 أبريل، ونظرًا لعدم تأثير العلاج، تم وصف مي توكسانترون بجرعة 10 ملغم/م2. ظلت الحالة بعد تناول الميتوكسانترون لأول مرة مستقرة نسبيًا. في الفترة من 12 إلى 30 أبريل، كان المريض يخضع للتغذية الأنبوبية من خلال أنبوب أنفي معدي. بعد 10 أيام، لوحظت بعض الديناميكيات الإيجابية في شكل زيادة في قوة الذراع والساق اليسرى، وبعد أسبوع آخر تم استعادة البلع. ومع ذلك، فإن التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ قبل وبعد إعطاء عامل التباين عن طريق الوريد (جادوفيست 7.5) بتاريخ 23 أبريل 2007 (الشكل 1 f، g، h، i): في الأجزاء العميقة وتحت القشرية من المادة البيضاء في كل من الدماغين. تم الكشف عن نصفي الكرة الأرضية، الفص الجداري، الفص الصدغي الأيمن، سيقان المخيخ الأوسط، نصفي الكرة المخيخية، جذع الدماغ، بؤر الإشارة المكثفة وعامل التباين المتراكم بشكل غير متجانس.

* *ز< *>£ЯІ أنا -

*♦ » *’ ■

■ *-■ 2- ■

- . " /ل. "

نظام الجرعات الموصى به للميتوكسانترون هو جرعة واحدة كل 3 أشهر، ولكن في حالتنا يبدو أن هذه فترة زمنية طويلة جدًا. وبالنظر إلى الديناميكيات الإيجابية الطفيفة بعد تناوله لأول مرة، في 10 مايو 2007، تمت إعادة وصف ميتوكسانترون بجرعة 8 ملغم / م 2 بالاشتراك مع 1 غرام من سولو ميد رول. في غضون أسبوع، لوحظت زيادة في النشاط الحركي (الجلوس مع دعم على الوسائد، والوقوف مع الدعم)، وتراجع الدوخة والغثيان والقيء عند تغيير وضع الجسم. وقد خرج المريض من المستشفى.

في هذه الملاحظة، فإن تحديد عملية إزالة الميالين الحادة من خلال خزعة مجسمة (مع استبعاد المسببات المعدية) سمح لنا، أثناء دخول المريض إلى المستشفى لأول مرة في المركز العلمي لطب الأعصاب، بالاستقرار على تشخيص حالة إزالة الميالين الالتهابية مجهولة السبب. مرض الجهاز العصبي المركزي. ومع ذلك، فإن البداية الحادة مع مسار أحادي الطور، والتقدم السريع للأعراض العصبية متعددة البؤر والتلف الشديد في الدماغ وفقًا لبيانات التصوير العصبي خلال 3.5 أشهر بحلول وقت الاستشفاء الأول، لم تكن من سمات أي من المتغيرات النموذجية لمسار هذا المرض. أتاحت هذه الميزات الاشتباه في أحد الأشكال النادرة من أمراض إزالة الميالين الالتهابية مجهولة السبب في الجهاز العصبي المركزي، والتي تعتبر نوعًا مختلفًا من مرض التصلب العصبي المتعدد، متغير ماربورغ.

في عام 1906، وصف أوتو ماربورغ ملاحظة امرأة تبلغ من العمر 30 عامًا أصيبت بشكل حاد بالنعاس والصداع والغثيان والقيء وعدم الاستقرار عند المشي وخزل نصفي في الجانب الأيسر مع نتيجة مميتة بعد 26 يومًا من ظهور المرض. كشف الفحص النسيجي عن تغيرات في المادة البيضاء النموذجية لمرض التصلب العصبي المتعدد الحاد وتحت الحاد. صنف المؤلف هذه الحالة على أنها شكل حاد وشديد من مرض التصلب العصبي المتعدد. من هذه النقطة فصاعدا، يوصف الشكل الخاطف الحاد من مرض التصلب العصبي المتعدد مع تقدم سريع دون هدأة مع نتيجة مميتة بأنه متغير ماربورغ. تم نشر العديد من الأوصاف المعزولة الأخرى لهذا النوع من مرض التصلب العصبي المتعدد في الأدبيات، وقد تميز كل منها بالتطور على مدار عدة أسابيع من العجز العصبي متعدد البؤر مع أعراض تلف المخ والمخيخ وجذع الدماغ والحبل الشوكي مع مسار مداهم و الموت على مدى عدة أسابيع إلى عدة أشهر.

يكشف فحص CSF عادة عن زيادة في مستويات البروتين مع تعداد الخلايا الطبيعي أو زيادة طفيفة عادة. يتم ملاحظة السلاسل قليلة النسيلة بتكرار أقل مما هو عليه في مرض التصلب العصبي المتعدد النموذجي. يظهر التصوير بالرنين المغناطيسي آفات كبيرة من إزالة الميالين في الدماغ والحبل الشوكي، وغالبًا ما يكون لها تأثير جماعي بسبب الوذمة المرتبطة بها. أيضًا، في بعض الأحيان يتم اكتشاف بؤر فرط الشدة المحيطة بالبطينات الصغيرة أيضًا في وضع T2. مع تعزيز التباين، يمكن ملاحظة تراكم محدود لمواد التباين. من بين تقنيات التصوير بالرنين المغناطيسي، يعد التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي مفيدًا جدًا، حيث يكشف عن نمط التغييرات المميزة لعملية إزالة الميالين، أي زيادة في ذروة الكولين وانخفاض في N-acetyl-as-partate. ومع ذلك، يتم إيلاء أهمية أكبر لتكرار فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي على فترات زمنية قصيرة

بغرض تحديد تصغير أو تكوين آفات جديدة، مما يسمح بالتشخيص التفريقي للورم دون إجراء خزعة للدماغ.

تعد التغيرات النسيجية المرضية في مرض ماربورغ نموذجية لمرض التصلب العصبي المتعدد، ولكن مع إزالة الميالين الأكثر شدة وشدة وتلف المحاور. تحدث إزالة الميالين على نطاق واسع على شكل آفات منتشرة أو متعددة البؤر في المادة البيضاء تتجمع؛ تؤدي العمليات المدمرة إلى تكوين تغييرات كيسية. نظرًا لأن متغير ماربورغ يتميز بمسار تقدمي، فإن بؤر إزالة الميالين تمر بمراحل متتالية من التطور. تشمل التغيرات النسيجية المرضية المبكرة في الآفة الحادة ارتشاحًا خلويًا ملحوظًا، ووجود خلايا نجمية عملاقة، وأحيانًا نخرًا ونقص تكوين الألياف الدبقية. تتكون المرتشاحات الالتهابية بشكل رئيسي من بلاعم تحتوي على أجزاء المايلين موجبة لبروتين المايلين الكلي (TMP). ويلاحظ أيضًا علم الأمراض المحوري في الآفات الحادة في شكل تورم. عندما يستمر المرض لأكثر من شهرين، تحتوي تراكمات الخلايا على الخلايا النجمية والبلاعم مع منتجات تحلل المايلين. قد يتم الكشف عن أعداد متغيرة من الخلايا الدبقية قليلة التغصن وعلامات إعادة الميالين في الآفات تحت الحادة.

تعتبر المسببات والتسبب في متغير ماربورغ مشابهًا للمسار النموذجي لمرض التصلب العصبي المتعدد. ومع ذلك، فإن الأسباب التي تحدد مثل هذا المسار السريري والتغيرات المرضية العصبية لم يتم تحديدها بدقة. أظهرت إحدى ملاحظات مرض ماربورغ في دراسة تشريح الجثة أن الزيادة في الوزن الجزيئي لـ MBP مقارنة بالتصلب المتعدد العادي أو المزمن كانت مصحوبة بانخفاض في الإمكانات الكاتيونية مقارنة بالمادة البيضاء الطبيعية. بالإضافة إلى ذلك، تم الكشف عن زيادة في نسبة المكون السيتروليني الرئيسي الأقل كاتيونية C8 إلى المكون الأكثر كاتيونية C1، وهو ما يميز الشكل غير الناضج وغير المستقر لهذا البروتين. ولهذا السبب، فقد تم اقتراح أن متغير ماربورغ هو عيب وراثي يؤدي إلى تطور شكل غير مستقر من المايلين.

مع متغير ماربورغ، في معظم الحالات يكون التشخيص غير مناسب. وينتهي المسار سريع التقدم على مدى عدة أشهر بالوفاة، والتي تحدث نتيجة للضرر الحاد في الأجزاء السفلية من جذع الدماغ أو الحبل الشوكي العلوي من عنق الرحم. ومع ذلك، وفقًا لبعض المؤلفين، قد يؤثر العلاج المثبط للمناعة المبكر على بقاء المريض على قيد الحياة. في بعض الحالات، على خلفية كبت المناعة، لوحظ مغفرة المرض مع تحسن الحالة.

تشمل الأساليب العلاجية لمتغير ماربورغ العلاج بجرعة عالية من الجلوكورتيكويد. يوجد في الأدبيات وصف لمريض مصاب بمرض التصلب العصبي المتعدد الحاد من نوع ماربورغ والذي تحسنت حالته أثناء العلاج بالمانيتول والعلاج الستيرويدي، والذي شمل العلاج النبضي بميثيل بريدنيزولون بجرعة دورة قدرها 6000 ملغ، يليه بريدنيزولون عن طريق الفم لمدة شهرين. بعد ذلك، خلال متابعة لمدة 4 سنوات، تمت ملاحظة مسار نموذجي للمرض من أجل مرض التصلب العصبي المتعدد الانتكاس والهاجع. في الحالات غير الحساسة للعلاج بالستيرويد

PI، يتم استخدام الإدارة عن طريق الوريد ^. نظرًا للتورط المفترض ليس فقط للمناعة الخلوية، بل أيضًا للمناعة الخلطية في التسبب في متغير ماربورغ، فمن الممكن استخدام فصادة البلازما، والتي ثبت أن لها تأثيرًا علاجيًا.

أخيرًا، تم نشر وصف لملاحظة واحدة لمتغير MS Marburg، والتي، في غياب فعالية العلاج النبضي باستخدام ميثيل بريدنيزولون بجرعة دورية قدرها 5000 ملغ، لوحظ وجود تأثير علاجي بعد إعطاء ميتوكسانترون بأقصى جرعة ( 12 مجم/م2) يتبعها إعطاء ميثيل بريدنيزولون بجرعة أخرى 5000 مجم. بدأ التحسن في الاضطرابات العصبية في هذه الحالة بعد 10 أيام من تناول الميتوكسانترون، وبعد عام واحد كان هناك اتجاه إيجابي

تم تحديده ليس فقط من خلال البيانات السريرية، ولكن أيضًا من خلال بيانات التصوير العصبي.

في الختام، أود أن أشير إلى أن خاصية التشكل المرضي لمرض التصلب العصبي المتعدد بشكل عام وبسبب تطور الأساليب العلاجية الحديثة عالية التقنية قد لوحظت أيضًا في مسارها غير النمطي، ولا سيما في متغير ماربورغ. إذا كانت النتيجة المميتة الحتمية، في أوصافها الأولى، تعتبر واحدة من العلامات المميزة، فإن استخدام العلاج المثبط للمناعة القوي (فصادة البلازما، العلاج بالجلوكوكورتيكويد بجرعة عالية، ميتوكسانترون) هو الذي يحدد بعض التفاؤل فيما يتعلق بتشخيص متغير ماربورغ لمرض التصلب العصبي المتعدد. في الوقت الحالي.

فهرس

1. غوسيف إي، بويكو إيه إن، سيلويانوفا في إيه. وغيرها من المتغيرات للدورة والتشخيص في مرض التصلب المتعدد. في الكتاب: Gusev E.I.، Zavalishin I.A.، Boyko A.N. (محرر). التصلب المتعدد وأمراض مزيلة للميالين الأخرى. م: ميكلوس، 2004: 158-180.

2. ألين. اضطرابات إزالة الميالين. في: آدامز إل.إتش.، كورسيليس جان.دوشين إل.دبليو. (محرران). علم الأعصاب في غرينفيلد الطبعة الرابعة نيويورك: وايلي الطبية، 1985: 338-384.

3. بشير ك.، ويتاكر ج.ن. دليل التصلب المتعدد. ويليامز ويلكنز، 2002.

4. كابيلو إي.، مانكاردي جي إل. نوع ماربورغ والتصلب المتحد المركز بالو: المتغيرات النادرة والحادة لمرض التصلب المتعدد Neurol 2004؛

5. جوبيلي إف.، سارانتونيو أ.، تيسيب. وآخرون. متابعة لمدة أربع سنوات لحالة التصلب المتعدد الحاد من نوع ماربورغ. ايطالي. جي نيورول. الخيال العلمي. 1997; 18: 163-166.

6. جيفري د.ر.، ليفكويتز د.س.، كريتندن ج.ب. علاج ماربورغ

التصلب المتعدد البديل مع ميتوكسانترون. تصوير الأعصاب J 2004؛ 14: 58-62.

7. ماربورغO. يموت sogenannte "Sclerose المتعددة الحادة". جرب. طبيب نفسي. نيورول. 1906؛ 27: 211-312.

8. مينديز إم إف، بوجاكار إس. التصلب المتعدد الخبيث أحادي الطور أو "مرض ماربورغ" 1988: 1153-1155.

9. رودريجيز إم، كارنيس دبليو إي، بارتلسون جي دي. وآخرون. فصادة البلازما في الحلقات الحادة من إزالة الميالين الالتهابية في الجهاز العصبي المركزي. علم الأعصاب 1993; 43: 1100-1104.

10. فيجنر سي. الفرق المرضي في الأمراض الالتهابية الحادة المزيله للميالين في الجهاز العصبي المركزي. كثافة العمليات. إم إس جيه 2006؛ 12: 12-19.

11. وينشينكر بي.جي. تبادل البلازما العلاجية لمتلازمات إزالة الميالين الالتهابية الحادة في الجهاز العصبي المركزي. جيه كلين. أفير. 1999; 14: 144-148.

12. وود دي دي، بلباو جيه إم، كونورز ص.ب. وآخرون. يرتبط التصلب المتعدد الحاد (نوع ماربورغ) ببروتين المايلين الأساسي غير الناضج. آن. نيورول. 1996; 40: 18-24.

التصلب المتعدد، نسخة ماربورغ (الوصف السريري)

أو.ف. تريفونوفا 1، أ.ف. بيريسيدوفا 1، م.ن. زاخاروفا 1، أ. زافاليشين1، ت.س. جوليفسكايا 1 ، ف. مورجونوف1، م.ت. كروتنكوفا1، أ.ج. كورشونوف2، إل. شيشكينا2

مركز أبحاث علم الأعصاب، الأكاديمية الروسية للعلوم الطبية، موسكو 2N.N. معهد بوردينكو لأبحاث جراحة المخ والأعصاب في موسكو

الكلمات المفتاحية: التصلب المتعدد، نوع ماربورغ.

متغير ماربورغ هو شكل نادر من التصلب المتعدد (MS) مع مسار تقدمي سريع وظهور آفات ورم كاذب من إزالة الميالين، فضلا عن التغيرات النسيجية المرضية النموذجية لمرض التصلب العصبي المتعدد. تم وصف الحالة السريرية لمتغير ماربورغ المؤكد شكليا. ال

يتم تقديم نظرة عامة على المسببات المرضية والتشكل والتصوير بالرنين المغناطيسي وعلاج هذا النوع من المرض. بالمقارنة مع غالبية الملاحظات، في حالتنا تظهر فعالية العلاج المثبط للمناعة المشترك.

حمى ماربورغ هي مرض فيروسي متوطن حاد شديد العدوى يتميز بمسار حاد وآفات في الأعضاء ومتلازمة نزفية وارتفاع معدل الوفيات.

فيبريس ماربورغ.

إنجليزي - مرض ماربورغ.

معلومات تاريخية مختصرة. تم تسجيل الحالات الأولى لمرض "جديد" شديد في مدينة ماربورغ، عندما أصيب 20 شخصًا بالمرض فجأة في معهد أبحاث يعمل في إنتاج الأدوية البيولوجية في أغسطس-سبتمبر 1967، وسرعان ما توفي 5 منهم. في نفس الوقت تقريبًا، نشأت أمراض مماثلة بين موظفي معهد بول إرليخ في فرانكفورت (من بين 6 مرضى، مات اثنان) وفي بلغراد، حيث أصيب طبيب بيطري وزوجته بالمرض، بعد أن أصيبا بالعدوى من زوجها.

وقد أتاح التحقيق الشامل في جميع هذه الحالات تحديد نمط مهم للغاية: بالإضافة إلى المظاهر السريرية المماثلة، تم في جميع الحالات تتبع اتصال المرضى بالقردة الخضراء المصدرة من أوغندا (في المختبرات البيولوجية في جميع المؤسسات التي يوجد فيها الفيروس). ظهرت الحالات الأولى للمرض، وكان من الضروري العمل مع حيوانات التجارب، وخاصة القرود).

وفي العام نفسه (1967)، تم عزل العامل المسبب لمرض جديد، أطلق عليه اسم «فيروس ماربورغ» (على اسم المدينة التي سجل فيها المرض لأول مرة)، وسمي المرض نفسه «حمى ماربورغ».

وفي السنوات اللاحقة، تتولى منظمة الصحة العالمية السيطرة على هذه العدوى. وقد مكنت الأبحاث المستهدفة من إثبات حدوث مرض مماثل في بلدان أفريقية مختلفة (جنوب أفريقيا وزيمبابوي وكينيا)، وفي السودان حصل حتى على اسمه - "حمى مريدي" (على اسم القرية التي ظهر فيها لأول مرة). مسجل).

ملاءمة. إن حقيقة أن الحالات الأولى للمرض تم وصفها خارج نطاق التركيز الطبيعي للعدوى تشير إلى إمكانية إدخال مرض خطير ومميت في كثير من الأحيان إلى جميع مناطق العالم تقريبًا. ليس فقط العاملين في المختبرات الذين يعملون مع القرود الخضراء، ولكن أيضًا السياح الذين يزورون المناطق الموبوءة يمكن أن يصابوا ويمرضوا (مثل هذه الحالات معروضة في الأدبيات الطبية).

إن تعدد طرق انتقال العدوى وسهولة الإصابة بها يجعل السيطرة على انتشار العدوى أكثر صعوبة، علاوة على ذلك، لم يتم العثور على وسائل محددة للوقاية حتى الآن.

المسببات. فيروس ماربورغ هو أحد الفيروسات الجديدة. لفترة طويلة، لم يكن من الممكن إدراجها في أي تصنيف حالي للكائنات الحية الدقيقة، وبالتالي تم اعتبارها "غير مصنفة". ومع ذلك، في الوقت الحاضر، تم دمجه مع فيروس الإيبولا، الذي يشبهه كثيرًا في البنية والخصائص، في جنس Filovirus من عائلة Filoviridae. يعكس اسم "الفيروسات الخيطية" السمات الهيكلية للفيروسات الجديدة - وهي فيروسات خيطية (من الكلمة اللاتينية filum - الخيط)، والتي يمكن العثور عليها في شكل خيوط مستقيمة وأشكال حلزونية ومتفرعة. ويمكن لفيروس ماربورغ أن يشكل أشكالًا على شكل حلقة.

يحتوي الفيروس على حمض نووي ريبوزي مفرد الجديلة، مغطى بقشرة، توجد على سطحه عمليات (مسامير) تسهل اختراقه داخل الخلية. طول الفيروس هو 665-1200 (عادة 790) نانومتر، أي. إنه أقصر إلى حد ما من فيروس الإيبولا، ولكن القطر هو نفسه - حوالي 80 نانومتر. يتكون الفيروس من عدة بروتينات، بما في ذلك بروتين الجينوم السكري، والبوليميراز، وبروتين القفيصة النووية، وبروتين المصفوفة وبعض البروتينات الأخرى.

يختلف هيكل هذه المستضدات بين فيروسات ماربورغ والإيبولا، لذا فهي لا توفر مناعة متقاطعة. كلا الفيروسين يفتقران إلى الهيماجلوتينين والهيموليزين. لا يحتوي فيروس ماربورغ، على عكس فيروس الإيبولا، على بروتين قابل للذوبان له تأثير سام على بطانة الأوعية الدموية.

حتى الآن، تم تحديد نوعين فرعيين من فيروس ماربورغ، يختلفان في درجة الإمراضية. لا توجد مناعة متقاطعة بينهما.

الفيروس مقاوم تمامًا للحرارة، ولا يتم تعطيله إلا بعد 30 دقيقة من تسخين البلازما والدم عند درجة حرارة 60 درجة مئوية. في درجة حرارة الغرفة، يظل تعليق كبد القرد معديًا لمدة 4-5 أسابيع. يتحمل الفيروس التجميد بشكل أفضل: فهو يبقى في أنسجة الكبد عند -70 درجة مئوية لمدة تصل إلى عام واحد. إنه مقاوم تمامًا لعمل المحاليل المطهرة - حيث يعمل محلول الفورمالديهايد بنسبة 1٪ على تعطيل الفيروس الموجود في تعليق أنسجة الكبد خلال ساعة. بعد 30-120 ثانية تموت عند تعرضها للأشعة فوق البنفسجية.

لعزل الفيروس، يتم استخدام مزارع الخلايا (VERO، وما إلى ذلك) في أغلب الأحيان. ومن سمات فيروس ماربورغ أن تكاثره، على عكس فيروس الإيبولا، لا يصاحبه تأثير اعتلال خلوي.

العديد من حيوانات المختبر حساسة للغاية للفيروس. وهكذا، فإن أي طريقة للعدوى لدى القرود تسبب مرضًا مميتًا؛ خنازير غينيا معرضة بشدة للإصابة، والفئران البيضاء والهامستر البالغ لديهم مناعة، والهامستر الرضيع عرضة للإصابة بشكل ضعيف.

علم الأوبئة. حتى الآن، لا يوجد دليل مقنع على أن القرود الخضراء هي مصدر العدوى، وأنها تحدث العدوى. ويعتقد أن عدوى كامنة قد تكون موجودة لدى القرود الخضراء، لكن هذه مجرد فرضية، خاصة وأن هذه الرئيسيات، مثل البشر، تصاب بمرض قاتل بأي طريقة من طرق العدوى (بيانات تجريبية). ولم يتم إثبات دور القوارض كمصدر للعدوى. في السنوات الأخيرة، تم الكشف عن قدرة فيروس ماربورغ على التكاثر في جسم بعوض الزاعجة المصرية، ولكن لم يتم إثبات ما إذا كان بإمكانهم بعد ذلك نقل العدوى بشكل قابل للانتقال وتخزينها لفترة طويلة. حتى أن هناك فرضية مفادها أن فيروسات الإيبولا وماربورغ هي فيروسات نباتية.

ومع ذلك، في الوقت الحالي لا يزال بإمكاننا التحدث عن توطن هذا المرض. ويُعتقد أن بؤر مرض ماربورغ موجودة في شرق أفريقيا وجنوب أفريقيا. تم الإبلاغ عن حالات المرض في أوغندا وجنوب أفريقيا وكينيا وزيمبابوي. لم يتم بعد تحديد كيفية حدوث العدوى البشرية في البؤر الطبيعية. لا توجد سوى البيانات التي تسمح لنا بتحديد طرق انتقال العدوى في ظروف المختبر من شخص لآخر.

في المختبر، يمكن أن يصاب الشخص بالعدوى من خلال الاتصال بحيوان مريض (دمه أو أعضائه)، أو عند العمل باستخدام أدوات ملوثة. حدثت جميع حالات العدوى المسجلة في المختبر تقريبًا من القرود الخضراء أثناء تشريحها وإزالة أعضائها. يمكنك أيضًا أن تصاب بالعدوى عند العمل مع حيوانات مختبرية مصابة صناعيًا (خنازير غينيا)، لذلك من الضروري الالتزام الصارم بقواعد السلامة في مثل هذه المختبرات. إنه أمر خطير للغاية إذا وصلت المادة المصابة إلى الجلد التالف أو الأغشية المخاطية أو الملتحمة. يمكنك أيضًا أن تصاب بالعدوى عن طريق استنشاق الهواء الذي يحتوي على فيروسات (يمكن أن تصل إلى هناك عن طريق قطرات مخاطية من البلعوم الأنفي للقردة المريضة).

يمكن أن يحدث انتقال العدوى من شخص لآخر بطرق مختلفة - عن طريق الاتصال أو الرذاذ المحمول جواً أو حتى عن طريق الاتصال الجنسي، حيث يحتوي السائل المنوي أيضًا على الفيروس (يتم اكتشافه فيه لفترة أطول من الدم والبول ومحتويات البلعوم الأنفي - حتى 12 أسبوعًا). ).

القابلية للإصابة بالمرض عالمية.

طريقة تطور المرض. تدخل الفيروسات الجسم بطرق مختلفة - من خلال الخدوش والسحجات على الجلد والأغشية المخاطية، من خلال الملتحمة والجهاز التنفسي والسائل المنوي.

لا يوجد رد فعل أولي في موقع دخول الفيروس، فهو يدخل الدم على الفور وينتشر بشكل دموي في جميع أنحاء الجسم، ويستقر بشكل رئيسي في أنسجة الكبد والطحال والكلى والبنكرياس والعقد الليمفاوية والخصيتين والمبيض ونخاع العظام. حيث يكون تكاثرها النشط مصحوبًا بإتلاف الخلايا التي اخترقتها الفيروسات (التأثير المدمر المباشر للفيروسات). وهذا يسبب خصوصيات التغيرات المورفولوجية في الأعضاء - نخر التخثر البؤري دون وجود علامات التهاب.

يتزامن تكاثر الفيروسات وتراكمها في الأعضاء المتني مع فترة الحضانة، ويتزامن إطلاقها بكميات كبيرة في الدم (فيريميا) مع ظهور المظاهر السريرية. على خلفية تفير الدم، تتطور متلازمة نزفية، لم يتم بعد دراسة نشأتها بما فيه الكفاية. لا يحتوي فيروس ماربورغ، على عكس فيروس الإيبولا، على مادة قابلة للذوبان تؤدي إلى إتلاف بطانة الأوعية الدموية؛ ومع ذلك، في الحالات الشديدة، يتشكل النزيف على الجلد والأغشية المخاطية، في أنسجة الأعضاء الداخلية، والجهاز العصبي المركزي، مما يؤدي إلى تفاقم الاضطرابات التي نشأت فيها حتى على خلفية تكاثر الفيروس. يساهم انخفاض عدد الصفائح الدموية والبروثرومبين وعوامل تخثر الدم الأخرى في حدوث النزيف.

في حالة حمى ماربورغ، يشارك الجهاز العصبي المركزي في هذه العملية - حيث يتم اكتشاف احتقان في أوعية الدماغ وتورم واحتقان في الأغشية الرخوة وتلف العقد الدبقية في المادة الرمادية والبيضاء وحتى في بعض جذور الأعصاب الشوكية. يمكن أن تكون التغييرات في الجهاز العصبي المركزي كبيرة جدًا بحيث يمكن أن تسبب وفاة المريض، وتتوافق المظاهر السريرية الناتجة مع صورة التهاب الدماغ.

تحدث آفات كبيرة في الخصية (نخر منتشر) وفي الأسهر (تدمير). تبقى الفيروسات فيها لفترة طويلة: يمكن أحيانًا اكتشافها في السائل المنوي بعد شهرين من ظهور المرض.

تم العثور على الفيروسات في الغرفة الأمامية للعين لنفس المدة الزمنية تقريبًا؛ الأضرار التي لحقت بهياكل العين يمكن أن تسبب تطور التهاب القزحية.

على خلفية العملية المعدية، يتم تشكيل مناعة محددة - تظهر أجسام مضادة محددة لتحييد الفيروسات وتثبيتها في الدم في الأسبوع الثاني.

لا يترافق التعافي السريري دائمًا مع التطهير الكامل للفيروسات من الجسم؛ فقد تستمر في بعض الأعضاء لمدة 3 أشهر أخرى.

عيادة. المظاهر السريرية لمرض ماربورغ تشبه إلى حد كبير تلك الخاصة بحمى الإيبولا (انظر أدناه).

فترة الحضانة هي 2-15 يومًا (عادة 3-9).

البداية حادة، مفاجئة، بدون بادرة، مع ارتفاع سريع في درجة حرارة الجسم على خلفية قشعريرة - في غضون ساعات قليلة يمكن أن تصل إلى 39 درجة مئوية، وفي الأيام اللاحقة حتى 40 درجة مئوية، المتبقية

على هذا المستوى لمدة اسبوع تقريبا من الأسبوع الثاني، يبدأ الانخفاض التدريجي في درجة الحرارة. تستمر فترة الحمى بأكملها حوالي 2-3 أسابيع. في نهاية الأسبوع الثاني، من الممكن حدوث "قفزة" قصيرة المدى في درجة حرارة الجسم بمقدار 1.5-2 درجة مئوية على خلفية انخفاضها المستمر.

بالإضافة إلى الحمى، منذ اليوم الأول، يعاني المرضى من علامات أخرى للتسمم - صداع شديد، موضعي بشكل رئيسي في المناطق الأمامية والزمانية، ولكن غالبًا ما يتخذ طابعًا منتشرًا، وآلام في العضلات (خاصة شديدة في عضلات الظهر والجزء السفلي من الجسم). الظهر)، آلام في المفاصل، الصدر (أثناء التنفس)، الحلق (أثناء البلع). في كثير من الأحيان، في اليوم الأول، يحدث القيء على خلفية ارتفاع درجة الحرارة والصداع. في بعض الأحيان تكون متلازمة التسمم واضحة جدًا في الساعات الأولى بحيث يعاني المرضى من حالة السجود.

عند فحص المريض في الساعات الأولى من المرض، يمكن اكتشاف التهاب الملتحمة والألم عند الضغط على مقل العيون واحتقان الغشاء المخاطي للفم والبلعوم. في كثير من الأحيان، في الأيام الأولى، توجد حويصلات صغيرة على الغشاء المخاطي للحنك واللسان الناعم والصلب على خلفية احتقان الدم، والتي، عند فتحها، تتحول لاحقًا إلى تآكلات سطحية تتشكل بعد بضعة أيام. في الحالات الشديدة، قد تظهر حمامي مزرقة منتشرة على جلد الوجه والجذع والأطراف لدى المرضى. جس عضلات أسفل الظهر والبطن مؤلمة بشكل حاد، حتى يمكن اكتشاف التوتر الوقائي.

في اليوم الثالث إلى الرابع، يعاني معظم المرضى من آلام في البطن ذات طبيعة تشنجية وإسهال. يكون البراز متكررًا (أحيانًا ما يصل إلى 10 مرات يوميًا أو أكثر)، ويكون غزيرًا ومائيًا، وغالبًا ما يكون ممزوجًا بالدم القرمزي. هناك علاقة بين شدة متلازمة الإسهال وشدة الدورة، لأن على خلفية الإسهال والقيء المستمر، يتقدم الجفاف بسرعة. يستمر القيء والإسهال لمدة أسبوع تقريبًا لدى بعض المرضى، ومن الممكن حدوث القيء، على الرغم من أنه ليس متكررًا كما في الأيام الأولى، طوال فترة الحمى بأكملها.

يصاب بعض المرضى بسعال جاف في الغالب. في الأيام الأولى من المرض، يتباطأ النبض وينخفض ​​ضغط الدم.

تعد المتلازمة النزفية علامة هائلة للغاية، ويتم التعبير عنها بوضوح في نهاية الأسبوع الأول (4-5 أيام من المرض). خلال هذا الوقت، قد يحدث نزيف حاد في الأنف والرحم والمعدة، بينما يحتوي القيء على جلطات دموية أو يشبه القهوة المطحونة. قد لا يحتوي البراز على دم أحمر فحسب، بل يأخذ البراز مظهر ميلينا. ظهور نزيف على الجلد والأغشية المخاطية. بيلة دموية محتملة.

ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى حدوث متلازمة النزفية

لا يحدث في جميع المرضى، ولكن فقط في الحالات الشديدة من المرض (حوالي 50٪ من الأشكال المعبر عنها سريريًا).

في نهاية الأسبوع الأول من المرض (اليوم 5-7)، يصاب معظم المرضى بطفح حطاطي صغير (بحجم رأس الدبوس) ذو لون أحمر داكن على جلد الأرداف والجذع والأطراف العلوية والوجه. في غضون يوم واحد، فإنه يكتسب طابع البقعي الحطاطي مع حواف محددة بوضوح. يمكن أن تندمج عناصر الطفح الجلدي في مناطق فردية لتشكل آفات منتشرة، وتظهر على سطح بعض العناصر حويصلات صغيرة. غالبًا ما يصاحب الطفح الجلدي حكة في الجلد. يستمر الطفح الجلدي لمدة 5-6 أيام تقريبًا، ثم يختفي تدريجيًا. في الأسبوع الثالث، يحدث التقشير في موقع الطفح الجلدي السابق، والذي يمكن أن يستمر لمدة تصل إلى أسبوعين. في كثير من الأحيان، في وقت واحد مع الطفح الجلدي لدى المرضى، يظهر التهاب الجلد في منطقة كيس الصفن والشفرين الكبيرين.

عند جس الغدد الليمفاوية خلال هذه الفترات، يمكنك اكتشاف زيادة طفيفة (إلى حجم حبة البازلاء الكبيرة) وألم خفيف. يتم إعطاء هذا التفاعل بشكل رئيسي عن طريق الغدد الليمفاوية القذالية وعنق الرحم والإبطي.

في حالة حمى ماربورغ، قد لا يتطور الفشل الكلوي الحاد فقط بسبب طبيعة ما قبل الكلى (نقص حجم الدم)، ولكن أيضًا نتيجة لتلف الكلى (الأنابيب الكلوية).

أضرار مميزة للجهاز العصبي المركزي. منذ الأيام الأولى، تم اكتشاف متلازمة السحايا لدى المرضى على خلفية الصداع والسجود في كثير من الأحيان، وفي الأيام التالية، من الممكن حدوث ضعف في الوعي وحتى تطور غيبوبة دماغية. على خلفية الوذمة الدماغية المتزايدة، تحدث التشنجات. غالبًا ما يحدث تنمل ورعشة في الأطراف. تظهر كل هذه الظواهر بشكل أكثر وضوحًا في نهاية الأسبوع الأول - بداية الأسبوع الثاني من المرض.

تكون عملية الاسترداد بطيئة، وتستمر في بعض الأحيان لعدة أسابيع.

المضاعفات. يعد النزيف والجفاف من أكثر المضاعفات المستمرة للمرض. المضاعفات مثل الغيبوبة الدماغية، ومتلازمة نقص المناعة المكتسب (ITS)، والفشل الكلوي الحاد، وفشل القلب تهدد أيضًا حياة المريض. يمكن أن تكون الفترة الحادة معقدة بسبب التهاب النخاع والذهان والتهاب البنكرياس والتهاب العنبية.

على المدى الطويل، قد يصاب المرضى أيضًا بالتهاب القزحية (أحادي الجانب عادةً)، والتهاب النخاع المستعرض، والثعلبة، وفي بعض الأحيان تستمر الاضطرابات العقلية التي نشأت خلال الفترة الحادة لفترة طويلة.

النتائج. يصل معدل الوفيات بسبب حمى ماربورغ إلى 33%.

طرق التشخيص. طرق البحث السريري العامة.

تحليل الدم العام. يتميز ارتفاع المرض بنقص الصفيحات الشديد ونقص الكريات البيض مع تحول الصيغة إلى اليسار وظهور

فقدان العناصر غير الناضجة ، وفقر الدم التدريجي (في وجود متلازمة النزفية) ، وكثرة الكريات البيضاء ، وكثرة الكريات الحمر ، والحبيبات القاعدية لخلايا الدم الحمراء. ومع بدء تراجع المظاهر الحادة، تعود هذه المؤشرات إلى طبيعتها تدريجيًا؛ خلال فترة النقاهة، تم اكتشاف كثرة الخلايا اللمفاوية وفرط الحمضات. قد يتم زيادة ESR قليلاً.

تحليل البول. في ذروة المرض، يتم زيادة محتوى البروتين، وليس فقط البيلة الدموية الدقيقة، ولكن أيضًا البيلة الدموية الكلية ممكنة.

لا يتغير السائل النخاعي في معظم الحالات حتى في وجود المتلازمة السحائية والظواهر الدماغية. زيادة محتملة في محتوى البروتين.

طرق البحث البيوكيميائية. على الرغم من زيادة نشاط ALT وACT (AcAT > ALT)، فإن مستوى البيليروبين في الدم عادة ما يظل طبيعيًا. على خلفية القيء والإسهال، يتم تقليل محتوى البوتاسيوم والصوديوم في مصل الدم. يتم تقليل محتوى البروتين وعوامل تخثر الدم I، V، VII، VIII، X، كما يتم تقليل مستوى البروثرومبين. مع تطور قلة البول، وخاصة انقطاع البول، يزداد مستوى اليوريا والكرياتينين.

(مرادفات: حمى ماربورغ، حمى مريدي النزفية؛ مرض ماربورغ - إنجليزي) هو مرض فيروسي حاد يتميز بطبيعة حادة، وارتفاع معدل الوفيات، ومتلازمة النزفية، وتلف الكبد والجهاز الهضمي والجهاز العصبي المركزي.
العامل المسبب لمرض ماربورغ

يتشابه فيروسا ماربورغ والإيبولا في شكلهما، لكنهما يختلفان في تركيبهما المستضدي. تعدد الأشكال هو سمة مميزة للفيريونات، حيث يمكن أن تكون على شكل دودة، أو حلزونية، أو مستديرة الشكل. يتراوح طولها من 665 إلى 1200 نانومتر، وقطر مقطعها العرضي 70-80 نانومتر. وهي تختلف في البنية التحتية والتركيب المستضدي عن جميع الفيروسات المعروفة. تحتوي الجزيئات الفيروسية على الحمض النووي الريبي والبروتين الدهني. لم يتم الكشف عن وجود الهيماجلوتينين والهيموليزين. يرتبط نشاط المستضد بالجزيئات الفيروسية، ولم يتم إثبات وجود مستضد قابل للذوبان. يتم عزل الفيروسات ومرورها في خنازير غينيا وفي مزرعة خلايا كلية القرد الأخضر المستمرة (فيرو). عند مروره في مزارع الأنسجة، يكون للفيروس تأثير اعتلال خلوي غير مكتمل أو لا يسببه على الإطلاق. ينتمي إلى عائلة Filoviridae، جنس Lyssavirus.

حدثت أولى حالات تفشي المرض في عام 1967 في وقت واحد في المدن. ماربورغ وفرانكفورت أم ماين، لوحظ مريض واحد في هذا الوقت في يوغوسلافيا. وكان مصدر العدوى بشكل رئيسي أنسجة القرود الخضراء الأفريقية (25 مريضا)، وكانت هناك أيضا أمراض ثانوية (6 مرضى) - لدى طبيبين وممرضة وعامل مشرحة وزوجة طبيب بيطري. ومن بين 25 مريضًا مصابًا في البداية، توفي 7 أشخاص. وفي وقت لاحق، لوحظت أمراض مماثلة في السودان (بالقرب من قرية مريدي، كان المرض يسمى حمى مريدي)، في كينيا، جنوب أفريقيا. كان مصدر العدوى وخزان الفيروس في الطبيعة خلال كل هذه الفاشيات هو القرود الخضراء الأفريقية (Ceropithecus aethiops)، حيث يمكن أن تحدث العدوى بشكل غير ظاهر. ولم تتم بعد دراسة مشاركة الحيوانات الأخرى في بؤر العدوى الطبيعية، وكذلك طرق انتقال العدوى إلى القرود.

الشخص المريض يشكل خطرا على الآخرين. يتم إطلاق الفيروس من خلال محتويات البلعوم الأنفي والبول، كما أن دم المرضى يكون معديًا أيضًا. يمكن أن تحدث عدوى الأشخاص عن طريق الرذاذ المحمول جواً، عندما يصل الفيروس إلى الملتحمة، وكذلك على الجلد (وخز أو جروح إبرة عرضية)، لا يمكن استبعاد إمكانية انتقال العدوى عن طريق الاتصال الجنسي (تم العثور على الفيروس في السائل المنوي) سائل). يمكن أن يبقى الفيروس في جسم الشخص المتعافي لمدة تصل إلى 3 أشهر.
التسبب في مرض ماربورغ

أبواب العدوى هي تلف الجلد والأغشية المخاطية (تجويف الفم والعينين). انتشار الفيروس هو سمة. يمكن أن يحدث تكاثرها في مختلف الأعضاء والأنسجة (الكبد والطحال والرئتين ونخاع العظام والخصيتين وما إلى ذلك). يتم اكتشاف الفيروس في الدم والسائل المنوي لفترة طويلة (تصل إلى 12 أسبوعًا). وقد لوحظت التغيرات المرضية في الكبد (السمنة في خلايا الكبد، نخر الخلايا الفردية، تسلل الخلوي)، الكلى (تلف ظهارة الأنابيب الكلوية)، الطحال، عضلة القلب، والرئتين. نزيف صغير متعدد في أعضاء مختلفة (الدماغ، إلخ).
أعراض حمى ماربورغ

فترة الحضانة هي 2-16 يوما. ولا تختلف الأعراض السريرية وشدة ونتائج الأمراض الموصوفة بحمى ماربورغ عن حمى مريدي النزفية. لا توجد فترة البادرية. يبدأ المرض بشكل حاد مع ارتفاع سريع في درجة حرارة الجسم إلى مستوى عال، وغالبًا ما يكون مصحوبًا بقشعريرة. منذ الأيام الأولى للمرض تظهر علامات التسمم العام (الصداع والتعب وآلام العضلات والمفاصل) وبعد بضعة أيام تظهر آفات الجهاز الهضمي والمتلازمة النزفية. يتطور الجفاف ويضعف الوعي.

في الفترة الأولية، يشكو المريض من صداع منتشر أو أكثر وضوحا في المنطقة الأمامية، وألم شديد في الصدر، يتفاقم بسبب التنفس، وألم في الصدر، وأحيانا سعال جاف. هناك شعور بالجفاف والألم في الحلق. يوجد احتقان في الغشاء المخاطي للبلعوم وطرف اللسان وحوافه باللون الأحمر. تظهر الحويصلات على الحنك واللسان الصلب والرخو، وعند فتحها تتشكل تآكلات سطحية؛ وعلى عكس حمى لاسا، لم يلاحظ أي نخر واضح. يزداد توتر العضلات، وخاصة عضلات الظهر والرقبة والمضغ، ويكون ملامستها مؤلمًا. من اليوم 3-4 من المرض، يبدأ الألم التشنجي في البطن. يكون البراز رقيقًا ومائيًا، ونصف المرضى لديهم دم في البراز (أحيانًا على شكل جلطات) أو علامات نزيف الجهاز الهضمي (ميلينا). يعاني بعض المرضى من القيء مع وجود خليط من الصفراء والدم في القيء. لوحظ الإسهال في جميع المرضى تقريبًا (83٪)، ويستمر لمدة أسبوع تقريبًا. يحدث القيء بشكل أقل (68٪) ويستمر من 4 إلى 5 أيام.

في نصف المرضى، في اليوم الرابع إلى الخامس من المرض، يظهر طفح جلدي على الجسم (أحيانًا حصبي الشكل)؛ في بعض المرضى، يمكن ملاحظة العناصر الحويصلية على خلفية الطفح الجلدي البقعي الحطاطي. ينتشر الطفح الجلدي إلى الأطراف العلوية والرقبة والوجه. في بعض الأحيان تزعجني حكة الجلد. مع تطور المتلازمة النزفية، يظهر نزيف في الجلد (في 62٪ من المرضى)، وفي الملتحمة، والغشاء المخاطي للفم. في هذا الوقت، يظهر نزيف الأنف والرحم والجهاز الهضمي. في نهاية الأسبوع الأول، وأحيانا في الأسبوع الثاني، تصل علامات التسمم إلى الحد الأقصى من الشدة. تظهر أعراض الجفاف والصدمة السامة المعدية. في بعض الأحيان يتم ملاحظة التشنجات وفقدان الوعي. خلال هذه الفترة، يموت المرضى في كثير من الأحيان.

عند فحص الدم، لوحظ نقص الكريات البيض، نقص الصفيحات، تفاوت الكريات، كثرة الكريات البيضاء، والحبيبات القاعدية للكريات الحمراء. يبقى السائل النخاعي دون تغيير حتى في المرضى الذين يعانون من علامات تهيج السحايا. تستمر فترة التعافي لمدة 3-4 أسابيع. في هذا الوقت، هناك صلع وآلام دورية في البطن وفقدان الشهية واضطرابات عقلية طويلة الأمد. تشمل المضاعفات المتأخرة التهاب النخاع المستعرض والتهاب القزحية.

المضاعفات
من الممكن تطور التهاب الدماغ المبكر، وكذلك التهاب النخاع، والتهاب الخصية، والاضطرابات العقلية، وانخفاض الذكاء. في الحالات الشديدة، يمكن أن تكون أسباب الوفاة صدمة سامة معدية، وصدمة نقص حجم الدم، وذمة رئوية ودماغية.

تصل نسبة الوفيات إلى 30% أو أكثر، وتحدث الوفاة عادة خلال 8-17 يومًا من المرض بسبب المظاهر النزفية.
تشخيص مرض ماربورغ

يمكن لطرق بحث معملية محددة اكتشاف الفيروس أو الأجسام المضادة له. يتم العمل باستخدام المواد المحتوية على فيروسات وفقًا للتدابير الوقائية فقط في المختبرات المجهزة خصيصًا. عند أخذ مواد للأبحاث المختبرية، اتبع قواعد التغليف والشحن الموصى بها للعدوى الخطيرة بشكل خاص (ضعها في حاويات معدنية، وأرسلها إلى المختبرات بالبريد السريع). يتم تحديد الأجسام المضادة في مصل الدم للمرضى باستخدام طريقة التألق المناعي.
علاج حمى ماربورغ

لا توجد وسائل العلاج الموجه للسبب. يتم إجراء العلاج المرضي والأعراض، ويتم إعطاء بلازما النقاهة. استخدام الإنترفيرون ومحفزاته غير فعال.
الوقاية من حمى ماربورغ

تحديد المرضى وعزلهم وإجراءات الحجر الصحي. تم تطوير الجلوبيولين المناعي المصلي غير المتجانس (الخيولي) للوقاية المناعية لدى السكان المعرضين للخطر.

حمى ماربورغ(مرض ماربورغ، مرض فيروس ماربورغ) هو أحد الحميات النزفية ذات المسببات الفيروسية، وهي عدوى شديدة مع ارتفاع معدلات الوفيات، وهو أيضًا معروف بشكل أقل شيوعًا باسم حمى مريدي النزفية. وفي الواقع، فإن معدلات الوفيات الناجمة عن حمى ماربورغ النزفية هي من بين أعلى المعدلات بين الأمراض المعدية - من 50 إلى 75٪.

أصبحت حمى ماربورغ معروفة في عام 1967 بعد الإبلاغ عن تفشي المرض في وقت واحد في ماربورغ وفرانكفورت في ألمانيا، وكذلك في بلغراد، يوغوسلافيا (سمي المرض على اسم المدينة التي ظهر فيها أول مريض).

حمى ماربورغ: آلية الانتقال

العامل المسبب للعدوى هو فيروس ماربورغ، الذي ينتمي إلى عائلة الفيروسات الخيطية (Filoviridae). تشمل الفيروسات الخيطية أيضًا فيروسات الإيبولا (خمسة أنواع مختلفة). تحتوي الفيروسات الخيطية على خيط واحد من -RNA ومغطى بغلاف دهني.

الخزان الطبيعي للعامل المعدي هو الخفافيش Rousettus aegyptiacus من عائلة Pteropodidae: ينتقل فيروس ماربورغ إلى البشر من هذه الحيوانات العاشبة، وينتشر أيضًا عن طريق انتقال العدوى من إنسان إلى آخر. وبناءً على ذلك، تقتصر منطقة توطن مرض ماربورغ على موطن هذه الحيوانات: أوغندا، كينيا، أنغولا، الكونغو.

ومع ذلك، خلال الوباء الأول لحمى ماربورغ، تم التعرف على القرود الخضراء الأفريقية (Cercopithecus aethiops)، التي جاءت إلى ألمانيا من أوغندا، باعتبارها مستودعًا طبيعيًا للعدوى. أصيب موظفو المختبر الذين عملوا في المختبر بالعدوى (أصيب 29 شخصا في ألمانيا وحدها، وتوفي 7 منهم). كما أظهرت التجارب أن الخنازير معرضة لهذا الفيروس، لذلك تعتبر مضيفة محتملة للفيروس حتى يثبت العكس.

يمكن للعامل الممرض أن يخترقمن خلال الجلد المكسور أو الأغشية المخاطية، أو مع الدم أو الإفرازات أو سوائل الجسم الأخرى للأشخاص المصابين، ومن خلال ملامسة الأسطح والمواد الملوثة (على سبيل المثال، الفراش والملابس) - بشرط أن يكونوا قد سبق لهم الاتصال بمواد مصابة. من الممكن أيضًا أن تصاب بحمى ماربورغ أثناء رعاية مريض.

من الممكن أيضا انتقال مرض ماربورغ عن طريق الاتصال الجنسي: تم الإبلاغ عن انتقال الفيروس عن طريق السائل المنوي المصاب بعد سبعة أسابيع من الشفاء السريري.

ومن المعروف أنه عند بعض الأشخاص الذين أصيبوا بهذه العدوى، يبقى فيروس ماربورغ في بعض أجزاء الجسم (الخصيتين وجزء من العينين). أما بالنسبة للنساء المصابات أثناء الحمل، فيستمر الفيروس في المشيمة والسائل الأمنيوسي والجنين. يمكن أن يستمر العامل الممرض أيضًا في حليب الثدي.

أعراض حمى ماربورغ

يمكن أن تتراوح فترة الحضانة (الفترة الفاصلة بين الإصابة وحتى ظهور أعراض العدوى) من يومين إلى 21 يومًا.

ويبدأ المرض الذي يسببه فيروس ماربورغ فجأة بالأعراض التالية: ارتفاع في درجة الحرارة وصداع شديد وشعور بالضيق الشديد. السمة المميزة الأخرى للعدوى هي آلام العضلات وألمها.

وفي اليوم الثالث يلاحظ آلام وتشنجات في البطن وإسهال مائي شديد وغثيان وقيء. قد يستمر الإسهال لمدة أسبوع. في هذا الصدد، يتغير مظهر المرضى: تصبح أعينهم غائرة، وتصبح ملامح وجوههم أكثر حدة.

في الوباء الأوروبي عام 1967، أصيب معظم المرضى بطفح جلدي حدث خلال 2 إلى 7 أيام بعد ظهور الأعراض.

بعد مرور 5 إلى 7 أيام من ظهور العدوى لأول مرة، يصاب العديد من المرضى بمظاهر نزفية حادة، وعادة ما تكون الحالات المميتة من المرض مصحوبة بأشكال مختلفة من النزيف، غالبًا من مواقع متعددة: الدم الطازج في القيء والبراز غالبًا ما يكون مصحوبًا بالنزيف من الأنف واللثة والمهبل. من الممكن حدوث نزيف تلقائي في مواقع بزل الوريد، مما يعقد الإجراءات الطبية.

في المرحلة المتأخرة من المرض (15 يومًا)، قد يعاني الرجال من التهاب الخصية.

خلال المرحلة الشديدة من المرض، يعاني المرضى من حمى شديدة. يمكن أن يؤدي تلف الجهاز العصبي المركزي إلى الارتباك والهذيان والتهيج والعدوان. الأعراض الأخرى لزيادة تفاقم حمى ماربورغ: اليرقان. التهاب البنكرياس. فقدان الوزن الشديد. تليف كبدى؛ فقدان الدم بشكل كبير مع فشل العديد من الأعضاء.

في الحالات المميتة، تحدث الوفاة، التي يسبقها عادة فقدان الدم الشديد والصدمة، في أغلب الأحيان بعد 8 إلى 9 أيام من ظهور الأعراض الأولى.

تشخيص حمى ماربورغ

تتشابه العديد من أعراض حمى ماربورغ النزفية مع أعراض الأمراض المعدية الأخرى الشائعة في المناطق الموبوءة، مثل حمى التيفوئيد، مما يجعل من الصعب تشخيص هذه العدوى.

تساعد الطرق التالية في إجراء تشخيص دقيق:

• مقايسة الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA)، بما في ذلك. مع امتصاص IgM.
• تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR).

ويمكن استخدام هذه الاختبارات لتأكيد حالة الإصابة بمرض ماربورغ في غضون أيام قليلة من ظهور الأعراض. يمكن أيضًا إجراء عزل الفيروس (فقط في مختبر متخصص).

علاج حمى ماربورغ النزفية

حتى الآن، لم يتم تطوير أي علاج موجه للسبب يمكنه تحييد الفيروس في جسم المريض، على الرغم من أنه يجري حاليًا تطوير عدد من الأساليب التي تهدف إلى الوقاية من هذا المرض وعلاجه. ومع ذلك، يتم حاليًا اختبار العلاجات التجريبية لحمى ماربورغ على نماذج من الرئيسيات ولم يتم اختبارها مطلقًا على البشر.

حمى ماربورغ هي مرض فيروسي معدي حاد يتميز بتلف شديد في الشعيرات الدموية، والتسمم، وتلف الأعضاء المتعددة، ويسببه فيروس RNA من عائلة Filoviridae. وكانت أعراض هذا المرض هي التي تسببت في تسمية الحمى النزفية - وهي مصحوبة بحمى شديدة ونزيف في الجلد ونزيف وتسمم شديد وقيء وأضرار في القلب والكلى والخصيتين والجهاز العصبي المركزي والكبد.

تم تحديد حمى ماربورغ النزفية (HMF) من قبل متخصصي الأمراض المعدية على أنها عدوى بؤرية طبيعية خطيرة بشكل خاص. ويسمى هذا المرض الفيروسي بحق الحجر الصحي، لأنه يمكن أن يسبب أوبئة واسعة النطاق ويؤدي إلى عدد كبير من الوفيات (من 25 إلى 85٪). يتم اكتشاف فيروس ماربورغ في الأجزاء الجنوبية والاستوائية من القارة الأفريقية: وتشمل منطقة انتشار هذه العدوى البلدان التالية:

• غينيا,
• السودان،
• زائير،
• الجابون,
• كينيا,
• ليبيريا,

تم تسجيل أول انتشار للعدوى التي تمت مناقشتها في هذه المقالة في عام 1967 في مدينتي ماربورغ وفرانكفورت الألمانيتين، حيث تم إدخال القردة الخضراء الأفريقية المصابة. هذه الحقيقة الجغرافية حددت اسمها مسبقًا. أيضًا في الأدبيات الطبية يمكنك أحيانًا العثور على أسماء مترادفة أخرى:

• حمى مريدي النزفية؛
• مرض ماربورغ.
• مرض القرود الخضراء.

وقد لوحظت فاشيات بعثة تقصي الحقائق في أوغندا وكينيا وجنوب أفريقيا وأنغولا والكونغو والسودان وصربيا. وحدثت أكبر الأوبئة لهذا المرض الخطير في أنغولا (في عام 2005، توفي 329 من أصل 374 مريضا) والكونغو (في الفترة 1998-2000، توفي 128 من أصل 154 مصابا). وتشير معدلات الوفيات المرتفعة هذه (88 و83%) إلى مدى إلحاح الحاجة إلى إيجاد حلول للعديد من المشاكل المرتبطة بتطوير طرق العلاج والوقاية من هذه العدوى القاتلة.

تم تقديم تصوير فني لتفشي حمى نزفية مماثلة في الفيلم الشهير "Outbreak" (الولايات المتحدة الأمريكية، 1995).

الأسباب

مصدر الفيروس هو القرود الخضراء Cerсopithecus aethiops التي تعيش في أفريقيا.

يتم تحفيز تطور حمى ماربورغ بواسطة فيروس خيطي من عائلة Filoviridae وجنس Lissavirus. تشتمل تركيبة هذا الفيروس على الحمض النووي الريبوزي (RNA) والبروتين الدهني، والفيريون الخاص به، والذي يمثله 7 بروتينات، يجعله مشابهًا جدًا لفيروس الإيبولا. تختلف هاتان الكائنات الحية الدقيقة في بنيتها المستضدية.

يتميز فيروس ماربورغ بتعدد الأشكال، حيث يمكن أن يكون شكله مستديرًا أو حلزونيًا، ويتراوح طوله من 665 إلى 1200 نانومتر. وهو مستقر إلى حد ما في البيئة الخارجية، ولكنه مقاوم لدرجات الحرارة المرتفعة (عند تسخينه إلى 60 درجة مئوية يظل قابلاً للحياة لمدة نصف ساعة). عند تعرضه للأشعة فوق البنفسجية، يبقى الفيروس لمدة دقيقتين، بالإضافة إلى أنه حساس لعدد من المطهرات:

• الكلوروفورم.
• الأسيتون؛
• كحول الإيثيل والميثيل.
• الأثير؛
• الفورمالديهايد.

يُصنف فيروس ماربورغ، مثل فيروس الإيبولا، ضمن المجموعة المسببة للأمراض، حيث يمكن أن يشكل خطرًا وبائيًا كبيرًا على الجمهور والمصابين. مصادر هذا الفيروس هي:

• القرود الخضراء Cerсopithecus aethiops، التي تعيش في أفريقيا؛
• الخفافيش Rousettus aegypti تعيش في الكهوف الطبيعية أو المناجم.

هؤلاء الممثلين للحيوانات قادرون على تحمل المرض بشكل غير ظاهر (أي دون ظهور الأعراض). ومع ذلك، فإنها يمكن أن تصيب شخصًا كان على اتصال بها (على سبيل المثال، شخص ذهب إلى كهف أو كهف في رحلة). ويمكن أيضًا أن تكون الحيوانات المستوردة من أفريقيا بمثابة مستودعات للعدوى.

بمجرد الإصابة بالمرض، يصبح المريض معديًا للآخرين. يطلق الفيروس في السوائل البيولوجية:

• إفرازات من الأنف والحنجرة.
• دم؛
• البول.

مع GLM يصبح المصاب خطراً على الآخرين منذ الساعات الأولى لظهور علامات المرض، ويظل خطراً لمدة 3 أسابيع. وفقا لبعض البيانات، يمكن أن يستمر فيروس ماربورغ في دم الشخص المريض لمدة شهرين تقريبا.

آلية الإصابة بهذه الحمى هي نفسها بالنسبة لحمى الإيبولا. الطريقة الأكثر شيوعًا لنشر العدوى هي من خلال الاتصال المنزلي.

• بعد ملامسة الجلد أو الأغشية المخاطية، يدخل فيروس الحمض النووي الريبي (RNA) إلى الجسم من خلال الصدمات الدقيقة والشقوق الصغيرة. يمكن أن تحدث العدوى من خلال ملامسة البول أو الدم أو إفرازات البلعوم. لأسباب مختلفة، يمكن أن تقع على أشياء مختلفة، والتي تصبح بعد ذلك مصدرا للخطر.
• هناك حالات معروفة حدثت فيها العدوى بين العاملين الطبيين الذين يعتنون بمرضى GLM.
• بالإضافة إلى ذلك، لا يمكن استبعاد طريق العدوى المحمولة جوا - بعد كل شيء، بعد العطس أو السعال، يمكن أن تسقط قطرات الإفرازات المصابة من الأنف والحنجرة على الجلد والأغشية المخاطية، وهي بوابات الدخول للعدوى.

يمكنك العثور في الأدبيات على أوصاف لآليات أخرى أكثر ندرة لانتقال فيروس ماربورغ:

• إعادة استخدام المحاقن أو الإبر التي تستخدم لمرة واحدة؛
• التطهير والتعقيم غير المناسبين للأدوات الطبية القابلة لإعادة الاستخدام؛
• الاتصال الجنسي غير المحمي.

الموسمية ليست نموذجية بالنسبة لـ GLM. وبعد الشفاء، تتشكل لدى المريض مناعة طويلة الأمد، وحتى الآن لم يتم وصف أي حالات عودة للعدوى.

نقاط دخول الفيروس هي الأضرار الصغيرة على الجلد والأغشية المخاطية للبلعوم الأنفي والعينين. بعد دخول الجسم، ينتشر العامل الممرض GLM (أي ينتشر) إلى الأعضاء (الكبد والغدد الكظرية ونخاع العظام والكلى والطحال والقلب والرئتين والخصيتين، وما إلى ذلك) والأنسجة. وهناك يتكاثر ويسبب تلف الخلايا وظهور بؤر النزف والنخر (ما يسمى بآفات الأعضاء المتعددة). بالإضافة إلى ذلك، فإن تفير الدم الضخم يثير:

• كبت المناعة؛
• تطور التسمم الشعري.
• انتهاك دوران الأوعية الدقيقة.
• حدوث متلازمة مدينة دبي للإنترنت.

أعراض

منذ الأيام الأولى يصاب المريض بطفح جلدي يشبه الحصبة.

بعد دخول الفيروس إلى الجسم، تظهر العلامات الأولى لـ GLM لدى الشخص المصاب خلال 2-21 يومًا. تكون بداية هذه الحمى حادة دائمًا:

• في البداية ترتفع درجة حرارة المريض إلى مستويات عالية (39-40 درجة مئوية).
• هناك مظاهر متلازمة التسمم والقشعريرة والشعور بالضعف والضعف الشديد.
• يشكو من آلام في العضلات والمفاصل.

منذ الأيام الأولى للعدوى، تظهر على المريض أعراض وطفح جلدي (طفح جلدي يشبه الحصبة)، وتحدث تآكلات في الغشاء المخاطي للفم. بعد 3-4 أيام يظهر ما يلي:

• طبيعة التشنج
• الإسهال المائي؛
• القيء.

تتسبب علامات تلف الجهاز الهضمي هذه في الإصابة بالجفاف، مما يؤدي إلى تفاقم الحالة العامة للمريض إلى حد أكبر. لوحظ الإسهال مع GLM في حوالي 83٪ من المصابين ويستمر لمدة 7 أيام، والقيء أقل شيوعًا، ويتم اكتشافه في 68٪ من المرضى ويستمر من 4 إلى 5 أيام.

بعد 5-6 أيام، يصاب المريض بطفح جلدي حطاطي بقعي، والذي يصاحبه في بعض الحالات السريرية إحساس وتقشير لاحق للجلد. عادة ما يكون موضعيًا على الوجه والجذع والذراعين والرقبة. في بعض الأشخاص المصابين، توجد حويصلات (فقاعات) على خلفية الطفح الجلدي الحطاطي (البقع).

بعد ذلك، تأخذ حمى ماربورغ مسارًا نزفيًا. يعاني المريض من الأعراض التالية:

• نزيف على الجلد والملتحمة.
• حدوث نزيف: من اللثة.

بحلول اليوم الثامن تقريبًا من GLM، تظهر على المرضى علامات تلف أعضاء متعددة في أنسجة عضلة القلب والكلى والدماغ والكبد. بسبب تلف الجهاز العصبي المركزي يعاني المريض من الأعراض التالية:

• الخمول,
• التشنجات،
• إغماء،
• الديناميا.

تصل مظاهر التسمم والجفاف والنزف إلى ذروتها في الأسبوع الثاني من حمى ماربورغ. في الحالات الشديدة، خلال هذه الفترات قد يموت المرضى بسبب الحالات التالية:

• متلازمة مدينة دبي للإنترنت.
• صدمة نقص حجم الدم.
• وذمة دماغية

عند تشخيص المصابين بفيروس ماربورغ، يكشف فحص الدم السريري التفصيلي ما يلي:

• تحبب قاعدي من كريات الدم الحمراء.
• قلة الصفيحات؛
• نقص في عدد كريات الدم البيضاء؛
• كثرة الكريات.
• كثرة الكريات.

عند فحص السائل النخاعي للمرضى الذين يعانون من أعراض تلف الجهاز العصبي المركزي، لم يتم اكتشاف أي تغييرات.

دائمًا ما يكون التعافي من حمى ماربورغ طويلًا. عادة ما يستغرق الأمر ما يصل إلى 21-30 يومًا. خلال هذه الفترة، قد يعاني الأشخاص المصابون من:

• الصلع.
• صداع؛
• الوهن.
• ألم عضلي.
• آلام البطن العرضية.
• اضطرابات الشهية
• اضطرابات نفسية طويلة الأمد.

وفي وقت لاحق، قد يصاب الشخص الذي تعافى من المرض بالآثار المتبقية التالية من GLM:

• التهاب القزحية.
• التهاب الخصية؛
• ضمور أنسجة الخصية.
• التهاب النخاع.
• أمراض عقلية؛
• التغيرات في القدرات الفكرية.

معدل الوفيات للمرضى الذين يعانون من هذه الحمى النزفية مرتفع جدًا - 25-88٪. عادة، يموت المرضى في الأيام 8-17 من المضاعفات الناجمة عن المظاهر النزفية.

التشخيص

عند تشخيص الإصابة بحمى ماربورغ، يسترشد الطبيب ببيانات الحالة الوبائية ونتائج فحص المريض. يتم إجراء الاختبارات المعملية دائمًا لتأكيد التشخيص النهائي.

• عند جمع سوابق المريض، يطرح الطبيب دائمًا أسئلة حول حقائق التواجد في البؤر الطبيعية والجغرافية لهذه العدوى الفيروسية والاتصال بالمرضى الذين يعانون من GLM.
• عند تقييم اختبارات الدم (و)، ينتبه المتخصص إلى وجود انخفاض في مستوى الصفائح الدموية والكريات البيض، وزيادة في المؤشرات.
• لتأكيد التشخيص بشكل نهائي، يتم إجراء الاختبارات المصلية (ELISA، RIF، RN، OT-، RSK). وتستكمل بالتقنيات البيولوجية المجهرية والجزيئية الإلكترونية. يتم إجراء اختبار هذه المواد فقط في المختبرات المتخصصة التي يمكنها ضمان أقصى قدر من الأمان.

يصاحب GLM دائمًا تلف في الأعضاء الداخلية. لتقييم حالتهم، توصف للمريض الدراسات التالية:

• الموجات فوق الصوتية لأعضاء البطن والخصيتين.
• مخطط التخثر.
• CBS (تحليل الحالة الحمضية القاعدية للدم).

يتم استكمال تشخيص المريض من خلال الاستشارات:

• طبيب أعصاب.
• طبيب أمراض الدم.
• طبيب القلب.
• طبيب الجهاز الهضمي.
• اخصائي بصريات؛
• طبيب الكلى.

للقضاء على الأخطاء، يتم التمييز بين العدوى والحمى النزفية الأخرى:

• أومسك،
• أصفر،
• أرجنتيني,
• لاسا,

علاج

حتى الآن، لم يتمكن العلماء من ابتكار أدوية من شأنها أن توفر العلاج الموجه للسبب لحمى ماربورغ. للتخفيف من حالة المرضى، يتم استخدام وسائل علاج الأعراض والأمراض.

ويجب إدخال جميع المرضى المشتبه في إصابتهم بهذه العدوى إلى مستشفى متخصص، حيث يمكن عزلهم في غرف منفصلة. عند رعاية هؤلاء المرضى، يجب على الموظفين الالتزام بقواعد الرقابة الصحية والوبائية المتزايدة لضمان سلامة الآخرين:

• ويجري تنظيم نظام تطهير معزز؛
• يتم استخدام معدات الحماية الخاصة للعاملين في المجال الطبي (بدلة مكافحة الطاعون من النوع الأول أو تعديلاته الحديثة)؛
• تتم جميع عمليات التلاعب مع المرضى وفقًا لشروط السلامة الخاصة.

تتضمن خطة العلاج تدابير إزالة السموم ويتم اتخاذ التدابير لإعادة ترطيب الجسم. كما يتم إجراء عمليات نقل الصفائح الدموية للمرضى الذين يعانون من المتلازمة النزفية. إذا أصيب المريض بمضاعفات ناجمة عن عدوى بكتيرية، يتم إضافة الأدوية المضادة للبكتيريا إلى خطة العلاج.

هناك أدلة في الأدبيات الطبية على أن بلح البحر الأخضر فعال في:

• استخدام الإنترفيرون.
• إعطاء البلازما عن طريق الوريد للمرضى المتعافين؛
• تعيين فصادة البلازما.

لا يمكن إخراج المريض من المستشفى إلا بعد الشفاء السريري، وهو ما تؤكده نتيجة ثلاثة أضعاف للتحليل الفيروسي. يمكن اتخاذ هذا الإجراء في موعد لا يتجاوز 21 يومًا بعد ظهور الأعراض الأولى للعدوى.

تنبؤ بالمناخ

هناك أدلة على أن حالة المريض المصاب بحمى ماربورغ يمكن تخفيفها عن طريق فصادة البلازما.

تعتبر حمى ماربورغ خطيرة دائمًا وتشكل تهديدًا للسكان في أماكن تفشي العدوى. تشخيص هذا المرض خطير، لأن الفيروس يمكن أن يؤدي إلى تطور المضاعفات التي تهدد:

• إعاقة المريض
• مميت (معدلات الوفيات مرتفعة للغاية وتتراوح بين 25-85٪).

ولهذا السبب يتم دائمًا اتخاذ احتياطات خاصة عند اكتشاف حالات FLM. وللقيام بذلك، يتم إخطار الجمهور بحدوث العدوى وضرورة الالتزام بقواعد الوقاية غير المحددة. يجب أن يتم علاج المصابين فقط في المستشفيات المتخصصة المزودة بصناديق العزل.

وقاية

ولسوء الحظ، لم يتمكن العلماء بعد من تطوير تدابير وقائية محددة ولا يوجد لقاح ضد حمى ماربورغ.

ولمنع انتشار العدوى في مناطق تفشي GLM، ينبغي اتخاذ التدابير الوقائية التالية:

1. إذا تم التعرف على الأشخاص المصابين، فيجب فرض الحجر الصحي على المنطقة: يُحظر خروج السكان ودخولهم، أو استيراد أو تصدير الحيوانات.
2. يُطلب من كل من يشارك في مكافحة هذا المرض الفيروسي ارتداء بدلات خاصة تحمي من العدوى الخطيرة بشكل خاص، ودرع للوجه، وقناع، ونظارات واقية وقفازات.
3. تنفيذ عزل المرضى في أجنحة الأمراض المعدية واتخاذ التدابير الخاصة عند رعايتهم (التطهير الشامل والتخلص السليم من جميع الأشياء التي تلامسوا معها).
4. التحديد النشط للمصابين بين السكان والأشخاص الذين كانوا على اتصال بهم. يجب إرسال المصابين إلى المستشفى، ويجب أن يتلقى أولئك الذين كانوا على اتصال الغلوبولين المناعي (ويفضل أن يكون ذلك في أقرب وقت ممكن) وأن يكونوا تحت مراقبة الحجر الصحي لمدة 21 يومًا. أثناء الحجر الصحي، يجب قياس درجة حرارة هؤلاء الأفراد والخضوع لفحص طبي لتحديد أعراض DMF.
5. حرق جثث المرضى المتوفين أو دفنهم فقط بعد التطهير المناسب للبقايا.
6. العمل الإعلامي المستمر مع السكان والسياح الموجودين في منطقة الحجر الصحي. يجب أن يكون الجميع على دراية بالعلامات الأولى للمرض وضرورة استشارة الطبيب على الفور.
7. التعرف على محاولات إخفاء المرضى داخل الأسر.
8. يتم تزويد السكان بمعلومات حول التدابير الوقائية وضرورة إخضاع الحليب أو اللحوم أو الأطباق المصنوعة من دم الحيوان للمعالجة الحرارية الكافية.
9. يتم العلاج في الآفات باستخدام محلول الفينول (2%)، يضاف إليه 0.5% بيكربونات الصوديوم بنسبة 1:500، أو محلول اليودوفورم المكون من 450 جم من اليود النشط مع إضافة 0.2% نترات الصوديوم. .
10. عند العمل في المناطق التي تتجمع فيها الخفافيش، يجب استخدام معدات الحماية الشخصية (الأقنعة، القفازات، الملابس الواقية).

وبالإضافة إلى العمل الوقائي المكثف، يتم بالضرورة اتخاذ تدابير في مصدر العدوى لمنع استيراد فيروس ماربورغ من أفريقيا إلى قارات أخرى. وللقيام بذلك، تتم مراقبة المسافرين من جنوب ووسط أفريقيا، وتحديد خطر الإصابة، وإذا ظهرت مخاوف، يتم فرض عقوبات الحجر الصحي لمدة 21 يومًا.